Сравнительная оценка эффективности блокаторов кальциевых каналов при лечении недостаточности мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Кузнецова, Ирина Михайловна

• Кузнецова, Ирина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Ирина Михайловна

Введение.

Глава I Обзор литературы:

1.1 Актуальность проблемы.

1.2 Патогенез ишемии.

1.3 Влияние антагонистов кальция на мозговое кровообращение.

1.4 Соматосенсорные вызванные потенциалы. Особенности при сосудистых поражениях мозга.

1.5Коротколатентные вызванные потенциалы на акустическую стимуляцию. Особенности при сосудистых поражениях мозга.

1.6 Нимодипин при сосудистой патологии головного мозга.

Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Применяемые методы исследования.

2.3 Коротколатентные стволовые вызванные потенциалы на акустическую стимуляцию.

2.4 Соматосенсорные стволовые вызванные потенциалы.

2.5 Транскраниальная доплерография.

2.6 Реологические свойства крови.

Глава III КЛИНИЧЕСКИЕ И НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОГО ПЕРИОДА ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В КАРОТИДНОЙ СИСТЕМЕ И ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ

3.1 Клинические особенности больных в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе, получавших унифицированную базисную терапию.

3.2 Клинические особенности больных с дисциркуляторной энцефалопатией I - II стадии, получавших стандартную терапию сосудистыми и метаболическими препаратами.

3.3 Нейрофизиологические показатели больных в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе и у больных с дисциркуляторной энцефалопатией, получавших унифицированную базисную терапию (по данным изучения КСВП, ССВП, ТКДГ, реологических свойств крови).

ГЛАВА IV ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДИЛЦЕРЕНА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В КАРОТИДНОЙ СИСТЕМЕ И У БОЛЬНЫХ С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ

4.1 Клинические особенности больных, получавших дилцерен.

4.2 Нейрофизиологические показатели больных в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе и у больных с дисциркуляторной энцефалопатией, получавших дилцерен (по данным изучения КСВП, ССВП, ТКДГ, реологических свойств крови).

ГЛАВА V ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ НИМОТОПА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В КАРОТИДНОЙ СИСТЕМЕ

5.1 Клинические особенности больных, получавших нимотоп.

5.2 Нейрофизиологические показатели больных в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе и у больных с дисциркуляторной энцефалопатией, получавших нимотоп (по данным изучения КСВП, ССВП, реологических свойств крови).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности блокаторов кальциевых каналов при лечении недостаточности мозгового кровообращения»

В последние десятилетия наблюдается неуклонный рост частоты цереброваскулярной патологии. Инсульт - одно из наиболее тяжелых проявлений сосудистых заболеваний головного мозга, является ведущей проблемой ангионеврологии как в развивающихся, так и в развитых странах. Несмотря на значительные успехи в диагностике и лечении, смертность от мозгового инсульта увеличивается примерно в 2,5 — 3,5 раза с каждым десятилетием жизни (Страссер Т., 1988). В нашей стране показатель смертности от мозгового инсульта остается на сегодняшний день одним из самых высоких в мире. За последние три года наблюдается неуклонный рост заболеваемости. Согласно статистическим данным ежегодно инсульт развивается у 400 - 500 тысяч человек, примерно 200 тысяч из них погибает. Инвалидизация после инсульта занимает первое место среди других неврологических заболеваний и составляет 3,2 на 100 000 населения (Gusev Е. Epidemiology of cerebral stroke in Russia trends in incidence and mortalits risk factors) // The Saloniki Conference, 10-th-Vienna, 1994).

Известно, что для поддержания нормального мозгового кровотока необходима регуляция сосудистого тонуса. В основе механизмов его регуляции лежит сбалансированное поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов (Nowycky М.С. , Fox А. P. et al 1985, Levine R.L., Lagreze M.L. et al., 1989, Glossmann H., Striessning S., 1990, Catteral W.A., Striessning S. et al., 1991).

Одним из ведущих звеньев в патогенезе церебральных сосудистых расстройств является нарушение процесса внутриклеточного транспорта ионов кальция: вследствие ишемии головного мозга отмечается дефицит макроэргических связей и нарушение активного ионного транспорта, что приводит к избыточному поступлению внутрь клетки ионов кальция. Избыток внутриклеточного кальция активирует ряд клеточных ферментов и вызывает деградацию белковых и липидных структур, что ведет к функциональной недостаточности нейрона и таким образом замыкает порочный круг "недостаточность нейрона — ишемия "(Easly C.S., Wartman F.S., Kopelman А.Е., Louis T.M.,1992; Ondriasova E., Ondrias K., Stasko A. et al., 1992; Wadworth A. N., McTavish D, 1992).

Все это свидетельствует о необходимости разработки новых методов метаболической защиты мозга, позволяющих прерывать запущенный энергетическим дефицитом и лактатацидозом каскад патобиохимических реакций.

К настоящему времени проведены экспериментальные исследования, подтверждающие положительное действие антагонистов кальция на мозговой кровоток (Грачев Э. М., Караджаева Г. Б., 1988, Simonic A. et al., 1992, Zupan G., Matesic et al., 1992). Клинические наблюдения показали, что антагонисты кальция тормозят поступление ионов внутрь клетки, восстанавливая тем самым ее метаболизм и устраняя действие вазоконстрикторных факторов (тромбоцитарной, лейкоцитарной и пептидной природы) в зоне постишемического сокращения сосудов, чем и способствуют уменьшению числа смертельных исходов заболевания (Акопов С., Газарян А., Габриэлян Е., 1992; Белкин А. А., 1996, Варакин Ю. Я, Ощепкова Е. В., Арабидзе Г. Г и др., 1995; Allen G. S., Ann Н. S., Preziosi Т. J. et al., 1983. Disterhoftf. F., Deyo R. A., Black J. et al., 1989).

