Синтез и свойства 2-диаминоциклогексанолов и их ацилированных производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Ву Хонг Шон

• Ву Хонг Шон
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ву Хонг Шон

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1 II ' •

Глава I: Способы получения а-аминоспиртов.'.'.

1.1. Реакции замещения.

1.1.1. Присоединение нуклеофила к а-аминокарбонилу.

1.1.2. Присоединение нуклеофила к а-гидроксиламину.

1.1.3. Реакции раскрытия эпоксида.

1.1.4. Реакции раскрытия азиридина.

1.1.5. Смешанные реакции.

1.2. Реакции присоединения.

1.2.1. Присоединение азотсодержащих нуклеофилов.

1.2.2. Присоединение кислорода.

1.2.3. Аминогидросилатные реакции.

1.3. Реакции конденсации.

1.3.1. Реакция с альдегидом или имином содержащим гетероатом металла в а-положении.

1.3.2. Пинаколиновая конденсация.

Глава II. Примеры раскрытия а-окисей азотсодержащими нуклеофилами.

11.1. Раскрытие а-окисей аминами.

П.2. Раскрытие а-окисей амидами металлов.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Получение диаминоспиртов циклогексанового ряда.

2.2. Конфигурация и конформационные свойства.

2.3. Синтез ацилированных производных

-транс-2-диалкиламиноэтиламиноциклогексанолов.

2.3.1. Получение аминоамидов циклогексанового ряда.

2.3.2. Получение аминоэфиров циклогексанового ряда.

2.4. Изучение биологического действия диаминоциклогексанолов и их ацилированных производных.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Получение исходных соединений.

3.2. Получение аминоспиртов циклогексанового ряда.

3.3. Получение аминоамидов циклогексанового ряда.

3.4. Получение аминоэфиров циклогексанового ряда.

4. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства 2-диаминоциклогексанолов и их ацилированных производных»

Актуальность работы основывается на практическом значении аминоа-мидов, аминоспиртов и их сложных эфиров. Среди алкалоидов-нейромедиат-оров много аминоспиртов и аминоэфиров. Фрагменты аминоспиртов и амино-эфиров входят в состав молекул липидов. Синтетические лекарственные средства (амизил, гидроксизин, циклодол, трамадол, спазмолитин, мексилетин, соталол и др.) относятся к классам аминоамидов, аминоспиртов или аминоэфиров.

Наибольший интерес представляет антиаритмическая активность этих соединений, так как аритмия все чаще является причиной внезапной смерти и опасных осложнений при патологии сердца и сосудов. Возможности существующих в настоящий момент антиаритмических средств ограничиваются рядом нежелательных побочных эффектов и низкой эффективностью у ряда больных. Исходя из этого, разработка новых эффективных и малотоксичных лекарственных препаратов для лечения нарушений-сердечного ритма является актуальной задачей.

Основные, проведенные до сих пор исследования относятся к амино-спиртам, эфирам и амидам аминокислот алифатического ряда. Достаточно мало изученными остаются диаминоспирты, сложные эфиры и аминоамиды циклогексанового ряда. Развитие химии этих соединений и исследование их биологического действия сдерживалось отсутствием препаративных методов получения.

В связи с этим представлялось важным разработка доступных препаративных методов синтеза диаминоспиртов циклогексанового ряда и их аци-лированных производных и выявление взаимосвязи между структурой и биоло

В научном руководстве принимал непосредственное участие доктор медицинских наук, проф. Арзамасцев Евгений Вениаминович гической активностью этих соединений с целью получения новых лекарственных средств с высоким антиаритмическим действием.

Настоящая работа является частью плановых исследований кафедры органической химии МИТХТ им. М.В. Ломоносова, проводящихся в рамках темы 1Б-9-329 «Создание нового поколения полифункциональных азотсодержащих ациклических и гетероциклических соединений для решения проблем экологии, медицины и промышленности» и межинститутской учебно-научно-исследовательской лаборатории по направлению «Химия и технология новых веществ и материалов для техники и медицины». (Приказ ректора МИТХТ №65 от 07. 04. 00.)

Цель работы состояла в разработке направленных препаративных методов синтеза, изучении строения, реакционной способнрсти и биологического действия новых (±) /иракс-2-диалкиламиноэтиламиноцикло-гексанолов и их ацилированных производных, а также в выявлении зависимости между структурой и активностью синтезированных соединений для создания новых лекарственных средств с высоким антиаритмическим действием.

