Синтез аналогов алкалоида камптотецина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Егоров, Валентин Анатольевич

• Егоров, Валентин Анатольевич
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Егоров, Валентин Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 ТОТАЛЬНЫЙ СИНТЕЗ КАМПТОТЕЦИНА

1.2 МЕТОДЫ СИНТЕЗА СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ 14 КАМПТОТЕЦИНА

1.3 СИНТЕЗ МАППИЦИНА И МАППИЦИНКЕТОНА

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 СИНТЕЗЫ НА ОСНОВЕ N-ФТАЛИЛ-Р-ФЕНИЛ-р-АЛАНИНА

2.1.1 СИНТЕЗ КЕТОСТАБИЛИЗИРОВАННОГО ИЛИДА СЕРЫ ИЗ 44 N-ФТАЛИЛ-Р-ФЕНИЛ-Р-АЛАНИНА

2.1.2 ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ ИЛИДА, ПОЛУЧЕННОГО ИЗ 41 N-ФТАЛИЛ-Р-ФЕНИЛ-Р-АЛАНИНА

2.1.3 СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНОГО АЗЕПИНО[2, 1-а]ИЗОИНДОЛ- 48 ДИОНА НА ОСНОВЕ N-ФТАЖЛ-Р-ФЕНИЛ-р-АЛАНИНА

2.2 ПОЛУЧЕНИЕ АНАЛОГОВ КАМПТОТЕЦИНА

2.2.1 СИНТЕЗ ПИРРОЖЗИДИНДИОНОВ НА ОСНОВЕ ПИРИДИН- 53 2,3- ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И а-АМИНОКИСЛОТ

2.2.2 СИНТЕЗ СТРУКТУРНОГО АНАЛОГА КАМПТОТЕЦИНА НА 57 ОСНОВЕ ХИНОЛИН-2,3-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И

АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

2.3 МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ 61 ИЛИДОВ И ПРОДУКТОВ ИХ ТЕРМОЛИЗА

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Экспериментальная часть к разделу 2.1.

Экспериментальная часть к разделу 2.1.

Экспериментальная часть к разделу 2.1.

Экспериментальная часть к разделу 2.2.

Экспериментальная часть к разделу 2.2.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез аналогов алкалоида камптотецина»

Камптотецин является алкалоидом пирроло[3,4-Ь]хинолинового ряда и впервые был выделен в 1966 г. Wall М. Е. и Wani М. с сотр. из дерева Camptotheca acuminata [1], но только двадцать лет спустя была обнаружена его способность уничтожать раковые клетки за счет ингибирования топоизомеразы I ДНК. В настоящее время, аналоги камптотецина первого поколения Гицамтин (топотекан) и Камптозар (иринотекан или камптотецин-11), используются для лечения рака яичников и толстой кишки. Кроме того, области применения производных камптотецина, его предшественников и аналогов, а также полигетероциклических соединений, полученных на их основе, постоянно расширяются.

Одной из важнейших фундаментальных задач современного этапа развития органической химии является углубленное исследование основных типов органических реакций с целью расширения границ их применения и создания новых подходов к получению практически важных органических соединений, в том числе потенциально биологически активных. В течение ряда лет коллектив лаборатории тонокого органического синтеза ИОХ УНЦ РАН занимается развитием и изучением реакций стабилизированных илидов серы. Илиды серы являются ценными синтетическими интермедиатами. Особого внимания заслуживают реакции илидов, позволяющие синтезировать гетероциклические соединения, многие из которых перспективны в качестве лекарственных препаратов. Одной из таких реакций является обнаруженная ранее сотрудниками лаборатории ТОС УНЦ РАН внутримолекулярная циклизация кетостабилизированных фталимидсодержащих сульфониевых илидов. Оказалось, что при кипячении вышеназванных илидов в толуоле с эквимольным количеством бензойной кислоты с высоким выходом и селективностью образуются полициклические соединения с пирролизидин- и индолизидиндионовой структурами. В этой связи синтез новых реакционноспособных илидов серы и исследование возможности их использования для получения аналогов камптотецина является актуальной задачей.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра РАН по теме: «Химические трансформации и синтез аналогов биологически активных терпеноидов» Р. №0120.0500681 при финансовой поддержке программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Направленный синтез органических веществ с заданными свойствами, создание функциональных материалов на их основе», программы фундаментальных исследований Президиума РАН №9 (контракт № 1002-251ЮХНМ-08/131-118/180603-730), грантов Президента РФ для поддержки молодых российских ученых и ведущих научных школ РФ НШ -139.2003.3 и НШ - 4434.2006.3, грантов Роснауки - госконтракты № 41.002.1.1.1401, №02.438.11.7003.