В соответствии с вышеизложенным целыо настоящего исследования явилось: проведение сравнительного клинико-нейрофизиологического изучения эффективности блокаторов кальциевых каналов у больных с острой и хронической недостаточностью мозгового кровообращения.

Задачи исследования: 1. Изучить клинико-нейрофизиологические особенности острого периода ишемического инсульта в каротидной системе на фоне применения блокаторов кальциевых каналов с помощью методов коротколатентных стволовых вызванных потенциалов на акустическую стимуляцию (КСВП) и соматосенсорных стволовых вызванных потенциалов (ССВП).

2. Выявить клинико-нейрофизиологические характеристики больных дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ).

3. Изучить эффективность применения блокаторов кальциевых каналов дилцерена и нимотопа у больных в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе и больных с дисциркуляторной энцефалопатией.

4. Провести сравнительную оценку эффективности и возможности применения дилцерена и иимотопа у больных с острой и хронической недостаточностью мозгового кровообращения.

Научная новизна:

Разработан комплекс нейрофизиологических методов, позволяющих оценить функциональное состояние мозга в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе и эффективность применяемой терапии.

Выявлены нейрофизиологические критерии тяжести хронической недостаточности мозгового кровообращения на основании изучения гемодинамических характеристик и показателей КСВП и ССВП.

Уточнены показания к назначению блокаторов кальциевых каналов в остром периоде ишемического полушарного инсульта и при хронической недостаточности мозгового кровообращения.

Определено, что назначение блокаторов кальциевых каналов эффективно у больных со II стадией дисциркуляторной энцефалопатии в сочетании с высокими цифрами артериального давления.

Критерием назначения блокаторов кальциевых каналов в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе является средняя тяжесть инсульта без признаков отека мозга и выраженная артериальная гипертензия.

Практическая значимость работы:

1. Разработанный комплекс нейрофизиологических методов позволяет объективизировать тяжесть ишемического полушарного инсульта и оценить эффективность применяемой терапии.

2. Применение КСВП и ССВП у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения позволяет оценить выраженность дисфункции стволовых структур мозга.

3. Назначение блокаторов кальциевых каналов с острой и хронической недостаточностью мозгового кровообращения наиболее целесообразно больным с выраженной артериальной гипертензией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Предложенный комплекс нейрофизиологических методов позволяет оценить функциональное состояние мозга в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе и эффективность применяемой терапии.

2. Включение в комплекс интенсивной терапии ишемического инсульта в каротидной системе блокаторов кальциевых каналов позволяет ускорить темпы восстановительной динамики и особенно эффективно у больных с высокими цифрами артериального давления.

3. Назначение блокаторов кальциевых каналов (нимотопа и дилцерена) больным с хронической недостаточностью мозгового кровообращения наиболее эффективно у больных с выраженной артериальной гипертензией.

4. Проведенное сравнительное клинико-нейрофизиологическое исследование дилцерена и нимотопа не выявило значительных различий в эффективности их действия как у больных в остром периоде ишемического полушарного инсульта, так и при хронической недостаточности мозгового кровообращения.

Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Российского государственного медицинского университета.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Кузнецова, Ирина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. В результате проведенного исследования установлено, что наиболее распространенным фактором риска ишемического инсульта в каротидной системе среди населения Крайнего Севера была артериальная гипертензия, л которая отмечалась у 68% больных. Вторым по значению фактором риска был атеросклероз. Сочетание артериальной гипертензии и атеросклероза у 52% больных сопровождалось более тяжелым течением ишемического инсульта в каротидной системе.

2. Проведенное комплексное клинико-нейрофизиологическое исследование у больных в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе показало, что независимо от локализации очага ишемии и тяжести неврологических расстройств при полушарном ишемическом инсульте присутствуют признаки двухсторонней дисфункции стволово-мозжечковых ч структур (по данным коротколатентных стволовых вызванных потенциалов на акустическую стимуляцию и соматосенсорных стволовых вызванных потенциалов), выраженность которой нарастала к 5-6 суткам заболевания и коррелировала с тяжестью состояния больных.

3. При исследовании коротколатентных стволовых вызванных потенциалов на акустическую стимуляцию и соматосенсорных стволовых вызванных потенциалов выявлена последовательная стадийность изменения показаний. К 5-6 суткам полушарного ишемического инсульта отмечалось наибольшее удлинение межпикового интервала N1-N3. При благоприятном клиническом л исходе ишемического инсульта (21 сутки) отмечалась нормализация межпиковых интервалов.

4. Включение в комплекс базисной интенсивной терапии ишемического инсульта в каротидной системе блокаторов кальциевых каналов показано у больных с артериальной гипертензией и позволяет ускорить восстановление нарушенных функций.

5. Результаты проведенного юшнико-нейрофизиологнческого исследования выявили целесообразность назначения блокаторов кальциевых каналов при сочетании стойких признаков хронической недостаточности мозгового кровообращения и артериальной гипертензии у больных с дисциркуляторной энцефалопатией.

6. Сравнительный клинико-нейрофизиологический анализ использования дилцерена и нимотопа у больных в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе не выявил статистически значимых различий в действии препаратов и их влияния на темпы восстановительной динамики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно использование комплекса нейрофизиологических методов, включающего коротколатентные стволовые вызванные потенциалы на акустическую стимуляцию, соматосенсорные стволовые вызванные потенциалы в первые часы и дни ишемического полушарного инсульта для объективизации тяжести состояния больных и оценки эффективности применяемой терапии.

2. Проведение повторного нейрофизиологического исследования рекомендовано на 5-6 сутки инсульта, что позволяет объективно оценить динамику восстановления нарушенных функций, эффективность применяемой терапии. Ч

3. Применение КСВП и ССВП у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения позволяет оценить выраженность дисфункции стволовых структур мозга.

4. Назначение блокаторов кальциевых каналов (дилцерена и нимотопа) рекомендовано с первых часов ишемического инсульта в каротидной системе больным без признаков отека головного мозга, с выраженной артериальной гипертензией.

