Иммунологические аспекты формирования патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Дрометр, Дмитрий Александрович

• Дрометр, Дмитрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дрометр, Дмитрий Александрович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о структуре, этиопатогенезе и методах изучения патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

1.1.1. Определение синдрома тиреотоксикоза.

1.1.2. Классификация и распространенность патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

1.1.3. Клиническая, инструментальная и лабораторная характеристика патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

1.1.4. Причины и механизмы формирования патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

1.1.4.1. Иммунологические механизмы формирования * патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

1.1.4.2. Изменения апоптоза лимфоцитов — один из ведущих механизмов формирования патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

1.1.4.3 Иммунологические методы в исследовании патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика и объем проведенных исследований.

2.2. Клинико-генеалогическое и лабораторно-инструментальное исследование.

2.2.1. Методы клинико-генеалогического исследования.

2.2.2. Методы определения уровня гормонов щитовидной железы.

2.2.3. Методы инструментального исследования щитовидной железы.

2.2.4. Иммунологические методы исследования.

2.3. Математическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Клинико-генеалогическая и лабораторноинструментальная характеристика патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

3.1. Клинико-генеалогические особенности патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

3.2. Лабораторно-инструментальные особенности патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

Глава 4. Иммунологическая характеристика патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

4.1. Иммунологическая характеристика синдрома тиреотоксикоза при болезни Грейвса.

4.2. Иммунологическая характеристика деструктивных форм синдрома тиреотоксикоза.

4.3 .Иммунологическая характеристика синдрома тиреотоксикоза при функциональной автономии.

4.4. Исследование уровня апоптоза лимфоцитов при патологических состояниях ЩЖ, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

Глава 5. Сравнительная иммунологическая характеристика исследуемых групп и определение информационной ценности иммунологических методов верификации патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические аспекты формирования патологических состояний щитовидной железы, сопровождающихся синдромом тиреотоксикоза»

Актуальность проблемы определяется тем, что синдром тиреотоксикоза характеризуется достаточно тяжелым течением, часто приводящим к развитию патологических изменений во многих системах организма (сердечно-сосудистая, репродуктивная и др.)> а также утяжелению течения сопутствующих заболеваний, и, зачастую, выраженной клинической симптоматикой, значительно ухудшающей качество жизни пациентов. Кроме того, синдром тиреотоксикоза имеет широкое распространение - по данным различных эпидемиологических исследований, манифестный тиреотоксикоз наблюдался у 0,5% взрослой популяции в возрасте от 12 до 80 лет, а субклинический — в 0,8% случаев [125]. Викгемское исследование, проведенное в Европе, обнаружило манифестный тиреотоксикоз у 2% взрослых женщин. В России манифестный тиреотоксикоз наблюдался у 1,2% взрослой популяции [74]. В связи с высокой значимостью синдрома тиреотоксикоза в клинический практике особый интерес приобретает исследование этиопатогенетических механизмов формирования патологических состояний щитовидной железы (ЩЖ), проявляющихся синдромом тиреотоксикоза, среди которых ведущее место, по мнению ряда исследователей [7, 13, 25, 85, 137 ], занимают аутоиммунные нарушения. Между тем, остаются недостаточно изученными иммунопатологические процессы, протекающие с локализацией в ЩЖ, проявляющиеся синдромом тиреотоксикоза. Это определяет необходимость их анализа с современных позиций, что позволит оптимизировать дифференциально-диагностический и терапевтический процесс при различных вариантах синдрома тиреотоксикоза.

Известно, что этиологическая структура синдрома тиреотоксикоза гетерогенна. Он наблюдается при различных заболеваниях ЩЖ, основными из которых являются болезнь Грейвса (БГ), деструктивные формы синдрома тиреотоксикоза, включающие хроническую и транзиторные формы аутоиммунного тиреоидита (АИТ), к которым можно отнести безболевой («молчащий»), послеродовой и цитокин-индуцированный тиреоидиты, а также подострый тиреоидит (ПТ) и узловой токсический зоб с функциональной автономией (УТЗ с ФА). Спектр этиологических факторов при синдроме тиреотоксикоза в разных странах различается и зависит, в том числе, от обеспеченности региона йодом. В регионах с легким и умеренным йодным дефицитом, при отсутствии зобной эндемии, по данным P. Laurberg, 1999, преобладал узловой токсический зоб с функциональной автономией, а в регионе с высоким уровнем потребления йода - БГ [134]. В Российской Федерации, которая относится к региону с йодным дефицитом, (Фадеев В.В., 2004), в структуре синдрома тиреотоксикоза в старшей возрастной группе (возраст от 60 до 101 года) выделил преобладание узлового токсического зоба с функциональной автономией (90,4%) над БГ (9,6%), хотя в более молодой возрастной группе пациентов доминировали БГ (76,5%) [74].

Изучение роли иммунных механизмов в развитии патологических состояний щитовидной железы, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза началось еще в середине прошлого столетия, и до настоящего времени не прекращаются исследования, посвященные этим, проблемам. В настоящее время доказано, что подавляющее большинство патологических состояний, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза, являются аутоиммунными [7, 11, 16, 57, 85]. Установлено, что развитие и течение аутоиммунной патологии с локализацией в ЩЖ в виде БГ и АИТ сопровождается нарушениями как гуморальных (выработка органоспецифических антител к ЩЖ и АТ-рТТГ), так и клеточных параметров иммунитета. Однако, нельзя исключить участие иммунных механизмов и в процессе узлообразования щитовидной железы [57, 75]. Исследования, в которых оценивалось состояние клеточных и гуморальных параметров иммунитета у больных узловыми формами эутиреоидного зоба, встречаются крайне редко, их результаты весьма противоречивы. Вместе с тем, при гистологических исследованиях [57], лимфоидная инфильтрация щитовидной железы выявлялась в преобладающем большинстве случаев (96% наблюдений) при узловых образованиях, что позволяет говорить об определенной значимости аутоиммунитета в их развитии.

Важное значение в развитии эутиреоидного зоба уделяется дефекту Т-регуляторной системы, в частности, дисбалансу между СЭ4+лимфоцитами и С08+лимфоцитами, который часто выявляется при этой патологии. Увеличение популяции Т-лимфоцитов и снижение уровня В-лимфоцитов определяли в периферической крови у больных узловым зобом [54]. Часть исследователей, напротив, выявляли количественный дефицит Т-лимфоцитов, а также иммуноглобулинов G, А и М [66]. На участие в патогенезе возникновения многоузлового зоба и БГ цитокинов, в частности, интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, фактора некроза опухоли (ФНО), указывали в своей работе P.F.Watson et al. [200].

До настоящего времени только начинается обсуждение роли апоптоза лимфоцитов в развитии патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза. Предполагается, что сама железа, а точнее, ее гормоны также могут влиять на процессы программированной гибели клеток и апоптоз-опосредованной регуляции клеточного гомеостаза [25, 52]. Между тем, патогенетические факторы и механизмы дисрегуляции апоптоза в условиях реализации аутоиммунитета исследованы недостаточно.

Роль нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в иммунопатогенезе аутоиммунных заболеваний ЩЖ также остается малоизученной. НГ занимают активную позицию в системе гуморально-клеточной кооперации клеток крови и являются ключевыми инструментами инициации и определения направленности течения воспаления. Известно, что НГ способны оказывать иммунорегуляторное действие посредством секреции ряда цитокинов, избыточная продукция которых является фактором гиперактивации интратиреоидного воспалительного процесса.

