Ненасыщенные трифторметилзамещенные α-аминокислоты и их металлокатализируемые трансформации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Щетников, Григорий Тарасович

• Щетников, Григорий Тарасович
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Щетников, Григорий Тарасович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Ненасыщенные алифатические а-аминокислоты в металлорганическом синтезе»

Предисловие.

1.1. Реакции кросс-сочетания ненасыщенных а-аминокислот.

1.1.1. Реакция Хека.

1.1.2. Реакция Стилле.

1.1.3. Реакция Сузуки.

1.1.4. Реакция Сопогаширы.

1.2. Реакции метатезиса ненасыщенных а-аминокислот.

1.2.1 Внутримолекулярный олефиновый метатезис (ВОМ).

1.2.2 Внутримолекулярный метатезис ениное (ВМЕ).

1.2.3 Внутримолекулярный метатезис диацетиленов.

1.2.4 Кросс-метатезис диолефинов и енинов.

1.3. Ненасыщенные фторсодержащие а-аминокислоты.

Глава II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение.

2.1. Синтез ненасыщенных производных а-СЕз-замещенных а-аминокислог.

2.1.1. Синтез иминов алкилтрифторпируватов.

2.1.2. Реакции иминов с ненасыщенными С-нуклеофилами.

2.1.3. Синтез a-CFs-a-оминокислот с эндоциклической двойной связью. Термическая ен-реакция ацил- и сульфонилиминов метилтрифторпирувата.

2.1.4. Синтез диолефинов, енинов и диацетиленов.

2.2. Металлокатализируемые трансформации ненасыщенных производных a-CFj-замещенных a-аминокислот.

2.2.1. Метатезис циклосодержащш. азадиенов с раскрытием-замыканием цикла.

2.2.2. Рутепий-катачизируемая реакция циклизации/циклопропанированш.

2.2.3. Каталитическая реакция циклотримеризации 1,6- и 1,7-азадиинов.

2.3. Диполярное [3+2]-циклоприсоединение а-пропаргилсодержащих аминокислот к органическим азидам.

Глава III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ненасыщенные трифторметилзамещенные α-аминокислоты и их металлокатализируемые трансформации»

В течение последнего десятилетия небелковые аминокислоты приобрели значительный интерес в синтетической и биомедицинской химии из-за их уникальных химических и биологических свойств. Среди них особо интересными оказались ненасыщенные производные с неограниченным потенциалом для дальнейших химических превращений, прежде всего в металлокатализируемых реакциях с участием ненасыщенных связей углерод-углерод. К таким реакциям относятся циклоприсоединение Дильса-Альдера, кросс-сочетание типа Хека и Соногаширы, внутри- и межмолекулярный метатезис и прочие.

Вместе с тем известно, что модификация аминокислот атомами фтора или фторалкильными группами значительно улучшает физико-химические и биологические свойства как аминокислот, так и пептидов на их основе. Среди фторсодержащих ос-аминокислот наибольшее внимание уделяется производным, содержащим атомы фтора в Р-положении. Эти соединения способны селективно и необратимо блокировать активность ряда важных ферментов, проявляя антибактериальные, антигипертензивные, канцеростатические и цитотоксические свойства. При этом наличие атомов фтора способно обеспечить эффективное изучение процессов метаболизма с помощью ЯМР 19F-спектроскопии.

Таким образом, разработка новых методологий синтеза непротеиногенных аминокислот и их аналогов является одной из актуальных задач современной органической химии.

Целью работы является разработка препаративных методов синтеза новых трифторметилсодержащих ненасыщенных а-аминокислот и исследование их свойств в различных металлокатализируемых процессах, приводящих к образованию разнообразных карбо- и гетероциклических производных.

Научная новизна и практическая ценность.

Разработаны эффективные методы синтеза новых ненасыщенных производных а-трифторметилсодержащих а-аминокислот, основанные на реакциях иминов метилтрифторпирувата с углеродными нуклеофилами, а также с метиленциклоалканами.

