Синтетические блоки для циклопентаноидов из D-рибозы и [2+2]-циклоаддукта дихлоркетена и диметилфульвена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Ахметдинова, Наталья Павловна

• Ахметдинова, Наталья Павловна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ахметдинова, Наталья Павловна

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ЦИКЛОПЕНТЕНОНОВЫЕ ПРОСТАГЛАНДШЕЫ: НОВЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ

СВОЙСТВА.

1.1. Простагландины в ряду биологически активных соединений. Строение, номенклатура и метаболизм природных простагландинов.

1.2. Циклопентеноновые простагландины.

1.3. Общие стратегии синтеза простагландинов.

1.4. Синтезы ключевых блоков для простагландинов.

1.4.1. Лактон Кори и его производные.

1.4.2. Циклопентеноны, циклопентендиолы и другие производные циклопентана.

1.5. Синтезы биологически активных циклопентеноновых простагландинов.

1.5.1. Синтез РО группы А, их производных и аналогов.

1.5.1.1. Изопростаны.

1.5.1.2. Нейропростаны.

1.5.1.3. «Морские» простаноиды.

1.5.1.3.1. Клавулоны.

1.5.1.3.2. Хлорвулоны.

1.5.1.3.3. Пунагландины.

1.5.2. Синтез РО групп В, С, их производных и аналогов.

1.5.2.1. Фитопростаны.

1.5.3. Синтез РО группы I, их производных и аналогов.

1.6. Некоторые особенности биологической активности циклопентеноновых простагландинов.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Блоки для 15-дезокси-А12'14-Р012 из Б-рибозы.

2.1.1. Синтез (46,,5<5)-4,5-изопропилидендиоксициклопент-2-ен-1-она.

2.1.2. Синтез оксигенированных ди- и монозамещенных циклопен-тан(ен)овых блоков из (45',55)-4,5-изопропилидендиоксициклопент-2-ен-1-она.

2.2. Подходы к 15-дезокси-А12'14-РО Ь и его аналогам на основе [2+2]-циклоаддукта дихлоркетена и диметилфульвена.

2.2.1. Синтез энантиомерных (+)- и (-)-6-(1-метилэтилиден)-3,За,6,6а-тетрагидро- 1//-циклопента[с] фуран-1 -онов.

2.2.2. Ахиральные блок-синтоны для циклопентаноидов.

2.2.2.1. Синтез 6-(1-метилэтилиден)-3,За,6,6а-тетрагидро-2#-циклопента[£>]фуран-2-она.

2.2.2.2. Синтез предшественников 15-дезокси-А12'14-простагландина ]2.

2.2.2.3. Озонолитические трансформации 4-(1-метилэтилиден)-7,7-дихлорбицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она и его производных.

2.2.2.4. Синтез За,6а-дигидро-2#-циклопента[6]фуран-2,6-диона.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. К разделу 2.1. Блоки для 15-дезокси-А12'14-Р012 из Б-рибозы.

3.1.1. К разделу 2.1.1. Синтез (45',55)-4,5-изопропилидендиокси-циклопент-2-ен-1-она.

3.1.2. К разделу 2.1.2. Синтез оксигенированных ди- и монозамещенных циклопентан(ен)овых блоков из (45,,55)-4,5-изопропилиден-диоксициклопент-2-ен-1-она.

3.2. К разделу 2.2. Подходы к 15-дезокси-А12'14-Р012 и его аналогам на основе [2+2]-цикл оаддукта дихлоркетена и диметилфульвена.

3.2.1. К разделу 2.2.1. Синтез энантиомерных (+)- и (-)-6-(1-метил-этилиден)-3,За,6,6а-тетрагидро-1//-циклопента[с]фуран-1-онов.

3.2.2. К разделу 2.2.2. Ахиральные блок-синтоны для цикло-пентаноидов.

3.2.2.1. К разделу 2.2.2.1. Синтез 6-(1-метилэтилиден)-3,Эа,6,6а-тетрагидро-277-циклопента[6]фуран-2-она.

3.2.2.2. К разделу 2.2.2.2. Синтез предшественников 15-дезокси-A1214-PGJ2.

3.2.2.3. К разделу 2.2.2.3. Озонолитические трансформации 4-(1-метилэтилиден)-7,7-дихлорбицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она и его производных.

3.2.2.4. К разделу 2.2.2.4. Синтез За,6а-дигидро-2//-циклопентафуран-2,6-диона.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтетические блоки для циклопентаноидов из D-рибозы и [2+2]-циклоаддукта дихлоркетена и диметилфульвена»

Значительную часть природных и синтетических биологически активных веществ составляют соединения, содержащие в своей структуре функционализированное циклопентановое или циклопентеновое кольцо. К их числу принадлежат нашедшие применение в медицине циклопентено-новые антибиотики, простаноиды, карбануклеозиды и др. Опыт синтеза подобных структур показал, что наиболее перспективным является конвергентный подход с использованием хиральных функционал изирован-ных карбациклических блок-синтонов. Известные в настоящее время синтетические подходы к этим соединениям базируются на хиральных исходных, чаще всего на сахарах, или ахиральных соединениях, с последующим расщеплением на антиподы. Несмотря на то, что в последние десятилетия реализовано значительное число энантиоспецифичных схем синтеза циклопентаноидных блоков и биоактивных природных объектов на их основе, разработка новых, технологичных синтетических схем и решение проблем их «хирализации» с использованием доступных исходных соединений, безусловно, актуальны и представляют научный и практический интерес.

Целью данной работы являлась разработка практичных подходов к известным и синтез новых функционализированных циклопентан- и циклопентеноновых синтонов для простаноидов и карбануклеозидов на основе доступных Б-рибозы и [2+2]-циклоаддукта дихлоркетена и диметилфульвена.

