Роль системной энзимотерапии в лечении больных с различными формами ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Садыкова, Диляра Рифкатовна

• Садыкова, Диляра Рифкатовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Садыкова, Диляра Рифкатовна

Перечень сокращений и условных обозначений

Введение

РАЗДЕЛ I ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Гемостазиологические, иммунологические и метаболические аспекты патогенеза инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии /. 1 Роль патологии системы гемостаза в патогенезе инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии

1.1.2 Патогенетическое значение ПОЛ, АОЗ и некоторых иммунологических механизмов при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии

1.2 Современные принципы коррекции гомеостатических нарушений при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии

1.3 Возможности и перспективы применения системной энзимоте-рапии в лечении больных ИБС

РАЗДЕЛ II ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Исследование показателей системы гемостаза

2.2.2 Методики исследования некоторых иммунологических показателей

2.2.3 Методики определения продуктов перекисного окисления ли-пидов

2.2.4 Методика определения активности СОД 57 РАЗДЕЛ 111 НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА, ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И ОКИСЛИТЕЛЬНОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА И НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ 59 3.1 Нарушения в различных звеньях системы гемостаза у больных с инфарктом миокарда и острым коронарным синдромом

3.1.1 Антифосфолипидныи синдром у больных с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией и его влияние на показатели системы гемостаза и клиническое течение заболевания

3.2 Состояние некоторых показателей иммунитета у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией

3.3 Состояние показателей перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной системы у больных инфарктом миокарда и острым коронарным синдромом

РАЗДЕЛ IV ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ В КОМПЛЕСНОМ

ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА И

НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ

4.1 Влияние препарата системной энзимотерапии Вобэнзим на показатели системы гемостаза у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией

4.1.1 Особенности влияния препарата Вобэнзим на показатели системы гемостаза у больных с инфарктом миокарда и острым коронарным синдромом с сопутствующим АФС

4.2 Динамика иммунологических показателей при лечении больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией в процессе СЭТ

4.3 Динамика показателей липопероксидации и антиоксидантной системы у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией при применении препарата Вобэюим

4.4 Оценка отдаленных результатов воздействия СЭТ у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией на систему гемостаза, иммунологические показатели и процессы ПОЛ

4.5 Результаты оценки клинической эффективности СЭТ при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии и ее влияния на прогноз заболевания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль системной энзимотерапии в лечении больных с различными формами ишемической болезни сердца»

Актуальность проблемы:

Несмотря на достигнутые в последние десятилетия успехи в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, данная патология до настоящего времени вносит основной вклад в структуру заболеваемости, инвалидности и смертности населения (Грацианский Н.А., 1998; Braunwald Е., 1995; Roberts W.C., 1996). Из сердечно-сосудистых заболеваний наиболее распространена ишемическая болезнь сердца, которая в настоящее время по-прежнему остается одной из острых проблем здравоохранения в большинстве стран мира, в том числе и в Казахстане (Рысмендиев А.Ж. и со-авт., 1995, 1998; Аканов А.А. и соавт., 1998; Беленков Ю.Н. и соавт., 1993).

Одним из важнейших факторов, оказывающих влияние на течение и прогноз ишемической болезни сердца, является состояние системы гемостаза (Чазов Е.А., 1998; Баркаган З.С., 2000; Davies M.J. et al., 1989). В настоящее время применение антиагрегантных препаратов является одной и i основных методик первичной и вторичной профилактики острых форм ишемической болезни сердца (Сидоренко Б.С., 1996; Аверков О.В., 1998; Hirsh L., Fuster V., 1994).

За последние годы значительно возрос интерес к молекулярным основам патогенеза ишемической болезни сердца (Ferrari R. et al., 1992, 1999; Liu В. et al., 1996). Усиление процессов перекисного окисления липидов, входящих в состав клеточных мембран, является универсальным фактором их повреждения. Доказано участие перекисного окисления липидов в аге-рогенезе, патогенезе ишемической болезни сердца, стрессорных повреждений миокарда, гипоксии (Меерсон Ф.З., 1984; Ferrari R. et al., 1992, Opie L.H., 1997). Одним из важнейших источников свободнорадикального окисления при инфаркте миокарда является воспалительная реакция в onaie некроза, его инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами, непосредственно продуцирующими активные формы кислорода. Существенную роль в развитии иммуновоспалительного процесса в миокарде играют циркулирующие иммунные комплексы (Рысмендиев А.Ж. и соавт., 2001 ).

Большой вклад в усугубление течения ИБС посредством действия на ряд патогенетических механизмов (нарушения в системе гемостаза, иммунопатологические процессы) способен внести сопутствующий антифосфо-липидный синдром (Насонов Е.Л, 1999).

Разработанные в настоящее время методы лечения и вторичной профилактики инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии не всегда в полной мере обеспечивают компенсацию всех патогенетических механизмов заболевания. Ряд основных препаратов, используемых для герапии ишемической болезни сердца, имеют существенные побочные эффекты и противопоказания (Баркаган З.С., 2000; Dauerman H.L. et al., 2000).

