Клинико-иммунологические особенности у больных в остром периоде ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Ребенко, Наталья Михайловна

• Ребенко, Наталья Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ребенко, Наталья Михайловна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1. Современное состояние проблемы острого мозгового инсульта.

1.1. Этиопатогенетические механизмы церебральной ишемии

1.2. Функциональная активность вегетативной нервной системы и уровни гормонов стрессреализующей системы при остром инсульте

1.3. Клинико-иммунологические аспекты течения острого инсульта

2. Нейроэндокринная регуляция иммунного ответа.

2.1. Вегетативная регуляция функций иммунной системы

2.2. Гормональная регуляция иммунного ответа

3. Роль цитокинов во взаимодействии нервной и иммунной систем.

4. Иммунорегулирующие функции полушарий головного мозга.

Глава II. Материалы и методы.

Глава III. Результаты собственных исследований.

1. Клинические и иммунологические особенности у больных в остром периоде инсульта в зависимости от степени тяжести заболевания.

2. Динамика параметров основных звеньев иммунной системы у мужчин и женщин в остром периоде ишемического инсульта.

3. Особенности неврологического и иммунного статуса при право- и левостороннем ишемическом инсульте.

4. Динамика показателей иммунной системы у мужчин и женщин с право- и левосторонней локализацией очага инсульта.

Глава IV. Обсуждение нолученных результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности у больных в остром периоде ишемического инсульта»

Сосудистые заболевания головного мозга из-за высокой распространенности и тяжелых последствий являются одной из важнейших медицинских и социальных проблем. По смертности цереброваскулярные заболевания уступают лишь заболеваниям сердца и онкопатологии. В экономически развитых странах этот показатель достигает 11-12% (Truelsen Т., Bonita R., 2003). По данным регистра 2001 г. заболеваемость инсультом в России среди лиц старше 25 лет составила 3,36 на 1000 населения (Гусев Е.И. и соавт., 2003). Основной вклад в заболеваемость острыми нарушениями мозгового кровообращения вносит инфаркт мозга, частота которого в 4 раза выше геморрагического инсульта (Гусев Е.И. и соавт., 2003; Truelsen Т. et al., 2003).

Известно, что ишемический инсульт является наиболее грозным осложнением ишемической болезни головного мозга (Гусев Е.И., Скворцова В.И. и соавт., 1999). Ишемический процесс обусловливает развитие сложного каскада патобиохимических реакций, исходом которых является формирование инфаркта мозга. Согласно данным экспериментальных и клинических исследований очаговое повреждение мозговой ткани сопровождается изменением функциональной активности вегетативной нервной системы, освобождением гормонов стрессреализующей системы, разбалансировкой в системе про- и противовоспалительных цитокинов (Скворцова В.И. и соавт., 1999, 2000; Hachinski V.C. et al., 1992; Naver I I.K. et al., 1996). Дополнительно, повреждение гематоэнцефалического барьера в результате сосудистой катастрофы определяет возможность развития аутоиммунных процессов к антигенным детерминантам ткани мозга.

Нарушения нейроиммунорегуляции могут возникать как на межсистемном уровне, так и на уровне рецепции регуляторных факторов иммунокомпетентными клетками. Согласно данным литературы острые дисгемические состояния головного мозга сопровождаются развитием иммунодефицита, основными клиническими проявлениями которого являются ннтеркуррентные инфекционные осложнения (Czlonkovvska А., Gromadzka G., 2000; Prass К. et al., 2003; Aslanyan S. et al., 2004). При этом иммунологические отклонения, также как и преимущественный тип иммунодефицита при инсульте проанализированы недостаточно полно. Кроме того, клинические исследования, посвященные изучению иммунологических перестроек при остром инсульте, зачастую не учитывают особенностей течения заболевания и локализации очага поражения в головном мозге.

В настоящее время установлено, что правое и левое полушария головного мозга по-разному вовлекаются в регуляцию функций иммунной системы. Экспериментально показано, что латерализация повреждений в полушариях большого мозга обусловливает различия функциональной активности клеток иммунной системы и влияет на формирование иммунного ответа (Абрамов В.В., Абрамова Т.Я, 1996; Ганнушкина И.В., 1996; Neveu P.J. et al., 1992, 1993, 1996; Tarkovvski E. et al., 1995, 1998; Neveu P.J., Merlot E., 2003). Асимметрия иммуномодулирующих возможностей выявляется не только на уровне коры головного мозга, также продемонстрирована подкорковая регуляция функций иммунной системы. Функциональные параметры структур, вовлеченных в контроль эндокринных органов, также как и активность супрасегментарных отделов автономной нервной системы могут изменяться при латерализации поражения (Naver Н.К. et al, 1995; Geredai I., Halasz В., 2000; Dong J. et al., 2002). С другой стороны показано, что правосторонняя или левосторонняя локализация патологического очага может определять выраженность и представленность клинических синдромов при полушарном инсульте (Данилов А.Б. и соавт., 2002; Burke D. et al., 2000; Muellbaacher W. et al., 2000). Данный феномен некоторые исследователи объясняют функциональной асимметрией полушарий головного мозга, их разным участием в сложной интегративной деятельности мозга. При этом данные о влиянии латерализации очага ишемии на показатели иммунной системы при остром инсульте до сих пор единичны и фрагментарны. Следовательно, возникает необходимость анализа клинических и иммунологических особенностей у пациентов с латерализацией очага инсульта в полушариях мозга.

Вышесказанное позволило обозначить цель исследования определение клинико-неврологических и иммунологических особенностей у больных в остром периоде ишемического инсульта для последующей коррекции лечебных мероприятий.

Задачи:

1. Выявить особенности неврологической симптоматики и иммунного статуса у больных с разной тяжестью заболевания в остром периоде ишемического инсульта.

2. Оценить различия иммунологических параметров в течение острого периода ишемического инсульта в зависимости от пола больных.

3. Определить особенности неврологического статуса и состояния основных звеньев иммунной системы при право- и левосторонней локализации очага ишемического поражения.

4. Оценить влияние латерализации очага ишемии в полушариях мозга на динамику показателей иммунного статуса у мужчин и женщин в течение острого периода инсульта.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что у больных со степенью тяжести 5-7 баллов по шкале МН-ЬШОБ превалируют очаговые нарушения двигательно-рефлекторной сферы и наблюдается уменьшение параметров Т-клеточного звена иммунной системы при сравнении с менее тяжелыми больными. Установлено, что у больных с относительно легким неврологическим дефектом преобладают высокие уровни антител к энцефалитогенному белку, что может свидетельствовать о защитной роли нейроспецифических аутоантител при остром ишемическом инсульте.

Впервые представлена динамика основных параметров иммунной системы у мужчин и женщин с острым инсультом. У мужчин к концу острого периода заболевания наблюдается супрессия показателей Т-клеточного звена иммунной системы, при этом в группе женщин отмечено преимущественное снижение В-клеток (С020+) и ^М по сравнению с показателями в ранние сроки заболевания. Впервые выявлено, что латерализация очага инсульта в полушариях мозга сопряжена с динамическими изменениями состояния основных звеньев иммунной системы в группах мужчин и женщин. При левосторонней локализации очага ишемии у мужчин наблюдается снижение относительного количества СОЗ+ и С08+ лимфоцитов к концу острого периода инсульта, при этом в группе женщин отмечается активация моноцитарного звена иммунной системы, связанная с увеличением количества НЬА-011+ моноцитов. Локализация очага поражения в правом полушарии у женщин связана с уменьшением количества СЭ20+ лимфоцитов и уровня ^М к концу острого периода инсульта. С другой стороны, различий в динамике иммунных показателей в группе мужчин с поражением правого полушария не выявлено.

