Самоорганизация в водных растворах некоторых биологически важных и поверхностно-активных веществ в области низких концентраций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Муртазина, Ляйсан Ильсуровна

• Муртазина, Ляйсан Ильсуровна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Муртазина, Ляйсан Ильсуровна

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Проблемы сверхмалых концентраций в биологии, токсикологии, 11 фармакологии

1.1.1. Лекарственные вещества небиологического происхождения

1.1.2. Лекарственные вещества биологического происхождения

1.1.3. Физиологически активные препараты

1.1.4. Неорганические и органические синтетические вещества в 20 сверхмалых концентрациях

1.2. Структура воды и водных растворов

1.3. Экспериментальные достижения в области исследования 47 растворов биологически значимых веществ

Глава 2. ИСХОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 60 ПРИБОРЫ (Экспериментальная часть)

2.1. Объекты исследования <

2.1.1. Мелафен

2.1.2.Ацетилхолиниодид

2.1.3. Антиоксиданты нового поколения

2.1.4. Поверхностно-активные вещества

2.1.5. Производные бензо[е]-1,2-оксафосфоринина

2.1.6. Макроциклическое соединение амидо-иминного типа (МС)

2.2. Приготовление растворов

2.3. Методы исследования

2.3.1. Определение поверхностно-активных свойств растворов

2.3.2. Кондуктометрические измерения

2.3.3. Диэлькометрическое титрование

2.3.4. Измерение размеров ассоциатов методом динамического 77 светорассеяния

2.3.5. Измерение электрокинетического потенциала методом 83 микроэлектрофореза

2.3.6. Потенциометрические измерения

2.3.7. Кинетические исследования

2.3.8.Спектральные измерения

Глава 3. Обсуждение полученных результатов

3.1. Самоорганизация растворов гидрофильных веществ в области 92 низких концентраций

3.2. Самоорганизация растворов липофильного вещества в области 118 низких концентраций

3.3. Самоорганизация растворов амфифильных веществ в широкой 127 области концентраций

3.4. Каталитическая активность водных систем на основе 141 амфифильных веществ в широкой области концентраций

ВЫВОДЫ

Публикации по теме диссертации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Самоорганизация в водных растворах некоторых биологически важных и поверхностно-активных веществ в области низких концентраций»

Актуальность темы

К настоящему времени накоплены многочисленные экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что водные системы, содержащие растворенные вещества различной природы в низких (включая пикомолярные) и сверхнизких (фемтомолярные и ниже) концентрациях, обладают рядом особенных, трудно объяснимых свойств. Одно из наиболее интригующих и практически важных явлений, наблюдающихся в области низких и сверхнизких концентраций растворенных веществ, - нелинейные концентрационные зависимости физико-химических свойств и биоэффектов растворов. Значимость этих явлений для фундаментальной науки (физическая, супрамолекулярная, аналитическая химия, биохимия, биофизика) и жизнедеятельности человека (экологическая безопасность, создание лекарственных средств без побочного действия, разработка ресурсосберегающих технологий) трудно переоценить; однако, несмотря на это, физико-химическая сущность указанных явлений1 до настоящего времени была не совсем ясна и мало изучена. Исследование самоорганизации сложных супрамолекулярных структур в водных растворах составляет одно из новых, активно развивающихся направлений современной химической науки. В этой связи изучение самоорганизации, физико-химических свойств и каталитической активности супрамолекулярных водных систем, в области низких концентраций растворенных веществ различной природы является актуальной задачей, решению которой посвящена тема " диссертационной работы.

Цель работы

Изучение влияния^ концентрации и природы растворенного вещества на самоорганизацию их высокоразбавленных водных растворов, выявление причин, обуславливающих нелинейную концентрационную зависимость физико-химических свойств растворов и высокую каталитическую активность систем в области низких и сверхнизких концентраций.

Для достижения цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Выбрать комплекс физико-химических методов, позволяющих достоверно регистрировать изменения физико-химических свойств растворов и образование супрамолекулярных ассоциатов в области низких концентраций растворенных веществ.

2. Выбрать ряд объектов исследования различной природы (гидрофильные, липофильные, амфифильные), включающий в себя как хорошо известные вещества, для которых надежно установлена биологическая активность в области низких концентраций, так и новые или ранее неисследованные в этой области концентраций соединения.

3. Разработать методологический подход, позволяющий выявить взаимосвязь между физико-химическими свойствами растворов и параметрами супрамолекулярных ассоциатов (размер, электрокинетический потенциал) в области.,низких и- сверхнизких концентраций растворенных веществ, а также- ^ установить роль образования и перестроек ассоциатов в возникновении нелинейных концентрационных зависимостей физико-химических свойств и • биоэффектов высокоразбавленных растворов.

Научная новизна

• В работе предложен и апробирован новый подход для исследования

20 6 высокоразбавленных (10" -10" моль/л) растворов - комбинированное изучение комплексом физико-химических методов (динамическое светорассеяние, электрофорез, тензометрия, кондуктометрия, рН-метрия, УФ-спектроскопия) концентрационных зависимостей параметров . супрамолекулярных ассоциатов и-характеристик растворов? в. широкой5 области концентраций растворенных веществ.

• На примере исследованного круга соединений обнаружено образование в водных .растворах с низкими (10"12-10"6 моль/л) и сверхнизкими (10*13-10"2° моль/л) концентрациями растворенных веществ различной природы супрамолекулярных наноразмерных ассоциатов. Установлена закономерность, присущая высокоразбавленным водным растворам: растворы, характеризующиеся нелинейным изменением физико-химических свойств, представляют собой самоорганизующиеся дисперсные системы, содержащие наноразмерные ассоциаты, для которых найдены значения электрокинетических потенциалов.

• Впервые с использованием метода корреляционного анализа показано, э что появление максимальных значений удельной электропроводности растворов в области низких и сверхнизких концентраций связано с увеличением электрокинетического потенциала образующихся в растворах ассоциатов.

