Новые эффективные методы построения макрогетеро- и металлагетероциклов с участием катализаторов на основе редкоземельных и переходных металлов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Махмудиярова Наталия Наильевна

• Махмудиярова Наталия Наильевна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Махмудиярова Наталия Наильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

КАТАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА ГЕТЕРО(аВДЦИКЛОВ

1.1. Синтез гетероциклов под действием катализаторов Шрока и Граббса

1.2. Синтез гетероциклов с участием в качестве катализатора суперкислоты HF/SbF

1.3 Катализ кристаллическим В^03)3-5Н20

1.4. Катализ иодидом цезия

1.5. Катализ алкоксидом эрбия

1.6. Катализ кислым лантансодержащим цеолитом

1.7. Катализ литием

1.8. Катализатор Уилкинсона

1.9. Катализ солями самария

1.10. Катализ ацетатом цинка

1.11. Катализ соединениями палладия

1.12. Гетерогенный катализ

1.13. Медь-содержащие катализаторы в синтезе гетероциклов

1.14. Макроциклические пероксиды

Заключение

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2. Разработка каталитических методов синтеза ^ДРД-содержащих пероксидов

2.1. Разработка методов синтеза новых ^-содержащих макроциклических ди- и трипероксидов

2.2. Реакция Манниха в синтезе азапероксидов и бензаннелированных пероксидов

2.3. Каталитический синтез циклических ^-содержащих ди- и трипероксидов

2.4. Каталитический синтез циклических фосфорсодержащих ди- и трипероксидов

2.5. Синтез циклических кремнийсодержащих ди- и трипероксидов с участием лантанидных катализаторов

2.6. Трансформации гетероатомсодержащих ди(три)пероксидов

2.7. Каталитический синтез N,0- и Д^О-гетероциклов

2.7.1. Циклоаминометилирование двухатомных фенолов с участием катализаторов на основе d- иэлементов

2.8. Эффективный синтез S,N- и ^ДО-содержащих макроциклов циклоаминометилированием бензолдитиолов с участием Sm-содержащих катализаторов

2.9. Синтез макроалюминагетеро^^циклов с участием

металла(Л, 7г)ценовых катализаторов

2.10. Цитотоксическая, фунгицидная и ростостимулирующая активность циклотрипероксидов и ^ЯО-гетероциклов

2.11. Пероксидные гетероциклы в качестве инициаторов радикальной полимеризации и цетанповышающих добавок

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Синтез азапероксидов

3.1.1. Синтез пентаоксаспироалканов, пентаоксанов и гептаоксаспироалканов

3.2. Синтез циклических S-содержащих ди- и трипероксидов

3.3. Синтез нового класса макроциклических фосфорсодержащих три- и

дипероксидов

3.4. Синтез циклических Si-содержащих ди- и трипероксидов

3.5. Химические превращения пероксидов

3.6. Рентгеноструктурный анализ циклических и ациклических азапероксидов

3.7. Циклоаминометилирование двухатомных фенолов (пирокатехина, резорцина, гидрохинона) с помощью #,#-бмс(метоксиметил)-#-ариламинов

3.8. Синтез ^^-содержащих циклофанов циклоаминометилированием

бензолдитиолов с участием Sm-содержащих катализаторов

3.8.1. Рентгеноструктурное исследование N^,0- содержащих гетероциклов

3.9. Синтез макроалюмино^^гетероциклов

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Современные тенденции синтетической органической химии требуют перехода от многоступенчатых способов получения целевых молекул к одностадийным реакциям при сохранении общей эффективности и селективности применяемых методов. Такие подходы являются наиболее эффективными для синтеза сложных гетероциклических соединений, обладающих потенциальными биологически активными свойствами (большинство из природных и синтетических лекарственных препаратов и физиологически активных соединений имеют гетероциклическую природу) и комплексом полезных химических свойств. Введение гете-роатомов (кислород, азот, сера) в макроциклический скелет способствует их специфическому связыванию с ионами металлов и изменению химических свойств макроциклов. Селективность связывания макроциклами ионов различных металлов и органических ионов регулируется типом, числом и положением гетероатомов в кольце, размером цикла, а также наличием функциональных групп в кольце. К наиболее известным и значимым представителям гетероциклических соединений с широким практическим применением относятся органические пероксиды, гетероатомсодержащие циклофаны, а также Д^О-содержащие макроциклы. Для получения Д^О-содержащих макроциклов, как правило, применяются многоступенчатые синтезы, основанные на комбинации реакций кросс-сочетания, гетероциклизации, рециклизации и этерификации. Большинство из описанных выше реакций многостадийны и имеют низкую селективность. В отличие от термических каталитические способы получения гетероциклов представляют сравнительно новую и постоянно развивающуюся область органического синтеза. Каталитические реакции лежат в основе получения гетероциклов с высокой селективностью нуклеофильным присоединением гетероатомов к карбонильным соединениям, ацетиленам, к ним относятся присоединение по Михаэлю, циклоприсо-единение, метатезис олефинов, реакции кросс-сочетания, внедрение карбе-

ноидов по гетероатом-Н связи, раскрытие малых циклов, алкин-алленовые перегруппировки. Каталитические методы позволяют эффективно вовлекать в реакции для синтеза гетероциклов малоактивные в обычных условиях малые молекулы, например, С02, СО или этилен. Бурное развитие каталитических реакций привело к пониманию необходимости развития эффективных методов построения гетероциклических соединений разнообразной структуры.

Среди большого разнообразия гетероатомных соединений интерес и практическую значимость представляют N,0-, S,N- и ^ДО-содержащие гете-роциклы, которые обладают комплексом полезных свойств и зарекомендовали себя в качестве эффективных антиоксидантных, фунгицидных, противо-микробных и противовоспалительных агентов, а также сорбентов редких металлов и селективных комплексообразователей. В ряду этих гетероциклических соединений особую ценность и перспективность приобрели фарма-козначимые гетероциклы, например, гетероатомсодержащие пероксиды, которые обладают противоопухолевой, противопаразитарной и противотуберкулезной активностью. Настоящий прорыв в данном направлении произошел после открытия антималярийной активности у азотсодержащих пероксидов. Несмотря на большие успехи в химии и фармакологии гетероатомсодержа-щих пероксидов, до настоящего времени наименее изученными остаются азот-, сера-, фосфор- и кремнийсодержащие циклические пероксиды из-за трудностей их получения и ограниченного количества методов их синтеза. Наличие гетероатомсодержащего пероксидного фрагмента в противомалярийных препаратах, а также природных соединениях, например, артемизи-нин, veггuculogen или dioxetanone, является стимулом для проведения фундаментальных исследований в области разработки методов синтеза новых гете-роатомсодержащих пероксидных соединений.

С учетом перспективности фундаментальных исследований в области синтеза макроциклических гетероатомных соединений и все большим их практическим применением в качестве потенциальных биологически актив-

ных веществ и материалов с комплексом полезных свойств разработка препаративных методов селективного синтеза новых типов N,0-, S,N- и 0,Р-, О,Д-, ОД-, ДД,А/-содержащих макрогетероциклов в мягких условиях с участием доступных исходных реагентов и катализаторов является важной и актуальной задачей. В связи с этим настоящая диссертационная работа посвящена разработке новых эффективных методов построения макрогете-ро(ОД^)- и металло(А/Д)гетеро(ОДЛ0циклов с участием катализаторов на основе редкоземельных и переходных металлов.

Цель исследования. Разработка эффективных методов селективного синтеза перспективных для практического применения новых N,0-, S,N-, 0,Р-, О,Д-, ОД- и ДД,А/-содержащих гетероциклов с участием катализаторов на основе лантанидных и переходных металлов.

Реализация поставленной цели складывалась из решения следующих взаимосвязанных задач:

1. Осуществить синтез ДД,РД-содержащих ди- и трипероксидных макроциклов реакцией рециклизации пентаоксаканов и гептаоксадиспи-роалканов с нуклеофильными соединениями (первичные амины, гидразины, фенилфосфин, сероводород, дихлордифенилсилан) с участием катализаторов на основе лантанидных и переходных металлов.

2. Изучить многокомпонентные реакции ОН-, ДН-, СН-кислот различной структуры с альдегидами и нуклеофильными соединениями (первичные амины, гидразины) с получением NО-, Д^-, О,Р-, О,Д-, 0,Si- и N,S,A/-содержащих гетероциклов с использованием катализаторов на основе ланта-нидных и переходных металлов.

3. Изучение некоторых трансформаций впервые синтезированных мак-роциклических гетероатомсодержащих ди- и трипероксидов под действием кислот Льюиса, восстановителей и бинуклеофильных агентов.

4. Разработка эффективного метода селективного синтеза новых классов алюминагетероциклов каталитической реакцией алюминирования 1,5,3-дитиазациклоалканов.

5. Изучить биологическую (цитотоксическую и фунгицидную) активность синтезированных гетероатомсодержащих макроциклов. Исследовать возможность применения пероксидных гетероциклов в качестве инициаторов радикальной полимеризации и цетанповышающих присадок.

Научная новизна.

В рамках данной диссертационной работы выполнены ориентированные фундаментальные исследования по разработке новых эффективных препаративных методов синтеза ранее не описанных О-, S-, Р-, Si- и А1-содержащих макрокарбогетеро- и металлакарбогетероциклов, основанных на применении реакций рециклизации, циклотиометилирования и каталитической замены атомов переходных металлов (Л, 7г) на атомы алюминия в ме-таллакарбогетероциклах.

Впервые разработан эффективный препаративный метод селективного синтеза пентаоксаспироалканов и пентаоксаканов реакцией циклоконденса-ции 1,1-бис(гидроперокси)циклоалканов и 1,1-бис(гидроперокси)алканов с формальдегидом с участием лантанидных катализаторов.

Впервые осуществлен синтез ^арилзамещенных тетраоксазаспи-роалканов и тетраоксазоканов реакцией рециклизации пентаоксаспироалка-нов и пентаоксаканов с первичными ариламинами с участием катализатора Sm(NOз)з ■ 6Н2О.

Установлено, что направление трехкомпонентной гетероциклизации 1,1-бмс(гидроперокси)циклоалканов с формальдегидом и первичными аминами зависит от положения заместителя в арильном кольце исходных арила-минов. Например, орто-анилины образуют ациклические аминопероксиды, мета-замещенные анилины дают смесь ациклических и циклических амино-пероксидов, а в случае пара-анилинов реакция проходит с образованием исключительно циклических азадипероксидов.

Впервые разработан однореакторный метод синтеза 7'-арилспиро{адамантан-[2,3']-(1',2',4',5',7'-тетраоксазоканов)} реакцией рецик-

лизации спиро{адамантан-[2,3']-(1',2',4',5',7'-пентаоксакана)} с первичными аминами в присутствии Sm(NO3)3•6H2O.

Разработан эффективный метод синтеза новых спиросочлененных аза-дипероксидов терпенового ряда реакцией гетероциклизации терпенбисгид-ропероксидов с Д^бис(метоксиметил)-^ариламинами в присутствии ЕиС13/у-А1203 в качестве катализатора, а также катализируемой Sm(NO3)3•6H2O реакцией пентаоксаканов с первичными аминами. В структуре соединений содержатся спиротерпеновые и азотсодержащие пероксидные фрагменты ЖН200.

Разработан эффективный метод синтеза новых тетраоксаспирододекан-диаминов и тетраоксазаспиробициклоалканов реакцией первичных арилами-нов с гем-дигидропероксидами и а,ю-диальдегидами с участием лантанидных катализаторов. Предложен вероятный путь формирования тетраоксаспиродо-декандиаминов и тетраоксазаспиробициклоалканов с участием образующихся в условиях реакции интермедиатных тетраоксаспироалкандиолов.

Впервые осуществлен синтез спиросочлененных гептаоксадиспи-роалканов - исходные соединения для синтеза азатрипероксидов, реакцией конденсации 1,Г-пероксибис-(1-гидропероксициклоалканов) с формальдегидом в тетрагидрофуране в присутствии Sm(NO3)3•6H2O в качестве катализатора. Разработан эффективный метод синтеза N арилгексаоксазаспироалканов с выходами 75-82% реакцией рециклизации гептаоксадиспироалканов с ариламинами с участием в качестве катализатора Sm(NOз)з 6Н2О.

Разработан эффективный метод синтеза спироциклоалканзамещенных а,ю-ди(1,2,4,5,7,8-гексаокса-10-азациклоундекан-10-ил)алканов с выходами 75-89% рециклизацией гептаоксадиспироалканов с а,ю-алкандиаминами (бу-тан-1,4-, пентан-1,5-, гептан-1,7-, октан-1,8-, 1,10-декандиамины) с участием Sm(NO3)3/y-Al2O3 в качестве катализатора.

Разработан эффективный метод синтеза ^замещенных гексаоксаза-диспироалканов реакцией 3,6-ди(спироалкан)замещенных гептаоксацикло-

ундеканов с производными гидразина (3-хлорфенилгидразин, фенилгидра-зин, 2,4-динитрофенилгидразин, трет-бутилгидразин), а также макроцикли-ческих диазатрипероксидов взаимодействием 1,2-бис-(4-метоксибензилиден)-гидразина с 1,1'-перокси-бис-(1-гидропероксициклоалканами) с участием Sm-содержащих катализаторов.

Разработан эффективный метод синтеза тетраоксатиоканов, тетраокса-тиаспироалканов и гексаоксатиадиспироалканов реакцией пентаоксаканов, пентаоксаспироалканов и гептаоксадиспироалканов с сероводородом участием Sm(NOз)з•6H2O в качестве катализатора.

Разработан новый универсальный метод синтеза циклических фосфорсодержащих ди- и трипероксидов рециклизацией пентаоксаканов, пентаокс-аспироалканов и гептаоксадиспироалканов с фенилфосфином с участием в качестве катализатора солей лантанидов.

Предложен эффективный оригинальный метод синтеза циклических кремнийсодержащих ди- и трипероксидов реакцией

бис(метоксиметил)дифенилсилана с гем-бисгидропероксидами или 1,1'-перокси-бис-(1-гидропероксициклоалканами) в присутствии лантанидных катализаторов.

Установлено, что циклоконденсация фенола, пирокатехина, резорцина и гидрохинона с бис-гидропероксидами и формальдегидом проходит под действием лантанидных катализаторов по схеме [1+2+1]- или [2+4+1]-гетероциклизации с образованием бензаннелированных 10-, 13- и 14-членных макроциклических ди- и трипероксидов с высокими выходами и селективностью.

Впервые установлено, что циклоаминометилирование пирокатехинов с Д^бис(метоксиметил)-^-ариламинами в присутствии катализаторов на основе d- и /-элементов зависит от положения заместителя в арильном кольце Д^бис(метоксиметил)-^-ариламинов. Заместители в о-положении селективно приводят к 7,16,25-триарил-7,8,16,17,25,26-гексагидро-6Н,15Н,24Н-трибензо[£,тД]-[1.5.8.12.15.19]гексаокса[3.10.17]-триазациклогенэйкозинам, а

в мета- и пара-положениях или их отсутствие позволяют синтезировать 3,8-диарил-2,3,4,7,8,9-гексагидробензо[1.3]оксазино[5.6-h][1,3]бензоксазины.

Впервые разработан селективный метод синтеза практически важных 2,9-бмc(арил)-1,2,3,8,9,10-гексагидро[1,3]оксазино[5.6-f][1.3]бензоксазинов и 3,9-бис(арил)-3,4,9,10-тетрагидро-2Н,8Н-[1.3]оксазино [6.5-f] [1,3]бензоксазинов циклоаминометилированием N,N-бuс(метоксиметил)-N-ариламинов с помощью гидрохинона и резорцина под действием катализатора Sm(NOз)з•6H2O.

Впервые разработан каталитический метод синтеза 3-(о,м,п-галогенфенил)-3,4-дигидро-2Н-бензо [£] [1.5.3]дитиазепинов, 3-(о,м,п-

фторфенил)-7-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1:]-[1.5.3]дитиазепинов и 4-(о,м,п-галогенфенил)-2,6-дитиа-4-азабицикло[5.3.1]ундека-1(11),7,9-триенов реакцией циклоаминометилирования бензол-1,2-дитиола, 4-метилбензол-1,2-дитиола и бензол-1,3-дитиола с N,N-бuс(метоксиметил)-N-ариламинами в присутствии катализатора Sm(NO3)3•6H2O.

Разработан новый однореакторный метод селективного синтеза N арилзамещенных 1,15,29-триокса(тиа)-6,10,20,24,34,38-гексатиа[1.5.1.5.1.5]-парациклофанов и 2,4,8-тритиа-6-аза-1,3(1,4)-дибензоциклооктафанов взаимодействием N,N-бuс(метоксиметил)-N-ариламинов с 4,4'-димеркаптодифенилоксидом и 4,4'-димеркаптодифенилсульфидом под действием катализатора Sm(NO3)3•6H2O.

Реакцией циклоаминометилирования а,ю-алкандитиолов (бутан-1,4-, пентан-1,5- и гексан-1,6-дитиолы) с N,N-бuс(метоксиметил)-N-ариламинами с участием гетерогенного катализатора Sm(NO3)3/y-Al2O3 селективно получены 3-арил- 1,5,3-дитиазациклоалканы.

Впервые осуществлен синтез 6-арил-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов циклоаминометилированием 3,6-диокса-1,8-октандитиола с помощью Д^бис(метоксиметил)-^-ариламинов под действием катализаторов на основе галогенидов Си.

Разработана оригинальная стратегия синтеза алюми-на(#,£)гетерокарбоциклов, основанная на взаимодействии #-арил-1,5,3-дитиазагетероциклов с EtAlCl2 в присутствии Ti- и Zr-содержащих комплексных катализаторов.