Научная новизна состоит в том, что разработаны новые схемы получения ранее неизвестных диаминоспиртов циклогексанового ряда, Ы-ацилированных, 1Ч,0-диацилированных производных путем раскрытия эпоксицикла окиси циклогексена диалкиламиноэтиламинами с последующим ацилированием хлорангидридами ароматических кислот.

Детально отработаны условия ацилирования (±) транс-2-диалкиламино-этиламиноциклогексанолов хлорангидридами ароматических кислот и показано, что в зависимости от условий реакции (температурный режим, соотношение реагентов, время проведения реакции) возможно получение аминоамидов и диацилированных продуктов.

Изучены разные методы получения диацилированных производных (±) трдкс-2-диалкиламиноэтиламиноциклогексанолов и показано, что оптимальным является двух-стадийный метод последовательного N-ацилирования и О-ацилирования диаминоспиртов.

Исследована биологическая активность новых аминоспиртов и их ацилированных, диацилированных производных, выявлены закономерности зависимости биологической активности от их структуры.

Практическая ценность. Разработаны новые доступные методы синтеза (±) трянс-2-диалкиламиноэтиламиноциклогексанолов и их О-ацилированных и М,0-диацилированных производных.

Получены и исследованы диаминоспирты нового типа, являющиеся стартовыми исходными соединениями для синтеза труднодоступных амино-амидов, аминоэфиров циклогексанового ряда.

Синтезированы неизвестные ранее аминоамиды, аминоэфиры циклогексанового рядов.

Предложенные схемы синтеза дают возможность получать с хорошими выходами разнообразные моно- и диацилированные аминоспирты, которые могут быть использованы в качестве промежуточных и конечных продуктов при получении лекарственных средств.

Среди новых синтезированных аминоамидов и аминоэфиров обнаружены малотоксичные вещества с высокой антиаритмической активностью.

Защищаемые положения:

1. Способ синтеза (±)-транс-2-диалкиламиноэтиламиноциклогексанолов, реакцией стереонаправленного раскрытия эпоксицикла окиси, циклогексена диалкиламиноэтил аминами.

2. Метод ацилирования (±)-транс- 2-диалкиламиноэтиламиноциклогексанолов хлорангидридами ароматических кислот с получением >Ц2-диалкиламино-этил)-Н-(2-гидроксициклогексил)амидов и N,О-диацилированных продуктов.

3. Новые аминоспирты, аминоэфиры и N-замещенные аминоамиды циклогексанового ряда.

4. Биологическая активность полученных аминоспиртов, аминоэфиров и аминоамидов. Зависимость антиаритмического действия от структуры синтезированных соединений.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Аминоспирты, их синтетические аналоги занимают большое место в арсенале современных лекарственных средств благодаря двумя функции-ональным группам, которые присутствуют почти во всех лекарственных препаратах. В недавнем обзоре [1] приведены многочисленные примеры выделения природных и синтеза фармакологически активных соединений со структурными фрагментами аминоспиртов. В число действующих лекарств включены различные аминоспирты, их производные по гидроксильной группе и атому азота проявляющие разнообразную активность [2].

С другой стороны аминоспирты являются очень удобными промежуточными продуктами для синтеза соединений, содержащих сложноэфирную и амидную группы в одной молекуле.

В данном обзоре рассмотрены способы получения аминоспиртов из различных реагентов. На основе аминоспиртов, нами перечислены известные методы синтеза аминоамидов (стр. 51 ) и аминоэфиров (стр. 57).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Ву Хонг Шон

ВЫВОДЫ

1. Разработаны новые схемы получения ранее неизвестных диаминоспиртов циклогексанового ряда, их 1Ч-ацилированных и 1Ч,0-диацилированных производных на основе раскрытия эпоксицикла окиси циклогексена диалкиламиноэтиламинами с последующим ацилированием хлорангидридами ароматических кислот.

2. Разработан способ синтеза (±)-/я/?ш*с-2-(Ы,Ы-диалкиламиноэтиламино)-циклогексанолов, реакцией стереонаправленного раскрытия эпоксицикла окиси циклогексена диалкиламиноэтиламинами и показано, что синтезированные соединения имеют транс-конфигурацию.