• Впервые обнаружено, что супрамолекулярные системы на основе катионных поверхностно-активных веществ (ПАВ) ихфан С-8 (октил-диметил-{2-[3-(4-гидрокси-3,5-дитретбутил)фенил-пропионилокси]-этил}аммоний-бромид), ихфан С-10 (децил-диметил-{2-[3-(4-гидрокси-3;5-; дитретбутил)фенил-пропионилокси]-этил}аммрнийбромид, ЦТАБ (цетил триметиламмонийбромид) проявляют высокую каталитическую активность*, в. реакции гидролиза. О-4-нитрофенил-О-этилхлорметилфосфоната в области

О /Г низких концентраций ПАВ (10" - 10' моль/л), ускорения достигают трех порядков по сравнению с гидролизом субстрата в воде.

• Впервые выявлено, что экстремальные значения биоэффектов, параметров ассоциатов и характеристик растворов биологически активных веществ различной природы обнаруживаются практически в одинаковых интервалах концентраций.

Результаты работы обоснованы и достоверны*

Достоверность полученных результатов обеспечивается:

-применением современной высокоточной и высокочувствительной поверенной измерительной аппаратуры;

-обработкой экспериментальных данных с помощью стандартных компьютерных программ;

-согласованностью результатов экспериментов, полученных комплексом различных физико-химических методов; -воспроизводимостью результатов.

Практическая значимость полученных результатов

Предложенный и апробированный подход изучения растворов в области низких и сверхнизких концентраций веществ создает принципиально новые возможности на пути установления закономерностей, присущих водным растворам веществ, и открывает пути для решения многих фундаментальных проблем, таких как состояние окружающей среды и здоровье человека. На основании установленных в работе закономерностей разработан способ- '1 прогнозирования биоэффекта растворов БАВ в области низких и сверхнизких концентраций, позволяющий сократить материальные затраты и время'¡да. . выполнение дорогостоящих и долговременных биохимических экспериментов, а также повысить их качество за счет целенаправленного выбора интервалов,; ;•>. концентраций, в которых экстремальный биологический отклик наиболее вероятен (положительное решение формальной экспертизы по заявке на патент РФ № 2009106496, приоритет от 24.02.09).

Работа выполнена в лаборатории Физико - химии супрамолекулярных систем отдела Супрамолекулярной химии Учреждения- Российской академии наук Института органической и физической химии имени А.Е. Арбузова Казанского научного центра (ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН) в рамках научного направления 5.2 «Современные' проблемы химии материалов, включая наноматериалы» в рамках госбюджетной темы? 5.3 «Закономерности процессов самоорганизации и распознавания с участием макроциклических соединений циклофановой природы и создание наноразмерных систем и устройств с различными функциональными свойствами» (№ гос. регистрации 0120.803973). Работа поддержана программой № 6 ОХНМ РАН «Химия и физикохимия супрамолекулярных систем и атомных кластеров».

Апробация работы

Основные результаты данного диссертационного исследования докладывались и обсуждались на итоговых научных конференциях Казанского научного центра РАН (Казань, 2007-2009); XIX Всероссийском Симпозиуме «Современная химическая физика» (Туапсе, 2007); XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007); Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем» (Йошкар-Ола, 2007, 2008); XIth International Seminar on Inclusion Compounds ISIC -11 (Киев, 2007); IV Международном симпозиуме «Механизмы действия сверхмалых доз» (Москва, 2008); Международной научно-практической конференции «Достижения супрамолекулярной химии и биохимии в ветеринарии и зоотехнии (Москва, 2008); 1st International Symposium «Supramolecular and nanochemistry: toward applications» (Kharkov, 2008); Научной конференции «Органическая химия для медицины» (Черноголовка, 2008); XVII International , Conference on Chemical Thermodynamics in Russia (Kazan, 2009); научно-практической конференции «Биологически активные вещества: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения» (Новый Свет, Крым, 2009); VII Международной научной конференции по лиотропным жидким кристаллам и наноматериалам (Иваново, 2009).

Публикации по работе

По материалам диссертации опубликовано 5 статей, 4 из которых в журналах перечня ВАК, 15 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Объем и структура работы.»

Данная- диссертационная работа состоит из: введения, литературного обзора, (глава, 1), экспериментальной части (глава 2) и тематически разделенного обсуждения результатов (глава 3), выводов, списка цитируемой литературы, приложения. Диссертация изложена на 168 страницах, содержит 16 таблиц, 83 рисунка и список литературы из 147 наименований.

Автор выражает благодарность академику РАН Коновалову А.И. за помощь в работе и ценные советы, своему научному руководителю д.х.н., доценту Рыжкиной И.С. за чуткое руководство и внимательное отношение к работе, член-корр., проф. Миронову В.Ф., асп. Немтареву A.B., к.х.н. Катаеву Е.А., к.х.н. Фаттахову С.Г. - за синтез изученных соединений; д.х.н. Шагидуллину P.P., к.х.н. Аввакумовой JI.B. - за изучение методом ИК-спектроскопии исследуемых веществ в твердой фазе; к.б.н. Валитовой Ю.Н., Каргаполовой Ю.М., Краснобаевой С.Ю., Минибаевой Ф.В., Пальминой Н.П. -за биологические исследования; к.х.н. Тимошевой А.П., к.х.н. Черновой A.B., Киселевой Ю.В. - за совместное исследование растворов методами диэлькометрии, УФ-спектроскопии, кинетики; Шерману Е.Д. -за помощь при исследовании систем методом корреляционного анализа.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Муртазина, Ляйсан Ильсуровна

Основные результаты и выводы

1. На примере исследованного круга соединений установлено, что

20 6 образование в высокоразбавленных (10" — 10" моль/л) водных растворах наноразмерных ассоциатов, способных при уменьшении концентрации вещества перестраиваться, нелинейно меняя размеры и электрокинетический потенциал, обуславливает появление нелинейных концентрационных зависимостей физико-химических свойств, что позволяет рассматривать такие растворы как самоорганизованные дисперсные системы. Водные растворы триэтиламмониевой соли 2-гидрокси-4-додецил-2-оксо-6-хлорбензо[е]-1,2-оксафосфоринина, в которых образования наноассоциатов в области концентраций ниже 10"6 моль/л зафиксировать не удалось, характеризуются в интервале

15 7 концентраций (10" - 10" моль/л) линейной зависимостью удельной электропроводности растворов.