Работа выполнялась в соответствии с планами научно-исследовательских работ ИОХ УНЦ РАН по теме «Синтез и исследование хлорсодержащих циклопентаноидов и родственных структур, модифицированных простаноидов, таксоидов, эпотилонов и их аналогов» (№ государственной регистрации 01.20.00.13595), а также при финансовой поддержке программ РФФИ-Поволжье (грант № 08-03-99012 рофи),

Федерального Агентства по Науке и Инновациям (Госконтракт 02.512.12.2015) и контракта с АН РБ №11 ГНТП РБ «Химические технологии и новые материалы для инновационного развития РБ» по теме «Новые антивирусного и противоопухолевого действия карбануклеозиды, 15-дезокси-Д12'14-простагландин ]2 и родственные соединения».

Автор выражает искреннюю благодарность заведующему лабораторией синтеза низкомолекулярных биорегуляторов д.х.н., проф. Мифтахову Мансуру Сагарьяровичу и научному сотруднику лаборатории синтеза низкомолекулярных биорегуляторов к.х.н. Валиуллиной Зулейхе Рахимьяновне за научные консультации, внимание и поддержку на всех этапах выполнения и оформления работы.

Автор признателен сотрудникам лаборатории физико-химических методов анализа ИОХ УНЦ РАН: заведующему лабораторией к.х.н. Спирихину Леониду Васильевичу, к.х.н. Шитиковой Ольге

1 13

Владимировне за помощь в интерпретации спектров ЯМР 'Н и С, к.х.н. Лобову Александру за проведение и обсуждение результатов квантово-химических расчетов.

Автор выражает благодарность сотруднику лаборатории рентгеноструктурных исследований Института элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН к.ф.-м.н. Супоницкому К.Ю. (заведующий лаборатории чл.-корр. РАН Антипин Ю.М.) за проведение и обсуждение результатов рентгеноструктурных исследований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Ахметдинова, Наталья Павловна

ВЫВОДЫ

1. Разработан новый, практичный вариант получения широко используемого в синтезе различных циклопентаноидов (простагланди-нов, карбануклеозидов, циклопентеноновых антибиотиков) (45,,55)-4,5-изопропилидендиоксициклопент-2-ен-1-она, основанный на внутримолекулярной циклизации по Реформатскому бром- и иодгидринов, легкодоступных из О-рибозы.

2. Взаимодействием рацемического (±)-4-(1-метилэтилиден)-7,7-дихлорби-цикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она с (+)-а-метилбензиламином и последующими трансформациями (щелочным гидролизом полученных амидов, восстановлением бициклических лактамов и далее кислотным расщеплением соответствующих ациклических амидоспиртов) синтезированы новые, энантиомерно чистые (+)- и (-)-6-(1-метилэтилиден)-3,За,6,6а-тетрагидро-1#-циклопента[с]фураи-1-оны.

3. Обнаружена необычная реакция окислительного циклорасширения 4-( 1 -метилэтилиден)-7,7-дихлорбицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она в условиях восстановительного дехлорирования цинковой пылью в МеОН в присутствии N1^01 с образованием 6-(1~метилэтилиден)-3,3а,6,6а-тетрагидро-2#-циклопента[6]фуран-2-она.

4. Синтезирован предшественник нового алленового аналога 15-дезокси-Д,2'14-простагландина 12 путем олефинировапия или дом из фосфониевой соли со-бромпентановой кислоты лактола, полученного из 6-(1-метилэтилиден)-3,За,6,6а-тетрагидро-2//-циклопента[£]фуран-2-она, и последующей региоселективной конденсацией с литиевым производным октина-1.

5. В ходе изучения реакции озонолиза 4-(1-метилэтилиден)-7,7-дихлорбицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она обнаружены необычные превращения, приводящие к продуктам циклорасширения.

6. Осуществлен синтез новых функционализированных блок-синтонов: [(ЗаЛ,6а^)-3-гидрокси-2-[(1/?)-1-фенилэтил]-2,3,Эа,6а-тетрагидроцикло-пента[с]пиррол-1,6-диона, 2-гидрокси-2,3,За,6а-тетрагидро-6//-цикло-пента[6]фуран-6-она, За,6а-дигидро-2//-циклопента[6]фуран-2,6(3/У)-диона, (65)-6-гидрокси-3,За,6,6а-тетрагидро-2Я-циклопента[^]фуран-2-она, полезных для получения биологически активных цикло-пентаноидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ахметдинова, Наталья Павловна, 2011 год

1. Простагландины / Под ред. И.С. Ажгихина. М.: Медицина. - 1978. -С. 415.

2. Варфоломеев С.Д., Мевх А.Т. Простагландины — молекулярные биорегуляторы. М.: Изд-во Моск. ун-та. - 1985. - С. 308.

3. Collins P.W., Djuric S.W. Synthesis of therapeutically useful prostaglandin and prostacyclin analogs // Chem. Rev. 1993. - Vol. 93. - N. 22. -P. 1533-1564.

4. Straus D.S., Glass C.K. Cyclopentenone prostaglandins: new insights on biological activities and cellular targets // Med. Res. Rev. — 2001. Vol. 21. -N. 3. - P. 185-210.

5. Губич О.И., Шолух M.B. Биохимия простагландинов группы А // Биохимия. 2006. - Т. 71. - Вып. 3. - С. 293-304.

6. Nelson N.A., Kelly R.C., Johnson R.A. Prostaglandins and the arachidonic acid cascade // Chem. Eng. News. 1982. - Vol. 60. - P. 30-44.

7. Roberts S.M., Santoro M., Sickle E. The emergence of the cyclopentenone prostaglandins as important, biologically active compounds // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.-2002.-N. 15.-P. 1735-1739.

8. Kato Т., Fukushima M., Kurozumi S., Noyori R. Antitumor activity of A7-prostaglandin A\ and A ^-prostaglandin J2 in vitro and in vivo // Cancer Res. 1986.-Vol. 46. -N. 7. - P. 3538-3542.

