N-замещенные имины метилтрифторпирувата и гексафторацетона в циклоконденсации с 1,3-бинуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Соколов, Владимир Борисович

• Соколов, Владимир Борисович
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Соколов, Владимир Борисович

1 .Введение

2.Имины метилтрифторпирувата и гексафторацетона в синтезе 8 гетероциклов (литературный обзор)

2.1 .Имины МТФП и ГФА в реакции циклоприсоединения

2.1.1. Имины МТФП и ГФА в реакциях [2+2]- и [2+3]-циклоприсоединения

2.1.2.Имины МТФП и ГФА в хелетропных реакциях

2.1.3. Имины МТФП и ГФА в гетерореакции Дильса-Альдера

2.1.4.Ацилимины МТФП и ГФА в реакциях дефтор- и деоксоциклоконденсации

2.1.5. Имины МТФП и ГФА в реакции циклоконденсации 21 2.2.Амидо(амино)полифторалкопирование гетероциклов иминами МТФП и ГФА

3. Л^-Замещенные имины метилтрифторпирувата и гексафторацетона в циклоконденсации с 7,5-бинуклеофилами

3.1. Ацилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с /,5-бинуклеофилами

3.1.1.Ацилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с СЛ^-бинуклеофилами.

3.1.2.Циклоконденсация ацилиминов метилтрифторпирувата с ДА'-бинуклеофилами

3.1.3. Циклоконденсация ацилиминов метилтрифторпирувата с

С, О-бинукл еофилами

3.2. А^-Сульфонил- и фосфорилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с 7,5-биснуклеофилами

3.3. Фторсодержащие гетероциклические призводные стрептоцида

3.4. Гетерилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с 1,3-биснуклеофилами

3.4.1. Синтез А^-гетерилиминов метилтрифторпирувата

3.4.2. Циклоконденсация тУ-гетерилиминов метилтрифторпирувата с СД-бинуклеофилами

3.4.3. Циклоконденсация Д-гетерилиминов метилтрифторпирувата с ДД-бинуклеофилами 55 3.5.Этоксикарбонилимин гексафторацетона в циклоконденсации с 7,3-бинуклеофилами

3.5.¡.Циклоконденсация этоксикарбонилимина гексафторацетона с С,Д-бинуклеофилами 60 3.5.2. Циклоконденсация этоксикарбонилимина гексафторацетона с ДД-бинуклеофилами

3.6.Ацилимины гексафторацетона в циклоконденсации с /,5-бинуклеофилами 68 3.6.¡.Циклоконденсация ацилиминов гексафторацетона с

С.Д-бинуклеофилами 69 3.6.2.Циклоконденсация ацилиминов гексафторацетона с

Д-бинуклеофилами

4.Экспериментальная часть

5.Выводы

6.Литература

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «N-замещенные имины метилтрифторпирувата и гексафторацетона в циклоконденсации с 1,3-бинуклеофилами»

Развитие новых оригинальных подходов к синтезу гетероциклических соединений, в том числе и физиологически активных, является одним из наиболее плодотворных направлений органической химии. Особенно привлекательна в этой связи задача разработки новых методов синтеза фторсодержащих гетероциклов, поскольку введением в молекулы биологически активных гетероциклических соединений атома фтора или фторсодержащих заместителей, как правило, не приводит к снижению физиологической активности и вместе с тем придает молекуле уникальные физико-химические свойства, которые в свою очередь приводят к улучшению, а в ряде случаев изменению фармакологических параметров.

Успехи в этой области в значительной степени связаны с разработкой доступных и эффективных методов введения полифторалкильных групп в молекулы органических соединений, осуществляемых с помощью высоко-электрофильных фторсодержащих синтонов. Одним из направлений таких исследований является изучение превращений полифторкарбонильных соединений и их производных, например, иминов и илидов в реакциях перфторалкиламидо-(амино)алкилирования (реакция Манниха) различных нуклеофилов (аминов, спиртов, тиолов, гидрофосфорильных, ароматических, гетероараматических, непредельных соединений), циклоприсоединения, циклоконденсации, а также дефторциклизации и деоксоциклизации. Эти превращения, изученные на достаточно большом числе примеров, привели к получению, в том числе целенаправленному, различных биологически активных веществ.

Изучение иминов метилтрифторпирувата (МТФП) и гексафторацетона

ГФА) в реакциях циклоконденсации, одного из ключевых методов синтеза гетероциклов, ограничено эпизодическими сведениями о превращениях этих соединений в качестве 1,2- и /,5-биэлектрофилов в реакциях с 7,5-бинуклеофилами

Л^-замещенными анилинами, енолами, антраниловой кислотой и мочевинами), в том числе изученных нами ранее. Таким образом, достаточно большое число перспективных для реакций циклоконденсации фторсодержащих биэлектрофильных реагентов, а именно иминов метилтрифторпирувата и гексафторацетона оказалось вне поля зрения исследователей, что явилось причиной проведения данного исследования.

