Новые подходы в модифицировании простаноидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Ахметвалеев, Ринат Рауфович

• Ахметвалеев, Ринат Рауфович
• доктор химических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор химических наук Ахметвалеев, Ринат Рауфович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. ОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ

ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ.

1.1. История и номенклатура простаноидов.

1.2. Биосинтез полиненасыщенных жирных кислот.

1.3. Роль свободно-радикальных реакций в живых организмах.

1.3.1. Неферментативные реакции окисления ПНЖК.

1.3.1.1. Аутоокисление ПНЖК.

1.3.1.2. Синглетное окисление ПНЖК.

1.3.2. Ферментативное окисление арахидоновой кислоты.

1.3.3. Биосинтез морских простаноидов.

1.4. Химические синтезы изопростанов.

1.5. Метаболизм простагландинов.

1.6. Физиологическая роль и биологическая активность простаноидов.

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 .A priori постулированные 9-LO простаноиды как оригинальные модификаты PG.

2.1.1. Синтез рацемического и оптически активного 2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбоксипростагландина F2a.

2.1.2. Синтез (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбокси-простагландина F2a.

2.1.3. Синтез (±)-2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбокси-простагландина Ei.

2.2. Синтез карбациклина и его аналогов на основе [2+2]-аддуктов циклопентадиенов с дихлоркетеном.

2.2.1 Синтез карбациклина.

2.2.2. Синтез 10Д 1-ангидро-12-спиродиметилциклопропилкарбациклина.

2.2.3 Ацетоксифульвеновый подход к карбациклинам.

2.2.3.1 Синтез (+)11,12-ангидрокарбациклинов.

2.2.3.2 Синтез (±)-11-дезокси-11а-метилкарбациклина.

2.2.3.3 Синтез (+)-11Д2-эпоксикарбациклинов.

2.3. Гексахлорциклопентадиен в синтезе простаноидов и их аналогов.

2.3.1. Реакции ди- и трихлорциклпентенонов с N-, О-, и S-нуклеофилами.

2.3.2. Реакции С-алкилирования три- и дихлорциклопентенонов.

2.3.3. Реакции ди- и трихлоркетонов, их производных с реагентами Реформатского.

2.3.4. Реакции ди- и трихлорциклопентенонов, их производных с восстановителями.

2.3.5. Использование ди- и трихлоркетонов, их производных в направленном синтезе.

2.3.5.1 Циклопентеноновые синтоны для PGEi и 9-LO PGE!.

2.3.5.2. Синтез аналогов морских простаноидов.

2.3.5.3. Синтез 14Д5-дигидро-11-хлорхлорвулонаП.

2.3.5.4. Синтез 11-хлорхлорвулона II.

2.4. Биологическая активность синтезированных аналогов PG.

2.4.1. Биологическая активность 9-LO PG.

2.4.2. Биологическая активность синтезированных аналогов карбациклина.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. К разделу 2.1. A priori постулированные 9-LO простаноиды как оригинальные модификаты PG.

3.1.1. К разделу 2.1.1. Синтез рацемического и оптически активного 2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбоксипростагландина F2«.

3.1.2. К разделу 2.1.2. Синтез (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбоксипростагландина F2a.

3.1.3. К разделу 2.1.3. Синтез (±)-2-декарбокси-2-этил-19,20-динор

18-карбоксипростагландина Ei.

3.2. К разделу 2.2.Синтез карбациклина и его аналогов на основе [2+2]-аддуктов циклопентадиенов с дихлоркетеном.

3.2.1. К разделу 2.2.1.Синтез карбациклина.

3.2.2. К разделу 2.2.2. Синтез 10,11-ангидро-12-спиродиметил-циклопропиланалога карбациклина.

3.2.3. К разделу 2.2.3. Ацетоксифульвеновый подход к карбациклинам.

3.2.3.1. К разделу 2.2.3.1. Синтез (±) 11,12-ангидро карбациклинов.

3.2.3.2. К разделу 2.2.3.2. Синтез (±)11-дезокси-1 la-метилкарбациклина.

3.2.3.3. К разделу 3.2.3.3. Синтез (±)11,12-эпоксикарбациклинов.

3.3. К разделу 2.3. Гексахлорциклопентадиен в синтезе простаноидов и их аналогов.

3.3.1. К разделу 2.3.1. Реакции производных ди- и трихлорциклопентенонов с N-, О-, и S-нуклеофилами.

3.3.2. К разделу 2.3.2. Реакции С-алкилирования ди- и трихлорциклопентенонов.

3.3.3. К разделу 2.3.3. Реакции ди- и трихлоркетонов, их производных с реагентами Реформатского.

3.3.4. К разделу 2.3.4. Реакции ди-, трихлорциклопентенонов и их производных с восстановителями.

3.3.5. К разделу 2.3.5. Использование ди-, трихлоркетонов и их производных в направленном синтезе.

3.3.5.1. К разделу 2.3.5.1. Циклопентеноновые синтоны для

PGEi и 9-LO PGEi.

3.3.5.2. К разделу 2.3.5.2. Синтез аналогов морских простаноидов.

3.3.5.3. К разделу 2.3.5.3. Синтез 14,15-дигидро-11-хлор-хлорвулона II.

3.3.5.4. К разделу 2.3.5.4. Синтез 11-хлорхлорвулона II.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы в модифицировании простаноидов»

Простаноиды (PG) - низкомолекулярные липидной природы продукты лл окислительных биотрансформаций арахидоновой и других С -полиненасыщенных жирных кислот in vivo. Они обнаружены практически во всех органах и тканях млекопитающих и обладают чрезвычайно широким спектром физиологического действия. Достигнут значительный прогресс в исследованиях их физиологической роли, на основе PG и модификатов созданы эффективные препараты для медицины и ветеринарии. Перспективными и актуальными на данном этапе исследований в области простаноидов представляются проблемы, связанные с поиском и изучением свойств новых метаболитов "арахидонового каскада", разработкой практичных и оригинальных синтетических подходов к PG на базе нетрадиционных исходных, конструированием структур антивирусного и антиракового действия алкилиденциклопентеноно-вого типа "морских" простаноидов. Вышеизложенное, безусловно, должно способствовать лучшему пониманию роли PG как универсальных биорегуляторов гомеостаза живых организмов и расширить аспекты их практического приложения.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме: "Синтез и исследование модифицированных простаноидов и родственных низкомолекулярных биорегуляторов" (№ гос. регистрации 01.9.04 003077), поддержана грантами РФФИ №99-03-32916 "Альтернативные природным простаноиды" и №99-03-32915 "Гексахлорциклопентадиен в синтезе биоактивных циклопента-ноидов", НП «АСГЛ-разработка новых биологически активных веществ медицинского назначения» № 11-5-3/СНТ-99.

Цель работы. Разработка рациональных схем полного синтеза a priori постулированных "9-LO простаноидов", ожидаемых согласно гипотетически возможному 9-липоксициклооксигеназному (9-LO) варианту окисления арахи8 доновой кислоты (АА), и изучение их биологических свойств; развитие новых синтетических подходов к аналогам "морских" PG (хлорвулоны) и карбацик-линам на базе гексахлорциклопентадиена (ГХЦПД) и [2+2]-аддуктов дихлор-кетена с циклопентадиенами.

Научная новизна. Обоснованы гипотетически возможные брутто-изомерные природным структуры оригинальных 9-LO простаноидов и разработаны схемы их синтеза, исходящие из (±)- и (-)-7а-гидрокси-6|3-гидрокси-метил-2-окса-цис-бицикло[3.3.0]октан-3-онов.

Разработана эффективная схема синтеза карбациклина, определяющей стадией которой является функционализация легкодоступных 7,7-дихлор-6-оксобицикло[3.2.0]гепт-2-ена и 2-триметисилил-7,7-дихлор-6-оксобицикло [3.2.0]гепт-3-ена по Принсу, открывшая рациональный выход к ключевому 3-ацетокси-2-ацетоксиметилен-8,8-дихлор-7-оксобицикло[3.3.0]октану - универсальному предшественнику карбациклинов. При этом обнаружено аномальное направление реакции Принса 7,7-дихлор-6-оксобицикло[3.2.0]гепт-2-ена, приводящее к сложным структурам типа 7,9-карболактон-3-окса-7-хлорг о трицикло[3.3.1.0 ' ]нонана и 3,3-дихлор-4-оксо-10-ацетокси-8-оксатрицикло [4.3.1.02'5]ундекана соответственно.

На основе [2+2]-циклоаддуктов дихлоркетена со спирогептадиеном и ацетоксифульвеном синтезированы новые 10,11-ангидро-12-спиродиметил-циклопропиланалог карбациклина, 11,12-ангидрокарбациклин, 11,12-ангидро-7-норкарбациклин, 11-дезокси-11-метилкарбациклин и 11,12-эпоксикарбацик-лины.

Для синтонов ряда 2,3-эпокси-7,7-диметоксибицикло[3.2.0]гептана обнаружена новая реакция фрагментации в протонированных средах, приводящая с циклораскрытием к соответствующим метиловым эфирам гидроксициклопен-тенилуксусных кислот.

Предложены оригинальные пути трансформирования легкодоступного 8,8-диметокси-1,4-диокса-6,7,9-трихлорспиро[4.4]нон-6-ена в ключевые в 9 купратном" подходе для 9-LO PGE, и PGEi блоки - 4-гидрокси-2-октил-циклопент-2-ен-1 -он и 4-гидрокси-2-(6-метоксикарбонилгексил)циклопент-2-ен-1-он соответственно.

Открыта аномальная реакция расщепления (+)-1,4-диокса-6,7,9-трихлорспиро[4.4]нон-6-ен-8-она с диметидилитийцианокупратом, приводящая к ациклическим кислотам.

Обнаружена аномальная реакция N-диметиламинирования 6,7,9-трихлор-и 6,7-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов с гексаметилтриамидом фосфористой кислоты или диметилформамидом с образованием соответствующих 6-амино-производных.

Предложен новый вариант построения структур аллил- и пропаргилви-ниловых эфиров на примере реакций 6,7,9-трихлор- и 6,7-дихлор-1,4-диоксаспиро [4.4]нон-6-ен-8-онов с алкоголятами аллилового и пропаргилово-го спиртов, термическая перегруппировка Кляйзена которых сопровождается раскрытием диоксоланового кольца, приводя к образованию 5-аллил- и 5-алленил-2-(2-гидроксиэтилокси)-5-хлорциклопент-2-ен-1,4-дионов.

Предложены эффективные схемы синтеза новых 14,15-дигидро- и 11-хлорхлорвулонов II исходящие из 6,7-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она.

Практическая значимость работы. Осуществлены полные синтезы (±)- и (+)-9-LO PGF2a, (±)-9-LO PGEb (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбоксипростагландина F2a. Предложены схемы синтеза ключевых синтонов для простагландина Ej и "морских" простаноидов - 14,15-дигидро- и 11-хлор-хлорвулонов II на базе легкодоступного из ГХЦПД (±)-6,7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-она. Получены новые 10,11-ангидро-12-диметил-циклопропил-, 11,12-ангидро-, 11,12-ангидро-7-нор-, 11-дезокси-1 la-метил- и 11,12-эпоксикарбациклины. Биологические исследования (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбоксипростагландина F2a и его 15(3-эпимера показали, что они обладают высокими утеротропными и лютеолитическими свойствами.