2. С использованием метода корреляционного анализа показано, что V максимальные значения удельной электропроводности растворов дигидрата меламиновой соли дигидроксифосфиновой кислоты, макроциклического пиридин-пиррольного соединения, децил-диметил-{2-[3 -(4-гидрокси-3,5-дитретбутил)фенил-пропионилокси]-этил} -аммонийбромида в области низких и сверхнизких концентраций обусловлены* главным образом увеличением электрокинетического, ' потенциала образующихся в растворах наноассоциатов.

3. Супрамолекулярные системы на основе катионных поверхностноактивных веществ (ПАВ) ихфан С-8, ихфан С-10, ЦТАБ проявляют

1 высокую каталитическую активность в реакции гидролиза' 0-4* П нитрофенил-О-этилхлорметилфосфоната в области концентраций 10" -10"6 моль/л ПАВ, сравнимую с каталитической активностью этих систем в интервале мицеллярных концентраций (10" - 10"" моль/л). Установлено, что эффективность исследованных каталитических систем в области низких концентраций зависит от параметров наноассоциатов, строения и концентрации растворов ПАВ.

4. Выявлена концентрационная взаимосвязь между нелинейным изменением биоэффектов, параметров наноассоциатов и физико-химических свойств растворов биологически активных веществ различной природы в области низких и сверхнизких концентраций: экстремальные значения биоэффектов, параметров ассациатов и характеристик раствора обнаруживаются практически в одинаковых интервалах концентраций.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях: Статьи:

1. Коновалов, А.И: Супрамолекулярные системы на основе дигидрата' меламиновой соли бис(оксиметил)фосфиновой кислоты (мелафена) и поверхностно-активных веществ: Сообщение 1. Строение и самоассоциация мелафена в воде и хлороформе [Текст] / А.И; Коновалов, И.С. Рыжкина, Л:И1 Муртазина, А.П. Тимошева, Р.Р. Шагидуллин. А.В.Чернова, Л.В. Аввакумова, С.Г. Фаттахов // Изв.АН. Сер.хнм. - 2008. - №6. - С. 1207-1214'.

2. Рыжкина,' И.С. Свойства супрамолекулярных наноассоциатов, образующихся-в водных растворах низких и сверхнизких концентраций биологически активных веществ [Текст]/ И.С. Рыжкина, Л.И. Муртазина; Ю.В. Киселева, академик А;И. Коновалов//Доклады АН.-2009.-Т. 428. - №4.- С. 487-491.

3. Рыжкина, И;С. Супрамолекулярные системы на основе амфифильных производных- биологически активных фенолов: самоорганизация и реакционная способность; в широкой области концентраций [Текст]/ И.С. Рыжкина, Л.И. Муртазина, Ю:В; Киселева; академик А.И. 'Коновалову.// -Доклады* АН: -2009.Т. 4281-№ 5^-С.:628-632: ': ■ ' / . л; '

4. Пальмина, Н. П. Водные растворы фенозана калия: влияние на структуру биологических мембран- и электропроводность,' [Тект]/ Н. Г1. Пальмина, .Т. Е. Часовская, И. С. Рыжкина, Л. И. Муртазина, академик А. И: Коновалов // Доклады. АН;-2009;.-тТ. 429^ - С. 128-131. ; ; ! ;

5. Валитова, Ю.Н. Действие аниопофора: на. физиолого-биохимические параметры; клеток; корней^ пшеницы;, [Текст]? / Ю., Н/' Валитова;. Ю:М;. Каргаполова, С.Ю. л Краснобаева,Ф.В. Мипибаева, Л.И. Муртазина, И.С.

••Рыжкина-.: Е.А. ;Катаев: //' Биология: /традиции ш инновации,.'в^,ХХВ;:веке. ' Материалы I Всероссийского ^конгресса'студентов. 'и .аспирантов-биологов «Симбиоз Россия-2008» с; международным участием 6-10 июля- 2008г. Йзд-во КГУ. -2008.- С; 54-57^ : ' ' ' ; > . ' ; ^

Тезисы докладов:

6. Муртазина, ЛИ. Супрамолекулярные системы на основе новых амфифильных производных бензо[е]-1,2-оксафосфорининов и поверхностно-активных веществ./ ; Л.И. Муртазина, И.С. Рыжкина, А.В. Немтарев, В:Ф: Миронов, А.Т. Губайдуллин, А.И. Коновалов // XIV Всероссийская» конференция «Структура и динамика молекулярных систем». - Тезисьг докладов. - Выпуск XIV. - Казань: Казанский государственный университет им; В.И. Ульянова-Ленина. - 2007. - С. 161. . . ч

7. Киселева, Ю.В. Мицеллообразующие свойства дезоксихолата натрия в присутствии биологически-активных веществ; различной природы / Ю.В;. Киселева, Л.И. Муртазина, И.С. Рыжкина, А.И. Тимошева, Е.А. Катаев, А.И. Коновалов //XIV Всероссийская конференция, «Структура и динамика молекулярных систем». - Тезисьг докладов. - Выпуск XIV. - Казань: Казанский государственный университет им.В^И. Ульянова-Ленина.,-;2007. - С. 109.

8; Ryzhkina,, I.S. Supramoiecular systems;.based' ош melafem and surfactants;7 I.S. Ryzhkiha^. E'J'i^'Murtazinai: A.P.TimosHeya, Yu.V. Kiseleva, SIG: Eattakhov, AJ:, Koriovalov // XVIII Менделеевский; съезд по', общей- и' прикладной химии; - ' Тезисы докладов: - Москва. - 2007. - Т.5. - С. 111.

