Поражение сердца и сосудов при тиреотоксикозе различного генеза и тяжести. Оптимизация подходов к терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Бабенко, Алина Юрьевна

• Бабенко, Алина Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бабенко, Алина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ТИРЕОТОКСИКОЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ).

1.1. Распространенность тиреотоксикоза и тиреотоксической кардиопатии, ее клинические проявления, влияние на жизненный прогноз.

1.2. Механизмы влияния гормонов щитовидной железы на сердечнососудистую систему.

1.3. Состояние систолической и диастолической функции сердца при тиреотоксикозе.

1.4. Ремоделирование сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе.

1.4.1. Ремоделирование предсердий при тиреотоксикозе, фибрилляция предсердий, механизмы ее развития и роль в сердечно-сосудистом прогнозе.

1.4.2. Ремоделирование левого желудочка, гипертрофия левого желудочка -механизмы развития и влияние на сердечно-сосудистый прогноз.

1.4.3. Геометрия левого желудочка и ее прогностическое значение.

1.4.4. Легочная гипертензия при тиреотоксикозе.

1.4.5. Сердечная недостаточность при тиреотоксикозе.

1.4.6. Изменения геометрии сердца в посттиреотоксическом статусе.

1.4.7. Ремоделирование сосудов при тиреотоксикозе, роль сосудистых изменений и эндотелиальной дисфункции в формировании тиреотоксической кардиомиопатии.

1.4.7.1. Функциональная активность эндотелия при тиреотоксикозе.

1.4.7.2. Жесткость крупных артерий при тиреотоксикозе.

1.4.8. Взаимосвязь ремоделирования сердца и сосудов при тиреотоксикозе.

1.5. Факторы, способные оказать влияние на выраженность и характер изменений со стороны сердца при тиреотоксикозе.

1.5.1. Возможная связь между генными полиморфизмами и вариабельностью поражения сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе.

1.5.1.1. Полиморфизмы гена дейодиназы 2-го типа.

1.5.1.2. Полиморфизмы генов, активность которых регулируется трийод-тиронином. Полиморфизмы гена (31-адренорецептора.

1.5.1.3. Полиморфизмы генов, способных влиять на устойчивость миокарда и сосудистой стенки к токсическому воздействию тиреоидных гормонов. Полиморфизм гена эндотелиальной синтетазы оксида азота.

1.6. Возможности медикаментозной коррекции изменений сердечнососудистой системы у больных тиреотоксикозом.

1.6.1. Медикаментозная терапия.

1.6.1.1. (3-адреноблокаторы.

1.6.1.2. Ингибиторы АПФ - возможная роль в лечении тиреотоксической кардиомиопатии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования: пациенты с тиреотоксикозом различного генеза, длительности, выраженности.

2.2. Методы исследования уровня гормонов.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.3.1. Инструментальные методы исследования щитовидной железы.

2.3.2. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы.

2.3.2.1. Оценка структурно-функционального состояния миокарда методом эхокардиографии.

2.3.2.2. Оценка толщины комплекса интима-медиа по данным ультразвукового исследования сонных артерий в В-режиме.

2.3.2.3. Методика оценки жесткости артерий.

2.3.2.4. Методика определения эндотелий зависимой вазодилатации плечевой артерии.

2.4. Методика определения уровня фактора Виллебранда.

2.5. Методы молекулярно-генетических исследований.

2.5.1. Выделение геномной ДНК из крови для полимеразной цепной реакции.

2.5.2. Выполнение полимеразной цепной реакции на полиморфизм гена дейодиназы 2-го типа ТЬг92А1а.

2.5.3. Выполнение полимеразной цепной реакции на 4а4Ь полиморфизм гена эндотелиальной 1ЧО-синтетазы.

2.5.4. Выполнение полимеразной цепной реакции на 01и389А^ полиморфизм гена р1-адренорецептора.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С ЯВНЫМ ТИРЕОТОКСИКОЗОМ: СВЯЗЬ С КЛИНИЧЕСКИМИ И ГЕМОДИНАМИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ.

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных с явным тиреотоксикозом.

3.2. Структурно-функциональное состояние сердца у обследованных лиц с тиреотоксикозом болезни Грейвса, связь с демографическими, клиническими характеристиками и параметрами гемодинамики.

3.2.1. Факторы, определяющие развитие гипертрофии левого желудочка у обследованных больных.

3.2.2. Структурно-функциональное состояние сердца у мужчин и женщин с тиреотоксикозом.

3.3. Распределение больных по видам ремоделирования левого желудочка, факторы его определяющие.

3.3.1. Характер ремоделирования левого желудочка у мужчин и женщин с тиреотоксикозом.

3.3.2. Факторы, оказывающие влияние на характер ремоделирования левого желудочка.

3.3.3. Характер ремоделирования левого желудочка у больных тиреотоксикозом болезни Грейвса различного возраста и длительности заболевания.

3.3.4. Характер ремоделирования левого желудочка и уровень артериального давления.

3.3.5. Анализ факторов, определяющих развитие дилатационной тиреотоксической кардиомиопатии.

3.3.6. Оценка влияния возраста и длительности тиреотоксикоза на диаметр левого предсердия у больных тиреотоксикозом.

3.3.7. Диаметр левого предсердия и уровень артериального давления у больных тиреотоксикозом.

3.4.Функциональное состояние сердца и его связь со структурным ремоделированием у больных тиреотоксикозом

3.5.Структурно-функциональные характеристики миокарда у пациентов с различным генезом тиреотоксикоза.

3.6. Результаты многофакторного анализа вклада показателей, влияющих на характер ремоделирования миокарда при тиреотоксикозе.

3.6.1. Результаты многофакторного анализа вклада показателей, влияющих на характер ремоделирования миокарда левого желудочка при тиреотоксикозе

3.6.2. Результаты многофакторного анализа влияния изученных параметров на тип геометрии левого желудочка при тиреотоксикозе.

3.6.3. Результаты многофакторного анализа вклада показателей, влияющих на диаметр левого предсердия.

3.6.4. Результаты многофакторного анализа вклада показателей, влияющих на развитие фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности при тиреотоксикозе.

Глава 4. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ СУБКЛИНИЧЕСКИМ ТИРЕОТОКСИКОЗОМ: СВЯЗЬ С КЛИНИЧЕСКИМИ И ГЕМО-ДИНАМИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ.

4.1. Сравнительная характеристика обследованных больных с субклиническим тиреотоксикозом и здоровых людей контрольной группы.

4.2. Структурно-функциональное состояние сердца у больных с субклиническим тиреотоксикозом различного генеза.

4.3. Структурно-функциональное состояние сердца у больных с субклиническим тиреотоксикозом различных возрастных групп.

4.4. Структурно-функциональное состояние сердца в группах больных с субклиническим тиреотоксикозом с легочной гипертензией и без нее.

Глава 5. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ КРУПНЫХ СОСУДОВ И СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ С ЯВНЫМ И СУБКЛИНИЧЕСКИМ ТИРЕОТОКСИКОЗОМ. СВЯЗЬ С РЕМОДЕЛИРОВАНИЕМ СЕРДЦА.

5.1. Состояние сонных артерий у больных с явным тиреотоксикозом: связь с клиническими и гемодинамическими детерминантами и ремоделированием сердца.

5.2. Жесткость сосудистой стенки у больных с явным тиреотоксикозом, связь с клиническими и гемодинамическими параметрами.

5.3. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных с явным тиреотоксикозом, связь с клиническими и гемодинамическими параметрами и ремоделированием сердца.

5.4. Уровень фактора Виллебранда у больных с явным тиреотоксикозом.

5.4.1. Уровень фактора Виллебранда, состояние эндотелий зависимой вазо-дилатации и жесткость сосудистой стенки у больных с различным генезом явного тиреотоксикоза.

5.5. Состояние эндотелиальной функции при субклиническом тиреотоксикозе.

5.6. Взаимосвязь ремоделирования сердца и сосудов при субклиническом тиреотоксикозе.

5.7. Вклад различных факторов в развитие легочной гипертензии при тиреотоксикозе.

Глава 6. ИЗМЕНЕНИЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ТИРЕОТОКСИКОЗ, В ПРОЦЕССЕ ДЛИТЕЛЬНОГО НАБЛЮДЕНИЯ.

6.1. Методика динамического наблюдения и характеристика группы больных.

6.2. Обратимость изменений геометрии сердца у больных, длительно страдающих тиреотоксикозом.

6.3. Данные динамического проспективного наблюдения за пациентами с тиреотоксикозом болезни Грейвса.

6.3.1. Динамика ЭхоКГ-показателей у пациентов с различным тиреоидным статусом.

6.3.2. Динамика ЭхоКГ-показателей у пациентов с тиреотоксикозом болезни Грейвса, получающих различную тиреостатическую терапию.

6.3.3. Динамика ЭхоКГ-показателей у пациентов с болезнью Грейвса в зависимости от характера терапии Р-блокаторами.

6.3.4. Динамика структурно-функционального состояния миокарда у больных с тиреотоксикозом болезни Грейвса в зависимости от включения в терапию ингибиторов АПФ.

6.3.5. Влияние ИАПФ на функциональное состояние эндотелия у больных с тиреотоксикозом в процессе лечения.

6.4. Результаты анализа факторов, влиявших на клинические исходы тиреотоксической кардиопатии.

Глава 7. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ, РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ХАРАКТЕР ОТВЕТА НА ТЕРПИЮ У БОЛЬНЫХ ТИРЕОТОКСИКОЗОМ.

7.1. Клинико-анамнестические показатели у больных болезнью Грейвса носителей различных генотипов гена дейодиназы 2-го типа.

7.2. Распределение генотипов гена дейодиназы 2-го типа и частота ремиссии при болезни Грейвса, сопоставление с другими предикторами.

7.3. Структурно-функциональное состояние сердца у больных болезнью Грейвса носителей различных генотипов гена дейодиназы 2-го типа.

7.3.1. Распределение генотипов гена дейодиназы 2-го типа у пациентов с тиреотоксикозом болезни Грейвса с тиреотоксической дилатационной кардиомиопатией и без нее.

7.3.2. Распределение генотипов гена дейодиназы 2-го типа у больных с тиреотоксикозом болезни Грейвса в зависимости от наличия сердечной недостаточности

7.3.3. Распределение генотипа гена дейодиназы 2-го типа и риск развития сердечно-сосудистых осложнений тиреотоксикоза у больных с болезнью Грейвса.

7.4. Клинико-анамнестические показатели и состояние сердечнососудистой системы у пациентов с тиреотоксикозом болезни Грейвса, носителей различного генотипа гена |31 -адренорецептора.

7.5. Состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с тиреотоксикозом болезни Грейвса носителей различного генотипа гена эндотелиальной N0синтетазы.

7.6. Клинико-анамнестические показатели и состояние сердечно-сосудистой системы у больных с субклиническим тиреотоксикозом носителей различных генотипов гена дейодиназы 2-го типа.

Глава 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поражение сердца и сосудов при тиреотоксикозе различного генеза и тяжести. Оптимизация подходов к терапии»

Актуальность темы исследования

В течение последних лет накопились данные о том, что уровень смертности среди пациентов, перенесших тиреотоксикоз, даже при радикальном излечении, выше, чем в популяции [Cappola A.R. et al., 2006; Brandt F. et al., 2011]. Основными причинами повышения смертности этих больных являются заболевания сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, клапанные болезни сердца, нарушения ритма, сердечная недостаточность), а также цереброваскулярная патология [Shirani J. et al., 1993; Franklyn J.A. et al., 2005; 2011; Metso S. et al., 2007; Brandt F. et al., 2011].

В современной научной литературе появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что данный факт связан с сохраняющимися после восстановления эутиреоза изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы [Metso S. et al. 2007; Алексеева Е.А., 2010]. Именно это обусловливает актуальность изучения комплекса изменений со стороны сердца при тиреотоксикозе - тиреотоксической кардиомиопатии.

Наиболее типичными проявлениями тиреотоксической кардиомиопатии являются: дилатация левого предсердия, нередко осложняющаяся развитием фибрилляции предсердий [Nakazawa Н.К. et al., 1982; Presti C.F. et al., 1989; Frost L. et al., 2005], несколько реже — гипертрофия левого желудочка [Dorr М. et al., 2005; Marcisz С . et al., 2006], дилатация других полостей сердца с развитием дилатационной тиреотоксической кардиомиопатии и сердечной недостаточности [Marti V. et al., 1997; Soh M.C., Croxson M., 2008; Anakwue R.C. et al., 2010], легочная гипертензия [Nakchbandi I.A. et al., 1999; Merce J. et al., 2005; Marvisi M. et al., 2006], диастолическая дисфункция левого желудочка [Mintz G. et al., 1991; Yue W.-S. et al., 2011].

В настоящее время большое количество исследований посвящено изучению влияния тиреотоксикоза на развитие дилатации и фибрилляции предсердий и факторов, определяющих их развитие [Frost L. et al., 2005; Traube E., Copian N., 2011]. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что сердечная недостаточность может развиваться у больных тиреотоксикозом и в отсутствии фибрилляции предсердий. Наиболее вероятной причиной сердечной недостаточности в этих случаях является гипертрофия левого желудочка с исходом в дилатацию полостей со снижением сократительной функции левого желудочка [Shirani J. et al., 1993]. В тоже время характер изменений со стороны левого желудочка при тиреотоксикозе изучен недостаточно. Работы, посвященные изучению характера ремоделирования ЛЖ при тиреотоксикозе, немногочисленны, а их результаты противоречивы [Левина Л.И., 1989; Арипов М.А. и др., 2009; Вайчулис H.A. и др., 2010; Donatelli М. et al., 2003; Ching G.W. et al., 1996]. До настоящего времени не уточнена связь различных вариантов ремоделирования левого желудочка с развитием сердечной недостаточности, вклад отдельных факторов в формирование тех или иных вариантов ремоделирования левого желудочка. Кроме того, в литературе представлено очень мало работ, посвященных оценке обратимости этих изменений и факторам, определяющим обратимость кардиомиопатии при тиреотоксикозе [Шульгина В.Ю. и др., 2007; Алексеева Е.А., 2010; Marcisz С. et al., 2006]. Выявление этих факторов позволит разработать эффективные меры профилактики и лечения тиреотоксической кардиомиопатии, что, в свою очередь, улучшит сердечно-сосудистый прогноз у пациентов, перенесших тиреотоксикоз.

В последние годы произошел существенный прогресс в развитии представлений о влиянии тиреоидных гормонов на сосудистое русло [Klein I., Danzi М., 2007; Gu L.Q. et al., 2011], что привело к возникновению представления о ведущей роли изменений в сосудистом звене гемодинамики в формировании патологии со стороны сердца при тиреотоксикозе [Vargas F. et al., 2006; Klein I., Danzi M., 2007].