Современным, быстроразвивающимся методом терапии заболеваний, связанных с нарушениями гемостаза, патологией иммунной системы, сопровождающихся активацией перекисного окисления липидов, является системная энзимотерапия (Мазуров В.И. и соавт., 1999). Применение препаратов данного класса способно оказывать эффективное нормализующее действие на показатели сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного гемостаза при различных патологических состояниях (Guggenbichler J.P., 1987), снизить активность иммуновоспалительных процессов (Steffen С., Menzel J., 1983). Препараты системной энзимотерапии обладают минимальным спектром противопоказаний и побочных эффектов, хорошей переносимостью. В то же время, использование системных энзимов позволяет потенцировать эффект многих других фармакологических средств.

Однако, сведений об эффективности применения препаратов системной энзимотерапии в кардиологии и в частности для лечения ишемической болезни сердца недостаточно. Вышеуказанное определяет актуальность предпринятого нами исследования.

Работа выполнена в рамках основного плана НИР ОМА «Патеменеги-ческие и терапевтические аспекты заболеваний сердечно-сосудистой системы», ГР № 0197РК01317.

Цель исследования:

Оптимизация патогенетической терапии инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии п^тем использования системной жзимогерапии

Задачи исследования:

1.Дать комплексную характеристику состояния системы гемостаза, иммунологических показателей, перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты в их взаимосвязи у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией. Определить особенности состояния системы 1емо-стаза у больных острыми формами ишемической болезни сердца в сочекь нии с антифосфолипидным синдромом.

2.Изучить влияние системной энзимотерапии на показатели системы гемостаза, иммунологические нарушения, состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в процессе комплексной терапии больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.

3.Изучить клиническую эффективность препарата Вобэнзим при лечении и профилактике острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.

4.Разработать принципы терапии острых форм ишемической болезни сердца препаратом Вобэнзим.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение клинической эффективности применения препарата системной энзимотерапии Вобэнзим при острых формах ишемической болезни сердца. Доказано существенное нормализующее воздействие препарата на показатели соеудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного звеньев системы гемостаза, некоторые иммунологические показатели, липопероксидацию, антиоксидантную защиту. Впервые получены данные, свидетельствующие о выраженном нормализующем воздействии препарата системной энзимотерапии на состояние системы гемостаза у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией с сопутствующим антифосфолипидным синдромом. Получено решение о выдаче предварительного патента Республики Казахстан по заявке № 2001/0412.1.

Практическая значимость

Показана эффективность и безопасность применения препаратов системной энзимотерапии в лечении инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии. Предложена схема применения системных жзимов в лечении и вторичной профилактике инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.

Основные положения, выносимые на защиту

1 .Использование в комплексном лечении ишемической болезни сердца препарата системной энзимотерапии Вобэнзим обеспечивает )ффек1ивн\н> коррекцию таких патогенетических механизмов заболевания, как нармпе-ния в системе гемостаза, в том числе при сопутствующем антифосфоли-пидном синдроме, иммунологические нарушения, активация перекисного окисления липидов.

2.Применение препарата системной энзимотерапии Вобэнзим в лечении ишемической болезни сердца обеспечивает улучшение клинического течения и снижении частоты осложнений инфаркта миокарда, частоты развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии, улучшение прогноза больных ишемической болезнью сердца.

Реализация результатов исследования:

Результаты работы внедрены в кардиологических отделениях, отделении интенсивной терапии Больницы скорой медицинской помощи г. Семипалатинск. Утверждены рационализаторские предложения:

1. №2007 от 5.03.2000 г. «Способ оптимизации антиоксидантной защиты».

2. №2031 от 28.11.2000 г. «Способ оптимизации лечения больных ишемической болезнью сердца с помощью препаратов системной энзимотерапии».

По теме диссертации опубликованы 9 научных работ. Выпущен 1 информационный листок с описанием способа. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии СГМА при изучении темы: «Ишемическая болезнь сердца».

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Современные методы диагностики» (Ьар-наул, 1999); Республиканской научной конференции молодых ученых (Ал-маты, 2000); 3 конгрессе кардиологов Казахстана (Алматы, 2001); Международной научной конференции «Современные проблемы теоретической и клинической медицины» (Алматы, 2001); Конгрессе ассоциации кардиологов Казахстана (Алматы, 2001); итоговых конференциях молодых ученых СГМА (1999-2000), заседании областного общества терапевтов (1999) Ре-$ультаты исследования обсуждены на совместном шседании проблемной комиссии кафедр терапевтического профиля Семипалатинской медицинской академии.

Объем и структура диссертации:

Диссертация состоит из введения, 4 разделов, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 180 наименований, из них 93 на русском и 87 - на иностранных яшках. Теки и {ложен на 125 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, 6 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Садыкова, Диляра Рифкатовна

выводы

1. Состояние системы гемостаза у больных инфарктом миокарда и нестабильной (прогрессирующей) стенокардией характеризуется существенной активацией функции тромбоцитов и свертывания крови на фоне депрессии противосвертывающих механизмов и фибринолиза. Степень нарушения показателей гемостаза зависит от формы заболевания и наиболее высока при крупноочаговом инфаркте миокарда.

2. Нарушения в системе неспецифического иммунитета при остром инфаркте миокарда характеризуются изменениями функциональной активности фагоцитирующих клеток и повышением содержания в крови циркулирующих иммунных комплексов. При всех острых формах ИБС наблюдается активация процессов липопероксидации, сопровождающаяся при инфаркте миокарда угнетением антиоксидантной защиты.

3. У части больных с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией (7,4%) обнаруживается антифосфолипидный синдром, наличие которого обуславливает более выраженные нарушения в системе гемостаза.

