Энантиомерные (+)- и (-)-3,3а,6,6а-тетрагидро-1H-циклопента[c]фуран-1-оны и их предшественники. Синтез и аспекты приложения в конструировании биоактивных циклопентаноидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Гимазетдинов, Айрат Маратович

• Гимазетдинов, Айрат Маратович
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Гимазетдинов, Айрат Маратович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ. б

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ ХИРАЛЬНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОВЫХ БЛОК-СИНТОНОВ ДЛЯ БИОАКТИВНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОИДОВ.

1.1. Простагландины.

1.1.1. Лактон Кори и производные.

1.1.2. Циклопентеноны, циклопентендиолы и их производные.

1.2. Антибиотики.

1.2.1. Саркомицин А, его стабильные предшественники и аналоги.

1.2.2. Бациллариолиды.

1.2.3. Брефельдин А и его предшественники.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Энантиомерные (+)- и (-)-3,За,б,6а-тетрагидро-1Ьг-циклопента[с] фуран-1-оны и их некоторые превращения.

2.1.1. Синтез (+)- и (-)-3,За,6,6а-тетрагидро-1//-циклопента[с]~ фуран-1-онов.

2.1.2. Гомологизация лактонной части (+)- и (-)-3,За,6,6а-тетрагидро- 1//-циклопента[с] фуран-1 -онов. Блоки для про-станоидов.

2.1.3. Функционализация двойной связи (+)- и (-)-3,За,6,6а-тетрагидро-1//-циклопепта[с]фуран-1-онов и их предшественников. Блоки для карбануклеозидов.

2.2. Подходы к синтезу брефельдина А и саркомицина А.

2.2.1. Аспекты фукционализации двойой связи (+)- и (-)-3,За,6,6атетрагидро- 1//-циклопента[с] фуран-1 -онов.

2.2.2. Реакции бромгидроксилирования 2-(гидроксиметил)-Л/-[(1 -фенилэтил]-циклопент-3-ен-1 -карбоксамидов и их ацетатов

2.2.3. Контролируемое гидроксильной группой регио- и стереоселективное гидроборирование-окисление 2-(гидроксиметил)

Л^-[(1Я)-1-фенилэтил]-циклопент-3-ен-1 -карбоксамидов.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

К разделу 2.1.1. Синтез (+)- и (-)-3,За,6,6а-тетрагидро-1//циклопента[е]-фуран-1-онов.

К разделу 2.1.2. Гомологизация лактонной части (+)- и (-)-3,За,6,6а-тетрагидро-Ш-циклопента[с]фуран-1-онов. Блоки для простаноидов.

К разделу 2.1.3. Функционализация двойной связи (+)- и (-)-3,За,6,ба-тетрагидро-1Л-циклопента[с]фуран-1-онов и их предшественников. Блоки для карбануклеозидов.

К разделу 2.2.1. Аспекты фукционализации двойой связи (+)- и (

-3,ЗаД6а-тетрагидро-1#-циклопента[с]фуран-1-онов.

К разделу 2.2.2. Реакции бромгидроксилирования 2-(гидроксиметил)-Л'-[(17?)-1-фенилэтил]-циклопент-3-ен-1-карбоксамидов и их ацетатов.

К разделу 2.2.3. Контролируемое гидроксильной группой регио- и стереоселективное гидроборирование-окисление 2-(гидрокси-метил)-//-[(1^)-1-фенилэтил]-циклопент-3-ен-1-карбоксамидов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Энантиомерные (+)- и (-)-3,3а,6,6а-тетрагидро-1H-циклопента[c]фуран-1-оны и их предшественники. Синтез и аспекты приложения в конструировании биоактивных циклопентаноидов»