5. Назначение дилцерена и нимотопа с хронической недостаточностью мозгового кровообращения наиболее целесообразно больным с выраженной артериальной гипертензией, в дозе по 30 мг Зраза в день.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Ирина Михайловна, 2006 год

1. Акопов С., Газарян А., Габриэлян Е. // Успехи биох. и биоинженерн. Технологии —1992. —Т., 318, N 3 — 66—75.

2. Амчеславский В. Г., Дзюбанова Н. А., Мадорский С. В. и др. Применение нимодипина у нейрохирургических больных // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. Орел, 1997- С. 271 С. 271 - 272.

3. Андриянова Д. В., Чегерова Т. И. Тепляков А. И. и др. //Ишемия мозга: Тез. докл. между нар. симп. — СПб. 1997 С. 25—27.

4. Андриянова Д. В., Кручинский Н. Г., Тепляков А. И., Остапенко В. А.//Проблемы нейропсихологической реабилитации жителей районов, пострадавших от катастрофы на Чернобыльской АЭС: Тез. докл. респ. конф. — Минск, 1997—С. 38—39.

5. Андреев Н.А.Мелзабс М.Я., Микажан В.Д. Кардиоваскулярная активность антагонистов кальция. //Фармакотерапия серд. сосуд, заболеваний — Сб.н.тр. — Рига— 1991—С. 3—21.

6. Андреев Н.А. Моисеев B.C. //Антагонисты кальция в классической медицине'— М.,1995. —С.7.

7. Ахметханов С.Ш., Померанцев В.П., Васюк Ю.А., Мдинарадзе Ю.С. //Роль антагонистов Са в лечении заболеваний с/с системы.// Советская медицина. — 1985. — №3. —С 44—51.

8. Бадалян Л.О. Неврологические синдромы при болезнях сердца. — М.: Медицина — 1975; 416.

9. Бекетов И.А.,Громова Т.М. Кальций, антагонисты кальц. и мозговое кровообращение.//Фармакология и токсикология. —1988. —т.51. —№2. —С 103—107.

10. Белкин А. А. // Человек и лекарство: Тез. докл. Ill Рос. нац. конгр.— М. 1996.—С. 75—76.

11. Боголепов Н.К. Журнал Невропатолог и психиатр 1962; 8: 1137 — ^ 142.

12. Боголепов Н.К. Церебральные кризы и инсульты. — М.: Медицина, 1971; 392.

13. Боголепов Н.Н., Бурд Г.С. Материалы VII Всесоюзного съезда невропатол. и психиатр. —М., 1981; 2: 32—35

14. Бурд Г. С., Шемякина А. А. Некоторые биохимические аспекты патогенеза острых нарушений мозгового кровообращения // Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров. М., 1981. - Т. 2. - С. 44-45.

15. Варакин Ю. Я, Ощепкова Е. В., Арабидзе Г. Г.//Там же. — С. 88.

16. Верещагин Н.В. Патология вертебробазилярной системы и нарушения мозгового кровообращения — М.: Медицина,1980; 310.

17. Габриелян Э. С., Акопов С. Э., Амроян Э. А. Физиология и фармаколргия сосудистой стенки. Ереван, 1987.

18. Габриэлян Э.С. Влияние блокаторов кальция на морфофункциопальное состояние капиллярной системы коры головного мозга.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. —1984. —№9. —С.193—115, 310—312.

19. Гирич Т.Н. Ранняя диагностика начальных форм сосудистой патологии головного мозга.—Авт. на соиск. уч. ст. к.м.н. —М., 1992.

20. Гогев Э. М., Караджаев Г. Б. Сравнительный эффект ряда антагонистов кальция на мозговой кровоток // Физиология, патофизиология, фармаколргия мозгового кровообращения. Тбилиси, 1988. - С. 50.

21. Горбачева Ф. Е, Скоромец А. А., Яхно Н. Н. //Болезнинервной системы / Под ред. Н. Н. Яхно и др. — М., 1995. — С. 152—255.

22. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга: Актовая речь—М., 1992.

23. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Боголепов Н.Н. Сосудистые заболевания головного мозга. — М.: Медицина, 1979; 142.

24. Гусев Е. И., Скворцова В. И. // Человек и лекарство: Тез. докл. III Рос. нац. конгр. — М., 1996. — С. 105.л

25. Гуревич М.И., Берштейн С.А., Соловьев А.И. Современное представление о базальном тонусе сосудов.// Кардиология: 1988. —№3. — С.123—127.

26. Гнеушев Е.Т., Гнеушева И. А. // Там же. — С. 16-17.

27. Дамулин И. В., Жученко Т. Д., Левин О. С. //Достижения внейрогериатрии / Под ред. Н. Н. Яхно, И. В. Дамулина.— М., 1995. — С. 71—97.

28. Дамупин И. В., Левин О. С., Захаров В. В. и др. // Терапевт, арх.— 1995.— Т. 67, N 10.— С. 77—79.

29. Дамулин И. В., Яхно Н. Н. Использование нимодипина при сосудистой деменции и болезни Альцгеймера // Всероссийский съезд неврологов, 7-й: Тезисы докладов. Н. Новгород, 1995. - № 215.

30. Дамулин И. В. Применение нимотопа в неврологической практике // Медикал маркет. 1996. - № 23. - С. 58-59

31. Демченко И.Т. Метаболические факторы регуляции. // Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. — Л., Наука. —1986. —С.794.

32. Дубенко Е.Г., Пинель Я.В., Дубенко О.Е., Прнходько А.П. Влияние антагонистов Са на систему простаноидов. //Ж—л невропатологии и психиатрии. —1990. —№7. —С. 47—50.

33. Ерохина JI. Г., Чекнева Н. С., Стаховская JI. В. Лечение нимодипйном острых нарушений мозгового кровообращения // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. Орел, 1997. —1. С. 272 274.

