Мультикомпонентный синтез 2-амино-4Н-пиранов и аннелированных гетероциклов на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Литвинов, Юрий Михайлович

• Литвинов, Юрий Михайлович
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Литвинов, Юрий Михайлович

Введение.

1. Строение, синтез, химические свойства и практическая значимость

2-амино-4//-пиранов (Обзор литературы).

1.1. Строение 2-амино-4#-пиранов, физико-химические методы исследования.

1.2. Методы синтеза 2-амино-4Я-пиранов.

1.2.1. Синтез неаннелированных 2-амино-4//-пиранов.

1.2.2. Синтез 2-амино-4#-пиранов, аннелированных с 5-7-членными карбоциклами.

1.2.3. Синтез бензопиранов (хроменов).

1.2.4. Синтез пиранов, аннелированных с гетероциклами.

1.2.5. Синтез спиросочлененных 2-амино-4//-пиранов.

1.3. Химические свойства 2-амино-4#-пиранов.

1.4. Практическая значимость 2-амино-4//-пиранов.

2. Обсуждение результатов.

2.1. 2-(Ацетоацетокси)этиловый эфир 2-метилакриловой кислоты - новый реагент в синтезе неаннелированных 2-амино-4//-пиранов.

2.2. Трехкомпонентный синтез 2-амино-4Я-хроменов.

2.3. Синтез гетероаннелированных 2-амино-4Я-пиранов.

2.3.1. Синтез 2-амино-5-оксо-4//,5//-тиохромено[4,3-6]пиранов — новых пиранов, аннелированных с серосодержащими гетероциклами.

2.3.2. Синтез 6-амино-4-арил-2,4-дигидропирано[2,3-с]пиразол-5-карбонитрилов. Рециклизация и четырехкомпонентный синтез.

2.3.2.1. Рециклизация этиловых эфиров 2-амино-4-арил-6-метил-3-циано-4//-пиран-5-карбоновых кислот с гидразингидратом — практический ретросинтетический путь создания мультикомпонентного метода синтеза 6-амино-2,4-дигидропирано[2,3-с]пиразол-5-карбо-нитрилов.

2.3.2.2. Новая четырехкомпонентная реакция альдегидов, малононитирила, р-кетоэфиров и гидразингидрата - удобный препаративный метод синтеза 6-амино-4-арил-2,4-дигидро-пирано [2,3 -с] пиразол-5-карбонитрилов.

2.4. Синтез спиросочлененных 2-амино-4//-пиранов.

2.4.1. Синтез 2'-амино-1,2-дигидроспиро[(3//)-индол-3,4'-(4'Я)-пиран]-2-онов.

2.4.2. Четырехкомпонентный синтез 6-амино-2,4-дигидро-пирано[2,3-с]пиразол-5-карбо-нитрилов, спиро-сочлененных с шестичленными гидрированными гетероциклами.

2.5. Синтез аннелированных гетероциклов на основе 2-амино-4//-пиранов. Реакции замещенных пиранов с уксусным ангидридом.

2.5.1. Кислотно-катализируемые реакции замещенных 2-амино-4//-пиран-3-карбонитрилов с уксусным ангидридом.

2.5.2. Кислотно-катализируемые реакции замещенных 2-амино-4//-пиран-3-карбонитрилов, содержащих OH-, NH- группы, с уксусным ангидридом.

2.5.3. Реакции этиловых эфиров 2-амино-4//-пиран-3-карбоновых кислот с уксусным ангидридом: синтез 5,7,8,9-тетрагидро-4Я,6//-хромено[2,3-</][1,3]оксазин-4-онов.

2.6. Биологические исследования 2-амино-4//-хроменов.

3. Экспериментальная часть.

4. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мультикомпонентный синтез 2-амино-4Н-пиранов и аннелированных гетероциклов на их основе»

Производные пирана занимают значимое место в ряду гетероциклических соединений как природного происхождения (антоцианины, флавоны, кумарины), так и синтезированных искусственно. Среди них функционализированные 2-амино-4#-пираны, содержащие электроноакцепторные группы в 3 положении (нитрильную, сложноэфирную и др.) представляют собой один из их наиболее интенсивно изучаемых подклассов. Это связано как с большим разнообразием потенциально синтетически доступных структур - неаннелированных пиранов, пиранов, аннелированных с карбо- и гетероциклами, спиро-сочлененных пиранов — так и с широким спектром биологической активности, проявляемой данными соединениями. Ряд замещенных аминопиранов проявляет противоопухолевую активность за счет активации каспаз, связывания тубулина, ингибирования киназ СЬк1 или белка Вс1-2, замедляющего апоптоз раковых клеток. Многие аннелированные 2-амино-4Я-пираны проявляют бактерицидную и фунгицидную активность. Пиримидиновые нуклеозиды, содержащие фрагмент 2-амино-4#-пирана, подавляют развитие микроорганизмов, вызывающих лейшманиоз. Кроме того, наличие в структурах известных 2-амино-4#-пиранов функциональных групп, таких как аминогруппа, нитрильная, карбонильные группы, делает их перспективными полупродуктами для синтеза аннелированных гетероциклов. Например, на основе 2-амино-4Я-пиран-3-карбонитрилов синтезирован ряд гетероциклических аналогов такрина, обратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы, обладающих потенциалом для терапии болезни Альцгеймера.

Важным аспектом современной органической химии является разработка методов и подходов, позволяющих синтезировать соединения с практически важными свойствами при наименьших затратах реагентов, растворителей, энергии, времени. Это позволяет сделать органический синтез более эффективным с экологической и экономической точек зрения. Одним из таких подходов является использование мультикомпонентных реакций, которые в настоящее время прочно вошли в арсенал методов синтетической органической химии. Трудно представить современный органический синтез без реакций Ганча, Биджинелли, Уги, Гевальда и многих других. «Каскадные реакции» и «реакции домино» обеспечивают доступ к гетероциклическим системам, синтез которых затруднен или невозможен обычными методами. Традиционным методом синтеза 2-амино-4Я-пиранов является взаимодействие метиленактивных карбонильных соединений с токсичными непредельными нитрилами (аналогами отравляющего вещества «СБ»). Лишь в последние годы, в конце 1990-х — начале 2000-х получил распространение трехкомпонентный метод синтеза данных соединений, исключающий необходимость выделения непредельных нитрилов или непредельных карбонильных соединений и делающий синтез аминопиранов более удобным и современным.

Цель работы

- Изучение трехкомпонентной реакции альдегидов, производных цианоуксусной кислоты и ациклических, карбо- и гетероциклических карбонильных соединений, замещенных фенолов. Поиск новых реагентов для синтеза замещенных и аннелированных 2-амино-4//-пиранов.

- Изучение трехкомпонентной реакции карбо- и гетероциклических кетонов, производных цианоуксусной кислоты и метиленактивных карбонильных соединений с целью синтеза новых спиро-сочлененных 2-амино-4£Г-пиранов.

- Поиск новых мультикомпонентных реакций для синтеза 2-амино-4йГ-пиранов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Литвинов, Юрий Михайлович

4. Выводы:

1. Разработаны универсальные методы синтеза 2-амино-4Н-пиранов — соединений, которые обладают высокой практической значимостью, а также являются удобными реагентами для синтеза труднодоступных аннелированных гетероциклов.

2. Установлено, что трехкомпонентная реакция ароматических альдегидов, малононитрила и 2-(ацетоацетокси)этилового эфира 2-метилакриловой кислоты протекает селективно с образованием 2-амино-4Н-пиранов, при этом сложноэфирный фрагмент заместителя не подвергается переэтерификации.

3. Установлено, что при взаимодействии активированных фенолов, в частности, сезамола с ароматическими альдегидами и малононитрилом образуются 2-амино-4//-хромены.