9. Jahn U., Galano J.-M., Durand T. Beyond prostaglandins-chemistry and biology of cyclic oxygenated metabolites formed by free-radical pathways from polyunsaturated fatty acids // Angew. Chem. Int. Ed. 2008. - Vol. 47. -N. 32.-P. 5894-5955.

10. Zanoni G., Porta A., Vidari G. First total synthesis of A2 Isoprostane // J. Org. Chem.-2002.-Vol. 67. -N. 12.-P. 4346-4351.

11. Zanoni G., Porta A., Castronovo F., Vidari G. First total synthesis of J2 Isoprostane//J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68.-N. 15.-P. 6005-6010.

12. Zanoni G., Brunoldi E.M., Porta A., Vidari G. Asymmetric synthesis of 14-A,lrNeuroprostane: hunting for a suitable biomarker for neurodegenerative diseases // J. Org. Chem. — 2007. — Vol. 72. — N. 25. — P. 9698-9703.

13. Schmidt A., Boland W. General strategy for the synthesis of Bi phytoprostanes, dinor isoprostanes and analogs // J. Org. Chem. — 2007. — Vol. 72. N. 5. - P. 1699-1706.

14. Vazquez-Romero A., Cardenas L., Blasi E., Verdaguer X., Riera A. Synthesis of prostaglandin and phytoprostane B. via regioselective intermolecular Pauson-Khand reactions // Org. Lett. — 2009. — Vol. 11.— N. 14.-P. 3104-3107.

15. Мифтахов M.C., Адлер М.Э., Акбутина Ф.А., Толстиков Г.А. Морские простаноиды // Успехи химии. — 1994. Т. 63. — Вып. 6. - С. 543-555.

16. Kikuchi Н., Tsukitani Y., Iguchi К., Yamada Y. Clavulones, new type of prostanoids from the stolonifer Clavularia viridis Qouy and Gaimard // Tetrahedron Lett. 1982. - Vol. 23. - N. 49. - P. 5171-5174.

17. Iguchi K., Kaneta S., Mori K., Yamada Y., Honda A., Mori Y. Chlorovulones, new halogenated marine prostanoids with an antitumor activity from stolonifer Clavularia viridis Quoy and Gaimard // Tetrahedron Lett. 1985. - Vol. 26. -N. 47. - P. 5787-5790.

18. Baker B.J., Okuda R.K., Yu P.T.K., Scheuer P.J. Punaglandins: halogenated antitumor eicosanoids from the octocoral Telesto riisei II J. Am. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107. -N. 10. - P. 2976-2977.

19. Kobayashi M., Yasuzawa Т., Yoshihara M., Arutsu H., Kyogoku Y., Kitagawa I. Four new prostanoids: claviridenone-A, -В, -C and -D from theokinawan soft coral Clavularia viridis II Tetrahedron Lett. — 1982. -Vol. 23. -N. 50. P. 5331-5334.

20. Kikuchi H., Tsukitani Y., Iguchi K., Yamada Y. Absolute stereochemistry of new prostanoids clavulone I, II and III from Clavularia viridis Quoy and Gaimard // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24. - N. 14. - P. 1549-1552.

21. Nagaoka H., Iguchi K, Miyalcoshi T., Yamada N., Yamada Y. Determination of absolute configuration of chlorovulones by CD measurement and by enantioselective synthesis of (-)-chlorovulone II // Tetrahedron Lett. 1986. - Vol. 27. - N. 2. - P. 223-226.

22. Iguchi K., Kaneta S., Mori K., Yamada Y. A new marine prostanoid with an antiproliferative activity from the Stolonifer clavularia viridis Qouy and Gaimard // Chem. Pharm. Bulletin. 1987. - Vol. 35. - N. 10. -P. 4375-4377.

23. Watanabe K., Sekine M., Takahashi H., Iguchi K. New halogenated marine prostanoids with cytotoxic activity from the okinawan soft coral Clavularia viridis II J.Nat. Prod.-2001.-Vol. 64.-N. 11.-P. 1421-1425.

24. Nagaoka H., Miyaoka H., Miyakoshi T., Yamada Y. Synthesis of punaglandin 3 and 4. Revision of the structure // J. Am. Chem. Soc. 1986. -Vol. 108.-N. 16.-P. 5019-5021.

25. Baker B.J., Scheuer P.J. 10-Chloroprostanoids from the octocoral Telesto riisei II J. Nat. Prod. 1994. - Vol. 57. -N. 10. - P. 1346-1353.

26. Resanka T., Dembitslcy V. Brominated oxylipins and oxylipin glycosides from Red Sea Corals // Eur. J. Org. Chem. 2003. - Vol. 2003. - N. 2. -P. 309-316.

27. Das S., Chandrasekhar S., Yadav J.S., Gree R. Recent development in the synthesis of prostaglandins and analogues // Chem. Rev. 2007. - Vol. 107. -N. 7.-P. 3286-3337.

28. Sheddan N.A., Czybowski M., Mulzer J. Novel synthetic strategies for the preparation of prostacyclin and prostaglandin analogues off the beaten track // Chem. Commun. - 2007. - N. 21. - P. 2107-2120.

29. Klunder A.J.H., Zhu J., Zwanenburg B. The concept of transient chirality in the stereoselective synthesis of functionalized cycloalkenes applying the retro-Diels-Alder methodology // Chem. Rev. 1999. - Vol. 99. - N. 5. -P. 1163-1190.

30. Sannigrahi M., Mayhew D.L., Clive D.L.J. Applications of 5-<2«c/o-trigonal cyclization: construction of compounds relevant to the synthesis of prostaglandins and methyl <?/?/-jasmonate // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. -N. 8.-P. 2776-2788.

31. Yakura T., Yamada S., Azuma M. A short synthesis of optically active Corey lactone by means of the dirhodium(II)-catalyzed intramolecular C-H insertion reaction of an a-diazo ketone // Synthesis. 1998. - N. 7. -P. 973-976.