34. Иванова Т.М., Подосиновикова Ы.П., Долго-Сабуров В.Б., и др. Полиморфизм фармакологических эффектов блокаторов кальциевых каналов. //Фармакология и токсикология. —1990. —53. —С 34—36.

35. Ищепко М.М., Лобас В.А. Влияние антагонистов кальция на церебральную и системную гемодинамику у больных с ишемическими нарушениями мозгов, кровообращения. //Ж-л невропатологии и психиатрии. —1989. -^-т.89. —№9. —С.52—56.

36. Козловский В. Л. Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии. //Ж-л невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, —1994. —т.94№1. С. 104—108.

37. Караджаева Г.Б., Вайнштейн Г.Б., Полевик Г.В. Сравнительный эффект действия антагонистов кальция на мозговой кровоток. //Физиологический ж-л СССР им. М.И. Сеченова. —1989. —т.75—№11. — С. 1624—1629.

38. Куркова А.С. //Препараты антагонисты кальция в лечении больных ишемическим инсультом в позднем восстановит, и резидуальном периодах (Клиническое, нейрофизиологическое и нейропсихологическое исследование). —Дис.на соиск. уч. ст. к.м.н. — М. —1993.

39. Куркова К. С. Препараты-антагонисты кальция в лечении больных ишемическим инсультом в позднем восстановительном и резидуальном периодах: (Клиническое нейрофизиологическое и нейропсихологическоеисследования): Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1993.

40. Кулинский В. И., Суфианова Г. 3., Медведева Т. Н., Михельсон Г. В. //Человек и лекарство: Тез. докл. III Рос. нац. конгр.— М., 1996.— С. 148.

41. Кручинский Н. Г., Тепляков А. И., Андриянова Д. В., Остапенко В.А //Человек и лекарство: Тез. докл. IV Росс. нац. конгр. — М., 1997.- С. 68.

42. Липская Л.А. Цитология 1994; 36 (3): 303 — 309.

43. Макалкин В.И., Микумова И.С., Зайцева И.С. Значение нарушений обмена кальция в патологии миокарда. //Кардиология. 1981. — №9.1. С. 116-129.

44. Москаленко Ю.В., Бекетов А.И., Орлов П.С. Мозговое кровообращение физико-химические приемы исследования -Л. -1988.- С.27.

45. Останюк Ф.Е., Добротворская Т.Е., Х.Аль Хаважа // Антагонисты кальция в кардиологии. —ЦОЛИУ-в. —Москва. —1986. —С. 38—39.

46. Применение препарата нимотоп (нимодипин) в процессе реабилитации больных с нарушениями мозгового кровообращения: Метод, рекомендации / Под ред. В. М. Шкловского, Т. Г. Визель, К. С. Курковой. — М., 1995.

47. Папьков П.Д. Механизм регуляции тонуса гладких мышц артерий продолговатого мозга. —Авт. на соиск. уч. ст. к.м.н. —Краснодар. —1989.

48. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. Москва 1986; 240.

49. Самойлов В. И. Субарахноидальное кровоизлияние. —Я, 1990.

50. Скворцова В.И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периодецеребрального ишемического инсульта: Диссертация доктора медицинских наук. —М., 1993; 379.

51. Скворцова В.И., Раевский К.С., Коваленко А.В. и др. Журн. невропатолог, и психиатр. 1999; 2: 34—39.

52. Стаховская JI. А., Чекнева Н. С., Лескова Н. Н. Нимотоп С в лечении цереброваскулярной патологии: Метод, рекомендации / Под ред. Л.1. Г. Ерохиной. М., 1995.к

53. Стаховская Л. В. Клиническая фармакология нимодипина // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. Орел, 1997.-С. 270-271.

54. Стаховская Л. В., Чекнева Н. С., Лескова Н. Н. Нимотоп С в лечении цереброваскулярной патологии: Метод, рекомендации. —М., 1995.

55. Тепляков А. И., Кручинский Н. Г., Апдриянова Д. В. и др. //Ишемия мозга: Тез. докл. междунар. симп. — С/76, 1997. — С. 96 —98.

56. Терапия пациентов с различными формами ишемической болезни головного мозга: Метод, рекомендации / Под ред. Н. Г. Кручинского, А. И.л

57. Теплякова, Д. В. Тепляковой и др.— Могилев, 1988.

58. Удотова С. А. Влияние нифедипина и нимодипина на церебральную гемодииамику у больных с нарушениями мозгового кровообращения: Автореф. дис. канд. мед. наук. —М., 1989.

59. Удотова С.А. Влияние нефидепина и нимодипина на церебральную гемодинамику у больных с нарушением мозгов, кровообращения. —Дис. на соиск. уч. ст. к.м.н. —Москва. —1989. —С. 13—14, 125.

60. Удотова С. А., Проскурин В. В. и др. Антагонисты кальция в лечении сосудистых заболеваний головного мозга // Рос. мед. журн. 1992. -№ 4. - С. 49-52.

61. Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии. — Медицина—1984. —С.286.

62. Allen G. S., Ann Н. S., Preziosi Т. J. et al. // N. Engl. J. Med. — 1983. — Vol. 308. —P. 616—624.

63. Auer L. M., Brandt L, Ebeling U. et al. //Acta Neurochir-1986. — Vol. 28—P. 110—113.

64. Andriezen W.L. On a system of fibre-like cells surrounding the bloodчvessels of the brain of man and mammals, and its physiological significance. Internationale Monatsschrift fur Anatomic and Physiologic 1893; 10: 532—540.

65. Allen G.S., Ahn H.S., Preziosi F.S. et al. Cerebral arterial spasm — a controlled trial of Nimodipine in patients with subarach. hemorr.// N. angl.J. Med. —1986. —308: P.619—624.

