Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность 1,7,7-триметилбицикло\NU2.2.1\NWгептил-2-ового эфира 3-метил-2-нитроксибутановой кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Лавров, Сергей Александрович

• Лавров, Сергей Александрович
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Лавров, Сергей Александрович

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ИЗЫСКАНИЮ НОВЫХ СРЕДСТВ КОРРЕКЦИИ ИШЕМИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ МИОКАРДА (Обзор литературы)

1.1. Острая коронарная недостаточность

1.2. Принципы фармакотерапии ИБС и пути синтеза новых биологически активных соединений

1.3. Методы получения и физико-химические свойства сложных эфиров

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Химические реактивы

2.2. Используемое оборудование

2.3. Лабораторные животные

2.4. Методики физико-химических исследований, используемые в 42 работе

2.5. Методики исследования биологической активности (острая 43 токсичность и специфическая активность)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 3. Синтез, идентификация и очистка 49 борнилнитроксиизовалериата

3.1. Разработка методики синтеза и идентификации борнилгидроксиизовалериата

3.2. Разработка методики получения, идентификации, выделения и 53 очистки борнилнитроксиизовалериата

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность 1,7,7-триметилбицикло\NU2.2.1\NWгептил-2-ового эфира 3-метил-2-нитроксибутановой кислоты»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. По данным Всемирной организации здравоохранения, в двадцатом веке во всех экономически развитых странах мира отмечался резкий рост уровня сердечно-сосудистых заболеваний, среди которых ведущее место занимает ИБС и является основной причиной смертности и инвалидности среди трудоспособного населения [21, 22, 56].

Ассортимент лекарственных средств, применяемых для лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы обширен. В частности базовыми препаратами терапии ИБС являются: р- адреноблокаторы, антиоксиданты, антагонисты ионов Са2+, антиагреганты, органические нитраты. Последние применяют для фармакологической коррекции интракардиальных механизмов регуляции деятельности сердца (уменьшение пред- и постнагрузки) [85, 124].

В настоящее время в клинической практике широко применяются лекарственные средства, полученные на основе эфиров азотной кислоты: изосорбида динитрат, тетранитрат эринита и тринитрат глицерина, который и на сегодняшний день продолжает оставаться эталонным средством при лечении стенокардии. Терапевтический эффект нитроглицерина затрагивает практически все известные направления фармакологической коррекции острой коронарной недостаточности. Высокая эффективность, доступность и экспрессность действия нитроглицерина, а так же незначительный спектр противопоказаний, делает его наиболее эффективным и широко используемым средством из группы органических нитратов [84, 118].

Однако, нестерпимая головная боль, тошнота и рвота, падение артериального давления до коллапса, транспортная гипоксия из-за необходимости многократного приема препарата, нередко являются причинами отказа от приема органических нитратов. Негативные эффекты органических нитратов целесообразно устранять путем введения в их химическую структуру фрагментов соединений природного происхождения, обладающих положительным действием на сердечно-сосудистую систему [82, 118]. Наиболее перспективным, в этом плане, является соединение, сочетающее в своей структуре функционально значимые фрагменты нитроглицерина, камфоры и а-оксиизовалериановой кислоты.

Свойства препаратов камфоры: аналептическое, диуретическое, кардиотропное, детоксицирующее, дезодорирующее, отхаркивающее. По данным литературы [82, 118], они способны предотвратить осложнения, возникающие в следствие расстройства гемодинамики под влиянием нитратов и гиподинамии, как результата длительного строгого постельного режима.

Нитроглицерин, в свою очередь, должен устранить значительное повышение пред-и постнагрузок на миокард, вызываемых препаратами камфоры.

Диссертационное исследование выполнено по плану НИР Курского государственного медицинского университета (№ государственной регистрации 01. 2.00 107781.), входит в комплексную программу Центрально-Черноземного научного центра РАМН.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: провести направленный синтез биологически активного соединения, содержащего функционально значимые фрагменты нитроглицерина и камфоры, обладающего низкой токсичностью и фармакотерапевтическими достоинствами этих лекарственных средств.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

1. Разработать методику синтеза биологически активного соединения, обладающего фармакотерапевтическими достоинствами нитроглицерина и камфоры.

2. Осуществить направленный синтез химического соединения, сочетающего в своей структуре функционально значимые фрагменты нитроглицерина, камфоры и а-оксиизовалериановой кислоты.

3. Разработать методики выделения, очистки и идентификации синтезированного соединения, химическое строение подтвердить физико-химическими методами анализа.

4. Исследовать процесс гидролиза синтезированного соединения в интервале рН, включающем значения основных биологических жидкостей организма человека (слюна, желудочный сок, среда различных отделов кишечника и т.д.) в диапазоне температур от 20 °С до 100 °С, а также изучить его кинетику.

5. Разработать методики количественного определения синтезированного соединения в растворах.

6. Исследовать биологическую активность синтезированного соединения (острую токсичность и специфическую активность).

7. Предложить лекарственную форму на основе физико-химических свойств полученного соединения и исследовать его стабильность в различных условиях хранения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые осуществлен направленный синтез соединения - 1,7,7 - триметилбицикло [2.2.1] гептил-2-ового эфира З-метил-2-нитроксибутановой кислоты. Разработаны методики выделения и очистки, структура подтверждена физико-химическими методами (ИК-спектроскопии, ПМР). Изучены некоторые физико-химические свойства синтезированного соединения и разработаны методики его качественного и количественного определения. Исследованы острая токсичность, кардиотропное действие антигипоксическая активность и влияние на процесс метгемоглобинобразования синтезированного нитрата. В зависимости от условий хранения определена стабильность полученного соединения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Осуществлен направленный синтез соединений сочетающих в своей структуре функционально значимые фрагменты нитроглицерина, камфоры и а-оксиизовалериановой кислоты. В результате проведенных экспериментов получено химическое соединение - 1,7,7 - триметилбицикло [2.2.1] гептил-2-ового эфира З-метил-2-нитроксибутановой кислоты, которое обладает низкой токсичностью, коронаролитической, антигипоксической активностью и положительно влияет на показатели гемодинамики ишемизированного миокарда. Перспективны углубленные исследования по созданию новых лекарственных средств на базе синтезированного соединения.

