Карбанионы в синтезе новых функционально замещенных амидов, карбаматов, пиразолинов и полиенов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Линченко, Олеся Александровна

• Линченко, Олеся Александровна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Линченко, Олеся Александровна

1. Введение.

2. Литературный обзор.

Реакции карбанионов с изоцианатами.

3. Обсуждение результатов.

3.1. Синтез и свойства функционально замещенных амидов, полученных при взаимодействии метиленактивных соединений с изоцианатами в присутствии триэтиламина или гидрида натрия.

3.1.1. Синтез функционально замещенных амидов при взаимодействии метиленактивных соединений с изоцианатами в присутствии триэтиламина или гидрида натрия.!.

3.1.2. Некоторые химические свойства функционально замещенных амидов, полученных при взаимодействии метиленактивных соединений с изоцианатами в присутствии триэтиламина или гидрида натрия.

3.1.2.1. Алкилирование триэтиламмониевой соли NH-амида 18а.

3.1.2.2. Арилирование соли 18а с помощью

2,4,6-тринитрофторбензола.

3.1.2.3. Метилирование, бромирование и иодирование СН-кислоты

28 в условиях межфазного катализа в присутствии поташа.

3.1.2.4. Аминометилирование СН-кислоты 30.

3.2. Синтез карбаматов на основе превращений Р-цвиттер-ионов, илидов пиридиния и С-монозамещенных малонатов.

3.2.1. Синтез карбаматов по реакции Р-цвиттер-ионов с изоцианатами, протекающей с С—миграцией алкоксикарбонильных групп.

3.2.2. Синтез карбаматов по реакции пиридиний илидов -производных малонового эфира - с изоцианатами, протекающей с С—>N миграцией алкоксикарбонильных групп.

3.2.3. Синтез карбаматов по реакции карбанионов арилмалонатов с изоцианатами, протекающей с

С—>N миграцией алкоксикарбонильных групп.

3.3. Синтез замещенных пиразолинов при реакции С,Ы-дифенилнитрилимина с цвиттер-ионом, полученным из триизопропилфосфина и этил-2-цианакрилата.

3.4. Реакции карбанионов с нитрогалоидбензолами. Синтез гептатриенов и азаоктатетраенов.

3.4.1. Синтез триэтиламмониевых солей путем взаимодействия метиленактивных соединений с

2,4-динитрофтор(хлор)бензолами в присутствии триэтиламина.

3.4.2. Синтез гептатриеновых соединений N- и Р- цвиттерионной структуры.

3.4.2.1. Взаимодействие илида пиридиния 43Ь - производного малонового эфира - с 2,4,6-тринитрофторбензолом.

3.4.2.2. Взаимодействие фосфорсодержащего 1,3-цвиттер-иона 34а - производного эфира циануксусной кислоты с 2,4-динитрофторбензолом.

3.4.2.3. Образование азаоктатетраена при взаимодействии Р-цвиттер-иона 34а с 2,4,6-тринитрофторбензолом.

4. Экспериментальная часть.

4.1.1. Синтез функционально замещенных амидов при взаимодействии метиленактивных соединений с изоцианатами в присутствии триэтиламина или гидрида натрия.

4.1.2. Некоторые химические свойства функционально замещенных амидов, полученных при взаимодействии метиленактивных соединений с изоцианатами в присутствии триэтиламина или гидрида натрия.

4.2.1. Синтез карбаматов по реакции Р-цвиттер-ионов с изоцианатами, протекающей с С—>N миграцией алкоксикарбонильных групп.

4.2.2. Синтез карбаматов по реакции пиридиний илидов производных малонового эфира - с изоцианатами, протекающей с С—>N миграцией алкоксикарбонильных групп.

4.2.3. Синтез карбаматов по реакции карбанионов арилмалонатов с изоцианатами, протекающей с

С—>N миграцией алкоксикарбонильных групп.

4.3. Синтез замещенных пиразолинов при реакции С,Ы-дифенилнитрилимина с цвиттер-ионом, полученным из триизопропилфосфина и этил-2-цианакрилата.

4.4.1. Синтез триэтиламмониевых солей путем взаимодействия метиленактивных соединений с 2,4-динитрофтор(хлор)бензолами в присутствии триэтиламина.

4.4.2. Синтез гептатриеновых соединений N- и Р- цвиттерионной структуры.

5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Карбанионы в синтезе новых функционально замещенных амидов, карбаматов, пиразолинов и полиенов»

Процессы разрыва и образования новых связей составляют, как известно, основу органической химии. Особый интерес представляют процессы, протекающие в мягких условиях - при комнатных температурах, при нормальном давлении, без дополнительного воздействия катализаторов и активаторов и приводящие к продуктам с высокими выходами. Важным условием осуществления подобных процессов является высокая реакционная способность обоих реагентов. В нашу задачу входило создание стратегии и методологии новых превращений с участием, с одной стороны, карбационов различных типов и с другой - алифатических и ароматических высоко-электрофильных реагентов с целью разработок оригинальных путей синтеза перспективных органических и элементорганических циклических и линейных (в том числе полимерных) соединений.