Обеспечение.энантиоспецифичности синтетических подходов.к биологически активным соединениям является- первоочередной; задачей; в области •полного синтеза сложных, природных соединений: и медицинской химии. Энантиомсрно чистые физиологически, активные органические - соединения необходимы при проведении биохимических исследований фундаментального характера (изучение механизмов биологического действия, метаболизма и др:), они также находят всевозрастающее применение на практике в качестве действующих веществ эффективных лекарственных средств нового поколения. Необходимость получения, только одного из возможных энантиомеров соединения: продиктована тем, что соответствующая физиологическая, активг ность обуславливается его комплиментарностью и рецепторным-сродством к клеткам-мишеням. Это находит подтверждение в многочисленных экспериментальных фактах. Поэтому основной цельюшсследовательских групп, занимающихся разработкой: схем синтеза- биоактивных природных объектов; является обеспечение энантиоспецифичности. Для решения проблем "хира-лизации" синтезов наиболее предпочтительны подходы, основанные на использовании доступных оптически активных исходных соединений. Однако для получения многих природных соединений не всегда имеется доступные хиральные блоки с требуемой топологией и конфигурацией, хиральных центров, либо даже при их наличии, могут возникать, сложнопреодолимые трудности при конструировании на их основе целевых- молекул. В'этих случаях действенны подходы, включающие разработку соответствующего метода оптического расщепления нехирального блок-синтона, с получением его энан-тиомера, пригодного для синтеза целевого соединения.

Целью данной работы являлась разработка синтетических подходов к известным и новым оптически активным циклопентан- и циклопентеновым синтонам простаноидов, циклопентановых антибиотиков (брефельдина А и саркомицина А) и карбануклеозидов на основе легкодоступного [2+2]аддукта дихлоркетена и циклопентадиена гепт-6-ен-2-она.

-7,7-дихлорбицикло[3.2.0] 8

Г лава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ ХИРАЛЬНЫХ ЦИКЛОГ1ЕНТАНОВЫХ БЛОК-СИНГОНОВ ДЛЯ БИОАКТИВНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОИДОВ

1.1. Простагландиньг

Среди биологически активных структур содержащих циклопентановое кольцо особо можно выделить класс липидных. медиаторов — простагланди-ны (РО), которые был № обнаружены в начале 30-х годов прошлого столетия. Потенциал этих соединений, вместе с разнообразием* их биологической активности- в тканях млекопитающих, вызвал большой интерес к ним как в биологии, так и в химии [1-3]. Простаноиды являются производными. Сго полиненасыщенных жирных кислот, в организме они получаются в ходе окислительного метаболизма арахидоновой кислоты. Более подробные пути биосинтеза РО в организме, где ключевым интермедиатом выступает РОН2, представлены на схеме 1.

Для простагландинов и их аналогов разработаны: пути химического синтеза, хотя они могут быть выделены из натуральных источников, например как продукты биосинтеза в некоторых видах мягких кораллов [4, 5]. РО имеют пятичленный карбоцикл цикл с тремя или четырьмя стереоцентрами и две боковые цепи. Из предыдущих исследований можно выделить три основные стартегии синтеза подобных структур [1]:

1) Первая из них основана на получении циклопентановых блоков с нужными заместителями в соответствующих положениях с тем, чтобы потом последовательно присоединить боковые а- и со-цепи.

2) По второй стратегии (двухкомпонентное сочетание), первоначально синтезируется пятичленная циклическая структура, имеющая одну из двух боковых цепей, а вторая цепь (а или со) вводится на более поздних стадиях.

3) Следуя третьей стратегии (трехкомпонентное сочетание), решающей является one-pot процедура, включающая в себя 1,4-присоединение со-цепи к подходящему циклопентенону и последующее in situ введение си-цепи, алкилированием генерируемого енолята подходящими электрофилами - эквивалентами верхней цепи PG.

Схема 1

6-keto-PGF,

С02Н со2н он

НО

Arachidonic Acid

PGH, со2н о9н со2н со2н

Так или иначе, все эти стратегии подчиняются одной общей цели - получению пятичленного карбоцикла с нужными заместителями в соответствующих положениях и с необходимой пространственной ориентацией. Вследствие значительного сходства строения большинства простагландинов существует ряд универсальных циклопентановых блоков пригодных для синтеза большинства представителей данного класса соединений. Далее рассмотрим недавно разработанные методы получения основных предшественников Рв.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Гимазетдинов, Айрат Маратович

ВЫВОДЫ

1. Реакцией»рацемического (±)-7,7-дихлорбицикло[3.2.0]гепт-2-ен-6-она с (+) или (-)-сс-метилбензиламинами и последующими превращениями продуктов, циклораскрытия- получены легкоразделимые на ¡ЗЮ2 диастереомерные бициклические аминали, которые после удаления» источника хиральности трансформированы в ряд синтетически ценных хиральных блоков для цикло-пентаноидов, метиловый эфир саркомицина А и циклосаркомицин.