Однако, сравнительный анализ состояния иммунной системы у всех патогенетически различных патологических состояниях ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза с использованием широкого спектра иммунологических параметров, включая оценку уровня апоптоза лимфоцитов, ранее не проводился. А представленные различными исследователями данные отличаются в ряде случаев противоречивостью.

Необходимо отметить, что разнообразие этиологии и патогенеза патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза, определяет различную терапевтическую тактику, что требует разработки высокочувствительных методов дифференциальной диагностики иммуногенных форм патологических состояний от неиммуногенных, а также иммуногенных с гиперпродукцией гормонов от деструктивных иммуногенных состояний, протекающих с синдромом тиреотоксикоза. Многообразие нозологических форм синдрома тиреотоксикоза, схожесть клинических и лабораторных проявлений при использовании существующих методов диагностики зачастую не позволяют верифицировать диагноз, что приводит к неверному выбору терапевтической тактики, и, как следствие, увеличению времени лечения, удорожанию терапии и снижению качества жизни пациента.

Все вышесказанное определило необходимость проведения нашего исследования.

Цель работы:

Обоснование с иммунологических позиций критериев дифференциальной диагностики различных нозологических форм патологии щитовидной железы, протекающих с синдромом тиреотоксикоза.

Задачи исследования:

1. Оценить клинико-генеалогические данные при патологических состояниях щитовидной железы, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза.

2. Оценить лабораторно-инструментальные данные при патологических состояниях щитовидной железы, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза.

3. Дать иммунологическую характеристику различным патологическим состояниям, проявляющимся синдромом тиреотоксикоза.

4. Оценить уровень апоптоза лимфоцитов при различных патологических состояниях ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза t

5. Провести сравнительный анализ клинико-генеалогических, лабораторно-инструментальных, иммунологических данных в исследуемых группах и определить информационную ценность используемых методов диагностики патологии ЩЖ, проявляющейся синдромом тиреотоксикоза.

Впервые при патологических состояниях ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза, у лиц, проживающих в регионе легкого йододефицита (г. Екатеринбург), проведен комплексный анализ клинико-генеалогических, лабораторно-инструментальных и иммунологических данных, включавших характеристику апоптоза.

В результате сравнительного анализа параметров гемограммы, нейтрофильного фагоцитоза, клеточных и гуморальных параметров иммунитета, цитокинового профиля и уровня апоптоза лимфоцитов у лиц с патологическими состояниями ЩЖ, проявляющимися синдромом тиреотоксикоза и лиц без патологии щитовидной железы, выделены признаки, позволяющие дифференцировать эти состояния.

Впервые выделены признаки, позволяющие верифицировать болезнь Грейвса в структуре синдрома тиреотоксикоза, в качестве которых нами впервые применен при данной патологии индекс Izumi Y., 2002:

Научная новизна

I. Eo/Mo*fT3 = и разработанный нами индекс:

И. Апо/АТ-рТТГ = . 7розень

Уровень антител к рецептору ТТГ,МЕ/л

Урозень апоптоза лимфоцитов,

Впервые выявлены достоверные отличия всех групп лиц с патологическими состояниями ЩЖ, проявляющимися синдромом тиреотоксикоза, по уровню антитиреоидных аутоантител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе, традиционно определяемых при заболеваниях ЩЖ с тиреотоксикозом.

Определена высокая диагностическая значимость определения антител к рецептору ТТГ для верификации болезни Грейвса в структуре других патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза.

Определено значение уровня апоптоза лимфоцитов, при котором чувствительность и специфичность метода были наивысшими (88,8% и 75% соответственно), равное 6,25%. Выявлено, что уровень апоптоза лимфоцитов менее 6,25% наблюдался у преобладающего большинства пациентов с болезнью Грейвса (88,8% случаев). Уровень этого показателя более 6,25% был выявлен у большинства пациентов с деструктивными формами синдрома тиреотоксикоза и пациентов с функциональной автономией ЩЖ (75% случаев), что позволяет рассматривать показатель уровня апоптоза лимфоцитов, как диагностически значимый при дифференциально-диагностической верификации болезни Грейвса от других патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза.

Впервые выявлены достоверные иммунологические изменения при функциональной автономии ЩЖ, в том числе клеточных и гуморальных параметров иммунитета, цитокинового профиля и уровня апоптоза лимфоцитов, а также сильная зависимость от них уровня тироксина, что позволяет отнести это состояние к иммунозависимой патологии.

Это дает основания для проведения дальнейших исследований, направленных на разработку новых методов иммунотропных вмешательств, позволяющих повысить эффективность терапевтических мероприятий.

Практическая.значимость

Разработан алгоритм дифференциальной диагностики различных патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза.

На основании результатов исследований определены иммунологические критерии, позволяющие с высокой степенью чувствительности и специфичности верифицировать болезнь Грейвса в структуре патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза, что позволило усовершенствовать алгоритм дифференциальной диагностики различных патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в работе I эндокринологического отделения ГКБ №40 и Медицинского центра «Диагностика-2000» г. Екатеринбурга. Научные выводы и практические рекомендации включены в учебный процесс врачей аллергологов-иммунологов из ЛПУ Свердловской области, проходящих курс повышения квалификации на кафедре терапии ФППиПК ГОУ ВПО УГМА Росздрава.

Апробация работы

Основные положения, составляющие содержание диссертации доложены и обсуждены на II Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008) и на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» (Москва, 2008). Диссертационная работа апробирована и обсуждена на заседании проблемной комиссии по аллергологии и иммунологии ИИФ УрО РАН.

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 4 печатных работах, все в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. Все исследованные патологические состояния ЩЖ, проявляющиеся синдромом тиреотоксикоза имеют иммунологические механизмы формирования и достоверно отличаются по ряду иммунологических параметров от относительно здоровых лиц.

2. Характер взаимосвязей иммунологических параметров, реализующих развитие синдрома тиреотоксикоза определяется его нозологической формой.

3. В структуре патологических состояний ЩЖ, проявляющихся синдромом тиреотоксикоза, болезнь Грейвса имеет особенные иммунологические механизмы формирования, что позволяет верифицировать ее по ряду иммунологических критериев среди других форм синдрома тиреотоксикоза.

4. Иммунологическим критерием верификации функциональной автономии щитовидной железы и деструктивных форм синдрома тиреотоксикоза является уровень аутоантител к тиреоглобулину.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 209 источников (81 отечественных и 128 зарубежных). Работа иллюстрирована 1 схемой, 13 таблицами, 38 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Дрометр, Дмитрий Александрович

выводы

1. При синдроме тиреотоксикоза отсутствуют достоверные клинические критерии, отражающие патогенез поражений щитовидной железы, за исключением случаев эндокринной офтальмопатии при болезни Грейвса

2. В родословной лиц с синдромом тиреотоксикоза прослеживается достоверно более высокая частота встречаемости случаев поражения щитовидной железы различными патологическими процессами, чем у лиц без патологии щитовидной железы.