Известно, что сосудистые маркеры, в частности, утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий и скорость распространения пульсовой волны оказывают существенное влияние на сердечно-сосудистый прогноз при таких заболеваниях, как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца [Недогода С.В., Чаляби Т.А., 2006; Орлова Я.А., 2010; Laurent S. et al., 2006, 2010; Hansen Т. et al., 2006]. Однако сведения о состоянии сосудистых маркеров в целом и комплекса интима-медиа, в частности, у больных с тиреотоксикозом различного генеза в литературе последних лет практически отсутствуют. Имеются единичные сообщения об изменении жесткости сосудистой стенки у больных как с тиреотоксикозом [Czarkowski М. et al., 2002; Palmieri Е.А. et al., 2004], так и с гипотиреозом [Owen P.J.D. et al., 2006; Klein I., 2010]. Этот факт представляется немаловажным, поскольку известно, что жесткость сосудистой стенки также играет роль в развитии изменений со стороны сердца за счет увеличения нагрузки на левый желудочек.

Еще одним маркером сердечно-сосудистого риска является дисфункция эндотелия, которую выявляют как при гипофункции [Grieve D.J. et al., 1999], так и гиперфункции [Trachtman Н. et al., 1996; Hermenegildo С. et al., 2002; Gu L.Q. et al., 2011] щитовидной железы. При этом некоторые авторы указывают на однонаправленные изменения при гипо- и гипертиреозе, что требует изучения вклада таких факторов, как тиреотропин и антитела к рецептору тирео-тропина. Можно предположить существенные различия в уровне маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с иммунным и неиммунным тиреотоксикозом, и, соответственно, различия в сердечно-сосудистом прогнозе между этими группами.

Именно эндотелиальную дисфункцию многие авторы указывают как фактор, объясняющий высокую частоту тромбоэмболий у больных тиреотоксикозом [Sheu J.-J. et al., 2010; Traube E., Copian N., 2011]. В целом, вклад сосудистых факторов в сердечно-сосудистый прогноз у больных тиреотоксикозом различного генеза и в формирование тяжелых форм поражения сердца при тиреотоксикозе изучен недостаточно.

В настоящее время все большее внимание уделяется изучению молеку-лярно-генетических основ развития различных заболеваний. При тиреотоксикозе в качестве таких детерминант могут выступать полиморфизмы генов, активируемых трийодтиронином (в частности, pl-адренорецептора), или генов, влияющих на превращение тироксина в трийодтиронин в тканях, в частности в миокарде. Это могут быть полиморфизмы генов, ответственных за активность дейодиназ 1-го и 2-го типа. Дисфункцию эндотелия часто связывают с нарушением выработки оксида азота при многих заболеваниях, включая тиреотоксикоз [Hermenegildo С. et al., 2002]. На активность образования оксида азота и развитие его дефицита могут оказывать влияние полиморфизмы его гена, в частности полиморфизм 4Ь/4а. Роль полиморфизмов гена (31-адренорецептора в развитии тиреотоксической кардиомиопатии не изучена. Учитывая, что активация этого гена в кардиомиоците определяется уровнем трийодтиронина, а при тиреотоксикозе плотность (31-адренорецепторов в миокарде увеличена в 3-5 раз [Golf S. et al., 1985], такое исследование представляется актуальным. В экспериментальных работах показано, что высокая активность дейодиназы 2-го типа в кардиомиоцитах вызывает характерные для тиреотоксикоза изменения в работе сердца даже при нормальном уровне гормонов в поступающей к сердцу крови [Pachucki J. et al., 2001]. Структурный полиморфизм Thr92Ala гена дейодиназы 2-го типа, генотип А1а92А1а которого ассоциирован с более низкой активностью этого фермента [Bianco А.С. et al., 2002], может играть определенную роль в сердечно-сосудистом прогнозе при тиреотоксикозе. Полиморфизм 4Ь/4а может играть роль одной из детерминант развития таких проявлений сердечно-сосудистых нарушений при тиреотоксикозе как систолическая гипертензия, дисфункция эндотелия.

Также в литературе недостаточно данных об обратимости описанных изменений со стороны сердца и сосудов в процессе лечения тиреотоксикоза и о влиянии характера проводимой терапии. Получение таких данных позволит оценить риск тиреотоксического поражения сердца при клиническом и субклиническом тиреотоксикозе различного генеза, прогнозировать течение заболевания в зависимости от наличия тех или иных факторов, определить длительность тиреостатической терапии и разработать показания к кардио-тропной терапии (ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ)), определить показания к терапии при субклиническом тиреотоксикозе.

Таким образом, результаты, полученные в ходе настоящего исследования, позволят оценить вклад демографических, иммунных, метаболических и некоторых генетических факторов в развитие тиреотоксического поражения сердца и определить пути воздействия на них.

Цель исследования

Установить характер поражения сердца и сосудов при тиреотоксикозе различного генеза и тяжести и выявить факторы, включая генетические, определяющие изменения сердечно-сосудистой системы для оптимизации подходов к терапии больных тиреотоксикозом.

Задачи исследования

1. Определить особенности ремоделирования сердца, морфометрических показателей и состояние функции эндотелия сосудов у больных с явным и субклиническим тиреотоксикозом различного генеза.

2. Выявить факторы, влияющие на характер ремоделирования сердца и состояние функции эндотелия у больных с явным и субклиническим тиреотоксикозом различного генеза.

3. Установить распределение генотипов и встречаемость аллелей гена дейодиназы 2-го типа, гена |31-адренорецептора, и гена Ж)-синтазы у больных с явным и субклиническим тиреотоксикозом различного генеза.

4. На основании результатов проспективного наблюдения выявить предикторы, в том числе молекулярно-генетические, неблагоприятного течения тиреотоксикоза и поражения сердечно-сосудистой системы у больных с явным и субклиническим тиреотоксикозом различного генеза.

5. На основании результатов рандомизированного исследования установить необходимость добавления к традиционной терапии ингибиторов ангио-тензин-превращающего фермента у больных с явным тиреотоксикозом иммунного генеза и гипертрофией левого желудочка.

6. Установить особенности ответа на терапию тиреостатиками, (3-блокаторами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у больных с явным тиреотоксикозом болезни Грейвса - носителей различных генотипов гена дейодиназы 2-го типа и гена (31-адренорецептора.

7. Разработать алгоритм дифференцированного подхода к ведению пациентов с тиреотоксикозом иммунного генеза на основании данных проспективного и молекулярно-генетических исследований.

Основные положения, выносимые на защиту

Распространенность проявлений тиреотоксической кардиомиопатии: гипертрофии левого желудочка, дилатации левого предсердия, фибриляции предсердий, легочной гипертензии и сердечной недостаточности, высока при тиреотоксикозе у больных молодого и среднего возраста. Тиреотоксическая кардиомиопатия формируется под влиянием как немодифицируемых (пол, возраст, генез тиреотоксикоза), так и модифицируемых факторов (систолическая артериальная гипертензия, длительность тиреотоксикоза, уровень ти-реоидных гормонов и тиреотропного гормона). Наибольший вклад в формирование тиреотоксической кардиомиопатии вносит длительность тиреотоксикоза и возраст больных, вклад других факторов в развитие отдельных проявлений кардиомиопатии при тиреотоксикозе вариабелен.

При тиреотоксикозе формируются морфо-функциональные изменения сосудов, которые характеризуются увеличением жесткости сосудистой стенки и развитием эндотелиальной дисфункции. Эти патологические изменения тесно связаны с ремоделированием миокарда желудочков и предсердий. При аутоиммунном генезе тиреотоксикоза отмечаются более выраженные изменения как тромбогенной, так и вазомоторной активности эндотелия. У больных тиреотоксикозом толщина комплекса интима-медиа сонных артерий меньше, чем у здоровых людей, что может свидетельствовать о преобладании дистрофических изменений сосудов.

В патогенез болезни Грейвса и ее сердечно-сосудистых проявлений вносят вклад генетические факторы. Носительство генотипа ТЬг92ТЬг (ТТ) гена дейодиназы 2-го типа ассоциировано с высоким риском развития болезни Грейвса, более тяжелым течением заболевания, низкой вероятностью формирования ремиссии на тиреостатической терапии и более высоким риском развития отдельных проявлений тиреотоксической кардиомиопатии. Вклад генотипов генов (П-адренорецептора и эндотелиальной синтазы оксида азота в течение болезни Грейвса мало значим, но распределение генотипов этих генов по полиморфизму С1и389А^ гена [И-адренорецептора и полиморфизму 4а4Ь гена эндотелиальной синтазы оксида азота достоверно отличается от здоровой популяции.

Снижение риска развития изменений со стороны сердца при тиреотоксикозе может быть достигнуто путем поддержания стойкого эутиреоза в процессе консервативного лечения, включая нормализацию тиреотропного гормона, адекватной коррекцией систолической артериальной гипертензии, в том числе с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и более ранним радикальным лечением пациентов, имеющих факторы, повышающие риск развития тиреотоксической кардиомиопатии.

Научная новизна

В представленной работе на основе комплексной оценки состояния сердечно-сосудистой системы у больных тиреотоксикозом установлен характер взаимосвязей между структурными и функциональными изменениями сердца и сосудов. Выявлено влияние генеза и выраженности тиреотоксикоза (явный, субклинический) на характер изменений сердечнососудистой системы.

Установлено, что возраст является фактором, влияющим на развитие всех проявлений и осложнений тиреотоксической кардиомиопатии. Мужской пол и систолическая артериальная гипертензия, развивающаяся при тиреотоксикозе, являются факторами, повышающими риск развития гипертрофии левого желудочка и особенно концентрического варианта гипертрофии. Длительность тиреотоксикоза и уровень свободного трийодтиронина являются факторами риска развития легочной гипертензии, дилатации и фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности. Кроме того, систолическая артериальная гипертензия является фактором риска развития сердечной недостаточности, степень увеличения частоты сердечных сокращений определяет риск развития дилатации и фибрилляции предсердий, аутоиммунный генез тиреотоксикоза ассоциирован с высоким риском развития легочной гипертензии.

При субклиническом тиреотоксикозе мужской пол и возраст также являлись основными факторами риска развития гипертрофии левого желудочка, в качестве дополнительного фактора риска имела значение степень супрессии тиреотропина.

Установлен вклад генеза тиреотоксикоза, в том числе субклинического, в течение тиреотоксической кардиомиопатии. Характерно более выраженное снижение эндотелий-зависимой вазодилатации и более значимое повышение уровня фактора Виллебранда для больных с аутоиммунным генезом тиреотоксикоза по сравнению с неиммунным. Показано, что при аутоиммунном генезе тиреотоксикоза чаще развивались проявления тиреотоксической кардиомиопатии (дилатация левого предсердия, гипертрофия левого желудочка). В тоже время установлено, что частота концентрической гипертрофии левого желудочка была выше при неиммунном генезе тиреотоксикоза.

Также впервые на большой выборке больных в условиях как ретроспективного, так и проспективного наблюдения была проведена оценка обратной динамики различных проявлений тиреотоксической кардиопатии и изучены факторы, определяющие этот процесс.

Впервые оценено влияние генотипов генов дейодиназы 2-го типа, [31-адренорецептора и эндотелиальной синтазы оксида азота на течение тиреотоксикоза, ответ на терапию и характер изменений со стороны сердца и сосудов. Продемонстрирован значительный вклад генотипа гена дейодиназы 2-го типа (полиморфизм Т11г92А1а) в риск развития тиреотоксикоза болезни Грейвса, формирование ремиссии на фоне тиреостатической терапии и риск развития отдельных проявлений тиреотоксической кардиомиопатии (ТКМП). Показано, что носители генотипа ТТ гена дейодиназы 2-го типа имеют больший риск развития болезни Грейвса, а носители аллеля А - более мягкое течение заболевания. Вероятность развития ремиссии при консервативной терапии тиреотоксикоза болезни Грейвса у носителей генотипа ТТ гена дейодиназы 2-го типа была в 7,9 раза ниже, чем у носителей А-аллеля. У пациентов с тиреотоксикозом болезни Грейвса носительство аллеля Т гена дейодиназы 2-го типа ассоциируется с повышением риска развития сердечнососудистых осложнений тиреотоксикоза.

Практическая значимость

Полученные данные позволили установить, что суммарная длительность тиреотоксикоза является основной детерминантой для развития большинства проявлений тиреотоксической кардиомиопатии. Этот факт представляется важным именно с практической точки зрения, поскольку данный фактор является в высокой степени модифицируемым.

Полученные данные позволили определить, что суммарная длительность заболевания до 10 месяцев не приводит к формированию тиреотоксической кардиомиопатии. При длительности тиреотоксикоза 40 месяцев и более ди-латация левого предсердия и гипертрофия левого желудочка становятся необратимыми у большинства больных. Выделены группы высокого и низкого риска развития тиреотоксической кардиомиопатии. Разработан алгоритм дифференцированного подхода к продолжительности консервативной терапии у пациентов с различным риском формирования стойкой тиреотоксической кардиомиопатии, определены показания к раннему радикальному лечению и назначению ингибиторов АПФ у больных с тиреотоксической кардио-миопатией. Показано, что включение оценки генотипов гена дейодиназы 2-го типа в алгоритм ведения больных с тиреотоксикозом болезни Грейвса позволяет улучшить прогнозирование развития тиреотоксической кардиомиопатии и оптимизировать выбор рациональной терапии.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в лечебный и учебный процессы кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии и клиникой ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Минздравсоцразвития России и ФГБУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А.Алмазова» Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 31-м съезде Европейской Тирео-идной Ассоциации (Неаполь, 2006 г.), на юбилейной Российской научной конференции, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007 г.), на заседании Санкт-Петербургского общества терапевтов имени С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007 г.), на заседании Санкт-Петербургского общества кардиологов имени Г.Ф. Ланга (Санкт-Петербург, 2007 г.), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург,

2008 г.), 33-м съезде Европейской Тиреоидной Ассоциации (Салоники, 2008 г.), на 10-м Европейском Конгрессе Эндокринологии (Берлин, 2008 г.), на заседании Санкт-Петербургского общества эндокринологов (Санкт-Петербург,

2009 г.), на 14-м Интернациональном Тиреоидном Конгрессе (Париж, 2010 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов», «Алмазовские чтения-2011» (Санкт-Петербург, 2011 г.), 35-м съезде Европейской Тиреоидной Ассоциации (Краков, 2011 г.), 2-м Российском Конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины» (Санкт-Петербург, 2012).

По теме диссертации опубликовано 39 печатных работ, из них 16 статей в журналах, рекомендованных ВАК для докторских диссертаций, включая 1 зарубежную статью, а также глава «Thyrotoxic Cardiomyopathy» в зарубежной монографии «Cardiomyopathies» (In Tech, 2011).