Цель работы состояла в разработке эффективных препаративных методов синтеза фторсодежащих пяти- и шестичленных гетероциклов на основе превращений ТУ-замещенных иминов метилтрифторпирувата и гексафторацетона в циклоконденсации с /,5-бинуклеофилами.

Научная новизна и практическая ценность работы заключается в: -развитии нового синтетического подхода к пяти- и шестичленным фторсодержащим гетероциклам на основе систематического изучения реакций циклоконденсации тУ-замещенных иминов метилтрифторпирувата и гексафторацетона с С,И,- С,О,- и 7УД-7,5-бинуклеофилами;

-изучении особенностей поведения тУ-замещенных иминов метилтрифторпирувата в двухстадийной реакции циклоконденсации с С,И,- С,О,- и N,N-1,3-бинуклеофилами, реализующейся по трем направлениям: с элиминированием метанола, воды или этанола, в результате чего получены ранее неизвестные 2,4,6-триоксо-5-трифторметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-пирроло[2,3-</]пиримидиноны, 4,6-диоксо-5-трифторметил-2-тиоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-пирроло[2,3-^-пиримидиноны, 2,4-диоксо-3-трифторметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-индолы, 2-оксо-3-трифторметил-2,3-дигидро-1Я-пирролы, 2,5-диоксо-3-трифторметил-1-аминоэтилиденпирролидины, 2,4-диоксо-3-трифторметил-1,2,3,4,7,8-гексагидро-6-тиа-1,5,8-д-триаза-£И-индацены, 5-оксо-4-трифторметил-4,5-дигидро-1Я-имидазолы, 5-оксо-6-трифторметил-2,3,5,6-тетрагидроимидазо[2.1-6]тиазолы, З-оксо-2-трифторметил-2,3-дигидро-1Я-бензо[б/]имидазо[1,2-а]имидазолы, 5-трифторметил-имидазолидин-2,4-дионы, 2-трифторметил-2Я-пиридо[ 1,2-а] [ 1,3,5]триазины, 2-оксо-3-трифторметил-2,3-дигидрофураны, 2,4-диоксо-3-трифторметил-2,3,4,5,6,7-гексагидробензофураны;

-изучении циклоконденсации этоксикарбонилимина гексафторацетона с С,Ы,- и Л^,./У-7,3-бинуклеофилами, реализующейся по двум направлениям: с элиминированием этанола или воды и приводящей к ранее неизвестным шести-членным бис(трифторметилсодержащим) гетероциклам: 5,5-бис-(трифторметил)-5,8-дигидро-1Я,6Я-пиримидо[4,5-б/]-пиримидин-2,4,7-трионам, 4,4-бис-(трифтор-метил)-7-тиоксо-4,6,7,8-тетрагидро-1Я,ЗЯ-пиримидо[4,5-^пиримидин-2,5-дионам, 4,4-бис(трифторметил)-7-тиоксо-4,6,7,8-тетрагидро-1Я,ЗЯ-гшримидо[4,5-^]-пиримидин-2,5-дионам, 4,4-бис(трифторметил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропириди-нам, 4,4-бис(трифторметил)-4,8-дигидро-1Я,ЗЯ-пиримидо[4,5-</|пиримидин-2,5-дионам, 4,4-бис(трифторметил)-1,4-дигидро-1Я-[1,3,5]триазинонам, 2,2-бис-(трифторметил)-2,3-ДИГидропиридо[ 1,2-а] [ 1,3,5]триазинонам, 2,2-бис(трифтор-метил)-2,3,6,7-тетрагидротиазоло[3,2-а][1,3,5]триазинонам, 7,7-бис(трифторметил)-6,7-дигидро-[ 1,3,4]тиадиазоло[3,2-а] [ 1,3,5]триазинонам, 2,2-бис(трифторметил)-2,3-дигидротиазоло-[3,2-а][1,3,5]триазинонам, 2,2-бис(трифторметил)-2,3-дигидро-9-тиа-[ 1,3,4-а]-триазафлюоренам;