3. Синдром тиреотоксикоза отличает достоверное снижение уровня ТТГ в сыворотке крови, с повышением уровня тиреоидных гормонов, наиболее значительными при болезни Грейвса, а также увеличение объема щитовидной железы, наименее выраженное при деструктивных формах синдрома тиреотоксикоза.

4. Иммунологические нарушения при болезни Грейвса характеризуются пролиферативной направленностью с выраженной аутоантителопродукцией как традиционно определяемых антитиреоидных аутоантител, в десятки раз превышающих таковую при других формах синдрома тиреотоксикоза, так и антител к рецептору ТТГ, параметры цитокинового профиля свидетельствуют об инициации и активации иммунного ответа Th2 типа, а уровень апоптоза лимфоцитов не отличается от относительно здоровых лиц.

5. Деструктивные формы синдрома тиреотоксикоза характеризует выраженная продукция аутоантител деструктивной направленности, отсутствие аутоантител, стимулирующих продукцию гормонов, активация апоптоза лимфоцитов, отсутствие активного воспаления и адекватного иммунного контроля за патологическим процессов в щитовидной железе.

6. Функциональная автономия щитовидной железы характеризуется такими же иммунологическими изменениями, как деструктивные формы синдрома тиреотоксикоза, достоверно отличаясь только более низким уровнем аутоантител к тиреоглобулину и наличием множества взаимосвязей иммунологических параметров и функцией щитовидной железы, что позволяет отнести данный вид патологии к иммунозависимой патологии.

7. Уровень апоптоза лимфоцитов при болезни Грейвса, достоверно меньший, чем при деструктивных формах синдрома тиреотоксикоза и функциональной автономии, свидетельствует об отличии иммунологических механизмов их формирования и позволяет рассматривать его как диагностически значимый в дифференциальной диагностике этих состояний;

- при деструктивных формах синдрома тиреотоксикоза уровень апоптоза лимфоцитов сопровождается сильной обратной зависимостью с количеством гранулоцитов, в том числе фагоцитирующих, что сопровождается антителозависимой деструкцией тиреоцитов;

- при функциональной автономии щитовидной железы высокий уровень апоптоза лимфоцитов имеет сильную прямую зависимость от Т-лимфоцитов с киллерной активностью и обратную от уровня тиреоидных гормонов, свидетельствуя о непосредственном влиянии иммунных механизмов на развитие синдрома тиреотоксикоза.

8. Показатели уровня АТ-рТТГ, апоптоза лимфоцитов, индексов Eo/Mo*fT3 и Апо/АТ-рТТГ являются диагностически значимыми и позволяют надежно верифицировать болезнь Грейвса в структуре синдрома тиреотоксикоза, а показатель уровня АТ-ТГ позволяет проводить дифференциальную диагностику между деструктивными формами синдрома тиреотоксикоза и функциональной автономией ЩЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с впервые выявленным синдромом тиреотоксикоза следует определять индексы Eo/Mo*fT3 и Апо/АТ-рТТГ, уровень антител к рецептору ТТГ в сыворотке крови и уровень апоптоза лимфоцитов с целью верификации болезни Грейвса в структуре синдрома тиреотоксикоза.

2. Дифференцировать деструктивные формы синдрома тиреотоксикоза и функциональную автономию щитовидной железы становится возможным при использовании для этого определение уровня АТ-ТГ.

3. Для оптимизации дифференциально-диагностического процесса целесообразно использовать разработанный нами алгоритм действий, что позволит в последующем повысить эффективность терапевтических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дрометр, Дмитрий Александрович, 2009 год

1. Абрамова Н.А. Консервативное лечение болезни Грейвса: принципы, маркеры рецидива и ремиссии / Н.А. Абрамова, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2005. - №6. - С. 44-49.

2. Акинчев А.А. Аутоиммунный тиреоидит: автореф. дис. канд. мед. наук.-Л., 1996.- 22с.

3. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998.

4. Балаболкин М.И. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба и возможности прогнозирования его результатов / М.И. Балаболкин, П.С. Ветшев, Н.А. Петунина, Л.В. Трухина // Пробл. эндокринол. 2000. - №4. - С. 34-37.

5. Березин В.А. Тиреоглобулин / В.А. Березин // Эндокринология. — 1993. -Т. 39, №4.-С. 54-59.

6. Богатырева З.И. Аутоантитела различных уровней специфичности и функциональности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / З.И. Богатырева, К.Г. Цагурия, М.А. Исаева и др. // Терапевтический архив. 2008. - № 4. - С. 85-89.

7. Болезни органов эндокринной системы / под ред. И.И. Дедова. М.: Медицина, 2000. - 568 с.

8. Болезни щитовидной железы : пер. с англ / под ред. Л.И.Браверманна. -М.: Медицина, 2000. 432 с.

9. П.Болотская JI.А. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммуным тиреоидитом / JI.A. Болотская, Т.Н. Маркова // Иммунология. — 2002. -№3.- С. 175—177.

10. Виноградова Ю.Е. Аутоиммунный тиреоидит при заболеваниях системы крови / Ю.Е. Виноградова, А.П. Шинкаркина, A.M. Поверенный // Терапевтический архив. 2003. - Т. 75, №12. — С. 83-92.

11. Герасимов Г.А. Иод и аутоиммунные заболевания щитовидной железы / Г.А. Герасимов, Н. А. Петунина // Пробл. эндокринол. 1993. - №3. — С. 52 — 54.

12. Герасимов Г.А. Роль антител к рецептору тиреотропного гормона в прогнозе течения диффузного токсического зоба и эндокринной офтальмопатии / Г.А. Герасимов, Н.А. Петунина, Т.Л. Павлова, JI.B. Трухина // Пробл. эндокринол. 2001. - №4. - С. 38 - 40.

13. Глазнова Т. В. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т.В. Глазнова, JI.H. Бубнова, Е.М. Трунин и др. // Проблемы эндокринологии. — 2004. — Т.50, № 3. С. 29-32.

14. Гусева Е.Ю. Иммунологические особенности аутоиммунных заболеваний щитовидной железы: автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2009.

15. Гусева Е.Ю. Сравнительная оценка иммунологического профиля больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Е.Ю.Гусева, В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев, В.Н. Шершнев // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2008. № 1. — С. 16 -19.

16. Данилова Л.И. Радиойодтерапия доброкачественных заболеваний щитовидной железы / Л.И. Данилова, В.В. Валуевич // Проблемы эндокринологии. 2006. - № 2. - С. 43-47.

17. Глазнова Т.В. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т.В. Глазнова,

18. Л.Н.Бубнова, Е.М. Трунин и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. — Т.50, № З.-С. 29-32.

19. Дедов И.И. Эндокринология : учебник / И.И. Дедов, Г.А.Мельниченко, В .В. Фадеев. -М.: Медицина, 2000. 632 с.

20. Дедов И.И. Классификация и общие подходы , к диагностике заболеваний щитовидной железы / И.И. Дедов, В.В. Фадеев, Г.А.Мельниченко // Тиронет. — 2000. — № 1.

21. Дедов И. И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба / И.И. Дедов, Г.А.Мельниченко, В.В. Фадеев и др. // Пробл. эндокринол. 2005. - № 5. — С.40 -42.

22. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. -Екатеринбург: УроРАН, 2001.-277 с.

23. Кабельницкая Л.А. Подострый тиреоидит / Л.А. Кабельницкая, Е.Б.Петрова, Е.А. Трошина, Н.М. Платонова, Г.А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии. — 2006. № 2. — С. 35-43.