4. Применение препарата системной энзимотерапии в лечении больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией способствует значительному улучшению показателей системы гемостаза по сравнению с результатами традиционной терапии, в том числе и при сопутствующем антифосфолипидном синдроме.

5. Препарат Вобэнзим способствует нормализации функциональной активности лейкоцитов и снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови больных острыми формами ишемической болезни сердца.

6. Использование в комплексном лечении острых форм ишемической болезни сердца системной энзимотерапии способствует достоверному ослаблению нарушений показателей липопероксидации и реактивации ан-тиоксидантных механизмов, что выражается в более быстрой динамике уменьшения концентрации продуктов перекисного окисления липидов и повышении активности ферментативного звена антиоксидантной системы при ее низком исходном уровне.

7. Применение системной энзимотерапии в комплексном лечении инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии оказывает значительный этнический эффект, выражающийся в снижении тяжести течения заболевания, частоты осложнений, улучшении прогноза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения прогноза больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией в составе комплексной терапии рекомендуется применение препарата системной энзимотерапии для коррекции нарушений в различных звеньях системы гемостаза, неспецифической системе иммунитета, окислительного метаболизма.

2. В комплексном лечении крупноочагового инфаркта миокарда рекомендуется применение препарата Вобэнзим в дозировке 7 таблеток 3 раза в день в течение 5 дней, далее по 5 таблеток 3 раза в день в течение 1 месяца, и в последующем по 3 таблетки 3 раза в день в течение 2 месяцев.

3. В комплексном лечении мелкоочагового инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии рекомендуется применение препарата Вобэнзим в дозировке по 5 таблеток 3 раза в день в первый месяц лечения и далее по 3 таблетки 3 раза в день в течение 2 месяцев.

4. С целью профилактики повторного развития обострений ИБС рекомендуется проведение повторных курсов системной энзимотерапии препаратом Робэнзим через каждые 6 месяцев продолжительностью по 3 месяца в дозировке по 3 таблетки 3 раза в день.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Садыкова, Диляра Рифкатовна, 2002 год

1. Аверков A.B., Славина H.H., Ваулин H.A., и соавт. Нестабильная стенокардия: краткосрочное применение тиклопидина с использованием нагрузочной дозы, влияние на индуцированную АДФ агрегацию тромбоцитов II Кардиология. 2000. - Т.40, №5. - С. 15-23.

2. Аверков О.В., Явелов И.О. Основные направления антитромботическо-го лечения ИБС // Кардиология. 1997. - 7. - С.89-95.

3. Айдарханов Б.Б., Локшина Э.А., Ленская Е.П. Молекулярные аспекты механизма антиоксидантной активности витамина Е: особенности действия альфа- и гамма-токоферолов // Вопр. мед. химии. 1989. - 3. -С.2-9.

4. Алиев М.А., Бекболатова А.К., Костюченко Л.С., Лемешенко В.А. Изменения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы миокарда при адреналиновом повреждении сердца // Кардиология. -1989. -9. С.77-81.

5. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж. и соавт. Молекулярная биология клетки (в 5 томах). М.: Мир, 1986. - т.2. - С.65-74.

6. Антоненко В.Т. Патологическая физиология иммунных повреждений. -Киев: Наук.думка.- 1979,- 260 с.

7. Арефьева Т.И., Проваторов С.И., Красникова Т.Л. Тканевой фактор в патогенезе атеросклероза и тромбоза // Кардиология. 2001. - 3. - С.52-55.

8. Барабой ВА., Гриневич Ю.А., Малышев ВА., Лукашова Р.Г. Взаимосвязь кинетики перекисного окисления липидов сыворотки крови лабораторных животных и кинетики иммунного ответа на введение эритроцитов барана // Докл. АН УССР. 1989. - N7. - С.57-59.

9. Баринов З.Ф., Барабадзе Э.В., Жданюк Ю.И. Динамика и факторы регуляции интенсивности свободнорадикальных процессов при суправези-кальном блоке в эксперименте // Вопр. мед. химии. 1992. - 38:5. - С.5-7.

10. Ю.Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Нью-диамед-АО, 1998.-56 с.

11. П.Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.: Ньюдиамед, 2000. - 148 с.

12. Баркаган З.С. Клиническое значение и проблемы лечения больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией // Тер. архив. 1999, -7.-С.72-76.

13. П.Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: Ньюдиамед-АО, 1999. 224 с.

14. М.Баркаган З.С., Момот А.П., Цывкина Л.П. и соавт. Основы лабораторной диагностики "антифосфолипидного синдрома" // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - 3.

15. Баркаган З.С., Сердюк Г.В., Дорохов А.Е. и соавт. Опыт применения этапного плазмафереза для предупреждения потери плода женщинами, в крови которых циркулируют антикоагулянты волчаночного типа // Тер. архив. 1989. - 7. - 124-128.

16. Белоусов Ю.В. Гемореологические исследования при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1986. - 6. - С. 115-118.

17. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи мед. химии. 1995. - 9. - С. 15401559.

18. Ваулин H.A., Грацианский H.A., Славина H.H., Аверков О.В. Нестабильная стенокардия: влияние правастатина на липиды и агрегацию тромбоцитов // Кардиология. 1999. - 8. - С.42-52.

19. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. -С.21.

20. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М., 1987.