4. Рециклизация эфиров 2-амино-4-арил-6-метил-3-циано-4#-пиран-5-карбоновых кислот с гидразингидратом явилась практическим ретросинтетическим подходом к созданию нового высокоэффективного четырехкомпонентного метода синтеза 6-амино-4-арил-2,4-дигидропирано[2,3-с]пиразол-5-карбонитрилов.

5. Установлено, что трехкомпонентное взаимодействие изатинов, производных цианоуксусной кислоты и а-метиленкарбонильных соединений в основной среде протекает высокорегиоселективно с образованием замещенных 2'-амино-1,2-дигидроспиро[(3//)-индол-3,4'-(4'//)-пиран]-2-онов. На основании этих данных разработан универсальный метод синтеза аминопиранов, неаннелированных и аннелированных с карбоциклами, 5-, 6-членными гетероциклами с использованием трехкомпонентной реакции дикарбонильных соединений, гидрокси-гетероциклов с изатинами и производными цианоуксусной кислоты.

6. Установлено, что для синтеза б'-амино-1,2-дигидро-5'-цианоспиро[(3//)-индол-3,4'-(4'//)-пирано[2,3-с]пиразол]-2-онов может быть использован однореакторный синтез на основе Р-кетоэфиров, гидразингидрата, изатинов и малононитрила с первоначальной генерацией пиразолона в реакционной смеси.

7. Обнаружено, что четырехкомпонентная реакция малононитрила, Р-кетоэфиров и гидразингидрата с гидрированными гетероциклами явилась региоселективным методом синтеза пирано[2,3-с]пиразолов, спиро-сочлененных с ^^-содержащими гетероциклами, не требующим предварительного синтеза пиразолонов или непредельных нитрилов (которые в некоторых случаях не могут быть синтезированы).

8. Впервые установлено, что для синтеза пирано[2,3-£/]пиримидин-4-онов, и хромено[2,3-бГ|[1,3]оксазин-4-онов из 2-амино-4Н-пиранов наиболее перспективным является применение кислотного, а не основного катализатора. На основании этих данных разработаны высокоселективные методы синтеза труднодоступных, в некоторых случаях — ранее не известных гетероциклических систем.

9. Исследованные 2-амино-4//-хромены обладают высокой практической значимостью. Показана перспектива их дальнейших биохимических исследований в качестве цитотоксических соединений, активных против рака.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Литвинов, Юрий Михайлович, 2009 год

1. Westoo, G. Studies on Pyrazolones. X. Reactions of Pyrazole Blue with Cyanoacetamide and Malononitrile / G. Westoo // Acta Chem. Scand. 1956 - Vol. 10, № 4. P. 587-590.

2. Studies on 4-Hydroxycoumarins. XVIII. 3-a-(Acetamidomethyl)benzyl.-4-hydroxycoumarin and Related Products / C. Wiener [et al.] // J. Org. Chem. 1962. - Vol. 27. - P. 3086-3088.

3. Kuthan, J. Pyrans, Thiopyrans, and Selenopyrans / J. Kuthan // Adv. Heterocycl. Chem. -1983.-Vol. 34-P. 145-303.

4. Шестопалов, A. M. Синтез и биологическая активность замещенных 2-амино-4//-пиранов / А. М. Шестопалов, Ю. М. Емельянова // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. М., 2003. — Т. 2 — С. 534-563.

5. Шаранин, Ю.А. Взаимодействие карбонильных соединений с а,Р-непредельными соединениями удобный путь синтеза карбо- и гетероциклов / Ю. А. Шаранин, М. П. Гончаренко, В. П. Литвинов // Успехи химии. — 1998. — Т. 67, № 5. — С. 442-472.

6. Shestopalov, А. М. Multicomponent Reactions of Carbonyl Compounds and Derivatives of Cyanoacetic Acid: Synthesis of Carbo- and Heterocycles / A. M. Shestopalov, A. A. Shestopalov, L. A. Rodinovskaya // Synthesis. 2008. - № 1. - P. 1-25.

7. Емельянова Ю. M. Синтез, структура и химические свойства замещенных 2-амино-4

8. Наумов О. А. Синтез замещенных 2-амино-4//-пиранов и дицианоанилинов:

9. Шестопалов, А. А. Синтез функционально замещенных карбо- и гетероциклов на основе мульткомпонентных реакций карбонильных соединений с производными цианоуксусной кислоты: / Шестопалов Александр Анатольевич.

10. Kaupp, G. Solvent-free Knoevenagel condensations and Michael additions in the solid state and in the melt with quantitative yield / G. Kaupp, M. R. Naimi-Jamal, J. Schmeyers // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59, № 21. - P. 3753-3760.

11. Синтез и строение 5-азолил-2-амино-3-циано-4#-пиранов / А. В. Самет, А. М. Шестопалов, М. И. Стручкова, В. Н. Нестеров, Ю. Т. Стручков, В. В. Семенов // Изв. АН, Сер. хим. 1996. - № 8. - С. 2050-2055.

12. Three sterically hindered 6-amino-5-cyano-2-methyl-4-(l-naphthyl)-4#-pyran-3-carboxylate derivatives / V. N. Nesterov, D. J. Wiedenfeld, S. V. Nesterova, L. F. Hastings- // Acta Crystallogr., Sect. C. Vol. 63, №12. - P. 0685-0689.

13. The first asymmetric synthesis of polyfunctionalized 4H-pyrans via Michael addition of malononitrile to 2-acyl acrylates / R. Gonzales et al. // Tetrahedron Lett. 1992. - Vol. 33, №26.-P. 3809-3812.

14. Michael Addition of Malononitrile to Chiral a-Acylacrylates / J. L. Marco et al. // Tetrahedron. 1993. - Vol. 49, № 32. - P. 7133-7144.

15. Martin, N. Asymmetric Synthesis of 3-Alkoxycarbonyl-2-amino-5-cyano-4,6-diphenyl-4//-pyrans / N. Martin, A. Martinez-Grau, C. Seoane // Tetrahedron Asymmetry. 1994. - Vol. 5, № 8.-P. 1435-1438.

16. Martin, N. Stereocontrolled Routes to Derivatives of 3-Alkoxycarbonyl-2-amino-4-aryl-5-cyano-6-phenyl-4//-pyrans. / N. Martin, A. Martinez-Grau, C. Seoane // Tetrahedron Asymmetry. 1995. - Vol. 6, № 1. - P. 255-262.

17. Asymmetric Alkylation of p-Ketoesters: Synthesis and Michael Additions of a Chiral Sultam-Derived Acetoacetyl Equivalent / N. Martin, A. Martinez-Grau, C. Seoane, J. L. Marco // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol. 34, № 35. - P. 5627-5630.

18. The structure of 2-amino-3-cyano-4-(4-methylphenyl)-6-methoxyl-1,4,9,10-tetrahydrobenzof.chromene / Wang, X. [et al.] // J. Chem. Crystallogr. 2005. - Vol. 35, № 3. -P. 243-247.

19. Synthesis of 2-Aminopyran Derivatives and 3-Arylpropionitrile Derivatives Catalyzed by KF/A1203 / Wang, X. et al. // Synth. Commun. 2004. - Vol. 34, № 8. - P. 1425-1432.

20. Martin, N. First Asymmetric Synthesis of 3-Alkoxycazrbonyl-2-amino-4-aryl-4#-naphthol,2-6.pyrans / N. Martin, A. Martinez-Grau, C. Seoane // J. Heterocycl. Chem. 1996 -Vol. 31.-P. 27-31.

21. Synthesis and some heterocyclisation reactions of CF2H- and CF2Cl-substituted 1,1-dicyanoethylenes / A. S. Golubev et al. // J. Fluorine Chem. 2002. - Vol. 114. - P. 63-74.

22. Synthesis and Chemical Reactions of new Phosphono-Phosphino Substituted y-Thiapyrones / R. Neidlein et al. // Heterocycles. 1998. Vol. 47, № 1. - P. 221-262.