3. Детально отработаны условия ацилирования (±)-/я/?анс-2-диалкиламино-этиламиноциклогексанолов хлорангидридами ароматических кислот и показано, что в зависимости от условий реакции (температурный режим, соотношение реагентов, время проведения реакции) возможно получение аминоамидов и диацилированных продуктов.

4. Разработан новый альтернативный метод синтеза 1Ч,0-диацилированных производных циклогексанолов, основанный на реакции ацилирования аминоамидов и показано, что оптимальным является двух стадийный метод после-довавательного М-ацилирования и О-ацилирования.

5. Впервые синтезировано 34 новых аминоспиртов, аминоамидов и амино-эфиров циклогексанового ряда. В ряду новых синтезированных аминоспиртов, аминоэфиров и аминоамидов выявлены малотоксичные соединения с высокой антиаритмической активностью. Установлена закономерность зависимости биологической активности от их структуры.

6. На основе направленного синтеза и биологических испытаний выявлены два соединения, показавших более высокую активность по сравнению с известными препаратами и перспективных для дальнейших углубленных биологических испытаний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ву Хонг Шон, 2008 год

1. The synthesis of vicinal amino alcohols / Bergmeier S. C. // Tetrahedron 2000. -Vol.56.- P. 2561.

2. Лекарственные средства M. : Новая волна. 2002 / Машковский М. Д. // Т.1, 608с.,Т.2, 539с

3. Stereoselective synthesis of (-)-N-Boc-statine and (-)-N-Boc-Norstatine / Veeresh, G.; Datta, A. // Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5223.

4. New approaches to the use of amino acids as chiral building blocks-in organic synthesis / Reetz, M. T.// Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1991, 30, 1531.

5. Synthesis and Diastereoselective Reactions of N,N-Dibenzylamino Aldehydes and Related Compounds / Reetz, M. T. // Chem. Rev. 1999, 99, 1121.

6. Diastereoselective Synthesis of y-Hydroxyp-amino Alcohols and (2S,3S)-P-Hydroxyleucine from Chiral / Laib, Т.; Chastanet, J.; Zhu, J. // J. Org. Chem. 1998, 63, 1709.

7. Asymmetric Allylboration of 2-N,3-0-Isopropylidene-N-Boc-L-serinal: Diastereoselective Synthesis of the Calicheamicin .gamma. II Amino Sugar / Roush, W. R.; Hunt, J. A. // J. Org. Chem. 1995, 60, 798.

8. Efficient Synthesis of Ephedra Alkaloid Analogues Using an Enantiomerically Pure N-(R)-(+)-a-Methylbenzyl.aziridine-2-carboxaldehyde / Hwang, G.-L; Chung, J.-H.; Lee, W. K. // J. Org. Chem. 1996, 61, 6183.

9. Formation of Scalemic Aziridines via the Nucleophilic Opening of Aziridines / Bergmeier, S. C.; Seth, P. P. // J. Org. Chem. 1997, 62, 2671.

10. Enantiospecific Synthesis of N-(9-Phenylfluoren-9-yl)-a:-amino Ketones / M. Rita Paleo, M. Isabel Calaza, and F. Javier Sardina // J. Org. Chem. 1997, 62, 6862.

11. Stereoselective Synthesis and Biological Evaluation of Anisomycin and 2-Substituted Analogues / Schwardt, O.; Veith, U.; Gaspand, C; Jager, V. // Synthesis 1999, 1473.

12. Highly Stereocontrolled One-Step Synthesis of anti-(3-Amino Alcohols from Organoboronic Acids, Amines, and a-Hydroxy Aldehydes / Petasis, N. A.; Zavialov, I. A. //J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 11798.

13. Ready access to stereodefined (3-hydroxy-y-amino acids. Enantioselective synthesis of fully protected cyclohexylstatine / Castejon, P.; Moyano, A.; Pericas, M. A.; Riera, A. // Tetrahedron 1996, 52, 7063.

14. Solution-phase synthesis of a p-amino alcohol combinatorial library / Chng, B. L.; Ganesan, A. //Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 1511.

15. Enantioselective synthesis of fully protected anti 3-amino-2-hydroxy butyrates / Pasto, M.; Moyano, A.; Pericas, M. A.; Riera, A. // Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 2329.

16. Ring opening reactions of epoxides catalyzed by samarium iodides,/ Van de Weghe, P.; Collin, J. // Tetrahedron Lett. 1995, 36, 1649.