9. Муртазина, Л.И. Ассоциация« мембран отрогшых макроциклических соединений и* их 'взаимодействие с ПАВ / Л.И. Муртазина, И.С. Рыжкина, Е.А. Катаев, Ю:Н. Валитова, А.И Коновалов //.XIX, Всероссийский? Симпозиум «Современная 'химическая, физика». :- Тезисы докладов. - Пансионат МГУ «Буревестник». - 2007. - С^-378. ; ,, '' ' ' \ ; : ; Г

10. Ryzhkina, ISi. Supramoiecular. systems- based on-; new hybrid: membranotropic macrocycle and; surfactants^ /-jiSi. Ryzhkina* L.I: Murtazina;. E.A: Kataev,. Yu.N. Valitova, A.Iv Konovalov // XlthInternational.Seminar on: Inclusion; Compounds ISIC-il.- Abstracts. - Kyiv. - 2007. - P. 154.6. ■ ; / , ■ : • . . •11. Муртазина^ Л.И. Взаимосвязь, физико-химических свойств« и биоэффектов, водных растворов мелафена в сверхнизких концентрациях /Л.И. Муртазина, И.С. / Рыжкина, C.F. Фаттахов, Е.Д. Шерман, А.И; Коновалов // IV

Международный симпозиум «Механизмы действия сверхмалых доз». - Тезисы докладов. - М.: РУДН - 2008г. - С.74.

12. Муртазина, Л.И. Каталитическая и мембранная активность супрамолекулярных1'систем на основе макроциклов амидо-иминного • типа в/ области!низких концентраций / Л .И. Муртазина, И.С. Рыжкина, Ю.Н Валитова, С. Ю. Краснобаева, Б.А. Катаев, А.И. Коновалов // IV Международный симпозиум «Мёханизмьь действия сверхмалых доз». - Тезисы докладов. - М.: РУДН - 2008. - С. 75.13. Муртазина, Л.И. Влияние мембранотропных макроциклов амидо-иминного типа на каталитическую активность Р-содержатцих ПАВ /Л.И. Муртазина; И .С. Рыжкина, Ю.Н. Валитова, A.B. Немтарев, F. А. Катаев, А.И- Коновалов:// Международная научно-практическая ' конференция «Достижения супрамолекулярной, химии и биохимии в ветеринарии и зоотехнии». - Тезисы .докладов.-Москва: - 2008.-С. 7. Г " •

14. Murtazina;rIlT Supramoleculafr systems ¡basedon neAv-ämido-imine-rtype hybrid-macrocycles:.; associatiom and? membränotropic: properties /. E.I. Mürtazina,;, TS; Ryzhkina ES., ,Ä\Pi Timosheva; Ä^y. GKemova- Ä-.I. Kono.valov, ;¥u;.N. Valitövaj Yu.M- Kärgapolovä-, SiYu Krasnobaevä, E.A., Kataev. // 1 stTnternational:Symposium, «Supramoleculär and nanochemistry:- toward' applications».- - Book of Abstracts. -Kharkov. - 2008. - P. 2-7. n.: ' ^ ■ . ;' . 15. Муртазина, Л:Й. Супрамолекулярные каталитические системы; на? основе новых: (P-,^-содержащих поверхностно-активных веществ и: амфифильных каликс[4]резорцинаренов //Л'.И.Муртазина;; •/ Ш£'. Рыжкина; A.Bt Немтарев;. В.Ф. Миронов, А.И. Коновалов // XV Всероссийская конференция «Структура и; динамика: молекулярных систем»; ^Тезисы; докладов:, - Йошкар-Ола; - -2008. е. 148. ' Л' . ■'■'''•. > ''"-X ; ■' - Л-.' V '

16.- Муртазина, Л.И. Ассоциация. иГмембранная, активность, новых, гибридных макроциклов^ амидо-иминного1типач в^ области ; низких концентраций / Л;ИГ Муртазина, И:0. Рыжкина, А-.П;: Тимошева,; А:В. Чернова, А;И'. Коновалов, Ю.Н. Валитова, ЮШ. Каргаполова, С.Ю. Краснобаева:, Е.А. Катаев.// Научнаяконференция «Органическая химия для медицины». - Тезисы докладов. - г. Черноголовка. -2008. - С. 165.

17. Рыжкина, И.С. Физико-химические свойства растворов препарата мелафен в области низких концентраций / И.С. Рыжкина, А.И. Коновалов, Л.И. Муртазина, А.П. Тимошева, А.В.Чернова, С.Г. Фаттахов, О.М. Алексеева // Научная конференция «Органическая химия для медицины». - Тезисы докладов. - г. Черноголовка. — 2008. - С. 221.

18. Konovalov, A.I. The features of self-organization of individual and mixed solutions of some amphiphilic biological active compounds in large concentration region /А.1. Konovalov, I.S. Ryzhkina, L.I. Murtazina, Yu. V. Kiseleva, D.N. Manzhukova // XVII International Conference on Chemical Thermodynamics in Russia. - Abstracts. - Kazan. - 2009. - V. 1. - P. 124.

19. Коновалов, А.И. Новые подходы к исследованию растворов билогически активных веществ в области низких и сверхнизких концентраций: структурообразование, физико-химические свойства, биоэффекты / А.И. Коновалов, И.С. Рыжкина, Л.И. Муртазина // Научно-практическая конференция «Биологически активные вещества: фундаментальные и > прикладные вопросы получения и применения»: - Тезисы докладов. - Новый Свет, Крым. - 2009. - С. 319.

20. Муртазина, Л.И. Наносистемы на основе- алкилированного п-сульфонатокаликс[6]арена и фосфокумарина: образование и каталитическая активность в широкой области концентраций/ Л.И. Муртазина, И.С. Рыжкина, А.В. Немтарев, В.Ф. Миронов, С.Е. Соловьева, Л.М. Пилишкина, А.И Коновалов // VII Международная научная конференция по лиотропным жидким кристаллам и-наноматериалам: - Тезисы докладов. - Иваново. — 2009. -С. 134.

