Замещенные 2H-пиран-2-оны в one-pot синтезе N, O – содержащих гетеросистем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Страшилина Ирина Владимировна

• Страшилина Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Страшилина Ирина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ 2Н-ПИРАН-2-ОНОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Получение 2Н-пиран-2-онов

1.2 Реакции 2Н-пиран-2-онов с нуклеофильными реагентами

1.2.1 Реакции с С-нуклеофилами

1.2.2 Азануклеофильные превращения 2Н-пиран-2-онов

1.3 One-pot превращения 2Н-пиран-2-онов. Построение гибридных 2Н-пиран-2-оновых систем

1.3.1 2Н-Пиран-2-оны в реакциях конденсации

1.3.2 Построение гибридных структур с азагетеро-, карбоциклами на основе 2Н-пиран-2-онов

ГЛАВА 2 СИНТЕЗ ПОЛИГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ НА ОСНОВЕ ЗАМЕЩЕННЫХ 2Н-ПИРАН-2-ОНОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1 4-Гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он в модифицированной реакции Биджинелли

2.1.1 Взаимодействие 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-ота, ароматических альдегидов и мочевины

2.1.2 Реакции 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-ота с ароматическими альдегидами и тиомочевиной

2.1.3 Взаимодействие 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она с ароматическими альдегидами и 2-аминобензимидазолом

2.2 4-Гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он в модифицированной реакции Ганча

2.3 Синтез, строение и реакции арилметиленбис-4-гидрокси-6-

метил-2Н-пиран-2-онов

2.3.1 Синтез и строение арилметиленбис-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-онов

2.3.2 Взаимодействие арилметиленбис-4-гидрокси-6-метил-2Н-

пиран-2-онов с гидроксиламином

ГЛАВА 3 ИССЛЕДОВАНИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ПРОДУКТОВ ПРЕВРАЩЕНИЙ 2Н-ПИРАН-2-ОНОВ В

ОТНОШЕНИИ 15-ЛИПОКСИГЕНАЗЫ

ГЛАВА 4 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1 Основные физико-химические методы, используемые в работе

4.2 Взаимодействие 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она с ароматическими альдегидами и азануклеофилами. Общая методика

4.2.1 3-(Амино(фенил)метил)-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он (16а)

4.2.2 3-(Амино(4-метоксифенил)метил)-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он (16Ь)

4.2.3 3-(Амино(4-хлорфенил)метил)-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-

2-он (16с)

4.2.4 3,3'-(Фенилметилен)бис(4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он) (17а) (Метод А)

4.2.5 3,3'-((4-Метоксифенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он) (17Ь) (Метод А)

4.2.6 3 3-(Амино(4-хлорфенил)метил)-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он (16с) и 3,3'-((4-хлорфенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он) (17с) (Метод А)

4.2.7 3 3-(Амино(3-нитрофенил)метил)-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он (16d) и 3,3'-((3-нитрофенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он) (17d) (Метод А)

4.2.8 2-Гидрокси-7-метил-4-(3-нитро фенил)-4,4а-дигидро-5Н-пирано[4,3^]пиримидин-5-он (18)

4.2.9 1-(2-Оксо-2Н-хромен-3-ил)-бутан-1, 3-дион (21) и 10-(4-гидрокси -6-метил-2-оксо-2Н-пиран -3-ил)-3-метил -1Н,10Н-пирано [4,3-Ь]хромен -1-он (22)

4.2.10 4-(2-Иминопропил)-3,4-дигидро-2Н-хромено[4,3-

d]пиримидин-2,5(1H)-дион (23)

4.2.11 6а-Гидрокси-5-метил-1,3,6а,11Ь-тетрагидро-2Н-6,7-диокса-^З-диазабензо^^шрацен^-он (24)

4.2.12 1-(3-(4а-Гидрокси-3-метил-1-оксо-1Н,4аН-пирано[4,3-b]хромен-10-ил)-6-метил-2-оксо-2H-пиран-4-ил)мочевина (25)

4.2.13 10-Амино-4а-гидрокси-3-метил-10,10а-дигидропирано[4,3-^хромен-1(4аН)-он (30) и 2-иминометилфенол (29)

4.3.1 8а-((2,8-Диметил-4,6-диоксо-5-фенил-4,4а,5,6,9,10а-гексагидро-1H-пирано[2,3-b:5,6-c']дипиридин-10a-ил)окси)-7-метил-2-(2-оксопропил)-4-фенил-5-тиоксо-4а,5,8,8а-тетрагидро-4Н-пирано[2,3-b]пиридин-3-карбоновая кислота (32)

4.3.2 8а-((3-Карбокси-2-(2-иминопропил)-7-метил-4-фенил-5-тиоксо-4а, 5,8,8a-тетрагидро-4H-пирано[2,3-b]пиридин-8a-ил)окси)-2-(2-иминопропил)-7-метил-5-оксо-4-фенил-4а,5,8,8а-тетрагидро-4Н-пирано[2,3-b]пиридин-3-карбоновая кислота (33)

4.3.3 4-Гидрокси-10а-((9-гидрокси-4-меркапто-5-(4-метоксифенил)-2,7-диметил-5, 10a-дигидро-1H-пирано[2,3-b:6,5-c']дипиридин-10a-ил)окси)-5-(4-метоксифенил)-2,8-диметил-5Н-дипирано[2,3-Ь:3',4'-

e]пиран-6( 10аН)-он (34)

4.3.4 8а-((3 -Карбокси-4-(4-хлорфенил)-2-(2-гидроксипроп-1 -ен-1 -ил^-метил^-оксо^а^^^а-тетрагидро^Н-пираноР^-^пиридин-8а-ил)окси)-4-(4-хлорфенил)-2-(2-гидроксипроп-1 -ен-1 -ил)-7-метил-5-тиоксо-4a,5,8,8a-тетрагидро-4H-пирано[2,3-b]пиридин-3-

карбоновая кислота (35)

4.3.5 1-((4-Хлорфенил)(4-гидрокси-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-3-ил)метил)тиомочевина (36)

4.3.6 3,5-Дигидрокси-2-(((имино-(меркапто)метил)амино)(3-нитрофенил)метил)гекса-2,4-диеновая кислота (37) и 6-(2-

гидроксипроп-1-ен-1-ил)-2-меркапто-4-(3-нитрофенил)-4,5-дигидропиримидин-5-карбоновая кислота (38)

4.3.7 6-(2-Гидроксипроп-1 -ен-1 -ил)-2-меркапто-4-(3 -нитрофенил)-

4.5-дигидропиримидин-5-карбоновая кислота (38)

4.3.8 1-(2-Оксо-2Н-хромен-3-ил)-бутан-1, 3-дион (21) и 10-(4-гидрокси -6-метил-2-оксо-2Н-пиран -3-ил)-3-метил -1Н,10Н-пирано [4,3-Ь]хромен -1-он (22)

4.3.9 4а-((2-Метил-4-оксо-4,10а-дигидро- 1Н-хромено [2,3 -Ь]пиридин-10а-ил)окси)-4,4а-дигидро1Н-ксантен-1,3(2Н)-дион (39)

4.3.10 3-Амино-4а-гидрокси-4,4а-дигидро-1Н-ксантен-1-он (40)

4.3.11 5а-((3,7-Диметил-1-тиоксо-2,13Ь-дигидро-1Н,5аН-5,9-диокса-

2.6-диазанафто[3,2,1^е]антрацен-5а-ил)окси)-2,7-диметил-3Н,5аН-5,9-диокса-3,6-диазанафто[3,2,1-de]антрацен-4-(13Ь-H)-он (41)

4.4.1 2-Метил-5-фенил-5,6-дигидро-4Н-бензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиранопиримидин-4-она гидрохлорид (42)

4.4.2 5-(4-Метоксифенил)-2-метил-5,6-дигидро-4Н-бензо [4,5]имидазо[1,2-а]пирано[3,4-е]пиримидин-4-она дигидрохлорид

(43)

4.4.3 (4-Хлорфенил)бис(4-гидрокси-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-3-ил)метанид 2-амино-1H-бензо[d]имидазолия (48)

4.4.4 (3-Нитрофенил)бис(4-гидрокси-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-3-ил)метанид 2-амино-1H-бензо[d]имидазолия (49)

4.4.5 10а- Гидрокси-2-метил-4Н,10аН-пирано[2,3-Ь]хромен-4-он (50)

4.5.1 3,3'-(Фенилметилен)бис(4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он) (17а). Метод В

4.5.2 3,3' -((4-Метоксифенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он) (17Ь)

4.5.3 3,3' -((4-Хлорфенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он) (17с)

4.5.4 3,3'-((3-Нитрофенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он) (17d)

4.6.1 3,3 '-(Фенилметилен)бис(4-гидрокси-6-метилпиридин-2(1 Н)-он) (56а)

4.6.2 3,3'-((4-Метоксифенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метилпири-дин-2(1Н)-он) (56Ь)

4.6.3 3,3'-((4-Хлорфенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метилпиридин-2(1Н)-он) (56с)

4.6.4 3,3'-((4-Хлорфенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метил-2Н-пи-ран-2-он) (17с) и 3,3'-((4-хлорфенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метилпиридин-2(1Н)-он) (56с)

4.6.5 3,3'-((3-Нитрофенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метилпиридин-2(1Н)-он)

4.6.6 3,3'-((3-Нитрофенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он) (17d) и 3,3'-((3-Нитрофенил)метилен)бис(4-гидрокси-6-метилпиридин-2(1Н)-он) (56d)

4.6.7 3-(3-Иминобутаноил)-2Н-хромен-2-он (58)

4.6.8 3-(3-Иминобутаноил)-2Н-хромен-2-он (58) и 10-(4-гидрокси-6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-3-метил-2,4а, 10,10а-тетрагидро-1H-хромено[3,2-c]пиридин-1-он (59)

4.7.1 Хлорид №(3-((4-(гидроксиламино)-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-3-ил)(фенил)метил)-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-4-

ил)гидроксиламмония (63a)

4.7.2 Хлорид №(3-((4-(гидроксиламино)-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-3-ил)(4-метоксифенил)метил)-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-4-ил)гидроксиламмония (63Ь)

4.7.3 Хлорид №(3-((4-(гидроксиламино)-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-3-ил)(4-хлорфенил)метил)-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-4-ил)гидроксиламмония (63 с)

4.7.4 Хлорид №(3-((4-(гидроксиламино)-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-3-ил)(3-нитрофенил)метил)-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-4-

ил)гидроксиламмония (63d)

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Замещенные 2H-пиран-2-оны в one-pot синтезе N, O – содержащих гетеросистем»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и цель работы. В последние годы значительно возрос научный интерес к (бензо)пиран-2-онам (кумаринам), их функционализиро-ванным производным, разработке новых методов построения гетероаналогов, в том числе гибридных гетероциклических систем, объединяющих ключевой пиран-2-оновый с другими фармакофорными фрагментами. При этом хорошо зарекомендовали себя в химическом дизайне многокомпонентные one-pot реакции, обеспечивающие однореакторное взаимодействие трех и более различных веществ и приводящие к сложнопостроенным (по-ли)гетероциклическим структурам.

Удобными синтонами в подобных превращениях являются 1,3-дикарбонильные соединения, среди которых одними из приоритетных являются замещенные 2Н-пиран-2-оны. Их многоцентровость, обуславливающая разнонаправленность синтетических модификаций, открывает перспективы для построения оригинальных систем с практически значимыми свойствами.

Многообразие природных и синтетических производных 2Н-пиран-2-онов, обладающих высокой биологической активностью и использующихся в медицине в качестве противовирусных, в том числе анти-ВИЧ, противомик-робных, антиоксидантных и противоопухолевых препаратов, делает актуальной разработку направленных подходов к новым представителям данных рядов соединений, в том числе на основе мультикомпонентных превращений.

В связи с вышесказанным, цель диссертационной работы заключалась в комплексном исследовании вариативности поведения 4-гидрокси-2Н-пиран-2-она и продуктов его конденсации в one-pot реакциях Биджинелли, Ганча, Чичибабина, выявлении закономерностей, путей образования продуктов превращений и направлений их практического применения.

При этом в задачи исследования входило решение вопросов по: - изучению влияния азакомпоненты ((тио)мочевины, 2-аминобензимидазол), ароматического альдегида, типа активации (термиче-

ская, микроволновая) на возможность образования классических продуктов реакции Биджинелли пиримидин(ти)онового ряда;

- выявлению условий образования гибридных систем, содержащих пи-ранодипираноновые, пираногидродипиридиноновые фрагменты;

- определению наиболее вероятных путей протекания изучаемых трех-компонентных процессов и конкурентных реакций с привлечением методов встречного синтеза, преобразования интермедиатов;

- установлению конформационных особенностей строения арилмети-ленбис-4-гидрокси-2Н-пиран-2-онов методом динамической ЯМР 1Н спектроскопии, причин их образования в one-pot реакциях Биджинелли и Ганча в зависимости от строения альдегидной компоненты, рециклизации в арилме-тиленбис-4-гидроксипиридин-2(1Н)-оны;

- исследованию для рядов синтезированных соединений ингибирую-щей активности в отношении 15-липоксигеназы (15 ЛОГ).

Настоящая работа является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Института химии Саратовского национального исследовательского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского в рамках государственного задания Минобрнауки России в сфере научной деятельности №4 1212.2014/К, № 4.9612. 2017/ИТР и гранта Российского фонда фундаментальных исследований №16-03-00730.

Научная новизна. Впервые осуществлен синтез ранее неизвестных пиранопиримидинонов, аминоарилметилпиран-2-онов, гибридных димерных систем с пираногидродипиридиноновыми и пиранодипираноновыми фрагментами; выявлены особенности их таутомерных превращений и дециклиза-ции, в том числе при термической и микроволновой активации.