Теоретическая и практическая значимость

Проведенное исследование расширяет существующие представления о состоянии основных звеньев иммунной системы у больных с острым шпемическим инсультом. Показана значимая роль латерализации очага поражения в полушариях головного мозга в изменении клинико-неврологических и иммунологических параметров при остром мозговом инсульте.

Выявленные особенности состояния основных параметров иммунной системы у больных с разной тяжестью заболевания, а также в группах мужчин и женщин имеют несомненную практическую ценность для разработки иммунологических методов мониторирования течения инсульта. Представленные в настоящем исследовании клинико-неврологические 1 различия у больных с право- и левополушарной локализацией инсульта необходимо учитывать при составлении реабилитационных программ. Обнаруженные в процессе исследования изменения иммунного статуса у мужчин и женщин с латерализацией очага ишемии в полушариях мозга обосновывают дифференцированный многосторонний подход к терапии острого ишемического инсульта.

Положения, выносимые на защиту:

1. Особенности неврологического и иммунного статуса обусловливаются тяжестью инсульта.

2. Различия основных параметров иммунной системы в течение острого периода инсульта сопряжены с полом больных.

3. Локализация очага поражения в полушариях головного мозга связана с характером изменений иммунологических параметров у пациентов с острым инсультом.

4. Латерализация очага ишемии в полушариях мозга ассоциируется с различиями в динамике иммунологических показателей у мужчин и женщин в остром периоде инсульта.

Апробация материалов диссертации

Основные положения работы доложены на XII научно-практической конференции врачей "Актуальные вопросы современной медицины", Новосибирск, 2002 г.; II Российской конференции "Нейроиммунопатология", Москва, 2002 г.; I Российской конференции "Медицина будущего", Сочи, 2002 г.; 6-ой отчетной конференции ГУ НИИКИ СО РАМН "Иммунология, иммуногенетика, иммунопатология", Новосибирск, 2003 г.; конкурсе-конференции студентов и молодых ученых НГМА "Авиценна-2003", Новосибирск, 2003 г.; XII Всероссийской конференции "Нейроиммунология" и научно-практической конференции неврологов, Санкт-Петербург, 2003 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 статьи в центральной печати.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов. Текст иллюстрирован 16 таблицами и 14 рисунками. Список литературы включает 38 отечественных и 192 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Ребенко, Наталья Михайловна

выводы

1. Клинические и иммунологические особенности у больных в остром периоде инсульта связаны со степенью тяжести заболевания. Для больных со степенью тяжести 5-7 баллов (тУ/Я-МтУЛ??) характерна большая частота встречаемости двигательно-рефлекторных нарушений неврологического статуса, а также уменьшение показателей Т-клеточного звена иммунной системы относительно больных со степенью тяжести <3 баллов (Л^/Я-ММРЗ).

2. У больных со степенью тяжести 5-7 баллов (МЯ-ММ}5) выявляются низкие уровни антител к энцефалитогенному протеину, в то время как высокие уровни антител к этому белку обнаруживаются у пациентов со степенью тяжести инсульта <3 баллов (МЯ-ММРЗ), что свидетельствует об участии нейроспецифических антител в развитии заболевания.

3. Динамические особенности основных параметров иммунной системы зависят от пола больных. У мужчин к концу острого периода инсульта наблюдается уменьшение показателей Т-клеточного звена иммунной системы, при этом в группе женщин отмечено преимущественное снижение В-клеток и ^М по сравнению с показателями в ранние сроки заболевания.

4. Для больных с правосторонней локализацией очага инсульта характерны чаще наблюдаемые и более выраженные неврологические нарушения относительно больных с поражением левого полушария, что подтверждает значение латерализации в процессе формирования очаговой неврологической симптоматики у больных с острым инсультом.

5. У больных с локализацией очага инсульта в левом полушарии наблюдается относительное уменьшение показателей Т-клеточного звена иммунной системы в острый период заболевания, при этом для больных с правосторонней локализацией очага поражения характерно уменьшение количества N К-клеток, что свидетельствует о сопряженности между латерализацией очага ишемии в полушариях мозга и параметрами иммунного статуса у больных с инсультом.

6. Левосторонняя локализация очага ишемии у мужчин сопровождается угнетением показателей Т-клеточного звена иммунной системы к концу острого периода инсульта, в группе женщин при этом отмечается активация макрофагального звена. Локализация очага поражения в правом полушарии у женщин сопряжена с супрессией показателей В-клеточного звена иммунной системы при сравнении с показателями в ранние сроки заболевания.

7. Клинические и иммунологические особенности у мужчин и женщин в остром периоде ишемического инсульта сопряжены с тяжестью заболевания и латерализацией очага поражения в полушариях мозга.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время показано, что нервная и иммунная системы тесно взаимосвязаны между собой. Центральная нервная система осуществляет регуляторные влияния на функции иммунной системы, с одной стороны, через изменение активности отделов вегетативной нервной системы, с другой, опосредованно через центральный аппарат нейроэндокринной регуляции и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. В то же время иммунная система воздействует на состояние определенных нервных структур главным образом гуморальным путем с помощью специфических регуляторных молекул - цитокинов.

В ряде исследований показано, что патология нервной системы, развивающаяся с вовлечением структур нейроиммунорегуляторного аппарата, является существенным фактором развития иммунодефицитных состояний. Причем нарушения нейроиммунорегуляции могут возникать как на межсистемном уровне, так и на уровне рецепции регуляторных факторов иммунокомпетентными клетками.

Известно, что развитие острого церебрального инсульта сопровождается изменением активности супрасегментарных отделов автономной нервной системы и освобождением гормонов стрессреализующей системы. В ряде экспериментальных и клинических исследований продемонстрировано, что процесс очагового повреждения ткани мозга характеризуется депрессией Т-клеточного звена иммунной системы. Кроме того, повреждение гематоэнцефалического барьера определяет возможность развития аутоиммунных процессов к антигенным детерминантам ткани мозга как следствие сосудистой катастрофы головного мозга. В то же время изменения состояния иммунной системы и иммунный ответ обусловливаются степенью тяжестью инсульта и величиной неврологического дефекта, которые прямо связаны с выраженностью нейрогенного иммунодефицита. Иммунологическая недостаточность и угнетение механизмов неспецифической противоинфекционной защиты при

96 инсульте определяют предрасположенность к инфекционно-воспалительным осложнениям и оказывают непосредственное влияние на течение и исход заболевания.

В настоящее время установлено, что правое и левое полушария головного мозга по-разному вовлекаются в регуляцию функций иммунной системы. Экспериментально показано, что латерализация повреждений в полушариях большого мозга обусловливает различия функциональной активности иммунокомпетентных клеток и влияет на формирование иммунного ответа. Асимметрия иммуномодулирующих возможностей выявляется не только на уровне коры головного мозга, также продемонстрирована подкорковая регуляция функций иммунной системы. Локализация патологического очага в правом или левом полушарии головного мозга может определять выраженность клинических синдромов при полушарном инсульте. Данный феномен некоторые исследователи объясняют функциональными особенностями полушарий головного мозга, их разным участием в сложной интегративной деятельности мозга. В качестве одного из механизмов, обеспечивающих оптимальный уровень взаимоотношения полушарий, рассматривается процесс трансколлозального торможения. При этом предполагается, что наличие дефекта в правом полушарии приводит к ослаблению активирующих и усилению тормозных воздействий не только на нисходящие структуры, но и на противоположное полушарие. Дополнительно в ряде исследований продемонстрировано, что изменение активности симпатического отдела ВИС может обуславливаться латерализацией очага в правом или левом полушарии головного мозга. По данным некоторых авторов инфаркты в правой гемисфере часто связаны с возникновением тяжелых аритмий. Предполагается, что при поражении правой гемисферы возможно снижается парасимпатическая активность и реципрокно увеличивается симпатическая, это и приводит к аритмогенному эффекту. Кроме того, показано, что у больных с латерализацией очага при полушарном инсульте наряду с изменением активности вегетативной нервной системы наблюдается латерализация гиперчувствительности замедленного типа. Дополнительно продемонстрировано, что правогемисферные поражения в подострой стадии ишемического инсульта сопровождаются усилением пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток при стимуляции Т- и В-клеточными митогенами и значительным подавлением супрессорной активности лимфоцитов.