151

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Муртазина, Ляйсан Ильсуровна, 2009 год

1. Бурлакова, Е.Б. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ и низкоинтенсиных физических факторов Текст./ Е.Б. Бурлакова, A.A. Конрадов, E.JI. Мальцева //Химическая физика. 2003. - Т.22.- №2.-С.21-40.

2. JIo, Ш. Наноструктуры в очень разбавленных водных растворах Текст./ Ш Ло, В. Ли. //Рос. хим. ж.(Ж. Рос. хим. общества им. Д.И. Менделеева). -1999.-№5.-С. 40-48.

3. Белов, В.В. Роль полярности растворителя в механизме действия биологически активных веществ в сверхмалых дозах Текст./В.В. Белов, Е.Л.Мальцева, Н.П. Пальмина, Е.Б. Бурлакова//Доклады АН. 2004. - Т. 399. - № 4. - С.1-3.

4. Абросимов, В.К. Биологически активные вещества в растворах: структура, термодинамика, реакционная способность Текст./ В.К. Абросимов, A.B. Агафонов, Р.В. Чумаков// М.: Наука, - 2001, - 403с.

5. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты Текст. /Е.Б. Бурлакова // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2007. - Т. 51. - № 1. - С. 3-12.

6. Лазарев, Н.В. Общие основы промышленной токсикологии Текст./ Лазарев Н.В//-М.-Л.: Госмедиздат. 1938.- 399с.

7. Готовский, Ю.В. Особенности биологического действия физических и химических факторов малых и сверхмалых интенсивностей и доз Текст./ Ю.В. Готовский, Ю.Ф. Перов// -М.:Имедис. 2003. - 388 с.

8. Бурлакова, Е.Б. Эффект сверхмалых доз Текст./Е.Б. Бурлакова// Вестник РАН. 1994. - т. 64. - № 5. - С. 425.

9. Белов, В.В. Изучение действия малых концентраций а токоферола на динамические свойства микросомальных мембран методом спиновых зондов Текст./ В.В. Белов, E.JI. Мальцева, Н.П. Пальмина // Биофизика. — 2007. - т. 52.-№ 1.-С. 75-83.

10. Жерновков, В.Е. Сравнительное изучение структурного состояния плазматических мембран головного мозга и печени мышей под действием тиролиберина in vitro Текст./В:Е.Жерновков, Н.П.Пальмина // Бюлл. Эксп. 'Биол. Мед.2007. Т. 144. - № 8.- С.151-155.

11. Пальмина, Н.П. О механизмах действия биологически активных веществ в? сверхнизких концентрациях Текст. / Н.П. Пальмина, В.В. Белов, В.Е. Жерновков, E.JI. Мальцева // Состояние воды в биологических и модельных системах.- 2007. г. Тверь. - С. 151-158.

12. Жерновков, В.Е. Структурные изменения в мембранах эндоплазматического ретикулума при воздействии сверхмалых доз тиролиберина in vitroTeKCT. / В.Е.Жерновков, Н.Г. Богданова, Н.П. Пальмина // Биологические мембраны. 2005. - Т. 22. -№ 5. - С. 388-395.

13. Пальмина, Н.П. Структурные изменения в липидах плазматической мембран индуцированные а-токоферолом, ингибитором протеинкиназы С Текст. /. Н.П. Пальмина, В.В. Белов, E.JI. Мальцева // Междунар. Конфер.

14. Рецепция и внутриклеточная сигнализация», 2-4 июня 2009г. т. 1. - С. 9094.

15. Патент РФ № 2158735. Бюл. Изобретения, полезные модели. 2000г. - №31. - С.314.

16. Фаттахов, С.Г. Влияние мелафена на рост и энергетические процессы растительной клетки / С.Г. Фаттахов, Н.Л. Лосева, А.И. Коновалов, B.C. Резник, А.Ю. Алябьев, Л.Х. Гордон, В.И. Трибунских Текст. // Доклады АН. -2004. т. 394. - №1. - С. 127-129.

17. Жигачева, И:В. Препарат мелафен и физико-химическое состояние" биологических мембран Текст. / И.В. Жигачева, Л.Д. Фаткуллииа,. А.Г. Шугаев, Е.Б. Бурлакова, С.Г. Фатгахов, А.И. Коновалов //Доклады АН .2006 т. 409 - №4. - С. 547-549. \

18. Жигачева, И.В. Функциональное состояние мембран. митохондрий корнеплода сахарной свеклы при действии .препарата мелафен Текст.;/ И.В. Жигачева,, Л.Д. Фаткуллина, А.Г. Шугаев, И.П. Тенерозова, С.Г. Фаттахов,

19. B.C. Резник, А.И; Коновалов^// Физиология растений. 2007. - т. 54. - № 5.

20. C. 672-677. . /•■, ■ ;; /.,

21. Жигачева^; И;В. Антистрессовые свойства: препарата мелафен» Текст./И.В;,.

22. Жигачева, Л.Д. Фаткуллина, И.Ф. Русина; А.Г. Шугаев, И.П. Геиеррзова, .• : " С.Г. Фаттахов-. А.И. Коновалов // Доклады AIT. 2007. - т.,414. - N» 2. - С.263.265. 'ч-V V-'"'•'. V;': /'

23. Булатов;; В.В! У Проблема: малых: и сверхмалых, доз в токсикологии. . Фундаментальные и гприкладнБ1е аспекты Текст./В.В1 Булатов, Т.Х. Хохоев, В'.В: Дикий^ СЗ. Заонегин,;В:НБабин;//Рос. хим: ж.(Ж. Рос. хим. об-вашм. Д;И^Мёнделеёва):-2002:-^^ ; . ■ v

24. Рассадкин, Ю.П. Вода обыкновенная и необыкновенная/ Ю.П. Рассадкин //М.:«Галерея.еТО». 2008.-840 с.