В процессе выполнения диссертационной работы осуществлен синтез илида на основе фталилзамещенного р-фенил-р-аланина с целью дальнейшего изучения влияния заместителя в различных положениях к карбанионному центру илида.

Показано что введение заместителя в у-положение способствует протеканию внутримолекулярной циклизации при комнатной температуре.

Осуществлен синтез кетостабилизированных илидов серы из ангидрида пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты и а-аминокислот (аланина, валина, лейцина, фенилаланина, изолейцина). Показано, что данные илиды вступают региоселективно в реакцию внутримолекулярной циклизации путем взаимодействия карбаниона с более электронодефицитным карбимидным атомом углерода с образованием пирролизидиндионовых структур. Проведены их масс-спектрометрические исследования методом МОИ РЗЭ.

Впервые осуществлен синтез нового кетостабилизированного илида серы, производного антраниловой кислоты и ангидрида хинолин-2,3-дикарбоновой кислоты. На его основе предложен новый путь синтеза структурного аналога алкалоида камптотецина.

Соискатель выражает глубокую признательность кандидату химических наук С.Н. Лакееву за помощь в постановке и формировании стратегии исследований, участие в обсуждении результатов, а также доктору химических наук В.К. Мавродиеву за постоянное внимание и неоценимые консультации по идентификации и расшифровке масс-спектров.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Егоров, Валентин Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что введение заместителя в у-положение к карбанионному центру фталилзамещенного сульфониевого илида, полученного из N-фталил-(З-фенил-Р-аланина, вызывает спонтанную внутримолекулярную циклизацию при комнатной температуре с образованием индолизидиндионовой структуры. Гомолог (образующегося в ходе перегруппировки Вольфа) вышеупомянутого илида несущий заместитель в 8-положении к карбанионному центру, не дает продукта циклического строения в условиях термолиза.

2. Показано, что из илидов серы, полученных из а-аминокислот (аланина, валина, лейцина, фенилаланина, изолейцина) и содержащих пиридиндикарбимидный остаток, в условиях термолиза образуются циклические продукты с пирролизидиндионовой структурой.

3. Предложен новый путь синтеза структурного аналога алкалоида камптотецина, основанный на реакции внутримолекулярной циклизации кетостабилизированного илида серы, полученного из ангидрида хинолин-2,3-дикарбоновой кислоты и антраниловой кислоты.

4. Масс-спектрометрическое исследование илидов показало, что вероятность образования продуктов внутримолекулярной циклизации увеличивается с усилением электронодонорных свойств заместителей в а-положении к фталимидной группе. Введение в структуру илида пиридиндикарбимидного фрагмента вместо фталимидного, дестабилизирует молекулу илида, что отражается в малом времени жизни МОИ и малой интенсивности их пиков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Егоров, Валентин Анатольевич, 2007 год

1. Wall М. Е., Wani М. С., Cook С. Е., et. al. Plant Antitumor Agents. I. The Isolation and Structure of Camptothecin, a Novel Alkaloidal Leukemia and Tumor Inhibitor from Camptotheca acuminate.// J. Am. Chem. Soc. 1966. - P. 38883890.