Личный вклад автора состоял в обследовании пациентов, динамическом наблюдении, участии в генетическом исследовании (выделение ДНК, частично проведение ПЦР), составлении базы данных и анализе полученных данных.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 346 страницах машинописного текста и включает главы: литературный обзор, 5 глав собственных данных и главу «Обсуждение полученных данных», заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Диссертация иллюстрирована 82 таблицами, 32 рисунками. Библиография включает 452 источника (43 отечественных и 409 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бабенко, Алина Юрьевна

293 ВЫВОДЫ

1. У пациентов с явным тиреотоксикозом патологическое ремоделирование левого желудочка (эксцентрическая и концентрическая гипертрофия, концентрическое ремоделирование) было обнаружено в 30,1 % случаев. Самым частым вариантом патологического ремоделирования была эксцентрическая гипертрофия левого желудочка (18,2 %). У пациентов с субклиническим тиреотоксикозом патологическое ремоделирование левого желудочка было обнаружено в 22 % случаев, и носило преимущественно (16 %) концентрический характер. При неиммунном генезе тиреотоксикоза чаще формировались концентрические варианты ремоделирования левого желудочка.

2. У пациентов с явным тиреотоксикозом формирование всех вариантов патологического ремоделирования левого желудочка было ассоциировано с мужским полом, возрастом старше 44 лет, наличием систолической артериальной гипертензии, длительностью заболевания с отсутствием стойкой компенсации тиреотоксикоза более 20 месяцев.

При субклиническом тиреотоксикозе в развитие патологического ремоделирования миокарда вносят вклад такие факторы как возраст, уровень артериального давления и степень супрессии тиреотропного гормона.

3. У пациентов с явным тиреотоксикозом фибрилляция предсердий, легочная гипертензия, сердечная недостаточность встречались значительно чаще, чем у пациентов, имевших субклинический тиреотоксикоз (16,5 % и 7 %; 40 % и 32 %; 8,6 % и 4,5 %, соответственно).

4. Риск развития фибрилляции предсердий у мужчин был выше, чем у женщин (33,3 % и 13,8 %) и нарастал по мере увеличения длительности тиреотоксикоза и частоты сердечных сокращений. Риск развития сердечной недостаточности нарастал по мере увеличения концентрации трийодтиронина в сыворотке крови и уровня систолического артериального давления. В развитие легочной гипертензии наибольший вклад вносили диаметр правого желудочка, уровень свободного трийодтиронина и аутоиммунный генез тиреотоксикоза - легочная гипертензия выявлена у 40 % больных иммунным тиреотоксикозом и у 17,4 % больных с тиреотоксикозом неиммунного происхождения.

5. Как явный, так и субклинический тиреотоксикоз приводил к развитию эндотелиальной дисфункции, частота и выраженность которой были больше при аутоиммунном генезе тиреотоксикоза (нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации при иммунном генезе отмечено у 79 % больных, при неиммунном происхождении - в 13,3 % случаев; уровень фактора Виллебранда был повышен при иммунном генезе тиреотоксикоза у 53 % больных, при неиммунном генезе - у 20 % и его средний уровень был в пределах нормы в этой группе).

6. Толщина комплекса интима-медиа при имунном тиреотоксикозе была меньше, чем при неимунном происхождении тиреотоксикоза и меньше, чем у здоровых людей. Скорость распространения пульсовой волны при явном тиреотоксикозе любого генеза была выше, чем у здоровых людей, что свидетельствует об увеличении жесткости сосудистой стенки при тиреотоксикозе.

7. Среди пациентов с болезнью Грейвса чаще встречалось носительство Т аллеля гена дейодиназы 2-го типа (полиморфизм ТЬг92А1а), аллеля О гена Р1-адренорецептора (полиморфизм 01и389А^) и аллеля Ь гена эндотелиальной синтазы оксида азота (полиморфизм 4а4Ь), чем у здоровых людей. Носительство генотипа Т11г92Т11г гена дейодиназы 2-го типа (полиморфизм ТЬг92А1а) явилось фактором, повышающим риск развития болезни Грейвса.

8. У пациентов с болезнью Грейвса - носителей генотипа А1а92А1а гена дейодиназы 2-го типа реже формировалась эксцентрическая гипертрофия левого желудочка, а дилатационная тиреотоксическая кардиопатия не встречалась, ремиссия тиреотоксикоза болезни Грейвса развивалась в 7,9 раз чаще, чем у носителей генотипа Т11г92Т]1г. У пациентов с болезнью Грейвса носителей аллеля в р1-адренорецептора не встречались концентрические варианты ремоделирования левого желудочка.

9. Выбор тиреостатика (мерказолил или пропицил) и (3-адреноблокатора (селективный или неселективный) не являлся фактором, определяющим риск развития тиреотоксической кардиомиопатии и обратную динамику ее проявлений. Включение в терапию ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента позволяет уменьшить степень выраженности гипертрофии левого желудочка, дилатации левого предсердия, диастолической дисфункции левого желудочка и нарушений эндотелиальной функции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У пациентов с факторами низкого риска развития тиреотоксической кардиомиопатии (ТКМП) целесообразно проводить консервативное лечение по общепринятым стандартам (18 мес.). У пациентов с выявленными предикторами высокой вероятности развития ТКМП, к которым относятся мужской пол, возраст старше 44 лет, развитие систолической гипертензии и фибрилляции предсердий на фоне тиреотоксикоза целесообразно рекомендовать более раннее радикальное лечение - оптимально через 10 месяцев.

При промежуточном риске развития тиреотоксической кардиомиопатии целесообразно проведение контрольной ЭхоКГ на 10-12 месяце лечения и принятие решения о дальнейшей тактике на основании полученных результатов. При выявлении на этих сроках систолической артериальной гипертензии и таких изменений ЭхоКГ как ГЛЖ, дилатация ЛП, дилатация ПЖ, легочная гипертензия - решать вопрос о радикальном лечении или добавлении к терапии ИАПФ.

Оценка генотипа гена дейодиназы 2-го типа позволяет прогнозировать характер течения болезни Грейвса, риск развития сердечно-сосудистых осложнений и вероятность развития ремиссии, что делает целесообразным включить это исследование в алгоритм обследования больных с тиреотоксикозом болезни Грейвса.

Носительство генотипа АА гена дейодиназы 2-го типа ассоциировано с потребностью в более высокой дозе Л-тироксина для достижения адекватной супрессии ТТГ у тиреоидэктомированных пациентов, что делает целесообразным определения генотипа гена дейодиназы 2-го типа у этой категории больных.

На основании полученных данных предложен следующий алгоритм врачебной тактики для ведения больных тиреотоксикозом болезни Грейвса.

Рис. 32. Алгоритм выбора врачебной тактики у больных с тиреотоксикозом болезни Грейвса в зависимости от риска развития и прогрессирования ТКМП.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бабенко, Алина Юрьевна, 2013 год

1. Аметов А.С., Коншева М.Ю., Лукьянова И.В. Сердечно-сосудистая система при тиреотоксикозе // Consilium medicum. 2003. - Том 3, № 11.-С.1-6.

2. Арипов М.А., Свириденко Н.Ю., Тугеева Э.Ф., Бузиашвили Ю.И. Ремоделирование левого желудочка у больных тиреотоксикозом // Проблемы эндокринологии. -2009. -№4.-С.11-14.

3. Бойцов С.А., Рахматуллов Ф.К., Бондаренко Л.А. и др. Сравнительный анализ европейских и российских рекомендаций по борьбе с артериальной гипертензией // Медицинский совет. 2009. - № 2. - С.45-53.

4. Боровиков В. Statistica-1 искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. - 656с.

5. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы: Пер.с англ. М.: Медицина, 2000.-321с.

6. Бурумкулова Ф.Ф., Котова Г.А., Герасимов Г.А. Сердечно-сосудистая система при диффузном токсическом зобе // Проблемы эндокринологии. — 1995. — Том 41, № 5. — С. 41-46.

7. Быстрова Т.В., Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М. Состояние сердечнососудистой системы при субклиническом тиреотоксикозе // Consilium Medicum. 2006. - Том 1, № 3 (он-лайн).

8. Вайчулис И.А. Гладышева Е.П. Гипертрофия миокарда у больных токсическим зобом по данным ЭхоКГ. М.: Медицина, 2010. . — 32 с.

9. Джанашия П. X., Селиванова Г. Б. Анализ степени тяжести артериальной гипертензии и состояния липидного спектра крови при тиреотоксикозе и гипотиреозе // Российский кардиологический журнал. 2004. - № 4. -http://medi.ru/rkj

10. Коноплева Л.Ф. Вопросы легочной гипертензии // Здорьвье Украины. -2006 г. http://health-ua.com.

11. Ланг Т., Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов. — М.: Практическая медицина, 2011. — 480 с.

12. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях. Л, 1989. - С.62-108.

13. Маланьина К.С., Некрутенко Л.А., Хлынова О.В. Влияние престариума на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных гипертонической болезнью // Человек и лекарство: Тезисы докладов пятого Российского национального конгресса М., 1998. - С. 130.

14. Мельниченко Г.А., Лесникова C.B. Стандартные подходы к лечению синдромов тиреотоксикоза и гипотиреоза. // Consilium Medicum. 2000. -T. 2, N5.-С. 221-22.

15. Минушкина Л.О. Гены эндотелиальных факторов и артериальная гипертония // Новости кардиологии. 2007. - Февраль. - С.5.

16. Недогода С.В., Чаляби Т.А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечнососудистых осложнений и мишени для фармакотерапии // Consilium medicum. 2006. - Том 1, № 4. (он-лайн).

17. Орлова Я.А. Жесткость магистральных сосудов при ИБС: связь с атеросклерозом коронарных артерий, прогностическая значимость, возможности выявления и коррекции в амбулаторной практике: автореф. дис. канд. мед. наук. — Москва, 2010 —26 с.

18. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. М.: Мед. информ. агентство, 2007. - 525 с.

19. Панченкова J1.A., Юркова Т.Е., Шелковникова М.О., Мартынов А.И. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных с ишемической болезнью сердца с субклинической дисфункцией щитовидной железы // Росс. кард, журнал. 2000. - № 6. - С.5-9.

20. Петунина Н.А. Сердечно-сосудистая система при заболеваниях щитовидной железы. // Сердце. 2003. - Том 2, № 6. - С.272-279.

21. Петунина Н.А. К вопросу о состоянии сердечно-сосудистой системы при нарушении функции щитовидной железы // Международный эндокр. журнал. 2007. - Том 4, № 10. - С. 97-102.

22. Применение рамиприла в лечении легочной гипертензии при туберкулезе/ А.Е. Дитятков, В.А. Тихонов, Ю.А. Евстафьев и др. // Тезисы докладов пятого Российского национального конгресса «Человек и лекарство»- М., 1998.-С.61.

23. Рязанова С.Э. Лечение сердечной недостаточности у больных хроническим легочным сердцем // Росс. Мед. журнал. 1997. - № 3. -С.57-62.

24. Семиголовский Н.Ю. О лечении больных с мерцанием предсердий (размышления о международных Рекомендациях) // Трудный пациент. -2006. № 4. - С.39-43.

25. Сиренко Ю. Диагностика и лечение артериальной гипертензии эндокринного генеза // Лжи Украши. 2004. - № 9. - С. 6-9.

26. Смирнов В.В., Маказан Н.В. Синдром тиреотоксикоза: причины, диагностика, лечение // Лечащий врач, http: // www.lvrach.ru / 2010 / 05 / 13774561.

27. Справочник поликлинического врача / Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова и др.- М.: 2005. С.61-67.

28. Терещенко И.В. Тиреоидные кардиапатии // Мед. газета. 2001. - № 6. -С. 28-30.

29. Усманов Р.И., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция Небивололом // Росс. кард, журнал. 2002. - № 2 . (он-лайн)

30. Фадеев В.В. Диагностика и лечение токсического зоба // Русский медицинский журнал, http://www.rusmedserv.com/thyronet/thspec/thyr-4-02-5.html.

31. Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Вторичные формы артериальной гипертонии эндокринного генеза // Сердце. 2003. - Том 2, № 3. - С. 132-136.

32. Шпак Л.В., Волкова Ю.А. Вариабельность сердечного ритма у больных тиреотоксикозом до и после резекции щитовидной железы// Тер. архив. -2009. № 3. - С.58.

33. Шульгина В.Ю., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Факторы риска тиреотоксической кардиомиопатии. // Проблемы эндокринологии. 2007. -Том 53, № 4. - С.71-77.

34. Шустов С.Б., Кицышин В.П. Особенности суточного распределения нарушений ритма у больных с эндокринными кардиомиопатиями // Русский медицинский журнал, http:/7www.rusmg.m/php/contcnts.php?id=9275

35. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М. и соавт. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью // Тер. архив. 2000. - № 1. - С.40-44.

36. Abraham P., Avenell A., Park C.M. et al. A systematic review of drug therapy for Graves' hyperthyroidism // Eur J Endocrinol. 2005. - Vol.153. - Issue 4. - P.489-498.

37. Adamopoulos D., Vyssoulis G., Karpanou E. et al. Environmental determinants of blood pressure, arterial stiffness, and central hemodynamics // J Hypertens. -2010,-Vol.28.-P.903-909.

38. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey // J Clin Endocrinol Metab. 1999. - Vol.84. - P.561-566.

39. Agraou B., Tricot O., Strecer A. et al. Hyperthyroidism associated with pulmonary hypertension // Arch Mai Coeur Vaiss. 1996. -Vol.89, № 6. -P.765-768.

40. Akpan T., Peschard S., Brinkane AH. et al. Right heart failure caused by thiamine deficiency (cardiac beriberi) // Presse Med. 2000. - Vol.29, № 5. -P.240-241.

41. Al-Abadi A.C. Subclinical thyrotoxicosis // Postgrad Med J. 2001. - Vol.77. -P.29.

42. Amino N., Tada H. Autoimmune thyroid disease/thyroiditis // Endocrinology -3rd ed. Philadelphia, 1995. - P.726-741.

43. Anakwue R.C., Onwubere B.J.C., Anisiuba B.C. et al. Congestive heart failure in subjects with thyrotoxicosis in a black community // Vascular Health and Risk Management. 2010. - Vol.6. - P. 473-477.

44. Anderson T. J. Prognostic Significance of Brachial Flow-Mediated Vasodilation // Circulation. 2007. - Vol.115, № 18. - P.2373-2375.

45. Armigliato M., Paolini R., Aggio S. et al. Hyperthyroidism as a cause of pulmonary arterial hypertension: a prospective study // Angiology. 2006. -Vol.57, №5.-P.600-606.

46. Arnaout M.A., Awidi A.S., El-Najdawi A.M. Arginine-vasopressin and endothelium-associated proteins in thyroid disease // Acta Endocrinologica. -1992.-Vol.126.-P.399-403.

47. Arribas S., Hillier C., Gonzalez C. et al. Cellular Aspects of Vascular Remodeling in Hypertension Revealed by Confocal Microscopy // Hypertension. 1997. - Vol.30 - P. 1455-1464.

48. Asahi T., Shimabukuro M., Oshiro Y. et al. Cilazapril prevents cardiac hypertrophy and postischemic myocardial dysfunction in hyperthyroid rats // Thyroid.-2001.-Vol.11,№ 11. P.1009-1015.

49. Asmar R., Benetos A., Topouchian J. et al. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement. Validation and clinical application studies // Hypertension. 1995. - Vol.26. - P.485^190.