Результаты исследований биологической активности синтезированного соединения используются в научной и учебной работе кафедры фармакологии Воронежской государственной медицинской академии (акт внедрения № 291 от 10.09.2003 г.). На кафедрах фармакологии с курсом ФТЛ ФПО, физической и коллоидной химии Курского государственного медицинского университета (акт внедрения № 226 от 10.10.2003 г. и акт внедрения № 225 от 10.10.2003 г.). На кафедре фармакологии Воронежской государственной медицинской академии внедрены методические указания для студентов по теме: «Органические нитраты — лекарственные средства для лечения ИБС» (акт внедрения № 289 от 10.09.2003 г.).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследований доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых Курского государственного медицинского университета (2001, 2002, 2003 г. г.), на межкафедральной научно-практической конференции кафедр фармакологии с курсом ФТЛ ФПО, фармакогнозии, фармацевтической химии, органической химии, бионеорганической химии, физической и коллоидной химии, XT БАВ Курского государственного медицинского университета (22.10.2003 г.).

ПУБЛИКАЦИИ. По фрагментам диссертационной работы опубликовано 7 статей.

11

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Лавров, Сергей Александрович

ВЫВОДЫ

1. Разработана методика синтеза биологически активного соединения, обладающего фармакотерапевтическими достоинствами нитроглицерина и камфоры - перспективная основа для создания новых лекарственных средств фармакотерапии острой коронарной и сердечной недостаточности.

2. Осуществлен направленый синтез химического соединения - 1,7,7 — триметилбицикло [2.2.1] гептил-2-ового эфира З-метил-2-нитоксибутановой кислоты (борнилнитроксиизовалериата) с выходом - 61,6% в виде прозрачной с желтоватым оттенком маслянистой жидкости со специфическим запахом, (р2о=1,05934 г/см3, nD2°=l,4700, температура разложения 90 - 100 °С), хорошо растворимой в этаноле, гексане, хлороформе, ацетонитриле, эфире; плохо — в воде.

3. Разработаны методики выделения, очистки и идентификации борнилнитроксиизовалериата, химическое строение подтверждено данными некоторых физико-химических методов анализа (ИК-спектроскопии, ПМР, ВЭЖХ, ТСХ).

4. Исследован процесс гидролиза борнилнитроксиизовалериата в интервале рН, включающем значения основных биологических жидкостей организма человека (слюна, желудочный сок, среда различных отделов кишечника и т.д.) в диапазоне температур от 20 °С до 100 °С. Гидролиз исследуемого соединения в водно-спиртовом растворе протекает с высокой скоростью лишь при рН=Т2,4, в присутствии гидроксида натрия (Т=20 °С). Реакция гидролиза описывается уравнением первого порядка.

5. Разработаны методики количественного определения борнилнитроксиизовалериата в растворах методами ТСХ-сканирования и ВЭЖХ: относительная ошибка ТСХ-сканирования -3,0%, минимальная определяемая концентрация - 55 мкг/мл, а чувствительность метода — 25 мкг/мл; относительная ошибка метода ВЭЖХ равна 1,8%, минимальная определяемая концентрация в данных условиях -2,1 мкг/мл, а чувствительность метода - 1,5 мкг/мл.

6. Установлена биологическая активность борнилнитроксиизовалериата: ъ)острая токсичность борнилнитроксиизовалериата по тесту LD50 составила 250+36 мг/кг, что позволяет отнести исследованное соединение к малотоксичным; б) кардиотропная активность - в условиях целого организма (БНИВ -25 мг/кг, 1% спиртовый раствор, внутривенно), на модели острой окклюзии левой коронарной артерии в верхней трети, стабилизирует гемодинамику организма относительно контроля и препаратов сравнения на уровне, близком к исходному, нормализуя показатели минутного объема кровообращения, дебит сердца, рабочий ударный индекс левого желудочка и общее периферическое сопротивление;

- на изолированных сердцах в разведении 1:5000 повышает коллатеральный коронарный кровоток и объемную скорость оттока перфузата более, чем в 1,3 раза по сравнению с контролем; в) антигипоксическая дозозависимая активность (25,0 мг/кг и 12,5 мг/кг внутрибрюшинно) установлена на трех моделях гипоксической гипоксии с гипер- и нормокапнией;

- однократное внутрибрюшинное введение 1% спиртового раствора борнилнитроксиизовалериата в дозе 250,0 мг/кг не сопровождается повышенным метгемоглобинообразованием.

7. Спиртовые растворы борнилнитроксиизовалериата с различным процентным содержанием действующего вещества стабильны в течение 1,5 лет хранения в различных условиях.

Заключение

Исследования биологической активности борнилнитроксиизовалериата показали, что синтезированное соединение обладает низкой токсичностью, антигипоксической активностью, положительным влиянием на кардиодинамику изолированного миокарда и на гемодинамику при острой коронарной окклюзии, а также при однократном введении не оказывает влияния на процесс метгемоглобинобразования. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности углубленных исследований специфической активности борнилнитроксиизовалериата.

Учитывая данные о биологической активности и физико-химических свойствах БНИВ, был предложен возможный вариант лекарственной формы -спиртовые растворы с различным процентным содержанием действующего вещества.

Изучена стабильность субстанции БНИВ под воздействием различных условий окружающей среды. Результаты свидетельствуют о том, что борнилнитроксиизовалериат оказался стабилен при различных условиях хранения в течение 1,5 лет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Лавров, Сергей Александрович, 2004 год

1. Автандилов, Г.Г. Проблемы патогенеза и патоморфологической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1984. -285 с.

2. Афанасьев, С.А. Сравнительная эффективность эмоксипина и оксибутирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда / С.А. Афанасьев, Е.Д. Алексеева, И.Б. Бардамова // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1994. — Т. 57, №4. С. 24-26.

3. Ахрем, А.А. Тонкослойная хроматография / А.А. Ахрем, А.И. Кузнецова. — М: Наука, 1965.- 176 с.

4. Барсель, В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Барсель, И.С. Щедрина, В.Д. Вахляев // Кардиология. 1998. - Т. 38, №5. - С. 18-20.

5. Бартон, Д. Общая органическая химия / Д. Бартон, В.Д. Оллис; Пер. с англ. В.И. Торгова, Ю.Е. Цветкова; Под ред. Н.К. Кочеткова и др. — М.: Химия, 1983.-Т. 3.-720 с.