23. Quinteiro, M. Synthesis of Heterocyclic Compounds. VIII. 4#-pyrans from a-Benzoylcinnamonitriles / M. Quinteiro, C. Seoane, J.L. Soto // J. Heterocycl. Chem. 1978 -Vol. 15.-P. 57-61.

24. Bloxham, J. Preparation of Some new Benzylidenemalononitriles by an SnAx Reaction: Application to naphthol,2-6.pyran synthesis / J. Bloxham, C. P. Dell, C. W. Smith // Heterocycles. 1994. - Vol. 38, № 2. - P. 399^08.

25. ApSimon, J. W. Potassium fluoride catalyzed reactions between malononitrile and a,|3-. unsaturated ketones / J. W. ApSimon, J. W. Hooper, B. A. Laishes // Can. J. Chem. 1970. -Vol. 48.-P. 3064-3075.

26. Quintela, J. M. A Novel Synthesis of Pyrano2,3-i/.pyrimidine Derivatives / J. M. Quintela, C. Peinador, M. J. Moreira // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51, № 20. - P. 5901-5912.

27. Lehmann, F. Three-Component Combinatorial Synthesis of Novel Dihydropyrano2,3-c.pyrazoles / F. Lehmann, M. Holm, S. Laufer // J. Comb. Chem. 2008. - Vol. 10, № 2. P. 364-367.

28. Quinteiro, M. Synthesis of Heterocyclic Compounds. VIII. 4#-pyrans from a-Benzoylcinnamonitriles / M. Quinteiro, C. Seoane, J.L. Soto // J. Heterocycl. Chem. 1978 -Vol. 15.-P. 57-61.

29. Ibrahim, N. S. Activated Nitriles in Heterocyclic Synthesis: a new Approach for the Synthesis of Pyran Derivatives / N. S. Ibrahim // Heterocycles. 1986. Vol. 24, № 4. - P. 935938.

30. Heinisch, G. Zur Reaktivität 4,5-ungesättigter 3-Oxoalkannitrile gegenüber Michael-Acceptoren / G. Heinisch, W. Holzer, G. A. M. Nawwar // Monatsh. Chem. 1986. B. 117. -S. 247-253.

31. Synthesis and Reactions of 5-Acetyl-2-amino-3-cyano-4-(5-x-2-fuiyl)-6-methyl-4#-pyrans / S. Marchalin et al. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1990. - Vol. 55, №3. - P. 718-727.

32. Synthesen mit Nitrilen, LXXXII. Über Spiroindan-pyrane. und Inden-propellane Addukte von 1,3-Dicarbonylverbindungen an 2-(Dicyanmethylen)-l,3-indandion / R. Dworczak, H. Sterk, C. Kratky, H. Junek // Chem. Ber. - 1989. -B. 122. - S. 1323-1328.

33. Браун, Д. Спектроскопия органических веществ / Д. Браун, А. Флойд, М. Сейнсбери. -М. :Мир, 1992.-300 с.

34. Seoane, С. 2,6-Diaminopyrimiidine-5-carbonitriles and 3,5-Dicyanopyridones from 2-Amino-4#-pyran-3,5-dicarbonitriles / С. Seoane, J. L. Soto, M. Quinteiro // J. Prakt. Chem. -1986.-B. 328, №1. S. 35-41.

35. Шаранин, Ю.А. Реакции циклизации нитрилов. IV. Взаимодействие арилиденмалононитрилов с 1,3-дикарбонильными соединениями / Ю. А. Шаранин, В. К. Промоненков, Л. Г. Шаранина // Журн. орган, химии. 1982. - Т. 18, вып. 3. — С. 625629.

36. The Use of Some Activated Nitriles in Heterocyclic Syntheses / N. Martin et al. // Heterocycles. 1987. Vol. 26, № 11. - P. 2811-2816.

37. Fadda, A. A. Reactions of a heterocyclic ß-enaminoester: Synthesis of pyranopyrimidines and pyrano3',2':5,6.pyrimidino[2,3-c][l,4]benzoxazine ring system / A. A. Fadda, H. M. Hassan // Ind. J. Chem., Sect. B. 1990. - Vol. 29, № 11. - P. 1020-1024.

38. Abdel-Latif, F. F. Heterocycles synthesis through reactions of nucleophiles with acrylonitriles: Part III / F. F. Abdel-Latif, R. M. Shaker // Ind. J. Chem., Sect. B. 1990. - Vol. 29, № 4. - P. 322-325.

39. Реакции циклизации нитрилов. VI. Синтез 2-амино-4-(2-фурил)-4Я-пиранов / Ю. А. Шаранин, JI. Н. Щербина, JI. Г. Шаранина, В. В. Пузанова // Журн. орган, химии. 1983. -Т. 19, вып. 1.-С. 164-173.

40. Activated Nitriles in Heterocyclic Synthesis. The Reaction of Cinnamonitile Derivatives With Active Methylene Reagents / N. M. Abed et al. // J. Heterocycl. Chem. 1984. - Vol. 21.-P. 1261-1264.

41. The Reaction of Ethyl 6-Amino-5-cyano-4-aryl-2-methyl-4#-pyran-3-carboxylate with Nucleophilic Reagents / A.-F. A. Harb et al. // Liebigs Ann. Chem. 1989. - S. 585-588.

42. Marchalin, S. Synthesis and Spectral Properties of Ругго1о13|,4|:5,6.-4Я-ругапо[2,3-(/Jpyrimidine Derivatives / S. Marchalin, F. Pavlikova, D. Ilavsky // Collect. Czech. Chem. Commun. 1989. - Vol. 54, №5. - P. 1336-1345.

43. Шаранин, Ю.А. Реакции циклизации нитрилов. II. Взаимодействие арилиденовых и фурфурилиденовых производных малононитрила с щавелевоуксусным эфиром / Ю. А. Шаранин // Журн. орган, химии. 1980. - Т. 16, вып. 10. - С. 2188-2193.

44. Heber, D. Synthesis of Functionalized 4Я-Ругап and Cyclohexanone Derivatives via Three-Component Reactions of Dimethyl Acetonedicarboxylate, Aromatic Aldehydes, and Malononitrile / D. Heber, E. V. Stoyanov // Synthesis. 2003. - № 2. - P. 227-232.

45. Study on the reactions of ethyl 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate with arylidenemalononitriles / L. Xianfu et al. // Tetrahedron. 2006. - V. 62, №10. - P. 2255-2263.

46. Триарилфосфины в реакциях с полицианоциклопропанами / П.М. Лукин и др. // Журн. орган, химии. 1999. - Т. 35, вып. 11. - С. 1724-1732.

47. Yi, F. Microwave-assisted liquid-phase synthesis of methyl 6-amino-5-cyano-4-aryl-2-methyl-4#-pyran-3-carboxylate using functional ionic liquid as soluble support / F. Yi, Y. Peng, G. Song // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46, №22. - P.3031-3933.

48. Самет, A.B. Синтез 2-амино-5-(№азолил)-пиранов / A.B. Самет, A. M. Шестопалов, В. В. Семенов // Хим. гетероцикл. соединений. 1995. - № 12. - С. 1699.

49. Краузе, А. Синтез 5(4-пиридил)-замещенных 2-амино-4Я-пирана и 2-аминопиридина / А. Краузе, Г. Дубур // Хим. гетероцикл. соединений. 2002. - №2. - С.273-275.

50. Маршалкин, В.Н. Синтез 2-амино-5-нитро-4Я-пиран-3-карбонитрилов / В.Н. Маршалкин, А. В. Самет, В. В. Семенов // Хим. гетероцикл. соединений 1998. - № 34. -С. 1661-1663.

51. Gaied, L. B. Synthese de 2-Amino-4-Phosphono-4#-Pyran / L. B. Gaied, H. Zantour // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 2000. - Vol. 165 - P. 17-32.

