Оценка эффективности препаратов янтарной кислоты в комплексной терапии нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Слобожанинова, Евгения Валерьевна

• Слобожанинова, Евгения Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Слобожанинова, Евгения Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.7

ГЛАВА /. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.13

1.1. Современные представления о патогенезе коронарной недостаточности.13

1.2. Ишемия: понятие, механизмы.16

1.3. Потенциально жизнеспособный миокард: определение, современный взгляд на патогенез и клиническое значение.22

1.4. Защита кардиомиоцита: состояние и перспективы.25

1.5. Препараты янтарной кислоты — новые возможности миокардиальной цитопротекции.27

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.31

2.1. Дизайн исследования и обследуемые контингенты.31

2.2. Методы исследования.34

2.3. Методы статистического анализа.40

ГЛАВА III ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ И ИНФАРКТА МИОКАРДА БЕЗ ЗУБЦА 0.42

3.1. Клиническая характеристика больных острым коронарным синдромом. 42

3.2. Оценка клинической эффективности препаратов "Реамберин 1,5% для инфузий" и "Янтарь-сила" в комплексной терапии нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.46

3.3. Оценка безопасности применения препаратов янтарной кислоты у больных дестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q.51

ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ - АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ СЫВОРОТКИ ИСХОЛНО ПРИ РАЗВИТИИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА.54

4.1. Характеристика системы перекисное окисление липидов аитиоксидантиая активность сыворотки у здоровых лиц.54

4.2. Состояние системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная активность сыворотки исходно у больных острым коронарным синдромом.57

4.3. Исходный уровень показателей свободнорадикального окисления и общей антиоксидантной активности у больных нестабильной стенокардией I и III класса тяжести.65

4.4. Сравнительный анализ исходного состояния системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная активность среди больных нестабильной стенокардией низкого, среднего и высокого риска.68

4.5. Уровень свободнорадикального окисления и общей антиоксидантной активности сыворотки в зависимости от сроков госпитализации при развитии острого коронарного синдрома.70

ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИЛОВ И АНТИОКСИДАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ СЫВОРОТКИ У БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ И ИНФАРКТОМ МИОКАРДА БЕЗ ЗУБЦА 0.76

5.1. Динамика интенсивности хемилюминесценции сыворотки крови у больных острым коронарным синдромом.76

5.1.1. Динамика пиковой хемилюминесценции сыворотки крови.76

5.1.2. Динамика светосуммы хемилюминесценции сыворотки крови.81

5.2. Динамика первичных продуктов перекисного окисления липидов .85

5.2.1. Динамика диеновых коньюгатов плазмы.85

5.2.2. Динамика диеновых коныогатов эритроцитов.89

5.3. Динамика вторичных продуктов перекисного окисления липидов.93

5.3.1. Динамика малонового диальдегида плазмы.93

5.3.2. Динамика малонового диальдегида эритроцитов.97

5.4.Динамика общей антиоксидантной активности сыворотки крови.101

ОБСУЖДЕНИЕ.106

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности препаратов янтарной кислоты в комплексной терапии нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q»

Актуальность

Острые коронарные синдромы (ОКС) - нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (ИМ) без зубца Q, характеризующиеся высоким риском развития ИМ с зубцом Q и сердечной смерти, остаются актуальной проблемой современной кардиологии [62, 19, 67, 119].

В последние годы в патогенезе ОКС установлена важная роль совокупности ишемического и реперфузионного синдромов, вызывающих "каскад" метаболических реакций, в том числе активацию нерекисного окисления липидов (ПОЛ) с повреждением миокарда [33, 82, 118, 129, 149].

Однако возможности терапии ОКС антиишемическими препаратами нередко оказываются недостаточными для защиты кардиомиоцитов от ишемии и рспсрфузнонных повреждений [26]. Поэтому актуален поиск эффективных средств медикаментозной защиты ишсмизированного жизнеспособного миокарда [3, 110].

В настоящее время разработаны препараты нового класса — регуляторы энергетического обмена на основе интермедиата цикла Кребса - янтарной кислоты «Реамбернн 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» [32, 41, 101]. Включение регуляторов энергетического обмена в традиционную терапию ОКС является патогенитически обоснованным. Известно, что при воздействии на организм неблагоприятных факторов, в том числе ишемии, физиологическим приспособительным механизмом является переход клетки на преимущественное окисление янтарной кислоты [40]. Именно переключение процессов окисления от полного цикла Кребса на преимущественное окисление наиболее мощного субстрата - янтарной кислоты, обеспечивает многократное усиление синтеза АТФ клетками и повышение их антиоксидантной резистентности [12, 38, 40]. Феномен быстрого окисления янтарной кислоты получил название «монополизация дыхательной цепи сукцинатом». Экспериментально показано, что при остром ИМ в крови, вытекающей из зоны ишемии, происходи резкое уменьшение содержания янтарной кислоты [86], усугубляя гипоксию миокарда [74]. Поэтому пополнение пула янтарной кислоты является необходимым.

Имеется ряд сообщений о высокой клинической эффективности препаратов янтарной кислоты в терапии хронической ИБС [97, 60]. В то же время данные о применении препаратов янтарной кислоты при острой коронарной недостаточности отсутствуют. В связи с этим изучение возможностей применения препаратов янтарной кислоты в комплексной терапии нестабильной стенокардии и ИМ без зубна Q в свете концепции доказательной медицины - "Evidence-based medicine" является актуальным. Цель исследования

Оценить влияние двухступенчатой терапии регуляторами энергетического обмена на основе янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» в сочетании с базисными препаратами на клиническое течение нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q. Изучить особенности изменения ПОЛ и антиоксидантнои активности сыворотки при ОКС в зависимости от формы, тяжести и длительности обострения заболевания, а также влияние на процессы свободно-радикального окисления липидов комплексной терапии с включением препаратов янтарной кислоты. Задачи исследования

1. Оценить влияние двухступенчатой терапии препаратами янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» (в первые 5 дней) и «Янтарь-сила» (до выписки из стационара) на клиническое течение нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q.

