Синтез и исследование краунзамещенных фталоцианинатов гадолиния, иттербия и лютеция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.01, кандидат химических наук Лапкина, Людмила Александровна

• Лапкина, Людмила Александровна
• кандидат химических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат химических наук Лапкина, Людмила Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

стр.

Введение

ГЛАВА 1. Литературный обзор

1.1. Фталоцианины как фотосенсибилизаторы

1.2. Фталоцианинатм редкоземельных элементов

1.2.1. Сдштез фталоцианинатов РЗЭ

1.2.2. Строение фталоцианинатов РЗЭ но данным РСА

1.2.3. Электронно-оптические свойства фталоцианинатов РЗЭ

1.2.4. Масс-спектроскоиия как метод идентификации молекулярного состава фталоцианинатов РЗЭ

1.2.5. ИК спектроскопия фталоцианинатов РЗЭ

1.2.6. Использование ПМР спектроскопии для исследования фталоцианинатов РЗЭ

1.3. Агрегация в растворе как свойство ароматических молекул

1.4. Постановка задачи и выбор объектов исследования

1.5. Особенности химии краунзамещенных фталоцианинатов металлов. 42 ГЛАВА 2. Экспериментальная часть

2.1. Исходные препараты. Метода! исследования

2.2. Изучение свойств тетракраунзамещенного фталоцианина и его металлокомплексов в органических малополярных средах

2.2.1. Комплексообразование Ьп(Ж)з)з с ЩЬЦРс, СгЖдРс и СоИдРс

2.2.2. Изучение агрегации ШЬ^Рс в среде хлороформа

2.2.3. Краткие выводы к разделу 2.2

2.3. Синтез многопалубных сзндвичевых комплексов БЦРс2

с 0<3{Ш) и УЪ(Ш)

2.3.1. Темплатный синтез сзндвичевых комплексов Оё(Ш)

2.3.2. Синтез ЫгКдРс

2.3.3. Синтез комплексов СМ(Ш) и УЬ(Ш) из НэЯдРс

2.3.4. Спектральные свойства двух- и трехпалубных комплексов

СМ(Ш) и УЪ(Ш)

2.3.5. Днфталоцианинаты Gd(III). Yb(III), Lu(III) с межлигандными

ковалентными С-С связями

2.3.6. Краткие выводы к разделу 2.3

2.4. Тетракраунзамещенные монофхалоцианинаты лютеция (III) с

экстр алигандам и

2.4.1. Синтез тетракраунзамещенных фталоцианинатов Lu(III) с экстралигандами

2.4.2. Спектральные характеристики монофталоиианинатов лютеция

2.4.3. Спектроскопическое изучение водных растворов монофтало-цианинатов лютеция с экстралигандами

2.4.4. Краткие выводы к разделу 2.4

2.5. Перспективы практического использования краунзамещенных фталоцианинатов РЗЭ. 99 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. 105 ВЫВОДЫ. 111 ЛИТЕРАТУРА. ИЗ ПРИЛОЖЕНИЯ

Список сокращений:

Рс2~~ - фталоцианинат-ион

РЗЭ, Ъп3+ - редкоземельные элементы

МРс - фталоцианинат металла

13В и - 1,8-диазабицтсло[5,4,0]ундецен-7

ХН - 1 -хлорнафталин

ОАс~ " ацетат-ион

- нафталоцианинат-ион

ОМЗО - диметилсульфоксид

ОМБ - диметилформамид

ЩМ - щелочные металлы

ЩЗМ - щелочноземельные металлы

- пикрат-ион О-ДХБ - 1,2-дихлорбензол РЬеп - 1,10-фенашролин с1р!Т1~ - дигшвалоилметанат-иои ТМС - тетраметилсилан

ОЭБ - 2,2-диметил-2-силапентан-5-сульфоновой кислоты нат-

риевая соль

ЭСП - электронный спектр поглощения

МАЬО!-ТОР-М8 - времяпролетная масс-спектрометрия с лазерной десорбцией и ионизацией в присутствии матрицы

ФДТ - фотодинамическая терапия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и исследование краунзамещенных фталоцианинатов гадолиния, иттербия и лютеция»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы. Фталоцианинаты металлов благодаря специфическому атомно-электронному строению макроциклической ароматической системы, проявляют высокую химическую, термическою стабильность, уникальные оптические, электрические и фотохимические свойства, что создает предпосылки для их широкого практического применения. Разнообразие свойств материалов, созданных на основе фталоцианинатов, определяется их молекулярным строением. Замещение в бензольных кольцах фталоциашша позволяет повысить растворимость или в органических растворителях, или в воде.

Строение и свойства комплексов фталоцианинов во многом определяются природой центрального иона. Особенность ионов РЗЭ состоит в многообразии индивидуальных комплексных форм: наряду с монофталоцианинатами для них характерно образование сэндвичевых двух- и трехпалубных комплексов. Электронейтральные монорадикальные дифталоциашшаты лютеция, благодаря обнар уженному у них свойству электрохемихромизма, нашли широкое применение в элекгрохромных устройствах; они также обладают свойствами собственной полупроводимости. Трехпалубные комплексы представляют собой стэккинговые системы большей протяженности по сравнению с дифталоциашша-тами, что может быть использовано при создании на их основе молекулярных полупроводников. Однако, ввиду сложности выделения трехпалубных комплексов в индивидуальном состоянии, работы, посвященные их синтезу и изучению свойств, довольно малочисленны.

Введение краун-эфирных заместителей в молекулу фталоцианина позволяет оптимизировать свойства материалов, применяемых в полупроводниковой технике, ионоэлектронике и элекгрохромных устройствах благодаря способности краун-эфирных групп к комплексообразовашгю с катионами ЩМ и ЩЗМ.

Ввиду проявляемого ионами. Ln(III) высокого координационного числа создаются возможности для модифицирования своиств монофталоцианинатов РЗЭ путем введения различных экстралигандов в координационную сферу металла. Экстракоординация может быть использована для получения водорастворимых неагрегирующих комплексов, что является важнейшей предпосылкой их применения в качестве фотосенсибилизаторов в фото динамической терапии рака.

В этой связи« синтез новых соединений класса, жраун-замеэдеяных фталоцианинатов РЗЭ имеет большое, значение как в области фундаментальных, исследований, так и для практического ишользо2ишш.

Объектами исследования были выбраны комплексы РЗЭ с тетра( 15-краун-5)заме-щенным фталоцианином Н2К.4РС (4,5,4',5',4",5",4"',5'"~тетракис( 1,4,7,10,13-пеита-0ксатридекаметипен)фтш10цианин).