25. Маленков, Г.Г. Структура и динамика жидкой воды Текст./ Г.Г. Маленков // Журн. Структур. Химии. 2006. -Т. 47. - С. 5-35.

26. Белоусов, В.П. Термодинамика водных растворов неэлектролитов Текст./ В.Г1. Белоусов, М.Ю. Панов// JL: Химия.- 1983. - 264с.

27. Савин, С.Б. Поверхностно-активные вещества Текст./ С.Б. Саввин, Р.К. Чернова, С.Н. Штыков // М: Наука. 1991. - 251с.

28. Родникова, М.Н. О пространственной сетке водородных; связей в жидкостях и растворах Текст., / М.Н. Родникова, H.A. Чумаевский // Журнал структурной химии. 2006. - Т. 471 - С. 154-161.

29. Синюков, В:В.* , Структура: одноатомных, жидкостей, воды- тг водныхрастворов электролитов / ВЗ: Синюков // М;:»Наука.,- 1976: 256с. •*!

30. Смирнов, AM:. Супранадмолекулярные: .комплексы ' воды; Текст.'- /AHL . Смирнов, A.B. Сыроешкин// Рос. хим; ж. фК^Р0с^хйм: обществашм^ ;ДЖ

31. Менделеева). 2004г. - Т. 48. - №2. - С, 125-135. ; ;' ' ;:

32. Кузнецов, Д.М. Акустическая,эмиссия при фазовых превращениях в водной : среде Текст./ Д;М. Кузнецов; А.Н. Смирнов, A.B. Сыроешкин// Рос., хим.- ж:

33. Ж. Рос. хим. общества им. Д.И: Менделеева). 2008. - Т. 52. - №1. -С. Г14-'Vl'210\;/;''■ . / ■"■' • / у

34. Тимашев, С.Ф. О возможной природе замедленной релаксации водных." ; . систем Текст. /С.Ф. Тимашев//Журнал физической химии. 1990. - Т. 64. - выпА-С. 1142- 1144. • , ;43.0shovsky, G.V. Supramolecular chemistry in water Text. / G.V. Oshovsky, D.N.

35. Кутепов, A.M. Вода:,, структура; состояние, сольватация. Текст./Ю.М. Кёсслер; В.Е. Петренко, А.К. Лкщенко//-М1:Наука.г 2003i-404c. . , ,

36. Бульенков, : H.A. О возможной роли гидратации как ведущего интеграционного фактора в ■ организации биосистем на различных уровнях их иерархию Текст./ H.A. Бульенков //Биофизика. 1991. - вып.2. - С. 181243. \ . :

37. Антонченко; В.Я. Основы физики воды Текст./ . В.Я. Ангонченко, A.C. Давыдов, В .В . Ильин; Отв. Ред. М.С. Бородин; . АН УССР. Институт теоретической физики// Киев: Наук. Думка. ; 1991.- 672 с: ;

38. Давыдов, А.С. Солитоны в биоэнергетике. Текст./ A.C. Давыдов // Киев: Наукова^думка:,-1986: 156 с. ; . . ; • ' :

39. Davenas, Е. Human basophile degranulation triggered by very; dilute ;antiserum againste IgE: Text.':/.rE. • Davenas; F.' Beauvais, J. Amara,. M:; Oberbaum,B; •

40. Robinzon, A. Miadomia, A. Tede^ Santé1.udy, B. Proitevin, J; Beneviste // Nature. 1988. - Vol. 333. - №61,76. - P. 816

41. Макаров, Л.А. Информационно-энергетический статус «памяти воды», в-гомеопатии; (теория, методы, механизмы);: Текст./ Л;А!; Макаров; ' А:А. Литвина/Успехи; гомеопатии/Матер. нациош гомеопатии. Конгресса.-; СПб::-1992. С. 101-103.

42. Кузнецов, Д.А. О возможности облучения плазмоподобных магнитогидродинамических волн в физиологическом водном растворе Текст./ Д.А. Кузнецов //Биофизика. 1979. - Т.24. - вып.5. - С.865-869.

43. Бродская, E.H. Машинное моделирование микрокластеров воды. Исследование воды и водных систем физическими методами Текст. / E.H. Бродская, А.И. Русанов //Л.: Изд-во Лен. Унив. 1989г. - С. 29-42.

44. Чумаевский, H.A. Времена жизни и динамика водородных связей жидкой воды Текст. / H.A. Чумаевский, М.Н. Родникова, С.А. Виноградов // Журнал физической химии. 2006. - Т.80. - №10. - С. 1747-1752.

45. Бяков, В.М. Выявление наногетерогенной структуры водных растворов н-пропанола/ В.М. Бяков, Л.В. Ланшина, О.П. Степанова, C.B. Степанов// Журнал физической химии. 2009. - Т. 83. - № 2. - С. 280-285.

46. Ашмарин, И.П. Об эффективности ультрамалых доз и концентраций биологически активных веществ Текст. / И.П. Ашмарин, Т.В. Лелекова, Л. Ц. Санжиева // Изв. АН СССР.Сер. биол. 1992. - №4. - С. 531-536.

47. Ашмарин, И.П. К вопросу о развитии проблемы эффективности сверхмалых доз биологически активных соединений Текст. / И.П. Ашмарин, Е.П. Каразеева, Т.В. Лелекова / Российский химический журнал. 1999. - Т. 43. -№5.-С. 21-31.

48. Кунцевич, А.Д. Влияние некоторых лекарственных веществ на подвижность приповерхностной воды Текст. / А.Д. Кунцевич, Г.В. Назаров, A.M. Апаркин, П.Е. Кузнецов, Ю.А. Горбунов, A.B. Панфилов, Ю.И. Морозик, // Доклады АН.- 1999.-Т. 367.- №1.-С. 120-121.