Разработан новый метод селективного синтеза 4-арил-2,6,8,11-тетраэтил-1,7-дитиа-4-аза-2,6,8,11 -алюминациклоундеканов взаимодействием 3-арил-1,5,3-дитиазепанов c EtAlCl2 и Mg (порошок) в присутствии двухком-понентного катализатора Cp2TiCl2 - Cp2ZrCl2.

Впервые осуществлен синтез 2,6,8,12-тетраэтил-4-арил-1,7-дитиа-4-аза-2,6,8,12-тетраалюминациклододеканов взаимодействием #-арил-1,5,3-дитиазоканов с EtAlCl2 и Mg (порошок) с участием каталитических количеств Cp2TiCl2 и Cp2ZrCl2.

Впервые полученные циклические и ациклические азапероксиды: 1,1-бис-[#-(пероксиметил)-#-(3-хлорфениламино)]циклогептан, 1,1 -бис-[Ы-(пероксиметил)-#-(3-фторфениламино)]циклогексан, 7'-(4-

фторфенил)спиро{адамантан-[2,3']-(1',2',4',5',7'-тетраоксазокан)}, 7'-(4-

метилфенил)спиро{адамантан-[2,3']-(1',2',4',5',7'-тетраоксазокан)} проявили высокую цитотоксическую активность по отношению к 60 линиям клеток девяти различных типов рака человека (легких, толстой кишки, центральной нервной системы, яичников, почек, предстательной железы, опухолей молочных желез, лейкемии и меланомы).

С использованием современных клеточных технологий установлено, что впервые синтезированные 3,6-ди(спироциклоалкан)замещенные 1,2,4,5,7,8,10-гептаоксациклоундеканы, а,ю-ди(1,2,4,5,7,8-гексаокса-10-азациклоундекан-10-ил)алканы, N-замещенные гексаоксазадиспироалканы, макроциклические аза(диаза)трипероксиды, тетраоксатиоканы, тетраокса-тиаспироалканы, гексаоксатиадиспироалканы, 10-, 13- и 14-членные макроциклические ди- и трипероксиды проявляют высокую цитотоксическую активность в отношении опухолевых культур Jurkat, K562, U937, HL60, Fibroblasts, условно нормальной клеточной линии Hek293, а также эти классы

пероксидов являются индукторами апоптоза и вызывают арест клеточного цикла, влияя на все его фазы.

Для солей #-арил-1,5,3-дити(окс)азепанов с медным купоросом или щавелевой кислотой исследованы ростостимулирующие и фунгицидные свойства в отношении микроскопических грибов Fusarium nivale, Fusarium graminearum, Bipolaris sorokiniana. Установлено, что (#-фенил-1,5,3-дитиазепан-3-иламин)сульфат меди пентагидрат, (#-о-нитрофенил-1,5,3-диоксазепанщавелевокислый)сульфат меди пентагидрат и (N-п-нитрофенил-1,5,3-диоксазепан)сульфат меди пентагидрат обладают ростостимулирующей активностью, а [#-шреш-бутил(фенил)-1,5,3-дити(окс)азепан]сульфат меди пентагидраты и [#-арил(.м-нитрофенил, и-нитрофенил, и-метоксифенил)-1,5,3-дити(окс)азепанщавелевокислый]сульфат меди пентагидраты обладают фунгицидной активностью.

Установлено, что кремний-содержащие пероксиды могут применяться в качестве инициаторов радикальной полимеризации метилметакрила. Установлено, что при добавлении присадки в количестве 1,0 % мас. дигидропе-роксициклогексана, 0,9 % мас. пентаоксаспиро[5.7]тридекана, 1,0 % мас. хлорфенил-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана, увеличивается цетановое число прямогонной дизельной фракции до требуемого значения по ГОСТ (51 пункт).

Теоретическая и практическая значимость работы.

Разработаны новые препаративно перспективные методы синтеза ранее не описанных классов азот-, сера-, фосфор- и кремнийсодержащих циклических пероксидов, представляющих интерес для синтетической, органической и медицинской химии. Изучены химические превращения полученных мак-роциклических ди- и трипероксидов, которые открывают перспективы для развития новых направлений исследований. Предложены критерии ЯМР спектральных отнесений для синтезированных новых гетероатомсодержащих трипероксидов.

Разработан новый одностадийный метод синтеза практически важных и труднодоступных N,0- и ^ДО-содержащих макрогетероциклов под действием катализаторов на основе d- и /-элементов.

Разработаны каталитические методы селективного синтеза ранее не описанных алюминамакрогетероциклов путем включения атомов алюминия по связи С^ в дитиазацикланах при их взаимодействии с EtAlQ2 в условиях генерирования титана- и цирконаценовых интермедиатов.

Синтезированные при выполнении диссертационной работы Ы,О-, S,N-и О^-содержащие гетероциклы проявляют высокую цитотоксическую и фун-гицидную активность, а также могут применяться в качестве инициаторов радикальной полимеризации и цетанповышающих добавок.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Разработка новых методов синтеза N, S-, Р-, Si-содержащих, а также бензаннелированных 10-, 13- и 14-членных ди- и трипероксидных макроциклов с участием катализаторов на основе d- и /-элементов.

2. Изучение некоторых трансформаций впервые полученных N-, S-, Р-, Si-содержащих ди- и трипероксидных макроциклов под действием восстановителей, кислот Льюиса и £Я-кислот.

3. Разработка методов синтеза Д^О-содержащих гетероциклов с участием катализаторов на основе d- и /-элементов.

4. Разработка методов синтеза новых классов алюми-на(Д S)гетероциклов.

5. Изучение биологической активности, применение в качесве инициаторов радикальной полимеризации и цетанповышающих присадок синтезированных гетеромакроциклов.

Результаты и сформулированные на их основе выводы и положения, полученные в рамках диссертационной работы и выносимые на защиту, являются крупным достижением в органической химии, которое заключается в создании оригинальной стратегии синтеза N,0-, S,N-, О,Р-, О^-, О^- и Д^^/-содержащих гетероциклов в мягких условиях с участием доступных

исходных реагентов и катализаторов, а также выявлении их биологических свойств.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые эффективные методы построения макрогетеро- и металлагетероциклов с участием катализаторов на основе редкоземельных и переходных металлов»

Апробация работы.

Основные результаты исследований представлены на Всероссийской научно-практической конференции (с международным участием) «Новые материалы, химические технологии и реагенты для промышленности, медицины и сельского хозяйства на основе нефтехимического возобновляемого сырья» (Уфа, 2011), Всероссийской научной конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2011), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), Всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012), II научно-технической конференции магистрантов, аспирантов и молодых ученых «Химия в федеральных университетах» (Екатеринбург, 2014), I Всероссийской конференции молодых ученых «Научное и экологическое обеспечение современных технологий» (Уфа, 2015), International Congress on Heterocyclic Chemistry «K0ST-2015» (Moscow, 2015), Республиканской конференции молодых ученых «Научное и экологическое обеспечение современных технологий» (Уфа, 2014), Международном конгрессе гетероциклической химии «K0ST-2015» (Москва, 2015), I Всероссийской школе-конференции (Москва, 2016), XXVI Российской молодежной научной конференции, посвященной 120-летию со дня рождения академика Н.Н. Семенова (Екатеринбург, 2016), XX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 2016), VII Молодежной конференции ИОХ РАН (Москва, 2017), Всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (Уфа, 2016), Всероссийской молодежной конференции «Достижения молодых ученых: химические науки» (Уфа, 2018), V Международной молодежной научно-практической школе-конференции «Актуальные вопросы современного химического и биохимического материаловедения» (Уфа, 2018), XII Всероссийской научной интернет-конференции «Интеграция

науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» (Уфа, 2018), VI Международной молодежной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современного материаловедения» (Уфа, 2019), III Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (MOSM2019) (Екатеринбург, 2019), XXX Российской молодежной научной конференции с международным участием, посвященной 100-летию Уральского федерального университета «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2020).

Публикации.

По материалам диссертационной работы опубликовано 33 статьи в журналах, рекомендованных ВАК и включенных в базу данных Web of Science и Scopus, и тезисы 22 докладов конференций. Получено 49 патентов РФ.

Степень достоверности результатов.

Достоверность результатов проведенных исследований подтверждается использованием ряда физико-химических методов, таких как: одномерная (1Н и 13С), гомо- (COSY, NOESY) и гетероядерная (HSQC, HMBC) спектроскопия ЯМР, масс-спектрометрия, в том числе высокого разрешения, элементный и рентгеноструктурный анализ.

Работа выполнена в лаборатории гетероатомных соединений Института нефтехимии и катализа - обособленного структурного подразделения Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук, является частью исследований в соответствии с научным направлением института по государственной бюджетной теме: «Металлокомплексный катализ в синтезе гетероатомных соединений» (№ 01201168016) при финансовой поддержке проектов РФФИ: «Катализаторы на основе редкоземельных и переходных металлов, в том числе закрепленные на поверхности микро-мезопористых и мезопористых металлосиликатов в направленном синтезе

макроциклических гетерокарбоциклов - современные противомалярийные, противопаразитарные, антибактериальные и противоопухолевые препараты» № 16-29-10687 офи_м, «Каталитическая циклоконденсация аминов, амидов и гидразидов карбоновых кислот с а,ю-дитиолами и альдегидами - новая методология синтеза насыщенных азот- и серасодержащих гетероциклов» №14-03-00240-а, «Оригинальный подход к синтезу дитиазоканов, дитиазонанов, дитиазеканов с участием диазосоединений и комплексных катализаторов» №14-03-31420 мол_а, при финансовой поддержке проекта РНФ: «Новые азот, фосфор- и серасодержащие циклоди(три)пероксиды - уникальные предшественники противораковых и антибактериальных препаратов» № 18-7300014. При финансовой поддержке Стипендия президента РФ «Новая стратегия в синтезе тетраоксаазагетероциклов в качестве конкурентоспособных антималярийных препаратов» СП-951.2015.4.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 363 страницах, включает 38 рисунков, 47 схем, 31 таблицы и 279 библиографических ссылок. Работа состоит из введения, 4 глав, заключения и приложения. Первая глава посвящена обзору по каталитическим методам синтеза макрогетероциклов. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов и описанию биологической активности синтезированных соединений. В третьей главе приведено описание экспериментов и спектральные характеристики полученных соединений.

Личный вклад соискателя.

Выбор темы, формулировка цели, постановка задач исследования и формулирование основных выводов, поиск и анализ литературных данных, обработка и интерпретация результатов эксперимента. Автор внес основной вклад в планирование и проведение химических экспериментов и принял непосредственное участие во всех этапах выполнения исследований. Все результаты, приведенные в диссертации, получены либо лично автором, либо при его непосредственном участии.

Автор выражает особую благодарность и признательность своему учителю - профессору, доктору химических наук Асхату Габдрахмановичу Ибрагимову, без постоянной помощи которого данная работа не могла бы быть представлена в настоящем виде. Выражает признательность и благодарность д.м.н. Лиле Усеиновне Джемилевой, инициировавшей исследования биологической активности пероксидов в ИНК УФИЦ РАН. Автор искренне признателен своим коллегам, принимавшим участие в этой работе на разных ее этапах.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР КАТАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА ГЕТЕРО^Л^ЗДИКЛОВ

Химия гетероциклов представляет один из самых больших разделов органической химии и имеет огромное практическое значение для развития медицинской химии и промышленности [1, 2]. Диапазон применения гетеро-циклов очень широк, они преобладают среди всех видов соединений, используемых в фармацевтике, агрохимии и ветеринарии. Это неудивительно, так как одни из самых биологически активных природных соединений - алкалоиды - являются гетероциклами [3, 4]. Другой важной областью практического применения гетероциклов является их использование в качестве добавок и модификаторов в самых разных отраслях промышленности, включая косметику, репрографию, хранение информации, пластмассы, растворители, анти-оксиданты и ускорители вулканизации. Как прикладная наука химия гетероциклических соединений является неиссякаемым источником новых соединений. В фармацевтике и агрохимической промышленности широко применяются #ДО-содержащие гетероциклы, из которых около 60% -лекарственные вещества. Разработка новых подходов и методов синтеза ге-тероциклов, использование эффективных и экономичных методов, является в настоящее время одним из важных направлений исследований, среди которых синтетические превращения с участием катализаторов являются наиболее привлекательными, поскольку они способствуют конструированию разнообразных макрогетероциклов из доступных исходных реагентов в мягких условия [5-10]. Методы, основанные на применении катализаторов, получили широкое распространение [11, 12]. Каталитические реакции лежат в основе получения гетероциклов нуклеофильным присоединением гетероатомов к карбонильным соединениям, ацетиленам, к ним относятся присоединение по Михаэлю, циклоприсоединение, метатезис олефинов, реакции кросс-сочетания, внедрение карбеноидов по гетероатом-Н связи, раскрытие малых циклов, алкин-алленовые перегруппировки [13-18]. Каталитические методы

позволяют эффективно вовлекать в реакции для синтеза гетероциклов малоактивные в обычных условиях малые молекулы, например, С02, СО или этилен. Бурное развитие методов синтеза гетероциклов привело к пониманию необходимости обобщения сведений в области каталитического построения этих молекул. [19-21]. В настоящем обзоре обсуждаются подходы и методы синтеза #ДО-гетероциклов в зависимости от типа применяемых катализаторов.

1.1. Синтез гетероциклов под действием катализаторов Шрока и Граббса

Универсальность Schrock's [22] молибденового катализатора 1 и Grubbs [23, 24] рутениевых комплексов 2, 3 и 4 (см. рис. 1) в построении гетероциклов разных размеров продемонстрирована на многих примерах. Эти катализаторы доказали свою эффективность в реакциях с участием таких функциональных групп, как сложные эфиры, амиды, соли аммония, простые силиловые эфиры и ацетали. Механизм действия этих катализаторов заключается в том, что диен 5 реагирует с активными частицами катализатора [М]=СН2 с образованием алкилиденкарбена 6, который циклизуется в цикло-бутаметаллацикл 7 (схема 1). Происходит одновременная регенерация катализатора и удаление летучего этилена, что приводит к [2 + 2]-циклизации с образованием олефина 8.

ГЛ

сч У

С1

РСуз Ри=

РСуз 2

<

Р11

РСуз

С1

Меэ'

РИ

РИ

сг

1*и= г |

РСуз

3

Мее

.РИ

Ки=

сУ I Н

РСуз

Рисунок 1 - Schrock's молибденовый катализатор 1 и Grubbs рутениевые комплексы 2, 3 и 4

/. \\

[М]=СН2 -►

-Н2С—СН2

М]

-[М]=СН2 -►

8

Схема 1 - Метатезис с замыканием цикла Метатезис с замыканием цикла был применен к синтезу различных ге-тероциклов, содержащих такие гетероатомы, как азот, кислород, фосфор и бор. Граббс показал, что третичный амин 9 превращается в ^-содержащий гетероцикл 10 под действием катализатора Шрока 1 (схема 2) [25].

Ме

1 (4 то1%), РШ, 20°С, 150 Ь

81%

Схема 2 - Синтез 1-бензил-6-метил-2,3,4,7-тетрагидро-1Н-азепина Граббсу также удалось провести реакцию метатезиса с замыканием цикла бис(Ы-аллил)дипептида 11 для получения циклического дипептида 12 (схема 3) [26].

МеО

МеО

2 (10 то1%), РЬН, 60°С, 24Ь

Ме

Ме

Вое

11

Вое

12

51%

Схема 3 - Синтез шреш-бутил^,7)-4-(2-метокси-2-оксоэтил)-2-метил-3-оксо-3,4,5,8-тетрагидро-1,4-диазоцин- 1(2Я)-карбоксилата Бициклические лактамы были получены с использованием реакции ме-татезиса с замыканием цикла. Бициклы 14 и 16 получены действием молиб-ден-алкилиденового катализатора 1 на а,ю-диены 13, 15, соответственно (схема 4) [27].

1(10-15 mol%), PhH, 50°C -*

R = H, Me x=l,2 n = 2, 3

50-60% 14

1(10-15 mol%), PhH, 50°C -«

Rj = Me, H R2 = Me, H

Cхема 4 - Синтез бициклических лактамов Аналогичным образом Westermann [28] синтезировал энантиомерно чистые бициклические лактамы 18 из оптически чистых моноциклических лактамов 17 под действием рутениевого катализатора Граббса 3 (схема 5) [28].

3 (3mol%), СН2С12, 25°С, 3-12 h

ЕЮ2С

n = 1 (90%) п = 2 (83%) п = 3 (67%)

1? - 18

Схема 5 - Синтез бициклических лактамов под действием рутениевого катализатора

Barret [29] исследовал метатезис с замыканием цикла в синтезе новых Р-лактамов. Диены 19 подвергались легкой циклизации с использованием в качестве катализатора алкилидена молибдена 1 с образованием бицикличе-ских лактамов 20 с хорошими выходами (схема 6) [29-31].

19

X = СН2, n = 1 (81%) X = S, n = 1 (78%) X = NTs, n = 1 (91%) X = О, п = 2 (52%)

Схема 6 - Синтез Р-лактамов

20

Holmes [32] для синтеза Р-лактамов 22 из диенов 21 использовал катализатор Граббса 3 (схема 7). Бициклические лактамы 24 также были получены из диенов 23 аналогичным образом [32].