Таким образом, на основании собственных и литературных данных можно утверждать, что латерализация ишемического поражения определяет клинические и иммунологические параметры у больных с церебральным инсультом. При этом отмечается тесная взаимосвязь иммунных механизмов с факторами, играющими определенную роль в патогенезе нарушений мозгового кровообращения. Необходимо отметить, что дальнейшее детальное изучение иммунопатологических феноменов при остром инсульте позволит наметить новые возможности диагностики и патогенетически обоснованной фармакотерапии острых нарушений мозгового кровообращения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ребенко, Наталья Михайловна, 2004 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. -Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ние. 1988. - 165 с.

2. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем // Новосибирск, Наука, Сиб. Отделение. 1991. - 168 с.

3. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., Егоров Д.Н., Вардосанидзе К.В. Высшая нервная деятельность и иммунитет.-2001.-Новосибирск.-123 с.

4. Акимов Г.А., Одинак М.М. Дифференциальная диагностика нервных болезней. СПб.: Гиппократ. - 2000. - 664 с.

5. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной, иммунной.//Успехи физиол. Наук.- 1996.-Т.27.-№ 1 .-с.3-21.

6. Валунов O.A. Кушниренко Я.Н. Динамика очаговых неврологических нарушений у больных, перенесших инсульт. Ж. неврологии и психиатрии. -2001 101: 5: 3-8.

7. Бианки В.Л. Механизмы парного мозга. Л.: Наука. Ленингр. Отд-ние, 1989.-264 с.

8. Брагина H.H., Доброхотова Т.А. Функциональная асимметрия мозга человека. М: Медицина. 1981.

9. Вендерова М.И., Табеева Г.Р., Давыдов О.С., Посохов С.И. Моторный потенциал и межполушарные взаимодействия у больных инсультом. Ж. неврологии и психиатрии. 1999. - № Г. с. 46-48.

10. Виберс Д.О. Фейгин В., Браун Р. Д. Руководство но цереброваскулярным заболеваниям. М. Бином: 1999. - 366 с.

11. Виленский Б.С. Инсульт. СПб.: Мед. информ. Агенство. 1995. - 288 с.

12. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М.: Медицина. 1974. - 199 с.

13. Ганнушкина И.В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении. // Ж. неврологии и психиатрии. 1996 - №1 - с. 14.

14. Гусев E.H. Ишемическая болезнь мозга. М.: 1992. - 384 с.

15. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России,- Ж. неврологии и психиатрии. 2003 - №8 - с. 4-9.

16. Гусев Е.И., Скворцова В.П., Коваленко A.B., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии. -Ж. неврологии и психиатрии. 1999 - №2 - с. 65-69.

17. Данилов А.Б., Вейн A.M., Екушева Е.В. Клинико-нейрофизиологический анализ пирамидного синдрома при правополушарном и левополушарпом инсульте. // Ж. неврологии и психиатрии. 2002 - №10 -с. 18-22.

18. Девойно J1.B., Илыоченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды.//Новосибирск: ЦЭРИС 1993. - 237 с.

19. Зозуля A.A., Пацакова Э. Значение регуляторных пептидов в функционировании иммунной системы//Иммунология. 1986. - № 2 - с. 1014.

20. Корнева Е. А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Наука. -1998.-250 с.

21. Корнева Е. А., Шхинек Э.К., Гущин Г.В. Проблема нейрогуморальной регуляции иммунного гомеоетаза//Физиология человека. 1984. — Т. 10. № 2. -с. 179-192.

22. Корнева Е.А., Шекоян В.А. Регуляция защитных функций организма. Л.:Наука, 1982.-139 с.

23. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B. Макаров C.B. Нейроиммунопатология. М.: 1997 - 282 с.

24. Леутин В.П., Николаева Е.И. Психофизиологические механизмы и функциональная асимметрия мозга.//Н. Наука.-1988.-192 с.

25. Огурцов Р.П., Столяров И.Д., Петров A.M., Ивашкова Е.В„ Клементьев Б.И. Иммунологическая реактивность при право- и левосторонней церебральной ишемии (в эксперименте и клинике). Физиология человека. -1999. -Т.25. №5. - с 41-45.

26. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология, М: Мир. 2000. - 581 с.

27. Русалова М.И. Функциональная асимметрия мозга и амплитуда альфа-ритма. Журн. высшей нервной деятельности. 1998. - №3. - с. 391-394.

28. Скворцова В.И., Платонова И.А., Островцев И.В., Журавлева Е.Ю., Чиграй З.А., Ефремова Н.М., Огарева Н.В. Влияние гормоновстрессреализующей системы на течение острого периода ишемического инсульта. Ж. неврологии и психиатрии. 2000 - №4 - с. 22-27.

29. Скоромец А.А., Дамбинова С.А., Илюхина АЛО., Сорокоумова В.А, Аутоантитела к глутаматным рецепторам NMDA-типа в крови пациентов с острый ишемическим и геморрагическим инсульта. Ж. неврологии и психиатрии. 1997 - №6 - с. 53-56.

30. Смусин А.Я., Рыбина И.Я., Слезин В.Б. Особенности клинических проявлений болезни при право- и левостороннем ишемическом инсульте. Ж. неврологии и психиатрии. 2001 - №3 - с. 50-51.

31. Хомская Е.Д., Ефимова И.В., Будыка Е.В., Ениколопова Е.В. Нейропсихология индивидуальных различий.//М.-1997.-281 с.

32. Фримель X. Ф. Иммунологические методы, М.: Мир, 1979. 520 с.

33. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы. М.: 1975. -844 с.

34. Чхиквишвили Ц.Ш., Антадзе З.И., Стуруа Н.Т., Моцонелидзе М.Р. О иатогенетическиой и прогностической ценности вегетативно-гормональных сдвигов при ишемическом инсульта. Ж. неврологии и психиатрии. — 1992 -№5 с. 29-32.

35. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 606 с.

36. Ackerman KD, Felten SY, Bellinger DL, Felten DL. Noradrenergic sympathetic innervation of the spleen: III. Development of innervation in the rat spleen. J Neurosci Res. 1987; 18(1): 49-54, 123-5.

37. Andreau K, Lemaire C, Souvannavong V, Adam A. Induction of apoptosis by dexamethasone in the В cell lineage. Immunopharmacology. 1998; Jul; 40(1): 67-76.

38. Arai Y, Nakamura Y, Inoue F, Yamamoto K, Saito K, Furusawa S. Glucocorticoid-induced apoptotic pathways in eosinophils: comparison with glucocorticoid-sensitive leukemia cells. Int J Hematol. 2000; Jun; 71(4): 340-9.

39. Arvin B, Neville LF, Barone FC, Feuerstein GZ. The role of inflammation and cytokines in brain injury. Neurosci Biobehav Rev. 1996; Autumn; 20(3): 445-52.

40. Ascher P, Nowak L. The role of divalent cations in the N-methyl-D-aspartate responses of mouse central neurones in culture. J Physiol. 1988; May; 399: 247-66.

41. Astrup J, Siesjo BK, Symon L. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra. Stroke. - 1981; Nov-Dec; 12(6): 723-5.

42. Baker A, Payne CM, Briehl MM, Powis G. Thioredoxin, a gene found overexpressed in human cancer, inhibits apoptosis in vitro and in vivo. Cancer Res. 1997; Nov 15; 57(22): 5162-7.

