Синтез аминопроизводных на основе хлорметилированных ксилолов и изучение их некоторых превращений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.13, кандидат химических наук Гасанова, Мармар Мурсал кызы

• Гасанова, Мармар Мурсал кызы
• кандидат химических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат химических наук Гасанова, Мармар Мурсал кызы

Введение

Глава I. Реакция хлорметилирования ароматических соединений (обзор литературы)

1.1. Хлорметилирование действием формальдегида и хлороводорода ■

1.2. Хлорметилирование действием хлорметиловых эфиров

1.3. Применение хлорметильных производных ароматического и гетероциклического рядов

Глава П. Разработка методов получения азотсодержащих соединений на основе хлорметилированных ксилолов

2.1. Исследование реакции хлорметилирования изомерных ксилолов

2.2. Синтез N,N-дизамещенных диметилбензиламинов

2.3. Синтез диметилбензиловых эфиров N,N -дизамещенных аминоуксусных кислот

2.4. Синтез N -моно- и N,M -дизамещенных аминоспир-тов, содержащих диметилбензильные радикалы

2.5. Циклизация N -замещенных аминоспиртов в N -замещенные оксазолидины и I,3-тетрагидрооксазины, содержащие диметилбензильные радикалы

2.6. Получение эфиров N -(диметилбензил)-М-(2-окси-этил)аминоуксусных кислот и их гидрохлоридов

2.7. Синтез диметилбензиловых спиртов и простых эфиров на их основе

Глава Ш. Изучение биологической активности азотсодержащих соединений

Глава 1У. Экспериментальная часть

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез аминопроизводных на основе хлорметилированных ксилолов и изучение их некоторых превращений»

В связи с интенсивным развитием химической промышленности в последние годы проводится постоянный поиск перспективных методов превращений нефтехимического сырья (в том числе и ароматических углеводородов) в различные химические продукты, имеющие обширную и разностороннюю сферу применения. К последним, в частности, относятся аминопроизводные различных типов, юторые играют огромную роль в жизнедеятельности животного и растительного мира, а также широко используются при получении красителей, пластификаторов, поверхностно-активных веществ, фармацевтических препаратов, присадок к топливам и маслам, ингибиторов коррозии, стимуляторов роста растений и.т.д.

Однако, несмотря на наличие многочисленных исследований, посвященных вопросам получения (как препаративного, так и промышленного), химическим превращениям, изучению свойств и областей практического применения, народное хозяйство в настоящее время ощущает острый дефицит в различных аминопроизводных.

До настоящего времени в литературе имелись крайне ограниченные данные о синтезе аминов, аминоспиртов и аминокислот, содержащих диметилбензильные фрагменты, а также полностью отсутствовали сведения о возможных областях их практического применения, в частности, в качестве биологически активных препаратов. Определенный интерес в качестве подходящего и доступного сырья для получения таких химических продуктов могут представить изомерные ксилолы. Они легко вступают в различные химические превращения, например, хлорметилируются по реакции Блана, превращаясь при этом в соответствующие диметилбензилхлориды. Хлорметильные производные ксилолов представляют значительный интерес в качестве удобных и перспективных полупродуктов для целого ряда синтезов, в том числе и для получения указанных выше амино-производных.

В связи с вышеизложенным разработка новых методов синтеза аминопроизводных с целью увеличения их ассортимента, поиск оптимальных условий их получения из хлорметильных производных ксилолов и изучение их свойств представляет собой актуальную задачу, решение которой имеет теоретическое и прикладное значение. Следует отметить, что изучение методов получения аминопроизвод-ных, включающих диметилбензильные фрагменты, с использованием изомерных ксилолов, позволит открыть новые возможности использования таких продуктов нефтехимического производства в органическом синтезе.

На кафедре органической химии Азербайджанского медицинского института им. Н. Нариманова в течение многих лет проводятся систематические исследования в области синтеза аминов с широким спектром биологического действия. Настоящая диссертационная работа является развитием и продолжением этих исследований и посвящена синтезу, исследованию химической природы и изучению биологической активности аминов, аминоспиртов и аминокислот, содержащих диметилбензильные радикалы.

В соответствии с этим целью данной работы являлось:

1. Систематическое исследование реакции хлорметилирования изомерных ксилолов и разработка удобных препаративных методов синтеза диметилбензилхлоридов.

2. Разработка эффективных способов получения аминопроиз-водных на основе доступных и реакционноспособных диметилбензил-хлоридов, обеспечивающих высокий выход и чистоту целевых продуктов.

3. Изучение биологической активности некоторых из синтезированных соединений.

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы и приложений с результатами испытаний соединений.

Заключение диссертации по теме «Нефтехимия», Гасанова, Мармар Мурсал кызы

выводы

1. Изучено хлорметилирование изомерных ксилолов в соответствующие монохлорметильные производные. Установлены оптимальные условия процесса хлорметилирования, обеспечивающие высокий выход и чистоту целевых продуктов, которые в дальнейшем являлись ключевыми соединениями в синтезе аминопроизводных.

2. Разработан эффективный способ получения М,М-дизамещен-ных диметилбензиламинов на основе хлорметилированных ксилолов и доступных вторичных аминов. Показано, что диметилбензиламины легко реагируют с алифатическими кислотами, образуй при этом водорастворимые четвертичные аммонийные соли.

