Селективный скрининг по выявлению офтальмопатологии у доношенных новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Молчанова, Елена Вячеславовна

  • Молчанова, Елена Вячеславовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2008, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.09
  • Количество страниц 186
Молчанова, Елена Вячеславовна. Селективный скрининг по выявлению офтальмопатологии у доношенных новорожденных: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.09 - Педиатрия. Москва. 2008. 186 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Молчанова, Елена Вячеславовна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I (Обзор литературы). ОФТАЛЬМОПАТОЛОГИЯ В

ПЕРИНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.

1.1. Изменения органа зрения при гипоксически ишемических состояниях.

1.2. Изменения органа зрения при родовой травме.

1.3. Изменения органа зрения при перинатальном поражении

1.4. Изменения органа зрения у детей с внутриутробной инфекцией.

1.5. Изменения органа зрения у недоношенных детей.

1.6. Врожденные заболевания глаз.

1.7. Состояние органа зрения у детей, рожденных путем экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика обследованных детей.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННОГО ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО СКРИНИНГА.

ГЛАВА IV. ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ГЕМОРРАГИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

4.1. Клиническая характеристика матерей обследованных новорожденных с геморрагическим синдромом.

4.2. Клиническая характеристика новорожденных с геморраги- 76 ческим синдромом.

ГЛАВА V. ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ПЕРИНАТАЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС.

5.1. Клиническая характеристика матерей обследованных новорожденных с перинатальным поражением ЦНС.

5.2. Особенности периода ранней неонатальной адаптации у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС.

5.3. Изменения органа зрения у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС.

ГЛАВА VI. ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ОРГАНА ЗРЕНИЯ У ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ПУТЕМ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ПЕРЕНОСА ЭМБРИОНА.

6.1. Клиническая характеристика матерей обследованных детей, рожденных путем экстракорпорального оплодотво- 104 рения и переноса эмбриона.

6.2. Особенности периода ранней неонатальной адаптации детей, рожденных путем экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.

6.3. Офтальмологические изменения у детей, рожденных путем экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.

ГЛАВА VII. ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

7.1. Клиническая характеристика матерей обследованных детей с ВУИ.

7.2. Особенности периода ранней неонатальной адаптации новорожденных с ВУИ.

7.3. Офтальмологические изменения у детей с ВУИ.

ГЛАВА VIII. РЕЗУЛЬТАТЫ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ ПЕРИНАТАЛЬНО ПОСТРАДАВШИХ ДЕТЕЙ.

8.1. Клиническая характеристика перинатально пострадавших новорожденных.

8.2. Офтальмологические изменения у перинатально пострадавших детей.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Селективный скрининг по выявлению офтальмопатологии у доношенных новорожденных»

Актуальность проблемы. В условиях низкой рождаемости в России благополучный исход каждой беременности является важнейшей задачей, как акушеров-гинекологов, так и неонатологов, т.е. акушерство всё более приобретает перинатальный характер. Негативные тенденции в состоянии здоровья беременных женщин и новорожденных приняли устойчивый характер. У беременных женщин возрастает число анемий (42,9%), гестозов (21,4%), патологии сердечно-сосудистой системы и почек (в 1,5 раза). Нормальные роды составляют 25-31,1% [26,40].

С учетом тяжелой демографической ситуации одной из главнейших задач перинатальной медицины является сохранение жизни и здоровья вновь родившимся. В связи с совершенствованием репродуктивных технологий и систем выхаживания в последние годы значительно удалось снизить перинатальные потери, что в свою очередь, повлекло за собой рост перинатально пострадавших детей (в два раза за последние десять лет) и детей с ВИР, нередко сопряженных с тяжелой соматической и неврологической патологией [15,62,94]. На прежнем высоком уровне остается удельный вес недоношенных новорожденных. Беременность и роды высокого риска составляют 10% популяционной частоты [40].

Высокая частота перинатальной отягощенности новорожденных определила необходимость исследования особенностей офтальмопатологии у перинатально пострадавших детей и разработки методов её своевременной диагностики.

Организация офтальмопедиатрической помощи данной популяции детей является одним из резервов снижения уровня слепоты и слабовидения с детства. Офтальмологическая помощь детям стала приобретать в нашей стране более или менее унифицированный научно-практический и организационно обоснованный характер с 1960-1963 гг.

Произошло это в связи с созданием Центра детской офтальмологии во главе с профессорами Э.С. Аветисовым и А.В. Хватовой, организацией кафедры детской офтальмологии во II-ом МОЛГМИ под руководством профессора Е.И. Ковалевского, изданием первых учебников, монографий и методических рекомендаций.

С 1968 г. в перечень специальностей поликлинической и стационарной сети была включена штатная должность "детский офтальмолог". Тогда же стали создаваться специализированные детские сады, санатории, консультативные глазные поликлиники и глазные отделения в специализированных и общесоматических больницах. Благодаря взаимодействию этих структур был впервые определен уровень глазной патологии среди детей. Для решения вопросов борьбы со слабовидением и слепотой, явившихся последствиями врожденной глазной патологии (7-10% дети до 3-х лет) потребовалось активное содействие акушеров, педиатров и офтальмологов.

Попытки глазного скрининга у перинатально пострадавших детей в неонатальном периоде были неоднократно предприняты Перитицкой В.Н., Троном Е.Ж., Нижерадзе Р.И., Митюковым В.А., Бирич Т.В., Кацнельсон А.Б, Дубилей О.В., Кайсаровой A.JL, Силяевой Н.Ф., Парамей О.В., Сидоренко Е.И. и др. [18,24,30,49,55,56,57,60,73,81].

