Роль ПЦР-диагностики в проблеме верификации диагноза краснухи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Дарвина, Ольга Валерьевна

• Дарвина, Ольга Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дарвина, Ольга Валерьевна

Введение

Актуальность темы.

Цель исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Апробация работы и внедрение в практику.

Часть I. Обзор литературы

Глава 1. Современные представления о эпидемиологии, этиологии и патогенезе краснухи.

1.1. Современное представление об этиологии и патогенезе краснухи.

1.2. Эпидемиологические особенности краснухи.

Глава 2. Клиническая и лабораторная диагностика различных форм краснухи.

2.1. Клинические проявления краснухи.

2.2. Возможные осложнения, прогноз и иммунопатогенез краснухи.

Глава 3. Клинико-лабораторная диагностика краснухи на различных этапах заболевания.

Часть И. Собственные наблюдения.

Глава 1. Материалы и методы исследования.

1.1. Объем исследования.

1.2. Специальные методы исследования.

1.2.1. Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

1.2.2. Методы ИФА для определения специфических антител классов ^М и к антигену вируса краснухи.

1.2.3. Метод ИФА диагностики для определения авидности антител класса к антигенам вируса краснухи в сыворотке и плазме крови человека.

Глава 2. Клинико-лабораторная характеристика больных.

2.1. Общая характеристика обследованных больных I группы с направительным диагнозом краснуха.

2.2. Клинико-лабораторная характеристика больных I группы с направительным диагнозом краснуха в период разгара заболевания.

2.3. Общая характеристика обследованных больных II группы с различными направительными диагнозами.

2.4. Клинико-лабораторная характеристика обследованных больных II группы с различными направительными диагнозами в период разгара заболевания.

2.5. Сравнение результатов молекулярно - генетических методов (ПЦР) исследования направленных на выявление РНК Rubella virus в различном клиническом материале (плазма, лейкоциты периферической крови, слюна, мазки из носо- и ротоглотки) и данных серологических исследований вирусоспецифических антител классов IgM и IgG 87 (100%) больных.

Глава 3. Анализ результатов молекулярно-генетического исследования методом ПЦР с данными обследования на специфические серологические маркеры у 76 больных краснухой в различные фазы инфекционного процесса.

3.1. Общая клинико - лабораторная характеристика 76 больных с подтвержденным в результате комплексных исследований диагнозом краснухи.

3. 2. Анализ результатов молекулярно-генетического исследования методом ПЦР и данных специфического серологического обследования на вирусоспецифические антитела классов IgM и IgG у 76 больных с подтвержденным диагнозом краснухи.

3.3. Роль молекулярно-генетического метода (ПЦР) в дифференциальной диагностике экзантемных инфекционных заболеваний.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Дарвина, Ольга Валерьевна

ВЫВОДЫ:

1. Методом ПЦР установлена персистенция РНК вируса краснухи в различных биологических средах (плазма, клетки крови (лейкоциты), слюна, мазки из носоглотки и ротоглотки).

2. РНК вируса краснухи выявлялось в различных биологических средах в зависимости от дня появления сыпи, с 1 до 10 дня.

3. Наиболее раннее и продолжительное выявление РНК вируса краснухи наблюдалось в, слюне пациентов (до 10 дня после появления сыпи), в то время как в плазме и клетках крови - только до 6 дня после появления сыпи.

4. Молекулярно-генетическое исследование (ПЦР) является основным методом для верификации диагноза краснухи в ранние сроки у диагностически неясных больных, учитывая полиморфизм клинических проявлений краснухи.

5. Специфические антитела к вирусу краснухи класса Ig М и IgG в сыворотке крови выявлялись начиная со 2 дня от появления сыпи на низком уровне, и в дальнейшем прослеживалась тенденция к нарастанию титра данных антител, достигая максимума к 5-6 суткам после появления сыпи.