2. Осуществленьг катализируемые А§Ж)з, РеС1з*6Н20, Р<1С12, ВаО И' Иа-НСОз реакции гидратациигем-дихлорметильной группы диастереомерных 2-(дихлорметил)-7У-[( 1 Я)-1 -фенилэтил)]циклопент-З-ен-1 -карбоксамидов в водном ацетонитриле. Оптимальные результаты достигнуты при использовании ВаО и №НС03. Показано, что Рё-катализируемые реакции инициируют процессы межмолекулярного эфирообразования первичных продуктов гидратации - бициклических аминалей. л

3. Из диастереомерных 3-гидрокси-2-[(17?)-фенилэтил]-3,За,6,6а-тетрагид-роциклопента[с]пиррол-1-(2//)-онов и 3-гидрокси-2- [(15)-фенилэтил] -3,За,6,6а-тетрагидроциклопента[с]пиррол-1-(2Я)-онов разработаны диастере-оконвергентные пути выхода к энантиомерным (+)- и (-)-3,За,6,6а-тетрагид-ро- 1Я-циклопента[с]фуран-1 -онам, (+)-энантиомер которых охарактеризован впервые.

4. Гомологизацией (+)- и (-)-3,За,6,6а-тетрагидро-1#-циклопента[с]фу-ран-1-онов цианид-анионом разработан практичный путь получения оптически чистых (4а1$',7а7?)-4,4а,7,7а-тетрагидро-17/-циклопента[с]пиран-3-она и его антипода — ключевых блоков в синтезе энантиомерных простаноидов.

5. Реакцией Принса (+)- и (-)-3,3а,6,6а-тетрагидро-177-циклопента[с] фуран-1-онов в среде НСООН разработаны синтезы новых функционализиро-ванных циклопентеновых блоков для карбануклеозидов - региоизомерных (За,6а)-4-гидрокси-5 -(гидроксиметил)гексагидро-1 #-циклопента[с] фуран- 1-й

За,6а)-5-гидрокси-4-(гидроксиметил)гексагидро- Ш-циклопента[с]фуран-1 -онов.

6. В ходе изучения реакции эпоксидирования энантиомерных 3,За,6,6а-тетрагидро-17/-циклопента[с]фуран-1-онов лг-хлорнадбензойной кислотой и раскрытия полученных эпоксидов с тиофенолят-анионом обнаружено, что в реакциях окисления син\анти-эпоксиды образуются;в соотношении 2:1, а ре-гиоселективность Б^-типа раскрытия аН-си-эпоксилактонов PhS'-анионом состовляет 6:1 в пользу гидроксисульфида, образующегося в результате атаки реагента в пространственно менее затрудненное положение эпоксида. В случае т/?анс-эпоксидов реакция протекает строго региоселективно.

7. Исходя из диастереомерных 2-(гидроксиметил)-7У-[(1^)-1-фенилэтил]-циклопент-З-ен-1-карбоксамидов разработаны новые пути синтеза энантио-мерно чистых (+) и (-)-(За,6а)-тетрагидро-1Я-циклопента[с]фуран-1,4(3//)-дионов, а также метиловых эфиров (+) и (-)-2-метилиден-3-оксоциклопентанкарбоновых кислот - стабильных предшественников сарко-мицина А и его энантиомера.