-изучении поведения ацилиминов гексафторацетона в циклоконденсации с и ДТУ-ЛЗ-бинуклеофилами, приводящей к ранее неизвестным шестичленным гетероциклам: 4,4-бис(трифторметил)-6-метил-2-фенил-1,4-дигидропиримидинам, 2,2-бис(трифторметил)-2,3-Дигидро-1Я-бензо[4,5]-имидазо[1,2-д][1,3,5]триазин-4-онам, 4,4-бис(трифторметил)-6-метил-2-фенил-1,4-дигидропиримидинам, 5,5-бис(трифторметил)- 5,8-дигидро-1Я-пиримидо[2,3-б?]пиримидин-2,4-дионам, 2-тиоксо-5,5-бис(трифторметил)-2,3,5,8-тетрагидро-1Я-пиримидо[4,5-йг]пиримиди-нонам, 4,4-бис(трифторметил)-4,6,7,8-тетрагидро-1 Я-хиназолинонам, 6,6-бис-(трифторметил)-1,2,6,9-тетрагидро-3-тиа-4,7,9,9-/)-тетразациклопента[а]нафта-ленонам, 4,4-бис(трифторметил)-1,4-дигидро[ 1,3,5]триазинам, 2,2-бис(трифтор-метил)-6,7-дигидро-2Я-[1.3]тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазинам, 2,2-бис(трифторме-тил)-2Я-пиридо[ 1,2-а] [ 1,3,5]триазинам;

-синтезе ранее неизвестных тУ-2-бензотиазолил,- Л^-пиридил,- Л^-2-тиофе-нилиминов метилтрифторпирувата и изучении их реакционной способности по отношению к нуклеофильными и бинуклеофильными реагентами, диенам и диенофилам;

-модификации, на примере стрептоцида, биологически активных амидов фторсодержащими гетероциклами;

-синтезе двухсот сорока новых фторсодержащих гетероциклических соединений тридцати структурных типов.

Химическая сущность представленной работы заключается в новом подходе к использованию доступных, в том числе благодаря разработанным нами препаративным методам синтеза, разнообразных //-замещенных иминов метилтрифторпирувата и гексафторацетона, в качестве 1,2- и 7,5-биэлектрофильных синтонов в циклоконденсации с 7,3-бинуклеофилами, приводящей к перечисленным выше разнообразным пяти- и шестичленным фторсодержащим гетероциклам.

Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Соколов, Владимир Борисович

Выводы

1. Развито перспективное направление синтеза фторсодержащих пяти- и шестичленных гетероциклов на основе систематического изучения циклоконден-сации //-замещенных иминов метилтрифторпирувата и гексафторацетона с 1,3-бинуклеофилами.

2. Изучены особенности поведения УУ-замещенных иминов метилтрифторпирувата в циклоконденсации с С,И,- С,О,- и Л^тУ-7,5-бинуклеофилами, установлены синтетические возможности применения этих реакций, реализующихся по трем направлениям, для получения ранее неизвестных трифторметилсодержащих пяти- и шестичленных гетероциклов: пирролопиримидинонов, гексагидроиндолов, дигидропиролов, аминоэтилиденпирролидинов, гексагидротиатриазаиндаценов, дигидроимидазолов, тетрагидроимидазотиазолов, дигидробензоимидазо-имидазолов, имидазолидин-2,4-дионов, пиридотриазинов, дигидрофуранов, гексагидробензофуранов.

3. Изучены два направления циклоконденсации этоксикарбонилимина гексафтор-ацетона с С,Ы,- и Ы.Ы-1,3-бинуклеофилами, приводящей к ранее неизвестным бис(трифторметил)содержащим дигидропиримидопиримидин-2,4,7-трионам, 7-тиоксотетрагидропиримидопиримидин-2,5-дионам, дигидропирими-допиримидин-2,5-дионам, дигидротриазинонам, дигидропиридотриазинонам, тетрагидротиазолотриазинонам, дигидротиадиазолотриазинонам, дигидротиазоло-триазинонам, дигидро-9-тиатриазафлюоренам.

4. Изучена циклоконденсация ацилиминов гексафторацетона с С,И- и А 1,3-би-нуклеофилами, приводящее к ранее неизвестным бис(трифторметил)-содержащим 1,4-дигидропиримидинам, дигидробензоимидазотриазин-4-онам, дигидропиримидопиримидин-2,4-дионам, тиоксотетрагидропиримидопиримиди-нонам, тетрагидрохиназолинонам, тетрагидро-3-тиатетразациклопентанафтале-нонам, 1,4-дигидротриазинам, дигидротиазолотриазинам, пиридотриазинам.

5. Разработан метод синтеза ранее неизвестных Аг-2-бензотиазолил-, N-2-пиридил- и А^-тиофенилиминов метилтрифторпирувата и изучены особенности их реакционной способности по отношению к нуклеофильными и бинуклеофильными реагентами, диенам и диенофилам.

6. Показана, на примере стрептоцида, возможность введения в молекулы биологически активных амидов фторсодержащих гетероциклических фрагментов, изменяющих биологическую активность базовых структур.