50. Asvold B.O., Bjoro T., Nilsen T.I.L. et al. Thyrotropin Levels and Risk of Fatal Coronary Heart Disease: The HUNT Study // Arch Intern Med. 2008. - Vol. 168, № 8. - P.855-860.

51. Atlas S.A., Sealey J.E., Larag J.H. et al. Plasma renin and 'prorenin' in essential hypertension during sodium depletion, beta-blockade and reduced arterial pressure // Lancet. 1977. - Vol.2. - P.785-789.

52. Auer J., Scheibner P., Mische T. et al. Subclinical hyperthyroidism as a risk factor for atrial fibrillation // Am Heart J. 2001. - Vol.142. - P.838-42.

53. Bahn R.S. (Chair), Burch H.B., Cooper D.S., Garber J. R., Klein I., Laurberg P. et al. Hyperthyroidism Management Guidelines // Endocr Pract. 2011. - Vol. 17, № 3. - el-e65.

54. Bahouth S.W. Thyroid hormones transcriptionally regulate the ill-adrenergic receptor gene in cultured ventricular myocytes // J Biol Chem 1991. -Vol.266.-P.15863-15869.

55. Bahouth S.W., Cui X., Beauchamp M.J. et al. Thyroid hormone induces betal-adrenergic receptor gene transcription through a direct repeat separated by five nucleotides // J Mol.Cell.Cardiol. 1997. - Vol.29. - P.3223-3237.

56. Banovac K., Papic M., Bilsker MS. et al. Evidence of hyperthyroidism in apparently euthyroid patients treated with levo-thyroxine // Arch Intern Med. -1989. Vol.149. - P.809-812.

57. Barst R.J., Loyd J.E. Genetics and immunogenetic aspects of primary pulmonary hypertension // Chest. 1998. - Vol.114. - P.231-236.

58. Basset A., Blanc J., Messas E. et al. Renin-angiotensin system contribution to cardiac hypertrophy in experimental hyperthyroidism: an echocardiographic study // J Cardiovasc Pharmacol. 2001. - Vol.37, № 2. - P.163-172.

59. Baumgartner-Parzer S.M., Wagner L., Reining C. et al. Increase by triiodothyronine of endothelin-1, fibronectin and von Willebrand factor in cultured endothelial cells // J. Endocrinol. — 1997. — Vol.154, № 2. — P. 231-239.

60. Belfiore A., Sava L., Runello F. et al. Solitary autonomously functioning thyroid nodules and iodine deficiency // J Clin Endocrinol Metab. 1983. -Vol.56. -P.283-287.

61. Bengtsson K., Melander O., Orho-Melander. M. et al. Polymorphism in the Adrenergic Receptor Gene and Hypertension // Circulation. 2001. - Vol.104. -P. 187-190.

62. Benjafield A., Morris B.J. Association analyses of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in essenthial hypertension // Am. J. Hypertens. 2000. - № 13. - P.994-998.

63. Bianco A.C., Salvatore D., Gereben B. et al. Biochemistry, Cellular and Molecular Biology, and Physiological Roles of the Iodothyronine Selenodeiodinases // Endocr Rev. 2002. - Vol.23, № 1. - P.38-89.

64. Bielecka-Dabrowa A., Mikhailidis D.P., Rysz J. and Banach M. The mechanisms of atrial fibrillation in hyperthyroidism // Thyroid Res. 2009. -Vol. 2.-№. 1. 10.1186/1756-6614-2-4.

65. Biondi B., Fazio S., Carella C. et al. Cardiac effects of long term thyrotropin-suppressive therapy with levo-thyroxine // J Clin Endocrinol Metab. 1993. -Vol.77. -P.334-338.

66. Biondi B., Fazio S., Palmieri E.A. et al. Effects of chronic subclinical hyperthyroidism from levo-thyroxine on cardiac morphology and function // Cardiologia. 1999. - Vol.44. - P.443-449.

67. Biondi B. et al. Endogenous Subclinical Hyperthyroidism Affects Quality of Life and Cardiac Morphology and Function in Young and Middle-Aged Patients // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol.85. - P.4701-4705.

68. Biondi B., Palmieri E.A., Lombardi G. et al. Effects of Subclinical Thyroid Dysfunction on the Heart // Ann.Intern.Med. 2002. - Vol.137. - P.904 -914.

69. Biondi B., Palmieri E.A., Klain M. et al. Subclinical hyperthyroidism: clinical features and treatment options // Eur J Endocrinol. 2005. - Vol.152. - P. 1-9.

70. Biondi B., Cooper D. The clinical significance of subclinical thyroid // Endocr. Rev. 2008.-Vol.29.-P.76-131.

71. Bird-Lake E. Severe transient left ventricular dysfunction induced by thyrotoxicosis // Neth. Heart J. 2011. - Vol.19. - P. 352-354.

72. Blin N. and Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes // Nucleic Acids Res. 1976. - Vol. 3, № 9. -P.2303-2308.

73. Bohm F., Beltran E., Pernow J. Endothelin receptor blockade improves endothelial function in atherosclerotic patients on angiotensin converting enzyme inhibition // J Intern Med. 2005. - Vol.257, № 3. - P.263-271.

74. Borjesson M., Magnusson Y., Hjalmarson A. at al. A novel polymorphism in the gene coding for the fix-adrenergic receptor associated with survival in patients with heart failure // Eur. Heart J. 2000. - Vol.21. - P. 1853-1858.

75. Boutin J.M., Matte R., D'Amour P. et al. Characteristics of patients with normal T3 and T4 and a low TSH response to TRH // Clin. Endocrinol. (Oxf). -1986.-Vol.25.-P.579-588.

76. Boutouyrie P. and Vermeersch S.J. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: 'establishing normal and reference values' // Eur. Heart J. 2010. - Vol.31. - P.2338-2350.

77. Bradley E.L., DiGirolamo M., Tarcan Y. Modified subtotal thyroidectomy in the management of Graves' disease // Surgery. 1980. - № 87.- P.623-629.

78. Brandt F., Green A., Hegedus L. and Brix T.H. A critical review and metaanalysis of the association between overt hyperthyroidism and mortality // Eur. J. Endocrinol.-2011. Vol.165.-P.491^197.

79. Brilla C., Funck R., Rupp H. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease // Circulation. 2000. -Vol.102.-P.1388-1393.

80. Brown N.J., Muldowney J.A., Vaughan D.E. Endogenous NO regulates plasminogen activator inhibitor-1 during angiotensin-converting enzyme inhibition // Hypertension. 2006. - Vol.47, № 3. - P.441^148.

81. Burggraaf J., Lalezari S., Emeis J.J. et al. Endothelial function in patients with hyperthyroidism before and after treatment with propranolol and thiamazol // Thyroid. 2001. - Vol. 11, № 2. - P. 153-160.

82. Burggraaf J., Tulen J.H.M., Lalezari S. et al. Sympathovagal imbalance in hyperthyroidism // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.281. -P.190-195.

83. Bussemaker E., Popp R., Fisslthaler B. et al. Hyperthyroidism enhances endothelium dependent relaxation in the rat renal artery // Cardiovasc. Res. -2003,- Vol.59. -P.181-188.

84. Caforio A.L., Martinetti M., Schwarz G. et al. Idiopathic dilated cardiomyopathy: lack of association between circulating organ-specific cardiac antibodies and HLA-DR antigens // Tissue Antigens. 1992. - Vol. 39, № 5. -P.236-240.

85. Campbell W.B., Gauthier K.M. What is new in endothelium-derived hyperpolarizing factors? // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. -2002.-Vol.11.-P.177-183.

86. Canani L.H., Leie M.A., Machado W.E. et al. Type 2 Deiodinase Thr92Ala Polymorphism Is Not Associated With Arterial Hypertension in Type 2 Diabetes Mellitus Patients // Hypertension. -2007. Vol.49, № 6. - P.47^19.

87. Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G. et al The Colorado thyroid disease prevalence study // Arch Intern Med. 2000. - Vol.160. - P.526-534.

88. Capo L.A., Sillau A.H. The effects of hyperthyroidism on capillarity and oxidative capacity in rat soleus and gastroecnius muscles // J Physiol. 1983. -Vol.342. -P.l-14.

89. Cappola A.R., Fried L.P., Arnold A.M. et al. Thyroid Status, Cardiovascular Risk, and Mortality in Older Adults // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 10331041.

90. Casale P.N., Devereux R.B., Milner M. et al. Value of echocardiographic measurement of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men // Ann Intern Med. 1986. - Vol.105. - P. 173-178.

91. Celsing F., Blomstrand E., Melichna J. et al. Effect of hyperthyroidism on fibre-type composition, fibre area, glycogen content and enzyme activity in human skeletal muscle // Clin. Physiol. 1986. - Vol.6. - P. 171-181.

92. Cerqueira-Gomes M., Maciel M.J., de Faria D.B. Endothelium disfunction in coronary artery disease // Rev Port Cardiol. 1992. - Vol.11, № 10. -P.873-886.

93. Ching G.W., Franklyn J.A., Stallard T.J. et al. Cardiac hypertrophy as a result of long-term thyroxine therapy and thyrotoxicosis // Heart. 1996. -Vol.75.-P.363-368.

94. Chou H.-T., Shi Y.-R., Chang C.-T. et al. The Polymorphisms of Codon 727 and 52 of Thyroid-Stimulating Hormone Receptor Gene are not Associated with Mitral Valve Prolapse Syndrome in Taiwan Chinese // Jpn Heart J. -2003. Vol.43, № 6. - P.655-666.

95. Churchill P.C., Churchill M.C., McDonald F.D. Evidence that adrenoceptor activation mediates isoproterenol-stimulated renin secretion in the rat // Endocrinology. 1983. - Vol.113. - P.687-692.

96. Coban E., Aydemir M., Yazicioglu G. et al. Endothelial dysfunction in subjects with subclinical hyperthyroidism // J Endocrinol Invest. 2006. -Vol.29.-P. 197-200.

97. Cockoft J.R., Brett S.C., Chen C.H. Nebivolol vasodilates human foream vasculature: evidence for L-arginine/NO-dependent mechanism // J. Pharmacol. Exp. Therap.- 1995.-Vol.274.-P. 1067-1071.

98. Colantuoni A., Marchiafava P., Lapi D. at al. Effects of tetraiodothyronine and triiodothyronine on hamster cheek pouch microcirculation // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005. - Vol.288. - P. 1931-1936.

99. Coleman P.S., Parmacek M.S., Lesch M. et al. Protein synthesis and degradation during regression of thyroxine-induced cardiac hypertrophy // J. Mol.Cell. Cardiol. 1989. - Vol.21. - Issue 9. - P.911-925.

100. Cucuianu M., Nussbaum A., Cristea A. et al. High levels of plasma von Willebrand factor in hyperthyroidism // Rev Roum Med. 1987. - Vol.25. -P.205-210.

101. Cusick E.L., Krukowski Z.H., Matheson N.A. Outcome of surgery for Graves' disease reexamined // Br. J. Surg. 1987. - № 74. - P.780-783.

102. Cuspidi C., Valerio C., Negri F. et al. Prevalence and correlates of multiple organ damage in referred treated hypertensives: data from the ETODH Study // J.Hum. Hypertens. 2008. - Vol. 22. - P.801-803.

103. Czarkowski M., Hilgertner L., Powalowski T. et al. The stiffness of the common carotid artery in patients with Graves' disease // Int Angiol. 2002. -Vol.21, №2.-P. 152-157.

104. Degens H., Gilde A., Lindhout M. et al. Functional and metabolic adaption of the heart to prolonged thyroid hormone treatment // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. - Vol.284. - PI08-115.

105. Di Tullio M.R., Sacco R.L., Sciacca R.R. et al. Left Atrial Size and the Risk of Ischemic Stroke in an Ethnically Mixed Population // Stroke. 1999. -Vol.30, № 10. - P.2019-2024.

106. Diekman M.J., Zandieh Doulabi B., Platvoet-Ter Schiphorst M. et al. The biological relevance of thyroid hormone receptors in immortalized human umbilical vein endothelial cells // J Endocrinol. 2001. - Vol.168. - P.427-433

107. Dillmann W. Biochemical basis of thyroid hormone action in the heart // Am J Med. 1990. - Vol.88. - P.626-630.

108. Dolomatov S.I., Gozhenko A.I., Larina I.M. et al. Effect of sodium-rich diet and Captopril on the functional state of kidney in rats with experimental hyperthyreosis // Eksp Klin Farmakol. 2005. - Vol.68, № 5. - P.26-28.

109. Donatelli M., Assennato P., Abbadi V. et al. Cardiac changes in subclinical and overt hyperthyroid women: retrospective study // Int J Cardiol. 2003. -Vol.90.-P.159-164.

110. Donnini D., Cursio F., Ambesi-Impiombato F.S. Thyrotropin stimulates production of procoagulant and vasodilatative factors in human aortic endotellial cells // Thyroid. 2003. - Vol.13, №6. - P.517-522.

111. Dlut M., Wolff B., Robinson D.M. et al. The Association of Thyroid Function with Cardiac Mass and Left Ventricular Hypertrophy // J Clin Endocrinol Metab. 2005. - Vol.90, №. 2. - P.673-677.

112. Dougherty M.J., Craige E. Apathetic hyperthyroidism presenting as tricuspid regurgitation // Chest. 1973. - Vol.63. - P.767-772.

113. Dunn M., Alexander J., de Silva R. et al. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation // Chest. 1989. - Vol.95. - Suppl.2. - P.l 18-127.

114. Dunn F.G., Mc Lenachan J., Isles C.G. et al. Left ventricular hypertrophy and mortality in hypertension: an analysis of data from the Glasgow Blood Pressure // Clinic. J Hypertens. 1990. - Vol.8. - P.775-782.

115. Dzau V. The cardiovascular continuum and renin-angiotensin-aldosterone system blockade // J Hypertens Suppl. 2005. - Vol.23, № 1. - P.9-17.

116. Elte J.W., Bussemaker J.K., Haak A. The natural history of euthyroid multinodular goitre // Postgrad Med J. 1990. - Vol.66. - P. 186-190.

117. Erem C., Ersoz H.O., Kati S.S. et al. Blood coagulation and fibrinolysis in patients with hyperthyroidism // J Endocrinol Invest. 2002. - Vol.25. -P.345-350.

118. Erem C. Blood coagulation, fibrinolytic activity and lipid profile in subclinical thyroid disease: subclinical hyperthyroidism increases plasma factor X activity // Clin Endocrinol (Oxf). 2006. - Vol.64. - P.323-329.

119. Faber J., Jensen I.W., Petersen L. et al. Normalization of serum thyrotrophin by means of radioiodine treatment in subclinical hyperthyroidism: effect on bone loss in postmenopausal women // Clin Endocrinol (Oxf). 1998. - Vol.48. - P.285-290.

120. Faber J., Wiinberg N., Schifter S. et al. Haemodynamic changes following treatment of subclinical and overt hyperthyroidism // Eur J Endocrinol. -2001. -Vol.145. -P.391-396.