2. Wu T. S.; Leu Y.-L.; Hsu H.-C.; et. al. Constituents and cytotoxic principles of Nothapodytes foetida. // Phytochemistry 1995. - P. 383.

3. Li H. L. Flora of Taiwan. Epochpublishing Co., Taipei, Taiwan.- 1977.- Vol. 3, p. 648.

4. Liu Y. C. Ligneous Plants of Taiwan. National Chung-Shing University, Taiwan.-1972.-p. 500

5. Govindachari T. R.; Viswanathan N. Alkaloids of Mappia foetida. // Phytochemistry-1972.-P. 3529.

6. Govindachari T. R.; Ravindranath K. R.; Viswanathan N. Mappicine, a minor alkaloid from Mappia foetida miers. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 -1974. P. 1215.

7. Das В.; Rao S. P.; Kashinatham A.; et. al. Novel water-soluble camptothecin analogs. // Indian J. Chem.- 1997. P. 208.

8. Das В.; Anjani G.;Kashinatham A.; et. al. Occurrence of 5-Methoxy-l-oxo-Tetrahydro-P-Carboline in Indian Nothapodytes foetida An Important Clue tothe Biogenetic Formation of Camptothecins. //Nat. Prod. Lett. 1998. - P. 285-289.

9. Camptotecins: New Anticancer Agents. Potsmeil M., Pinedo H., Eds: CRC Press, Boca Raton, 1995.

10. O.Hutchison C.R. Camptothecin: chemistry, biogenesis and medicinal chemistry // Tetrhedron- 1981.-P. 1047-1065.1 l.Schultz A.G. Camptothecin. // Chem. Rev. 1973. - P. 385.

11. Shamma M.S., Georgiev V. J. Camptothecin: synthesis, toxicity and antitumor activity // J. Pharm. Sci. -1974. P. 163.

12. Rama Rao A.V.; Yadav J. S.; Valluri M. Regioselective synthesis of camptothecin.// Tetrahedron Lett. 1994. - P. 3613-3616.

13. H.Comins D. L.; Hong H.; Jianhua G. Asymmetric synthesis of camptothecin alkaloids: a nine-step synthesis of (S)-camptothecin. // Tetrahedron Lett. 1994. -P. 5331-5334.

14. Mitsunobu O. The Use of Diethyl Azodicarboxylate and Triphenylphosphine in Synthesis and Transformation of Natural Products. // Synthesis 1981. - P. 1.

15. Grigg R.; Sridharan V.; Stevenson P.; et. al. The synthesis of fused ring nitrogen heterocycles via regiospecific intramolecular heck reactions. // Tetrahedron -1990.-P.4003-4018.

16. Comins D. L.; Hong H.; Saha. J.; Jianhua G. A six-step synthesis of (±)-camp-tothecin. //J. Org. Chem. 1994. - P. 5120-5121.

17. Fang F. G.; Xie S.; Lowery M. W. Catalytic enantioselective synthesis of 20(S)-camptpthecin: A practical application of the sharpless asymmetric dihydroxyla-tion reaction. // J. Org. Chem. 1994. - P. 6142-6143.

18. Johnson R. A.; Sharpless К. B. Catalytic Asymmetric Synthesis. VCH Publishers: New York, 1993.

19. Bennasar M.-L., Juan C., Bosch J. A short synthesis of camptothecin via a 2-fluoro-1,4-dihydropyridine. // Chem. Commun. 2000. - P. 2459-2460.

20. Gottlieb J.A, Guarino A.M., Call J.B. // Cancer Chemother. Rep. 1970. P. 461.

21. Sawada S., Nokata K., Furuta Т., et. al. Chemical Modification of an Antitumor Alkaloid Camptothecin: Synthesis and Antitumor Activity of 7-C-Substituted Camptothecins. // Chem. Pharm. Bull. 1991. - P. 2574-2576.