Автор выражает глубокую признательность своим соавторам за неоценимую помощь и плодотворную дискуссию по существу изложенных в работе результатов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Соколов, Владимир Борисович, 2006 год

1. A.B. Фокин, А. Ф. Коломиец, Н. В. Васильев. Фторсодержащие имины.// Успехи химии, 1984, т. 53, с. 398-430.

2. С.Н. Осипов, А.Ф. Коломиец, A.B. Фокин. Фторсодержащие кетимины.// Успехи химии, 1992, т. 61, с. 1457-1490.

3. Т.Джилкрист. Химия гетероциклических соединений, перевод с англ., Москва «Мир», 1996г.

4. Ю.В.Зейфман, Н.П.Гамбарян, Л.А.Симонян, Р.Б.Минасян, И.Л.Кнунянц. Ацилимины перфторкетонов новая 1,4-диполярная система.// Ж. общ. химии, 1967, т. 37, с. 2476-2486.

5. Ю.В.Зейфман, И.Л.Кнунянц. Р-Амино-р,р-бис(трифторметил)-пропионовая кислота и р,р-бис(трифторметил)-р-пропиолактам.//доо. АН СССР, 1967, т. 173, с. 354-357.

6. Н.В.Васильев, А.Ф.Коломиец, , Г.А.Сокольский. Реакции полифторгидроксимоилхлоридов с диполярофилами в присутствии оснований.//ЖВХО им. Д.И.Менделева. 1980, т. 25, с. 703-705.

7. Г.Ф.Ильин, А.Ф.Коломиец, Г.А.Сокольский. Циклоконденсация окиси этилена и N-бензолсульфонилимина гексафторацетона.// Ж. орг. химии, 1979, т. 15, с. 2216.

8. А.В.Фокин, А.Ф.Коломиец, Г.Ф.Ильин, Т.И.Федюшина. Реакции (2+3)-циклоприсоединения оксиранов и тииранов.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1982, с. 1872-1976.

9. С.Н.Осипов, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. Метиловый эфир 2-N-трифторацетилиминотрифторпропионовой кислоты в реакциях циклоприсоединения.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1988, с. 132-136.

10. K.Burger, U.Wassmuth, S.Penninger. Heterocyclen-synthezen mit 4,4-bis(triiluormethyl)-l,3-diazabuta-1,3-dienen. II. Spektroskopische Untersuchung der isonitril- und dimethoxycarben-addukte.// J. Fluor. Chem., 1982,20, 813-825.

11. K.Burger, H.Goth, W.Schontag, J.Firt. The nitrile function of tetracyanoethylene as dienophile in Diels-Alder reactions.// Tetrahedron, 1982, v.38, 28-7289.

12. Н.П.Гамбарян, Е.М.Рохлин, Ю.В.Зейфман, Л.А.Симонян, И.Л.Кнунянц. Взаимодействие фторкетонов с изонитрилами.//Доо. АН СССР, 1966, т. 166, с. 864-867.

13. Е.Г.Тер-Габриэлян, Н.П.Гамбарян, Ю.В.Зейфман. Фторсодержащие гетерокумулены. Сообщение 17. Эниминирование анила бис(трифторметил)кетенаЛ Изв. АН СССР, сер. хим., 1978, с. 1888-1891.

14. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, О.В.Коренченко, И.В.Мартынов. Взаимодействие метилдихлорфосфина с этоксикарбонилимином гексафторацетона в среде S02.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1989, с. 1213.

15. O.V.Korenchenko, A.Yu.Aksinenko, V.B.Sokolov, I.V.Martynov. Fluororinated 2-oxo-l,4,2-oxazaphosphol-4-ines.// J. Fluor. Chem, 1992, v. 58, p. 375,.

16. O.V.Korenchenko, A.Yu.Aksinenko, V.B.Sokolov, I.V.Martynov. Synthesis of fluorinated 2-Oxo-l,4,5-oxazaphosphol-4-ines and their opening by alcohols.// Heteroatom Chemistry, 1992, v. 3, p. 147-150.

17. A.Yu.Aksinenko, V.B.Sokolov. Fluorinated 1,4,2-oxazaphospholines and their opening by nucleophiles.// XlV-th International conference on phosphorus chemistry, Cincinnati, Ohio, USA,Abstracts, 1998,РОЗ.

18. K.Burger, S.Penninger. A4-1,4,2),5-Diazaphospholine.// Synthesis, 1978, p. 524526.

19. Л.Н.Крюков, Л.Ю.Крюкова, В.Л.Исаев, Р.Н.Стерлин, И.Л.Кнунянц. N-Гексафторизопропилиденамиды полифторкарбоновых кислот.// ЖВХО им. Д.И.Менделеева, 1977, т. 22, с. 228-230.

20. О.В.Коренченко, Ю .Я.Иванов, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов. Синтез и антихолинэстераная активность фторсодержащих а-аминофосфорильных соединений.// Химико-фармацевтический журнал, 1992, т. 26, с. 21-23.