121. Fatourechi V., Edwards W.D. Graves' disease and low-output cardiac dysfunction: implications for autoimmune disease in endomyocardial biopsy tissue from eleven patients // The Lancet. 2000. - Vol.10, № 7. - P.601-607.

122. Fazekas T., Liszkai G. Non-channel drugs to prevent atrial fibrillation // Orv Hetil. 2005. - Vol.146, № 45. - P.2287-2294.

123. Fazio S., Biondi B., Carella C. et al. Diastolic dysfunction in patients on thyroid-stimulating hormone suppressive therapy with levo-thyroxine: beneficial effect of beta-blockade // J.Clin Endocrinol Metab. 1995. - Vol.80.- P.2222-2226.

124. Feldman T., Borow K.M., Same D.H. et al. Myocardial mechanics in hyperthyroidism: importance of left ventricular loading conditions, heart rate and contractile state // J Am Coll Cardiol. 1986. - Vol.7, № 5. - P.967-974.

125. Fern6ndez-Alfonso M.S., Gonz61ez C. Nitric oxide and the renin-angiotensin system. Is there a physiological interplay between the systems? // J. Hypertens.- 1999.-Vol.17.-P.1355-1361.

126. Figge J., Leinung M., Goodman A.D. et al. The clinical evaluation of patients with subclinical hyperthyroidism and free triiodothyronine (free T3) toxicosis // Am J Med. 1994. - Vol.96. - P.229-234.

127. Flynn R.W.V., McDonald T.M., Jung R.T. et al. Mortality and Vascular Outcomes in Patients Treated for Thyroid Dysfunction // J Clin Endocrinol Metab. 2006. - Vol.91, № 6. - P.2159-2164.

128. Forfar J.C., Miller H.C., Toft A.D. Occult thyrotoxicosis: a reversible cause of "idiopathic" atrial fibrillation // Am J Cardiol. 1979. - Vol.44. - P.9-15.

129. Forfar J.C., Muir A.L., Sawers S.A. et al. Abnormal left ventricular function in hyperthyroidism: evidence for a possible reversible cardiomyopathy // N Engl J Med. 1982. - Vol.307, № 19. - P. 1165-1170.

130. Forfar J.C., Matthews D.M., Toft A.D. Delayed recovery of left ventricular function after antithyroid treatment. Further evidence for reversible abnormalities of contractility in hyperthyroidism // Br Heart J. 1984. -Vol.52.-P. 215-222.

131. Franklyn J.A., Daykin J., Drolc Z. et al. Long-term follow-up of treatment of thyrotoxicosis by three different methods // Clin Endocrinol (Oxf). 1991. -Vol.34, № 1. - P.71-76.

132. Franklyn J.A. The management of hyperthyroidism // N Engl J Med. 1994. - Vol.330, № 24.-P.1731-1738.

133. Franklyn J.A., Maisonneuve P., Sheppard M.C. et al. Mortality after the Treatment of Hyperthyroidism with Radioactive Iodine // N Engl J Med. -1998,-Vol.338, № 11. P.712-718.

134. Franklyn J.A., Maisonneuve P., Sheppard M.C. Thyroid Function and Mortality in Patients Treated for Hyperthyroidism // JAMA. 2005. - Vol. 294, №1. - P.71-80.

135. Franklyn J.A. Part 3 The thyroid. 3.3 Thyrotoxicosis and related disorders. 3.3.4 Subclinical hyperthyroidism // Oxford Textbook of Endocrinology and Diabetes. / Edited by John A.H. Oxford University Press, 2011. - 421c.

136. Frost L., Vestergaard P., Mosekilde L. Hyperthyroidism and risk factors of atrial fibrillation or flutter: a population-based study // Arch Intern Med. -2004. Vol. 164. - P. 1675-1678.

137. Furberg C.D., Psaty B.M., Manolio T.A. et al. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study) // Am J Cardiol. 1994. -Vol.74.-P.236-241.

138. Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived relaxing and contracting factors // FASEB Journal. 1989. - Vol.3. - P.2007-2018.

139. Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation) // J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol.48. - P. 149-246.

140. Gammage P.A. et al. Association Between Serum Free Thyroxine Concentration and Atrial Fibrillation // Arch Intern Med. 2007. - Vol.167. -P.928-934.

141. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J Am Coll Cardiol. 1992. -Vol.19. - P.1550-1558.

142. Ganau A., Saba P.S., Roman M.J. et al. Ageing induces left ventricular concentric remodelling in normotensive subjects // J Hypertens. 1995. -Vol.13.-P.1818-1822.

143. Ganong W.F. Thyroid hormones and renin secretion // Life Science. 1982. -Vol.30. -P.577-584.

144. GarcHa del Rho C., Moreno M.R.R., Osuna A. et al. Role of the rennin-angiotensin system in the development of thyroxine-induced hypertension // Eur J Endocrinol. 1997. - Vol. 136. - P.656-660.

145. GarcHa-Estac J., Atucha N., Quesada T. et al. Involvement of the reninangiotensin system in the reduced pressure-natriuresis response of hyperthyroid rats // Am. J. Physiol. 1995. - Vol.268. - P.897-901.

146. Garland C.J., Plane F., Kemp B.K. et al. Endothelium-dependent hyperpolarization: a role in the control of vascular tone // Trends in Pharmacological Sciences. 1995. - Vol.16. - P.23-30.

147. Gen R., Akbay E., Camsari A. et al. P-wave dispersion in endogenous and exogenous subclinical hyperthyroidism. // J Endocrinol Invest. 2010. -Vol.33, № 2. -P.88-91.

148. Gerdes A.M., Moore J. A., Bishop S.P. et al. Failure of propranolol to prevent chronic hyperthyroid induced cardiac hypertrophy and multifocal cellular necrosis in the rat // J Cardiol. 1985. - Vol.1, № 5. - P.340-345.

149. Gerdts E. Left ventricular structure in different types of chronic pressure // Eur. Heart J. Suppl. 2008. - Vol.10. - suppl.E. - P. 23-30.

150. Gereben B., Zavacki A.M., Ribich S. et al. Cellular and Molecular Basis of Deiodinase-Regulated Thyroid Hormone Signaling // Endocr Rev. 2008. -Vol.29, № 7. -P.898-938.

151. Ghali J.K., Liao Y., Cooper R.S. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol.31. - P. 1635-1640.

152. Ghiadoni L., Mosca M., Tani C., Virdis A., Taddei S., Bombardieri S. Clinical and methodological aspects of endothelial function in patients with systemic autoimmune diseases. // Clin Exp Rheumatol. -2008. Vol.26, № 4. -P.680-687.

153. Gilligan D.M., Ellenbogen K.A., Epstein A.E. The management of atrial fibrillation // Am J Med. 1996. - Vol. 101. - P.413-421.

154. Gillman M.W., Kannel W.B., Belanger A. et al. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: The Framingham Study // Am Heart J 1993. - Vol. 125. - P. 1148-1154.

155. Goichot B., Sapin R., Schlienger J.L. Subclinical Hyperthyroidism: Considerations in Defining the Lower Limit of the Thyrotropin Reference Interval // Clin. Chem. 2009. - Vol.55, № 3. - P.420^124.

156. Goland S., Shimoni S., Kracoff O. Dilated cardiomyopathy in thyrotoxicosis //Heart. 1999. - Vol.81. - P.444^145.

157. Goldsmith S.R. Interactions between the sympathetic nervous system and the RAAS in heart failure // Curr Heart Fail Rep. 2004. - Vol.1, № 2. - P.45-50.

158. Goldstein M., Vincent J.-L., De Smet J.-M. Administration of nebivolol after coronary artery bypass in patients with altered left ventricular function // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol.22. - P.253-258.

159. Golf S., Lovstad R., Hansson V. Beta-adrenoceptor density and relative number of beta-adrenoceptor subtypes in biopsies from human right atrial, left ventricular, and right ventricular myocard // Cardiovasc Res. 1985. - Vol.19. -P.636-641.

160. Grarup N., Andersen M.K., Andreasen C.H. et al. Studies of the Common DI02 Thr92Ala Polymorphism and Metabolic Phenotypes in 7342 Danish White Subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2007. Vol. 92, № 1. - P.363-366.

161. Grieve D.J., Fletcher S., Pitsillides A.A. et al. Effects of oral propylthiouracil treatment on nitric oxide production in rat aorta // Br J Pharmacol. 1999. -Vol.127, № 1. - P.1-8.

162. Gryglewski R.J., Uracz W., Swies J. et al. Comparison of endothelial pleiotropic actions of angiotensin converting enzyme inhibitors and statins // Ann N Y Acad Sci. 2001. - Vol.947. - P.229-245.

163. Guidelines Committee. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology. Guidelines for the management of arterial hypertension. // J Hypertens. 2003. - Vol.21. - P. 1011-1053.

164. Gumieniak O., Perlstein T.S., Williams J.S. et al. Ala92 Type 2 Deiodinase Allele Increases Risk for the Development of Hypertension // Hypertension. -2007,- Vol.49. -P.461.

165. Guo T.-W., Zhang F.-C., Yang M.-S. et al. Positive association of the DI02 (deiodinase type 2) gene with mental retardation in the iodine-deficient areas of China // J Med Genet. 2004. - Vol.41. - P.585-590.

166. Haider A., Larson M., Benjamin E. et al. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death // J Am Cardiol 1998. - Vol.32.-P. 1454-1459.

167. Hammond H.K., White F.C., Buxton I.L.O. et al. Increased myocardial b-receptors and adrenergic responses in hyperthyroid pigs // Am J. Physiol. Heart and Circ Physiol. 1987. - Vol.252. - P283-290.

168. Hansen T., Staessen J., Torp-Redersen C. et al. Ambulatory arterial stiffness index predict stroke in a general population // J Hypertens. 2006. - Vol. 24, № 11.-P. 2347-2352.

169. Harloff A., Strecker C., Reinhard M. et al. Combined measurement of carotid stiffness and intima-media thickness improves prediction of complex aortic plague in patients with ischemic stroke // Stroke. 2006. - Vol. 37, № 11. - P. 3708-3713.

170. Haro J.M., Sabio J.M., Vargas F. Renal and cardiac beta-adrenoceptors in thyroxine-treated rats // J. Endocrinol Invest. 1992. - Vol.15. - P.605-608.

171. Harrison T.S., Siegel J.H., Wilson W.S. Adrenergic reactivity in hyperthyroidism // Arch. Surg. 1967. - Vol.94. - P.396-402.

172. Heeringa J., Hoogendoorn E.H., van der Deure W.M. et al. High-Normal Thyroid Function and Risk of Atrial Fibrillation The Rotterdam Study // Arch Intern Med. 2008. - Vol.168, № 20. - P.2219-2224.

173. Hennersdorf M.G., Schueller P.O., Steiner S. et al. Prevalence of Paroxysmal Atrial Fibrillation Depending on the Regression of Left Ventricular Hypertrophy in Arterial Hypertension // Hypertens. Res. 2007. - Vol.30. - P. 535-540.

174. Hermenegildo C., Medina P., Peiry M. et al. Plasma Concentration of Asymmetric Dimethylarginine, an Endogenous Inhibitor of Nitric Oxide

175. Synthase, Is Elevated in Hyperthyroid Patients // J Clin Endocrinol Metab. -2002. Vol. 87, №12. - P.5636-5640.

176. Higashi Y., Sasaki S., Nakagawa K. et al. Endothelial function and oxidative stress in renovascular hypertension // N Engl J Med. 2002. - Vol.346. -P. 1954-62.

177. Higashi Y., Yoshizumi M. Oxidative stress, reactive oxygen species // Nippon Rinsho. 2004. - Vol.62, № 1. - P.49-55.

178. Hirayama Y., Atarashi H., Kobayashi Y. et al. Angiotensin-Converting enzyme inhibitor therapy inhibits the progression from paroxysmal atrial fibrillation to chronic atrial fibrillation // Circ J. 2005. - Vol.69. - P.671-676.

179. Hiroi S., Harada H., Nishi H. et al. HLA antigens in idiopathic dilated cardiomyopathy // Br Heart J. 1989. - Vol.62, № 5. - P.379-383.

180. Hoffman D.A., Bethesda W.M., Mc Conahey E.L. et al. Mortality in women treated for hyperthyroidism // Am J. Epidemiol. 1982. - Vol.115. - P.243-254.

181. Homoncik M., Gessl A., Ferlitsc A. et al. Altered Platelet Plug Formation in Hyperthyroidism and Hypothyroidism // J Clin Endocrinol Metab. 2007. -Vol.92, № 8. - P.3006-3012.

182. Honda H., Iwata T., Mochizuki T. et al. Changes in vascular reactivity by acute hyperthyroidism in isolated rat aortae // Gen Pharmacol. 2000. -Vol.34. - P. 429^134.

183. Hoogendoorn E.H., den Heijer M., van Dijk A.P.J et al. Subclinical hyperthyroidism: to treat or not to treat? // Postgrad Med J. 2004. - Vol.80. -P.394-398.

184. Hörne M.K., Singh K.K., Rosenfeld K.G. et al. Is thyroid hormone suppression therapy prothrombotic? // J Clin Endocrinol Metab. 2004. -Vol.89. -P.4469-4473.

185. Hu L., Benvenuti L., Liberti E. et al. Thyroxine-induced cardiac hypertrophy: influence of adrenergic nervous system versus renin-angiotensin system on myocyte remodeling // Am J Physiol. 2003. - Vol.285. - P1473-1480.

186. Humerfelt S., Muller O., Storstein O. The circulation in hyperthyroidism: a cardiac catheterization study before and after treatment // Am Heart J. 1958. -Vol.56. - P.87-94.

187. Hunt S.C., Williams C.S., Sharma A.M. et al. Lack of linkage between the endothelial nitric oxide synthase gene and hypertension // J Hum Hypertens. -1996,-Vol.10.-P.27-30.

188. Hyyti O.M., Olson A.K., Ge M. et al. Cardioselective dominant-negative thyroid hormone receptor (Delta337T) modulates myocardial metabolism and contractile efficiency // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008. -Vol.95, № 2.- P.420-427.

189. Iervasi G., Molinaro S., Landi P. et al. Association Between Increased Mortality and Mild Thyroid Dysfunction in Cardiac Patients // Arch Intern Med. 2007. - Vol. 167, № 14. - P.1526-1532.

190. Ingelsson E., Gona P. et al. Altered Blood Pressure Progression in the Community and Its Relation to Clinical Events // Arch Intern Med. 2008. -Vol.168, № 13. - P.1450-1457.

191. Iqbal H., Schirmer P., Lunde Y. et al. Thyroid Stimulating Hormone and Left Ventricular Function // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol.92, № 9. -P.3504-3510.

192. Ishikawa T., Chijiwa T., Hagiwara M. et al. Thyroid hormones directly interact with vascular smooth muscle strips // Molecular Pharmaceutics. 1989.- Vol.35.-P.760-765.

193. Iwasaki T., Naka M., Hiramatsu K. et al. Echocardiographic studies on the relationship between atrial fibrillation and atrial enlargement in patients with hyperthyroidism of Graves' disease // Cardiology. 1989. - Vol.76, № 1. -P.10-17.

