Синтез β-фторсодержащих α-аминокислот, их производных и аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Осипов, Сергей Николаевич

• Осипов, Сергей Николаевич
• доктор химических наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор химических наук Осипов, Сергей Николаевич

Введение

Литературный обзор

1. Методы синтеза а-монофторметилзамещенных а-аминокислот

1.1. Фтордегидроксилирование а-гидроксиметил-а-аминокислот

1.2. Фторалкилирование нуклеофильных синтонов аминокислот

1.3. Реакция Штрекера

1.4. Трансформация функциональных групп

2. Методы синтеза а-дифторметилзамещенных а-аминокислот

2.1. Дифторалкилирование нуклеофильных синтонов а-аминокислот

2.2. Реакция Штрекера

2.3. Трансформация функциональных групп

3. Методы синтеза а-трифторметшзамещенных а-аминокислот

3.1. Реакция Штрекера

3.2. Гексафторацетон как предшественник а-трифторметилзамещенных а-аминокислот

3.3. Синтез а-трифторметилзамещенных а-аминокислот на основе иминов трифторпирувата

3.3.1. Восстановительное аминирование 3,3,3-трифторпируватов

3.3.2. Амидоалкилирование нуклеофильных реагентов 2-имино-3,3,3-трифторпируватами

3.3.3. Реакции циклоприсоединения

3.3.4. Трансформация функциональных групп

3.4. Нерацемический синтез а-трифторметил-а-аминокис л от

I Содержание работы j Введение

Глава 1 Новая стратегия синтеза а-дифторметилзамещенных а-аминокислот

1.1. Синтез новых фторсодержащих строительных блоков

1.2. Синтез a-HCF2-, а-СЮБг- и а-ВгСРг-замещенных а-аминокислот

1.3. Попытки синтеза a-ICF2-a-aMHHOKHслот

1.4. Новый эффективный синтез сс-дифторметилорнитина, а-дифторметиларгинина и их трифторметильных аналогов

1.5. Использование а-ВгСРг-замещенных а-аминокислот в синтезе а-дифторметиленсодержащих производных пролина и а-аминоадипиновой кислоты

Глава 2 Синтез у,8-непредельных производных а-трифторметилзамещенных а-аминокислот

2.1. Термическая ен-реакция сульфонилиминов метилтрифторпирувата

2.2. Применение имино-ен-реакции для синтеза а-фторметил-триптофанов

Глава 3 Синтез циклических а-фторметилсодержащих а-иминокислот

3.1. Синтез фторсодержащих производных дегидропипеколиновой * кислоты. Реакция аза-Дильса-Альдера сульфонил- и фосфорилиминов метилтрифторпирувата с 1,3-диенами

3.2. Метатезис с замыканием цикла в синтезе а-фторметилсодержащих циклических а-иминокислот

3.2.1. Метатезис с замыканием цикла фторсодержащих терминальных диенов в синтезе а-фторметилзамещенных пяти-, шести- и

I семичленных а-иминокислот

3.2.2. Метатезис с замыканием цикла фторсодержащих енинов -эффективный подход к новому семейству а-фторметилзамещенных производных пролина

3.2.3. Метатезис олефинов с раскрытием-замыканием цикла в синтезе ненасыщенных фторпроизводных пипеколиновой кислоты

Глава 4 Синтез фосфорных аналогов а-трифторметилсодержащих а-аминокислот

4.1. Синтез новых а-иминотрифторэтилфосфонатов

4.2. Синтез а-СРз-замещенных фосфорных аналогов а-аминокислот

4.3. Синтез шести- и семичленных циклических аминофосфонатов с помощью реакции метатезиса с замыканием цикла

Глава 5 Синтез а-СГз-содержагцих производных а-аминокислот из

3,3,3-трифтор-2-диазопропионата

Глава 6 Введение а-фторметилсодержащих а-аминокислот в пептиды

6.1. Синтез а-СНР2-замещенных дипептидов

6.1.1. N-Терминальное введение

6.1.2. С-Терминальное введение

6.2. Синтез высокофторированных дипептидов

6.3. Синтез трифтораланинсодержащих пептидов из метил

3,3,3 -трифтор-2-диазопропионата

6.4. Асимметрический синтез а-трифторметилзамещенных дипептидов

Экспериментальная часть

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез β-фторсодержащих α-аминокислот, их производных и аналогов»

Поиск новых фторсодержащих биологически активных веществ является одной из бурно развивающихся областей современной биомедицинской химии. Уникальные физико-химические и биологические свойства, которые фтор и/или фторалкильные заместители придают молекуле, привлекают все большее внимание химиков. В области аминокислот и пептидов такая модификация приводит, как правило, к значительному улучшению фармакологических параметров и повышению сродства к биорецепторам потенциальных лекарственных препаратов.

В течение последних двух десятилетий особое внимание ученых, работающих в области поиска новых низкомолекулярных биорегуляторов, привлекают а-аминокислоты, содержащие фтор в Р-положении. Эти соединения способны необратимо подавлять пиридоксальфосфатзависимые ферменты (например, трансаминазы, рацемазы, декарбоксилазы и др.), проявляя при этом антибактериальные, антигипертензивные, канцеростатические и цитотоксические свойства. Другая важная область их применения - специфическая модификация биологически активных пептидов, приводящая к повышению липофильности, а также гидролитической и конформационной стабильности. И, наконец, наличие фтора способно обеспечить эффективное изучение процессов метаболизма с помощью ЯМР 1 ^-спектроскопии.

До начала нашей работы наиболее подробно были исследованы методы синтеза ос-дифторметилсодержащих а-аминокислот, каждый из которых имеет ряд серьезных ограничений. Синтезы ос-трифторметилзамещенных а-аминокислот были изучены лишь фрагментарно.

Цель работы состояла в создании общей эффективной методологии построения углеродного скелета а-дифторметил-, а-галогендифторметил- и а-трифторметилсодержащих а-аминокислот, их разнообразных производных и аналогов на основе технологичных процессов, а также доступных исходных реагентов.