Цель работы. Разработка методов направленного синтеза водорастворимых тетрй( 15-краун-5)замещенных фталоцианинатов 1дх(Ш) с различными экстралигандами - потенциальных препаратов дня фотодаиамической терапии; ■разработка методов синтеза высших фталоцианинатов 0«1(Ш) и УЬ(1П); выявление специфики комплексообразования данного хшганда в зависимости от природы центрального иона; изучение спектральных характеристик синтезированных соединений доя определения их состава и строения. Научная новизна. Разработан новый метод синтеза краушамещенных. многопалубных фталоцианинатов <Зс1(Ш) и ¥Ъ(Ш) из протонированного лиганда и 1л(ОАс)з в растворе хлорнафталина с использованием сильного органического основания ВВП. По разработанному методу впервые были получены комплексы ОсКБЦРсЬ'0; Оё2(К4Рс)3 и ¥Ь2(БЦРе)з. Состав двух- и трехпалубных комплексов подтвержден методом МАЬОХ-ТОР-МЗ. Показано, что проведение синтеза но темплатному механизму в присутствии ацетатов Стс!(Ш) и УЬ(Ш) из краушаме-щенного фталонитрила приводит к образованию преимущественно ШгО^Рф и УЪ^Рс^*0, что связано с большей устойчивостью данных комплексных форм, опредеяемой величиной радиуса Ьп3+.

Установлена роль температурного фактора в реакции взаимодействия фталоцианина с ацетатами РЗЭ: в среде о-дшшорбензола (1ти. = 180°С) только одна молекула макроцшошческого лиганда координируется ионом Ьи(Ш). Благодаря зтому был разработай эффективный метод направленного синтеза тетра-храушамещенных фталоцианинатов лютеция из РЬТ^Рс в присутствии ВВП и РЬеп с выходом целевых продуктов, близким к 100%. Впервые получены амфи-фильные комплексы с экстралигандами состава Т-иКдРс ■ ОАс • ОБИ и ЬиШРс ■ ОАс ■ 2РЬеп. Спектральиыми методами установлена координация одной молекулы ВВи или РЬеп ацетататом-фталоцианинатом лютеция.

Выделены и идентифицированы но электронным и масс-спектрам ранее ке описанные продукты темплатного синтеза дифталоцианинатов РЗЭ (Ьп(Ш) = Оа, УЬ, Ьи) - неароматические дифталоцнпнинаты с ковалентно-связанными литандами двумя ст-св язями между а-пиррольными атомами углерода. Практическая значимость работы. Разработанный метод синтеза фтшхоцшши-натов РЗЭ из протонированного лиганда в присутствии органических оснований отличается методической простотой по сравнению с широко используемым хем-платным методом, особенно на стадии очистки получаемых продуктов, и может быть рекомендован для применения как в отношении .других замещенных фтало-цианинов, так и различных металлов.

Совокупность свойств синтезированного ЬиБЦРс • ОАс • 2РЬеп делает возможным его применение в качестве фотосенсибилизатора в ФДТ рака. Проведенные медико-биологические испытания препарата, созданного на основе комплекса лютеция, показали способность локализоваться в опухолевых тканях и при световом воздействии вызывать некроз раковых клеток. Поскольку перспективность применения комплекса лютеция была впервые продемонстрирована для фталоцианинатов РЗЭ, это может быть использовано дня разработки нового направления в создании фотосенсибилизаторов для ФДТ.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на 7 Международной конференции по химии порфиринов и их аналогов (Санкт-Петербург, 1995 г.), 18 Чугаевском совещании по химии координационных соединений (Москва, 1996 г.), конференции научных работ ИОНХ РАН (Москва, 1996 г.), Международной конференции по теории и практике процессов сольватации и комплексообразова-иия в смешанных растворителях (Красноярск, 1997 г.), 16 Менделеевском съезде

по общей и прикладной химии (Сдапет-Петербург, Москва, 1998 г.), 7 Международной конференции по проблемам сольватации и комплексообразования в растворах (Иваново, 1998 г.), 8 Международной конференции по спектроскопии и химии порфиринов и их аналогов (Минск, 1998 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 статей и тезисы 9 докладов.

Объем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложений. Материал изложен на 130 страницах, содержит 2 таблицы и 35 рисунков. Список литературы включает 144 наименования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Лапкина, Людмила Александровна, 1999 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Верезин Б.Д. / Координационные соединения порфирияов и фталоцианина.

М., Наука, 1978, 280 с.

2. Симон Ж., Ащше Ж.-Ж. / Молекулярные полупрово/щшен. М., Мир. 198R, 230 с.

3. Roseatal J. Phmaioeyaiimes as photocHnaraic sensitizers // Photoehem. Photobioi. 1991. V. 53. No. 6. P. 859-870.

4. Вёрле Д., Вендт А., Вайтемейер А., Штарк И., Шшшдер В., Шнайдер Г., Мюллер С., Михельсен У., Клиш X., Хойерман А., Ардеишриур А. Металлохелаты производных порфирина как сенсибилизаторы процессов фотоокисления серосодержащих соединений и фотодинамической терашт ржа. // Изв. РАН. Сер. хим. 1994. № 12. С. 2071-2082.

5. Вёрле Д., Гирт А., Богдан-Рай Т., Шнурпфайл Г., Шопова М. Фотодинамическая терапия рака: второе и третье поколения фотосенеябилн-заторов. 11 Изв. РАН. Сер. хим. 1998. № 5. С. 836-845.

6. Bonnet R. Photosensitizers of the poiphyrin and phthalocyanine series for photodynamic therapy // Chem. Soc. Rev. 1995. V. 24. No. 1. P. 19-33.

7. Spikes J.D., Bommer J.C. Zinc tetrasulphophthlocyanine as a photodinamic sensitizer for biomoleculs //Int. J. Radiat. biol. 1986. V. 50. No. 1. P. 41-45.

8. Ferraudi G., Arguello G.A., AH H., van Lier I.E. Types I and II sensitized photooxidation of aminoacid by phthalocyanines: a flash photochemical study. // Photoehem. Photobioi. 1988. V. 47. No. 5. P. 657-660.

9. Savitsky A.P., Lopatin K.Y., Goiubeva N.A., Poroshina M.Yii., Chemyaeva E.B., Stepaaova N.V., Solovieva L.I., Lukyanets E.A. pH dependence of fluorescence and absorbance spectra of free sulphonated alurnimwm phthalocyanine and its conjugate with monoclonal antibodies. // Photoehem. Photobioi. B: Biol. 1992. V. 13. No. 3. P. 327-333.

10. Wagner J.R., Ali H., Langlois R., Brasseur N.. van Lier I.E. Biological activities of phthalocyanines - VI. Photooxtdatioti of ¿-tryptophan by selectively sulfonated

gallium phihaloeyaiiisea: singlet oxygen yields and effect of aggregation. // Photoehem. Photobioi. 1987. Y. 45. No. 5. P. 587-594. П. Толкачева E.O., Демина Jilt, Цивадзе АЛО., Бигоев HI.I'. Темгш&хный

синтез я спектроскопическое исследование техракраушамещениого фтазто-дишшиата алюминия. // Журн. неорган,, химии, 1995, Т. 40. № 3. С. 449-453.