Установлены закономерности влияния электронных свойств заместителя в карбонильной компоненте на превалирование одного из двух конкурирующих процессов преобразования арилиденовых интермедиатов в ами-

ноарилметилпиран-2-оны, пиранопиримидин(ти)оны или в арилметилен-биспиран-2-оны.

Выявлена корреляция структура-свойство для соединений 2Н-(бензо)пиран-2-онового ряда и продуктов их превращений как ингибиторов 15-липоксигеназы, отвечающей за антиоксидантную и противоопухолевую активности.

Практическая значимость работы заключается:

- в разработке способов получения O, N-содержащих гетероциклических систем, включающих 2Н-пиран-2-оновый фрагмент: аминоарилметил-пиран-2-онов, (бензо)пиранопиримидин(ти)онов, димерных эфиров с пи-ранодипираноновыми, пираногидродипириридиноновыми, диазанафтоантра-ценовыми, хроменогидропиридиноновыми, дигидроксан-теноновыми фрагментами; арилметиленбисдигидропиридин-2-онов;

- в оценке ингибирующей активности серии полученных в реакциях конденсации и под действием азануклеофилов продуктов превращений 2Н-(бензо)пиран-2-онов в отношении 15-липоксигеназы, позволившей выявить их перспективность как антиоксидантных и противоопухолевых препаратов.

На защиту выносятся результаты исследований по:

- разработке препаративных аспектов синтеза пиранопиримидинонов в one-pot реакции Биджинелли 2Н-пиран-2-онов с азануклеофилами и ароматическими альдегидами, установлении закономерностей влияния строения последних на реализацию конкурирующих процессов аминирования «халко-новых» интермедиатов и конденсацию в бисаддукты;

- выявленной особенности протекания трехкомпонентных превращений в присутствии тиомочевины с образованием гибридных систем, включающих фрагменты пираногидродипиридинонов, пиранодипиранонов и продуктов их дециклизации по лактонному кольцу;

- изучению конформационных особенностей арилметиленбис-4-гидрокси-2Н-пиран-2-онов, кето-енольной, лактим-лактамной, тион-ентиольной таутомерии для вновь синтезированных рядов соединений с при-

влечением спектральных методов, включая динамическую ЯМР спектроскопию, квантовохимические расчеты;

- исследованию ингибирующей активности в отношении 15-липоксигеназы серии полученных в реакциях конденсации и под действием азануклеофилов продуктов превращений 2Н-(бензо)пиран-2-онов.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на XXII Менделеевской конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 2012), Всероссийской школе-конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием «Химия биологически активных веществ» (Саратов, 2012), кластере конференций по органической химии «ОргХим-2013» (Санкт-Петербург, 2013), III Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразова-ния» (Москва, 2014), Зимней конференции молодых ученых «WSOC 2016» (Москва, 2016), Международной молодежной научной школе «Saratov Fall Meeting 2016» (Саратов, 2016), XI Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2016), I Всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (Уфа, 2016), X Международной конференции молодых ученых «Менделеев-2017» (Санкт-Петербург, 2017), XII Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2017), II Всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (Уфа, 2017).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 6 статей в сборниках научных трудов, 6 тезисов докладов.

Объем и структура работы: диссертация изложена на 202 страницах машинописного текста, включая введение, четыре главы, выводы, список использованных источников из 216 наименований, 15 таблиц, 24 рисунка.

ГЛАВА 1

РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ 2Н-ПИРАН-2-

ОНОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Получение 2Н-пиран-2-онов

2Н-Пиран-2-оны и их замещенные аналоги являются ценными субстратами в синтезе различных систем с широким спектром практически значимых свойств благодаря присутствию в данных структурах высокореакционных фрагментов, прежде всего метиленактивного центра и лактонной карбонильной группы, позволяющих вводить их в разнообразные электрофильные и нуклеофильные превращения.

Общим методом построения пиран-2-нового кольца является цикло-конденсация 1,3-кето- или альдегидокислот с карбонильными соединениями, которые предоставляют два углеродных атома в пиран-2-оновый цикл /1/.

Н

Н

+

н

+

о

сг он

-2Н20

0

1

А

о

Наиболее простой синтез незамещенного пиран-2-она (1) представляет собой декарбоксилирование 2-оксо-2Н-пиран-5-карбоновой (кумалиновой) кислоты (4), которая получается вследствие декарбоксилирования и окисления яблочной кислоты над олеумом, что приводит к образованию формилук-сусной кислоты (3), вступающей в конденсацию в качестве карбонильной компоненты с 1,3-альдегидокислотой /2,3/.

н

о

о

ОН Н2804 НО

О

о^он но

о

но

н^о

Си

ч Ж- 650 °С 0^0

+

о

Еще одним способом получения незамещенного пиран-2-она является алкилирование бутен-3-овой кислоты (5) в условиях реакции Принса. Образующаяся гидроксипентеновая кислота циклизуется до 5,6-дигидро-2Н-пиран-2-она (6), который подвергается аллильному бромированию и дегид-робромированию в пиран-2-он (1) /4/.

+

НО^О Н

о

л

Н2504 н АсОН

0^0

КВБ, СС14> А (РЬС00)20*

ЕЬК

Для получения 5-алкил-2Н-пиран-2-онов авторами /5/ предложен синтез на основе ацилирования сложных эфиров а,Р-непредельных кислот (7) по у-положению под действием диэтилоксалата в щелочной среде с последующими кислотным гидролизом и декарбоксилированием 5-алкил-2Н-пирано-6-карбоксикислот (9) под действием металлической меди.

НО-^О я.

+

С2Н5ОК

я.

с2н5о

НС1

О^ОС2Н5

ул о^ос2н5 0 8

я.

но

Си

я.

У^0^ЬНВГ/СН3С00Н о

9

Я=А1к

Ч

О о 10

6-Замещенные 2Н-пиран-2-оны (12) выделяют при действии бромида цинка на 5-алкил-2-пентен-2-ин-4-овые кислоты (11) в тетрагидрофуране при комнатной температуре /6/.

Я'

О 2пВг2

ОН

ТНК 23°С Я"

11 — 12

Я=СН3 С2Н5 г'-С3Н7

При воздействии на бутин-3-овую кислоту (13) трибутилстаннатом возникает трибутилвинилстаннат (14), который далее с хлорангидридами кислот в условиях реакции Стилле трансформируется в пиран-2-оновые системы (12, 15) /7-9/.

О -----

О

Ви38пН Он То1н> 100 °с

ЯСОС!

Ви38п.

13

14

Ч)8пВи Рс1(РРЬ3)4 50 °С

Я'

12,15

Я=Н, г-Рг, г-Ви, -С5НП -(СН2)2С1, -СН=СН-СН3 -С(0)СН3 -СН=С(СН3)2 -СН=СН-С2Н5 -СН2-РЬ, 4-ОСН3-С6Н4 '

' 5 • "А»'

2-Вг-С6Н4 -СЯ=СЬ-?Ъ,

Эфиры алкен-2-ин-4-овых кислот являются хорошими прекурсорами в синтезе 5-галоген-6-алкил-2Н-пиран-2-онов (17) /10/. Циклизация алкен-2-ин-4-оатов (16) осуществляется под действием хлорида иода.

о

(Ж1

+ 1С1

+

СН3С1

16

к.

17

ЯгСНз Я2=РЬ, П-С4Н9

В работах /11,12/ представлено получение Э-ациламино-бЯ -2Н-пиран-2-онов (21) взаимодействием Р-алкоксивинилалкилкетонов (18) и енамино-нов (19) с К-ацилглицином (20).

X

г^о

18,19

+

НО О 20

(СН3С0)20

н

N ^

т

120-160 °С я^сГЧ) °

21

Я=СР3 СС1Р2 С3Н7 СН3 г-Ви, РЬ Ы^СНз РЬ, 4-г-Ви-С6Н4 4-ОСН3-С6Н4 3,4-(ОСН3)2-С6Н3 4-С1-С6Н4 3-К02-С6Н4 ' ' Х=ОС2Н5> К(СН3)2 ' '

При взаимодействии пентен-2-диовой кислоты (22) с хлорангидридом уксусной кислоты (23) образуется смесь 6-замещенных Э-метил-2Н-пиран-2-онов (24) /13/:

О

О

н,с

но ^о

он +

А.

22

Н3С С1 23

Х=ОН, С1

100 °С

X о^о 24

Циклизацией 1,1-дихлоргексадиен-1,3-онов-5 в присутствии минеральных кислот выделены замещенные 6-метил-2Н-пиран-2-оны (25) /14/.

Ил

Я

3\

+

О

НС1 К3

НоС О

-НоО

С1 С1 Н3С о ^о

К1=К2=К3=А1к 25

4-Гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он (28) можно получить действием серной кислоты на его 3-ацетилпроизводное (27), которое в свою очередь возникает в результате самоконденсации ацетоуксусного эфира (26), катализируемой газообразным хлороводородом /15/:

ОН О ОН

НС1 гГ^^СНз Н280^

О О 26

Н,С'

ч>А)

27

Н ,С'

28

1,3-Диоксин-4-оны также могут использоваться в качестве синтонов для получения 2Н-пиран-2-оновых систем. Так, при нагревании или фотохимическом воздействии 2,2-диметил-6-(2-оксоалкил)-4Н-1,3-диоксин-4-оны (29) претерпевают раскрытие кольца с образованием кетенов, которые цик-лизуются в 6-алкил, арил, гетарил-4-гидрокси-2Н-пиран-2-оны (30) /16/.

Я=РЬ, 4-СН3-С6Н4 4-С1-С6Н4 СН-РЬ, /ШарШ1у1, и-С6Н13 *-Ви, г-Рг, СН2=СН-(СН2)8 СН=СН-РЬ, 2-Ри, 2-ТЫепу1 '

Другим способом синтеза 6-замещенных 4-гидрокси-2Н-пиран-2-онов является постадийная реакция, включающая в себя конденсацию Р-кетоэфиров (31) со сложными эфирами в присутствии диизопропиламида ли-

тия и циклизацию образующихся р,5-дикетоэфиров (32) под действием три-фторуксусного ангидрида в среде трифторуксусной кислоты /17,18/.

о о

о о 1ЛК(/-Рг)2

Н3С ^ (Ж 31

ок

КСООС2Н5

он

о

^ (СР3С0)20

Л /^ОЯ СБзСООН я о о

32

Я=Н, С2Н5 Я'=РЬ, Ру

Триацетовая кислота (33), как насыщенная кетокислота, в присутствии кислоты Льюиса (хлорида алюминия) трансформируется в Э-ацетил-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он (27) /14/.

О

СН3С0С1

А1С13 * но' \\0 ¿/ 'СН3 НзС

О о

АЛ,

сн.

он о

АЛ

^о

сн.

Но С'

4)^0

33 27

В ряде работ были рассмотрены синтезы полизамещенных 2Н-пиран-2-оновых систем. Так, конденсация 1,Э-дикарбонильных соединений с эфирами а-алкиновых кислот (34) в основной среде приводит к формированию 2Н-пиран-2-онового кольца, содержащего заместители в положениях 4,5 и 6 /19/.

ДА +

34 ОС2Н5

1Г -о^о

35

Я—Н, СН3 1-С3Н7 С2 н5

Авторами /20/ синтезированы 3,4-диалкил-6-алкенил-2Н-пиран-2-оны (37) в результате превращения циклобутенонов (36) под действием карбонильных комплексов хлоридов родия и рутения. При этом выявлено, что использование рутениевого катализатора способствует образованию смеси гео-

метрических изомеров, в то время, как при действии хлорида родия реакция протекает стереоселективно с формированием Е-изомера (37а).

я

я

я

/Р [{МС12(СО)3}2]

я.

я

36

я

о-^о

я. я"

я

о-^о

37Ь

^ Я 37а

Я=С2Н5> л-Рг, п-С5Нп> -(СН2)6-М=Яи, ЯЬ

Разработана методика получения 3,4,6-триарил-2Н-пиран-2-онов (40), основанная на конденсации 1,3-диарилпропин-2-онов-1 (38) с 4-замещенными эфирами фенилуксусной кислоты (39), протекающей в щелочной среде /21/, как и выше приведенной в работе /20/.

^ \УСЕС

38

ОС2Н5

з 39

Я1=Н, Р, ЗСН^ Я2=Н, СН3 С2Н5 СБз ОСН3 ОС2Н5 Р, БСНз К3=Н, Р, 8СН3

Взаимодействие пропаргилхлорида (бромида) (41) или пропаргилового спирта (42) с монооксидом углерода при действии цианидов калия и никеля в водно-щелочной среде дает 4,6-диметил-5-циано-2Н-пиран-2-он (43) /22/.

СН3

™ I

Ка0Н/Н20

N0

НС=С^

41,42

№(СК)2/КСК/СО

Х=С1, Вг (41) Х=ОН (42)

Н3С 0^0 43

Кислотно-катализируемая one-pot реакция с участием метил-2-карбометокси-3-(К-метиланилино)акрилата (44) и 1,3-дикарбонильных соединений позволяет получить полизамещенные 2Н-пиран-2-оны, содержащие сложноэфирную группировку /23/.

о

R—Н, СН3 С3Н7 i-C3H7

Формирование 2Н-пиран-2-оновых систем, содержащих несколько

сложноэфирных группировок протекает также и при щелочной конденсации

этилацетоацетата (26) с этоксиметиленцианоацетатом (46).

о о

О О /ОС2Н5 C2H5ONa 1 А н п

Н3С'

26

Авторами /24/ разработан метод получения преставителей трифторме-тилированных 2Н-пиран-2-онов - 4-арил-6-(трифторметил)-2-оксо-2Н-пиран-3-карбоксилатов (51) из трифторзамещенных дикетонов. При последовательных реакциях 1-арил-4,4,4-трифторбутан-1,3-дионов (49) с пентахлоридом фосфора и диэтилмалонатом натрия получаются этил-4-арил-6-(трифторметил)-2-оксо-2Н-пиран-3-карбоксилаты (51) с умеренными выходами.