3 (5 mol%), СН2С12, 25°С, 2 h -►

n = 1 (95%) п = 2 (92%)

3 (5 шо1%), СН2С12, 25°С, 2 h -►

п — 1 (80%) п = 2 (91%)

Схема 7 - Синтез Р-лактамов с использованием катализатора Граббса Григг с соавт. [33] исследовали последовательные и каскадные реакции в метатезисе олефинов. Они применили эту методологию для йодоамида 25 и бромсульфонамида 27 с получением азоценов 26 и 28 по реакции метатезиса с замыканием цикла с участием рутениевого комплекса Граббса 3 (схема 8).

3 (5 mol%), СН2С12, 25°С, 4 h

25

Схема 8 - Синтез азоценов

Вг

Вг

27

3 (5 то1%), СН2С12, 25°С, 2 Ь -►

п — 1 (80%) п = 2 (91%)

87%

28

Продолжение схемы 8 Аналогичным образом йодолефины 29 подверглись каскадной катализируемой палладием циклизации, карбонилированию и последовательному захвату аниона с диениламином 30 с образованием бициклических амидов 31 (схема 9) [34]. Метатезис 31 с замыканием цикла с катализатором Граббса 2 привел к семичленным циклическим амидам 32.

Рс1(ОАс)2 (10то1%), РРЬ3 (20то1%) Н2СОэ (2 еф, РЬМе, СО (1 айп), 95°С

2 (5то1%), СН2С12 25°С, 16 Ь

X = ШЪ (80%) X = О (91%)

Схема 9 - Синтез семичленных циклических амидов Трибутилвинилолово используется для захвата анионов в катализируемой палладием циклизации иодамида 33 до диениламида 34. Метатезис с замыканием цикла 34 в присутствии рутениевого катализатора 2 приводит к трициклическому амиду 35 (схема 10) [34].

,1 Me

Pd(OAc)2 (10mol%), Bu3SnHC=CH2 -►

tri(2-furyl)phpsphine (20 mol%), PhMe, 110°C

2 (10 mol%),

CH2C12> 25°C

43% No

Схема 10 - Синтез трициклического амида Под действием рутениевого катализатора Граббса 2 на 1,8-енин 36 образуется 1-винилазациклоалкен 37 с выходом 88% (схема 11) [35].

TsN

TsN'

V

36

2 (5 mol%), PhH, 80°g

OTBS

OTBS

37

Схема 11 - Синтез 1-винилазациклоалкена Сульфаниламидные соединения обладают огромным потенциалом в качестве фармацевтических и сельскохозяйственных агентов из-за их разнообразной биологической активности. Hanson с соавт. [36] впервые сообщил о метатезисе аллилсульфонамида 38 с замыканием цикла и образованием се-мичленного сульфонамида 39 с помощью катализатора Граббса 3 (схема 12). вп о?

°2 ✓ s___ /

' N

3 (3 шо1%), СН2С12; 40°С, 10 min

\

38 Ц 39

Схема 12 - Синтез циклического сульфонамида

Hoveyda с сотр. [37, 38] применил рутениевый катализатор 2 для циклизации тозиламидного диена 40 с образованием восьмичленного N содержащего гетероцикла 41, который далее был вовлечен в реакцию асимметричного этилмагнирования с получением ненасыщенного амида 42 с > 98% (схема 13).

Схема 13 - Синтез (7)-1-тозил-1,2,3,4,5,8-гексагидроазоцина Приведенные примеры свидетельствуюто том, что в литературе имеется много способов синтеза окса- и аза-гетероциклов с использованием реакции метатезиса циклизацией олефинов под действием катализатора Граббса. Сведения по синтезу серасодержащих семи- и восьмичленных гетероциклов этим методом ограничены. Попытки вовлечь в реакцию метатезиса полученные из 3-аллил-4-гидроксикумарина 43 и 3-аллил-4-гидрокси-6-метилпиран-2-она 44 ^-содержащие енины 45, 46, 47 с участием катализатора Граббса 3 оказались безуспешными. В отличие от катализатора Граббса 3 применение катализатора Граббса 4 в метатезисе енинов 45 оказалось более успешным и позволило получить ^-содержащие гетероциклы 48а^ с выходами 65-72%. Енины 46 реагировали с катализатором Граббса 4 в кипящем бензоле с образованием пироаннелированных производных тиепина 49 с выходами 72-77%. В связи с тем, что сульфонильная группа с меньшей вероятностью вызывает отравление рутениевого катализатора 2 [39], сульфиды 47 а,Ь были окислены

Тэ

41 65%

ЕМ§С1, ТЕП7, 70°С

42

до соответствующих сульфонов, а затем вовлекались в реакцию в присутствии катализатора Граббса 2 в бензоле при комнатной температуре в атмосфере азота с образованием 7- и 8-членных циклических сульфонов 50 с выходами 74 и 76%, соответственно (схема 14) [40].

43 К К2 5,6-рЬепу1епе 44= Н, = Ме

1,4-дихлорбут-2-ен/ 1 -арилокси-4-хлорбут-2-ен РТС

К1 5,6-рЬепу1епе И-1 = Н, Я2 = Ме

1,4-дихлорбут-2-ен/ 1 -ари локси-4-хлорбут-2-ен РТС

СН2Р

■ апил/гомоалилбромид РТС

48 а-а, 84-88%

Л = С1,2-МеС6Н40,4-С1С6Н40,2,4-С12С6Н30

49, 72-77%

Я = С1, г-МеС^О, 4-С1С(;Н40, 2,4-С12С6Н30

50 а, п = 1,74% 50 Ь , п = 2,76%

Э О

Схема 14 - Синтез ^-содержащих гетероциклов метатезисом диенов и ени-

нов

1.2. Синтез гетероциклов с участием в качестве катализатора

суперкислоты HF/SbF

Описан единственный способ получения тетрагидробензо[/][1,2]-

тиазепин-1,1-диоксидов 52 по реакции Фриделя-Крафтса бромарил-^-аллильных сульфонамидов 51 под действием суперкислоты HF/SbF в качестве катализатора (схема 15) [41-43].

'Л—/ V

НР/8ЪР«

51

N1-

I

-20°С, 10 шт

Я! = Вг, Н, ОМе, СР3

Я2 = СН2С6Н5> р-ОСН3С6Н4 р-ОС2Н5С6Н4 Схема 15 - Синтез тетрагидробензо[/][1,2]тиазепин-1,1-диоксидов

1.3 Катализ кристаллическим Bi(NOз)з•5H2O

1,5-Бензотиазепин[7,6-£]-1,8-нафтиридины 55 с количественным выходом были получены конденсацией по реакции Манниха замещенных о-аминотиофенолов 54 с замещенными 1,8-нафтиридинами 53 под действием MWI (160 Вт) в присутствии кристаллического В^03)3-5Н20 в качестве катализатора в течение от 1 до 89 мин (схема 16) [44-47].

В1(Ж>з)3 5Н20

М\¥, 5-9 шш «з Я,-

(a) Я = Я5 = Я2 = Я3 = Н

(b) Я = СН3 ^ = Я2 = Я3 = Н

(c) Я = осн3 ях= я2 = я3 = н

(a) Я! = сн3 я=я2 = я3 = н

(е) Я = С1, Я,'= Я2 = Я3 = Н

(1)я2 = сн3я=я1 =я3 = н

(Й Я3 = СН3 Я = Я! = я2 = н,

(b) Я = СН3 Я! = я3 = н, я2 = сн3 (0 Я2 = С1, я = яг = я3 = н фЯ3 = С1,Я = Я1 = Я2 = Н

55

Схема 16 - Синтез 1,5-бензотиазепин[7,6-£]-1,8-нафтиридинов

1.4. Катализ иодидом цезия

Авторами работ [48-51] описывается новый метод синтеза сульфона-

мидсодержащих циклических сульфидов с использованием микроволнового излучения в присутствии иодида цезия в качестве катализатора. Метод основан на внутримолекулярном алкилировании сульфидов с последующим уда-

лением продуктов реакции из образовавшихся солей сульфония (схема 10) [52, 53]. Этот метод включает нуклеофильное замещение бензилхлорида 56 с сульфанилэтанолами 57 на смоле Меррифилда. Спирты 58 на полимерной основе были превращены в Д#-дизамещенные 2-нитробензолсульфонамиды 59, которые в условиях Мицунобу давали вторичные амины 60 за счет снятия защиты с 2-нитробензолсульфонильной части. Затем амины 60 ацилировали хлоруксусной кислотой для образования ключевых промежуточных продуктов 61, которые внутримолекулярной циклизацией под действием микроволнового облучения в присутствии иодида цезия переходили в целевые 1,4-тиазепан-3-оны 62 (схема 17) [52, 53].

Схема 17 - Синтез 1,4-тиазепан-3-онов

1.5. Катализ алкоксидом эрбия

Циклические 1,5-бензотиазепины 65 были получены с выходом 45-98%

при перемешивании халконов 64 с о-аминотиофенолом 63 при микроволновом облучении в ацетонитриле при комнатной температуре в течение 30 мин с использованием в качестве катализатора Ег(ОТ!")3 (схема 18) [54-60].

Схема 18 - Синтез 1,5-бензотиазепинов

1.6. Катализ кислым лантансодержащим цеолитом

8-Замещенные 2-карбокси-2,3-дигидро-1,5-бензотиазепины 68 с хорошими выходами 72-94% были получены взаимодействием производных о-аминотиофенола 66 с 1,3-ненасыщенным кетоном 67 в присутствии кислого лантансодержащего цеолита (LaY) в качестве катализатора при комнатной температуре без растворителя (схема 19) [35].

бензотиазепинов

1.7. Катализ литием

Тиоизохроманы 69 подверглись действию каталитических количеств

порошка лития и 4,4-ди-трет-бутилбифенила при -78 °С в тетрагидрофуране с получением соответствующих промежуточных дианионных соединений 70, которые после конденсации с разными электрофилами [Ви*СНО, Ме2СО, (СН2)4СО] давали гидрокситиолы 71. Дальнейшая циклизация гидрокситио-лов 71 приводила к целевым семичленным гетероциклическим соединениям 72 (схема 20) [61-66].

Li, DTBB (8%)

THF, -78°C -►

85% H3P04;

PhMe reflux -►

1)E+,

2)Ш

78°C, rt

E+ = H20, D20, P^CHO, Bu'CHO, PhCHO, (CH2)4CHO, PhCOMe Схема 20 - Синтез семичленных тиоэфиров

1.8. Катализатор Уилкинсона

В синтезе аминометилзамещенных бензотиепинов 75 авторы работы

[67] применили тандемное гидроацилирование по Михаэлю путем циклизации ю-алкиналов с использованием катализатора Уилкинсона (Rh(PPh3)3Cl) через промежуточное образование енонов 76. Еноны 76 нестабильны из-за склонности к димеризации, поэтому все попытки их выделения в индивидуальном виде оказались безуспешными. Еноны 76 без выделения вовлекали в реакции со вторичными аминами с получением аминометилзамещенных ге-тероциклов 77 с высокими выходами (схема 21).

о

2 mol%

Rh(PPh3)3Cl -

СН2С12

С2Н5ОН

77 S-

Схема 21 - Синтез аминометилзамещенных бензотиепинов

1.9. Катализ солями самария

Каган [68] впервые применил SmI2 в синтетической органической химии, и он стал чрезвычайно мощным и полезным реагентом. Показано, что SmI2 действует как селективный и мягкий переносчик электронов, как восстановитель, он способствовал появлению ряда синтетически значимых превращений [69, 70]. Йодид самария образует кетильные анион-радикалы путем переноса электрона на кетоны и альдегиды. Кетильные анион-радикалы подвергаются реакции восстановительного сочетания с высокой диастереоселек-тивностью и выходом [71, 72]. Этим методом получены циклические и би-циклические системы. Промежуточные продукты дииодида самария (реактив Кагана) 79 были синтезированы из бис(о-нитрофенил)дисульфида 78 и самария йодида. Реакция замыкания цикла между ненасыщенными кетонами 80 и реактивом Кагана 79 приводит к 2,3-дигидро-1,5-бензотиазепинам 81 (схема 22) [73].

ТИБ, И

78

79

,1Ч(Зт12)2

ч38т12

МеОН -►

+

-РЬ

х = н, а

Ш = РЬ,/7-С1С6Н5 3,4-(0СН20)С6Н3

Схема 22 - Синтез 2,3-дигидро-1,5-бензотиазепинов

Разработаны селективные методы синтеза Ы-арил-1,5,3-дитиазепанов 86 и Ы-арил-1,5,3-дитиазоцинанов 87 переаминированием Ы-трет-бутил-1,5,3-дитиазепинана 83 или рециклизацией 1-окса-3,6-дитиациклогептана 84

и 1-окса-3,7-дитиациклооктана 85 с помощью производных анилина, амино-хинолинов под действием катализатора Sm(NO3)3•6H2O (схема 23) [74-76].

R

[Sm(N03)3 ■ 6Н20 ], , / \ 3-6h, 20 °С s S

S\ /S EtOH-CHCl3 V J

\ - 83,84

2

S, s RNH

82

^-^86 X = Bu*N (83), O (84)

43-85%

RNH2R: R = 1,3-NH2-(CH2)2C6H4; l,2-NH2-5-COOH-C6H3;

4,4'-NH2-(C6H4)20; 4,4'-NH2-(C6H4)2S02; 3,3'-OCH3-4,4'-NH2-(C6H3)2; 1,5-КН2-нафтил R = H, Ar, fi^N

ÍNH2

Схема 23 - Синтез #-арил-1,5,3-дитиазепанов и #-арил-1,5,3-дитиазоцинанов

^-Замещенные 1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканы 89 синтезированы реакцией рециклизации 1,6,9-триокса-3,12-дитиациклотридекана 88 с ароматическими аминами и аминохинолинами 82 под действием катализатора Sm(NOз)з•6H2O (схема 24) [77].

R—NH2+0

_^о

5 " [Sm(N03)3 6Н20 ] / " -^ R—N

82

88 89 69"94%

R = арил, хинолин

Схема 24 - Синтез макрогетероциклов

Разработан эффективный метод синтеза 8- и 16-членных N,S,O-содержащих макрогетероциклов 87, 91, 92 реакцией гетероциклизации

117 7

N N ,N N -тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина 90 с ароматическими аминами и диаминобифенилами 82 в присутствии катализатора Sm(NO3)3-6H2O (схема 25) [78].

Условия реакции: 5 мол. % 8т(Ж>з)з • 6Н20, ЕЮН-СНС13, комн. т., 3 ч

Схема 25 - Каталитический метод синтеза 8- и 16-членных ЫДО-

содержащих макрогетероциклов Разработаны эффективные методы синтеза а,ю-бис-1,5,3-дитиазепинанов 97, основанные на гетероциклизации а,ю-диаминов 93 с помощью Ы/,Ы?,ЫбгЫб-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина 94 и межмолекулярной циклизации 1,2-этандитиола 95 с тетра-кис(метоксиметил)диаминами 96 с участием в качестве катализатора Smaз•6H2O (схема 26) [79].

СН3 ^_ч сн сн3-о. ,о-сн3

2 с^ 8 - 8 \н33^1 ^ >{

+ к V V ^ ^ 96 к

Б— 97 8 СН3-(У 0-СН3

+

93 2 Н8Ч_^Н

Х= (СН2)П> где п=2-10; (СН2СН20)пСН2СН2; п=1-2; (СН2СН28)2 95

Условия реакции: 5 мол. % 8тС13 • 6Н20, ЕЮН-СНС13, комн. т., 3 ч

Схема 26 - Каталитический метод синтеза а,ю-бис-1,5,3-дитиазепинанов Разработаны каталитические методы синтеза Ы-гидроксиалкил-1,5,3-дитиазепанов 100 рециклизацией 1-окса-3,6-дитиациклогептана 84 с амино-спиртами и циклоалканаминами 98 и межмолекулярной циклизацией 1,2-этандитиола 95 с метоксиметиламиноспиртами 99 в присутствии SmQ3 6Н20 (схема 27) [80-82].

S\ „ r^K ^OMe HS.

RNH2+ О

N SmCl36H20 Г^ \ SmCl36H20

R-N

R-N +

98 ^S^ ОЙЧме HS"

84 100 99 95

R = MeC(CH2OH)2 HC(CH2OH)2 CH2CH(OH)CH2OH, cyclo, bicyclo, tricyclo.

Схема 27. Каталитический метод синтеза #-гидроксиалкил-1,5,3-

дитиазепанов

Разработан эффективный метод синтеза алкил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-, алкил 2-(1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)-, метил 2-(1,5,8-тритиа-3-азациклодекан-3-ил)-алканоатов, диалкил 2,2'-(1,5,8,11,15,18-гексатиа-3,13-диазациклоикозан-3,13-диил)-диалканоатов 104, краун-подобных #-циклоалкил-1,5,8-тритиа-3-азацикло деканов и ^-циклоалкил-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов 105 рециклизацией насыщенных оксатиациклоалканов 101 с эфирами аминокислот 102 и аминокарбоцик-лов 103 в присутствии катализатора SmCl36H2O (схема 28) [83, 84, 86].

OR'

о=

,_xjtt OR'

-S s )-•

• . RiirNH» \ R 102 °

R-N X - О )х -► )-N X

\ / SmCl3-6H20 V / SmCl3-6H20 / \

105 х-S 3 2 ^S R 104^S

W! R = CH3, CH(CH3)2, СН2СН(СН3)2, СН2ОН, (CH2)2SCH3; R' = СН3

R = СН3, CH2SH; R' = С2Н5

X = CH2CH2SCH2CH2> (СН2СН20)2СН2СН2 х = (СН2)2 (СН2)20(СН2)20(СН2)2 (CH2)2S(CH2)2

R = циклоалкил

Схема 28 - Синтез макрогетероциклов

Трехкомпонентная гетероциклизация оказалась удобным методом синтеза бис-1,5,3-дитиазепанов 106 и краун-подобных Ы-циклоалкил-1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов 107. Синтез 106 и 107 осуществлен гетероциклизацией циклогексанзамещенных диаминов и карбоциклических первичных аминов с помощью Ы,Ы,Ы7,Ы7-тетраметилметандиамина и алифатических а,ю-дитиолов с участием в качестве катализатора SmQ3•6H2O (схема 29) [85].