32. Nakshima H., Sato M., Taniguchi T. Lipase-mediated resolution of cw-4-cumyloxy-2-cyclopenten-l-ol and its utilization for enantioconvergent preparation of (-)-oxabicyclo3.3.0.-oct-6-en-3-one // Synlett. 1999. -N. 11.-P. 1754-1756.

33. Sugahara T., Ogasawara K. An expedient route to (-)-cw-2-oxabicyclo3.3.0.oct-6-en-3-one via a weso-asymmetrization // Synlett. 1996. - N. 4. - P. 319-320.

34. Marotta E., Righi P., Rosini G. A bicyclo3.2.0.hept-3-en-6-one approach to prostaglandin intermediates // Org. Lett. 2000. - Vol. 2. - N. 26. -P. 4145-4148.

35. Augustyns B., Maulide N., Marko I.E. Skeletal rearrangements of bicyclo2.2.2.lactones: a short and efficient route towards Corey's lactone // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46. -N. 22. - P. 3895-3899.

36. Asami M., Inoue S. Reconfirmation of high enantiomeric excesses in the enantioselective transformation of waso-epoxides // Tetrahedron. 1995. — Vol. 51.-N. 43.-P. 11725-11730.

37. Bhuniya D., DattaGupta A., Singh V.K. Design, synthesis and application of chiral nonracemic lithium amide bases in enantioselective deprotonation of epoxides // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61.-N. 18.-P. 6108-6113.

38. Leighton J.L., Jacobsen E.N. Efficient synthesis of (i?)-4-((trimethylsilyl)oxy)-2-cyclopentenone by enantioselective catalytic epoxide ring opening // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61. - N. 1. -P. 389-390.

39. Grubbs R.H., Chang S. Recent advances in olefin metathesis and its application in organic synthesis // Tetrahedron. 1998. — Vol. 54. - N. 18. — P. 425-431.

40. Kurteva V.B., Afonso C.A. Synthesis of cyclopentitols by ring-closing approaches // Chem. Rev. 2009. - Vol. 109. - N. 12. - P. 6809-6857.

41. Ovaa H., Lastdrager B., Codee J.D.C., Marel G.A. A flexible synthesis of cyclopentitol derivatives based on ring-closing metathesis of carbohydratederived 1,6-dienes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2002. - N. 21. -P. 2370-2377.

42. Boyer F.D., Hanna I., Nolan S.P. From carbohydrates to polyoxygenated cyclooctenes via Ring-Closing Metathesis // J. Org. Chem. 2001. -Vol. 66. - N. 11. - P. 4094-4096.

43. Schrock R.R., Hoveyda A.H. Molybdenum and tungsten imido alkylidene complexes as efficient olefm-metathesis catalysts // Angew. Chem. Int. Ed. — 2003. Vol. 42. - N. 38. - P. 4592-4633.

44. Schwab P., Grubbs R.H., Ziller J.W. Synthesis and applications of RuCl2(=CHR')(PR3)2: the influence of the alkylidene moiety on metathesis activity // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118. - N. 1. - P. 100-110.

45. Grubbs R.H., Miller S.J., Fu G.C. Ring-Closing Metathesis processes in organic synthesis // Acc. Chem. Res. 1995. - Vol. 28. - N. 11. -P. 446-452.

46. Hsu M.C., Junia A.J., Haight A.R. Synthesis of erythromycin derivatives via the olefin Cross-Metathesis Reaction // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69. -N. 11.-P. 3907-3911.

47. Jin Y.H., Chu C.K. Efficient and practical synthesis of D-cyclopent-2-enone, the key intermediate for the synthesis of carbocyclic nucleosides // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43.-N. 23. - P. 4141-4143.

48. Crimmins M.T., Tabet E.A. Formal total synthesis of (+)-Trehazolin. Application of an asymmetric Aldol-Olefm Metathesis approach to the synthesis of functionalized cyclopentenes // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. -N. 11.-P. 4012-4018.

49. Chu C.K., Jin Y.H., Baker R.O. Antiviral activity of cyclopentenyl nucleosides against orthopox viruses (smallpox, monkeypox and cowpox) // Bioorg. and Med. Chem. Lett. 2003. - Vol. 13.-N. 1. - P. 9-12.

50. Choi W.J., Park J.G., Yoo S.J. Syntheses of D- and L-cyclopentenone derivatives using Ring-Closing Metathesis: versatile intermediates for thesynthesis of D- and L-carbocyclic nucleosides // J. Org. Chem. 2001. -Vol. 66. - N. 19. - P. 6490-6494.

51. Moon H.R., Choi W.J., Kim H.O. Improved and alternative synthesis of D- and L-cyclopentenone derivatives, the versatile intermediates for the synthesis of carbocyclic nucleosides // Tetrahedron Asymm. — 2002. — Vol. 13.-N. 11.-P. 1189-1193.

52. Donaldson R.E., Sadller J.C., Bym S., McKenzia A.T. A triply convergent total synthesis of L-(-)PGE2 // J. Org. Chem. 1983. - Vol. 48. - N. 13. -P. 2167-2169.

53. Vazquez-Romero A., Rodriguez J., Verdaguer X., Riera A. Enantioselective syntheses of carbanucleosides from the Pauson-Khand adduct of trimethylsilylacetylene and norbornadiene // Org. Lett. 2008. - Vol. 10. -N. 20.-P. 4509-4512.

54. Schore N.E., Croudace M.C. Preparation of bicyclo3.3.0.oct-l-en-3-one and bicyclo[4.3.0]non-l(9)-en-8-one via intramolecular cyclization of a, co-enynes // J. Org. Chem. 1981. - Vol. 46. - N. 26. - P. 5436-5438.

55. Brummond K.M., Chen D. Mo(CO)6- and Rh(CO)2Cl.2-catalyzed allenic cyclocarbonylation reactions of alkynones: efficient access to bicyclic dienediones//Org. Lett. 2008. - Vol. 10.-N. 5.-P. 705-708.

