Сердечно-сосудистая система при субклиническом тиреотоксикозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Быстрова, Татьяна Викторовна

• Быстрова, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быстрова, Татьяна Викторовна

Список сокращеннii

Введение,.

Актуальность работы.

Цель и задачи исследовании.,.

Научная ипяшия работы.

Практическая значимость работы.

Основные положения, выносимые на защиту.„„.

Реализация работы и « апробация

Публикации.«

Объем и структура диссертации.

Глава L Обзор литературы. Субктмиическнй тиреотоксикоз и сердечно-сосудистая система.

1.1 Этиология и эи идем поло гн я субкликнчсскош THpeoTHKCHKO'ta.IS

1.2 Тнрсондные гормоны и сердечнососудистая система.

13 Манифестный тнреотокнот и сердечно-сосудистая снстема,.

1.4 Субклнническнй тнреспокенко! и сердечно-сосудистая система.

1.5 Лечение субкдииичсского тиреотоксикоза.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Характеристика лабораторных н инструментальных методов исследования.,,,.,,.

2.2.1 Лабораторные методы исследования.

2.2.2 Ультразвуковое исследование

111 н I о biii ной жг.шы.

2.2.3 Суточное моннторнроаанне АД.

2.2.4 Суточное ЭКГ-мон итерирование no HOLTER.

2.2.5 Эхо-ка рд ыографн ческое н«ледоваляе. „ „.

2.5 Статистический анализ.,,.».ш

Глава lit. Результаты исследования.

3.1 Оценка уровнен ТТГ н тиреоядных гормонов* лнниднпю спектра, состоянии гемокоагуляцки и се рд еч к о-сосуди сто й сн стены при субкднннческом тиреотоксикоге,.

3.1.1 Уровни ТТГ и тнреонднмх гормонов.

3.1.2 Опенка лннидного спектра.

3.1.3 Оиенка коагулограммы.

3.1.4 Суточное ЭКГ-монкгорнроаанне по HOLTF.R.

3.1.5 Суточное мои итерирован не ,\Д-».

3.1.6 '):№карднографмческое исследование.

3.2 Оиенка функннн щитовидной железы у пациентов с фцбрнллямнен предсердии.

Глава IV. Обсуасннне результа юв исследования.

4.1 Оценка уровнен ТТГ и тнреондных гормонов, ЛНННДН01 о спектр!!, состояния гемокоагулянин н сердечно-сосудистой системы при субклнннческом тиреотоксикозе.„.

4.2 Опенка функции щитовидной железы у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Выводы,,,.,10ft

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сердечно-сосудистая система при субклиническом тиреотоксикозе»

Актуальность работы.

Субклин ическнй тиреотоксикоз характеризуется снижением уровня тнреотропного гормона (ТТГ) ниже нижней границы нормы в сочетании с нормальными уровнями свободных тироксина (св. Т4) и трийодтнроннна (св. ТЗ). При этом, как правило, отсутствуют какие-либо симптомы нлн они несненнфнчны. Основными причинами данного си ил рома являются узловой н многоузловой токсический зоб, болезнь Грейвса, экзогенное введение тиреондных гормонов. Формирование функциональной автономии щитовидной железы (ФА ЩЖ} - частая причина субклинического тиреотоксикоза в регионах с йодным дефицитом. В условиях сохраняющегося йодного дефицита на всей территории Российской Федерации, отсутствия йодной профилактики в течение длительного времени, ФА ЩЖ остается актуальной проблемой для нашей стрзны. В районах с достаточным йодным обеспечением субклиннческий тиреотоксикоз в большинстве случаев является следствием болезни Грейвса на ранних этапах ее развития. Кроме того, субклиннческий тиреотоксикоз часто является ятро генным, развиваясь в результате передозировки тиреондных гормонов при заместительной терапии гипотиреоза нлн при супрессивной терапии у пациентов, прооперированных но поводу вмеокоднфференцироаанного рака щитовидной железы.

Сердечно-сосудистые проявления манифестного тиреотоксикоза известны на протяжении многих лет. Однако до настоящего времени нет полной ясности в вопросе влияния субклнннчсского тиреотоксикоза на сердечнососудистую систему. Тем не менее, имеющая клиническое значение карднальная патология может развиваться уже при субклиничсском тиреотоксикозе. В ряде работ отмечены большая частота сердечных сокращений, большее количество предсердных экстрасистол, увеличение индекса массы миокарда левого желудочка, ухудшение конечного диастолического наполнения у пациентов с суб клиническим тиреотоксикозом по сравнению с лицами с зутиреозом (24, 27, 114].