Научная новизна и практическая ценность. Открыты новые перспективные направления синтеза биологически важных р-фторсодержащих а-аминокислот, их разнообразных производных и аналогов. Разработана новая эффективная стратегия синтеза а-СШ-У и неизвестных ранее а-ССШг- и a-CBrF2-замещенных a-аминокислот, основанная на реакциях С-амидоалкилирования углеродных нуклеофилов высокоэлектрофильными иминами галогендифторпируватов. При этом получен ряд новых высоко-реакционноспособных фторсодержащих синтонов. Предложен новый подход к синтезу a-дифторметилорнитина - известного препарата для лечения африканской сонной болезни и инфекций, сопутствующих синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). Впервые получен его трифторметильный аналог, а также ортогонально защищенные а-ди(три)фторметилсодержащие аргинины, удобные для введения в стратегически важные позиции биоактивных пептидов. Разработан метод синтеза a-дифторметиленсодержащих аналогов природных аминокислот - пролина и a-аминоадипиновой кислоты, основанный на гомолитических превращениях а-СВгРг-замещенных аланинатов, с внутри- и межмолекулярным образованием

С-С-связи у СБг-группы. Предложен новый подход к синтезу у,5-непредельных а-трифторметил- и а-галогендифторметилсодержащих а-аминокислот с помощью термической имино-ен-реакции сульфонилиминов метилтрифторпирува с непредельными соединениями различных структурных типов. Показано эффективное использование данного метода для синтеза ряда биологически важных а-циклоалкенилсодержащих трифтораланинов и недоступных ранее а-фторметилзамещенных триптофанов. Разработаны и систематически изучены две альтернативные методологии синтеза циклических а-СРз-замещенных а-иминокислот. Первая основана на некаталитической реакции аза-Дильса-Альдера высоко-электрофильных сульфонил- и фосфорилиминов метилтрифторпирувата с 1,3-диенами. При этом установлено, что селективность реакций и высокие выходы соответствующих дегидропипеколинатов удается достичь только при смешении реагентов и проведении реакций в мягких условиях, обеспечивающих согласованное образование и превращение переходного состояния. Второй подход включает в себя различные типы реакции метатезиса с замыканием цикла фторсодержащих диенов и енинов при катализе карбеновыми комплексами рутения, что обеспечивает эффективный синтез пяти-, шести- и семичленных а-фторметилсодержащих а-иминокислот. Разработан новый метод синтеза 0C-CF3-содержащих а-аминокислот, основанный на реакции метил-3,3,3-трифтор-2-диазопропионата с аминосоединениями при катализе солями родия (П) или меди (0). Установлено, что первично образующиеся илиды азота в случае N,N-диметилаллиламина претерпевают [2.3]-сигматропную перегруппировку, а в случае ЫДЧ-диметилбензиламина - перегруппировку Стивенса и приводят к образованию а-СРз-производных аллилглицина и фенилаланина, соответственно.

Показано также селективное внедрение фторсодержащего карбена по NH-связи вторичных аминов или амидов с образованием соответствующих производных 3,3,3-трифтораланина с препаративными выходами. На основе разработанных методологий осуществлен эффективный синтез неизвестных ранее фосфорных аналогов а-СБз-содержащих а-аминокислот. С этой целью впервые синтезированы производные высокоэлектрофильных а-имино-трифторэтилфосфонатов и изучены их свойства как универсальных предшественников соответствующих линейных и циклических а-амино-фосфонатов. Показана принципиальная возможность введения синтезированных (3-фторсодержащих а-аминокислот в пептиды. Установлено, что их N-терминальное введение осуществляется с помощью обычных методов пептидной химии; для введения а-дифторметилзамещенных а-аминокислот в С-терминальное положение подобран ряд конденсирующих агентов, обеспечивающих эффективный синтез соответствующих дипептидов. Предложен метод синтеза высокофторированных дипептидных «строительных блоков», основанный на реакции (4+1)-циклоприсоединения иминов трифторметилкетонов с изонитрилами и последующим гидролитическим раскрытием цикла образующихся 5-иминооксазолинов. Впервые показана возможность синтеза трифтораланинсодержащих дипептидов с помощью реакции внедрения карбена, генерируемого из метил-3,3,3-трифтор-2-диазопропионата в присутствии тетраацетата диродия, по связи NH а-аминокарбоксилатов. Разработан эффективный синтез гомохиральных дипептидов с а-трифторметилсодержащей аминокислотой в N-терминальной позиции. Метод основан на диастереоселективной реакции металлорганических циклическими ацилиминами, представляющими собой гомохиральные а-электрофильные эквиваленты 3,3,3-трифтораланина. Все разработанные в результате проведенного исследования синтезы фторсодержащих аминокислот легко поддаются масштабированию, что делает их доступными в достаточных количествах для изучения потенциальных фармакологических и терапевтических свойств.

Работа выполнена в ИНЭОС РАН в лаборатории физиологически активных фторорганических соединений (до 1997 г.) и группе экологической химии 1997-2002 гг.) Работа проводилась в соответствии с координационным планом РАН по направлению 2.12 «Химия элементоорганических соединений» № гос. регистрации 02.86 0 005173; часть исследований выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 93-03-32895), Научного фонда фирмы «Фольксваген» (гранты №№ 94, 96 1/72 905) и Европейского фонда ИНТАС (грант № 941874).

Автор выражает искреннюю благодарность к.х.н. А.Ф. Коломийцу, д.х.н. Н.Д. Чканикову, к.х.н. А.С. Голубеву, проф. К Бургеру, проф. П. Дикснефу, к.х.н. Ю.В. Зейфману, д.х.н. Г.Г. Беленькому, д.х.н., проф. Ю.Н. Белоконю, д.х.н., проф. Н.А. Устынюку, к.х.н. П.В. Петровскому, к.х.н. В.А. Ананикову, к.х.н. О.И. Артюшину, к.х.н. И.Л. Одинец, н.с. Н.М. Кобельковой, к.х.н. А.Ю. Сизову, д.х.н., проф. В.Н. Калинину, к.х.н. В.И. Малееву, к.х.н. Т.П. Васильевой и к.х.н. Н.М. Каримовой за участие в выполнении отдельных этапов работы и полезные дискуссии.

Литературный обзор

Предисловие

В настоящее время фторсодержащие аминокислоты считают одним из наиболее перспективных типов низкомолекулярных биорегуляторов [1]. Особый интерес из них представляют а-фторметилсодержащие ос-аминокислоты, являющиеся высокоселективными необратимыми ингибиторами пиридоксальфосфатзависимых ферментов, главным образом декарбоксилаз [2]. Ферментативное декарбоксилирование аминокислот играет ключевую роль в процессах жизнедеятельности. Это обусловлено тем, что продуктами этих реакций являются такие биогенные амины, как катехоламины, в том числе и допамин, 5-гидрокситриптамин (серотонин), гистамин, путресцин и др. Они выполняют функции нейромедиаторов низкомолекулярных гормонов, регулируют деятельность сердечной мышцы, кровяное давление, процессы торможения и возбуждения нервной системы, участвуют в регуляции гормонального обмена [3]. С повышением уровня гистамина связывают такие болезни, как язва желудка и различного рода воспалительные процессы [4,5]. Накопление путресцина стимулирует деление клеток, включая злокачественные [6]. Множественные функции продуктов декарбоксилирования аминокислот определяют громадное количество патологических явлений, связанных с повышенной активностью декарбоксилаз. Одним из важных факторов, оказывающих существенное влияние на гиперактивность ферментативной системы, является попадание в организм тяжелых металлов. Поэтому, в современных экологически неблагоприятных условиях поиск высокоспецифичных ингибиторов приобретает особое значение.