24. Калинин А.П. Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита / А.П. Калинин, Е.Е. Потемкина, Н.В. Пешева и др. // Проблемы эндокринологии. 1994. - Т.40, № 1. - С. 56-58.

25. Калинина Н.М. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н.М. Калинина, С.А. Кетлинский, С.В. Оковитый и др.. — М.: Эксмо, 2008. — С.191-201.

26. Кандрор В.И. Механизмы развития болезни Грейвса и действия тиреоидных гормонов // Клиническая и экспериментальная тиреодология. — 2008. Т.4, № 1.-С. 26-34.

27. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47, № 5. - С. 3-10.

28. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреодологии // Проблемы эндокринологии. 1999. - № 1. - С. 3-8.

29. Кандрор В.И. Повышение уровня FAS-лиганда в сыворотках как возможный механизм их антитиреоидной цитотоксичности при аутоиммунныхзаболеваниях щитовидной железы / В. И. Кандрор и др. // БЭБМ. — 2004. -Т. 138, № 1. С. 37-39.

30. Капулер О.М. Апоптоз лимфоцитов при псориазе / О.М. Капулер, Е.В. Нелюбин, Д.А. Каут, С.В. Сибиряк // Медицинская иммунология. 2006. — № 4 — С.123-128.

31. Кеда Ю.М. Маркеры гуморального аутоиммунитета при аутоиммунных заболеваниях / Ю. М. Кеда и др. // Вестник РАМН. 1994. - № 12. - С. 33-39.

32. Кияев А.В. Заболевания щитовидной железы у детей и подростков в йододефицитном регионе: (эпидемиология, дифференциальная диагностика, терапевтическая тактика): автореф. дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук. — М., 2008.

33. Клиническая аллергология / под ред. P.M. Хаитова. — М., 2002.

34. Колода Д.Е. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса-Базедова / Д.Е. Колода, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии.- 2005. № 2. - С. 8-13.

35. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник/ под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. 368 с.

36. Лазанович В.В. Показатели цитокинового статуса, тиреоидных аутоантител и их динамические изменения на фоне лечения болезни Грейвса /

37. B.В. Лазанович, Е.В. Маркелова // Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2008. - Т. 4, № 3. - С. 28-35.

38. Лаурберг П. Многоузловой зоб // Тиронет. 2001. — №1.

39. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность : (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Мед. книга, 2003.

40. Мельниченко Г.А. Стандартные подходы к лечению синдромов тиреотоксикоза и гипотиреоза / Г.А. Мельниченко, С.В. Лесникова // J.Consilium Medicum, эндокринология. 2000. - Т.2, № 5. - С. 14-17.

41. Мельниченко Г.А. Дифференциальная диагностика токсического зоба / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, Т.Ф. Брехуненко и др. // Врач. 2003. - № 6. —1. C. 12-14.1. Ill

42. Невинский Г.А. Каталитически активные антитела и их возможная биологическая функция / Г.А. Невинский, Т.Г. Канышкова и др. // Вестник РАМН. -2001. -№ 2. -С. 38-45.

43. Новиков А.К. Клеточные методы иммунодиагностики / А.К.Новиков, В.И. Новикова. Минск, 1979.-216 с.

44. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. — М.: Медлит., 2001.

45. Пауков B.C. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных гранулоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов / B.C. Пауков, А .Я. Кауфман //Архив патологии. — 1983. — Т.45, № 5. — С. 3-13.

46. Пашнина И.А. Апоптоз лимфоцитов при различных ревматических заболеваниях у детей / И.А. Пашнина // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2009. - № 2/1. - С. 131-133.

47. Петрова Н.Д. Отдаленные результаты консервативного и оперативного лечения больных диффузным токсическим зобом / Н.Д.Петрова, В.Н. Хомякова, Г.А. Мельниченко // Пробл. эндокринол. 2000. - № 6. - С. 12-17.

48. Петунина Н.А. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита//Проблемы эндокринологии. — 2002. Т.48, № 6.-С. 16-22.

49. Петунина Н.А. Прогностические факторы и оптимизация методов лечения диффузного токсического зоба: автореф. дис. .д-ра мед. наук. — М., 2004. 42с.

50. Петунина Н.А. Факторы, влияющие на прогнозирование консервативного лечения диффузного токсического зоба / Н.А. Петунина, JI.B. Трухина // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса. — М., 2007.-С.134.

51. Пинкера А. Исследование антител к щитовидной железе в клинической практике / А. Пинкера, М. Мариньо, Э. Фиорэ // Фадеев В.В. (к.м.н.). Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы : рус. пер. — М., 2004.

52. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-242.

53. Романчишен А.Ф. Диагностика и принципы хирургического лечения карцином щитовидной железы у детей и подростков / А.Ф. Романчишен, А.В. Гостимский // Материалы 5-го Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. Ульяновск, 1996.-С. 113-118.

54. Рыжов С.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов / С.В. Рыжов, В.В. Новиков // Российский биотерапевтический журнал. — 2002. -Т.1, № 3. С. 27-33.

55. Свани Н.М. Морфологическая характеристика при заболеваниях щитовидной железы / Н.М. Свани, В.А. Чачибая // Тезисы Российской конференции. СПб., 2000. - С. 186.

56. Свириденко Н.Ю. Клиническое значение иммунологических маркеров диффузного токсического зоба / Н.Ю. Свириденко, И.В. Крюкова, Ю.М. Кеда и др. // Пробл. эндокринол. 1998. - №1. - С. 21 - 24.

57. Сибиряк С.В. Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях: крат, метод, руководство / С.В. Сибиряк, С.В. Хайдуков, А.В. Зурочка, В.А.Черешнев. Екатеринбург: УроРАН, 2008. - 59 с.

58. Сироткин В.М. Опыт популяционно-генетического анализа в микроочагах эндемического зоба / В.М. Сироткин, В.Ф. Чупрун // Проблемы эндокринологии. 1979. - Т.25, № 24. - С. 21-27.

59. Ставинская О.А. Уровень апоптоза иммунокомпетентных клеток у больных псориазом / О.А. Ставинская, В.П. Репина, JI.K. Добродеева // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2009. - № 2/1. — С. 158-159.

60. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии. — 3-е изд. СПб.: Питер, 2002. - 576 с.

61. Сучков С.В. Достижения и перспективы клинической абзимологии / С.В. Сучков, З.С. Алекберова, Ф.Н. Палеев и др. // Вестник РАМН. 2005. - № 9.-С. 38-43.

62. Сучков С.В. Введение в медицинскую абзимологию: состояние проблемы и перспективы / С.В. Сучков, А.Г. Габибов // Вестник РАМН. 2005. -№ 10.-С. 44-43.

63. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С.Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231с.

64. Трошина Е.А. Диагностика, лечение и мониторинг узловых форм заболеваний щитовидной железы: автореф. дис.д-ра мед. наук. — М., 2002. — 43с.

65. Уитман Э. Этиология, диагностика и лечение болезни Грейвса // Тиронет. 2003. — №3.