Н2]Ч[-К-:КН2 +

^^ 5 мол. % 8шС13 • 6Н20

Ме2К КМе2 ЕЮН-СНС13, комн. т., 3 ч

-- к-я-к

- (СН3)2МН __/ \__

Н8Х_/вН 1 372 10б ^

5 мол. % 8тС13 • 6Н20 8- ^

Ме2К'/^КМе2 ЕЮН-СНС13, комн. т., 3 ч / 0

^ -(СН3)2КН ** \

п= 1,3-6 Н8х^Оч^О^/8Н - 10? V_

Схема 29 - Трехкомпонентная гетероциклизация в синтезе макрогетероцик-

лов

1.10. Катализ ацетатом цинка

Реакция циклоконденсации 1,3-замещенных проп-2-ен-1-онов 108 с 2-

аминотиофенолом 63 без растворителя под действием микроволнового излучения в присутствии катализатора ацетата цинка приводит к 2,3-дигидро-2-замещенным 4-(нафталин-2-ол)-ил-1,5-бензодиазепинам 109 с выходом 6088% (схема 30) [87].

Схема 30 - Синтез 1,5-дитиазепинов

1.11. Катализ соединениями палладия

Гетеро- или карбоциклические соединения среднего и большого размера очень важны в органической химии, так как они являются структурным ядром большого количества биологически важных природных соединений

[88-90]. Они также являются исходными соединениями для синтетических превращений [91, 92]. Опубликованы монографии и обзорные статьи, посвященные синтезу гетероциклов среднего размера [93-101]. Самая важная и интересная область - это огромное количество исследований, которые посвящены синтезу таксола [102-106] и различных типов полициклических антибиотиков [107, 108]. Хорошо известны синтетические методы для пяти- и шестичленных гетероциклов через различные типы циклизаций, но образование семи-, восьми-, девяти-, десятичленных гетероциклов или большого размера встречается не так часто. Отсутствие этих циклических систем среднего и большого размера можно приписать высоким трансаннулярным взаимодействиям [109] и неблагоприятному энтропийному фактору [109]. В этом разделе описаны наиболее важные и новые разработки в области синтеза ге-тероциклов среднего и большого размера под действием катализируемого палладий-содержащего катализатора, главным образом, внутримолекулярной реакцией Хека.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Махмудиярова Наталия Наильевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Balaban, A. T. Aromaticity as a Cornerstone of Heterocyclic Chemistry / A. T. Balaban, D. C. Oniciu, A. R. Katritzky // Chem. Rev. - 2004. - V. 104. - P. 27772812.

2. Martins, M. A. P. 4-Alkoxy-1,1,1-Trichloro-3-Alken-2-ones: Preparation and Applications in Heterocyclic Synthesis / W. Cunico, C. M. P. Pereira, A. F. C. Flores, H. G. Bonacorso, N. Zanatta // Curr. Org. Synth. - 2004. - V. 1. - P. 391-403.

3. Domling, A. Recent Developments in Isocyanide Based Multicomponent Reactions in Applied Chemistry / A. Domling // Chem. Rev. - 2006. - V. 106. - P. 1789.

4. Orru, R. V. A. Recent advances in solution-phase multicomponent methodology for the synthesis of heterocyclic compounds / R. V. A. Orru, M. de Greef // Synthesis. - 2003. - V. 10. - P. 1471-1499.

5. Bagley, M. C. One-pot synthesis of pyridines or pyrimidines by tandem oxida-tion-heteroannulation of propargylic alcohols / M. C. Bagley, D. D. Hughes, H. M. Sabo, P. H. Taylor, X. Xiong // Synlett. - 2003. - P. 1443-1446.

6. McReynolds, M. D. Synthesis of phosphorus and sulfur heterocycles via ring-closing olefin metathesis / M. D. McReynolds, J. M. Dougherty, P. R. Hanson // Chem. Rev. - 2004. - V. 104. - P. 2239-2258.

7. Alonso, F. Transition-metal-catalyzed addition of heteroatom-hydrogen bonds to alkynes / F. Alonso, I. P. Beletskaya, M. Yus // Chem. Rev. - 2004. - V. 104. - P. 3079-3159.

8. Deiters, A .Synthesis of oxygen- and nitrogen-containing heterocycles by ring-closing metathesis / A. Deiters, S. F. Martin // Chem. Rev. - 2004. - V. 104. - P. 2199-2238.

9. Patil, N. T. Coinage Metal-Assisted Synthesis of Heterocycles / N. T. Patil, Y. Yamamoto // Chem. Rev. - 2008. - V. 108. - P. 3395-3442.

10. Yet, L. Metal-Mediated Synthesis of Medium-Sized Rings / L. Yet // Chem. Rev. - 2000. - V. 100. - P. 2963-2007.

11. Nakamura, I. Transition-Metal-Catalyzed Reactions in Heterocyclic Synthesis / I. Nakamura, Y. Yamamoto // Chem. Rev. - 2004. - V. 104. - P. 2127-2198.

12. Zeni, G. Synthesis of heterocycles via palladium-catalyzed oxidative addition / G. Zeni, R. C. Larock // Chem. Rev. - 2006. - V. 106. - P. 4644-4680.

13. Alberico, D. Aryl Bond Formation by Transition-Metal-Catalyzed Direct Ary-lation / D. Alberico, M. E. Scott, M. Lautens // Chem. Rev. - 2007. - V. 107. - P. 174-238.

14. Kaur, N. Gold Catalysts in the Synthesis of Five-Membered N-Heterocycles / N. Kaur // Curr. Organocatal. - 2017. - V. 4. - P. 122-154.

15. Dick, A. R. Transition Metal Catalyzed Oxidative Functionalization of Carbon-Hydrogen Bonds / A. R. Dick, M. S. Sanford // Tetrahedron. - 2006. - V. 62. - P. 2439-2463.

16. Kaur, N. Palladium Catalysts: synthesis of Five-Membered N-Heterocycles Fused with Other Heterocycles / N. Kaur // Catal. Rev. - 2015. - V. 57. - P. 1-78.

17. Kaur, N. Microwave-Assisted Synthesis of Six Membered O, O-Heterocycles / N. Kaur, D. Kishore // Synth. Commun. - 2014. - V. 44. - P. 3082-3111.

18. Kaur, N. Microwave-Assisted Synthesis of Fused Polycyclic Six-Membered N-Heterocycles / N. Kaur // Synth. Commun. - 2015. - V. 45. - P. 273-299.

19. Zeni, G. Synthesis of Heterocycles via Palladium-Catalyzed Oxidative Addition / G. Zeni, R. C. Larock // Chem. Rev. - 2006. - V. 106. - P. 4644-4680.

20. Silver-Catalyzed Asymmetric Synthesis of 2,3-Dihydrobenzofurans: A New Chiral Synthesis of Pterocarpans / L. Jimenez-Gonzalez, S. Garcia-Munoz, M. Alvarez-Corral [et al.] // Chem. Eur. J. - 2006. - V. 12. - P.8762-8779.

21. Li, Z. Recent Advances in Silver-Catalyzed Nitrene, Carbene, and Silylene-Transfer Reactions / Z. Li, C. He // Eur. J. Org. Chem. - 2006. - V. 19. - P. 43134322.

22. Synthesis of molybdenum imido alkylidene complexes and some reactions involving acyclic olefins / R. R.Schrock, J. S. Murdzek, G. C. Bazan [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 1990. - V. 112. - P. 3875-3886.

23. Ring-opening metathesis polymerization (ROMP) of norbornene by a Group VIII carbene complex in protic media / S. T. Nguyen, L. K. Johnson, R. H. Grubbs, J. W. Ziller // J. Am. Chem. Soc. - 1992. - V. 114. - P. 3974-3975.

24. Nguyen, S. T. Syntheses and activities of new single-component, ruthenium-based olefin metathesis catalysts / S. T. Nguyen, R. H. Grubbs, J. W. Ziller // J. Am. Chem. Soc. - 1993. - V. 115. - P. 9858-9859.

25. Fu, G. The synthesis of nitrogen heterocycles via catalytic ring-closing metathesis of dienes / G. Fu, R. H. Grubbs // J. Am. Chem. Soc. - 1992. - V. 114. - P. 7324-7325.

26. Catalytic Ring-Closing Metathesis of Dienes: Application to the Synthesis of Eight-Membered Rings / S. J. Miller, S.-H. Kim, Z.-R. Chen, R. H. Grubbs // J. Am. Chem.Soc. - 1995. - V. 117. - P. 2108-2109.

27. Ring-closing olefin metathesis for the synthesis of fused nitrogen heterocycles / S. F. Martin, H.-J. Chen, A. K. Courtney [et al.] // Tetrahedron. - 1996. - V. 52. -P. 7251-7264.

28. Diedrichs, N. Synthesis of enantiomerically pure bicyclic lactams / N. Die-drichs, B. Westermann // Synlett. - 1999. - P. 1127-1129.

29. Alkene metathesis in the synthesis of novel P-lactams / A. G. M. Barrett, S. P. D. Baugh, V. C. Gibson [et al.] // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1996. - P. 2231-2232.

30. Highly functionalised monocyclic and bicyclic P-lactams via alkene metathesis / A. G. M. Barrett, S. P. D. Baugh, V. C. Gibson [et al.] // Chem. Commun. - 1997.

- P. 155-156.

31. Rapid Entry into Mono-, Bi-, and Tricyclic P-Lactam Arrays via Alkene Metathesis / A. G. M. Barrett, S. P. D. Baugh, D. C. Braddock [et al.] // J. Org. Chem.

- 1998. - V. 63. - P. 7893-7907.

32. P-, y- and 5-Lactams as conformational constraints in ring-closing metathesis / C. A. Tarling, A. B. Holmes, R. E. Markwell, N. D. Pearson // J. Chem. Soc., Per-kin Trans. 1. - 1999. - V. 12. - P. 1695-1702.

33. Grigg, R. Sequential and cascade olefin metathesis-intramolecular Heck reaction / R. Grigg, V. Sridharan, M. York // Tetrahedron Lett. - 1998. - V. 39. - P. 4139-4142.

34. Sequential and cascade palladium catalyzed cyclization-anion capture-olefin metathesis / P. Evans, R. Grigg, M. I. Ramzan [et al.] // Tetrahedron Lett. - 1999. -V. 40. - P. 3021-3024.

35. Kinoshita, A. Ruthenium catalyzed enyne metathesis / A. Kinoshita, M. Mori // Synlett. - 1994. -V. 12. - P. 1020-1022.

36. Cyclic sulfonamides via the ring-closing metathesis reaction / P. R. Hanson, D. A. Probst, R. E. Robinson, M. Yau // Tetrahedron Lett. - 1999. - V. 40. - P. 47614764.

37. Catalytic and enantioselective route to medium-ring heterocycles. Asymmetric zirconium-catalyzed ethylmagnesiation of seven- and eight-membered rings / M. A. Visser, N. M. Heron, M. T. Didiuk [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 1996. - V. 118. - P. 4291-4298.

38. Heron, N. M. Stereoselective heteroatom-assisted allylic alkylation of cyclic allylic ethers with Grignard reagents. A convenient route to enantiomerically pure carbocycles / N. M. Heron, J. A. Adams, A. H. Hoveyda // J. Am. Chem. Soc. -1997. - V. 119. - P. 6205-6206.

39. Palladium-catalyzed arylation and heteroarylation of indolizines / C.-H. Park, V. Ryabova, I. V. Seregin [et al.] // Org. Lett. - 2004. - V. 6. - P. 1159-1162.

40. Synthesis of thiepin-annulated pyrone and coumarin heterocycles by Grubbs' second generation catalyst mediated enyne metathesis / K. C. Majumdar, S. Mu-huri, H. Rahaman [et al.] // Chem. Lett. - 2006. - V. 35. - P. 1430-1431.

41. Superelectrophilic Activation in Superacid HF/SbF and Synthesis of Ben-zofused Sultams / F. Liu, A. Martin-Mingot, M.-P. Jouannetaud [et al.] // Org. Lett. - 2010. - V. 12. - P. 868-871.

42. Biswas, D. Synthesis of Conformationally Restricted Sulfonamides via Radical Cyclization / D. Biswas, L. Samp, A. K. Ganguly // Tetrahedron Lett. - 2010. - V. 51. - P. 2681-2684.

43. Novel Solid-Phase Synthesis of 1,5-Benzothiazepine-4-One Derivatives / C. M. George, M. S. Joseph, F. L. Richard, F. H. Timothy // Tetrahedron Lett. - 2000. -V. 41. - P. 3029-3033.

44. Synthesis of Novel 1,5-Benzothiazepine[7,6b]-1,8-Naphthyridines under Microwave Irradiation via Mannich Condensation / T. R. R. Naik, H. S. B. Naik, M. Raghavendra [et al.] // J. Sulfur Chem. - 2007. - V. 28. - P. 589-595.

45. Scaling out by Microwave-Assisted, Continuous Flow Organic Synthesis (MACOS): Multi-Gram Synthesis of Bromo- and Fluoro-Benzofused Sultams Benzthiaoxazepine-1,1-Dioxides / F. Ullah, T. Samarakoon, A. Rolfe [et al.] // Chem. Eur. J. - 2010. - V. 16. - P. 10959-10962.

46. Synthesis of Novel Benzoxathiazepine-1,1-Dioxides by Means of a One-Pot Multicomponent Reaction / E. Cleator, C. A. Baxter, M. O'Hagan [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2010. - V. 51. - P. 1079-1082.

47. Stereochemical and Skeletal Diversity Arising from Amino Propargylic Alcohols / D. Pizzirani, T. Kaya, P. A. Clemons, S. L. Schreiber // Org. Lett. - 2010. -V. 12. - P. 2822-2825.

48. In Silico Activity Profiling Reveals the Mechanism of Action of Antimalarials Discovered in a High-Throughput Screen / D. Plouffe, A. Brinker, C. McNamara [et al.] // Pnas. - 2008. - V. 105. - P. 9059-9064.

49. Saruta, K. Traceless Solid-Phase Synthesis of Multiple Sulfonamide-Containing Cyclic Sulfides Exploiting Microwave Irradiation / K. Saruta, T. Ogiku, K. Fukase // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - P. 4364-4367.

50. S(N)ArBased, Facile Synthesis of a Library of Benzothiaoxazepine-1,1'-Dioxides / A. Rolfe, T. B. Samarakoon, S. V. Klimberg [et al.] // J. Comb. Chem. -2010. - V. 12. - P. 850-854.

51. Rolfe, A. Formal [4+3] Epoxide Cascade Reaction via a Complementary Am-biphilic Pairing Strategy / A. Rolfe, T. B. Samarakoon, P. R. Hanson // Org. Lett. -2010. - V. 12. - P. 1216-1219.

52. Fukuyama, T. 2-Nitrobenzenesulfonamides and 4-Nitrobenzenesulfonamides-Exceptionally Versatile Means for Preparation of Secondary-Amines and Protec-

tion of Amines / T. Fukuyama, C.-K. Jow, M. Cheung // Tetrahedron Lett. - 1995.

- V. 36. - P. 6373-6374.

53. Synthesis of N-Acyl-, N-Sulfonyl-, and NPhosphinylphospha(PV)Azenes by a Redox-Condensation Reaction Using Amides, Triphenylphosphine, and Diethyl Azodicarboxylate / S. Bittner, Y. Assaf, P. Krief [et al.] // J. Org. Chem. - 1985. -V. 50. - P. 1712-1718.

54. Synthesis of Some Biologically Important Fluorinated 3-Chlorochromones and 1,5-Thiazepines as Antimicrobial and Antifungal Agents / D. S. Ghotekar, R. S. Joshi, P. G. Mandhande [et al.] // Indian J. Chem. - 2010. - 49B. - P. 1267-1270.

55. Vedejs, E. Macrocycle Synthesis by Repeatable 2,3-Sigmatropic Shifts. Ring-Growing Reactions / E. Vedejs, J. P. Hagen // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - V. 97.

- P. 6878-6880.

56. OnePot Synthesis of Substituted Indolines via a Copper-Catalyzed Sequential Multicomponent/C-N Coupling Reaction / H. W. Jin, B. W. Zhou, Z. Wu [et al.] // Tetrahedron. - 2011. - V. 67. - P. 1178-1182.

57. One-Pot Synthesis of Triazolothiadiazepine 1,1-Dioxide Derivatives via Copper-Catalyzed Tandem [3.2] Cycloaddition/N-Arylation / D. K. Barange, Y. C. Tu, V. Kavala [et al.] // Adv. Synth. Catal. - 2011. - V. 353. - P. 41-48.

58. Liu, Y. Tandem Reactions Initiated by CopperCatalyzed Cross-Coupling: A New Strategy towards Heterocycle Synthesis / Y. Liu, J. P. Wan // Org. Biomol. Chem. - 2011. - V. 9. - P. 6873-6894.

59. Design and Synthesis of Cyclic Sulfonamides and Sulfamates as New Calcium Sensing Receptor Agonists / L. Kiefer, T. Gorojankina, P. Dauban [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - V. 20 - P. 7483-7487.