2. Изучить особенности изменения ПОЛ и антиоксидантнои активности сыворотки при ОКС в зависимости от формы, тяжести и длительности обострения заболевания.

3. Оценить влияние комплексной терапии с включением регуляторов энергетического обмена на основе янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» на динамику ПОЛ и антиоксидантной активности сыворотки у больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q. Научная новизна

Впервые в проспективном, рандомизированном, плацебо-контролирусмом, простом слепом, двухцеитровохм исследовании дана оценка влияния стационарного курса двухступенчатой терапии регуляторами энергетического обмена на основе янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» в сочетании с базисными препаратами на клиническое течение нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q.

Проведена оценка изменений ПОЛ и антиоксидантной активности сыворотки при ОКС в зависимости от формы, тяжести и длительности обострения заболевания.

Изучено влияние комплексной терапии с включением препаратов янтарной кислота «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» на динамику ПОЛ и антиоксидантной активности сыворотки у больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q. Практичсская значимость работы

Результаты проведенного исследования имеют непосредственное отношение к практической медицине.

Показана высокая клиническая эффективность и безопасность применения регуляторов энергетического обмена на основе янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» у больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q.

В ходе исследования определены особенности изменения ПОЛ и антиоксидантной активности сыворотки при ОКС в зависимости от формы, тяжести и длительности обострения заболевания.

Показано эффективное снижение ПОЛ крови у больных нестабильной стенокардией и ИМ без .зубца Q, получающих в составе комплексной терапии препараты янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила».

Положения, выносимые па защиту

1. Включение двухступенчатой терапии регуляторами энергетического обмена на основе янтарной кислоты "Реамберин 1,5% для инфузий" (в первые 5 дней) и "Янтарь-сила" (до выписки из стационара) в комплексное лечение больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q позволяет полностью предотвратить развитие ИМ с зубцом Q (СОР=ЮО%), тем самым благоприятно влияет на прогноз состояния больных.

2. Использование регуляторов энергетического обмена "Реамберин 1,5% для инфузий" и "Янтарь-сила" в комплексной терапии больных нестабильной стенокардией решает одну из главных задач при лечении ИБС - значительно снижает рецидив коронарных болей (СОР=51,4%), а у пациентов низкого риска - полностью предотвращает приступы стенокардии (СОР=ЮО%).

3. При развитии ОКС первоначальная компенсаторная активация общей антиоксидантной активности сыворотки в ответ на повышение ПОЛ через 24 часа сменяется истощением антиоксидантной защиты организма (р<0,02) и, как следствие, наблюдается дальнейшая активизация ПОЛ.

4. Включение препаратов янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» в комплексную терапию нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q на 10 и 21 день лечения достоверно (р<0,05) приводит к существенному снижению интенсивности свободнорадикального окисления липидов на всех исследуемых этапах: образование свободных радикалов в сыворотке крови, а также первичных и вторичных продуктов ПОЛ в плазме и эритроцитах.

5. Регуляторы энергетического обмена на основе янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» снижают ПОЛ, не влияя на уровень общей антиоксидантной активности сыворотки, путем непосредственного воздействия на метаболические нарушения, развивающиеся в условиях ишемии и реперфузии миокарда.

Материалы диссертации изложены и обсуждены:

• На VII-ой итоговой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов "Молодежь и медицинская наука в XXI веке" (Киров, 10-12 апреля 2001 г.)

• Первой международной конференции "Клинические исследования лекарственных средств" (Москва, 20 — 22 ноября 2001 г.)

• Всероссийской научно-практической конференции "Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения" (Ленинск-Кузнецкий, 11 -12 октября 2001 г.)

• IX Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 8-12 апреля 2002 г.)

• Всероссийской научно-практической конференции "Настоящее и будущее технологичной медицины" (Ленинск-Кузнецкий, 3-4 октября

2002 г.)

• X Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 7-11 апреля 2003 г.)

• Всероссийской научно-практической конференции "Многопрофильная больница: проблемы и решения" (Ленинск-Кузнецкий, 4-5 сентября

2003 г.)

• Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 7-9 октября 2003 г.)

• 2-й Всероссийской научно-практической конференции "Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения" (Ленинск-Кузнецкий,

2004 г.)

• Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 12-14 октября 2004 г.)

По теме диссертации опубликовано 19 работ. Внедрение $ практику

Результаты работы внедрены в практику кардиологических отделений Северной городской клинической больницы и городской клинической больницы № 6 города Кирова, клиники внутренних болезней Кировской государственной медицинской академии, Кировского областного центра профессиональных заболеваний. Материалы диссертации используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней и профпатологии Кировской государственной медицинской академии. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах, состоит из введения, пяти глав (обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 26 рисунками. Библиографический список использованной литературы включает 190 источников - 110 отечественных и 80 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Слобожанинова, Евгения Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Регуляторы энергетического обмена на основе янтарной кислоты "Реамберин 1,5% для инфузий" (в первые 5 дней) и "Янтарь-сила" (до выписки из стационара) в комплексной терапии нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q полностью предотвращают развитие ИМ с зубцом Q (СОР=ЮО%), тем самым благоприятно влияют на прогноз состояния больных.

2. Двухступенчатая терапия регуляторами энергетического обмена позволяет решить одну из главных задач при лечении ИБС — устранить приступы стенокардии. Так, у больных нестабильной стенокардией, получающих "Реамберин 1,5% для инфузий" и "Янтарь-сила", частота рецидива коронарных болей в целом значительно снизилась (СОР=51,4%), а у больных нестабильной стенокардией низкого риска - приступы стенокардии были полностью предотвращены (СОР=ЮО%).