10

Изучены антиагрегационные свойства синтезированных аналогов карбацикли-на, из их числа наиболее активны 11,12-эпоксикарбациклины (1С50 <2,5 х 10" М).

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на IX Советско-Индийском симпозиуме по химии природных соединений (Рига, 1989 г), Ш и IV Всесоюзных конференциях "Синтез и исследование простаг-ландинов" (Таллинн 1986 г., Минск 1989 г.), IV Международной конференции "Наукоемкие химические технологии" (Волгоград, 1996), XI Европейском симпозиуме по органической химии (ESOC 11, Goteborg, Sweden, 1999.), XIII Международной научно-технической конференции "Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии" (Тула, 2000), русско-индийском семинаре ILTP "Trends in Chemical Sciences" (Delhi, India, 2000). По теме диссертации опубликованы 35 статей и тезисы 8 докладов на конференциях и симпозиумах, получено 2 патента на изобретения.

11

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Ахметвалеев, Ринат Рауфович

295 ВЫВОДЫ

1. Обоснован гипотетически возможный 9-липоксициклооксигеназный (LO) вариант окислительных трансформаций арахидоновой кислоты, приводящий к брутто-изомерным классическим простаноидным структурам. Исходя из базисных (±)- и (-)-7а-гидрокси-6(3-гидроксиметил-цис-2-оксабицикло[3.3.0] октан-3-онов синтезиро-ваны следующие представители ожидаемых "9-LO про-станоидов":

- (+)-2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбоксипростагландин F2a;

- (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбоксипростагландин F2a;

- (±)-2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбоксипростагландин F2a;

- (±)-2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбоксипростагландин Eb

2. Осуществлена программа работ по конструированию структур карба-циклинов на основе [2+2]-циклоаддуктов ряда циклопентадиенов с дихлоркете-ном.

3. Впервые изучена функционализация 7,7-дихлор-6-оксобицикло[3.2.0] гепт-2-ена и 2-триметисилил-7,7-дихлор-6-оксобицикло[3.2.0]гепт-3-ена по реакции Принса, открывшая рациональный выход к ключевому З-ацетокси-2-ацетоксиметилен-8,8-дихлор-7-оксобицикло[3.3.0]октану, трансформированному в карбациклин. При этом обнаружено аномальное направление реакции

Принса, приводящее к сложным гетероциклическим структурам типа 7,9-карбо

6 8 лактон-3-окса-7-хлортрицикло[3.3.1.0' ]нонана и 3,3-дихлор-4-оксо-10-ацетокси-8-оксатрицикло [4.3.1.02'5]ундекана соответственно.

4. Разработана эффективная схема превращения [2+2]- аддукта дихлоркетена с 1-этоксикарбонил-2,2-диметилспиро[2.4]гепта-2,4-диеном в стерео-изомерные 10,11-ангидро-12-диметилциклопропилкарбациклины.

5. На основе [2+2]-циклоаддукта ацетоксифульвена и дихлоркетена разработан "ацетоксифульвеновый подход" к аналогам карбациклина. Получены новые 11,12-ангидро-, 11 -дезокси-11 a-метил- и 11,12-эпоксикарбациклины.

296

6. В ряду 2,3-эпокси-7,7-диметоксибицикло[3.2.0]гептановых предшественников карбациклинов обнаружено новое направление инициируемой кислотными агентами фрагментации, приводящее к производным метилового эфира гидроксициклопентенилуксусной кислоты.

7. Гомологизацией диазометаном 4-ацетоксиметилен-7,7-дихлор-6-оксоби-цикло[3.2.0]гепт-2-ена с последующим восстановительным дехлорированием (Zn-AcOH) получен 7-гидроксиметилен-2-формил-6-хлорбицикло[3.3.0] окта-2,6-диен. Аномальный ход цикла превращений интерпретирован как "парциальное дехлорирование с направленным циклораскрытием" промежуточных а,а-дихлорэпоксипроизводных. Полученные синтоны перспективны для использования в синтезе высокоактивных изокарбациклинов.

8. Изучены аспекты применения ГХЦПД в синтетических подходах к простаноидам. Синтезированы фармакологически перспективные 14,15-дигидро- и 11-хлорхлорвулон II. На основе 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси-5-аллилциклопент-2-ен-1-она разработана схема синтеза фармакологически перспективного модификата "морских простаноидов" - 2-хлор-3-диэтиламино-4-гидрокси-4а-метил-5^-карбоксиметилиден)циклопент-2-ен-1 -она. Реализованы оригинальные схемы трансформирования ГХЦПД в 4-гидрокси-2-н-октилциклопент-2-ен-1 -он и 4-гидрокси-2-(6-метоксикарбонилгексил)цикло-пент-2-ен-1-он - важные синтетические блоки в купратных подходах к Е-типа простаноидам.

В ходе выполнения проектов предложены:

- метод хемоселективного восстановительного дехлорирования 8,8-ди-метокси-6,7,9-трихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ена с помощью LiAlH4 в (±)-8,8-диметокси-7,9-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен;

- метод хемоселективного деблокирования диметоксигрупп 6,7,9-трихлор-и 7,9-дихлор-8,8-диметокси-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-енов с получением б,7,9-трихлор- и 7,9-дихлор-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-ен-8-онов;

297

- эффективный метод селективного С9-дехлорирования 1,4-диокса-6,7,9-трихлорспиро[4.4]нон-6-ен-8-она с использованием дихлорида хрома (II);

- новый вариант построения структур аллил- и пропаргилвиниловых эфи-ров 6,7,9-трихлор- и 7,9-дихлор-8,8-диметокси-1,4-диоксаспиро[4.4]нон-6-енов с их дальнейшей перегруппировкой в 5-аллил- и 5-алленил-2-(2-гидрокси-этилокси)-5-хлорциклопент-2-ен-1,4-дионы; и обнаружены:

- нетривиальная реакция расщепления 1,4-диокса-6,7,9-трихлорспиро[4.4] нон-6-ен-8-она в условиях купратного синтеза с образованием ациклических 2,4,5-(2)-трихлор-3,3-этилендиоксипент-4-еновой и 2,5-дихлор-3,3-этилен-диоксипент-4-иновой кислот;

- аномальная реакция N-диметиламинирования 6,7,9-трихлор- и 6,7-ди-хлор-1,4-диоксаспиро[4.4] нон-6-ен-8-онов с гексаметилтриамидом фосфористой кислоты или 1М,]Ч-диметилформамидом с образованием соответствующих 6-диметиламинопроизводных.

9. Биологическими испытаниями показано, что новые 9-LO PGF2a -(+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбоксипростагландин F2a и его 15(3-эпи-мер обладают сравнимой с клопростенолом утеростимулирующей и лютеомо-дулирующей активностями, малотоксичны, не вызывают характерных для PG побочных эффектов и перспективны для создания препаратов, воздействующих на репродуктивную систему. Установлена высокая антиагрегационная активность синтетических 11,12-эпоксикарбациклинов.

298

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Ахметвалеев, Ринат Рауфович, 2000 год

1. Goldblatt М.W. A depressor substance in seminal fluid. // J. Soc. Chem. 1.dust. -1933.-V. 52.-P. 1056-1057.

2. Goldblatt M.W. Properties of human seminal plasma. // J. Physiol. 1935. - V. 84.-P. 208-218.

3. Euler U.S.v. Zur kenntnis der pharmakologischen wirkungen von nativsekreten und extrakten mannlicher accessorischer geschlechtsdrusen. // Arch. exp. patopharmak. 1934. - Bd. 175. - S. 78-84.

4. Euler U.S.v. A depressor substance in the vesicular gland. // J. Physiol. 1935. -V. 84.-P. 21-22.

5. Euler U.S.v. Uber die spezifische blutdrucksenkende substanz des menschlichen prostata- und semenblasensekretes. // Klin. Wochenes. 1935. - Bd.14. - S.1182-1183.

6. Euler U.S.v. On the specific vaso-dilating and plain muscle stimulating substances from accessory genital glands in man and certain animals (prostaglandin and vesiglandin). // J. Physiol. 1937. - V. 88. - P. 213-234.

7. Bergstrom S, Sjovall J. The isolation of prostaglandin. // Acta Chem. Scand. -1957.-V. 11.-P. 1086.

8. Bergstrom S, Sjovall J. Isolation of prostaglandin F from sheep prostate glands. // Acta Chem. Scand. 1960. - V. 14. - P. 1693-1700.

9. Bergstrom S, Eliasson R, Euler U.S.v, Sjovall J. Some biological effects of twocrystalline prostaglandin factors. // Acta Physiol. Scand. 1959. - V. 45. - P. 133-144.

10. Bergstrom S, Ryhage R, Samuelsson B, Sjovall J. The structure of prostaglandin Ei, F! and F2. // Acta Chem. Scand. 1962. - V. 6. - P. 501-502.

11. Bergstrom S, Danielsson H, Samuelsson B. The enzymatic formation of prostaglandin E2 from arachidonic acid. // Biochim. Biophys. Acta. 1964. - V. 90. -P. 207-210.299

12. Van Dorp D.A, Beerthuis R.K, Nugteren D.H, Vonkeman H. The biosynthesis of prostaglandins. // Biochim. Biophys. Acta. 1964. - V. 90. - P. 204-207.

13. Weinheimer A.J., Spraggins R.L. The occurence of two new prostaglandin derivatives (15-epi-PGA2 and its acetate, methyl ester) in the gorgonian plexaura homomalla. // Tetrahedron Lett. 1969. - V. 59. - P. 5185-5188.

14. Hamberg M, Samuelsson B. Detection and isolation of an endoperoxide intermediate in prostaglandin biosynthesis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1973. - V. 70. - P. 899-903.

15. Nugteren D.H, Hazelfot E. Isolation and properties of intermediate in prostaglandin biosynthesis. // Biochim. Biophys. Acta. 1973. - V. 326. - P. 448-461.

16. Hemler M.E, Lands W.E.M. Evidance for a peroxide initiated free radical mechanism of prostaglandin biosynthesis. // J. Biol. Chem. 1980. - V. 255. -No.13.-P. 6253-6261.

17. Hamberg M, Svensson J, Samuelsson B. Tromboxanes: new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. - V. 72.- No. 8. - P. 2994-2998.

18. Bhagwat S.S, Hamann P.R, Stile W.C, Bunting S, Fitzpatrick F.A. Synthesis and structure of platelet aggregation factor tromboxane A2. // Nature. - 1985. -V. 315. - P. 511.

19. Johnson R.A, Morton D.R, Kinner L.M, Gorman R.R, Mc Guire J.R, Sun F.F, Whittaker N, Bunting S, Saloma J.A, Moncada S, Vane J.R. The chemical structure of prostaglandin X (prostacyclin). // Prostaglandins. 1976. - V. 12 -No. 6.-P. 915-928.

20. Johnson R.A, Lincoln F.H, Nydi E.G., Schneider W.P, Thomson J.L, Axen U.A. Synthesis and characterisation of prostacyclin, 6-ketoprostaglandin Fla,300prostaglandin I and prostaglandin I3. // J. Am. Chem. Soc. 1978. - V. 100. - No. 24. - P. 7690-7705.

21. Варфоломеев С.Д, Мевх A.T. Простагландины молекулярные биорегуляторы. // М.: МГУ. - 1985. - 308 с.