12. Kobayashi N., Nishiyama Y. A copper phthalocyanme with crown ether voids. If Chem. Commits.. 1986. No. ¡9. P. 1462-M63.

13. Koray A.R., AhsenV., Bekarogiu O. Preparation of a novel, soluble copper phthalocyanme with crown ether moieties. // Chem. Commun. 1986. No. 12. P. 932-933.

14. Kobayashi N., Lever A.B.P. Cation- or solvent-indused supermolecular phthalocyanme formation: crown ether substituted phthalocyanines. If J. Asier. Chem. Soe. 1987. V. 109. No. 24. P. 7433-7441.

15. Abseil Y., Yilmaser E., Ertas M., Bekarogiu O. Synthesis and ел- * f metal-free and metal derivatives of a novel soluble crown e^ * u-u, % phthalocyanme. If Dalion Trans. 1988. No. 2. P. 401-406.

16. Яцимирский К.Б.,Кольчинскии А.Г., ГХавлищук В.В., Таланова Г.Г. / Синтез макрониклических соединений. Киев, Наукова Думка, 1987, 279 с.

17. Кирин И.С., Москалев П.Н., Макашев Ю.А. Образование необычных фталоцианинов редкоземельных элементов. // Журн. неорган, химии. 1965. Т. 10. №8. С. 1951-1953.

18. Corker G.A., Grant В., Clecak N.J. An explanation of the electrochromism of lutetium diphthalocyaiiine. If J. Electrocliem. Soe. 1979. V. 126. No. t. P. 13391343.

19. Buchler J.W., Huttermann J... Loffler J. Metal compiex.es with tetrapyrroie ligands. 47. Yttrium (III) Hs(octaalkyjpoiphyrffi8te)s: synthesis and electron spin resonance spectra of earth metal porphyrin sandwich compounds. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988. V. 61. No. 1. P. 71-77.

20. Even R., Simon J., Markoviisi D. Optical properties of thin films of luolwuku. semiconductors, ff Chem. Phys. Lett. 1989. V. 156. No. 6. P. 609-614.

21. Горбунова Ю.Г. Замещенные дифталоциааины редкоземельных элементов. И Дисс... канд. хим. наук. М., 1995. 157 с.

22. Konami Н., Hatano М. An analysis of paramagnetic shifts in proton NMR spectra of non-radical Ianthanide(III)-phihalocyanme sandwich complexes. If Chem. Phys. Lett. 1989. Y. 160, No. 2. P 163-167.

23. Shirk J.S., Lindle J.R., Bartoli F.I., Boule M.E, Third-order optical nonlinearities ofbis(phthalocyanines). //J. Phys. Chem. 1992. V. 96. No. 14. P. 5847-5852.

24. Liu Y., Shigehara К., Нага M., Yaraada A. Electrochemistry aid eleciroehromie behavior of Langmitir-Blodgett films of ociakis-substilttied rare-earth metal diphthalocyaames. //J. Amer. Chem. Soe. 1991. V. 113. No. 2. P. 440-443.

25. Liu Y., Shigehara K., Yaraada A. Preparation of bis<phthalocyaninato)lutetmm with various substituents and their electrochemical properties. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1992. V, 65. No. i. P. 250-257.

26. Толкачева E.G., Цивадзе А.Ю., Битиев ILI.P., Горбунова Ю.Г., Жидов В.И., Минин В.В. Темплахный синтез тетракрауа:;амещеиных фталоциашшсв люогения б расплаве и их. спектроскопическое исследование. // Журн. нсорган. химии. 1995. Т. 40. № б. С. 984-989.

27. De Clan A., Moussavi М., Ficher J., Weiss R. Synthesis, structure, and spectroscopic and magnetic properties of lutetium (III) ph&alocyanine derivatives: LuPc2-CH2Ci2 and [LuPc(QAc)(H2Q)2j-H20-2CH3QFL // Inorg. Chem. 1985. V. 24. No. 20. P. 3162-3167.

28. Bardm M., Bertounesque E., Plichon V., Simon I., Ahsen V., Bekarogkt O. Electrochemistry of lutetium crowned ether diphthalocyanine films. // J. Electroanal. Chem. 1989. V. 271. No. 1+2. P. 173-3 80.

29. Toupance Т., Ahsen V., Simon J. lono-eiectronics: crown ether substituted lutetium bisphthalocyanines. // Chem. Common. 1994. No. 1. P. 75-76.

30. Belarbi Z., Sirlin C., Simon J., Andre J.-J. Electrical and magnetic properties of liquid crystalline molecular materials.' lithium and lutetium phthalocyaainc derivatives. //J. Phys. Chem. 1989. Y. 93. No. 24. P. 8105-8110.

31. Toupance Т., Ahsen V., Simon J. Ionoelectronics. Cation-induced nonlinear eomplexatton: crown ether- and poly(ethy!eneoxide)-si"h?^ituied kit eti'.vm bisphthalocyanines. //1. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. No. 12. ?. 5352-5361.

32. M'Sadak M., Roncali J., Gamier F. Lanthaaiides - pMhaloeyaiJiies compko-j.^: from a diphthalocyanine Pc2Ln to a super complex Pc2Ln$. // J. Cliim. Phys. 1986. V. 83. No. 3. P. 211-216.

33. Kasuga K., Ando M., Moriraoto H., Isa M. Preparation of new phthalocyanine complexes of yttrium (III) and some lanthanoid (III) ions. // Chem. Lett. 1986. No. 7. P. 1095-1098.

34. Takahashi K., Tomita Y., Hada Y., Tsubota K., Handa. M., Kasuga K., Zogaoc K., Toldl T. Preparation and electrochemical properties of ihe gree.n ytterbium (III) and lutetium (III) sandwich complexes of oetabuioxy-subsfciiuted

phthaloeyanme. // Chem. Lett. 1992.. No. Ha. P. 759-762.

35. Ishikawa N., Kaizu Y. TMradica* " 1 ' " ' *. _ ^ of two bis(phibalocyaaiGato)l«tи Ilx>>. I .. N9?. лт. ¿03. No. 5. P. 472-476.

36. Pondaven A., Cozien Y., L'Her M. Symmetrically and unsymmetric&l'iy substituted lutetium diphthalocyanines: synthesis and spectroscopic characterization. //New J. Chem. 1992. V. 16. No. 6. P. 711-718.

37. Pondaven A., Cozien Y., L'Her. M. Unsymmetrically ?-butyl substituted lutetium diphthalocyanine. //New J. Chem. 1991. V. 15. No. 7. P. 515-516.

38. Ishikawa N.. Kaizu Y. Exciton coupling and charge resonance in the lowest excited states of lutetium phthaiocyanine dimer and trimer. // Chem. Phys. Lett. 1994. V. 228. No. 6. P. 625-632.