Закономерным результатом прогрессирующего увеличения доли лиц пожилого возраста среди населения является неуклонное увеличение их обращаемости за эндокринологической помощью. Нарушения функции щитовидной железы у пожилых людей часто протекают атипично, а их нсспецифичные симптомы практически невозможно выделить у пациента с многочисленными сопутствующими заболеваниями. Субклиническнй тиреотоксикоз в большинстве случаев не сопровождается какими-либо специфическими жалобами, в связи с чем долгое время может оставаться не диагностированным, Наиболее высокая частота встречаемости функциональной автономии щитовидной железы в старшей возрастной группе диктует необходимость изучения состояния сердечно-сосудистой системы у таких пациентов» разработки оптимальных подходов к их ведению.

Кроме того, высокая распространенность в данной возрастной группе ишемнчсской болезни сердца (ИБС), которая занимает основное место в структуре обшей заболеваемости и смертности, указывает на необходимость оценки функции щитовидной железы у пациентов с различными формами ИБС. Своевременное выявление и устранение причины суб клинического тиреотоксикоза у таких больных поможет предупредить прогрсссированис ИБС и развитие осложнений- В исследованиях последних лет показано, что смертность I runnei пол с субкл иноческим тиреотоксикозом от различных причин, но в особенности от сердечно-сосудистой патологии, выше, чем у люден с нормальной тиреоидной функцией [99]. Механизмы, в связи с которыми субклнннческий тиреотоксикоз может повышать смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, недостаточно изучены. В ряде исследований отмечено, что распространенность нал желудочковых экстрасистол и фибрилляции предсердий значительно выше у пациентов с субклнннчсскнм тиреотоксикозом по сравнению с лицами с нормальным уровнем ТТТ [ИЗ, 124]. Кроме того, сеть данные об ухудшении диастол ичсской функции левого желудочка на фоне субклнннческого тиреотоксикоза [24]. Выявление диастол и ческой дисфункции левого желудочка у пациентов с субкпиннческим тиреотоксикозом и ИБС позволит регистрировать ранние признаки сердечной недостаточности в этой фуппе больных.

Изучение влияния субклнннческого тиреотоксикоза на сердечнососудистую систему позволит проводить профилактику развития сердечнососудистых осложнений и более аргументированно выбирать метод ведения таких больных.

Цель работы:

Изучение влияния субклинического тиреотоксикоза на сердечно-сосудистую систему.

Задачи:

1. Изучить влияние субклиннческого тиреотоксикоза на функциональное состояние миокарда, показатели артериального давления.

2. Оценить влияние субклиннческого тиреотоксикоза на показатели лнпидного спектра, коагулограммы,

3. Изучить распространенность тиреотоксикоза и характер нарушения тиреоидной функции у больных с фибрилляцией предсердий (ФИ).

Научная новизна;

Впервые проведено комплексное исследование по изучению влияния субклиничсского тиреотоксикоза на сердечно-сосудистую систему, в том числе у пациентов с функциональной автономней щитовидной железы, Показано изменение уровня артериального давления, днастолической функции миокарда, частоты сердечных сокращений у больных с субклиническим тиреотоксикозом. Изучены показатели лнпидного обмена и 8 свертываемости крови в условиях субклннического тиреотоксикоза. Проведена опенка функции щитовидной железы у пациентов с ФП. Показана более высокая распространенность тиреотоксикоза при ФП по сравнению с лицами без мерцательной аритмии.

Практическая значимость:

Выявлено влияние субклннического тиреотоксикоза на сердечнососудистую систему, что позволило разработать подходы к лечению субклннического тиреотоксикоза для предотвращения возможного развития сердечно-сосудистых осложнений, разработать алгоритм ведения больных с субкдиничскнм тиреотоксикозом для практикующих врачей. Имеющиеся изменения подтверждают необходимость начала лечения, направленного на устранение тиреотоксикоза и/или его причины, уже на стадии субклннического тиреотоксикоза. Более высокая распространенность тиреотоксикоза при ФП и отсутствие специфических жалоб у многих пациентов, особенно в старшей возрастной группе, подтверждают необходимость оценки функции щитовидной железы у всех пациентов с ФП для своевременной диагностики нарушений ее функции н выбора правильной тактики ведения больных.

Основные положения, выносимые на зашнту

1- Для субклинического тиреотоксикоза характерно повышении средней ЧСС, среднесуточного систолического, дневного систолического АД и раннего утреннего АД по еранснию с лицами с эутнреозом. Кроме того, у пациентов выявляется диастолическая дисфункция левого желудочка, что является ранним маркером нарушения функции миокарда,

2- Субклиннческий тиреотоксикоз не оказывает значимого влияния на основные показатели коагулограммы.

3. Распространенность тиреотоксикоза среди пациентов с ФП составляет в 3 раза превышает его распространенность среди лиц без тяжелых 9 нарушений ритма сердца. Необходимо оценивать функцию щитовидной железы у всех пациентов с ФП для своевременной диагностики се нарушений и выбора правильной тактики ведения.