194. Iwata T., Honda H. Acute hyperthyroidism alters adrenoceptor- and muscarinic receptor-mediated responses in isolated rat renal and femoral arteries // Eur J Pharmacol. 2004. - Vol.493, № 1-3. - P. 191-199.

195. Jain M., Liao R., Podesser B.K. et al. Influence of gender on the response to hemodynamic overload after myocardial infarction // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. - Vol.283. - P.2544-2550.

196. James W., Chu M.D., Peter N. et al. High Prevalence of Autoimmune Thyroid Disease in Pulmonary Arterial Hypertension // Chest. 2002. - Vol.122. -P.1668-1673.

197. Janko S., Hoffmann E. Drug treatment of atrial fibrillation // MMW Fortschr Med. 2006. - Vol.148, № 15. - P.32-35.

198. Jimfinez E., Montiel M., Narv6ez J.A. et al. Effects of hyper-and hypothyroidism on the basal levels of angiotensin I and kinetic parameters of renin angiotensin system in male rats // Revista Espacola de Fisiologia. 1982. -Vol.38. -P.149-154.

199. Joannides R., Bellien J., Thuillez C. Clinical methods for the evaluation of endothelial function a focus on resistance arteries // Fundam Clin Pharmacol. - 2006. - Vol.20, № 3. - P.311-320.

200. Johnson J.A., Zineh I., Puckett B.J. et al. ^-Adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol // Clin Pharmacol Ther. 2003. - Vol.74. - P.44-52.

201. Jones A., Montgomery H. The Gly389Arg beta-1 adrenoceptor polymorphism and cardiovascular disease: time for a rethink in the funding of genetic studies? // Eur Heart J. 2002. - Vol.23. - P. 1071-1074.

202. Joseph F., Polak M.D., Michael M.P.H. et al. Common Carotid Artery Intima-Media Thickness Progression as a Predictor of Stroke in Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis // Stroke. 2011. - Vol.42. - P.3017-3021.

203. Kahaly G. Graves' disease and mitral valve prolapsed // JAMA. 1987. -Vol.257.-P.22-28.

204. Kahaly G., Hellermann J., Mohr-Kahaly S. et al. Impaired cardiopulmonary exercise capacity in hyperthyroidism // Chest. 1996. - Vol.109. - P.57-61.

205. Kahaly G.J., Nieswandt J., Mohr-Kahaly S. Cardiac risks of hyperthyroidism in the elderly // Thyroid. 1998. - Vol.8. - P. 1165-1169.

206. Kahaly G.J., Wagner S., Nieswandt J. et al. Stress echocardiography in hyperthyroidism // J Clin Endocrinol Metab. 1999. - Vol.84. - P.2308-2313.

207. Kahaly G.J., Dillmann W.H. Thyroid hormone action in the heart // Endocr. Rev. 2005. - Vol.26. - P.704-728.

208. Kannel W.B., Gordon T., Offutt D. Left ventricular hypertrophy by electrocardiogram: prevalence, incidence, and mortality in the Framingham Study // Ann Intern Med. 1969. - Vol.71. - P.89-105.

209. Kannel W.B., Cobb J. Left ventricular hypertrophy and mortality: results from the Framingham Study // Cardiology. 1992. - Vol.81. - P.291-298.

210. Kapitola J., Vilimovsk6 D. Inhibition of the early circulatory effects of triiodothyronine in rats by propranolol // Physiol Bohemoslov. -1981. -Vol.30, № 4. P.347-351.

211. Kawut S.M., Al-Naamani N., Agerstrand C. et al. Determinants of Right Ventricular Ejection Fraction in Pulmonary Arterial Hypertension // Chest. -2009. Vol.135, № 3. - P.752-759.

212. Kinugawa K., Yonekura K., Ribeiro R.C.J, et al. Regulation of Thyroid Hormone Receptor Isoforms in Physiological and Pathological Cardiac Hypertrophy // Circ Res. 2001. - Vol.89. - P.591-598.

213. Kiss E., Jakab G., Kranias E.G. et al. Thyroid hormone-induced alterations in phospholamban protein expression: regulatory effects on sarcoplasmic reticulum Ca2+ transport and myocardial relaxation // Circ Res. 1994. -Vol.75. -P.245-251.

214. Klein I. Thyroxine-induced cardiac hypertrophy: time course of development and inhibition by propranolol // Endocrinology. 1988. - № 123. - P.203-210.

215. Klein I. Thyroid hormone and the cardiovascular system // Am J Med. -1990. -№ 88.-P.631-637.

216. Klein I., Ojamaa K. Thyrotoxicosis and the heart // Endocrinol Metab Clin North Am. 1998. - Vol.27, № 1. - P.51-62.

217. Klein I., Levey G.S. The cardiovascular system in thyrotoxicosis // The thyroid / Editors: Braverman L.E., Utiger R.D. Philadelphia, 2000. - P.596-604.

218. Klein I., Ojamaa K. Thyroid Hormone and the Cardiovascular System // N Engl J Med. 2001. - Vol.344, № 7. - P.501-509.

219. Klein I., Ojamaa K. Thyroid Hormone. Targeting the Vascular Smooth Muscle Cell // Circ Res. 2001. - Vol.88. - P.260.

220. Klein I., Danzi M. Thyroid Disease and the Heart // Circulation. 2007. -Vol.116. -P.1725-1735.

221. Klein I. Cardiovascular effects of hypothyroidism // Ens UpDate. 2010. -http://www.uptodate.com/contents/cardiovascular-effects-of-hypothyroidism

222. Klemperer J.D., Klein I., Gomez M. et al. Thyroid hormone treatment after coronary-artery bypass surgery // N Engl J Med. 1995. - Vol.333, № 23. -P.1562-1563.

223. Kobori H., Ichihara A., Suzuki H. et al. Thyroid hormone stimulates renin synthesis in rats without involving the sympathetic nervous system // Am J Physiol Endocrinol Metab. 1997. - Vol.272. - P.227-232.

224. Kobori H., Ichihara A., Suzuki H. et al. Role of the renin-angiotensin system in cardiac hypertrophy induced in rats by hyperthyroidism // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1997. - Vol.273. - P.593-599.

225. Kobori H., Ichihara A., Miyashita Y. et al. Mechanism of hyperthyroidism-induced renal hypertrophy // J. Endocrinol. 1998. - Vol.159. - P.9-14.

226. Kobori H., Ichihara A., Miyashita Y. et al. Local renin-angiotensin system contributes to hyperthyroidism-induced cardiac hypertrophy // J. Endocrinol. -1999.-Vol.160.-Issue 1.-P.43-47.

227. Koch W.J., Rockman H.A., Samama P. et al. Cardiac function in mice overexpressing the (3-adrenergic receptor kinase or ARK inhibitor // Science. -1995,- Vol.268.-P.1350-1353.

228. Kohrle J. Local activation and inactivation of thyroid hormones: the deiodinase family // Mol Cell Endocrinol. 1999. - Vol.151, № 1-2. - P.103-119.

229. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann Intern Med. 1991. -Vol.114. - P.345-352.

230. Kothari S.A., Le M.K., Gandhi P,J. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors on thrombotic mediators: potential clinical implications // J Thromb Thrombolysis. 2003. - Vol.15, № 3. - P.217-225.

231. Kreger B.E., Cupples L.A., Kannel W.B. The electrocardiogram in prediction of sudden death: Framingham Study experience // Am Heart J. 1987. -Vol.113.-P.377-382.

232. Kiissler A., Hagmbller K., Winkler R. The effects of experimental hypo- and hyperthyroidism on blood viscosity and other blood parameters in the rat // Biorheology. 1987. - Vol.24, № 6. - P.769-774.

233. Lacolley P., Gauiter S., Poirer O. et al. Nitric oxide synthase gene polymorphism, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects // J Hypertens. 1998. - Vol.16. - P.31-35.

234. Ladenson P.W. Thyrotoxicosis and the heart: something old and something new // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.77. - P.332-333.

235. Landsberg L. Catecholamines and hyperthyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977.-Vol.6.-P.697-718.

236. Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology // J Am Soc Echocardiogr. 2005. - Vol.18. - P. 1440-1463.

237. Larsen P.R. Type 2 Iodothyronine Deiodinase in Human Skeletal Muscle: New Insights into Its Physiological Role and Regulation // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. - Vol. 94, № 6. - P. 1893-1895.

238. Laurent S., Beaussier H., Collin C. et al. Large artery damage in hypertension (Повреждение крупных артерий при гипертензии) // Артериальная гипертензия. 2010. - Том 16, №> 2. - С. 115-125.

239. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Eur Heart J.- 2006. Vol.27. - P.2588-2605.

240. Lear W., Ruzicka M., Leenen F.H. ACE inhibitors and cardiac ACE mRNA in volume overload-induced cardiac hypertrophy // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1997. - Vol.273. - P.641-646.

241. Leese G.P., Jung R.T., Guthrie C. et al. Morbidity in patients on L-thyroxine: a comparison of those with a normal TSH to those with a suppressed TSH // Clin Endocrinol (Oxf). 1992. - Vol.37. - P.500-503.

242. Lerman A., Zeiher A.M. Endothelial Function: Cardiac Events // Circulation.- 2005. Vol.111, № 3. - P.363-368.

243. Levey G.S. Catecholamine sensitivity, thyroid hormone and the heart // Am J Med.-1971,- Vol.50.-P.413^20.

244. Levey G.S., Klein I. Catecholamine-thyroid hormone interactions and the cardiovascular manifestations of hyperthyroidism // Am J Med. 1990. -Vol.88. - P.642-646.

245. Levy D., Savage D.D., Garrison R.J. et al. Echocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study // Am J Cardiol. 1987. -Vol. 59. - P.956-960.

246. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N Engl J Med. 1990 - Vol.322. - P. 1561-1566.

247. Levy D., Salomon M., D'Agostino R.B. et al. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy // Circulation. 1994. - Vol.90. - P. 1786-1793.

248. Li Y., Chen H., Tan J. et al. Impaired release of tissue plasminogen activator from the endothelium in Graves'disease indicator of endothelial dysfunction and reduced fibrinolytic capacity // Eur J Clin Invest. - 1998. - Vol.28, № 12. -P.1050-1054.

249. Liao Y., Cooper R.S., Mensah G.A. et al. Left ventricular hypertrophy has a greater impact on survival in women than in men // Circulation. 1995 -Vol.92. -P.805-810.

250. Linke A., Erbs S., Hambrecht R. Exercise and the coronary circulation-alterations and adaptations in coronary artery disease // Prog Cardiovasc Dis. -2006. Vol.48, № 4. - P.270-284.

251. Liu C.R., Li L.Y., Shi F. et al. Effects of hyper- and hypothyroid on expression of thyroid hormone receptor mRNA in rat myocardium // J. Endocrinol. 2007. - Vol.195, № 3. - P.429^138.

252. Liu J., Liu Z.-Q., Tan Z.-R. et al. Gly389Arg polymorphism of ^-adrenergic receptor is associated with the cardiovascular response to metoprolol // Clin Pharmacol Ther. 2003. - Vol.74, № 1. - P.44-52.

253. Lozano H.F., Conde C.A., Florin T. Treatment and prevention of atrial fibrillation with nonantiarrhythmic pharmacologic therapy // Heart Rhythm. -2005. Vol.2, № 9. - P. 1000-1007.

254. Lumholtz I.B., Busch-Sorensen M., Faber J. et al. The influence of propranolol on the extrathyroidal metabolism of 3,3',5'-triiodothyronine (reverse T3) // Acta Med Scand Suppl. 1979. - Vol.624. - P.31-34.

255. Kool M., Lambert J., Stehouwer C. et al. Vessel wall properties of large arteries in uncomplicated IDDM // Diabetes Care. 1995. - Vol.18. - P.618-624.

256. Mahmud A., Feely J. Arterial stiffness and the renin-angiotensin-aldosterone system // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2004. - Vol.5. - P. 102-108.

257. Maia A.L., Kim B.W., Huang S.A. et al. Type 2 iodothyronine deiodinase is the major source of plasma T3 in euthyroid humans // J Clin Invest. 2005. -Vol.115. -P.2524-2533.

258. Maia A.L., Hwang S.-J., Levy D. et al. Lack of Association Between the Type 2 Deiodinase A/G Polymorphism and Hypertensive Traits: The Framingham Heart Study // Hypertension. 2008. - Vol.51, № 4. - P.22-23.

259. Maish B., Richardson P., McKenna W. et al. Report of the 1995 World Health Organization/International Society and Federation of Cardiology Task Force on the Definition and Classification of cardiomyopathies // Circulation. 1996. -Vol.93.-P.841-842.

260. Makino A.H., Wang B.T., Scott J.X.J, and Dillmann W.H. Thyroid Hormone Receptor a and Vascular Function // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2012. -Vol.302, №9,- C1346-C1352.

261. Manger J.A., Clark W., Allenby P. Congestive heart failure and sudden death in a young woman with thyrotoxicosis // West J Med. 1988. - Vol.149. -P.86-91.

262. Mansourian A.R. The immune system which adversely alter thyroid functions: A review on the concept of autoimmunity // Pak. J. Biol. Sei. 2010. -Vol.13. -P.765-774.

263. Maqbool A., Hall A.S., Ball S.G. et al. Common polymorphisms of ßi-adrenoceptor: identification and rapid screening assay // Lancet. 1999. -Vol.353 -P. 897.

264. Marceau M., Lacourciere Y. Effects of nebivolol and atenolol on regional and systematic hemodynamics at rest and during exercise in hypertensive subjects // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol.11. - P.993-1001.

265. Marchant C., Brown L., Sernia C. Renin-angiotensin system in thyroid dysfunction in rats // J Cardiovasc Pharmacol. 1993. - Vol.22. - P.449-455.

266. Marcisz C. et al. Left ventricular mass in patients with hyperthyroidism // Med Sci Monit. 2006. - Vol. 12, №11.- P.481-486.

267. Markovic N.S., Djurica S., Brajovic M. et al. Dilated cardiomyopathy associated with autoimmune disease of thyroid gland // Srp Arh Celok Lek.2005.-Vol.133. Suppl 1. - P.46-51.

268. Marongiu F., Conti M., Murtas M.L. et al. Fibrinogen and fibrinolytic activity in hyperthyroidism before and after antithyroid treatment // J Endocrinol Invest. 1988. - Vol.11. - P.723-725.

269. Marongiu F., Conti M., Murtas M.L. et al. Activation of blood coagulation and fibrinolysis in Grave's disease // Horm Metab Res. 1991. - Vol.23. -P.609-611.

270. Marongiu F., Cauli C., Mameli G. et al. Apathetic Graves' disease and acquired hemophilia due to factor VIIIc antibody // J Endocrinol Invest. 2002. - Vol.25.-P.246-249.

271. Marqusee E., Haden S.T., Utiger R.D. Subclinical thyrotoxicosis // Endocrinol Metab Clin North Am. 1998. - Vol.27. - P.37-49.