66. Alia-G, Mattalina -A. The use of nimodipine in comatose pati- ens withdifferent types of cerebrovasculas patologi. // Clien-Fer. —1993. —Oct. —143(4).1. P 295—301. i

67. Auer L. M. Acute surgery of cerebral aneurysms and preven-tion of symptomatic vasospasm // Acta neurochir. (Wien). -1983. Vol. 69. - P. 273-281.

68. BarinagaM. Science 1997; 276: 196—198.

69. Barres B.A. J Neurosci 1991; II: 3685—3694.

70. Bennett M.R., Huxlin K.R. Gen Pharmacol 1996; 27: 407—419.

71. Berridge M.J. Triangi 1985; 3 (4): 79—90.

72. Bosley T.M., Woodhans P.L., Gordon R.D. et al. J Neurochem 1983; 40 (1): 189—201.

73. Biersack K., Rosskopf R., EckertH., Pasz T. //Zeitschriftfur Arztliche Fortbildungen. — 1992. —Bd 86, N 9. — S. 451—456.

74. Branconnier R. J., Branconnier M. E., Walshe Т. M. et al. // Psychopharmacol. Bull. —1992— Vol. 28, N 2— P. 175—181.77. ^Bezridge M.J. Calcium: a universal second messendger //Friangle.— 1985—Vol.24, —№3/4. —P.79—90.

75. Berger-L, Hakim-A.M. calcium channel blockers asidosis in ischemic sat brain without altering cerebral blood flow, //stoke. —1988. —Oct. —19/10. — P.1257—1261.

76. Born G. V. The role of plateles // Z. Kardiol. 1984 - Bd 3. - Suppl. 2. -S. 29-32.

77. ButcherS.P., Bullock R., Graham D.I. et al. Stroke 1990; 21: 1727—1733.

78. Choi D.W. Proc nati Acad Sci USA 1993; 90: 9741.

79. Clements J.D. Trend Neurosci 1996; 19: 163—171.

80. DisterhoftJ. F., Deyo R. A., Black J. et al. //Nimodipine and Central Nervous System Function: New viatas / Eds A. Traber, W. H. Gispen.— Stuttgart, 1989.— P. 209—224

81. Dalton D. W., Busto R., Ginsberg M.D. J Cerebr Blood Flow Metab 1989; 9; 812 .

82. Dietrich W.D., Feng Z.C., Leistra //. et al. J Cereb Blood Flow Metab 1994. 14—228.

83. DrejerJ., Larson O.M., Schousboe A. Exp Brain Res 1982; 47: 259—269.

84. DrejerJ., Nielsen E.G., Honore T. et al. Neurosci Lett 1989; 98: 333—338.

85. Delumeau-J.O, Bentue-Fesrer-D,S-aieg-B, allain-H clinical neusophasmacology of calcicum antagonists // Fundam-Clin-Phasmacol. — 1988. —№3. —P.886—1026.

86. Di-Losio-G, Salvina-S Nimodipine I ischemic cerebropathy // Clin-Fer. —1993, 142(2).P. 123—126., encephalopathy. // neurology. —1980. —Vol.30. — №9—P.920—928.

87. Dereski M.O., Chopp M., Knight R.A. et al. Acta

88. Neuropathol 1993; 85: 327—333.

89. Eimerl S., Schramm M. Neurosci Lett 1991: 130: 125—127.л

90. Engelsen B.A., Fosse V.M., Myrseth E. et al. Neurosci Lett 1985; 62: 97—102.

91. Erecinska M., Silver I.A. Loss of neuronal calcium homeostasis, in ischemia. Primer on Cerebrovascular Diseases (Welch K.M.A., Reis D., Caplan L.R., Sii B.K., Weir В., eds.). New York, Academic 1997; 178—183.

92. Engbering R., Bender F., Gulker Y. et al. Hemodynamic effects of the new calcium channel blocking agent nimodipine in normotensive and hypertensive subjects // Ibid. 1984. - Bd 73. - S. 498-503.

93. Fox P.T., Raichle M.E., Mintun M.A. et al. Science 1988; 241: 462—464.

94. Faira N // Differensis in cardiovascular psofile amond calcium antagonists. // AMES. j. of Cardiol. —1987. —59. —№3. —P. 24—29.

95. Fesdale-G, Mendelow —AD, G—raham—DJ, Harper AM, Mc Culloch-J. Effioaty of nimodipine in cerebral ischemia or hemorrhage. // Stroke. — 1990. —Dec. —21/12. —P. 123—125.

96. Fonnum F. Glutamat: a neurotransmitter in mammalian brain // J.

97. Neurochem. 1984. - Vol. 42, N 1. - P. 1-11.

98. Foberes N., Pedromindo A., and Bigosra J. // Nimodipine Freatment1.proves Condetive Functions in Vascular Dementia-M. Bergener. // Diagnosis iand treatment of Senile Dementia. —B.Reisberg (Eds) —Sprin—der—Verlad. — 1989.—p. 360—365.

99. Faira N // Differences in cardiovascular profile amond calcium antagonists. // Ames. J. of Cardiol. —1987. —59—№3. — P. 24—29.

100. Feasdale-G, Medelow-AD, G-raham-DJ, Hasper-AM, Mc Culloch-J. Effioaty of nimodipine in cerebral ischemia or hemorrhage. // Stroke. —1990. — Dec.—21/12. —P. 123—125.

101. Fisher M., Takano K. In: Ballierie's clinical neurology, cerebrovascular disease (Hachinski V. ed.). London 1995; 279 —296.