56. Hicks F.A., Buchwald S.L. An intramolecular titanium-catalyzed -asymmetric Pauson-Khand type reaction // J. Am. Chem. Soc. 1999. -Vol. 121.-N. 30.-P. 7026-7033.

57. Zhang M., Buchwald S.L. A nickel(0)-catalyzed process for the transformation of enynes to bicyclic cyclopentenones // J. Org. Chem. — 1996. Vol. 61. - N. 14. - P. 4498-4499.

58. Morimoto T., Chatani N., Fukumoto Y., Murai S. Ru3(CO)i2-catalyzed cyclocarbonylation of 1,6-enynes to bicyclo3.3.0.octenones // J. Org. Chem. 1997.-Vol. 62. -N. 11. - P. 3762-3765.

59. Shambayati S., Crowe W.E., Schreiber S.L. N-Oxide promoted Pauson-Khand cyclizations at room temperature // Tetrahedron Lett. 1990. — Vol. 31. - N. 37. - P. 5289-5292.

60. Verdaguer X., Moyano A., Pericas M.A., Riera A. A dual-function, highly efficient chiral controller for stereoselective intermolecular Pauson-Khand reactions // J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - N. 5. - P. 2153-2154.

61. Brummond K.M., Sill P.C., Chen H. The first total synthesis of 15-deoxy-A12'1 ^prostaglandin J2 and the unambiguous assignment of the Cm stereochemistry // Org. Lett. 2004. - Vol. 6. - N. 2. - P. 149-152.

62. Baldwin J.E., Lush M.J. Rules for ring closure: application to intramolecular aldol condensation in polyketonic substrates // Tetrahedron. 1982. — Vol. 38. - N. 19. - P. 2939-2947.

63. Oertling H., Reckziegel A., Surburg H. Applications of menthol in synthetic chemistry // Chem. Rev. 2007. - Vol. 107. - N. 5. - P. 2136-2164.

64. Ali S.M., Ramesh K., Borchardt R.T. Efficient enantioselective syntheses of carbocyclic nucleoside and prostaglandin synthons // Tetrahedron Lett. — 1990.-Vol. 31.-N. 11.-P. 1509-1512.

65. Pirrung M.C., Nunn D.S. Photochemical rearrangements of quinone monoketals // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52. - N. 16. - P. 5707-5738.

66. Weaving R., Roulland E., Monneret C., Florent J.-C. A rapid access to chiral alkylidene cyclopentene prostaglandins involving ring-closing metathesis reaction // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - N. 39. - P. 2579-2581.

67. Suzuki M., Kiho T., Tomokiyo K., Furuta K. Rational design of antitumor prostaglandins with high biological stability // J. Med. Chem. 1998. -Vol. 41.-N. 16.-P. 3084-3090.

68. Kikuchi Y., Kita T., Hirata J., Fukushima M. Preclinical studies of antitumor prostaglandins by using human ovarian cancer cells // Cancer Metastasis Rev.- 1994.-Vol. 13. P. 309-315.

69. Suzuki M., Kiho T., Furuta K., Fukushima S., Takeuchi Y., Noyori R.7 7

70. A -Prostaglandin C\: a primary metabolite of antitumor A -prostaglandin A. in the sera//Tetrahedron.- 1997.-Vol. 53.-N. 50.-P. 17009-17014.

71. Kobayashi Y., Murugesh M.G., Nakano M. Synthesis of A -prostaglandin A, methyl ester // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42. - N. 31. -P. 1703-1707.

72. Nakata K., Kobayashi Y. Aryl- and alkenyllithium preparations and copper-catalyzed reaction between the derived magnesium reagents and the monoacetate of 4-cyclopentene-l ,3-diol // Org. Lett. 2005. - Vol. 7. -N. 31.-P. 1319-1322.

73. Grieco P.A., Abood N. Facile retro-Diels-Alder reaction of a2 6 • pentamethyltricyclo5.2.1.0 ' jdecenone derivative: synthesis of-15(^-prostaglandin A2 // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1990. 1. N. 5.-P. 410-412.

74. Iqbal M., Evans P. Conjugate addition — Peterson olefmation reactions: expedient routes to cross conjugated dienones // Tetrahedron Lett. — 2003. -Vol. 44. N. 46. - P. 5741-5745.

75. Roulland E., Monneret C., Florent J.-C. Enantioselective synthesis of 12-amino alkylidenecyclopentenone prostaglandins // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - N. 13. - P. 4399-4406.

76. Honda A., Yamamoto Y., Mori Y., Yamada Y., Kikuchi H. Antileukemic effect of coral-prostanoids clavulones from the stolonifer Clavularia viridis on human myeloid leukemia (FIL-60) cells // Biochim. Biophys. Res. Commun. 1985.-Vol. 130.-P. 515-518.

77. Hashimoto S., Arai Y., Hamanaka N. Synthesis of clavulones (claviridenones) // Tetrahedron Lett. 1985. - Vol. 26. - N. 22. -P. 2679-2682.

78. Klunder A.J.H., Zwanenburg B., Liu Z.Y. A stereospecific formal synthesis• 2 6of clavulones from tricyclo5.2.1.0 ' .decadienone epoxides // Tetrahedron Lett. 1991. - Vol. 32. -N. 26. - P. 3131-3132.

79. Iguchi K., Kaneta S., Nagaoka H., Yamada Y. Synthesis of clavulone derivatives selective cleavage of ester bonds and elongation of «-side chain in clavulone//Chem. Pharm. Bull. 1990. - Vol. 38. -N. 1. - P. 65-68.

80. Takemoto M., Koshida A., Miyazima K., Suzuki K., Achiwa K. Total synthesis of clavulones // Chem. Pharm. Bull. 1991. - Vol. 39. — N. 5. — P. 1106-1111.