8. Показано, что реакции бромгидроксилирования диастереомерных 2-(гидроксиметил)-А^-[(1^)-1 -фенилэтил]-циклопент-3-ен-1 -карбоксамидов под действием^NBS в среде ТГФ-вода протекают с высокой стерео- и региоспе-цифичностью, приводя к образованию продуктов атаки броммоний-катионом с пространственно менее затрудненной стороны молекулы. Далее полученные бромгидрины трансформированы в энантиомерные метиловые эфиры

- и (-)-4-ш/?ет-бутилдиметилсилил-2-(хлорметил)циклопентан-карбоновых кислот - перспективные предшественники брефельдина А и его аналогов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Гимазетдинов, Айрат Маратович, 2010 год

1. Collins P.W., Djuric S.W. Synthesis of therapeutically useful prostaglandin and prostacyclin analogs // Chem: Rev. 1993. - V. 93. - N. 4. - P. 1533.

2. Corey E.J. The Logic of Chemical Synthesis: Multistep Synthesis of Complex Carbogenic Molecules (Nobel Lecture) //'Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1991. - V. 30. - N. 5. - P. 455.

3. Mitra A. The Synthesis-of Prostaglandins // John Wiley and Sons Inc., New York. 1977.

4. Varvas K., Koljak R., Jarving I., Pekh Т., Samel N. Endoperoxide pathway in prostaglandin biosynthesis in the soft coral Gersemia fruticosa I I Tetrahedron Lett. 1994. - V. 35.-N. 44.-P. 8267.

5. Node M., Inoue Т., Araki M., Nakamura D., Nishide K. An asymmetric synthesis of C2-symmetric dimethyl 3,7-dioxo-cw-bicyclo3.3.0.octane-2,6-dicarboxylate by lipase-catalyzed demethoxycarbonylation // Tetrahedron Lett. 1995. - V. 36. - N. 13. - P. 2255.

6. Node M., Nakamura D., Nishide K., Inoue T. A Facile Asymmetric Synthesis of Corey Lactone Utilizing C2-Symmetric Dimethyl 3,7-Dihydroxy-cz's-bicyclo3.3.0.octan-2,6-diene-2,6-dicarboxylate // Heterocycles. 1997. -V. 46.-N. l.-P. 535.

7. Rondot В., Durand Т., Girard J.P., Rossi J.C., Schio L., Khanapure S. P., Rokach J. A free radical route to syn lactones and other prostanoid intermediates in isoprostaglandin synthesis. // Tetrahedron Lett. 1993. v. 34.-N. 52.-P. 8245.

8. Yakura T., Yamada S., Azuma M., Ueki A., Ikeda M; A Short Synthesis of Optically Active Corey Lactone by Means of the Dirhodium(lI)-Catalyzed Intramolecular: G:HInsertion Reaction of an a-Diazo Ketone:// Synthesis. —1998. -N. 7. P. 973.

9. Marotta li., Righi P., Rosini G. A Bicyclo3.2.0.hept-3-en-6-one Approach to Prostaglandin Intermediates // Org. Lett; 2000; - V. 2. - N. 26. - P:• 4145: • ;

10. Augustyns B., Maulide N., Marko I.E. Skeletal rearrangements of bicy-clo2.2.2.lactones: a short and efficient route towards Corey's lactone // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46.-N. 22. - P. 3895. .

11. NakshimaH., Sato M:, Taniguchi T., Ogasawara K. Lipase-mediated Resolution of cw-4-Cumyloxy-2-cyclopenten-l-ol and its Utilization for Enantio-convergent Preparation of (-)-Oxabicyclo3.3.0.-oct-6-en-3-one // Synlett. —.1999.-N. 11.-P. 1754.

12. Sugahara T., Kuroyanagi Y., Ogasawara K. A New Chiral Route to Optically Pure 3-Oxodicyclopentadiene: A Versatile Chiral Cyclopentadienone Synthon, via Contra-Steric Diels-Alder Reaction // Synthesis. 1996. - N. 9.-P. 1101.

13. Sugahara T., Ogasawara K. An Expedient Route to {-)-cis~2~ Oxabicyclo3.3.0.oct-6-en-3-one via a meso-Asymmetrization // Synlett. -1996.-N. 4.-P. 319.

14. Schoffers E., Golebiowski A., Johnson C.R. Enantioselective synthesis through enzymatic asymmetrization // Tetrahedron. 1996. - V. 52. - N. 11.-P. 3769.