17. Desymmetric ring-opening of meso-epoxides with anilines: a simple way to chiral (3-amino alcohols / Hou, X.-L.; Wu, J.; Dai, L.-X.; Xia, L.-J.; Tang, M.-H. // Tetrahedron: Asymmetry 1998, 9, 1747.

18. A stereo specific synthesis of vicinal amino alcohols by aminolysis of vinylepoxides / Lindstrom, U. M.; Franckowiak, R.; Pinault, N.; Somfai, P. // Tetrahdron Lett. 1997, 38, 2027.

19. Synthesis of (-)-slaframine and related indolizidines / Pearson, W. H.; Bergmeier, S. C; Williams, J. P. // J. Org. Chem. 1992, 57, 3977.

20. Azides: Their preparation and synthetic uses / Scriven, E.; Turnbull, K. // Chem. Rev. 1988, 88, 297.

21. A Catalytic Asymmetric Synthesis of Cyclohexylnorstatine / Pasto, M.; Castejon, P.; Moyano, A.; Pericas, M. A.; Riera, A. // J. Org. Chem. 1996, 61, 6033.

22. Kinetic Resolution of Terminal Epoxides via Highly Regioselective and Enantioselective Ring Opening with TMSN3. An Efficient, Catalytic Route to 1,2

23. Amino Alcohols / Larrow, J. F.; Schaus, S. E.; Jacobsen, E. N. // J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 7420.

24. Stereocontrolled synthesis of D-pentitols, 2-amino-2-deoxy-D-pentitols and 2-deoxy-D-pentitols from D-glyceraldehyde acetonide / Minami, N.; Ko, S. S.; Kishi, Y. // J. Am. Chem. Soc. 1982,104, 1109.

25. Directed openings of 2,3-epoxy alcohols via reactions with isocyanates: synthesis of (+)-erythro-dihydrosphingosine / Roush, W. R.; Adam, M. A. // J. Org. Chem. 1985, 50, 3752.

26. Total Synthesis of the Enantiomer of the Antiviral Marine Natural Product Hennoxazole A / Wipf, P.; Lim, S. // J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 558.

27. Erden, I. Oxiranes and Oxirenes: Monocyclic. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Katritzky, A. R., Rees, C W., Scriven, E. F. V., Padwa, A., Eds.; // Elsevier: Oxford, UK, 1996; Vol. 1A, p 97.

28. Aziridines and Azirines: Monocyclic. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry./ Pearson, W. H.; Lian, B. W.; Bergmeier, S. C // Pergamon: Oxford, 1996; Vol. 1A, p 1.

29. Rearrangement of 5-(bromomethyl)-l-pyrrolinium salts into, functionalized piperidines / Kimpe, N. D.; Boelens, M.; Contreras, J. // Tetrahedron Lett. 1996, 37, 3171.

30. An azide-diene cycloaddition approach to indolizidine alkaloids. An enantioselective synthesis of 67-diepicastanospermine / Kim, N.-S.; Kang, C H.; Cha, J. K. // Tetrahedron Lett. 1994, 35, 3489.

31. Synthesis and reactivity of some chiral, nonracemic l-azabicyclo4.1.0.heptanes related to the azinomycins / Hodgkinson, T. J.; Kelland, L. R.; Shipman, M.; Vile, J. // Tetrahedron 1998, 54, 6029.

32. Synthesis of Vicinal Amino Alcohols via a Tandem Acylnitrene Aziridination-Aziridine Ring Opening / Bergmeier, S. C; Stanchina, D. M. // J. Org. Chem. 1997, 62, 4449.

33. Highly Stereoselective Aminohydroxylations of exo-2-Cyano-7-oxabicyclo2.2.l.hept-5-en-2-yl Acetate / Allemann, S.; Vogel, P. // Synthesis 1991, 923.

34. Ring expansion of N-acyl aziridine-2-imides to oxazoline-4-imides, useful precursors of pure (3-Hydroxy a-aminoacids / Cardillo, G.; Gentilucci, L.; Tolomelli, A.; Tomasini, C // Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6953

35. Development of the Gopper-Catalyzed Olefin Aziridination Reaction / Evans, D. A.; Faul, M: M.; Bilodeau, M. T. // J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 2742.