В зависимости от характера заместителей при карбанионном центре карбанионы обладают чрезвычайно широким спектром нуклеофильной реакционной способности. Главные реакции карбанионов или С-анионов -протонирование, нуклеофильное замещение у насыщенного атома углерода и нуклеофильное присоединение. В нашей работе использованы карбамионы трех типов: натриевые или триэтиламмониевые соли активных СН-кислот, пиридиний илиды - производные малоновых эфиров и 1,3-фосфорсодержащие цвиттер-ионы - производные эфиров циануксусной кислоты. В качестве электрофильных "партнеров" для указанных нуклеофилов нами использовались алкил-, арил-, тозилизоцианаты, C,N-диарилнитрилимины и полинитрофтор- (хлор)бензолы. Отмеченные превращения освещены в литературе весьма ограничено. В то же время взаимодействие между перечисленными выше активными реагентами могло бы привести к созданию новых процессов и оригинальных органических и элементоорганических соединений. Действительно, разработанная в диссертации стратегия позволила обнаружить принципиально новые реакции, приведшие к синтезу необычных соединений.

Материал диссертации разделен на четыре тесно связанные части. Основной литературный обзор предпослан первой части работы. В остальных разделах литературные данные упоминаются при обсуждении собственных результатов. В первом разделе рассмотрены новые примеры образования циклических и линейных (в том числе полимерных) соединений, полученных на основе реакций карбанионов метиленактивных соединений с изоцианатами. Во всех случаях при взаимодействии алкил-, арилизоцианатов и арилдиизоцианатов с метиленактивными соединениями в присутствии триэтиламина образуются монозамещенные амиды путем C-N прототропной изомеризации, причем в зависимости от СН-кислотности метиленактивных соединений, взаимодействие последних с алкил- или арилизоцианатами в г» присутствии триэтиламина приводит либо к стабильным триэтиламмониевым солям (СН-кислотность метиленактивных соединений выше, чем у малонового эфира), либо к свободным СН-кислотам. Отметим, что образующиеся функционально-замещенные NH-амиды имеют структурное сходство с сильными ингибиторами интегразы. Эти биологически активные вещества в настоящее время с успехом используют для подавления репликации вируса иммунодефицита человека. Данный метод позволил получить первые гетероциклы триоксопирролидинового ряда с пиразольным циклом и фосфором в молекуле. Метод позволил функционализировать барбитураты и пиразолины с активными метиленовыми группами путем их взаимодействия с изоцианатами в присутствии триэтиламина. Оказалось, что большинство из полученных таким образом производных метантрикарбоновых кислот существуют в виде 100%-ых енолов с участием кислорода амидной или кето-групп. Распространение рассмотренного выше метода на полимерную химию позволило синтезировать новый тип полимеров с карбанионами в главной цепи путем взаимодействия бис-СН-кислот с бис-изоцианатами в присутствии триэтиламина.

Химические превращения последующих частей работы эксплуатируют, в основном, идею синтеза новых соединений за счет распада С-С связи, ослабленной соседними акцепторами электронов. Реакции изоцианатов с карбанионами - производными арилмалонатов - явились новыми примерами 1,3 C-N миграций этоксикарбонильной группы, что приводит к превращению эфиров в карбаматы. Впервые показано, что получение карбаматов по упомянутой схеме требует оптимальной реакционной способности Ъбоих реагентов - карбаниона и изоцианата. 1,3 C-N миграции сложноэфирных групп обнаружены также в других реакционных сериях. Одна из них включает 1,3 C-N миграцию сложноэфирных групп, образованных аллиловым или пропаргиловым спиртами. Эти перегруппировки с участием в качестве карбанионов 1,3 Р-цвиттер-ионов существенно расширили диапазон мигрирующих эфирных групп. Особый интерес вызывают свойства карбамата, полученного из 1-нафтилизоцианата. Оказалось, что последний уже при комнатной температуре обладает свойствами, характерными для атропоизомеров. Реакции пиридиний илидов - производных малонового эфира (и в том числе аналогов никотиновой кислоты) - с изоцианатами, привели к функционально-замещенным солям пиридиния, среди которых могут оказаться медицинские средства помощи при сердечных заболеваниях. Кинетические и квантово-химические исследования, выполненные совместно с указанными ниже организациями, в значительной степени прояснили механизм 1,3 C-N миграций сложноэфирных групп и, в частности, показали отсутствие на координате реакций 4-х членных циклов.