Исследована комбинированная реакция внутримолекулярного метатезиса диолефинов с раскрытием-замыканием цикла при катализе комплексами рутения, приводящая к образованию 4-алкенил-2-трифторметилзамещенных производных пипеколиновой кислоты.

Найдена новая рутений-катализируемая реакция тандемного присоединения диазоалкана/циклонропанирования енинов, позволяющая получать трифторметил-замещенные бициклические производные а-аминокислот с алкенильной цепью в Z- или Е-конфигурации (в зависимости от природы диазосоединения).

Изучены реакции циклотримеризации 1,6- и 1,7-азадиинов с терминальными и интернальными ацетиленами при катализе комплексами рутения. При этом показано, что наиболее эффективным катализатором для данного процесса является Cp*Ru(cod)Cl, использование которого в количестве 1 мольн.% приводит с высоким выходом к фторпроизводным пролина и тетрагидроизохинолин-2-карбоновой кислоты (TIC) -конформационно жестких аналогов фенилаланина.

Изучена реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения а-трифторметил-а-аминокислот, содержащих пропаргильную группу у а-атома углерода, к органическим азидам при катализе одновалентной медью. Реакция эффективно осуществляется как в органической, так и в водной среде и приводит к образованию новых функционально замещенных аналогов гистидина.

Все синтезы, разработанные в результате проведенного исследования, легко поддаются масштабированию, что делает фторсодержащие аминокислоты доступными в достаточных количествах для изучения потенциальных фармакологических и терапевтических свойств.

Работа выполнена в ИНЭОС РАН в группе Экологической химии.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Щетников, Григорий Тарасович

ВЫВОДЫ:

1. Разработаны эффективные методы синтеза новых ненасыщенных производных а-СРз-а-аминокислот, основанные на реакциях иминов метилтрифторпирувата с углеродными нуклеофилами, а также с метиленциклоалканами.

2. Исследована комбинированная реакция внутримолекулярного метатезиса диолефинов с раскрытием-замыканием цикла при катализе комплексами рутения, приводящая к образованию 4-алкенил-2-трифторметилзамещенных производных пипеколиновой кислоты.

3. Найдена новая рутений-катализируемая реакция тандемного присоединения диазоалкана/циклопропанирования енинов, позволяющая получать трифторметил-замещенные бициклические производные а-аминокислот с алкенильной цепью в Z-или ^-конфигурации (в зависимости от природы диазосоединения).

4. Изучены реакции циклотримеризации 1,6- и 1,7-азадиинов с терминальными и интернальными ацетиленам при катализе комплексами рутения. При этом показано, что наиболее эффективным катализатором для данного процесса является Cp*Ru(cod)Cl, использование которого в количестве 1 мольн.% приводит с высоким выходом к фторированным производным пролина и тетрагидроизохинолин-2-карбоновой кислоты (TIC) - конформационно жестких аналогов фенилаланина.

5. Изучена реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения а-СРз-а-аминокислот, содержащих пропаргильную группу у а-атома углерода, к органическим азидам при катализе одновалентной медью. Реакция эффективно осуществляется как в органической, так и в водной среде и приводит к образованию новых функционально замещенных аналогов гистидина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Щетников, Григорий Тарасович, 2007 год

1. H. Ishida, Y. Inoue, Peptides that contain unnatural amino acids: Toward artificial proteins, Rev. Heleroat. Chem., 1999,19, 79.

2. R. R. Schrock and A. H. Hoveyda, Molybdenum and Tungsten Imido Alkylidene Complexes as Efficient Olefin-Metathesis Catalysts, Angew. Chem., Int. Ed., 2003, 42, 4592.

3. F. Lacombe, K. Radkowski, G. Seidel, A. Fuerstner, (£)-Cycloalkenes and (E,E)-cycloalkadienes by ring closing diyne- or enyne-yne metathesis/semi-reduction, Tetrahedron, 2004,60, 7315.

