Амиды (S)-напроксена и других хиральных кислот. Синтез, разделение стереоизомеров и биологическая активность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Демин, Александр Михайлович

• Демин, Александр Михайлович
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Демин, Александр Михайлович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Использование (5)-напроксена и его производных в органическом синтезе (аналитический обзор литературы)

1.1. Структурные и спектральные свойства напроксена.

1.2. Использование (5)-напроксена и его производных в качестве хиральных селекторов.

1.2.1. Получение производных напроксена.

1.2.2. Оптическое разделение рацематов с помощью (^-напроксена и его производных.

1.2.2.1. Препаративное разделение рацемических аминов и спиртов.

1.2.2.2. Кинетическое разделение под действием хлорангидрида (.^-напроксена.

1.2.3. Использование (5)-напроксена и его производных в качестве дериватизирующих агентов.

1 1.2.3.1. Определение оптической чистоты хиральных биологически активных соединений.

1.2.3.2. Идентификация и количественное определение фосфолипидов в биологических образцах.

1.2.4. Отнесение абсолютной конфигурации оптически активных соединений.

1.2.5. (5)-напроксен как хиральный ЯМР шифт-реагент.

1.3. Хиральные стационарные фазы на основе (.^-напроксена и его производных.

1.4. Проблемы рацемизации в реакциях (5)-напроксена и его производных.

ГЛАВА 2. Синтез амидов (5)-напроксена и других нестероидных противовоспалительных препаратов с производными аминокислот.

2.1. Синтез амидов (5)-напроксена.

2.2. Синтез амидов ибупрофена.

2.3. Синтез амидов индометацина.

2.4. Разработка оптимального метода синтеза амида индометацина и метилового эфира L-метионина.

2.4.1. Синтез амида индометацина и метилового эфира L-метионина методом смешанных ангидридов.

2.4.2. Синтез амида индометацина и метилового эфира L-метионина карбодиимидным методом.

2.4.3. Синтез амида индометацина и метилового эфира L-метионина хлорангидридным методом.

Экспериментальная часть к главе 2.

ГЛАВА 3. Использование (5)-напроксена в качестве хирального селектора.

3.1. Определение оптической чистоты трет-бутияовото эфира Lи D-валина.

3.2. Изучение процесса рацемизации в синтезе дипептидов методом смешанных ангидридов.

Экспериментальная часть к главе 3.

ГЛАВА 4. Оптическое разделение 1-замещенных 3-амино-1,2-дикарбатслозо-додекаборанов.

4.1. Синтез стереоизомеров N-ацил 3-амино-1,2-дикарба-клозододекаборанов.

4.2. Кинетическое разделение 1-замещенных 1,2-дикарба-оозододекаборанов.

4.2.1. Ацилирование 1-замещенных 1,2-дикарба-оозо-додека-боранов хлорангидридами хиральных кислот в условиях кинетического разделения.

4.2.2. Изучение влияния растворителей на процесс кинетического разделения З-амино-1-метил-1,2-дикарба-клозо-додекаборана.

4.2.3. Изучение влияния оснований на процесс кинетического

разделения З-амино-1-метил-1,2-дикарба-оозо-додекаборана.

4.3. Кислотный гидролиз амидов 1-замещённых-3-аминокарбора

4.3.1 Гидролиз амидов З-амино-1 -метил-1,2-дикарба-к/юзододекаборана.

4.3.2. Гидролиз амидов З-амино-1-фенил-1,2-дикарба-оозо-додекаборана.

4.3.3. Гидролиз амидов 3-амино-1-изопропил-1,2-дикарба-ктгозододекаборана.

4.4. Предполагаемые механизмы деборирования и рацемизации 1-замещённых-3-амино-1,2-дикарба-/слозо-додекаборанов в кислой среде.

4.4.1. Предполагаемый механизм деборирования.

4.4.2. Предполагаемый механизм рацемизации.

Экспериментальная часть к главе 4.

ГЛАВА 5. Биологическая активность амидов нестероидных противовоспалительных препаратов.

5.1. Биологическая активность амидов (5)-напроксена.

5.2. Биологическая активность амидов ибупрофена.

5.3. Биологическая активность амидов индометацина.

5.4. Изучение динамики противовоспалительного действия наиболее активных соединений.Г.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Амиды (S)-напроксена и других хиральных кислот. Синтез, разделение стереоизомеров и биологическая активность»

Синтез индивидуальных стереоизомеров является одной из важнейших и стремительно развивающихся областей органической химии. Это обусловлено в первую очередь потребностями фармацевтической промышленности, поскольку использование энантиомерно чистых лекарственных средств позволяет повысить терапевтический эффект, одновременно уменьшив их побочное действие. Разработка новых методов синтеза энантиомерно чистых соединений, способствует развитию тонкого органического синтеза и более глубокому познанию особенностей механизмов органических реакций.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП) представляют собой уникальный класс лекарственных средств не только с точки зрения их медицинских свойств, но и значения для развития органического синтеза. Препараты группы НСПВП в настоящее время являются наиболее часто назначаемыми препаратами. Объем продаж препаратов этого класса существенно превышает объем продаж других препаратов. Наиболее известный представитель препаратов этого класса, аспирин, используется в медицине уже более 100 лет. В процессе совершенствования препаратов этой группы были синтезированы и протестированы многие тысячи потенциальных биологически активных веществ. Целью таких исследований являлось как повышение активности, так и уменьшение их побочных эффектов, из которых наиболее существенными являются гастро- и нефротоксичность. Следует подчеркнуть, что, несмотря на огромный прогресс в области создания НСПВП, достигнутый на основе открытий современной молекулярной биологии и биохимии, проблема поиска новых НСПВП, обладающих меньшими побочными эффектами остается актуальной.

Широкое использование НСПВП в медицине, потребность в организации производства новых препаратов этого класса послужило причиной создания новых промышленных методов органического синтеза. Только в последние десятилетия выявление особенностей медицинского применения энантиомерно чистых соединений явились стимулом для создания методов получения ряда НСПВП в энантиомерно чистом виде. Одним из таких препаратов является напроксен - (6)-2-(6-метоксинафтил-2)пропионовая кислота, производство которой в настоящее время составляет около десяти тысяч тонн в год. Промышленное производство значительных количеств энантиомерно чистых соединений (одним из примеров которого является производство напроксена) имеет принципиально важное значение для органической химии, поскольку в настоящее время ассортимент оптически активного сырья не ограничивается только продуктами природного происхождения. Разработка новых методов, основанных на использовании синтетических хиральных соединений для получения оптически активных веществ, в качестве хиральных селекторов и т.д.; представляет весьма важную и актуальную задачу. В последние годы с помощью такого подхода удалось получить энантиомеры карборанов, интересного класса элементоорганических соединений, перспективного для создания новых биологически активных веществ.

Целью настоящей работы являлся синтез и исследование биологической активности амидов НСПВП с аминокислотами, а также использование одного из них, (6)-напроксена, для разделения с его помощью рацематов аминопроизводных различных классов и анализа их оптической чистоты.