15. Milne D., Murphy P.P. Dilithiated aminoalcohols as homochiral* bases // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993. - N. 10. - P. 884.

16. Hodgson D.M., Gibbs A.R. An Enantioselective Epoxide Rearrangement -Claisen Rearrangement Approach to Prostaglandins and (+)-Iridomyrmecin // Synlett. 1997. - N. 6. - P. 657.

17. Hodgson D.M., Witherington J., Moloney B.A. Highly enantioselective rearrangement of a meso-epoxide to an; allyl alcohol for carbocyclic nucleoside synthesis: An internal alkoxide effect // Tetrahedron Asymm. 1994. - V. 5. -N. 3: - P. 337.

18. Asami M., Takahashi J., Inoue S. An asymmetric synthesis of (-)-carbovir // Tetrahedron Asymm. 1994'. - V. 5. - N. 9. - P. 1649.

19. Asami M., Inoue S. Reconfirmation of high enantiomeric excesses in the enantioselective transformation of raeso-epoxides // Tetrahedron. 1995. -V. 51. — N. 43. - P. 11725.

20. Bhuniya D., DattaGupta A., Singh V.K. Design, Synthesis, and Application of Chiral Nonracemic Lithium Amide Bases in Enantioselective Deprotona-tion of Epoxides // J. Org. Chem. 1996. - V. 61. - N. 18. - P. 6108.

21. Hodgson D. M., Gibbs A. R., Lee G. P. Enantioselective desymmetrisation of achiral epoxides // Tetrahedron. 1996. - V. 52. - N. 46. - P. 14361.

22. Leighton J.L., Jacobsen E.N. Efficient Synthesis of (R)-4-((Trimethylsilyl)oxy)-2-cyclopentenone by Enantioselective Catalytic Epoxide Ring Opening I I J. Org. Chem. 1996. - V. 61. - N. 1. - P. 389.

23. Tanaka K., Fu G.C. Enantioselective Synthesis of Cyclopentenones via Rhodium-Catalyzed Kinetic Resolution- and Desymmetrization of 4-Alkynals // J. Am. Chem. Soc. 2002. - V. 124. - N. 35. - P. 10296.

24. Linz G., Weetman J., Hady A.F.A., Helmchen G. Asymmetric Diels-Alder reactions: EPC-synthesis of a stable sarkomycin precursor (cyclosarkomy-cin) // Tetrahedron Lett-. 1989. - V. 30. - № 4k - P. 5599.

25. Ikeda I., Kanematsu K. Access to an Optically Pure Cyclosarkomycin by Conversion.of the Endo Adduct of (i?)-Allene 1,3-Dicarboxylate and'Cyclo-pentadiene // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. - N. 4. - P. 453.

26. Kitagawa O., Inoue T., Taguchi T. Diastereoselective iodocarbocyclization of 4-pentenylmalonate derivatives: Application to cyclosarkomycin synthesis // Tetrahedron Lett. 1994. - V. 35. - N. 7. - P. 1059.

27. Lebreton J., Alphand V., Furstoss R. An integrated chemoenzymatic synthesis of enantiopure (—)-(li?,5S)-cyclosarkomycin: a sarkomycin precursor // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - N. 5. - P. 825.

28. Otera J., Niibo Y., Aikawa H. The efficient consecutive (3-carboxylation and a-alkylation of cyclic a,p-enones; a new route to sarkomycin // Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28. - N. 19. - P. 2147.

29. Mikolajczyk M., Zurawinski R., Kielbasinski P., Wieczorek M.W., Blaszczyk J., Majzner W.R. Total Synthesis of Racemic and Optically Active Sarcomycin // Synthesis. 1997. -N. 3. - P. 356.

30. Kodpinid M., Siwapinyoyos T., Thebtaranonth Y. Simple routes to sarkomycin // J. Am. Ghem. Soc. 1984. - V. 106. - N. 17. - P. 4862.

31. Helmchen G., Ihrig K., Schindler H. EPC-syntheses via asymmetric diels-alder reactions/retro diels-alder reactions I: (R)- and (S)-matsutake alcohol. (R)- and (S)-sarcomycin methyl ester // Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28. -N. 2.-P. 183.