43. Barneoud P, Neveu PJ, Vitiello S, Mormede P, Le Moal M. Brain neocortex immunomodulation in rats. Brain Res. 1988; Dec 6; 474(2): 394-8.

44. Bartik MM, Brooks WH, Roszman TL. Modulation of T cell proliferation by stimulation of the beta-adrenergic receptor: lack of correlation between inhibition of T cell proliferation and cAMP accumulation. Cell Immunol. 1993; May; 148(2): 408-21.

45. Bednar MM, Gross CE, Howard DB, Lynn M. Neutrophil activation in acute human central nervous system injury. Neurol Res. 1997; Dec; 19(6): 588-92.

46. Benjelloun N, Renolleau S, Represa A, Ben-Ari Y, Charriaut-Marlangue C. Inflammatory responses in the cerebral cortex after ischemia in the P7 neonatal Rat. Stroke. 1999; Sep; 30(9): 1916-23; discussion 1923-4.

47. Benschop RJ, Rodriguez-Feuerhahn M, Schedlowski M. Catecholamine-induced leukocytosis: early observations, current research, and future directions. Brain Behav Immun. 1996; Jun; 10(2): 77-91.

48. Bevilacqua MP, Pober JS, Wheeler ME, Cotran RS, Gimbrone MA Jr. Interleukin-1 activation of vascular endothelium. Effects on procoagulant activity and leukocyte adhesion. Am J Pathol. 1985; Dec; 121(3): 394-403.

49. Boado RJ, Wang L, Pardridge WM. Enhanced expression of the blood-brain barrier GLUT1 glucose transporter gene by brain-derived factors. Brain Res Mol Brain Res. 1994; Mar; 22(1-4): 259-67.

50. Boelen A, Platvoet-Ter Schiphorst MC, Wiersinga WM. Association between serum interleukin-6 and serum 3,5,3'-triiodothyronine in nonthyroidal illness. J Clin Endocrinol Metab. 1993; Dec; 77(6): 1695-9.

51. Brenneman DE, Schultzberg M, Bartfai T, Gozes I. Cytokine regulation of neuronal survival. J Neurochem. 1992; Feb; 58(2): 454-60.

52. Briehl MM, Baker AF, Siemankowski LM, Morreale J. Modulation of antioxidant defenses during apoptosis. Oncol Res. 1997; 9(6-7): 281-5.

53. Brooks WII, Cross RJ, Roszman TL, Markesbery WR. Neuroimmunomodulation: neural anatomical basis for impairment and facilitation. Ann Neurol 1982; Jul; 12(1): 56-61.

54. Brunetti L, Preziosi P, Ragazzoni E, Vacca M. Effects of lipopolysaccharide on hypothalamic-pituitary-adrenal axis in vitro. Life Sci. 1994; 54(10): 165-71.

55. Castellanos M, Castillo J, Garcia MM, Leira R, Serena J, Chamorro A, Davalos A. Inflammation-mediated damage in progressing lacunar infarctions: a potential therapeutic target. Stroke. 2002; Apr; 33(4): 982-7.

56. Catania A, Lipton JM. Peptide modulation of fever and inflammation within the brain. Ann N Y Acad Sci. 1998; Sep 29; 856: 62-8.

57. Cavallotti C, Artico M, Cavallotti D. Occurrence of adrenergic nerve fibers and of noradrenaline in thymus gland of juvenile and aged rats. Immunol Lett. -1999; Oct 1; 70(1): 53-62.

58. Chen CC, Manning AM. TGF-beta 1, IL-10 and IL-4 differentially modulate the cytokine-induced expression of IL-6 and IL-8 in human endothelial cells. Cytokine. 1996; Jan;8(l): 58-65.

59. Chen L, Liu Z, Tian Z, Wang Y, Li S. Prevention of neurotoxin damage of 6-OHDA to dopaminergic nigral neuron by subthalamic nucleus lesions. Stereotact Funct Neurosurg. 2000; 75(2-3): 66-75.

60. Chiolero R, Berger M. Endocrine response to brain injury. New Horiz. -1994; Nov; 2(4): 432-42.

61. Choi DW. Nitric oxide: foe or friend to the injured brain? Proc Natl Acad Sci USA.- 1993; Nov 1; 90(21): 9741-3.

62. Chrousos GP, Torpy DJ, Gold PW. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system: clinical implications. Ann Intern Med 1998; Aug 1; 129(3): 229-40.

63. Clifton GL, Ziegler MG, Grossman RG. Circulating catecholamines and sympathetic activity after head injury. Neurosurgery. 1981; Jan;8(l): 10-4.

64. Cohen MC, Cohen S. Cytokine function: a study in biologic diversity. Am J Clin Pathol. 1996; May; 105(5): 589-98.

65. Cook-Mills JM, Cohen RL, Perlman RL, Chambers DA. Inhibition of lymphocyte activation by catecholamines: evidence for a non-classical mechanism of catecholamine action. Immunology. 1995; Aug; 85(4): 544-9.

66. Corradin SB, Fasel N, Buchmuller-Rouiller Y, Ransijn A, Smith J, Mauel J. Induction of macrophage nitric oxide production by interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha is enhanced by interleukin-10. Eur J Immunol. 1993; Aug; 23(8): 2045-8.

67. Coyle JT, Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate, and neurodegenerative disorders. Science. 1993; Oct 29; 262(5134): 689-95.

68. Cross RJ, Brooks WH, Roszman TL, Markesbery WR. Hypothalamic-immune interactions. Effect of hypophysectomy on neuroimmunomodulation. J Neurol Sci 1982; Mar; 53(3): 557-66.

69. Cross RJ, Markesbery WR, Brooks WH, Roszman TL. Hypothalamic-immune interactions: neuromodulation of natural killer activity by lesioning of the anterior hypothalamus. Immunology 1984; Feb; 51(2): 399-405.

70. Cruse JM, Lewis RE, Bishop GR, Kliesch WF, Gaitan E. Neuroendocrine-immune interactions associated with loss and restoration of immune system function in spinal cord injury and stroke patients. Immunol Res 1992; 11(2): 10416.

71. Czlonkowska A., Gromadzka G The relationship between immunological parameters with etiopathogenesis and clinical course of stroke Neurol Neurochir Pol-2000; 34 (3Suppl): 13-26.

72. Dantzer R, Aubert A, Bluthe RM, Gheusi G, Cremona S, Laye S, Konsman JP, Parnet P, Kelley KW. Mechanisms of the behavioural effects of cytokines. Adv Exp Med Biol. 1999; 461: 83-105.

73. Dantzer R, Wollman E, Vitkovic L, Yirmiya R. Cytokines and depression: fortuitous or causative association? Mol Psychiatry. 1999; Jul; 4(4): 328-32.

74. De A, Blotta HM, Mamoni RL, Louzada P, Bertolo MB, Foss NT, Moreira AC, Castro M. Effects of dexamethasone on lymphocyte proliferation and cytokine production in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2002; Jan; 29( 1): 46-51.

75. Deleplanque B, Neveu PJ, Vitiello S, Le Moal M. Early effects of unilateral lesions of substantia nigra on immune reactivity. Neurosci Lett. 1992; Feb 3; 135(2): 205-9.

76. Deleplanque B, Vitiello S, Le Moal M, Neveu PJ. Modulation of immune reactivity by unilateral striatal and mesolimbic dopaminergic lesions. Neurosci Lett. 1994; Jan 31; 166(2): 216-20.

77. Delgado M, Munoz-Elias EJ, Martinez C, Gomariz RP, Ganea D. VIP and PACAP38 modulate cytokine and nitric oxide production in peritoneal macrophages and macrophage cell lines. Ann N Y Acad Sci. 1999; 897: 401-14.