Настоящая работа выполнена как часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых в Институте органического синтеза УрО РАН по теме: «Разработка методов стереоселективного синтеза соединений различных классов с использованием оптически активных аминокислот и их производных» (Гос. per. № 01.2.00 1 05150), в рамках проекта РФФИ (грант № 03-03-33091 «Синтез и исследование энантиомеров 1-замещенных З-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборанов»), а также в рамках Целевой программы поддержки междисциплинарных проектов, выполняемых в содружестве с учеными СО РАН "Поиск новых противовоспалительных препаратов в ряду амидов нестероидных противовоспалительных препаратов с аминокислотами и их производными", Программы поддержки ведущих научных школ (грант НШ 1766.2003.3) и Программы Фонда содействия отечественной науке «Лучшие аспиранты РАН».

Научная новизна. Разработаны эффективные методы синтеза амидов (S)-напроксена, ибупрофена и индометацина с производными аминокислот и короткими пептидами, позволяющие получать стерео- и регио-изомеры целевых соединений. Использование (5)-напроксена в качестве хиральной N-защитной группы фенилаланина впервые позволило наблюдать методом ЯМР спектроскопии динамику образования и взаимных превращений стереоизомеров 5(4//)-оксазолона, промежуточного соединения в синтезе дипептидов методом смешанных ангидридов.

Впервые получены стереоизомеры производных 1-фенил- и 1-изопропил-3-амино-1,2-дикарба-/с/юзо-додекаборанов, а также новые производные 1-метил-3-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборана. Впервые изучено кинетическое разделение рацемических 1-замещённых З-амино-1,2-дикарба-*с/гозо-додекаборанов при ацилировании хлорангидридами оптически активных кислот. Впервые обнаружены явления рацемизации и деструкции карборанового ядра 3-амино-1,2-дикарба-/с/юзо-додекаборанов в кислых средах.

Практическая значимость. Разработан метод определения оптической чистоты трет-бутловото эфира валина методом ВЭЖХ с предварительной дериватизацией хлорангидридом (5)-напроксена.

Среди синтезированных амидов аминокислот с НСПВП выявлены соединения, не уступающие по анальгетическому и противовоспалительному действию используемым в клинике препаратам. Наиболее перспективным соединением является амид метилового эфира L-метионина и индометацина, который при экспериментальном сравнении с исходным препаратом -индометацином, показал сочетание высокой противовоспалительной и анальгетической активности и в десятки раз меньшей острой и гастротоксичности.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Демин, Александр Михайлович

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

• С целью разработки эффективных методов получения и исследования биологической активности амидов НСПВП с аминокислотами синтезированы амиды (5)-напроксена, ибупрофена и индометацина с производными аминокислот и короткими пептидами. Состав и строение синтезированных соединений доказаны с помощью различных физико-химических методов (*Н ЯМР, ИК и УФ спектроскопии, ВЭЖХ). В результате сравнительного изучения различных методов конденсации разработан эффективный метод синтеза амида индометацина с метиловым эфиром L-метионина, наиболее перспективного среди изученных соединений.

• Изучение биологической активности синтезированных амидов в эксперименте на животных показало, что 10 из 15 исследованных соединений обладают достоверным противовоспалительным и анальгетическим действием. Наиболее перспективным для создания на его основе лекарственного средства является амид индометацина и метилового эфира (5)-метионина, сочетающий высокую противовоспалительную и анальгетическую активность и низкую острую токсичность и гастротоксичность.

• Разработан быстрый и удобный метод определения оптической чистоты ацетата трет-^утшюъото эфира D- и L-валина методом ВЭЖХ с предварительной дериватизацией хлорангидридом (5)-напроксена.

• Введение хиральной N-ацильной группы, фрагмента (5)-напроксена, в молекулу аминокислоты позволило непосредственно наблюдать методом ЯМР спектроскопии образование и взаимное превращение стереоизомеров 5(4Н)-оксазолона в процессе синтеза дипептидов N-ацилфенилаланина методом смешанных ангидридов.

• Впервые получены стереоизомеры производных 1-фенил- и 1-изопро-пил-3-амино-1,2-дикарба-тслозо-додекаборанов. Получены новые производные 1-метил-3-амино-1,2-дикарба-тслозо-додекаборана. Пространственное строение

5 соединений установлено на основании данных рентгено-структурного анализа. Разработаны методы анализа диастереомерных смесей амидов 1-замещённых 3-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборанов с помощью 1Н ЯМР спектроскопии и ВЭЖХ.

• Впервые изучено кинетическое разделение рацемических 1-замещённых 3-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборанов при ацилировании хлорангидри-дами оптически активных кислот. Показано, что наибольшая стереоселектив-ность наблюдается при использовании хлорангидридов N-защищенных аминокислот. Ацилирование 1-метил- и 1-фенил-З-аминокарборанов хлорангидридом К-тозил-(5)-пролина приводило к преимущественному образованию (б^-амидов, а при использовании хлорангидрида К-фталоил-(5)-аланина происходило преимущественное образование (7?,6)-амидов. При ацилировании 1-изопропил-З-аминокарборана указанными хлорангидридами происходило преимущественное образование (/?,5)-диастереомеров.

• Изучение факторов, влияющих на эффективность кинетического разделения, показало, что диастереоселективность процесса существенным образом зависит как от структуры разделяющего агента и 3-аминокарборана, так и от природы растворителя и вспомогательного третичного основания.

• Методами ВЭЖХ, !Н и В ЯМР спектроскопии изучен гидролиз амидов 1-замещенных 3-амино-1,2-дикарба-/слозо-додекаборанов. Впервые обнаружены явления рацемизации и деструкции карборанового ядра 3-амино-1,2-дикарба-оозо-додекаборанов в кислых средах. Установлено, что результат гидролиза - степень деструкции и рацемизации, амидов 1-замещенных 3-аминокарборанов существенно зависит как от структуры ацильного фрагмента, так и от строения заместителя в 1-ом положении карборанового ядра. Предложены химизмы реакций деборирования и рацемизации 1-замещенных 3-аминокарборанов в кислых средах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Демин, Александр Михайлович, 2005 год

1. Харкевич Д.А. Фармакология. - М.: Медицина, 1993. - С. 384-388.

2. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов / Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Ш.Я., Покрышкин В.И. // Хим.-фарм. Ж. 1986. - № 1. с. 33-39.

3. Novel esters and amides of nonsteroidal antiinflammatory carboxylic acids as antioxidants and antiproliferative agents / Hellberg M.R., Namil A., Delgado K.C., et al // J. Med. Chem. 1999. - V.42, № 2. - P. 267-276.

4. Synthesis of some 2-arylpropionic acids amides as prodrugs / AkgUjn H., Tozkoparan В., Ertan M. et al // Arzneimittelforsch. 1996. - V.46. - P. 891-894.

5. Naphthalene derivatives: a new series of selective cyclooxygenase-2 inhibitors / Feixas J., Jimenez J.-M., Godessart N. et al // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2001. V.11, № 20. - P. 2687-2690.

6. Synthesis and in vitro evaluations of aminoacyloxyalkyl esters of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid as novel naproxen prodrugs for dermal drug delivery / Rautio J., Nevalainen Т., Taipale H., et al// Pharm. Res. 1999. - V.16, № 8.-P. 1172-1178.