32. Mikolajczyk M., Mikina M., Zurawinski R. New phosphonate-mediated syntheses of cyclopentanoids and prostaglandins // Pure Appl. Chem. -1999.-V.71.-N. 3.-P. 473.

33. Miyaoka H., Tamura M., Yamada Y. Synthesis of cyclopentane-containing marine eicosanoid bacillariolide II// Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39. - N. 7.-P. 621.

34. Miyaoka H., Tamura M., Yamada Y. Total Synthesis of Marine Oxylipin Bacillariolides I-III // Tetrahedron. 2000. - V. 56. - N. 41. - P. 8083.

35. Seo S.Y., Jung J.K., Paek S.M., Lee Y.S., Kim S.H., Lee K.O., Suh Y.G. Asymmetric Total Synthesis of Bacillariolide III, a Marine Oxylipin // Org. Lett. 2004. - V. 6. - N. 3. - P. 429.

36. Ghosh S., Sinha S., Drew M.G.B. Stereodivergent Approach to the Asymmetric Synthesis of Bacillariolides: A Formal Synthesis of ewi-Bacillariolide II//Org. Lett.-2006.-V. 8.-N. 17.-P. 3781.

37. Gais H.J., Lied T. Asymmetrische Totalsynthese der Makrolide Brefeldin A und 7-epi-Brefeldin A // Angew.Chem. 1984. - V. 96. - N. 2. - P. 143.

38. Inoue T., Kitagawa O., Oda Y., Taguchi-T. Diastereoselective Iodocarbo-cyclisation Reaction of 2- or 3-Oxy-4-pentenylmalonate Derivates // J. Org. Chem. 1996. - V. 61. - N. 23. - P. 8256.

39. Kim D., Lee J., Shim P.J., Lim J.I:, Doi T., Kim S. Role of Conformational Effects on the Regioselectivity of Macrocyclic INOC Reactions: Two New Asymmetric Total Syntheses of (+)-Brefeldin A // J. Org. Chem: 2002. - V. 67. -N. 3. - P. 772.

40. Lin W., Zercher C.K. Formal Synthesis of (+)-Brefeldin A: Application of a Zinc-Mediated Ring Expansion Reaction // J. Org. Chem. 2007. - V. 72. -N. 2.-P. 4390.

41. Wang Y., Romo D. Concise Total Synthesis of (+)-Brefeldin A: A Combined /?-Lactone/Cross-Methathesis-Based Strategy // Org. Lett. 2002. - V. 4.-N. 19.-P. 3231.

42. Kim M.-Y., Kim H., Tae J. Asymmetric Total Synthesis of (+)-Brefeldin A: Intramolecular Epoxide-Opening/RCM Strategy // Synlett. 2009. - N. 8.-P. 1303.

43. Miyaoka H., Kajiwara M. Stereocontrolled Synthesis of Dihydroxycy-clopentane Derivate: Enantioselective Synthesis of (+)-Brefeldin A // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994. - N. 4. - P. 483.

44. Archambaud S., Legrand F., Aphecetche-Juliene K., Collet S., Guingant A., Evain M. Total Synthesis of, (+)-Brefeldin C, (+)-nor-Me Brefeldin A and (+)—epz-nor-Me Brefeldin A // Eur. J. Org. Chem. 2010. - N. 7. - P. 1364.

45. Cousin D., Mann J. A practical route to both enantiomers of bicy-clo3.3.0.oct-2-en-7-one and their use for the synthesis of key trisubstituted cyclopentanes // Tetrahedron. 2008. - V. 34. - N. 16. - P. 3534.

46. Newton R.F., Paton J., Reynolds D.P., Young S., Roberts S.M. Substrate non-enantiospecific and product enantioselective reduction of bicyclo3.2.0.hept-2-en-6-one using yeast// J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979. -N. 20.-P. 908.

47. Cotterill I.C., MacFarlane E.L.A., Roberts S.M. Resolution of bicyclo3.2.0.hept-2-en-6-ols and, bicyclo[4.2.0]oct-2-en-e«ifo-7-ol using lipases // J. Chem. Soc., Perkin. Trans. I*. 1988. - N. 12. - P. 3387.