22. Cheng С. C., Yan S. J. The Friedlander synthesis of quinolines. // Org. React. -1982.-P. 37-39.

23. Luzzio M.J.; Besterman J. M.; Emerson D. L.; et. al. Synthesis and Antitumor Activity of Novel Water Soluble Derivatives of Camptothecin as Specific Inhibitors of Topoisomerase I. // J. Med. Chem. 1995. - P. 395-401.

24. Lackey К.; Sternbach D. D.; Croom D. K.; et. al. Water soluble inhibitors of to-poisomerase I: quaternary salt derivatives of camptothecin. // J. Med. Chem. -1996.-P. 713-719.

25. Sugimori M.; Ejima A.; Ohsuki S.; et. al. Antitumor agents. VII. Synthesis and antitumor activity of novelhexacyclic camptothecin analogues. // J. Med. Chem. -1994.-P. 3033-3039.

26. Sugimori M.; Ejima A.; Ohsuki S.; et. al. Synthesis and antitumor activity of ring A- and modified hexacyclic camptothecin analogues. // J. Med. Chem. 1998. -P. 2306-2318.

27. Cao Z.; Harris N.; Kozielski A.; et. al. Alkyl esters of camptothecin and 9-nitrocamptothecin: synthesis, in vitro pharmacokinetiks, toxicity, and antitumor activity. // J. Med. Chem. 1998. - P. 31-37.

28. Lavergne 0.; Lesueur-Ginot L.; Rhodas F. P.; et. al. Homocamptothecin: synthesis and antitumor activity of novel E-ring-modified camptothecin analogues. // J. Med. Chem. 1998.-P. 5410-5419.

29. Pendrak I.; Barney S.; Wittrock R.; et. al. Synthesis and Anti-HSV Activity of A-Ring-Deleted Mappicine Ketone Analog. //J. Org. Chem. 1994. - P. 2623-2625.

30. Pendrak I.; Wittrock R.; Kingsbury W. D. Synthesis and Anti-HSV Activity of Methylenedioxy Mappicine Ketone Analogs. // J. Org. Chem. 1995. - P. 29122918.

31. М. Е. Wall and М. С. Wani. Antineoplastic Agents from Plants. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1977. - P. 117.

32. Kingsbury W. D. The chemical rearrangement of camptothecin to mappicine ketone. // Tetrahedron Lett. 1988. - P. 6847-6848.

33. Fortunak J. M. D.; Mastrocola A. R.; Mellinger M.; Wood J. L. Preparation of mappicine ketones from camptothecins: Chemistry of the camptothecin E ring. // Tetrahedron Lett. 1994. - P. 5763.

34. Das В.; Madhusudhan P. Enantioselective synthesis of (S)- and (R)-mappicines and their analogues. // Tetrahedron 1999. - P. 7875-7880.

35. Kametani Т.; Takeda H.; Nemoto H.; et. al. The Total Synthesis of (±)-Mappicine. // Heterocycles. 1975. - P. 167.

36. Wani M. C.; Ronman P.E.; Lindley J. Т.; et. al. Plant antitumor agents. 18. Synthesis and biological activity of camptothecin analogs. // J. Med. Chem. 1980. -P. 554-560.

37. Sugasawa Т.; Toyoda Т.; Sasukura K. A total synthesis of dl-camptothecin. // Tetrahedron Lett.- 1972.-P. 5109-5112.

38. Comins D. L.; Saha. J. Concise Synthesis of Mappicine Ketone and (±)-Mappicine. // J. Org. Chem. 1996. - P. 9623.

39. Boger D. L.; Hong J. Synthesis of Nothapodytine В and (-)-Mappicine. // J. Am. Chem. Soc.-1998.-P. 1218-1220.

40. Yadav J. S.; Sarkar S.; Chandrasekhar S. A convergent total synthesis of mappicine ketone: A leading antiviral compound. // Tetrahedron. 1999. - P. 54495456.