4. J. Kaiser, S. S. Kinderman, В. C. J. van Esseveldt, F. L. van Delft, H. E. Schoemaker, R. H. Blaauw, F. P. J. T. Rutjes, Synthetic applications of aliphatic unsaturated a-H-a-amino acids, Org. Biomol. Chem., 2005,3,3435.

5. G. N. Dardenne, J. Casimir, M. Marlier, P. O. Larsen, Acide 2(/?)-amino-3-butenoique (vinylglycine) dans les carpophores de Rhodophyllus nidorosus, Phytochemistry, 1974, 13, 1897.

6. C. J. Easton, A. J. Edwards, S. B. McNabb, M. C. Merrett, J. L. O'Connell, G. W. Simpson, J. S. Simpson, A. C. Willis, Allylic halogcnation of unsaturated amino acids, Org. Biomol. Chem., 2003,1,2492.

7. Ed. by F. Diederich, P.J. Stang, Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions, Wiley-VCH Verlag GmbH, 1998

8. M. K. Gurjar, A. Talukdar, Heck Reaction of (S)-iV-Cbz-Allyl Glycine /-Butyl Ester with Aromatic Halides, Synthesis, 2002,315.

9. P. N. Collier, I. Patel, R. J. K. Taylor, Heck reactions of amino acid building blocks: application to the synthesis of pyrrololine analogues, Tetrahedron Lett., 2002,43,3401.

10. T. D. Penning, M. A. Russell, В. B. Chen, H. Y. Chen, B. N. Desai, S. H. Docter, D. J. Edwards, G. J. Gesicki, C.-D. Liang, J. W. Malecha, S. S. Yu, V. W. Engleman, S. K.

11. Freeman, M. L. Hanneke, К. E. Shannon, M. M. Westlin, G. A. Nickols, Synthesis of cinnamic acids and related isosteres as potent and selective av|i3 receptor antagonists, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004,14,1471.

12. С. V. C. Prasad, S. E. Mercer, G. M. Dubowchik, J. E. Macor, Enantioselective synthesis of aminobenzazepinones, Tetrahedron Lett., 2007,48, 2661.

13. E. Tullberg, D. Peters, T. Frejd, The Heck reaction under ball-milling conditions, J. Organomet. Chem., 2004,689,3778.

14. S.E. Gibson, N. Guillo, R.J. Middleton, A. Thuilliez, M.J. Tozer, Synthesis of conformationally constrained phenylalanine analogues via 7-, 8- and 9-endo Heck cyclisations, Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1997,447.

15. S.E. Gibson, N. Guillo, S.B. Kalindjian, M.J. Tozer, incorporation of conformationally constrained phenylalanine derivatives TIC, SIC, HIC and NIC into a cholecystokinin-b/Gastrin receptor antagonist, Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 1289.

16. S. E. Gibson, J. O. Jones, S. B. Kalindjian, J. D. Knight, N. Mainolfi, M. Rudd, J. W. Steed, M. J. Tozerb, P. T. Wrigh, Synthesis of meta- and paracyclophanes containing unsaturated amino acid residues, Tetrahedron, 2004, 60, 6945.

17. V. Gracias, J. D. Moore, S. W. Djuric, Sequential Ugi/Heck cyclization strategies for the facile construction of highly functionalized N-heterocyclic scaffolds, Tetrahedron Lett., 2004,45,417.

18. S. A. Giacobbe, R. Di Fabio, Versatile assembly of the 2-carboxybenzob.azepine ring system, Tetrahedron Lett., 2001,42,2027.

19. G. L. Bolton, J. C. Hodges, Solid-Phase Synthesis of Substituted Benzazepines via Intramolecular Heck Cyclization, J. Comb. Chem., 1999,1,130.

20. P.A. Donets, E.V. Van der Eycken, Efficient Synthesis of the 3-Benzazepine Framework via Intramolecular Heck Reductive Cyclization, Org. Lett., 2007,9,3017.