60. 1,5-Benzoheteroazepines through Eco-Friendly General Condensation Reactions / M. Nardi, A. Cozza, L. Maiuolo [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2011. - V. 52.

- P. 4827-4834.

61. Yus, M. Ring Opening of Heterocycles by an Arene Catalyzed Lithiation / M. Yus // Pure Appl. Chem. - 2003. - V. 75. - P. 1453-1475.

62. Yus, M. DTBB-Catalyzed Lithiation of 4-Hetero-Substituted Dibenzothiins / M. Yus, F. Foubelo, J. V. Ferrandez // Chem. Lett. - 2002. - V. 31. - P. 726-727.

63. Yus, M. Dibenzothiepins, Phthalans and Phthalides from 4-Heterosubstituted Dibenzothiins / M. Yus, F. Foubelo, J. V. Ferrandez // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - P. 2083-2092.

64. Zeng, F. Palladium-Catalyzed Domino RingOpening/Carboxamidation Reactions of N-Tosylaziridines and 2-Iodothiophenols: A Facile and Efficient Approach to 1,4-Benzothiazepin-5-Ones / F. Zeng, H. Alper // Org. Lett. - 2010. - V. 12. -P. 5567-5569.

65. Synthesis of Binaphthyl Sulfonimides and Their Application in the Enantiose-lective Michael Addition of Ketones to Nitroalkenes / S. Ban, D. M. Du, H. Liu, W. Yang // Eur. J. Org. Chem. - 2010. - P. 5160-5164.

66. Practical Synthetic Approach to Chiral Sulfonimides (CSIs) - Chiral Bronsted Acids for Organocatalysis / H. He, L. Y. Chen, W. Y. Wong [et al.] // Eur. J. Org. Chem. - 2010. - P. 4181-4184.

67. Bosnich, B. Homogeneous Catalysis. Mechanism of Catalytic Hydroacylation: The Conversion of 4-Pentenals to Cyclopentanones / B. Bosnich, D. P. Fairlie // Organometallics. - 1988. - V. 7. - P. 946-954.

68. Girard, P. Divalent Lanthanide Derivatives in Organic Synthesis. Mild Preparation of Samarium Iodide and Ytterbium Iodide and Their Use as Reducing or Coupling Agents / P. Girard, J. L. Namy, H. B. Kagan // J. Am. Chem. Soc. - 1980. -V. 102. - P. 2693-2698.

69. Krief, A. Coupling of Organic Halides with Carbonyl Compounds Promoted by SmI2, the Kagan Reagent / A. Krief, A. M. Laval // Chem. Rev. - 1999. - V. 99. -P. 745-778.

70. Molander, G. A. Sequenced Reactions with Samarium(II) Iodide / G. A. Molander, C. R. Harris // Tetrahedron. - 1998. - V. 54. - P. 3321-3354.

71. Molander, G. A. Synthesis of SubstitutedCyclooctanols by a Samarium(II) Iodide Promoted 8-Endo Radical Cyclization Process / G. A. Molander, J. A. McKie, // J. Org. Chem. - 1994. - V. 59. - P. 3186-3192.

72. Nandanan, E. Competition between Novel 8-Endo-Dig and 6-Trig Cyclizations of Samarium Ketyls Leading Either to Benzannulated Cyclooctene or to Hexahy-dronaphthalene Derivatives / E. Nandanan, C. U. Dinesh, H. U. Reissig // Tetrahedron. - 2000. - V. 56. - P. 4267-4277.

73. Zhong, W. Conversion of Bis(oNitrophenyl)Disulfides to Heterocycles Containing Sulfur and Nitrogen by the Action of Samarium Diiodide / W. Zhong, X. Chen, Y. Zhang // Heteroatom Chem. - 2001. - V. 12. - P. 156-160.

74. Эффективный синтез У-арилзамещенных 1,5,3-дитиазепинанов и 1,5,3-дитиазоцинанов / Е. Б. Рахимова, И. В. Васильева, Л. М. Халилов [и др.] // ХГС. - 2012. - № 7. - С. 1132-1139.

75. Эффективный каталитический метод синтеза (1,5,3-дитиазепан-3-ил)хинолинов / Е. Б. Рахимова, Е. С. Мещерякова, Л. М. Халилов [и др.] // ЖОрХ. - 2014. - T. 50. - C. 1627-1630.

76. Синтез бис-1,5,3-дитиазепанов на основе ароматических диаминов / Е. Б. Рахимова, И. В. Озден, Е. С. Мещерякова [и др.] // ЖОрХ. - 2015. - T. 51. -№ 12. - С. 1821-1825.

77. Эффективный метод синтеза У-замещенных 1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридеканов / Е. Б.Рахимова, И. В. Озден, А. Г. Ибрагимов, У. М. Джемилев // ЖОрХ. - 2016. - Т. 52. - № 4 - С. 571-572.

78. Рахимова, Е. Б. Каталитический синтез У-арилзамещенных 1,5,3-дитиазоканов / Е. Б. Рахимова, И. В. Озден, А. Г. Ибрагимов // ЖОрХ. - 2020.

- Т. 56. - C. 475-478.

79. Новые методы синтеза а,ю-бис-1,5,3-дитиазепанов на основе алифатических а,ю-диаминов / Е. Б. Рахимова, Р. А. Исмагилов, Р. А. Зайнуллин [и др.] // ХГС. - 2013. - № 8. - C. 1325-1330.

81. Синтез У-гидроксиалкил-1,5,3-дитазепанов на основе аминоспиртов / Е. Б. Рахимова, Р. А. Исмагилов, Е. С. Мещерякова [и др.] // ХГС. - 2014. - № 5.

- C. 782-787.

82. Эффективный каталитический метод синтеза #-циклоалкил-1,5,3-дитиазепанов / Е. Б. Рахимова, Р. А. Исмагилов, Л. М. Халилов [и др.] // ЖОрХ. - 2015. - Т. 51. - C. 971-976.

83. An efficient synthesis of 7-membered dithiazepane alkanoates and 13- or 20-membered thiazamacrocycles catalyzed by SmCl3-6H2O / E. B. Rakhimova, R. A. Ismagilov, R. A. Zainullin [et al.] // Tetrahedron. - 2016. - V. 72. - № 50. - P. 8223-8229.

84. Однореакторный каталитический метод синтеза краун-подобных макро-гетероциклов / Е. Б. Рахимова, Р. А. Исмагилов, А. Г. Ибрагимов, У. М. Дже-милев // ЖОрХ. - 2017. - Т. 53. - C. 1578-1582.

85. Рахимова, Е. Б. Каталитический синтез и фунгицидные свойства бис-1,5,3-дитиазепанов и краун-подобных макрогетероциклов / Е. Б. Рахимова, Р. А. Исмагилов, А. Г. Ибрагимов // ЖОрХ. - 2019. - Т. 89. - C. 1201-1205.

86. Синтез #-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)- и #-(1,5,3-дитиазокан-3-ил)амидов с участием лантанидных катализаторов / Р. Р. Хайруллина, Б. Ф. Акманов, З. А. Старикова, А. Г. Ибрагимов // ЖОрХ. - 2013. - Т. 49. - С. 1703-1706.

87. Vyawahare, D. Green Synthesisand Pharmacological Screening of Novel 1,5-Benzothiazepines as CNS Agents / D. Vyawahare, M. Ghodke, A. P. Nikalje // Int. J. Pharmac. Pharm. Sci. - 2010. - V. 2. - P. 27-29.

88. Devon, T. K. Handbook of Naturally Occurring Compounds / T. K. Devon, A. I. Scott - Academic Press: New York and London, 1972, Vol.II. - 588 p.

89. Faulkner, D. J. Marine natural products: metabolites of marine algae and herbivorous marine mollusks / D. J. Faulkner // Nat. Prod. Rep. - 1984. - V. 1. - P. 251-280.

90. Faulkner, D. J. Marine natural products / D. J. Faulkner // Nat. Prod. Rep. -1984. - P. 551-598; 1986. - V. 3. - P. 1-33; 1987. - V. 4. - P. 539-576; 1989. - V. 5. - P. 613-663.

91. Oishi, T. Studies in Natural Products Chemistry / T. Oishi, Y. Ohtsuka, A. Ra-haman. - Ed.; Elsevier: Amsterdam, 1989. - P. 73.

92. Moody, C. J. Studies in Natural products Chemistry / C. J. Moody, A. Raham-an. - Ed.; Elsevier: Amsterdam, 1992. - P. 201.

93. Roxburg, C. J. Comparison of the enzymatic activity of commercial and semi-purified lipase of Candida cylindracea in the hydrolysis of the esters of (R,S) 2-aryl propionic acids / C. J. Roxburg // Tetrahedron. - 1993. - V. 49. - P. 1074910760.

94. Rousseau, G. Medium ring lactones / G. Rousseau // Tetrahedron. - 1995. - V. 51. - P. 2777-2849.

95. Evans, P. A. Medium ring nitrogen heterocycles / P. A. Evans, A. B. Holmes // Tetrahedron. - 1991. - V. 47. - P. 9131-9166.

96. Petasis, N. A. The synthesis of carbocyclic eightmembered rings / N. A. Peta-sis, M. A. Patane // Tetrahedron. - 1992. - V. 48. - P. 5757-5821.

97. Mehta, G. Progress in the Construction of Cyclooctanoid Systems: New Approaches and Applications to Natural Product Syntheses / G. Mehta, V. Singh // Chem. Rev. - 1999. - V. 99. - P. 881-930.

98. Yet, L. Metal-mediated synthesis of medium-sized rings / L. Yet // Chem. Rev. - 2000. - V. 100. - P. 2963-3008.

99. Yet, L. Free radicals in the synthesis of medium-sized rings / L. Yet // Tetrahedron. - 1999. - V. 55. - P. 9349-9403.

100. Hoberg, J. O. Synthesis of seven- membered oxacycles / J. O. Hoberg // Tetrahedron. - 1998. - V. 54. - P. 12631-12670.

101. Formation of medium-ring heterocycles by diene and enyne metathesis / S. K. Chattopadhyay, S. Karmakar, T. Biswas [et al.] // Tetrahedron. - 2007. - V. 63. -P. 3919-3952.

102. Taxol: the first of the taxanes, an important new class of antitumor agents / E. K. Rowinsky, N. Oneto, R. M. Canetta, S. G. Arbuck // Semin. Oncol. - 1992. - V. 19. - P. 646-662.

103. Kingston, D. G. I. The taxane diterpenoids / D. G. I. Kingston, A. A. Molinero, J. M. Rimoldo // Prog. Chem. Org. Nat. Prod. - 1993. - V. 61. - P. 1-206.

104. Nicolaou, K. C. Chemistry and Biology of Taxol / K. C. Nicolaou, W.-M. Dai, R. K. Guy // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 1994. - V. 33. - P. 15-44.

105. Nicolaou, K. C. The Conquest of Taxol / K. C. Nicolaou, R. K. Guy // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 1995. - V. 34. - P. 2079-2090.

106. George, G. I. Taxane Anticancer Agents / G. I. George, T. T. Chen, I. Ojima, D. M. Vyas - American Cancer Society; San Diego, CA, 1995.

107. Yasumoto, T. Marine toxins / T. Yasumoto, M. Murata // Chem. Rev. - 1993. - V. 93. - P. 1897-1909.

108. Useful designs in the synthesis of trans-fused polyether toxins / A. Alvarez, M.L. Candenas, R. Perez [et al.] // Chem. Rev. - 1995. - V. 95. - P. 1953-1980.

109. Illuminati, G. Ring closure reactions of bifunctional chain molecules / G. Il-luminati, L. Mandolini // Acc. Chem. Res. - 1981. - V. 14. - P. 95-102.

110. Mizoroki, T. Arylation of olefin with aryl iodide catalyzed by palladium / T. Mizoroki, K. Mori, A. Ozaki // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1971. - V. 44. - P. 581.

111. Heck, R. F. Palladium-catalyzed vinylic hydrogensubstitution reactions with aryl, benzyl, and styryl halides / R. F. Heck, J. Nolley, P. Jr // J. Org. Chem. -1972. - V. 37. - P. 2320-2322.

112. Heck, R. F. Palladium Reagents in Organic Synthesis / R. F. Heck. - Academic Press: London, 1985. - 461 p.

113. Heck, R. F. Palladium-catalyzed vinylation of organic halides / R. F. Heck // Org. React. - 1982. - V. 27. - P. 345-390.

114. Cabri, W. Synthesis of Idarubicin and novel Daunomycin-analogs by palladium catalysis / W. Cabri // Chim. Ind. - 1993. - V. 75. - P. 314-318.

115 New 4-spiroannulated tetrahydroisoquinolines by a one-pot sequential procedure: Isolation and characterization of alkylpalladium Heck intermediates / E. M. Beccalli, G. Broggini, M. Martinelli [et al.] // Org. Lett. - 2006. - V. 8. - P. 45214524.

116. Beletskaya, I. P. The Heck reaction as a sharpening stone of palladium catalysis / I. P. Beletskaya, A. V. Cheprakov // Chem. Rev. - 2000. - V. 100. - P. 30093066.

117. Cyclic carbopalladation: A versatile synthetic methodology for the construction of cyclic organic compounds / E. Negishi, C. C. S. Ma, S. Y. Show-Yee Liou, F. Liu // Chem. Rev. - 1996. - V. 96. - P. 365-394.

118. Fu, C. Observation of the First Heck-Type Cross-Coupling Reaction of Al-lenes with Aryl Halides. Synthesis of Polysubstituted 1,2-Allenyl Sulfones / C. Fu, S. Ma // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - P. 1605-1607.

119. Majumdar, K. C. Novel synthesis of medium-sized oxa-heterocycles by palladium-catalyzed intramolecular Heck reaction / K. C. Majumdar, B. Chattopadhyay, K. Ray // Tetrahedron Lett. - 2007. - V. 48. - P. 7633-7636.

120. Jin, Z. Synthesis via vinyl sulfones. 47. Regiospecific silver[I] promoted, palladiums-catalyzed intramolecular addition of aryl iodides to vinyl sulfones / Z. Jin, P. L. Fuchs // Tetrahedron Lett. - 1993. - V. 34. - P. 5205-5208.

121. Majumdar, K. C. Synthesis of Oxathiocine Derivatives by Palladium-Catalyzed Intramolecular Heck Reaction / K. C. Majumdar, B. Chattopadhyay, B. Sinha // Lett. Org. Chem. - 2009. - V. 6. - P. 453-455.

122. Hanessian, S. Synthesis of functionally diverse bicyclic sulfonamides as constrained proline analogs and application to the design of potential thrombin inhibitors / S. Hanessian, H. Sailes, E. Therrien // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - P. 7047-7056.

123. Design and Synthesis of 8-Hydroxy-[1,6]Naphthyridines as Novel Inhibitors of HIV-1 Integrase in Vitro and in Infected Cells / L. Zhuang, J. S. Wai, M. W. Embrey [et al.] // J. Med. Chem. - 2003. - V. 46. - P. 453-456.

124. A Practical and Efficient Preparation of the Releasable Naphthosultam Side Chain of a Novel Anti-MRSA Carbapenem / R. A. Miller, G. R. Humphrey, D. R. Lieberman [et al.] // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - P. 1399-1406.

125. Majumdar, K. C. Synthesis of cyclic sulfonamides via Pd-catalyzed intramolecular coupling reaction: an expedient approach to polycyclic sultams / K. C. Ma-jumdar, S. Mondal, N. De // Synlett. - 2008. - P. 2851-2855.

126. Majumdar, K. C. Synthesis of polycyclic sultams by palladium-catalyzed intramolecular cyclization / K. C. Majumdar, S. Mondal, N. De // Synthesis. - 2009. - P. 3127-3135.

127. An Advantageous Route to Oxcarbazepine (Trileptal) Based on Palladium-Catalyzed Arylations Free of Transmetallating Agents / M. Carril, R. SanMartin, F. Churruca [et al.] // Org.Lett. - 2005. - V. 7. - P. 4787-4789.

128. Clark, J. H. Solid acids for green chemistry / J.H. Clark // Acc. Chem. Res. -2002. - V. 35. - P. 791-797.

129. Amberlyst-15-catalyzed efficient cyclization of y- and 5-unsaturated alcohols: green synthesis of oxygen heterocycles / S. A. Singh, S. Kabiraj, R. P. Khandare [et al.] // Synth. Commun. - 2010. - V. 40. - P. 74-80.

130. Bandgar, B. P. Silica supported fluoroboric acid as a novel, efficient and reusable catalyst for the synthesis of 1,5-benzodiazepines under solvent-free conditions / B. P. Bandgar, A. V. Patil, O. S. Chavan // J. Mol. Catal. A Chem. - 2006. - V. 256. - P. 99-105.

131. Polyaniline-sulfate salt as an efficient and reusable catalyst for the synthesis of 1,5-benzodiazepines and 2-phenyl benzimidazoles / U. Srinivasa, Ch Srinivas, P. Narender [et al.] // Catal. Commun. - 2007. - V. 8. - P. 107-110.

132. Polshttiwar, V. Greener and rapid access to bio-active heterocycles: room temperature synthesis of pyrazoles and diazepines in aqueous medium / V. Polshttiwar, R. S. Varma // Tetrahedron Lett. - 2008. - V. 49. - P. 397-400.

133. Reddy, B. M. An efficient synthesis of 1,5-benzodiazepine derivatives catalyzed by a solid superacid sulfated zirconia / B. M. Reddy, P. M. Sreekanth // Tetrahedron Lett. - 2003. - V. 44. - P. 4447-4449.