О ONa

О О

PCI.

,о с2н5о

50 ОС2Н5

R

ал

CF

R

49

CF.

R О

С,Н.ООС СООС,Н.

R

F3C и и 51

ос2н5

R=Alk

Таким образом, синтетические пути построения 2Н-пиран-2-онового цикла заключаются во взаимодействиях ненасыщенных систем с С-нуклеофилами или реакциях конденсации с последующей внутримолекулярной циклизацией, катализируемой минеральными кислотами, кислотами Льюиса или основаниями.

1.2 Реакции 2Н-пиран-2-онов с нуклеофильными реагентами

Направление протекания нуклеофильных реакций 2Н-пиран-2-онов в значительной степени зависит от наличия и характера заместителей. При этом электроноакцепторные заместители облегчают протекание реакции с нуклеофилами. В зависимости от типа используемого нуклеофила может происходить замещение одной группы на другую, раскрытие пиран-2-онового кольца, его сжатие или рециклизация.

Карбанионы являются сильными нуклеофилами и легко генерируются «in situ» из различных соединений. Образование продуктов взаимодействия 2Н-пиран-2-онов с ними зависит от характера заместителей и молярного соотношения реагентов.

Так, карбанион, образующийся из диазометана легко атакует обедненные электронной плотностью атомы углерода пиран-2-онового кольца. Таким

1.2.1 Реакции с С-нуклеофилами

образом, реакция метилового эфира 2Н-пиран-2-он-5-карбоновой кислоты (52) с диазометаном приводит к образованию 6-метил-2Н-пиран-2-он-5-метилкарбоксилата (54) /25,26/.

Взаимодействие диазометана с 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-оном (53) протекает как метилирование по ОН-группе с образованием 4-метоксизамещенного продукта (55) /27-29/.

Авторами /30,31/ описано взаимодействие 4-фенил-6-(3-фторметил)-2Н-пиран-2-она (56) с литиоацетофеноном, сопровождающееся образованием пиран-2-ола (57). При этом нуклеофильной атаке подвергается атом углерода лактонной карбонильной группы. Реакция предположительно протекает через стадию образования высокосопряженной нециклической дианионной формы.

ОСН

О

ы=н, сн3

БзС и X) 56

НС1 || ^

р3с

(

57

ОН

СН2СОР11

Цианид-ион реагирует с метиловым эфиром 4,6-диметил-2Н-пиран-2-он-5-карбоновой кислоты (58) с образованием 5-цианогекса-2,4-диеновой

кислоты (59) /32/. Реакция протекает через циклический интермедиат с последующим раскрытием кольца.

СН,

о^о""

58

СООСН3

СТЧ"

"сн,

СН3

Н3СООС.Д.

НзС^Ко^О ск

Взаимодействие 4,6-диметил-2Н-пиран-2-она (60) с двумя молекулами фенилмагнийбромида приводит к получению 2,2-дифенил-4,6-диметилпирана (61), в то время как использование избытка реактива Гринья-ра позволяет получить 1,3-дифенил-5-метилбензол (62) /33/. Превращением 2Н-пиран-2-онов в ароматические соединения также сопровождается процесс при использовании реагентов Реформатского, например ВйпСН2СООЕ1

1.2.2 Азануклеофильные превращения 2Н-пиран-2-онов

Описаны превращения 6-этоксикарбониламино-4-гидрокси-2Н-пиран-2-она (63) под действием моно- и биазануклеофилов /34/. Так, в результате взаимодействия субстрата (63) с метиламином образуется 6-замещенный 1-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридин-2,4-дион (64) - продукт рециклизации лак-

тонного кольца, в то время, как действие (фенил)гидразинов приводит к атаке атомами азота положений С4 и С6 субстрата, в результате чего образуются пиразолилуксусные кислоты (65, 66).

СН3ГШ2

он

О

Л.

н

63

ГШ2КН2

О

о Л

л А ^

С2Н50 N N О Н I 64 СН3

Н2С00Н

С2Н50 н 65

2РИ№ШН,

Н2СООН

РИНГШИ н 66 РЬ

Отмечено, что 6-замещенные-4-гидрокси-2Н-пиран-2-оны при взаимодействии с аминами и их производными также имеют тенденцию к раскрытию лактонного цикла в условиях обучения микроволнами с последующим формированием азагетероциклов. Так, при взаимодействии 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она (28) с аминами жирноароматического ряда при мощности облучения 850 Вт возникают 4-амино-3-пиридоны (67) как продукты одновременной атаки двумя молекулами нуклеофила атомов углерода дике-тонной формы Ь соединения 28 /35/.

К=п-С4Н9 П-С5НП> РЬ, РЬ-СН2 РЬ-(СН2)2> РЬ-(СН3)СН, РЬ-(СН2)з

Действие гуанидина на 3-ацетил-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он (27) с приводит к получению (2-гидрокси- 4-метилпиримидин-6-ил)ацетона

(68) /36,37/. Эта реакция сопровождается раскрытием пиранонового кольца в условиях основного катализа и нуклеофильной атакой в положение С6 с последующим замыканием цикла на азот и декарбоксилированием.

О О

АЛ,

сн.

сн

Н,С'

27

N11

А -

Н2К ин2

но

N

А

О

N

СН,

68

Взаимодействие 3-ацетил-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она (27) с арилгидразинами протекает как нуклеофильное замещение карбонильной группы боковой цепи со вторичной атакой оксофункции в положении С4 и с раскрытием лактонного цикла в кислой среде. Образующийся 1,3-дикетон (70) реагирует со второй молекулой азареагента, что в итоге приводит к образованию бипиразолов (71) /38/.

00 О №ШАг

СН3 АГ№ШН2 СНЗС00Н

Н,С

С2Н5ОН

Н,С

3 АгМШН,

С2Н5ОН,

сн3соон

Н3С 71 Аг=РЬ, 4СН3-С6Н4 4-С1-С6Н4

Реакция 3-ацетил-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она (27) с о-фенилендиамином останавливается на стадии замещения по ацетильной группе. Единственным продуктом является 3-(1-((2-

аминофенил)имино)этил)-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он (72) /39/.

ОН о

чсн.

Н,С'

^о

27

С2Н5ОН

Основание Шиффа (74) возникает вследствие воздействия анилина на продукт реакции Вильсмейера-Хаака (73) с участием 3-ацетил-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она и протекает по наиболее активной альдегидной группе /40/.

он О С1 С1 о

X РОС13 БМР

н3сг "о^о

27

Н РЬКН2

^ Н

Н3С о ^о 73

С2Н5ОН

С1 С1 к' I

н

Н3С 74

3-Ацетил-4-гидрокси-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-5-карбоновая кислота (75) с анилином дает К-фенил-2Н-пиран-5-карбоксамид (77) /41/.

о он о

РЫШ 1СНз

НзС-^О-^О 77

Таким образом, ароматические (ди)амины, являясь менее основными, чем алифатические и гидразины, не приводят к рециклизации лактонного фрагмента.

Исследовано превращение 3-(3-(диметиламино)-акрилоил)-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она (78) с бинуклеофильными реагентами /42/. Показано, что действие на субстрат гидразина, гидроксиламина и гидрохлорида

этилглицината сопровождается формированием пятичленных гетероциклов пиразольного (79), изоксазольного (80) и пиррольного (81) типов соответственно. Воздействие на соединение 78 тиомочевины приводит к образованию шестичленной тиоксопиримидиновой системы (82). Реакции сопровождаются дезаминированием и участием в превращениях реакционного халко-нового фрагмента молекулы.

с2н5о о

ос2н5

* НС1

он о

1га2мн2

, - - Д/и.А *н2он ¡1)

Л А. .Л0Л0 78 ¿Н3 С2НОН ([ Т

О О 8 (C2H5)зN НзС^О^О

79

Н,С

С2Н5ОН (С2Н5)3М

У

Н2Н1ЧН2

Установлено, что при взаимодействии 3-(4-этоксикарбонил-3-гидроксибутен-2-оил)-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она (83) с первичными аминами образуются 3-(4-этокси-3-гидрокси-4-(Я-амино)бутен-2-оил)-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-оны (84) - продукты нуклеофильного замещения по боковой цепи /43/.

ОН О ОН

0С2Н5

ОН О ОН

Н ,С'

0^0

о

1ШН2 -

С2Н5ОН

0С2н5

83 Н3С'

Я=РЬ, СН2-РЬ, (СН2)2-ОН-РЬ, (СН2)3СН3

кн

О^О 84Р1/

Тенденция поведения пиран-2-онов и их аналогов с а,Р-непредельным оксофрагментом в отношении гидразинов сохраняется. Так, описано получение 5-(2-гидразино-6-фенил-3,5-гексадиен)-3-метил-1Н-пиразола (86) взаимодействием 4-гидрокси-6-метил-3-(5-фенилпентадиен-1-ил)-2Н-пиран-2-она (85) с гидразином /44/.

Реакции субстрата (85) с другими бинуклеофилами по алифатической цепи протекают без раскрытия лактонного кольца. В результате образуются 4-гидрокси-6-метил-3-(1-фенил-5-стирил-4,5-дигидропиразол-3-ил)-2Н-пиран-2-он (87) и 4-гидрокси-6-метил-3-(2-стирил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепин-4-ил)-2Н-пиран-2-он (88) при использовании фенилгидразина и о-фенилендиамина соответственно.

В случае 2-оксо-2Н-пиран-3-карбоновых кислот и их производных их гетероциклическое кольцо удается сохранить при воздействии как с би-, так и с мононуклеофилами. Так гидразинированием хлорангидрида 6-метил-2-оксо-2Н-пиранкарбоновой кислоты (89) в случае двухкратного избытка последнего удается получить дигидразид (90) /14/.

О

о

о

Н

о^о

89

ЧС1 КН2КН2 -►

Н3С'

Ч^О

н н

90

О^О'

К-(5-Ацил-6-(2-(диметиламино)винил)-2-оксо-2Н-пиран-3-ил)бензами-ды (91) под действием азареагентов претерпевают нуклеофильное замещение диметиламинного заместителя, сопровождающееся раскрытием лактонного кольца и циклизацией в различные аза(оксо)гетероциклы (92-95) /45,46/.

я=сн3 ос2н5

Аг=РЬ, 4-СН3-С6Н4 4-Вг-С6Н4 3-К02-С6Н4 2,4-(М02)2-С6Н3 4-ОСН3-С6Н4 РЬ-СН2 4-ОСН3-С6Н4-СН2 4-Ж)2-С6Н4-СН2' '

Действие гидразина на 6-замещенные-3-амино-2Н-пиран-2-оны (96) также приводит к раскрытию лактонного цикла и последующему замещению по всем возможным электрофильным центрам интермедиата с формированием в конечном итоге 3-гидразино-6-Я-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-карбогидразидов (97) /47/.

,мн

2 КН2№12

Я'

96

NN11-,

>1Н

О о

о

я

КНИНп

NN11,

Я'

97

.ин

Ряд работ Екатеринбургской школы химиков под руководством Б.И. Усачева посвящен исследованиям химии замещенных трифторметил-2Н-пиран-2-онов. Так, установлено, что 3-замещенные 6-трифторметил-2Н-пиран-2-оны под действием аммиака и первичных аминов претерпевают ре-циклизацию, в ходе которой образуются замещенные пиридин(он)овые системы (101, 102) /48,49/. Особенностью для этих субстратов является тот факт, что бинуклеофильные реагенты - гидразин и гидроксиламин позволяют сохранить пиран-2-оновый цикл, при этом реакция протекает как нуклео-фильное присоединение по двойной связи в положениях С5-С6 /50/.

Я

Я

X

51,98, 99,100

МН2-¥

Х=№1СОР11 ¥=Н, (СН2)2ОСН3

А

Б,С N ^О

V

RY

101

Х=СООС2Н5 У=Н

А

¥3С N ОН 102

х=н

У=МН2)ОН хнм ¥3С

Я=Н, РЬ, 4-С1-С6Н4 4-СН3-С6Н4

При воздействии на 3-этоксикарбонил-4-хлорфенил-6-трифторметил-2Н-пиран-2-он (51) фенилгидразина реакция идет более глубоко - наблюдается раскрытие пиранонового кольца после нуклеофильной атаки реагента по атому С6 субстрата с последующим декарбоксилированием до открыто-цепного гидразона (104) /51/.

Изучено превращение 4-арил-6-трифторметил-2Н-пиран-2-онов (105) и их сложноэфирных производных (51) с азидом натрия, приводящее к получению замещеных триазолов (106) /52/. Реакция протекает как нуклеофильное присоединение по положениям С5 и С6 гетерокольца с одновременной децик-лизацией лактонного фрагмента.

Аг Аг

Аг=Р11, 4-Р-С6Н4 4-С1-С6Н4 Х=Н, СООС2Н5

Взаимодействие 6-арил-4-(метилтио)-2Н-пиран-2-он-3-карбонитрилов с азануклеофилами может сопровождаться как раскрытием лактонного кольца с последующей перециклизацией, так и протекать по функциональным заместителям с сохранением 2Н-пиран-2-онового фрагмента.

Так, при нагревании смеси 6-арил-4-(метилтио)-2Н-пиран-2-он-3-карбонитрилов (107) и ацетата аммония или цианамидина в пиридине возни-

кают 2-амино-4-метилсульфанилпиридины (108) /53,54/. Использование в качестве нуклеофильных агентов эфиров аминокислот приводит к получению 2-имино-Ы-замещенных пиридинов (109) /53/.