Механизм биологического действия а-фторметилсодержащих а-аминокислот [7] состоит в том, что фермент сам синтезирует ингибируещее его вещество - «субстрат-самоубийцу» (схема 1). Первоначально фторсодержащая аминокислота взаимодействует с пиридоксальфосфатом, давая соответствующее основание Шиффа. После этого следует необратимая стадия декарбоксилирования, сопровождающаяся элиминированием атома фтора и образованием так называемого акцептора Михаэля. Последний вступает в реакцию с нуклеофильными группами активного центра фермента, дезактивируя его. С накоплением атомов фтора в (3-положении ос-аминокислоты суицидное влияние на ферменты возрастает. Например, трифтор-а-аланин в 82 раза активнее его монофтораналога по отношению к аланинрацемазе.

03Р0

R CF2X сно он "03Р0 N

Me

ОН

-С02, -F"

N Me I Н Н F nu-en

II N n Н н а-Галогенметил-а-аминокислоты представляют собой класс соединений, синтез которых классическими методами аминокислотной химии (например, реакции Бюхерера или Штрекера) чрезвычайно сложно осуществить; имеющиеся в литературе единичные примеры не отражают общего подхода к их синтезу. Ниже обобщены сведения о а-монофторметил-а-дифторметил- и а-трифторметилзамещенных а-аминокислотах, для получения которых на протяжений последних двух десятилетий были разработаны специальные методы. Обширные сведения о методах синтеза других фторзамещенных аминокислот, в том числе содержащих атом фтора в Р-положении боковой цепи, суммированы в обзорах [8] и книгах [9-11], охватывающих литературные данные до 1993 года.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Осипов, Сергей Николаевич

208 Выводы

Развиты перспективные направления в синтезе биологически важных

Р-фторсодержащих а-аминокислот, их разнообразных производных и аналогов.

1. Разработана новая эффективная стратегия синтеза a-CHF2- и неизвестных ранее a-CClF2- и а-СВгРг-замещенных a-аминокислот, основанная на реакциях С-амидоалкилирования углеродных нуклеофилов высоко-электрофильными иминами галогендифторпируватов.

2. Предложен новый подход к синтезу a-дифторметилорнитина, который широко применяется в медицинской практике для лечения африканской сонной болезни и инфекций, сопутствующих синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД). Впервые получен его трифторметильный аналог, а также ортогонально защищенные a-ди- и трифторметилсодержащие аргинины.

3. Разработан метод синтеза а-дифторметиленсодержащих производных пролина и a-аминоадипиновой кислоты, основанный на радикальных реакциях внутри- и межмолекулярного образования С-С-связи a-CBrF2-замещенных аланинатов.

4. Предложен новый подход к синтезу у,б-непредельных а-три-фторметилсодержащих a-аминокислот с помощью термической имино-ен-реакции сульфонилиминов метилтрифторпирувау сл. с непредельными соединениями различных структурных типов. Показано эффективное использование данного метода для синтеза а-фторметилсодержащих триптофанов.

Разработаны и систематически изучены две альтернативные методологии синтеза циклических а-СРз-замещенных а-иминокислот. Первая основана на некаталитической реакции аза-Дильса-Альдера высокоэлектрофильных сульфонил- и фосфорилиминов метилтрифторпирувата с 1,3-диенами; при этом установлено, что селективность реакций и высокие выходы соответствующих дидегидропипеколинатов удается достичь только при смешении реагентов и проведении реакций в мягких условиях, обеспечивающих согласованное образование и превращение переходного состояния.

Второй подход включает в себя различные типы метатезиса с замыканием цикла фторсодержащих диенов и енинов с использованием карбеновых комплексов рутения, что обеспечивает эффективный синтез пяти-, шести- и семичленных а-фторметилсодержащих а-иминокислот.

Разработан новый метод синтеза а-СРз-содержащих а-аминокислот, основанный на реакции метил-3,3,3-трифтор-2-диазопропионата с аминосоединениями при катализе солями родия (П) или меди (0). Установлено, что первично образующиеся илиды азота, в случае N,N-диметилаллиламина претерпевают [2.3]-сигматропную перегруппировку, а в случае 1Ч,М-диметилбензиамина - перегруппировку Стивенса и приводят к образованию а-СР3-производных аллилглицина и фенилаланина, соответственно. Селективное же внедрение фторсодержащего карбена по NH-связи вторичных аминов или амидов дает соответствующие производные 3,3,3-трифтораланина с препаративными выходами.

На основе разработанных методологий осуществлен эффективный синтез неизвестных ранее фосфорных аналогов а-СРз-содержащих а-аминокислот. С этой целью впервые синтезированы высокоэлектрофильные а-трифторметил-а-иминофосфонаты и изучены их свойства как универсальных предшественников соответствующих линейных и циклических а-аминофосфонатов.

8. Показана принципиальная возможность введения синтезированных аминокислот в пептиды.

Установлено, что N-терминальное введение может осуществляться с помощью обычных методов пептидной химии; для введения а-дифторметилзамещенных а-аминокислот в С-те^шнальное положение V подобран ряд конденсирующих агентов, обеспечивающих эффективный синтез соответствующих дипептидов.

Предложен метод синтеза высокофторированных дипептидов, основанный на реакции (4+1)-циклоприсоединения иминов трифторметилкетонов с & изощшнатами и последующим гидролитическим раскрытием цикла. ^

Впервые показана возможность синтеза трифтораланинсодержащих дипептидов с помощью метил-3,3,3-трифтор-2-диазопропионата.

9. Разработан эффективный синтез гомохиральных дипептидов с а-трифторметилсодержащей аминокислотой в N-терминальной позиции на основе диастереоселективной реакции металлогранических реагентов с генерированными in situ трифторметилзамещенными циклическими ацилиминами, представляющими собой гомохиральные а-электрофильные эквиваленты 3,3,3-трифтораланина.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Осипов, Сергей Николаевич, 2002 год

1. V.P. Kukhar, V.A. Soloshonok (Eds.), Fluorine-Containing Amino Acids. Synthesis and Properties., John Wiley and Sons Ltd: Chichester, 1995.

2. D.E. Zembower, J.A. Gilbert, M.M. Ames, J. Med. Chem., 1993, 36, 305.

3. J.T. Welch, S. Eswarakrishnan, Fluorine in Bioorganic Chemistry, Wiley, New York, 1991, 54ff.

4. D.H.G. Versteeg, M. Palkouts, J. Van der Gugten, H.J.L.M. Wijnen, G.W.M. Smeets, W. DeJong, Prog. Brain Res., 1977, 47, 111.