272. Martelli A., Rapposelli S., Calderone V. NO-releasing hybrids of cardiovascular drugs // Curr Med Chem. 2006. - Vol.13, № 6. - P.609-625.

273. Marti V., Ballester M., Rigla M. et al. Myocardial damage does not occur in untreated hyperthyroidism unless associated with congestive heart failure //Am Heart J. -1997. Vol.134, № 6. - P.l 133-1137.

274. Marvisi M., Zambrelli P., Brianty M. et al. Pulmonary hypertension is frequent in hyperthyroidism and normalizes after therapy // Eur J Intern Med.2006,- Vol.17, №4,- P.267-271.

275. Mason D.A., Moore J.D., Green S.A. et al. Polymorphism in a G-protein Coupling Domain of the Human p,-Adrenergic Receptor // J Biol Chem. -1999. Vol.274. - Issue 18. - P.12670-12674.

276. Mc Morrow M.E. The elderly and thyrotoxicosis // AACN Clin Issues Crit Care Nurs. 1992. - № 3. - P. 114-119.

277. McAllister R.M., Luther K.L., Pfeifer P. Thyroid status and response to endothelin-1 in rat arterial vessels // Am. J. Physiol. 2000. - Vol.279. -P.252-258.

278. McAllister R.M., Albarracin I., Jasperse J.L. et al. Thyroid status and endothelium-dependent vasodilation in skeletal muscle // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005. - Vol.288. - P.284-291.

279. Mentuccia D., Proietti-Pannunzi L., Tanner K. et al. Association Between a Novel Variant of the Human Type 2 Deiodinase Gene Thr92Ala and Insulin Resistance // Diabetes. 2002. - Vol.51. - P.880-883.

280. Menzel T., Wagner S., Kramm T. et al. Pathophysiology of impaired right and left ventricular function in chronic embolic pulmonary hypertension: changes after pulmonary thromboendarterectomy // Chest. 2000. - Vol.118. -P. 897-903.

281. Mercfi J., Ferr6s S., Oltra C. et al. Cardiovascular abnormalities in hyperthyroidism: A prospective Doppler echocardiographic study // Am J Med. -2005.-Vol.118.-P.126-131.

282. Metso S., Auvinen A., Salmi J. et al. Increased long-term cardiovascular morbidity among patients treated with radioactive iodine for hyperthyroidism // Clin. Endocrinol. 2007. - Vol.92. - P. 2190-2196.

283. Michel M.C., Insel P.A. Receptor gene polymorphisms: lessons on functional relevance from the -adrenoceptor // Br J Pharmacol. 2003. - Vol.138. -P.279-282.

284. Mier A., Brophy C., Wass J.A.H. et al Reversible respiratory muscle weakness in hyperthyroidism // Am Rev Respir Dis. 1989. - Vol.139. -P.529-533.

285. Mintz G., Pizzarello R., Klein I. Enhanced left ventricular diastolic function in hyperthyroidism: noninvasive assessment and response to treatment // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.73. - P.146-150.

286. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension // Hypertension. -1998.-Vol.32. P.3-8.

287. Mohr-Kahaly S., Rothsching M., Schlosser A. Myocardial Doppler imaging in hyperthyroidism // Proc 74th Annual Meeting of American Thyroid Association. Los Angeles, CA, 2002. -Abstract 217.

288. Muiesan M.L., Salvetti M., Monteduro C. et al. Left Ventricular Concentric Geometry During Treatment Adversely Affects Cardiovascular Prognosis in Hypertensive Patients // Hypertension. 2004. - Vol.43, № 4. - P.731-738.

289. Nakayama T., Soma M., Takahashi Y. et al. Association analysis of CA repeat polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese // Clin Genet. 1997. - Vol.51. - P.26-30.

290. Nakazawa H.K., Sakurai K., Hamada N. et al. Management of atrial fibrillation in the post-thyrotoxic state // Am J Med. 1982. -Vol.72. - P.903-906.

291. Nakchbandi I.A., Wirth J.A., Inzucchi S.E. Pulmonary Hypertension Causedi 1by Graves' Thyrotoxicosis Normal Pulmonary Hemodynamics Restored by I Treatment // Chest. 1999. - Vol.116. - P. 1483-1485.

292. Napoli R., Biondi B., Guardasole V. et al. Impact of Hyperthyroidism and Its Correction on Vascular Reactivity in Humans // Circulation. 2001. - Vol.104. - P.3076.

293. Napoli R., Guardasole V., Angelini V. et al. Acute effects of triiodothyronine on endothelial function in human subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. — Vol. 92, № 1. — P. 250-254.

294. Napoli R., Biondi B., Guardasole V. et al. Enhancement of Vascular Endothelial Function by Recombinant Human Thyrotropin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93, № 5. - P. 1959-1963.

295. Nicoloff J.T., Lum S.M., Spenser C.A. et al. Peripheral autoregulation of thyroxine to triiodothyronine conversion in man // Horm Metab Res Suppl. -1984. -Vol.14. -P.4-9.

296. Nixon J. et al. Alterations in left ventricular mass and performance in patients treated effectively for thyrotoxicosis. A comparative echocardiographic study.// Am J Med. 1979. - Vol.67, № 2. - P.268-276.

297. Obuobie K., Smith J., Evans L.M. et al. Increased central arterial stiffness in hypothyroidism // J Clin Endocrinol Metab. 2002. - Vol.87, № 10. - P.4662-4666.

298. Ojamaa K., Sabet A., Kenessey A. et al. Regulation of Rat Cardiac Kvl.5 Gene Expression by Thyroid Hormone Is Rapid and Chamber // Specific Endocrinology. 1999. - Vol.140, № 7. - P. 3170-3176.

299. Ojamaa K., Kenessey A., Klein I. Thyroid hormone regulation of phospholamban phosphorylation in the rat heart // Endocrinology. 2000. -Vol.141. -P.2139-2144.

300. Okura H., Takatsu Y. High-Output Heart Failure as a Cause of Pulmonary Hypertension // Intern Med. -1994. Vol.33, № 6. - P. 363-365.

301. Olson T.M., Thibodeau S.N., Lundquist P.A. et al. Exclusion of a primary gene defect at the HLA locus in familial idiopathic dilated cardiomyopathy // Med Genet. 1995. - Vol.32, № 11. - P.876-880.

302. Oren A., Vos L.E., Uiterwaal C.S. et al. Aortic stiffness and carotid intimalmedia thickness: two independent markers of subclinical vascular damage in young adults? // Eur J Clin Invest. 2003. - Vol.33. - P. 949-954.

303. Ortega J., Vila J.M., Mauricio M.D. et al. Nitric oxide mediates abnormal responsiveness of thyroid arteries in methimazole-treated patients // Eur J Endocrinol. 2005. - Vol.152. - Issue 4. - P.551-556.

304. Ortmann C., Pfeiffer H., Du Chesne A. et al. Inflammation of the cardiac conduction system in a case of hyperthyroidism // Int J. Legal. Med. 1999. -№ 112.-P.271-274.

305. Osman F., Daykin J., Sheppard M. et al. Cardiac rhythm abnormalities in thyrotoxicosis—the explanation for excess vascular mortality // J.Endocrinol. -2000.-Vol.164.-P.321.

306. Osman F. et al. Cardiovascular Manifestations of Hyperthyroidism Before and After Antithyroid Therapy: A Matched Case-Control Study // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol.49. - P.71-81.

307. Ostadal B., Netuka I., Maly J.et al. Gender Differences in Cardiac Ischemic Injury and Protection Experimental Aspects // Exp Biol Med. - 2009. -Vol.234.- P.1011-1019.

308. Owen P.J.D., Rajiv C., Vinereanu D. et al. Subclinical Hypothyroidism, Arterial Stiffness, and Myocardial Reserve // J Clin. Endocrinol. Metab. 2006. -Vol. 91, № 6. - P.2126-2132.

309. Pachucki J., Hopkins J., Peeters R. et al. Type 2 Iodothyronine Deiodinase Transgene Expression in the Mouse Heart Causes Cardiac-Specific Thyrotoxicosis // Endocrinology. 2001. - Vol.142, №.1. - P. 13-20.

310. Palmieri E.A., Fazio S., Palmieri V. et al. Myocardial contractility and total arterial stiffness in patients with overt hyperthyroidism: acute effects of betal-adrenergic blockade // Eur J Endocrinol. 2004. - Vol.150 - P.757-762.

311. Papini E., Paschke R., Duick D.S., Valcavi R., Hegedbs L., Vitti P. AACE/AME/ETA Thyroid Nodule Guidelines // Endocr Pract. 2010. - Vol. 16. - Suppl 1,-P. 1-43.

312. Parle J.V., Maisonneuve P., Sheppard M.C. et al. Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum thyrotropin result: a 10-year cohort study // Lancet. 2001. - Vol.358. - P.861-865.

313. Patel N.N., Abraham P., Buscombe J., Vanderpump M.P.J. The cost-effectiveness of treatment modalities for thyrotoxicosis in a UK center // Thyroid. 2006. - № 16. - P.593-598.

314. Pawlak R., Chabielska E., Buczko W. Antithrombotic effect of enalapril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor, on venous thrombosis in rats // Pol J Pharmacol. 1996.-Vol.48, № 1. - P. 117-120.

315. Pazos-Moura C.C., Moura E.G., Breitenbach M.M. Nailfold capillaroscopy in hypothyroidism and hyperthyroidism: blood flow velocity during rest and postocclusive reactive hyperemia // Angiology. 1998. - Vol.49. - P.471-476.

316. Peeters R.P., van den Beld A.W., Attalki H. et al. A new polymorphism in the type II deiodinase gene is associated with circulating thyroid hormone parameters // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005. - Vol.289. - P.75-81.

317. Peeters R.P., van der Deure W.M., Visser T.J. Genetic variation in thyroid hormone pathway genes; polymorphisms in the TSH receptor and the iodothyronine deiodinases // Eur J Endocrinol. 2006. - Vol.155. - P.655-662.

318. Peeters R.P., van Toor H., Klootwijk W. et al. Polymorphisms in Thyroid Hormone Pathway Genes Are Associated with Plasma TSH and Iodothyronine Levels in Healthy Subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88, №.6. - P.2880-2888.

319. Petersen P., Hansen J.M. Stroke in thyrotoxicosis with atrial fibrillation // Stroke. 1988.-Vol. 19.-P. 15-18.

320. Petretta M., Bonaduce D., Spinelli L. et al. Cardiovascular hemodynamics and cardiac autonomic control in patients with subclinical and overt hyperthyroidism // Eur J Endocrinol. 2001. - Vol.145. - P.691-696.

321. Pfeffer M.A., Frohlich E.D. Improvements in clinical outcomes with the use of angiotensin converting enzyme inhibitors: cross-fertilization between clinical and basic investigation //Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. - Vol.291. -P.2021-2025.

322. Pierdomenico S.D., Costantini F., Bucci A. et al. Low-density lipoprotein oxidation and vitamins E and C in sustained and white-coat hypertension // Hypertension. 1998. - Vol.31. - P.621-626.

323. Pignoli P., Longo T. Evaluation of atherosclerosis with B-mode ultrasound imaging // J. Nucl. Med. Allied Sei. — 1988. — Vol.32, № 3. — P. 166-173.

324. Pilo A., Iervasi G., Vitek F. et al. Thyroidal and peripheral production of 3,5,3'-triiodothyronine in humans by multicompartmental analysis // Am J Physiol. 1990. - Vol.258. - P715-726.

325. Polak J.F., Pencina M.J, Pencina K.M., O'Donnell C.J, Wolf P.A., D'Agostino R.B. Carotid-wall intima-media thickness and cardiovascular events // N Engl J Med. 2011. - Vol.365, № 3. - P.213-221.

326. Pracyk J.B, Slotkin T.A. Thyroid hormone differentially regulates development of beta-adrenergic receptors, adenylate cyclase and ornithine decarboxylase in rat heart and kidney // J. Dev. Physiol. 1991. - Vol.16. -P.251-261.

327. Presti C.F, Hart R.G. Thyrotoxicosis, atrial fibrillation, and embolism, revisited // Am.Heart J. 1989. - Vol.117. - P.976-977.

328. Proskey A.J, Saksena F, Towne W.D. Myocardial infarction associated with thyrotoxicosis // Chest. 1971. - № 72. - P. 109-113.

329. R.Di Tullio M, Zwas D.R, Sacco R.L. et al. Left Ventricular Mass and Geometry and the Risk of Ischemic Stroke // Stroke. 2003. - Vol.34, № 10. -P. 2380-2384.

330. Reeves R.A, From G.L, Paul W. et al. Nadolol, propranolol, and thyroid hormones: evidence for a membrane-stabilizing action of propranolol // Clin Pharmacol Ther. 1985. - Vol.37, № 2. - P. 157-161.

331. Reinwein D, Benker G, Lazarus J.H. et al. A prospective randomized trial of antithyroid drug dose in Graves' disease therapy / European Multicenter Study Group on Antithyroid Drug Treatment // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. -Vol.76. -P.1516-1521.

332. Reunanen M, Karjalainen J, Ristola P. et al. Heart rate and mortality // J Int Med. 2000. - Vol.247. - P.231-239.

333. Rodraguez-Gymez I., Sainz J., Wangensteen R. et al. Increased Pressor Sensitivity to Chronic Nitric Oxide Deficiency in Hyperthyroid Rats // Hypertension. 2003. - Vol.42. - P.220.

334. Rogers J.S., Stanley R.S. Factor VIII activity in normal volunteers receiving oral thyroid hormone // J Lab Clin Med. 1983. - Vol.102. - P.444-449.

335. Ross D.S. Subclinical thyrotoxicosis //The Thyroid: A Fundamental and Clinical Text. 7th ed / Editors: Braverman L.E., Utiger R.D. - Philadelphia, 1996. - P.1016-1020.

336. Rubin L.J., Badesch D.B. Thyrotoxicosis as a Risk Factor for Pulmonary Arterial Hypertension // Ann Intern Med. 2006. - Vol. 144, № 3. - P.222-223.

337. Sa Cunha R., Pannier B., Benetos A. et al. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects // J Hypertens.- 1997.-Vol.15, № 12. P. 1423-1430.

338. Saba M.M., Ibrahim M.M., Rizk H.H. Gender and the relationship between resting heart rate and left ventricular geometry // J Hypertens. 2001. -Vol.19. - P.367-373.

339. Sadoshima J., Xu Y., Slayter H.S. et al. Autocrine release of angiotensin 2 mediates stretch-induced hypertrophy of cardiac myocytes in vitro // Cell. -1993.- Vol.75.-P.977-984.

340. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression // Circulation. — 1993. — Vol.87, № 3. — P.1156-1165.

341. Salvatore D., Tu H., Harney J. et al. Type 2 iodothyronine deiodinase is highly expressed in human thyroid // J Clin Invest. 1996. - Vol.98. - P.962-968.