102. Grobe-Einsler P., Traber A. // Clin. Neuropharmacol. — 1992. —Vol. 15 (Suppl. 1, Pt A). —P. 416A — 417A.

103. Gross P. M., Wainman D. S., EspinosaF. J. etal. //Neuropeptides. — 799Z Vol. 21, N 4. — P. 211 — 223.

104. Gross P. M., Zochodne D. W., Wainman D. S. et at. // Neuropeptides.— 1992.— Vol. 22, N 3,— P. 155—165.

105. Globus M.Y. —Т., Rusto R. et al. J Neurochem 1991; 57: 470—478.

106. Gusev E.I., Skvortsova V.L, Dambinova S.A. et al. Cerebrovasc Dis 1996; 6: 44.

107. Gusev E.I., Skvortsova V.I, Burd G.S. et al. J Neurol Sci 1997; 150: 81—82.

108. Gusev E.I., Skvortsova V.L, Raevsky K.S. et al. Eur J Neurol 1997; 4(1): 78.

109. Godfraind -T; Morel-N; Dessy-c calcium antagonists and vasconstactor effects in intracerebral microarterioles. // Stroke. 1990 Dec; 21(12 Suppe): P. 5963.ч

110. Gelmers H. J. Nimodipine: a new calcium antagonist in the prophylactic treatment of migraine // Headache. 1983. -Vol. 23. - P. 106-109.

111. Gelmers H. J. The role of calcium and the significance of calcium antagonists in some neurological and neurosurgical diseases // Clin. Neurol. Neurosurg. 1984. - Vol. 85. - 213 - 224.

112. Gelmers H. J. Effect of calcium antagonists on cerebral circulation // Amer. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - P. 173 - 176.

113. Gorrio A., Cattabeni F., Di Giulio A. Patogenesi molecolare e cellulare dell' ischemia cerebrale: consequenze e prevenzione farmacologica // Rass. clin.-sci. 1st. biochim. ital. 1988. - Vol. 64, N 1-2. - P. 4 - 7.

114. Gourlev J. K., Haistad D. G. Effect of nimodipine on cerebral blood flow // J. Pharmacol, cxp. Thcr. 1982. - Vol. 225. - P. 24 - 28.

115. Grabowski M., Johansson B. Nifedipin and nimodipine effect on blood •ipressure and regional cerebral blood flow in conscious normotensive and hypertensive rats // J. cardiovasc. Pharmacol. 1985. - Vol. 7. - P. 1127-1133.

116. Ginsberg M.D. New strategies to prevent neural damage from ischemic stroke. New York 1994; 1—34

117. Ginsberg M.D., Pulsinelli W.A. Ann Neurol 1994; 36: 553-554.

118. Jan M., Buchheit F., Tremoulet M. // Neurosurg.— 1988 — Vol. 23.— P. 154—157.

119. JohansenF.F., Tonder N., Berg M. et al. Mol Chem Neuropathol 1993; 18: 161—172.

120. Jansen-J., Ffelt-Hansen-P., Edvinson-L // Comparison of the calcium entry brokers nimodipine and flunazizine on humal cerebral and temporal arteries sole in celebro-vascular disordes. // Fur. —J—clin pharmacol. —1991. —40/1. — P. 7—15.

121. Juvela-S, Kaste-M, Hilibom-M.//Effect of nimodipine on platelet function in patients with subarachnoid hemosrehade. I I Stroke. — 1990. —Seb. 21/9/.-P. 1283—1288.

122. Haddad G.G., Jiang C. Prog Neurobiol 1993; 40: 277—318.

123. Hansen A.J. Physiol Rev 1985; 65: 101—148.129? Hegstad E., Berg-Johnsen J., Haugstad T.S. et al. Acta neurochir (Wien) 1996; (2): 234—241.

124. Hirota H., Katayama Y., Kawamoto T. el at. Neurol Res 1995; 17 (2): 94—96.

125. Hull C.D., van HarreveldA. Am J Physiol 1964; 207: 921—924.

126. Hallenbeck J.M. Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma. New York 1996; 27 —31.

127. Heiss W.-DD.,GrafR. Curr Opin Neurobiol 1994; 1: 11-19.

128. Hossmann K. A. Prog Brain Res 1993; 96: 161 — 177.135\ Hossmann K. A. Resuscitation 1993; 26: 225—235.

129. Hossmann K. A. Ann Neurol 1994; 36: 557—565.

130. Haus C.W. Jacgue K., Gourley and Denald D. Heistad Effects of Nimodipine on cerebral Blood Flow. // The Jornal of Parm. and Exper. Therap. — V.225—№1. —P.24—29.

131. Hoffmeister F., Karda S., Krause H. Influence of nimodipine (Bay e 9736) on the postischemic changes of brain function // Acta neurol, scand. 1979. -Vol. 6. - Suppl. 72.-P. 358.

132. Hoffmeister F., Karda S., Krause H. Influence of nimodipine (Bay e 9736) on the postischemic changes of brain function // Acta neurol, scand. 1979. - Vol. 6. - Suppl. 72. - P. 358.

133. Irwin A., Wall W. Spreading depression waves as mediators. In: Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 35—45.

134. Foberes N., Pedromindo A., and Bigosra J. 11 Nimodipine Freatment Jmproves Condetive Functions in Vascular Dementia-M. Bergener. // Diagnosis and treatment of Senile Dementia. —B.Reisberg (Eds) —Sprin—der—Verlad. — 1989.—p. 360—365.

135. Kazner E. //Nimotopin der Prophylaxe und Therapie neurologischer Ausfalle durch zerebrale ischemie.— Karlsruhe, 1986.— S. 67.—76.143^ Koos W. Т., PerneczkyA., Auer L M. //Neurochirurgia.— 1985.— Vol. 28 —P. 114—117.

136. Kazda S., Toward R. Differences in the effect calcium antago-nimodipine (Bay e 9736) and bencyclan on cerebral and peripheral vascular smooth muscle // Brit. J. Pharmacol. 1980. - Vol. 72. - P. 582-583.

137. Kazda S., Toward R. Nimodipin: A new calcium antagonistic drug with a preferential cerebrovascular action // Acta neurochir (Wien). 1982. - Vol. 63.-P. 259-265.