21. Е.Г.Киреева, С.М.Струкова,' Т.Н.Дугина, В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко. Ингибирование ферментативной активности ^-тромбина низкомолекулярным синтетическим ингибитором.// Биохимия, 1992, т. 57, с. 21-26.

22. Н.А.Дмтириева, О.К.Молчан, В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, А.Н.Пушин, А.Н.Чехлов, В.Г.Дебабов. Новый ингибитор пиримидинфосфорилаз.// Биоорганическая химия, 1998, т. 24, с. 920-925.

23. Г.Ф.Махаева, В.В.Малыгин, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, Н.Н.Страхова, А.Н.Раздольский, Р.Дж.Ричардсон, И.В.Мартынов. Фторсодержащие а-аминофосфонаты новый тип необратимых ингибиторов сериновых гидрола3.1 I Доклады Академии наук, 2005, т. 400, с. 1-5.

24. О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов. Взаимодействие фторсодержащего 1,4,2-оксазафосфолина с ОН-нуклеофилами.// Изв. АН СССР, сер. хим 1991, с. 239-240.

25. A.Yu.Aksinenko, V.B.Sokolov. Fluorinated 1,4,2-oxazaphospholines and their opening by nucleophiles.// Phosphorus, Sulfur, Silikon and Related El. 1998, v. p.144-146.

26. О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов Взаимодействие этоксикарбонилимина гексафторацетона с триметилфосфитом.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1990, с. 2879-2880.

27. О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, А.Н.Пушин. Диалкоксифосфорилимины гексафторацетона.// Изв. Академии Наук, сер. хим., 1998, с. 1408-1412.'

28. K.Burger, J.Albanbauer, W.Strych. Eine eifache synthese fur 3,3-bistrifluoromethyl.-3#-l,2,4-ditiazole.// Synthesis, 1975, p. 57-58.

29. З.В.Сафронова, Л.А.Симонян, Ю.В.Зейфман, Н.П.Гамбарян. Фторсодержащие имины. Сообщение 1. Новые реакции циклоприсоединения ацилиминов фторкетонов.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1979, с. 1826-1830.

30. Н.П.Гамбарян, Ю.В.Зейфман. Некоторые новые реакции циклоприсоединения к бензоилимину гексафторацетона.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1969, с. 2059-2061.

31. N.Sewald, J.Riede, P. Bissinger, K.Burger. A new convanient synthesis of trifluoromethyl substituted aspartic acid and its isopeptides. Part IIЛ J. Chem. Soc, Perkin Trans 1,1992, p. 267-274. •

32. Л.Н.Крюков, Л.Ю.Крюкова, А.Ф.Коломиец, Г.А.Сокольский. Взаимодействие К-(2-гидрогексафторизобутирил)имина гексафторацетона с сульфоксидами.// Ж. орг. химии, 1980, т. 16, с. 463-464.

33. Л.Н.Крюков, Л.Ю.Крюкова, М.А.Курыкин, Р.Н.Стерлин, И.Л.Кнунянц. Взаимодействие N-полифторацилиминов гексафторацетона с нитрилами карбоновых кислот Л ЖВХО им. Д.И.Менделеева, 1979, т. 24, с. 393-395.

34. K.Burger, S.Penninger. Herstellung und reactionen von N-(hexafluoro-2-propyliden)-amidinen 4,4-bistrifluoromethyl.-l,3-diaza-l,3-butadienen.// Synthesis, 1978, p. 524-526.

35. А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, О.В.Коренченко, А.Н.Чехлов, Е.А.Фокин, И.В.Мартынов. Взаимодействие фосфорсодержащих цианогуанидинов с иминами гексафторацетона.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1989, с. 2815-2817.

36. О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, А.Н.Пушин, И.В.Мартынов. Алкоксикарбонилимины гексафторацетона в реакции (2+4)-цикло-присоединенияЛ Изв. АкадемиНаук, Сер. хим., 1995, с. 1809-1813.

37. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко. Взаимодействие 1Ч-цианоаминов с полифторкарбонильными соединениями.// Изв. Академии Наук, Сер. хим., 1998, с. 748-749.

38. О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, С.И.Колбасенко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов. Алкоксикарбонилимины гексафторацетона в реакциях (1+4)-и (2+4)-циклоприсоединения.// XIV Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, Тезисы докладов, 1989, с. 190.

39. Н.М.Кобелькова, С.Н.Осипов, А.Ф.Коломиец. Аза-реакция Дильса-Альдера сульфонил- и фосфорилиминов метилтрифторпирувата с 1,3-диенами//. Изв. Академии Наук, Сер. хим., 2002, с. 1199-1203.

40. Л.Н.Крюков, Л.Ю.Крюкова, А.Ф.Коломиец. Диенофильные свойства 2-(ацилимино)перфторпропанов.//Ж. орг. химии, 1981, т. 17, с. 2629-2630.