3. Впервые синтезированы и идентифицированы некоторые представители диметилбензиловых эфиров аминоуксусной кислоты с использованием в качестве исходных продуктов хлорметилированных ксилолов, монохлоруксусной кислоты и вторичных аминов.

4. Изучена реакция алкилирования некоторых аминоспиртов диметилбензилхлоридами; найдены оптимальные условия получения

N-moho- и N,N-дизамещенных аминоспиртов, содержащих диметил-бензильные радикалы.

5. Показано, что в результате взаимодействия N-монозаме-щенных этаноламина и З-аминопропанола-I с формальдегидом с высоким выходом образуются N-замещенные оксазолвдины или 1,3--тетрагидрооксазины, включающие диметилбензильные фрагменты.

6. В результате взаимодействия М-(диметилбензил)этанол-аминов с эфирами монохлоруксусной кислоты впервые синтезированы и охарактеризованы сложные эфиры М-(диметилбензил)-Ы-(2--оксиэтил)аминоуксусной кислоты и их гидрохлорвды.

7. Установлено, что диметилбензилхлориды подвергаются гидролизу в мягких условиях и превращаются при этом с высоким выходом в соответствующие диметилбензиловые спирты.

8. На основе полученных в данной работе диметилбензиловых спиртов, эпихлоргидрина и вторичных аминов впервые синтезированы и идентифицированы представители простых моно(диметилбензиловых) -эфиров З-аминопропандиола-1,2.

9. Для некоторых из синтезированных соединений изучена биологическая активность. Показано, что некоторые представители

-дизамещенных диметилбензиламинов, диметилбензиловых эфиров -дизамещенных аминоуксусных кислот, N -замещенных ок-сазолидинов и 1,3-тетрагидрооксазинов обладают высоким антимикробным и противогрибковым действием и по своей активности превосходят традиционно применяемые для этих целей препараты.

10. В результате проведенной экспериментальной работы синтезировано и идентифицировано 85 неописанных ранее в литературе аминопроизводных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Гасанова, Мармар Мурсал кызы, 1984 год

1. Фьюзон Р.К., Мак-Кивер К.Г. Хлорметилирование ароматических соединений. Органические реакции, сб.1, ил., М., 1948,с.84-114.2. 01ah G.A., Tolgyesti W.S. in Tridel-Craffs and Related Reactions, vol.2, Futersci-Rubl. H.-Y., 1964, p.659-670.

2. Scñreider J. Chlormethylace v rade aromaticike heterocykli-cke. Chem.Listy, 1961, vol.55, N 3, p.282-294.

3. Бюлер К., Шфсон Д. Органические синтезы. Мир, М., 1973, 4.1, с.460-462.

4. Беленький Л.И., Болькенштейн Ю.Б., Карманова И.Б. Новые данные о реакции хлорметилирования ароматических и гетеро-ароматических соединений. Усп.химии, 1977, т.46, с.1698-1719.

5. Blanc M.G. Sur la préparation de dérivés chlormethyléni-ques aromatiqnes. Bull.Soc.Chim.Trance, 1923, t.33, Р.313-31У.

6. Серрей A. Сцравочник по органическим реакциям. Госхимиз-дат, M., 1962.

7. Прокофьева А.Ф., Мельников Н.Н., Владимирова И.Л. Хлорметилирование ароматических эфиров. ЖОХ, 1968, т.38, № II,с.2436-2439.

8. Pat. 7449929 (Japan). 2'-Chloro-4,-(ha±omethyl)-5,-methoxya-cetanilia.es/ ïsuchia T., Orin M. РиЪ1. in G.A., 1974, v.81, 135766.

9. Pax. 306948U (USA). Chioromyethylating aromatic hydrocarlons/ Hirtn Z.J., Spielmann M., Zandgren C.R. Jfubl.in G.A.y 1963, v.58, 8967.

10. Ароян А.А., Дарбинян Б.В. Хлорметилирование 4-алкоксибен-зилмалоновых эфиров. Арм.хим.ж., 1971, т.24, с.151-156.

11. Nisni Т., Onodera J. Chlormethylation of benzyl chloride.-Koguo Kagaku ¿asshi, i96b, vol.71 l>6), p.8t>9-871.

12. Дашевский M.M., Г оливе и Г. И. Хлорметилирование дифенилме тана. Изв.ВУЗов, хим. и хим.технол., 1967, т.10, с.61-63.

13. Kusano 'J?,, Suzuki ±l., Synthesis of alkyjLDenzene derivatives. J.Chiorome-chylation of long-chain alkylbenzenes.- Koguo Kagaku Zasshi, I9b2, vol.65, p.223-226.

14. Новаков П., Хаджистоянова С., Кабаиванов В., Сеизов С. 0 хлорме тилировании дифеншгоксида. ЖПХ, 1972, т. 45, с.I646-1648.

15. Турянчик И.Г., Руденко М.Г. О хлорметилировании дифенилок-сида. Изв.АН СССР, сер.хим., 1965, с.2067-2068.

16. Резниченко В.В., Плакидиц В.А. Хлорме т и лир о вание нафтажда.- Цкр.хим.ж., 1964, т.30, с.1089-1091.

17. Голивец Г.И., Дашевский В.М., Голивец И.В. Хлорметилирование псевдокулюла. ЖПХ, 1968, т.41, с.148-153.