78. Delgado R 3rd, Radovancevic B, Massin EK, Frazier OH, Benedict C. Neurohormonal changes after implantation of a left ventricular assist system. ASAIO J. 1998; Jul-Aug; 44(4): 299-302.

79. Delgado R, Carlin A, Airaghi L, Demitri MT, Meda L, Galimberti D, Baron P, Lipton JM, Catania A. Melanocortin peptides inhibit production of proinflammatory cytokines and nitric oxide by activated microglia. J Leukoc Biol. 1998; Jun, 63(6): 740-5.

80. Dinarello CA. The interleukin-1 family: 10 years of discovery. FASEB J. -1994; Dec;8(15): 1314-25.

81. Duquette P, Girard M, 1993 Hormonal factors in susceptibility to multiple sclerosis. Curr Opin Neurol Neurosurg- 1993; 6: 195-201

82. Edgar VA, Silberman DM, Cremaschi GA, Zieher LM, Genaro AM. Altered lymphocyte catecholamine reactivity in mice subjected to chronic mild stress. Biochem Pharmacol.-2003; Jan 1,65(1): 15-23.

83. Elenkov IJ, Wilder RL, Chrousos GP, Vizi ES. The sympathetic nerve—an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system. Pharmacol Rev.-2000; Dec; 52(4): 595-638.

84. Emerich DF. Clinical trials with neuroprotective drugs in acute ischaemic stroke: are we doing the right thing? Trends Neurosci. 2000; Jun;23(6): 245-6.

85. Emsley HC, Tyrrell PJ. Inflammation and infection in clinical stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2002; Dec, 22(12): 1399-419.

86. Erecinska M, Nelson D, Wilson DF, Silver IA. Neurotransmitter amino acids in the CNS. I. Regional changes in amino acid levels in rat brain during ischemia and reperfusion. Brain Res. 1984; Jun 18; 304(1): 9-22.

87. Faber J, Kirkegaard C, Rasmussen B, Westh H, Busch-Sorensen M, Jensen IW. Pituitary-thyroid axis in critical illness. J Clin Endocrinol Metab. 1987; Aug; 65(2): 315-20.

88. Frei K, Bodmer S, Schwerdel C, Fontana A. Astrocytes of the brain synthesize interleukin 3-like factors. J Immunol. 1985; Dec; 135(6): 4044-7.

89. Freidin M, Bennett MV, Kessler JA. Cultured sympathetic neurons synthesize and release the cytokine interleukin 1 beta. Proc Natl Acad Sci US A.-1992; Nov 1; 89(21): 10440-3.

90. Giulian D, Vaca K. Inflammatory glia mediate delayed neuronal damage after ischemia in the central nervous system. Stroke. 1993; Dec;24(12 Suppl): 184-90.

91. Goldstein LB., Bertels C., Davis JN: Interrater reliability of the NIH stroke scale. Arch Neurol 1989; 46: 660-662.

92. Gordon SH, Green RV, Wheeler BC, James C. Multivariate FTIR analysis of substrates for protein, polysaccharide, lipid and microbe content: potential for solid-state fermentations. Biotechnol Adv. 1993; 11(3): 665-75.

93. Gottlieb JE, Menashe PI, Cruz E. Gastrointestinal complications in critically ill patients: the intensivists' overview. Am J Gastroenterol. — 1986; Apr, 81(4): 227-38.

94. Greenstein S, Ghias K, Krett NL, Rosen ST. Mechanisms of glucocorticoid-mediated apoptosis in hematological malignancies. Clin Cancer Res. 2002; Jun;8(6): 1681-94.

95. Grossman CJ, Roselle GA, Mendenhall CL. Sex steroid regulation of autoimmunity. J Steroid Biochem Mol Biol. 1991; 40(4-6): 649-59.

96. Gu C, Ma YC, Benjamin J, Littman D, Chao MV, Huang XY. Apoptotic signaling through the beta -adrenergic receptor. A new Gs effector pathway. J Biol Chem. 2000; Jul 7; 275(27): 20726-33.

97. Gulshan S, McCruden AB, Stimson WH. Estrogen receptors in macrophages. Scand J Immunol. 1990; 31: 691 -697

98. Hachinski VC, Oppenheimer SM, Wilson JX, Guiraudon C, Cechetto DF. Asymmetry of sympathetic consequences of experimental stroke. Arch Neurol. -1992; Jul, 49(7): 697-702.

99. Hackl JM, Gottardis M, Wieser C, Rumpl E, Stadler C, Schwarz S, Monkayo R. Endocrine abnormalities in severe traumatic brain injury—a cue to prognosis in severe craniocerebral trauma? Intensive Care Med. 1991; 17(1): 259.

100. Hamidon BB, Raymond AA, Norlinah MI, Jefferelli SB. The predictors of early infection after an acute ischaemic stroke. Singapore Med J. 2003; Jul, 44(7): 344.6.

101. Hashimoto M. Characterization and mechanism of fever induction by interleukin-1 beta. Pflugers Arch. 1991; Dec; 419(6): 616-21.

102. Hatfield JM, Hymer WC. Flow cytometric analysis and sorting of live male rat anterior pituitary cell types by forward angle and perpendicular light scatter. : Endocrinology. 1986; Dec; 119(6): 2670-82.

103. Helgason CM. A new view of anterior choroidal artery territory infarction. J Neurol. 1988; Sep; 235(7): 387-91.

104. Helgason CM. Blood glucose and stroke. Stroke. 1988; Aug, 19(8): 104953.

105. Hellstrand K, Hermodsson S. Serotonergic 5-HT1A receptors regulate a cell contact-mediated interaction between natural killer cells and monocytes. Scand J Immunol. 1993; Jan, 37(1): 7-18.

106. Hetier E, Ayala J, Bousseau A, Prochiantz A. Modulation of interleukin-1 and tumor necrosis factor expression by beta-adrenergic agonists in mouse ameboid microglial cells. Exp Brain Res. 1991; 86(2): 407-13.

107. Horner HC, Packan DR, Sapolsky RM. Glucocorticoids inhibit glucose transport in cultured hippocampal neurons and glia. Neuroendocrinology. 1990; Jul; 52(1): 57-64.

108. Hu J, Saito T, Abe K, Deguchi T. Increase of ciliary neurotrophic factor (CNTF) in the ischemic rat brain as determined by a sensitive enzyme-linked immunoassay. Neurol Res. 1997; Dec; 19(6): 593-8.

109. I luang TS, Boado RJ, Chopra IJ, Solomon DH, Teco GN. The effect of free radicals on hepatic 5'-monodeiodination of thyroxine and 3,3',5'-triiodothyronine. Endocrinology. 1987; Aug; 121(2): 498-503.

110. Ikeda J, Nagashima G, Saito N, Nowak TS Jr, Joo F, Mies G, Lohr JM, Ruetzler CA, Klatzo I. Putative neuroexcitation in cerebral ischemia and brain injury. Stroke. 1990; Nov, 21(11 Suppl): III 65-70.

111. Imura H. Bio-signal transmission : implication in clinical medicine. Nippon Naika Gakkai Zasshi. 1991; Sep 10, 80(9): 1369-80.

112. Iniguez MA, De Lecea L, Guadano-Ferraz A, Morte B, Gerendasy D, Sutcliffe JG, Bernal J. Cell-specific effects of thyroid hormone on RC3/neurogranin expression in rat brain. Endocrinology. 1996; Mar; 137(3): 1032-41.

113. Irwin I, DeLanney LE, McNeill T, Chan P, Forno LS, Murphy GM Jr, Di Monte DA, Sandy MS, Langston JW. Aging and the nigrostriatal dopamine system: a non-human primate study. Neurodegeneration. 1994; Dec; 3(4): 251 -65.