41. Л.Н.Крюков, Л.Ю.Крюкова, А.Ф.Коломиец. Полифтор-2-ацилиминопропаны в реакциях диеновой конденсации.//Ж. орг. химии, 1982, т. 18, с. 1873-1873.

42. З.В.Сафронова, Л.А.Симонян, Н.П.Гамбарян. Фторсодержащие имины. II. Ацилимины гексафторацетона как акцепторы гидрид-иона.// Арм. хим. журн., 1979, т. 32, с. 315-317.

43. G.Michels, M.Hermesdorf, J.Regitz. Cycloadition von N-acyliminen an cyclobutadiene.// Chem. Ber., 1988, v. 121, p. 1775-1783.

44. Н.В.Васильев, Т.Д.Трусканова, А.В.Бузаев, Д.В.Романов, Г.В.Затонский. Циклоприсоединение норборнадиена с фторсодержащими гетероаддендами.// Изв. Академии Наук, Сер. хим., 2005, с. 1013.

45. K.Burger. Funfringheterocyclen aus 4,4-bis(trifluormethyl)-substituierten hetero-1,3-dienen und trimethylsilylcyanid.// Synthesis, 1988, p. 44-49.

46. Л.Н.Крюков, Ю.В.Синяков. 1-Метил-4-пиперидон в реакциях с СН-кислотами.//Ж орг. химии, 1991, т. 27, с. 1308-1311.

47. Г.Ф.Ильин, А.Ф.Коломиец. Реакции (2+4)-циклоприсоединения N-сульфонилиминов полифторкетонов.// ЖВХО им. Д.И.Менделеева, 1980, т. 21, с. 705-706.

48. K.Burger, D.Hubl, K.Gieth. Uber eine neue Methode zur positionsselektiven Einfuhrung von Trifluormethyl-Gruppen in Heteroaromaten, Teil 2. Nucleophile Substitution an 5-fluor-4-trifluormethyl-substituierten 1.3-Azolen.// Synthesis, 1988, p. 194-198.

49. K.Burger, K.Gieth, N.Sewald. Uber das synthesepotential trifluormethylsubstituierter zinn-heterocyclen.// J. fluor. Chem,. 1990, v. 46, p. 105-122.

50. В.М.Кошелев, Т.Д.Трусканова, В.Ф.Черстков, Д.В.Романов, Н.В.Васильев. Синтез и свойства перфторированных 1,3-оксазолов.// Изв. Академии Наук, Сер. хим., 2005, с. 1626-1630.

51. Н.В.Васильев, В.М.Кошелев, Д.В.Романов, К.А.Лысенко, М.Ю.Антипин, Г.В.Затонский. Циклоприсоединение фторированных оксазолов.// Изв. Академии Наук, Сер. хим., 2005, с. 1630-1636.

52. K.Burger, E.Hoss, K.Gaa, N.Sewald, C.Schierlinger.// Z. Naturforsch., 1991, v. 46, p. 361.

53. С.Н.Осипов, В.Б.Соколов, А.Ф.Коломиец, И.В.Мартынов, А.В.Фокин. Реакции метиловых эфиров 2-имино-3,3,3-трифторпропионовых кислот с CH- и PH-кислотами.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1987, с. 1185-88.

54. Ю.В.Синяков, Н.В.Васильев, А.Ф.Коломиец, Г.А.Сокольский. Полифторсодержащие 1,3,5-оксадиазины.// Ж. орг. хим., 1989, т. 24, с. 642649.

55. Н.Д.Чкаников, В.Л.Вершинин. М.В.Галахов, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. Реакции бензолсульфонил- и трифторацетилиминов гексафторацетона с ариламинами.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1989, с. 126-132.

56. С.Н.Осипов, Н.Д.Чкаников, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. Реакции метиловых эфиров замещенных 2-амино-3,3,3-трифторпропионовых кислот с ариламинами.// Изв АН СССР, сер. хим., 1989, с. 1648-1652.

57. А.Н.Чехлов, О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов. Синтез и рентгеноструктуное исследование 4-оксо-2,2-бис(трифторметил)-2,3,4-тригидро-9-тиа-1,3,4а-триазафлуорена.// Доклады Академии Наук, 1994, т. 339, с. 503-506.

58. А.Н.Чехлов, О.В.Коренченко, А.Ю.Аксиненко, В.Б.Соколов, И.В.Мартынов. Кристаллическая и молекулярная структура и синтез 4-оксо-2,2-бис(трифторметил)-3-этоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагидрахиназолина.// Доклады Академии Наук, 1994, т. 339, с. 776-779.

59. А.В.Фокин, Н.Д.Чкаников, В'.Л.Вершинин, А.Ф.Коломиец, М.В.Галахов. Реакции иминов гексафторацетона с индолом.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1985, с. 1364-1367.