В третьей части работы обсуждаются реакции Р-цвиттер-иона с C,N-дифенилнитрилимином, которые привели к стабильным 5-ти членным циклам - пиразолинам и, в том числе, к фосфорсодержащему пиразолину. Многие из описанных выше соединений могут рассматриваться как потенциальные физиологически активные препараты (функционально замещенные барбитураты, пиразолины, триоксопирролидины).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Линченко, Олеся Александровна

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Проведено систематическое изучение реакций карбанионов (Na- и триэтиламмо-ниевые соли СН-кислот, пиридиний илиды и 1,3 Р-цвиттер-ионы) с изоциана-тами, диарилнитрилиминами и нитрогалоидароматическими соединениями. u

2. Развит метод синтеза функционально замещенных амидов на основе реакций метиленактивных соединений с алкил-, арилизоцианатами и арилдиизоцианатами в присутствии триэтиламина или NaH. При этом показано, что:

- монозамещенные амиды образуются путем C-N прототропной изомеризации получающихся N-анионов;

- в зависимости от СН-кислотности метиленактивных соединений рассматриваемые реакции приводят к стабильным триэтиламмониевым солям, либо к свободным СН-кислотам с амидной функцией;

- большинство производных метантрикарбоновых кислот существуют в виде 100%-ых енолов с участием кислорода амидной или кето-групп;

- указанным методом возможно получение гетероциклов ряда триоксопирроли-динов с пиразольным циклом и фосфором в молекуле и борсодержащего барбитурата;

- взаимодействие изоцианатов в присутствии триэтиламина с барбитуратами и пиразолинами, содержащими активные метиленовые группы, приводит к соответствующим монозамещенным амидам.

3. Установлено, что взаимодействие бис-карбанионов с бис-изоциаадтами приводит к новому типу полимеров с карбанионами в главной цепи.

4. Показано, что при взаимодействии карбанионов диэтиларилмалонатов с изоцианатами протекает С—»N миграция этоксикарбонильной группы, приво-дящая к карбаматам нового типа. Определены условия образования последних в зависимости от нуклеофильности карбанионов и электрофильности изоцианатов.

5. Установлено, что пиридиний ил иды (в том числе производные никотиновой кислоты) - производные малонового эфира -взаимодействуют с изоцианатами с образованием карбаматов путем 1,3 С—»N миграции сложноэфирной группы.

6. Обнаружены 1,3 С—»N миграции аллил- и пропаргилоксикарбонильной групп при реакции соответствующих Р-цвиттер-ионов с фенил- и 1-нафтилизоцианатами, приводящие к Р-содержащим карбаматам. Для нафтилсодержащего карбамата фиксируются атропизомеры при комнатной температуре методом спектроскопии ЯМР.

7. Показано, что Р-цвиттер-ион, полученный из триизопропилфосфина и этил-2-цианакрилата, взаимодействует с С,1Ч-дифенилнитрилимином не только как таковой, но и как «скрытый» триизопропилфосфин, и «скрытый» этил-2-циан-акрилат. Синтезирован первый представитель пиразолинов с фосфониевой группой, а также пиразолин с незамещенным 4-ым положением пиразолинового кольца.

8. Найдены новые реакции С-нуклеофильного ароматического замещения, которые приводят не к новым ароматическим соединениям (как обычно), а к производным с гептатриеновым или азаоктатетраеновым анионом. При этом показано, что:

- метиленактивные соединения с кислотностью выше кислотности малонового эфира взаимодействуют с 2,4-динитро- и 2,4,6-тринитрофтор(хлор)бензолами в присутствии триэтиламина с образованием глубокоокрашенных, стабильных солей с высокосопряженным гептатриеновым анионом;

- при взаимодействии пиридиний илида - производного малонового эфира - с 2,4,6-тринитрофторбензолом выделяется этилфторформийг, и количественно образуется N-цвиттер-ион с анионом гептатриеновой структуры (реакция дефторформиатирования).

9. Показано, что 1,3-Р-цвиттер-ион - производное этилцианацетата -обладает двойственной реакционной способностью: с 2,4135 динитрофторбензолом реагирует как С-нуклеофил с образованием гептатриена, а с 2,4,6-тринитрофторбензолом - как N-нуклеофил - с образованием азаоктатетраена.

10. Обнаружен первый пример реакций С-нуклеофильного ароматического замещения атома фтора, при котором атом фтора сохраняется в продукте реакции, по-видимому, в результате 1,3-миграции фтора в первоначально-образующемся а-комплексе.

6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ценность научного исследования определяется, как известно, не только теми конкретными результатами, которые получены в работе, но и перспективами, которые исследование открывает.

Наиболее важные результаты изложены в выводах диссертации. Вместе с тем целесообразно остановиться на методологии поиска новых превращений за счет разрушения слабых С-С связей под влиянием нуклеофильных частиц, которая изложена в диссертации на конкретных примерах. Последние включают реакции карбанионов I с изоцианатами (раздел 3.2.) и полинитрофторбензолами (раздел 3.4.2.). Несмотря на то, что упомянутые превращения включают совершенно различные по рвоей природе электрофильные реагенты, эти 2-х ступенчатые превращения мы рассматриваем с единых позиций, что можно отразить следующей схемой.