6. В периоде разгара заболевания и периоде ранней реконвалесценции присутствие низкоавидных антител класса IgG могут в совокупности с другими маркерами использоваться для верификации диагноза краснухи, особенно в случае парадоксально рано появившихся антител класса Ig G и/или длительной персистенции антител класса lg М.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

В диагностически неясных случаях у больных с симптомами краснухи целесообразно применять метод молекулярно-генетического исследования (ПЦР), который позволяет в короткие сроки при однократном исследовании подтвердить диагноз краснухи, особенно в случае проведения дифференциально-диагностического поиска. В раннем периоде заболевания краснухой можно использовать информативный и неинвазивный метод лабораторной диагностики - исследование слюны на наличие РНК Rubella virus вместо серологических методов исследования. Для уточнения давности заболевания в случае дифференциально-диагностически неясных случаев можно рекомендовать определение авидности антител класса IgG к антигенам R. virus , что позволяет дифференцировать первичную инфекцию от перенесенной.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дарвина, Ольга Валерьевна, 2011 год

1. Анджапаридзе О.Г., Червонский Г.И. Краснуха.-М.:Медицина, 1975.

2. Билибин А.Ф. Семиотика и диагностика инфекционных болезней. -М.:Медгиз, 1950.-С.275.

3. Брико Н.И., Лыткина И.Н., Миронова В.Ф. и др. Проблема и перспективы профилактики краснухи, кори и паротита в Москве.// Лечащий врач. -2000. -№10. С.3-9.

4. Букринская А.Г. Вирусология. М.: Медицина, 1986. - С.336.

5. Воробьев A.A., Быков A.C., Пашков Е.П. и др. Микробиология: Учебник для вузов. М.: Медицина, 1998. С. 261-262.

6. Гайдамович С .Я., Ткаченко A.B., Ларичев В.Ф. и др. Показатели гуморального иммунитета к вирусу краснухи у жителей Москвы в 1998-1999. // Иммунология.-С.26-29

7. Десятскова Р.Г. Вакцинопрофилактика краснухи // Вакцинация: Информ. бюллетень. ноябрь-декабрь.- 2004.

8. Десятскова Р.Г., Заргарьянц А.И., Степанов A.B., Зверев В.В. Авидность иммуноглобулина G к вирусу краснухи при поствакцинальном и постинфекционном иммунитете // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 2007. - №4. - С.6-11.

9. Десятскова Р.Г., Мальцева H.H. Сероэпидемиологический надзор за постнатальной и врожденной краснухой // Биопрепараты. — 2001.-№ 2.- С.2-5.

10. Ю.Жданов В.М., Гайдамович С.Я., Логинова Н.В. Общая и частная вирусология: Т.2. М.: Медицина, 1982. - С.518.

11. Заргарьянц А.И., Селезнёва Т.С., Титова Н.С. и др. Актуальность вакцинопрофилактики краснухи // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002. -№3.-С. 16-20.

12. Зверев В. В. Средства профилактики краснухи и их экономический эффект//Вакцинация: Информ. бюллетень.-1999.-№1 (январь февраль).-С.9

13. Зверев В.В., Десятскова Р.Г. Врожденная краснуха. // Вакцинация: Информ. бюллетень. 2004.- №6.

14. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для медицинских вузов.- СПб: Специальная литература, 2008.

15. П.Кузнецова Э.А., Гнетецкая В.А., Шипулина О.Ю. и др. Иммунологические и молекулярно-биологические методы диагностики краснухи у беременных женщин, плодов и новорожденных //Акушерство и гинекология. 2007. - №4. - С.37-40.

16. Лисукова Т.Е., Чекалина К.И. Краснуха и её профилактика // Клиническая медицина. -2000.- №2. С. 11-13.

17. Лаврентьева И.Н., Семериков В.В., Жебрун А.Б. Краснуха в России: изменчивость возбудителя в период вакцинопрофилактики инфекции// Микробиология.- №3.-С.26-31.

18. Малкова Е.М., Петрова И.Д., Смердова М.А. и др. Клинико-иммунологическая характеристика краснухи в западно-сибирском регионе// Микробиология.- 2007. №2. - С.44-48.

19. Носов С.Д. Инфекционные болезни у детей. -М.: Медицина, 1966. 22.0нищенко Г.Г. В рамках национального проекта «Здоровье»//

20. Пиксасова О.В., Гнетецкая В.А., Домоиова Э.А. и др. Молекулярная диагностика парвовируса В19 у беременных: Сб. трудов 6-й Всероссийской научно-практической: конференции с международным участием: Т. 3. М.,2007.-С. 339-343.