3. При развитии ОКС первоначальная компенсаторная активация общей антиоксидантной активности сыворотки в ответ на повышение ПОЛ через 24 часа сменяется истощением антиоксидантной защиты организма (р<0,02) и, как следствие, наблюдается дальнейшая активизация ПОЛ.

4. Комплексная терапия нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q с включением препаратов янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» на 10 и 21 день лечения достоверно (р<0,05) приводит к существенному снижению интенсивности свободнорадикального окисления липидов на всех исследуемых этапах: образование свободных радикалов в сыворотке крови, а также первичных и вторичных продуктов ПОЛ в плазме и эритроцитах.

5. У больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q, получающих в составе комплексной терапии препараты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила», активации общей антиоксидантной активности сыворотки не было выявлено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В результате проведенного проспективного, рандомизированного, плацебо-контролируемого, простого слепого, двухцентрового исследования рекомендуйся назначав двухступенчатую терапию регуляторами энергетического обмена при лечении больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q. Эти рекомендации обоснованы тем, что включение регуляторов энергетического обмена на основе янтарной кислоты (в первые 5 дней - "Реамберин 1,5% для инфузий" 400 мл/сут в/в капельно, а далее до выписки из стационара - "Янтарь-снла" 300 мг/сут) в комплексную терапию больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q полностью предотвращает развитие ИМ с зубцом Q (СОР=ЮО%), тем самым благоприятно влияет на прогноз состояния пациентов. Кроме того, двухступенчатая терапия регуляторами энергетического обмена позволила решить одну из главных задач при лечении ИБС — устранить приступы стенокардии. Так, у больных нестабильной стенокардией, получающих "Реамберин 1,5% для инфузий" и "Янтарь-сила", частота рецидива коронарных болей в целом значительно снизилась (СОР=51,4%) (р<0,05), а у пациентов низкого риска - приступы стенокардии были полностью предотвращены (СОР=100%). У больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q, получающих препараты янтарной кислоты, были также полностью предотвращены опасные н жпзнеугрожающне нарушения ритма сердца (СОР=ЮО%).

В исследовании показана безопасность использования препаратов "Реамберин 1,5% для инфузий" и "Янтарь-сила" у больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q.

Благотворное влияние препаратов янтарной кислоты на энергообеспечение ишемизированного миокарда позволило «взять под контроль» свободно-радикальные механизмы повреждения и добиться на 10 и 21 день лечения достоверного (р<0,05) и существенного снижения интенсивности перекисного окисления липидов крови на всех исследуемых этапах: образование свободных радикалов в сыворотке крови, а также первичных и вторичных продуктов ПОЛ в плазме и эритроцитах. Необходимо отметить, что в нашем исследовании применялась комплексная оценка свободнорадикального окисления липидов, что давало наиболее полную информацию об интенсивности течения процесса в организме. Однако нам представляется целесообразным для суждения о свободнорадикальном окислении липидов в практике определять лишь светосумму хемилюминесценции сыворотки крови. Это объясняется тем, что светосумма хемилюмипесценции сыворотки является интегральным показателем уровня ПОЛ, а метод ее определения обладает высокой чувствительностью и информативностью. Кроме того, простота выполнения метода, микроколичества исследуемого субстрата (0,1 мл сыворотки крови), кратковременность исследования (40 секунд) и минимальные экономические затраты - все это позволяет рекомендовать светосумму хемилюминесценции сыворотки крови в качестве ведущего метода изучения свободнорадикального окисления липидов у больных ОКС.

В нашем исследовании не выявлено активации общей антиоксидантной активности сыворотки препаратами «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила». Это свидетельствует о том, что препараты янтарной кислоты не влияют на уровень антиоксидантной защиты организма и снижают ПОЛ путем непосредственного воздействия на метаболические нарушения, развивающиеся в условиях ишемии и реперфузии миокарда.

На основании вышеизложенных результатов исследования мы рекомендуем включать регуляторы энергетического обмена на основе янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» в комплексную терапию больных нестабильной стенокардией и ИМ без зубца

Q.

ПИШШОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Слобожанинова, Евгения Валерьевна, 2005 год

1. Агеев Ф.Т., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения. // Русский медицинский журнал.-2000. - Т. 8. - № 15-16. - С. 622-626.

2. Артамонов С.Д., Данилов М.А., Кирпатовский В.И. и др. Влияние витамина Е на энергетическое обеспечение функциональных и пластических процессов в миокарде при ишемии и реоксигенации. // Фармакол. и токсикол. 1988.- №3.-С. 27-30.

3. Арутюнов Г., Романов С., Рылова А. Кардиопротекция в повседневной практике интерниста. И Врач. 2002. - № 12. - С. 7 - 11.

4. Белоусова В.В., Дудченко A.M., Лукьянова Л.Д. Соотношение энергопотребляющих и энергосинтезирующих реакций в гепатоцитах крыс при разных 02-дефицитных состояниях. // Бюллетень экспериментальнойбиологии и медицины. 1992. - Т. 114. - № 12. - С. 588-590.

5. Билепко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989.-368 с.

6. Бузиашвили Ю.И., Хананашвили Е.М., Асымбекова Э.У. и др. Взаимосвязь между жизнеспособностью миокарда и наличием поздних потенциалов желудочков у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. // Кардиология.- 2002,- № 8. С. 4-7.

7. Вайнер Д.А. Медикаментозное и хирургическое лечение больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. // Заболевания сердца и реабилитация / Под ред. М.Л. Поллока, Д.Х. Шмидта. Киев: «Олимпийская литература», 2000. - С. 105-114.

8. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Ющук Е.Н. и др. Гибернирующий миокард и процессы постинфарктного ремоделирования левого желудочка. // Consilium Medicum.- 2001.- Т. 2.- № 4. С. 325-330.

9. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. —252 с.

10. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. М.: Медицина, 1991.

11. Власов В. В. Эффективность диагностических исследований. М.: Медицина, 1988.-256 с.

12. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М.: «Аптеке», 1993.-254 с.