FL 0

C-C(0)0Alk + X^wvwY

R' I

R, R' - акцепторы электронов X ллллл Y - электрофил

Главное, что объединяет эти превращения - распад слабой С-С связи в интермедиате II под влиянием нуклеофильной частицы, возникающей во второй стадии превращений. При реакции с изоцианатами - это N-янион (например, N-анион 35, стр. 40), при реакции с полинитрофторбензолами -отрицательно-заряженный атом фтора в интеримедиате (например, интермедиат 82, стр. 77). Изложенная идеология позволяет предполагать, что по вышеприведенной схеме с карбанионами I с успехом могут реагировать и другие реагенты, генерирующие во второй стадии реакции достаточно сильные нуклеофильные частицы, способные при внутримолекулярном взаимодействии с углеродом сложноэфирной группы разрушать С-С связь. Такими реагентами могут быть, например, карбодиимиды, азиридины, окиси и тиоокиси алкиленов, акрилаты, кетены и др. r C-OAlk

R )(mw > II результат реакции зависит от природы X и Y

Развитие рассмотренной стратегии позволяет предполагать открытие новых превращений в органической и элементоорганической химии, что, в свою очередь, может привести к синтезу интересных, и возможно полезных для практики, соединений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Линченко, Олеся Александровна, 2007 год

1. Д. К. Айрис, Карбанионы в органическом синтезе, Л.: Химия, 1969, 208 с.

2. Д. Крам, Основы химии карбанионов, М.: Мир, 1967, 300с.

3. S. Ozaki, Recent advances in isocyanate chemistry, Chem. Rev., 1972,72, 5, 457-496

4. H. Ulrich, Chemistry and technology of isocyanates, N.-Y.: John Wiley, 1996, 98-110

5. Кольман Я., Рем К.-Г., Наглядная биохимия, Пер. с нем., под ред. Решетова П. Д., М.: Мир, 2000

6. М. Д. Машковский, Лекарственные средства, М.: Медицина. 2000. -Т.1

7. Д. В. Акимов, Д. А. Филимонов, В. В. Поройков, Ингибиторы интегразы возможное будущее ВИЧ/СПИД инфекции, Хим.-фарм. ж., 2002,36, 11,3-12

8. J. L. Huppatz, Fungicidal compositions, Ger. Pat. 2701091, Chem. Abstr. 87, 147056

9. R. M. See, C. D. Fritz, D. T. Manning, T. N. Wheeler, A. R. Cooke, Synergistic plant growth regulator compositions, US Pat., Chem. Abstr., 1993, 118, 59427

10. H. Gruber, K. Lepedat, E. Weinberg, E. Wunderlich, F. Poers^h, S. Hopperdietzel, Ger. Pat. 441747, Chem. Abstr., 1996,124,175612

11. M. Crochemore, M. Gay., Stabilized polyvinyl chloride) compositions, FR Pat. 2383988, Chem. Abstr., 91, 5954

12. A. Michael, Phenylisocyanal als reagens zur Feststellung der constitution tautomerer verbindungen, Chem. Ber., 1905, 38, 22-49

13. W. Dieckmann, J. Hoppe, R. Stein, Ueber das verhalten von 1,3-Dicarbonylverbindungen gegen Phenylisocyanat, Ber. Dtsch., Chem. Ges., 1904,4627-4638

14. В. М. Неплюев, Т. А. Синенко, Р. Г. Дубенко, П. С. Пелькис, Исследования в ряду производных Р-кетосульфонов. VII. Взаимодействие со-арилсульфонилацетофенона и п-толилсульфонилацетона с арилизо(тио)изоцианатами, Ж. Орг. X, 1973, 2, 347-350

15. Н. К. Lee, J. P. Lee, G. H. Lee, Ch. S. Pak, Convenient synthesis of unsymmetric N, N'-disubstituted malondiamides mediated by Meldrum's acid, Synlett, 1996, 12, 1209-1211

16. R. M. Mohareb, A. Habashi, N. S. Ibrahim, S. M. Sherif, Reaction of benzoyl isocyanate with active methylene reagents: a convinient synthesis of pyrazolo5,4-c.pyrazole, 1,3-oxazine, thiazole and pyrimidine derivatives, Synthesis, 1987, 228-231

17. H. Dehne, P. Krey, Zur reaktion von acylisothiocyanaten mit C-H-aciden verbindungen, Z. Chem, 1979, 5, 211

18. J. K. Rasmussen, A. Hassner, The electrophilic addition of clorsivJfonyl isocyanate to ketones. A convinient synthesis of oxazines, oxathiazines, and uracils, J. Org. Chem, 1973,37,19,2114

19. K. Clauss, H. J. Friedrich, H. Jensen, Reaktionen der aldehyde und ketone mit chlor- und fluorsulfonylisocyanat, Justus Liebigs Ann. Chem, 1974, 4, 561-592

20. Z. W. Wicks, K.-J. Wu, Reactions of acetoacetic ester blocked cyclohexyl isocyanate, J. Org. Chem, 1980, 45, 12,2446-2448

21. J. H. Nelson, G. L. Landen, B. N. Stevens, Catalyzed addition of phenylisocyanate to P-dicarbonyls: steric and electronic effects of the 0-dicarbonyl, Synth. React. Inorg. Met.-Org. Chem, 1973, 9, 5, 435-444

22. J. H. Rigby, F. J. Burkhardt, Vinyl isocyanates as aza diene equivalents. A method for the synthesis of functionalized 4-hydroxy-2(lH)-pyridones, J. Org. Chem, 1986, 51, 1374-1376