7. Synthesis, in vitro skin permeation studies, and PLS-analysis of new naproxen derivatives / Weber H., Steimer U., Mannhold R., Cruciani G. // Pharm. Res. 2001. - V. 18, № 5. - P. 600-607.

8. Патент США US 3336194 19670815. Indolyl acid amides / Shen T.-Y. Appl. 18.11.63. 13 pp. (Chem. Abstr. - 1968. - V.68, № 29596).

9. Nonsteroidal anti-inflammatory agents/ Shen T.Y., Windholtz T.B., Witzel D.E., et al // J. Am. Chem. Soc. 1963. - V. 85. - P. 488-489.

10. Adams S.S., Cobb R. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Prog. Med. Chem. 1967. - V. 5. - P. 59-138.

11. Nonsteroidal anti-inflammatory agents. I. 6-Substituted 2-naphthylacetic acid / Harrison I.T., Lewis В., Nelson P. // J. Med. Chem. 1970 - V. 13. - P. 203205.

12. Islam M.R., Mahdi J.G., Bowen I.D. Pharmacological importance of stereochemical resolution of enantiomeric drugs // Drug Safety. 1997. - V. 17. - P. 149.

13. Akutagawa S. Asymmetric synthesis by metal BINAP catalysts // App. Cat. A: General. 1995. - V. 128. - P. 171-207.

14. Reirmeier Т.Н., Zapf A., Beller M. Palladium-catalyzed C-C- and C-N-coupling reactions of aryl chlorides // Topics in Catalysis. 1997. - V. 4. - P. 301309.

15. Besson M., Pinel C. Diastereoselective catalytic hydrogenation on heterogeneous metal catalysts // Topics in Catalysis. 1998. -V. 5. - P. 25-38.

16. Houpis I.N., Lee J. Nickel catalyzed reaction of nucleophiles with inactivated and partially activated olefins and acetylenes // Tetrahedron. 2000. - V. 56.-P.817-846.

17. Будникова Ю.Г. Металлокомплексный катализ в органическом электросинтезе //Успехи химии. -2002.- Т. 71, №2.-Р. 126-158.

18. Blaser H.U., Spindler F., Studer U. Enantioselective catalysis in fine chemical production // Applied Catalysis A: General. 2001. - V. 221. - P. 119-143.

19. Recent developments in the synthesis of optically active a-arylpropionic acids: an important class of nonsteroidal anti-inflammatory agents / Sonawane H.R., Bellur N.S., Ahuja J.R., et al // Tetrahedron: Asymmetry. 1992. - V. 3. - P. 163192.

20. Asymmetric hydrogenation of unsaturated carboxylic acid catalyzed by BINAP-ruthenium (II) complexes / Ohta Т., Takaya H., Kitamura M., et al // J. Org. Chem. 1987.-V. 52(14).-P. 3174-3176.

21. Nugent W.A., Rajanbabu Т. V., Burk M.J. Beyond natures chiral pool -Enantioselective catalyses in industry // Science. 1993. - V. 259. - 479-483.

22. Zhang B.-E., He W., Zhang S.-Y. Catalytic asymmetric synthesis of naproxen // Zhongguo Yiyao Gongye Zazhi. 1999. - V. 30. - P. 426-430. (Chem. Abstr.-2000.-V. 132, 122321).

23. Hu A., Fan G., Zhao H. Asymmetric synthesis of naproxen // Yauxue Xuebao. 1999. - V. 34. - P. 290-293. (Chem. Abstr. - 1999. - V. 131,144396).

24. A computational study of the stereoselective decarboxylation in the synthesis of naproxen / Drees M., Kleiber L., Weimer M., et al // Eur. J. Org. Chem. -2002.-P. 2405-2410.

25. Wolber E.K.A., Ruchardt C. Neue Synthesen fur Ibuprofen und Naproxen // Chem. Ber. 1991. - V. 124. - P. 1667-1672.

26. Harrington P.J., Lodewijk E. Twenty years of Naproxen technology // Org. Proc. Res. Dev. 1997. - V. 1. - P. 72-76.

27. Патент Японии JP 2000143580. Production of optically active aromatic carboxylic acid / Kazuhiko Т., Tatsuya Т. Опубликовано 23.05.2000; Приоритет 05.11.1998.

28. Efficient resolution of naproxen by inclusion crystallization with N-octyl-glucamine and structure characterization of inclusion complex / Yuan X., Li J., Tian Y., et al // Tetrahedron: Asymmetry. 2001. - V. 12. - P .3015-3018.

29. Патент Японии JP 1066143. Racemization of optically active a-substituted aryl acetic acid, e.g. naproxen, ibuprofen, and flurbiprofen enantiomers / Makoto Т., Kiyoshi M. Опубликовано 13.03.1989; Приоритет 07.09.1987.

30. Патент США US 5847202. Racemization process for optically active carboxylic acid or salts or esters thereof / Young R.E., Phan H.V., Manimaran T. et al. Опубликовано 08.12.1998; Приоритет 22.10.1997.

31. Controlled racemization and asymmetric transformation of a-substituted carboxylic acid in the melt / Ebbers E.J., Ariaans G.J.A., Bruggink A., et al. // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 10. - P. 3701-3718.

32. Racemization of (S)-profen tioesters by strong neutral bases in nonpolar organic solvents: Implication for ion-pair kinetic basicity / Chen C.-Y., Chang Yu-C., Lin S.-A. et al. // J. Org. Chem. 2002. - V. 67(10). - P .3323-3326.

33. Патент Японии JP 6345234. Manufacture of stereospeciflc 2-arylpropanoic acids by fermentation. / Gist-Brocades N.V. Опубликовано 26.02.1988; Приоритет 07.01.1986.

34. Tsai S.-W., Lin S.-F., Chang C.-S. Lipase-catalyzed enantioselective esterification of (+)-naproxen ester prodrug in cyclohexane // J. Chem. Technol. Biotechnol. 1999. -V. 74(8). - P. 751-758.

35. Chang C.-S., Tsai S.-W., Kuo J. Lipase-catalyzed dynamic resolution of naproxen 2,2,2-trifluoroethyl thioester by hydrolysis in isooctane // Biotechnol. Bioeng. 1999. - V. 64(1). - P. 120-126.

36. Rasor P.J., Voss E. Enzyme-catalyzed process in pharmaceutical industry // Appl. Cat. A: General. 2001. -V. 221. - P .145-158.

37. Kumar I., Manju K., Jolly R.S. A new biocatalyst for the preparation of enantiomerically pure 2-arylpropanoic acids // Tetrahedron: Asymmetry. 2001. - V. 12.-P. 1431-1434.

38. Lu C.-H., Cheng Yu-C., Tsai S.-W. Integration of reactive membrane extraction with lipase-hydrolysis dynamic kinetic resolution of naproxen 2,2,2-trifluoroethyl thioester in isooctane // Biotechnol. Bioeng. -2002. V. 79 (2). - P. 200-210.

39. Enzymatic resolution of naproxen / Koul S., Parshad R., Taneja S.C., Qazi G. N. // Tetrahedron: Asymmetry. 2003. - V. 14. - P. 2459-2465.