13. Гацура В.В., Пичугин В.В., Серпов JI.H., Смирнов Л.Д. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола. // Кардиология,- 1996.-№ 11. С. 59-62.

14. Голиков А.П., Овчинников В.Л., Полумисков В.Ю. и др. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда. // Кардиология. 1990. - № 7. - С. 50 -53.

15. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Давыдов Б.В. и др. Перекисное окисление липидов и основные факторы его активации у больных инфарктом миокарда. // Кардиология.- 1989,- № 7. С.53-58.

16. Грайнс С. Инфаркт миокарда // Кардиология в таблицах и схемах / Под ред. М. Фрида, С. Грайнс. Пер. с англ. М., Практика, 1996. - С. 109-151.

17. Грацианский II.А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения. // Кардиология.- 1996.-№ 11. С. 4-16.

18. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензицпревращающего фермента и антиоксиданты. // Кардиология,-1998.-№6.-С. 4-19.

19. Грацианский Н.А. Лечение и предупреждение обострений шнемической болезни сердца (острых коронарных синдромов). // Международный журнал медицинской практики,- 2000,- № 11. С. 44 - 55.

20. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов.//Терапевтический архив,- 1995,-№ 12. С. 73-77.

21. Ершов В.И., Коган А.Х., Гадаев И.Ю. Клиническое значение взаимодействия хламидийной инфекции (Chlamydia pneumoniae) и свободнорадикальных процессов при ишемической болезни сердца. // Терапевтический архив.- 2001.- № 11. С. 44-48.

22. Закирова А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС. // Терапевтический архив.- 1996,- № 9.- С. 37-40.

23. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология.- 1998.-№ 9. С. 68-80.

24. Захаров В.Н. Ишемическая болезнь сердца: Классификация, факторы риска профилактика, лечение, реабилитация. М.: Наука, 2001. - 285 с.

25. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме, клинические аспекты. // Вестник РАМН,- 1995,-№6. С. 53-60.

26. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Круглый стол. // Кардиология.- 2000,- № 9. С. 106-119.

27. Калвиныц И.Я. Мплдронат механизм действия и перспективы его применения. - Рига: ПАО «Гриндекс» - 2002 — 40 с.

28. Калло И.Дж., Эдварде В.Д., Шварц Р.С. Механизмы и клинические проявления разрывов атеросклеротических бляшек. // Международный журнал медицинской практики.- 2000.- № 5. С. 17-24 .

29. Камышников B.C. Справочник .но клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т. 2. Мк.: Беларусь, 2000. - С. 195 - 207.

30. Кириченко Л.А. Хроническая застойная сердечная недостаточность у больных после инфаркта миокарда: механизм развития и возможные методы коррекции. // Русский медицинский журнал.- 1998. Т. 6. - № 14. - С. 914-918.

31. Коваленко А., Белякова Н., Романцов М., Алексеева JI. и др. Фармакологическая активность янтарной кислоты и ее лекарственные формы. // Врач.- 2000.- № 4. С.26-27.

32. Коваленко A.JI., Петров А.Ю., Романцов М.Г. Фармакологическая активность янтарной кислоты // Реамберин 1,5% для инфузий применение в клинической практике / Под ред. М.Г. Романцова, Т.В Сологуб, A.JI. Коваленко. - СПб.: «СП Минимакс», 2000. - С. 11-21.

33. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессин в патогенезе внутренних болезней. // Вестник РАМН.- 1999.-№2.-С. 3-10.

34. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. О механизмах усиления свободнорадикальных процессов у больных ИБС — стенокардией в зависимости от ее тяжести. // Терапевтический архив 1994.- № 4. - С. 32-36.

35. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский JI.B., Лосев Н.И. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992.- № 2. - С. 5-15.

36. Коган А.Х., Сыркнн А.Л., Дриницина С.В., Кузнецов А.Б. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ИБС и перспективы применения антиоксиданта коэнзима Q 10 (убихинона) для их коррекции. // Кардиология 1997.-№ 12. С. 67-74.

37. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях.-Митохондрии. М.: Наука, 1972.-е. 151-169.

38. Кондрашова М.Н., Григорепко Е.В. Проявления стресса на уровне митохондрий, их стимуляция гормонами и регуляция гидроаэроионами. // Журнал общей биологии. 1985. - Т. 46. - № 4. - С. 516-526.

39. Кондрашова М.Н., Григорепко Е.В., Бабский A.M. и др. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий. // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза / Под ред. И.И. Гительзон. Новосибирск: Наука, 1987. - С. 40-66.

40. Куимов А.Д., Маянская С.Д., Лукша Е.Б. и др. Влияние терапии триметазидином на толерантность к физической нагрузке и диастолическую функцию левого желудочка сердца у больных ишемической болезнью сердца. // Терапевтический архив.- 1999.- № 1. С. 39-42.

41. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Кардиология.-2000.-№7. С. 48-61.

42. Леон Э.Р., Моррис Д.К. Острый инфаркт миокарда. // Клиническая кардиология / Под ред. Р.К. Шлант, Р.В. Апександер. Пер. с англ. М.; СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 1998. - С. 122-143.

43. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. М. 2001; 23 с.

44. Лещинский Л.А., Гайсин И.Р., Логачева И.В. Предуктал (триметазидин) в комплексной терапии острых форм ИБС. // Клиническая фармакология и терапия.- 1997,- Т. 6. № 2. - С. 40-41.

45. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,-1997.- Т. 124. № 9. - С. 244-254.

46. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1993,- № 3. - С. 259-260.

47. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982. - 301 с.

48. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1998,- № 4. С. 72-79.

49. Мазур Н.А. Острый коронарный синдром. // Терапевтический архив,1999.- № \2. С. 5-7.

50. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд А.С. и др. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию. // Medline, ш / Биофизика.2000.-Т. 1.-С. 32-36.