SCH,

nh2chrcooc2h5

nh

СООС2Н5 109

SCH,

CN 1. CH3COONH4 2. nh2cn

SCH,

107

R = H, Me, CH2OH, CH2Ph Ar=Ph, 4-F-C6H4, 4-Вг-С6Н4

n nh2 108

Реакция 5,6-диарил-4-(метилтио)-2Н-пиран-3-карбонитрилов (110) с первичными аминами протекает с сохранением лактонного кольца, и в результате нее образуются продукты замещения сульфометильной группы (111) /55,56/.

Arj=Ph, 4-ОСН3-С6Н4 4-С1-С6Н4 Ar2=Ph, 4-ОСН3-С6Н4 2,4-(ОСН3)2-С6Н3 R=CH3 СН(СН3)2 Ph, РН-СН2

Воздействие на 6-арил-4-(метилтио)-2-оксо-2Н-пиран-3-карбонитрилы (107) биазануклеофилов - гидразингидрата и арилгидразинов как и в большинстве выше рассмотренных примеров сопровождается формированием (5-арил-1Н-пиразол-3-ил)ацетонитрилов (112), изомерной смеси (5-арил-1-фенилпиразол-3-ил)ацетонитрилов (113) и (3-арил-1-фенилпиразол-5-ил)ацетонитрилов (114) соответственно. Так же образуются бициклические продукты с сохранением кольца - пирано[4,3-с]пиразолы (115) /57,58/.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Страшилина Ирина Владимировна, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Джоуль, Д. А. Основы химии гетероциклических соединений / Д.А. Джоуль, Г. Ф. Смит - М.: Мир, 1975. - 399 с.

2. Zimmerman, H.E. a-Pyrone / H.E. Zimmerman, G. L. Grunewald, R. M Paufler // Organic Syntheses. 1966. - V. 46. - P. 101.

3. 5, 6-Dihydro-2H-Pyran-2-one and 2H-Pyran-2-one / M. Nakagawa, J. Sae-gusa, M. Tonozuka, M. Obi, M. Kiuchi, T. Hino, Y. Ban //Organic Syntheses. -1977. - V. 56. - P. 49.

4. Posner, G. H. An Improved Preparation of 3-Bromo-2H-Pyran-2-one: An Ambiphilic Diene for Diels-Alder Cycloadditions / G. H. Posner, K. Afarinkia, H. Dai // Organic Syntheses. - 1996. - V. 73. - P. 231.

5. Fried, J. Studies on lactones related to the cardiac aglycones. V. Synthesis of 5-alkyl-a-pyrones / J. Fried, R.C. Elderfield // The Journal of Organic Chemistry. - 1941. - V. 6. - №. 4. - P. 566-576.

6. Anastasia, L. Catalytic and selective conversion of (Z)-2-en-4-ynoic acids to either 2H-pyran-2-ones in the presence of ZnBr 2 or (Z)-5-alkylidenefuran-2 (5H)-ones in the presence of Ag2CO3 / L. Anastasia, C. Xu, E. Negishi // Tetrahedron letters. - 2002. - V. 43. - №. 32. - P. 5673-5676.

7. One-step synthesis of a-pyrones from acyl chlorides by the Stille reaction /J. Thibonnet, M. Morabri, J.-L. Parrain, A. Duchene //The Journal of organic chemistry. - 2002. - V. 67. - №. 11. - P. 3941-3944.

8. Regio-and stereoselective preparation of y-alkylidenebutenolides or a-pyrones using a Stille reaction and palladium-catalysed oxacyclisation sequence / S. Rousseta, M. Abarbria, J. Thibonnetab, J.-L. Parrainb, A. Duchene //Tetrahedron letters. - 2003. - V. 44. - №. 41. - P. 7633-7636.

9. Thole, F. B. CCXLVIII.—The chemistry of the glutaconic acids. Part II. The reactions of the alkylglutaconic acids having one mobile hydrogen atom / J. F. Thorpe, F.B. Thole //Journal of the Chemical Society, Transactions. - 1911. -V. 99. - P. 2208-2241.

10. Yao, T. Synthesis of isocoumarins and а-pyrones via electrophilic cycliza-tion / T. Yao, R. C. Larock //The Journal of organic chemistry. - 2003. - V. 68. -№. 15. - P. 5936-5942.

11. A convenient synthesis and chemical properties of 3-acylamino-6-polyfluoroalkyl-2H-pyran-2-ones / I.I. Gerus, N.A. Tolmacheva, S.I. Vdovenko, G. Haufe //Synthesis. - 2005. - V. 2005. - №. 8. - P. 1269-1278.

12. Kepe, V. One-pot synthesis of some 2H-Pyran-2-one derivatives / V. Kepe, M. Kocevar, S. Polanc //Journal of heterocyclic chemistry. - 1996. - V. 33. - №. 6. - P. 1707-1710.

13. Dimethyl 3-methylglutaconate: A useful reagent for the diastereoselective synthesis of functionalized 5, 6-dihydro-2H-pyran-2-ones / P. Audin, N. Piveteau, A.-S. Dussert, J. Paris // Tetrahedron. - 1999. - V. 55. - №. 25. - P. 7847-7858.

14. Кнунянц, И. Л. Реакции и методы исследования органический соединений / И. Л. Кнунянц. - М.: Химия, 1983. - 232 с.

15. Arndt, F. Dehydroacetic Acid // Organic Syntheses. 1940. - V. 20. - P.

26.

16. Facile syntheses of 2, 2-dimethyl-6-(2-oxoalkyl)-1, 3-dioxin-4-ones and the corresponding 6-substituted 4-hydroxy-2-pyrones / A. R. Katritzky, Z. Wang, M. Wang, C. D. Hall, K. Suzuki // The Journal of organic chemistry. - 2005. - V. 70. - №. 12. - P. 4854-4856.

17. Unusual aluminum chloride-assisted conversion of isopropenyl acetate into 3-acetyl-and 3, 5-diacetyl-2, 6-dimethyl-4H-pyran-4-ones / V.L. Novikov, O.P. Shestak, V.A. Denisenko //Russian Chemical Bulletin. - 2010. - V. 59. - №. 8. - P. 1600-1604.

18. Narasimhan, N. S. Mechanism of acylation of dilithium salts of. beta.-keto esters: an efficient synthesis of anibine / N.S. Narasimhan, R.K. Ammanamanchi // The Journal of Organic Chemistry. - 1983. - V. 48. - №. 22. - P. 3945-3947.

19. Wiley, R. H. Coumalic acid / R.H. Wiley, N.R. Smith // Organic Syntheses. - 1951. - V. 31. - P. 23-24.

20. Ru-and Rh-Catalyzed C-C Bond Cleavage of Cyclobutenones: Reconstructive and Selective Synthesis of 2-Pyranones, Cyclopentenes, and Cyclohex-enones / T. Kondo, Y. Taguchi, Y. Kaneko, M. Niimi, T. Mitsudo //Angewandte Chemie. - 2004. - V. 116. - №. 40. - P. 5483-5486.

21. Rao, P.N.P. Design, synthesis, and structure - activity relationship studies of 3, 4, 6-triphenylpyran-2-ones as selective cyclooxygenase-2 inhibitors / P.N.P. Rao, M.D.J Uddin, E.E. Knaus // Journal of medicinal chemistry. - 2004. - V. 47. - №. 16. - P. 3972-3990.

22. Nickel catalyzed cascade conversion of propargyl halide and propargyl alcohol into 4, 6-dimethyl-5-cyano-2-pyrone in water / N. Rosas, M. Salmon, P. Sharma, C. Alvarez, R. Ramirez, J.-L. Garcia, H. Arzoumanian //Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 2000. - №. 10. - P. 1493-1494.

23. Acid caralyzed a-pyrone ring formation reactions / C. Tanyeli, A.S. Demir, O. Ozarslan, I. Mecidoglu, O. Tarhan // Heterocycles. - 1994. - V. 37. -№. 3. - P. 1705-1710.

24. Усачев, Б.И. Химия фторсодержащих пиронов и их конденсированных (гетеро)аналогов: автореф. дис. ... докт. хим. Наук: 02.00.03 / Усачев Борис Иванович. - Ур. гос. техн. университет-УПИ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина, Екатеринбург, 2010. - 344 с.

25. Linville, R. G. Syntheses of Model Unsaturated Lactones Related to the Cardiac Aglycones / R. G Linville, J. Fried, R.C. Elderfield // Science. - 1941. -V. 94. - №. 2438. - P. 284-285.

26. Belil, C. Intramolecular cyclization of alkyl-propargylidenemalonic acids: Catalytic and directing effect of silver ion / C. Belil, J. Pascual, F. Serratosa // Tetrahedron. - 1964. - V. 20. - №. 11. - P. 2701-2708.

27. Yamada, K. Infrared and ultraviolet spectra of a-and y-pyrones // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1962. - V. 35. - №. 8. - P. 1323-1329.

28. The methylation of pyronones. The structural correlation of aureothin and isoaureothin / H. Balcata, S. Takehaehi, K. Yamada Y. Hirata // Tetrahedron Letters. - 1959. - V. 1. - №. 16. - P. 9-16.

29. Bu'Lock, J. D. 103. Pyrones. Part I. Methyl ethers of tautomeric hydroxy-pyrones and the structure of yangonin / J. D. Bu'Lock, H.G. Smith //Journal of the Chemical Society (Resumed). - 1960. - P. 502-506.

30. Usachev, B.I. Reactions of ethyl 4-aryl-6-(trifluoromethyl)-2-oxo-2H-pyran-3-carboxylates and 4-aryl-6-(trifluoromethyl)-2H-pyran-2-ones with a-lithio ketones. / B. I. Usachev, D. L. Obydennov, V. Ya. Sosnovskikh // Organometallic chemistry conference. Antigua and Barbuda, March 8-11. - 2009. - P.121

31. Usachev, B. I. Fluoroalkylated 2-pyrones and 4-pyrones in the reactions with lithio ketones and other C-nucleophiles / B. I. Usachev, D. L. Obydennov, S. A Usachev // CRC International symposium in Moscow, September 18. - 2009. -P. 68.

32. Goel, A. Natural and synthetic 2H-pyran-2-ones and their versatility in organic synthesis / A. Goel, V. J Ram // Tetrahedron. - 2009. - V. 65. - №. 38. -P. 7865-7913.

33. Gompper, R. Pyrane, II. Neue Synthese aromatischer Kohlenwasserstoffe / R. Gompper, O. Christmann // Chemische Berichte. - 1961. - V. 94. - №. 7. -P. 1795-1799.

34. Reactions of 4-Hydroxy-2H-pyran-2-ones with Some N-Nucleophiles / D. V. Novikov, I. P. Yakovlev, V. E. Zakhs, A. V. Prep'yalov // Russian journal of general chemistry. - 2001. - V. 71. - №. 9. - P. 1495-1496.

35. Stoyanov, E. V. Convenient Replacement of the Hydroxy by an Amino Group in 4 Hydroxycoumarin and 4-Hydroxy-6-methyl-2-pyrone under Microwave Irradiation / E.V. Stoyanov, I.C. Ivanov //Molecules. - 2004. - V. 9. - №. 8. - P. 627-631.

36. Ram, V. J. Pyran-2-ones as a Versatile Synthon for the Synthesis of Diverse Arenes and Heteroarenes / V. J. Ram, P. Srivastava //Current Organic Chemistry. - 2001. - V. 5. - №. 5. - P. 571-599.

37. Reactions of heterocyclic cations with n-containing nucleophiles. 15. Reaction of 2, 6-diphenylpyrylium perchlorate with semi-and thiosemicarbazides /

é.A. Zvezdina, M.P. Zhdanova, O.S. Anisimova, I.I. Nechayuk //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1986. - V. 22. - №. 12. - P. 1322-1326.

38. Synthesis of some new 1-aryl-4-formyl-3-(4-hydroxy-6-methyl-2-oxo-2 H-pyran-3-yl) pyrazoles using the Vilsmeier-Haack reaction—Isolation of the key intermediate 1-aryl-3-(4-hydroxy-6-methyl-2-oxo-2 H-pyran-3-yl) pyrazoles / A. Kumar, O. Prakash, M. Kinger, S.P. Singh // Canadian journal of chemistry. -2006. - V. 84. - №. 3. - P. 438-442.

39. A facile synthesis of 3, 4-dihydro-2-pyronyl-1, 5-benzodiazepine derivatives / O.M. Prakash, A. Kumar, A. Sadana, S.P. Singh //Synthetic communications. - 2002. - V. 32. - №. 17. - P. 2663-2667.

40. Shahrisa, A. Stereoselective synthesis of P-amino ketones possessing P-[(2H-pyran-2-one)-3-yl]-P-chlorovinyl moiety via three-component direct Mannich-type reaction, catalyzed with ZrOCl2 8H2O / A. Shahrisa, M. Zirak // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2010. - V. 47. - №. 3. - P. 594-602.

41. Isolation and identification of 6, 7-dimethoxy-2-benzoxazolinone from dried tissues of Zea mays and evidence of its cyclic hydroxamic acid precursor / J.A. Klun, C.L. Tipton, J.F. Robinson, D.L. Ostrem, M. Beroza //Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 1970. - V. 18. - №. 4. - P. 663-665.

42. Novel Synthesis, Antimicrobial Evaluation and Reactivity of Dehydroace-tic Acid with N, C-Nucleophiles / A.A. Fadda, M.S. Amine, M.M.H. Arief, E. Kh. Farahat // Pharmacologic - 2014. - V. 5. - №. 1. - P. 1-11.

43. Brbot-Saranovic, A. Synthesis and structures of new enaminones / A. Brbot-Saranovic, G. Pavlovic, M. Cindric //Structural Chemistry. - 2000. - V. 11. - №. 1. - P. 65-76.

44. 4-hydroxy-6-methyl-3-(5-phenyl-2E, 4E-pentadien-1 -oyl)-2H-pyran -2-one: Synthesis and reactivity with amines / N. Aït-Baziz, Y. Rachedi, M. Hamdi, A.M.S. Silva, F. Balegroune, R. Thierry, N. Sellier //Journal of heterocyclic chemistry. - 2004. - V. 41. - №. 4. - P. 587-591.