40. Brunner H., Schmidt P. Asymmetric catalysis. 131. Naproxen derivatives by enantioselective decarboxylation // Eur. J. Org. Chem. 2000. - P. 2119-2133.

41. Патент Японии JP 61238734. Method of optical resolution by solidification from molten state / Arai K., Obara Y., Takahashi Y. et al. Опубликовано 24.10.1986; Приоритет 17.04.1985 (Chem. Abstr. 1987. - V. 106,

42. Европейский патент ЕР 298395. A process for the optical resolution of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid (naproxen) / Piselli F.L. Опубликовано 11.01.1989; Приоритет 10.07.1987 (Chem. Abstr. 1989. -V. Ill, 7085).

43. Asymmetric transformation of the second kind of racemic naproxen / Lopez F.J., Ferrino S.A., Reyes M.A., Roman R. // Tetrahedron: Asymmetry. 1997. -V. 8(15).-P. 2497-2500.

44. Fukuzawa S., Chino Y., Yokoyama T. Copper(II)-catalyzed kinetic resolution of (±)-2-arylpropanoic acids with chiral N-trimethylsilyloxazolidine-2-one // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - V. 13. - P. 1645-1649.

45. Munoz-Muniz O., Juaristi E. Enantioselective protonation of prochiral enolates in the asymmetric synthesis of (5)-naproxen // Tetrahedron Lett. 2003. -V. 44. - P. 2023-2026.

46. Deracemization of thiol esters of a-arylpropionic acids / Clericuzio M., Degani I., Dughera S., Fochi R. // Tetrahedron: Asymmetry. 2003. - V. 14. - P. 119-125.

47. The conformation of the naproxen anion studied by !H NMR and. theoretical methods / Bednarek E., Bocian W., Dobrowolski J. Cz. et al // J. Mol. Struct. 2001. - V. 559. - P. 369-377.

48. Tomasko D.L., Timko M.T. Tailoring of specific interactions to modify the morphology of naproxen // J. Cryst. Growth. 1999. - V. 205. - P. 233-243.

49. Dharanipragada R., Ferguson S.B., Diederich F. A novel optically active host: design, computer graphic, synthesis, and diastereomeric complex formation in aqueous solution//! Am. Chem. Soc.- 1988.-V. 110(6).-P. 1679-1690.

50. Pirkle W.H., Welch C.J. An improved chiral stationary phases for the chromatographic separation of underivatized naproxen enantiomers // J. Liq.

51. Chromatogr.- 1992-V. 15.-P. 1947-1955.

52. Pirkle W.H., Welch С J. Use of simultaneous face to face and face to edge я-я-interaction to facilitate chiral recognition // Tetrahedron: Asymmetry. 1994. -V. 5(5). - P. 777-780.

53. Pirkle W.H., Welch C.J. Chromatographic and !H NMR support for a proposed chiral recognition model // J. Chromatogr. A. 1994. - V. 683. — P. 347353.

54. Pirkle W.H., Koscho M.E. Predictable chromatographic separations of enantiomers: aryl allenic acids and their derivatives // J. Chromatogr. A. 1997. - V. 761.-P. 65-70.

55. Bachechi F., Flieger M., Sinibaldi M. Molecular complexes for the study of enantiodiscriminative processes // Struct. Chem. 2002. - V. 13(1). - P. 41-51.

56. Eliel E.L., Wilen S.H. Stereochemistry of organic compounds // J. Wiley & Sons, Inc., N.Y. 1994. - 1267 p.

57. Pitre D., Fedeli F. Optical resolution of l-amino-2,3-propanediol // Arch. Pharm. (Weinheim Ger.). 1986. - V. 319 (3). - P. 193-195.

58. Патент Японии JP 1052741. Novel process for producing optically active 1 -(p-tolyl)ethylamine. / Tsuda M. Опубликовано 28.02.89; Приоритет 24.08.87.

59. Gizur Т., Harsanyi К. Studies of the resolution of racemates in the synthesis of diltiazem // J. Pract. Chem. 1994. - V. 336. - P. 628-631.

60. Патент PCT W020022044177. Resolution of trans-7-(hydroxymethyl)-octahydro-2H-pyrido-(l,2A)pyrazine / Harms A.E. Опубликовано 26.10.01; Приоритет 29.11.00.

61. Keskeny E.M. Continuous optical resolution of (p-iodophenyl)glycinol // Synth. Commun. 2002. - V. 32 (13). - P. 2061-2066.

62. Resolution of albuterol acetonide / Caira M.R., Hunter R., Nassimbeni L.R. et al // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 10. - P. 2175-2189.

63. Synthesis of enantiomerically pure (+)- and (-)-18-methoxycoronaridine hydrochloride and their preliminary assessment as anti-addictive agents / King C.-H. R., Meckler H., Herr R.J. et al // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. - V. 10. - P. 473

64. Kozma D., Fogassy E. Solvent-free optical resolution of N-methyl-amphetamine by distillation after partial diastereoisomeric salt formation // Chirality. -2001.-V. 13.-P. 428-430.

65. Madhavan G.V.B., Martin J.C. A novel and stereospecific synthesis of (±)-and (-)-aristeromycin // J. Org. Chem. 1986. - V. 51. - P. 1287-1293.

66. Chromatographic resolution and pharmacological investigation of some imidazole derivatives / Quaglia M.G., Bossu E., Porretta G.C. et al. // J. Chromatogr. A. 1996.-V. 729.-P. 1-4.

67. Патент США W09911129. Enantiomerically enriched compositions and their pesticidal use // Brown R.J., Casalnuovo A.L., Chan D.M.-T. Опубликовано 11.03.99; Приоритет 04.09.97.

68. Enantiomers of 3 -amino-1 -methyl-1,2-dicarba-c/aso-dodecaborane / Krasnov V.P., Levit G.L., Charushin V.N. et al // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. — V. 13.-P. 1833-1835.

69. Kagan H.B., Fiaud J.C. Kinetic resolution // Topic Stereochem. 1988. — V. 18.-P. 249-330.

70. Keith J.M., Larrow J.F., Jacobsen E.N. Practical considerations in kinetic resolution reactions // Adv. Synth. Catal. 2001. - V. 343, № 1. - P. 5-26.

71. Haeffner F., Norin T. Molecular modelling of lipase catalysed reactions. Prediction of enantioselectivities // Chem. Pharm. Bull. 1999. - V. 47(5). - P. 591600.

72. Spivey A.S., Maddaford A. Asymmetric catalysis of acyl transfer by Lewis acids and nucleophiles. A review // Org. Prep. Proced. Int. 2000. - V. 32, № 4. - P. 331-365.

73. Somfai P. Nonenzymatic kinetic resolution of secondary alcohols // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997. - V. 36 (24). - P. 2731-2733.

74. Fu C. Enantioselective nucleophilic catalysis with "planar-chiral" heterocycles // Acc. Chem. Res. 2000. - V. 33 (6). - P. 412-420.

75. Vedejs E.} Daugulis O. 2-Aryl-4,4,8-trimethyl-2-phosphabicyclo-3,3,0.octanes: reactive chiral phosphine catalysts for enantioselective acylation // J. Am. Chem. Soc. 1999. - V. 121, № 24. - P. 5813-5814.