114. Jander S, Kraemer M, Schroeter M, Witte OW, Stoll G. Lymphocytic infiltration and expression of intercellular adhesion molecule-1 in photochemically induced ischemia of the rat cortex J Cereb Blood Flow Metab. 1995; Jan, 15(1): 42-51.

115. Jiang S, Levine JD, Fu Y, Deng B, London R, Groopman JE, Avraham H. Cytokine production by primary bone marrow megakaryocytes. Blood. 1994; Dec 15, 84(12): 4151-6.

116. Johansson A, Ähren B, Nasman B, Carlstrom K, Olsson T. Cortisol axis abnormalities early after stroke—relationships to cytokines and leptin. J Intern Med. -2000; Feb, 247(2): 179-87.

117. Kendall MD, al-Shawaf AA. Innervation of the rat thymus gland. Brain Behav Immun. 1991; Mar; 5(1): 9-28.

118. Kim JS, Shin-ya K, Eishima J, Furihata K, Seto H. A novel neuronal cell protecting substance, naphthomycinol, produced by Streptomyces sp. PF7. J Antibiot (Tokyo). 1996; Nov, 49(11): 1172-4.

119. Koff WC, Fann AV, Dunegan MA, Lachman LB. Catecholamine-induced suppression of interleukin-1 production. Lymphokine Res. 1986; Fall; 5(4): 23947.

120. Kogure K, Arai H, Abe K, Nakano M. Free radical damage of the brain following ischemia. Prog Brain Res. 1985; 63: 237-59.

121. Kohm AP, Sanders VM. Norepinephrine and beta 2-adrenergic receptor stimulation regulate CD4+ T and B lymphocyte function in vitro and in vivo. Pharmacol Rev. 2001; Dec; 53(4): 487-525.

122. Kranz A, Kendall MD, von Gaudecker B. Studies on rat and human thymus to demonstrate immunoreactivity of calcitonin gene-related peptide, tyrosine hydroxylase and neuropeptide Y. J Anat. 1997; Oct; 191 (Pt 3): 441-50.

123. Krishnan N, Thellin O, Buckley DJ, Horseman ND, Buckley AR. Prolactin suppresses glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis in vivo. Endocrinology. -2000; 144(5): 2102-10.

124. Krueger JM, Toth LA. Cytokines as regulators of sleep. Ann N Y Acad Sci. 1994; Oct 31; 739: 299-310.

125. Laakko T, Fraker P. Rapid changes in the lymphopoietic and granulopoietic compartments of the marrow caused by stress levels of corticosterone. Immunology. 2002; Jan, 105(1): 111-9.

126. Libby P, Galis ZS. Cytokines regulate genes involved in atherogenesis. Ann N Y Acad Sci. 1995; Jan 17; 748: 158-68; discussion 168-70.

127. Linnik MD, Zobrist RH, Hatfield MD. Evidence supporting a role for programmed cell death in focal cerebral ischemia in rats. Stroke. — 1993; Dec, 24(12): 2002-8; discussion 2008-9.

128. Lipton JM, Catania A, Delgado R. Peptide modulation of inflammatory processes within the brain. Neuroimmunomodulation. 1998; May-Aug; 5(3-4): 178-83.

129. Liu T, Clark RK, McDonnell PC, Young PR, White RF, Barone FC, Feuerstein GZ. Tumor necrosis factor-alpha expression in ischemic neurons. Stroke. 1994; Jul, 25(7): 1481-8.

130. MacDermott AB. Glutamate and GABA: a painful combination. Neuron. -2001; Nov 8; 32(3): 376-8.

131. Madden KS, Feiten SY, Feiten DL, Bellinger DL. Sympathetic nervous system—immune system interactions in young and old Fischer 344 rats. : Ann N Y Acad Sei. 1995; Dec 29; 771: 523-34.

132. Maes M, Lin A, Kenis G, Egyed B, Bosmans E. Negative immunoregulatory effects of noradrenaline through alpha2-adrenoceptor activation. Neuroendocrinol Lett.-2000; 21(5): 375-382.

133. Manchini G., Nacb D.K., Heremans J.S. Immunochem. 1970; 7: 261-4.

134. Martin JV, Williams DB, Fitzgerald RM, Im HK, Vonvoigtlander PF. Thyroid hormonal modulation of the binding and activity of the GABAA receptor complex of brain. Neuroscience. 1996; Aug; 73(3): 705-13.

135. Meisel C, Prass K, Braun J, Victorov I, Wolf T, Megow D, Halle E, Volk HD, Dirnagl U, Meisel A. Preventive antibacterial treatment improves the general medical and neurological outcome in a mouse model of stroke. Stroke. 2004; Jan, 35(1): 2-6.

136. Michaels RL, Rothman SM. Glutamate neurotoxicity in vitro: antagonist pharmacology and intracellular calcium concentrations. J Neurosci. 1990; Jan; 10(1): 283-92.

137. Miesfeld RL. The structure and function of steroid receptor proteins. Crit Rev Biochem Mol Biol. 1989; 24(2): 101-17.

138. Muhlestein JB, Anderson JL. Chronic infection and coronary artery disease. Cardiol Clin. 2003; Aug; 21(3): 333-62.

139. Nair MP, Sweet AM, Schwartz SA. Immunoregulation of tumor necrosis factor production by HIV-1 gp-120 in neonates and adults. Ann N Y Acad Sci. -1993; Oct 29; 693:309-11.

140. Neveu PJ, Barneoud P, Vitiello S, Betancur C, Le Moal M. Brain modulation of the immune system: association between lymphocyte responsiveness and paw preference in mice. Brain Res. 1988; Aug 9; 457(2): 392-4.

141. Neveu PJ, Deleplanque B, Vitiello S, Rouge-Pont F, Le Moal M. Hemispheric asymmetry in the effects of substantia nigra lesioning on lymphocyte reactivity in mice. Int J Neurosci. 1992; May-Jun; 64(1-4): 267-73.

142. Neveu PJ, Delrue C, Deleplanque B, D'Amato FR, Puglisi-Allegra S, Cabib S. Influence of brain and behavioral lateralization in brain. Monoaminergic, neuroendocrine, and immune stress responses. Ann N Y Acad Sci. — 1994; Nov 25; 741:271-82.

143. Neveu PJ, Liege S, Sarrieau A. Asymmetrical distribution of hippocampal mineralocorticoid receptors depends on lateralization in mice. Neuroimmunomodulation. 1998; Jan-Apr; 5(1-2): 16-21.

144. Neveu PJ, Liege S. Mechanisms of behavioral and neuroendocrine effects of interleukin-1 in mice. Ann NY Acad Sci. 2000; 917: 175-85.

145. Neveu PJ, Merlot E. Cytokine stress responses depend on lateralization in mice. Stress. -2003; Mar; 6(1): 5-9.

146. Neveu PJ. Brain lateralization and immunomodulation. Int J Neurosci. -1993; May; 70(1-2): 135-43.

147. Neveu PJ. Brain-immune cross-talk. Stress. 2003; Mar; 6(1): 3-4.

148. Neveu PJ. Cerebral lateralization and the immune system. Int Rev Neurobiol. 2002; 52: 303-23.

149. Neveu PJ. Cerebral neocortex modulation of immune functions. Life Sci. -1988; 42(20): 1917-23.

150. Neveu PJ. Lateralization and stress responses in mice: interindividual differences in the association of brain, neuroendocrine, and immune responses. Behav Genet. 1996; Jul; 26(4): 373-7.

151. Olney JW, de Gubareff T. Glutamate neurotoxicity and Huntington's chorea. Nature. 1978; Feb 9; 271(5645): 557-9.

152. Olsson T, Asplund K, Hagg E. Pituitary-thyroid axis, prolactin and growth hormone in patients with acute stroke. J Intern Med. 1990; Sep; 228(3): 287-90.