48. Collington E.W., Wallis C.J., Waterhouse I. A novel synthesis of (±)-prostaglandin D2 // Tetrahedron Lett. 1983. - V. 24. - N. 30. - P. 3125.

49. Scarboround R.M.Jr., Toder B.H., Smith A.B. Stereospecific total'synthesis of (±)-methylenomycin A and its epimer, (±)-epimethylenomycin // J. Am. Chem. Soc.- 1980.-V. 102.-N. 11.-P. 3904.

50. Crimmins M.T. New developments in the enantioselective synthesis of cyc-lopentyl carbocyclic nucleosides // Tetrahedron. 1998. - V. 54. - N. 32. -P. 9229.

51. Roberts S.M., Santoro M., Sickle E. The Emergence of the Cyclopentenone Prostaglandins as Important, Biologically Active Compounds // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 2002. -N. 15. - P. 1735.

52. Grieco P.A. Cyclopentenones. Efficient synthesis of cis-jasome // J. Org. Chem. 1972. - V. 37. - N. 14. - P. 2363.

53. Tomoskozi I., Gruber L., Kovacs G., Szekely I., Simonidesz V. Regiospeci-fic prins reaction, a new way to prostanoids // Tetrahedron Lett. 1976. - V. 17.-N. 50. - P. 4639.

54. Govindan S.V., Hudlicky T., Koszyk F.J. Two topologically distinct total syntheses of (±)-sarkomycin // J. Org. Chem. 1983. - V. 48. - N. 20. - P. 3581.

55. Au-Yeung B.-W., Wang Y. Allylsilane in synthesis: new syntheses of (±)-desepoxy-4,5-didehydromethylenomycin a and (±)-xanthocidin // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985. -N. 12. - P. 825.

56. Alphand. V., Furstoss R. Microbial Transformations 22. Microbiologically Mediated Bayer-Villiger Reactions: A Unique-Route to Several Bicyclic y— Lactones in High Enantiomeric Purity // J. Org. Chem: 1992. - V. 57. - N. 4.-P. 1308.

57. Lebreton J., Alphand V., Furstoss R. Chemoenzymatic Synthesis of Marine Brown Pheromones // Tetrahedron. 1997.'- V. 53 - N. 1. - P.* 145.

58. Ghosez L., Montaigne R., RousselA., Vanlierde H., Mollet P. Cycloadditions with dichloroketene // Tetrahedron Lett. 1966. - V. 7. - N. 1. - P.v135.

59. Ghosez L., Montaigne R., Mollet P. Cycloadditions of dichloroketene to olefins and dienes // Tetrahedron. 1971. - V. 27. - N. 3*. - P: 61-5.

60. Kocieriski P. J. Protecting Groups // George Thieme, Stuttgart-New York. — 1994.-P. 260.

61. Greene T.W., Wutz P. G. M~. Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed. // John Willy and Sons Inc., New York. 1999. - P. 759r

62. Alexakis A., Duffout J.M. The hydroalumination of co-terbutoxy alkynes an easy access to co-hydroxy alkenyl iodides application to the synthesis of di-enic insect pheromones // Tetrahedron Lett. 1988. - V. 29. - N. 48. - P. 6243.

63. Ganem B., Small J.R.V.R. Ferric chloride in acetic anhydide. Mild and versatile reagent for the cleavage of ethers // J. Org. Chem. 1974. - V. 39. -N. 25.-P. 3728.

64. Kim R.S., Song V.H., Lee B.H., Hahn C.S. Efficient and selective cleavage of acetals and ketals using ferric chloride adsorbed on silica gel. // J. Org. Chem. 1986. - V. 51. - N. 3. - P. 404.

65. Sharma G.V.M.; Mahalingam A.K.; Nagarajan M.; Ilangovan A.; Rad-hakrishna P. Facile Acetylation of Alcohols, Ethers and Ketals with Catalytic FeC13 in AcOH // Synlett. 1998. - N. 11.-P. 1199.