18. Handen M.R., Rasmussen R.R., Baker E.J. o-und-p-Cyclopropylbenzalaehyde. j.Chem.Soo.^c), 19oti, p.2u95-2096.

19. Touriuno A.M., Da Rocha N.V.i*. Haloalkylation of aromatic compounds. III. Chiого- and bromomethylation of phenolic ethers. Ann.Ass.Brasil.Quim., 1967, vol.26, И 3-4,p.19-22.

20. Ируммитт 0., Бэк A. I-Хлорметилнафталин. Синтезы органических препаратов, ил, М., 1952, сб.З, с.481-483.

21. Darzens G. Halogënométhylation de derives aromatiques en milieu acétique homogène. Сотр.rend., 1939, t.208,p.818-820.

22. Blomquist A.T., Smith B.H. Many-membered Carbon Rings. XXI. Kesolurion of СЮ) Paracyclophane-12- carboxylic Acid. J.Am.Chem.Soc., i960, vol.82, p.2073-2074.

23. Голивец Г.И. Исследование реакции хлорметилированйя некоторых ароматических углеводородов.-Канд.дисс.,1967, 164 с.

24. Виберт К., МакШейн Т. Синтезы органических црепаратов, ил., M., 1953, сб.4, с.537

25. Stephen H., Short W.P., Gladding G. Introduction of the chlormethyl group into The aromatic nucleus. J.Chem. Soc., 1920, vol.117, p.510-512.

26. Puson R.C., McKeever C.H. Chlormethyiation of Aryl Kerones.-J.Am.Chem.Soc., 1940, vol.62, p.784-785.

27. Palfray M.L. Extrait des proces-verbaux des seauces. -Bull.Soc.Chim., 1933, t.53, p.850-t*5b.33» Sommelet M. Sur une méthode йе synthèse du chlorure de ben-zyie et de ses homoloques. Сотр.rend., i9 i3, t.l5ï, p. 1443-1445.

28. Бюхлер К., Кирхнер Ф., Дилбел Дя. Хлористый 2-окси-5-нитронзил Синтезы органических препаратов, ил., М., 1952, сб.З,с.478-480.

29. Ромадан И.А., Андреева Г.Г., Левченкова И.Д., Попелис Ю.Ю. Веселова Л.Н. Хлорметил 3- ж 5-алкилсалипиловые кислота.-Изв.АМ Латв.ССР, сер.хим., 1975, с.239-243.

30. Ароян A.A., Хажакян Л.В., Арутонян A.B., Григорян Г.Л. Об анормальном хлорметилировании метилового эфира о-изопропок-сибензойной кислоты. Изв.АН Арм.ССР, хим.науки, 1964,т.17, с.176-183.

31. Profft Л)., Krause W. Über die Chlormethylierung des о- und jtfovo-Vanillins und die bewinnung von 4-Hydroxy-5-aikoxyiso-phthalaldenyaen. Aren.Pharm., 1965, bd. 29ö, S. 14ö-162.

32. Matsukawa Т., Shirakawa K. Ohlormethyla-cion of benzene nucleus. III. Chlormethylation ox benzoic acid derivatives.-J.Pharm.Soc.Japan., 1950, vol.70, p.535-537.

33. Pat. 951302 tGB). Chlormethylation oi dichlorohenzenes. / uanada M. Publ.in O.A., 1964, vol.M, 4263«

34. Бородкин В.Ф., Петрова Ф.А., Насонова Т.Н. Исследование ре-акпии хлорметилирования 1-п-толиламиноантразинола и 1,4-ди-п- толиламиноантрахинона. Изв.ВУЗов, хим. и хим.технол., 1966, т.9, с.814-818.

35. Pat.1947326 (ФРГ). Получение хлорметилфенолов, содержащих два отрицательных заместителя/ С.Н. Bochrmger Sohn . Опубл. в РЖ Хим., 1969, 12 Н 166.

36. Pat. 140927i ^Fr.). Cnloromethylation 01 aromatic compounds. Produits Chimigues Pechiney-Saint-Gobain./ Bolie J.- Publ. in O.A., 1^66, vol.64, p.641.

37. Назаров И.Н., Семеновский А.В. О направлении реакции хлор-метилирования. Шв.АН СССР, ОХН, 1957, I I, c.IOO-III.

38. Назаров И.Н., Семеновский А.В. Хлорметилирование толуола. Изв. АН СССР, ОХН, 1956, с.1487.45* Freeman S.K., Isomer DistriDUtion of Some Chromethylated Alkylbenzenes. J.org.Chem., 1961, vol.26, p.212-214.

39. Назаров И.Н., Семеновский А.В. Пространственный фактор в реакциях электрофильного замещения ароматических углеводородов. Сообщение 2. Изв. АН СССР, ОХН, 1957, с.1229-1234.

40. Brown Н.О., Nelson K.L. An Interpretation of Meta Orien-xaxion in the Alkilation of Toluene. The Relative Reactivity and Isomer Distrioution in the Chlorometnylation and Mercuration of Benzene and Toluene. J.Am.Chem.Soc., 1953, vol.75, p.6292-6299.

41. Lock G. Uoer die Chlormethyxierung des Benzols. Ber., 1941, ud."74, N 9, S. 1568-1574.

42. Ogata J., Olcano M. Kinetics of the Cholomethylation of Mesitylene in Agucous Acetic Acid. J.Am.Chem.Soc., 1У5ь, vol.Y8, p.5423-5425.