76. Nonenzymatic kinetic resolution of racemic alcohols through an «induced fit» process / Kawabata Т., Nagato M., Takasu K. et al. // J. Am. Chem. Soc. 1997. -V. 119,№ 13.-P. 3169-3170.

77. Kinetic resolution of alcohols catalyzed by tripeptides containing the N-alkylimidazole substructure / Miller S.J., Copeland G.T., Papaioannou N. et al. // J. Am. Chem. Soc. 1998. -V. 120, № 7. - P. 1629-1630.

78. Robinson D. E. J. E., Bull S. D. Kinetic resolution strategies using nonenzymatic catalysts // Tetrahedron: Asymmetry. 2003. - V. 14. - P. 1407-1446.

79. Kinetic resolution of (±)-2,3-dihydro-3-methyl-4#-l,4-benzoxazines with (S)-naproxen / Charushin V.N., Krasnov V.P., Levit G.L. et al. // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 10. - P. 2691 -2702.

80. Патент Японии JP 2000 178,265. МКИ С 07 D 265/36. Preparation of (S)-benzoxazines and racemization of (i?)-benzoxazine / Chupakhin O.N., Krasnov V.P., Levit G.L., Charushin V.N. et al. 27.06.2000. (Chemical Abstracts. - 2000. -V. 133. -P43530).

81. Kinetic resolution of (±)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline and (±)-2-methylindoline / Krasnov V.P., Levit G.L., Andreeva I.N., Grishakov A.N., Charushin V.N., Chupakhin O.N. // Mendeleev Commun. 2002. - V. 12(1). - P. 2728.

82. N-Phthaloyl-(S)-alanyl chloride as a chiral resolving agent for the kinetic resolution of heterocyclic amines / Krasnov V.P., Levit G.L., Kodess M.I., Charushin

83. V.N., Chupakhin O.N. // Tetrahedron: Asymmetry. 2004.- V.15. - P. 859-862.

84. Pflugmann G., Spahn H., Mutschler E. Rapid determination of the enantiomers of metoprolol, oxprenolol and propranolol in urine // J. Chromatogr. -1987.-V. 416.-P. 331-339.

85. Spahn H. S-(+)-Flunoxaprofen chloride as as chiral fluorescent reagent // J. Chomatogr. 1988. - V. 427. - P. 131-137.

86. Spahn H., Kraufi D., Mutschler E. Enantiospecific high-performance liquid chromatography (HPLC) determination of baclofen and its fluoro analogue in biological material // Pharm. Res. 1988 - V. 5 (2). - P. 107-112.

87. Spahn H. S-(+)-Naproxen chloride as acylating agent for separating the enantiomers of chiral amines and alcohols // Arch. Pharm. (Weinheim Ger.) — 1988. — V.321.-P. 847-850.

88. Measurement of carvedilol enantiomers in human plasma and urine using S-naproxen chloride for chiral derivatization / Spahn H., Henke W., Langguth P. et al: // Arch. Pharm. (Weinheim Ger.) 1990. - V. 323(8). - P. 465-469.

89. Buyiiktimkin N., Buschauer A. Separation and determination of some amino acid ester enantiomers by thin-layer chromatography after derivatization with (S)-(+)-naproxen // J. Chomatogr. 1988 - V. 450. - P. 281-283.

90. Haaf K., Riichardt C. Ein neuer Zugang zu enantimerenreinen P-Lactamen aus a-Aminosauren durch praparative Anwendung der Isonitril-Nitril-Umlagerung // Chem. Ber. 1990. -V. 123. -P. 635-638.

91. Blazewska K., Gajda T. (5)-Naproxen and (5)-Ibuprofen chlorides -convenient chemical derivatizing agents for the determination of the enantiomeric excess of hydroxy and aminophosphonates by 31P NMR // Tetrahedron: Asymmetry -2002.-V. 13.-P. 671-674.

92. Derivatization of phospholipids / Wang Y., Krull I.S., Liu C., Orr J.D. // J. Chromatogr. B. 2003. - V. 793. - P. 3-14.

93. Sensitive analysis of phospholipids molecular species by high-performance liquid chromatography using fluorescent naproxen derivatives of diacylglycerols / Rastegar A., Pelletier A., Duportail G. et al // J. Chromatogr. A1990.-V.518.-P.157- 165.

94. Low nanogram range quantitiation of diglycerides and ceramide by high-performance liquid chromatography / Previati M., Bertolaso L., Tramarin M. et al // Anal. Biochem. 1996 - V. 233. - P. 108-114.

95. High-performance liquid chromatography determination of bis(monoacylglycerol) phosphate and other lysophospholipids / Luquain C., Laugier C., Lagarde M. et al // Anal. Biochem. 2001 - V. 296. - P. 41-48.

96. Lipase-catalyzed kinetic resolution of 2-acyloxy-2-(pentafluorophenyl)-acetonitrile / Sakai Т., Miki Y., Nakatani M. et al // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39.-P. 5233-5236.

97. Vedejs E., Kruger A.W. Diastereoselective osmylation and hydroboration of P,y-unsaturated N,N-diisopropylamides and acid-catalyzed conversion to 5-lactones // J. Org. Chem. 1999. - V. 64. - P. 4790-4797.

98. Absolute configuration of N-(R)-3-methyl-2-butyl.(S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionamide / Dupont L., Khelili S., Pirotte B. et al // Acta Cryst. Sec. E. — 2001. V. 57 (7). - P. o650-o651.

99. Determination of the absolute configuration of partly fluorinated allylic alcohols; the first synthesis of optically pure 1,2-difluooroallylic alcohols / Takagi Y., Nakatani Т., Itoh Т., Oshiki T. // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. - P. 7889-7892.

100. Enantiomeric excess determination of some chiral sulfoxides by NMR: use of (S)-Ibuprofen and (S)-Naproxen as shift reagents / Fauconnot L., Nugier-Chauvin C., Noiret N., Patin H. // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38 (45). - P. 78757878.

101. NMR stereochemical analysis of chiral alkylsulfoxides with a-methoxy-aryl acetic acids / Gautier N., Noiret N., Nugier-Chauvin C., Patin H. // Tetrahedron:

102. Taylor D.R., Maher K. Chiral separations by high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. Sci. 1992. - V. 30. - P. 67-85.

103. Pirkle W.H., House D.W., Finn J.M. Broad spectrum resolution of optical isomers using chiral high-performance liquid chromatographic bonded phases // J. Chromatogr. 1980. V.192. - P. 143-158.

104. Pirkle W.H., Welch C.J., Lamm B. Design, synthesis, and evaluation of an improved enantioselective naproxen selector // J. Org Chem. 1992. - V. 57 (14). -, P. 3854-3860.

105. Патент США US 4919803. Liquid chromatographic chiral stationary phase / Doyle T.D., Brunner C.A., Smith E. Опубликовано 24.04.90; Приоритет 09.12.88.

106. Double tethered tertiary amide selectors modified version of Doyle et als naproxen chiral stationary phases / Pirkle W.H., Spence P.L., Lamm В., Welch C.J. // J. Chromatogr. A. - 1994. - V. 659. - P. 69-74.