39. Takahashi K., Itoh M., Tomita Y., Nqjima K., Kasuga K., Isa K, Preparation, characterization, and electrochemical properties of trit;(2.3,9)10,I6J7,23,24-octa-hutoxyphlhalocya3iinato)diytterbium (III) and -didysprosium (III). // Cliera. Lett. 1993. No. 11. P. 1915-1918.

40. Takahashi K., Shimoda I., Itoh M., Fuchita Y., Qkawa H. Synthesis and characterization of triple-decker sandwich dinuclear La (ill) and Lu (III) complexes of 2,3,9,10,16,17,23,24-octabutoxyphthalocyanine. //Chem. Lett. 1998. No. 2. P. 173174.

41. Guyon F., Pondaven A., L'Her M. Synthesis and characterization of xoxe" lutetium (III) triple-decker sandwich compound: a iris(l,2-naphihaioeyaalaaio) complex. // Chem. Сошшаа. ¡994. No. 9. P. 1125-1126.

42. Jiazan N., Feng Six, Zlienxiang L. Synthesis and characterization of rare earth monophthalocyanme complexes, // Inorg. Chim. Acta. 1987. V. 139. No. 1. P. 165-168.

43. Субботин Н.Б., Томилова JI.Г.. Костромина Н.А., Лукьянец Е.А. Фтаяоциа-нины к родственные соединения. XXYIII. Синтез и шегарально-элекзрохи-мичегасое исследование монофтаяоциавияатов ре™1 х< . »ix „ // Журн. общей химии. 1986. Т. 56. № 2. С. 397-400.

44. xoxixn D., Haberroit К., Sixaox J. Ноте! imsymnietrical ixx: iuteiium and dysprosium Naphilialoeyanmes with seven crown-etLc l •> hexyl hexanoaie side-group. // Perkin Trans. 1. 1997, No. 10. P. 1265-1266.

45. Sugjmoto H., Higashi Т., Maeda A., Mori M., Masuda H., TagaT. Preparation

and X-ray crystal structure (for Ln = Sm) of (j4.-phiha!ocyiia!iii!to)bis[di(2>2,6,6~ îeu'ametfcylheptatte-3,5-dionato)LnTÎÎ] (.Ln ~ Ikn, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, and Y). /7 Chem. Commun. 19S3. No. 21. P. 1234-1235.

46. Sugimoto H.. Higashi T., Maeda A., Hirai Y., Teraoka J., Mori M. Mixed-iiganu rare earth complexes of phthatocyanine and 8-diketones. // J. I,ess-Common Met, 1985. V. 112. P. 387-392.

47. Москалев П.H. Сэндвичевые координационные соедяения металлов с фталоцианиыом и порфиринами. /7 Координац. химия. 1990. Т. 16. № 2. С. 147-158.

48. Даровских А.Н., Франк-Каменецкая О.В., Фундаменский B.C.. Голубев A.M. Кристаллическая и молекулярная структура дифталоцианина лютехдай (у-фаза). Ц Кристаллография. 1986. Т. 3!.. № 2. С. 279-283.

49. Moussavi M., De Cian A., Fischer I.. Weiss R. Synthesis, structure, and spectroscopic properties of the reduced and redused protonated forms of lutetium diphthalocyanine. II Inorg. Chem. V. 27. No. 7. P. 1287-1291.

50. Kasuga K., Tsutsui M., Pettersen R.C., Tatsumi K., Van Opdenbosh N., Meyer E.F. Structure of bis(phthalocymiinato)neodymium (Ш). //1. Amer. Cbem. Soc. 1980. V. 102. No. 14. P. 4835-4836.

51. Даровских A.H., Цыценко A.K., Франк-Каменецкая О.В., Фундаменский B.C., Москалев П.Н. Полиморфизм дифталоцианина неодима. Молекулярная и кристаллическая структура р-фазы. // Кристаллография. 1984. T. 19 M? 3. С. 455-461.

52. Даровских А.Н., Франк-Каменецкая О.В., Фундаменский B.C. Молекулярная и кристаллическая структура тетрагональной а-фазы дафтшсоциошгаа неодама. // Кристаллография. 1986. Т. 31. M 5, С, 901-905.

53. Darovsky A., Wu L.Y., Lee P., Sheu H.S. Structure о" 4 t 1 11 )

praseodymium (pi-phase). // Acta Cryst. 1991. V. С 47 . No 9. P. Ш6-ШЗ.

54. Buchler J., De Cian A., Fischer J., Rihn-Botulmski M., Paulas R, Weiss R. Cerium (IV) bis(ociaethyipoi:phyrioaie) and dieeiiims. (Ш) tns(ocîa.eLhyiporphyri-naie): parentsof a new family of lanthanoid doable-decker and triple-decker molecules. // J. Amer. Cbem. Soc. 1986. V. 108. No. 13. P. 3652-3659.

55. Moussavi M., De Cian A., Fischer J., V. f • ' ' cyaninato)dilanthanide (III) complexes près; „ ^ ,, \ . t

structure. // Inorg. Chem. i9«6. V. 25. No. 13. P. 2107-21 OS.

56. Janczak J., Kubiak R. Ctystal and molecular structure of äiinäkux tiiphthaiocy-aninate at 300 K. // Dalton Trans. 1993. No. 24. P. 3809-3812.

57. Ercolani C., Paoletti A.M., Pennesi G., Rossi G., Chiesi-Villa A., Rizzoü C. Two phthalocyanine units "stapled" by carbon-carbon a bonds in a new sandwich-type molecule: {5,5'; 19,19'-bi{phthalocyaninato(2-)]}titanium (IV). Synthesis, crystal structure, and properties. // Dalton Trans. 1990. No. 6. P. 1971-1977.

58. Bonnet W.E., Broberg D.E., Baenziger N.C. Crystal structure of " .. cyanine, an eight-coordinated tin. complex.. // Inorg. Chem. 197_>, v. i/. x-o. -x P. 930-936.

59. Gieren A., Hoppe W. X-Kay crystal structure analysis of bisphthalocyairinato-uranium (IV). //Chem. Comma. 1971. No. 8. P. 413-414.

60. Allen F.H., Kennard O., Watson D.O., Brammer L., Qrpen A.G., Taylor R.

Tables of bond lengthes determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1, Bond lengthen in organic compounds. //Perkin Trans. 2. 1987. No. 12. P. SI-SI 9.

61. Minor P.C., Gontensaa M., Lexer A.B.P. Electronic spectra of phthaiocyanine radical anions and cations. // Inorg. Chem. 1985. V. 24. No. 12., P. 1894-1900.,

62. Mack J., Kobayashi N., LeznoiT C.C., Stillman M.j. Absorption, fluorescence, and magnetic drcula dichroism spectra of and molecular orbital calculations on tetrabenzotriazapoiphyrins and tetranaphthotriazaporphyryns. II Inorg. Chem. 1997. V. 36. No. 24. P. 5624-5634.