66. Уразова О.И. Апоптоз нейтрофилов и иммунорегуляторные цитокины при аутоиммунных тиреопатиях / О. И. Уразова, Е.Б. Кравец, В.В.Новицкий,

67. B.Н. Кузнецова, А.В. Рогалева // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2007. - Т.З, №> 4. - С. 49-53.

68. Фадеев В.В. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в дифференциальной диагностике токсического зоба /В.В. Фадеев, Н.А.Абрамова,

69. C.А. Прокофьев, Е.П. Гитель, Г.А. Мельниченко, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии. 2005. - № 4. - С. 10-18.

70. Фадеев В.В. Диагностическое значение определения уровня антител к рецептору тиреотропного гормона методами 1-го и 2-го поколений /В.В. Фадеев, Н.А. Абрамова, Е.П. Гитель и др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. - № 2. - С. 48 - 55.

71. Фадеев В.В. Болезнь Грейвса // РМЖ. 2002. - № 27.

72. Фадеев В.В. Диагностика и лечение токсического зоба / В.В. Фадеев // РМЖ. — 2002. — № 11.

73. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение. — М.: Видар-М, 2005. — 240с.

74. Фадеев В.В. Йододефицитные и аутоиммунные заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004.

75. Фадеев В. В. Эутиреоидный зоб: патогенез, диагностика, лечение // Клиническая тиреодология. 2003. — № 1.

76. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер М.: Медиа Сфера, 1998.-352с.

77. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика опухолей щитовидной железы: пособие для врачей. — СПб., 1999. — 113с.

78. Хосталек У. Заболевания щитовидной железы и возможности их эффективного лечения // Тироид. 1997. — № 1. - С. 6 - 12.

79. Цыган В.В. Актуальные проблемы иммунологии. СПб.: Гуманистика, 2004. - 44 с.

80. Чумакова С.П. Реактивность нейтрофильных гранулоцитов при операциях в условиях искусственного кровообращения: автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2006. - 24 с.

81. Шилин Д.Е. Антитиреоидные антитела и тиреоглобулин в диагностике и контроле терапии патологии щитовидной железы: пособие для эндокринологов и специалистов по лабораторному делу. М., 1998. - 90с.

82. Adams D.D. Non-specific responses in the assay of thyrotrophin and long-acting thyroid stimulator / D.D. Adams, H.D. Purves // Proc. Univ. Otago Med. Sch. -1956.-Vol. 34.-P. 11-12.

83. Ajjan R.A. Detection of binding and blocking autoantibodies to the human sodium-iodide symporter in patients with autoimmune thyroid disease / R.A. Ajjan,

84. E.H. Kemp, Е.А. Waterman et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2020-2027.

85. Ajjan R.A. Cytokines in thyroid autoimmunity / R.A. Ajjan, A.P.Weetman // Autoimmunity.-2003.-Vol. 36.-P. 351-359.

86. Amino N. Transient hypothyroidism after delivery in autoimmune thyroiditis / N. Amino, K. Miyai, T. Ohnishi // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976. - Vol. 42. - P. 296-301.

87. Benhaim Rochester D. Increased risk of Graves' disease after pregnancy / D. Benhaim Rochester, T.F. Davies // Thyroid. 2005. - Vol.15, N 11. - P. 1287-1290.

88. Biro A. Studies on the interactions between C-reactive protein and complement proteins / A. Biro, Z. Rovo, D. Papp et al. // Immunology. 2007. -Vol. 121 (l).-P. 40-50.

89. Bliddal H. Humoral autoimmune manifestation in subacute thyroiditis / H. Bliddal, K. Bech, U. Feldt-Rasmussen // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1985 - Vol. 40. - P. 599-604.

90. Bresson D. Localization of the immunodominant region on human thyroid peroxidase in autoimmune thyroid diseases: an update / D. Bresson, S. A. Rebuffat, S. PeraldiRoux // J. Autoimmune Dis. 2005. -Vol. 15 (2). - N 1. - P. 2.

91. Bretz J.D. Inflammatory cytokine regulation of Fas-mediated apoptosis in thyroid follicular cells / J.D. Bretz, P.L. Arscott, А. Мус, J. R. Baker // J. Biol. Chem. 1999.-Vol. 274:36.-P. 25433-25438.

92. Brix Т.Н. Evidence for a major role of heredity in Graves' disease: A population-based study of two Danish twin cohorts / Т.Н. Brix, K.O. Kyvik, K.Christensen, L. Hegedus // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 930 -934.

93. Bulow Pedersen I. A population study of the association between thyroid autoantibodies in serum and abnormalities in thyroid function and structure / I.Bulow Pedersen, P. Laurberg, N. Knudsen et al. // Clin.Endocrinol. 2005. - Vol. 62 (6). -P. 713-720.

94. Caforio A.L. Clinical implications of anticardiac immunity in dilated cardiomyopathy / A.L. Caforio, N.G. Mahon, W.J. McKenna // Ernst. Schering Res. Found Workshop. -2006. Vol. 55. - P. 169-193.

95. Carayanniotis G. Pathogenic thyroglobulin peptides as model antigens: insights on the induction and maintenance of autoimmune thyroiditis / G.Carayanniotis, Y.C. Kong // Int. Rev. Immunol. 2000. - V.19 (6). - P.557-572.

96. Chiovato L. Disappearance of humoralthyroid autoimmunity after complete removal of thyroid antigens / L. Chiovato, F. Latrofa, L. E. Braverman // Ann. Intern. Med. -2003. Vol. 2 (139). - P. 346-351.

97. Coles A. Pulsed monoclonal antibody treatment and autoimmune thyroid disease in multiple sclerosis / A. Coles, M. Wing, S. Smith et al. // Lancet. 1999. -Vol. 354.-P. 1691-1695.

98. Concha L.B. IgE antithyroid- antibodies in patients with Hashimoto's disease and chronic urticaria / L.B. Concha, C.C. Chang, A.M. Szema et al. // Allergy

99. Asthma Proc. 2004. -Vol. 25 (5). - P. 293-296.

100. Cooper D.S. Treatment of thyrotoxicosis // Braverman L.E., Utiger R.D. (Ed.). A fundamental and clinical text, 6th ed / D. S. Cooper // J.B. Lippincot Co., Philadelphia, 1991. P. 887-916.

101. Costagliola S. Second generation assay for thyrotropin receptor antibodies has superior diagnostic sensitivity for Graves' disease / S. Costagliola, N.G. Morgenthaler, R. Hoermann et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 90-97.

102. Davies T.F. Newer Aspects of Graves' Disease // Bailliere's Clin Endocrinol Metab. 1997. - Vol. 11. - P. 431 - 601.

103. Davies T.F. Controversy-Thyroid stimulating antibodies / T.F. Davies, E. Roti, L.E. Braverman, L.J. DeGroot // J Clin Endocrinol Metab. 1998. - Vol.83. - P. 3777-3785.

104. De Bruin T.W.A. An outbreak of thyrotoxicosis due to atypical subacute thyroiditis / T.W.A. De Bruin, F.P. M. Riekhoff, J.J. DeBoer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol.70, №2 - P. 396-402.

105. Diez J.J. Hyperthyroidism in patients older than 55 years: An analysis of the etiology and management // Gerontology. — 2003. Vol.49, № 5. - P. 316 - 323.