60. С.Н.Осипов, Н.Д.Чкаников, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. Сиентез и С-алкилирующие свойства метилового эфира 2-(бензолсульфонилимино)-3,3,3-трифторпрпионовой кислоты.//Изв. АН СССР, сер. хим., 1986, с. 1384-1387.

61. П.П.Онысько, Ю.В.Рассуканая, А.Д.Синица. N-диэтоксифосфорилимин трифторпирувата.// Ж. общ. химии, 2002, т. 72, с. 1802-1806.

62. С.Н.Осипов, Н.Д.Чкаников, Ю.В.Шкляев, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. С-Алкилирование некоторых гетероароматических соединений трифторацетилимином метилового эфира трифторпировиноградной кислоты Л Изв. АН СССР, сер. хим., 1989, с. 2131-2134.

63. Л.Ю.Крюкова, Л.Н.Крюков, Г.А.Сокольский. Реакции N-(1-трифторметилтрифторэтилиден)-2-трифторметил-3,3,3-трифторпропионил-амида с фураном и пирролом.//Журн. орг. хим., 1986, т. 22, с. 1334-1335.

64. Н.Д.Чкаников, В.Л.Вершинин, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. С-Алкилирование 3-метил-1-фенилпиразол-5-она гексафторацетоном и его иминами.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1987, с. 684-686.

65. В.Д.Свиридов, Н.Д.Чкаников, И.А.Корбух, А.Ф.Коломиец, А.В.Фокин. Реакции гексафторацетона и трифторацетилиминов полифторкарбонильных соединений с поизводными пиримидина.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1989, с. 1656-1659.

66. С.Е.Ткаченко, А.Н.Пушин, В.Б.Соколов, В.М.Федосеев, И.В.Мартынов -Циклизация производных N-аллилтиомочевины под действием а-хлорнитрозоалканов.// Химия гетероциклических соединенй, 1998, с. 381384.

67. В.М.Федосеев, Ю.М.Евдокимов. S-Производные тиомочевины. IX. Синтез бромгидратов 2-алкил(арил)- и 2-диалкиламино-5-(изотиуронийбромид)-метил-2-тиазолинов.//Ж общ. химии, 1964, т. 34, с. 1551-1556.

68. R.Dickinson, E.H.Smith, N.P.Frenks W.R.Lieb. Synthesis Synthesis and Use of the n-Bromododecane- l,la-diols as Conformational Probes for General Anesthetic Target Sites Л J.Med.Chem., 1993, v.36, p. 111-118.

69. P.A.Procopiou, C.D.Draper, J.L.Hutson, G.G.Inglis, B.C.Ross, N.S.Watson. Inhibitors of cholesterol biosinthesis. 2. 3,5-Dihydroxy-7-(N-pyrrolyl)-6-heptenoatesa, Novel Series of HMC-CoA Reductase Inhibitors.// J.Med.Chem., 1993, v. 36, p. 3668-3662.

70. М.А.Машковский. Лекарственные средства. Часть 2. Москва, «Медицина», 1994.

71. М. Brands, Y. С. Grande, R. Endermann, R. Gahlmann, J. КгиЁ, S. Raddatz. Pyrimidinone Antibiotics—Heterocyclic Analogues with Improved Antibacterial Spectrum.// Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, v. 13, p. 2641-2645.

72. О.В.Коренченко, В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, И.В.Мартынов. Алкоксикарбонилимины гексафторацетона.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1990, с. 373т75.

73. Antagonists. 4. Structure-Activity Relationship in the Dihydropyrimidine Series.// J. Med. Chem. 1999, v. 42, p. 4804-4813.

74. M.F.Riech, P.F.Fabio, V.J.Lee, N.A.Kuck, R,T.Testa. Pyrido3,4-e.l,2,3-triazines and Related Heterocycles as Potential Antifungal Agents Л J.Med.Chem., 1989, v. 32, p. 2474-2485.

75. C.Temple, G.A.Rener. Potential antimitotic agents. Synthesis of Some Ethyl Benzopyrazin-7-ylcarbamates, Ethyl pyrido3,4-b.pyrazin-7-yl-carbamates and Ethyl pyrido[3,4-e]-as-triazin-7-yl-carbamates. J.Med.Chem., 1990, v. 33, p. 30443050.

76. C.Temple, G.A.Rener. New Anticancer Agents: Chiral Isomers of Ethyl 5-amino-l,2-dihydro-2-methyl-3-phenylpyrido3,4-b.pyrazin-7-yl-carbamates.// J.Med.Chem., 1989, v. 32, p. 2089-2092.