43. Назаров И.Н., Семеновский А.В. О механизме реакции галоид-метилирования. Изв.АН СССР, ОХН, 1957, с.972-975.

44. Шеин В.Д., Миронов Г.С., Фарберов М.И. Хлорметилирование ксилолов и псевдокулгола.т- ЖПХ, 1967, т.40, с.2006-2014.

45. Брауде М.Б., Ермаков А.И., Королева Г.И., Бехли А,Ф. Строение продуктов, образующихся при хлорметилировании 2-окси-5-хлорацетофенона. ЖОрХ, 1973, т.9, с.1910-1914.

46. Брауде М.Б., Аранович Г.И., Шведова В.И., Бехли А.Ф. Контроль реакции хлорметилирования 2-окси-5-хлорапетофенона. -Хим.-фарм.я., 1975, т.9, №4, с.57-59.

47. Миронов Г.С., Будкий И.В., Фарберов М.П., Шеин В.Д. О некоторых закономерностях реакции хлорметшитрования. ЖОрХ, 1970, т.6, с.1224-1227.

48. Голивеп Г.И., Дашевский М.М. Хлорметилирование триметил-бензолов. Тезисы докладов IX Украинской республиканской конференции по органической химии, 1966, с.53.

49. Yamashita J., Ishii J. Synthetic studies on the plastici-zer lor vinyl resins. I. Plasticizers preparated I'rom Dis;chloromethyl;xylene and aliphatic caroonic acid. Chem. High.Polimers (Japan;, 1952, vol.9, p.205-2'|O.

50. Миронов Г.С., Фарберов М.И., Будкий И.В., Шеин В.Д. О кине тических закономерностях реакции хлорметилирования. Ученые записки Ярославского технол. института, 1971, т.26, с.21-27.

51. Pat. 25414О8 (USA-;. Catalytic chloromethylation of aromatic compounds / Coclceriiie P.O. Publ. in G.A., 1951,vol.45, b662.

52. Миронов Т.С., Ветрова B.B., Козлова И.П., Фарберов М.И.

53. Получение диарилметанов и их гидрокрекинг в полиметилбен-золы. ЖПХ, 1966, т. 39, с.1614-1621.

54. Фарберов М.И., Ветрова В.В., Миронов Г.С., Дондаренко A.B., Павелко Н.В., Столярова Т.А. Синтез диарилэтанов и поликарбоновых кислот. ЖОрХ, 1968, т.4, с.163-168.

55. Одоева Г.А., Менех Т.П., Эпштейн Т.П., Сочилин Е.Г. Хлор-метилирование ацетофенона в боковую цепь. ЖОрХ, 1968, т. 4, с.1684-1687.

56. Одоева Г.А., Эпштейн Г.П., Сочилин Е.Г. Хлорметилирование жирно-ароматических кетонов.- ЖОрХ, 1970, т.6, с.478-480.

57. Чайковская В.А. Про бесхлорметилуваяия апетофенону. Вестник Харьковского политех.ин-та, 1971, вып.60, № 4, с.19-20.

58. Фьюзон Р.К. Реакции органических соединений. Мир., М., 1966, с.148.

59. Fuson R.C., McKeever С.Н. Chlorornethyxation of Aryl Keto-nes. J.Am.Chem.ßoc., 194ö, vol.b2, p.7ö4-785.

60. Profit E., Drux R. ÜDer die Chlormethylierung von 4-Alko-xyacetopiienonen und die Gewinnung der entsprecnenden Aldenyde. J.Praci.Che., 1У57, Bd.4, S. 236-240.

61. Кери Ф., Саццберг Ф. Углубленный курс органической химии.

62. М.: Химия, 1981, кн.2, с.228-254.

63. Брауде М.Б., Половинчик P.A., Воробьева З.Г., Болотина Л.А., Шведова В.И., Б1хли А.Ф. Синтез дифезила, нового антигель-минтика для терапии трихоцефалеза. Хим.-фарм.Ж., 1971,т.5, № 10, с.41-42.

64. Мкржоян А.Л., Африкен В.Г., Григорян М.Г. Исследованиев области синтеза производных п -алкоксибензойных кислот. Сообщение Ш. ДАН Арм.ССР, 1954, т.18. с.75-78.

65. Беленький Л.И., Карманова И.Б., Волькенштейнт Ю.Б., Гольдфарб Я.Л. К вопросу о направленности хлорметилирования 2-ацето-тиенона и 2-тиофнальдетда. Изв. АН СССР, сер. хим.,1971, с.956-963.

66. Pat. 3576822 (.USA}. Thiophene thiosemicarbazones / EcLie Ronnie G., William W. Publ.in G.A., i971m vol.75, i>682.

67. Yanda M., Dvorak F. Chiormethylation in tne thiophene series. III. Synthesis and chlorometnyiaxion. ox 2-propynyiuhio-phene. Coil.Czech.uhem.uommun., 1962, vol.2Y, p.372-376.

68. Юрьев Ю.К., Садовая H.K., Любимова E.H. Химия селенофена. XXX. Хлорметилирование селенофена и его гомологов. ЖОХ, I960, т.30, с.259-263.

69. Sommelet M. Sur une méthode de aynthese au chlorure aebenzyle et de ses hemologues. Comp.rend., i9'l3, t • 11> У ,S. 14431445.

70. Монохлорметиловый эфир-г СОП, ил., M., 1949, сб.I, с.278-280.