23. H. Junek, A. Metallidis, Е. Ziegler, Monatsh. Chem, Synthesen von heterocyclen, 138. Mitt.: pyridone aus acetondicarbonsaureester und phenylisocyanaten, 1969, 100, 1937-1940

24. L. Capuano, R. Zandler, Synthese von 2,4-Dioxo-3-azetidincarbonitrilen und 5-cyanobarbitursaiiren, Chem. Ber., 1973, 106, 3670-3676

25. L. Capuano, P. Boschat, H. W. Heyer, G. Wachter, Synthese von Barbitursaiire-5-carbonsaureestern und -amiden, Chem. Ber, 1973, 106, 312-316

26. A. Metallides, D. Theodoropoulos, Zur thermolyse von methantricarbon-bzw-tetracarbonsaure-(N-a-naphtylamiden), J. Heterocycl. Chem, 1973, 10, 4, 583-585

27. L. Capuano, W. Fischer, Aminofurane durch cyclischen C-O-Einbau von Isocyanaten, Chem. Ber, 1976, 109, 212-217

28. J. K. Mukhopadhyaya, S. Sklenak, Z. Rappoport, Enols of carboxylic acid amides with (i-electron-withdrawing substituent, J. A. C. S, 2000, 122, 7, 1325-1332

29. J. K. Mukhopadhyaya, S. Sklenak, Z. Rappoport, Cyano, nitro- and alkoxycarbonyl activated observable stable enols of carboxylic acid amides, J. Org. Chem, 2000, 65,21, 6856-6867

30. Yi X. Lei, D. Casarini, G. Cerioni, Z. Rappoport, Stable enols of amides ArNHC(0H)=C(CN)C02R. E/Z-enol equilibria with the amides, solvent effects and hydrogen bonding, J. Org. Chem, 2003, 68,3, 974-959

31. Yi X. Lei, G. Cerioni, Z. Rappoport, Enols of amides. The effects of fluorine substitutient in the ester groups of dicarboalkoxyanilidomethanes on the enol/amide and Е-enol/ Z-enol ratios, J. Org. Chem., 2001, 66, 25, 83798394

32. В. E. Hudson, C. R. Hauser, Condensations. XIV. Various acylations and alkylations of the sodium enolates of aliphatic esters. Methods for the synthesis of a,a-disubstituted P-ketoesters and of certain other compounds, JACS, 1941,63,11,3161

33. R. Reck., J. C. Jochims, Chem. Ber., a-Bromisocyanate, 1982, 115, 3, 860

34. E. P. Papadopoulos, Reactions of isocyanates with 1-cyanothioformanilide, J. Org. Chem., 1979, 44, 3858-3861

35. O. Tsuge, K. Sakai, M. Tashiro, Tetrahedron, Studies of acyl and thioacyl isocyanates. Reactions of benzoyl and thiobenzoyl isocyanates with sylfonium ylides and diazoalkanes, 1973,29, 1983

36. Т. Mukaiyama, М. Hugo, Н. Takei, The reactions of sulfur ylides with cyclic carboxyl compounds and isocyanates, Bull. Chem. Soc. Jpn, 19^0,43, 2566-2570

37. Ю. Г. Гололобов, И. Р. Гольдинг, П. В. Петровский, 3. С. Клеменкова, Новая реакция илидов серы. Иминирование диметилсульфоний кето-илидов тозилизоцианатом, Изв. АН, Сер. Хим., 2003, 2141

38. Н. Konig, Н. Metzger, Uber neue, stabile Schwefel-ylide, Chem. Ber., 1965, 3733-3747

39. Y. Ohshiro, Y. Mori, M. Komatsu, T. Agawa, The chemistry of cumulated double-bond compounds. XII. The reaction of phosphonium ylides with benzoyl isocyanate, J. Org. Chem., 1971, 36, 2029

40. H. Saikachi, K. Takei, Synthesis of fiiran derivatives. XLII. Reaction of furylisocyanates and isothiocyanates with Wittig reagents, C. A., 1970, 12452

41. А. К. Шейнкман, E. В. Федаш, M. В. Вовк, Т. С. Чмиленко, Ю. Б. Высоцкий, А. И. Чернышев, А. А. Григорьев, Взаимодействие гетерокумуленов с некоторыми С-нуклеофилами в присутствии азинов, Ж. Орг. Хим., 1991, т.27, вып.6, 1198-1205

42. Ю. Г. Гололобов, О. А. Линченко, И. Р. Гольдинг, М. А. Галкина, И. Ю. Краснова, И. А. Гарбузова, П. В. Петровский, К. А. Лысенко, Реакции изоцианатов с активными метиленовыми соединениями в присутствии триэтиламина, Изв. АН, сер.хим., 2005, 10, 2323-30

43. О. А. Линченко, П. В. Петровский, И. Ю. Краснова, В. Н. Калинин, 3. А. Старикова, Ю. Г. Гололобов, Циклизации при реакциях изоцианатов с метиленактивными соединениями в присутствии триэтиламина, Изв. АН, сер.хим., 2006, 5, 844-849