52. Родиновская, JI.A. Эфиры 4-(3-цианопиридин-2-илтио)ацетоуксусной кислоты в синтезе гетероциклов / JI. А. Родиновская, А. М. Шестопалов, А. В. Громова // Изв. АН, Сер. хим. 2003. -№ Ю. - С. 2069-2080.

53. Rodinovskaya, L. Substituted 4-(3-Cyanopyridin-2-ylthio)acetoacetates: New Convenient Reagents for the Synthesis of Heterocycles / L. Rodinovskaya, A. Shestopalov, A. Gromova, A. Shestopalov // Synthesis. 2006. - № 14. - P. 2357-2370.

54. Quinteiro, M. Synthesis of Heterocyclic Compounds. VII. 6-Amino-2,4-diaryl-3,5-dicyano-4i/-pyrans / M. Quinteiro, C. Seoane, J. L. Soto // Tetrahedron Lett. 1977. - № 21. - P. 1835-1836.

55. Michael Addition of Malononitrile to a-Acetylcinnamamides / N. Martin et al. // Liebigs Ann. Chem. 1993. - S. 801-804.

56. Myers, P. L. The Reaction of 1,1-Diethylaminoprop-l-yne with Benzylidene Ketones / P. L. Myers, J. W. Lewis // J. Heterocycl. Chem. 1973. - Vol. 10. - P. 165-166.

57. Michael Reaction of Methylenemalonaldehydes: Synthetic Approach to 4//-pyran-5-carboxaldehydes / D. Dvorak et al. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1987. - Vol. 52, №11. -P. 2687-2698.

58. De Lucas, A.I. A new synthetic approach to iV-substituted 1,4-dihydropyridines/ A.I. De Lucas, J. Fernandez-Gadea, N. Martin, C. Seoane // Tetrahedron. 2001. - Vol.,57, № 26. - P. 5591-5595.

59. Westoo, G. The Reactions of 3-Chloro- and 3-Bromo-2,4-pentanedione with Malononitrile and with Ethyl Cyanoacetate / G. Westoo // Acta Chem. Scand. 1959 - Vol. 13, № 4. P. 692694.

60. Ciller, J. A. Ring Transformation of isoxazoles into Furan and Pyran Derivatives / J. A. Ciller, N. Martin, C. Seoane, J. L. Soto // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1985. - P. 25812584.

61. Soto, J. L. Synthesis of Heterocyclic Compounds XXXVI. Preparation of Alkyl Substituted Pyrancarbonitriles / J. L. Soto, C. Seoane, N. Martin, M. Qinteiro // Heterocycles. 1984 -Vol. 22, № l.-P. 1-6.

62. Bogdanowicz-Szwed, K. Synthesis of Phenylthio Substituted 4//-Pyrans and 2-Pyridinones by Conjugate Addition-Cyclization of CH-Acids to a,P-Unsaturated Ketones / K. Bogdanowicz-Szwed, A. Budzowski // Monatsh. Chem. 1999. - B. 130, № 4. - S. 545-554.

63. Shestopalov, A.M. Synthesis of 2-Amino-4-aryl-3-cyano-6-methyl-5-ethoxycarbonyl-4#-pyrans / A. M. Shestopalov, Z. I. Niazimbetova, D. H. Evans, M. E. Nijazimbetov // Heterocycles. 1999. - Vol. 51, № 5. - P. 1101-1107.

64. Efficient and Convenient Method for the Synthesis of Poly Functionalised 4i7-Pyrans / B.P.V.Lingaiah et al. // Synth. Commun. 2004. - Vol. 34, № 23. - P. 4431^437.

65. A heterogeneous strong basic Mg/La mixed oxide catalyst for efficient synthesis of polyfunctionalized pyrans / N. S. Babu et al. // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49, № 17. -P. 2730-2733.

66. Peng, Y. Tetramethylguanidine-bmim.[BF4]. An Efficient and Recyclable Catalytic System for One-Pot Synthesis of 4Я-Ругапз. / Y. Peng, G. Song, F. Huang // Monatsh. Chem. 2005. -B. 136, № 5.-S. 727-731.

67. Xia, M. Microwave-Promoted Synthesis of 2-Amino-4-aryl-4/i-pyrans on Soluble Polymeric Support / M. Xia, Q. Chen, Y.-D. Lu // Synth. Commun. 2005. - Vol. 35, № 10. - P. 13811390.

68. Шаранин, Ю.А. Реакции циклизации нитрилов. IV. Взаимодействие арилиденмалононитрилов с 1,3-дикарбонильными соединениями / Ю. А. Шаранин, В. К. Промоненков, JI. Г. Шаранина // Журн. орган, химии. 1982. - Т. 18, вып. 3. - С. 625629.

69. Синтез замещенных 4Я,6Я,8Я-хромена и 4Я-пиразоло3,4-6.пирана / А. С. Полянская, Р. И. Бодина, В. Ю. Щадрин, Н. И. Абоскалова // Журн. орган, химии. 1984. - Т. 20, вып. 11.-С. 2481-2482.

70. Реакции циклизации нитрилов. VI. Синтез 2-амино-4-(2-фурил)-4Я-пиранов / Ю. А. Шаранин, JI. Н. Щербина, JI. Г. Шаранина, В. В. Пузанова // Журн. орган, химии. 1983. -Т. 19, вып. 1.-С. 164-173.

71. Junek, H. Synthesen mit Nitrilen XXXI. Chromene und Chinoline durch Tetracyanalkilierung von cyclischen 1,3-Diketonen/ H. Junek, H. Aigner // Z. Naturforsch., Teil B. 1970. -B. 25. -S.1423-1426.

72. Elnagdi, M.H. Synthesis of Condensed 4i/-Pyrans: The Reaction of l,l-Dimethyl-3,5-diketocyclohexane with Cinnamonitriles / M.H. Elnagdi, F.A.M.A. Aal, M.Y. Yassin // J. Prakt. Chem. 1989. - B. 331, № 6. - S. 971-976.

73. A Convenient Synthesis of 5-Oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4i/-benzo-6.-pyran Derivatives Catalyzed by KF-Alumina / X.-S. Wang [et al.] // Synth. Commun. 2003. - Vol. 33, № 1. -P. 119-126.

74. A Convenient Synthesis of 2-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-5-oxo-4-aryl-7,7-dimethyl-4#-benzo-6.-pyran-3-carbonitrile Under Microwave Irradiation / S.-J. Tu [et al.] // Synth. Commun.-2002.-Vol. 32, № 14.-P. 2137-2141.

75. Gaied, L. B. Synthese de 2-Amino-4-Phosphono-4#-Pyran / L. B. Gaied, H. Zantour // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 2000. - Vol. 165 - P. 17-32.

76. Singh, K. A Synthetic Entry into Fused Pyran Derivatives Through Carbon Transfer Reactions of 1,3-Oxazinanes and Oxazolidines With Carbon Nucleophiles / K. Singh, J. Singh, H. Singh // Tetrahedron. 1996 - Vol. 52, № 45. - P. 14273-14280.

77. Efficient Synthesis of Tetrahydrobenzoô.pyrans under Solvent-Free Conditions at Room Temperature / L. Rong [et al.] // Synth. Commun. 2006. - Vol. 36, № 16. - P. 2363-2369.

78. A Clean One-pot Synthesis of Tetrahydrobenzo6.pyran Derivatives Catalyzed by Hexadecyltrimethyl Ammonium Bromide in Aqueous Media / J. Tong-Shou [et al.] // Synlett. -2004.-№ 5- P. 871-873.

79. Fluoride ion catalyzed multicomponent reactions for efficient synthesis of 4//-chromene and N-arylquinoline derivatives in aqueous media S. Gao et al. // Tetrahedron. 2008- Vol. 64, №.38-P. 9143-9149.