107. Pirkle W.H., Liu Y. Incremental development of chiral selectors for underivatized profens // J. Chromatogr. A. 1996. - V. 736. - P. 31-38.

108. Pirkle W.H., Liu Y. On the relevance of face-to-edge n-n interactions to chiral recognition // J. Chromatogr. A. 1996. - V. 749. - P. 19-24.

109. Pirkle W.H., Liu Y. Design, synthesis, resolution, determination of absolute configuration, and evaluation of a chiral naproxen selector // J. Org. Chem. -1994. -V. 59 (23). P. 6911-6916.

110. Hyun M.H., Na M.S., Min C.-S. Improved chiral stationary phase derived from the (S)-naproxen for the liquid chromatographic resolution of enantiomers // J. Chromatogr. A. 1996. - V. 732 - P. 209-214.

111. Hyun M.H., Na M.S., Jin J.S. Chiral recognition models for the liquid chromatographic resolution of я-acidic racemates on a chiral stationary phase derived from N-phenyl-N-alkylamide of (5)-naproxen // J. Chromatogr. A. 1996. - V. 752 -P. 77-84.

112. Enantioseparations by electrochromatography with packed capillaries / Wolf C., Spence P.L., Pirkle W.H. et al // J. Chromatogr. A. 1997. - V. 782. - P. 175-179.

113. Wolf C., Pirkle W.H. Conformational effects on the enantioselective recognition of 4-(3,5-dinitrobenzamido)-l,2,3,4-tetrahydrophenanthrene derivatives by a Naproxen-derived chiral stationary phase // J. Chromatogr. A. — 2002. — V. 58. — P. 3597-3603.

114. Pirkle W.H., Terfloth G.J. Naproxen-derived segmented and sidechain-modified polysiloxanes as chiral stationary phases // J. Chromatogr. A. 1995. - V. 704.-P. 269-277.

115. Hyun M.H., Hwang S.-R., Ryoo J.-J. New chiral stationary phases with two chiral centers for the liquid chromatographic resolution of racemic antiinflammatory drugs related with to a-arylpropionic acids // Chem. Lett. 1994. - V. 23 (6).-P. 1021-1024.

116. Preparation and application of an (5)-naproxen chiral stationary phase / Hyun M.H., Cho Y.J., Ryoo J.-J., Jyung K.K., Heo G.S. // J. Chromatogr. A. 1995. -V. 696.-P. 173-183.

117. Hyun M.H., Lee J.B. A new chiral stationary phase derived from cyclohexylamide derivative of (S)-naproxen for the liquid chromatographic resolution of enantiomers // Bull. Korean Chem. Soc. 1995. - V. 16 (10). - P. 977980.

118. Hyun M.H., Kim K.J., Jyung K.K. Preparation of a new HPLC chiral stationary phase from (S)-naproxen and application in elucidating chiral recognition models // Bull. Korean Chem. Soc. 1997. - V. 18 (10). - P. 1085-1089.

119. Hyun M.H., Hwang S.-R., Han S.C. Performance of HPLC chiralstationary phases with two chiral units and the effect of the stereochemistry of the second chiral unit on the chiral recognition // Bull. Korean Chem. Soc. 1999. - V. 20(11).-P. 1309-1312.

120. Einhorn A., Hollandt F. Ueber die Acylirung der Alkohole und Phenole in Pyridinlosung // Liebigs Annalen Chem. 1898. - Bd. 301. - S. 95-115.

121. Kivinen A. Mechanisms of substitution at the COX group / in Ed. by Patai S. The chemistry of acyl halides // Interscience Publishers, 1972. P. 177-230.

122. Литвиненко Л.М., Олейник H.M. Органические катализаторы и гомогенный катализ //Киев: Наук, думка, 1981.-259 с.

123. Литвиненко Л.М., Олейник Н.М. Механизмы действия органических катализаторов // Киев: Наук, думка, 1984. 264 с.

124. Hubbard P., Brittain W.J. Mechanism of amine-catalyzed ester formation from an acid chloride and alcohol // J. Org. Chem. 1998. - V. 63 (3). - P. 677-683.

125. Spivey A.S., Maddaford A. Asymmetric catalysis of acyl transfer by Lewis acids and nucleophiles. A review // Org. Prep. Proced. Int. 2000. - V. 32 (4). -P. 331-365.

126. Hyun M.H., Jin J.S., Ryoo J.-J. The effect of bases on the reaction of (S)-naproxen chloride with nucleophiles without racemization // Bull. Kor. Chem. Soc. — 1998.-V. 19 (12).-P. 1393-1395.

127. Pirkle W.H., Hyun M.H. A chiral stationary phase for the facile resolution of amino acids, amino alcohols and amines as the N-3,5-dinitrobenzoyl derivatives //

128. J. Org. Chem. 1984. - V. 49 (17). - P. 3043-3046.

129. Chirality memory controlled by the crystal lattice of a molecular compound / Koshima H., Ding K., Chisaka Y. et al. // Tetrahedron: Asymmetry. -1995.-V. 6(1).-P. 101-104.

130. Synthesis of novel chiral oligopyridine derivative ligands for the enantioselective addition of diethylzinc to benzaldegide / Kotsuki H., Hayakawa H., Tateishi H., et al // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. - V. 9. - P. 3203-3212.

131. Патент Японии JP 1096154. Optically active naphthalene derivatives asliquid crystals / Masaki S., Makoto Т. Опубликовано 14.04.89; Приоритет 08.10.87.

132. Патент Японии JP 1221354. Optically active esters for liquid crystal / Tetsuo O., Chiyoko F. Опубликовано 04.09.89; Приоритет 27.02.88.

133. Патент Японии JP 1299260. Preparation of optically active 2-(6-aroyl-oxy-2-naphthyl)propanoic acid esters as ferroelectric liquid crystals / Tetsuo O., Naonori N., Chiyoko F. Опубликовано 04.12.89; Приоритет 24.05.88.

134. Патент Японии JP 2045449. Arylpropionates as liquid crystals and their preparation / Sadao Т., Tadao S., Hiroshi F. et al. Опубликовано 15.02.90; Приоритет 05.08.88.

135. Патент Японии JP 2067251. 2-Naphthylpropionate ester derivatives as ferroelectric liquid crystals / Tetsuo O., Chiyoko F. Опубликовано 07.03.90; Приоритет 31.08.88.

136. Патент Японии JP 3145443. Optically active fluoroalkyl 2-naphthyl-propionates esters as liquid crystal / Tetsuo O., Chiyoko F. Опубликовано 20.06.91; Приоритет 31.10.89.

137. Патент США US 6245256. Chiral liquid crystal having swallow-tailed groups and their manufacture / Wu Sh.-L., Liang J.-J. Опубликовано 12.06.01; Приоритет 04.10.99.

138. Hart С. Will Super Aspirin Supersede Aspirin? // Modern Drug Discovery. 1999. - May/June. - P. 54-59.

139. Marnett L.J., Kalgutkar A.S. Cyclooxygenase 2 inhibitors: discovery, selectivity and the future // Trends in Pharmacological Sciences. 1999. - V.20. - P. 465-469.