44. Ю. Г. Гололобов, О. А. Линченко, Н. Г. Сенченя, П. В. Петровский, И. А. Гарбузова, Синтез новых полимеров, содержащих карбанионы в главной цепи, Изв. АН, сер.хим., 2004, 8,1704-1705

45. A. Haller, G. Blanc, С. R. Hebd. Seances Acad. Sci., 1901, 132,384

46. F. Pabst, Beitrage zur kenntnis der abkommlinge der zyanmalonsaure, Arch. Pharm., 1929,325-352

47. Т. Tsunoda, С. Nagino, М. Oguri, S. Ito, Mitsunoby-type alkylation with active methine compounds, Tetrahedron Lett., 1996, 37, 14, 2459-2462

48. R. Scholl, W. Egerer, Uber vermeintlichen und wirklichen Oxalmalonsaureester und die synthetische Verwendbarkeit desу

49. Methantricarbonsaureesters, Justus Liebigs Ann. Chem., 1913, 397, 363

50. D. Prelicz, H. Witek, L. Wyzgowska, О reakcjach trojkarboetoksymetanu. I. Alkilowanie, Rocz. Chem., 1967, 41, 267-273

51. В. M. Trost, L. S. Melvin, Bromomalonates as synthetic reagents. Transfer alkylations, J. A. C. S., 1976, 98, 5,1204-1212

52. S. Ruhemann, Ueber gebromte alkylmalonsaureester und deren Einwirkung aufNatriummalonsaureester, diese Berichte, 1893,26, 3, 2356

53. D. P. Curran, E. Bosch, J. Kaplan, M. Newcomb, Rate constants for halogen atom transfer from representative a-halocarbonyl compounds to primary alkyl radicals, J. Org. Chem., 1989, 54, 8,1826-1831

54. Y. Suzuki, M. Kodomari, One-pot synthesis using supported reagents system: conversion of (3-dicarbonyl compounds to a-thiocyano-p-dicarbonyl compounds using CuBr2/Al203 KSCN/Si02, Chem. Lett., 1998, 11, 10911092

55. M. Tajbakhsh, A. Khazaei, M. S. Mahalli, R. G. Vaghi, N,N-Dibromobenzenesulfonamide: A Useful Regenrable Reagent for Bromination of Various Carbanionic Substrates, Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 2004,179, 6,1159-1163

56. H. Uneme, H. Mitsudera, T. Kamikado, Y. Kono, Y. Manabe, M. Numata, Synthesis and biological activity of 1,2-dithiolanes and 1,2-dithianes bearing a nitrogen-containing substituent, Biosci. Biotechnol. Biochem., 1992, 56, 12, 2023-2033

57. H. Bohme, E. Mundlos, G. Keitzer, Aminomethylierung CH-acider verbindungen mit a-halogenierten aminen, Chem. Ber., 1958, 91, 656-658

58. Zhen-Chu Chen, Jing-Hua Li, Wei-Ke Su, Synthesis of isopropylidene 5-alkyl-5-hydroxy-methylmalonates and their application to the preparation of 2-alkylacrylic acids, Synth. Commun, 2001, 31, 3, 409 413

59. Jing-Hua Li, Zhen-Chu Chen, Synthesis of Mannich Bases of Meldrum's Acid and its 5-Substituted Derivatives, Synth. Commun, 2000, 30, 13, 2317 2324

60. Om D. Gupta, B. Twamley, J. M. Shreeve, Acyclic tertiary diamines and 1,4,7,10-tetraazacyclododecane with fluorine-containing (3-diketones: Leading to low melting ionic adducts, J. Fluorine Chem, 2005, 126, 8, 1222 -1229

61. M. H. Данченко, Ю. Г. Гололобов, Эфиры дитиомасляной кислоты в реакции Манниха. Синтез 0(8)-эфиров З-диалкиламино-2,2-диметилпропандитиовой кислоты С-аминометилированием эфиров 2-метилпропандитиовой кислоты, Ж. Орг. X, 1983, XIX, 4, 717-719

62. К. Takahashi, S. Shimizu, М. Ogata, A convenient synthesis of 1Н-Ч,2,4-triazol-l-yl-propan-3-one derivatives by modified Mannich reaction, Synth. Commun, 1987, 17, 7, 809-816

63. K. Matsumoto, S. Hashimoto, S. Otani, F. Amita, J. Osugi, Mannich reaction under high pressure. Dimethylaminomethylation of ketones with bis(dimethylamino)methane under mild conditions, Synth. Commun, 1984, 14, 6,585-590

64. Ю. Г. Гололобов, Г. Д. Коломникова, Т. О. Крылова, Новая реакция внедрения фенилизоцианата, Изв.АН, сер.хим, 1995, 1, 186-187

65. R. Noack, К. Schwetlick, Insertionsreaktionen mit isocyanaten -reaktionsmoglichkeiten, kinetik, mechanismen, Z. Chem, 1987, 3, 77-89