51. Маевский Е.И., Розенфельд А.С., Зякун A.M. и др. Сукцинат аммония как средство коррекции ацидоза в условиях рабочей гипоксии. // Medline, ru / Биофизика. 2001. - Т. 2. - С. 56.

52. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидинав востановлешш функции «спящего» («гнбсрниругащего») миокарда. // Кардиология.- 2001№ 5. С. 18-24.

53. Манеркина Н.С. Хемшиоминесценция нейтрофилов в диагностике профессиональных заболеваний легких у работников гидролнзно-дрожжевого производства: Дисс. .канд. мед. наук. Киров, 1997. - 145 с.

54. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984,272 с.

55. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защиты сердца. М.; Наука, 1993. - 158 с.

56. Мингазетдинова J1.H., Закирова А.Н., Панкин В.З. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС. // Терапевтический архив.- 1993.- № 8. С. 12-15.

57. Моисеев B.C. Нестабильная стенокардия и другие формы обострения ИБС // Клиническая фармакология и медицина.- 1998.- Т. 7. 4. С. 84-92.

58. Моисеев В., Павликова Е., Мерай И. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений // Врач. 2003.-№ 3.С. 3-6.

59. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС. Н Русский медицинский журнал.- 2001. Т. 9. - № 18. - С. 767769.

60. Никитин Ю.П., Решетников О.В., Курилович С.А., Малютина С.К. и др. Ишемическая болезнь сердца, хламидийная и хеликобактерная инфекции (популяцнонное исследование). // Кардиология.- 2000.- № 8. С. 4-7.

61. Новиков В.П. Инфаркт миокарда: патогенез, фармакотерапия, профилактика. СПб.: Лань, 2000. - 336 с.

62. Оболенский С.В. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний. — СПб., 2002. — 24 с.

63. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения // Российский кардиологический журнал,- 2000. № 4. - С. 7-11.

64. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность,-М.: Медицина, 1986, 272 с.

65. Павленко B.C., Хлыстов В.В., Андреева Л.И. и др. Влияние препарата, выделенного из сердца, на биоэнергетику кардномиоцитов в условиях гипоксии и ишемии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. - № 2. - С. 20-24.

66. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома // Русский медицинский журнал.- 2000. Т. 8. - № 7. - С. 359-364.

67. Пархоменко А.Е., Брыль Ж.В., Иркин О.И. и др. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктала) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда. // Терапевтический архив.- 1996.- Т. 68. № 9. С. 47-52.

68. Пепайн К. Ишемическая болезнь сердца // Кардиология в таблицах и схемах / Под ред. М. Фрида, С. Грайнс. Пер. с англ. М., Практика, 1996. - С. 72-108.

69. Перепеч Н.Б. Диагностика и лечение острого коронарного синдрома: от понимания принципов к реализации стандартов. // Русский медицинский журнал.- 2002. Т. 10. - № 19. - С. 882-888.

70. Петров АЛО., Ромапцов М.Г. Биологическое действие янтарной кислоты. // Реамберин 1,5% для инфузий применение в клинической практике / Под ред. М.Г. Романцова, Т.В Сологуб, А.Л. Коваленко. - СПб.: «СП Мини^акс», 2000. - С. 9-10.

71. Репин А.Н., Максимов И.В., Марков В.А. и др. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитической реиерфузии миокарда. // Кардиология.- 1994,- № 3. С. 4-7.

72. Роберте У.К. Морфологические данные о коронарных артериях больных ИБС и ее последствия для миокарда // Заболевания сердца и реабилитация / Под ред. M.JI. Поллока, Д.Х. Шмидта. Киев: «Олимпийская литература», 2000. - С. 21-42.

73. Романцов М. Реамберин спектр применения // Врач.- 2002.- № 12. - С. 46-47.

74. Саакян И.Р., Саакян А.Г. Двойная рецинрокная регуляция системы окисления сукцината в митохондриях сердца и печени в условиях патологии. // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т. 44. - № 2. - С. 151-157.

75. Сакс В.А., Конорев Е.А., Григорянц Р.А., Беленков Ю.Н. Биохимия нормального и ишемизированного кардномиоцита. Современное состояние исследований. // Кардиология.- 1992.-№ 3. С. 82-91.

76. Семиголовский НЛО. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда. // Анестезиология и реаниматология. 1998. - Т. 2. - С. 56-59.

77. Ссмиголовский НЛО., Оболенский С.В., Рыбкин М.П., Шперлинг К.М. и др. Сравнительная оценка эффективности 10 антигипоксический средств в остром периоде инфаркта миокарда. // Международные медицинские обзоры,- 1994. Т. 2. - № 5. - С. 334 - 338.

78. Сергеев В.П., Снегирева Г.В., Гусаков В.М. и др. Соотношение антиоксидаитного и противоишемического эффектов некоторых энергообеспечивающих средств. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1991. - Т. 62. - № 10. - С. 381-382.

79. Серпов JI.B., Снегирева Г.В., Гацура В.В. Влияние интермедиатов цикла Кребса на размеры зоны некроза и течение ранних постокклюзионных аритмий при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс. // Фармакология и токсикология,- 1986.- № 6. С. 47-49.

80. Сидоренко Г.И., Турин А.В. Феномен прерывистой ишемии у человека и его роль в клинических проявлениях ИБС. // Кардиология,- 1997.- № 10. -С.4-16.

81. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Спящий миокард» и «оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемнческой болезнью сердца. // Кардиология,- 1997.- № 2. С. 98 -101.

82. Симоненко В., Фисун А., Скляр А., Михайлов А. Антигипоксанты в лечении острого коронарного синдрома. // Врач,- 2001.- № 4. С. 28-31.

83. Скибицкий В.В. Возможности комбинированной антиаритмической терапии с использованием нейроактивных аминокислот у больных ишемнческой болезнью сердца. // Терапевтический архив. 1992. - Т. 64. -№8. -С. 25-29.

84. Суворова Г. Лечение ИБС: сотрудничество фармацевтов и врачей // Врач. 2002.-№ 12. С.42.