63. Lexer A.P.B,, Rempstead M.R., Leznoff C,C., Liu W., MaMbe M,, Nixhi W.A., Seymour P. Recent studies in phthalocyanine chemistry. II Pure and AppL Cfceix. 1986. V. 58.. No. 11. P. 1467-1476.

64. Hush N.S., Wooisey LS. The electronic absorption spectra of phthalocyanine monomers and dimers. .// Molecular Phys. 1971. V. 21. No. 3, P. 465-474.

65. Ohno O., Ishikawa N., Matsuzawa H., Kaizu Y., Kobayashi H. Exciton coupling in bis(phthalocyaninato) tin (IV). Ii J. Phys. Chem. 1989. V. 93. No. 5. P. 17*3-1718.

66. Anderson A.B., Gordon T.L., Kenney M.E. Electronic and redox properties of stacked-ring silicon phihalocyarrhies from molecular orbital theory. // J. Amer. Chav 2oc. 19S5. V. 107. No. I. P. 192-195.

67. m . „ N., Ohno O., Kaizu . -a ^

elearoxie stixetuxe uTyhthalocyaiXi.. 6. , f v lS« N" - " N

22. P. "832-8839.

68. T r 1' ~Thi T.-Il. Near infrared absorption spsetrx xr Ixi.ith.anMe

J , „ 7 Chem. Pays. Lett. 1987. V, 137. No. 2. P. 107-112.

69. liomborg Ii., Ixalz W. Die oxidation von phthalocysninen: darsiellung imd Charakterisierung von KtMumphthalocyanine (1-). // Z. Naturforsch. 1973. B. 33b. H. 10. S. 1067-1071.

70. Ishikawa N., Ohno O., Kaizu Y. Hole derealization in naphthaiocyaninaio-phihalocyaninatolutetium (III). // Chem. Phys. Lett. 1991. V. 3 80. No. 1,2. P. 51-56.

71. Freyer W., Prägst F. Absorptionsspetreii von K-kaiionenradikalen leiclit losiichei metailotetraazaporfin. }} Z. Chem. J 989. B. 29. H. 1. S. 23-24.

72. Ishikawa N., Ohno O., Kaizu Y. Electronic states of bis(phibalocyaniaato)iuie-thim radical and its related compounds: the application of localized orbital basis set to open-shell phthalocyanine dimers. // J. Phys. Chem. 1993. Y. 97. No, 5. P. 1004-1010.

73. Ishikawa N., Kaizu Y. Electronic structure of the one-electron oxidation product of triple-decker lutetium phthalocyanine trimer. If Chem. Phys, Lett. 1995. V, 236. No. 1. P. 50-56.

74. Nayior S,, Hunter C.A., Cowan J.A., Lamb J.H., Sanders i.K.M. Metaliopor-phyrins in fast atom bombardment mass spectrometry: implications for processes occurring in the liquid matrix, if 3. Amer. Chem. Soc. 1990.. V. 112. No. 18. P. 6507-6514.

75. Shankai Z., Feng Z., Weide H., Zhongping Y., Hanhui W. / Matrix-assisted laser desorption and fast-atom bombardment mass spectrometry of vmier-solubie phthalocyanines and their carboxyl derivatives. // Rapid Commim. in Mass Specir, 1995. V. 9. P. 230-232.

76. Lidgard R., Duncan M.W. / Utility of matrix-assisted laser

time-of-flight mass spectrometry for the analysis of low molecular weight compounds, if Rapid Comman. in Mass Spcctr. -995. v, 9. P, J 28-132.

77. Ishikawa N., Kaizu Y. A supra1 n^Wi ^ « * ~ 1 > ' * N» i- * ! radicals linked by a pivot join • o < » bis(pkthalocyanimio)iutetiuffi, /, ' >. ' ' " Z-*

78. Jiang J., Lia R., Mal: T., Chan 1 , A , , - . ^ ■ chemical properties of substituted bis(phthaU>cyaninato)löttihajJide(in) complexcs.

//Polyhedron. 1997. V. 16. No. 3. P. 515-520.

79. , Кот imp И.П. Инфракрасные спектры фталодианинов. I. Вдм-

...............x...................ачшеой структуры и цешршгьного &ток& металла, па молекулу

фталоцианияа. в твердом состоянии. // Ошзеса и шекзроосохгая. 1961. Т. П. JV& 2. С. 175-184.

80. Shurvell II.F., Pinzuti L. Sur les spectres infrarouges des phthalocyanines. // Can, J. Chem. 3966. V. 44. No. 2. P. 125-136.

81. Stymne В., Sauvage F.X., Wettermark G. A spectroscopic study of the oomplexa-tion of phthalocyanines with water, ethano! and phenol. // Spectrochimica Acta. 1979. Y. 35A. No. 10. P. 1195-1197.

82. Stynme В., Sauvage F.X., Wettermark G. A

of phthalocyanines with pyridine. H Spectrochimica Acta. 1980. Y. 36A. No. 4. P. 397-402.

83. Sugimoto H., Pligashi T., Mori M. Preparation of new phthaiocyanine complexes of some rare-earth elements. // Chem. Lett. 1982. No 6. P. 801-804.

84. Aroca R., Battisti D., Lukyanetz E.A., Tomilova L.G. Surface enhanced raman scattering of green and blue tutetium diphthalocyanine. // J. of Molecular Liquids.. 1992. V. 53. P. 147-153.

85. Marks T.J., Stojakovic D.II. Large metal ion-centered _ Chemical and spectral studies of the "superpMhalocyanine" оUopciuai b^i-iinmo-iaoIndolmato)umiium (YÏ) and its derivatives. // J. Amer. Chem. Soc. 1978. V. 100. No. 6. P. 1695-1705.

86. Драго P. / Физические методы в химии. M.: "Мир". T. 1. С. 383.

87. Lelievre D.. Bosio L., Simon 3., Andre J.-J.. Bensebaa F. Dimeric substituted copper phthalocyanineliquid crystals. Synthesis, charactedzation and magnetic properties. // J. Amer. Chem. Soc. ¡992. V. 114. No, 12. P. 447 5-447".

88. Jans on T.R., Kane A.R., Sullivan J.R., Knox IL, Kcmiey M.B. T" ' 0 . -effect of the phthalocyanine ring. // J. Amer. Chem. Soc. 1969 </ • * . .

P. 52ÎG-52I4.

59. Xianack M., Deger S., Lange A. Bisaxially coordinated macrocydic transition

metal complexes. // Coord. Chem. Rev. 1988. V, «3, P. 115-136. 90. > M., Hirsch A.. Kamenzin S., Thies R., Vermehren P, Soluble bridged

£ -ïyaiîinat t . netrJ complexes. // Sj'tithsiic Metals. 199!. V. 42.

. 2633-2636.