153. Olsson Y, Sharma HS, Pettersson A, Cervos-Navarro J. Release of endogenous neurochemicals may increase vascular permeability, induce edema and influence cell changes in trauma to the spinal cord. Prog Brain Res. 1992; 91: 197-203.

154. Oppenheimer S. The insular cortex and the pathophysiology of stroke-induced cardiac changes. Can J Neurol Sci. 1992; May; 19(2): 208-11.

155. Oppenheimer SM, Gelb A, Girvin JP, Hachinski VC. Cardiovascular effects of human insular cortex stimulation. Neurology. 1992; Sep, 42(9): 1727-32.

156. Oppenheimer SM, Saleh T, Cechetto DF. Lateral hypothalamic area neurotransmission and neuromodulation of the specific cardiac effects of insular cortex stimulation. Brain Res. 1992; May 22; 581(1): 133-42.

157. Orrenius S, Nicotera P. The calcium ion and cell death. J Neural Transm Suppl. 1994; 43: 1-11.

158. Ottaway CA, Husband AJ. The influence of neuroendocrine pathways on lymphocyte migration. Immunol Today. 1994; Nov, 15(11): 511-7.117

159. Palaiologos G, Hertz L, Sehousboe A. Evidence that aspartate aminotransferase activity and ketodicarboxylate carrier function are essential for biosynthesis of transmitter glutamate. J Neurochem. 1988; Jul, 51(1): 317-20.

160. Panina-Bordignon P, Mazzeo D, Lucia PD, D'Ambrosio D, Lang R, Fabbri L, Self C, Sinigaglia F. Beta2-agonists prevent Thl development by selective inhibition of interleukin 12. J Clin Invest. 1997; Sep 15, 100(6): 1513-9.

161. Pasantes Morales H, Sehousboe A. Volume regulation in astrocytes: a role for taurine as an osmoeffector. J Neurosci Res. 1988; Aug, 20(4): 503-9.

162. Paul WE. Pleiotropy and redundancy: T cell-derived lymphokines in the immune response. Cell. 1989; May 19, 57(4): 521-4.

163. Pepper GM, Koenigsberg R, Zito JL, Deutsch S. Alteration of serum pituitary hormone levels in postmenopausal women with stroke. Stroke. 1993; Jun, 24(6): 805-8.

164. Perini F, Morra M, Alecci M, Galloni E, Marchi M, Toso V. Temporal profile of serum anti-inflammatory and pro-inflammatory interleukins in acute ischemic stroke patients. Neurol Sei. 2001; Aug, 22(4): 289-96.

165. Petito CK, Olarte JP, Roberts B, Nowak TS Jr, Pulsinelli WA. Selective glial vulnerability following transient global ischemia in rat brain. J Neuropathol Exp Neurol. 1998; Mar, 57(3): 231-8.

166. Pollick C, Cujec B, Parker S, Tator C. Left ventricular wall motion abnormalities in subarachnoid hemorrhage: an echocardiography study. J Am Coll Cardiol. 1988; Sep, 12(3): 600-5.

167. Raichle ME. Neurogenic control of blood-brain barrier permeability. Acta Neuropathol Suppl (Berl). 1983; 8: 75-9.

168. Rankin J: Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60: II. Prognosis. Scott.Med.J 1957; 2: 200-215.

169. Renoux G. The ten commandments for immunotherapeutic drugs at the example of sulfur-containing agents. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 1986; 9(2-3): 121-9.

170. Reynolds IJ. Arcaine uncovers dual interactions of polyamines with the N-methyl-D-aspartate receptor. J Pharmacol Exp Ther. 1990; Dec, 255(3): 1001-7.

171. Ringheim GE, Burgher KL, Heroux JA. Interleukin-6 mRNA expression by cortical neurons in culture: evidence for neuronal sources of interleukin-6 production in the brain. J Neuroimmunol. 1995; Dec 31, 63(2): 1 13-23.

172. Rinner I, Felsner P, Liebmann PM, Hofer D, Wolfler A, Globerson A, Schauenstein K. Adrenergic/cholinergic immunomodulation in the rat model—in vivo Veritas? Dev Immunol. 1998; 6(3-4): 245-52.

173. Rook GA, Hernandez-Pando R, Lightman SL. Hormones, peripherally activated prohormones and regulation of the Thl/Th2 balance. Immunol Today. -1994; Jul, 15(7): 301-3.

174. Rosner MJ, Newsome HH, Becker DP. Mechanical brain injury: the sympathoadrenal response. J Neurosurg. 1984; Jul, 61(1): 76-86.

175. Sage MR, Wilson AJ. The blood-brain barrier: an important concept in neuroimaging. AJNR Am J Neuroradiol. 1994; Apr, 15(4): 601-22.

176. Sakanaka M, Wen TC, Matsuda S, Masuda S, Morishita E, Nagao M, Sasaki R. In vivo evidence that erythropoietin protects neurons from ischemic damage. Proc Natl Acad Sci USA.- 1998; Apr 14, 95(8): 4635-40.

177. Saleh TM, Cribb AE, Connell BJ. Reduction in infarct size by local estrogen does not prevent autonomic dysfunction after stroke. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; Dec, 281(6): R2088-95.

178. Sanders VM, Straub RH. Norepinephrine, the beta-adrenergic receptor, and immunity. Brain Behav Immun. 2002; Aug, 16(4): 290-332.

179. Sapolsky RM, Plotsky PM. Hypercortisolism and its possible neural bases. Biol'Psychiatry. 1990; May 1, 27(9): 937-52.

180. Sapolsky RM. Glucocorticoids, hippocampal damage and the glutamatergic synapse. Prog Brain Res. 1990; 86: 13-23.

181. Schedlowski M, Hosch W, Oberbeck R, Benschop RJ, Jacobs R, Raab HR, Schmidt RE. Catecholamines modulate human NK cell circulation and function via spleen-independent beta 2-adrenergic mechanisms. J Immunol. 1996; Jan 1, 156(1): 93-9.

182. Scheinberg P. Transient ischemic attacks: an update. J Neurol Sci. 1991; Feb, 101(2): 133-40.

183. Schmidt M, Pauels HG, Lugering N, Lugering A, Domschke W, Kucharzik T. Glucocorticoids induce apoptosis in human monocytes: potential role of IL-1 beta. J Immunol. 1999; Sep 15, 163(6): 3484-90.

184. Schousboe A. Role of astrocytes in the maintenance and modulation of glutamatergic and GABAergic neurotransmission. Neurochem Res. 2003; Feb, 28(2): 347-52.

185. Schroeter M, Jander S, Iluitinga I, Stoll G. CD8+ phagocytes in focal ischemia of the rat brain: predominant origin from hematogenous macrophages and targeting to areas of pannecrosis. Acta Neuropathol (Berl). 2001; May, 101(5): 440-8.

186. Schroeter M, Jander S, Witte OW, Stoll G. Local immune responses in the rat cerebral cortex after middle cerebral artery occlusion. J Neuroimmunol. 1994; Dec, 55(2): 195-203.

187. Schuster DP, Rowley H, Feinstein S, McGue MK, Zuckerman GR. Prospective evaluation of the risk of upper gastrointestinal bleeding after admission to a medical intensive care unit. Am J Med. 1984; Apr, 76(4): 623-30.

188. Schwab JM, Seid K, Schluesener HJ. Traumatic brain injury induces prolonged accumulation of cyclooxygenase-1 expressing microglia/brain macrophages in rats. J Neurotrauma. 2001; Sep, 18(9): 881-90.

189. Shakhar G, Ben-Eliyahu S. In vivo beta-adrenergic stimulation suppresses natural killer activity and compromises resistance to tumor metastasis in rats. J Immunol. 1998; Apr 1, 160(7): 3251 -8.