134. Saini, R. K. Solvent-free synthesis of some 1,5-benzodiazepines and benzodiazepines and their antibacterial activity / R. K. Saini, Y. C. Joshi, P. Joshi // Phosphorus Sulphur Silicon Relat. Mat. - 2008. - V. 183. - P. 2181-2190.

135. Kozheunikov, I. V. Catalysis by heteropoly acids and multicomponent poly-oxometalates in liquid-phase reactions / I. V. Kozheunikov // Chem. Rev. - 1998. -V. 98. - P. 171-198.

136. Ag3PW12O40: a novel and recyclable heteropoly acid forthe synthesis of 1,5-benzodiazepines under solvent-free conditions / J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, S. Praveenkumar [et al.] // Synthesis. - 2004. - P. 901-904.

137. Gil, A. Recent advances in the synthesis and catalytic applications of pillared clay / A. Gil, L. M. Gandia, M. A. Vicente // Catal. Rev. Sci. Eng. - 2000. - V. 42.

- P. 145-212.

138. Porous modified bentonite as efficient and selective catalyst in the synthesis of 1,5-benzodiazepines / M. Munoz, G. Sathicq, G. Romanelli [et al.] // J. Porous Mater. - 2013. - V. 20. - P. 65-73.

139. Klabunde, K. J. Nanoscale Materials in Chemistry / K. J. Klabunde, R. Mulukutla - Wiley Interscience, New York, 2001, Chapter 7. - 223 p.

140. Dandia, A. Dry-Media One-Pot Syntheses of Fluorinated-2,3-Dihydro-1,5-Benzothiazepines under Microwave Activation / A. Dandia, M. Sati, A. Loupy // Green Chem. - 2002. - V. 4. - P. 599-602.

141. Gupta, M. Microwave Assisted One-Pot Synthesis of Antifungal Active 1-Substituted-3,7-Dialkyl/Aryl-4H-Pyrazolo[4,5-f]-[1,2,4]Triazolo[3,4-b][1,3,4]-Thiadiazepines Using Solid Support / M. Gupta, S. Paul, R. Gupta // Ind. J. Chem.

- 2009. - 48B. - P. 460-466.

142. Kaur, N. Role of Microwaves in the Synthesis of Fused Five Membered Het-erocycles with Three N-Heteroatoms / N. Kaur // Synth. Commun. - 2015. - V. 45.

- P. 403-431.

143. The Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Novel 2-COOC2H5/COONa Substituted 1,5-Benzothiazepine Derivatives as Antimicrobial Agents / P. Zhang, L. Z. Wang, H. S. Wu [et al.] // Chin. Chem. Lett. - 2009. - V. 20. - P. 660-662.

144. El-Bayouki, K. A. M. Benzo[1,5]Thiazepine: synthesis, Reactions, Spectroscopy, and Applications / K. A. M. El-Bayouki // Org. Chem. Int. - 2013. - P. 1-71.

145. Kaur, N. MicrowaveAssisted Synthesis of Seven Membered S-Heterocycles / N. Kaur // Synth. Commun. - 2014. - V. 44. - P. 3201-3228.

146. Investigation of the Reaction of Chloroacetyl Chloride with 1,5-Benzothiazepines: selective Synthesis of Azeto[2,1d][1,5]Benzothiazepines by Green Chemical Methods and Their Biological Activity / A. Dandia, R. Singh, R. Sharma, D. Singh // Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2008. - V. 183. - P. 3116-3126.

147. Microwave Assisted Solid Support Synthesis of Novel 1,2,4-Triazolo [3, 4-b]-1,3,4-Thiadiazepines as Potent Antimicrobial Agents / M. Kidwai, P. Sapra, P. Misra [et al.] // Bioorg. Med. Chem. - 2001. - V. 9. - P. 217-220.

148. Green Protocol for Synthesis of 1,5-Benzodiazepines and 1,5-Benzothiazepines in the Presence of Nanocrystalline Aluminum Oxide / R. Hek-matshoar, S. Sadjadi, S. Shiri [et al.] // Synth. Commun. - 2009. - V. 39. - P. 2549-2559.

149. An Efficient Synthesis of 1,5-Thiadiazepines and 1,5Benzodiazepines by Microwave-Assisted Heterocyclization / G. K. Nagaraja, V. P. Vaidya, K. S. Rai, K. M. Mahadevan // Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2006. - V. 181. - P. 2797-2806.

150. Saini, R. K. Solvent-Free Synthesis of Some 1,5-Benzothiazepines and Benzodiazepines and Their Antibacterial Activity / R. K. Saini, Y. C. Joshi, P. Joshi // Phosphorus Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2008. - V. 183. - P. 2181-2190.

151. Kodomari, M. Solvent-Free Synthesis of 1,5-Benzothiazepines and Benzodiazepines on Inorganic Supports / M. Kodomari, T. Noguchi, T. Aoyama // Synth. Commun. - 2004. - V. 34. - P. 1783-1790.

152. Rearrangement of ammonium ylides produced by intramolecular reaction of catalytically generated metal carbenoids. Part 1. Synthesis of cyclic amines / J. S. Clark, P. B. Hodgson, M. D. Goldsmith, L. J. Street // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. - 2001. - P. 3312-3324.

153. Synthesis of medium-sized lactones by the copper(I) chloride/2,2'-bipyridine-catalyzed cyclization of di- and trichloroacetates / F. O. H. Pirrung, H. Hiemstra, W. N. Speckamp [et al.] // Tetrahedron. - 1994. - V. 50. - P. 12415-12442.

154. De Campo, F. New and improved catalysts for transition metal catalysed radical reactions / F. De Campo, D. Lastecoueres, J.-B. Verlhac // Chem. Commun. -1998. - P. 2117-2118.

155. Copper(I) Complexes Mediated Cyclization Reaction of Unsaturated Ester under Fluoro Biphasic Procedure / F. De Campo, D. Lastecoueres, J. M. Vincent, J.-B. Verlhac // J. Org. Chem. - 1999. - V. 64. - P. 4969-4971.

156. Zhou, W. S. Total Synthesis of the Antimalarial Sesquiterpene Peroxide Qinghaosu and Yingzhaosu A / W. S. Zhou, X. X. Xu // Accounts Chem. Res. -

1994. - V. 27. - P. 211-216.

157. Haynes, R. K. From Qinghao, Marvelous Herb of Antiquity, to the Antimalarial Trioxane Qinghaosu. Some Remarkable New Chemistry / R. K. Haynes, S. C. Vonwiller // Accounts Chem. Res. - 1997. - V. 30. - P. 73-79.

158. Meshnick, S. R. Artemisinin and the antimalarial endoperoxides: from herbal remedy to targeted chemotherapy / S. R. Meshnick, T. E. Taylor, S. Kam-chonwongpaisan // Microbiol. Rev. - 1996. - V. 60. - P. 301-315.

159. Bhattacharya, A. K. Recent developments on the chemistry and biological activity of artemisinin and related antimalarials - an update / A. K. Bhattacharya, R. P. Sharma // Heterocycles. - 1999. - V. 51. - P. 1681-1745.

160. Second-generation antimalarial endoperoxides / S. R. Meshnick, C. W. Jef-ford, G. H. Posner [et al.] // Parasitol. Today. - 1996. - V. 12. - P. 79-82.

161. Vroman, J. A. Current progress in the chemistry, medicinal chemistry and drug design of artemisinin based antimalarials / J. A. Vroman, M. Alvim-Gaston, M. A. Avery // Curr. Pharm. Design. - 1999. - V. 5. - P. 101-138.

162. Cumming, J. N. Antimalarial activity of artemisinin (qinghaosu) and related trioxanes: mechanism(s) of action / J. N. Cumming, P. Ploypradith, G. H. Posner // Advances in Pharmacology. - 1997. - V. 37. - P. 253-297.

163. Xu, X. X. Enantioselective Total Syntheses and Stereochemical Studies of All Four Stereoisomers of Yingzhaosu C / X. X. Xu, H. Q. Dong // J. Org. Chem. -

1995. - V. 60. - P. 3039-3044.

164. An antimalarial peroxide from Amomum krervanh Pierre / S. Kam-chonwongpaisan, C. Nilanonta, B. Tarnchompoo [et al.] // Tetrahedron Lett. -1995. - V. 36. - P. 1821-1824.

165. Sy, L. K. A novel endoperoxide and related sesquiterpenes from Artemisia annua which are possibly derived from allylic hydroperoxides / L. K. Sy, G. D. Brown, R. Haynes // Tetrahedron. - 1998. - V. 54. - P. 4345-4356.

166. Sy, L. K. Biomimetic synthesis of arteannuin H and the 3,2-rearrangement of allylic hydroperoxides / L. K. Sy, K. S. Ngo, G. D. Brown // Tetrahedron. - 1999. - V. 55. - P. 15127-15140.

167. Halonium ion-mediated reaction of unsaturated hydroperoxy acetals. Competition between the formation of cyclic peroxides and the migration of the methoxy (or hydroxy) group / T. Tokuyasu, A. Masuyama, M. Nojima, K. J. McCullough // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - P. 1069-1075.

168. Synthesis of 3-hydroperoxy (or hydroxy) -substituted 1,2-dioxanes and 1,2-dioxepanes by the ozonolysis of unsaturated hydroperoxy acetals / T. Tokuyasu, T. Ito, A. Masuyama, M. Nojima // Heterocycles. - 2000. - V. 53. - P. 1293-1304.

169. Dussault, P. H. Peroxycarbenium-Mediated C-C Bond Formation: Synthesis of Cyclic Peroxides from Monoperoxyketals / P. H. Dussault, H. J. Lee, Q. J. Niu // J. Org. Chem. - 1995. - V. 60. - P. 784-785.

170. Ozonolyzes of 1-Alkyl-Substituted 3-Methylindenes. Remarkable Effects of the Substituent Steric Bulk and the Stereochemistry of the Carbonyl Oxide Intermediates on the Efficiency of Ozonide Formation / S. Kawamura, R. Takeuchi, A. Masuyama [et al.] // J. Org. Chem. - 1998. - V. 63. - P. 5617-5622.

171. Dussault, P. H. Synthesis of 1,2-dioxanes, 1,2,4-trioxanes, and 1,2,4-trioxepanes via cyclizations of unsaturated hydroperoxyacetals / P. H. Dussault, D. R. Davies // Tetrahedron Lett. - 1996. - V. 37. - P. 463-466.

172. Ushigoe, Y. Synthesis of 1,2,4-trioxanes and 1,2,4-trioxepanes by N-halogenosuccinimide-mediated cyclizations of unsaturated hydroperoxyacetals / Y. Ushigoe, Y. Kano, M. Nojima // J. Chem. Soc.-Perkin Trans. 1. - 1997. - P. 5-10.

173. Synthesis of hydroxy(or hydroperoxy)-substituted 1,2,4-trioxacycloalkanes by the ozonolysis of unsaturated hydroperoxy acetals / Y. Ushigoe, Y. Torao, A. Ma-suyama, M. Nojima // J. Org. Chem. - 1997. - V. 62. - P. 4949-4954.

174. New methods for the synthesis of oxy-functionalized 1,2,4-trioxanes and 1,2,4-trioxepanes from unsaturated hydroperoxy acetals / Y. Ushigoe, A. Masuya-ma, M. Nojima, K. J. McCullough // Tetrahedron Lett. - 1997. - V. 38. - P. 87538756.

175. Oh, C. H. A convenient synthesis of substituted 1,2,4-trioxepanes via Co(II) catalyzed oxygenation of cinnamyl alcohol / C. H. Oh, J. H. Kang // Tetrahedron Lett. - 1998. - V. 39. - P. 2771-2774.

176. Chemical transformations of solvent-derived ozonolysis products: acid-catalyzed reactions of a-alkoxy a'-hydroperoxy isochromans with aldehydes / K. J. McCullough, Y. Ushigoe, S. Tanaka [et al.] // J. Chem. Soc.-Perkin Trans. 1. -1998. - P. 3059-3064.

177. Synthesis of novel hydroperoxy-substituted 1,2,4,5-tetroxepanes and 1,2,4,5-tetroxocanes. Synthesis of novel hydroperoxy-substituted 1,2,4,5-tetroxepanes and 1,2,4,5-tetroxocanes / Y. Nonami, Y. Ushigoe, A. Masuyama [et al.] // Tetrahedron Lett. - 1998. - V. 39. - P. 6597-6600.

178. Synthesis, crystal structure and antimalarial activity of functionalized spiro-1,2,4,5-tetraoxacycloalkanes from unsaturated hydroperoxy peracetals / Y. Nonami, T. Tokuyasu, A. Masuyama [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2000. - V. 41. -P. 4681-4684.

179. Synthesis, crystal structure and antimalarial activity of novel 1,2,5,6-tetraoxacycloalkanes from 2,3-dihydroperoxy-2-phenylnorbornane / K. J. McCullough, Y. Nonami, A. Masuyama [et al.] // Tetrahedron Lett. - 1999. - V. 40. - P. 9151-9155.

180. Synthesis, crystal structure and anti-malarial activity of novel spiro-1,2,4,5-tetraoxacycloalkanes / K. Tsuchiya, Y. Hamada, A. Masuyama [et al.] // Tetrahedron Lett. - 1999. - V. 40. - P. 4077-4080.

181. Preparation, Structure, and Redox Reactions of Nine-Membered Cyclic Peroxides: A Novel Electrochromic System Undergoing Reversible Extrusion and Trapping of O2 / T. Suzuki, J. Nishida, M. Ohkita, T. Tsuji // Angew. Chem.Int. Edit. - 2000. - 39. - P. 1804-1806.

182. Transformation of 1-Alkyl-Substituted Indene Ozonides and the Corresponding Solvent-Derived Ozonolysis Products to Tricyclic Peroxides: Isolation and Characterization of Novel Hexoxecane Derivatives / Y. Ushigoe, S. Kawamura, K. Teshima [et al.] // Tetrahedron Lett. - 1996. - V. 37. - P. 2093-2096.

183. Nakamura, I. Transition-Metal-Catalyzed Reactions in Heterocyclic Synthesis / I. Nakamura, Y. Yamamoto // Chem. Rev. - 2004. - V. 104. - P. 2127-2198.

184. Deiters, A. Synthesis of Oxygen- and Nitrogen-Containing Heterocycles by Ring-Closing Metathesis / A. Deiters, F. S. Martin // Chem. Rev. - 2004. - V. 104.

- P. 2199-2238

185. McReynolds, M. D. Synthesis of Phosphorus and Sulfur Heterocycles via Ring-Closing Olefin Metathesis / M. D. McReynolds, J. M. Dougherty, P. R. Hanson // Chem. Rev. - 2004. - V. 104. - P. 2239-2258.

186. Terent'ev, A. O. Oxidation of cycloalkanones with hydrogen peroxide: an alternative route to the Baeyer-Villiger reaction. Synthesis of dicarboxylic acid esters / A. O. Terent'ev, M. M. Platonov, A. S. Kashin, G. I. Nikishin // Tetrahedron.

- 2008. - V. 64. - P. 7944-7948.

187. Synthesis of pentaoxaspiroalkanes and pentaoxocanes catalyzed by lanthanide compounds / N. N. Makhmudiyarova, G. M. Khatmullina, R. Sh. Rakhimov [et al.] // Arkivoc. - 2016. - V. 16. - P. 9565BP.

188. Synthesis of #-aryl-hexaoxazadispiroalkanes using lanthanide catalysts / N. N. Makhmudiyarova, I. R. Ishmukhametova, T. V. Tyumkina [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2018. - V. 59. - P. 3161-3164.

189. The first example of catalytic synthesis of #-aryl-substituted Tetraoxazaspi-roalkanes / N. N. Makhmudiyarova, G. M. Khatmullina, R. Sh. Rakhimov [et al.] // Tetrahedron. - 2016. - V. 72. - P. 3277-3281.

190. New Preparation of 1,2,4,5-Tetraoxanes / A. O. Terent'ev, A. V. Kutkin, Z. A. Starikova [et al.] // Synthesis. - 2004. - V. 14. - P. 2356-2366. 191 Кулезнев, В.Н. Химия и физика полимеров / В. Н. Кулезнев, В. А. Шершнев - Москва, Высшая школа, 1988. - С. 22.

192. Кукушкин, Ю. Н. Реакционная способность координационных соединений / Ю. Н. Кукушкин. - Ленинград: Химия, 1987. - 228 с.

193. Пирсон, Р. Дж. Жесткие и мягкие кислоты и основания / Р. Дж. Пирсон // Успехи химии. - 1971. - Т. 40. - С. 1259-1282.

194. Perhydroazulenes. 5. Preparation of perhydroazul-9(10)-en-4-one / O. H. Herbert, H. C. Lee Joseph, Don VanDerveer, Jane E. Wissinger // J Org Chem. -1983. - V. 48. - P. 5285-5288.

195. Synthesis, antimalarial activity and cytotoxicity of substituted 3,6-diphenyl-[1,2,4,5]tetraoxanes / N. Kumar, S. I. Khan, Beena [et al.] // Bioorg Med Chem. -2009. - V. 17. - P. 5632-5638.

196. irans-3,6-Dinonyl-1,2,4,5-tetroxane / G. Bernardinelli, C. W. Jefford, A. Ja-ber, J. Boukouvalas // Acta Crystallogr Sect C. - 1990. - V. 46. - P. 2476-2478.

197. Сергеев, Н. М. Спектроскопия ЯМР / Н. М. Сергеев - Москва: Издательство МГУ, 1981. - 279 с.

13

198. C NMR spectra of adamantane derivatives / T. Penk, E. Lippmaa, V. V. Sevostjanova [et al.] // Organic Magnetic Resonance. - 1971. - V. 3. - P. 783-790.