Рсялнгацнн работы и ее апробации

Работа выполнена на базе отделения профилактики и лечения йододефнцнтных заболевании (зав, отд. д.м.н. Трошинз Е.А.) ГУ ЭНЦ РАМН и кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ (заВ- кафедрой академик РАМН, профессор Мартынов А.И.)

Апробация диссертации состоялась на Межотдел енческой научной конференции ГУ ЭНЦ РАМН 17 октября 200бг, Москва, РФ

Основные положения диссертации доложены на:

1) 8 Европейском конгрессе но эндокринологии (1-5 апреля 2006 года, Глазго, Швейцария)

2) 31 Ежегодном конгрессе Европейской тнреондологической ассоциации (2-6 сентября 2006 года. Неаполь. Италия)

3) XXVIII Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ (28 марта 200бг)

4) V Всероссийском конгрессе эндокринологов (2 ноября 200бг, Москва, РФ).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 2-е зарубежной печати

Обьем и структура лнсссртаиин

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Быстрова, Татьяна Викторовна

ВЫВОДЫ Для субклнннческого тиреотоксикоза характерно повышение средней ЧСС, среднесуточного систолического, дневного систолического АД и раннего утреннего АД по сраненню с лицами с эутиреозом. Кроме того, у пациентов с субклиннческим тиреотоксикозом выявляется диастолнческая дисфункция левого желудочка, что является ранним маркером нарушения функции миокарда.

2. Субклинический тиреотоксикоз оказывает самостоятельное влияние на уровень систолического артериального давления независимо от наличия в анамнезе артериальной гнпертензин.

3. У больных с субклиническим тиреотоксикозом имеются изменения вариабельности ритма сердца в сторону достоверного увеличения симпатического влияния, которое проявляется уменьшением величины интегрального показателя вегетативного статуса SDNN по сравнению с контрольной группой.

4. Изменения липндного спектра крови, характерные для тиреотоксикоза, выявляются уже на стадии субклиннческого тиреотоксикоза и выражаются в снижении уровня ТГ и повышении уровня ХС-ЛПВП

5. Субклнническнй тиреотоксикоз не оказывает значимого влияния на основные показатели коагулограммы.

6. Распространенность тиреотоксикоза среди пациентов с ФП составляет 13.2%, что в 3 раза превышает его распространенность среди лиц без тяжелых нарушений ритма сердца

ПРАКТИЧЕСК'ИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 При наличии у пациента эндогенного субклиннческого тиреотоксикоза на фоне ФА ЩЖ или болезни Грейвса для предупреждения развития сердечно-сосудистых осложнений следует начинать лечение, направленное на устранение тиреотоксикоза.

2 Всем пациентам, находящимся на супрессивной терапии L~ тироксином, должна проводится оценка состояния сердечнососудистой системы не реже 1 раза в год.

J- Учитывая более высокую частоту встречаемости тиреотоксикоза при ФП, отсутствие специфических жалоб у многих пациентов и наиболее высокую распространенность ФА ЩЖ в старшей возрастной группе, необходимо оценивать функцию шитовндной железы у всех пациентов с ФП для своевременной диагностики ее нарушений и выбора правильной тактики ведения.

4. Лечение ФП в сочетании с тиреотоксикозом, как манифестным, так и субклниическим, целесообразно проводить после коррекции функции щитовидной железы,

АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ТИРЕОТОКСИКОЗА ЛТГ N св.Т4 IN снЛ 3"

УЗИ щитовидной железы

У VI о во й/мши оу у| n до й чоб

Днффушые изменен ни

C1JHHTHI РАФИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ \ т ~

Повышение захвата РФП «Горячие» узлы Днссемнннрова иная форма Равномерное7П?вышенис захвата тканью, окружающей узлы (ФА ЩЖ) ФА ЩЖ РФП тканью ЩЖ (болезнь Грейвса)' 1

ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЛЕЧЕНИЕ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ НАЗНАЧЕНИЕ ТИРЕОСТАТИКОВ

ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЛЕЧЕНИЕ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ йПрРЛГЛЯШВ ТТГ В yprtJUICfl 1Ир«>НЛ|| 1ЧрМПЦ£>11 ПрокОСТС* ЛШ*ДЫ С HincpBiWOM |L 3 ЧПЯ1Ш 1 -n 'М г J' г. ЧСТОЛЙМ дщ иопюстакя болеташ ГреИЫГД япаяегс, mlptjlc-WIIK тт к pt[Lenтору "ПГ

Iff)

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быстрова, Татьяна Викторовна, 2007 год

1. Аметов А.С„ Кониева М.Ю., Лукьянова И.В. Сердечно-сосудистая система при тиреотоксикозе. // Consilium modicum, 2003. - 5 № II - C.65I - 654.