66. Zanoni G., Re S., Merrigi A., Castranovo F., Vidari G. Enantioselective synthesis of cw-l,2-dialkyl substituted cyclopentanoid and isoprostane buildingblocks via 6-exo-trigonal radical cyclizations // Tetrahedron Asymm. -2001.-V. 12.-N. 12.-P. 1785.

67. Zanoni G., Porta A., Brunoldi E., Vidari G. Asymmetric Synthesis of a Chiral Building Block for Cyclopentanoids: A Novel Enantioselective Synthesis of Preclavulone A // J. Org. Chem. 2006. - V. 71. - N. 22. - P. 8459.

68. Zanoni G., Porta A., Castranovo F., Vidari G. First Total Synthesis of J2 Isoprostane // J. Org. Chem. 2003. - V. 68. - N. 15. - P. 6005.

69. Zanoni G., Brunoldi E., Porta A., Vidari G. Asymmetric Synthesis of 14-A4t-Neuroprostane: Hunting for a Suitable Biomarker for Neurodegenerative Diseases // J. Org. Chem. 2007. - V. 72. - N. 25. - P . 9698.

70. Tietze L.F., Stadler С., Boehnke N., Brashe G., Grube A. Synthesis of Enan-tiomerically Pure Cyclopentene Building Blocks // Synlett. 2007.- N. 3. — P. 485.

71. Tietze L.F., Brashe G., Grube A., Boehnke N., Stadler С. Synthesis of Novel Spinosyn A Analogues by Pd-Mediated Transformations // Chem. Eur. J. -2007.-V. 13. -N. 30.-P. 8543.

72. Толстяков Г.А., Мифтахов M.C., Валеев Ф.А., Востриков Н.С., Ахмет-валеев P.P. 7а-Формилокси-8р-формилоксиметилен-цис-2-оксабицик-ло3.3.0.октан-3-он как полезный синтон для простагландинов // Журн. орг. химии.- 1984. Т. 20. - Вып. 1. - С. 221.

73. Parker R.E., Isaacs N.S. Mechanism of epoxide reactions // Chem. Rev. -1959.-V. 59.-N. 4.-P. 737.

74. Smith M.B., March J. March's advanced organic Chemistry: reactions, mechanisms, and structure, 5th. ed. // John Wiley and Sons Inc., New York. -1991.-P. 2105.

75. Rao A.S., Paknikap S.K., Kirtane J.G. Recent advances in the preparation and synthetic applications of oxiranes // Tetrahedron. 1983. - V. 39. - N. 14.-P. 2323.429

76. O'Brien P., Childs A.C., Ensor G.J., Hill Ch.L., Kirby J.P., Dearden M.J., Oxeford S.O., Rosser C.M. eis- and ¿^^-Stereoselective Epoxidation of N-Protected 2-Cyclohexen-l-ylamines // Org. Lett. 2003. - V. 5. - N. 26. -P. 4955.

77. Baron E., O'Brien P., Towens T.D. Synthesis and reactions of cyclopentadi-ene monoaziridine: a concise approach to the core of agelastatin A // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - N. 4. - P. 723.

78. Donaldson R.E., Saddler J.C., Byrn S., Mckenzie A.T., Fuchs P.L. Syntheses via vinyl sulfones. 11. A triply convergent total synthesis of L-(-)-prostaglandin E2 // J. Org. Chem. 1983. - V. 48. - N. 13. - P. 2167.

79. Sung S.-C. Antibiotics // Springer, New York. 1967. - V. 1. - P. 156.

80. Klausner R.D., Donaldson J.G., Lippincott-Schwartz J. Brefeldin A: insights into the control of membrane traffic and organelle structure // J. Cell. Biol. -1992.-V. 116. N. 5.-P. 1071.

81. Marx J.N., Minaskanian G. Regiospecific synthesis of sarkomycin and some analogs // J. Org. Chem. 1982. - V. 47. - N. 17. - P. 3306.

82. Rarig R.-A.F., Scheideman M., Vedejs E. Oxygen-Directed Intramolecular Hydroboration // J. Am. Chem.Soc. 2008. - V. 130. - N. 29. - P. 9182.