138. Lovel А. Т., Smith M. //Anaesthesia.— 1992.— Vol. 47, N 5.— P, 409-41Q.

139. Linde R., Laursen H., Hansen A.J. Is Calcium Accumulation Post-Injury an Indicator of Cell Damage. In.: Mechanisms of Secondary Brain Carriage in Cerebral Ischemia and Trauma. Springer Wien NY Acta Neurochir 1996; 66: 15—20.

140. Loutzenhizer R. Mechanisms of action of calcium antagonistic I I Calcium Antagonists and the Kidney / Eds M. Epsteing, R Loutzenhizer. -Philadelphia, 1990. P. 1 - 22.

141. Langley-MS, Sorkin-EM // Nimodipine. A review of its pharmacodinamic and phannacokineticx properties, and theraupetic potential in cerebrovascular disease. // Druds—1989. —May. —37/5. —P.669—699.

142. Мее E W., Dorrance D., Lowe D., Neil-Dwyer G. //J. Neurosurg.— 1988. —Vol. 22.—P. 484—491.л

143. Magistretti P.J. Coupling of cerebral blood flow and metabolism. In: Primer of Cerebrovascular Diseases (Welch K.M.A., Caplan L.R., Reis D.J., Siesjo B.K., Weir B. eds.). San Diego, Academic Press 1997; 70—75.

144. Magistretti P.J., Pellerin L. Cereb Cortex 1996; 6: 50—61.

145. Magistretti P.J., Pellerin L. The central role of astrocytes in brain energy metabolism.In: Neuroscience, neurology and health. WHO, Geneva. 1997; 53—64.

146. Meldrum B.S. Cerebrovasc Dis New York 1989; 47—60.

147. Meldrum B.S., Garthwaite J. Trends Pharmacol Sci 1990; II: 379-384. ч

148. Morley P., Tauskela J. —S., Hakim A.M. Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed.). Is Jersey, Totowa, Humana Press 1999; 69—105.

149. Mickey B. Vorstrup S., Voldbby B. et al. serial measurement of segional cerebral blood flow in patients with SAN. using 133 Xe infrolation and emission computerized tomography. // J.Neurosurg. —1984. -Vol.16. -№5. -P.913-922.

150. Macfarlane R., Tasdemiroglu E., Moskowitz M.A. et al. J Cereb Blood Flow Metab 1991; 11:261—271.

151. Nedergaard M., Hansen A.J. Cereb Blood Flow Metab 1993; 13: 568—574?

152. Ohman J., Heiskanen О. //J. Neurosurg.— 1988.— Vol. 69.— P. 683-686.175 .Ondriasova E., OndriasK., StaskoA. etal.//Physiol. Res—1992 —Vol, 41, N4.—P. 267—272.

153. Obrenovitch T.P., Zilkha E. Changes in extracellular glutamate concentration associated with propagating cortical spreading depression. In: Experimental headache models in animal and man (Olesen J., Moskowitz M.A. eds.). New York, Raven 19: 113—117.

154. Olney J.W.E. J Neural Transm Suppi 1994; 43: 47—51.

155. Olney J. W.E., McGeer J. W., Oiney P. Neurotoxicity of excitatory aminoacids: Kai Acid as tool in Neurobiology (McGeer J.W. ed.). New York 1978; 95—121.

156. Orrenius S., McCabe M.S., Nicotera P. Toxicol Lett 1992; 64: 357—364.180? Orrenius S., McConkey D.S., Jones D.P. et al. Athas Sci Pharmacol 1988;2:319-324.

157. OzyurtE. J Cereb Blood Flow Metab 1988; 8: 138—143.

158. Petruk K., West M., Mohr G. et al. //J. Neurosurg.— 1988.— Vol. 68, N4—P. 505—517.

159. Philippon J., Grob R., Dagreou F. etal. //Acta Neurochir.—1986.— Vol. 82.—P. 110—114.

160. Pickard J. D., Walker V., Vile A. et al. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.— 1987,— Vol. 50.—P. 727—731.185? Pickard J. D., Murray G. D., Illimgworth R. et al. // Br. Med. J.— 1989—Vol. 298.—P. 636—642.

161. Pelzer D., Pelzer S., Mc Donald—1990, psoperties end segulation of calcium channels in Muscle cells Phis. // Bioch. and pharm. -1990. -k 114. -V. P.268.

162. Palaiologos G.I., Hertz L., Schousboe A. J Neurochem 1988; 51: 317—320.

163. Phills J. W., Song D., O'Regan M.H. Neurosci Lett 1996; 207 (3): 151-154.

164. Puke M.J.C., Wiesebfeld-Hallin Z. Anesth Anaid 1994; 77: 104—109.

165. Pametti-L, Senin-U, Carosi-M, Boasch-H Mental deterioration in old age: results of two multicentre clinical trials with nimodipine. The nimodipine stady group //Clin-Ther.1993 Mar-Apr. —15(2). —P. 394-406.

166. Politi-GC, Romanini -BM; Belloli=PA; Rossi-A et all. The use of nimodipine (Nimotop-Bayers) in patients with chorinc ischemic cerebral vasculopaties. Twenty-eigt case zeports. // Panminerva -Med. 1990 Apr-Jun; 32(2).- P.85-87.

167. Pulsinelli W.A., Brierley J., Plum F. Ann Neurol 1982; 491-498.

168. Roselli A., Landini G., Castagnoli A. et al. // Rec. Progr. Med.— 1992.- Vol. 83, N 2.— P. 85—88.

169. Rothman S.M., Olney J.M. Ann Neurol 1986; 19 (2): 105—111.

170. Rothstein J.D., Martin L, Levey A. et al. Neuron 1994; 13: 713—725.

171. Rosenlaum D., MD, Zabramski I., MD., Frei I.,MD. et al. Early Freatment of Ishemic Stroke With a Calcium Antagonist. // Stroke—1991. —N4— V. 22— P? 437—441/

172. Saveland H., Ljunggren В., Brandt L // J. Neurosurg.— 1986.— Vol. 16,—P. 146—150.

173. Scriabine A. Nimopidine: Pharmacological and Clinical Results in Cerebral Ischemia.—Berlin, 1991.—P. 1—7; 45—55; 58—61; 91—102.