Благодаря этим фундаментальным работам за последние годы были накоплены значительные знания по офтальмопатологии детского возраста. Отечественные и зарубежные офтальмологи пришли к единодушному мнению о важной роли патологии беременности, родов и послеродового периода в возникновении врожденной патологии глаз. Однако большая часть исследований посвящена узконаправленному изучению той или иной патологии перинатального периода, тогда как у перинатально пострадавших детей имеет место комбинация нескольких её видов. Часто работы выполнены с офтальмологических позиций без учета неонатального статуса ребенка. В учебных методических пособиях и директивных документах нет четких указаний на сроки и кратность, проведения диагностического осмотра глаз у детей, на критерии прогноза и риска по развитию глазной патологии.

Клиницисты-неонатологи не владеют методикой обследования органа зрения у новорожденных, которая имеет определенную специфику. Не во всех крупных городских перинатальных центрах и роддомах, не говоря уже об областных имеется штатный офтальмолог. Это задачи, которые в ближайшее время придется решать новому направлению в перинатологии - перинатальной офтальмологии.

Важное значение имеет изучение патологии глаз у детей с гипоксически-ишемическими поражениями мозга, инфицированными потенциально офтальмотропными инфекциями, рожденных недоношенными, зачатыми с помощью ЭКО и с прочими нозологическими факторами риска.

Принимая во внимание тот факт, что развитие зрительного анализатора происходит наиболее интенсивно в первые шесть месяцев постнатальной жизни ребенка, раннее выявление детей из групп риска по офтальмопатологии и своевременное оказание им помощи позволит предупредить развитие слепоты, слабовидения и снизит количество инвалидов с детства [2,13,14,31]. В связи с вышесказанным большое значение приобретает введение в родовспомогательных учреждениях перинатального скрининга по офтальмопатологии.

Скрининг может быть определен как тщательное выявление субклинических признаков заболевания [159]. При проведении скрининга необходимо придерживаться следующих правил:

1. Заболевание, для выявления которого проводится скрининг, должно представлять важную проблему состояния здоровья.

2. Особенности клинического течения заболевания должны быть известны.

3. Должен существовать эффективный метод лечения данной патологии.

4. Тесты, применяемые при скрининге должны обладать технической простотой, доступностью для массового использования, не содержать инвазивных манипуляций и не требовать дорогостоящего оборудования.

5. При скрининге применяют действенные тесты, обладающие соответствующим уровнем специфичности и чувствительности.

6. Для заболевания, по поводу которого проводится скрининг, должна существовать полная диагностическая служба и адекватное терапевтическое лечение.

7. Раннее вмешательство в патологический процесс должно благотворно влиять на его исход.

8. Программы скрининга не должны быть дорогостоящими.

9. Программы скрининга должны действовать постоянно.

Скрининг, проводимый при рождении: эффективен в выявлении грубой патологии. Офтальмоскопия помогает выявить помутнения оптических сред, изменения со стороны анатомических структур глаза и его придаточного аппарата. Изменения рефракции в этот период недостоверно.

Большинство исследований направлено на патологию недоношенных новорожденных, как наиболее уязвимого контингента детей. Для выявления ретинопатии недоношенных скрининг проводят всем недоношенным новорожденным массой тела менее 1500г и сроком гестации менее 32 недель.

Скрининг уместен также в группах детей с высоким риском развития заболевания. Например, с наследственной предрасположенностью к катаракте, глаукоме, ретинобластоме и т.д.

Вопрос о проведении скрининга с целью выявления инфекционных процессов в периоде новорожденности остается спорным.

Для решения вопроса о формировании групп для проведения офтальмологического скрининга требуется изучение и уточнение статистических данных о глазной патологии среди контингента доношенных новорожденных с различной патологией перинатального периода.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать скрининг-программу для ранней диагностики офтальмопатологии и создания условий для активной профилактики функциональных нарушений зрения у доношенных новорожденных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить частоту и характер офтальмопатологии у доношенных новорожденных.

2. Оценить значимость перинатальных факторов риска в возникновении поражений органа зрения у новорожденных и сформировать группы риска детей по развитию офтальмопатологии.

3. Определить маркеры ранних нарушений зрения и их прогностическую значимость.

4. Разработать оптимальный режим обследования глаз у новорожденных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые обоснована целесообразность проведения селективного офтальмологического скрининга в условиях перинатального центра у доношенных новорожденных детей в раннем постнатальном периоде.

На основе использования современных диагностических приборов (бинокулярный офтальмоскоп Скепенса и панорамный офтальмоскоп

Panoptics» фирмы «WelchAllyn», США) определены частота и характер глазной патологии у новорожденных.

Установлено, что изменения со стороны зрительного анализатора в периоде новорожденности регистрируются у 62,4% детей. Однако, большая часть из них носит транзиторный характер; стойкие нарушения обнаруживаются у 11% детей. Особенно часто изменения со стороны глаз обнаруживаются у детей, рожденных женщинами с патологически протекавшей беременностью и имевших в перинатальном периоде расстройства со стороны ЦНС.

Впервые показана диагностическая значимость спонтанного венного пульса сетчатки у новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ В результате проведенных исследований обоснованы и внедрены в практику работы неонатальных отделений современные диагностические инструментальные методы, разработаны методические рекомендации по их применению в рамках массового офтальмологического скрининга.

Офтальмологический скрининг создает основу для своевременной коррекции глазной патологии (амблиопии, нарушений рефрактогенеза, частичной атрофии зрительного нерва и др.).внедрение разработанной программы офтальмологического скрининга в деятельность региональных перинатальных центров позволит снизить инвалидизацию с детства.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Неонатальный офтальмологический скрининг в условиях перинатального центра позволил определить уровень и характер глазной патологии среди доношенных новорожденных.

2. Установлены факторы риска участвующие в формировании глазной патологии:

Материнско-плодовые:

- беременность и роды высокого риска (осложненное течение беременности (гестозы, фето-плацентарная недостаточность, обострение хронической и наличие острой инфекции), дискоординация родовой деятельности при самопроизвольных родах, крупный плод, асфиксия при рождении, обвитие пуповиной)).