106. Eguchi K. Apoptosis in autoimmune diseases // Intern. Med. 2001. — Vol.40. - P. 275-284.

107. Endo T. Autoantibodies against thyroid hormone // Nippon Rinsho. —2006. Vol.28, №1.-P. 513-515.

108. Farid N.R. Minireview: structural and functional evolution of the thyrotropin receptor / N.R. Farid, M.W. Szkudlinski // Endocrinology. — 2004. -Vol.145, № 9. P. 4048-4057.

109. Forman J.P., Choi H., Curhan G.C. Uric acid and insulin sensitivity and risk of incident hypertension. //Arch Intern Med. 2009. - V. 169. - P. 155-162.

110. Franceschi F. Helicobacter pylori infection in patients with Hashimoto's thyroiditis / F. Franceschi, M.A. Satta, M.C. Mentella et al. // Helicobacter. 2004. -Vol.9, №4.-P. 369.

111. Gabibov A.G. Catalytic autoantibodies in clinical autoimmunity and modern medicine / A.G. Gabibov, N.A. Ponomarenko, E.B. Tretyak et al. // Autoimmunity Reviews. 2006. - Vol.5. - P. 324-330.

112. Gopinath B. Eye signs and serum eye muscle and collagen XIII antibodies in patients with transient and progressive thyroiditis / B. Gopinath, G.Ma, J.R. Wall // Thyroid.-2007.-Vol.17. N11.-P. 1123- 1129.

113. Goto Y. Increased production of В cell growth factor by T lymphocytes in Graves' thyroid: possible role of CD4+ CD29+ cells / Y. Goto, M.Itoh, Y. Ohta // Thyroid. 1997. - Vol.7. - P. 567-573.

114. Greene J. N. Subacute thyroiditis / J. N. Greene //Am. J. Med. 1971. — Vol.51.-P. 97- 108.

115. Hall R. Pregnancy and autoimmune endocrine disease // Bailliere's Clin Endocrinol Metab. 1995. - 9:137-55.

116. Hamilton F. Spatial correlation between thyroid epithelial cells expressing class II MHC molecules and nterferongammacontaining lymphocytes in humanthyroid autoimmune disease / F. Hamilton, M. Black, M.A. Farquharson et al. //

117. Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol.83, № 1. -P. 64-68.

118. Harel M. Predicting and preventing autoimmunity, myth or reality? / M. Harel, Y. Shoenfeldn // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. - Vol.1069. - P. 322-345.

119. Heimann P. Familial incidence of thyroid disease and anamnestic incidence of pubertal struma in 449 consecutive struma patients / P. Heimann // Acta Medica Scandinavica. 1966. - Vol.179, № 1.-P. 113 - 119.

120. Hidaka Y. Organ specific autoimmune diseases and cytokines / Y. Hidaka, N. Amino // Rinsho. Byori. 1999. - Vol.47. - P. 335-339.

121. Hufner M. Is soluble CD25 antigen (interleukin-2 receptor) a useful parameter for differential diagnosis of thyrotoxicosis? / M. Hufner, M. Wermann, M. Grussendorf, B. Heilig// Clin Investig. 1992. - Vol.70, № 2. - P. 122-124.

122. Iidiko L. De Quervain Thyroiditis / L. Iidiko, M.B. Daniel, E.L. Joseph et al. // Last Updated. 7 January 2002. - P. 118 - 121.

123. Jasani B. Natural antibody status in patients with Hashimoto's thyroiditis / B. Jasani, T. Ternynck, J. H. Lazarus et al. // J. Clin. Lab. Immunol. 1999. -Vol.51, № l.-P. 9-12.

124. Jerne N.K. Plaque forming cells: methodology and theory / N.K. Jerne, C. Henry, A.A. Nordin et al. // Transplant. Rev. 1974. - Vol.18 - P. 130-191.

125. Kocjan T. Changes in Thl/Th2 cytokine balance in Graves' disease / T.Kocjan, B. Wraber, U. Repnik, S. Hojker // Pflugers. Arch. 2000. - Vol.440 (Suppl. 5).-P. 94-95.

126. Lacroix Desmazes S. Pathophysiology of catalytic antibodies / S.Lacroix Desmazes, B. Wootla, S. Delignat et al. // Immunol. Lett. 2006. -Vol.28, N 103 (l).-P. 3-7.

127. Larric J.W. Cytotoxic mechanisms of tumor necrosis factor-a. / J.W. Larric, S.C. Wright//FASEB J. 1990. - Vol. 4.-P. 3215-3223.

128. Vestergaard, G. Sigurdsson // J Intern Med. 1991. - Vol.229. - P. 415-420.

129. Laurberg P. Fine needle aspiration in studies of thyroglobulin (Tg). Iodothyronine and iodine contents of Tg from patients with multinodular euthyroid goiter / P. Laurberg, B.H. Sorensen // Scand J Clin and Lab Invest. 1986. 46:319-323.

130. Laurberg P. Thyroxine and 3,5,3'-triiodothyronine content of thyroglobulin in thyroid needle aspirates in hyperthyroidism and hypothyroidism // J Clin Endocrinol Metab. 1987. - Vol.64. - P. 969-974.

131. Lazarus J.H. Thyroid disease in pregnancy and childhood // Minerva Endocrinol. 2005. - Vol.30, № 2. - P. 71-87.

132. Lazarus J.H. The clinical spectrum of postpartum thyroid disease / J.H. Lazarus, R. Hall, S. Othman et al. // Q J Med. -1996. 89 :429-35.

133. Lee S.J. Autoimmunity, vasculitis and autoantibodies / S J. Lee, A.Kavanaugh // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol.117 (2). - P. 445-450.

134. Li L. Catalytic activity of antithyroglobulin antibodies / L.Li, S. Kaveri, S. Tyutyulkova et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol.29, N 764. - P. 570-572.

135. Ludgate M.E. The thyrotropin receptor as a model to illustrate receptor and receptor antibody diseases / M.E. Ludgate, G. Vassart // Baillieres Clin.Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.9 (1). - P. 95-113.

136. Manka A. Anti-thyroid-stimulating hormone receptor antibodies determined by second-generation assay / A. Manka, D. Toumi, M. Chadli-Chaieb, L. Ghedira-Besbes et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2007. - Vol.453, N 1. - P.26-29.

137. Mann К. Subclinical hypothyroidism what level of TSH is an indication for substitution? / K. Mann, O.E. Janssen // MMW Fortschr Med. - 2006. - Vol.2. (148), N9.-P. 26-29.

138. Mariotti S. Antythyroid peroxidase antibodies in thyroid diseases / S.Mariotti, P. Caturegli, P. Piccolo et al. // J. Clin. Edocrinol. Metab. 1990. -Vol.71.-P. 661. - 669.

139. Mariotti S. A new solidphase immunoradiometric assay for anti-thyroglobulin antibody / S. Mariotti, S. Pisani, A. Russova, A. Pinchera // J. Endocrinol. Invest. 1982. - Vol.5. - P. 227-233.

140. Marino M. Megalin in thyroid physiology and pathology / M. Marino, A. Pinchera, R.T. McCluskey, L. Chiovato // Thyroid. 2001. - Vol.l 1 (1). - P.47-56.

141. Martino E. High prevalence of subacute thyroiditis during summer season in Italy / E. Martino, L. Buratti, L. Bartalena // J. Endocrinol. Invest. — 1987. — Vol. 10. -P. 321 -323.