85. Суслов Е.Н., Малюк В.И., Коржов В.И. и др. Антифибротическое действие сукцината натрия при экспериментальном туберкулезе. // Проблемы туберкулеза. 1980. - №2. - С. 57-59.

86. Сыркин A.JI., Азизова О.А., Дрииицина С.В., Френкель Е.Е. и др. Связь между тяжестью стенокардии, ее стабильностью и уровнем окислительной модификации липидов у больных ишемической болезнью сердца. // Терапевтический архив.- 2001 № 9. - С. 38-42.

87. Сыркин A.JI., Азизова О.А., Коган А.Х. и др. Влияние антиоксиданта Q 10 на окисляемость липопротеинов в плазме и антиперекисную резистентность плазмы у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология,- 1998.-№ 10. С. 44-47.

88. Сыркин A.J1., Добровольский А.В. Антиишемические препараты метаболического действия // Consilium Medicum 2002 - Т. 4.- № 11. - С. 572575.

89. Теру П. Нестабильная стенокардия // Клиническая кардиология / Под ред. Р.К.ДИлант, Р.В. Александер. Пер. с англ. М.; СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 1998. - С. 117-121.

90. Физиология и патофизиология сердца, /под ред. М. Снерелакиса, пер с англ. М., Медицина, 1990, В 2 т, т 1.

91. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. -М. Медиа Сфера, 1998. -352 с.

92. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена // Регуляторы энергетического обмена: Материалы симпозиума. IX Российскийнациональный конгресс «Человек и лекарство». / Под ред. В.Л. Хазанова. -М., 2002. -С. 3-15.

93. Ханина Н.Я., Бабаян К.В. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов периферической крови в процессе формирования экспериментального некроза. // Кардиология.- 2000.-№ 3. С. 51.

94. Халиулин И.Г., Ущеко Д.В. Эффект кратковременных эпизодов ишемии на постишемические и реперфузионные нарушения сократимости изолированного сердца крысы. // Кардиология.- 1996.- № 10. С. 63-67.

95. Хемилюминесценция в оценке гомеостаза человека / Сб. н. ст. под ред. Н.А. Добротиной, Г.П. Ежовой и др. Н. Новгород, 1991. - 38 с.

96. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни. // Кардиология.- 2001.- № 4. С. 4-7.

97. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца. // Терапевтический архив.- 2000. Т. 72. - № 9. - С. 5-9.

98. Чернов Ю.Н., Васин М.В., Батшцева Г.А. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции. // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1992 Т. 57.- № 4. - С. 67-72.

99. Шабапин А.В., Никитин Ю.П. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы // Кардиология.- 1999.-№ 3. С. 4-10.

100. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. // Русский медицинский журнал.- 2001. Т. 9. -№ 15. - С.622-627.

101. Aikawa M., Sugiyama S., Ilill C.C. et al. Lipid Lowering Reduces Oxidative Stress and Endothelial Cell Activation in Rabbit Atheroma. // Circulation 2002. -Vol. 106.-P.1390-1396.

102. Ambrose J.A., Martinez E.E. A New Paradigm for Plaque Stabilization. // Circulation 2002. - Vol. 105. - P. 2000-2004.

103. Baker C.S., Kumar S., Rimoldi O.E. Effects of brief ischemia and reperfusion on the myocardium and the role of nitric oxide. // Heart Fail Rev. -2003.-Vol. 8, №2.-P. 127-141.

104. Baneijee M., Kang K.H., Morrow J.D. et al. Effect of a novel prostaglandin, 8-epi-PGF2 in rabbit lung in situ. // Am. J. Physiol. 1992; 263: h660-h663.

105. Barnes E., Khan M.A. Myocardial stunning in man. // Heart Fail Rev. 2003. - Vol. - 8. № 2. P. 155-160.

106. Bax J. J., Poldermans D., Scliinkel A. F. L. et al. Perfusion and Contractile Reserve in Chronic Dysfunctional Myocardium: Relation to Functional Outcome After Surgical Revascularization. // Circulation. 2002. - Vol. 106. Suppl I.: 1-14 -1-18.

107. Bolli R., Marban E. Molecular and Cellular Mechanisms of Myocardial Stunning. // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. - № 2. - P. 609-634.

108. Braumvald E., Kloner R.A. The Stunned rnioeardium: prolonged, postischemic ventricular disfunction. // Circulation. 1982. - Vol. 66. - P. 11461149.

109. Cairns C.B., Ferroggiaro A.A., Walther J.M. et al. // Circulation. 1997. -V. 96. - № 9. - P. 260-265.

110. Carden DL, Granger DN. Pathophysiology of ischaemia-reperfusion injury. // J Pathol. 2000; 190:255-266.

111. Ceconi C., Boraso A., Ferrari R. Future strategies of reverse remodeling prevention of hibernation. // J Card Fail. 2002. - Vol. - 8. - № 6 (Suppl). - P. S542-548.

112. Chamiec Т., Herbaczynska Cedro K., Ceremuzynski L. Effects of antioxidant vitamins С and E on signal-averaged electrocardiogram in acute myocardial infarction: // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77, № 4. - P. 237-241.

113. Chen C., Ma L., Linfert DR. et al. Myocardial cell death and apoptosis in hibernating myocardium. // J Am Coll Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 1407-1412.

114. Chen J., Tung C-H., Mahmood U. et al. In Vivo Imaging of Proteolytic Activity in Atherosclerosis. // Circulation 2002. - Vol. 105. - P. 2766 -2771.

115. Cipollone F., Ciabattoni G., Patrignani P. Oxidant Stress and Aspirin-Insensitive Thromboxane Biosynthesis in Severe Unstable Angina. // Circulation -2000.-Vol. 102.-P. 1007-1013.

116. Coetzee W.A., Opie L.H. Effects of oxygen free radicals on isolated cardiac myocytes from guinea-pig ventricle: electrophysiological studies. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1992;24:651-663.