21. D. B. Berkowitz, J. M. McFadden, E. Chisowa, C. L. Semerad, Organoselenium-Based Entry into Versatile, a-(2-Tributylstannyl)vinyl Amino Acids in Scalemic Form: A New Route to Vinyl Stannanes, J. Am. Chem. Soc., 2000,122,11031.

22. S. Chen, R. M. Williams, Syntheses of highly functionalized 8,y-unsaturated-a-amino acids, Tetrahedron, 2006, 62, 11572.

23. N. Miyaura, К. Yamada, A. Suzuki, A new stereospecifie cross-coupling by the palladium-catalyzed reaction of 1-alkenylboranes with 1-alkenyl or 1-alkynyl halides, Tetrahedron Lett. 1979, 3437

24. G. J. Roff, R. C. Lloyd, N. J. Turner, A Versatile Chemo-Enzymatic Route to Enantiomerically Pure P-Branched a-Amino Acids, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126,4098.

25. G. Guillena, C. A. Kruithof, M. A. Casado, M. R. Egmond, G. van Koten,The Suzuki cross-coupling reaction: a powerful tool for the attachment of organometallic 'NCN'-pincer units to biological scaffolds, J. Organomet. Chem., 2003, 668, 3.

26. J. S. Potuzak, D. S. Tan, Synthesis of Cl-alkyl- and acylglycals from glycals using a B-alkyl Suzuki-Miyaura cross coupling approach, Tetrahedron Lett., 2004,45,1797.

27. S. Collet, F. Carreaux, J.-L. Boucher, S. Pethe, M. Lepoivre, R. Danion-Bougot, D. Danion, Synthesis and evaluation of co-borono-a-amino acids as active-site probes of arginase and nitric oxide synthases, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2000, 177.

28. S. Collet, R. Danion-Bougot, D. Danion, Suzuki cross-coupling reactions of nonracemic vinylborono-a-amino acids, Synth. Commun., 2001,31,249.

29. M. Isaac, A. Slassi, K. Da Silva, T. Xin, Synthesis of chiral and geometrically defined 5,5-diaryl-2-amino-4-pentenoates: novel amino acid derivatives, Tetrahedron Lett., 2001,42,2957.

30. G. T. Crisp, Y.-L. Jiang, Intramolecular hydrogen bonding studies for a series of dipurinyl-2,6-pyridinedicarboxamides, Tetrahedron, 1999,55,549.

31. G. Lassalle, J. M.Altenburger, SSR182289A, a selective and potent orally active thrombin inhibitor, Bioorg. Med. Chem., 2004,12, 1713.

32. R. J. Brea, M. P. Lopez-Deber, L. Castedo, J. R. Granja, Synthesis of o-(Hetero)arylalkynylated a-Amino Acid by Sonogashira-Type Reactions in Aqueous Media, J. Org. Chem., 2006, 71, 7870.

33. Y. Du, C. J. Creighton, Z. Yan, D. A. Gauthier, J. P. Dahl, B. Zhao, S. M. Belkowski, A. B. Reitz, The synthesis and evaluation of 10- and 12-membered ring benzofused enediyne amino acids, Bioorg. Med. Chem. 5936,13,2005.

34. M. A. Fagan, D. W. Knight, Tetrahedron Lett., A new approach to the core of roseophilin, 1999,40,6117.

35. L. В. Wolf, К. С. М. F. Tjen, Н. Т. ten Brink, R. Н. Blaauw, Н. Hiemstra, Н. Е. Sehoemaker, F. P. J. Т. Rutjes, Palladium-Catalyzed Cyclization Reactions of Acetylene-Containing Amino Acids, Adv. Synlh. Catal., 2002,344, 70.

36. Bart C. J. van Esseveldt, Paul W. H. Vervoort, Floris L. van Delft, Floris P. J. T. Rutjes, Novel Approach to 5-Substituted Proline Derivatives Using a Silver-Catalyzed Cyclization as the Key Step, J. Org. Chem., 2005, 70,1791.