80. Molecular Iodine: An Efficient Catalyst for the Synthesis ofTetrahydrobenzob.pyrans / R. S. Bhosale [et al.] // Synth. Commun. 2007. - Vol. 37, № 24. - P. 4353^357.

81. Rare earth perfluorooctanoate RE(PFO)3. catalyzed one-pot synthesis of benzopyran derivatives /L.-М. Wang [et al.] // J. Fluorine Chem. 2006. - Vol. 127. - P. 97-100.

82. Ionic liquid promoted efficient and rapid one-pot synthesis of pyran annulated heterocyclic systems / A. Shaabani, S. Samadi, Z. Badri, A. Rahmati // Catal. Lett. 2005. - V. 104, № 1-2. -P. 39—43.

83. Microwave-Promoted Sequential Three-Component Synthesis ofTetrahydrobenzoZ>.pyranin Water Catalyzed by Heterogeneous Amine Grafted on Silica / H. Hagiwara [et al.] // Heterocycles. 2006. - Vol. 68, № 5. - P. 889-895.

84. Шаранин, Ю. А. Синтез и рециклизация 2-амино-4-арил-7,7-диметил-5-оксо-3-тиокарбамоил-5,6,7,8-тетрагидро-4#-бензо6.пиранов / Ю. А. Шаранин, М. П. Гончаренко // Журн. орган, химии. 1988. - Т. 24, вып. 2. - С. 460—463.

85. Simple preparation of fused pyrrolo2,3-b.pyrrolidinones and pyrrolo[2,3-c]-pyridazinones / Y. Okamoto [et al.] // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1997. - № 9. - P. 1323-1327.

86. Reaction Between Alkyl Isocyanides and Cyclic 1,3-Diketones: A Convenient Synthesis of Functionalized 4#-Pyrans / M.T. Maghsoodlou, I. Yavari, F. Nassiri, H. Djahaniani, Z. Razmjoo // Monatsh. Chem.-2003.-B. 134, № 12. S.1585-1591.

87. Гудриниеце, Э. Ю. Конденсации дикарбонильных соединений с малононитрилом. X. 2-Формилдимедон в реакции с малононитрилом / Э. Ю. Гудриниеце, Т. Ф. Пахурова, Э. Э. Лиепинын//Журн. орган, химии. 1982.-Т. 18, вып. 11.-С. 2361-2363.

88. Otto, Н. Н. Zur Darstellung von 2-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-4#-chromenen. Reaktionen von 1,4-Pentadien-3-onen 3. Mitt. / H. H. Otto // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 1973. - B. 306- S.463-469.

89. Otto, H. H. Zur Reaktion von Diarylidencyclohexanonen mit Malonodinitril. Reaktionen von l,4-Pentadien-3-onen 5. Mitt. / H. H. Otto // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 1974. - B. 307- S.367-372

90. Otto, H. H. Zur Synthese yon 4-Aryl-5,6-dihydro-benzoh.chinolinen Heterocyelen durch Michael-Reaktionen, 2. Mitt. / H. H. Otto, O. Rinus, H. Schmelz // Monatsh. Chem. 1979. -B. 110 —S.l 15-119.

91. A Convenient Synthesis of 2-Amino-3-cyano-4-aryl-l,4,5,6-tetrahydrobenzoA.chromenes Derivatives Using KF-A1203 as Catalyst / X.-S. Wang [et al.] // Synth. Commun. 2004. -Vol. 34, № 18.-P. 3265-3271.

92. Bloxham, J. Use of Functionalised Ynamines in a Hetero-Diels-Alder Approach to Dihydronaphthol,2-i>.pyrans and Indeno[l,2-b]pyrans / J. Bloxham, C. P. Dell // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1993. - № 24. - P. 3055-3060.

93. Арсеньева, M. Ю. Синтез производных новой конденсированной системы 4Н,7Н-фуро3',4':6,7.циклогепта[1,2-Ь]пирана / М. Ю. Арсеньева, В. Г. Арсеньев // Хим. гетероцикл. соединений. 2008. - № 2. - С. 188-195.

94. Синтез 2-амино-4-арил-3-циано-4//-пирано- и 2-амино-З-цианотиенопроизводных циклопентанопимаровой кислоты / Е.В. Третьякова, О. В. Флехтер, Ф. 3. Галин, JI. В. Спирихин, Г. А. Толстиков // Журн. орган, химии. — 2003. Т. 39, вып. 12. -С.1811—1813.

95. Шаранин, Ю. А. Синтез 2-амино-4-арил-4Я-нафто2Д-6.пиранов / Ю. А. Шаранин, Г. В. Клокол // Журн. орган, химии. 1982. - Т. 18, вып. 9. - С.2005-2006.

96. Шаранин, Ю. А. Синтез 2-амино-4//-хроменов / Ю. А. Шаранин, Г. В. Клокол // Журн. орган, химии. 1983. - Т. 19, вып. 8. - С.1782-1784.

97. Elagamey, A. G. A. Nitriles in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of condensed pyrans / A. G. A. Elagamey, F. M. A. A. El-Taweel // Ind. J. Chem., Sect. B. 1990. - Vol. 29, № 9. - P. 885-886.

98. Abdel-Latif, F. F. Heterocycles synthesis through reactions of nucleophiles with acrylonitriles: one-pot synthesis of 4#-chromenes / F. F. Abdel-Latif // Ind. J. Chem., Sect. B. 1990. - Vol. 29, № 7. - P. 664-666.

99. Nitriles in Heterocyclic Synthesis. Synthesis and Reactions of Pyrano3,2-/z.quinoline Derivatives / Z. H. Khalil, A. A. Abdel-Hafez, A. A. Geies, A. M. K. El-Dean // Bull. Chem. Soc. Japan. 1991.-Vol. 64, № 2. -P.668-670.

100. The Anti-Rheumatical Potential of a Series of 2,4-Di-Substitated-4#-Naphthol,2-6.Pyran-3-Carbonitriles / Smith C.W. [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1995. - Vol. 5, № 23. - P. 2783-2788.

101. Al-Thebeiti, M. S. Synthesis of Some New Imidazol,2-c.pyrimido[4',5,:6,5]pyrano[3,2-A]quinoline derivatives / M. S. Al-Thebeiti // Heterocycles. 1999. - Vol. 51, № Ц. - p. 2765-2774.

102. Synthesis and antimicrobial activities of novel naphtho2,1 -b.pyran, pyrano[2,3-J]pyrimidine and pyrano[3,2-e][l,2,4]triazolo[2,3-c]-pyrimidine derivatives / A. H. Bedair, H. A. Emam, N.

103. A. El-Hady, K. A. R. Ahmed, A. M. El-Agrody // II Farmaco. 2001. - Vol. 56, № 12. - P. 965-973.

104. Discovery of 4-aryl-4i/-chromenes as a new series of apoptosis inducers using a cell- and caspase-based HTS assay. Part 5: Modifications of the 2- and 3-positions / W. Kemnitzer et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. - Vol. 18, №2. - P. 603-607.

105. Three-component process for the synthesis of 2-amino-2-chromenes in aqueous media / R. Ballini et al. // Tetrahedron. 2001- Vol. 57, №.7- P. 1395-1398.

106. An Efficient and Convenient Approach to the Synthesis of Benzopyrans by a Three-Component Coupling of One-Pot Reaction / T. S. Jin et al. // Synlett. 2003. - № 13 - P. 2001-2004.

107. Synthesis of 2-Aminochromene Derivatives Catalyzed by KF/AI2O3 / X.-S. Wang et al. // Synth. Commun. 2004. - Vol. 34, № 3. - P. 509-514.

108. Basic alumina catalysed synthesis of substituted 2-amino-2-chromenes via three-component reaction / R. Maggi et al. // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45, № 11. - P. 2297-2299.