91. H'xAx* С.A,, Sanders J,K.M. The nature of %-n 1Мегш:«оах // J. Amer. Chem, Зое. 1990. V. 112. No.14. P. 5525-5534,

92. Snow A.W., Jarvis N.L. Molecular association and monolayer formation of soluble phthaiocyanine compounds. Я .Т. Amer. Chem. Soc. 1984. V. 106. No. 17. p. 4706-4711.

93. Sielcken O.K., van de Kuii L.A., Drmth W., Schoonraan J., Nolte R.3.M. Phtha-leeyaninato polysiloxanes substituted with crown ether moieties. // J. Amer, Cbem, Soc. 1990. ¥.112. No. 8. P. 3086-3093.

94. Kobayashi N., Kobayashi Y„, Osa T. Optics 1, ' ^ - _ d '-» circular dichroism. // J. Amer. Chem. Soc. 1993 л А 1 ~

95. Boyd P.D.W., Smith T.D. An electron spin • woim.au-i t - -separations in dimeric copper (II) and vanadyl chelates of 4,4',4"»4"'--tetrasulphophthalocyanine. // Dalton Trans. 1972. No. 7. P. 839-843.

96. Zhou J., Wang Y., Qiu J., Cai L., Ren D,, Di Z. Determination of the aggregation numbers of the red-shift stacks in dispersions of oxo vanadium and сxotitanium phtlialocyanines. // Chem. Common. 1996. No. 7. P. 2555-2556.

97. Бурштейи К.Я., Б&гахуръхпц A.A., Аяфгшов M.B. Компьютерное моделирование формы полое в зяекхрояных спектрах иогаощшин «/-¿арсшгоь. Мж. РАН. Сер. хим. 1997. № 1. С. 67-69.

98. Burshtein K.Ya., Bagatur'yants A.A., Atfimov M.V. МО calculations on the absorption speeir?. of organic dimers. The interaction energy between dipole moments of electronic transitions in monomers and the shape of absorption bands. // Chem. Pays. Leti. 1995. V. 239. No. 1, 2, 3. P. 195-200.

99. Rioo J.M.. Cmsats J.. Fan-era J.-A., Valero M.L. Aggregation in water solutions of tetrasodium diprotonated ^w4etraMs(4-suifomKtophemV^oipjiiy*ija. н Chem. Comram. 1994. No. 6. P. 68i-6o2.

100. Gasyna Z., Kobayashi N., Stiliman M.J. Optical absorption and magnetic circular dichroism studies of hydrogen, copper (II), zinc (n • cobalt (II) crown ether-substituted moaomerie and dimeric /7 Trans. 1989. No. 12. P. 2397-2405.

101. Vmcett P.S., Yoigt F 4iedchoff K.E. Phosphorescence and : L.^enee of phdialocyankiea.. . rhys. ¡97 = . V. 55, No. o. P. 4i3i-4140.

102. Kendriks R,, Sielcken O.E,, Drenth W,, Nolte R„T,.M. Poiytopic tigand systems; synthesis and eomplexation properties of a "crowned" phthalocyanrae. // Cbem.

Commun. 1986. No Л 9. P. 1464-1465. 1:03. S 1 1 t л г , ' 'Y . vr ,r ,, _ „ (>i , ^ M,,t f

y\ T . ГI - 1! . - -î 1 ■ r* f ■» .• -i f

i - i» - .

¿iuu CiOwîi ui^i bUiï(-tiJiii.;3. ii J. Alu. C-ii&iii. лч., a9ö/. v. lü>-. isi/. 14. I"'. 'Yui-

-4265.

104. Sielcken O.E., Lindert H.C.A., Drenth W., Schoo nimm Л., Schräm J., Nolle R.J.M. Alkali metal picrate complexes of "crownd"-phthalocyanines. Solid state structures and electrical properties. //Ber. Bunsenges. Phys. Chem. 1989. V. 93.

P. 702-707.

105. Sielcken O.E., Drenth W., Nolte J.M. Grown-ether-substituted pMhalo^nirc* Control of supramolecular organization by monovalent *. I salis. // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1990. Y. 109. No.7-8. P. 425-42«.

106. Толкачева E.O., Цивадзе А.Ю., Битиев Ш.Г. Оптические свойсхьа комюхйк-сов роданидов натрия и шш с тетракрвунзамещенвьши фтшоциштшжи -новыми макроциклическими лигавдами. Я Журя, неорг. химии. 1993. Т. 38. .Ne 10. С. 1694-1696.

107. Thanahal Y., Krishnan V. Porphyrins with multiple crown ether voids: novel systems for cation complexatlon studies. // J. Amer. Chem. Soc. 1982. Y. 104 No. 13. P. 3643-3650.

108. Гекслер К., Экштайн X. / Аналитические и препаративные лабораторные методы. М.: "Химия". 1994. С. 407.

109. Горбунова Ю.Г., Комарова О.Ю., Демин СВ., Мешков СВ., Цивадзе А.Ю. Синтез .щ-щианобензо-15-краун-5. // Коорд. химия. 1997. Т. 23. № 7. С. 553556.

110. Лорье Ж. / Успехи химии и технологии РЗЭ. M.-JL: "Мегашзургия". 1970. С. 363.

111. Bimzii J.-С. G., Wessner D. Rare earth complexes with neutral macro cyclic ligands. ii Coord. Chem. Rev. 1984. V. 60. P. 191-253.

112. King R. В., Heekiey P.R. Lanthanide nitrate complexes of some macroeydie polyethers. // J, Amer. Chem. Soc. 1974. V. 96. No, 10, P. 3118-3123.

113. Rogers R.D., Kurihara L.K. f-element/crown ether complexes. 6. interaction of bydrated lanthanide chlorides with 15-crown-S: crvsirL ty^cv •>■".■> ^ [MfO^YiCb ■ (15~cro7;n-5) (24 = Gd, Lu'/. ' ' 41

No. 1. P. f 31-13 /.

114. I,ее T A Shea H.-R., Chiu 'I'M., Chang 0..T. Structure of the pentahydrate of the

.. ГГ,А N ' M " . i < . ?J.0,13-

pciiwoXiityuopcuia&etauc, (^ш^^охад^з/г^г^д]- * 3СЮ4 • I12O. // Acta Cryst. 19S3. V. 39C. No. 10. P. i357-4360.

115. Век M„, Надьлая И. / Исяедование комплексообразовавим новейшими меч-одами. М.: Мир. 1989. С. 142.

116. Козляк Е.И. Ерохин А.С. Вигдергауз В.Е. Яцттрстт А.К. / Спектро-фо-гомезрячсское .исследование взаимодействия ш-шо f,< ; фталоцианннами кобальта. // Журк. общей химии. 199и. Т. х9. В. х С. Юх-113.

117. Guetiraogo G.Y., More С., Richard Y., Benlian D. Charge-transfer and

Moss-bauer spectra of axially substituted mm phthalocyanines. if Inorg. Che:®. 1981. Y. 20. No. 12. P. 4387-4393.