71. Юрьев Ю.К., Садовая Н.К., Гольберштам М.А. Химия селенофена. ХХХУ. Хлорметилирование селенофена и его гомологов. ЖОХ, 1962, т.32, с.259-263.

72. Бис-хлорметиловый эфир. СОП, Ил., М., 1958, сб.8. с.73-75.

73. Константинов П.А., Семеренко Л.В., Суворова K.M., Бондарь Э.Н., Гольдфарб Я.Л. Хлорметилирование замещенного ди-(2-тиенил)метана и восстановительная десульфизашгя некоторых .диаминов ряда тиофена. ХГС, 1968, с. 230-235.

74. Гольдфарб Я.I., Калак 1.А., Кирмалова M.JT. Синтез и некоторое превращения сульфидов ряда тиофена. Сообщение 19. р -замещенные 2,5-бигс(алкилмеркапто)тиофены). Изв. АН СССР, сер.хим., 1969, с.1769-1775.

75. Hexmers R. Йюгре-С,у cxisierungen von o-Arylen-diacetinitri-len. Lieb. Ann., 1973, S.181-189.

76. Скварченко В.P., Бруновленская И.И., Абдулла К.Ф., Верещагина Т.М., Левина Р.Я. Ароматические углеводорода. XLI. Хлор-метилирование триптицена. ЖОрХ, 1971, т.7, с.1948-1950.

77. Pat. 3083233 (USA). Tin plate/Pearson V.P., McFarland Y.E. Roelofs H.M. Publ.in C.A., 1963, vol.59, 8657.

78. Магеррамов М.И., Зохраббекова Э,3., Ахмедов Ш.Г. Хормети-лирование 1-фенил-2хлорпропана. Уч.записки Азерб. ин-та, сер. хим.науки, 1972, № 4, с.43-45.

79. Ikau R., Fatal Y. Synthesis in Indole Series. Chloromethy-lation and Chlorosulflnation of 1-Acetyl-5-bromoindoline.-J.Chem.Eng.Data , 1971, vol.16, IT V{ p. 125-126.

80. Suzuki H. Chloromethylation with Chloromethyl Metyl Ether and 60% Fuming Sulfuric Acid. A simple Synthesis of some Nitropolymethyllenzyl chloridec and Dihalopolymethylbenzyl Chlorides. - Bull.Chem.Soc.Japan., 1970, vol.43, p.3299-3301.

81. Дашевский M.M., Баршковская Ю.Ф. Бисхлорметилирование п,-толуиловой нйгблоты. ЖПХ, 1972, т.45, с.1087-1090.

82. Кочетков Н.К., Хомутова Е.Д., Карпейский М.Я., Хомутов Р.Н. Исследование в ряду изоксазола. 1У. Синтез некоторых аминов ряда изоксазола. ЖОХ, 1957, т.27, с.3210-3214.

83. Кочетков H.K.,. Хомутова Е.Д., Базшгевский М.Б. Исследование в ряду изоксазола. УН. Хлорметапирование изоксазолов.- SOX, 1958, т.28, с.2736-2745.

84. Песин В.Г., Дьяченко Е.К. Исследование в области 2,1,3-тиа-селенадиазола. XLI. Хлорметилирование бенз-2,I,3-селенадиа-зола и его 4-и s-метилироизводных. ХГС, 1966, № 4,с.533-536.

85. Песин В.Т., Дьяченко Е.К. Исследования в области 2,1,3-тиа и селенадиазола. ХГС, 1967, № I, с.97-98.

86. Песин В.Г., Дьяченко Е.К., Халепкий A.M. Исследования в области 2,1,3-тиа- и селенадиазолов. ХХУТ. Хлорметилирование.- SOX, 1964, т.34, с.1258-1262.

87. Ziegler Е. Über Phenolalkoiiole. Mokatsh., 1948, Bd.79, S.142-147. *

88. Лапкин Н.И., Орлов Л.Д. Реакщги d-хлорирования цростах эфиров в присутствии пинка. IX. Синтез сложных эфиров диок-си- и диалкоксидифенилметацдикарбоновых кислот. ЖОрХ, 1970, т. 6, с.68-71.

89. Ромадин И.А., Чернявская Т.А., Пестунова В.А., Козлова I.H. Хлорметилирование цростых эфиров некоторых и. -алкилфенолов.- ЖОрХ, 1969, т.5, с.288-294.

90. Чернявская Т.А., Давидсон И.П., Ромадан И.А., Череватова Г.Г. Изомерный состав продуктов хлорметшшрования п-алкаксиалкстл-бензолов. ЖОрХ, 1971, т.7, с.127-130.

91. Чернявская Т.А., Ромадан И.А., Чижикова В.Н. Хлорметилирование метилкарбонатов 4-алкилфенолов. ЖОрХ, 1970, т.6,с.475-477.

92. Чернявская Т.А., Давидсон И.П., Рамадан И.А., Гусарова Н.Д. Изомерный состав продуктов хлормешлирования метгог-карбоматов 4-алкилфенолов. ЖОрХ, 1971, т.7, с.125-127.

93. Ра** 2758*37 (USA). m-Nitrobenzyl chlorides. /Бис S.R. Publ.in С.А., 1У57, vol.51, 2858.

94. Березовский B.M., Курдюкова В.А., Преображенский И.A. Изучение реакций галоидметилирования некоторых производных ароматического ряда. ЖОХ, 1961, т.31, с.1163-1167.