2. Болезни щитовидной железы, Под редакцией Л,И. Бравермана М.: Медицина. 2000. - С,2+ 55.

3. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Крикунов ПЛ., Ющук Е.Н., Копелева М.В., Сергеев В,А„ Иванова С.В. Допплсрэхокарднографня в диагностике днастолической дисфункции левого желудочка. М., 2004. - 39 с.

4. Герасимов Г А., Фадеев В В., Свиридеико НЛО., Мельниченко Г,А., Дедов И.И. Йододефнцитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. М., 2002, - С.37.

5. Дедов НИ., Мельниченко ГЛ„ Трошина Е.А,, Платонова Н.М., Аблулхабирова Ф.М. Мазурина Н.В, Результаты мониторинга йододефнцнтных заболеваний в Российской Федерации (2000 2005гг.), - Mf 2005. - с. 34.

6. Диагностика и лечение артериальной гипертензни. Российские рекомендации, М-, 2005.- 19 с.

7. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий, Российские рекомендации. М-, 2005. - 28 с.

8. Йен П.М,, Чин У-У- Молекулярные механизмы внутриядерного действия тнреоидиых гормонов. В кн.: Болезни щитовидной железы. Под редакцией Л И Бравермана. М.: Медицина. 2000, - С, 1-2, 18,

9. Панченкова Л.А-, Трошина Е.А., Юркова Т.Е., Соловьева М.О„ Канделаки И.О. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система. // Российские медицинские вести. 2000. - .Ne 1. - С. 18-25.

10. Пирс Э., Браверман Л. Субклнннчсскнй тиреотоксикоз, // Thyroid international. М.,2001№5. - 12 с.

11. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М, 2002 - 312 с.

12. Свириденко Н.Ю., Платонова Н.М., Молашснко Н.В. и др. Кардиальные н эндокринные аспекты применения амиодарона в современной практике лечения нарушений ритма сердца -M,t 200*6, с.20.

13. Сингер П., Гершман д. Болезни Щитовидной железы. Эндокринология. Под редакцией Н. Давима ■ М: Практика, 1999. С. 536-550.

14. Фадеев В В. Заболевания щитовидной железы н регионе легкого йодного дефицита. М: Вндар, 2005. - 240 с.

15. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая зхокарднографня. М., 1996. - С-56-64,

16. Amos G.T Kerr D., Sernia С., Brown L. Beta-adrenoceptor antagonism and the hyperthyrotd rat heart. // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1994. - Vol.24.-N.2-P. 336-343.

17. Arrivie J. Sbragia P, Dcnizot A, Paganelli F, Oliver C, Cardiovascular symptoms and risks of subclinical dysihyroidism. // Rev. Med. Interne. 2004Mar - Vol.5.-N.3 -P. 207-216.

18. Auer J., Scheibner P., Mishe T.( Langteger W, Eber O., Eber B. Subclinical hyperthyroidism as a risk factor for atrial fibrillation. // Am, Heart. J. 2001. -Vol. 142.-P. S3»-842.

19. Baltisberger B.L., Minder C.E., Burgi H. Decrease of incidence of toxic nodular goiter in region of Switzerland after full correction о mild iodine deficiency. H Eur. J. Endocrinol. 1995. - Vol. 132. - P. 546-549.

20. Barettino D., VivancoRuLz M., Stunnenberg H. Characterization of the ligand-dependent transactivation domain of thyroid hormone receptor. It EMBO J 1994. -Vol. 13,-P. 3039-3049

21. Beck-Peccoz P. Persani L. Variable biological activity of thyroid-stimulating hormone // Eur. J. Endocrinol. 1994. - Vol. 131 - - P. 331 - 340.

22. Bilczikian J.P., Loeb J.N. The influence of hyperthyroidism and hypothyroidism on ое- and iS-adrcnergie receptor systems and adrenergic responsiveness, li Endocr. Rev, 1983. - Vol. 4. - P. 378 - 388.

23. Biondi В., Fazio S., Carella C, Amato G. Cittadini A„ Lupoli G., Sacca L„ Bellastella A., Lombardi G. Cardiac effects of long term thyrotropin suppressive therapy with thyroxine. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol. 77. - P. 334 -338.

24. Biondi В. Fazio S,, Palmeri E.A,, Tremalaterra R., AngelLotti G„ Bone F. Effects of chronic subclinical hyperthyroidism from levo-thyroxinc on cardiac morphology and fijnction. // Cardiologia. 1999. - Vol. 44. - P. 443 - 449.

25. Biondi B, Palmieri EA, Klain M, Schlumberger M, Fiteiti S, Lombardi G, Subclinical hyperthyroidism: clinical features and treatment options. H Eur. J. Endocrinol. 2005Jan. - Vol. 152. -N.l - P. 1-9.