21. Голиков А.П., Полумисков В.Ю. и соавт. Первый опыт применения ан-тиоксиданта дибунола в остром периоде инфаркта миокарда // Кардиология. 1984. - 1. - С. 10-14.

22. Горбачева Е.В. Данилова Н.В. и соавт. Острый коронарный синдром // Российский кардиологический журнал. 1999. - 5.

23. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Часть I // Кардиология. - 1996. - 11. - С.4-15.

24. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Часть II // Кардиология. - 1997. - 1. - С.8-22.

25. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Шафран М.Г. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза // Клин. мед. 1990. - 10. -С.23-31.

26. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г., Векслер Б.М. Показатели ПОЛ крови при наследственном предрасположении к атеросклерозу // Клиническая медицина. 1990. - 2. - С.34-38.

27. Давыдов Б.В., Голиков А.П. Влияние дибунола на уровень альфа-токоферола в тканях, мембранах эритроцитов и плазме крови крыс при инфаркте миокарда // Пат. физиол. эксп. терап. 1988. - 2. - С.33-36.

28. Добротина H.A., Копытова Г.В., Березина H.A. Некоторые механизмы иммунного гомеостаза при инфаркте миокарда // Вопросы мед. химии. -1988.-N6.-C.53-57.

29. Дугин A.M., Бекмандзара М. и соавт. Мышечные дипептиды — природные ингибиторы перекисного окисления липидов // Биохимия. -1987. 52;5. - С.743-749.

30. Ефремушкин Г.Г., Трубников Г.В., Вербилова Т.В., Воронцова A.A. Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа и транскапиллярный обмен при инфаркте миокарда // Тез. докл. II Всероссийского съезда кардиологов. Саратов, 1977. - С.36-38.

31. Жаров Е.И., Стырова Т.К., Верткин A.J1. и соавт. Тромбоцитарно-сосудистый, плазменный гемостаз и преходящая ишемия миокарда // Кардиология. 1991. - 8. - С.86-89.

32. Жданов B.C., Вихерт A.M. Тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда // Арх. патологии. 1981. - 10. - С.40-45.

33. ЗЗ.Закирова А.Н. Корреляционные связи ПОЛ, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС // Тер. архив. 1996. -9. - С.37-40.

34. Казаков Ю.М., Потяженко М.М., Звягинцев Л.А. Профилактическая направленность деятельности антиоксидантов в кардиологической практике // Всесоюз. конф. Тез. докл. М., 1990. - С.46-47.

35. Карпов P.C. Атеросклероз. Патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск, 1998. - С.92-115.

36. Кацадзе Ю.Л., Белязо O.E. Критерии диагностики и принципы патогенетической терапии тромбофилии, обусловленной первичным анти-фосфолипидным синдромом (циркулирующим волчаночноподобным ингибитором) // Мат. юбилейной конференции. С.306.

37. Каценович Э.Р., Гусаков С.Д., Ибрагимов У.К. Интенсивность свободно-радикального окисления и жирнокислотный состав липидов крови у больных ИБС // Кардиология. 1982. - 6. - С.73-79.

38. Киношенко Е.И. Тромбоцитарный гемостаз при инфаркте миокарда // Клин. мед. 1997. - 10. - С.21-27.

39. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. О механизмах усиления свободно-радикальных процессов у больных ИБС стенокардией в зависимости от ее тяжести // Тер. архив. - 1994. - 4. - С.32-36.

40. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский Л.В. и соавт. Свободнорадикаль-ные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда иих фармакологической регуляции // Пат. физиол. экспер. мед. 1992. - 2.- С.5-15.

41. Коган А.Х., Лосев Н.И. и соавт. Об образовании краевой "прооксидантной" зоны и ее роли в усилении ПОЛ в области ишемизи-рованного миокарда // Бюлл. эксп. биол. мед. 1986. - 5. - С.538-539.

42. Коган А.Х., Сыркин А.Л. и соавт. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ИБС и перспективы применения антиоксиданта коэнзима Q10 (убихинона) для их коррекции // Кардиология. 1997. -12. - С.67-71.

43. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глютатионтрансферазы // Успехи совр. биологии. 1989. - 107;2. - С.179-194.

44. Корочкин И.Н., Селиванов И.И. и соавт. Характер иммунологических сдвигов при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1979. - 8. -С.82-87.

45. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А. Прямые ингибиторы тромбина в терапии острых коронарных синдромов // Кардиология. 1997. - 11. -С.65-68.

46. Кузнецова Л.В., Аль-Хадиди М., Коган А.Х. и соавт. Средство убинон, влияющее на окислительный метаболизм для лечения ИБС, стенокардии и инфаркта миокарда // Бюлл. изобр. 1989. - 17. - С.8-9.

47. Ланкин В.З., Закирова А.П. и соавт. Содержание продуктов ПОЛ в крови больных ИБС // Кардиология. 1979. - 10. - С.69-72.

48. Ланкин В.З., Миназетдинова Л.Н., Закирова А.И. Роль перекисей липи-дов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС // Тер. архив. 1993. - 8. - С. 12-15.

49. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000.- 7.-С.48-61.

50. Лечение острых коронарных синдромов Рекомендации рабочей группы Европейского кардиологического общества. М., 2001. - 28 с.

51. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Демидов Е.А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. М., 1994. - 314 с.