6. Бартон, Д. Общая органическая химия / Д. Бартон, В.Д. Оллис; Пер. с англ. В.И. Торгова, Ю.Е. Цветкова; Под ред. Н.К. Кочеткова и др. — М.: Химия, 1983.-Т 4.-727 с.

7. Беккер, Г Органикум: Практикум по органической химии / Г. Беккер, В. Бергер, Г. Домшке; Пер. с нем. В.М. Потапова, С.В. Пономарева. — М.: Мир, 1979.-Т. 1.-453 с.

8. Беккер, Г. Органикум: Практикум по органической химии / Г. Беккер, В. Бергер, Г. Домшке; Пер. с нем. В.М. Потапова, С.В. Пономарева. М.: Мир, 1979.-Т. 2.-442 с.

9. Ю.Благодатских, С.В. Количественное определение тринитрата глицерина в плазме крови при низких концентрациях / С.В. Благодатских, В.К. Пиотровский, В.И. Метелица // Хим.-фарм. журн. 1987. - № 6. - С. 745 -748.

10. П.Боллигер, Х.Р. Хроматография в тонких слоях / Х.Р. Боллигер, М. Бреннер, Х.К Мангольд; Пер. с нем. М.И. Яновского; Под ред. К.В. Чмутова. М: Мир, 1965.-508 с.

11. Бреслоу, Р. Механизмы органических реакций / Р. Бреслоу. М.: Мир, 1968. - 202 с.

12. Бугаенко, В.В. Поражение венечных артерий и частота определения эпизодов транзитарной ишемии миокарда у больных ИБС с типичной и нетипичной стенокардией / В.В. Бугаенко, А.Н. Ломаковский // Врачеб. дело. 2002. - №2. - С. 27-30.

13. Бурбелло, А.Т. Ограничение катаболизма глюкозы как фактор защиты при гипоксии / А.Т. Бурбелло, В.В. Вишевцева, П.П. Денисенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - Т. 58, №1. - С. 49-52.

14. Вайбель, С. Идентификация органических соединений / С. Вайбель; Пер. с англ. Ю.С. Шабарова; Под общ. ред. А.П. Терентьева. М.: Изд-во иностранной литературы, 1957. - 342 с.

15. Ванин, А.Ф. Взаимопревращение двух возможных форм эндотелиального фактора релаксации сосудов S-нитрозоцистеина и динитрозильного комплекса железа с цистеином // Биофизика. - 1993.-Т. 38.-С. 751-761.

16. Васильева, Е.М. Влияние системы L-аргинина оксид азота на активность АТФаз и перекисное окисление липидов в эритроцитах детей с астматическим бронхитом / Е.М. Васильева, Х.М. Марков, М.И. Баканов // Бюл. эксперим. биологии. - 1999, № 3. - С. 34-39.

17. Вейганд, К. Методы эксперимента в органической химии / К. Вейганд; Пер. с нем. Д.П. Витковского, Э.М. Левиной, Л.Д. Родионовой; Под ред. В.Н. Белова — М.: Изд-во иностранной литературы, 1951. — Т. 1. — 230 с.

18. Вейганд, К. Методы эксперимента в органической химии / К. Вейганд; Пер. с нем. Д.П. Витковского, Э.М. Левиной, Л.Д. Родионовой; Под ред. В.Н. Белова М.: Изд-во иностранной литературы, 1951. — Т. 2. - 736 с.

19. Вейганд, К. Методы эксперимента в органической химии / К. Вейганд; Пер. с нем. Д.П. Витковского, Э.М. Левиной, Л.Д. Родионовой; Под ред. В.Н. Белова — М.: Изд-во иностранной литературы, 1951. — Т. 3. —199 с.

20. Воаннамези, Г. Физическая активность и смертность пожилых мужчин с установленным диагнозом коронарной болезни сердца / Г. Воаннамези, Д. Шапер, М. Уокер // Междунар. мед. журн. 2002, - № 3. - С. 201-207.

21. Воробьева, Е.Н. Взаимосвязь различных факторов риска развития ИБС / Е.Н. Воробьева, Б.Я. Варшавский, А.Н. Тушев // Вестн. РАМН. 2001. - № 2. - С. 31-34.

22. Вяхирев, Д.А. Руководство по газовой хроматографии / Д. А. Вяхирев, А.Ф. Шушунова. М: Высшая школа, 1987. - 334 с.

23. Гацура, В.В. Коллатеральная коронарное кровообращение и проблема его фармакологической стимуляции /В.В. Гацура, // Успехи физиол. наук. — 1990. Т. 21, №3.-С. 19-37.

24. Гацура, В.В. Транзиторная ишемия как фактор моделирования регулируемой коронарогенной альтерации миокарда / В.В. Гацура, P.M. Иматдиева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - Т. 57, №6. - С. 63-65.

25. Гацура, В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда / В.В. Гацура. М.: Антекс, 1993. - 254 с.

26. Гацура, В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда /В.В. Гацура // Кардиология. — 1994. — Т. 34, №9. С. 96.

27. Гебхард, М.М. Кардиоплегия / М.М. Гебхард, Х.Ю. Бретшнейдер, К.Ю. Прюссе // Физиология и патфизиология сердца: Пер. с англ. М.: Медицина.- 1990, Т. 2. С. 292-307.

28. Генри, Ф.Д. Спазм коронарных артерий / Ф.Д. Генри // Физиология и патфизиология сердца: Пер. с англ. М.: Медицина. - 1990, Т. 2. С. 595-619.

29. Гиошон, Ж. Количественная газовая хроматография / Ж. Гиошон, К. Гийемен; Пер. с англ. А.Е. Ермошкина; Под ред. О.Г. Ларионова. — М: Мир, 1991.-Ч. 1.-580 с.

30. Голиков, А.П. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца // А.П. Голиков, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов // Физиология человека.- 1997. Т. 23, №6. - С. 49-57.

31. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1988 — 1990. Вып. 1: Общие методы анализа. — 1988. — 334 е.; Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - 1990. - 400 с.