199. Fourkas, J. T. The structure of a tricyclic peroxide / J. T. Fourkas, W. P. Schaefer // Acta Cryst. - 1986. - C42. - P. 1395-1397.

200. Synthesis, molecular structure, conformation and biological activity of Ad-substituted N-aryl-tetraoxaspiroalkanes / T. V. Tyumkina, N. N. Makhmudiyarova, G. M. Kiyamutdinova [et al.] // Tetrahedron. - 2018. - V. 74. - Р. 1749-1758.

201. Эффективный каталитический метод синтеза адамантанзамещенных а,ю-ди(тетраоксазокан-7-ил)алканов / Н. Н. Махмудиярова, Л. С. Королева, Е. С. Мещерякова, А. Г. Ибрагимов. // Журнал органической химии. - 2020. - Т. 56. - № 3. - С. 360-367.

202. What is responsible for conformational diversity in single-crystal tetraoxa-zaspiroalkanes? X-Ray, DFT, and AIM approaches / A. R. Tulyabaev, K. Sh. Bikmukhametov, E. S. Mescheryakova [et al.] // Cryst.Eng.Comm. - 2018. - V. 20. - Р. 3207-3217.

203. Tables of Bond Lengths determined by X-Ray and Neutron Diffraction. Part I. Bond Lengths in Organic Compounds / F. H. Allen, O. Kennard, D. G. Watson [et al.] // J. Chem. Soc. Perkin Trans II. - 1987. - S1-S19.

204. Новый метод синтеза ^-замещенных спиросочлененных терпеновых аза-дипероксидов / Н. Н. Махмудиярова, К. Р. Шангараев, E. С. Мещерякова [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2019. - Т. 55. - С. 1111-1119.

205. Kirby, A. J. The Anomeric Effects and Related Stereoelectronic Effects at Oxygen / A. J. Kirby - Springer-Verlag: Berlin, Heidelberg, New York, 1983. -152 p.

206. Two Separable Conformers of TATP and Analogues Exist at Room Temperature / C. Denecamp, L. Gottlieb, T. Tamiri [et al.] // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - P. 2461-2464.

207. Haroune, N. Characterisation of triacetone triperoxide (TATP) conformers using LC-NMR / N. Haroune, A. Crowson, B. Campbell // Science and Justice. -2011. - V. 51. - P. 50-56.

208. Синтез ^-замещенных тетра(гекса)-оксазаспироалканов с участием аминокислот и Sm-содержащих катализаторов / Н. Н. Махмудиярова, И. Р. Иш-мухаметова, К. Р. Шангараев [и др.] // Журнал органической химии. - 2021. -Т. 57. - № 1. - С. 83-91.

209. Synthesis and anticancer activity novel dimeric azatriperoxides / N. N. Makhmudiyarova, I. R. Ishmukhametova, L. U. Dzhemileva [et al.] // RSC Advances. - 2019. - V. 9. - P. 18923-18929.

210. Гидразины в синтезе #-арил(алкил)-#-(гексаоксазадиспироалканил)аминов, обладающих цитотоксической активностью / Н. Н. Махмудиярова, И. Р. Ишмухаметова, Л. У. Джемилева [и др.] // Журнал органической химии. - 2020. - Т. 56. - № 5. - С. 746-752.

211. How the oxazole fragment influences the conformation of the tetraoxazocane ring in a cyclohexanespiro-3'-(1,2,4,5,7-tetraoxazocane): single-crystal X-ray and theoretical study / L. M. Khalilov, E. S. Mescheryakova, K. Sh. Bikmukhametov [et al.] // Acta Cryst. - 2019. - C75. - P. 1439-1447.

212. Синтез и биологическая активность ациклических и циклических азапе-роксидов с участием Sm-cодержащих катализаторов / Н. Н. Махмудиярова, Р. Ш. Рахимов, Т. В. Тюмкина [и др.] // Журнал органической химии. - 2019. -Т. 55. - № 5. - С. 713-727.

213. New synthesis of tetraoxaspirododecane-diamines and tetraoxazaspirobicy-cloalkanes / N. N. Makhmudiyarova, K. R. Shangaraev, L. U. Dzhemileva [et al.] // RSC Advances. - 2019. - V. 9. - P. 29949-29958.

214. Twist-chair conformation of the tetraoxepane ring remains unchanged in tetraoxaspirododecane diamines / L. M. Khalilov, E. S. Mescheryakova, K. S. Bikmukhametov [et al.] // Acta Cryst. - 2020. - C76. - P. 276-286.

215. Synthesis, crystal structure and antimalarial activity of functionalized spiro-1,2,4,5-tetraoxacycloalkanes from unsaturated hydroperoxy peracetals / Y. Nonami, T. Tokuyasu, A. Masuyama [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2000. - V. 41. -P. 4681-4684.

216. Catalytic synthesis of benzannelated macrocyclic di- and triperoxides based on phenols / N. N. Makhmudiyarova, I. R. Ishmukhametova, K. R. Shangaraev [et al.] // New Journal of Chemistry. - 2021. - V. 45 - P. 2069-2077.

217. First Example of Catalytic Synthesis of Cyclic S-Containing Di- and Triperoxides / N. N. Makhmudiyarova, I. R. Ishmukhametova, L. U. Dzhemileva [et al.] // Molecules. - 2020. -. V. 25. - P. 1874.

218. Makhmudiyarova, N. N. Cyclic and Acyclic Azaperoxides / N. N. Makhmudiyarova, A. G. Ibragimov // Biomed J Sci & Tech Res. - 2019. - V. 21. -P. 15650-15667 (review).

219. Синтез нового класса фосфорсодержащих три- и дипероксидов с участием лантаноидных катализаторов / Н. Н. Махмудиярова, И. Р. Ишмухаметова,

А. Г. Ибрагимов, У. М. Джемилев // Доклады академии наук. - 2020. - Т. 491.

- № 4. - С. 93-100.

220. Махмудиярова, Н. Н. Синтез циклических Si-содержащих ди- и трипе-роксидов с участием лантанидных катализаторов / Н. Н. Махмудиярова, И. Р. Ишмухаметова, А. Г. Ибрагимов // Журнал органической химии. - 2020. - Т. 56. - № 7. - С. 1495-1501.

221. Catalyzed ring transformation of cyclic У-aryl-azadiperoxides with participation of a,®-dithiols / N. N. Makhmudiyarova, K. R. Shangaraev, I. R. Ishmukha-metova [et al.] // RSC Advances. - 2021. - V. 11. - Р. 4235-4236.

222. Fields, D. L. Mannich-Type Condensation of Hydroquinone, Formaldehyde, and Primary Amines / D. L. Fields, J. B. Miller, D. D. Reynolds // Organic Letters.- 1962. - V. 27. - № 8. - P. 2749-2753.

223. Chylinska, J. B. Antibacterial activity of dihydro-1,3-oxazine derivatives condensed with aromatic rings in positions 5, 6 / J. B. Chylinska, M. Janowiec, T. Ur-barnsky // British Journal of Pharmacology.- 1971. - V. 43. - № 3. - P. 649-657.

224. Moloney, G. P. Qualitative analysis of the stability of the oxazine ring of various benzoxazine and pyridooxazine derivatives with proton nuclear magnetic resonance spectroscopy / G. P. Moloney, D. J. Ctaik, M. N. Iskander // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 1992. - V. 81. - № 7. - P. 692-697.

225. Synthetic, biocatalytic acetylation and anti-tuberculosis activity evaluation studies on (+)-4-alkyl-3,4-dihydro-3-®-hydroxyalkyl-2H-1,3-benzoxazines / N. A.Shakil, A. Dhawan, N. K. Sharma [et al.] // Indian Journal of Chemistry. - 2003.

- V. 42. - № 8. - P.1958-1969.

226. Gurupadayya, B. M. Synthesis and Biological Activities of 2 H-3-(6'-fluoro-7'-substituted-2'-aminobenzothiazolyl)-3, 4-dihydro-1,3-Benzoxazines / B. M. Gurupadayya, Y. N. Monohara // Indian Journal of Heterocyclic Chemistry. -2005. - V.15. - P.113-116.

227. Wellmar, U. Urea as leaving group in the synthesis of 3-(ieri-butyl)perhydro-1,5,3-dithiazepine // U. Wellmar // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1998. -V.35. - № 6. - P. 1531-1532.

228. Efficient method for a synthesis of ^-substituted dithiazinanes via transamination of #-methyl-1,3,5-dithiazinane with arylamines and hydrazines / Z. T. Niat-shina, N. N. Murzakova, I. V. Vasilieva [et al.] // ARKIVOC. - 2011. - V. 8. - P. 141-148.

229. Krohn, K. Acid-induced rearrangement reactions of a-hydroxy-1,3-dithianes / K. Krohn, S. Cludius-Brandt // Synthesis. - 2010. - V. 8. - P.1344-1348.

230. Cycloaminomethylation of Dihydric Phenols Catalyzed by d- and f-Metal Compounds / N. N. Makhmudiyarova, G. M. Kiyamutdinova, A. G. Ibragimov, U. M. Dzhemilev // Russian Journal of Organic Chemistry. - V. 53. - № 4. - P. 604609.

231. Эффективный синтез циклофанов, включающих атомы S, N, циклоами-нометилированием бензолдитиолов с участием катализаторов на основе Sm / Н. Н. Махмудиярова, Г. М. Киямутдинова, Е. С. Мещерякова [и др.] // Журнал органической химии. - 2016. - Т. 52. - № 10. - С. 1419-1426.

232. Эффективный синтез ^-арилзамещенных нонатиатриаза-(1,4)-гексабензоциклотетракозафанов / Н. Н. Махмудиярова, Г. М. Киямутдинова, Л. С. Королева, А. Г. Ибрагимов // Журнал органической химии. - 2018. - Т. 54. - № 11. - C. 1649-1652.

233. Samarium(III) nitrate-catalyzed one-pot synthesis of 42-membered N,S,O-containing cyclophanes / N. N. Makhmudiyarova, G. M. Khatmullina, E. S. Mesh-cheryakova [et al.] // Arkivoc. - 2016. - V. 3. - P. 48-57.

234. Efficient catalytic method for the synthesis of #-aryl-substituted 1,5,3-dithiazamacroheterocycles / N. N. Makhmudiyarova, L. V. Mudarisova, E. S. Meshcheryakova [et al.] // Tetrahedron. - 2015. - V. 71. - Р. 259-265.

235. Воронков, М. Г. Термические превращения органических соединений двухвалентной серы / М. Г. Воронков, Э. Н. Дерягина // Russ. Chem. Rev. -2000. - V. 69. - № 1. - P. 90-104.

236. A new method for the synthesis of N-substituted 1,3,5-dithiazinanes via the catalytic recyclization of 1,3,5-trithiane with aryl(benzyl)hydrazines and aryl

amines / N. N. Murzakova (Makhmudiyarova), E. B. Rakhimova, I. V. Vasilieva [et al.] // Tetrahedron letters. - 2011. - V. 52. - P. 4090-4092.

237. Синтез У-арил-1,5,3-дитиазепинанов и У-арил-1,5,3-дитиазоцинанов с участием Sm- и Co-содержащих катализаторов / Н. Н. Мурзакова (Махмуди-ярова), К. И. Прокофьев, Т. В. Тюмкина, А. Г.Ибрагимов // Журнал органической химии. - 2012. - Т. 48. - № 4. - С. 588-593.

238. Эффективный синтез У-арил(гетарил)-1,5,3-диоксазепанов с участием Sm- и Co- содержащих катализаторов / Н. Н. Махмудиярова, К. И. Прокофьев, Л. В. Мударисова [и др.] // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49. -№ 5. - С. 767-770.

239. Гидразины в синтезе У-замещенных 1,3,5-дитиазокан-3-аминов с участием Ti и Zr-содержащих катализаторов / Н. Н. Махмудиярова, К. И. Прокофьев, Л. В. Мударисова [и др.] // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49. - № 5. - С. 674-676.

240. Синтез 3-гетарил-1,5,3-дитиазепанов и 3-гетарил-1,5,3-дитиазоканов с участием катализаторов на основе переходных металлов / Н. Н. Махмудияро-ва, К. И. Прокофьев, Л. В. Мударисова [и др.] // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49. - № 5. - С. 677-681.

241. Гидразины в синтезе производных 1,5,3-дитиазепана и 1,5,3-дитиазокана с участием катализаторов на основе d- и f-элементов / Н. Н. Махмудиярова, Р. Ш. Рахимов, А. Г. Ибрагимов, У. М. Джемилев // Журнал органической химии. - 2014. - Т. 50 - № 2. - С. 198-200.

242. First examples of the synthesis of macroaluminahetero(N,S)cycles with the participation of metallo(Ti,Zr)cene catalysts / N. N. Makhmudiyarova, L. V. Mudarisova, T. V. Tyumkina [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2015. - V. 56. - Р. 1112-1115.

243. Первый пример препаративного синтеза алюмоциклопентанов с участием комплекса циркония / У. М. Джемилев, А. Г. Ибрагимов, А. П. Золотарев [и др.] // Известия Академии Наук СССР. Серия химическая. - 1989. - № 1. -С. 207-208.

244. ^нтез и превращения металлоциклов. 26. Катализируемое Cp2ZrCl2 циклоалюминирование замещенных алленов с помощью AlEt3 / Л. О. Хафи-зова, А. Г. Ибрагимов, Г. Н. Гильфанова [и др.] // Известия Академии Наук. Серия химическая. - 2001. - № 11. - С. 2089-2093.

245. Dzhemilev U. M. Synthesis of 1 -Ethyl-cis-2, 3-dialkyl (aryl) aluminacyclo-pent-2-enes. A Novel Class of Five-membered / U. M. Dzhemilev, A. G. Ibra-gimov, A. P. Zolotarev // Mendeleev Communications. - 1992. - P. 135-137.

246. Новый метод синтеза 1,1-дизамещенных циклопропанов / У. М. Джеми-лев, А. Г. Ибрагимов, А. П. Золотарев [и др.] // Известия Академии Наук СССР. Серия химическая. - 1990. - № 5. - С. 1190-1191.

247. Новый метод синтеза моноалкилзамещенных циклобутанов / У. М. Джемилев, А. Г. Ибрагимов, А. П. Золотарев [и др.] // Известия Академии Наук СССР. Серия химическая. - 1989. - № 9. - С. 2152.

248. Нетрадиционный подход к синтезу 3-замещенных тетрагидротиофенов и тетрагидроселенофенов / У. М. Джемилев, А. Г. Ибрагимов, А. П. Золотарев, Г. А. Толстиков // Известия Академии Наук СССР. Серия химическая. - 1989. - № 6. - С. 1444.

249. Zirconium-catalyzed preparation of aluminacyclopentanes and synthesis of five-membered carbo-and heterocycles / U. M. Dzhemilev, A. G. Ibragimov, R. R. Gilyazev, L. O. Khafizova // Tetrahedron - 2004. - V. 60. - P.1281-1286.

250. The first one-pot synthesis of alkoxycyclopropanes via cyclometalation of styrene with ClnAlEt3-n and RCO2R' mediated by Cp2ZrCl2 / U. M. Dzhemilev, L. O. Khafizova, R. R. Gubaidullin [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2009. - V. 50 - P. 7086-7088.

251. Синтез и превращения металлоциклов. Сообщение 32. Новый метод синтеза циклопентанолов на основе алюмациклопентанов / У. М. Джемилев, А. Г. Ибрагимов, Л. О. Хафизова [и др.] // Известия Академии Наук. Серия химическая. - 2004. - № 1. - С. 130-133.

252. Алюминациклопентаны в синтезе эфиров 1-гидроксициклопентан-карбоновых кислот / У. М. Джемилев, А. Г. Ибрагимов, Л. О. Хафизова [и др.] // Журнал органической химии. - 2007. - Т. 43. - № 3. - С. 352-356.

253. Джемилев, У. М. Металлокомплексный катализ в синтезе алюминий-органических соединений / У. М. Джемилев, А. Г. Ибрагимов // Успехи химии. - 2000. - Т.69. - № 2. - С. 134-149.

254. Джемилев, У. М. Новая реакция циклоалюминирования олефинов и ацетиленов с участием металлокомплексных катализаторов / У. М. Джемилев, А. Г. Ибрагимов // Известия Академии Наук. Серия химическая. - 1998. - № 5. -С. 817-824.

255. Dzhemilev, U. M. New achievements in the use of zirconium complexes in the chemistry of organo-aluminium and magnesium compounds / U. M. Dzhemilev // Tetrahedron. - 1995. - V. 51. - P. 4333-4346.

256. Dzhemilev, U. M. Regio- and stereoselective synthesis for a novel class of or-ganoaluminium compounds - substituted aluminacyclopentanes and alumina-cyclopentenes assisted by zirconium сatalysts / U. M. Dzhemilev, A. G. Ibragimov // Journal of Organometallic Chemistry. - 1994. - V. 466. - P.1-44.

257. Синтез и превращения металлоциклов. Региоселективный синтез Р-замещенных алюмациклопентанов циклометаллированием а-олефинов с помощью Et3Al в присутствии Cp2ZrCl2 / У. М. Джемилев, А. Г. Ибрагимов, А. П. Золотарев [и др.] // Известия Академии Наук СССР. Серия химическая. -1990. - № 12. - С. 2831-2841.

258. A New Bromo Trienyne: Synthesis of all-E, Conjugated Tetra-, Penta-, and Hexaenes Common to Oxo Polyene Macrolide Antibiotics / B. H. Lipshutz, B. Ullmann, C. Lindsey [et al.] // Journal of Organic Chemistry. - 1998. - V. 69. - P 6092-6093.