77. C.Temple, G.A.Rener, R.N.Comber. New Anticancer Agents: Alterations of the Carbamate Group of Ethyl (5-amino-l,2-dihydro-3-phenylpyrido3,4-b.pyrazin-7-yl)carbamates.// J.Med.Chem., 1989, v. 32, p. 2363-2367.

78. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, И.В.Мартынов. Взаимодействие 6-аминоурацила с бензоилиминами гексафторацетона и этилтрифторпирувата.// Изв. Академии наук, сер. хим., 2001, с. 1064-1066.

79. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Фторсодержащие триазиноны из этоксикарбонил-имина гексафторацетона. // Изв. Академии наук, сер. хим., 2003, с. 2050-2053.

80. В. Б.Соколов, А. Ю. Аксиненко, Т. А. Епишина, Т. В., Горева, И. В. Мартынов, Бензамидины в циклоконденсации с ацил- и этоксикарбонилимнами гексафторацетона и метилтрифторпирувата. // Изв. Академии наук, сер. хим„ 2005, с. 462-464.

81. В.Б.Соколов, А.Ю. Аксиненко, И.В. Мартынов, Взаимодействие 2-пиридил-иминов метилтрифторпирувата с триметилфосфитом. // Изв. Академии наук, сер. хим, 2005, с. 460-462.

82. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Ацилимины гексафторацетона и метилтрифтор-пирувата в реакциях циклоконденсации с 2-аминопиридинами. // Изв. Академии наук, сер. хим, 2005, с. 1470-1474.

83. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Синтез фторсодержащих пиримидинонов из этоксикарбонилимина гексафторацетона. // Изв. Академии наук, сер. хим, 2005, с. 1474-1479.

84. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Т.А.Епишина, Т.В.Горева, А.Н.Пушин, И.В.Мартынов, Ацилимины гексафторацетона и метилтриторпирувата в циклоконденсации с 2-аминотиазолинами. // Изв. Академии наук, сер. хим, 2005, с. 1619-1623.

85. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, А.Н. Пушин, И.В. Мартынов, Внутримолекулярная циклизация 1-аллил- и 1-металлил-6-амино-2-тиоурацилов. // Изв. Академии наук, сер. хим, 2005, с. 1694-1697.

86. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, Т.А.Епишина, Т.В.Горева, И.В.Мартынов, Ацилимины метилтрифторпирувата в циклоконденсации с C,N-биснуклеофилами. // Известия Академии наук, сер. хим, 2005, с. 2755-2761.

87. В.Б.Соколов,А.Ю.Аксиненко, Ацилимины гексафторацетона в циклоконденсации с С,Л/-биснуклеофилами, // Изв. Академии наук, сер. хим, 2006, с. 706-709.

88. V.B.Sokolov, A.Yu.Aksinenko, Sinthesis of fluorinated sym-triazines from N-acylimines of polyfluoroketones. // Abstracts of 12-th European symposium on fluorine chemistry, Berlin, Germany, 1998, P. 4.

89. V.B.Sokolov, A.Yu.Aksinenko, Synthesis of fluorinated heterocycles from N-acylimines of poyfluoroketones. // Abstracts of 17th Int. Congress of Heterocyclic chemistry, Vienna 1-6 August, 1999, P. 288.

90. В.Б.Соколов, А.Ю. Аксиненко, jV-Ацилимины полифторкетонов в реакции циклоконденсации. // В сборнике «Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений» г. Саратов, 2000, С. 201-203.

91. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, И.В.Мартынов, 2-Пиридилимины метилтрифторпирувата. // Тезисиы докладов 17 Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, Казань, Россия, сентябрь 2003 г., т. 2, С. 270.

92. V.B.Sokolov, A.Yu.Aksinenko, N.N.Tokareva, Fluoro-containing heterocyclic derivaties of Streptocidum. // Abstracts of the 2nd International Conference on

93. Natural Products and Physiologically Active Substance (ICNPAS-2004). Novosibirsk, Russian, September 12-17, 2004, P. 203.

94. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, И.В.Мартынов, А^-Тиазолилимины метил-трифторпирувата. // Тезисиы докладов Международной конференции по химии гетероциклических соединений, Москва, Россия, октябрь 2005, С. 307.

95. В.Б.Соколов, А.Ю.Аксиненко, И.В.Мартынов, iV-Гетерилимины метил-трифторпирувата. // 7-я Всероссийская конференция «Химия фтора». Сборник тезисов, 2006, С. 101.

96. Ю8.Л.Титце, Т.Айхер. Препаративная органическая химия. Перевод с нем., Москва, «Мир»,

97. I.0.Edafiogho,C.N. Hinko, H.Chang, J.A. Moore, D.Mulzac,J.M. Nicholson, K.R.Scott. Synthesis and Anticonvulsant Activity of Enaminones. // J. Med. Chem. 1992, v.35, p. 2798-2805.