36. Vicinal Diol Cyclic Thionocarbonates: Similar to Cyclic Sulfates, but More Reactive / Ko, S. Y. // J. Org. Chem. 1995, 60, 6250

37. Novel Enantioselective Approach to Y-Lactams from Chiral Enol- Ethers: Synthesis of (-)-Statine /Nebois, P.; Greene, A. E. // J. Org. Chem. 1996, 61, 5210.

38. Palladium(0)-catalyzed coupling of allenyl N-tosylcarbarriates with hypervalent iodonium salts / Kang, S.-K.; Baik, T.-G.; Hur, Y. // Tetrahedron 1999, 55, 6863.

39. Palladium-Catalyzed Stereoselective Allylaminocyclization and l,3-Butadien-2-ylaminocyclization of Allenyl Tosylcarbamates / Kimura, M.; Tanaka, S.; Tamaru, Y. //J. Org. Chem. 1995, 60, 3764.

40. The tethered nitrogen in natural products synthesis / Knapp, S. // Chem. Soc. Rev.i1999,28,61.

41. Stereocontrolled.cyclofunctionalizations of double bonds through heterocyclic intermediates / Cardillo, G.; Orena, M. // Tetrahedron 1990, 46, 3321.

42. Lwowski, W. Acyl Azides and Nitrenes. In Azides and Nitrenes; Scriven, E. F. V., Ed.; // Academic: Orlando, 1984, p 205.

43. A directed amidohalogenation reaction an unusual reaction of azidoformates / Bergmeier, S. C; Stanchina, D. M. // Tetrahedron Lett. 1995, 36, 4533.

44. Bergmeier, S. C; Arason, K. M. // Unpublished results.

45. Recent Developments of Compounds Containing the Nitrogen-Oxygen Moiety in Organic Synthesis / Tsay, S.-C; Patel, H. V.; Hwu, J. R. // Synlett 1998, 939.

46. Diastereoselective and Regioselective Singlet Oxygen Ene Oxyfunctionalization (Schenck Reaction): Photooxygenation of Allylic Amines and- Their Acyl Derivatives / Bruenker, H.-G.; Adam, W. // J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 3976.

47. Diastereoselective Synthesis of Merucathin: The Singlet Oxygen Ene Reaction (Schenck Reaction) as a Key Step Towards an ^-Configured /?-Amino Allylic Alcohol / Adam, W.; Bruenker, H.-G. // Synthesis 1995, 1066.

48. Asymmetric synthesis of the taxol and taxotere C-13 side chains / Bunnage, M. E.; Davies, S. G.; Goodwin, C J. // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 1994, 2385.

49. Catalytic Asymmetric Aminohydroxylation of Olefins / Li, G.; Chang, H.-T.; Sharpless, K. B. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 451.

50. From Styrenes to Enantiopure c.-Arylglycines in Two Steps / Reddy, K. L.; Sharpless, K. B. //J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 1207.

51. Aldol reactions of ethyl iV-benzyl-iV-methylglycinate and of its borane adduct: selective access to syn or anti-«-amino-P-hydroxyesters / Ferey, V.; LeGall, T.; Mioskowski, C // J. Chem. Soc, Chem. Commun. 1995, 487.

52. Two Chiral Syntheses of threo-3-Hydroxylsine / Hughes, P. F.; Smith, S. H.; Olson, J. T. // J. Org. Chem. 1994, 59, 5799.

53. Catalytic enantioselective conjugate addition of Grignard reagents to cyclic a,p-unsaturated carbonyl compounds / Horikawa, M.; Busch-Petersen, J.; Corey, E. J. // Tetrahedron Lett. 1999, 40, 3843.

54. Generation of synthetic equivalents of RCH(Li)NH2 for the synthesis of primary amines. Tin-lithium exchange on carbamate-protected (.alpha.-aminoalkyl)stannanes / Pearson, W. H.; Lindbeck, A. C. // J. Org. Chem. 1989, 54, 5651.

55. Alkylation of 2-lithio-N-methylpiperidines and pyrrolidines: scope, limitations, and stereochemistry / Gawley, R. E.; Zhang, Q. // J. Org. Chem. 1995, 60, 5763.

56. A convenient diastereoselective synthesis of p-Aryl-p-aminoalcohols / Ding, C Z. // Tetrahedron Lett. 1996, 37, 945.

57. A New Approach to Asymmetric Synthesis of /?-Amino Alcohols by Means of a-Chirally Protected Amino Alkyllithiums / Tomoyasu, T.; Tomooka, K.; Nakai, T. // Synlett 1998, 1147.