5. W.W. Douglass, in L.S. Goodmann and A. Gilman (Eds.), The Pharmacological Basis of Therapeutics, MacMillan, New York, 1975, 590ff.

6. D.H. Russell, in D.H. Russell (Ed.), Polyamines in Normal and Neoplastic Growth, Raven, New York, 1973, Iff.

7. F. Gerhart, W. Higgins, C. Tardif, J.B. Ducep, J. Med. Chem., 1990, 33, 2157.

8. C. Walsh, Tetrahedron, 1982, 38, 871.

9. К. Утида, Я. Мадумура, Фторсодержащие Аминокислоты в Фтор-содержащие Соединения Фтора: Синтез и Применение, под ред. Н. Исикавы, М.: Мир, 1990,306.

10. Ojima, J.R. McCarthy, J.T. Welch (Eds.), Biomedical Frontiers of Fluorine Chemistry, ACS Books, American Chemical Society: Washington, DC., 1996.

11. R. Filler, Y. Kobayashi, L.M. Yagupolski (Eds.), Organofluorine Compounds in Medicinal Chemistry and Biomedical Applications, Elsevier Science: Amsterdam, 1993.

12. Z.K. Kaminski, M.T. Leplawy, J. Zabrocki, Synthesis, 1973, 792.

13. J. Kollonitsch, A.A. Patchett, S. Marburg, A.L. Maycock, L.M. Perkins, G.A. Doldouras, D.E. Duggan, S.D. Aster, Nature (London), 1978, 274, 906.

14. J. Kollonitsch, A.A. Patchett, S. Marburg, S. Afr. Pat., 1979, 783121; Chem. Abstr., 1980, 93, 8515.

15. J. Kollonitsch, S. Marburg, US Pat., 1980, 4215221; Chem. Abstr., 1981, 94, 16081.

16. J. Kollonitsch, L.M. Perkins, G.A. Doldouras, S. Marburg, US Pat., 1982, 4347347; Chem. Abstr., 1983, 98, 17049.

17. A.W. Douglas, P.J. Reider, Tetrahedron Lett., 1984, 25, 2851.

18. N. Divi, M.D. Threadgill, SJ.B. Tendler, Synth. Commun., 1988,18, 1545.

19. P. Bey, J.P. Vevert, Tetrahedron Lett., 1978, 1215.

20. P. Bey, J.P. Vevert, V. Van Dorsselaer, M. Kolb, J. Org. Chem., 1979, 44, 2732.

21. P. Bey, M. Jung, US Pat., 1988, 4743691; Chem. Abstr., 1989,110, 76067.

22. P. Bey, J.B. Ducep, D. Schirlin, Tetrahedron Lett., 1984, 25, 5657.

23. D. Schirlin, J.B, Ducep, S. Batzer, P. Bey, F. Piriou, J. Wagner, J.M. Hornsperger, J.G. Heydt, MJ. Jung, C. Danzin, R. Weiss, J. Fisher, A. Mitschler, A. DeCian, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1992, 1053.

24. F.G. Grozinger, R.W. Kriwacki, S.F. Leonard, T.P Pitner, J. Org. Chem., 1993, 58, 709.

25. P. Bey, M. Jung, Ger. Offen., 1980, 3012581; Chem. Abstr., 1981, 95, 25625.

26. P. Bey, M. Jung, Eur. Pat., 1981,40150; Chem. Abstr., 1982, 96, 143335.

27. P. Bey, M. Jung, Ger. Offen., 1980, 3012602; Chem. Abstr., 1981, 94, 140164.

28. P. Bey, F. Gerhart, V. Van Dorsselaer, C. Danzin, J. Med. Chem., 1983, 26, 1551.

29. F. Gerhart, Eur. Pat., 1982, 46710; Chem. Abstr., 1982, 97, 34498.

30. F. Gerhart, W. Higgins, C. Tardif, J.-B. Ducep, J. Med. Chem., 1990, 33,2157.

31. H.N. Christensen, D.L. Oxender, Biochim. Biophys. Acta, 1963, 74, 386.

32. E.D. Bergmann, A. Shani, J. Chem. Soc., 1963, 3462.

33. D. Kuo, R.R. Rando, Biochemistry, 1981, 20, 506.

34. L. Van Hijfre, V. Heydl, M. Kolb, Tetrahedron Lett., 1993, 34, 4793.

35. D. Schirlin, F. Gerhart, J.M. Hornsperger, M. Hamon, J. Wagner, M.J. Jung, J. Med. * Chem., 1988, 31, 30.

36. B.W. Metcalf, P. Bey, C. Danzin, M.J. Jung, P. Casara, J.P. Vevert, J. Am. Chem. Soc., 1978,100, 2551.

37. T. Tsushima, K. Kawada, S. Ichihara, N. Uchida, O. Shiratori, J. Higaki, M. Hirata, Tetrahedron, 1988, 44, 5375.

38. J. G. Kelland, L.D. Arnold, M.M. Palcic, M.A. Pickard, J.C. Vederas, J. Biol, у Chem., 1986,261,13216.

39. P. Bey, M. Jung, US Pat., 1977,4413141; Chem. Abstr., 1984,100, 103892.

40. M. Kolb, J. Barth, Tetrahedron Lett., 1979, 2999.

41. M. Kolb, J. Barth, Libigs Ann. Chem., 1983, 1668.

42. P. Bey, D. Schirlin, Tetrahedron Lett., 1978, 5225.

43. J. Kollonitsch, A.A. Patchett, Eur. Pat., 1980, 7600; Chem. Abstr., 1980, 93, 11497.

44. H. Mettler, E. Greth, Swiss Pat., 1989, 672124; Chem. Abstr., 1990,112, 178093.

45. A.T. Au, N.L. Boardway, Eur. Pat., 1990, 357029; Chem. Abstr., 1990,113, 38911.

46. P. Bey, M. Jung, Belg. Pat., 1978, 868882; Chem. Abstr., 1979, 90, 187335.

47. J.W. Keller, K.O. Dick, J. Chromatogr., 1986, 367, 187.

48. J.G. Dingwall, Eur. Pat., 1989, 298029; Chem. Abstr., 1989, 111, 115172.

49. M. Sletzinger, N. Plainfield, W.A. Gaines, US Pat., 1962, 3046300; Chem. Abstr., 1962,57, 16740.

50. J.F. Lontz, M.S. Raash, US Pat., 1953, 2662915; Chem. Abstr., 1954, 48, 12795.

51. J.W. Keller, B.J. Hamilton, Tetrahedron Lett., 1986, 27, 1249.

52. W. Steglich, К. Burger, M. Duerr, E. Burgxs, Chem. Ber., 1974,107, 1488.

53. N.P. Gambaryan, E.M. Rokhlin, Y.V. Zeifman, C. Ching-Yun, I.L. Knunyants, Angew. Chem., 1966, 78, 1008;Angew. Chem., Int. Ed. Engl, 1966, 5, 947.