45. Strah, S. The synthesis of 5-substituted 3-benzoylamino-6-(2-substituted amino-1-ethenyl)-2H-pyran-2-ones and their transformations into 2H-pyrano [3,

2-c] pyridine derivatives / S. Strah, J. Svete, B. Stanovnik //Journal of heterocyclic chemistry. - 1996. - V. 33. - №. 3. - P. 751-756.

46. Strah, S. Rearrangements of 5-acetyl-3-benzoylamino -6-(2-dimethylamino-1 -ethenyl)-2H-pyran-2-one and 3-benzoylamino-6-(2 -dimethylamino-1 -ethenyl)-5-ethoxy-carbonyl-2H-pyran-2-one into 1-aminopyridine, pyrano [2, 3-b] pyridine and isoxazole derivatives / S. Strah, J. Svete, B. Stanovnik //Journal of heterocyclic chemistry. - 1996. - V. 33. - №. 4. -P. 1303-1306.

47. Pozgan, F. The synthesis of heterocyclic derivatives from pyran-2-ones and hydrazine hydrate. Ammonium cerium (IV) nitrate as an efficient oxidant in pyridazine chemistry / F. Pozgan, S. Polanc, M. Kocevar //Tetrahedron. - 2006. -V. 62. - №. 41. - P. 9718-9725.

48. Convenient Synthesis of Ethyl 4-Aryl-6-(trifluoromethyl)-2-oxo-2 H-pyran-3-carboxylates and 4-Aryl-6-(trifluoromethyl)-2 H-pyran-2-ones: Novel Highly Reactive CF3-Containing Building Blocks / B.I.Usachev, D.L. Obydennov, G.V. Roschenthaler, V.Y. Sosnovskikh // Organic letters. - 2008. - V. 10. - №. 13. - P. 2857-2859.

49. Bizenkov, I. A. Synthesys and properties of novel 2-(RF)quinolin-4(1H)-one and 2-(RF)pyridin-4(1H)-one derivatives / I.A. Bizenkov, B.I. Usachev, V.Ya. Sosnovskikh // YoungChem-2006, Pultusk, Poland, October 25-29. - 2006. -P. 68.

50. Усачев, Б.И. Химия фторсодержащих пиронов и их конденсированных (гетеро)аналогов: Дис. ... докт. хим. Наук: 02.00.03 / Усачев Борис Иванович. - Ур. гос. техн. университет-УПИ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина, Екатеринбург, 2010. - 344 с.

51. Usachev, B. I. Synthesis and some properties of ethyl 6-(polyfluoroalkyl)-4-oxo-4H-pyran-2-carboxylates / B.I. Usachev, N.A. Rasputin, V.Ya. Sosnovskikh // YoungChem-2006, Pultusk, Poland, October 25-29. - 2006. - P. 138.

52. A simple and convenient synthesis of 3-[5-(trifluoromethyl)-1, 2, 3-triazol-4-yl] cinnamic acids from 4-aryl-6-(trifluoromethyl)-2H-pyran-2-ones and

sodium azide / B.I. Usachev, S. Usachev, G.-V. Roschenthaler, V. Sosnovskikh // Tetrahedron letters. - 2011. - V. 52. - №. 50. - P. 6723-6725.

53. Goel, A. Natural and synthetic 2H-pyran-2-ones and their versatility in organic synthesis / A. Goel, V.J. Ram // Tetrahedron. - 2009. - V. 65. - №. 38. -P. 7865-7913.

54. Synthesis of Aminonicotinonitriles and Diaminopyridines through Base-Catalyzed Ring Transformation of 2 H-Pyran-2-ones / F. Farhanullah, N. Agarwal, A. Goel, V.J. Ram //The Journal of organic chemistry. - 2003. - V. 68. - №. 7. -P. 2983-2985.

55. Highly convenient regioselective synthesis of functionalized arylated benzene from ketene-S, S-acetal under mild conditions at room temperature / V. Kumar, F.V.Singh, A. Parihar, A. Goel // Tetrahedron Letters. - 2009. - V. 50. - №. 6. - P. 680-683.

56. Synthesis and reactions of 6-aryl-and 6-styryl-3-cyano-4-methylthio-2H-pyran-2-ones / Y. Tominaga, A. Ushirogochi, Y. Matsuda, G. Kobayashi // Chemical and pharmaceutical bulletin. - 1984. - V. 32. - №. 9. -P. 3384-3395.

57. Chemical transformations on 6-aryl-3-cyano-4-methylthio-pyran-2 (H)-ones: Synthetic and structural studies on novel N-phenylpyrazoles and N-phenylpyrazolylcoumarins / A. Kumar, S. Malhotra, A. Vats, S.K. Singh, S.K. Sharma, A.K. Prasad, W. Errington, C.E. Olsen, S.C. Jain, V.S. Parmar // Indian journal of chemistry. - 2002. - V. 41. - №. 2. - P. 360-367.

58. Synthesis of novel heterocyclic compounds: Routes to pyrazolyl 1, 2, 3-triazoles and their biological activity evaluation / A. Kumar, M. Husain, A.K. Prasad, I. Singh, A. Vats, N.K. Sharma, S.K. Sharma, R.K. Gupta, C.E. Olsen, M.E. Bracke, R.A. Gross, V.S. Parmar // Indian journal of chemistry. -2003. - V. 42. - №. 8. - P. 1950-1957.

59. An expeditious synthesis of substituted isoxazoles from 6-aryl-4-methylthio-2-oxo-2h-pyran-3-carbonitriles / V.J. Ram, F. A. Hussaini, S.K. Singh, A. Shoeb // Journal of chemical research. Synopses. - 1993. - №. 3. P. 110-111.

60. Goel, A. Substituent-dictated concise synthesis of 4, 6-disubstituted N-alkyl-2-pyridones and 2-aminopyridines / A. Goel, F.V. Singh, D. Verma // Syn-lett. - 2005. - V. 2005. - №. 13. - P. 2027-2030.

61. Regioselective syntheses of functionalized 2-aminopyridines and 2-pyridinones through nucleophile-induced ring transformation reactions / A. Goel, V. Fateh, A. Sharon, P.R. Maulik //Synlett. - 2005. - V. 2005. - №. 04. - P. 623626.

62. An expeditious synthesis of imidazo [1, 2-a] pyridines through nucleo-phile induced ring transformation reactions of 6-aryl-4-methylsulfanyl-2H-pyran-2-one-3-carbonitriles / V.J. Ram, N. Agarwal, A. Sharon, P.R. Maulik //Tetrahedron letters. - 2002. - V. 43. - №. 2. - P. 307-310.

63. A one-pot synthesis of an annelated [a] aza-thieno [3, 2-g] naphthalenone through ring transformation followed by photocyclization / R. Pratap, A. Sharon, P.R. Maulik, V.J. Ram // Tetrahedron letters. - 2005. - V. 46. - №. 1. - P. 85-87.

64. Ram, V. J. Synthesis of bridgedhead azolo [3, 2-a] pyrimidines and imidazo [2, 1-b] thiazines through ring transformation of 2H-pyran-2-ones / V.J. Ram, P. Srivastava, A. Goel // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - №. 36. - P. 7141-7146.

65. Stereoselective alkenylation of a 1, 3-disubstituted pyrazol-5-one through ring transformation of 2H-pyran-2-ones / D. Sil, R. Kumar, A. Sharon, P.R. Maulik, V.J. Ram //Tetrahedron letters. - 2005. - V. 46. - №. 22. - P. 3807-3809.

66. Acetyltrimethylsilane: A Novel Reagent for the Transformation of 2 H-Pyran-2-ones to Unsymmetrical Biaryls / A. Goel, D. Verma, M. Dixit, R. Raghunandan, P.R. Maulik //The Journal of organic chemistry. - 2006. - V. 71. -№. 2. - P. 804-807.

67. Guanidine and amidine mediated synthesis of bridgehead triaza-phenalenes, pyrimidines and pyridines through domino reactions / R. Pratap, A.D. Roy, S.P. Kushwaha, A. Goel, R. Roy, V.J. Ram // Tetrahedron Letters. - 2007. -V 48. - №. 33. - P. 5845-5849.

68. An efficient synthesis of (E)-(2-arylpyrazino [1, 2-a] pyrimidine-4-ylidene) acetonitriles and cyanomethyl appended pyrimidines / R. Pratap,

S.P. Kushwaha, A. Goel, V.J. Ram // Tetrahedron letters. - 2007. - V. 48. - №. 4.

- P. 549-553.

69. Sil, D. One-pot synthesis of cyclopentadienones through ring contraction of 2H-pyran-2-ones / D. Sil, A. Sharon, P. R. Maulik, V.J. Ram // Tetrahedron letters. - 2004. - V. 45. - №. 35. - P. 6619-6621.

70. Chiral Squaramides as Highly Enantioselective Catalysts for Michael Addition Reactions of 4-Hydroxycoumarins and 4-Hydroxypyrone to ß, y-Unsaturated a-Keto Esters / D.-Q. Xu, Y.-F. Wang, W. Zhang, S.-P. Luo, A.-G. Zhong, A.-B. Xia, Z.-Y. Xu //Chemistry-A European Journal. - 2010. - V. 16. -№. 14. - P. 4177-4180.

71. Synthesis of Semivioxanthin / V. H. Deshpande, R. A. Khan, B. Rai, N. R. Ayyangar // Synthetic communications. - 1993. - V. 23. - №. 17. - P. 2337-2345.

72. Isolierung des antibioticums semi-vioxanthin aus Penicillium citreo-viride und synthese des xanthomegnins / A. Zeeck, P. Ruß, H. Laatsch, W. Loeffler, H. Wehrle, H. Zähner, H. Holst //Chem. Ber. - 1979. - V. 112. - P. 957-978.

73. Regiocontrolled Construction of Furo [3, 2-c] pyran-4-one Derivatives by Palladium-Catalyzed Cyclization of Propargylic Carbonates with 4-Hydroxy-2-pyrones / M. Yoshida, T. Nakagawa, K. Kinoshita, K. Shishido // The Journal of organic chemistry. - 2013. - V. 78. - №. 4. - P. 1687-1692.

74. The reactivity of 4-hydroxy-6-methyl-2-pyrone towards aliphatic saturated and a, ß-unsaturated aldehydes / P. de March, M. Moreno-Mañas, J. Casado, R. Pleixats, J. L. Roca, A. Trius //Journal of heterocyclic chemistry. - 1984. - V. 21.

- №. 1. - P. 85-89.

75. Sequential 1, 2-Addition- Electrocyclic Ring Closures Involving Acyclic a, ß-Unsaturated Iminiums: A Formal [3+ 3] Cycloaddition Strategy to Unique Py-ranyl Spirocycles / R.P. Hsung, H.C. Shen, C.J. Douglas, C.D. Morgan, S.J. Degen, L.J. Yao // The Journal of organic chemistry. - 1999. - V. 64. - №. 3. - P. 690-691.

76. Gold (III)-catalyzed tandem conjugate addition/annulation of 4-hydroxycoumarins with a, ß-unsaturated ketones / Y. Liu, J. Zhu, J. Qian, B. Jiang,

Z. Xu // The Journal of organic chemistry. - 2011. - V. 76. - №. 21. - P. 90969101.

77. A substituent-controlled general approach to access arylated pyran-2-ones and pyrano [3, 4-c] pyran-1, 8-diones / F.V. Singh, M. Dixit, S. Chaurasia, R. Raghunandan, P.R. Maulik, A. Goel // Tetrahedron Letters. - 2007. - V. 48. -№. 51. - P. 8998-9002.

78. Hashemzaei, E. Synthesis of 4-aryl-7-methyl-3, 4-dihydropyrano [4, 3-b] pyran-2, 5-dione by three-component and one-pot reaction / E. Hashemzaei, A. Hassanabadi //Journal of Chemical Research. - 2015. - V. 39. - №. 7. - P. 421422.

79. Reactions between 4-Hydroxy-6-methyl-2-pyrone and Aldehydes Both in the Absence and the Presence of Added Thiols / P. de March, M. Moreno-Mañas, R. Pi, A. Trius // J. Heterocyclic Chem. - 1982. - V. 19. - №. 2. - P. 335-336.

80. de March, P. The reactions of 4-Hydroxy-2-pyrones with 2-Hydroxybenzaldehydes. A Note of Warning / P. March de, M. Moreno-Manas, J.L. Roca // J. Heterocyclic Chem. - 1984. - V. 21. - №. 5. - P. 1371-1372.

81. Multicomponent assembling of salicylaldehydes, malononitrile, and 4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-one: A fast and efficient approach to medicinally relevant 2-amino-4H-chromene scaffold / A.N. Vereshchagin, M.N. Elinson, F.V. Ryzhkov, R.F. Nasybullin, S.I. Bobrovsky, A.S. Goloveshkin, M.P. Egorov // Comptes Rendus Chimie. - 2015. - V. 18. - №. 12. - P. 1344-1349.

82. Rehse, K. Anticoagulante 3-Aryl-4-hydroxy-2-pyrone / K. Rehse, W. Schinkel // Arch. Pharm. - 1983. - V. 316. - P. 988-994.

83. Ionic liquid promoted and mediated green preparation of arylbispyranyl-methane and pyran derivatives and their hybrid with a pyrimidine nucleoside / X. Zhang, Y. Qu, X. Fan, X. Wang, J. Wang // J. of Chem. Research. - 2009. - V. 8. -P. 473-477.

84. An expeditious synthesis of P-pyrimidyl-a, P-didehydro-a-amino acid derivatives and pyrano [2, 3-d] pyrimidines using microwave-assisted conditions / J.