41. Zalkow L. H.; Nabors J. В.; French K.; et. al. Studies in the synthesis of camptothecin. An efficient synthesis of 2,3-dihydro-lH-pyrrolo3,4-b.quinoIine. // J. Chem. Soc., (C). 1971. - P. 3551.

42. Puri S.C, Handa G, Dhar K.I, et. al. Aminoalkylation of 10-hydroxycamptotethecin using methylene chloride under solid-liquid phase transfer catalysis :A new approach for the preparation of topotecan. // Synth. Commun. -2004.-P. 2857-2860.

43. Das В., Madhusudhan P. Convension of camptothecins to mappicine ketones using silica gel supported sodium hydrogen sulfate catalyst. // Synth. Commun. -2000.-P. 3321-3223.

44. Lee N-J., Lee S-J., Kim S-H., et. al. Synthesis and in vitro antitumor activity of phtalimide-based polymers containing camptothecin. // Eur. Polym. J. 2004. - P. 1291.

45. Rahier N.J., Eisenhauer B.M., Gao R., et. al. Water soluble camptothecin derivatives that are intrinsic topoisomerase I. // Org. Lett. 2004. - P. 321.

46. Gabarda Ana E, Wu Du, Isarno Thomas, et. al. Asymmetric total synthesis of20R)-homocamptothecin substituted homocamptothecins and homosilatecans. //

47. Tetrahedron 2002. - P. 6329.

48. Das В., Srinivas K.V, Mahender Y, et. al. A convenient method for the preparation of 7-cyanocamptothecins and 7-cyanomappicine ketones. // Synth.Commun. -2004.-P. 199.

49. Du Wu, Curran D. P. Cascade 4+1. radical annulations of 2,6-disubstituted phenyl isonitriles with N-propargyl-6-iodopyridones:Scope, mechanism and re-gioselective synthesis of 7,9-disubstituted camtothecin analogs. // Synlett. 2003. -P. 1299-1301.

50. Chen Q., Gabathuler R. Synthesis of camptothecin melanotransferrin(p97) conjugate through a carbamate bond. // Synth.Commun. 2004. - P. 2415.

51. Tagami K., Nakazawa N., Sano Sh., et. al. Assymetric syntheses of (+)-camptothecin and (+)-7-ethyl-10-methocycamptothecin. // Heterocycles 2000. -P. 771.

52. Toyota M., Komori Ch., Ihara M. A facile synthetic method of ABCD ring system of antitumor alkaloid camptothecin via intramolecular hetero Diels-Alder reaction. // Heterocycles 2000. - P. 591.

53. Thomas O.P., Zaparucha A., Husson H-Ph. Synthesis of (+/-)-17-methylcamptothecins. // Eur. J. Org. Chem. 2004. - P. 1128.

54. Das В., Madhusudhan P., Kashinatham A. Un precedented adducts formed by camptothecin and mappicine ketone with maleic anhydride under microwave irradiation. // Indian. J. Chem. B. 2000. - P. 326.

55. Dumas C., Kan-Fan Ch., Royer J., et. al. Partial synthesis of camptothecin analogs. Parti: Pyrroloquinolone and pyrroloquinoline. // Tetrahedron Lett. 1999. -P. 8211-8214.

56. Галин Ф.З., Лакеев C.H., Толстиков Г.А. Новый синтез индолизидиндиона из Р-аланина // Химия гетероциклич. соед. 1989. - №1. - С.140-143.

57. Galin F. Z., Myllagalin I. Z., Lakeev S. N., Tolstikov G. A. New approach to the synthesis of indolizinol,2-b.- quinolin system // Тез. докл. 19-го Международного симпозиума по сероорганической химии (Organic chemistry of sulfur-Sheffield 2000. - Р.43.

58. Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Илиды серы Сообщение 11. Некоторые химические трансформации 1-метилтио-3,4-дигидропиридо 2,1-а.-изоиндол-2,6-диона // Изв. АН., Сер. хим. 2002. - №6. - С.951-953.

59. Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Толстиков Г.А. Илиды серы. Сообщение 7. Влияние заместителей в имидном фрагменте на региоселективность реакции внутримолекулярной циклизации фталимидосодержащих илидов серы // Изв. АН., Сер. хим. 1997. - № 11. - С.2008-2012.

60. Лакеев С.Н. Дис. канд. хим. наук, ИОХ УНЦ РАН, Уфа, 1990

61. Муллагалин. И.З., Лакеев С.Н., Галин Ф.З., Майданова И.О., Толстиков Г.А. Спонтанная внутримолекулярная циклизация илида серы, полученного из антраниловой кислоты // Тез.докл. школы молодых ученых Екатеринбург.- 2002.- С.246.

62. Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Чертанова Л.Ф., Толстиков Г.А. Илиды серы. Сообщение 8. Синтез 5-метилтио-7,8-дигидро4,8-а.дигидрофлуорен-6,9-диона // Изв. АН., Сер. хим. 1998. - С.2376-2378.

63. Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Толстиков

64. Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Майданова И.О. Новый синтез дигидроиндолизинохинолиновой системы внутримолекулярной циклизацией илида серы. // Химия гетероциклических соединений.-2004.-№12.-С.1813-1816.

65. Curran D.P., Sisko J., Yeske P.E., Liu H. Recent applications of radical reactions in natural product synthesis // Pure Appl. Chem. 1993. - V. 65. - P.l 153.

66. Лакеев C.H., Муллагалин И.З., Майданова И.О., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Илиды серы Сообщение 10. Модифицированный метод синтеза пирроли-зин- и индолизиндионов // Изв. АН., Сер. хим. 2002. - №1. - С.177-178.

67. Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Галин Ф.З., Майданова И.О. В кн. Химия и применение фосфор-, сера- и кремнийорганических соединений. (Тез. докл. IV Междунар. симп.). С-Петербург.- 2002.- С. 162

68. Галин Ф.З., Муллагалин И.З., Лакеев С.Н., Толстиков Г.А. В кн. Азотистые гетероциклы и алкалоиды (Мат. Первой Междунар. конф.) Москва, 2001, Т.2, С.381

69. Толстиков Г.А., Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Халилов JI.M., Султанова B.C. Илиды серы. Сообщение 3. Синтез аминосодержащих илидов серы, стабилизированных кетогруппой, из аминокислот//Изв. АН СССР, Сер. хим-1990,- С.612

70. Лакеев С.Н., Галин Ф.З., Халилов Л.М., Толстиков Г.А. Сообщение 5. Реакция фталимидсодержащих кетостабилизированных сульфониевых илидов / / Изв. АН, Сер. хим. 1992.- С. 720.

71. Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Толстиков Г.А. Илиды серы. Сообщение 6. Новая реакция внутримолекулярной циклизации фталимидзамещенных кетостабилизированных илидов серы / /Изв. АН, Сер. хим.- 1996.- С. 165.

72. Муллагалин И.З., Лакеев С.Н., Майданова И.О., Абдуллин М.Ф., Галин Ф.З. IIВ «Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов».- Москва, IBS Press, 2003, Т.1, С. 572.

73. Дж. Гринштейн, М. Виниц, Химия аминокислот и пептидов, Мир, Москва, 1965, 578 с. J.P. Greenstein, М. Winitz, Chemistry of Amino Acids, Wiley, New York, 1961.

74. Джонсон А., Химия илидов, M: Мир, 1969 Jonson A., Ylid Chemistry, New York-London: Acad. Press., 1966.

75. Trost B.M., Melvin L.S. Sulfur Ylides, Emerging Synthetic Intermediates, New York San-Francisco-London: Acad. Press, 1975. - P.360.1.l

76. Albert Padwa and Susan F. A novel approach to 1,4-oxathiones: The thermal rearrangement of thiophenium methilides // Chem. Rev. 1991. - 91. - P.263-309.