22. Borgeat Р, Samuelsson В. Transformation of arachidonic acid by rabbit polimor-phonuclear leukocites. Formation of a novel dehydroxyeicosatetranoic acid. // J. Biol. Chem. 1979. - V. 254. - No. 8. - P. 2643-2646.

23. Serhan C.N, Hamberg M, Samuelsson B. Lipoxins: novel series of biologically active compounds formed from arachidonic acid in human leukocites. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1964. - V. 81. - P. 5335-5338.

24. Pace-Ascik C.R, Morton J.M, Corey E.J, Su W. Endogenous release ofhepox-ilin A3 from isolated perfused pancreatic islets of Langerhans. // Biochim. Bio-phis. Res. Commun. 1985. - V. 128. - No. 2. - P. 942-946.

25. Nelson N.A, Kelly R.C, Johnson R.A. Prostaglandin and the arachidonic acid cascade. // Chem. Eng. News. 1982. - V. 60. - No. 22. - P. 30-44.

26. Nelson N.A. Prostaglandin nomenclature. // J. Med. Chem. 1974. - V. 17. - No. 9.-P. 911-918.

27. Roberts S.M, Scheinmann F. Chemistry, biochemistry and pharmacological activity of prostanoids. // Oxford: Pergamon Press. 1979. - 407 p.

28. Karim S.M.M. Prostaglandins: chemical and biochemical. // Baltimors. 1976. -273 p.

29. Maria B, Sureau C. Dilatation cervicale par prostaglandines E2 avant les interruptions volontares de grossese. // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. -1981. - V. 76. - No. 9. - P. 629-632.301

30. Booker M.L, Scott Т.Е., La Morte W.W. Effects of dietary fish oil on billiary phospholipids and prostaglandin synthesis in the cholosterol-fed prairie dog. // Lipids. 1990. - V. 25. - P. 27-32.

31. Ferretti A, Flanagan V.P. Antithromboxane activity of dietary alpha-linolenic acid: a pilot study. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1996. - V. 54.-P. 451-455.

32. Алимова E.K, Аствацатурьян А.И, Жаров JI.P. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний. // М.: Медицина. 1976. - 63 с.

33. Kinsella J.E, Broughton K.S, Whelan J.W. Dietary unsaturated fatty acids: interactions and possible needs in relation to eicosaniod synthesis. // J. Nutr. Bio-chem. 1990. - V. l.-No. 2.-P. 123-141.

34. Nohl N, Hegner D. Do mitochondria produce oxygen radicals in vivo? // Eur. J. Biochem. 1978. - V. 82. - No. 2. - P. 563-567.

35. Nohl N,Breuninger V, Hegner D. Influence of mitochondrial radical formation of energy-linked repiration. // Eur. J. Biochem. 1978. - V. 90. - No. 2. - P. 385390.

36. Nohl N, Henger D, Summer K.H. Responses of mitochondrial superoxide dis-mutase, catalase and glutatione peroxidase activites to aging. // Mech. Ageing Dev. 1979.-V. 11.-No. 3.-P. 145-151.

37. Klebanoff S.J. Oxygen metabolism and the toxic properties of phagocytes.// Ann. Intern. Med. 1984. - V. 93. - No. 3. - P. 480-489.

38. Иванов В.И., Гроза H.B, Мягкова Г.И. Цитохром Р-450-зависимый метаболизм арахидоновой кислоты. // Биохимия. 1999.- Т. 64. - Вып. 7. - С. 869882.302

39. Scott G. Atmospheric oxidation and antioxidants. // N.-Y.: Elsevier. 1965.

40. Altman K.I, Gerber G.B, Okada S. Radiation biochemistry. // N.-Y.: Academic. 1970. Vols. 1&2.

41. La Bella F.S, Paul G. Structure of collagen from human tendon as influensed by age and sex. // J. Gerntol. 1965. - V. 20. -No. 1. - P. 54-59.

42. La Bella F.S, Vivian S, Thornhill D.P. Amino acid composition of human aortic elastin as influenced by age. // J. Gerontol. 1966. - V. 21. - No. 4. - P. 550-555.

43. Tas S, Tam C.F, Walford R.L. Disulfide bonds and the structure of the chromatin complex in relation to aging. // Mech. Ageing Dev. 1980. - V. 12. - No. 1. -P. 65-80.

44. Matsumura G, Неф A, Pigmom W. Depolymerization of hyaluronic acid by autoxidants and radiations. // Padiat. Res. 1966. - V. 28. - No. 4. - P. 735-752.

45. Norkin S.A. Lipid nature of ceroid in experimental nutritional cirrhosis. // Arch. Pathol. 1966. - V. 82. - P. 259-266.

46. Прайор У. Свободные радикалы в биологии. // Москва: Мир. 1979. - Т. 1,2.

47. Hegner D. Age-dependence of molecular and functional changes in biological membrane properties. // Mech. Ageing Dev. 1980. - V. 14. - No. 1-2. - P. 101118.

48. Harman D, Piette L.H. Free radical theory of aging: free radical reaction in serum. // J. Gerntol. 1966. - V. 21. - No. 4. - P. 560-565.

49. Harman D. The aging process. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - V. 78. -No. 11.-P. 7124-7128.

50. Pascaud M. Les phospholipides de la cellule hepatique. Interpretation fonction-nelle de leur renouvellement. // Biochim. Biophys. Acta. 1964. - V. 84. - No. 5. -P. 517-537.

51. Getz G.S, Bartley W, Stirpe F, Notton B.M, Renshaw A. The lipid composition of rat-liver mitochondria, fluffy layer and microsomes. // Biochem. J. 1962. -V. 83.-No. l.-P. 181-191.

52. Porter N.A, Funk M.O. Peroxy radical cyclization as a model for prostaglandin303biosynthesis. // J. Org. Chem. 1975. - V. 40. - No. 24. - P. 3614-3615.

53. Funk M.O., Isaac R., Porter N.A. Free radical cyclization of unsaturated hydroperoxides. // J. Am. Chem. Soc. 1975. - V. 97. - No. 5. - P. 1281-1282.

54. O'Connor D.E., Mihelich E.D., Coleman M.C. Stereochemical course of the autoxidative cyclization of lipid hydroperoxides to prostaglandin-like bicyclo endoperoxides. // J. Am. Chem. Soc. 1984. - V. 106. - No. 12. - P. 3577-3584.

55. Funk M.O., Isaac R., Porter N.A. Preparation and purification of lipid hydroperoxides from arachodonic and y-linolenic acids. // Lipids. 1976. - V. 11.- No. 2. -P. 113-117.

56. Corey E.J., Wang Z. Conversion of arachidonic acid to the prostaglandin endoperoxide PGG2, a chemical analog of the biosynthetic pathway. // Tetrahedron Lett. 1994. -V. 35. No. 4. - P. 539-542.

57. Hamberg M., Svensson J., Wakabayashi Т., Samuelsson B. Isolation and structureof two prostaglandin endoperoxides that cause platelet aggregation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1974. - V. 171. - No. 2. - P. 345-349.

58. Pryor W.A., Stanley J.P., Blair E. Autoxidetion of polyunsaturated fatty acids: II. A suggested mechanism for the formation of TBA-reactive materials from prostaglandin-like endoperoxides. // Lipids. 1976. - V. 11. - No. 5. - P. 370-379.

59. Nugreten D.H., Vonkeman H., van Dorp D.A. Nonenzymic convertion of all-cis8, 11, 14-eicosatrienoic acid into prostaglandin Ei. // Reel. Trav. Chim. Rays-Bas. 1967. -V. 86.-No. 11.-P. 1237-1245.

60. Morrow J.D., Harris T.M., Roberts L.J. Noncyclooxygenaze oxidative formation of a series of novel prostaglandins: analytical ramifications for measurement of eicosanoids. // Anal. Biochem. 1990. - V. 184. - No. 1. - P. 1-10.

61. Nugreten D.H., Hazelhof E. Isolation and properties of intermediates in pros304taglandin biosynthesis. I I Biochim. Biophys. Acta. 1973. - V. 326. - No. 3. - P. 448-461.

62. Marnett L.J, Bienkowski M.J. Nonenzymatic reduction of prostaglandin H by li-poic acid. // Biochemistry. 1977. - V. 16. - No. 19. - P. 4303-4307.

63. Terao J, Shibata S.S, Matsushita S. Selective quantification of arachidonic acid hydroperoxides and their hydroxy derivatives in reverse-phase high performance liquid chromatography. // Anal. Biochem. 1988. - V. 169. - No. 2. - P. 415-423.

64. Maddipati K.R, Marnett L.J. Characterization of the major hydroperoxide-reducing activity of human plasma. // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. - No. 36. -P. 17398-17403.

65. Frei B, Stocker R, Ames B.N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - V. 85. - No. 24. -P. 9748-9752.

66. Morrow J.D, Minton T.A, Mukundan C.R, Campbell M.D, Zackert W.E, Daniel V.C, Bard K.F, Blair I.A, Roberts L.J. Free radical-induced generation of isoprostanes in vivo. II J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - No. 6. - P. 43174326.

67. Morrow J.D, Award J.A, Boss H.J, Blair I.A, Roberts L.J. Non-cyclooxygenese-derived prostanoids (F2-isoprostanes) are formed in situ on phospholipids. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - V. 89. - No. 22. - P. 10721-10725.

68. Hwang S.W, Adiyaman M, Khanapure S.P, Schio L, Rokach J. Total synthesis of 8-epz-PGF2a. A novel strategy for the synthesis of isoprostanes. // J. Am. Chem. Soc. 1994. - V. 116. - No. 23. - P. 10829-10830.

69. Rokach J, Khanapure S.P, Hwang S.-W, Adiyaman M, Schio L,. FitzGerald305

70. G.A. The isoprostanes. A new Class of natural Products: synthesis and biosynthesis. // Synthesis. 1998. - P. 569-581.

71. Adiyaman M, Lawson J.A, FitzGerald G.A, Rokach J. Synthesis and identification of the most abundant urinary Type VI isoprostanes. // Tetrahedron Lett. -1998.-V. 39.-P. 7039-7042.

72. Pudukulathan Z, Manna S, Hwang S.-W, Khanapure S.P, Lawson J.A, FitzGerald G.A. Rokach J. Diels-Alder approach to isoprostanes. Total synthesis of i-PF2a-V. // J. Am. Chem. Soc. 1998. - V. 120. - No. 46. - P. 11953-11961.

73. Gui A, Durand T, Roland A, Cormenier E, Rossi J-C. Total synthesis of ent-15(RS)-2,3-dinor-5,6-dihydro-15F2risoprostane. // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39.-P. 6181-6184.

74. Taber D.F, Kanai K. Synthesis of 2,3-dinor-5,6-dihydro-8-epi-PGF2a. // J. Org. Chem. 1999. - V. 64. - No. 21. - P. 7983-7987.

75. Roy S.C, Nagarajan L, Salomon R.G. Total synthesis of iso7.-levuglandin D2 // J. Org. Chem. 1999. - V. 64. - No. 4. - P. 1218-1124.

76. Denny R.W, Nickon A. Sensitized photooxidation of olefins. // Organic reactions. 1971.-V. 15. P. 135-331.

77. Толстиков Г.А, Толстиков А. Г, Толстикова O.B. Природные пероксиды.

78. Химия и биологическая активность. // Успехи химии. 1996. - Т. 65. - № 9. -С. 836-851.