Hren, F. Pozgan, A. Bunic, V.I. Parvulescu, S. Polanc, M. Kocevar // Tetrahedron.

- 2009. - V. 65. - №. 39. - P. 8216-8221.

85. Usachev, S. A. Synthesis of 3-(trifluoromethyl) indeno [2, 1-c] pyran-1, 9-diones from 4-aryl-3-carbethoxy-6-(trifluoromethyl)-2-pyrones and their reaction with sodium azide leading to new carbostyril derivatives / S. A. Usachev, B. I. Usachev, V. Y. Sosnovskikh // Tetrahedron. - 2014. - V. 70. - №. 1. - P. 60-66.

86. Meglumine catalyzed one-pot, three-component combinatorial synthesis of pyrazoles bearing a coumarin unit / X.-T. Li, Y.-H. Liu, X. Liu, Z.-H. Zhang // RSC Advances. - 2015. - V. 5. - №. 33. - P. 25625-25633.

87. Three-component domino [3+ 2] heterocyclization leading to pyran-3-yl-substituted fused pyrroles / S.-S. Wang, Q.-W. Zhu, S. Liu, Y. Yang, Z.-T. Wang, B. Jiang, S.-J. Tu // Research on Chemical Intermediates. - 2015. - V. 41. - №. 5.

- P. 2879-2889.

88. A Simple Synthesis of 2-{(Arylmethylidene) hydrazinylidene] -3-hydroxy-4H-furo [3, 2-c] pyran-4 (3H)-ones / M. Adib, S. Ansari, L.-G. Zhu, M. Rahimi-Nasrabadi // Helvetica Chimica Acta. - 2013. - V. 96. - №. 4. - P. 675-681.

89. Liu, H. Regioselective synthesis of novel spiropyrrolidines and spirothia-pyrrolizidines through multicomponent 1, 3-dipolar cycloaddition reaction of azo-methine ylides / H. Liu, G. Dou, D. Shi // Journal of combinatorial chemistry. -2010. - V. 12. - №. 5. - P. 633-637.

90. Ramroodi-Khastehdel, E. Synthesis of 3-[(acetylamino)(aryl) methyl]-4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-ones / E. Ramroodi-Khastehdel, A. Hassanabadi //Journal of Chemical Research. - 2015. - V. 39. - №. 7. - P. 387-389.

91. Zhiani, R. Synthesis of N-[aryl (4-hydroxy-6-methyl-2-oxo-2H-pyran-3-yl) methyl] thioacetamide derivatives //Journal of Chemical Research. - 2016. - V. 40. - №. 1. - P. 26-28.

92. Synthesis and reactivity of 6-methyl-4H-furo [3, 2c] pyran-3, 4-dione / D. Hikem-Oukacha, Y. Rachedi, M. Hamdi, A.M.S. Silva // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2011. - V. 48. - №. 1. - P. 31-37.

93. A convenient synthesis of furans using bromacetyl-pyran-2-one / D. Briel, G.B. Askar, J. Ortwein, K. Unverferth // Die Pharmazie. - 2009. - V. 64. - №. 7. -P. 477-478.

94. New synthesis and reactivity of 3-bromoacetyl-4-hydroxy -6-methyl-2H-pyran-2-one with binucleophilic amines / D. Hikem-Oukacha, M. Hamdi, A.M.S. Silva, R. Yahia // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2011. - V. 48. - №. 1. - P. 63-68.

95. Penta, S. Environmentally friendly one-pot synthesis of substituted thia-zoles and thiazolylpyrazoles / S. Penta, R. R. Vedula // Russian Journal of General Chemistry. - 2012. - V. 82. - №. 8. - P. 1464-1467.

96. Penta, S. A facile one-pot synthesis of 1, 3, 4-thiadiazine-5-yl-pyran-2-one derivatives via a multicomponent reaction / S. Penta, R. R Vedula // Journal of Sulfur Chemistry. - 2011. - V. 32. - №. 4. - P. 327-333.

97. An efficient one-pot synthesis of pyrazolyl-[1, 2, 4] triazolo [3, 4-b][1, 3, 4] thiadiazin-6-yl)-2H-pyran-2-one derivatives via multicomponent approach and their potential antimicrobial and nematicidal activities /S. Penta, K. Kumar, G. Srinivas, B. Vedula, R. Rao // Tetrahedron Letters. - 2013. - V. 54. - №. 42. -V. 5663-5666.

98. Bade, T. Synthesis of 2-(4-Hydroxy-6-methyl-2-oxo-2H-pyran-3-carbonyl)-6, 6-dimethyl-3-phenyl-3, 5, 6, 7-tetrahydro-2H-benzofuran-4-one Derivatives via Multicomponent Reaction / T. Bade, R. R. Vedula // Synthetic Communications. - 2014. - V. 44. - №. 21. - P. 3183-3188.

99. Bade, T. An Efficient Synthesis of 3-(3-benzyl-2-(phenylimino)-2, 3-dihydrothiazol-4-yl)-6-methyl-4-(2-oxo-2-phenylethoxy)-3, 4-dihydro-2H-pyran -2-one Derivatives via Multi-Component Approach / T. Bade, R. R. Vedula //Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2015. - V. 52. - №. 6. - P. 1883-1886.

100. Bade, T. Novel, Simple, and Efficient Synthesis of 3-(2-(5-(Benzylideneamino)-3-phenyl-1 H-pyrazol-1-yl) thiazol-4-yl)-4-hydroxy-6-methyl-2 H-pyran-2-one Derivatives via a One-Pot, Four-Component Condensa-

tion Reaction / T. Bade, R. R Vedula // Synthetic Communications. - 2015. - V. 45. - №. 20. - P. 2350-2354.

101. Sha, F. Multicomponent reaction of arynes, isocyanides, and terminal al-kynes: highly chemo- and regioselective synthesis of polysubstituted pyridines and isoquinolines / F. Sha, X. Huang // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. - № 48. -P. 3458-3461.

102. Вдовина, С. В. Новые возможности классической реакции Биджи-нелли / С. В. Вдовина, В. А. Мамедов // Успехи химии. - 2008. - № 77. - С. 1091.

103. Syamala, M. A decade of advances in three-component reactions / M. Syamala // Org. Prep. Proced. Int. - 2005. - V. 37. - P. 103-171.

104. Kappe, C. O. 100 Years of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis / C. O. Kappe // Tetrahedron. - 1993. - V. 49. - № 32. - P. 6937-6963.

105. Sweet, F. S. Synthesis of 3,4-dihydro-2(1H)-pyrimidinones and the mechanism of the Biginelli reaction / F. S. Sweet, J. D. Fissekis // J. Am. Chem. Soc. - 1973. - V. 95. - P. 8741-8749.

106. Kappe, C. O. A reexamination of the mechanism of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis. Support for an N-acyliminium ion intermediate / C. O. Kappe // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62. - P. 7201-7204.

107. Чебанов, В. Многокомпонентные гетероциклизации с управляемой селективностью / В. Чебанов, С. Десенко // LAP Lambert Academic Publishing - 2011. - C. 26

108. Bose, S. New protocol for Biginelli reaction a practical synthesis of Mo-nastrol / S. Bose, M. Sudharshan, S. Chavhan // Arkivoc. - 2005. - № 3. - Р. 228.

109. Holden, M. S. The Biginelli reaction / M. S. Holden, R. D. Crouch // J. Chem. Educ. - 2001. - V. 78. - № 8. - Р. 1104-1105.

110. Sibi, M. P. Reversal of stereochemistry in enantioselective transformations. Can they be planned or are they just accidental? / M. P. Sibi, M. Liu // Curr. Org. Chem. - 2001. - № 5. - P. 719.

111. Flanagan, S. P. Substituent electronic effects in chiral ligands for asym-met-ric catalysis / S. P. Flanagan, P. J. Guiry // J. Organomet. Chem. - 2006. - V. 691. - P. 2125-2154.

112. Toggling enantioselective catalysis a promising paradigm in the development of more efficient and versatile enantioselective synthetic methodolo-gies / G. Zanoni, F. Castronovo, M. Franzini, G. Vidari, E. Giannini // Chem. Soc. Rev. -2003 - V. 32 - P. 115-129.

113. 1,3-Dicarbonyl compounds in stereoselective domino and multicomponent reactions / D. Bonne, Y. Coquerel, T. Constantieux, J. Rodriguez // Tetrahedron: Asymmetry. - 2010. - V. 21. - P. 1085-1109.

114. Guillena, G. Organocatalytic enantioselective multicomponent reactions (OEMCRs) / G. Guillena, D. J. Ramon, M. Yus //Tetrahedron: Asymmetry. -2007. - V. 18. - P. 693-700.

115. Loupy, A. Microwaves in organic synthesis / A. Loupy - Weinheim: Wiley-VCH, 2006. - 1007 p.

116. Kappe, C. O. Microwaves in organic and medicinal chemistry / C. O. Kappe, A. Stadler. - Weinheim: Wiley-VCH, 2005. - 410 p.

117. Имин-енаминная таутомерия дигидропиразолопиримидинов. Синтез и таутомерия 5-(2-гидроксифенил)-дигидро-1,2,4-триазоло1,5-пиримидинов / С. М. Десенко, В. Д. Орлов, Н. В. Гетманский, С. А. Комыхов // ХГС. - 1993. - № 10. - С. 1353-1356.

118. Платонова, А.Г. Многокомпонентные реакции в ряду замещенных 2н-хромен-2-онов: Дис. ... канд. хим. Наук: 02.00.03 / Платонова Алина Георгиевна. - СГУ, Саратов, 2014. - 193 с.

119. Платонова, А.Г. Модифицированный вариант реакции Биджинелли в синтезе хроменопиримидобензимидазолонов / А.Г. Платонова, О.А. Мажукина, О.В. Федотова, В.А. Васин // ЖОрХ. - 2015. - Т. 51. - № 5. -С. 709-713.

120. Платонова, А.Г. Кристаллическая структура 7-фенил-9,11-дигидрохромено-(4,3-Ь)пиразоло(4,3-е)пиридин-6(7Н)-она / А.Г. Платонова,

О.А. Мажукина, О.В. Федотова // Журнал структурной химии. - 2015. - Т. 56. - № 6. - С. 1243-1246.

121. Страшилина, И.В. Новые возможности реакции Биджинелли / И.В. Страшилина, А.Ю. Кострицкий, О.А. Мажукина, О.В. Федотова // WSOC 2016: Тезисы докладов Зимней конференции молодых ученых. - Москва, 2016. - С. 220.

122. Cervera, M. 4-Amino-6-Methyl-2H-pyran-2-one. Preparation and reactions with aromatic aldehydes / M. Cervera, M. Moreno-Manas, R. Pleixats // Tetrahedrone. - 1990. - V. 46. - №. 23. - P. 7885-7892.

123. Новый путь получения хроменохиназолинов / А.Г. Платонова, О.А. Мажукина, О.В. Федотова, П.В. Решетов // ХГС. - 2012. - № 8. - С. 13681370.

124. Страшилина, И.В. Мажукина О.А., Федотова О.В. 3-(1,3-Диоксобутан-1-ил)-2Н-хромен-2-он в реакциях с карбамидами / И.В. Страшилина, О.А. Мажукина, О.В. Федотова // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. - 2014. - Т.14 Вып.3 -С.30-37.

125. Страшилина, И.В. 1-(2-Оксо-2Н-хромен-3-ил)бутан-1,3-дион в реакциях с азануклеофилами / И.В. Страшилина, О.А. Мажукина, О.В. Федотова // Химия биологически активных веществ: Межвузовский сборник научных трудов Всероссийской школы-конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием. - Саратов, 2012. - С. 126-127.

126. Страшилина, И.В. Вариативность превращения 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она в условиях модифицированной реакции Биджинелли / И.В. Страшилина, О.А. Мажукина, О.В. Федотова // ЖОрХ. - 2018. - Т. 54. - № 112. - С. 103-106.

127. Страшилина, И.В. Мультикомпонентные превращения 2Н-пиран-2-онов в реакции Биджинелли / И.В. Страшилина, О.В. Федотова // Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных со-

единений: тезисы II Всероссийской молодежной конференции - Уфа, 2017. -С. 110-111.

128. Буров, А.М. Превращения 3-(1,3-диоксобутан-1-ил)-2Н-хромен-2-она под действием брома / А.М. Буров, О.А. Григорьева (Мажукина), О.В. Федотова // ХГС. - 2010. - №4. - С. 518-522.

129. Страшилина, И.В. Новые пути превращения 2Н-пиран-2-она в условиях модифицированной реакции Биджинелли / И.В. Страшилина, А.Ю. Ко-стрицкий, Е.М. Ефимкина, О.В. Федотова // Менделеев-2017. II Школа-конференция «Направленный дизайн веществ и материалов с заданными свойствами»: сборник тезисов докладов X международной конференции молодых ученых по химии. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 273.

130. One-pot chemoselective synthesis of novel fused pyrimidine derivatives / M. M. Heravi, M. Saeedi, Y. S. Beheshtiha, H. A. Oskooie // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2011. - V. 47. - № 6. - P. 737-744.

131. Структура и факторы стабилизации ионного ассоциата катиона 2-аминобензимидазолия с анионом 3,3'(фенилметилен)бис(4-гидрокси-2Н-хромен-2-она), образующегося в реакционной one-pot системе 4-гидрокси-2Н-хромен-2-он-2-аминобензимидазол-бензальдегид / А. Н. Панкратов, О. В. Федотова, А. Г. Озерова, И. В. Страшилина // ЖОрХ. - 2016. - Т. 52, вып. 9. -С. 1338-1346.

132. Гордон, А. Форд Р. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд - М.: Мир, 1976. - 541 с.

133. Ultrasonically assisted synthesis of some nitrogen containing heterocy-cles using silica gel as catalyst. An alternate neat reaction technology to Biginelli and Hantzsch reactions / N. R. Chatterjee, D. C. Sharma, Y. D. Choudhary, A. D. Deshpande // Indian J. Heterocycl. Chem. - 2007. - V. 16. - P. 293-294.

