Оценка эффективности вакцинопрофилактики краснухи на территории РФ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат биологических наук Балаев, Николай Владимирович

• Балаев, Николай Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Балаев, Николай Владимирович

Оглавление

На правах рукописи

Введение

Глава 1

Обзор литературы

1.1.1. Морфология вируса краснухи

1.1.2. Антигенные варианты вируса краснухи

1.1.3. Клиническая картина острой краснухи

1.1.4. Синдром врожденной краснухи

1.1.5. Выбор оптимальной стратегии вакцинопрофилактики краснухи

1.2.1. Лабораторные методы подтверждения диагноза краснухи

1.2.2. Серологические методы диагностики краснухи

1.2.4. Иммуноферментный анализ

1.2.5. Сравнительный анализ зарубежных иммуноферментных

тест-систем для определения антител к вирусу краснухи

1.3.1. Метод локальной фиксации напряжения (пэтч-кламп)

Глава 2

Материалы и методы

2.1. Вирусы

2.2. Ведение клеточных культур

2.3. Выделение вируса из сывороток крови

2.4. Титрование вируса краснухи

2.5. Определение вируса краснухи в ОТ-ПЦР

2.6. Электронная микроскопия

2.7. Постановка реакции прямой иммунофлуоресценции

2.8. Перфузия клетки и удаление тонопласта

2.9. Фиксация напряжения на мембране

2.10. Сыворотки крови

2.11. Иммуноферментный анализ

2.13. Статистическая обработка результатов

Глава 3

Результаты и обсуждения

3.1.1. Выбор оптимальной клеточной культуры для размножения

вируса краснухи

3.2.1. Изучение взаимодействия вируса краснухи с ионными

каналами

3.3.1. Выбор оптимальной отечественной ИФТС для определения IgM и IgG к вирусу краснухи

3.3.2.Выбор оптимальной отечественной иммуноферментной тест-системы для определения антител класса в к вирусу краснухи

3.3.3.Выбор оптимальной отечественной иммуноферментной тест-системы для определения антител класса М к вирусу краснухи

3.4.1. Оценка коллективного иммунитета к краснухе на территории г. Москвы и Московской области

3.4.2. Выявление детей с синдромом врожденной краснухи (СВК)

3.4.3. Проведение ретроспективного эпидемиологического мониторинга заболеваемости краснухой и охвата населения вакциной против краснухи на территории РФ, г. Москвы и Люберецкого района МО

3.4.4. Анализ охвата профилактическими прививками против

краснухи населения Люберецкого района МО и РФ

3.5.1. Математический анализ заболеваемости краснухой на

территории РФ

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности вакцинопрофилактики краснухи на территории РФ»

Введение

Значимость краснухи в России обусловлена широким распространением инфекции, высокой контагиозностью, способностью инфицировать плод и формировать врожденные пороки развития, приводящие к инвалидизации. Краснуха во время беременности может привести к мертворождению, самопроизвольным выкидышам, а также возникновению синдрома врожденной краснухи плода, для которого характерно формирование пороков развития и инвалидизация в последующем. Все вышеперечисленное подтверждает целесообразность научных исследований и необходимость надзора за этой инфекцией.

Всемирная организации здравоохранения относит краснуху к инфекциям, которые могут быть ликвидированы с помощью активной иммунизации. Опыт реализации Глобальной программы иммунизации Всемирной организации здравоохранения доказал

эпидемиологическую и экономическую эффективность вакцинопрофилактики. Глобальная ликвидация натуральной оспы и успехи региональных программ ликвидации полиомиелита позволили поставить перед европейским здравоохранением цель элиминации краснухи.