190. Siren AL, Ehrenreich H. Erythropoietin—a novel concept for neuroprotection. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2001; Aug, 251(4): 179-84.

191. Siren AL, McCarron R, Wang L, Garcia-Pinto P, Ruetzler C, Martin D, Hallenbeck JM. Proinflammatory cytokine expression contributes to brain injury provoked by chronic monocyte activation. Mol Med. 2001; Apr, 7(4): 219-29.

192. Spengler RN, Allen RM, Remick DG, Strieter RM, Kunkel SL. Stimulation of alpha-adrenergic receptor augments the production of macrophage-derived tumor necrosis factor. J Immunol. 1990; Sep 1, 145(5): 1430-4.

193. Stern EL, Quan N, Proescholdt MG, Herkenham M. Spatiotemporal induction patterns of cytokine and related immune signal molecule mRNAs in response to intrastriatal injection of lipopolysaccharide. J Neuroimmunol. 2000; Jul 1, 106(1-2): 114-29.

194. Suberville S, Bellocq A, Fouqueray B, Philippe C, Lantz O, Perez J, Baud L. Regulation of interleukin-10 production by beta-adrenergic agonists. Eur J Immunol. 1996; Nov, 26(11): 2601-5.

195. Sullivan GM, Canfield SM, Lederman S, Xiao E, Ferin M, Wardlaw SL. Intracerebroventricular injection of interleukin-1 suppresses peripheral lymphocyte function in the primate. Neuroimmunomodulation. 1997; Jan-Feb, 4(1): 12-8.

196. Svigelj V, Grad A, Tekavcic I, Kiauta T. Cardiac arrhythmia associated with reversible damage to insula in a patients with subarachnoid hemorrhage. Stroke. -1994; May, 25(5): 1053-5.

197. Tada E, Matsumoto K, Kinoshita K, Furuta T, Ohmoto T. The protective effect of dexamethasone against radiation damage induced by interstitial irradiation in normal monkey brain. Neurosurgery. 1997; Jul, 41 (1): 209-17; discussion 2179.

198. Takao T, Nakata II, Tojo C, Kurokawa H, Nishioka T, Hashimoto K, De Souza EB. Regulation of interleukin-1 receptors and hypothalamic-pituitary-adrenal axis by lipopolysaccharide treatment in the mouse. Brain Res. 1994; Jun 27, 649(1-2): 265-70.

199. Tanriverdi F, Silveira LF, MacColl GS, Bouloux PM. The hypothalamic-pituitary-gonadal axis: immune function and autoimmunity. J Endocrinol. 2003 Mar; 176(3):293-304.

200. Tarkowski E, Rosengren L, Blomstrand C, Wikkelso C, Jensen C, Ekholm S, Tarkowski A. Intrathecal release of pro- and anti-inflammatory cytokines during stroke. Clin Exp Immunol. 1997; Dec, 110(3): 492-9.

201. Tarkowski E, Rosengren L, Blomstrand C, Wikkelso C, Jensen C, Ekholm S, Tarkowski A. Early intrathecal production of interleukin-6 predicts the size of brain lesion in stroke. Stroke. 1995; Aug, 26(8): 1393-8.

202. Theodore J, Robin ED. Speculations on neurogenic pulmonary edema (NPE). Am Rev Respir Dis. 1976; Apr, 113(4): 405-11.

203. Tombaugh GC, Sapolsky RM. Corticosterone accelerates hypoxia- and cyanide-induced ATP loss in cultured hippocampal astrocytes. Brain Res. 1992; Aug 14,588(1): 154-8.

204. Torpy DJ, Tsigos C, Lotsikas AJ, Defensor R, Chrousos GP, Papanicolaou DA. Acute and delayed effects of a single-dose injection of interleukin-6 on thyroid function in healthy humans. Metabolism 1998; Oct, 47(10): 1289-93.

205. Touzani O, Boutin H, Chuquet J, Rothwell N. Potential mechanisms of interleukin-1 involvement in cerebral ischaemia. J Neuroimmunol. 1999; Dec, 100(1-2): 203-15.

206. Truelsen T., Mahonen M., Tolonen H. et al. Trends in stroke and coronary heart disease in the WHO MONICA Project. Stroke. 2003 Jun; 34(6): 1346-52.

207. Vacchio MS, Ashwell JD. Thymus-derived glucocorticoids regulate antigen-specific positive selection. J Exp Med. 1997; Jun 2, 185(11): 2033-8.

208. Vale W, Spiess J, Rivier C, Rivier J. Characterization of a 41-residue ovine hypothalamic peptide that stimulates secretion of corticotropin and beta-endorphin. Science. 1981; Sep 18, 213(4514): 1394-7.

209. Wang GL, Zhu C. Effects of thyrotropin-releasing hormone on acute experimental traumatic head injury in cats. Chin Med J (Engl). 1991; Nov, 104(11): 939-44.

210. Warlow C. Can neurologists influence stroke incidence, and do they? J R Coll Physicians Lond. 1998; Sep-Oct, 32(5): 466-72.

211. Webster JI, Tonelli L, Sternberg EM Neuroendocrine regulation of immunity. Annu Rev Immunol. 2002; 20: 125-63

212. Whalen MM, Bankhurst AD. Effects of beta-adrenergic receptor activation, cholera toxin and forskolin on human natural killer cell function. Biochem J. — 1990; Dec 1,272(2): 327-31.

213. Wilcox CS, Welch WJ, Murad F, Gross SS, Taylor G, Levi R, Schmidt HH. Nitric oxide synthase in macula densa regulates glomerular capillary pressure. Proc Natl Acad Sci USA.- 1992; Dec 15, 89(24): 11993-7.

214. Williams JM, Felten DL. Sympathetic innervation of murine thymus and spleen: a comparative histofluorescence study. Anat Rec. 1981; Apr, 199(4): 531-42.

215. Wilson AJ, Sage MR. Cytochemical studies on contrast-medium-induced blood-brain-barrier damage. Invest Radiol. 1994; Jun, 29 Suppl 2: 105-7.

216. Woolf PD, Hamill RW, Lee LA, Cox C, McDonald JV. The predictive value of catecholamines in assessing outcome in traumatic brain injury. J Neurosurg. -1987; Jun, 66(6): 875-82.

217. Woolf PD, McDonald JV, Feliciano DV, Kelly MM, Nichols D, Cox C. The catecholamine response to multisystem trauma. Arch Surg. 1992; Aug, 127(8): 899-903.

218. Wright CE, Rees DD, Moncada S. Protective and pathological roles of nitric oxide in endotoxin shock. Cardiovasc Res. 1992; Jan, 26(1): 48-57.

219. Wunderlich MT, Ebert AD, Kratz T, Goertler M, Jost S, Herrmann M. Early neurobehavioral outcome after stroke is related to release of neurobiochemical markers of brain damage. Stroke. 1999; Jun, 30(6): 1190-5.

220. Xu ZC, Gao TM, Ren Y. Neurophysiological changes associated with selective neuronal damage in hippocampus following transient forebrain ischemia. Biol Signals Recept. 1999; Jul-Oct, 8(4-5): 294-308.

221. Zarei MM, Dani JA. Ionic permeability characteristics of the N-methyl-D-aspartate receptor channel. J Gen Physiol. 1994; Feb, 103(2): 231-48.

222. Zaremba J. Contribution of tumor necrosis factor alpha to the pathogenesis of stroke. Folia Morphol (Warsz). 2000; 59(3): 137-43.

223. Zhang W, Stanimirovic D. Current and future therapeutic strategies to target inflammation in stroke.: Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2002; Jun, 1(2): 151-66.

224. Zhang X, Moilanen E, Kankaanranta H. Enhancement of human eosinophil apoptosis by fluticasone propionate, budesonide, and beclomethasone. Eur J Pharmacol. 2000; Oct 20, 406(3): 325-32.