66. R. Morrin Acheson, Migrations of alkoxycarbonyl groups, Accounts of Chem. Res, 1971,4, 177-186

67. A. Michael, Ueber die einwirkung von natriummalonathylester auf benzalaceton, Ber, 1894, 27, 2, 2126-2130

68. M. C. de Mattos, L. Marzorati, Michael addition. Mechanistic aspects, Quim. Nova (online), 1999,22, 5, 710-714

69. G. A. Swan, The "abnormal" Michael addition, J. Chem. Soc, 1955, 1039

70. B. Helferich, W. Klein, Zur synthese von disacchaziden IV. Zwei tetra-acetyl-p-d-glucosen, Justus Liebigs Ann. Chem, 1926, 450, 219-229

71. В. П. Литвинов, Илиды пиридиния в органическом синтезе. Часть 3. Илиды пиридиния как диполи в реакциях циклоприсоединения. Ж. Орг. X, 1995,31, 10, 1456

72. R. Htittel, К. Franke, Н. Martin, J. Riedel, Zur Kenntnis der umlagerung 3/3-disubstituierter Chem. Ber, 1960, 93, 1433

73. М. Charton, Steric Effects. III. Bimolecular nucleophilic substitution, J. A. C. S, 1975,97, 13,3694-3697

74. Yu. G. Gololobov, N. A. Kardanov, I. Yu. Kuzminseva, P. V. Petrovskii, P-Zwitterions from Trialkylphosphines and 2-Cyanoacrylates, Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 1999,144-146, 355-358

75. Ю. Г. Гололобов, M. А. Галкина, И. Ю. Кузьминцева, П. В. Петровский, Новая электрофильная перегруппировка, включающая миграцию алкоксикарбонильной группы от атома углерода к N-анионному центру, Изв. АН. Сер. хим., 1998, 9, 1878-1879

76. Ю. Г. Гололобов, М. А. Галкина, О. В. Довгань, Т. И. Гусева, И. Ю. Кузьминцева, Н. Г. Сенченя, П. В. Петровский, Электрофильные 1,3-С—>N" и N—>С" -миграции в насыщенных системах, Изв. АН, сер. хим., 1999, 1643-1648

77. Yu. G. Gololobov, N. A. Kardanov, Y. N. Khroustalyov, P. Y. Petrovskii, Novel reaction of iso(thio)cyanates. Insertion reaction of iso(thio)cyanates into C-C bond, Tetrahedron Lett, 1997, 38, 42, 7437-7440

78. Ю. Г. Гололобов, H. В. Кашина, О. А. Линченко, П. В. Петровский, Н. П. Гамбарян, В. Фридрихсен, О механизме С—>N миграции алкоксикарбонильных групп в реакциях илидов пиридиния с изоционатами, Изв. АН, сер. хим, 2003,10,2141-2145

79. E. Coutouli-Argyropoulou, Е. Malamidou-Xenikaki, Synthesis of heterocyclic propellanes via 1,3-dipolar cycloaddition reactions to bicyclo5.3.0.dec-l(7)-en-2-one, J. Heterocycl. Chem., 1986, 23, 6, 16811684

80. G. Bianchi, R.Gandolfi, P. Grunanger, Cycloaddition of Nitrile Imines to Cyclooctatetraene, Tetrahedron, 1973, 29, 2405-2410

81. A. S. Shawali, A. O. Abdelhamid, Reaction of a-keto hydrazonyl bromide with carbanions of some active methylene compounds, J. Heterocyclic. Chem, 1976, 13,989

82. G. V. S. Raju, K. S. Rao, Synthesis and characterization of some new 3-acetyl-4-aryl-2-pyrazolines, Current Science, 1989, 58, 18, 1030-1033 *

83. Н. Н. Жмурова, В. Г. Юрченко, Взаимодействие трифенилфосф^на с дифенилнитрилимином, Ж. О. X., 1977,47, 5, 1010-1013

84. Н. М. Hassaneen, Н. А. Н. Mousa, S. Т. Ezmirly, A. S. Shawali, Regioselective synthesis of 2-pyrazolines and pyrazoles from ethyl a-cyanocinnamates, Canad. J. Chem., 1988, 66, 1386

85. Ю. Г. Гололобов, В. Груббер, 2-Цианоакрилаты. Синтез, свойства и применение, Усп. химии, 1997, 66, 11, 1054-1063

86. В. М. Власов, Нуклеофильное замещение нитрогруппы, фтора и хлора в ароматических соединениях, Успехи химии, 2003, 72, 8, 764-786

87. И. П. Белецкая, Нуклеофильное ароматическое замещение, Соросовский образовательный журнал, 2001, 7, 11, 39-46

88. В. Д. Штейнгарц, Ароматическое нуклеофильное замещение, Соросовский образовательный журнал, 1996, 6, 52-63

89. О. Н. Чупахин, Д. Г. Береснев, Нуклеофильная атака на незамещенный атом углерода азинов и нитроаренов эффективная методология построения гетероциклических систем, Усп. хим., 2002, 71,9, 803-818

90. М. Макоша, Электрофильное и нуклеофильное замещение -аналогичные и взаимно дополняющие процессы, Изв. Ан., сер. хим., 1996,3,531-54