32. Грацианский, Н.А. Лечение и профилактика обострений коронарной болезни сердца (острых коронарных синдромов) / Н.А. Грацианский // Фарматека. — 2001.-№9-10.-С. 31-38.

33. Губен-Вейль Методы органической химии / Пер. с нем. Е.И.Мюллера, В.Л. Анохиной, А.С. Забродиной, и др. М.: Химия, 1967. - Т. 2. - 1032 с.

34. Денисова, С.В. Влияние сердечно-сосудистых средств на систему гемостаза в условиях ишемии миокарда / С.В. Денисова, А.В. Сапожков // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - Т. 58, № 4. - С. 63-68.

35. Дмитриева, М. Сравнительное действие камфары и кофеина на некоторые показатели минерального обмена недостаточного сердца / Н.М. Дмитриева, Р.Д. Самилова // Врачеб. дело. 1968. - №2. - С. 31-33.

36. Довгалевский, П.Я. Острый коронарный синдром: патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать? / П.Я. Довглевский // Сердце. 2002.- № 1. - С. 13-15.

37. Дунаев, В.В. Перспективы использования непептидного антагониста рецепторов ангиотензин II лозартана в лечении сердечной недостаточности / В.В. Дунаев, А.Е. Березин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т. 62, № 4. - С. 77-80.

38. Евстратова, К.И. Физическая и коллоидная химия / К.И. Евстратова, Н.А. Купина, Е.Е. Малахова; Под ред. К.И. Евстратовой. М: Высшая школа,1990.-497 с.

39. Жаров, Е.И. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и преходящая ишемия миокарда: Обзор / Е.И. Жаров, Т.К. Стырова, A.JI. Верткин // Кардиология.1991. Т. 31, № 8.— С. 86-90.

40. Жданов, B.C. Гиперплазия интимы коронарных артерий у людей молодого возраста как фактор риска ИБС / B.C. Жданов // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 6. - С. 25-29.

41. Жидкостная колоночная хроматография / Под ред. 3. Дейла и др.; Пер. с англ. П.Д. Решетова. М: Мир, 1978. - Т. 3 - 428 с.

42. Ивашкин, В.Т. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коллопроктологии. 2000, №4. — С. 40 — 43.

43. Ивашкин, В.Т. Современные проблемы ишемической болезни сердца // Воен.-мед. журн.- 1991. № 2. - С. 50-55.

44. Ингольд, К. К. Механизм реакций и строение органических соединений / К.К. Ингольд. -М: Издатинлит, 1959. 140 с.

45. Казицкая, JI.A. Применение Уф-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / JI.A. Казицкая, Н.Б. Куплетская. М.: Высшая школа, 1971. — 263 с.

46. Капелько, В.И. Влияние субстратов на максимальную аэробную работу и поглощение кислорода сердцами крыс и морских свинок / В.И. Капелько, Н.А. Новикова, B.JI. Лакомкин // Кардиология. 1994. - Т. 34, №4. — С. 118 — 121.

47. Капелько, В.И. Метаболические и функциональные основы экспериментальных кардиомиопатий / В.И. Капелько, М.И. Попович. -Кишинев, 1990. 123 с.

48. Капелько, В.И. Сократительная функция и энергетический метаболизм на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии /В.И. Капелько, А.Н. Харткевич, С.Н. Дворцов // Кардиология. 1997.- Т. 37, № 2. - С. 31-35.

49. Карякин, Ю.В. Чистые химические вещества / Ю.В. Карякин, И.И. Ангелов.- М: Химия, 1974. 408 с.

50. Кашулина, А.П. Роль перекисного окисления липидов в патологии и методы его изучения / А.П. Кашулина, Е.Н. Сотникова // Мед. консультация. — 1996.- №2. С. 20-24.

51. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография / Пер. с англ. Д.Н. Соколова, М.И. Янковского; Под общ. ред. В.Г. Березкина. М.: Мир, 1981. - Т. 1. -616 с.

52. Климов, А.Н. Изучение смертности от ИБС в Санкт-Петербургской популяции по данным проспективного наблюдения / А.Н. Климов, СЛ.1.l

53. Плавинский, С.И. Плавинская, Н.С. Парфенова // Рос. семейный врач. -2000.-Т. 4, №4.-С. 8-10.

54. Климова, В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений / В .А. Климова-М: Химия, 1975. 224 с.

55. Коренман, И.М. Экстракция в анализе органических веществ / И.М. Коренман. М.: Химия, 1977. - 200 с.

56. Корнеев, А.А. Некоторые аспекты использования перфузируемого сердца крыс как модели отбора антигипоксических соединений / А.А. Корнеев, Г.А. Шевелева // Фармакология и токсикология. 1991. — Т. 54, №3. - С. 67-70.

57. Корнеев, А.А. О механизме повреждающего действия гипоксии и на дыхательную цепь и способах ее фармакологической коррекции / А.А. Корнеев, И.А. Комиссарова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. -Т. 57, №1.-С. 45-47.

58. Косов, В.А. Сравнительная оценка антиангинальной эффективности пролонгированных нитратов у больных после оперативного лечения ИБС / В.А. Косов, С.Е. Подшибякин, А.Н. Нагаткин // Клинич. медицина. 2000. -№9.-С. 50-52.

59. Косолапов, В.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в тканях крыс после гипобарической гипоксии / В.А. Косолапов, С.Л. Островский, A.M. Спасов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. — Т. 126,№11.-С. 519-521.

60. Кошкин, Ю.П. Свертывающая система крови как компонент реализации наследственной предрасположенности к ИБС / Ю.П. Кошкин, Э.Ш. Халфен, В.А. Кошечкин // Кардиология. 1991. - Т. 31, № 4. - С. 39-42.

61. Критчфильд, Ф. Анализ основных функциональных групп в органических соединениях / Ф. Критчфильд; Пер. с англ. М.А. Володиной. — М.: Мир, 1965.-207 с.

62. Критчфильд, Ф. Инструментальные методы анализа функциональных групп органических соединений / Ф. Критчфильд; Пер. с англ. С.А. Орловского; Под общ. ред. В.Г. Березкина. М.: Мир, 1974. - 264 с.

63. Кузнецов, В.А. Действие нитроглицерина на феномен ишемической предпосылки у больных ИБС при проведении парных нагрузочных тестов / В.А. Кузнецов, В.В. Тодосийчук // Кардиология. 2001. - Т. 41, №4. - С. 2729.