142. Maruyama M. Reactivity of thyrotropin receptor autoantibodies with the thyrotropin receptor on western blots / M. Maruyama, J. Sanders, Y. Oda et al. // Thyroid. 2001. - Vol.l 1 (3). - P. 211-219.

143. McLachlan S.M. Why measure thyroglobulin autoantibodies rather than thyroid peroxidase autoantibodies? / S.M. McLachlan, B. Rapoport // Thyroid. 2004. -Vol.14 (7).-P. 510-520.

144. Metcalfe R.A. Detection of CD40 on human thyroid follicular cells: Analysis of expression and function / R.A. Metcalfe, R.S. Mcintosh, F. Marelli-Berg et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 1268 - 1274.

145. Metcalfe R. Demonstration of immunoglobulin G, A, and E autoantibodies to the human thyrotropin receptor using flow cytometry / R.Metcalfe, N. Jordan, P. Watson et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2002. - Vol.87. - P. 1754-1761.

146. Morgenthaler N.G. Technical evaluation of a new immunoradiometric and a new immunoluminometric assay for thyroglobulin / N.G. Morgenthaler, J.Froehlich, J. Rendl et al. // Clin. Chem. 2002. - Vol.48 (7). - P. 1077-1083.

147. Morita T. The occurrence of thyrotropin bindinginhibiting immunoglobulins and thyroid stimulating antibodies in patients with silent thyroiditis / T. Morita, H. Tamai, A. Oshima et al. // J. Clin.Endocrinol. Metab. 1990. - Vol.71 (4).-P. 1051-1055.

148. Murakami S. Serum levels of interleukin-12 in graves' disease and their dynamic changes after surgery / S. Murakami, K. Okubo, Y. Tsuji et al. // Surgery Today. 2005. - 35:12 - P.1016-1020.

149. Nakamura S. Silent thyroiditis with hyroid stimulation blocking antibodies (TSBAb) / S. Nakamura, M. Sugimoto, J. Kosaka // Jpn. J. Med. -1990. Vol.29 (6). -P. 623-627.

150. Ng H.P. Development of a murine model of autoimmune thyroiditis induced with homologous mouse thyroid peroxidase / H.P. Ng, J.P. Banga, A.W.Kung // Endocrinol. 2004. - Vol. 145 (2). - P. 809-816.

151. Okosieme O.E. Thyroglobulin: current aspects of its role in autoimmune thyroid disease and thyroid cancer / O.E. Okosieme, A.B. Parkes, L.D. Premawardhana et al. // Minerva Med. 2003. - Vol.94 (5). - P. 319-330.

152. Okosieme O.E. Thyroglobulin autoantibodies in iodized subjects: relationship between epitope specificities and longitudinal antibody activity/ O.E.Okosieme, L.D. Premawardhana, A. Jayasinghe et al. // Thyroid. 2005. -Vol.15 (9).-P. 1067-1072.

153. Parkes A. B. The role of complement in the pathogenesis of postpartum thyroiditis; ultrasound echogenicity and the degree of complement induced thyroid damage / A.B. Parkes, H. Adams, S. Othman et al. // Thyroid. 1996. - Vol.6. - P. 177-182.

154. Paul S. Characterization of thyroglobulin directed and polyreactive catalytic antibodies in autoimmune disease / S. Paul, L. Li, R. Kalaga, J. O'Dell et al. // J. Immunol. 1997.-Vol.1, N 159.-P. 1530-1536.

155. Phenekos С. Thl and Th2 serum cytokine profiles characterize patients with Hashimoto's thyroiditis (Thl) and Graves' disease (Th2) / C. Phenekos, A.Vryonidou, A.D. Gritzapis et al. // Neuroimmunomodulation. 2004. — Vol.11(4). -P. 209-213.

156. Prummel M.F. Thyroid peroxidase autoantibodies in euthyroid subjects / M. F. Prummel, W. M. Wiersinga // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. -Vol.19 (1).-P. 1-15.

157. Quaratino S. Human autoantibodies modulate the T cell epitope repertoire but fail to unmask a pathogenic cryptic epitope / S. Quaratino, J. Ruf, M.Osman et al. //J. Immunol.-2005.-Vol.1,N 174.-P. 557-563.

158. Rapoport B. The thyrotropin (TSH) receptor: Interaction with TSH and autoantibodies / B. Rapoport, D. Chazenbalk, J.C. Jaume, S.M. McLachlan // Endocrine Rev. 1998. - Vol.19. - P. 673 - 716.

159. Rapoport B. Graves' Disease / B. Rapoport, S.M. McLachlan // Pathogenesis and Treatment, Kluwer Academic Publishers. Boston, USA. - 2000.

160. Rapoport B. Thyroid autoimmunity / B. Rapoport, S.M. McLachlan // J. Clin. Invest.-2001.-Vol.108 (9).-P. 1253-1259.

161. Rebuffat S.A. The key residues in the immunodominant region 353363 of human thyroid peroxidase were identified / S.A. Rebuffat, D. Bresson, B. Nguyen, S. Peraldi Roux // Int. Immunol. 2006. - Vol.18 (7). - P. 1091-1009.

162. Rose N.R. Autoantibodies to thyroglobulin in health and disease / N.R.Rose, C.L. Burek // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - Vol.83 (1-3). - P.245-251.

163. Routsias J.G. Autoantibodies to intracellular autoantigens and their Bcell epitopes: molecular probes to study the autoimmune response / J.G.Routsias, P.G. Vlachoyiannopoulos, A.G. Tzioufas // Crit.Rev. Clin. Lab. Sci. 2006. - V.43(3). - P. 203-248.

164. Sack J. Binding of thyrotropin to selected mycoplasma species: Detection of serum antibodies against a specific mycoplasma membrane antigen in patients with autoimmune thyroid disease / J. Sack, D. Zilberstein, M.F. Barile, Y.G. Lukes, J.R.

165. Baker, L. Wartofsky, K.D. Burman I I J. Endocrinol. Invest. -1989. Vol. 12:2. - P. 7786.

166. Sato A. A possible role of immunoglobulin E in patients with hyperthyroid Graves' disease / A. Sato, Y. Takemura, T. Yamada et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1999. - Vol.84. - P. 3602 - 3605.

167. Schwartz K.M. Dermopathy of Graves' disease (pretibial myxedema): Long-term outcome / К. M. Schwartz, V. Fatourechi, D.D.F. Ahmed, G.R. Pond // J Clin Endocrinol Metab. — 2002. — Vol.87. — P. 438-446.

168. Shahbazian H. B. Prevalence and characteristics of postpartum thyroid dysfunction in Tehran Eur / H.B. Shahbazian, G. Sarvghadi, F. Azizi // J.Endocrinol., 2001.-Vol. 145.-P. 397-401.

169. Sherer Y. Idiotypic network dysregulation: a common etiopathogenesis of diverse autoimmune diseases / Y. Sherer, Y. Shoenfeld // Appl: Biochem Biotechnol. -2000.-Vol.83. (1-3).-P. 155-162.

170. Sinclair D. Clinical and laboratory aspects of thyroid autoantibodies // Ann. Clin. Biochem. 2006. - Vol.43 (Pt. 3).-P. 173-183.

171. Smith B!R., Hall R. Measurement of thyrotropin receptor antibodies //' Methods Enzymol. 1981. - Vol.74 - P. 405-420.