117. Dewald O., Frangogiannis N.G., Zoerlein M. et al. Development of murine ischemic cardiomyopathy is associated with a transient inflammatory reaction and depends on reactive oxygen species. // PNAS. 2003. - Vol. 100. - № 5. - P. 27002705.

118. Dumont E. A. W. J., Hofstra L., Heerde W. L., et al. Cardiomyocyte Death Induced by Myocardial Ischemia and Reperfusion: Measurement With

119. Recombinant Human Annexin-V in a Mouse Model. // Circulation 2000; 102: 1564-1568

120. Dutka D.P., Camici P.G. Hibernation and congestive heart failure. // Heart Fail Rev. 2003. - Vol. 8, № 2. P. 167-173.

121. Elsasser A., Schlepper M., Klovekorn W-P. et al. Hibernating myocardium. An incomplete adaptation to ischemia. // Circulation. 1997. Vol. 96. - P. 29202931.

122. Fallavollita J. A., Malm B. J., Canty J. M. Hibernating myocardium retains metabolic and contractile reserve despite regional reductions in flow, function, and oxygen consumption at rest. // Circ Res. 2003. - Vol. - 92. - № 1. - P. 48-55.

123. Fath-Ordoubadi F., Beatt K.J., Spyrou N. et al. Efficacy of coronary angioplasty for the treatment of hibernating myocardium. // Heart 1999. - Vol. 82.-P. 210-216.

124. Frangogiannis N.G. The pathological basis of myocardial hibernation. // Histol Histopathol. 2003. - Vol. 18. - № 2. - P. 647-655.

125. Frangogiannis N.G., Shimoni S., Chang S.M. et al. Evidence for an Active Inflammatory Process in the Hibernating Human Myocardium // American Journal of Pathology. 2002. - Vol. 160. - P. 1425-1433.

126. Hamm C. W., Braunwald E. A Classification of Unstable Angina Revisited // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 118-122.

127. Haas F., Jennen L., Heinzmann U. et al. Ischemically compromised myocardium displays different time-courses of functional recovery: correlation with morphological alterations? // Eur J Cardiothorac Surg. 2001. - Vol. 20. - P. 290-298.

128. Heuscli G. Hibernating myocardium. // Physiol Rev. 1998. - Vol. 78. - P. 1055-1085.

129. Heitzer Т., Schlinzig Т., Krohn К., et al. Endothelial Dysfunction, Oxidative Stress, and Risk of Cardiovascular Events in Patients With Coronary Artery Disease. // Circulation. 2001; 104(22): 2673 - 2678.

130. Jeroudi MO, Cheirif J, Habib G, et al. Prolonged wall motion abnormalities after chest pain at rest in patients with unstable angina: a possible manifestation of myocardial stunning.//Am Heart J. 1994; 127: 1241-1250.

131. Kaul N., Devaraj S., Jialal I. a-Tocopherol and Atherosclerosis. // Experimental Biology and Medicine. 2001; 226(1): 5 - 12.

132. Kim S-J., Kudej R.K., Yatani A. et al. A Novel Mechanism for Myocardial•j I

133. Stunning Involving Impaired Ca Handling I I Circulation Research. 2001. - Vol. 89. - № 9. - P. 831-837. Klings

134. Kim S-J., Peppas A., Hong S.K. et al. Persistent stunning induces myocardial hibernation and protection: flow/function and metabolic mechanisms. // Circ Res. 2003. - Vol. 92. - № 11. - 1233-1239.

135. Klings E.S., Christman B.W., Mcclung J. et al. Increased F2 Isoprostanes in the Acute Chest Syndrome of Sickle Cell Disease as a Marker of Oxidative Stress //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol. 164. - P. 1248 - 1252.

136. Kloner R.A., Jennings R. B. Consequences of Brief Ischemia: Stunning, Preconditioning, and Their Clinical Implications: Part 1. // Circulation 2001; 104: 2981-2989.

137. Kostner К, Hornykewycz S, Yang P, et al. Is oxidative stress causally linked to unstable angina pectoris? A study in 100 CAD patients and matched controls. // Cardiovasc Res. 1997;36:330-336.

138. Krijnen P A J, Nijmeijer R, Mcijer С J L M, et al. Apoptosis in myocardial ischaemia and infarction //J. Clin. Pathol., 2002; 55(11): 801 811.

139. Kullo IJ, Edwards WD, Schwartz RS. Vulnerable plaque: pathobiology and clinical implications. // Ann Intern Med. 1998. - Vol. 129. - P. 1050-1060.

140. Lafont A., Marwick Т.Н., Chisolm G.M. et al. Decreased free radical scavengers with reperfusion after coronary angioplasty in patients with acute myocardial infarction // Amer. Heart J. 1996. - Vol. 131, № 2. - P. 219-223.

141. Lascano E.C., Negroni J.A., del Valle H.F. Ischemic shortening of action potential duration as a result of KATP channel opening attenuates myocardial stunning by reducing calcium influx. // Mol Cell Biochem. 2002. - Vol. 236. - № 1-2.-P. 53-61.

142. Libby P., Aikawa M. Vitamin C, Collagen, and Cracks in the Plaque. // Circulation -2002. Vol. 105.-P. 1396-1398.

143. Libby P., Ridker P. M., Maseri A. Inflammation and Atherosclerosis. // Circulation 2002. - Vol. 105.-P. 1135-1143.

144. Lim H., Fallavollita J.A., Hard R. et al. Profound Apoptosis-Mediated Regional Myocyte Loss and Compensatory Hypertrophy in Pigs With Hibernating Myocardium. // Circulation. 1999. - Vol. 100. -№ 23. - P. 2380-2386.

145. Loscalzo J. Nitric Oxide Insufficiency, Platelet Activation, and Arterial Thrombosis // Circ. Res. 2001; 88(8): 756 - 762.