64. Кузнецов, М.А. Свойства органических соединений: Справочник / М.А. Кузнецов, JI.M. Кузнецова, P.JI. Плечко; Под общ ред. А.А. Потехина. Л.: Химия, 1984.-518 с.

65. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам / Под ред. О. Микеша; Пер. с англ. А.Ю. Кошевника, Е.Л. Стыскина; Под ред. В.Г. Березкина. М: Мир, 1982. 783 с.

66. Лайтинен, Г.А. Химический анализ / Г.А. Лайтинен, В.Е. Харрис; Пер. с англ. Л.З. Захаренок; Под ред. Ю.А. Клячко. — М: Мир, 1979. 624 с.

67. Лернер, И.М Указатель препаративных синтезов органических соединений / И.М. Лернер, А.А. Гонор, Н.М. Славачевская. Л.: Химия, 1982. - 280 с.

68. Лещинский, Л.А. Инфаркт миокарда: (обоснование современной диагностики, профилактика, лечение и реабилитация) / Л.А. Лещинский; Ижевский гос. мед. акад. — Екатеринбург: СВ-96, 2000. 95 с.

69. Литвицкий, П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующем восстановлении коронарного кровотока / П.В. Литвицкий // Патологич. физиология и эксперим. терапия. -2002.-№2.-С. 2-12.

70. Ломтадзе, Д.М. Отсутствие параллелизма между антигипоксическим и противоишемическим действием фармакологических средств / Д.М.

71. Ломтадзе, И.В. Цорин, Г.Г. Чичканов // Фармакология и токсикология. — 1991.-Т. 54, №3.-С. 27-29.

72. Лыскова, Т.И. Влияние факторов ишемического повреждения на перекисное окисление липидов в синаптосомах мозга крыс / Т.И. Лыскова, СЛ. Аксенцев, С.В. Федорович // Биофизика. 1997. - Т. 42, №2 - С. 408-411.

73. Мазур, Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии / Н.А. Мазур. М.: Медицина, 1988.-302 с.

74. Мари, Р. Биохимия человека / Р. Мари. М.: Мир, 1993. - 384 с.

75. Марков, Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин оксид азота / Х.М Марков // Патологич. физиология. - 1996, №1. - С. 34-39.

76. Марков, Х.М. Оксид азота и оксид углерода новый класс сигнальных молекул / Х.М. Марков // Успехи физиол наук. - 1996; № 4. - С. 30-43.

77. Марков, Х.М. Оксид азота при первичной артериальной гипертензии и гипотензии у детей и подростков / Х.М. Марков, А.Г. Кучеренко, И.А. Домбровская // Материалы Всерос. научн.-практ. конф. «Актуальные проблемы детской кардиологии». М., 1998. - С. 35-37.

78. Мартынов, А.И. Мононитраты в лечении болевой и безболевой ишемии миокарда у больных истинной полицитемией с ИБС / А.И. Мартынов, О.П. Авсецина, Г.Н.Гороховская // Клинич. геронтология. 2001. - Т. 7, № 8. - С. 11.

79. Марцевич, С.Ю. Возникновение бессимптомной ишемии миокарда как проявление синдрома отмены нитратов у больных ИБС // Терапевт, архив. — 1996.-Т. 68, №5.-С. 51-54.

80. Марцевич, С.Ю. Применение изосорбид-5-мононитрата для лечения ИБС // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 4. - С. 87-90.

81. Марцевич, С.Ю. Роль нитратов в современной терапии ИБС / С.Ю. Марцевич // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 21. - С. 955-957.

82. Метелица, В.И. Антиангинальные лекарственные средства / В.И. Метелица // Кардиология. 1994. - Т. 34, №1 - 2. - С. 64-78.

83. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. -М.: Медицина, 1981. — 656 с.

84. Натяжкина, Г.М. Препараты камфоры в комплексной терапии больных с мозговым инфарктом / Г.М. . Натяжкина, Ф.Е. Горбачева, Е.И. Кац // Журн. Невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1980. - Т. 80, вып. 1.- С. 3840.

85. Непомнящих, JI.M. Морфометрия и стериология гипертрофии сердца / JI.M. Непомнящих, Е.А. Лушникова, Г.И. Непомнящих. — Новосибирск: Наука, 1986.-303 с.

86. Ольбинская, Л.И. Коронарная и миокардиальная недостаточность / Л.И. Ольбинская, Г.П. Литвицкий. — М.: Медицина, 1986. 270 с.92.0нишук, В.Ф. О случаях камфорно-масляных эмболий / В.Ф. Онищук // Врачеб. дело. 1967. - №5. - С. 138-139.

87. Перепеч, Н.Б. Фосфокреатин в лечении больных инфарктом миокарда: влияние на гемодинамику и кислородное обеспечение организма / Н.Б. Перепеч, В.А. Сакс, А.О. Недошивин // Кардиология. 1990. - Т. 30, №10. -С. 52-55.

88. Пискун, Р.П. Возможные пути фармакологической коррекции нарушений липидного обмена при атеросклерозе / Р.П. Пискун, А.А. Пентюк, В.К. Серкова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. — Т. 60, № 2. - С. 7885.

89. Погорелов, А.Г. Анализ элементного состава (Na/K/Ca) мышечной клетки при ишемии на модели перфузированного сердца / А.Г. Погорелов, В.Н. Погорелова, М.И. Дубровин // Цитология. 2000. - Т. 42, № 1. - С. 62-65.

90. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ / Р. Полюдек-Фабини, Т Бейрих; Пер. с нем. А.Б Томчина. Л.: Химия, 1981. - 622 с.

91. Путин, Ю.М. Клиническая оценка эффективности препарата ретардной формы изосорбид-5-мононитрата у больных хронической ИБС / Ю.М. Пушин, Е.П. Николаева, С.К. Чурина // Кардиология. 1999. - Т. 39, № 2. -С. 45-48.

92. Родина, И.Ф. Компенсаторные возможности при острой локальной ишемии миокарда (в эксперименте) / И.Ф. Родина, Г.А. Гейне, И.А. Искренко. -Минск: Беларусь, 1971. -213 с.