79. Schenk G.O. Problems in photochemical synthesys. //Angew.chem. -1952. V. 64.-P. 12-23.

80. Roth RJ, Acton N. The isolation of sesquiterpenes from Artemisia annua. // J.Nat, prod. 1989. - V. 59. - P. 1183.

81. Yamamoto S. "Enzymic" lipid peroxidation: reaction of mammalian lipoxigenase. //FreeRadic. Biol. Med. 1991.-V. 10.-No. 2.-P. 149-159.

82. Pace-Asciak C.R, Asotra S. Biosynthesis, catabolism, and biological propeties of HPETEs, hydroperoxide derivatives of arachidonic acid. // Free Radic. Biol. Med. 1989. - V. 7. - No. 4. - P. 409-433.306

83. Hawkins D.J. Eggs of sea urchin, strongylocentrtus purpuratus, contain a prominent (11R) and (12R) lipoxigenase activity. // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. -No. 16.-P. 7629-7632.

84. Bundy G.L, Eldon G.N, Epps D.E, Mizsak S.A, Wnuk R.J. Discovery of an arachidonic acid С-8-lipoxigenase in the gorgonian coral Pseudoplexaura po-rosa. II J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - No. 2. - P. 747-751.

85. Spector A.A, Gordon J.A, Moore S.A. Hydroxyeicosatetraenoic acids (HETEs). // Prog. Lipid. Res. 1988. - V. 27. - No. 4. - P. 271-323.

86. Stenson W.F, Parker C.W. Metabolism of arachidonic acid in ionophore-stimulated neurotrophils. Esterification of a hydroxylated metabolite into phospholipids. // J. Clin. Invest. 1979. - V. 64. - No. 5. - P. 1457-1465.

87. Karara A, Dishman E, Falck J.R, Capdevila J.H. Endogenous epoxyeicosatrie-noiylphospholipids. A novel class of cellular glycerolipids containing epoxidized arachidonate moieties. // J. Biol. Chem. 1991. - V. 267. - No. 12. - P. 75617569.

88. Samuelson B. Leukotrienes: mediators of immediate hypersensivity reactions and inflammation. // Science. 1983. - V. 220. - No. 4597. - P. 568-575.

89. Serhan C.N, Hamberg M, Samuelsson B. Lipoxins: novel series of biologically active compounds formed in human leukocytes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1984. -V. 81.-No. 17. P. 5335-5339.

90. Radmark O. Shimizu T, Jornvall H, Samuelsson B. Leukotriene A4 hydrolase in human leukocites. // J. Biol. Chem. 1984. - V. 259. - No. 20. - P. 12339-12345.

91. Bach M.K, Brashler J.R, Morton D.R, Jr. Solubilization and characterization of the leukotriene C4 synthetase of rat basophil leukemia cells: a novel, partuculate glutathione S-transferase. // Arch. Biochem. Biophys. 1984. - V.230. - No. 2. -P. 455-465.

92. Austen K. Homeostatic of effector systems which can also be recruited for immunologic reactions. // J. Immunol. 1978. - V. 121. - No. 3. - P. 793-805.

93. Ford-Hutchinson A.W., Bray M.A., Doig M.V., Shipley M.E., Smith M.J.H. Leu-kotriene B, a potent chemokinetic and aggregating substance released from po-lymorphonucler leukocytes. // Nature. 1980. - V. 286. - No. 5770. - P. 264-265.

94. Сала А., Зарани С., БоллаМ. Лейкотриены: липидные биоэффекторы воспалительных реакций. // Биохимия. 1998. - Т. 63. - Вып. 1. — С. 101-110.

95. Wong P.Y.-K., Hughes R., Lam В. Lipoxene: a new group of trihydroxy pentae-nes of eicosapentaenoic acid derived from porcine leukocites. // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1985. - V. 126. - No. 2. - P. 763-772.

96. Serhan C.N., Nicolaou K.C., Webber S.E., Veal C.A., Dahlen S.-E., Puustinen T.J., Samuelsson B. Lipoxin A. // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - No. 35. - P. 16340-16345.

97. Ueda N., Yokoyama C., Yamamoto S., Fitzsimmons B.J., Rokach J., Oates J.A., Brash A.R. Lipoxin synthesis by arachidonfte 12-lipoxygenase purified from porcine leukocytes. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - V. 149. - No. 3.-P. 1063-1069.

98. Jacques C.A.-J., Spur B.W., Crea A.E.G., Lee Т.Н. The contractile activities of lipoxin A4 and lipoxin B4 for guinea pig airway tissiues. // Br. J. Pharmacol. -1988. V. 95. - No. 2. - P. 562-568.

99. Busija D.W., Armstead W., Leffler C.W., Mirro R. Lipoxin A4 and B4 dilate cerebral arterioles of newborn pigs. // Am. J. Physiol. 1989. - V. 256. - No. 2. -P. H468-H471.

100. Hedqvist P., Raud J., Palmertz U., Haeggstroem J., Nicolauo K.C., Dahlen S.E.3081.poxin A4 inhibits leukotriene B4-induced inflammation in the hamster cheek pouch. // Acta Physiol. Scand. 1989. - V. 137. - No. 4. - P. 571-572.

101. Pace-Asciak C.R, Martin J.M. Hepoxilin, a new family of insulin secretagogues formed by intact pancreatic islets. // Prostagl. Leukotr. and Med. -1984. -V. 16. -No. 2.-P. 173-180.

102. Pace-Asciak C.R, Martin J.M, Corey E.J. Hepoxilin, potential endogenous mediators of insulin release. // Progr. Lipid Res. 1986. -V. 25. - P. 625-628.

103. Hofmann U, Meese C.O, Hecker M, Ullrich V. Synthesis of novel prostaglandin F2a isomers and structure of an enzymatically formed 13-hydroxy-prostaglandin endoperoxide. // Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28. - No. 46. - P. 56555658.

104. Chow K, Danishefsky S. Total synthesis of 13-oxygenated prostanoids derived from arachidonate: an instance of extraordinary variability in the stereochemical sense of a Mukaiyama aldol reaction. // J. Org. Chem. 1989. - V. 54. - No. 26. -P. 6016-6018.

105. Porter N.A, Kaplan J.K, Dussault P.H. Stereoselective acyclic 3,2 peroxyl radical rearrangements. // J. Am. Chem. Soc. 1990. - V. 112. -No. 3. - P. 12661267.

106. Chan H.W.-S, Mattnew J.A, Coxon D.T. A hydroperoxy-epidioxide from the autoxidation of a hydroperoxide of methyl linoleate. // J. C. S. Chem. Comm.3091980.-P. 235-236.

107. Corey E.J, Wright S.W. Total synthesis of colnelic acid. // J. Org. Chem. -1990.-V. 55.-P. 1670-1673.

108. Schneider W.P, Hamilton R.D, Rhuland L.E. Occurrence of esters of (15S)-prostaglandin A2 and E2 in coral. // J. Am. Chem. Soc. 1972. - V. 94. - No. 6. -P. 2122-2123.

109. Kikuchi H, Tsukitani Y, Iguchi K, Yamada Y. Clavulones, new type of prostanoids from the stolonifer Clavularia viridis quoy and gaimard. // Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23. - No. 49. - P. 5171-5174.

110. Iguchi K, Kaneta S, Mori K, Yamada Y, Honda A, Mori Y. Chlorovulones, new halogenated marine prostanoids with an antitumor activity from the stolonifer Clavularia viridis quoy and gaimard. // Tetrahedron Lett. 1985. - V. 26. -No. 47. - P. 5787-5790.

111. Baker B.J, Okuda R.K, Yu P.T.K, Scheuer P.J. Punaglandins: halogenated antitumour eicosanoids from the octocoral Telesto riiser. // J. Am. Chem. Soc. -1985. V. 107. - No. 10. - P. 2976-2977.

112. Corey E.J, Schmidt G, Shimoji K. Formation of a,P-epoxy systems from (3-peroxycarbon free radicals. // Tetrahedron Lett. 1983. - V. 24. - No. 31. - P. 3169-3170.310

113. Nagaoka H, Miyaoka H, Miyakoshi T, Yamada Y. Synthesis of punaglandin 3 and 4. Revision of the structures. // J. Am. Chem. Soc. 1986. - V. 108. - No. 16. -P. 5019-5021.

114. Corey E.J, Lansbury P.T, Jr, Yamada Y. Identification of a new eicosanoid from in vitro biosynthetic experiments with Clavularia viridis. Implications for the biosynthesis of clavulones. // Tetrahedron Lett. 1985. - V. 26. - No. 35. - P. 4171-4174.

115. Corey E.J, Ritter K, Yus M, Najera C. Biomimetic Synthesis of a preclavulone A model. // Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28. - No. 31. - P. 3547-3550.

116. Corey E.J, Matsuda S.P.T. Generality of marine prostanoid biosynthesis by the 2-oxidopentadienyl cation pathway. // Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28. - No. 37. - P. 4247-4250.

117. Taber D.F, Kanai K, Pina R. 5-F21 Isoprostane, a human hormone? // J. Am. Chem. Soc. - 1999. -V. 121. No. 34, 7773-7777.

118. Vane J.R, Biassay. Abenteuer auf weg zum Prostacyclin (Nobel-Vortrag). // Angew. Chem. 1983.- В.95,- S.782-794.

119. Bergman N-a, Chiang Y, Jansson M. (Z)6,9-Epoxyenone-5-enoice Acid: A simple Model which mimics the Unisual Hidrolitic Lability of Prostacyclin. // J. C. S. Chem. Comm. 1986.- P. 1366-1368.

120. Rosenkranz B, Ficher C, Weimer K.E, Frolich J.C. Metabolism of prostacyclin and 6-ketoprostaglandin Fia in man. // J. Biol. Chem. 1980.- V.255.- No.21.- P.31110194-10198.

121. Roberts L.J.I, Sweetman B.J, Payne N.A, Oates J. A. Metabolism of thromboxane B2 in man. Identification of the major urinary metabolite. // J.Biol.Chem. -1977. V. 252. - No. 21. - P. 7415-7417.

122. Westlund P, Granstrom E, Kulin M, Nordenstrom A. Identification of 11-dehidro-TXB2 as suitable parameter for monitoring thromboxaneproduction in the human. // Prostaglandins. 1986. - V. 31. - No. 5. - P. 929-960.

123. Ford-Hutchinson A.W, Racham A, Zamboni K, Rokach J, Roy S. Comparative biological activities of synthetic leukotriene B4 and its co-oxidation products. // Prostaglandins. 1983. - V. 25. - No. 1. - P. 29-37.

124. Capdevila J.H, MossetP, Yadagiri P, Lumin S, Falck J.R. NADPH dependent microsomal metabolism of 14,15- epoxyeicosatrienoic acid to diepoxides and epoxyalcohols. //Arch. Biochem. Biophys. - 1988. - V.261. - No.l. - P. 122-133.

125. Balazy M. Metabolism of 5,6-epoxyeicosatrienoic acid by the human platelet. Formation of novel tromboxane analogs. // J. Biol. Chem. 1991. - V.266. - No. 35. - P. 23561-23567.

126. Fitzpatrick F.A, Ennis M.D, Base M.E, Wynalda M.A, McGee J.E, Ligget V.F. Inhibition of cyclooxygenase activity and platelet aggregation by epoxyeicosatrienoic acids. Influence of stereochemistry. // J.Biol. Chem. 1991. - V. 261.-No. 32.- 15334-15338.