- применение репродуктивных технологий у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом(ЭКО и ПЭ)

Неонатальные:

- перинатальное поражение ЦНС

- инфекционные заболевания новорожденного (ВУИ)

3. Селективный неонатальный скрининг позволил выделить группу детей со стойкими изменениями глаз, нуждающихся в ранней коррекции и профилактике тяжелых осложнений

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты исследований и оценки офтальмопатологии у детей, методика офтальмологического осмотра с использованием современной диагностической аппаратуры внедрены в практическую работу неонатальных отделений Федерального Государственного Учреждения Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий (ФГУ НЦАГиП Росмедтехнлогий).

Публикации результатов исследования: по теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Работа изложена на 186 страницах компьютерного текста и состоит из введения, восьми глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 54 таблицами и 15 рисунками. Библиографический указатель включает 169 литературных источников, из которых 94 работы отечественных авторов и 75 - зарубежных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Молчанова, Елена Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Проведенный офтальмологический скрининг показал, что изменения со стороны зрительного анализатора регистрируются у 62,4% новорожденных. У большинства из них выявлены транзиторные изменения (55,3%) преимущественно в виде кровоизлияний под конъюнктиву глазного яблока (15%), ангиопатий сетчатки (30%), перипапиллярного отека сетчатки (26%) и отека диска зрительного нерва (3%), ретинальных кровоизлияний (24,4%). Стойкие структурные изменения обнаруживаются у 7,1% детей. Из них в 4,8% - изменения сетчатки и зрительного нерва, в 2,5% - изменения переднего отрезка и придаточного аппарата глаз.

2. Факторами риска по возникновению офтальмологических нарушений у новорожденных следует считать:

- применение вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО и ПЭ);

- осложненное течение беременности (угрозу прерывания - 27-30%, острую инфекцию и обострение хронической инфекции во 1I-III триместрах -13-30%, отсутствие адекватной противовоспалительной терапии у матери в гестационном периоде);

- патологические отклонения в течении родов (длительный Г—II период -28%, асфиксия при рождении - 22%, обвитие пуповины вокруг шеи ребенка -28%).

3. В группу риска по развитию офтальмопатологии входят новорожденные:

- с массой тела при самопроизвольных родах более 3340г.;

- с перинатальным поражением ЦНС;

- с внутриутробной инфекцией;

- с геморрагическим синдромом;

- зачатые с помощью вспомогательных репродуктивных технологий.

4. Выявлено, что изменения со стороны глаз особенно часто (50-75%) наблюдаются у детей с неврологическими нарушениями: гипоксическиишемическим поражением головного мозга, синдромом церебральной возбудимости или угнетения ЦНС, структурными изменениями головного мозга, внутричерепными кровоизлияниями.

5. Установлено, что частота изменений со стороны органа зрения у детей с ВУИ достигала 43%, среди которых частота воспалительных изменений в виде острых конъюнктивитов составила 16%, хориоретинитов -5%, врожденных увеитов - 1,6%.

6. Маркерами ретинальных кровоизлияний являются различные проявления геморрагического синдрома (кефалогематомы, кожный геморрагический синдром), сопутствующие им в 45% случаев.

Спонтанный венный пульс сетчатки, исчезновение которого отмечено почти у каждого второго пациента с поражением ЦНС, является маркером неврологической патологии.

7. Частота офтальмологических изменений в группе ЭКО и ПЭ не имела достоверных различий с группой детей от самопроизвольно наступившей беременности. Однако выявленные в 2% случаев врожденные пороки развития глаз диктуют необходимость обязательного офтальмологического обследования всех детей этой группы.

8. Основными методами выявления офтальмопатологии у новорожденных являются наружный осмотр глаз и офтальмоскопия, которые целесообразно проводить с 1-ых по 5-ые сутки жизни ребенка, спустя 30-40 мин. после кормления в состоянии бодрствования. Повторный осмотр проводится в зависимости от выявленной патологии.

9. Катамнестическое обследование состояния органа зрения у перинатально пострадавших детей в возрасте 4,5- 5,5 лет показало высокую частоту офтальмологических изменений (45%), среди которых преобладали нарушения рефрактогенеза (27%) в виде увеличения удельного веса близорукости и близорукого астигматизма (23%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Врачам-неонатологам

Принимая во внимание частоту и характер выявленной патологии глаз у новорожденных, рекомендовать осмотр офтальмолога для групп новорожденных повышенного риска:

- детям, рожденным с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО и ПЭ), матерями, имевшими патологические отклонения в течении беременности и родов;

- детям, рожденным матерями, беременность которых протекала на фоне острых и обострения хронических инфекций;

- детям, имеющим врожденные пороки развития;

-детям, перенесшим гипоксию и имеющим неврологические расстройства (церебральную ишемию, внутричерепные кровоизлияния, церебральную дисфункцию, структурные изменения головного мозга).

Противопоказанием к офтальмологическому осмотру новорожденных является крайне тяжелое общее состояние новорожденного.

Для соблюдения этапности наблюдения необходимо:

- своевременно информировать родителей новорожденных о выявленных глазных изменениях и о важности динамического офтальмологического контроля;

- своевременно ставить в известность о выявленных изменениях участкового врача-педиатра и офтальмолога;

- при необходимости направлять ребенка в детские^ специализированные учреждения (глазные отделения поликлиники, стационара).

Врачам-офтальмологам

Включать контингент детей, перенесших в неонатальном периоде геморрагический синдром с ретинальными кровоизлияниями, церебральную ишемию и внутричерепные кровоизлияния с поражением постгеникулярных зрительных путей в группы диспансерного контроля в связи с возможностью нарушения зрительных функций в дошкольном и школьном возрасте.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Молчанова, Елена Вячеславовна, 2008 год

1. Аветисов Э.С., Ковалевский Е.И., Хватова А.В. Руководство по детской офтальмологии -М., 1998. — С.218.