58. Catalytic Asymmetric Synthesis of Both Syn- and Anti-P-Amino Alcohols / Kobayashi, S.; Ishitani, H.; Ueno, M. // J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 431

59. Recent Reviews. 47 / Tormo, J.; Hays, D. S.; Fu, G. C // J. Org. Chem. 1998, 63, 201.

60. A Concise Synthesis of a Trehazolamine Epimer with Moderate a-Mannosidase Inhibitory Activity Starting from d-Mannose / Bobo, S.; de Gracia, I. S.; Chiara, J. L. // Synlett 1999, 1551.

61. Total Synthesis of (-)-Balanol / Miyabe, H.; Torieda, M.; Inoue, K.; Tajiri, K.; Kiguchi, T.; Naito, T. // J. Org. Chem. 1998, 63, 4397.

62. Stereoselective synthesis of 2-amino alcohols by use of an isocyanide as an aminomethylene equivalent / Murakami, M.; Ito, H.; Ito, Y. // J. Org. Chem. 1993, 58, 6766.

63. The first practical niobium(III) reagent in organic synthesis. A convenient route to 2-amino alcohols via the coupling of imines with aldehydes or ketones promoted by NbCl3(DME) / Roskamp, E. J.; Pedersen, S. F. // J. Am. Chem. Soc. 1987,109, 6551.

64. Samarium Diiodide-Promoted Reductive Coupling of Imines / Imamoto, T.; Nishimura, S. // Chem. Lett. 1990, 1141.

65. Electroreductive Coupling of Aromatic Imines with Electrophiles in the Presence of Chlorotrimethylsilane / Shono, T.; Kise, N.; Kunimi, N.; Nomura, R. // Chem. Lett. 1991,2191.

66. Naphthalene-catalysed lithiation of phenone imines in the presence of carbonyl compounds: preparation of 1,2-aminoalcohols / Guijarro, D.; Yus, M. // Tetrahedron 1993,49, 7761.

67. A tricomponent reaction promoted by a titanium trichloride/pyridine system diastereoselective synthesis of (3-amino-a-hydroxyesters / Clerici, A.; Clerici, L.; Porta, O. //Tetrahedron Lett. 1995, 36, 5955.

68. Isomeric Amino Alcohols from the Reaction of Styrene Oxide with Benzylamine / C.L. Browne, R.E. Lutz // J. Org: Chem. 1952. - V.17. - p.l 187.

69. Simon E. De Sousa, Peter O'Brien, Pierre Poumellec. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1998. - V.l. - p.1483-1492.

70. Lithium trifluoromethanesulfonate-catalysed aminolysis of oxiranes / Jacques Auge, Frederic Leroy // Tetrahedron Letters 1996. - V.37. - №43. - p.7715-7716.

71. Ytterbium triflate and high pressure-mediated ring opening of epoxides with amines / Masaki Meguro, Naoki Asao, Yoshinori Yamamoto-// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1994. - V.l. - №18. -p.2597-2601.

72. Regioalternating selectivity in the metal salt catalyzed aminolysis of styrene oxide / Marco Chini, Paolo Crotti, Franco Macchia // J. Org. Chem. —1991. — V.56. -p.5939-42.

73. Ring opening reactions of epoxides catalyzed by samarium iodides / Pierre Van de Weghe, Jacqueline Collin // Tetrahedron Letters 1995. - V.36. - №10. - p.1649-1652.

74. Cerium chloride-catalysed clevage of epoxides with aromatic amines / Reddy L. Rajender, Reddy M. Arjun, Bhanumathi N., Rao K. Rama. // РЖХим. 2001. -01.23-19Ж.177.

75. Zeolite catalyzed ring opening of epoxides with amines / Makoto Onaka, Motomitsu Kawai, Yusuke Izumi // Chem. Lett. 1985. - V.6. - p.779-782.

76. Organic Reactions Alumina Surfaces. Mild and Selective Opening of Epoxides by Alcohols, Thiols, Benzeneselenol, Amines, and Acetic Acid / Gary H. Posner and D. Z. Rogers//J. Am. Chem. Soc. Dec. 7., 1977. -p.8208-8213.

77. The configuration of annotinine and some rearrangements / K. Wiesner, J. E. Francis, J. A. Findlay, Z. Valenta // Tetrahedron Letters 1961. - V.l5. - p.l 87.