52. Маньковский Н.Б., Костюченко В.Г. Применение пирацетама при восстановительном лечении пожилых и старых больных // Врачебное дело.- 1980. 9. - С.73-77.

53. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984.

54. Насонов E.J1., Алекберова 3. Антифосфолипидный синдром (синдром Hughes) Конспект врача // Медицинская газета. 1999. - 32. - С.8-9.

55. Насонов Е.Л., Кобылянский А.Г., Кузнецова Т.В. Современные представления о патогенезе антифосфолипидного синдрома // Клин, медицина. 1998.-9.-С.9-13.

56. Несыпов Е.И. Живое глазами химика. Киев: Наукова думка, 1981. -149 с.

57. Никитин A.B., Земсков A.M., Земсков В.М., Гусманов В.А. Клинико-иммунологические аспекты идиопатических желудочковых аритмий // Кардиология.-1992,- N3,- С.52-55.

58. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома // Российский медицинский журнал. 2000. - 7. - С.358-364.

59. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1996. - 5. - С.4-9.

60. Ревенко В.М. Влияние антиоксиданта пробукола на липидный состав: Автореф. дис. канд. М., 1992. - 22 с.

61. Решетняк Т.М., Мач Э.С., Александрова E.H. и соавт. ТромбоАСС в профилактике сосудистых нарушений при антифосфолипидном синдроме // Клиническая медицина. 1999. - 10. - С.30-35.

62. Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Насонова В.А. Применение вазопро-стана у больных с системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом // Тер. архив. 1999. - 5. - С.40-47.

63. Рощина Л.Ф. Влияние пирацетама на устойчивость организма к гипоксии // Фармакол. и токсикол. 1981. - 2. - С.210-213.

64. Рысмендиев А.Ж. Акежанова Г.З Стратегия реформы кардиологической службы Республики Казахстан // II Конгресс Ассоциации кардиологов Казахстана// Тезисы докл. Алматы, 1998. - С.111.

65. Рысмендиев А.Ж., Шуратова С.Г., Имантаева Г.М. Иммунология ишемической болезни сердца. Алматы, 2001. - 110 с.

66. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакопогпм и т ксикология. 1990. - 6. - С.3-10.

67. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман С.С. Лекарственная терапия воспалительного процесса. М.: Медицина, 1988.

68. Сидоренко Б.А., Ботолова E.H., Голикова A.A. Антиагреганты в лечении больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1993. - 3. - С.78-84.

69. Сидоренко Б.А., Грацианский H.A. Хроническая ишемическая болезнь сердца // Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей (под ред. Е.И. Чазова). - Мм 1992. - т.З. - С.5-52.

70. Сидоренко Б.В. Преображенский Д.В. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 1996. - 1. - С.68-83.

71. Сидоренко Б.С., Заикина Н.В., Преображенский Д.В. Эноксапарин и другие низкомолекулярные гепарины в кардиологии // Кардиология. -1998. 10. -С.82-90.

72. Сидоренко Б.С., Преображенский Д.В. Антитромботические препараты. (Часть 2) // Кардиология. 1996. - 2. - С.76-87.

73. Сидоренко Б.С., Преображенский Д.В. Клиническое применение анти-тромботических препаратов. М., 1998.

74. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы / Под ред. В.И. Мазурова, A.M. Лила и др. Санкт-Петербург: Питер, 1999. -224 с.

75. Следзевская И.К., Бабий Л.Н., Щербак Я.Ю. Системная энзимотерапия как метод вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда // Материалы симп. по системной энзимотерапии. Киев: 1998.-С. 54-63.

76. Сыркин A.A., Барсель Б.А. и соавт. Изменение показателей системы ан-тиоксидантной защиты организма у больных ИБС на фоне традиционной терапии // Клин. мед. 1996. - 3. - С.24-27.81 .Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. М., 1991.

77. Титеева Т.Р., Коровина H.H. Перекисное окисление липидов: норма и патология // Центрально-Азиатский мед. журн. 1996. - 2;4. - С.78-82.

78. Токарева З.А., Гальченко O.E., Краюшкин С.И. Состояние антиокси-дантной системы и свободнорадикального окисления липидов у больных ИБС // В сб.: Ишемическая болезнь сердца и недостаточность кровообращения. Волгоград, 1992. - С. 115-119.

79. Урбаник В. Медикаментозная терапия хронической ишемической болезни сердца // Phaumed. 1995. - 2. - Р. 1 1 -14.

80. Утешев А.Б. Энзимопатология // Клиницист. 1995. - 4. - с.62-65.

81. Фукс Б.Б., Малайцев В.В. Поверхность лимфоцита // Архив пат. 1981. -8. - С.3-11.

82. Хараш Jl.M., Голдхаммер Е.И. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда суточная чувствительность // Тер. архив. - 1999. - 12. -С.13-17.

83. Чазов Е.И., Панченко Е.П. Антитромботическая терапия при остром коронарном синдроме // Терапевтический архив. 2000. - 3. - С.65-75.

84. Чернышев В.В., Целуйко В.И., Ладный А.И., Ермакович И.И. Состояние тромбоцитарного гемостаза и системы вазоактивных простаноидов у больных ИБС с гипоальфахолестериемией // Тер. архив. 1994. - 6. -С.64-66.

85. Шатилина Л.В., Быкова И.О., Юрисенко Л.В. и др. Состояние мембран и особенности перекисного окисления в тромбоцитах у больных нестабильной стенокардией // Кардиология. 1989. - т.29. - №2. - С.45-49.