37. S. Ma, F. Yu, W. Gao, Studies on Pd(II)-Catalyzed Coupling-Cyclization of a- or P-Amino Allenes with Allylic Halides, J. Org. Chem., 2003,68,5943.

38. S. Werner, D. Kasi, К. M. Brummond, Design and Synthesis of a 3,4-Dehydroproline Amide Discovery Library, J. Comb. Chem. 2007,9, 677.

39. S. L. Castle, G. S. C. Srikanth, Catalytic Asymmetric Synthesis of the Central Tryptophan Residue of Celogentin C, Org. Lett., 2003,5,3611.

40. Alkenyl Metathesis in Organic Synthesis in Topics in Organometallic Chemistry, Eds. A. Fuerstner, Springer, Berlin, 1998.

41. B. Mohr, D.M. lynn, R.H. Grubbs, Synthesis of Water-Soluble, Aliphatic Phosphines and Their Application to Well-Defined Ruthenium Olefin Metathesis Catalysts Organometallics, 1996,15,4317.

42. P. Schwab, R. H. Grubbs, J. W. Ziller, Synthesis and Applications of RuCl2(=CHR')(PR3)2: The Influence of the Alkylidene Moiety on Metathesis Activity, J. Am. Chem. Soc., 1996,118,100.

43. S. J. Miller, H. E. Blackwell, R. H. Grubbs, Application of Ring-Closing Metathesis to the Synthesis of Rigidified Amino Acids and Peptides, J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 9606.

44. F. P. J. T. Rutjes, H. E. Sehoemaker, Ruthenium-Catalyzed Ring Closing Olefin Metathesis of Non-Natural a-Amino Acids, Tetrahedron Lett., 1997,38,677.

45. S. Varray, С. Gauzy, F. Lamaty, R. Lazaro, J. Martinez, J. Org. Chem., 2000,65,6787.

46. S.Varray, R. Lazaro, F. Martine,F. Lamaty, Eur. J. Org. Chem., 2002,2308.

47. A. Fiirstner, M. Picquet, C. Bruneau, P. H. Dixneuf, Cationic ruthenium allenylidene complexes as a new class of performing catalysts for ring closing metathesis, Chem. Commun., 1998,1315.

48. R. Akiyama, S. Kobayashi, A Novel Polymer-Supported Arene-Ruthenium Complex for Ring-Closing Olefin Metathesis, Angew. Chem., Int. Ed., 2002,41,2602.

49. S. Kotha, K. Singh, N-Alkylation of diethyl acetamidomalonate: synthesis of constrained amino acid derivatives by ring-closing metathesis, Tetrahedron Lett., 2004, 45, 9607.

50. S. S.Kinderman, R. de Gelder, J. H. Van Maarseveen, II. E. Schoemaker, H. Hiemstra, F. P. J. T. Rutjes, Amidopalladation of Alkoxyallenes Applied in the Synthesis of an Enantiopure 1-Ethylquinolizidine Frog Alkaloid, J. Am. Chem. Soc., 2004,126,4100;

51. J. Gardiner, К. H. Anderson, A. Downard, A. D. Abell, Synthesis of Cyclic a-Amino Acid Esters from Methionine, Allylglycine, and Serine, J. Org. Chem., 2004,69,3375.

52. J. Gardiner, A. D. Abell, Synthesis and solid state conformation of phenylalanine mimetics constrained in a proline-like conformation, Org. Biomol. Chem., 2004, 2, 2365.

53. J. S. Clark, M. D. Middleton, Synthesis of Novel x-Substituted and a,a -Disubstituted Amino Acids by Rearrangement of Ammonium Ylides Generated from Metal Carbenoids, Org. Lett., 2002,4, 765.

54. M. Kummeter, U. Kazmaier, Synthesis of Polyhydroxylated Aminocyclopentanes, Eur. J. Org. Chem., 2003, 3325.

55. R. V. Hoffman, S. Madan, Synthesis and Reactions of 2-Substituted Ethyl N-Alkylmalonylhydroxamic Acids,./ Org. Chem., 2003,68,4876.