78. Вылежанина Е.П., Завельский E.3., Андреев H.C., Петров Ю.А. и др. Пат. СССР 682,508 05 Сент. 1979 / Открытия. Изобретения. Промышленные образцы. Товарные знаки. 1979,(32),86.

79. Патент Россия 2162461. Способ получения этанол аминов / ЗАО ХИМТЭК ИНЖИНИРИНГ, Рылеев Г.И., Михайлова Т.А., Никущенко Н.Т., Луговской С.А.// РЖХим. -2001. 01.07-19Н.73П.

80. Патент США 6093854. Способ получения алканоламинов из полиолефинэпоксидов / Huntsman Petrochemical Corp., Su Wei-Yang, Lurkin John Michael.//РЖХим. 2001. - 01.12-19Н.72П.

81. Syntheses of substituted p,p'-dichlordiethylamines / A.F. McKay, H.H. Brownell // J. Org. Chem; 1950. - V.15. - p.648.

82. Jpn. Kokai Tokkio Koho // JP 06 49,000 94 49,000., Feb. 22, 1994.

83. Ammonolysis of 1,2-Epoxycyclohexane and trans-2-Bromocyclohexanol- / Hawkins L. R. and Bannard R. A. // Gan. J. Chem. 1958. - V.36. - p.220.

84. Патент Бельгии 544751. Derive s nouveaux de la N-monobenzhydryl-piperazine et leur procede de preparation; /Morren H. // РЖХим. 1961. - 9JI385.

85. Патент Бельгия 538504. Produits d'oxyethylation de compose's amines. /Morren H.//РЖХим. 1961. - 3JI238.

86. Henbest and Wilson // Asp. of Stereochem. 1957. - Part I. - p. 1957-1965.

87. Inexpensive, reagents for the synthesis of amides from, esters and for regioselective opening of epoxides / A. Solladie-Cavallo, M. Bencheqroun // J. Org. Chem. 1992.-V.57. -p.5831.

88. Булатов П.В. Синтез функциональных сульфаматов и аминов на основе реакций производных сульфаминовой кислоты с оксиранами // Дисс. к. х. н. -Москва 1999.

89. Studies on blends of ionomers / Thomas Kurian, Santanu Datta, D. Khastgir, P. P. De, D. K. Tripathy, S. K. De, D. G. Peiffer // Tetrahedron Letters 1996. - V.53. -№13. - p.4787-4790.

90. Reactions of 1,2-Epoxides with Salts of Organic Bases. II. Cyclohexene Oxide / F. Newton Hayes, L. Carroll King and D. E. Peterson. // J. Am. Chem. Soc. — 1956. -V.78. -p.2527.

91. Opening of epoxides with trimethylsilyl cyanide to produce .beta.-hydroxy isonitriles. A general synthesis of oxazolines and .beta.-amino alcohols /Р. G. Gassman, T. L. Guggenheim // J. Am. Chem. Soc. 1982. - V.104. - p.5849-5850.

92. Стереоспецифичный синтез цис- и /и/?й7/с-2-Аминометил-1 -циклогекса-нолов и некоторых их производных / Бойко И. П., Хасирджев А. Б., Жук О. И., Малина Ю. Ф., Сайтов Ю. Ю., Унковский Б. В. // ЖОХ т.13. - вып.2. - с.327-332.

93. Regio- and stereoselective ring-opening reaction of 2,3-epoxy amines with organo-aluminum reagents leading to 2-substituted 3-amino alcohols A.Changqing Liu, Yukihiko Hoshimoto, Kazuhiko Saigo // Tetrahedron Letters 1996. - V.37. -№34.-p.6177-6160.

94. Патент ФРГ 2501981. Verfahren zur Herstellung von Diathylamino-athoxyathanol. / Hammenrstrom K., Spielberger G. // РЖХим. 1977. - 15Н86П.

95. Bis-Ciclohexyl-Crown-Ethers as Allosteric Carriers / Ana M. Costero and Santiago Rodriguez // Tetrahedron Letters. 1992. - V.48. - №30. - p.6265-6272.

96. Конформационный анализ / Илииел Э., Аллинджер Н., Энжиал С., Моррисон Г. // М.- Мир.-1969.

97. Самошин В.В., ВерещагинаЯ.А., Луценко А.И., Зефиров Н.С. / Ж. Орг.Химии .-1993.-29.-1095.