259. Desulfurizative titanation of allyl sulfides. Regio and diastereoselective preparation of homoallyl alcohols / T. Takeda, I. Miura, Y. Horikawa, T. Fujiwara // Tetrahedron Letters. - 1995. - V. 36. - P. 1495-1498.

260. Interaction of titanocene generated in the system Cp2TiCl2 + Mg in thf with benzyne and tolane. A novel route to titanaindene and titanacyclopentadiene complexes / V. B. Shur, E. G. Berkovich, M. E. Vol'pin [et al.] // Journal of Organo-metallic Chemistry. - 1982. - V. 228 - P. 36-38.

261. Синтез и превращения металлациклов. 23. Цикло-металлирование фул-лерена[60] с помощью EtAlCl2, катализируемое Cp2TiCl2 / У. М. Джемилев, А. Г. Ибрагимов, Л. О. Хафизова [и др.] // Известия Академии Наук. Серия химическая. - 2001. - № 2. - С. 285-287.

262. Синтез и превращения металоциклов. 28. Взаимодействие алленов с EtAlCl2 и Et2AlCl, катализирумое комплексами Ti и Zr / А. Г. Ибрагимов, Л. О. Хафизова, Г. Н. Гильфанова, У. М. Джемилев // Известия Академии Наук. Серия химическая. - 2002. - № 12. - С. 2095-2100.

263. Синтез и превращения металлоциклов. Сообщение 7. Новый подход к синтезу 3,4-диалкилзамещенных алюмацикло-пентанов с участием Cp2ZrCl2 / У. М. Джемилев, А. Г. Ибрагимов, А. Б. Морозов [и др.] // Известия Академии Наук СССР. Серия химическая. - 1991. - № 7. - С. 1607-1609.

264. Dzhemilev, U. M. Regioselective and Stereoselective sinthesis of trans-3, 4-dialki-substituted aluminacyclopentanes in the Presence of Cp2ZrCL2 / U. M. Dzhemilev, A. G. Ibragimov, A. B. Morozov // Mendeleev Communications. -1992 - № 1 - P 26-28.

265. Sheldrick, G. M. A short history of SHELX / G. M. Sheldrick // Acta Crystal-lographica Section A. - 2008 - A64. - P. 112-122.

266. Frisch, M. J. Gaussian 09, Revision D.01 / J. M. Frisch, G. W. Trucks, H. B. Schlegel [et al.] - Gaussian, Inc.: Wallingford, 2013.

267. Becke, A. D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange / A. D. Becke // J. Chem. Phys. - 1993. - V. 98. - P. 5648-5652.

268. Lee, C. Development of the Colle-Salvetti correlation-energy formula into a functional of the electron density / C. Lee, W. Yang, R. G. Parr // Phys. Rev. B. -1988. - V. 37. - P. 785-789.

269. Ab Initio Calculation of Vibrational Absorption and Circular Dichroism Spectra Using Density Functional Force Fields / P. J. Stephens, F. J. Devlin, C. F. Chabalowski, M. J. Frisch // J. Phys. Chem. - 1994. - V. 98. - P. 11623-11627.

270. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд - М.: Мир, 1976. - 541 c.

271. Вейганд-Хильгетаг. Методы экспериментов органической химии / Вей-ганд-Хильгетаг - М.: Химия, 1968. - 865 c.

272. Convenient Synthesis of Geminal Bishydroperoxides by the Reaction of Ketones with Hydrogen Peroxide / A. O. Terent'ev, M. M. Platonov, Y. N. Ogobin, G. I. Nikishin // Synthetic tammun. - 2007. - V. 37. - P. 1281-1287.

273. Новые перекисные соединения, полученные на основе циклических ке-тонов, как инициаторы полимеризации виниловых соединений / Г. А. Разува-ев, В. С. Этлис, Н. И. Кириллов, Е. М. Самарина // Высокомол. шедин. Cер. А. - 1961. - № 8. - С. 1176-1180.

274. Triflic Acid-Functionalized Silica-Coated Magnetic Nanoparticles as a Magnetically Separable Catalyst for Synthesis of ge^-Dihydroperoxides / Y.-H. Liu, J. Deng, J.-W. Gao, Z.-H. Zhang // Adv. Synth. Catal. - 2012. - V. 354. - P. 441447.

275. Borch, R. F. A new method for the methylation of amines / R. F. Borch, A. I. Hassid // Journal of Organic Chemistry. - 1972. - V. 37. - P.1673-1674.

276. Zinc-modified cyanoborohydride as a selective reducing agent / S. Kim, C. H. Oh, J. S. Ko [et al.] // Journal of Organic Chemistry. - 1985. - V. 50. - P. 19271932.

277. Lee, B. K. Simple, Efficient Protocols for the Pd-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Aryl Chlorides and Dimethylamine / B. K. Lee, M. R. Biscore, S. L. Buchwald // Tetrahedron Lettters. - 2009. - V. 50 - P. 3672-3674.

278. Thomas, D. J. Alkylation of Amines. II. N,N-Dialkylation of Nuclear Substituted Anilines / D. J. Thomas, J. H. Billman, C. E. Davis // Journal of the American Chemical Society. - 1946. - V. 68. - P. 895-896.

279. Borch, R. F. New method for the methylation of amines / R. F. Borch, A. I. Hassid // Journal of Organic Chemistry. - 1972. - V. 37. - P. 1673-1674.

ПРИЛОЖЕНИЕ

«Утверждаю» директор . .. .1 «Экойл» Лечищев А.П.

«1С» 12. )<. !.

АКТ

об испытаниях на эффективность цетаноповышающих присадок к дизельным топливам

Цель проведения испытаний:

Оценка цитаноповышающей эффективности 1,1-дигидропероксициклогексана, полученного в Институте нефтехимии и катализа УФИЦ РАН, в качестве присадок к дизельным топливам.

Исследование проходило путем подбора композиционных добавок с целью корректировки показателя «цетановое число» до требуемых параметров. Дая исследования было выбрано вещество класса алкилпероксидов: 1,1-дигидропероксициклогексан В качестве объекта исследования был выбран образец прямогонной дизельной фракции ОАО «Татнефть» НГДУ «Елховнефть» ЕНПУ с низким цетановым числом, который не удовлетворял требованиям ГОСТ Р52368. Для данной фракции были определены физико-химические и эксплуатационные показатели, входящие в ГОСТ с целью выявления несоответствия требованиям. Основной показатель- ЦЧ соответствует 45 пунктам. Было проведено несколько экспериментов при комнатной температуре на анализаторе качества нефтепродуктов вНАТОХ- 300. Принцип работы прибора заключался в определении самовоспламеняемости топлива, которое основано на измерении удельного сопротивления и диэлектрической проницаемости. На проведенных экспериментах была исследована и показана эффективность применения 1,1-дигидропероксициклогексана различных концентрациях; было подобрано оптимальное количество присадки, при добавлении которых цетановое число прямогонной дизельной фракции достигло требований ГОСТ Р 52368. Наибольшую эффективность показывает присадка в количестве 1,0 % мае., которая увеличивает цетановое число прямогонной дизельной фракции до требуемого значения по ГОСТ (51 пункт), и, кроме того, проявила стабильность при хранении в течение 4 недель. Сравнительная характеристика физико-химических и эксплуатационных показателей дизельного топлива с использованием присадки на основе 1,1-дигидропероксициклогексана со значениями по ГОСТ Р 52368 и исходной дизельной фракции представлена в таблице .

Таблица. Сравнительная характеристика физико-химических показателей

Наименование показателя

Значение показателя

/

/

1,1- дигидропероксициклогексан 1,0% мае по ГОСТ Р 52368 исходной дизельнойфракции

1. Цетановое число 52,2 Не менее 51 45.3

2. Фракционный состав: 50 % перегоняется при температуре, °С 95 % перегоняется при температуре, °С 273 342 Не выше 280 Не выше 360 266 339

3 .Кинематическая вязкость при 20 °С, мм2/с (сСт) 3.294 2.00-4.50 3.462

4.Концентрация фактических смол, мг на 100 см3 топлива 38.4 Не норируется 38.7

5. Коксуемость, 10%-ного остатка, % 0.01 Не более 0.3 0.012

6. Плотность при 20 °С, кг/м3 839 820-845 843

7.Цетановый индекс 53.15 Не менее 46.0 49.33

8. Смазывающая способность: скорректированный диаметр пятна износа при 60 °С, мкм, не более 455 460 410

Значение показателя коксуемости при добавлении присадки улучшилось на 0,2%, что говорит об улучшении сгорания дизельного топлива. Представленные результаты свидетельствуют о том, что 1,1-дигидропероксициклогексан 1,0 % мае может применятся в качестве присадки для повышения цитанового числа дизельных топлив.

Зам. ген. дир. по науке ООО НТП «Экойл»

Махмудияров Г.А.

ерждаю» директор П «Экойл» ечнщев А.П.

«2±» д. и?-ю

АКТ

об испытаниях на эффективность цетаноповышающих присадок к дизельным топливам

Цель проведения испытаний:

Оценка цитаноповышающей эффективности 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекана, полученного в Институте нефтехимии и катализа УФИЦ РАН, в качестве присадок к дизельным топливам.

Исследование проходило путем подбора композиционных добавок с целью корректировки показателя «цетановое число» до требуемых параметров. Для исследования было выбрано вещество класса алкилпероксидов: 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекан. В качестве объекта исследования был выбран образец прямогонной дизельной фракции ОАО «Татнефть» НГДУ «Елховнефть» ЕНГТУ с низким цетановым числом, который не удовлетворял требованиям ГОСТ Р52368. Для данной фракции были определены физико-химические и эксплуатационные показатели, входящие в ГОСТ с целью выявления несоответствия требованиям. Основной показатель - ЦЧ соответствует 45 пунктам. Было проведено несколько экспериментов при комнатной температуре на анализаторе качества нефтепродуктов БНАТОХ- 300. Принцип работы прибора заключался в определении самовоспламеняемости топлива, которое основано на измерении удельного сопротивления и диэлектрической проницаемости. На проведенных экспериментах была исследована и показана эффективность применения 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридеканам в различных концентрациях; было подобрано оптимальное количество присадки, при добавлении которых цетановое число прямогонной дизельной фракции достигло требований ГОСТ Р 52368. Наибольшую эффективность показывает присадка в количестве 0,9 % мае., которая увеличивает цетановое число прямогонной дизельной фракции до требуемого значения по ГОСТ (48 пункт), и, кроме того, проявила стабильность при хранении в течение 4 недель. Сравнительная характеристика физико-химических и эксплуатационных показателей дизельного топлива с использованием присадки на основе 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекана со значениями по ГОСТ Р 52368 и исходной дизельной фракции представлена в таблице .

Таблица. Сравнительная характеристика физико-химических показателей

Наименование

Значение показателя

«Утверждаю» Генерал>нЬ1й директор 000 НТП «Экойл» / / йечищев А.П.

¿/«/7» п. го2о

АКТ

об испытаниях на эффективность цетаноповышающих присадок к дизельным топливам

Цель проведения испытаний:

Оценка цитаноповышающей эффективности 10-(4-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана, полученного в Институте нефтехимии и катализа УФИЦ РАН, в качестве присадок к дизельным топливам.

Исследование проходило путем подбора композиционных добавок с целью корректировки показателя «цетановое число» до требуемых параметров. Для исследования было выбрано вещество класса азапероксидов: 10-(4-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекан. В качестве объекта исследования был выбран образец прямогонной дизельной фракции ОАО «Татнефть» НГДУ «Елховнефть» ЕНПУ с низким цетановым числом, который не удовлетворял требованиям ГОСТ Р52368. Для данной фракции были определены физико-химические и эксплуатационные показатели, входящие в ГОСТ с целью выявления несоответствия требованиям. Основной показатель- ЦЧ соответствует 45 пунктам. Было проведено несколько экспериментов при комнатной температуре на анализаторе качества нефтепродуктов ЭНАТОХ- 300. Принцип работы прибора заключался в определении самовоспламеняемости топлива, которое основано на измерении удельного сопротивления и диэлектрической проницаемости. На проведенных экспериментах была исследована и показана эффективность применения 10-(4-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана различных концентрациях; было подобрано оптимальное количество присадки, при добавлении которых цетановое число прямогонной дизельной фракции достигло требований ГОСТ Р 52368. Наибольшую эффективность показывает присадка в количестве 1,0 % мае., которая увеличивает цетановое число прямогонной дизельной фракции до требуемого значения по ГОСТ (53 пункта), и, кроме того, проявила стабильность при хранении в течение 4 недель. Сравнительная характеристика физико-химических и эксплуатационных показателей дизельного топлива с использованием присадки на основе 110-(4-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана со значениями по ГОСТ Р 52368 и исходной дизельной фракции представлена в таблице .

Таблица. Сравнительная характеристика физико-химических показателей

Наименование показателя Значение показателя

10-(4-хлорфенил)-7,8,12,13- тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекан 1,0% мае по ГОСТ Р 52368 исходной дизельнойфракции

1. Цетановое число 53,2 Не менее 51 45.3

2. Фракционный состав: 50 % перегоняется при температуре, °С 95 % перегоняется при температуре, °С 275 344 Не выше 280 Не выше 360 266 339

3.Кинематическая вязкость при 20 °С, мм2/с (сСт) 3.254 2.00-4.50 3.462

4.Концентрация фактических смол, мг на 100 см3 топлива 38.1 Не норируется 38.7

5. Коксуемость, 10%-ного остатка, % 0.01 Не более 0.3 0.012

6. Плотность при 20 °С, кг/м3 837 820-845 843

7.Цетановый индекс 55.15 Не менее 46.0 49.33

8. Смазывающая способность: скорректированный диаметр пятна износа при 60 °С, мкм, не более 458 460 410

Значение показателя коксуемости при добавлении присадки улучшилось на 0,2%, что говорит об улучшении сгорания дизельного топлива. Представленные результаты свидетельствуют о том, что 10-(4-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекан 1,0 % мае может применятся в качестве присадки для повышения цитанового числа дизельных топлив.

Зам. ген. дир. по науке ООО НТП «Экойл»

Махмудияров Г.А.

АКТ

«>тверждаю» Генеральный директор 30 «Экойл» 1ечищев А.П.

об испытаниях радикальной полимеризации метилметакрилата в присутствии 9,9-дифенил-6,7,11,12-тетраокса-9-силаспиро[4.7]додекана

Цель проведения испытаний:

Оценка влияния 9,9-дифенил-6,7,11,12-тетраокса-9-силаспиро[4.7]додекана на радикальную полимеризацию метилметакрилата как нового типа инициатора. Для полимеризации в массе реакционную смесь заливали в ампулу, дегазировали путем грехкратного повторения циклов замораживания - размораживания до остаточного давления 1.3 Па и отпаивали. Ампулу помещали в термостат при температурах (60-90) ± 0.1 °С и полимеризовали до соответствующей конверсии. Затем ампулу охлаждали и вскрывали Образовавшийся полимер растворяли в ацетоне и высаживали в (!0-15)-кратный избыток метанола. От остатков инициатора и добавки образцы очищали трехкратным переосаждением. Кинетику процесса изучали гравиметрическим и дилатометрическим (на начальных стадиях превращения затворная жидкость - мономер, на глубоких - глицерин) методами. Скорость реакции инициирования полимеризации WHHMMA определяли методом ингибирования в присутствии дифенилпикрилгидразила. Молекулярно-массовые характеристики (среднемассовая М„и среднечисленная М„ молекулярные массы) полимеров исследовали с помощью гель-проникающей хроматографии на жидкостном хроматографе «Waters GPC 2000 System» (элюент -тетрагидрофуран, скорость потока - 0.5 мл/мин). Систему колонок калибровали по полистирольным стандартам с Ми/М„ £ 1.2.

Исследована радикальная полимеризация метилметакрилата в массе при 60, 80 и 90°С до глубоких степеней превращения в присутствии новых геминальных бисгидропероксидов. Обнаружено, что полимеризация протекает до 95-98%-ой конверсии мономера при изученных температурах за 50, 12 и 5 часов, соответственно. При этом гель-эффект "сглаженный", а полученный полиметилметакрилат однородный и прозрачный. Начальная скорость полимеризации (W0) метилметакрилата в присутствии 9,9-дифенил-6,7,11,12-тетраокса-9-силаспиро[4.7]додекана составляет 17.3Ч03 моль/(л'мин). Рассчитанные порядки по инициатору составили примерно 0.5 во всем исследованном диапазоне температур, что косвенно свидетельствует в пользу радикального механизма процесса. По температурным зависимостям определена эффективная энергия активации полимеризации Еа„, значение которой равно 70±5 кДж/моль. Скорость реакции инициирования полимеризации W„„ в присутствии 9,9-дифенил-6,7.11,12-тетраокса-9-силаспиро[4.7]додекана при 80°С составляет 7.3-10® моль/л-сек,и отношение константы скорости реакции роста цепи к„ к константе реакции обрыва цепи к0 составляет 0.1, эффективность инициирования f близка к 1.0. Установлено, что среднемассовая и среднечисленная молекулярные массы закономерно увеличиваются с ростом конверсии. Коэффициенты полидисперсности Mw/M„ практически не меняются в ходе полимеризации и составляют 1.9-2.2, что характерно для классической радикальной полимеризации.

На основании полученных данных можно заключить, что предложенный 9,9-дифенил-6,7,11,12-тетраокса-9-силаспиро[4.7]додекан является эффективным инициатором радикальной полимеризации метилметакрилата.

Зам. ген. дир. по науке ООО НТП «Экойл»

Махмудияров Г.А.