81. Zhu Y., Yand J.-Y., Klunder A.J.H., Liu Z.-Y., Zwanenburg B. A stereo-and enatioselective approach to clavulones from tricyclodecadienone using flash vacuum thermolysis // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51. - N. 20. -P. 5847-5870.

82. Takeda K., Nakajima A., Yoshii E. Synthesis of clavulones (claviridenones) via 3+2.-annulation using reaction of (/?-(phenylthio)acryloyl)silane with lithium enolate of alkyl methyl ketone // Synlett. 1997. - N. 3. — P. 255-256.

83. Ciufolini M.A., Zhu S. Practical synthesis of (±)-chlorovulone II // J. Org. Chem. 1998.-Vol. 63.-N. 5.-P. 1668-1675.

84. Ratnayake A.S., Bugni T.S., Veltri C.A., Skalicky J.J., Ireland C.M. Chemical transformation of prostaglandin-A2: a novel series of C-10 halogenated, C-12 hydroxylated prostaglandin-A2 analogues // Org. Lett. 2006. - Vol. 8.-N. 10. - P. 2171-2174.

85. Verbitski S.M., Mullally J.E., Fitzpatrick F.A. Punaglandins, chlorinated prostaglandins, function as potent Michael receptors to inhibit ubiquitinisopeptidase activity // J. Med. Chem. 2004. - Vol. 47. - N. 8. -P. 2062-2070.

86. Mori K., Takeuchi T. Synthesis of Punaglandin IV by means of enzymatic resolution of the key chlorocyclopentene derivative // Tetrahedron. — 1988.- Vol. 44. N. 2. - P. 333-342.t

87. Suzuki M., Morita Y., Yanagisawa A., Noyori R., Baker B.J., Scheuer P.J. Prostaglandin synthesis. 12. Synthesis of (IE)- and (7Z)-punaglandin IV. Structural revision // J. Am. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108. - N. 16. -P. 5021-5022.

88. Sasai H., Shibasaki M. Total synthesis of punaglandin IV // Tetrahedron Lett. 1987. - Vol. 28. - N. 14. - P. 333-336.

89. Stille J.K., Sweet M.P. Palladium-catalyzed coupling reactions of l-(tributylstannyl)-l-octen-3-ol // Organometallics. 1990. - Vol. 9. — N. 12. -P. 3189-3191.

90. Ziegler F.E., Petersen A.K. Tandem cyclopropylcarbinyl/oxiranylcarbinyl radical rearrangements: an entry into the prostaglandin Bi series // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. -N. 24. - P. 809-812.

91. Mikolajczyk M., Mikina M., Jankowiak A. A novel synthesis of racemic and enantiomeric forms of prostaglandin B\ methyl ester // J. Org. Chem. -2002. Vol. 65. - N. 17. - P. 5127-5130.

92. Tamura R., Kohno M., Utsunomiya S., Yamawaki K., Azuma N. Synthesis of PGB, analogues by radical chain substitution reaction // J. Org. Chem. -1993.-Vol. 58.-N. 15.-P. 3953-3959.

93. Fangour S., Guy A., Vidal J., Rossi J., Durand T. A flexible synthesis of the phytoprostanes Bt type I and II // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70. - N. 3. -P. 989-997.

94. Trost B.M., Pinkerton A.B. A new strategy for cyclopentenone synthesis // Org. Lett. 2000. - Vol. 2. - N. 11.-P. 1601-1603.

95. Trost B.M., Pinkerton A.B. A Three-component coupling approach to cyclopentanoids // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - N. 23. -P. 7714- 7722.

96. Colton F.B., Chinn L J. U.S. Patent 3 954 844, 1976.

97. Bregman M.D., Funk C., Fukushima M. Inhibition of human melanoma growth by prostaglandin A, D, and J analogues // Cancer Res. 1986. — Vol. 46 - N. 6. - P. 2740-2744.

98. Zanoni G., Porta A., De Toma Q. First enantioselective total synthesis of (85*, 12R, 15 ¿^-prostaglandin J2 // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68. - N. 16. -P. 6437-6439.

99. Acharya H.P., Kobayashi Y. Total synthesis of A12-PGJ2, 15-deoxy-A12'14-PGJ2 and related compounds // Tetrahedron Lett. — 2004. Vol. 45. — N. 6. — P. 1199-1202.12

100. Archarya H.P., Kobayashi Y. Highly efficient total synthesis of A -PGJ2, 15-deoxy-A12,14-PGJ2 and their analogues // Tetrahedron. 2006. - Vol. 62. -N. 17.-P. 3329-3343.

101. Bickley J.F., Jadhav V., Roberts S.M., Santoro M.G., Steiner A., Sutton P.W. Synthesis of optically active prostaglandin-J2 and 15-deoxy-AI2'I4-PGJ2 // Synlett. 2003. - N. 8.-P. 1170-1174.

102. Iqbal M., Li Y., Evans P. Synthesis of A12,14-15-deoxy-PGJi methyl ester and ep/-A12-15-deoxy-PGJi // Tetrahedron. 2004. - Vol. 60. - N. 13. -P. 2531-2538.

103. Will son T.M., Brown P.J., Sternbach D.D., Henke B.R. The PPARs: from Orphan receptors to drug discovery // J. Med. Chem. — 2000. Vol. 43. -N. 4.-P. 527-550.

104. Bui T., Straus D.S. Effects of cyclopentenone prostaglandins and related compounds on insulin-like growth factor-I and Wafl gene expression // Biochem. Biophys. Acta. 1998. -N. 1397. - P. 31-42.

105. Naora H., Ohnuki T., Nakamura A. A novel synthesis of (±)-prostaglandin B, methyl ester // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988. - Vol. 61. - N. 8. -P. 2859-2863.