86. Шустваль Н.Ф. Иммунологические изменения у больных острым инфарктом миокарда // Острая и хроническая коронарная недостаточность. Харьков, 1988. - С.39-45.

87. Ahmed Е; Stegmayr В; Trifunovic J et al. Anticardiolipin antibodies are not an independent risk factor for stroke: an incident case-referent study nested within the MONICA and Vasterbotten cohort project // Stroke 2000 Jun;31(6): 1289-93.

88. Ambrose J.A., Weinrauch M. // Arch int. Med. 1996. - 156. - P. 13821394.

89. Andreotti F., Davies G.J., Hackett D.R. et al. Major circadian fluctuations in fibrinolytic factors and possible relevance to time of onset of myocardial infarction, sudden cardiac death and stroke // Am J Cardiol. 1988. - 62. -P.635-637.

90. Arbustini E., Grasso M., Diegoli M. et al. Coronary atherosclerotic plaques with and without thrombus in ischemic heart syndromes: a morphologic, immunohistochemical and biochemical study // Amer. J. Cardiol. — 1991. — Vol.68, N7. P.36B-50B.

91. Bannister J.V., Bannister W.H., Hill H.A.O. et al. enhanced production of hydroxyl radical by the xantine-xantine oxidse reaction in the presence of lactoferrin // Biochim Biophys Acta. 1982. - 715. - P. 116-120.

92. Battelli M.G. Enzymic conversion in rat liver xanthine oxidase from dehydrogenase (D-form) to oxidase // FEBS Letters. 1980. - 113. - P.47-51.

93. Battelli M.G., Delia Corte E. Xanthine oxidase type D (dehydrogenase) in the intestine and other organs of the rat // Biochem J. 1982. - 126. - P.747-749.

94. Berkowitz S. Current knowledge of the platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor antagonists for the treatment of coronary artery disease // Haemosta-sis. 2000. Vol.30, N.3. - P.27-43.

95. Braunwald E., Rutherford J.D. Reversible ischemic ventricular dysfunction evaders for the hibernating myocardium // J. Am. Coll. Card. 1986. - 8. -P. 1467-1470.

96. Briley DP, Coull BM, Goodnight SH. Neurological disease associated with antiphospholipid antibodies // Ann Neurol. 1989 Mar;25(3):221-7.

97. Brown DL, Fann CS, Chang CJ. Meta-analysis of effectiveness and safety of abciximab versus eptifibatide or tirofiban in percutaneous coronary intervention // Am J Cardiol. 2001. Vol.87, N5. - P.537-541.

98. Camussi J. Mencia-Heurta J.M., Benveniste J. // Immunology.-1977,-v.3.- P.523-534.

99. Cannon C., Sharis P., Schweiden M. et al. Prospective validation of a composite end point in Thrombolitic Trial Acute Myocardial Infarction // Amer. J. Cardiol. 1997. - V.80. - P.696-699.

100. Cattaneo M., Akkawat B., Lecchi A. et al. Ticlopidine selectively inhibits human platelet responses to adenosine diphosphate // Thromb. Haemost. -1991. Vol.66. -P.694-699.

101. Chambers D.E., Parks D.A. et al. Xanthin oxidase as a source of free radical damage in myocardial ischaemia // J. Mol. Cell. Cardiol. 1985. - 17. -P.145-152.

102. Crockard A.D., Thompson J.M. et al. Increased expression of Clq receptors on neutrophils from inflammatory joint fluids // Immun. Letters. 1993. - V.36.-p.195-202.

103. Crus C., Zaon N. et al. Alteration des myocytes isoles des ventricules de coeur de rat adulte protection par la trimetazidine // Concours med. 1987. -36; suppl. 3. - P.470-475.

104. Davies M.J., Bland J.M., Hangartner J.R. et al. Factors influencing the presence or absence of acute coronary artery thrombi in sudden ischaemic death // Eur Heart J. 1989. - 10. - P.203-208.

105. Davis J.R., Smith R.M. The epidemiological investigations of heart coronary disease for 20 years (1975-1995) // J. Am. Coll. Card. 1996. - 10. -P.1367-1370.

106. Didier J.P. Les effets de la trimetazidine sur le coeur isole perfuse de rat en hypoxie: etide hemodinamique et histologique // Gaz. Med. Fr. 1984. -91. - P.28-34.

107. Dormandy T.L. Free radical oxidation and antioxidants // Lancet. 1978.- 1. P.647-650.

108. Duff G.W. Cytokines and acute phase proteins in rheumatoid arthritis // Scand. J. Rheumatol. 1994. - V.23. - p.9-19.

109. Ehrman M., Toth E., Fromovic M.M. A platelet procoagulant activity associated with platelet shape change // J.Lab.Clin.Med. 1987. - V.92. -p.393-401.

110. Ernster L., Forsmarc-Andrec P. Ubiquinol: an endogenous antioxidant in aerobic organisms // Clin. Invest. 1993. - 8. - P.60-65.

111. Ernster L., Nelson B.D. Functions of coenzyme Q10. In: Biomedical and clinical aspects of Q10. Amsterdam: E-North-Holland Biomedical Press. -1981. - 3. - P.159-168.

112. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis: characteristics of coronary atherosclerotic plaques underlying fatal occlusive thrombi // Br Heart J. 1983. -50. - P. 127-134.