134. An efficient one-step synthesis of 1,4-dihydropyridines via a triphenyl-phosphine-catalyzed three-component Hantzsch reaction under mild conditions / A. Debache, W. Ghalem, R. Boulcina, A. Belfaitah, S. Rhouati, B. Carboni // Tetrahedron Letters. - 2009. - V. 50, № 37. - P. 5248-5250.

135. Kumar, A. Bakers' yeast catalyzed synthesis of polyhydroquinoline derivatives via an unsymmetrical Hantzsch reaction / A. Kumar, R. A. Maurya // Tetrahedron Letters. - 2007. - V. 48. - № 22. - P. 3887-3890.

136. Kumar, A. Synthesis of polyhydroquinoline derivatives through unsym-metric Hantzsch reaction using organocatalysts / A. Kumar, R. A. Maurya // Tetrahedron. - 2007. - V. 63. - № 9. - P. 1946-1952.

137. Molecular iodine-catalyzed one-pot synthesis of 4-substituted-1,4-dihydro-pyridine derivatives via Hantzsch reaction / K.Shengkai, M. N. V. Sastry, L. Chunchi, Y. Ching-Fa // Tetrahedron Letters. - 2005. - V. 46 - № 34. - P. 5771-5774.

138. Facile Yb(OTf)3 promoted one-pot synthesis of polyhydroquinoline derivatives through Hantzsch reaction / L.-M. Wang, J. Sheng, L. Zhang, J.-W. Han, Z.-Y. Fan, H. Tian, C.-T. Qian // Tetrahedron. - 2005. - V. 61. - № 6. - P. 15391543.

139. Evans, C. G. Enantioselective organocatalytic Hantzsch synthesis of poly-hydroquinolines / C.G. Evans, J.E. Gestwicki // Organic Letters. - 2009. - V. 11. - № 14. - P. 2957-2959.

140. Гейн, В. Л. Синтез 4, №диарил-2,7,7-триметил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидро-3-хинолинкарбоксамидов / В. Л. Гейн, М.И. Казанцева, А. А. Курбатова // ХГС. - 2011. - № 6. - С. 881-884.

141. Гейн, В. Л. Синтез №фенил-2,7,7-триметил-5-оксо-4-арил-1,4,5,6,7,8-гексагидро-хинолин-3-карбоксамидов / В. Л. Гейн, М.И. Казанцева, А.А. Курбатова // ХГС. - 2010. - № 5. - С. 784-786.

142. Гейн, В. Л. Синтез 4,№диарил-2-метил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидро-3-хинолинкарбоксамидов / В.Л. Гейн, М.И. Казанцева, А.А. Курбатова // ЖОрХ. - 2011. - № 6. - С. 870-871.

143. Гейн, В. Л. Синтез 2,6-диметил-№, N5, 4-триарил-1,4-дигидропири-дин-3,5-дикарбоксамидов / В.Л. Гейн, М.И. Казанцева, А.А. Курбатова // ЖОрХ. - 2011. - № 7. - С. 1103-1104.

144. Ли, Д. Д. Именные реакции. Механизмы органических реакций / Д. Д. Ли. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. - 456 с.

145. Synthesis and phytotoxic activity of new pyridones derived from 4-hydroxy-6-methylpyridin-2 (1H)-one / D.A. Jacinto, V.V.M. Moreira, B.L.C. Almeida, A. Rathi, T.J. Donohoe, A.L. Thompson // Molecules. - 2009. - V. 14. -№. 12. - P. 4973-4986.

146. Страшилина, И.В. Новые подходы к синтезу фенилметиленбис-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиридин-2-онов / И.В. Страшилина, Е.М. Арзямова, О.В. Федотова, Н.Т. Берберова // Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений: тезисы Всероссийской молодежной конференции - Уфа, 2016. - С. 59-60.

147. Страшилина, И.В. Трехкомпонентный синтез 3-замещенных имино-2Н-хромен-2-онов / И.В. Страшилина, А.Л. Иванова, О.А. Мажукина, О.В. Федотова // ОргХим-2013: тезисы докладов Кластера конференций по органической химии. - Санкт-Петербург, 2013. - С. 274.

148. Douglas J.L. Pyrone Studies-II: Biogenetic-type synthesis of phenolic compounds / J.L. Douglas, T. Money // Tetrahedrone. - 1967. - V. 23. - №. 9. -P. 3545-3555.

149. Страшилина, И.В. Новые подходы к реакциям конденсации 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-она с ароматическими альдегидами / И.В. Страшилина, А.Ю. Кострицкий, Е.М. Арзямова // Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии: межвузовский сборник научных трудов XI Всероссийской конференции молодых ученых (с международным участием). - Саратов, 2016. - С. 23-25.

150. Мажукина, О.А. Электрофильные и нуклеофильные реакции слож-нопостроенных полиоксосоединений 2Н-хромен-2-онового ряда: Дис. ... канд. хим. Наук: 02.00.03 / Мажукина Ольга Анатольевна. - СГУ, Саратов, 2011. - 205 с.

151. Keto-Enolic Tautomerizm in the Series of 3-Substituted Chromen-2-ones / O.A. Mazhukina, Yu.B. Monakhova, S.S. Kolesnikova, O.V. Fedotova, S.P.

Mushtakova // Journal of Materials Science and Engineering - 2012. - V. 2. -№ 10A. - P. 505.

152. Страшилина, И.В. Метод ЯМР1Н спектроскопии в исследовании структурных особенностей арилметиленбис-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-онов / И.В. Страшилина, А.Ю. Кострицкий, А.А. Аниськов, О.В. Федотова // Проблемы оптической физики и биофотоники. SFM-2016: материалы Международного симпозиума и Международной молодежной научной школы SaratovFallMeeting. - Саратов, 2016. - С. 100-102.

153. Clark, R. A., Parker D. C. Imine-enamine tautomerism. I. 2-(N-Cyclohexylimino)-1, 3-diphenylpropane / R. A. Clark, D. C. Parker // Journal of the American Chemical Society. - 1971. - V. 93. - №. 26. - P. 7257-7261.

154. Lei, Y. Structures and hydrogen bonding analysis of N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylformamide - water mixtures by molecular dynamics simulations / Y. Lei, H. Li, H. Pan, S. Han. //The Journal of Physical Chemistry A. - 2003. - V. 107. - №. 10. - P. 1574-1583.

155. Huang, Z. Hydrogen bonding interactions between N, N-dimethylformamide and cysteine: DFT studies of structures, properties, and topologies / Z. Huang, L. Yu, Y. Dai, H. Wang. //Structural Chemistry. - 2011. - V. 22. - №. 1. - P. 57-65.

156. Luzar, A. Chandler D. Structure and hydrogen bond dynamics of water-dimethyl sulfoxide mixtures by computer simulations / A. Luzar, D. Chandler // The Journal of chemical physics. - 1993. - V. 98. - №. 10. - P. 8160-8173.

157. Evidence for Intramolecular N-№"O Resonance-Assisted Hydrogen Bonding in P-Enaminones and Related Heterodienes. A Combined Crystal-Structural, IR and NMR Spectroscopic, and Quantum-Mechanical Investigation / P. Gilli, V. Bertolasi, V. Ferretti, G. Gilli // Journal of the American Chemical Society. - 2000. - V. 122. - №. 42. - P. 10405-10417.

158. Gasparro, F. P., Kolodny N. H. NMR determination of the rotational barrier in N, N-dimethylacetamide. A physical chemistry experiment / F.P. Gasparro, N.H. Kolodny // Journal of Chemical Education. - 1977. - V. 54. - №. 4. - P. 258.

159. Страшилина, И.В. Реакции арилметиленбис-4-гидрокси-2Н-хромен-2-онов с азануклеофилами // Научные исследования студентов Саратовского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского: материалы итоговой научной конференции. - Саратов, 2011. - С. 59-61.

160. Страшилина, И.В. Арилметиленбис(4-гидрокси-2Н-хромен-2-оны) в реакциях с азануклеофилами // XXII Менделеевская конференция молодых ученых: материалы докладов. Всероссийская конференция - Санкт-Петербург, 2012. - С. 70.

161. Страшилина, И.В. Азануклеофильные превращения арилметилен-бис-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-онов в реакции с гидроксиламином / И.В. Страшилина, Е.М. Арзямова, О.В. Федотова // Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии: межвузовский сборник научных трудов XII Всероссийской конференции молодых ученых (с международным участием). - Саратов, 2017. - С. 58-60.

162. McGlacken, G. P. 2-Pyrone natural products and mimetics: isolation, characterisation and biological activity / G. P. McGlacken, I. J. S. Fairlamb // Natural product reports. - 2005. - V. 22. - №. 3. - P. 369-385.

163. Phytotoxic a-pyrones produced by Pestalotiopsis guepinii, the causal agent of hazelnut twig blight / A. Evidente, M.C. Zonno, A.Andolfi, C.Troise, A. Cimmino, M. Vurro // The Journal of Antibiotics. - 2012. - V. 65. - P. 203-206.

164. Absolute Configuration of Two New 6-Alkylated a-Pyrones (= 2H-Pyran-2-ones) from Ravensara crassifolia / G.E. Raoelisona, C. Terreauxa, E.F. Queiroza, F. Zsilab, M. Simonyib, S. Antus, A. Randriantsoad, K. Hostettman // Helvetica Chimica Acta. - 2001. - V. 84. - №. 11. - P. 3470-3476.

165. Secondary metabolites from the root of Lindera reflexa Hemsl. / S. Chen, L. Wang, W. Zhang, Y. Wei // Fitoterapia. - 2015. - V. 105. - P. 222-227.

166. Nonpeptidic Potent HIV-1 Protease Inhibitors:(4-Hydroxy-6-phenyl-2-oxo-2H-pyran-3-yl) thiomethanes That Span P1-P2'Subsites in a Unique Mode of Binding / J.V. Prasad, K.S. Para, P.J. Tummino, D. Ferguson, T.J. McQuade,

E.A. Lunney, S.T. Rapundalo, B.L. Batley, G. Hingorani, J.M. Domagala // Journal of medicinal chemistry. - 1995. - V. 38. - №. 6. - P. 898-905.

167. Structure-based design of HIV protease inhibitors: 5, 6-dihydro-4-hydroxy-2-pyrones as effective, nonpeptidic inhibitors / S. Thaisrivongs, D.L. Romero, R.A. Tommasi, M.N. Janakiraman, J.W. Strohbach, S.R. Turner, C. Biles, R.R. Morge, P.D. Johnson, P.A. Aristoff, P.K. Tomich, J.C. Lynn, M.-M. Horng, K.-T. Chong, R.R. Hinshaw, W.J. Howe, B.C. Finzel, K.D. Watenpaugh // Journal of medicinal chemistry. - 1996. - V. 39. - №. 23. - P. 4630-4642.

168. Synthesis and UV Studies of a small library of 6-aryl-4-hydroxy-2-pyrones. A relevant structural feature for the inhibitory property of Arisugacin against Acetylcholinesterase / C.J. Douglas, H.M. Sklenicka, H.C. Shen, D.S. Mathias, S.J. Degen, G.M. Golding, C.D.Morgan, R.A. Shih, K.L. Mueller, L.M. Scurer, E.W. Johnson, R.P. Hsung // Tetrahedrone. - 1999. - V. 55. - №. 48. - P. 13683-13696.

169. Pot, atom and step-economic (PASE) synthesis of medicinally relevant spiro [oxindole-3, 4'-pyrano [4, 3-b] pyran] scaffold / M.N. Elinson, F.V. Ryzhkov, V.A. Korolev, M.P. Egorov // Heterocyclic Communications. - 2016. - V. 22. -№. 1. - P. 11-15.

170. 5-(Dimethoxymethyl)-2'-deoxyuridine: a novel gem diether nucleoside with anti-orthopoxvirus activity / X. Fan, X. Zhang, L. Zhou, K.A. Keith, E.R. Kern, P.F. Torrence // J. Med. Chem. - 2006. - V. 49. - P. 3377-3382.

171. Toward orthopoxvirus countermeasures: a novel heteromorphic nucleoside of unusual structure / X. Fan, X. Zhang, L. Zhou, K.A. Keith, M.N. Prichard, E.R. Kern, P.F. Torrence // J. Med. Chem. - 2006. - V. 49. - P. 4052-4054.

172. Assembling a smallpox biodefense by interrogating 5-substituted pyrim-idine nucleoside chemical space / X. Fan, X. Zhang, L. Zhou, K.A. Keith, E.R. Kern, P.F. Torrence // Antiviral. Res. - 2006. - V. 71. - P. 201-205.

173. Stereoselective synthesis of (6S) and (6R)-5, 6-dihydro-6-[(2R)-2-hydroxy-6-phenylhexyl]-2H-pyran-2-one and their cytotoxic activity against can-

cer cell lines / M. Narasimhulu, A. S. Krishna, J.V. Rao, Y. Venkateswarlu //Tetrahedron. - 2009. - V. 65. - №. 15. - P. 2989-2994.

174. Marrison, L. R. Bioactive 4-substituted-6-methyl-2-pyrones with promising cytotoxicity against A2780 and K562 cell lines / L.R. Marrison, J.M. Dickinson, I.J.S. Fairlamb //Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2002. - V. 12. -№. 24. - P. 3509-3513.

175. Synthesis and biological evaluation of polyenylpyrrole derivatives as anticancer agents acting through caspases-dependent apoptosis / Z. Fang, P.C. Liao, Y.L. Yang, F.L. Yang, Y.L. Chen, Y. Lam, K.F. Hua, S.H. Wu //Journal of medicinal chemistry. - 2010. - V. 53. - №. 22. - P. 7967-7978.