118. Myers 3.F., Canham R.G.W., I,ever A.B.P. Higher oxidation level pbihloeyanine complexes of chromium., iron, cobalt, and zinc. Phthalocyanine radical species, // Inorg. Chem. 1974. Y. 14. No. 3. P. 461-465?.

119. Minor P.C., Goutemian M., Lever' A.B.P. Electronic spectra of phthalocyanine radical anions and cations. Hi. Amer. Chem. 80c. 1985. V. 24. No. 12. P. 1894-1900.

120. Ми P., Nakao Т.. Handa M,, Kasaga K., Sogabe K. Chemical oxidation of tetra-t-biitylphthalocyamne and its complexes with cohalt(II), nickej(II), copper(Ii), and zine(II). // Bait. Chem. Soc. Jpn. 1991. V. 24. No. 10. P, 3202-3204.

121. Вульфсон C.B., Калия OJL, Лебедев О.Л., Лукьянец E,A. Окисзштеяьно-воестаноох". тьхы* \ » ьстч- ¡Ьт^копнх-'х^аг ■>, .-v. г. w << »«^'х Окислигеяьно-росс.аног: " jx;ve х^т* гпгхххх ¿х";х х ix . г

i'ix >.,хх x , 1, - , ¿vi w. x,.. т. .. i / , , x j xi--. ,'' ,,, , , l .. ,

орган, химии. 1976. Т. 12. jNs 1. С. 123-131.

122. Гаврилов 13.PI., Т ОМВЛОВЙ J1..1 ,, ILiСДоiИК i'l,i3,.. Ji V10>9ii',%. a*-.- •• t N>-Mil M 01 «4» 4*4. К i ■ Ol Hi £ Ч«м U*- ^т « * j- * s » « ft < * *

тт*;рлг*/»а T-^'i ^-^Trfr.Tv r»TTf»T/*nrir%<>TY's v fj А^ту^^ппчл vtAXoff тх ^r s u <\i t » ivio i a /

123. 1 7 1 M 1 ^ - * * e

( . : 0 . . > ' ' 54 ! Г- Г -J .

ot. я n. voix-xeu. ;x.nium хиспхх: ^f/'-xxiex OA r{exzo-x."(-erown~3! an ехашоле oi noix" 1 ^ in ^ __ [ I ? -i ¿.-як ik/x1 y'b'^xbtl i"i.*.i'l.., 'w^c/xivg „г xtivim-'idbj

с л образование редгсоземеяьнмх эяекелхое с некоторыми враун-эфирами. // Вести. МГУ.. Сер. 2 Химии, 1991.. Т. 32. М; 4. С, 277-382.

125. Kobnyashi N., Togashi М., Osa Т., Ishii К., Yamauehi S., Hinu К. Low symmetrical pMhaiocyaninc analogues substituted with three crown ether voids and their" cation-induced supermoiecules. // J. Anier. Chem. Soe. 1996. V. 118. No. 5. P. 1073-1085.

126. SMin C., Bosio L., Simon J., Ahsen V., YÜmazer E., Bekarogfu O. Ion channel containing mesophases. Structural characteristics of condensed phases of crown-eth er-substituted phth alocyanines. //Chem. Fhys. Lett. 1987. V. 139. No. 3,4. P. 362-364.

127. Iwatsu F., Kobaysshi Т., Uycda N. 1 i . V * . 1 formation of zinc phihalocyanme. //J. Phys. Chem. 1980. Y. 84. No. 24. P. 32233230.

128. Ciliberto E., Doris K.A., Pietro W.J., Reisner G.M., Ellis D.E., Fragala I., Herb stein F.H., Ratner M.A., Marks T.J. %-% interaction m1 •* > »

"molecular metals". A chemical, structural, phoiodectron Hartree-Fock.-Slal.ef study of monomelic and cofaeially joi * d cLo « i phthalocyanines. // J. Amer. Chem. See. 1984. Y. 106. No. 25,

129. Keppeler U,, Напаек M. Monomer und überbrückte (Pmhamcyamnalo)-eisen(II)- und -ruthmium(n)-Kompiexe mit 2,3,5,6-'retrainethyI"i,4~diisocyi;m~ benzol (Me4dib) und 2,3,5,6-Tetraehior-l,4-düsoeyanbenzol (CLtdxb) als axiale Liganden. //Chem. Ber. 1986. В. 119. S. 3363-3381.

130. Dirk. C.W., Inabc Т., Schoch K.P., Marks T.J. Cofacial assembly of partially oxidized raetalloraacrocydtes as an approach, to controlling lattice architecture in

d t 1 - 1 Ch xLiimd architectural properties of the

a i j , a,u , >]„, where M = Si, Ge, and Sn. //

3. .Amer. Chem. Soc. 19S3. Y. 105. No. 0, P. 1539-1550.

131. Sharp J.14,., Lardon M. Spectroscopic characterization of a new polymorph of metal-treephthaiocyanine. ИЗ. Phys, Chem. 196H. Y, 72. No. 9. P. 3230-3235.

1.32, Jayatbirtha Y., Krishna« V. Solution structures of the cattonic complexes of bcnzo-15-crown-5, il Indian J. Chem. 1979. V. ISA. No. 4, P. 311-314.

133. ^ ' , 4,- N 1 [ G 1 ' 'L N ' ' ' ' аш.е. //

зоднагизнов родхо'чемехгьнхт?' эхементох. //Pkvs. РАН. Сер. хтг. ?9°5. JA 3. С. 425-430.

135. Cook MJ., Dirna A.J., Howe S.D., Thomson A.J., Harrison K.J, Octa-alkoxy phtlialoeyanine and naphthaloeyanine derivatives: dyes with Q-banx absorption in the far red or near infrared. // Perkin Trans.!. 19об. No. 6. P. 2453-245«..

136. Tomoda H.s Saito S., Ogawa S., Shiraishi S, Synthesis of phfna,ibev;niines кхлх phthcdomtrile with organic strong oases. // Chem. Lett. 1980. No. 10. ]•'.. 12771280.

137. Tomoda H., Saito S., Shiraishi S. Synthesis of metaMophthalocyanmes from phthakmitrile with strong organic bases. // Chem. Lett. 1983. No. 3. P. 313-316.

138. Штницкий И.В., Макарчук Т.Д., Гавркхова Э.Ф. К ьосросу о комхшекеооб-рязовтши РЗЭ с 1,10-фенаатрозшном. Я Журн. неорган, химии. 1984. Т.29. № 8. С. 2141-2143.

139. Ильницкая Е.Л., Терновая Т.В. Строение и устойчивость ацетатов редкоземельных элементов в растворе. Я Укр. хим. журн. 1988. Т. 54. № 7. С. 678-685.

140. Schilt A.A., Taylor R.C. Infra-red spectra of 1:10-phenanthroline metal complexes in the rock salt region below 2000 cm К Я J. Inorg. Nucl. Chem. 1959. Y. 9. P. 211-221.