2. Аветисов Э.С., Хватова А.В. Основные причины слепоты и слабовидения у детей, пути их профилактики, роль педиатров в охране зрения детей //Современные проблемы педиатрии: профилактики: Мат. 8-го съезда педиатров России. М., 1998. — С.218.

3. Азнабаев М.Т., Казакбаев А .Г., Сайдашева Э.И. и др. Анатомобиометрические параметры глаз новорожденных //Возрастные изменения органа зрения в норме и при патологии: Сб.науч.тр. Вып. 4. - М., 1992. - С.47-48.

4. Альбанский В.Г. Состояние и динамика анатомо-оптических показателей у доношенных и недоношеных детей первого года жизни: Автореф. дис.д-ра мед.наук. -М., 1986. -34с.

5. Аксенова И.И. Изменения органа зрения у недоношенных детей //Актуальные вопросы детской офтальмологии: Мат. научно-практич. конф. (25-27 ноября 1997 г.). М.: МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца. - 1997. - С.102-103.

6. Алиева Х.Б. Особенности офтальмоскопической картины у доношенных новорожденных детей в норме и при пограничных изменениях ЦНС //Казахский республиканский съезд детских врачей. — Алма-Аты: Министерство здравоохранения Казахской ССР, 1984. -С.16-18.

7. Авхадеева С.Р. Клинико-генетические особенности врожденной катаракты в республике Башкортостан: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Уфа. 2001. - С.22.

8. Асташева И.Б. Ретинопатия недоношенных: Автореф. дисс.канд.мед. наук. -РГМУ. М.,-2002. - 26с.

9. Ахтанина Е.А., Бурмистрова Г.И., Медведева Т.О. и др. Диагностика и лечение натальных спинальных повреждений у новорожденных //Перинатальная неврология: Мат. 2-го Съезда РАСПМ. М., 1997. -С. 61.

10. З.Баранов А.А. Состояние здоровья детей в современных социально-экономических и экологических условиях //Экологические проблемы педиатрии: Сб. лекций для врачей. — М.: Межд. фонд охраны здоровья матери и ребенка. 1997. - С.5-15.

11. М.Баранов А.А. Состояние здоровья детей и подростков в современных условиях. Проблемы, пути решения //Российский педиатрический жури. -1998. -№1. С.5-8.

12. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.: Триада-Х, 2001. -640 с.

13. Безматерных Т.В. Кефалогематома, как натальная травма плода// Перинатальная неврология: Мат. 2-го съезда РАСПМ.-М.,1997. -С.64-65.

14. Березина Т.Г. О близорукости у детей с патологией нервной системы //Перинатальная неврология: Тезисы 3-й Респуб. конференции по детской неврологии. Казань: Казанский ин-т усов, врачей. - 1983. -С.138-139.

15. Бирич Т.В., Перетицкая В.Н. Изменения глазного дна у новорожденных при нормальных и патологических родах. — Минск, Беларусь, 1975.- 175с.

16. Бойко И.Г., Силяева Н.Ф. Патоморфология органа зреиия в перинатальном периоде //Арх. патол. — 1991. — Т.53, №8. — С.30-35.

17. Голенков А.К. Венный пульс сетчатки //Калуга. — 1992. 110 с.

18. Дроздова М.В. К вопросу о кровоизлияниях в сетчатую оболочку глаз новорожденных детей: Дис.канд.мед.наук J1., 1947. - 168с.

19. Дубилей О.В. Возможности ранней диагностики натальных повреждений ЦНС и роль исследования 2-ой пары ч.м.н. в их распознавании: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Казань, 1993. — 23с.

20. Дубилей О.В., Кайсарова А.И. Взаимосвязь офтальмологических и неврологических изменений у новорожденных при натальной травме //Офтальмологический журнал. 1989. - №3. - С. 169-171.

21. Заболотских Н.В. Офтальмодинамометрия центральной вены сетчатки: анатомо-физиологические и методические аспекты.// Петрозаводск: Интелтек, 2003. - 640с.

22. Игнатьева Р.К., Каграманов В.И. Динамика процессов воспроизводства населения Российской Федерации в современных условиях. Медико-демографический анализ. Статистическийбюллетень. М.: Межд. Фонд охраны здоровья матери и ребенка. -1997.-84с.

23. Каспаров А.А. Офтальмогерпес. М.: Медицина, 1994. - 223с.

24. Катаргина J1.A. Эндогенные увеиты у детей раннего возраста. Клинико-функциональные и иммунологические особенности, профилактика и лечение осложнений: Автореф. дис.д-ра мед.наук. -М., 1992.-39с.

25. Кацнельсон А.Б. Аномалии развития и заболевания глаз в раннем детском возрасте. Л.: Медгиз, Ленинградское отделение, 1957. -182с.

26. Кешишян Е.С., Ветрова Е.В., Коголева Л.В., Белова О.Н. Ретинопатия недоношенных //Российский мед. журнал. 1998, - N4. - С.42-45.

27. Кистенева Л.Б., Мартынов К.А., Хижнякова Т.М., Чешик С.Г. Цитомегаловирусная инфекция у беременных. Диагностика, трактовка результатов обследования //Вопр. вирусологии. 2001, -№б. -С. 4-8.

28. Ковалевский Е.И Глазные проявления общей патологии у детей //Современные проблемы педиатрии: Мат. 8-го съезда педиатров России.-М., 1998. -С.21-22.

29. Ковалевский Е.И Профилактика слепоты и слабовидения у детей. -М.: Медицина, 1991.-224с.

30. Ковалевский Е.И. Важная роль акушеров-гинекологов в профилактике глазной патологии новорожденных //Рос.вестн.акуш,-гинек. 2001. - №4. - С.59-60.