95. Palaczkowa W., Porowska N. Pochonde chlormetylowe P-nit-roetylo- u p-nitroizopropylobenzenu. Roczniki Ghem.,v.31, p.1207-1212.

96. Pat. I22I234 (ФРГ). Chiorophenyl alkyl phosphoramidates / Moyle C., Wade Z.L. Publ. in G.A., 1У66, vol.65,,20057.

97. I226II6 (ФРГ). Cnlormethylation of phenols having two negative sibstituerts / Schring R., Becher M., Ludwig W.-Publ.in C.A., 1^66, vol.65, 20058.

98. Taylor L.D., Davis R.B. The Ghloromethylaxion of 5-Hitro-salicylaldenyde. J.Org.Ghem., ЪбЗ, vol.28, p.1713.

99. Дашевский M.M., Бартковская Ю.Ф. Хлорметшгароваше бензойной 0- и 11 -толушювых кислот. ЖПХ, 1968, т.41, № 12,с.2794-2796.

100. Pat. 951927 (ФРГ). Получение м-(хлорметил)-бензойной кислоты /Роланд В. опубл. в РЖХим, 1957, 8928.

101. Бартковская Ю.Ф., Дашевский М.М., Левитская И.Б. Хлорме-тилирование алкилбензойных кислот. ЖПХ, 1974, т. 47,с.421-424.

102. Тиличенко М.И., Попова В.А. Хлорметшгароваше арилалифактичес ких кетонов. ЖОХ, 1953, т.23, с.118-121.

103. Чайковская В.А. Реакция хлорметилирования в ряду арилали-фатических кетонов. Изв.ВУЗов, хим. и хим.технология, 1959, т.2, № 6, с.895-898.

104. Гольдфарб Я.Л., Волькенштейн Ю.Б. Хлорметилирование апето-фенона и 2-ацетотиенона в присутствии избытка хлористого алюминия. ffiO.X, 1961, т. 31, с.616-623.

105. Смирнов Б.П., Сирысков A.A. Кинетика хлорметилирования п -дихлорбензола монохлорметиловым эфиром. Изв.ВУЗов, хим. и хим.технол., 1968, т.II, с.48-51.

106. Ballinger P., De La Mare P.B.D., Kohnstam G., Prestt B.M. The Reaction of Chlorodimethyl Ether wich Ethanol and wich Ethoxide ions. J.Chem.Soc., 1955, p.3641-3647.

107. Martin R.H., Lampl F.W., Taft R.W. An Electron-Impact study of Ionization and Dissociation in Methoxy and Halogen-Substituted Methanes. - J.Amer.Chem.Soc., 1966, vol.88, p.1353-1357.

108. Чукервании И.П., Симхаев Н.Г. Конденсации виниловых эфиров и ck-хлорэфиров с бензолов. ЖОХ, 1950, т.20, с.310-314.

109. Burwell R.L. The Cleavage of Etners. Chem.Revs., 1954, vol.54, p.615-605.

110. Menzel W. Über die Einwirkung con Aluminiumhalogeniden auf aliphatische Äther. I. Mitteil. Über Aluminium-oxyhalogenide. Ber., 1942, Bd.75, U 9, S.1055-1061.

111. Ароян A.A. Хлорметилирование метиловых эфиров о-алкокси-бензойных кислот и црименение полученных продуктов в некоторых синтезах. Изв. АН Арм.ССР, хим.науки, 1963,т.16, с.373-383.

112. Кочетков Н.К., Хормен А.Я. Исследования в ряду изоксазо-ла. П. Реакции 3-хлорметилизоксазола. SOX, 1955, т.25, с.1212-1218.

113. Pat. 138624 (GBJ. Vasoailatory, spasmolytic, antiarrhyt-mic, and -adrenobioeking 2-(aminomethylJ-4,4-diethyl-4H-1,3- benz oxazines /Lagorevskii V.A., Kilynev S.M., Bendikob E.A., Lopatina K.Y. Publ.in C.A., vol.83,43347.

114. Uonnen E., Mannke J. 1,2,4-Benzotnia (IV) diazepine, Ringerweiterung einiger ChlormethyI-1,2,4-benzothia(IV) dia-zin-1-oxide. Chem. Ber., 1972, Bd.105, S.757-769.

115. J39# Aioulezz A.P., El-Attar A.A., El-Sock§try. Chloromethyiatioil of xanthoxin and dihydroxanthotoxin. Acta Chem.^Budapest), 1973, vol.77 (2), p.2U5-210.

116. Zwanenburg D.d., de Haan H., Wynber H. The Synthesis of 4,6-Dihydrothieno 3,4-6 thiophene. J.Org.Chem., 1966, vol.3i, р.ЗЗЬЗ-ЗЗbp.

117. Benning A. Terephtalic acid from toluene. Brennstoff Ghem., 1963, Bd.44 (11), S.339-343.

118. Hirao I., Matsuura Т., Ota K. Synthesys and application of organic acids. III. Synthesis of benzenopolycarboxy-lic acids from m-xylene. Yki Gosei Kagaku Kyokai Shi, 1965, vol.23 (3), p.248-253.

119. Чершенович A.A., Стефанович B.B. Получение и применениекатионных поверхностноактивных веществ на основе алкил-бензолов. Хим.промышл., 1964, с.16 (416)-18 (418).