54. K. Burger, K. Geith, D. Huebl, Synthesis, 1988, 189.

55. K. Burger, K. Geith, D. Huebl, Synthesis, 1988, 194.

56. K. Burger, K. Geith, D. Huebl, Synthesis, 1988, 199.

57. K. Burger, B. Helmreich, Chem.-Ztg., 1991,115, 253.

58. K. Burger, K. Geith, N. Sewald, J. Fluorine Chem., 1991, 46, 105.

59. K. Burger, E. Hoess, K. Gaa, N. Sewald, C. Schierlinger, Z. Naturforsch. Teil B, 1991, 46, 361.

60. У 60. К. Burger, Actual. Chim., 1987, 168.

61. K. Burger, K. Geith, K. Gaa, Angew. Chem., 1988,100, 860; Angew. Chem., Int. Ed. Engl, 1988, 27, 848.

62. K. Burger, K. Gaa, K. Geith, C. Schierlinger, Synthesis, 1989, 850.

63. K. Burger, C. Schierlinger, K. Gaa, K. Geith, N. Sewald, G. Mueller, Chem.-Ztg., 1989,113, 277.

64. K. Gaa, PhD Thesis, Technische Universitaet Muenchen, 1990.

65. K. Burger, K. Gaa, E. Hoess, J. Fluorine Chem., 1990, 47, 89.

66. H. Millauer, W, Schwertfeger, G. Siegemund, Angew. Chem., 1985, 97, 164; Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1985, 24, 161.

67. И.Л. Кнунянц, B.B. Шокина, B.B. Тюленева, Докл. АН СССР, Сер. хим., 1966, 169, 594.

68. A. Pasetti, D. Sianesi, Gazz. Chim. Itai, 1968, 98, 265.

69. A. Pasetti, F. Tarli, D. Sianesi, Gazz. Chim. Ital., 1968, 98, 277.

70. A. Pasetti, D. Sianesi, F. Tarli, J. Org. Chem., 1966, 31, 2312.

71. В.И. Салоутин, К.И. Пашкевич, И.Ю. Постовский, Успехи Химии, 1982, 51, 1287.

72. С. Francese, М. Tordeux, С. Wakselman, Tetrahedron Lett., 1988, 29, 1029.

73. V. Broicher, D. Geffken, Tetrahedron Lett., 1989, 30, 5243.

74. B.A. Солошонок, Ю.Л. Ягупольский, В.П. Кухарь, Ж Орг. Хим., 1988, 24, 1638.

75. С.Н. Осипов, Н.Д. Чкаников, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1986, б, 1385.

76. С.Н. Осипов, Н.Д. Чкаников, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1989, 5, 1648.

77. Т 77. С.Н. Осипов, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1988, 1,132.

78. К. Burger, Е. Hoess, К. Gaa, Chem.-Ztg., 1989,113, 243. 79.1. Malassa, D. Matthies, Chem.-Ztg., 1987, 111, 253.

79. K. Burger, K. Gaa, Chem.-Ztg., 1990,114, 101.

80. K. Burger, N. Sewald, Ger. Offen., 1990, 3917836; Chem. Abstr., 1991, 114, 247793.

81. B.A. Солошонок, И.И. Герус, Ю.Л. Ягупольский, Ж. Орг. Хим., 1986, 22, 1335.

82. В.А. Солошонок, И.И. Герус, Ю.Л. Ягупольский, В.П. Кухарь, Ж. Орг. Хим., 1987, 23, 2308.

83. А.С. Голубев, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1990, 10, 2461.

84. P. Bravo, М. Crucianelli, В. Vergani, М. Zanda, Tetrahedron Lett., 1998, 39, 7771.

85. Н. Watanabe, Y. Hashizume, К. Uneyama, Tetrahedron Lett., 1992, 33, 4333.

86. K. Uneyama, J. Fluorine Chem., 1999, 97,11.

87. H. Amii, Y. Kishikawa, К. Kageyama, К. Uneyama, J. Org. Chem., 2000, 65, 3404.

88. D. Matthies, S. Siewers, Liebigs. Ann. Chem., 1992, 159.

89. V.A. Soloshonok, V.P. Kukhar, Tetrahedron, 1997, 53, 8307.

90. K. Burger, N. Sewald, Synthesis, 1990,115.

91. C.H. Осипов, А.Ф. Коломиец, A.B. Фокин, Успехи Химии, 1992, 61, 1457.

92. C.H. Осипов, Канд. диссер., ИНЭОС РАН, 1991.

93. С.Н. Осипов, Н.Д. Чкаников, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1989, 3, 213.

94. С. Schierlinger, PhD Thesis, Technische Universitaet Muenchen, 1990.

95. C.H. Осипов, В.Б. Соколов, А.Ф. Коломиец, И.В. Мартынов, А.В. Фокин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1987, 1185.

96. N. Sewald, J. Riede, P. Bissinger, К. Burger, J. Chem. Soc., Perkin Trans. /, 1992, 267.

97. C.H. Осипов, Н.Д. Чкаников, Ю.В. Шкляев, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1989, 2131.

98. R. Nagarajan, L.D. boeck, М. Gorman, R.L. Hamill, C.E. Higgens, M.M. Hoehn, W.M. Stark, J.G. Whitney, J. Am. Chem. Soc., 1971, 93, 2308.

99. P.G. Sammes, Forschr. Chem. Org. Naturst., 1975, 32, 51.

100. N. Sewald, PhD Thesis, Technische Universitaet Muenchen, 1991.

101. J. Sauer, R. Sustmann, Angew. Chem., 1980, 92, 773; Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1980,19, 779.

102. C.H. Осипов, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1989, 746.

103. С.Н. Осипов, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1991, 1130.

104. С.Н. Осипов, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1990, 2456.

105. Н.П. Гамбарян, Е.М. Рохлин, Ю.В. Зейфман, Л.А. Симонян, И.Л. Кнунянц, Докл. АН СССР, 1966,166, 864.

106. Ю.В. Зейфман, Н.П. Гамбарян, Л.А. Симонян, Р.В. Минасян, И.Л. Кнунянц,

107. Ж. Общ. Химии, 1967, 37, 2476.

108. К. Muetze, PhD Thesis, Technische Universitaet Muenchen, 1993.