93. Саратиков А.С. Действие камфоры при остром нарушении коронарного кровообращения / А.С. Саратиков, Т.Ф. Марина // Фармакология и токсикология. 1962. - Т. 25, №2. - С. 202-209.

94. Саратиков, А.С. Камфара (Фармакология и клиническое применение) / А.С. Саратиков. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1966. — 274 с.

95. Саратиков, А.С. Камфора рацемическая для инъекций / А.С. Саратиков, Г.А. Рудаков, Л.А. Чувашенко // Хим.-фарм. журн. 1982. —Т. 16, №7. — С. 108-110.

96. Свойства органических соединений: Справочник / Под ред. А.А. Потехина. Л.: Химия, 1984. - 228 с.

97. Селезнев, М.Н. Влияние нитроглицерина на скорость миокарда у больных ИБС / М.Н. Селезнев, В.Ф. Яковлев, Е.В. Флеров, А.А. Бунятян // Вестн. Рос. АМН. 1995. - № 6. - С. 19-21.

98. Сергеев, П.В. ГАМК-рецепторы и сердечно-сосудистая система / П.В. Сергеев, Л.А. Валеева, Н.Л. Шимановский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Т. 61, № 3. - С. 81-83.

99. Сергеев, П.В. Гистаминовые рецепторы сердца / П.В. Сергеев, Л.А. Валеева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. — Т. 62, № 1. - С. 6569.

100. Серкова, В.К. Липиды крови, липопероксидация и влияние на них антиангинальных препаратов у больных ИБС / В.К Серкова, В.Н. Жабель, Л.В. Филенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Т. 61, № 2. - С. 75-78.

101. Сернов, Л.Н. Сравнительная оценка кардиопротективного действия некоторых энергообеспечивающих средств / Л.Н. Сернов, Ю.Б. Розонов, В.В. Гацура // Фамакология и токсикология. 1992. - №4. - С. 13-16.

102. Сидоров, К.К. Параметры токсиметрии промышленных ядов при однократном воздействии / К.К. Сидоров, Н.Ф. Измеров. М.: Медицина, 1977.-361 с.

103. Справочник по функциональной диагностике / Под общ. ред. И.А. Кассирского. -М.: Медицина, 1970. 848 с.

104. Старых, Е.В. Суточные и сезонные изменения гипоксической и судорожной резистентности крыс / Е.В. Старых // Тез. докл. 6 Всесоюз.симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Красноярск, 1991. -С. 140-141.

105. Сурмава, Н.С. Изыскание, разработка технологии и методов анализа новых лекарственных средств. Анализ нитроглицерина, нитросорбида и эринита методом тонкослойной хроматографии / Н.С. Сурмава, Г.Г. Иорамашвили. Тбилиси, 1983. - 146 с.

106. Тихонов, А .Я Синтез и противовирусная активность эфиров N-2-гидроксиминоалкил.-, Ы-[2-оксоалкил]- и 1Ч-[2-оксоалкил]-|3-гидроксиламинокислот / А.Я. Тихонов, Н.Н. Войнова, Т.И. Резникова// Хим.-фарм. журн. 1992. - №5. - С. 45 - 47.

107. Учайкина, JI.B. Состояние коронарного венозного кровотока у больных ИБС при ишемии миокарда, индуцированной тестом предсердной стимуляции / JI.B. Учайкина, В.Д. Вахляев, И.В. Богатырев // Кардиология. -1991. -Т. 31, № 5. С. 17-20.

108. Физер, JI. Реагенты органического синтеза / JI. Физер, М. Физер; Пер. с англ. Н.С. Зефирова, B.C. Петросяна, А.Ф. Платэ, С.С. Чуранова; Под ред. И.Л. Кнунянца, Р.Г. Костяновского. М.: Мир, 1970. - Т.1. - 446 с.

109. Фищенко, А.Д. Применение нитратов в лечении ИБС / А.Д. Фищенко,

110. A.Л. Верткин, А.И. Мартынов // Кардиология. 1996. - Т.36, № 6. - С. 88-95.

111. Фойер, Г. Химия нитро- и нитрозогрупп / Пер. с англ. В.В. Севостьянова,

112. B.А. Тартакова, Л.И. Хмельницкого. — М.: Мир, 1972. Т. 1. - 536 с.

113. X. Райхардт Растворители в органической химии / Пер. с нем. Э.Р. Захса; Под общ. ред. Л.С. Эфроса. — Л.: Химия, 1973. 152 с.

114. Хадден, Н. Основы жидкостной хроматографии / Н. Хадден, Ф. Баумман, Ф. Макдональд; Пер. с англ. И.А. Ревельского; Под ред. А.А. Жуховицкого. М: Мир, 1973.-264 с.

115. Химическая энциклопедия / Под ред. И.Л. Кнунянца и др. М.: Большая Российская энциклопедия. - Т. 5. - 1999. - 783 с.

116. Чазов, Е.И. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей / Е.И. Чазов. -М.: Медицина, 1992. Т. 2. - 510 с.

117. Черняк, АЛ. Азотосодержащие соединения / А .Я. Черняк, Н.К. Кочеткова, JI.B. Бакиновский. М.: Издатинлит, 1970. - 317 с.

118. Чичканов, Г.Г. Современные аспекты фармакологической защиты ишемизированного миокарда / Г.Г. Чичканов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - Т. 57, №6. - С. 15-20.

119. Чувашенко, Л.А. Рацемическая камфора очищенная: Автореф. дис. . канд. биол. наук: (14.00.25) / Л.А. Чувашенко; Томский гос. мед. ин-т. -Томск, 1987.-24 с.

120. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец; Пер. со славацкого А.П. Сергеева, А.Н. Ушакова; Под ред. В.Г. Березкина. М: Мир, 1980. — 621 с.

121. Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография / В.Д. Шатц, О.В. Сахартова; АНЛатвССР, Ин-т орган. Синтеза. Рига: Зинатке, 1988. -390 с.

122. Шварц, Г. Корватон-защита от ишемии и профилактика коронарного кровообращения / Г. Шварц // Физиология и патфизиология сердца пер. с англ.: М.: Медицина, 1990. Т. 2. - С. 561-592.

123. Шляпочников, В.А. Колебательные спектры алифатических нитросоединений соединений /В.А. Шляпочников. — М.: Наука, 1989. — 134с.