56. C. J. Creighton, A. B. Reitz, Synthesis of an Eight-Membered Cyclic Pseudo-Dipeptide Using Ring Closing Metathesis, Org. Lett., 2001,3, 893.

57. J. A. Horton, J. M. Bostock, I. Chopra, L. Hesse, S. E. V. Phillips, D. J. Adams, A. P. Johnson, C. W. G. Fishwick, Macrocyclic inhibitors of the bacterial cell wall biosynthesis enzyme mur D, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003,13, 1557.

58. T. Hoffmann, R. Waibel and P. Gmeiner, A General Approach to Dehydro-Freidinger Lactams: Ex-Chiral Pool Synthesis and Spectroscopic Evaluation as Potential Reverse Turn Inducers, J. Org. Chem., 2003,68, 62.

59. L. Banfi, A. Basso, G. Guanti, R. Riva, Application of tandem Ugi reaction/ring-closing metathesis in multicomponent synthesis of unsaturated nine-membered lactams Tetrahedron Lett., 2003, 44, 7655.

60. N. Ghalit, J. Kemmink, H. W. Hilbers, C. Versluis, D. T. S. Rijkers, R. M. J. Liskamp, Step-wise and pre-organization induced synthesis of a crossed alkene-bridged nisin Z DE-ring mimic by ring-closing metathesis. Org. Biomol. Chem., 2007,5, 924.

61. W. J. N. Meester, R. van Dijk, J. H. van Maarseveen, F. P. J. T. Rutjes, P. H. H. Hermkens, H. Hiemstra, Highly diastereoselective synthesis of |}-amino alcohols, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,2001,2909.

62. G. F. Busscher, F. P. J. T. Rutjes, F. L. van Delft, Synthesis of a protected enantiomerically pure 2-deoxystreptamine derivative from D-allylglycine, Tetrahedron Lett., 2004,45,3629.

63. U. Voigtmann, S. Blechert, Enantioselective Synthesis of a,a-Disubstituted Piperidines via Ruthenium-Catalyzed Ring Rearrangement, Synthesis, 2000, 893.

64. H. Villar, М. Fringsa, С. Bolm, Ring closing enyne metathesis: A powerful tool for the synthesis of heterocycles, Chem. Soc. Rev., 2007,36,55

65. В. M. Trost, M. J. Krische, Transition Metal Catalyzed Cycloisomerizations, Synlett, 1998,1.

66. M. Mori, N. Sakakibara, A. Kinoshita, Remarkable Effect of Ethylene Gas in the Intramolecular Enyne Metathesis of Terminal Alkynes, J. Org. Chem., 1998, 63,6082.

67. S. Kotha, N. Sreenivasachary, A new synthetic approach to 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (Tic) derivatives via enyne metathesis and the Diels-Alder reaction, Chem. Commun., 2000, 503

68. N. Chatani, II. Inoue, T.Kotsuma, S.Murai, Skeletal Reorganization of Enynes to 1-Vinylcycloalkenes Catalyzed by GaCl3,J. Am. Chem. Soc., 2002,124, 10294.

69. T. Kitamura, Y. Satom, M. Mori, Synthetic study of (C)-anthramycin using ring-closing enyne metathesis and cross-metathesis, Tetrahedron 2004,60, 9649.

70. S. Kotha, N. Sreenivasachary, E. Brahmachary, Constrained Phenylalanine Derivatives by Enyne Metathesis and Diels-Alder Reaction, Eur. J. Chem., 2001, 787.

71. M. I. Jsselstijn, J. Kaiser, F. L. van Delft, H. E. Schoemaker, F. P. J. T. Rutjes, Synthesis of novel acetylene-containing amino acids, Amino Acids, 2003,24,263.

72. K. Biswas, D. M. Coltart, S. J. Danishefsky, Construction of carbohydrate-based antitumor vaccines: synthesis of glycosyl amino acids by olefin cross-metathesis, Tetrahedron Lett., 2002,43,6107.