342. Samuels M.H. Subclinical thyroid disease in the elderly // Thyroid. 1998. -Vol.8.-P.803-813.

343. Sanford C.F., Griffin E.E., Wildenthal K. Sintesis and degradation of myocardial protein during the development and regression of thyroxine-induced cardiac hypertrophy in rats // Circ Res. 1978. - Vol.43, № 5. - P. 688-694.

344. Sawin C.T., Geller A., Kaplan M.M. et al. Low serum thyrotropin (thyroid-stimulating hormone) in older persons without hyperthyroidism // Arch. Intern. Med. 1991.-Vol.151.-P.165-168.

345. Sawin C.T., Geller A., Wolf P.A. et al. Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for atrial fibrillation in older persons // N Engl J Med. 1994. -Vol.331.-P.1249-1252.

346. Schmidt B.M.W., Martin N., Georgens A.C. et al. Nongenomic Cardiovascular Effects of Triiodothyronine in Euthyroid Male Volunteers // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol.87, № 4. - P. 1681-1686.

347. Scivoletto R., Fortes Z.B., Garcia-Leme J. Thyroid hormones and vascular reactivity: role of the endothelial cell // European Journal of Pharmacology. -1986. Vol.129. - P.271-278.

348. Sellitti D.F., Hill R., Doi S.Q. et al. Differential expression of thyrotropin receptor mRNA in the porcine heart // Thyroid. 1997. - Vol.7. - P.641-646.

349. Sgarbi J., Villaca F., Garbeline B. et al. The effects of early antithyroid therapy for endogenous subclinical hyperthyroidism in clinical and heart abnormalities // J Clin Endocrinol Metab. 2003. - Vol.88. - P. 1672-1677.

350. Sgarbi J.A., Villaca F., Scandiuzzi S. et al. Improvement of cardiac effects of endogenous subclinical hyperthyroidism with methimazol / 12th International Thyroid Congress. Kyoto, 2000 // Endoer J. -2000. - Vol.47. - P. 179.

351. Shafer R.B., Bianco J.A. Assessment of cardiac reserve in patients with hyperthyroidism // Chest. 1980. - Vol.78, №.2. - P.269-273.

352. Shapiro L.E., Sievert R., Ong L. et al. Minimal cardiac effects in asymptomatic athyreotic patients chronically treated with thyrotropinsuppressive doses of 1-thyroxine // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - Vol.82. -P.2592-2595.

353. Sheu J.-J., Kang J.-H., Lin H.-C. et al. Hyperthyroidism and risk of ischemic stroke in young adults // Stroke. — 2010. — Vol.41, № 5. — P.961-966.

354. Shirani J., Barron M., Pierre-Louise M. et al. Congestive heart failure, dilated cardiac ventricles, and sudden death in hyperthyroidism // Am J Cardiol. -1993.-Vol.72.-P.365-368.

355. Siehl D., Chua B.H.L., Lautensack-Belser N. et al. Faster protein and ribosome synthesis in thyroxine-induced hypertrophy of rat heart // Am J Physiol. 1985. - Vol.248. - P. 309-319.

356. Simone G. de Concentric or Eccentric Hypertrophy: How Clinically Relevant Is the Difference? // Hypertension. 2004. -Vol. 43, № 4. - P.714-715.

357. Siu C.-W., Zhang H.-W., Yung C. et al. Hemodynamic Changes in Hyperthyroidism-Related Pulmonary Hypertension: A Prospective Echocardiographic Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol.92, № 5.- P.1736-1742.

358. Siu C.-W., Yeung C.-Y., Lau C.P. et al. Incidence, clinical characteristics and outcome of congestive heart failure as the initial presentation in patients with primary hyperthyroidism // Heart. 2007. - Vol.93. - P.483-487.

359. Small K., Wagoner L.E., Levin A. et al. Synergistic polymorphsims of #iand oc2c-adrenergic receptors and the risk of congestive heart failure // Engl. J. Med.- 2002. Vol.347. - P.1135-1142.

360. Sofowora G.G., Dishy V., Muszkat M. et al. A common ßi-adrenergic receptor polymorphism (Arg389Gly) affects blood pressure response to ß-blockade//Clin Pharmacol Ther. 2003,- Vol.73. - P.366-371.

361. Soh M.C., Croxson M. Fatal thyrotoxic cardiomyopathy in a young man // BMJ. 2008. - Vol.337. - P.531.

362. Sokolow M., Perkoff D. The prognosis of essencial hypertension treated conservatively // Circulation. 1961. - Vol.23. - P.697-706.

363. Somwaru L.L., Arnold A.M., Cappola A.R. Predictors of Thyroid Hormone Initiation in Older Adults: Results From the Cardiovascular Health Study // J Gerontol A Biol Sei Med Sei. 2011. - V0I.66A, № 7. - P.809-814.

364. Squizzato A., Romualdi E., Bbller H.R. et al. Thyroid Dysfunction and Effects on Coagulation and Fibrinolysis: A Systematic Review // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol.92, № 7. - P.2415-2420.

365. Staffurth J.S., Gibberd M.C., Tang S. Ng F. Arterial embolism in thyrotoxicosis with atrial fibrillation // BMJ. 1977. - № 2. - P.688-690.

366. Stiles G., Taylor S., Lefkowitz R. Human cardiac beta-adrenergic receptors: subtype heterogeneity delineated by direct radioligand binding // Life Sei. -1983.-Vol.33.-P.467-473.

367. Sugrue D, McEvoy M, Feely J. et al. Hyperthyroidism in the land of Graves: results of treatment by surgery, radioiodine and carbimazole in 837 cases // Q. J. Med. 1980.-№ 193. - P.51-61.

368. Sundbeck G, Jagenburg R, Johansson P.M. et al. Clinical significance of low serum thyrotropin concentration by chemiluminometric assay in 85-year-old women and men // Arch Intern Med. 1991. - Vol. 151. - P.549-556.

369. Surks M.I, Ocampo E. Subclinical thyroid disease // Am J Med. 1996. -Vol.100.-P.217-223.

370. Susie D, Frohlich E.D. The aging hypertensive heart: a brief update // Nat Clin Pract. Cardiovasc Med. 2008. - Vol.5, № 2. - P. 104-110.

371. Taillard V, Sardinoux M, Oudot C. et al. Early detection of isolated left ventricular diastolic dysfunction in high-risk differentiated thyroid carcinoma patients on TSH-suppressive therapy// Clin. Endocrinol. 2011. - Vol.75. -P.709-714.

372. Takami S, Wong Z.Y, Stebbing M. Linkage analysis of endothelial nitric oxide synthase gene with human blood pressure // J Hypertens. 1999. -Vol.17. -P.1431-1436.

373. Tenii L.T, Sutton-Tyrrell K, Penninx B.W. et al. Race, Psychosocial Factors, and Aortic Pulse Wave Velocity: The Health, Aging, and Body Composition Study // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010. - Vol. 65, № 10. - P. 10791085.

374. Tenerz A, Forberg R, Jansson R. Is a more active attitude warranted in patients with subclinical thyrotoxicosis? // J Intern Med. 1990. - Vol.228. -P.229-233.

375. Thomsen A.F, Kvist T.K, Andersen P.K. et al. Increased risk of affective disorder following hospitalisation with hyperthyroidism a register-based study // Eur J Endocrinol. - 2005. - Vol.152. - P.535-543.

376. Toft A, Boon N. Thyroid disease and the heart // Heart. 2000. - Vol.84. -P.455-460.

377. Torlontano M., Durante C., Torrente I. et al. Type 2 deiodinase polymorphism (threonine 92 alanine) predicts L-thyroxine dose to achieve target thyrotropin levels in thyroidectomized patients. // J Clin Endocrinol Metab. 2008. -Vol.93, №3.-P.910-913.

378. Trachtman H., Jacques C., Citron J. et al. Effect of triiodothyronine on nitric oxide production in mesangial cells and renal tubular epithelial cells // Res Commun Mol Pathol Pharmacol. 1996. - Vol.93, № 1. - P.69-78.

379. Traube E., Coplan N. Embolic Risk in Atrial Fibrillation that Arises from Hyperthyroidism // Tex Heart Inst J. 2011. Vol. 38, № 3. P.225-228.

380. Trivalle C., Doucet J., Chassagne P. et al. Differences in the signs and symptoms of hyperthyroidism in older and younger patients // J Am Geriatr Soc. 1996. - Vol.44. - P.50-53.

381. Tsikouris J.P., Suarez J.A., Meyerrose G.E. Plasminogen activator inhibitor-1: physiologic role, regulation, and the influence of common pharmacologic agents // J Clin Pharmacol. 2002. - Vol.42, №11.- P. 1187-1199.

382. Vadiveloo T., Donnan P.T., Cochrane L., Leese G.P. The Thyroid Epidemiology, Audit, and Research Study (TEARS): Morbidity in Patients with Endogenous Subclinical Hyperthyroidism // J Clin Endocrinol Metab. 2011. -Vol.96, № 5.-P.1344-1351.

383. Vanderpump M.P., Tunbridge W.M., French J.M. et al. The development of ischemic heart disease in relation to autoimmune thyroid disease in a 20-yearfollow-up study of an English community // Thyroid. 1996. - Vol.6. - P. 155160.

384. Vanderpump M.P. Cardiovascular and Cancer Mortality after Radioiodine Treatment of Hyperthyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, № 6. - P.2033-2035.

385. Vargas F., Sabio J.M., Luna J.D. Contribution of endothelium-derived relaxing factors to acetylcholine-induced vasodilatation in the rat kidney // Cardiovascular Research. 1994. - Vol.28. - P. 1373-1377.

386. Vargas F., Moreno J.M., Rodraguez-Gymez I. et.al. Vascular and renal function in experimental thyroid disorders // Eur J Endocrinol. 2006. -Vol.154. - Issue 2. - P. 197-212.

387. Vasan R.S., Evans J.C., Benjamin E.J. et al. Relations of Serum Aldosterone to Cardiac Structure: Gender-Related Differences in the Framingham Heart Study // Hypertension. 2004. - Vol. 43, № 5. - P.957-962.

388. Vaziri S., Benjamin E.J., Levy D. et al. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study // JAMA. 1994. - Vol.271. - P. 840-844.

389. Verbene H.J., Fliers E., Prummel M.F. et al. Thyrotoxicosis as a predisposing factor for cerebral venous thrombosis // Thyroid. — 2000. — Vol.10, № 7. — P. 607-610.

390. Volzke H. Hyperthyroidism and Mortality // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. -Vol.49, № 22. - P.2228 - 2229.

391. Von Olshausen K., Bischoff S., Kahaly G. et al. Cardiac arrhythmias and heart rate in hyperthyroidism // Am J Cardiol. 1989. - Vol.63. - P.930-933.

392. Wachtell K. et al. Left ventricular filling patterns in patients with systemic hypertension and left ventricular hypertrophy (the LIFE study). Losartan Intervention For Endpoint // Am J Cardiol. 2000. - Vol.85. - P.466-472.

393. Wagoner L.E., Craft L.L., Zengel P. et al. Polymorphisms of the Pr adrenergic receptor predict exercise capacity in heart failure // Am.Heart J. -2002. Vol.144, № 5. - P.840-846.

394. Waring, A.C., Harrison S., Samuels M.H. et al. Thyroid function and mortality in older men: A prospective study // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2012. Vol.97, № 3. - P.862-870.

395. Wang C., Crapo L.M. The epidemiology of thyroid disease and implications for screening // Endocrinol Metab Clin North Am. 1997. - Vol.26. - P. 189218.

396. Wang W., Wang S., Yan L., et al. Superoxide Production and Reactive Oxygen Species Signaling by Endothelial Nitric-oxide Synthase // J. Biol. Chem. 2000. - Vol.275. - Issue 22. - P. 16899-16903.

397. Wartofsky L., Glinoer D., Solomon B. et al. Differences and similarities in the diagnosis and treatment of Graves' disease in Europe, Japan, and the United States//Thyroid. 1991,-№ 1. - P.129-135.

398. Wassermann K. Diagnosing cardiovascular and lung pathophysiology from exercise gas exchange // Chest. 1997. - Vol.112. - P. 1091-1101.

399. Weber K.T., Brilla C., Campbell S.E. Regulatory mechanisms of myocardial hypertrophy and fibrosis: results of in vivo studies // Am J Hypertens. 1992. -Vol.5.-P.95-110.

400. Weissel M. Hyperthyroidism and heart // Wien Klin Wochenschr. 2001. -Vol.113, № 5-6.-P.157-161.

401. Westerhout C.M., Lauer M.S., James S. et al. Electrocardiographic left ventricular hypertrophy in GUSTO IV ACS: an important risk marker of mortality in women // Eur. Heart J. 2007. - Vol.28, № 17. - P. 2064-2069.

402. Whitner T.E., Hudson C.J., Smith T.D. et al. Hyperthyroidism. Presenting as Isolated Tricuspid Regurgitation and Right Heart Failure // Tex Heart Inst J. -2005. Vol.32, № 2. - P.244-245.

403. White H.L., Maqbool A., McMahon A.D. et al. An evaluation of the ßl adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals at risk of coronary events. WOSCOPS substudy // Eur Heart J. 2002. - Vol.23. - P. 1087-1092.

404. Wiersinga W.M. Propranolol and thyroid hormone metabolism // Thyroid. -1991. Vol.1, № 3. - P.273-277.

405. Williams L.T., Lefkowitz R.J., Watanabe A.M. et al Thyroid hormone regulation of ^-adrenergic receptor number // J Biol Chem. 1977. - Vol.252. - P.2787-2789.

406. Woeber K.A. Thyrotoxicosis and the heart // N Engl J Med. 1992. -Vol.327. - P. 94-97.

407. Xenopoulos N.P., Braden G.A., Applegate R.J. Severe right heart failure in a patient with Graves' disease // Clin Cardiol. 1996. - Vol.19. - P.903-905.

408. Yamazaki T., Komuro I., Shiojima I. et al. The renin-angiotensin system and cardiac hypertrophy // Heart. 1996. - Vol.76, № 3. - Suppl 3. - P.33-35.

409. Yanai-Landau H., Amital H., Bar-Dayan Y. et al. Autoimmune aspects of primary pulmonary hypertension // Pathobiology. 1995. - Vol.63. - P.71-75.

410. Yoon-Ho C., Hoon J., Bae C. et al. Severe coronary artery spasm can be associated with hyperthyroidism // Coronary Artery Disease. 2005. -Vol.16, №3,- P.135-139.

411. Yue W-S., Chong B.H., Siu C.-W. et al. Hyperthyroidism-induced left ventricular diastolic dysfunction: implication in hyperthyroidism-related heart failure // Clinical Endocrinology. 2011. - Vol.74. - Issue 5. - P.636-643.

412. Zabalgiotia M. Echocardiographic recognition and quantitation of prosthetic valve dysfunction // In The Practice of Clinical Echocardiography / Edited by Otto CM. Philadelphia: WB Saunders, 2002. - P.525-550.

413. Zwaveling J, Pfaffendorf M, van Zwieten PA. The direct effects of thyroid hormones on rat mesenteric resistance arteries // Fundamental and Clinical Pharmacology. 1997. - Vol.11. - P.41-46.