109. K. Burger, K. Geith, K. Gaa, J. Fluorine Chem., 1988, 41, 429.

110. K. Burger, K. Gaa, K. Muetze, Chem.-Ztg., 1991, 115, 328.

111. K. Burger, K. Gaa, K. Muetze, Chem.-Ztg., 1991,115,292.

112. N. Sewald, K. Burger, Liebigs. Ann. Chem., 1992, 947.

113. P.L. Pauson, Tetrahedron, 1985,41, 5855.

114. N. Sewald, K. Gaa, K. Burger, Heteroatom. Chem., 1993, 4, 253.

115. A. Asensio, P. Bravo, M. Crucianelli, A, Favina, S, Fustero, J.G. Soler, S.V. Meille, W. Panzeri, F. Viani, A. Volonterio, M. Zanda, Eur. J. Org. Chem., 2001, 1449.

116. D.R.J. Hose, M.F. Mahon, K.C. Molloy, T. Raynham, M. Wills, J. Chem. Soc., PerkinI, 1996, 691.

117. H. Abe, H. Amii, K. Uneyama, Organic Lett, 2001, 3, 313.

118. V. Quemener, Y. Blanchard, L. Chamaillard, R. Havouis, B. Cipolla, J.P. Moulinoux, Anticancer Res., 1994,14, 443.

119. P. Bey, Ann. Chim. Fr. 1984, 9, 695.

120. M.G. Palfreyman, P. Bey, A. Sjoerdsma, Essay Biochem., 1987, 23, 28.

121. H J. Shen, Y.E. Xie, R.T. Li, Plant Growth Regul. 1994,14, 1.

122. G. Leubner-Metzger, N. Amrhein, Z. Naturforsch., C: Biosci. 1994, 49, 781.

123. F.L. Meyskens, E.W. Gerner, J. Cell. Biochem., 1995, 22, 126.

124. J. Kollonitsch, L. Barash, J. Am. Chem. Soc., 1976, 98, 5591.

125. S.N. Osipov, N. Sewald, A.F. Kolomiets, A.V. Fokin, K. Burger, Tetrahedron Lett. 1996,37,615.

126. S.N. Osipov, A.S. Golubev, N. Sewald, A.F. Kolomiets, A.V. Fokin, K. Burger, Synlett 1995, 1269.

127. C. von dem Bussche-Huennefeld, C. Cescato, D. Seebach, Chem. Ber. 1992, 125, 2795.

128. P.A. Беккер, Г.Г. Меликян, Б.Л. Дяткин, И.Л. Кнунянц, Ж. Орг. Хим., 1975, 11, 1370.

129. Р.А. Беккер, Г.Г. Меликян, Б.Л. Дяткин, И.Л. Кнунянц, Ж. Орг. Хим., 1975, <5, 1604.

130. S.N. Osipov, A.S. Golubev, N. Sewald, Т. Michel, A.F. Kolomiets, A.V. Fokin, K. Burger, J. Org. Chem., 1996, 61, 7521.

131. Ю.В. Зейфман, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1990,1, 202.

132. P.S. Mamont, P. Boehlen, P.P. McCann, P. Bey, F. Schuber, C. Tardif, Proct. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1976, 75, 1626.

133. H.G. Williams-Ashman, A. Corti, B. Tardolini, Ital. J. Biochem., 1976, 25, 6.

134. N. Relyea, R.R. Rando, Biochem. Biophys. Res. Commun., 1975, 67, 392.

135. C. Dibari, G. Pastore, G. Roscigno, P.J. Schechter, A. Sjoerdsma, Ann. Intern. Med., 1986,105, 83.

136. C.J. Bacchi, B. Goldberg, J. Garofalo-Hannau, D. Rattendi, P. Lyte, N. Yarlett, Biochem. J., 1995, 309, 737.

137. S.R. Chowdhury, S. Guha, U. Sen, Neoplasma, 1994, 41, 159.

138. P.S. Gunaratna, G.S. Wilson, M. Slavik, J. Pharm. Biomed. Anal., 1994,12, 1249.

139. L. Capella, A. Degl'Innocenti, G. Reginato, A. Ricci, M. Taddei, J. Org. Chem., 1989, 54, 1473.

140. S.N. Osipov, A.G. Golubev, N. Sewald, K. Burger, Tetrahedron Lett., 1997, 38, 5965.

141. M. Moroni, B. Koksch, S.N. Osipov, M. Crucianelli, M. Frigerio, P. Bravo, K. Burger, J. Org. Chem., 2001, 66, 130.

142. J.T. Welch, Tetrahedron, 1987, 43, 3123.

143. H. Tristram, S. Neale, J. Gen. Microbiol., 1968, 50, 121.

144. F. Manfre, J.-M. Kern, J.-F. Biellmann, J. Org. Chem., 1992, 57, 2060.

145. D. Tritsch, H. Mawlawi, J.-F. Biellmann, Biochem. Biophys. Acta, 1993, 1202, 77. T 146. P.A. Fawcett, J.J. Usher, J.A. Huddleston, R.C. Bleaney, J.J. Nisbet, E.P.

146. Abraham, Biochem. J., 1976,157, 651.

147. R.C. Bergmeier, A.A. Cobas, H. Rapoport,./. Org. Chem. 1993, 58, 2369.

148. S.N. Osipov, K. Burger, Tetrahedron Lett., 2000, 5659.

149. K. Burger, K. Muetzte, W. Hollweck, B. Koksch, Tetrahedron, 1998, 54, 5915.

150. H.M. Кобелькова, C.H. Осипов, А.Ф. Коломиец, Изв. АН, Сер. Хим., 2001, б, 997.

151. R.M. Borzilleri, S.M. Weinreb, Synthesis, 1995, 347.

152. D.M. Tschaen, E. Turos, S.M. Weinreb, J. Org. Chem., 1984, 49, 5058.

153. O. Achmatowicz, M. Pietraszkiewicz, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1976, 484.

154. A.C. Голубев, А.Ф. Коломиец, A.B. Фокин, УспехиХимии, 1992, 61, 1422.

155. A. Giannis, Т. Kolter, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1993, 32, 1244.

156. S. Hanessian, G. McNaughton-Smith, W.D. Lubell, Tetrahedron, 1997, 53, 12789.

157. P.W. Schiller, in Medicinal Chemistry for 21-st Century, 1992, Ed. by C.G. Wermuth, Oxford Blackwell Scietific Publications, Chap. 15, 215.

158. D.L. Boger, R.S. Coleman, J. Am. Chem. Soc., 1988,110, 4798.

159. S.N. Osipov, N.M. Kobel'kova, A.F. Kolomiets, K. Burger, K. Pumper, B. Koksch, Synlett, 2001, 1287.

160. V.J. Hruby, F. Al-Obeidi, W. Klazmierski, Biochem. J., 1990, 268, 249.

161. J. Gante, Angew. Chem. Int. Ed. Engl, 1994, 33, 1699.

162. S. Derrer, N. Feeder, S.J. Teat, J.E. Davies, A.B. Holmes, Tetrahedron Lett., 1998, 39, 9309.

163. A. Mazon, C. Najera, Tetrahedron: Asymmetry, 1997, 8, 1855.

164. B.D. Walker, M. Kawalski, W.C. Goh, K. Kozarsky, M. Krieger, C. Rosen, L. Rohschneider, W.A. Haseltine, J. Sodroski, Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A., 1987, 84,1. У 8120.