120. Саладзе K.M., Пашков А.Б., Титов B.C. Ионообменные высокомолекулярные соединения, Госхимиздат, М., I960, с.163.

121. Petrarin I., Dragan D., Petraiu P., Popesku PI. Contribution a la synthese des echangenrs d'ions faibles et fortement basiquesm de type gel en partant des amino-alcools, R.Rom.Chem., 1975, vol.20, p.561-573.

122. Ксинов Г.З., Деревянко JI.A., Накридин В.П., Рабуха Р.Г., Поплавский К.Л. Хяорметилирование полистирола. ВысЬко-мол.сое,дин., 1970, т.Б12, №4, с.274-277.

123. Ароян A.A. Хлорметилирование некоторых п-алкоксибромбензо-лов. -Арм.хим.ж., 1966, т.19, J§ 3, с. 226-234.

124. Ароян A.A. Хлорметижрование некоторых о-алкоксибромбен-золов. Изв. АН Арм.ССБ, хим.науки, 1964, т.17, с.532-542.

125. Кукаленко С. С., Сухо до лова В. И. N -арилпирролидоны. П. Хлорметилирование и-фенилпирролидона и некоторые цревращения его хлорметильного производного. ХГС, 1972, В I, с.45-47.

126. Matarasso Е. i'ckirou khine. - Ann. Chem., 195Ö, Bd.3, б.405.

127. Drechsler G. Zur Synthese von Poly- chlormethyltoluolen.-J.Prakt.Ciiem., 1963, Bd. 19, S.283-302.

128. Кондакова M.C., Гольдфарб Я.1. Синтезы некоторых бифункциональных производных из 2,5-диметилтиофена. Изв. АН СССР, ОХН, 1958, с.590-599.

129. Гольдфарб Я.Л., Кондакова М.С. Синтез некоторых ( р -хлор-этил) -аминопроизводных тиофена. ЖОХ, I960, т.30, с.102-107.

130. Карманова И.Б., Волькенштейн Ю.Б., Беленький 1.И. Синтез некоторых 2,4-дизамещенных ряда тиофена на основе 4-хлор-метил-2-ацетотиенона и 4-хлорметил-2-тиофенальдегида. -ХГС, 1973, № 4, с.490-492.

131. Новинки! К.Ю., Хачатурова Г.Т., Юрьев Ю.К. Исследование в РЯДУ фурагина. XL . Взаимодействие 3,4-бис(хлорметил) фу-рана с первичными аминами. ХГС, 1966$ № 6, с.818-821.

132. Мнджоян А.Л., Ароян A.A. Исследование в области производных бензофурана. Сообщение УЛ. Хлорметилирование бензофурана и 2-метил-2,3-дигидробензофурана и некоторые превращения

133. Pat.3563969 ("USA->. Chloromethylation of styrene-divinyl-benzene copolymers. / Hartenstein B. Publ. in C.A., 1971, vol.74, 112667.

134. Муящдинова Б.А., Таусалова Б.P., Ергожин E.E. Растворимые анфотерные иониты на основе пиридиикарбоновых кислот и хлор-метилированных пожстиролов. Изв. АН Каз.ССР, сер.хим., 1973, т.23, № 6, с.65-70.

135. Pat. 1052207 (GBJ. Simplitea process for -che determination of mercury in urine. / Hiroshi A. Publ. in C.A., 1967, vol.67, 29771.

136. Pat. 71 200p4 (Japan,). Anion-exchange resins with nighmechanical streugth. /Vokoyamia Т., Furushima H.-Publ. in C.A., 1971, vol.75, 141551.

137. Pat. 85)006 (DDR). Chloromethylation of vinylaromatic polymers. /Haupmalcu R., Schwackula G., Reuter H. Publ. in

138. C.A., 19/2, vol.77, 153141.

139. Прусова B.H., Ергожин E.E. Хлорметилирование сополимеров стирола с некоторыми -арилиденметакриламидами. -Изв.АН Кав.ССР, сер. хим., 1972, т.22, № I, с.51-54.

140. Локашинский В.Н., Сироткина Е.Е., Трошева Н.П., Сизова

141. Л.С. Хлорметилирование сополимеров стирола с винилкарбазо-лами. Изв.Томского политехнич.ин-та, 1970, вып.185, с.106-109.

142. Бурмистров В.Т., Романкевич М.Я. Высокомолекулярные цро-изводные ариддиенов. Хлорметилирование полифенижзопрена. В сб."Синтез и физхимия полимеров", Киев, "Наук.думка", 1966, с.68-75.

143. Кафалов В.В. Метода кибернетики в химии и химической технологии. М.: Химия, 1968, 379 с.

144. Налимов B.B., Чернова H.A. Статистические методы планирования экстремальных экспериментов. М.: Наука, 1965, 207 с.

145. Дайер Д.Р. Приложения адсорбционной спектроскопии органических соединений. М.: Химия, 1970, 163 с.

146. Беллани Л. Новые данные по ИК спектрам сложных молекул. -М., Мир, 1971, 318 с.

147. Наканиси К. ИК спек' ры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965, 216 с.

148. Сильверстейн Р., Басслер Г., Норрил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М., Мир, 1977,590 с.

149. Общий практикум по органической химии /ред. А.Н.Кост. -Мир., М., 1965, с.317.

150. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. М.: Медицина, 1976, т.2, 610 с.

151. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармачев-тические црепараты. М.: Медицина, 1971, 436 с.

152. Мельников Н.И., Баскаков Ю.А. Химия гербицидов и регуляторов роста растений. М.: Госхимиздат, 1962, 723 с.

153. Николаев А.Ф. Синтетические полимеры и пластические массы на их основе. М.-Л.: Химия, 1966, 768 с.

154. Кулиев A.M. Химия и технология присадок к смазочным маслам и топливам. М.: Химия, 1974, 564 с.

155. Шварп А., Перри Дж., Берг Дж. Поверхностно-активные вещества и моющие средства. М.: Издатинлит, I960, 555 с.

156. Абрамзон A.A., Гаевой Г.М. Поверхностно-активные вещества (справочник). М.-Л.: Химия, 1979, 376 с.

157. Физические методы в химии гетероциклических соединений. /Под ред. А.Р.Катрацкого. М.-Л.: Химия, 1966 , 658 с.

158. Van Zanten В., Nauta W.Th. Synthesis of alkyl substituted 3-phenylr4-hydroxycoumarin. Rec.trav.chim., 1y6u, vol.79, p.1211-1222.

159. Ремизов А.А., Хромов-Борисов H.B. Синтез некоторых физиологически активных диалкиламиноуксусных кислот. ЖОХ, 1956, т. 26, № 5, с.1471-1482.

160. Foldeak S., Matkowics В. mvectigation of the Eormation on IT-Substituted Carboxylic Esters with the Use of Various Haloid Carboxylic Esters. Acta Phys. et Chim. Szeged. 1959, vol.5, N 1-2, p.43-46.

161. Brancacio Q., Larizzoi A. Local Anesthetis Arylesxers of U, U-disubstited -aiiiinoasids. Farmaco (Pavia); 1^64, vol.ly, N 2, p.986.

162. Миджоян О.Л., Багдасарян Э.Р. Исследование в области производных замещенных уксусных кислот. Сообщение ХХШ. Некоторые диалкиламиноалкиловые эфиры п-алкоксибензилпропилуксусных кислот. Изв. АН Арм.ССР, Сер.химич.наук, 1962, т. 15,3, с.237-246.

163. Ахмедзаде Д.А., Шанхалова А.А., Сахновская Е.Б., Бабаева С.Т., Салимова Б.С. Синтез серосодержащих соединений на основе сложных эфиров монохлоруксусной кислоты и 2,6-ди-трет-бутил-4-хлорметилфенода. Азерб.хим.ж., 1980, №2, с. 49-52.

164. Ril'fkin Ch., Rubin JM. Syntneses of Amino Etners witn Potential Pharmacological Activity. J.Amer.Pharmac.Assoc.; Scient.Ed., 195b, vol.45, N 5, р.317-32и.

165. Пономарев A., Плетнева В., Сёдавкина В., Барская Л. К чению ферановых соединений. У1. Фурановые и тетрагидрофурановые аминоспирты из фурфурола и -(2-фурилЦ-акролеина.-ЖОХ, 1954, т.24, № 4, с.718-725.

166. Назаров Н.И., Черкасов Е.М. Синтетические обезболивающие средства. Ш. Сложные эфиры I-фенил-1-алкил-2-метил-3-диал-киламинопропарн -1-олов. ЖОХ, 1955, т.25, с.2120-2127.1в4. Розенфельд И.Л. Ингибиторы коррозии. М.: Химия, 1977, 350 с.

167. Mohrle Н. Oxatolidine als Zwischenprodukte bei der Dehyd-rieurung von Amonialkoholen. Arch.Pharmaz•, 19b6, Bd. 299, N ö, S.Y15-Y2Y.

168. Laurent P.A. et de Almeida R.C.F. Quelugues pàsultats nouveaux sur les oxazoliaines 2 et U-Substi-cués. Bull.öoc., Chim.Transe., 1967, H 2, p.570-57 u

169. Banerjee I)., Cupxa Т.К., Das M., Mitra B.N. Syntheses of1,2,3-Substituted Propane, ¿substituted Oxyzolidine and 2-Phe noxymethylimidazolidino (1,2y2) piperidine as Anticancer Agents.- Indian J.Chem., i970, vol.8, N 8, p.f0/-709.

170. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфильда P.M.: Ил, I960, т.5, 602 с.

171. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфильда P.M. Ил., 1963, т.6, 460 с.

172. Bergmann E.D., Gii-Aw Е. and Pinchas S. The Structure of the Products of Condensation between Primary -Hydroxyami-nes and Aliphatic Carbonyl Compounds. j.Amer.Chem.Soc., Ъ53, vol.Y5, p.350-361.

173. Петров К.Д., Остроумова Г.И. Синтез и некоторые превращения оксазолидинов, содержащих функциональные группы. ХГС, 1967, № 2, с.204-208.о

174. Norain 1.0. Reduction of Qxazioximium baxts to Oxazolidx-nes: a Hew ttoute from Curboxylic Oxides to Aldehydes. -J.Heterocyclic Ciiem., 19bb, vol.3, N 4, p.531-532.

175. Nicnolson D.ii. s Determination of isomeric aimetnyl benzyl alcohols. Anal. Ghem., 1959, vol. Ji, p.2i0i-2'iri.

176. Окись этилена. Под ред. Зинакова П.В. и Дыменша О.Н. М.: Химия, 1967, 317 с.