113. Fastey V., Badimon L., Badimon S.S., Chesebuo S.H. The pathogenesis of coronary artery disease and acute coronary syndromes // New. Eng. J. Med. 1992. - 326. - P.242-250.

114. Ford I, Singh IP., Kitchen S, Makris M, Ward JD, Preston FE. Activation of coagulation in diabetes mellitus in relation to the presence of vascular complications// Diabet Med 1991. Vol.8. - P.322-329.

115. Forman M.B., Cates J.A., Robertson et al. Increased adventitial mast cells in a patient with coronary spasm // N. Eng. J. Med. 1985. - v.313, N18.-P.l 138-1141.

116. Forrester J.S., Litvak F., Grundfest W., Hickey A. // Circulation. 1987.- V.75.-P.505-513.

117. Frink R.J., Rooney R.A., Trowbridge J.O., Rose J.R. // Brit. Heart J. -1988.-V.59.-P. 196-200.

118. Fuomovic M.M., Milton J.G. Human platelet size, shape and related function in health and disease // Physiol Rev. 1982. - V.62. - 1. - P. 185261.

119. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro J.H. // New Eng. Med. J.- 1992.-326.-P.242-250, 310-318.

120. Guggenbichler J.P. Wobenzym und WOBE-MUCOS wirken thromboli-tisch. In: Systemische Enzymtherapie. Hamburg, 1987.

121. Gurfinkel E., Manos E.J., Mejail R.I. et al. Low molecular weight heparin wersus regular heparin or aspirin in the treatment of unstable angina and silent ischemia // J Am. Coll. Cardiol. 1995. - 26. - P.313-318.

122. Hass W.K., Easton J.L. Ticlopidine, Platelets and Vascular Diseases. -NY: Springer Vertag, 1993. P.33-70.

123. Hirsh J., Levine M.N. // Blood. 1992. - 79. - P. 1 -17.

124. Hirsh L., Fuster V. Guide to anticoagulant therapy. 1. Heparin // Circulation. 1994.-89.-P. 1449-1468.

125. Jacobs B., Skirey E., Lenon J., Dvarte E., Deodhar S.D. Cell-mediated immunity in primary myocardial disease // Amer. J.Clin. Pathol.-1976.-v.66.- P.457-462.

126. Jacobson MW; Rapport LJ; Keenan PA Neuropsychological deficits associated with antiphospholipid antibodies // J Clin Exp Neuropsychol 1999 Apr;21(2):251-64.

127. Kakar A; Sethi PK Primary antiphospholipid syndrome in stroke in the young// Indian J Pediatr 1998 Sep-0ct;65(5):757-60.

128. Keller R. Immunologic und Immunopathologie. Stuttgart. - 1994.

129. Kenet G; Sadetzki S; Murad H et al. Factor V Leiden and antiphospholipid antibodies are significant'risk factors for ischemic stroke in children // Stroke 2000 Jun;31(6): 1283-8.

130. Kiyosue T., Nakamura S., Arita M. Effects of trimetazidine on action potential and membrane curtents of guinea pigs ventricular myocytes // J. Med. Cell Cardiol. 1986. - 18. - C.4304-4344.

131. Knight C., Fox J. From antianginal drugs to myocardial cytoprotective agents // Am. J. Cardiol. 1995. - 75. - 4B-7B.

132. Lefkovitz J., Topol J. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor antagonists in coronary artery disease // Eur. Heart J. 1996. - 17. - P.9-18.

133. Leor J, Goldbourt U, Reicher-Reiss H, Kuplinsky E, Beher S: Cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction in patients without heart failure on admission: incidence risk factors and outcome // Am J Med 1993.-Vol.94.-P.265-273.

134. Lysholm J., Weitoft T. Proresid in the long-term treatment of reumatoid artritis // Scand.J.Rheumatol. 1988. - V. 17. - p.465-468.

135. Meade T.W., Mellows S., Brozovich M et al. Haemostatic function and ischemic heart disease: principal results of Northwick Park Study. 1986. -2. - P.533-537.

136. Menon P., Kumari S. et al. Effect of different antioxidants in experimental myocardial infarction // J. Pharmacol. 1990. - 30. - P.590-595.

137. Menzel J., Werk W. Resorptionsstudie Wobenzim in 6 Kaninchen in Leber und Lunge. Munchen, 1978.

138. Mitsos S.E., Fantone J.C., Gallagher K.R. et al. Canine myocardial reperfusion injury: protection by a free radical scavenger, N-2-mercaptopropionil glycine // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1986. - 8. - P.978-988.

139. Moretta L., Mingari M.C., Moretta A. Human Tcell subpopulations in normal and pathologic conditions // Immunol. Rev. 1979. - v.45. - P. 163170.

140. Moretta L., Mingari M.C., Webb S.K. et al. Imbalance in T cell subpopulations associated with immunodeficiency and autoimmune syndromes // Eu-rop J. Immunol. 1977. - N7,9. - P.696-698.

141. Nakamura Y., Takahashi M., Hayashi J. et al. Protection of ischemic myocardium with coenzyme Q10 // Cardiovasc Res. 1982. - 16. - P. 132137.

142. Neri Serneri G., Modesti P., Gensini G. et al. Randomized comparison subcutaneous heparin, intravenous heparin and aspirin in unstable angina // Lancet. 1995. - V.345. - P. 1201-1204.