49. Зацепина, Т.Н. Физические свойства и структура воды Текст. / Г.Н. Зацепина //М.: Изд-во Моск. Ун-та. 1998. - 184 с.

50. Хобза, П. Межмолекулярные комплексы: Роль вандерваальсовых систем в физической химии и биодисциплинах Текст.: Пер. с англ./ П. Хобза, Р. Заградник // М.: Мир. 1989. - 376с.

51. Beveridge, D.L. Liquid state computer simulations of biomolecular salvation problems Text. / D.L. Beveridge, M. Mezei, P.K. Mehrotra, F.T. Márchese, V.

52. Thirumalai, G. Ravi-Shnker //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1981. - V. 367. - P. 108131.

53. Данилов, В.И. Природа стэкинг-взаимодействий оснований нуклеиновых, кислот в воде: изучение методом Монте-Карло Текст./ В.И. Данилов, И.С. Толох//Доклады АН.-1984. Т. 274. - № 4. - С. 968-972.

54. Nandi, N. Dielectric relaxation and" salvation dynamics of water in complex chemical and biological systems/ N. Nandi, K. Bhattachryya, B. Bagchi// Chem. Rev. 2000. - V. 100. - P. 2013-2045.

55. Ball; Ph. Water as an active constituent in cell biology/ Ph. Ball// Chem. Rev. .-■ 2008;-V. 108;.- P; 74-108.

56. Bing-hua, Chai. Spectroscopic Studies of Solutes in Aqueous Solution Text.-/ Birig-hua Chai, Jian-ming Zheng, Qing Zhao, Gerald H. Pollack //J. Phys. Chem. A. 2008.-V. 112. - P. 2242-2247, .

57. Zheng, Jian-ming. Eong-range forces extending from polymer-gel surfaces Text. / Jiari-ming Zheng^ Geral'diH: Pollack//Physical review E. 2003. -V. 68. - P;

58. Poilack, G.H. Is the cells a gelan& why does: ib matter?Text./ G:Hi Pollack/7

59. Montagnierj Ь.-Electromagnetic signals; are produced by. aqueous nanostructures • derived; from;bacterial',DNA*sequences Text./ L. Montagnier, J. Aissa, S. Ferris,

60. J-L. Montagnier, C. Lavallee// Interdiscip Sci Comput' life Sci. 2009. - Vol.1 -P.81-90. ■ ' Г V.V;-': •■"'.' ' .'■" ' • v;,

61. Алексеев, В.JI. Изучение коллоидных систем методами малоуглового нейтронного и рентгеновского рассеяния Текст. / В.Л. Алексеев, Г.А. Евмененко // Коллоидн. журн. 1999. - Т. 61. - № 6. - С.725-751.

62. Рохленко А.А. Измерение размеров мицелл / А.А. Рохленко //Успехи коллоидной химии. Л: Химия. - 1991. - С. 106-118.

63. Fisenko, A. I. То What Extent Is Water Responsible for the Maintenance of the Life'for Warm-Blooded Organisms? Text. / A. I. Fisenko, N. P. Malomuzh // Int. J. Mol. Sci. 2009. - V. 10. - P. 2383-2411.

64. Bulavin, L.A. Upper temperature limit for the existence of living matter Text. / L.A. Bulavin, N.P. Malomuzh / J. Mol. Liq. 2006. - V. 124. - P. 136.

65. Fisenko, A. I. The role of the H-bond network in the creation of the life-giving properties of water Text. / A. I. Fisenko, N. P. Malomuzh // Chemical Physics. -2008.-V. 345.-P. 164-172.

66. Ямскова, В.П. Механизм биологического действия физико-химических факторов в сверхмалых дозах Текст./ В.П. Ямскова, И.А. Ямсков// Российский химический журнал. 1999. - Т. 43. - № 2. - С. 74-79.

67. Сивакова, С.И. Светорассеяние в разбавленных водных растворах додецилсульфата натрия Текст. / С.И. Сивакова, Е.Ю. Кораблева, Л.В. Ланшина//Журнал физической химии. 1995. - Т. 69. - №6. - С. 1010-1014.

68. Паничева, Л;П. Предмицеллярная ассоциация в водных растворах додсцилсульфата натрия Текст. / Л.П. Паничева, З.Н. Маркина //Коллоидный журнал. 1981. - Т. 43: - №4. - С. 671.

69. Иершина, Е.Д. Оценка токсичности водных сред. Текст. / Першииа Е.Д., Коханенко Е.В., Каздобин К.А. // Вестник Российской* военно-медицинской-академии, Приложение 23.- 2008г. С. 422.

70. Мчедлов-Петросян, И.О; Дифференцирование силы органических кислот в истинных и организованных, растворах Текст. / Н.О; Мчедлов-Петросян // Харьков: Издательство Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина, 2004. 326 с.:ил.

71. Andrievsky, G.V. Studies of aqueous colloidal solutions of fullerene C6o by electron microscopy/ G.V. Andrievsky, V.K. Klochkov, E.L. Karyakina, N.O. Mchedlov-Petrossyan//Chem. Physics Letters.- 1999. -V. 300.- P. 392-396.

72. Никифоров, Г.А. Биоантиоксиданты «поплавкового» типа на основе производных 2,6 дитретбутил-фенола Текст./ Г.А. Никифоров, И.С. Белостоцкая, В.Б. Вольева, H.JI. Комисарова, Д.Б. Горбунов // Научный вестник.- 2003. - №1. - С.50-51.

73. Nemtarev, A.V. The reaction of hex -1-yne with 2,2,2- trichlorobenzod.-l,3,2 -dioxaphosphole [Text] / A.V. Nemtarev, E.N. Varaksina, V.F. Mironov, R.Z. Musin, A.I. Konovalov // Mendeleev Comm. 2006. - Vol. 16. - N 2. - P. 98-100.

74. Справочное руководство пользователя. Система для характеризации нано-частиц: Malvem'Zetasizer nano. 2007.- 50с.