124. Шрайнер, Р. Идентификация органических соединений / Р. Шрайнер, Р. Фьюзон, Д. Кертин; Пер. с англ. С.С. Юфита, Б.А. Руденко. — М.: Мир, 1983. 703 с.

125. Штабский, Б.М. К методике определения среднесмертельных доз и концентраций химических веществ / Б.М. Штабский, М.И. Гжегоцкий, М.Р. Гжегоцкий // Гигиена и санитария. 1980. - №10. - С. 49-51.

126. Эллер, К Методы определения нитратов в плодоовощной продукции с помощью газожидкостной хроматографии / К. Эллер, В.В. Пименова, И.Ю. Аманова // Гигиена и санитария. 1989. - № 8. - С. 48 — 49.

127. Юинг, Г. Инструментальные методы химического анализа / Г. Юинг; Пер. с англ. Е.Н. Дороховой, Г.В. Прохоровой. -М: Мир, 1989. — 608 с.

128. Alano, J. Research on the survival time of the brein by means of 4-hydroxybutirate of solidum under asphyxic anoxia in the rabit / J. Alano, F. Hauser, M. Herold // C. R. Soc. Biol. 1961. - Vol. 155, №3. - P. 461-464.

129. Andreen, M. Computerized measurment of cardiac ontput by thermodilution: methodological aspests / M. Andreen // Acta anaesthesiol. scand. — 1974. Vol. 18, №4.-P. 297-305.

130. Angaard, C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine / C. Angaard // Lancet. 1994. - Vol. 343, №5. - P. 1199-1206.

131. Bauer, J.A. Arterial versus venous metabolism of nitroglycerin to nitric oxide: a possible explanation of organic nitrate venoselectivity / J.A. Bauer, H.L. Fung // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol. 28, № 3. - P. 371-374.

132. Bauer, J.A. What is the value of organic nitrate preparations in treatment of chronic heart failure? / J.A. Bauer, T. Nolan, H.L. Fung // Internist. 1996. -Vol. 37, №7.-P. 739.

133. Baylis, C. Chronic blockade of NO synthesis products systemic hypertension and glomerular damage / C. Baylis, B. Mitruka, A. Deng // J Clin Invest. 1992. -Vol. 90, №7.-P. 278-281.

134. Bennett, B.M. Biotransformation of organic nitrates and vascular smooth muscle cell function / B.M. Bennett, B.J. McDonald, R Nigam // Trends. Pharmacol. Sci.-1994. Vol. 15, № 7. -P. 245-249.

135. Berdeaux, A. Nitric Oxide: an ubiquitous messenger / A. Berdeaux // Fundam Clin Pharmacol. 1993. - №7. - P. 401-411.

136. Bron, J. Synthesis and pharmacology of a series of new organic nitrate esters / J. Bron, G.J. Sterk, J.F. Werf// Pharm. World. Sci. 1995. - Vol. 17, № 4. - P. 120-125.

137. Christensen, S.W. Regional myocardial blood flow with a reperfusion catheter and an autoperfusion balloon catheter during total coronary occlusion / S.W. Christensen, T.A. Lassar, L.C. Daley // Am. Heart. J. 1990. - Vol. 119, №2. - P. 242-248.

138. Conti, C.R. Nonivasive assessment of ventricular function at 90 minutes following trombolytic therapy in paciens with infarcting myocardium may predict coronary artery potency and prognosis / C.R. Conti // Clin. Cardiol. 1994. - №9. -P. 461-462.

139. Czinn, E.A. Hemodillution impairs hypocapnia-induced vasoconstrictor responses in the brain and spinal cord in dogs / E.A. Czinn, M.R. Salem, G.J. Crystal // Anest. Anal. 1995. - №3 - P. 492-498.

140. Desai, M.S. Using of GLC for nitroglycerin detection of human blood / M.S. Desai, R. Shrivastava // Jndian J. Pharm. Sci. 1991. - Vol. 53. - № 3. - P. 107.

141. Di Marco, J.P. Sudden cardiac death / J.P. Di Marco, D.E. Heines // Cur. Probl. Cardiol. 1990. - Vol. 15, №4. - P. 183-232.

142. Feelisch, M. Human endothelial cells bioactivate organic nitrates to nitric oxide: implications for the reinforcement of endothelial defence mechanisms / M. Feelisch, F. Brands, M. Kelm // Eur J Clin Invest. 1995. - Vol. 25, № 10. - P. 737-745.

143. Gonska, B.D. Organic nitrates. Dosage and clinical indications / B.D. Gonska, A. Harreuter // Internist. 1995. - Vol. 36, № 4. - P. 398-403.

144. Gorlin, R Hypertension and ishemic heart disease: The challenge of the 1990th. / R. Gorlin // Amer. Heart. J. 1991. - Vol. 121, №2. P. 658-664.

145. Gould, K.L. Clinical positron imaging of the heart with rubidium-82 / K.L. Gould // New conceptions in cardiac imaging. — Chicago: Book med. publ. -1989.-P. 167-190.

146. Janssens, J.J. Quantitative determination of nitroglycerin by capillary GC / J.J. Janssens, M.J. Selala, F.F. Daelemans // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1989. -Vol. 7, № 12.-P. 1631- 1634.

147. Kam, P.C.A. Nitric oxide: basic science and clinical applications / P.C.A. Kam, G. Govender//Anaesthesia. 1994. - Vol. 49, № 10. - P. 515-521.

148. Kammermeier, H. Free energy change of ATP-hydrolysis: a casual factor of early hypoxic failure of the myocardium / H. Kammermeier, P. Schmidt, E. Jungling // J. Mol. Cell. Cardiol. 1982. - Vol. 14, №5. - P. 267-277.

149. Kojda, G. Hemodynamic effects of organic nitrates / G. Kojda // Med. Monatsschr. Pharm. 1998. - Vol. 21, № 1. - P. 9-15.

150. Kojda, G. Nitric oxide inhibits vascular bioactivation of glyceryl trinitrate: a novel mechanism to explain preferential venodilation of organic nitrates / G. Kojda, M. Patzner, A. Hacker // Mol. Pharmacol. 1998. - Vol. 53, № 3. - P. 47554.