127. Vane J.R, Berstrem S. Prostacyclin. //New York: Raven Press. 1979.- 453 p.

128. Terragno N.A, Terragno A. Prostaglandin metabolism in fetal and maternal vasculature. // Fed. Proc. 1983. - V. 38. - P. 75.

129. Jeremy J.Y, Mikhailidis D.P, Thomson C.S, Dandona P. The effect of cigaret smoke and muscarinic stimulation of prostacyclins synthesis by the rat penis. // Diabetes Res. -1986. V. 3. - No. 9.-P. 467-469. Реф. в CA: 1987. - V.106 - No. 21. - 170886t.

130. Honu K.V, Cicone B, Scoff A. Prostacyclin: A potent antimetastic agent. // Science. 1981. - V. 212. - P. 1270-1272.312

131. Петрухина Т.Н., Макаров В.А. Природные эйкозаноиды в регуляции свертывания крови. // Биохимия. 1998. - Т. 63. - Вып. 1.-С. 111-121.

132. Das U.N. Essential fatty acid metabolism in patiens with essntial hypertension, diabetes mellitus and coronary heart disease. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1995. -V. 52. - P. 387-391.

133. Ayala A, Chaudry I.H. Dietary n-3 polyunsaturated fatty acid modulation of immune cell function before or after trauma. // Nutrition. 1995. - V. 11. - P. 111.

134. Das U.N. Nutrients, essential fatty acids and prostaglandins interact to augment immune responses and prevent genetic damage and cancer. //Nutrition. 1989. -V. 5.-P. 106-110.

135. Fernandes G, Venkatraman J.T. Role of omega-3 fatty acids in health and disease. //Nurt. Res. 1993. - V.13. -P.S19-S45.

136. Santucci L, Fiorucci S, Giansanti M, Brunori P.M., Di Matteo F.N, Movelli A. Pentoxyfylline prevents indomethacin induced acute mucosal damage in rats: role of tumour necrosis factor alpha. // Gut. 1994. - V. 35. - P. 909-915.

137. Wallace J.L. Cooperative modulation of gastrointestinal mucosal defence by prostaglandins and nitric oxide. // Clin. Invest. Med. 1996. - V. 19. - No. 5. -P. 346-351.

138. Seyberth H.W, Kuhl P.G. The role of eicosanoids in paediarrics. // Eur. J. Pedi-atr. 1988. - V. 147. -No.4. - P. 341-349.

139. Morrow J.D, Roberts L.J. The isoprostanes: current knowledge and direction for future research. // Biochem Pharmacol. 1996. - V. 51. - P. 1-9.

140. Cullis P.R, Fenske D.B, Hope M.J. Biochemistry of lipids, lipoproteins and313membranes. (Vance D.E., Vance J.R., eds.). // Elservier: Amsterdam. 1996. -P. 1-33.

141. Morrow J.D., Minton T.A., Badr K.F., Roberts L.J. Evidence that the F2-isoprostane, 8-epi-prostaglandin F2 alpha is formed in vivo. // Biochem. Bio-phys. Acta. 1994. -V. 1210. - P. 244-248.

142. Salahudeen A.K., Reckelhoff J.F., Morrow J.D., Roberts L.J. F2-isoprostanes and the kidney. // Drug News Perpect. 1998. - V. 11. - No. 5. - P. 287-290.

143. Morrow J.D., Roberts L.J. The isoprostanes: unique bioactive products of lipid peroxidation. // Prog. Lipid. Res. 1997. -V. 36. - P. 1-21.

144. Fukunaga M., Makita N., Roberts L.J., Morrow J.D., Takahash K., Bard K.F. Evidence the existence of F2-isoprostane receptors on rat vascular smoth muscle cells. //Am. J. Physiol. -1993. -V. 264. - P. C1619-C1624.

145. Kunapuli P., Lawson J.A., Rocach J.A., FitzGerald G.A. Functional characterization of the ocular PGF2a receptor. Activation by the isoprostanes, 12-epi PGF2a. // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - P. 27147-27154.

146. Patrono G., FitzGerald G.A. Isoprostanes: potential markers of oxidant stress in atherothrombotic disease. // Arterio. Throm. Vase. Biol. 1997. - V. 17. - P. 2309-2315.

147. Pratico D., Juliano J., Mauriello A., Spagnoli S., Lawson J., Rokach J., Maclouf J., Violi F., FitzGerald G.A. Localization of distinct F2 isoprostanes in human atherosclerotic lensions. // J. Clin. Invest. 1997. - V. 100. - P. 2028-2034.

148. Pratico D., Barry O.P., Lawson J.A., Adiyaman M., Hwang, S-W., Kanapura S.P., Juliano J., Rokach J., FitzGerald G.A. I-PF2-I: An index of lipid peroxidation in humans. // Proc. Natl. Acad. Sci. (USA). -1998.-V. 95.-P. 3449-3454.

149. Morrow J.D., Moore K.P., Awad J.A., et al. Marked overproduction of non314cycloxygenase derived prostanoids (f2-isoprostanes) in the hepatorenal syndrome. // J. Lipid. Mediat. 1993. - V. 6. - P. 417-420.

150. Salahudeen A.K, Poovala P, Wilson P., Pande R, Kanji V, Ansari N., Morrow J, Roberts L.J. Cisplatin induced N-acetyl cysteine suppressible f2-isoprostane production and injury in renal tubular cells. // J. Am. Soc. Nephrol. In press.

151. Krysztopik R.J, Bentley F.R, Spain D.A, Wilson M.A, Garrison R.N. Lazar-oids prevent acute cyclosporine-induced renal vasoconstriction. // Transplantation. 1998.-No. 63.-P. 1215-1220.

152. Bergstem S. Prostaglandine: von laborzur klinik (Nobel-Vortrag). // Angew. Chem. 1983.-Bd. 95.-No. 11.-P. 865-877

153. Samuelson B. Von untersuchungen biochemisher mechanismen zu neuen biolo-gischen mediatoren: prostaglandin endoperoxide, tromboxane and leukotriene. // Angew. Chem. 1983. - Bd. 95. - No. 11. - P. 854-864.

154. Johnson R.A, Andvances in Prostaglandin, Thromboxane, and Leukotriene Re-searc, G.e.Pike and D.R.Morton (eds). // Vol.14, Raven Press, New York -1985.-P. 45-71.

155. Collins P.W, Djuric S.W. Synthesis of therapeutically useful prostaglandin and prostacyclin analogs. // Chem. Rev. 1993. - V. 93. - T. 4. - P. 1533-1564.

156. Гафуров Р.Г, Любовская Э.Б,Остроухов Б.И, Устинов A.K, Варламова В.Л,Леднев Б.В. // Химия простагландинов в патентах. М.: Мир. 1984. -472 с.

157. Fukunaga M, Makita N, Roberts L.J, Morrow J.D, Takahashi K, Bard K.F. Evidance for the existence of F2-isoprostane smooth muscle cells. // Am. J. Phy-soil. 1993. - V. 264. - No. 6. - P. C1619-C1624.

158. Имаева JI.P, Ахметвалеев P.P. Синтез (±)-2-декарбокси-2-этил-16-нор-20-карбоксипростагландина F2a. Н Тезисы докл. Республиканской научно-технич. конф. "Научное и экологическое обеспечение современных технологий". Уфа. 1995. - С. 97-98.

159. Tomoskozi I, Gruber L, Kovacs G. Regiospecific Prins reaction, a new way to prostanoids. // Tetrahedron Lett. 1976. - V.50. - P.4639-4642.

160. Andersen N.H. Preparative thin-layer and column chromatography of prostaglandins. //J. Lipid Res. 1969. - V.10. -N.3. - P.316-319.

161. Szantay C, Novak L. Synthesis of Prostaglandins. // Budapesti Akademiai Kiado. 1978. - P.267.

162. Мифтахов M.C, Адлер M.C, Комиссарова Н.Г, Толстиков Г.А. Проста-ноиды. XXXII. Синтез (+)-простагландина F2{X. // ЖорХ. 1990. - Т.26. -Вып.7.-С. 1476-1484.

163. Nicolson R.C, Vorbruggen Н. Synthesis of stable furan prostacyclin analogs. // Tetrahedron Lett. 1983. - V. 24. - No. 1. - P. 47-50.

164. Corey E.J, Venkateswarlu A. Protection of hydroxyl groups as tret-butyl dimethylsilyl derivatives. // J. Am. Chem. Soc. 1972. - V. 94. - No. 17. -P. 6190-6191.

165. Мифтахов M.C, Имаева JI.P, Фатыхов A.A, Ахметвалеев P.P. Простанои-ды. LXVI. A proiri постулированные "9-LO" простаноиды. // Ж. орг. химии. 1997. - Т. 1. - Вып. 1.-С. 58-64.

166. Толстиков Г.А, Ахметвалеев P.P., Журба В.М, Мифтахов М.С. Простаноиды LIV. Альтернативные природным простагландины. // Ж. орг. химии. 1992. - Т. 28. - Вып. 9. - С. 1862-1869.

167. Мифтахов М.С, Ахметвалеев P.P., Имаева JI.P, Востриков Н.С, Саитова316

168. М.Ю, Зарудий Ф.С, Толстиков Г.А. Синтез и свойства (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбоксипростагландина F2a и его 15-(3-эпимера. // Хим.-фарм. ж. 1996. - Т. - №.8. - С. 22-27.

169. Grieco P. A. Cyclopentenones. An efficient synthesis of cis-jasmone. // J. Org. Chem. 1972. - V. 37. - No. 14. - P. 2363- 2364.

170. Tomoskozy I, Gruber L, Kovacs G, Szekely I, Simonides V. Regiospecific Prins reaction a new way to prostanoids. // Tetrahedron Lett. -1976. V. 17. -No. 50. - P. 4639-4642.

171. Толстиков Г.А, Мифтахов M.C, Валеев Ф.А, Востриков Н.С, Ахметвале-ев P.P. 7-а-Формилокси-бР-формилоксиметилен-цис-оксабицикло3.3.0. октан-3-он как полезный синтон для простагландинов. // Ж. орг. химии. -1984.- Т. 20. Вып. 8. - С. 1672-1675.

172. Skuballa W, Vorbruggen Н. A new route to 6а carbacyclines synthesis of a stable, biologically potent prostacyclin analogue. // Angew. Chem. Int. - 1981. -No. 20.-P. 1046- 1048.

173. Konishi Y, Kawamura M, Arai Y, Hayashi M. A synthesis of 9(0)-metanoprostacyclin . // Chem. Lett. -1979. P. 1437-1440.

174. Cookson R, Mirza N.A. Synthesis of (±)-lavandulol by the Prins reaction. // Synthetic Commun. 1981. - V. 11. - No. 4 - P. 299- 301.

175. Толстиков Г.А, Мифтахов M.C, Ахметвалеев P.P., Журба B.M, Халилов JI.M. Аномальная реакция Принса 7,7-дихлор-6-оксобицикло3.2.0.гепт-2-ена. // Ж. орг. химии. 1990.- Т. 26. - Вып. 10. - С. 2234-2236.

176. Толстиков Г.А, Мифтахов М.С, Ахметвалеев P.P., Журба В.М. Простой путь получения () За-ацетокси-2Р-ацетоксиметиленбицикло3.3.0.октан-7-она. // Ж. орг. химии. 1990. - Т. 26. - Вып. 4. - С. 916-917.