31. Кричевская Г.И., Анджелов В.О., Катаргина Л.А., Хватова А.В., Денисова Е.В., Звонарев А.Ю., Куляхина М.Н., Зайцев И.З. Цитомегаловирусная инфекция у детей с эндогенными увеитами //Вестник офтальмологии. -1999. №5. - С. 23-26.

32. Кудашов Н.И., Помелова В.Г., Зубков В.В. Клинико-иммунологические критерии диагностики герпесвирусной инфекции новорожденных //Росс.вест.перинатол. и педиатр. -1998. Т.43. -№5. -С.12-18.

33. Кудашов Н.И. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных: диагностика и лечение //Лечащий врач. -2006. №4.-С.73-78.

34. Кулаков В.И. Развитие перинатального акушерства (Проблемы и решения) //Мать и дитя: Мат. IV Российского форума. М., 2002. - Ч. I. - С.6-8.

35. Летнева И. А. Поражения зрительной системы у детей с перивентрикулярной лейкомаляцией: Автореф. дис. канд.мед.наук. -М., 2004.-стр.25.

36. Лозовская Л.С., Коноплёва Т.Н., Ледина А.В. и др. Значение хронической Коксаки-вирусной инфекции в патогенезе привычного невынашивания//Акуш. и гин. -1996. -№4. -С. 18-21.

37. Лозовская Л.С., Охотникова И.М., Парамей О.В., Сидоренко Е.И. Значение врожденной смешанной вирусной инфекции в патогенезе ретинопатии недоношенных //Вестник офтальмологии. -2001. №4. -Т.117. - С.15-19.

38. Лопатина Е.В. Аномалии развития и заболевания глаз в неонатальном периоде //Новые технологии охраны здоровья семьи: Сб. науч. тр. -Иваново, 1997. С.237-239.

39. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. М.: Медицина, 1981. -272 с.

40. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных. С-Пб.: СОТИС, - 1993.

41. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. докт. мед. наук, М., 1997. -41с.

42. Митюков В.А. Офтальмоскопические наблюдения и показатели ликворного давления у новорожденных, родившихся с обвитием пуповины вокруг шеи //Матер. 1-го съезда акуш.-гин. Армении. -Ереван, 1971. С.477-480.

43. Можеренков В.П., Прокофьева Г.Л. Хламидиоз глаз //Мед. помощь. -1999. -№1.- С. 17-19.

44. Мосин И.М. Задержка зрительного созревания у детей раннего возраста: дифференциальная диагностика и тактика ведения //Вестник офтальмологии -2001. №5. - С.6-11.

45. Нагибина Н.С., Нестеренко О.С, Геппе Н.А. и др. Внутриутробные инфекций в формировании пороков развития ЦНС //Современные проблемы педиатрии: Мат. 8-го Съезда педиатров России,- М., 1998. -С.314.

46. Наумов М.П. О некоторых патолого-анатомических изменениях на дне глаз у новорожденных детей: Дис.канд.мед. наук. — СПб, 1890. -56с.

47. Нижерадзе Р.И., Габуния Н.П., Восканова Н.С. К вопросу о состоянии глазного дна и его клиническое значение у новорожденных детей. //Тр. I съезда детских врачей Армении. — Ереван, 1965. С.59-62.

48. Парамей О.В. Заболевания глаз у детей с патологией перинатального периода: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1999 47с.

49. Парамей О.В., Сидоренко Е.И. Состояние органа зрения детей, родившихся в результате экстракорпорального оплодотворения. //Вестн: офтальмологии. 1997. - №2. -Т.113. - С.23-25.

50. Перетицкая В.Н., Косач Е.И. Кровоизлияния в сетчатку новорожденных //Здравоохранение Белоруссии. 1965. - С.1-46.61 .Перетицкая В.Н., Косач Е.И. Глазное дно при асфиксии новорожденных //Здравоохранение Белоруссии. -1967. —№ 2. -С. 4849.

51. Петрухин А.С. Перинатальная неврология. Предмет, задачи, перспективы развития //Перинатальная неврология: Мат. 2-го съезда РАСПМ. -М., 1997.-С.З-4.

52. Ратнер Ю.А. Поздние осложнения родовых повреждений нервной системы. Казань: Изд-во Казан. Ун-та, 1990. - 31 Ос.

53. Ревта A.M., Чумакова Г.Н., Андронов А.Г. Диагностика и лечение ретинопатии недоношенных в активной стадии //Новые технологии микрохирургии глаз: Мат. XI науч.-практич. конф. офтальмологов -Оренбург, 2000. С. 191-194.

54. Румянцев А.Г., Делягин В.М., Герберг A.M. Патология сосудов головы и шеи у детей и подростков //Мат. Всероссийского симпозиума 19-20 сентября 2003, М.:- МАКС Пресс, 2003. -С. 3-10.

55. Рычко С.Э. Изменения на глазном дне у новорожденных с кефалогематомами //Мат.Н конференции детских офтальмологов Украины. Киев, - 2003, - стр.157-159.

56. Сайдашева Э.И. Факторы риска, прогнозирование, ранняя диагностика и профилактика ретинопатии недоношенных: Автореф. дис.канд. мед. наук. — Уфа. 1998. - 23с.

57. Сайдашева Э.И., Сомов Е.Е., Фомина Н.В. Избранные лекции по неонатальной офтальмологии. СПб.: Нестор-История, - 2006,-272 с.

58. Сахарова Е.В. Нейроофтальмологическая симптоматика у детей с последствиями перинатальной энцефалопатии //Сб. науч. тр. первого конгресса неврологов, нейрохирургов, психотерапевтов и клинических психологов юга России. — Ставрополь, 1998. Т.2. -С.92-94.