176. Shankar R. Synthesis and biological evaluation of 3,4,6-triaryl-2-pyranones as a potential new class of anti-breast cancer agents / R. Shankar, B. Chakravarti, U.S. Singh, M.I. Ansari, S. Deshpande, S.K. Dwivedi, H.K. Bid, R. Konwar, G. Kharkwal, V. Chandra, A. Dwivedi, K. Hajela // Bioorg. and Med. Chem. - 2009. - V. 17. - P. 3847-3856.

177. Antitumor agents 287. Substituted 4-amino-2H-pyran-2-one (APO) analogs reveal a new scaffold from neo-tanshinlactone with in vitro anticancer activity / Y. Dong, K. Nakagawa-Goto, C.-Y. Lai, S.L. Morris-Natschke, K.F. Bastow, K.-H. Lee // Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2011. - V. 21. - №. 8. -P. 2341-2344.

178. Патент США № 5958970, 28.09.1999 Tricyclic and tetracyclic pyrones / Hua D.H., Perchellet J.-P.

179. Design, synthesis, and biological evaluation of 6-substituted-3-(4-methanesulfonylphenyl)-4-phenylpyran-2-ones: a novel class of diarylheterocyclic selective cyclooxygenase-2 inhibitors / P.P.N. Rao, M. Amini, H. Li, A.G. Habeeb, E.E. Knaus // Journal of medicinal chemistry. - 2003. - V. 46. - №. 23. - P. 48724882.

180. Study of coumarin-resveratrol hybrids as potent antioxidant compounds / M.J. Matos, F. Mura, S. Vazquez-Rodriguez, F. Borges, L. Santana, E. Uriarte, C. Olea-Azar // Molecules. - 2015. - V. 20. - №. 2. - P. 3290-3308.

181. Липофильные производные коричной кислоты - липоксигеназные ингибиторы с антиоксидантными свойствами / О.К. Мирзоева, Г.Ф. Судьина, М.А. Пушкарёва, Г.А. Коршунова, Н.В. Сумбатян, С.Д. Варфоломеев // Биоорганическая химия. - 1995. - Т. 21. - № 2. - С. 143-151.

182. Фумаровая и олеиновая кислоты—конкурентные ингибиторы ли-поксигеназы пшеничных зародышей / Н.А. Жеребцов, Т.В. Зяблова, И.В. Че-рёмушкина, Е.С. Шенцова // Биотехнология. - 2000. - №. 4. - С. 59-65.

183. Княжеская, Н.П. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов - базисные противовоспалительные препараты для лечения бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская // Concillum medicum. - 2013. - Т. 11. - С. 13-16.

184. Северин, Е.С. Биохимия: Учеб. для вузов / Е.С. Северин. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство» - 2003. - 779 с.

185. Kuhn, H. Mammalian lipoxygenases and their biological relevance / H. Kuhn, S. Banthiya, K. van Leyen // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids. - 2015. - V. 1851. - №. 4. - P 308-330.

186. Структурная биология липоксигеназ: настоящее и перспективы развития / И.В. Иванов, Н.В. Гроза, Г.И. Мягкова, Х. Кюн // Тонкие химические технологии. - 2014. - Т. 9. - №. 4. - С. 3-26.

187. Sadik C. D., Sies H., Schewe T. Inhibition of 15-lipoxygenases by flavo-noids: structure-activity relations and mode of action / C.D. Sadik, H. Sies, T. Schewe // Biochemical pharmacology. - 2003. - V. 65. - №. 5. - P. 773-781.

188. Berliner J. A., Heinecke J. W. The role of oxidized lipoproteins in ather-ogenesis / J.A. Berliner, J.W. Heinecke //Free Radical Biology and Medicine. -1996. - V. 20. - №. 5. - P. 707-727.

189. Cornicelli, J.A. 15-Lipoxygenase and its inhibition: a novel therapeutic target for vascular disease / J.A. Cornicelli, B.K. Trivedi // Current pharmaceutical design. - 1999. - V. 5. - №. 1. - P. 11-20.

190. Cathcart, M. K. Lipoxygenases and atherosclerosis: protection versus pathogenesis / M.K. Cathcart, V.A. Folcik // Free Radical Biology and Medicine. -2000. - V. 28. - №. 12. - P. 1726-1734

191. Decreased 13-S-hydroxyoctadecadienoic acid levels and 15-lipoxygenase-1 expression in human colon cancers / I. Shureiqi, K.J. Wojno, J.A. Poore, R.G. Reddy, M.J. Moussalli, S.A. Spindler, J.K. Greenson, D. Normolle, A.A. Hasan, T.S. Lawrence, D.E. Brenner // Carcinogenesis. - 1999. - V. 20. -P. 1985-1995.

192. Lipoxygenase metabolism: roles in tumor progression and survival / G.P. Pidgeon, J. Lysaght, S. Krishnamoorthy, J.V. Reynolds, K. O'Byme, D. Nie, K.V. Honn // Cancer Metastasis Rev. - 2007. - V. 26. - P. 503-524.

193. Lipoxygenase Pathway of Arachidonic Acid Metabolism in Growth Control of Tumor Cells of Different Type / I.A. Kudryavtsev, M.V. Gudkova, O.M. Pavlova, A.E. Oreshkin, N.V. Myasishcheva // Biochemistry. - 2005. - V. 70. - № 12. - P. 1396 1403.

194. Glasgow, W. C. Epidermal growth factor stimulates linoleic acid metabolism in BALB/c 3T3 fibroblasts / W.C. Glasgow, T.E. Eling // Molecular pharmacology. - 1990. - V. 38. - №. 4. - P. 503-510.

195. Hsi L. C. et al. 15-lipoxygenase-1 metabolites down-regulate peroxisome proliferator-activated receptor y via the MAPK signaling pathway / L.C. Hsi, L. Wilson, J. Nixon, T.E. Eling //Journal of Biological Chemistry. - 2001. -V. 276. - №. 37. - P. 34545-34552.

196. Modulation of the epidermal growth factor mitogenic response by metabolites of linoleic and arachidonic acid in Syrian hamster embryo fibroblasts. Differential effects in tumor suppressor gene (+) and (-) phenotypes / W.C. Glasgow, C.A. Afshari, J.C. Barrett, T.E. Eling //Journal of Biological Chemistry. -1992. - V. 267. - №. 15. - P. 10771-10779.

197. The linoleic acid metabolite, (13s)-hydroperoxyoctadecadienoic acid, augments the epidermal growth factor receptor signaling pathway by attenuation of receptor dephosphorylation differential response in syrian hamster embryo tumor suppressor phenotypes / W.C. Glasgow, R. Hui, A.L. Everhart, S.P. Jayawickreme, J. Angerman-Stewart, B.B. Han, T.E. Eling //Journal of Biological Chemistry. -1997. - V. 272. - №. 31. - P. 19269-19276.

198. Lyckander, I. M. Lipophilic flavonoids from Orthosiphon spicatus as inhibitors of 15-lipoxygenase / I.M. Lyckander, K.E. Malterud //Acta pharmaceutica nordica. - 1992. - V. 4. - №. 3. - P. 159-166.

199. Lyckander, I. M. Lipophilic flavonoids from Orthosiphon spicatus prevent oxidative inactivation of 15-lipoxygenase / I.M. Lyckander, K.E. Malterud // Prostaglandins, leukotrienes and essential fatty acids. - 1996. - V. 54. - №. 4. -P. 239-246.

200. Malterud K. E. Inhibitors of 15-lipoxygenase from orange peel / K.E. Malterud, K.M. Rydland // Journal of agricultural and food chemistry. - 2000. - V. 48. - №. 11. - P. 5576-5580.

201. Изучение взаимосвязи структура-свойство в ряду природных и синтетических ингибиторов каталитической активности 15-липоксигеназы / В.Р. Хайруллина, А.Я. Герчиков, И.А. Таипов, Х. Бегель, Ф.С. Зарудий // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т. 45. - №. 9. - С. 25-32.

202. Tryptamine and homotryptamine-based sulfonamides as potent and selective inhibitors of 15-lipoxygenase / D.S. Weinstein, W. Liu, Z. Gu, C. Lange-vine, K. Ngu, L. Fadnis, D.W. Combs, D. Sitkoff, S. Ahmad, S. Zhuang, X. Chen, F.L. Wang, D.A. Loughney, K.S. Atwal, R. Zahler, J.E. Macor, C.S. Madsen, N. Murugesan //Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2005. - V. 15. - №. 5. -

P. 1435-1440.

203. Role of lipid hydroperoxides in the activation of 15-lipoxygenase / G.D. Jones, L. Russell, V.M. Darley-Usmar, D. Stone, M.T. Wilson // Biochemistry. -1996. - V. 35. - №. 22. - P. 7197-7203.

204. Structure and stereochemistry of Psorospermin and related cytotoxic di-hydrofuranoxanthones from Psorospermum febrifugum / A. M. Habib, David K. Ho, S. Masuda, T. McCloud, K. S. Reddy, M. Aboushoer, A. McKenzie, S. R. Byrn, C.J. Chang, J.M. Cassady // J. Org. Chem. - 1987. - V. 52. - P. 412-418.

205. Salmon, J.A. Inhibition of 5-lipoxygenase: development of hydroxamic acids and hydroxyureas as potential therapeutic agents / J.A. Salmon, W.P. Jackson, L.G. Garland // Adv. Prost. Throm. Leuk. Res. - 1990. - V. 21 - P. 109-112.

206. Hydroxamic acids and hydroxyureas as novel, selective 5-lipoxygenase inhibitors for possible use in asthma / A.N. Payne, W.P. Jackson, J.A. Salmon, A. Nicholls, M. Yeadon, L.G. Garland // Agents Actions Suppl. - 1991. - V. 34. -P. 189-199.

207. Effect of BW B70C, a novel inhibitor of arachidonic acid 5-lipoxygenase, on allergen-induced bronchoconstriction and late-phase lung eosinophil accumulation in sensitised guinea-pigs / M. Yeadon, F.L. Dougan, A. Pe-trovic, J.E. Beesley, A.N. Payne // Agents Actions. - 1993. - V. 38. - № 1-2. - P. 8-18.

208. N-Oleoyldopamine, a novel endogenous capsaicin-like lipid that produces hyperalgesia / C.J. Chu, S.M. Huang, L. de Petrocellis, T. Bisogno, S.A. Ewing, J.D. Miller, R.E. Zipkin, N. Daddario, G. Appendino, V.D. Marzo, J.M. Walker // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278. - №. 16. - P. 1363-1369.

209. Mechanism-based inhibition of human liver microsomal cytochrome P450 1A2 by zileuton, a 5-lipoxygenase inhibitor / P. Lu, M.L. Schrag, D.E. Slaughter, C.E. Raab, M. Shou, A.D. Rodrigues // Drug Metab. Dispos. - V. 31. -№. 11. - P. 1352-1360.

210. Кон, В. Электронная структура вещества - волновые функции и функционалы плотности // Успехи физических наук. - 2002. - Т.172. - № 3. -С. 336-348.

211. Gaussian 03, Revision A.1, M. J. Frisch, G. W. Trucks, H. B. Schlegel, G. E. Scuseria, M. A. Robb, J. R. Cheeseman, J. A. Montgomery, Jr., T. Vreven, K. N. Kudin, J. C. Burant, J. M. Millam, S. S. Iyengar, J. Tomasi, V. Barone, B. Mennucci, M. Cossi, G. Scalmani, N. Rega, G. A. Petersson, H. Nakatsuji, M. Hada, M. Ehara, K. Toyota, R. Fukuda, J. Hasegawa, M. Ishida, T. Nakajima, Y. Honda, O. Kitao, H. Nakai, M. Klene, X. Li, J. E. Knox, H. P. Hratchian, J. B. Cross, C. Adamo, J. Jaramillo, R. Gomperts, R. E. Stratmann, O. Yazyev, A. J. Austin, R. Cammi, C. Pomelli, J. W. Ochterski, P. Y. Ayala, K. Morokuma, G. A. Voth, P. Salvador, J. J. Dannenberg, V. G. Zakrzewski, S. Dapprich, A. D. Daniels, M. C. Strain, O. Farkas, D. K. Malick, A. D. Rabuck, K. Raghavachari, J. B. For-

esman, J. V. Ortiz, Q. Cui, A. G. Baboul, S. Clifford, J. Cioslowski, B. B. Stefa-nov, G. Liu, A. Liashenko, P. Piskorz, I. Komaromi, R. L. Martin, D. J. Fox, T. Keith, M. A. Al-Laham, C. Y. Peng, A. Nanayakkara, M. Challacombe, P. M. W. Gill, B. Johnson, W. Chen, M. W. Wong, C. Gonzalez, J. A. Pople, Gaussian, Inc., Pittsburgh PA, 2003.

212. Becke, A.D. Density-functional exchange-energy approximation with correct asymptotic behavior / A.D. Becke // Physical Review A. - 1988. - V. 38. -№ 6. - P. 3098-3100.

213. Becke, A.D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange / A.D. Becke// J. Chem. Phys. - 1993. - V. 98. - № 7. - P. 5648-5652.

214. Lee, C. Development of the Colle-Salvetti correlation-energy formula into a functional of the electron density/ C. Lee, W. Yang, R.G. Parr // Physical Review B. - 1988. - V. 37. - № 2. - P. 785-789.

215. Self-consistent molecular orbital methods. XX. A basis set for correlated wave functions / R. Krishnan, J.S. Binkley, R. Seeger, J.A. Pople // J. Chem. Phys. - 1980. - V. 72. - № 1. - P. 650-654.

216. McLean, A.D. Contracted Gaussian basis sets for molecular calculations. I. Second row atoms, Z=11-18 / A.D. McLean, G.S. Chandler // J. Chem. Phys. -1980 - V. 72. - №. 10. - P. 5639-5640.