26. Biondi B, Palmieri EA, Lombardi G., Fazio S, Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart // Ann. Intcrtn, Med. 2002. - Vol. 137. - P 904 - 9t4,

27. Braverman L. E., Rott E. Disease of the thyroid / Eds. L.E. Braverman. -To low a. New Jersy: Humana press. * 1997. P.40M13.

28. Brent G. The molecular basis of thyroid hormone action, ft N. Engl. J. Med. -1994 Vol. 331.- P 847-853.

29. Cachefo A., Boucher P. Vidon C., el al. Hepatic lipogenesis and cholesterol synthesis in hypothyroid patients. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 5353 —5357.

30. Campbell A.J., Reinkcn J„ Man B.C. Thyroid disease in the elderly in the community. // Age and Aging. 1981. - Vol, 10. - P, 47-52.

31. Canaris GJ„ Manowius N R., Mayor G„ Ridgway E,C. The Colorado thyroid disease prevalence study. И Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. -P. 526-532.

32. Cappola ARf Fried LP, Arnold AM, Danesc MD, Kuller LH, Burke GL, Tracy RP, Ladenson PW, Thyroid status, cardiovascular risk, and mortality in older adults, ft JAMA 2006Mar. - Vol. 295. - N. 9 - P. 1033-41 .

33. Charkes N-D. The many causes of subclinical hyperthyroidism, // Thyroid, -1996.-Vol. 6.-P, 391-396.

34. Chin W, Nuclear thyroid hormone receptors. In: Parker M.G., ed. Nuclear hormone receptors, London, Academic, 1991. P. 79-102.

35. Ching G.W.T FranklynJ.A., Stallard TJ. et al. Cardiac hypertrophy as a result of long-term thyroxine therapy and thyrotoxicosis, // Heart. 1996. Vol. 75, -N. 4 - P. 363-368.

36. Chopra I.J. Mechanisms of altered scrum thyroid hormones in nonthyroidal illness. Thyroid Hormone Metabolism. Ed.S.Y.Wu. Boston - Oxford - London: Blackwell, 1995. - P. 195 - 210.

37. Cooper D.S. Subclinical thyroid disease: consensus or conundrum? // Clin. Endocrinol, 2004. - Vol. 60. - P. 410-412.

38. Dancsc M.D„ Powc N.R., Sawin С Т., Ladenson P,W. Screening for mild thyroid failure at the periodic health examination: a decision and costeflectiveness analysis. //JAMA 1996. - Vol. 276. - P. 285-292.

39. Пал» S, Klein I. Thyroid hormone and the cardiovascular system. И Minerva Endocrinol. 2004Sep. - Vol. 29, - N. 3. - P. 139-50.

40. Davis P.J. Cellular actions of thyroid hormone, In; Braverman L.E., Utiger R.D. eds. The Thyroid. J В Lippincott, Philadelphia, 1991. P. 190 - 203.

41. Davis F.B., Davis PJ., Bias S.D, Role of calmodulin in thyroid hormone stimulation in vitro of human erythrocyte Ca1*- ATPase activity. H J. Clin. Invest. -1983. VoL 71.-P. 579-586.

42. Davis F,B-, Davis PJ., Lawrence W,D, Thyroid hormone regulation of membrane Ca1"- ATPase activity, t! Endocr. Res. 1989. - Vol- 15. - P. 651 - 682.

43. Da2ai Y„ Katoh 1., Yoshida R. Direct effect of thyroid hormone on left ventricular myocardial relaxation. // Jpn. Circ. J. 1992, - VoL 56, - N, 4, - P. 334-342,

44. Diez JJ. Hyperthyroidism in patients older than 55 years: an analysis of the etiology and management. // Gerontology. 2003. - Vol. 49, - P. 316 - 323.

45. Dilimann W,H. Biochemical basis of thyroid hormone action in the heart, // American Journal of Medicine. 1990. - Vol. 88, - P. 626-630.

46. Dilimann W.H., Hartong R. Molecular action of thyroid hormone in the myocardium. Heart and thyroid/ Edited by L.E.Bravcrman, O.Ebcr, W.Langstcger, -Wien. 1994.-P. 10-15.

47. Disatnik N.H., Shainberg A. Regulation of betaadrenoceptors by thyroid hormone and amiodarone in rat myocardiac cells in culture, It Byochcm, Pharmacol mi - Vol, 41,-P. 103 9-1044.

48. Derwahl M., Studer H. Hyperplasia versus adenoma in endocrine tissues: are they different? It Trends Endocrinol. Metab. 2002. - Vol.13. - P. 23-28.