73. G. J. McCarvey, Т. E. Benedum, F.W. Schmidtmann,Development of Co- and Post-Translational Synthetic Strategies to C'-Neoglycopeptides, Org. Lett., 2002,4, 3591.

74. M. Zanda, Trifluoromethyl group: an effective xenobiotic function for peptidebackbone modification, New J. Chem., 2004,28, 1401

75. V.P. Kukhar, V.A. Soloshonok (Eds.), Fluorine-Containing Amino Acids. Synthesis and Properties., John Wiley and Sons Ltd: Chichester, 1995.

76. D. Semeril, J. Le Notre, C. Bruneau, P. H. Dixneuf, A. F. Kolomiets, S. N. Osipov, Fluorine-containing a-alkynyl amino esters and access to a new family of 3,4-dehydroproline analogues, New J. Chem., 2001,25, 16,

77. V. De Matteis, F. L. van Delft, H. Jakobi, S. Lindell, J. Tiebes, F. P. J. T. Rutjes, RCM-Mediated Synthesis of Trifluoromethyl-Containing Nitrogen Heterocycles, J. Org. Chem., 2006, 71,7527.

78. K. Burger, E. Hoss, K. Gaa, N. Sewald, C. Schierlinger, Neue Strategien zur Synthese von 3,3,3-Trifluoralanin, 2-Deutero-3,3,3-trifluoralanin und ihren Derivaten, Z. Naturforsch., Teil B, 1991,46,361.

79. C.H. Осипов, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Фторсодержащие кетимины, Успехи Химии, 1992,61,1457.

80. C.H. Осипов, P. Dixneuf, Метезис с замыканием цикла в синтезе циклических а-аминокислот, Ж. Орг. Хим., 2003,39,1211.

81. W.J. Zuercher, М. Hashimoto, R.H. Grubbs, Tandem Ring Opening-Ring Closing Metathesis of Cyclic Olefins, J. Am. Chem. Soc., 1996,118,6634.

82. S. Saito, Y. Yamamoto Recent Advances in the Transition-Metal-Catalyzed Regioselective Approaches to Polysubstituted Benzene Derivatives, Chem. Rev. 2000, 100, 2901;

83. I.Nakamura, Y. Yamamoto, Transition-Metal-Catalyzed Reactions in Heterocyclic Synthesis, Chem. Rev. 2004,104, 2127.

84. Y. Yamamoto, Т. Arakawa, R. Ogawa, K. Itoh, Ruthenium(II)-Catalyzed Selective Intramolecular 2 + 2 + 2. Alkyne Cyclotrimerizations J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 12143.

85. H. C. Kolb, M. G. Finn, К. B. Sharpless, Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions, Angew. Chem. Int. Ed, 2001,40, 2004;

86. C. W. Tornoe, C. Christensen, M. Meldal, Peptidotriazoles on Solid Phase: 1,2,3.-Triazoles by Regiospecific Copper(I)-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloadditions of Terminal Alkynes to Azides, J. Org. Chem., 2002,67, 3057;

87. V. V. Rostovtsev, L. G. Green, V. V. Fokin, К. B. Sharpless, A Stepwise Huisgen Cycloaddition Process: Copper(I)-Catalyzed Regioselective "Ligation" of Azides and Terminal Alkynes, Angew. Chem. Int. Ed. 2002,41,2596.

88. C.H. Осипов, Канд. диссер., ИНЭОСРАН, 1991.

89. C.H. Осипов, Н.Д. Чкаников, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Синтез и С-алкилирующие свойства метилового эфира 2-(бензолсульфонилимино)-3,3,3-трифторпропионовой кислоты, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1986, 6,1385.

90. С.Н. Осипов, Н.Д. Чкаников, А.Ф. Коломиец, А.В. Фокин, Реакции метиловых эфиров замещенных 2-амино-3,3,3-трифторпропионовых кислот с ариламинами, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1989,5,1648.