177. Rangathan S, Rangathan D, Mehrotra A.K. Lallemmand oxidative addition of ketones to olefins in the presence of cupric salts. // Tetrahedron Lett. -1975. -V. 16.-No. 14.-P. 1217-1218.

178. Толстиков Г.А, Мифтахов M.C, Ахметвалеев P.P., Балезина Г.Г, Валеев317

179. Ф.А. Аллильное оксиметилирование (±)-2-оксабицикло3.3.0.окт-7-ен-3-она в условиях реакции Принса. // Ж. орг. химии. 1989. - Т.25. - Вып. 7. -С. 1567-1568.

180. Yeung B-W, Fleming I. Allilsilanes in organic synthesis: a synthesys of prostaglandins. //J.C.S.Chem. Commun. 1977. No. 3. - P. 79-80.

181. Fleming I, Au-Yeung B-W. The chemistry of an allylsilane: the synthesis of a prostaglandin intermediate and of loganin. // Tetrahedron. 1981. - V. 37. - No. l.-P. 13-24.

182. Dolbi L.J, Lieske C.N, Rosencrants D.R, Scwarz M.J. The mechanism of the Prins reactions II. The Solvolysis of trans-2- hidroxymethylcyclohexyl brosy-late. // J. Am. Chem. Soc. 1963. - V. 85. - No. 1. - P. 47-52.

183. Волынский H.P. Циклоолефины в реакции Принса. // М.:Наука. 1975. -121 с.

184. Гордон Ф, Форд Р. Спутник химика. // М.:Мир. 1976. 304 с.

185. Brady W.T, HoffE.F, Roe R, Parry F.H. Halogenated ketenes. XI. On the stereochemistry of aldohalo- and methilketene cycloadditions. // J. Am. Chem. Soc. 1969. - V. 91. - No. 20. - P. 5679-5680.

186. Толстиков Г.А, Мифтахов M.C, Лесникова Е.Т. Синтез карбациклина // Тезисы докладов IV Международной конференции ИЮПАК по органическому синтезу. М. 1986. - С. 85.

187. Konishi Y, Kawamura М, Iguchi Y, Arai Y, Hayashi M. Facile synthesis of 6a-carbaprostaglandin I2. // Tetrahedron. 1981. - V. 37. - No. 25. - P. 43914399.

188. Newton R, Reinolds D, Crossland N, Kelly D, Robert S. Synthesis of (±)318prostaglandin F2a involving Photolytic Conversion of a Cyclobutanone to а у lactol. // J.C.S. Chem. Commun. 1979. - No. 16. - P.683-684.

189. Толстиков Г.А, Мифтахов M.C, Адлер М.Э, Валеев Ф.А, Востриков Н.С. Синтез(+)простагландина F2a . // Ж. орг. химии. 1987. - Т. 23. - Вып. 7.- С. 1562-1565.

190. Greene A, Teexera M.A, Barreiro E, Crus A, Grabbe P. The total synthesis of prostaglandins by the tropolone route. // J. Org. Chem. 1982. - V. 47. - No. 13. -P. 2553-2564.

191. Corey E.Y, Anderson N.H, Carlson R.M, Paust J, Vedejs E, Winter R.H. Total synthesys of prostaglandins. Synthesys of the pure dl-Eb Fia, Fip, A,, and B! hormones. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - V. 90.No. 12. - P. 3245-3248.

192. Iguchi S, Nakai H, Hayaashi H, Yamomoto Y, Y, Maruoka K. Diisobuty-laluminum 2,6-di-f-butyl-4-methulphenoxide. Novel stereoselective reducing agents for prostaglandin synthesis. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1981. - V. 54. -P.3033-3041.

193. Aries R.S, Ciclopropyl analogs of prostaglandins. // Fr. Demande 2.400.905. Реф. в CA: 1984. V. 91. - 21967a.

194. Tolstikov G.A. Miftakhov M.S., Tolstikov A.G. Synthesis of new 11,12,14,15-didehidro-5,6-cis-dimethylmethanocarbaanalogue of lta4. // Abst. 2-nd Int.Conf. Chem. Biotechnol. Biol. Active Nat. Prod. Budapest. Akademiai3191. Kiado. -1983.-P. 101.

195. Ghosez L., Montaigne R., Roussel A., Vanlierde H., Mollet H. Cycloaddition of dichloroketene to olefins and dienes. // Tetrahedron. 1971. - V. 27.- P. 615633.

196. Harmon R.E., Barta W.B., Gupta S.L. Reaction of dichloroketene with Diphenil-fiilvene and Diphenilbenzofulvene. // Chem. Comm. 1970. - P. 935-936.

197. Мифтахов М.С., Ахметвалеев P.P., Толстиков Г.А. Подходы к новым кар-бациклинам. // Тез. докл. Всесоюзн. Конференц. "Химия непредельных соединений". Казань. 1986. - Часть 3. - С. 74.

198. Miftakhov M.S., Akhemetvaleyev R.R., Tolstikov G.A. Some approaches to novel carbacyclines. // Abs. Symposium on synthesis and research of prostaglandins. Tallinn. 1986. - P. 15.

199. Ахметвалеев P.P., Толстиков Г.А., Мифтахов М.С. Синтез изомерных со-диметилциклопропиланалогов карбациклина. // Тез. докл. IV Всесюзн. конф. "Синтез и исследование простагландинов." Минск. 1989. - С. 46.

200. Ахметвалеев P.P., Толстиков Г.А., Мифтахов М.С. Синтез изомерных со-диметилциклопропиланалогов карбациклина. // Тез. докл. IX Советско-Индийский симпоз. "Химия природных соединений." Рига. 1989. - С. 119-120

201. Lorentz W.D., Forsblad I.B. Corticosteroid intermediates. // Pat 649.669 (Belg.) 1964. Реф. в CA : 1965. - V. 63. - 13367.320

202. Бондарь Н.Ф, Королева Е.В, Омельченко Е.М, Ахрем А.А. Синтез и сте-рехимия замещенных 5-нитробицикло2.2.1.гепт-2- енов промежуточных соединений в полном синтезе простагландинов. // Ж. орг. химии. - 1981. -Т. 17.-Вып. 11.-С. 2333-2380.

203. Brown E.D, Lilley T.J. A chort synthesis of prostaglandins fron 5-chloro-5-cyano-7-syn-formilbicyclo2.2.1.hept-2-ene. //' J.C.S. Chem. Comm. 1975. -No. 1.-P.39.

204. Corey E.J, Koelliker U, Neufler J. Methoxymetilation of thallous cyclopentadi-enide: a simpliefid preparation of a key intermediate for the synthesis of prostaglandins. // J. Am. Chem. Soc. 1971. - V. 93. - P. 1489-1490.

205. Corey E.J, Ravindranathan T, Terashima S. A new method for the 1,4-addition of the methylencarbonil unit (OCH2CO) to dienes. // J. Am. Chem. Soc. 1971. -V. 93.-P. 4326-4329.

206. Corey E.J, Weinshenker M.M, Schaaf Т.К., Huber W. Stereo-controlled synthesis of prostaglandins F2a, E2. // J. Am. Chem. Soc. 1969. - V. 91. - P. 56755677.

207. Парве О, Пальс А, Лыхмус M, Вялимяэ Т, Лахе Л, Лопп М, Лилле Ю. Синтез простагландинов F и Е ряда. 4.Синтез 6,9а- метанопростагландина У/ Изв. АН ЭССР. Химия. 1989.- Т. 238. - № 2. - С. 112-118.

208. Carceller Е, Moyano A, Serratosa G. Synthesis of cis bicyclo 3.3.0.oct-3-en-2,7-dione. A highly functionalized cyclopentanoid intermediate. // Tetrahedron Lett. - 1984. - V. 25.-No. 19.-P. 2031-2034.

209. Мифтахов M.C, Лесникова E.T, Толстиков Г.А. Простаноиды ХУШ. Син-тоны для карбациклинов. // Ж. орг. химии. 1986. - Т. 22. - Вып. 10. - С. 2100-2108.

210. Лесникова Е.Т, Мифтахов М.С, Толстиков Г.А. Новый путь к карбацик-лину. // Ж. орг. химии. 1986. - Т. 22. - Вып. 10. - С. 2235-2236.

211. Kluge A.F, Kertesz D.J, Yang C.O, Wo H.Y. Potent Analogues Based on the Bicyclo4.2.0.octane Ring Sistem. // J. Org. Chem. 1987. - V. 52. - No. 13.3211. P. 2860-2868.

212. Kitahara T, Mori K. Stereoselective total synthesis of (+)- brefeldin A. // Tetrahedron. 1984. - V.40. - No. 15. - P. 2935-2944.

213. Trost B, Lynch J, Renaut P, Steinmann D. Enantiocontrolled cycloaddition approach to (+)- brefeldin A // J. Am. Chem. Soc. 1986. - V. 108. - No. 2. - P. 284-291.

214. Greene A.E„ Depres J-P., A Versatile three-carbone annelation. Synthesis of cyclopentanones and cyclopentanones derivatives from olefins. // J. Am. Chem. Soc. 1979. - V. 101. -No. 14. - P. 4003-4005.

215. Толстиков Г.А, Мифтахов M.C, Ахметвалеев P.P., Халилов JI.M. О взаимодействии ацетоксифульвена с дихлоркетеном. // Ж. орг. химии. 1986.Т. 22. - Вып. 7. - С. 1555-1556.

216. Толстиков Г.А, Мифтахов М.С, Ахметвалеев P.P., Балезина Г.Г, Валеев Ф.А. Простаноиды XXXV. Новое использование ацетоксифульвена в синтезе простаноидов. // Ж. орг. химии. 1990. - Т.26. - Вып. 10. - С. 21562165.

217. Shibasaki М, Ogawa Y. The intramoleculare thermal ene reaction route to (+)9-(O)-methano Д6(9)а -PGI,. // Tetrahedron Lett. 1984. - V. 25. - No. 10. -P.1067-1070.

218. Shibasaki M, Torisawa Y, Ikegami S. Synthesis of (+)9-(0)- methano Д6(9)а -PGIi. The Highly potent carbon analog of prostacyclin. // Tetrahedron Lett. -1983. V. 24. - No. 33. - P. 3493-3496.

219. Brady W.T. Synthetic applications involving halogenated ketones. // Tetrahedron. 1981. - V. 37. - No. 17. - P. 2949-2966.

220. Физер Л, Физер M. // Реагенты для органического синтеза. М.: Мир. 1971. -Т. IV.-С. 214.

221. Clare R.D, Heathcook С.Н. Preparation and reactions of (3-chloro-a,(3-insaturated ketones. // J. Org. Chem. 1976. - V. 41. - P.636-643.

222. Celly R.C, Rheenen U, Schletter I, Pillai M.D. Prostaglandin synthesis. I. An322improved synthesis throuh bicyclo3.1.0.hexane intermediates. // J. Am. Chem. Soc. 1973. - V. 95. - No. 8. - P. 2746-2747.

223. Rizzo C.J, Dunlap N.K, Smith A.B. A convient Preparation of 4 and 5 substituted Cyclopentenones: A Short Synthesis of Methilenomycin B. // J. Org. Chem. 1987. - V. 52. - P. 5280-5283.

224. Crieco. P. Cyclopentanones. An efficient Synthesis of cis-jasmone. // J. Org. Chem. 1972. - V. 37. - No. 14. - P. 2363- 2364.