172. Soliman M. T cells recognize multiple epitopes in the human thyrotropin receptor extracellular domain / M. Soliman, E. Kaplan, T. Yanagawa, Y. Hidaka, M-E. Fisfalen, L.J. De Groot// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.80. - P. 905-914.

173. Soroka N. Peripheral blood lymphocytes apoptosis in vitro and pathogenetic therapy of systemic lupus erythematosus / N. Soroka, A. Svirnovski, У. Kalia et al. // Ann. Rheum. Diseases. 2005. - Vol.64 (Suppl. 3). - P. 770.

174. Spencer C.A. Challenges of serum thyroglobulin (Tg) measurement in the presence of Tg autoantibodies // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - V.89 (8). - P. 3702-3704.

175. Studer H. Mechanisms of non-neoplastic endocrine hyperplasia a changing concept: a review focused on the thyroid gland / H. Studer, M. Derwahl // Endocr. Rev. - 1995. - Vol.16. - P. 411-426.

176. Tamaki H. Low prevalence of thyrotropin receptor antibody in primary hypothyroidism in Japan / H. Tamaki, N. Amino, M. Kimura et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1990. Vol.71. - P. 1382-1386.

177. Trbojevic B. Diagnosis of autoimmune thyroid disease / B. Trbojevic, S. Djurica// Srp. Arh. Celok. Lek. 2005. - Vol.133 (1). - P. 25-33.

178. Van Trotsenburg P. Antibodies to "second colloid antigen". A study on the prevalence in sporadic forms of congenital hypothyroidism / P. Van Trotsenburg, T. Vulsma, A.M. Bloot et al. // Acta Endocrinol. (Copenh). -1989. Vol.121 (5). - P. 659-665.

179. Vanderpump M. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey / M. Vanderpump, W.Tunbridge, J.M. French et al. // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 43. - P.55 - 68.

180. Venkatesh S.G. A comparative review of the structure and biosynthesis of thyroglobulin / S.G. Venkatesh, V. Deshpande // Сотр. Biochem. Physiol. Pharmacol. Toxicol Endocrinol. 1999. - Vol.122 (1). - P. 13-20.

181. Volpe R. Autoimmune thyroid disease a perspective // Molec. Biol. Med. - 1986. - Vol.3, №1. - P. 25-51.

182. Volpe R. Immunology of human autoimmune thyroid disease // Volpe R., ed. Autoimmunity diseases of the endocrine system. Boca Raton. Florida: CRC Press; 1990.-P. 73-240.

183. Volpe R. Evidence that the immunosuppressive effects of anti thyroid drugs are mediated through actions on the thyroid cell, modulating thyrocyte immunocyte signaling: a review // Thyroid. 1994. Vol.4. - P. 217-223.

184. Volpe R. The immunomodulatory effects of anti-thyroid drugs are mediated via actions on thyroid cells, affecting thyrocyte-immunocyte signaling: a review //Curr. Pharmaceut. Design. 2001. - Vol.7. - P. 451-460.

185. Volpe R. The pathology of thyroiditis Hum. Pathol. 1978. -Vol. 9:4. -P.429-438.

186. Volpe R. Autoimmune diseases of the endocrine system // CRC. Boca Raton. 1990.-P. 1-364.

187. Volpe R. Circulating viral and thyroid antibodies in subacute thyroiditis / R. Volpe, V.V. Row, C. Ezrin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1967. - Vol. 27:9. -P.1275-1284.

188. Wang H.C. Immune function of thyroid stimulating hormone and receptor / H.C. Wang, J.R. Klein // Crit. Rev. Immunol. 2001. - Vol.21 (4). - P.323-337.

189. Watanabe M. Independent involvement of CD8+CD25+ cells and thyroid autoantibodies in disease severity of Hashimoto's disease / M. Watanabe, N. Yamamoto, H. Maruoka//Thyroid. -2002. V. 12 (9).-P. 801-808.

190. Watson P. Analysis of cytokine gene expression in Graves disease and multinodular goiter / P. Watson, A. Picker-ill, A. French et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol.79. - P. 743-747.

191. Weetman A.P. Graves' Disease // N. Engl. J. Med. 2000. - N 343. - P. 1236-1248.

192. Weetman A.P. The immunoregulatory effects of antithyroid drugs // Thyroid. 1994. -N 4. - P. 145-146.

193. Weetman A.P. Review: Antigen presentation in the pathogenesis of autoimmune endocrine disease // Autoimmunity. 1995. - V.8. - P. 305-312.

194. Weetman A.P. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understandin / A.P. Weetman, A.M. McGregor // Endocrinol. Rev. 1994. - V. 15. - P. 788-830.

195. Weetman A.P. Cellular immune responses in autoimmune thyroiddisease // Clin Endocrinol. 2004. - V.61 (4). - 405^413.

196. Weetman A.P. Nonthyroid autoantibodies in autoimmune thyroid disease // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - V.19 (1). - P. 17-32.

197. Weiss M., Ingbar S.H., Winblad S., Kasper D.L. Demonstration of a saturable binding site for thyrotropin in Yersinia enterocoiitica / M. Weiss, S.H. Ingbar, S. Winblad, D.L. Kasper//Science. 1983. - 219:4590. - P. 1331-1333.

198. Wen W.B. Autoantibodies higly increased in patients with thyroid dysfunction / W.B. Wen, F.Y. Liu // Cell. Mol. Immunol. 2007. - Vol.4, N 3. - P. 233-236.

199. Материалы включены в учеб!

200. Зав. кафедрой терапии ФППиПК, д.м.н., профессор

201. Профессор кафедры терапии ФШЪ д.м.н.

202. Подписи членов комиссии ЗАВЕРЯЮ Специалист отдела кадров<7^ j Управление здравоохранения

203. Администрации города Екатеринбурга

204. Муниципальное учреждение «Городская клиническая больница № 40»1. МУ «ГКБ № 40»)тел.[phone] факс [phone] e-mail:[e-mail]

205. Мы, нижеподписавшиеся, председатель. и члены комиссии, подтверждаем, что результаты данного исследования внедрены в работу I эндокринологического отделения ГКБ №40.

206. Материалы включены в работу отделения.

207. Заместитель главного врача по лечебной работе МУ «ГКБ №40», д.м.н., профессор

208. Зав. I эндокринологическим отделением МУ «ГКБ №40», врач эй£шёйо?атчегории

209. Зав. АКО ЭЦ МУ «ГШ> №4^ ^^ врач высшей категории ш

210. У^'/Уб С. С,сС / ^Гл-? с се1. СШЛ1. Т.В. Лисовская1. И.В. Коробова1. М.П. Иванова1. Duqn-iocTUHq • 2000

211. Мы, нижеподписавшиеся, председатель и члены комиссии, подтверждаем, что результаты данного исследования внедрены в работу медицинского центра «Диагностика-2000».

212. Материалы включены в работу центра.

213. Заместитель директора по клинико-экспертной работе медицинского центра «Диагностика-2000»1. Зав, подразделением КДЛмедицинского центра «Диагностика-2000», к.б.н.

214. Зав. подразделением ультразвуковой ифункциональной диагностикимедицинского центра «Диагностика-2000», д.м.н.1. Ю.В. Глотова1. Л.Н. Марвина1. Л.А. Семенюк