59. Сахарова Е.В. Клинико-экологическое сопоставление при поражении зрительного анализатора у детей с перинатальной патологией //Здоровье — системное качество жизни человека: Сб. ст. — Ставрополь, 1999.-С. 163-165.

60. Силяева Н.Ф. Патоморфология органа зрения в перинатальном периоде: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Харьков, 1990. - 27с.

61. Сергиенко Е.А. Влияние ранней зрительной депривации на интерсенсорное взаимодействие //Психологический журнал. 1995. -Т. 16. -№5.С.32-48.

62. Сенникова М.К. состояние здоровья и постнатальное развитие новорожденных, родившихся при применении вспомогательных технологий (ЭКО, ИКСИ) //Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001.-25с.

63. Сидоренко Е.И., Парамей О.В. Состояние органа зрения у 3-х летних детей с отягощенным перинатальным анамнезом //Рос. мед. журнал. -2001. -№3.-С.27-30.

64. Сомов Е.Е. Анатомия органа зрения //Глазные болезни и травмы. — СПб.: Мед. издательство, 2002. С.4-30.

65. Теплинская J1.E., Мазанова Е.В. Некоторые вопросы клиники, патогенеза, диагностики и лечения врожденной глаукомы у детей //Вест, офтальмологии. 1999. - №5. - С.39-42.

66. Трон Е.Ж. Заболевания зрительного пути. JL: Медицина, 1968. — 551с.

67. Фавер Г.Л., Векслер Д.Б. Изменения в мозгу и сетчатой оболочке глаза при внутричерепных родовых повреждениях у плодов и новорожденных //Педиатрия. 1965. - № 6. - С.62.

68. Филатова Е.В., Герасименко М.Ю. Комплексный подход к лечению больных миопией. М.: МАКС Пресс, 2003. -С.

69. Филиппова Л. А., Филиппов Г.И. Состояние глазного дна у новорожденных //Кн.: Акушерство и гинекология, практика в Забайкалье, Чита, 1965. — С. 3-42.

70. Фильчикова Л.И., Вернадская М.Э., Парамей О.В. Нарушения зрения у детей раннего возраста. Диагностика и коррекция: методическое пособие. М.: Полиграф сервис, 2003. - 176с.

71. Хватова А.В., Катаргина Л.А., Рузметов М.С. и др. Профилактика слепоты и слабовидения у детей //Мат. Всерос. науч.-практ. конф. детских офтальмологов. -М., 1996. С.105-108.

72. Хватова А.В., Катаргина Л.А., Дементьева Г.М., Коголева Л.В., Фролова М.И., Скрипец П.П. Эффективное выявление и профилактическое лечение ретинопатии недоношенных //Вест, офтальмологии. 2000. - Т. 116 - №5. - С.34-37.

73. Хухрина JI.П. Некоторые данные о состоянии органа зрения новорожденных //Вест, офтальмологии. -1968. №5. - С.57-61.

74. Чередниченко Н.Л. //Клинико-функциональная характеристика зрительного анализатора у детей с перинатальным поражением ЦНС: Автореф. дис.канд. мед. наук. Ставрополь, 1997. -35 с.

75. Шамшинова A.M. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. М., 2001, —528с.

76. Шарапова О.В. Состояние и перспективы развития акушерско-гинекологической помощи // Мат. IV Российского форума «Мать и дитя» М., 2002 -41. - С. 3-6.

77. Юсайтене Г.В. Значение изменений глазного дна новорожденных в диагностике мозговых травм //Тр. науч. конф. мед. факультета Вильнюсского университета. Вильнюс, 1971. — с. 103-109.

78. Яцык Г.В. Вегето-висцеральные нарушения у новорожденных детей с перинатальными поражениями мозга //Лечащий врач.-1998. -№3.-С.45-48.

79. Яцык Г.В. Недоношенные дети: история, современность, будущее: Актовая речь /НИИ Педиатрии РАМН СССР. -М., 1989. -19с.

80. Anteby I., Lee В., Noetzel М., Tychsen L. Variants of congenital ocular motor apraxia: associations with hydrocephalus, pontocerebellar tumor, and a deficit of vertical saccades //J AAPOS. -1997. -V.l. №4. - P. 201208.

81. Akisu M., Ozkinay F. et al. The CHARGE association in a newborn infant // Turk. J. Pediatr. 1998.-V. 40. - №2.- P.283-287.

82. Bailey R., Duong Т., Carpenter R.,Wittle H., Mabey D. The duration of human ocular Chlamydia trachomatis infection is age dependent //J. Epidemiol. Infect. 1999. -V.123. - №3. -P. 479-486.

83. Bart D.J., Lueder G.T. Orbital hemorrhage following extracorporeal membrane oxygenation in a newborn // J. Pediatr. Ophthalmology strabismus. 1997. - V.34. - № 1. - P. 65-67.

84. Beazly D.V., Egerman R.S. Toxoplasmosis// Seminar. In perinatal. -1998. - V.22. - №4. - P.332-338.

85. Bermejo E., Martinez-Frias M.L. Congenital eye malformations: clinical-epidemiological analysis of 1, 124, 654 consecutive births in Spain// Am. J. Med. Genet. 1998. - V.75. - №5. - P. 497-504.

86. Bremer D., Palmer E., Fellows R. et al. Strabismus in premature infants in the first year of life /Arch. Ophthalmol. 1998. - V.l 16. - №3. -P.329-333.

87. Brecelj J., Stirn-Kranjc B. Visual electrophysiological screening in diagnostic infants congenital nystagmus //Clin. Neurophysiol. 2004. -V.l 15. -№2.-P. 461-470.

88. Brodsky M.C., Fray K.J., Glaysier C.V. Perinatal cortical and subcortical visual loss: mechanism of injury and associated ophthalmologic signs// J.Ophtalmologe. -2002. V. 109. - № 1. - P. 85-94.