106. Holden K.G., Hwang B., Williams K.R., Weistock J., Harman M., Weisbach J.A. Synthetic studies on prostaglandins // Tetrahedron Lett. -1968.-Vol. 9.-N. 13.-P. 1569-1574.

107. Desvergne B., Wahli W. Peroxisome proliferator-activated receptors: nuclear control of metabolism // Endocrine Rev. 1999. — Vol. 20. — N. 5. — P. 649-688.

108. Santoro M.G. Antiviral activity of cyclopentenone prostanoids // Trends in Microbiology. 1997. - Vol. 5. - N. 7. - P. 276-281.

109. Tanaka H., Hasegawa T., Kita N., Nakahara H., Shibata T. Polymer-assisted solution-phase synthesis and neurite-outgrowth-promoting activity of 15-deoxy-A12'14-PGJ2 derivatives // Chem. Asian J. 2006. - N. 1. -P. 669-677.

110. Bittencourt P.I.H., Curi R. Antiproliferative prostaglandins and the MRP/GS-X pump role in cancer immunosuppression and insight into newstrategies in cancer gene therapy // Biochemical Pharmacol. 2001. -Vol. 62.-N. 7.-P. 811-819.

111. Fu Y., Luo N., Lopes-Virella M.F. Unregulation of interleukin-8 expression by prostaglandin D2 metabolite 15-deoxy-A12'I4-prostaglandin J2 (15-deoxy-PGJ2) in human THP-1 macrophages // Atherosclerosis. 2002. — Vol. 160.-N. l.-P. 11-20.

112. Johnson C.R., Chen Y.F. Development of a triply convergent aldol approach to prostanoids // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - N. 10. - P. 3344-3351.

113. Ferrier R.Y. The conversion of carbohydrate derivates into functionalized cyclohexanes and cyclopentanes // Chem. Rev. 1993. - Vol. 93. - N. 8. -P. 2779-2831.

114. Johnson C.R., Penning T.D. Triply convergent synthesis of (-)-prostaglandin E2 methyl ester // J. Am. Chem. Soc. 1988. - Vol. 110.— N. 14.-P. 4726-4735.

115. Johnson C.R., Penning T.D. Triply convergent synthesis of (-)-prostaglandin E2 // J. Am. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108. - N. 18. -P. 5655-5656.

116. Hudlicky T., Luna H., Barbieri G., Kwart L.D. Enantioselective synthesis through Microbial Oxidation of arenes. Efficient preparation of terpene and prostaglandin synthons // J. Am. Chem. Soc. 1988. - Vol. 110. - N. 14. -P. 4735-4741.

117. Borcherding D.R., Scholtz S.A., Borchardt R.T. Synthesis of analogues of neplanocine A: utilization of optically active dihydroxycyclopentenones derived from carbohydrates // J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52. - N. 24. -P. 5457-5461.

118. Belanger P., Prasit P. Carbocycles from carbohydrates: a simple route to an enantimerically pure prostaglandin intermediate // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. - N. 43. - P. 5521-5524.

119. Petrignet J., Prathap I., Chandrasekhar S., Yadav J.S. A catalytic method for converting vinylic furanoses into cyclopentenones // Angew. Chem., Int. Ed. 2007. - Vol. 46. - N. 33. - P. 6297-6300.

120. Lee K., Cass C., Jacobson K.A. Synthesis using Ring Closure Metathesis and effect on nucleoside transport of a (N)-methanocarba 1S'-(4-nitrobenzyl)thioinosine derivative // Org. Lett. 2001. - Vol. 3. - N. 4. -P. 597-599.

121. Schrock R.R. Multiple metal-carbon bonds for catalytic metathesis reactions (Nobel lecture) // Angew. Chem., Int. Ed. 2006. - Vol. 45. - N. 23. -P. 3748-3759.

122. Иванова H.A., Валиуллина 3.P., Шитикова O.B., Мифтахов М.С. О реакции метил-4-метилен-2,3-0-изопропилиден-/?Т>рибофуранозида с N-бромсукцинимидом в водном тетрагидрофуране // Журн. орг. химии. 2007. - Т. 43. - Вып. 5. - С. 745-749.

123. Le Drian С., Greene А.Е. Efficient, stereocontrolled total syntheses of racemic and natural brefeldin-A // J. Am. Chem Soc. 1982. - Vol. 104. -N. 20.-P. 5473-5483.

124. Andrau L., Lebreton J., Viazzo P., Alphand V., Furstoss R. An integrated chemoenzymatic synthesis of enantiopure (-^-(lT^S^-cyclosarkomycin: a sarkomycin precursor // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - N. 5. -P. 825-826.

125. Ivanova N.A., Valiullina Z.R., Akhmetdinova N.P., Miftakhov M.S. Synthesis of (4S,5S)-4,5-(9-isopropylidenecyclopent-2-ene-l-one via the intramolecular Reformatsky reaction // Tetrahedron Lett. 2008. - Vol. 49. -N. 43.-P. 6179-6181.

126. Houk K.N. Strozier R.W. On Lewis acid catalysis of Diels-Alder reactions // J. Am. Chem. Soc. 1973. - Vol. 95. - N. 12. - P. 4094-4096.

127. Reymond S., Cossy J. Copper-catalyzed Diels-Alder reactions // Chem. Rev. -2008.-Vol. 108. -N. 12.-P. 5359-5406.

128. Акбутина Ф.А., Торосян С.А., Мифтахов M.C. Некоторые особенности реакции катализируемого RuC^ периодатного окисления ЗЛ^-замещен-ных 5-алленил-4,4-диметокси-2,5-дихлорциклопент-2-ен-1-онов // Изв. РАН. Сер. Хим. 1997.-N. 9.-С. 1646-1648.

129. Gimazetdinov A.M., Vostrikov N.S., Miftakhov M.S. Simple synthetic protocol for the preparation of enantiomeric 3-oxabicyclo3.3.0.oct-6-en-2-ones // Tetrahedron Asymm. 2008. - Vol. 19. - N. 9. - P. 1094-1099.