21. Покровский В.И., Пак С.Г., Бри ко H.H. и др. Инфекционные болезни и эпидемиология: Учебник для вузов. Mi: Геотар-мед, 2004. С.813

22. Поляков В.Е., Смирнова Т.Н., Казакова С.И. и др. Краснушная инфекция в современных условиях //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004; - №1. - С.59-6 Г.

23. Поляков В.Е., Смирнова Т.Н., Казакова С.И. и др. Современная диагностика' и! специфическая профилактика' краснухи// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №5. - С.62-64.

24. Семенов В;М., Астапов A.A., Дмитраченко Т.И. Краснушная инфекция.-Минск.:Оракул, 1994. С.26т 107.

25. Смердова М.А., Гришаев М.П. Краснуха и её диагностика//Новости Вектор-Бест. 2002: - №1(23).

26. Скрипченко Е.Ю., Тимченко В.Н., Гузева В.И. Краснушная инфекция в системе «Мать-плод-ребенок».// Детские инфекции. 2009. - №4.- С.58-63.

27. Таточенко В.К. Политика ВОЗ в отношении вакцинации против краснухи //Вакцинация: Информ. бюл-нь. 1999. - №1.

28. Тюников Г.И., Петров B.C., МалковаЕ.М. Клинические особенности и иммунный ответ при краснушной инфекции в условиях крупного промышленного города// Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2007. -№4. С.27-30.

29. Учайкин В.Ф., Деконенко Е.П., Мартыненко И.Н. Патогенез краснушного энцефалита у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001, №2. - С.28-30.

30. Фисенко Ю.Ю., Фисенко В.А., Тихонова Н.Т. Краснуха: клинико-иммунологический аспект // Педиатрия. 2000г. - №6. - С.91-94.

31. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. М.: Медицина, 1995.

32. Шувалова Е.П., Змушко Е.И. синдромальная диагностика инфекционных заболеваний. СПб.: Питер, 2001.- С.312.

33. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням: В 2-х т. М., 1999.

34. Юминова Н.В. Диагностика краснухи в Российской Федерации// Вакцинация: Информ. бюллетень. -2004,- № ноябрь декабрь.

35. Элиминация кори и краснухи и предупреждение врожденной краснушной инфекции: Стратегический план Европейского региона ВОЗ 2005-2010 гг. Копенгаген, 2005; 31.

36. Руководство ВОЗ по лабораторной диагностике кори и краснухи. Вторая редакция. Женева, 2007. С. 115.

37. Extract of Regional Committee document of Health 21. EUR/RC 48/10 (extract) 5 November 1998.

38. Abemathy E., Cabezas C. Confirmation of rubella within 4 days of rash onset: comparison of rubella virus RNA detection in oral fluid with immunoglobulin M detection in serum or oral fluid // J. Clin. Microbiol. 2009.-N47(1). - P. 182-188.

39. Akingbade D., Cohen B.J., Brown D.W. Detection of low-avidity immunoglobulin G in oral fluid samples: new approach for rubella diagnosis and surveillance // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2003. - N10(1). - P.189-190.

40. Alonso A., Distefano A., Carlino O. et al. Exanthematous outbreak caused by human parvovirus В19 in a school in Banderalo, Argentina.// Rev. Argent. Microbiol. -2003. № 35(3). P.171-174.

41. Andrade J.Q., Bunduki V., Curti S.P. et al. Rubella in pregnancy: intrauterine transmission and perinatal outcome during a Brazilian epidemic // J. Clin. Virol. -2006. № 35(3).- P.285-291.

42. Banatvala J.E., Brown D.W. Rubella //Lancet. 2004. - V.363 (9415). -P.1127-1137.

43. Bosma T.J., Corbett K.M., Eckstein M.B. et al. Use of PCR for prenatal and postnatal diagnosis of congenital rubella // J. Clin. Microbiol. 1995. -N33(11).-P.2881-2887.