91. F. Terrier, Nucleophilic Aromatic Displacement, Wiley-VCH: Weinheim, 1991,420р.

92. К. Inomata, H. Kinoshita, H. Fukuda, The reaction of 2-fluoro-1,3,5-trinitrobenzene (FTNB) as a new condensing reagent, Bull. Chem. Jpn., 1978,51,6, 1866-1868

93. P. Baudet, Deplacement nucleohile aromatitique bimoleculaire. Isolement d'un intermediaire dans la reaction entre le malonate d'ethyle et le dinitro-2,4-fluoro-l-benzene, Helv. Chim. Acta, 1966, 49, 545-551

94. С. М. Шейн, Т. И. Иванова, Механизм реакций 2,4-динитрогалоидбензолов с диэтиловым эфиром малоновой кислоты в присутствии триэтиламина, Ж. Орг. X., 1969, V, 10, 1816-1820

95. К. Т. Leffek, P. Н. Tremaine, On the intermediate in the reaction of diethyl malonate with l-fluoro-2,4-dinitrobenzene, Can. J. Chem., 1971, 49, 19791980

96. M. M^kosza, T. Glinka, On the mechanism of the vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in nitroarenes, J. Org.Chem., 1983,48, 3860-3861

97. M. M^kosza, S. Ludwic, Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in nitrophenols and polynitroarenes. Examples of nucleophilic addition to nitrocyclohexadienonenitronate anions, J. Org.Chem., 1984, 49,4562- 4563

98. К. T. Leffek, A. E. Matinopoulos-Scordou, Aromatic substitution with carbanion nucleophiles. III. The kinetics of the reaction of pycryl chloride with diethylmalonate anion, Can. J. Chem., 1977, 55,14,2656-2663

99. К. T. Leffek, A. E. Matinopoulos-Scordou, Aromatic substitution with carbanion nucleophiles. IV. The kinetics of the reaction of pycryl bromide with diethylmalonate anion, Can. J. Chem., 1977, 55,14, 2664-2669

100. M. Strauss, R. Torres, S^r, Sn2, and aromatic addition processes in' the reactions of picryl ethers with nitrogen and carbon bases, J. Org. Chem., 1989, 54, 756-760

101. О. А. Реутов, И. П. Белецкая, К. П. Бутин, "СН-кислоты", М.: "Наука", 1980.

102. В. П. Литвинов, Илиды пиридиния в органическом синтезе. Часть 2. Илиды пиридиния как нуклеофильные реагенты, Ж. Орг. X., 1994, 30, 10,1578

103. F. Krohnke, H. SchmeiB, Uber enolbetaine, VII. Mitteil. Aufklarung der farbreaktionen mit picrylchlorid und chloranil, Ber, 1937, 70, 8, 1728-1732

104. D. B. Reuschling, F. Krohnke, Ein neuartiger RingschluB unter HN02-Abspaltung, Chem. Ber, 1971, 104, 2110-2117

105. W. Augstein, F. Krohnke, Synthesen des Benzofa.- und des naphto 2.3-b] indolizin-ringsystems, Lieb. Ann, 1966, 697, 158-170 *'

106. Y. G. Gololobov, O. A. Linchenko, P. V. Petrovskii, V. N. Khrustalev, I. A. Garbuzova, New reaction of pyridinium ylide derived from malonic ester with 2,4,6-trinitrofluorobenzene leading to stable heptatrienide moiety, Heteroatom Chem, 2007,4,421-424

107. Т.О. Крылова, Г. Д. Коломникова, П. В. Петровский, Ю. Г. Гололобов, Алкилирование Р-содержащих цвиттер-ионов на основе 2-цианакрилатов, Изв. Ан, Сер. хим., 1994, 9, 1641-1643

108. G.M.Sheldrick, SADABS, v. 2.03, Bruker/Siemens Area Detector Absorption Correction Program, Bruker AXS, Madison, Wisconsin, USA, 2003.

109. G.M.Sheldrick, SHELXTL, v. 6.12, Structure Determination Software Suite, Bruker AXS, Madison, Wisconsin, USA, 2001.

110. I. Ojima, К. Akiva, N. Inamoto, Reactions of diphenylphosphinothioyl isocyanate and related compounds with some nucleophiles and carbodiimides, Bull. Chem. Soc. Jpn, 1973, 46, 8, 2559-2562

111. K. S. Colle, E. S. Lewis, Methoxyphosphonium ions: intermediates in the Arbuzov reactions, J. Org. Chem, 1978, 43, 4, 571-574

112. R. H. I. de Jongh, W. J. Mijs, Reactions with Stable Phenoxyl Radicals, J. Org. Chem, 1971,36,3160,3167

113. J. B. Foresman, A. E. Frisch, Exploring Chemistry with Electronic Structure Methods, 2nd ed, Gaussian, Inc., Pittsburg, PA, USA, 1996

114. Krohnke, F, Chem.Ber, 1937, 70, 543-547

115. X.-M. Zhang, F.G. Bordwell, Equilibrium acidities and homolytic bond dissociation enthalpies of m- and p-substituted benzaldoximes and phenyl methyl ketoximes, J. Phys. Org. Chem, 1994, 7,12, 751 756