130. Nagayama K., Kumar A., Wuthrich K., Ernst R.R. Experimental techniques of two-dimensional correlated spectroscopy // J. Magn. Reson. 1980. -Vol. 40.-N. 2.-P. 321-334.

131. Aue W.P., Bartholdi E., Ernst R.R. Two-dimensional spectroscopy. Applicaction to nuclear magnetic resonance // J. Chem. Phys. — 1976. — Vol. 64. N. 5. - P. 2229-2246.

132. Bax A., Morris G.A. An improved method for heteronuclear chemical shift correlation by two-dimensional NMR // J. Magn. Reson. 1981. - Vol. 42. - N. 3. - P. 501-505.

133. Лайков Д.Н., Устынюк Ю.А. Система квантово-химических программ «ПРИРОДА-04». Новые возможности исследования молекулярных систем с применением параллельных вычислений // Изв. РАН. Сер. Хим. 2004. -N. 4. - С. 804-810.

134. Perdew J.P., Burke К., Ernzerhof М. Generalized gradient approximation made simple // Phys. Rev. Lett. 1996. - Vol. 77. - N. 18. - P. 3865-3868.

135. Laikov D.N. Fast evaluation of density functional exchange-correlation terms using the expansion of the electron density in auxiliary basis sets // Chem. Phys. Lett. 1997. - Vol. 281. -P. 151-156.

136. Seco J.M., Quinoa E., Riguera R. The assignment of absolute configuration by NMR // Chem. Rev. 2004. - Vol. 104.-N. 1.- P. 17-117.

137. Edwards M.P., Ley S.V., Lister S.G., Palmer B.D., Williams D.J. Total synthesis of the ionophore antibiotic X-14547A (Indanomycin) // J. Org. Chem. 1984. - Vol. 49. -N. 19. - P. 3503-3516.

138. Grieco P.A. Cyclopentenones. An efficient synthesis of czs-Jasmone // J. Org. Chem. 1972. - Vol. 37. - N. 14. - P. 2363-2364.

139. Asao Т., Machiguchi Т., Kitamura Т., Kitahara V. Novel rearrangement of the adduct of 6,6-dimethylfulvene and dichloroketene // Chem. Commun. — 1970. -N. 2. P. 89-90.

140. Corey E.J., Arnold Z., Hutton J. Total synthesis of prostaglandins E2 and F2a (dl) via a tricarbocyclic intermediate // Tetrahedron Lett. — 1970. Vol. 11. -N. 4.-P. 307-310.

141. Brady W.T. Synthetic applications involving halogenated ketenes // Tetrahedron. 1981. - Vol. 37. -N. 17. - P. 2949-2966.

142. Физер JI., Физер M. Реагенты для органического синтеза. — М.: Мир. -1970.-Т. 4.-С. 176.

143. Corey E.J., Suggs J.W. Pyridinium chlorochromate. An efficient reagent for oxidation of primary and secondary alcohols to carbonyl compounds // Tetrahedron Lett. 1975. - Vol. 16. -N. 31. - P. 2647-2650.

144. Parikh J.R., Doering W.E. Sulfur trioxide in the oxidation of alcohols by dimethyl sulfoxide // J. Am. Chem. Soc. 1967. - Vol. 89. - N. 21. -P. 5505-5507.

145. Grosh A.K., Liu W. Total synthesis of (+)-sinefungin // J. Org. Chem. -1996.-Vol. 61.-N. 18.-P. 6175-6182.

146. Corey E.J., Kim C.U. A new and highly effective method for the oxidation of primary and secondary alcohols to carbonyl compounds // J. Am. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94. -N. 21. - P. 7586-7587.

147. Физер JI., Физер M. Реагенты для органического синтеза. М.: Мир. — 1970.-Т. 2.-С. 218.

148. Толстиков Г.А. Реакции гидроперекисного окисления. — М.: Изд-во Наука. 1976.-С. 200.

149. Veysoglu Т., Mitscher L.A., Swayze J.K. A convenient method for the control of selective ozonization of olefins // Synthesis. 1980. - N. 10. — P 807-810.

150. Одиноков B.H., Толстиков Г.А. Озонолиз — современный метод в химии олефинов // Успехи химии. — 1981. — Т. 50. Вып. 7. — Р. 1207-1251.

151. Bunnelle W.H. Preparation, properties and reactions of carbonyl oxides // Chem. Rew. 1991. - Vol. 91. - N. 3. - P. 335-362.

152. Van Omum S.G., Champeau R.M., Pariza R. Ozonolysis applications in drug synthesis // Chem. Rew. 2006. - Vol. 106. - N. 7. - P. 2990-3001.

153. Bunnelle W.IT., Isbell T.A. The influence of remote heteroatom substituents on the stereoselectivity of cyclopentene ozonolysis // J. Org. Chem. 1992.- Vol. 57. N. 2. - P. 729-740.

154. Johansen S.K., Lundt J. Synthesis of carbasugars from aldonolactones. Part II. Preparation of polyhydroxy/aminocyclopentanes functionalised at allfive ring carbons // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. — 1999. — N. 24. — P. 3615-3622.

155. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. — M.: Мир. — 1981. Т. 1. — С. 228.

156. Greene А.Е., Depres J.-P. A versatile three-carbon annelation. Synthesis of cyclopentanones and cyclopentanone derivatives from olefins // J. Am. Chem. Soc. 1979. - Vol. 101. - N. 14. - P. 4003-4005.

157. Jiang S., Singh G., Batsanov A.S. Synthesis of a difluorinated carbasugar from D-ribose via intramolecular nitrone cycloaddition reaction // Tetrahedron Asymm. 2000. - Vol. 11. -N. 19. - P. 3873-3877.

158. APEX2 и SAINT. Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA, 2005.

159. Sheldrick G.M. // Acta Cryst. 2008. - N. 64. - P. 112-122.