44. Bosma T.J., Corbett K.M., O'Shea S. et al. PCR for detection of rubella virus RNA in clinical samples//J.Clin. Microbiol-1995. N33(5). - P. 1075-1079.

45. Cooray S., Warrener L., Jin L. Improved RT-PCR for diagnosis and epidemiological surveillance of rubella.// J. Clin. Virol. 2006. -№.35. P.73-80.

46. Date M., Gondoh M., Kato S. et al. A case of rubella encephalitis: rubella virus genome was detected in the cerebrospinal fluid by polymerase chain reaction // No To Hattatsu. 1995.- N27(4). - P.286-290.

47. Denne C., Kleines M., Dieckhöfer A. et al. Intrathecal synthesis of antiviral antibodies in pediatric patients // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2007,- №11(1).-P.29-34.

48. Eggerding F.A., Peters J., Lee R.K. Detection of rubella virus gene sequences by enzymatic amplification and direct sequencing of amplified DNA// J. Clin. Microbiol.- 1991.- №29(5).- P.945-952.

49. Eichler R., Prostko J., Fischer C. et al. Evaluation of the new ARCHITECT Rubella IgM assay. //J. Clin. Virol. 2007.- №39(3). -P. 182-187.

50. Hamkar R., Jalilvand S., Abdolbaghi M.H. et al. Distinguishing between primary infection and reinfection with rubella vaccine virus by IgG avidity assay in pregnant women // East Mediterr. Health J. 2009. - N15(1). - P.94-103.

51. Hamkar R., Jalilvand S., Mokhtari-Azad T. et al. Assessment of IgM enzyme immunoassay and IgG avidity assay for distinguishing between primary and secondary immune response to rubella vaccine // J. Virol. Methods. 2005. -N130(1-2). P.59-65.

52. Hamkar R., Jalilvand S., Mokhtari-Azad T. et al. Evaluation of immunity against rubella in Iranian after mass campaign for measles-rubella vaccination on December 2003//Am. J. Infect.Control.-2006.-N34(9). -P.588-592.

53. Hofmann J., Kortung M., Pustowoit B. Persistent fetal rubella vaccine virus infection following inadvertent vaccination during early pregnancy //J. Med. Virol. 2000. - N61(1). - P.155-158.

54. Hofmann J., Liebert U.G. Significance of avidity and immunoblot analysis for rubella IgM-positive serum samples in pregnant women. // J, Virol. Methods.- 2005. № 130(1-2). -P. 66-71.

55. Ho-Terry L., Terry G.M., Londesborough P. Diagnosis of foetal rubella virus infection by polymerase chain reaction.// J. Gen. Virol. -1990.- №71(Pt 7).-P.1607-1611.

56. Jin L., Thomas B. Application of molecular and serological assays to case based investigations of rubella and congenital rubella syndrome // J. Med. Virol. -2007. N79(7). - P.1017-1024.

57. Jin L., Vyse A., Brown D. W. G. The role of RT-PCR assay of oral fluid for diagnosis and surveillance of measles, mumps and rubella// Bulletin of the World Health Organization 2002. № 80(1). -P. 76-77.

58. Katow S. Rubella virus genome diagnosis during pregnancy and mechanism of congenital rubella// Intervirology.- 1998.- №41(4-5). P.163-169.

59. Kaneko M., Sameshima H., Ikenoue T. et al. Rubella outbreak on Tokunoshima Island in 2004: serological and epidemiological analysis of pregnant women with rubella //J. Obstet. Gynaecol. Res. 2006. - N32(5). - P.461-467.

60. Karapanagiotidis T., Riddell. M., Kelly H. Detection of rubella immunoglobulin M from dried venous blood spots using a commercial enzyme immunoassay //Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2005.- №53(2).- P. 107-111.

61. Korhonen M.H., Brunstein J., Haario H. et al. new method with general diagnostic utility for the calculation of immunoglobulin G avidity.// Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999.№ 6(5).- P.725-728.

62. Labouret N., Cecille A., Wendling M.J. et al. Prenatal diagnosis of viral infections. A two year study in Strasbourg.// Pathol. Biol. (Paris).- 1999. -№47(5).- P.526-530.