77. Шапиро E.A., Деткин А.Б., Нефедов O.M., Диазоэфиры. М.: Наука, 1992, -150 с.

78. An-Hu Li, Li-Xin Dai, V.K. Aggarwal. Asymmetric ylide reactions: epoxydation, cyclopropanation, aziridination, olefination and rearrangement // Chem. Rev. -1997. V. 97. - P.2341-2373.

79. T. Ye, A. McKervey. Organic synthesis with a-diazocarbonyl compounds // Chem. Rev. 1994.-V. 94.- P.1091-1160.

80. Сахаутдинов И.М., Лакеев C.H., Халиков И.Г., Абдуллин М.Ф., Галин Ф.З. Синтез фталимидсодержащих сульфониевых илидов, стабилизированных сложноэфирной группой. // Башкирский химический журнал. 2004. - Т. 11. -№1. - С. 32-35.

81. Галин Ф.З., Сахаутдинов И.М., Лакеев С.Н., Егоров В.А., Фатыхов А.А., Майданова И.О. Синтез кетостабилизированных илидов серы из N-фталилглутаминовой кислоты и исследование их внутримолекулярной циклизации. // Изв. АН, Сер. хим. 2005- №12. С. 54-57.

82. Егоров В.А., Галин Ф.З., Лакеев С.Н., Сахаутдинов И.М., Майданова И.О., Фатыхов А.А. Синтез сульфониевого илида из {З-фенил-Р-аланина и исследование его свойств. // Башкирский химический журнал. 2006. - Т. 12. -№ 1. - С. 43-46.

83. Bachman W. E., Struve W. S. Organic Reactions. John Wiley and Sons, Inc., New York. 1942. c.52.

84. Newman M. S., Philip F. B. An Improved Wolff Rerrangement in Homogenous Medium //J. Am. Chem. Soc. 1950. - V. 72. - c.5163-5164.

85. J. Moriconi, F.A. Spano. Heteropolar ozonization of aza-aromatics, and their N-oxides // J. Am. Chem. Soc. 1964. - V. 86. - P.38-44.

86. В.И.Хвостенко, В.А.Мазунов, Б.Г.Зыков, В.С.Фалько, О.Г.Хвостенко, Масс-спектрометрия резонансного захвата электронов и фотоэлектронная спектроскопия, Уфа: БФАН СССР, 1983.

87. В.К.Мавродиев, И.И.Фурлей, С.Н.Лакеев, Ф.З.Галин, Г.А.Толстиков. Илиды серы. Сообщение 9. Резонансный захват электронов молекулами кетостабилизированных илидов серы, содержащих фталимидный фрагмент // Изв. АН. Сер. хим.- 1999.- № 11.- С. 2100

88. J.H.Bowie. The formation and fragmentation of negative ions derived from organic molecules//Mass Spectrom. Rev.- 1984.-p.l61-207.

89. Мавродиев В. К., Фурлей И. И., Лакеев С. Н., Галин Ф. 3. // Баш. хим. ж.-1996.-№5-6.- Т.З.- С. 33.

90. Мавродиев В. К., Фурлей И.И., Лакеев С. Н., Галин Ф. 3., Толстиков Г. А. // Изв. АН. Сер. хим.- 1999.- №11.- С. 2100.

91. Хвостенко В. И. Масс-спектрометрия отрицательных ионов в органической химии.- М.: Наука, 1981.- С. 159.

92. Мазунов В. А., Хвостенко В. И.11 Приборы и техника эксперимента.- 1979.-№4.- С. 224.

93. Тице Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия //Перевод с нем. -М.: Мир, 1999-704 е., ил.

94. Dornow A., Schacht W. Uber die Darstellung des 3-(3-oxyathyl.-pyridins. // Chem. Ber.- 1947. -Bd80, № 5. S. 505-509.