143. Ogletree M.L., Lefer A.M., Smith J.B. Nicolaou K.C. Studies on the protective effect of prostacyclin in acute myocardial ischemia // Eur J Pharmacol. 1989. - 66. - P.95-103.

144. Oleu A., Wholey M., Oleu J. et al. Adding heparin to aspirin reduced the incidence of myocardial infarction and death in patients with unstable angina //JAMA. 1996.-V.276.-P.811-815.

145. Randall H., Collins M.J. New therapeutic strategies, mortality and morbidity of heart coronary disease // JAMA. 1997. - 268. - P. 1425-1429.

146. Ransberger K. Chronische Entzündungen — Systemische Enzymtherapie als innovativer Behandlungsansatz // Naturheilkundliche Behandlungsmethoden. 1995. - Bd 4. - S. 5-8.

147. Rosove M.N., Petronella M., Brewer P.M.C. Antiphospholipid thrombosis: result of treatment after the first thrombotic event in 70 patients // Ann. int. med. 1992. - V.l 17. - P.303-308.

148. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Wentworth D. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care. 1993. -Vol. 16,№2.-P.434-44.

149. Steffen C., Menzel J. Enzymabbau von Immuncomplexen // Zeitschr. f. Rheumatol. 1983. - V.42. - s.249.

150. Steffen C., Menzel J. In-vivo-abbau von Immuncomplexen in der Niere durch oral applizierte Enzyme // Wiener klin. Wschr. 1987. - V.99. - s.525.

151. Steffen C., Menzel J., Smolen J. Untersuchungen über intestinale Resorption mit 3H-markiertem Wobenzim // Acta Med. Austriaca. 1979. - s.13.

152. Study Group, European Atherosclerosis Society: Strategies for the prevention of coronary heart disease: a policy statement of the European Atherosclerosis Society // Eur Heart J. 1987. - 8. - P.77-88.

153. Takenaka F. Effect of trimetazidine in the coronary circulation and myocardial metabolism in the dog // Pharmacometrics. 1996. -11.- P.429-435.

154. Tax W.J.M., van der Winkel J.G.J. Human Fcg receptor II: A standby receptor activated by proteolysis? // Immunol. Today. 1990. - V.ll, N.9. -p.308-310.

155. The PURSUIT Trial Investigators. Inhibition of platelet glycoprotein Ilb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes // N Engl J Med 1998. 339. - P.436-443.

156. Theroux R., Orimet H., McCans S. et al. Aspirin, heparin or both to treat acute unstable angina // New Engl. J. Med. 1988. - V.319. - P. 1105-1111.

157. Theroux R„ Waters D„ Qin S. et al. // Circulation. 1993. - V.88. -P.2045-2048.

158. Thompson SG, Fechtrup C, Squire E et al. Antithrombin III and fibrinogen as predictors of cardiac events in patients with angina pectoris // Arterio-scler Thromb Vase Biol. 1996 Mar; 16(3):357-62.

159. Toiler G.H. Brezinski D., Schafer A.I. et al. Concurrent morning increase in platelet aggregation and the risk of myocardial infarction and sudden cardiac death // N Engl J Med. 1987. - 316. - P. 1514-1518.

160. Toschi V., Gallo R., Lettino M., Fallon J. Tissue factor predicts the trom-bogenicity of human atherosclerosis components // Circulation. 1997. - 95. - P.594-599.

161. Tuhrim S; Rand JH; Wu X Antiphosphatidyl serine antibodies are independently associated with ischemic stroke // Neurology 1999 Oct 22;53(7): 1523-7.

162. Tuhrim S; Rand JH; Wu X et al. Elevated anticardiolipin antibody titer is a stroke risk factor in a multiethnic population independent of isotype or degree of positivity//Stroke 1999 Aug;30(8): 1561-5.

163. Vaughan DE. Angiotensin, fibrinolysis, and vascular homeostasis // Am J Cardiol. 2001 Apr 19;87(8A):18C-24C.

164. Vuckovic-Dekic L., Borinovic L., Spuric L. Leucocyte migration inhibition in patients with myocardial infarction // Period. Biol. -1979. v.81,N2.-P.455-456.

165. Waksman B.H., Reynolds W.E. Multiple sclerosis as a disease of immune regulation // Proceeding of the Soc. for Exp. Biol. & Med. 1984. - V.175. -p.282-294.

166. Werns S.V., Shea S., Driscoll E.M. et al. The independent effects of oxygen radical scavengers on canine infarct size: reduction of superoxide dis-mutase but not catalase // Circ Res. 1985. - 56. - P.895-898.

167. Whiteside C., Hassan H.M. Role of oxiradicals in the inactivation of catalase by ozone // Free Rad Biol Med. 1988. - 5-6. - P. 305-312.

168. Wissler R.W., Vesselinovitch D. Can atherosclerotic plaques regress? Anatomic and biochemical evidence from nonhuman animal models // Amer. J. Cardiol.- 1990.-V. 65, N12.- P.33-40.

169. Zielinska J; Ryglewicz D; Wierzchowska E et al. Anticardiolipin antibodies are an independent risk factor for ischemic stroke // Neurol Res 1999 Oct;21(7):653-7.

170. Zigmond L.S., Caddy M.M., Lopes D.A. et al. The age-sexual structure of heart coronary disease in new century // J. Card. Esp. 2000. - 11. - P. 1223.