63. Macé M., Cointe D., Six C. et al. Assessment of the diagnostic value of RT-PCR on amniotic fluid for prenatal diagnosis of congenital rubella infection // Pathol. Biol. (Paris).- 2004.-N52(9). -P.540-543.

64. Boyd A.S. Laboratory testing in patients with morbilliform viral eruptions.//Dermatol. Clin. 1994.- №12(1). -P. 69-82.

65. Marret H., Golfier F., Di Maio M. et al. Rubella in pregnancy. Management and prevention// Presse Med. 1999.- № 28(38).- P.2117-2122.

66. Medici M.C., Martinelli M., Albonetti V. et al. Evaluation of rubella virus immunoglobulin G (IgG) and IgM assays with the new Vidia instrument// J. Clin. Microbiol. 2008. - № 46(5). - P. 1847-1849.

67. Mosquera Mdel M., de Ory F., Moreno M. et al. Simultaneous detection of measles virus, rubella virus, and parvovirus B19 by using multiplex PCR // J. Clin. Microbiol. -2002. N40(1). - P.l 11-116.

68. Mosquera Mdel M., Sanz J.C., Echevarría J.E. et al. Diagnostic performance of specific IgM detection and genomic amplification in rubella // Enferm Infecc Microbiol. Clin.- 2006. N24(4). - P.251-253.

69. Mubareka S., Richards H., Gray M. et al. Evaluation of commercial rubella immunoglobulin G avidity assays // J. Clin. Microbiol. 2007. - N45(1). -P.231-233.

70. Murphy J., Bustin S.A. Reliability of real-time reverse-transcription PCR in clinical diagnostics: gold standard or substandard? // Expert Rev. Mol. Diagn. -2009.-N9(2).-P. 187-97.

71. Nakayama T. Laboratory diagnosis of measles and rubella infection.// Vaccine. 2009. - №27(24). - P. 3228-9.

72. Nedeljkovic J., Jovanovic Т., Oker-Blom C. Maturation of IgG avidity to individual rubella virus structural proteins // J. Clin. Virol. 2001. - N22(1). -P.47-54.

73. Patou G., Ayliffe U. Evaluation of commercial enzyme linked immunosorbent assay for detection of B19 parvovirus IgM and IgG // J. Clin. Pathol. 1991. - N44(10). - P.831-834.

74. Plotkin S.A., Oreinstein W.A. (пер. с англ. Логинова А.В.) Вакцинация против краснухи, опыт применения // Вакцинация: Информ. бюллетень. -1999.- № 1 (январь-февраль).

75. Pu X., Zhang D. Development and clinical trial of fluorescence real time PCR to detect rubella virus // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. -2007. -№24(6).-P. 1352-1356.

76. Rajasundari T.A., Chandrasekar K., Vijayalakshmi P. Immune status of health care personnel & post vaccination analysis of immunity against rubella in an eye hospital.// Indian J. Med. Res. 2006. -N124(5). - C.553-8.

77. Reef S.E., Frey T.K., Theall K. et al. The changing epidemiology of rubella in the 1990s: on the verge of elimination and new challenges for control and prevention // J.A.M.A. 2002. - N 287(4). - P.464-472.

78. Revello M.G., Sarasini A., Baldanti F. et al. Use of reverse-transcription polymerase chain reaction for detection of rubella virus RNA in cell cultures inoculated with clinical samples // New Microbiol. 1997. - N20(3). -P. 197-206.

79. Revello M.G., Baldanti F., Sarasini A. et al. Prenatal diagnosis of rubella virus infection by direct detection and semiquantitation of viral RNA in clinical samples by reverse transcription-PCR//J.Clin.Microbiol.-1997.-N35(3).-P.708-713.

80. Ruokonen P.C., Metzner S., Ucer A. et al. Intraocular antibody synthesis against rubella virus and other microorganisms in Fuchs' heterochromic cyclitis.//Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2010.- №248(4).-P.565-571.

81. Sanz J.C., Mosquera M., Ramos B. et al. Assessment of RNA amplification by multiplex RT-PCR and IgM detection by indirect and capture ELISAs for the diagnosis of measles and rubella // APMIS. -2010.- №118(3).-P.203-209.