151. Korbut, R. Prolongation of fibrinolytic activity of tissue plasminogen activator by nirtovasodilators / R. Korbut, P. Lidbury, Y.R. Vane // Lancet. 1990. - Vol. 335, №12.-P. 669-671.

152. Koretsune, Y. Relative roles of Ca~ -dependent and Ca -independet mechanisms in hypoxic contractile dysfunction / Y. Koretsune, E. Marban // Circulation. 1990. - Vol. 82, №2. - P. 528-535.

153. Kowallik, P. Measurement of regional myocardial blood flow with multiple colored microspheres / P. Kowallok, R. Schulz, B.D. Guth // Circulation. 1991. -Vol. 83, №3.-P. 974-982.

154. Lehmann, J. Organic nitrates—new perspectives on an old drug group / J. Lehmann // Pharm. Unserer. Zeit. 1998. - Vol. 27, № 2. - P. 52 - 57

155. Lind, L. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome compressing hypotension, hyperliridemia and hyperinsulinemia / L. Lind, H. Lithel // Am. Heart. J. 1993. - Vol. 125, №5. - P. 1494-1497.

156. Lowenstein, С J. Nitric oxide, a physiological messenger / C.J. Lowenstein, J.L. Dinerman, S.H. Snyder // Ann Intern Med. 1994. - Vol. 120, №2. - P. 227237.

157. Markley, K.S. Fatty Acids / K.S. Markley // Interscience, New York. 1968. -Vol. 5. - P. 3138 - 3140, 3210 - 3227.

158. Mehta, J.L. Endothelium, coronary vasodilation, and organic nitrates // Am. Heart J. 1995.-Vol. 129, № 32.-P. 382-391

159. Moncada, S. The L-arginine nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // N Engl J Med. - 1993. - Vol. 329, № 7. - P. 2002-2012.

160. Mulsch, A. Specificity of different organic nitrates to elicit NO formation in rabbit vascular tissues and organs in vivo / A. Mulsch, A. Bara, P. Mordvintcev // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 116, № 6. P. 2743 - 2749.

161. Muskova, M. Органические нитраты и их место в современной терапии. / М. Muskova, Z. Grundova, V. Springen // Farm. obz.-1989. Vol. 58, № 8. - P. 341 -347.

162. Nathan, C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells / C. Nathan // FASEB J. 1992. - Vol. 117, № 6. - P. 3051-3064.

163. Nathan, C. Regulation of biosynthesis of nitric oxide / C. Nathan, Qiao wen Xie // J Biol Chem. 1991. - Vol. 269, № 19.-P. 13725-13728. .

164. O'Rourke, M. Organic nitrate therapy for angina pectoris / M. O'Rourke // Med. J. Aust. 1994 - Vol. 160, № 12. - P. 803-804.

165. Palmer, R.M.J. L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide / R.M.J. Palmer, D.D. Rees, D.S. Ashtin // Biochem Biophys Res Commun. 1998. - Vol. 153, №12. - P. 1251-1256.

166. Parker J.A. Organic nitrates: new formulations and their clinical advantages // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77, № 13. - P. 38-40.

167. Petros, A. Effect of nitric oxide synthesis inhibitor on hypotension in patients with septic shock / A Petros, D. Bennett, P. Vallance // Lancet. 1991. - Vol. 338, №9.-P. 1557-1559.о i

168. Pollesello, P. Binding of a new Ca sensitizer, levosemindan to recombinant human cardiac troponin C. A molecular modeling, fluorescence probe, and proton nuclear magnetic resonance study. / P. Pollesello // J. Biol. Chem. 1994, №11. -P. 28584-28590.

169. Radomski, W.W. The antiaggregating properties of vascular endothelium: interaction between prostacyclin and nitric oxyde / W.W. Radomski, R.M.J. Palmer, S. Moncada // Br J Pharmacol. 1987. - Vol. 92, №9. - P. 639-646.

170. Reid, J. Organic nitrate therapy for angina pectoris // Med. J. Aust. 1994 -Vol. 160, №3.-P. 132-133.

171. Reimer, K. A. Pathobiology of acute myocardial ishemia: metabolic, functional and ultrastructural studies / K.A. Reimer, R.B. Jennings, A.H. Tatum // Am. J. Cardiol. 1983. - Vol. 52, №2. - P. 72-81.

172. Rouslin, W. Effects of oligomycin and acidosis on rates of ATP depletion in ishemic heart muscle / W. Rouslin // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250, №5 - P. 503-508.

173. Rouslin, W. Myocardial acidosis and the mitigation of tissue ATP depression in ishemic cardiac muscle: the role of the mitohondrial ATPase / W. Rouslin // Adv. Exp. Med. Biol. 1986. - Vol. 194, № 10-P. 355-373.

174. Schror, К. Organic nitrates. Mechanism of action and new therapeutic approaches in myocardial ischemia / K. Schror // Internist. 1995. - Vol. 36, № 4. -P. 392-397.

175. Schulman, M. Hypokaliemia and cardiovascular disease / M. Schulman, R.G. Narins // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65, №10. - P. 4-9.

176. Schwartz, L. The role of antiplatelet agents in modifying the extent of restenosis following percutaneous transluminal coronary angiorlasty / L. Schwartz, J. Lesperance, M.G. Bourassa // Am. Heart J. 1990. - V. 119, №2. -P. 232-236.

177. Than, N. Effects of acidosis and hypoxia on the response of isolated ferret cardiac muscle to inotropic agents / N. Than // Cardiovasc. Res. — 1994. №3. — P. 1209-1217.

178. Thiemerman, C. Vascular hyporeactivity to vasoconstrictor agents and hemodynamic decompensation in hemorragic shock in mediated by nitric oxide / C. Thiemerman, C. Szabo, J.A. Mitchel // Proc Nat Acad Sci USA. 1998. - Vol. 98, № 11.-P. 267-271.

179. Vallance, P. Biology and clinical relevance of nitric oxide / P. Vallance, J. Colier // Br Med J. 1994. - Vol. 309, №8. - P. 453-457.

180. Wuckler, K.J. Effects of hypercapnia on membrane potential and intracellular calcium in rat carotid body type in cells / K.J. Wuckler // J. Physiol. 1994. - №7. -P. 157-171.