140. Wu K.K.-Yu. Biochemical pharmacology of nonsteroidal antiinflammatory drugs // Biochemical Pharmacology. 1998. - V. 55. - P. 543-547.

141. Davies I.W., Marcoux J.-F., Corley E.G., Journet M. A practical synthesis of a СОХ-2-specific inhibitor // J. Org. Chem. -2000. V. 65, № 25. - P. 8415-8420.

142. Reduction of gastrointestinal toxicity of NSAIDs via molecular modifications leading to antioxidant anti-inflammatory drugs / Kourounakis P.N., Tsiakitzis K., Kourounakis A.P., Galanakis D. // Toxicology. 2000. - V. 144, № 1-3.-P. 205-210.

143. Esters and amides of the nonsteroidal antiinflammatory drugs, indomethacin, as selective cyclooxigenase-2 inhibitors Kalgutkar A.S., Marnett A.B., Crews B.C. et al // J. Med. Chem. 2000. - V. 43, № 15. - 2860-2870.

144. Singh P., Hingorani L.L., Trivedi G.K. Succinimide esters and glicin amides of non-steroidal antiinflammatory drugs // Indian J. Chem. 1990. - Sect. B, V. 29B, № 6. - P. 551-555.

145. Synthesis and pharmacological evaluation of amide derivatives of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / Otis M.F., Levesque L., Marceau F. et al // Immunopharmacology. 1992. - V. 1, № 3. - P. 201-212.

146. Down regulation of interleukin-l-beta production and PGE2 accumulation by an indomethacine-phenykalanine derivative in human monocytes / Poyet P., Dujallf-Bell F., Levesque D. et al // Life Sci. 1998. - V. 62, № 24. - P. 2241 -2247.

147. Kwapiszewski W., Koziej P. Synthesis of N-l-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetyl.amino acids and their esters // Acta Pol. Pharm. -1982. V. 39, № 5-6. - P.327-336.

148. Патент Японии 72 44221 (С 07d A 61 к). N-(l-Acyl-2-methyl-5-methoxy-indole-3-acetyl)methionines / Okamoto Т., Kobayshi Т., Sato H., Yamamoto H. 08. Nov 1972. Appl. 69 90,956, 12 Nov. 1969. 2 pp. (Chem. Abstr.1973.-V. 78, №84254).

149. Левит Г.Л., Королёва М.А., Краснов В.П. Синтез амидов 2-арилпропионовых кислот // Ж. Орг. Хим. 1998. - Т. 34, вып. 3. - С. 378-382.

150. Ester and amide prodrugs of ibuprofen and naproxen: synthesis, antiinflammatory activity, and gastrointestinal toxicity / Shambhag V.R., Crider A.M., Gokhale R. et al // J. Pharm. Sci. 1992. -V. 81, № 2. - P. 149-154.

151. Европейский патент ЕР 35641 (A2 19810916). Cysteine derivatives and medicines containing them / Mascellani G., Tamagnone G., Guerra G., Benelli A. (Italy). Appl. 30.01.81; Priority 31.01.80. 48 pp. (Chem. Abstr. - 1982. - V. 96, № 69429.).

152. Belagal S.L., Himaja M. Synthesis and evaluation of the antiinflammatoiry activity of 2-(4-isobutylphenyl)propionyl derivatives of amino acids and peptides // Indian J. Chem. B. 1999. - V. 38, № 4. - P. 505-507. (РЖ Хим. -2000 00.02-19E. 138).

153. Jia Y., Li Т., Chu Y., Yi M. Pharmacological action of ibuprofen-L-lysine injection // Huaxi Yaoxue Zazhi. 1995. - V. 10, № 4. - P. 205-209.

154. Luan L., Zhang J., Zhu J. Preparation of ibuprofen lysine and its injection // Zhongguo Yaoke Daxue Xuebao. 1994. - V. 25, №2. - P. 80-82.

155. Synthesis and preliminary pharmacological testing of novel 2-(4-isobutilphenyl)propionic acid derivatives / Kwapiszewski W., Krupinska J., Koziej P., Stephanus R. // Acta Pol. Pharm. 1985. - V. 42, № 6. - P. 545-549.

156. Chen X., Fang X., Che X. Preparation and pharmacological studies on ibuprofen lysine // Shaanxi Xinyiyao. 1986. - V. 15, № 8. - P. 54-55.

157. Samara E., Avnir P., Ladkani D. Quantitation of activity of alkyl esters prodrugs of ibuprofen // Biofarm. Drug Dispos. 1995. - № 123. - P. 201-210.

158. Comparative studies on the toxicity of indomethacin and N-indomethacilglycin / Mazur J., Krupinska J., Piotrowicz J. et al // Przegl. Lek. 1983. -V. 40, №8.-P. 635-637.

159. Shieh W.-C., Carlson J.A., Shore M.E. A novel kinetically controlled peptide synthesis — dramatic increased of chemical yield with retention of chiral integrity // Tetr. Lett. 1999. - V. 40. - P. 7167-7170.

160. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность амидов напроксена с производными аминокислот / Левит Г.Л., Аникина Л.В., Вихарев Ю.Б., Демин A.M., Сафин В.А., Матвеева Т.В., Краснов В.П. // Хим.-фарм. Ж. 2002. - Т. 36, № 5. - С. 13-16.

161. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность аминокислот, ацилированных ибупрофеном / Аникина Л.В., Левит Г.Л., Демин A.M., Вихарев Ю.Б., Сафин В.А., Матвеева Т.В., Краснов В.П. // Хим.-фарм. Ж. -2002.-Т. 36, №5.-С. 17-18.

162. Efficient large (са. 40 g) laboratory scale preparation of (5)- and (R)-valine terf-butyl esters / Levit G.L., Krasnov V.P., Bukrina I.M., Demin A.M., Chupakhin O.N., Ji Uk Yoo // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - V. 13 (17). - P. 1911-1914.

163. Пептиды. Основные методы образования пептидных связей, под ред. Э. Гросса, И. Майенхофера, Мир, Москва, 1983,421 с.

164. Ward R.S. Dynamic kinetic resolution // Tetrahedron: Asymmetry. -1995. V. 6 (7). - P. 1475-1490.

165. Pellissier H. Dynamic kinetic resolution // Tetrahedron. 2003. - V. 59 (42).-P. 8291-8327.

166. Патент РФ № 2233289. Способ получения дипептидов / Краснов

167. В.П., Жданова Е.А., Солиева Н.З. Опубликовано 27.07.04. Бюлл. №21.

168. Wodecki Z., Slebioda M., Kolodziejczyk A.M. Application of polarimetric detector fro the high-performance liquid chromatographic determination of the optical purity of 5(4//)-oxazolones // J. Chromatogr. A. 1995. - V.696. - P. 149-152.

169. Граймс P. Карбораны. M.: Мир, 1974,264 с.

170. Bregadze V.I. Dicarba-c/aso-dodecaboranes C2BioHi2 and their, derivatives // Chem. Rev. 1992. - V. 92 (2). - P. 209-223.