82. Seno A., Tada J., Matsuura H. et al. Congenital rubella syndrome with rubella virus-associated generalized brownish macules, indurated erythemas, papules, and pigmentation// J. Dermatol. 1994.-№21(5). - P. 323-328.

83. Segondy M., Boulot P. RT-PCR in the prenatal diagnosis of rubella. Report of 2 cases// J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 1998. -№ 27(7). -P.708-713.

84. Schalk J.A., de Vries C.G., Jongen P.M. Potency estimation of measles, mumps and rubella trivalent vaccines with quantitative PCR infectivity assay.//Biologicals. -2005.- №33(2).- C.71-79.

85. Shyamala G., Malathi J., Moses Y.S. et al. Nested reverse transcription polymerase chain reaction for the detection of rubella virus in clinical specimens// Indian J. Med. Res. -. 2007. -№ 125(1). P.73-78.

86. Tanemura M., Suzumori K., Yagami Y. et al. Diagnosis of fetal rubella infection with reverse transcription and nested polymerase chain reaction: a study of 34 cases diagnosed in fetuses // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996.- N174(2). - P.578-582.

87. Thant K.Z., Myint T.T., Shwe T.N. et al. Active surveillance for congenital rubella syndrome in Yangon, Myanmar.// Bull. World Health Organ. -2006.-№84(1).-P.12-20.

88. Thomas H.I., Barrett E., Hesketh L.M. et al. Simultaneous IgM reactivity by EIA against more than one virus in measles, parvovirus B19 and rubella infection // J. Clin. Virol. 1999. - N14(2). - P.107-118.

89. Thomas H.I., Aird H.C. Maintenance of high-avidity rubella-specific IgG antibody and titres in recent HIV seroconvertors and in patients progressing to the AIDS-related complex and AIDS// J. Med. Virol.-1999.- №58(3). P.273-279.

90. Ushida M., Katow S., Furukawa S. Congenital rubella syndrome due to infection after maternal antibody conversion with vaccine// Jpn. J. Infect. Dis.-2003.-№56(2).-P. 68-69

91. Vauloup-Fellous C., Ursulet-Diser J., Grangeot-Keros L. Development of a rapid and convenient method for determination of rubella virusspecific immunoglobulin G avidity // Clin. Vaccine Immunol.-2007.-Nl4(11).-P.1416-1419.

92. Vauloup-Fellous C., Grangeot-Keros L, Humoral immune response after primary rubella vims infection and after vaccination // Clin. Vaccine Immunol. 2007. - N14(5). - P.644-647.

93. Vyse A J, Jin L. An RT-PCR assay using oral fluid samples to detect rubella virus genome for epidemiological* surveillance // Mol. Cell'Probes. 2002,-N16(2).-P. 93-97.

94. Wilson K.M., Di Camillo C., Doughty L. et al. Humoral immune response to primary rubella virus infection // Clin. Vaccine Immunol. 2006. -N13(3). - P.380-386.

95. Xue Y.L., Wang Z.Y., Wang X.F. Molecular epidemiological study on rubella virus// Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi.- 2004. -№18(4). P.337-340.

96. Yu'B.B., Feng Y., Xu C.P. Simultaneous detection of measles and rubella virus by multiplex real-time RT-PCR with an internal control// Bing Du Xue Bao. -2010.- № 26(2).- P. 109-114.

97. Zhao L.H., Ma Y.Y., Wang H. et al. Establishment and application of a TaqMan real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction assay for rubella virus RNA // Acta Biochim. Biophys. Sin (Shanghai). 2006.-, N38(10). -P.731-736.

98. Zhao L., Ma Y., Zhao S. et al. Armored RNA as positive control and standard for quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction assay for rubella virus.// Arch. Virol.-2007.-№152(1).-C.219-24.

99. Zheng F., Du J., Hu Y. A study of rubella virus infection during pregnancy.// Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 2002.-№ 37(7). P.391-394.

100. Zhu Z., Xu W., Abernathy E.S. et al. Comparison of four methods using throat swabs to confirm rubella virus infection// J. Clin. Microbiol. -2007.-№45(9).-P .2847-2852.