165. G.W.J. Fleet, Chem. In Brit., 1989, 25, 287.

166. A. Whilting, C.M. Windsor, Tetrahedron, 1998, 54, 6035.

167. H.M. Кобелькова, С.Н. Осипов, А.Ф. Коломиец, Изв. АН, Сер. Хим., 2002, 7, 1199.

168. Н. Waldman, Synthesis, 1994, 535.

169. D.L. Boger, S.M. Weireb, Hetero Diels-Alder Methodology in Organic Synthesis, Academic Press, San Diego, 1987.

170. J.W. Reed, M.B. Purvis, D.G.I. Kingston, A. Biot, F. Gossole, J. Org. Chem., 1989,54, 1161.

171. F. Machetti, F.M. Cordero, F. De Sarlo, A. Guama, A. Brand, Tetrahedron Lett., 1996, 37, 4205.

172. S.J. Miller, M.E. Blackwell, R.H. Grubbs, J. Am. Chem. Soc., 1996,118, 9606.

173. A. Fuerstner, K. Langemann, J. Org. Chem., 1996, 61, 3942.

174. F.P.J. Rutjes, H.E. Schoemaker, Tetrahedron Lett., 1997, 38, 677.

175. R.R. Schrock, in Alkenyl Metathesis in Organic Synthesis, Eds. A. Fuerstner, Topics in Organometallic Chemistry, Springer, 1998, v. 1, 1.

176. B. Mohr, D.M. lynn, R.H. Grubbs, Organometallics, 1996,15, 4317. 111. P. Schwab, R.H. Grubbs, J.W. Ziller,/. Am. Chem. Soc., 1996,118, 100.

177. S.N. Osipov, C. Bruneau, M. Picquet, A.F. Kolomiets, P.H. Dixneuf, Chem. Commun1998, 2053.

178. S.N. Osipov, O.I. Artyushin, A.F. Kolomiets, C. Bruneau, M. Picquet, P.H. Dixneuf, Eur. J. Org. Chem., 2001, 3891.

179. S. Kotha, N. Sreenivasachary, E. Brahmachary, Eur. J. Org. Chem., 2001, 787.

180. S. Kotha, N. Sreenivasachary, Eur. J. Org. Chem., 2001, 3375.

181. Y 182. M. Rossilo, L. Casarrubios, G. Dominguez, J. Perez-Castells, Tetrahedron Lett.,2001, 42, 7029.

182. M. Picquet, C. Bruneau, P.H. Dixneuf, Chem. Commun., 1998, 2249.

183. D. Semeril, J. Le Notre, C. Bruneau, P.H. Dixneuf, A.F. Kolomiets, S.N. Osipov, New J. Chem., 2001, 25, 16.

184. D. J. Barlow, J.M. Thornton, J. Mol. Biol., 1998, 201, 601.

185. A.M. Koskinen, H. Rapoport, J. Org. Chem., 1989, 54, 1859.

186. H.H. Ibrahim, W.D. Lubell, J. Org. Chem., 1993, 58, 6438.

187. D.O. Gray, L. Fowden, Nature (London), 1962,193, 1285.

188. D.O. Gray, L. Fowden, Photochemistry, 1972,11, 745.

189. A. Fuerstner, M. Liebl, C.W. Lehmann, M. Picquet, R. Kunz, C. Bruneau, D. Touchard, P.H. Dixneuf, Chem. Eur. J., 2000, 6, 1847.

190. M. Picquet, D. Touchard, C. Bruneau, P.H. Dixneuf, New J. Chem., 1999, 23, 141.

191. S. Blechert, M. Schuster, Ang. Chem. Int. Ed. Engl, 1997, 36, 2036.

192. M.F. Schneider, N. Lucas, J. Velder, S. Blechart, Ang. Chem. Int. Ed. Engl., 1997, 36, 257.

193. R.H. Grubbs, Macromol. Sci. Chem., 1994, A31, 1829.

194. R.R. Schrock, PureAppl Chem., 1994, 66, 1447.

195. W.J. Zuercher, M. Hashimoto, R.H. Grubbs, J. Am. Chem. Soc., 1996,118, 6634.

196. H. Ovaa, R. Stragies, G.A. van der Marel, J.H. van Boom, S. Blechart, Chem. Commun., 2000, 1501.

197. S.N. Osipov, N.M. Kobel'kova, G.T. Shchetnikov, A.F. Kolomiets, C. Bruneau, P.H. Dixneuf, Synlett, 2000, 5,621.

198. F.R. Atherton, C.H. Hassall, R.W. Lambert, J. Med. Chem., 1986, 29, 29.f 200. J. Bird, R.C. De Mello, H.P. Harper, D.J. Hunter, E.H. Karran, E.R. Markwell, A.J.

199. Miles-Williams, S.S. Rahman,R.W. Ward,/. Med. Chem., 1994, 37, 158.

200. D.A. McLeod, R.I. Brinkworth, J.A. Ashly, K.D. Janda, P. Wirsching, Biorg. Med. Chem. Lett., 1991,1, 653.

201. B. Boduszek, J. Oleksyszym, C.-M. Kam, J. Selzer, R.E. Smith, J.C. Powers, J. Med. Chem., 1994, 37, 3969.

202. S.N. Osipov, O.I. Artyushin, A.F. Kolomiets, C. Bruneau, P.H. Dixneuf, Synlett, 2000, 7, 1031.

203. S.N. Osipov, O.I. Artyushin, A.F. Kolomiets, Mendeleev Commun., 2000, 5, 192.

204. А.Д. Синица, T.B. Колодка, A.K. Шурубура,Ж Общ. Химии, 1987, 57, 2,475.

205. П.П. Онисько, Ж. Общ. Химии, 1999, 69, 153.