49. Dumont J.E., Larni F., Roger P., Maenhaut C. Physiological and pathological regulation of thyroid cell proliferation and differentiation by thyrotropin and other factors, H Physiol Rev. 1992. - Vol, 72. - P. 667 - 697,

50. Duntas LH. Thyroid disease and lipids. It Thyroid, 2002, - Vol. 12, - P. 287-293.

51. Forfar JC, Muir AL, Sawers SA, Toft AD, Abnormal left ventricular function in hyperthyroidism. Evidence for a possible reversible cardiomyopathy. H N. Engl. J. Med 1982. - Vol. 307. -P. 1165-1170,

52. Forman B.t Samuels H, Interactions among a subfamily of nuclear hormone receptors: the regulatory zipper model. U Mol. Endocrinol. 1990. - Vol. 4. P. 1293-1301.

53. Gallowitsch Ш Thyroid and cardiovascular system, it Wien. Med, Wochcnschr. 2Q050ct - Vol. 155(19-20) - P. 436-43,

54. Glass C,, Holloway J. Regulation of gene expression by the thyroid hormone receptor //Biochim Biophys. Acta, 1990. - Vol. 1032, - P 157-176.

55. Goldstein R. Hart I.R. Follow-up of solitary autonomous Uiyroid nodules treated with 1311. // N. Engl. J, Med 1983 - Vol. 309. -P. 1473-1476.

56. Hclfand M. Screening for subclinical thyroid dysfunction in nonpregnant adults: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. // Ann. Intern. Med, 2004 Jan. - Vol. 140 -N, 2 - P, 128-41.

57. Hoogcndoorn £.H. , M den Heijer, A P J van Dijk and A R Hermus A.R. Subclinical hyperthyroidism: to treat or not to treat? U Postgraduate Medical Journal. 2004. - Vol. 80, - P.394-398.

58. Ilugles J. Burger A.G. Pekary A.E„ Hershman J.M. Rapid adaptations of serum thyrotropin, triiodothyronine and reverse triiodothyronine levels to short term starvation and refeeding. (! Acta Endocrinol. (Copenh). 1984. - Vol. 105. P. 194-199,

59. Kahaly G,, Nieswandt J., Mohr-Kahaly S. Cardiac risks of hyperthyroidism in the eldcry. U Thyroid. 1998. - Vol. 8: 1165-1169

60. Kahaly G., Hellermann J., Mohr-Kahaly S., Treese N. Impaired cardiopulmonary exercise capacity in patients with hyperthyroidism. // Chest. -1996.-Vol 109 N. I -P. 57-61.

61. Kaptein E.M., Wei пег J.M, Robinson WJ.> Wheeler W.S., Nicoloff IX Relationship of altered thyroid hormone indices to survival in nonthyroidal illnesses. //Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1982. - Vol. 16, - P. 565-574.

62. Klein I. Clinical, metabolic and organ-specific indices of thyroid function. // Endocrinology and Metabolism Clinics. 2001 June. - Vol, 30. - N. 2 - P, 5-9.

63. Klein I., Ojamaa K. Thyroid diseases and cardiovascular system. Heart and thyroid. Edited by L.E.Braverman, O.Eber, W.Langstcger. Wicn. 1994, - P. 16.

64. Klein I., Ojamaa K. Thyroid Hormone and the Cardiovascular System. // N. Engl. J. Med. 2001 February. - Vol. 344. - N.7 - P.501-509.

65. Kobozi H., Ichihara A., Suzuki H, et al. Role of the renin-angiotensin system in cardiac hypertrophy induced in rats by hyperthyroidism. // American Journal of Physiology. 1997 - Vol. 273 (2Pt2). - P. 593-599.

66. Koutras D A. Subclinical hyperthyroidism. // Thyroid. 1999 - Vol. 9, - P311 -315,

67. Ladenson P. W. et al. Thyrotoxicosis and the Heart. // Arch, Intern. Med. -2000,- Vol.160.-P. 1573-1575.

68. Ladenson P,W Thyrotoxicosis and the Heart; Something Old and Something117

69. New. Г/1 Clin. Endocrinol Metab. 1993- - Vol. 7. ■ P 332-333.

70. Lauberg P,. Bulow Pedcrscn L, Knudsen N. Ovescn Lt Andersen S. Environmental iodine intake affects the type of nonmalignant thyroid disease. U Thyroid 2001. - Vol. 11 . - p. 457-469.

71. Lazar M. Chin W. Nuclear thyroid hormone receptors. ft J. Clin. Invest. 1990. Vol, 86.-P, 1777-1782,

72. Leger A.F. Laurent M.F. Iodine excess and iatrogenic thyroid pathology1 (author's transl). H Ann. Endocrino.l (Paris). 1981. - Vol. 42. - Jfe 4-5. - P. 446453.

73. Leger A.F., Mass in J. P., Laurent M.F. Vincens M.t Auriol M., Helal O.B., Chomelte G,, Savoie J.C, Iodine-induced thyrotoxicosis: analysis of eighty-five consecutive cases, И Eur. J, Clin. Invest. 1984. - Vol.14. - N. 6:449-455.