174. Sala L. Zur feineren Anatomic des grossen Seepferdefusses. Zeitsclirift fur Wiss+enschaftliche Zoologie, Band Lll, Heft 1891; 2:18—45.

175. ScheinbergP. Neurology 1991; 41: 1867—1873.

176. Siesjo B.-K. Eur Neurol 1986; 25 (1): 45—56.204? Siesjo B.-IC., Bengtsson F. J Cereb Blood Flow Metab 1989; 9: 127140.

177. Somjen G.G., Aitken P.G., Czeh C.L. Can J Physiol Pharmacol 1992; 70: 248—254.

178. Schmidt-JF, Waldemar-G //Effect of nimodipine on cecrebral blood flow in human volounteres. //J-Cardiovas-Pharmacol. —1990. —Oct. 16/4— P. 568—571.

179. Scriabine-A, van-der-Kerchhoft-W. Pharmacology nimodipine. A Review. //Ann—N—Acad—Sci. —1988. —522. —P. 698—706.

180. Strecn-pa Are we wasting talent and resousced? (aditorial, comment) comment on: Resuscitation 1993, Feb. 25(1): 59—71, 74—4, discussion 75—6.

181. Scriabine-A, Schuurman-M, Fraber-J. // Pharmacolodical basis for the use of nimodipine in central nervous system disorders. // Faseb. J. 1989. —May. —3/7. P. 1799—1806.

182. Schmidt-JF, Waldemar-G //Effect of nimodipine on cecrebral blood flow in human volounteres. //J-Cardiovas-Pharmacol. —1990. —Oct. 16/4— P. 568—571.

183. Scriabine-A, Schuurman-M, Fraber-J. // Pharmacolodical basis for the use of nimodipine in central nervous system disorders. // Faseb. J. 1989. —May. —3/7. P. 1799—1806.

184. Scriabine-A, van-der-Kerchhoff-W. Pharmacology nimodipine. A Review. // Ann-N-Acad-Sci.-1988. —522. —P. 698—706.

185. Streen-Pa Are we wasting talent and resourced (editorial, comment) Comment on: Resuscitation 1993, Feb. 25(1): 59—71, 74—4, discussion 75—6. 74—4, discussion 75—6.

186. ScheinbergP. Neurology 1991; 41: 1867-1873.

187. Tanahashi N. Cerebral microvascular reserve for hyperemia. In: Cerebral hyperemia and ischemia (Tomita M., Sawada Т., Naritomi H., Heiss WD. eds.). Amsterdam, ICS 764, Excerpta Medica 1988; 173—182.

188. Tomita M., Fukuuchi Y. Acta Neurochir 1996; 66: 32—39.

189. Wadworth A. N. McTavish D. Nimodipine//Am. Econ. Rev.— 1992.— Vol. 2, N 4— P. 262—286.

190. Wan-der-Ciessen et all // Nimodip. has no effect on cerebral circulation in consiopigs, dispise an increase in cardiac output. Br-J-Pharmacol. 1990. —100. —N.2. —P. 277—82.

191. William M. Feinberg, MD, and Denise C. Bruck, AAS, Effect of Nimodipine on Platelet Function // Stroke. —V.24. —N1 January.

192. Warlow C.P., Dennis M.S., van Gijn J. et al. Stroke. A practical guideto management. Oxford, Blackwell Science Ltd 1996; 6.

193. Yedinak-KC, Use of calcicum channel antagonists fo cardiovascular disease. Am-Pharm., 1993, Aug. №8 33(8). — P. 49—64, guis 64—66.

194. Zemons-V, Cherozi BB, Kauten-R et al. The effect of nimodipine on hagh-enesgy phosphates and intracellular ctrebral icehemia. //G.Neurotravma. — 1993. — Spring. — 10(1).P. 73—81.

195. Распределение больных с ишемическим инсультом в каротидной системе разных групп по полу, возрасту и тяжести состояния

196. КОНТРОЛЬНАЯ ДИЛЦЕРЕН НИМОТОП

197. Возраст Женщины Мужчины Женщины Мужчины Женщины Мужчины

198. Всего 4 4 6 6 20 5 5 8 7 25 4 5 . 5 6 20 65

199. Динамика суммарного клинического балла у больных ишемическим инсультомв каротидной системе (контрольная группа)

200. ШКАЛЫ ЭТАПЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИРОСТ СУММАРНОГО КЛИНИЧЕСКОГО БАЛЛА1. ДНИ ЗАБОЛЕВАНИЯ 1 сутки 5сутки 21 сутки к 5суткм к 21 суткам

201. Гусев, Скворцо ва 39,4 ± 1,12 39,8±1,02 41,2± 1,01 1,2±0,42** 1,8±0,63*

202. Линдмарк 326±5,7 327±3,4 33 1±2,8 1,0±0,51 ** 5,1±0,94*

203. Бартель 60,5±0,97 61,0±0Д6 65,0±0,71 0,5±0,5* 5,0±0,1*

204. Столярова рука нога рука нога рука нога рука нога рука нога2,9±0,13 2,51±0,14 2,9±0,11 2,4±0,18 2,7±0,65 2,0±0,72 0±0,03 * 0,1±0,04 * 0,2±0,01 * 0,5±0,01 *-*- достоверность различий с первыми сутками **- р < 0,01; *- р < 0,05

205. Динамика изменений межпиковых интервалов КСВП у больных с острым ишемическиминсультом в зависимости от исходной тяжести состоянияконтрольная группа)