146. Liiss H., Meissner A., Rolf N. et al. Biochemical mechanism(s) of stunning in conscious dogs. // Am J Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. HI76 -HI 84.

147. Martin C., Schulz R., Rose J. et al. Inorganic phosphate content and free energy change of ATP hydrolysis in regional short-term hibernating myocardium. // Cardiovasc Res. 1998. - Vol. 39. - P. 318-326.

148. Minuz P, Andrioli G, Dcgan M, et al. The F2-isoprostane 8-epi-PGF2a increases platelet adhesion and reduces the antiadhesive and antiaggregatory effects of nitric oxide. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 1248-1256.

149. Mulholland C.W., Strain J.J. Serum total free radical trapping ability acute myocardial infarction// Clin. Biochem. 1991. - Vol. 24, № 5. p. 437-441.

150. Palojoki E., Saraste A., Eriksson A. et al. Cardiomyocyte apoptosis and ventricular remodeling after myocardial infarction in rats // Am J Physiol. 2001. -Vol. 280.-P. H2726-H2731.

151. Pagano D., Camici P.G., Nagueli S. F. et al. Relation of Contractile Reserve of Hibernating Myocardium to Myocardial Structure in Humans Response. // Circulation 2000. - Vol. 102. - № 25. - P. el 89 - 190.

152. Pasini E., Ferrari G., Cremona G. et al. Revascularization of severe hibernating myocardium in the beating heart: early hemodynamic and metabolic features // Ann Tliorac Surg. 2001. - Vol. 71. - P. 176-179.

153. Patrono C, FitzGerald GA. Isoprostanes: potential markers of oxidant stress in atherothrombotic disease. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1997. - Vol. 17. -P. 2309-2315.

154. Paul A.K., Hasegava S., Yoshioka J. Characteristics of regional myocardial stunning after exercise in gated myocardial SPECT. // J Nucl Cardiol. 2002. -Vol. 9,-№4.-P. 388-394.

155. Podio V., Spinnler M.T., Bertuccio G. et al. Prognosis of hibernating myocardium is independent of recovery of function: evidence from a routine based follow-up study. //Nucl Med Commun. -2002. Vol. 23. № 10. P. 933-942.

156. Rahimtoola S.H. From coronary artery disease to heart failure: role of the hib. myoc. // Amer. J. Cardiol. 1995; 75; 16 E 22 E.

157. Rauch U., Osende J.I., Fuster V. et al. Thrombus Formation on Atherosclerotic Plaques: Pathogenesis and Clinical Consequences. // Ann Intern Med.-2001.-Vol. 134.-P. 224-238.

158. Ren G., Dewald O., Frangogiannis N.G. Inflammatoiy mechanisms in myocardial infarction. // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2003. - Vol. 2. - № 3.-P. 242-256.

159. Rinaldi C.A., Hall R.J. Evidence that stunning can be cumulative in man.// Heart Fail Rev. 2003. Vol. 8. № 2. P. 161-165.

160. Rioufol G., Finet G., Ginon I. et al. Multiple Atherosclerotic Plaque Rupture in Acute Coronary Syndrome: A Three-Vessel Intravascular Ultrasound Study // Circulation 2002. - Vol. 106. - P. 804 -808.

161. Sawyer D.B., Loscalzo J. Myocardial Hibernation: restorative or Preterminal Sleep?//Circulation.-2002.-Vol. 105.-№ 13.-P. 1517-1519.

162. Schulz R., Heusch G. Hibernating myocardium // Heart 2000. - Vol. 84. -P. 587-594.

163. Singh R.B., Niaz M.A., Rastogi S.S. Usefulness of antioxidant vitamins in suspected acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77, № 4. -P. 232-236.

164. Sheridan P.J., Crossman D.C. Critical review of unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction. // Postgrad. Med. J. -2002. Vol. 78. - P. 717 - 726.

165. Shivalkar В., Maes A., Borgers M. et al. Only hibernating myocardium invariably shows early recovery after coronary revascularization. // Circulation. -1996.-Vol. 94.-P. 308-315.

166. Schulman S.P., Fessler H.E. Management of Acute Coronary Syndromes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 917 - 922.

167. Stephens NG, Parsons A, Schofield PM, et al. Randomized controlled trial of vitamin E in patients with coronaiy disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). // Lancet 1996. - Vol. 347. - P. 781-786.

168. Tanaka R., Nakamura Т., Kumamoto H. et al. Detection of stunned myocardium in post-reperfusion cases of acute myocardial infarction. // Ann Nucl Med. 2003. - Vol. - 17. - № 1. P. 53-60.

169. Valen G. The basic biology of apoptosis and its implications for cardiac function and viability. // Ann Thorac Surg. 2003. - Vol. 75. - P. S656-S660.

170. Vehmaan-Kreula P., Puolakkainen M., Sarvas M. et al. Chlamydia pneumoniae Proteins Induce Secretion of the 92-kDa Gelatinase by Human Monocyte- Derived Macrophages. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. -Vol. 21.-P. le-8e.

171. Veitch K. Hombroeck A., Caucheteux D. et al. Global ischaemia induces a biphasic response of the mitochondrial respiratory chain. Anoxic pre-perfusion protects against ischaemic damage. // Biochetn. J. -1992. Vol. 281. - P. 709-715.

172. Verma S., Fedak P. W.M., Weisel R. D., et al. Fundamentals of Reperfusion Injury for the Clinical Cardiologist. // Circulation, 2002; 105(20): 2332-2336.

173. Vitfi JA, Keaney JF, Raby KE, et al. Low plasma ascorbic acid independently predicts the presence of an unstable coronary syndrome. // J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 980-986.

174. Wijns W., Vatner S. F., Camici P. G. Hibernating Myocardium. // New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - № 3. - P. 173-181.

175. Zhang J., Ishibashi Y., Zhang Y. et al. Myocardial bioenergetics during acute hibernation. //Am J Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. H1452-H1463.