74. Lcesc G.P., Jung R.T., Guthrie C. et al, Morbidity in patients on L-thyroxine; a comparison of those with a normal TSH to those supressed TSH. ft Clinical Endocrinology (Oxf). 1992. - Vol. 37. - P. 500-503.

75. Lin H-Y., Thacore H.R., Davis F.B., Davis P.J. Nongenomic potentiation by thyroid hormone of interferon-gamma-induced antiviral state requires PKA and PKC activities. H American Journal of Physiology. 1996. - Vol. 271. - С1256 -$1261.

76. Machill K., Scholz G.H. Dependence of haemodynamic changes in hypothyroidism on age of patients and etiology hyperthyroidism. Heart and thyroid Edited by LEBraverman, O.Eber, W.Langsteger. Wien. 1994. - P. 203.

77. Marongiu F4 Conti M., Murtas M.L., Sorano G.G., Mamcli G.T Salis G. Anticardiolipln antibodies in Graves' disease: relationship with trombin activity in vivo, // Thrombosis Reseach. 1991, - Vol. 64. - P. 745 - 749.

78. McDcrmott MX. Woodmansee W. W., Haugcn B, R., Smart A„ Ridgway E.C. The Management of Subclinical Hyperthyroidism by Thyroid Specialists, ft Thyroid. 2003. - Vol. 13. -N. 12 - P. 1133-1139.

79. Oppcnhcimcr J„ Schwartz H-, Mariash C., Kinlaw W., Wong N., Freake H. Advances in our understanding of thyroid hormone action at the cellular level.// Endocr Rev 1987. - Vol. 8, - P. 288-308.

80. Osman FT Franklyn J A. Daykin J. Chowdhary S, Holder RL. Sheppard MC, Gammage MD. Heart rate variability and turbulence in hyperthyroidism before, during, and after treatment. // Am, J. Cardiol, 2G04Aug, - Vol. 94. - N, 4 - P, 465-469.

81. Osman F., Garnmage M.D., Sheppard M-C,, Franklyn J. A- Cardiac Dysrhythmias and Thyroid Dysfunction: The Hidden Menace? // J. CI in. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 963-967.

82. Pang X.P., Hershman J.M., Mirell CJ.t Pecary A.E, Impairment of hypothalamic-pytuiiarythyroid functions in rats treated with human recombinant tumor necrosis factor-alpha. // Endocrinology. 1989. - Vol. 125. - P. 76-84.

83. Papi G, Papi G, Pearce EN, Bravcrman LE, Bcttcrlc C, Roti E, A clinical and therapeutic approach to thyrotoxicosis with thyroid-stimulating hormone suppression only. // Am. J. Med. 2005Apr. - Vol. IIS. - N. 4 - P. 349-61.

84. Parker l.L.W., Lawson D.H. Death from thyrotoxicosis. // Lancet 1973. -P. 894 - 895.

85. Parle J.V., Maisonneuve P., Sheppard M,S„ Boyle P„ Franklyn J.A, Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serumthyrotropin result: a 10-ycar cohort study. U Lancet 2001. - Vol. 358. - P, 861865.

86. Parma J,.Duprcs L., Van Sande J, et al, Somatic mutations in the thyrotropin receptor gene cause hyperfunctioning thyroid adenomas // Nature. 1993. - Vol. 365,-P. 649-651.

87. Paul W. Ladenson, M.D. Editorial; Thyrotoxicosis and the Heart: Something Old and Something New. // Devision of Endocrinology and Metabolism, 1993.

88. Polikar R„ Feld O.K., Diurich H,C. et al, Effect of thyroid replacement therapy on the frequency of benigh atrial and ventricular arrythmias. U J. Am. Coil. Cardiol, 1989.- VoL 14, -P 999-1002.

89. Presti C-F,, Hart R,G. Thyrotoxicosis, atrial fibrillation, and embolism, revisited, tl American Heart Journal. 1989. - Vol. II. -P. 976-977.

90. Re R N. Kourides LA., Ridgway E C-. Weintrtub B.D„ Maloof F. The effects of glucocorticoid administration on human pituitary secretion of thyrotropin and prolactin. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976,- Vol, 43, - P 338-346,

91. Roffi M, Cattaneo F, Brandle M. Thyrotoxicosis and the cardiovascular system, Minerva Endocrinol. 2005Jun; 30<2):47-58,

92. Romijn J.A., Wiersinga W M Decreased noctural surge of thyrotropin in nonthyroidal illness. // J. Clin. Endocrinol.Metab. 1990. - Vol. 70. - P. 35-42.