89. Casteels I., Demaerrel P., Spileers W., Lagae L. et al. //Cortical visual impairment following perinatal hypoxia: clinicoradiologic correlation using magnetic resonance imaging //J. Pediatr. Ophtalm. Strabismus. -1997. №34. - P.297-305.

90. Coats DK., Demmler G.J., Paysse E.A., Du L.T., Libby C. Ophtalmologic findings in children with congenital cytomegalovirus infection //J. FFPOS. 2000. -V.4. -№2. -P. 110-116.

91. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Economic costs associated with mental retardation, cerebral palsy, hearing loss, and vision impairment-United States, 2003.

92. Cesar R. Rubella and rubeola //Semin. in perinatol. 1998. - V. 22. -№4. - P.318-322.

93. Clark M.P., Mitchell K.W., Gibson M. The prognostic value of flash visual evoked potentials in the assessment of non-ocular visual impairment in infancy.//Eye. 1997. - V.l 1. - Pt.3. - P. 398-402.

94. Davis P.C., Hopkins K.L. Imaging of pediatric orbit and visual pathways: computed tomography and magnetic resonance imaging // Neuroimaging Clin. N Am. 1999. - V.9. - № 1. - P.9-13.

95. Denne C., Kasmann-Kellner В., Ruprecht K.W. Prevalence of optic atrophy and associated ocular and systemic diseases in a department of paediatric ophthalmology// Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 2003. - V.220. -N11. - P.767-773.

96. Dobson V., Quinn G., Siatkowski R. et al. Agreement between grating acuity at age 5,5 years in preterm child. Cryotherapy for retinopathy of prematurity Cooperative group //Invest. Ophthalmol. 1999. -V.40. - №2. -P.496-503.

97. Enders G. A.T. Infections of the fetus and neonate //in: Collier LH (ed) Topley & Wilson"s Microbiology and Microbial Infections, 9th edn, Chap.41 Arnold, London.N Engl J. Med. 1998. - 326(10). -P.663-667.

98. Ellenberger S., Ronyan Т.Е.// Holoprosencephaly with hypoplasia of optic nerves, and agenesis of septum pellucidum //Amer.J.Ophthal. 1980. - V.70. - P.96.

99. Enns G.M., Roeder E., Chan R.T., Ali-Khan Catts Z., Cox V.A.,GolabiM. Apparent cyclophosphamide(cytoxan) embriopathy: a distinct phenotype? //Am. J. Med.Genet. 1999. - V.86. - №3. - P.237-241.

100. Ewart-Toland A., Yankowitz J., Winder A., Imagire R. et al. Oculoauriculovertebral abnormalities in children of diabetic mother // Am. J. Med. Genet. 2000. - V.90. - №4. p.303-309.

101. Fanaroff A.A., Martin RJ. Neonatal-Perinatal Medicine: Diseases of the Fetus and Infant.7" th edition// Morsby. 2000. - V.2. - P.676-732

102. Flynn J.Т., Cory R.P. Maternal intrauterine herpes simplex infection leading to persistent fetal vasculature //Arch, ophthalmol. 2000.-V.l 18. -№6. -P.837-840.

103. Gilliland MG., Luckenbach M.W. Are retinal hemorrhages found after resuscitation attempts? A study of the eyes of 169 children //Am. J. Forensic Med. Pathol. -1993. V. 14. - №3. - P. 187-192.

104. Gonzalez de Dios J., Moya M. Perinatal asphyxia, hypoxic-ischemic encephalopathy and neurological sequelae in full-term newborns. II/ Description and interrelation//Rev. Neurol. -1996. V.24. -№132. - P. 969-976.

105. Gregg Т., Lueder M.D. Retinal Hemorrhages in accidental end nonaccidental injury //Pediatrics. -2005. -V. 115. -№ 1. -P. 192.

106. Guerzider V., Bron A. Infectious uveitis // Rev. prat. -1999. V.49. -№18. — P.2009-2013.

107. Horwood A., Williams B. Does neonatal ocular misalignment predict later abnormality// Eye. 2001. -V. 15. - №4. - P.485-491.

108. Iroha E.O., Kesah C.N., Egri-okwaji M/T., Odugbemi Т.О. Bacterial eye infection in neonates, a prospective study in neonatal unit //West. Afr. J. Med. 1998. - V. 17. - №3. - P. 168-172.

109. Jacobson L., Dutton G.N. Periventricular leucomalacia: an important causes of visual and ocular motility dysfunction in children // Surv. Ophthalmology 2000. - V.45. -№!.- P. 1-13.

110. Kvarnstrom G., Jacobson P., Lennerstrand G. Visual screening of Swedish children: an ophthalmological evaluation //Acta. Ophthal. Scand. -2001. V.79. - №3. - P.240-244.

111. Lambert S.R., Drack A.V. Infantile cataracts// Surv. Ophthalmol. -1996. V.41. - №4. - P.427-458.

112. Lee T.W., Skelton R.E., Skene C. Routine neonatal examination: effectiveness of trainee pediatrician compared with advanced neonatal nurse practitioner //Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed 2001. -V. 85. -№2.-P. 100-104.

113. Luna В., Dobson V., Scher M.S., Guthrie R.D. Grating acuty and visual field development in infants following perinatal asphyxia //Dev. Med. Clin. Neurol. 1995: - V.37. - №4. - P.330-344.

114. Matsumura F., Ito Y. Petechial hemorrhage of conjunctiva and histological findings of the lung and pancreas in infantile asphyxia evalution of 85 cases //Kurume Med. J. -1996. -V.43. №4. - P.259-266.

115. Maniscalco J., Habal M. Microanatomy of optic canal //J. Neurosurg. -1978.-V.48. -P.402.

116. Marr J.E., Halliwelll-Ewen J., Fisher В., Soler L., Ainsworth J.R. Associations of high myopia in childhood.//Eye. -2001. V.15. - Pt.l. -P.70-74.