225. Yankee E.W, Axen U, Bundi G.L. Total Synthesis of 15-methylprostaglandins. // J. Am. Chem. Soc. 1974. - V. 96. - No. 18. - P. 5865-5876.

226. Grabbe P, Cervantes A. Synthesis of dichloromethylene- prostaglandins. //Tetrahedron Lett. 1973. - No. 16.- P. 1319-1321.

227. Newton R.F, Wadsworth A.H. Synthesis of stable prostacyclin analogues from 2,3-substituted bicyclo3.2.0.heptan-6-ones. // J. Chem. Soc. Perkin 1. 1982. -P. 823-830.

228. Morton D.M, Brokaw G.C. Total Synthesis of 6a-Carbaprostaglandine and related Isomers. //J. Org. Chem. 1979. - V. 44. - No. 16. - P. 2880-2887.

229. Trost B.M, Latimer S.H. New Synthetic Metods: Stereo- controlled Bicycloan-nulation an Approach to Gibberellins. // J. Org. Chem. 1979. - V. 43. - No. 6. -P. 1031-1040.

230. Мифтахов M.C, Акбутина Ф.А, Валеев Ф.А, Кучин A.B, Берг А.А, Орлов В.Е, Толстиков Г.А. Простаноиды XX. Синтез метиловых эфиров 11-дезоксипростагландинов Е и F. // Ж. орг. химии. -1987. Т.23. - Вып. 12. -С. 2553-2559.

231. Халилов JI.M, Панасенко А.А, Васильева Е.В, Данилова Н.А, Вельдер323

232. Я.Л. Спектры ЯМР ,3С и Н1 биологически активных соединений. Ш. Диа-стереомерные (+)-7-тиа и 13-тиа-16-арилоксианалогов-11-дезокси-простагландинов Ei ряда. // Химия природн. соед. - 1988. - № 2. - С. 282287.

233. Ахметвалеев P.P., Толстиков Г.А, Мифтахов М.С. Ацетоксифульвеновый подход к карбациклину. // Тез. докл. IV Всесюзн. конф. "Синтез и исследование простагландинов." Минск. 1989. - С. 44.

234. Толстиков Г.А, Мифтахов М.С, Ахметвалеев P.P. (+)11,12-Ангидрокарбациклины. // Ж. орг. химии. -1990. Т. 26. - Вып. 10. - С. 2236-2237.

235. Woenssner D.w, Arnd С.Н, Biddlecom G.W, Pemzoti P.G, Sih J.C. 11-Substituted (dl) 11-desoxy PGE-analogs. // Пат. 3989744 (США). Реф в РЖХим.:- 1977. - 16 0 33.

236. Grudzinskas C.V, Weiss J.M.- Novel 11-deoxy 11-substituted prostaglandines of E and F series. // Пат. 4141914(США). Реф в РЖХим.: 1979. - 21 0 37.

237. Grudzinskas C.V, Weiss J.M.Novel 11-deoxy-l 1-substituted prostaglandines of E and F series. // Пат. 4241221 (США). Реф в РЖХим.: 1981. - 22 0 51.

238. Guzman С.А, Grabbe P. Synthesis of methylated prostaglandines. // Chem. and Ind.-1973. No. 7. - P. 635-636.

239. Strike P.D, Kao W, Fenichell R.L. 11,15-Dimethil-11-deoxy PGF2a. // Пат. 3919302(США). Реф в РЖХим.: 1976. - 15 О 26.

240. Ахметвалеев P.P., Журба В.М. Синтез новых 11-дезокси-11-метил-карбациклинов. // Тез. докл. 26 конф. молодых ученых и специалистов ИОХ АН УССР. Киев. 1990. - С. 52.

241. Толстиков Г.А, Халилов JI.M, Панасенко А.А, Данилова Н.А, Мифтахов1 л 1

242. М.С. Спектры ЯМР С и Н биологически активных соединений. П. 11-Дезокси-16 и 17-арилпростагландины.// Химия природн. соед. 1985. - № 3.-С. 610-618.

243. Толстиков Г.А, Халилов JI.M, Панасенко А.А, Валеев Ф.А, Мифтахов324

244. M.C. Спектры ЯМР 13С и Н1 биологически активных соединений. 1. ос-гомологи 11-дезоксипростагландинов. //Химия природн. соед. 1985. - № 3.-С. 315-319.

245. Лыхмус М.В. Изучение изомерного состава и разработка методов разделения простагландинов, их аналогов и интермедиатов методом жидкостной хроматографии. // Автореферат дис. . канд. хим. наук. Таллинн- 1989. -22 с.

246. Corey E.J, Ensley Н.Е. Highly Stereoselective conversion of prostaglandins A2 to 10,11 a-oxidoderivatives using a remotely placed exogenous directing group. //J. Org. Chem. -1973. V. 38. - No. 18. - P. 3187-3189.

247. Fieser L, Fieser M. // Reagents for Organic Synthesis. N.-Y: Wiley. 1967. - P. 1012-1013.

248. Corey E.J, Gilman N.W, Ganem B.E. Carbon-carbon bond formation by selective coupling of n-alkkylcopper reagents with organic halides. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - V. 90. - No. 20. - P. 5615-5617.

249. Caton M.P.L, Hart T.W. // Advance in Prostaglandins, Thromboxane and Leikotriene Research. N.-Y.: Raven Press. -1985. V. 14. - P. 73-129.

250. Mochida K, Ogasa T, Shimada J, Hirata T. Synthesis an antibacterial activity of novel 3-substituted carbacephems. // J. Antibiotics. 1989. - V. 42. - No. 2. -P. 283-292.

251. Толстиков Г.А, Мифтахов M.C, Ахметвалеев P.P., Журба B.M. Реакция 7-оксо-2-формилбицикло3.2.0.гепт-2-ена с N-бромацетамидом в водном ацетоне. // Ж. орг. химии. -1990. Т. 26. - Вып. 10. - С. 2233-2234.

252. Толстиков Г.А. // Реакция гидроперекисного окисления. М.: Наука. -1976. -С. 34-53.

253. Хейнц А. // Методы окисления органических соединений. М.: Мир. 1978. -С. 120-124.

254. Бакс Э. // Двумерный ядерный магнитный резонанс в жидкости. Новосибирск: Наука. 1989. - 160 с.325

255. Ногради. // Стереохимия. М.: Мир. -1984. 120 с.

256. Katsuki Т., Sharpless К.В. The first practical method for asymetric epoxidation. // J. Am. Chem. Soc. 1980. - V. 102. - No. 18. - P. 5974-5976.

257. Ногради. // Стереоселективный синтез. M.: Мир. -1989. 202 с.

258. Floyd М.В. A synthesis of 2-(6-carboxy-2-cis-hexenyl)-4-hidroxycyclopent-2-en-l-one, a prostaglandine intermediate. // Synt. Comm. 1974. - No. 4. - P. 317.i о

259. Вялимяэ Т.К. Спектроскопия ЯМР С биологически активных соединений. // Автореферат дис. канд. хим. наук. Тарту. 1989. - 16 с.

260. Ugnade Н.Е., МсВее Е.Т. The chemistry of perchlorocyclopentenones and cyclopenadienes. // Chem. Rev. 1958. V. 58. - No. 2. - P. 249-320.

261. Зефиров H.C., Шестакова Г.Т., Кирпиченок M.A. Химия гексахлорциклопентадиена и родственных соединений. // М.: Изд-во МГУ.- 1985. -212 с.

262. Грин Б.М., Хартли Г.С., Вест Т.Ф, Пестициды и защита растений. // М. Колос. 1979.-384 с.

263. Мельников, Либман Б.Я., Кечер P.M. Хлорорганические продукты в химии пестицидов. // Журнал всесоюзного хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. 1985.- Т. 30. С. 268-273.

264. Коган Л.М. Гексахлорциклопентадиен новое сырье для получения жаропрочных и теплостойких полимеров. // Хим. пром-ть. - 1959. - № 5. - С. 7888.

265. Sauer J., Wiest Н. Diels-Alder additionen mit "inversem" electronenbedarf // Angew. Chem. - 1962. B. 74. S. 353.

266. Sauer J., Sustmann R. Mechanistische aspecte der Diels-Alder-reaktion: ein kri-tischer ruckblick. // Angew. Chem. 1980. - B. 92. - No. 10. - S. 773-802.

267. Зефиров H.C. M. О механизмах с нуклеофильной атакой по атому галогена, галогенфильные реакции. // Механизмы гетеролитических реакций. М: Наука. 1976. -276 с.326

268. Krynitsky J.A, Bost R.W. The preparation of hexachlorocyclopentadiene and certain derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1947. - V.69. - No. - 8. - P. 19181920.

269. Newcomer J.S, McBee E.T. The chemical behaviour of hexachlorocyclopentadiene. I. Transformation to octachloro-3a,4,7,7a-tetrahydro-4,7-methanoindene-1,8-dione // J. Am. Chem. Soc. 1949. V.71. - No. 3. - P. 946-951.

270. McBe E. T, Grain D.L, Grain R.D, Belohlav L.R, Braendlin H.P. Nucleophilic displacement reactions of polyhalogenated cyclopentadienes and cyclopentenes. I. // J. Am. Chem. Soc. 1962. - V. 84. - P. 3557-3561.

271. Chang W.-H. Reaction of hexaclorcyclopentadiene with Alcohols and Potassium hydroxide. // Chem. and Ind. 1964.-No.34. P. 709-710.

272. Несмеянов A.H, Рыбинская М.И, Кочетков H.K. // Усп. хим. 1989. Т. 38. Вып. 6. С. 961-1008.

273. Ахметвалеев Р.Р, Белогаева Т.А, Каримова Г.М, Мифтахов М.С. Реакции (Me3N)3P с функционализированными ди- и трихлорциклопентенонами. // Изв. АН. Сер. хим. 1998. - №12. - С. 2555-2556.

274. Claisen L. // Chem Ber. 1936. В. 69. - S. 79

275. Pozner G.A. // An Intoduction to Synthesis using Organocopper Reagents. N-Y: Wiley-Iterscience. 1980. - 146 p.

276. Lipshutz B.H. Applications of higher-order mixed organocuprates to organic synthesis. // Synthesis. 1987. - No. 4. - P. 325-341

277. Ахметвалеев Р.Р, Имаева JI.P, Мифтахов М.С. Инициируемая диметилдилитийцианокупратом необычная фрагментация (±)-2,3,5-трихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она. // Ж. орг. химии. 1996. - Т. 32. -Вып. 10. - С. 1598.

278. Shomo Т, Ishifime М, Kashimura S. A new methode of the zinc promoted Transformation of carbonyl compounds to homoallylic alcohols. // Chem Lett. -1990. No. 3.-P. 449-452.

279. Ахметвалеев P.P., Имаева JI.P, Белогаева Т.А, Мифтахов M.C. Простаноиды LXXIII. О взаимодействии функционализированных 2,3-ди- и 2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов с реагентами Реформатского. // Ж. орг. химии. 1999. - Т. 38 - Вып. 2. - С. 260-263.

280. Zimmerman, Traxler.The Stereochemistry of the Ivanov and Reformatsky Reactions. // J. Am. Chem. Soc. 1957. - V. 79. - No. 8. - P. 1920-1923.

281. Vaugan W.R, Knoess P.H. The Reformatsky reaction II. The nature of the reagents. // J. Org. Chem. 1970. - V. 35. - No. 7. - P. 2394-2398.