75. Абрамзон, A.A. Поверхностно-активные вещества. Свойства и применение Текст./ A.A. Абрамзон, Л.П. Зайченко//Ленинград: Наука, 1977. 50 с.

76. Систематические и случайные погрешности химического анализа Текст. / Под. ред. М.С. Черновьянц //М.: «Академкнига», 2004. 157 с.

77. Минкин, В.И. Дипольные моменты в органической химии Текст.' / В.И. Минкин, O.A. Осипов, Ю.А. Жданов //Л.: Химия, 1988. -246 с.

78. ПО.Эме, Ф. Диэлектрические измерения для количественного анализа и для определения химической*структуры.Текст. / Ф. Эмме // Химия.1- Москва. -1967.-202с.

79. Ш.Айке, Х.Ф. Мицеллы в неполярных средах. В кн. Мицеллообразование, солюбилизация и микроэмульсии. Под ред. К.Миттела Текст. // Мир, Москва,- 1980.-с. 200. ' : ,

80. Сумм, Б.Д. Основы коллоидной химии/Б.Д. Сумм//М.¡Издательский центр-академия».-2006.-240 с.

81. Щукин, Е.Д. Колоидная химия: Учеб.для университетов и химико-. технолог. Вузов Текст. / Е.Д. Щукин, А.В. Перцов, Е.А. Амелина// 3-е изд., перераб. и доп. М.: Высш. шк. - 2004. - 445с.

82. Фендлер, Е. Методы и достижения в физико-органической химии; под ред. И.П. Белецкой/ Е. Фендлер,.Дж. Фендлер //Мир. Москва. 1973. - 222 с.

83. Thomas. L.C. Interpretation: of the Infrared Spectra of Organophosphorus ' Compounds Text./ L.C. Thomas// London, Heyden. 1974. - V.44. - P. 276.

84. Janczak, J. Bis(melaminium). sulfate, dihydrate/ Ji Janczak, ,J. P: Geni valdo // Actacrystallogr:C:--2001.-Voi;;57.- Ж12.-P. / :", :

85. Janczak, J. Bis(melaminium) DL malate tetrahydrate Text. / J. Janczak, J. P. Genivaldo // Acta crystallogr. C. - 2003.- Vol. 59. - № 6. - P. 0349 - 0352.

86. Janczak, J. Melaminium maleate monohydrate Text. / J. Janczak, J. P. Genivaldo// Acta crystallogr. C. 2004. - Vol. 60. - № 3. - P. 211-214.

87. Herbstein, F.H. Purpone «melamine cyanuric acid trihydrochloride» is actually «diprotonated-melamine cyanuric acid dichloride dihydrate» Text. / F.H. Herbstein //J. J. Chem. Crystallogr. 2003. - Vol. 33. - № 7. - P. 527 - 529.

88. Janczak, J. Melaminium bis(4-hydroxybenzenesulfonate)dihydrate Text. / J.

89. Janczak, J. P. Genivaldo// Acta crystallogr. C. 2001. - Vol. 57. - № 7. - P. 873875.11*3O.Hughes, E.W. The structure of melamine Text./ E.W. Hughes// J. Am. Chem.

90. Soc.-1941.-№ 6.- P. 1737- 1752. 131. Владимиров, А. Лекции по медицинской биофизике. Учебное пособие Текст. / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина //М.:Изд-во МГУ; ИКЦ «Академкнига». - 2007. - 432 с.

91. Mathias, J.P. Structural preferences of hydrogen Bonded Networks in Organic Solution - the Cyclic CA3-M3 "Rosette" Text./ J.P. Mathias, E.E. Simanek, J.A.Zerkowski, C.T. Seto, G.M. Whitesides// J. Am. Chem. Soc. - 1994. — 116.— P. 4316-4325.

92. Kraft, A. Supramolecular liguid crystals with columnar mesophases through self assembly of carboxylic acids around a tribasic core Text./ A. Kraft, A.Reichert, R. Kleppinger // Chem. Cbmmun. - 2000. - P. 1015-1016.

93. Стид, Дж. В. Супрамолекулярная химия Текст./Дж. В. Стид, Дж. Л. Этвуд//ИКЦ «Академкнига». Москва. - 2007. - в 2 т.

94. Заявка на патент «Способ прогнозирования биоэффекта растворов низких и сверхнизких концентраций» Л^2009106496 (приоритет от 24.02.2009).

95. Sessler, J.L. Rubyrin and related expanded porphyrins/ J. L. Sessler, T. Morishima, S J. Weghorn// Пат. 5410045 США, МКИ C07 D 487/22. № 15208; заявл. 9.2.93; опубл. 25.4.95; НКИ 540/472.

96. Tuckerman,; М.Е. The nature and transport mechanism of hydrated hydroxide ions in : aqueousr solution : Text./- ME. Tuckerhian;- D. Marx, M; Parrinelloi//Nature:.-;20p2.-^.417: P:925^929^ ; ' ' ^ .'"'''^V

97. De, S. Small-Angle: Neutron, scattering studies of Different Mixed Micelles. Composed-of' dimeric: and Moriomericf Cationic Su^

98. P.S. Goyal, S. Bhattacharya// J. Phys. Chem: B. 1997:-Л/il01:.-;P;'5639-5645:'; ;'/'.

99. Русанов,. -А-.И:: Точечные-, избытки: в теории обычных' и-' мицеллярных растворов Текст./ .; Вусанов';,.• ФМг. ;KyTffl',i-.'A.K.i Щёкин- //Журнал; физической-химии. -2009Г- T.83i -№2. -¡С:. 290:298.

100. Максарева, Е.Ю. КВЧ пободное действие мочевины и мебикара Текст./ Е.Ю. Максарева, В.А. Кудряшова, В.А. Завизион, Ю.И. Хургин// X Российский симпозиум с международным участием «Миллиметровые волны в медицине и биологии». -М.- 1995. - С.218-219.