109. DABCO-Catalyzed Efficient Synthesis of Naphthopyran Derivatives via One-Pot Three-Component Condensation Reaction at Room Temperature / S. Balalaie et al. // Synth. Commun. 2008. - Vol. 38, № 7. - P. 1078-1089.

110. Makarem, S. A multi-component electro-organic synthesis of 2-amino-4//-chromenes / S. Makarem, A. A. Mohammadi, A. R. Fakhari // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49, № 50. - P. 7194-7196.

111. Potassium exchanged layered zirconium phosphate as catalyst in the preparation of 4H-chromenes / M.Curini et al. // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 46, № 20. - P. 3497-3499.

112. An Efficient Approach towards Three Component Coupling of One Pot Reaction for Synthesis of Functionalized Benzopyrans / B. S. Kumar et al. // J. Heterocycl. Chem. 2006. - Vol. 43, № 6. - P. 1691-1693.

113. Nanosized magnesium oxide as catalyst for the rapid and green synthesis of substituted 2-amino-2-chromenes / D. Kumar et al. // Tetrahedron 2007. - Vol. 63, № 15. - P. 30933097.

114. Aqua mediated synthesis of substituted 2-amino-4//-chromenes and in vitro study as antibacterial agents / M. Kidwai, S. Saxen, M.Kh.R Khan, Sh. S. Thukral // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005 - Vol. 15, № 19. - P. 4295-4298.

115. Ultrasound-assisted synthesis of 2-amino-2-chromenes with cetyltrimethylammonium bromide in aqueous media / T.-S. Jin, J.-C. Xiao,S.-J. Wang, T.-S. Li // Ultrasonics Sonochemistry. 2004. V. 11. P. 393-397.

116. Roudier, J. F. A convenient Synthesis of 4//-Chromenes / J. F. Roudier, A. Foucaud // Synthesis. 1984. -№ 2. - P. 159-160.

117. The synthesis of new, selected analogues of the pro-apoptotic and anticancer molecule HA14-1 / D.Gree et al. // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49, № 20. - P. 3276-3278.

118. Reactions of salicylaldehydes with alkyl cyanoacetates on the surface of solid catalysts: syntheses of 4Я-с1тготепе derivatives / N. Yu, J. M. Aramini, M. W. Germann, Z. Huang // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41, № 36. - P. 6993-6996.

119. Doshi, J. M. Structure-Activity Relationship Studies of Ethyl 2-Amino-6-bromo-4-(l-cyano-2-ethoxy-2-oxoethyl)-4#-chromene-3-carboxylate (HA14-1), an Antagonist for Antiapoptotic

120. Bcl-2 Proteins To Overcome Drug Resistance in Cancer / J. M. Doshi, D. Tian, C. Xing // J. Med. Chem. 2006. - Vol. 49, №26. - P. 7731-7739.

121. Aminocyanopyridine inhibitors of mitogen activated proteinkinase-activated protein kinase 2 (MK-2) / D. R. Anderson et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005 - Vol. 15, № 6. - P. 1587-1590.

122. Fujimoto, A. A New Selsctive Preparation of 4//-chromenes by Reaction of Alkyl Cyanoacetate with 3,5-Dibromosalicylaldehyde in the Presence of Ammonium Acetate / A. Fujimoto, A. Sakurai // Synthesis. 1977. - № 12. - P. 871-872.

123. The Condensation of Salicylaldehydes and MalononitrileRevisited: Synthesis of New Dimeric Chromene Derivatives / M. Costa, F. Areias, L. Abrunhosa, A. Venncio, F. Proena // J. Org. Chem. 2008. - V. 73, № 5. - P. 1954-1962.

124. Shanthi, G. An eco-friendly synthesis of 2-aminochromenes and indolyl chromenes catalyzed by InCh in aqueous media / G. Shanthi, P. T. Perumal // Tetrahedron Lett. 2007. -Vol. 48, № 38. - P. 6785-6789.

125. Shanthi, G. Indium-Mediated One-Pot Synthesis of New 4-Allyl-2-amino-4//-chromenes in Water / G. Shanthi, P. T. Perumal // Synlett. 2008. - № 8 - P. 2791-2794.

126. Stoyanov, E. V. General Method for the Preparation of Substituted 2-Amino-4//,5//-pyrano4,3-6.pyran-5-ones and 2-Amino-4//-pyrano[3,2-c]pyridine-5-ones / E. V. Stoyanov, I. C. Ivanov, D. Heber // Molecules. 2000. - Vol. 5. - P. 19- 32.

127. Шаранин, Ю. А. Реакции циклизации нитрилов. LVIII. Взаимодействие 4-гидрокси-6-метил-2#-пирона с арилметиленмалононитрилами / Ю. А. Шаранин, J1. Ю. Сухаревская, В. В. Шелякин //Журн. орган, химии. 1998. - Т. 34, вып. 4. - С. 586-588.

128. Piao M.-Z. Convenient Synthesis of Amino-substituted Pyranopyranones / M.-Z. Piao, K. Imafuku // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38, № 30. - P. 5301-5302.

129. Шестопалов, A.A. Одностадийный синтез замещенных 4,8-дигидропирано3,2-6.пиран4.онов / А. А. Шестопалов, JI. А. Родиновская, А. М. Шестопалов, В. П. Литвинов // Изв. АН, Сер. Хим. -2004. -№ 3. С. 690-691.

130. Гончаренко, М.П. Реакции циклизации нитрилов. LIII. Реакции 4-гидроксикумарина с арилметиленцианотиоацетамидами / М. П. Гончаренко, Ю. А. Шаранин // Журн. орган, химии. 1993. - Т. 29, вып. 7. - С. 1465-1479.

131. Al-Haiza, M. A. Synthesis and Biological Evaluation of Some New Coumarin Derivatives / M. A. Al-Haiza, M. S. Mostafa, M. Y. El-Kady // Molecules. 2003. - Vol. 8. - P. 275-286.

132. Junek, H. Synthesen mit Nitrilen, XXXV. Reaktionen von Tetracyanathylen mit Heterocyclen / H. Junek, H. Aigner // Chem. Ber. 1973. - B. 106. - S. 914-921.

133. Шаранин, Ю. А. Реакции циклизации нитрилов. XVI. Взаимодействие арилиденпроизводных малононитрила и этилцианоацетата с барбитуровой кислотой / Ю. А. Шаранин, Г. В. Клокол // Журн. орган, химии. 1984. - Т. 20, вып. 11. - С. 2448-2452.

134. Devi, I. A novel three-component one-pot synthesis of pyrano2,3-i/.pyrimidines and pyrido[2,3-i/]pyrimidines using microwave heating in the solid state / I. Devi, B. S. D. Kumar, P. J. Bhuyan // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 8307-8310.

135. Шаранина, Л. Г. Синтез 6-амино-5-циано-1Д,4//-пиразоло3,4-6.пиранов / JI. Г. Шаранина, В. П. Марштупа, Ю. А. Шаранин // Хим. гетероцикл. соединений. 1980. - № 10.-С. 1420.

136. Шаранин, Ю. А. Реакции циклизации нитрилов. VII. Синтез б-амино-4-арил-3-метил-5-циано-1Я,4//-пиразоло3,4-6.пиранов / Ю. А. Шаранин, JI. Г. Шаранина, В. В. Пузанова // Журн. орган, химии. 1983. - Т. 19, вып. 12. - С. 2609-2615.

137. Алифатические альдегиды в синтезе конденсированных 4-алкил(циклоалкил)-2-амино-3-циано-4//-пиранов / Г. В. Клокол, С. Г. Кривоколыско, В. Д. Дяченко, В. П. Литвинов // Хим. гетероцикл. соединений. 1999. -№ 10. - С. 1363-1366.