93. Ross D.S. Subclinical thyrotoxicosis. In Braverman L.E., Utiger RD.feds): Werner and Ingbar's The Thyroid, cd 8. Philadelphia, J.B. Lippincott, 2000, P. 1007-1012

94. Ross D.S., Ridway E.C., Daniels G.N. Successful treatment of solitary toxic thyroid nodules with relatively low-dose iodinc-131, with low prevalence of hypothyroidism, // Ann, Intern. Med. 1984. - Vol. 101. -P. 488 - 490,120

95. Rothwell P.M., Lawler PG. Prediction of outcome in intensive care patients using endocrine parameters. // Cril Care Med. 1995. - Vol. 23. - P. 78-83. Ш, Samuels M.N. Subclinical thyroid disease in the elderly, it Thyroid. - 1998, -Vol. 8.-P. 803 -813.

96. Sawin CX. Gcllcr A.r Kaplan M., Bacharach P., Wilson P.W.F., Hershman J.M. Low senjm thyrotropin (thyroid-stimulation hormone) in older persons without hyperthyroidism. H Archives of Internal Medicine 1991. - Vol. 15. - P-165-168.

97. Spenser C., Eigen A., Shen D.t Duda M, Quails S. Weiss S., NicoloffJ. Specificity of sensitive assays of thyrotropin (TSH) used to screen for thyroid disease in hospitalized patients. //Clin, Chem. 1987. Vol. 33. - P. 1391 - 1396.

98. Spenser С., LoPresti J.S., Patel A., Guttler R.B., Eigen A., Shen D„ Gray D., Nicoloff J. Applications of a new chemiluminometric thyrotropin assay to subnormal measurements. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 70. - P. 453-460.

99. Spicker C. Barenbroek M., Rahn К H., Zidek W. Circadian blood pressure variations in endocrine disorders. // Blood Press. 1993 March L - Vol, 2. - N. I - P, 35-39,

100. Sterling K. The mitochondrial route of thyroid hormone action. Bull N.Y. // Acad. Med 1977 - Vol. S3. - P. 260 - 276.

101. Sterling K., Brenner M.A. Thyroid hormone action: effect of triiodothyronine on mitochondria. adenine nucleotide uanstocase in vivo and in vitro, // Metabolism. 1995. Vol. 44 P 193 - 199.

102. Surks M,l„ Ocampo E. Subclinical Thyroid Disease. // Am. J. Med. 1996. -Vol, 100.-P. 217-229.

103. Tencrz A,, Forberg R., Jansson R. Is a more active attitude warranted in patients with subclinical thyrotoxicosis? // Journal of Internal Medicine. 1990, -Vol, 228. - P. 229 - 233.

104. Tofl A,D. Subclinical hyperthyroidism. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345,-P. 512 -516,

105. Toft A,D, Thyroxine therapy. // N. Engl, J. Med 1994. - Vol. 331. - P. 174-ISO.

106. Torre R, Del Monte P, Bemasconi D, Marugo A, Poggi PT Leoneini R, Marugo M. Screening for thyroid disorders in elderly patients, // Recenti Prog, Med. 2004Jun. - Vol. 95. - N6 - P.308-11.

107. Van den Berghe G.t de Zegher F., Lauwers P. Dopamine and the sick euthyroid syndrome in critical illness. // Clin, Endocrinol, 1994, - Vol. 41. - P. 731-737,

108. Vandcrpump M„ et a., 1996, US Preventive Sen ices Task Force, 2004.

109. Wagner R,, Aprilette J., McGrath M,, West В., Baxter J., Fletterick R, A structural role for hormone in the thyroid hormone receptor, // Nature, 1995, -Vol 378 - P. 690-697

110. Wartofsky L. The low T3 or «sick euthyroid syndrome»; update 1994. In: Braverman L.E., RefetofFS., cds, Endocrine Reviews Monographs, 3, Clinical and Molecular Aspects of Diseases of the Thyroid. The Endocrine Society, 1994. P. 248-251

111. Weinstein S.P., Haber R.S. Glucose transport stimulation by thyroid hormone in ARL 15 cells; partial role of increased GLUTl glucose transporter gene transcription. // Thyroid, 1993. - Vol, 3, - P. 135 - 142,

112. Wilson B.E., Hafllilton E.C. Significant reversal of thyrotoxicosis-associated dilated cardiomyopathy with induction of the euthyroid state, // Journal of Endocrinology Invest. 19%. Vol 19.-Ш - P. 54-58.

113. Wilson GR, Curry RW. Subclinical thyroid disease, И Am, Fam. Physician. -20050ct. Vol. 72. - N.8 - P. 3 517-24.

114. Wootf P,D, Endocrine tea leaves: validity of hormonal profile in predicting patient outcome, t! Crit Care Med. 1995 - Vol, 23, - P. 3,4.

115. Yen P„ Chin W. New advances in understanding the molecular mechanisms of thyroid hormone action. U Trends Endo Metab. 1994, - Vol , 5. - P, 65-72.