171. Kalinin V.N., Ol'shevskaya V.A. Professor Leonid I. Zakharkin (19232001) and his contribution to carborane chemistry // in "Boron Chemistry at the Beginning of the 21st Century", Ed. Bubnov Yu.N. Moscow: Editorial URSS, 2003. - pp. xiii-xxiv.

172. Hawthorne M.F. The role of chemistry in the development of boron neutron capture therapy of cancer // Angew. Chem. Int. Ed. Eng. 1993. - V. 32 (7). -P. 950-984.

173. The chemistry of neutron capture therapy / Soloway A.H., Tjarks W., Barnum В .A. et al. // Chem. Rev. 1998. - V. 98 (4). - P. 1515-1562.

174. Брегадзе В.И., Сиваев И.Б. Лекарство-снайпер, или Химический прицел для нейтронов. // Природа. 2004. - №4. - С. 3-10.

175. Сиваев И.Б., Брегадзе В.И. Бор-нейтронозахватная терапия рака. Химический аспект // Российский химический журнал. 2004. - Т.48, №4. - С. 109-125.

176. Brunner H., Apfelbacher A., Zabel M. Palladium and rhodium complexes with planar-chiral carborane ligands // Eur. J. Inorg. Chem. 2001. - №4. - P. 917924.

177. Kinetic resolution of 1-methyl- and l-phenyl-3-amino-1,2-dicarba-closo-dodecaboranes via acylation with chiral acyl chlorides / Levit G.L., Krasnov V.P., Demin A.M., et al. // Mendeleev Commun. 2004. V. 14 (6). - P. 293-295.

178. Acidic hydrolysis of N-acyl-1-substituted 3-amino-1,2-dicarba-c/o5o-dodecaboranes / Levit G.L., Demin A.M., Kodess M.I. et al. // J. Organometal. Chem. 2005. - V. 690 (11). - P. 2783-2786.

179. Hermanek S. Boron-11 NMR spectra of boranes, main-group heteroboranes, and substituted derivatives. Factors influencing chemical shifts of skeletal atoms // Chem. Rev. 1992. - V. 92 (2). - P. 325-362.

180. Crystal and molecular structures of the wzV/o-carborane anions, 7,9- and 2,9-C2B9H12~ / Fox M.A., Goeta A.E., Hughes A.K., Johnson A.L. // J. Chem. Soc., Dalton Trans. -2002.-№. 10.-P. 2132-2141.

181. Wiesboeck R.A., Hawthorne M.F. Dicarbaundecaborane(13) and derivatives// J. Am. Chem. Soc. 1964. - V.86 (8). - P. 1642-1643.

182. Deboronation of C-substituted ortho- and weta-c/osocarboranes using "wet" fluoride ion solutions / Fox M.A., Gill P.L., Herbertson P.L., et al // Polyhedron. 1996. -V. 15 (4). - P. 565-571.

183. Fox M.A., Wade K. Deboronation of 9-substituted-ort/zo- and -meta-carboranes // J. Organometal. Chem. 1999. - V. 573 (1-2). - P. 279-291.

184. A kinetic study of the self-degradation of o-carboranylalanine to nido-carboranylalanine in solution / Svantesson E., Pettersson J., Olin A. et al // Acta Chem. Scand. 1999. -V. 53. - P. 731-736.

185. Opening of the c/oso-NBn clusters by bases: mechanism / Paetzold P., Muller J., Meyer F., Lomme P. // in "Boron Chemistry at the Beginning of the 21st Century", Ed. Bubnov Yu.N. Moscow: Editorial URSS, 2003. - P. 115-121.

186. El-Zaria M., Dorfler U., Gabel D. Rearrangements in the nona- and azanonaborane clusters // in "Boron Chemistry at the Beginning of the 21st Century", Ed. Bubnov Yu.N. Moscow: Editorial URSS, 2003. - P. 111 -114.

187. Fox M.A., Hughes A.K., Malget J.M. Cage-closing reaction of the nido- 'carborane anion 7,9-C2B9Hi2~ and derivatives; formation of neutral 11-vertex : carboranes by acidification // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 2002. - P. 3505-3517.

188. Endo Y., Taoda Y. Electronic effects of icosahedral carboranes. Friedel- ; Crafts acylation of 1-phenyl-1,2-, 1,7-, and 1,12-dicarba-c/oso-dodecaboranes // : Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40. - P. 9073-9076.

189. Endo Y., Taoda Y. Electronic effects of icosahedral carboranes: kinetic evidence for interaction between boron atom and nucleophile in the solvolysis of (o-carboranyl)benzyl tosylates // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42. - P. 6327-6331.

190. Taoda Y., Endo Y. Electronic effects of icosahedral carboranes: mechanistic alteration in solvolysis of a-(o-carboranyl)benzyl tosylates by electronic effect of substituents // Tetrahedron Lett. 2003. - V. 44. - P. 8177-8181.

191. Yamazaki H., Ohta K., Endo Y. Regioselective synthesis of triiodo-o-carboranes and tetraiodo-o-carborane // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46. - P. 31193122.

192. Synthesis of carborane analogues of y-aminobutanoic acid / Ol'shevskaya V.A., Ayuob R., Brechko Zh.G. et al // J. Organometal. Chem. 2005. - V. 690 (5), in press.

193. Winter C.A., Risley E.A., Nuss G.W. Carrageenin-induced edema in hindpaw of the rat as an assay for antiinflammatory drugs // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.). 1962. - V. 111 (3). - P. 544-547.

194. Салямон JI.C. Лекарственная регуляция воспалительного процесса. -Ленинград: Медгиз, 1958.-С. 11-13.

195. Koster R., Anderson М., de Beer E.J. Acetic acid for analgetic screening // Fed. Proc. 1959. -V. 18 (1). - P. 412.

196. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко B.M. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки // Фармакология и токсикология. 1978. - № 4. - С. 497-502.1. БЛАГОДАРНОСТЬ

197. Выражаю искреннюю признательность:• Сотрудникам лаборатории химии аминокислот ИОС УрО РАН: с.н.с. к.х.н. Гришакову А.Н. и м.н.с. Садретдиновой Л.Ш. за проведение ВЭЖХн.с.исследований; с.н.с. к.х.н. Ждановой Е.А., н.с. Букриной И.М.,

198. Матвеевой Т.В. и аспиранту Солиевой Н.З. за сотрудничество при проведении синтезов.

199. К.х.н. Ольшевской В.А. (Институт элементоорганических соединений им. Н.Н. Несмеянова РАН) за синтез исходных 3-амино-1,2-дикарба-/с/юзо-додекаборанов.

200. К.х.н. Кодессу М.И. и м.н.с. Ежиковой М.А. за регистрацию ЯМР спектров и помощь в их анализе.

201. К.х.н. Гатилову Ю.В. (Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН) и И.В. Глухову (Институт элементоорганических соединений им. Н.Н. Несмеянова РАН) за проведение рентгеноструктурных исследований.

202. К.б.н. Аникиной и к.фарм.н. Сафину В.А. (Институт технической химии * УрО РАН и Естественнонаучный институт при Пермском государственном университете) за проведение биологических испытаний.

203. Данные элементного анализа получены сотрудниками группы элементного анализа ИОС УрО РАН под руководством к.х.н. Баженовой Л.Н.