282. Dekker J, Boersma J, Gerrit J.M, KerkV. The structure of the Reformatsky Reagent. // J.C.S. Chem. Comm. 1983. No. 10. - P. 553-555.

283. Rathke M.W, Sullivan D.F. Isolation and characterization of littyio-tert-butylacetate, a stable ester enolate. // J. Am. Chem. Soc. 1973. - V. 95. - No. 9. -P. 3050-3051.

284. Исмаилов C.A. Гексахлорциклопентадиен в синтезе циклопентаноидов // Дис. . .докт. хим. наук. Уфа. 1992. - 34 с.328

285. Chang W.-H. Hexaclorcyclopentadiene. Part IV. Reaction with 1,2-diols and a Base at High temperatures. // Chem. and Ind. 1965. - P. 4744-4750.

286. Г.А.Толстиков, С.А.Исмаилов, Я.Л.Вельдер, М.С.Мифтахов. Простаноиды XXXVII. Синтоны для модифицированных простациклинов. // Жорх. -1991.-Т. 27.-Вып. 1.-С. 90-95.

287. Чертанова Л.И, Акбутина Ф.А,Торосян С.А., Халилов Л.М, Мифтахов М.С. Молекулярная и кристаллическая структура 2-хлор-3!чГ,Н-диметил-амино-4,4-диметокси-52-карбоксиметилиденциклопент-2-ен-1 -она.// Изв. АН. Сер. хим. 1997.- № 11. - С. 1979-1981.

288. Ахметвалеев Р.Р, Имаева Л.Р, Мифтахов М.С. Простаноиды. LXVIII. Новые хлорированные циклопентеноны из гексахлорциклопентадиена. // Ж. орг. химии. 1997. - Т. 33. - Вып. 9. - С. 1342-1344.

289. Rosenkranz G, Mancera О, Gatica J, Djerassi С. Steroids IV. a-Iodoketones. A method for the conversion of Allo-steroids into A4 -3-ketosteroids. // J. Am. Chem. Soc. 1950. - V. 72. - No. 9. - P. 4077-4080.

290. Gill M, Rickards R.W. Synthesis of chiral prostanoid intermediates from phenol. //J.C.S. Chem Comm. 1979.-No. 3. - P. 121-123.

291. Ахметвалеев P.P., Имаева Л.Р, Белогаева Т.А, Мифтахов М.С. Дихлорид хрома (II) как высокоселективный С(5)-дехлорирующий реагент для функ-ционализированных 2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов. // Изв. АН. Сер. хим. 1997. - № 9. - С. 1699-1701.

292. Okude Y, Hirano S, Hiyama T, Nozaki H. Grignard-type carbonyl addition of allyl halide by means of chromous salt. Chemospecific synthesis of homoallal alcohols. // J. Am. Chem. Soc. 1977. - V.99. -N.9. - P.3179-3181.

293. Hiyama T, Okude Y, Kimura K, Nozaki H. Highly selective carbon-carbon bond forming reactions mediated by chromium (II) reagents. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1982. - V.55. -N.2. - P.561-568.329

294. Takai К., Kimura К., Kuroda Т., Hiyama Т., Nozaki H. Selective Gringnard-type carbonyl addition of alkenyl halides mediated by chromium (II) chloride. // Tetrahedron Lett. 1983. - Y.24. -N.47. - P.5281-5284.

295. Takai K., Kuroda Т., Nakatsukasa S., Oshima K., Nozaki H. Aldehyde-selective addition of alkynylchromium compounds prepared by reduction of alkynyl halides with chromium (II) reagents. // Tetrahedron Lett. 1985. - V.26. - N.45. -P.5585-5588.

296. Kishi Y. Applications of Ni(II)-Cr(II)-mediated coupling reactions to natural products syntheses. // Pure Appl. Chem. 1992. - V. 64. - -No. 3. - P. 343-350.

297. Christie R.M., Gill M., Rickards R.W. Cyclopentanoids from phenol. Part 4. 3-Substituted 4-hydroxy-cyclopent-2-enones. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. -1981.-No. 2.-P. 593-597.

298. Физер JI., Физер M. // Реагенты для органического синтеза. М.: Мир. 1971. Т. II. - С. 243-244.

299. Gill М., Rickards R.W. Cyclopentanoids from phenol. Part III. Synthesis of chiral 4-hydroxy-cyclopent-2-enones // Tetrahedron Lett. 1979. - Y.20. -No.17. - P.1539-1542.

300. Behing J.R., Babiak K.A., Ng J.S., Campbill A.L. In situ cuprate formation via transmetalation between vinylstannanes and higher order cyanocuprates. // J. Am. Chem. Soc. 1988. - V.110. -N.8. - P.2641-2643.

301. Ахметвалеев P.P., Байбулатова Г.М., Кузнецов O.M., М.С. Мифтахов. Новый синтез (±)-4-гидрокси-2-(метоксикарбонилгексил)циклопент-2-ен-1 -она. // Ж. орг. химии. 2000. - Т. 36. - Вып. 3. - С. 450-451.330

302. Kikushi H, Tsukitani Y, Iguchi K, Yamada Y. Clavulones, New Type of Prostanoids from Stolonifer Clavularia Viridis Quoy and Gaimard. // Tetrahedron Lett. 1982. -V. 23. - No. 49. - P. 5171-5174.

303. Kikuchi H, Tsukitani Y, Iguchi K, Yamada Y. Absolute Stereochemistry of New Prostanoids Clavulone I, II And III, from Clavularia Viridis Quoy and Gaimard. // Tetrahedron Lett. 1983. - V. 24. - No. 14. - P. 1549-1552

304. Iguchi K, Kaneta S, Mori K, Yamada Y, Honda A, Mori Y. Chlorvulones, New Halogenated Marine Prostanoids with an Antitumor Activity from the Stolonifer Clavularia Viridis Quoy and Gaimard. // Tetrahedron Lett. 1985.-V. 26.-No. 47.-P. 5787-5790.

305. Baker B.J, Okuda R.K, Yu P.T.K, Scheuer P.J. Punaglandins: Halogenated Antitumor Eicosanoids from the Octocoral Telesto Riisei. II J. Am. Chem. Soc.-1985.- V. 107. No. 10. - P.2976-2977

306. Nagaoka H, Miyaoka H, Miayakoshi T, Yamada Y. Synthesis of Punaglandin 3 and 4. Revision of the Structures. // J. Am. Chem. Soc.- 1986. V. 108. - No. 16.-P. 5019-5021.

307. Fukushima M, Kato N. // In: Advances in Prostaglandin, Tromboxane and Leikotriene Research. Ed. O. Hayaski and S. Yamomoto. Raven Press. N-Y. -1985.-V. 15.-P. 415.

308. Мифтахов M.C, Адлер М.Э, Акбутина Ф.А, Толстиков Г.А. Морские простаноиды. // Успехи химии. 1994. - Т. 63. - № 6. - С. 543-555.

309. Honda A, Mori Y, Iguchi К, Yamada Y. Antiproliferative and Cytotoxic Effects of Newly Discovered Halogenated Coral Prostanoids from the Japanese331

310. Stolonifer Clavularia Viridis on Human Myeloid Leukemia Cells in Culture. // Prostaglandins. 1988. - V. 36. - P. 621.

311. Fukishima M., Sasaki H, Fukishima S. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - V. 744. -P. 161.

312. Hughes-Fulford M, Wu J, Kato T, Fukushima M. Inhibition of DNA Synthesis and Cell Cycle by Prostaglandins Independent of Cyclic AMP. // Advances in Prostaglandin, Tromboxane and Leikotriene Research.-1985. V. 15. - P. 401-404.

313. Толстиков Г.А, Исмаилов C.A, Прищепова E.B, Мифтахов M.C. Проста-ноиды XLVII. Реакции 3-кетовинилирования с участием 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси-5-аллил-2-циклопентенона. // ЖОрХ. 1991. - Т. 27. - Вып. 11.-С. 2334-2340.

314. Толстиков Г.А, Исмаилов С.А, Прищепова Е.В, Мифтахов М.С. Проста-ноиды L. Простаноидные синтоны на основе 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси-5-пропадиенил-2-циклопентенона. // ЖОрХ. 1991. - Т. 27. - Вып. 12. - С. 2539-2546.

315. Исмаилов С.А. Новый одностадийный путь к синтезу полизамещенных циклопент-2-ен-1-олов при взаимодействии 5,5-диметокситетрахлорцикло-пентадиена с анионами аллилатного типа. // Ж. орг. химии. 1989. - Т. 25. -Вып. 10. - С. 2238-2240.

316. Толстиков Г.А, Халиков Р.М, Исмаилов С.А, Мифтахов М.С, Ахметвалеев P.P. Простаноиды LX. Новые симметрично функционализированные синтоны для циклопентаноидов. // Ж. орг. химии. 1993. - Т. 29. - Вып. 2. -С. 342-346.

317. Халиков P.M. Аналоги левугландинов и морских простаноидов. Дисс. канд. хим. наук. Ин-т орг. химии УНЦ РАН. Уфа. 1994. 126 с.

318. Corey E.J, Posner G.H. New methods for the oxidation of aldehydes to carbox-ylic acids and esters. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - V. 90. - No. 20. - P. 56165617.

319. Толстиков А.Г. Синтез лейкотриенов серии А, С, Е и их аналогов. // Авт. дисс. канд. хим. наук. Уфа. 1985. - 22 с.

320. Nagaoka Н, Iguchi К, Mijakoshi Т, Yamada N, Yamada Y. Determination of absolute configuration of chlorovulones by CD measurement and by enantiose-lective synthesis of (-)- chlorovulone II // Tetrahedron Lett.- 1986. V. 27. - No. 2. - P. 223-226.

321. Corey E.J, Mehrotra M.M. Total synthesis of (±)- chlorovulones // J. Am. Chem. Soc. 1984. - V. 106.-No. 11.-P. 3384333

322. Shibasaki M, Ogawa Y. Total synthesis of chlorovulones // Tetrahedron Lett.-1985. V. 26. - No. 32. - P. 3841-3844.

323. Байбулатова Г.М, Ахметвалеев P.P., Васильева E.B. Синтез 14,15-дигидро-11-хлорхлорвулона (II). // Тезисы докл. XIII Международной научно-технич. конф. "Химические реактивы, реагенты и процессы малотонажной химии". Тула. - 2000. - С. 74.

324. Greene T.W. Protective Groups in organic Synthesis // John Wiley @ Sons. NY. 1980. -349 p.

325. Kitagawa I, Kobayashi M, Yazusawa T, Son B.W, Yoshihara M. New prostanoids from soft coral. // Tetrahedron. 1985. - V. 41. - No. 6. - P. 9951005.

326. Байбулатова Г.М, Ахметвалеев P.P., Васильева E.B. Синтез 11-хлорхлор-вулона (II). // Тезисы докл. XIII Международной научно-технич. конф. "Химические реактивы, реагенты и процессы малотонажной химии". Тула.-2000.-С. 75

327. Толстиков Г.А, Мифтахов М.С, Лазарева Д.Н. и др. Простагландины и их аналоги в репродукции животных и человека. // Уфа. 1989. С.400.

328. Черемисинов Г.А. Совершенствование биотехнологии интенсивного воспроизводства животных. // Уфа. 1992. С.275.334