141. Phtlialocyanines, properties and applications. / Eds. Leznov C.C., Lever A.P.B. N. Y.: VCH Publ. Inc. 1989. V. 1. 1993. V. 2. 1993. V. 3. 1996. V. 4.

142. Guyon F., Pondaven A., Kerbaol j.-M., I.,'Her M. From the single- to use mple-deeker sandwich. Effect of stacking on the redox and NY-visible spectroscopic properties of iutetiura (III) i,2~naphthaiocyanmaie complexes. // Inorg. Chem, !998.. У. 37. No. 3. P. 569-576.

143. Березки Б.Д. Теоретические и прикладные проблемы хямяи порфтграно?.. И Журн. неорган, ххмвн. 1992. Т. 37. № 6. С. 1260-1288.

144. Овчинникова П.А. Синтез и свойства дяфхалоциаиинов IV группы и их аналогов. //Дмсе... канд. хим. наук. М., 1993. ¡66 с.

/'УТВЕРЖДАЮ" Зам. директора ОНЦ РАМН профессор у

Б. Сыркин

1996 г.

АКТ

испытания композиции моно-Стетракраунзамещенный) фталоцианинат--ацетат-о-фенантролинат лютеция CIII3.

Мы, нижеподписавшиеся, заведующий лабораторией лазерных методов диагностики и лечения опухолей к. т.н. А.В.Иванов, ст. научный сотрудник к.ф.-м.н. А. Т. Градюшко, научный сотрудник к. м. н.В.П.Лаптев составили настоящий акт в том, что в 1996 г. нами были исследованы спектрально-люминесцентные характеристики образцов амфифильной композиции - моно-С тетракраунзамещенныЮ фталоциани-нат-ацетат-о-фенантролинат лютеция С111),полученных от Лаборатории координационной химии редких и щелочных металлов ИОНХ РАН.

Проведено изучение распределения указанного соединения в тканях и органах интактных мышей и мышей с опухолями с помощью флуоресцентного метода. Из полученных данных следует, что имеет место селективное накопление препарата в опухолях, где его содержание значительно превышает содержание в окружающей мышечной ткани.

Был выполнен комплекс исследований по острой токсичности указанного препарата при внутрибрюшинном введении. Установлено, что токсичность композиции сравнима с токсичностью фотосенсибилизаторов, производных гематопорфирина, применяемых в клинической практике.

Зав. лабораторией лазерных методов //Inus*/

диагностики и лечения опухолей к. т.н. ^ ^ (А^гГХ В. Иванов Ст. научный сотрудник к. ф.-м. н. А. Т. Градюшко

Научный сотрудник к.м. н. " В.П.Лаптев

ЗАКЛЮЧЕНИЕ о перспективности работ по теме: " Разработка новых препаратов для фотодинамической терапии рака на основе краунфталоцианинатов металлов и завершение клинических испытаний "циклоплатама".

Согласно справке ОНЦ РАМН , предложенные ИОНХ РАН препараты "циклоплатам" и "крафтален" по результатам испытаний на разных стадиях показали достаточно высокую эффективность.

"Циклоплатам" оказался весьма эффективным при лечении больных раком яичников, молочной железы, простаты и мезотелиомы плевры при отсутствии нефротоксичности. По многим показателям циклоплатам превосходит такие известные противоопухолевые препараты , как цисплатин или карбоплатин.

Целенаправленный скрининг потенциальных фотосенсибилизаторов на основе нового класса водорастворимых комплексов -краунфталоцианинатов металлов позволил подобрать наиболее эффективную субстанцию для дальнейших испытаний - ацетатотетра-15-краун-5 фталоцианинат лютеция с фенантролином (крафтален). Крафтален достаточно селективно накапливается в опухолях, проявляет меньшую гемновую токсичность и в 10 раз лучшую световую цитотоксичность, чем известный препарат "фотосенс".

Очевидно, что исследования и испытания в вышеуказанных направлениях целесообразно продолжить ускоренными темпами с целю сохранения лидирующих позиции в мире в этих областях и решения острых медицинских проблем.

Исходя из вышеизложенного, считаем целесообразным поддержать проект ИОНХ РАН на тему: "Разработка новых препаратов для фотодинамической терапии рака на основе краунфталоцианинатов металлов и завершение клинических испытаний "циклоплатама".

Директор Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А.Герцена профессор

В.И.Чиссов

А.М. Сдвижков

/6 -С' - ^^ ё

Московский научно-исследовательский онкологичекий институт

им П.А. Герцена. Лаборатория модификаторов и протекторов противоопухолевой

терапии.

Акт испытаний Тема: Изучение фармакокинетики Крафталена спектрофотометрическим методом.

В проведенных экспериментах было исследовано поведение Крафталена в различных водных растворителях, начата отработка спектрофотометричекого метода определения содержания Кр в органах интактных животных, изучена возможность использования флуоресцентеного метода для определения содержания Кр в органах интактных животных.

В результате проведенных экспериментов:

1. Подобран растворитель - 0,001 н Нс1, позволяющий избежать агрегации Кр в концентрациях >0,25мг/мл и пригодный для в/в введения субстанции животным.

2. Выявлено прочное связывание Кр с липидным бислоем мембран клеток.

3. Поскольку Кр является слабым флюорохромом, для его детекции в органах и тканях животных флюоресцентным методом необходимо введение его в высоких дозах (>50мг/кг).

4. Визуальная оценка содержания Кр в органах и тканях животных свидетельствует о целесообразности проведения фотодинамической терапии у них в первые сутки после введения фотосенсибилизатора.

Директор МНИОИ им. П.А. Гешпчтя

академик РАМН

/2

Чиссов В.И

и

ISO

^ Утверждаю"

Директор МНИ0Ц им.П.А.Герцена акад.РАМН, профцВ.И.Чиссов

\ f.-» ^у, % «Я ГУ ,3>

1998г.

АКТ ИСПЫТАНИЙ СУБСТАНЦИИ "КРАФТАЛЕН"

III этап

Мы, нижеподписавшиеся, заведующая лабораторией модификаторов и протекторов противоопухолевой лаборатории МНИОИ им.П.А.Герцена, д.б.н., проф. Р.И.Якубовская и старший научный сотрудник этой лаборатории, к.б.н. Н.И.Казачкина, удостоверяем, что в указанной лаборатории проведены испытания фототоксической активности субстанции "Крафтален" в системе in vivo на мышах с перевивной лейкемией Р388 (солидный вариант).

Показано, что субстанция "Крафтален" характеризуется фототоксической активностью, однако меньшей, чем фотосенсибилизатор «Фотосенс».

Заведующая лабораторией модификаторов и протекторов противоопухолевой терапии д.б.н.,проф. НР.И.Якубовская

Старший научный сотрудник к.б.н. Ч^А, Н.И.Казачкина