138. Дяченко, В. Д. Изобутиральдегид в синтезе изопропил-замещенных 4#-пиранов, 1,4-дигидропирано2,3-с.пиразола, 1,4-дигидропиридина и циклобутана / В. Д. Дяченко, А. Н. Чернега // Журн. общ. химии. 2005. - Т. 75, № 6 - С. 1007-1016.

139. Шестопалов, A.M. Синтез замещенных 2-амино-7,9-диметил-3-циано-4Я-пирано2',3':4,5.тиено[2,3-6]пиридинов / А. М. Шестопалов, О. А. Наумов // Изв. АН, Сер. хим. 2003. - № 6. - С. 1306-1311.

140. Higashiyama, К. Spiro Heterocyclic Compounds. III. Synthesis of Spirooxindole-3,4'-(4//-pyran). Compounds / K. Higashiyama, H. Otomasu // Chem. Pharm. Bull. 1980. - Vol. 28, №2.-P. 648-651.

141. Synthesen mit Nitrilen, LXXXII. liber Spiroindan-pyrane. und Inden-Propellane — Addukte von 1,3-Dicarbonylverbindungen an 2-(Dicyanmethylen-)-l,3-indandion / R. Dworczak, H. Sterk, C. Kratky, H. Junek // Chem. Ber. 1989. - B. 122. - S.1323-1328.

142. Higashiyama, K. Spiro Heterocyclic Compounds. IV. Synthesis of Spirooxindole-3,4'-(2',3'-dihydropyran). and Spiro[oxindole-3,4'-(r,4'-dihydropyridine)] / K. Higashiyama, H. Otomasu // Chem. Pharm. Bull. 1980. - Vol. 28, № 5. - P. 1540-1545.

143. Zhu, S.-L. A simple and clean procedure for three-component synthesis of spirooxindoles in aqueous medium / S.-L. Zhu, S.-J. Jia, Y. Zhang // Tetrahedron 2007. - Vol. 63, № 38, - P. 9365-9372.

144. Shanthi, G. A new InCb-catalyzed, facile and efficient method for the synthesis of spirooxindoles under conventional and solvent-free microwave conditions / G. Shanthi, G.Subbulakshmi P. T. Perumal // Tetrahedron 2007. - Vol. 63, № 9. - P. 2057-2063.

145. Mulwad, V. V. One pot synthesis of novel spiro pyranoquinolones / V. V. Mulwad, M. V. Lohar // Indian J. Het. Chem. 2002. - Vol. 12, №1. p. 57-60.

146. Synthesis and Reactions of Some New Spiro {Indenol,2-6.pyran-4,3'-indolines} / M. F. El-Zohry, Y. A. Elossaily, T. A. Mohamed, E. M. Hussein // Heterocycles. 2008. - Vol. 75, № 4.-P. 955-963.

147. Soliman, A.M. Synthesis of some new Dispirodipyrano(2,4':6,4")bidithiolo(4,5-6:4',5'-e)-4,8-benzoquinones. / A. M. Soliman, A. A. Sultan, A. K. El-Shafei // Monatsh. Chem. 1995. B. 126, № 5.-S. 615-619.

148. Soliman, A. M. Synthesis of some new Spiro(Pyran-4,2'- Oxazolidine) and Pyridoxazolidine Derivatives / A. M. Soliman // Synth. Commun. 2000. - Vol. 30, № 7. - P. 1269-1279.

149. Fujimaki, T. Spiro Heterocyclic Compounds. V. Synthesis of Spiro homophtalimide-4,4'-(4#-pyran). Compounds / T. Fujimaki, H. Otomasu // Chem. Pharm. Bull. 1982. - Vol. 30, №4.-P. 1215-1220.

150. Synthesis of Cyclobutenes by the Novel Photochemical Ring Contraction of 4-Substituted 2-Amino-3,5-dicyano-6-phenyl-4//-pyrans / D. Armesto, W. M. Horspool, N. Martin, A. Ramos, C. Seoane//J. Org. Chem. 1989.-Vol. 54, № 13.-P. 3069-3072.

151. Synthetic approaches towards benzo/z.quinoline-3-carbonitriles / N. Mishriky, Y. A. Ibrahim,

152. A. S. Girgis, N. G. Fawzy // Pharmazie. 2000. - B. 55, № 4. - S. 269-272.

153. Ring Transformations of 4//-Pyrans. Pyridines from 2-Amino-4//-Pyrans / C. Seoane, J. L. Soto, P. Zamorano, M. Quinteiro // J. Heterocycl. Chem. 1981. - Vol. 18. - P. 309-314.

154. Seoane, C. 2,6-Diaminopyrimidine-5-carbonitriles and 3,5-Dicyanopyridones from 2-Amino-4H-pyran-3,5-dicarbonitriles / C. Seoane, J. L. Soto, M. Quinteiro // J. Prakt. Chem. 1986.1. B. 328, № l.-S. 35-41.

155. Assy M. G. Synthesis of some New Pyranes and Quinolines / M. G. Assy, M. M. Hassanien, S. A. Zaki // Pol. J. Chem. 1995. - Vol. 69. - P. 371-375.

156. Assy, M. G. Synthesis of some New Fused Pyrans and Pyridine Ring Systems / M. G. Assy, Sh. A. Youssif, N. H. Ouf//Pol. J. Chem. 1995. - Vol. 69. - P. 896-901.

157. Hataba, A. A. Synthesis and Biological Activity of some New Pyran and Pyridine Derivatives. / A. A. Hataba // Pol. J. Chem. 1996. - Vol. 70. - P. 41-44.

158. Reactions with Heterocyclic p-Enaminoesters: A Novel Synthesis of 2- Amino-3-ethoxycarbonyl- (4//)-pyrans / M. R. H. Elmoghayer, M. A. E. Khalifa, M. K. A. Ibraheim, M.

159. H. Elnagdi // Monatsh. Chem. 1982. - B. 113. - S. 53-57.

160. Dell, C. P. Acetylation of a Heterocyclic Enaminonitrile: Unambiguous Structural Assignment using NMR Methods / C. P. Dell, T. J. Howe, W. G. Prowse // J. Heterocycl. Chem. 1994. -Vol.31.-P. 749-755.

161. Marchalin, S. Synthese von 4//-Pyrano2,3-i/.pyrimidinen / S. Marchalin, D. Ilavsky, M. Bruncko // Monatsh. Chem. 1989. - Bd. 120. - S. 1101-1105.

162. Marco, J. L. Michael Reactions of P-Keto Sulfoxides and p-Keto Sulfones / J. L. Marco // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62, № 19. - P. 6575-6581.

163. Younes, M.I. Synthesis of Various Pyrazolo4',3':5,6.pyra-no[3,2-e][l,2,4]triazolo[l,5-cjpyrimidines and Pyrazolo[4",3":5',6']pyrano[2',3':4,5]pyrimido[l,6-6][l,2,4]triazines / M.

164. Younes, S. A. M. Metwally, A. H. Atta // Synthesis. 1990. - № 8. - P. 704^706.

165. Martinez-Grau, A. Friedlander reaction on 2-amino-3-cyano-4//-pyrans: synthesis of derivatives of 4//-pyran2,3-6.quinoline, new tacrine analogs / A. Martinez-Grau, J. L. Marco // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997 - Vol. 7, № 24. - P. 3165-3170.

166. Synthesis and Acetylcholinesterase / Butyrylcholinesterase Inhibition Activity of New Tacrine-like Analogues / J. L. Marco et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001 - Vol. 9. - P. 727-732.

167. Novel Tacrine Derivatives that Block Neuronal Calcium Channels / C. Rios, J. L. Marco, M. D. C. Carreiras, P. M. Chinchon, A. G. Garcia, M. Villarroya // Bioorg. Med. Chem 2002. -Vol. 10, № 9. - P. 2077-2088.

168. Synthesis, acetylcholinesterase inhibition and neuroprotective activity of new tacrine analogues / R. Leon, J. Marco-Contelles, A. G. Garcia, M. Villarroya // Bioorg. Med. Chem. -2005.-Vol. 13, №4.-P. 1167-1175.