117. McCulloch D.L.,Taylor M.J., Whyte H.E. Visual evoked potentials and visual prognosis following perinatal asphyxia // Arch.Ophthalmol. -1991. -V.109. №2. -P. 229-233.

118. McMahon C.L., Braddock S.R. Septo-optic dysplasia as a manifestation of valproic acid embryopathy // Teratology. 2001. -V.64. №2. - P.83-86.

119. Mercuri E., Atkinson J., Braddick O. et al. Visual function and perinatal focal cerebral infarction //Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed -1996. -V. 75.-№2.-P. 76-81.

120. Mills M.D. The eye in childhood // Am. Fam. Physician. -1999. -V.60.-№3.-P.907-918.

121. Peyron F., Wallon М., Bernardoux С. Long-term follow-up of patients with congenital ocular toxoplasmosis //N. Engl. J. Med. -1996. — V.334. -№15.-P. 993-994.

122. Pennefather P., Tin W. Ocular abnormalities associated with cerebral palsy after preterm birth//Eyе.- 2000.-Vol.l4.-P.78-81.

123. Powls a., Botting N., Cooke R.W. et al. Visual impairment in low birthweight children // Arch. Dis. Fetal Neonatal Ed. 1997. - V.76. - №2. -P.82-87.

124. Robinson B.E. Factors associated with the prevalence of myopia in 6-year-olds //Ophthalm. Vis. Sci. 1999.-V.76. - №5. - P.266-271.

125. Robinson J.S., Owens J.A. — Pathophysiology of intrauterine growth failure // Pediatrics and Perinatology. Ed. By Gluckman P.D., Heyman M.A., Arnold. -1996. -P.284-289.

126. Salpietro C.D., Bisignano G., Fulia F. et al. Chlamidia trachomatis conjunctivitis in the newborn //Arch. Pediatr. -1999. -V.6. -№3. -P.317-320.

127. Salati R., Borgatti R., Giammari G., Jacobson L. Oculomotor dysfunction in cerebral visual impairment following perinatal hypoxia //Dev. Med. Child Neurol. 2002. - V.44. - №8. - P.542-550.

128. Sanchez P.J., Wendel G.D. Syphilis in pregnancy// Clin, perinatol. -1997. V. 24. - №71. - P.90.

129. Screening for toxoplasmosis during pregnancy//Arch. Disease in childhood. -1998. V.68. - P.3-5.

130. Schalij-Delfos N.E., de Graaf M.E., Trefers W.F., Engel J. Long term follow up of premature infants: detection of strabismus, amblyopia, and refractive errors// Br. J. Ophthalmol. 2000. - V.84. - №9. -P.963-967.

131. Shaikh S., Fishman M.L., Gaynon M., Alcorn D. Diffuse unilateral hemorrhagic retinopathy associated with accidental perinatal strangulation//Retina/ 2001. - V.21. - №3. -P.252-255.

132. Shawkat f.s., Kingsley D., Ktndall В., Russel-Eggitt I., Taylor D.S., Harris C.V. Neuroradiological and eye movement correlates in children with intermittent saccade failure: "ocular motor apraxia" //Neuropediatrics. 1995.-V. 26. - №6. - P.298-305.

133. Simon J.W., Kaw P. Commonly missed diagnoses in the childhood eye examination //Fm. Fam. Physician. 2001. V.64 - №4. -P.623-628

134. Sow S., Chew S. Myopia in children born premature or with low birth weight //Acta Ophthalmol. Scand. -1997. -V.75. -№5. -P.548-550.159. (Tailor D., Hoite С.) Тейлор Д., Хойт К., Детская офтальмология. -М., 2002.

135. Teller D.Y. First Glancts: The Vision of infants// Investigative Ophthalmology and visual Science. -1997. V.38. - №11. - P.2183-2201.

136. Tsagaraki D.P., Evangeliou A.E., Tsilimbaris M. et al. The significance of ophthalmologic evaluation in the early diagnosis of inborn errors of metabolism: the Cretan experience //BMC Ophthalmol. 2002. -V.2. - №1. - P. 2-3.

137. Tuppurainen K., Herrgard E., Vartikainen A. Et al. Ocular findings in prematurety born children at 5 years of age //Grade's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1998. - V.231. - P.261-266.

138. Van Bogaert L.J. Ophthalmia neonatorum revisited // Afr. J. Reprod, Health. 1998. - V.2. - №1. - P.81-87.

139. Weinstock V.M., Weinstock D.J., Kraft S.P. Screening for childhood strabismus by primary care physicians// Can. Fam. Physician.-1998. -№44.-P.337-343.

140. Wong A.M., Lueder G.T., Burchalter A., Tychsen L. Anomalous retinal correspondence: neuroanatomic mechanism in strabismus monkeys and clinical findings in strabismus children// J AAPOS. — 2000. V.4. -№3. - P. 168-174.

141. Yasuhara A., Hori A., Hatanaka T. at al. Prediction of the prognosis in neonatal asphyxia by photo-evoked eyelid microvibration // Brain. Dev. -1991. — V.13. №2. -P.82-86.

142. Yamanaka H., Yamanaka J., Okazaki K., Hayakawa E. et al. Cytomegalovirus infection of newborns infected with HIV-1 from mother// Jpn. J. Infect. Dis. -2000. V.53. - №5. - P.215-217.

143. Zhang W., Qi Y.S., Li P.Y., Guo Y.L., Dong Y.R. et al.//Flash visual evoked potentials on newborns and infants Article in Chinese. //Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2004. -V. 84. - №.2. - P. 111-114.

144. Wolker W. Hemolytic disease of the newborn //In: Gainer-Hull Recent Advances in Paediatrics. Churchill. London. -1971.- P. 157-160.r

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.