206. G. Shi, Y. Xu, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1989, 607.

207. G. Shi, Z. Cao, W. Cai, Tetrahedron, 1995, 5011.

208. F.G. West, K.W. Glaeske, B.N. Naudi, Synthesis, 1993, 977.

209. T. Ye, M.A. McKervey, Chem. Rev., 1994, 1091.

210. Y. Hata, M. Watanabe, Tetrahedron Lett., 1972, 4659.

211. M.P. Doyle, W.H. Tamblyn, V. Bagheri, J. Org. Chem., 1981, 5094.

212. G. Shi, Y. Xu, Z. Xu, Tetrahedron, 1991,1629.

213. S.N. Osipov, N. Sewald, A.F. Kolomiets, A.V. Fokin, K. Burger, Tetrahedron ^ Lett., 1996, 37,615.

214. N. De Kimpe, D. De Smaele, Tetrahedron Lett., 1994, 8023.

215. R. Paulissen, E. Hayez, A.J. Hubert, P. Teyssie', Tetrahedron Lett., 1974, 607.

216. J.F. Nicoud, N.B. Kagan, Tetrahedron Lett., 1978, 4233.

217. С. Toniolo, E. Benedetti, Macromolecules, 1991, 24, 4004.

218. G.R. Marshal, J.D. Clare, J.B. Dunbar, G.D. Smith, J. Zabrocki, A.S. Redlinski, M.T. Leplawy, Int. J. Pept. Protein Res., 1988, 32, 544.

219. N. Sewald, W. Hollweck, K. Muetze, L. Seymour, S.N. Osipov, C. Schirlinger, K. Burger, B. Koksch, H.D. Jakubke, Peptides: Proceedings of the 23rd European Peptide Symposium, N.L.S. Maia, Ed., ESCOMScience Publishers, Leiden 1995, 27.

220. V.P. Kukhar, J. Fluorine Chem. 1994, 69, 199.

221. T. Fujita, K. Okada, Y. Shimohigashi, T. Honda, T. Nose, Y. Yamauchi, A. Matsushima, D. Asai, N. Shirasu, D. Shigehiro, Tetrahedron Lett. 2000, 923.

222. J.A. Erickson, J.I. McLoughlin, J. Org. Chem.,. 1995, 60, 1626.

223. W. Caminati, S. Melandri, P. Moreschini, P.G. Favero, Angew. Chem,. 1999, 111, 3105.

224. J.A.K. Howard, V.J. Hoy, D. O'Hagan, G.T. Smith, Tetrahedron, 1996, 52, 12613.

225. J.D. Dunitz, R.Taylor, Chem. Eur. 1997, 3, 89.

226. B. Koksch, N. Sewald, H.-J. Hofrnann, K. Burger, H.-D. Jakubke, J. Peptide Sci,. 1997, 3, 157.

227. K. Muehle, H.-J. Hofrnann, J. Mol. Structure, 1995, 339, 57.

228. B. Koksch, Ph.D. Thesis, University of Leipzig, 1995.

229. W. Hollweck, K.Burger, J. prakt. Chem, 1995, 337, 391.

230. N.L. Benoiton, Y.C. Lee, F.M.F. Chen, Int. J. Pept. Protein. Res., 1993, 41, 587.

231. T. Michel, B. Koksch, S.N. Osipov, A.S. Golubev, J. Sieler, K. Burger, Coll. Czech. Chem. Commun, 2002,12, in press.

232. N.L. Benoiton, Int. J. Pept. Protein Res,. 1994, 44, 399.

233. D. Riester, K.H. Wiesmueller, D. Scholl, R. Kuhn, Anal. Chem,. 1996, 68. 2361.

234. L.A. Carpino, M. Beyermann, H. Wenschuh, M. Bienert, J. Org. Chem,. 1996, 61, 268.

235. C. Kaduk, H. Duclohier, M. Dathe, H. Wenschuh, M. Beyermann, G. Molle, M. Bienert, Biophysical J., 1997, 72, 2151.

236. A. Ehrlich, S. Rothemund, M. Brudel, M. Beyermann, L.A. Carpino, M. Bienert, Tetrahedron Lett., 1993, 34, 4781.

237. L.A. Carpino, J. Am. Chem. Soc., 1993,115, 4397.

238. L.A. Carpino, A. El-Faham, C.A. Minor, F. Albericio, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1994, 201.

239. L.A. Carpino, H.G. Chao, M. Beyermann, M. Bienert, J. Org. Chem., 1991, 56, 2635.

240. S. Abdalla, E. Bayer, H. Frank, Chromatographia, 1987, 23, 83.

241. C. Kaduk, H. Wenschuh, M. Beyermann, K. Forner, L.A. Carpino, M. Bienert, Lett. Pept. Sci., 1995, 2, 285.

242. В. Koksch, К. Muetze, S.N. Osipov, A.S. Golubev, K. Burger, Tetrahedron Lett., 2000, 41, 3825.

243. Ю.В. Зейфман, Н.П. Гамбарян, И.Л. Кнунянц, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1965, 2046.

244. W. Steglich, К. Burger, W. Duerr, Е. Burgis, Chem. Ber., 1974, 107, 1488.

245. К. Burger, С. Schierlinger, К. Muetze, J. Fluorine Chem., 1993, 65, 149.

246. E. Aller, R.T. Buck, M.J. Diysdale, L. Ferris, D. Haigh, C.J. Moody, N.D. Pearson, J.B. Sanghera, J. Chem. Soc., Perkin 1,1996, 2879.

247. T. Tsushima, K. Kawada, S. Ishihara, N. Uchida, O. Shiratory, J. Higaki, M. Hirata, Tetrahedron, 1988, 44, 5375

248. C.B. Галушко, И.П. Шишкина, С.П. Кобзев, В.А. Солошонок, Ю.Л. Ягупольский, В.П. Кухарь, Ж. Анал. Химии, 1988, 43, 2067.

249. J.W. Keller, B.J. Hamilton, Tetrahedron Lett., 1986, 27, 1249.

250. J.W. Keller, K.O. Dick, J. Chromatogr., 1986, 367,187.

251. P.S. Sammes, Forschr. Chem. Org. Naturst., 1975, 32, 51.

252. N. Patino, R. Condom, I. Ayi, R. Guedj, A. Aumelas, J. Fluorine Chem., 1991, 53, 93; 1992, 59, 47.

253. U. Schoellkopf, Pure Appl. Chem., 1983, 55, 1799.

254. U. Schoellkopf, Chem. Scr., 1985, 25, 105.

255. P. Muenster, W. Steglich, Synthesis, 1987, 223.

256. R.M. Williams, Synthesis of Optically Active a-Amino acids; Pergamon Press: Oxford, 1989, 95.

257. N. Sewald, L.C. Seymour, K. Burger, S.N. Osipov, A.F. Kolomiets, A.V. Fokin, Tetrahedron: Asymmetry, 1994, 5, 1051.

258. U. Schoellkopf, U, busse, R. Kilger, P. Lehr, Synthesis, 1984, 271.

259. U. Schoellkopf, Tetrahedron, 1983, 39, 2085.

260. P.E. Young, V. Madison, E.R. Blout, J. Am. Chem. Soc., 1976, 98, 5365.

261. W. Hollweck, PhD Thesis, Technische Universiteat Muenchem, 1994.