169. New multipotent tetracyclic tacrines with neuroprotective activity / J. Marco-Contelles, R. Leon, C. Rios, A. G. Garcia, M. G. Lopez, M. Villarroya // Bioorg. Med. Chem. 2006. - Vol. 14,№24.-P. 8176-8185.

170. Дяченко, В. Д. Новое направление раскрытия замещенного цикла 2-амино-3-циано-4Я-пирана / В. Д. Дяченко // Журн. общ. химии. 2004. - Т. 74, № 9 - С. 1575-1576.

171. Synthesis of halogen derivatives of benzo/2.chromene and benzo[a]anthracene with promising antimicrobial activities / M. F. Khafagy [et al.] // И Farmaco. 2002. - Vol. 57, № 9.-P. 715-722.

172. Synthesis and Molluscicidal Activity of New Cinnoline and Pyrano 2,3-c.pyrazole Derivatives / F. M. Abdelrazek, P. Metz, N. H. Metwally, S. F. El-Mahrouky // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 2006. - B. 339, № 8. - S. 456-460.

173. Synthesis and Molluscicidal Activity of New Chromene and Pyrano2,3-c.pyrazole Derivatives / F. M. Abdelrazek, P. Metz, O. Kataeva, A. Jaeger, S. F. El-Mahrouky // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 2007. - B. 340, №10. - S. 543-548.

174. New 1,4-Dihydropyridine Derivatives with Potent and Long-Lasting Hypotensive Effect / K. Meguro, M. Aizawa, T. Sohda, Y. Kawamatsu, A. Nagaoka // Chem. Pharm. Bull. 1985. -Vol. 33, № 9. - P. 3787-3797.

175. Panda, D. Suppression of Microtubule Dynamics by LY290181. A Potential Mechanism for its Antiproliferative Action / D. Panda, J. P. Singh, L. Wilson // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272.-P. 7681 -7687.

176. Antivascular and antitumor evaluation of 2-amino-4-(3-bromo-4,5-dimethoxy-phenyl)-3-cyano-4//-chromenes, a novel series of anticancer agents / H. Gourdeau, L. Leblond, B.

177. Hamelin, С. Desputeau, К. Dong, I. Kianicka, D. Custeau, C. Boudreau, L. Geerts, S.-X. Cai, J. Drewe, D. Labrecque, S. Kasibhatla, B. Tseng // Mol. Cancer Ther. 2004. - Vol. 3, № 11. -P.1375-1383.

178. Kessel, D. Apoptotic Response to Photodynamic Therapy versus the Bcl-2 Antagonist HA14-1. / D. Kessel, J. J. Reiners Jr. // Photochem. Photobiol. 2002. - Vol. 76, № 3. - P. 314-319.

179. Target Specific Virtual Screening: Optimization of an Estrogen Receptor Screening Platform / A. J. S. Knox, M. J. Meegan, V. Sobolev, D. Frost, D. M. Zisterer, D. C. Williams, D. G. Lloyd // J. Med. Chem. 2007. - Vol. 50, № 22. - P. 5301-5310.

180. Identification of chemically diverse Chkl inhibitors by receptor-based virtual screening / N. Foloppe, L. M. Fisher, R. Howes, A. Potter, A. G. S. Robertson, A. E. Surgenor // Bioorg. Med. Chem. 2006. - Vol. 14, № 14. - P. 4792-4802.

181. Structurally diverse 5-substituted pyrimidine nucleosidesas inhibitors of Leishmania donovani promastigotes in vitro / P. F. Torrence, X. Fan, X. Zhanga, P. M. Loiseau // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006 - Vol. 16. - P. 5047-5051.

182. Литвинов, IO. M. Синтез новых производных 2-амино-4-арил-3-циано-4Я-пиран-5-карбоновой кислоты / Ю. М. Литвинов, А. М. Шестопалов // Ломоносов-2006: докл. Междунар. конф., Москва, 12-15 апр. 2006. М.: 2006, Т. 2, С. 174.

183. Литвинов, Ю. М. Четырехкомпонентный метод синтеза пирано2,3-с.пиразолов / Ю. М. Литвинов, А. М. Шестопалов // Карбонильные соединения в синтезегетероциклов: докл. XI Всероссийской конференции, Саратов, 22 — 26 сент. 2008. — Саратов, 2008. С. 165-167.

184. Wilson, С. V. The So-called "Anthraquinonediimines"; Symmetrical Trisubstituted Triazines / С. V. Wilson // J. Am. Chem. Soc. 1948. - Vol. 70. - P.1901-1903.

185. Milligan, T. W. Oxidative Dimers of Benzaldehyde Phenylhydrazone / T. W. Milligan, В. C. Minor // J. Org. Chem. 1962. - Vol. 27, №12. -P.4663^665.

186. Litvinov, Yu. M. Versatile Three-Component Procedure for Combinatorial Synthesis of 2-aminospiro(3'//)-indol-3',4-(4//)-pyrans. / Yu. M. Litvinov, V. Yu. Mortikov, A. M. Shestopalov // J. Comb. Chem. 2008. - Vol. 10, № 5. - P. 741 - 745.

187. Универсальный трехкомпонентный метод синтеза 2'-амино-1,2-дигидроспиро(ЗН)-индол-3,4'-(4'Д)-пиран-2-онов. / В. Ю. Мортиков, Ю. М. Литвинов, А .А. Шестопалов, Л. А. Родиновская, А. М. Шестопалов // Изв. АН, Сер. хим. 2008. - № 11 - С. 2326 -2332.

188. Curtius, Th. Einwirkung von Hydrazinhydrat auf Isatin und auf Phenole / Th. Curtius, K. Thun // J. Prakt. Chem. 1891. -B. 44, № 1. - S. 187-191.

189. The evaluation of 2,8-disubstituted benzoxazinone derivatives as anti-inflammatory and antiplatelet aggregation agents / P.-W. Hsieh, T.-L. Hwang, C.-C. Wu, F.-R. Chang, T.-W. Wanga, Y.-C. Wu // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005 - Vol. 15. - P. 2786-2789.

190. Pietsch, M. Synthesis of Tricyclic l,3-Oxazin-4-ones and Kinetic Analysis of Cholesterol Esterase and Acetylcholinesterase Inhibition / M. Pietsch, M. Giitschow // J. Med. Chem. -2005. Vol. 48, № 26. - P. 8270-8288.

191. Литвинов, Ю. М. Удобный селективный синтез пирано2,3-б/.пиримидинов / Ю. М. Литвинов, А. М. Шестопалов // Изв. АН. Сер. хим. 2008. - № 10. - С. 2181-2184.

192. Литвинов, Ю. М. Удобный селективный синтез 5,7,8,9-тетрагидро-4Я,6Я-хромено2,3-с/.[1,3]оксазин-4-онов / Ю. М. Литвинов, А. М. Шестопалов. II Изв. АН. Сер. хим. -2009. № 2 - С. 469-471.

193. Наканиси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. Пер. с англ. Н. Б. Куплетской, Л. М. Эпштейн. Под ред. А. А. Мальцева. / К. Наканиси // М.: Мир, 1965.-220 с.

194. Semenova, M.N. Sea Urchin Embryo As A Model Organism For The Rapid Functional Screening of Tubulin Modulators / M. N. Semenova, A. S. Kiselyov, V. V. Semenov II BioTechnique. 2006. - Vol. 40, № 6. - P. 765-774.

195. Sheldrick G.M. 1997. SHELXL97. University of Gottingen, Germany.

196. Burnett, M. N. ORTEP-III: Oak Ridge Thermal Ellipsoid Plot Program for Crystal Structure Illustrations / M. N. Burnett, С. K. Johnson II Oak Ridge National Laboratory Report ORNL-6895,1996.