98. Патент США 4990619. Porazoline derivatives / Morinaka Y., Nishi H., Watanabe Т., Yuki S. //РЖХим.- 1992-5055.

99. Патент Европа 299407. Antiarrhythmic IH Pyrazole-l-alkanamides, processer for their preparation and their pharmaceutical compozition and use/ Bailey D.M. // C. A. - 1989 -V.III. -7396 C.

100. Synthesis and analgesic properties of some 1-aniludocyclohexanecar poxamides / Aboul-Enein M.N. El-Azzouny A. A., Makhlouf Abdel M .A // Egypt. J. Pharm. Sci.-1989-30-N l-4-p.291-297.

101. Патент Япония 7584510. Admition / Inoue I., Tani J. // C. A. 1975. - V.83. -178603 a.

102. Rational design of 4-(methylsulfonyl)amino.benzamides as class III antiarrhythmic agents / Lumma W.C.,. Wohl Jr. R. A.,. Davey D. D., Argentieri T. Mi, DeVita R. J. // J. Med. Chem. 1987. -V.30(5). -p.755-758.

103. Synthesis of (2s,4s)-4-phenylamino-5-oxoproline derivaties / Nizova Г.А., Krasnov V.P:, Levit G.L., Kodess M.I. // Amino Acids -2002. V.22. - p. 179-186.

104. Патент Франция 9804964. Непрерывный способ получения (диалкиламино)- алкилакрилатов / Hurtel Patrice, Hazan Charles, Richard Norbert. // РЖХим. 2000. - 00.08-19Н.41П.

105. Патент Японии 45343. Способ получения производных сложных эфиров индолил-3-алифатических карбоновых кислот и их солей / Окомо-то Тадаси, Кобаяси Цуеси, Ямамото Хисао // РЖХим. 1973: - 18Н283П.

106. Chemoselectivt of alcohols, amines and thiols without catalyst and solvent / Bandgar B.P., Kasture S.P., Kamble V.T. //РЖХим. 2001. - 01.23-19Ж.119.

107. Патент Франция 1279337. Procede de preparation dunmonochlor-hydrate de 3-amino-4-n-butoxy benzoate de 2 -diethylamino ethoxyethanol / Caungnet E. // РЖХим. - 1963.-6Н182П.

108. Синтез и некоторые свойства ди-2(2-хлорэтокси)этилпероксидикарбоната / Смоляк З.С., Карташова JI.A., Габелева JI.JI. // ЖПрХим. 1973. - т.46. - №3. -с.689-691.

109. АС. 571233 СССР. Регулятор роста растений / Джалимов Т.Н., Исаева Ф.Г.А., Газанов Т.А.Г. // Б.И. 1977. - №33.

110. Патент США 5885984. Aminocyclohexylesters and uses thereof. / Bernard A. MacLeod, Michael J. A. Walker, Richard A.Wall- РЖХим. 2000.- 03-190. 73П.

111. Патент Швейцария 605588. Verfahren zur Herstellung never substi-tuierter Phenylalkansaurederivate / Heusser J., Glasbrenner M. // РЖХим. -1979. 6068П.

112. Патент ЧССР 200439. Zpusob pripravi (N-diethylaminoethoxy)-ethyl-esteru hyseliny -fenilmaselne / Saulove J., Hesoun D., Vondrdeek В. // РЖХим. 1983.-18037П.

113. Патент Испания 543352. Process for the preparation of chemically pure2-(2-hydroxyethoxy)ethyl-N-(a,a,a-trifluoro-m-tolyl) anthranilate / Ugarisa I.J. // C.A. -1988.-V.108.- 37398K. ;

114. Kovacs K., Halmos M. A szerves kemia alapjai // „Tankonyvkiado", Budapest, 1986, 140. Oldal.

115. Ammonolysis of 1,2-Epoxycyclohexane and trans-2-Bromocyclohexanol / Hawkins L. R. and Bannard R. A. // Can. J. Chem. 1958. - V.36. - p.220.

116. Практикум по синтетическим лекарственным и душистым веществам и фотореактивам, М.¡Ленинград / Беркенгейм А. М. // 1942, 34с.

117. Freed, V.H., Preparation and reactions of 2,4-dichlorophenoxy-acethyl chloride .//J. Am. Chem. Soc. 1946, V.68, p.2112