Стратегическим планом Европейского бюро ВОЗ установлен срок элиминации кори, малярии и краснухи к 2015 году в Европейском регионе. В рамках национального плана по борьбе с краснухой на территории РФ с 2001 года проводится широкомаштабная вакцинация против краснухи, которая привела к значительному снижению заболеваемости, в связи с этим была

отмечена тенденция к увеличению доли взрослых среди заболевших. Ситуация осложняется за счет увеличения количества мигрантов, иммунизация которых представляет определенные трудности. Для достижения этого удельный вес восприимчивых к краснухе женщин детородного возраста не должен превышать 7 % (91). Снижение числа восприимчивых к краснухе возможно путем проведения вакцинопрофилактики (110-113). Важным аспектом

эпидемиологического надзора за краснухой является объективная оценка эффективности вакцинации, которая возможна только при проведении серомониторинга (91,93). Наиболее эффективным и простым способом проведения серологического надзора является проведение иммуноферментного анализа (ИФА). Поэтому очень важно иметь высокочувствительные и высокоспецифические отечественные тест-системы для определения антител класса Мийв период элиминации краснухи на территории РФ. Высокая медицинская и социальная значимость краснухи, сложность предупреждения заражения беременных женщин, наличие инаппарантных форм заболевания, при которых сохраняется риск инфицирования плода, отсутствие сведений о распространенности синдрома врожденной краснухи определили цели и задачи исследования.

Целью настоящего исследования явилось совершенствование методов эпидемиологического, вирусологического и серологического надзора за краснухой на территории РФ, г. Москвы и Люберецкого района Московской области.

Задачи исследования

1. Получение изолятов диких циркулирующих штаммов вируса краснухи на территории г. Москвы и МО, их характеристика по специфической активности.

2. Изучение взаимодействия вакцинного штамма Орлов вируса

л I _

краснухи с Са -активируемыми-С1 каналами клеток харовых водорослей с целью определения физиологической активности и безопасности действия на ионные каналы и клеточную мембрану.

3. Проведение сравнительного анализа отечественных иммуноферментных тест-систем для определения и ^М антител к вирусу краснухи.

4. Изучение иммунного статуса с учетом возрастных и половых особенностей, выявление групп риска по заболеваемости краснухой на территории Российской Федерации.

5. Выявление детей с синдромом врождённой краснухи (СВК).

6. Проведение эпидемиологического надзора за краснухой на территории Российской Федерации, г. Москвы и контролируемых территорий Московской области.

7. Проведение математического анализа заболеваемости краснухой в Российской Федерации и на контролируемой территории Московской области.

Научная новизна

Получены 10 изолятов вируса краснухи, циркулирующих на территории МО и охарактеризованы по специфической активности.

Впервые оценён механизм молекулярной внутриклеточной сигнализации отечественного штамма вируса краснухи Орлов при взаимодействии с ионными каналами харовых водорослей.

Отобраны оптимальные отечественные тест-системы для определения антител классов М и О к вирусу краснухи с показателями чувствительности и специфичности более 95%.

В результате проведенного исследования были определены группы риска по заболеваемости краснухой, определена доля серонегативных людей на территории г. Москвы и Московской Области (МО). Были выявлены три ребенка с СВК.

Проведен ретроспективный анализ заболеваемости краснухой с 2001 по 2011 гг. на территории РФ, г. Москвы и Люберецкого района МО. Построена математическая модель заболеваемости краснухой с использованием метода Я/Б - анализа и модифицированной модели Вольтерра-Лотки, которые позволили установить устойчивый характер в снижении заболеваемости.

Практическая значимость

Получены охарактеризованы 10 изолятов вируса краснухи, циркулирующих на территории МО.

Предложен новый биологический объект - клетки харовых водорослей для изучения механизмов внутриклеточной сигнализации при взаимодействии вируса краснухи с клеткой.

Сравнительное исследование отечественных и зарубежных наборов реагентов для ИФА подтвердило высокий процент совпадений результатов по тестам специфичности и чувствительности

между ними и позволило предложить тест-системы ЭКОЛаб -^Ми ^ в производства РФ, как наиболее оптимальные, для проведения мониторинга за популяционным иммунитетом к краснухе на территории РФ.

В результате проведенных исследований с помощью математического анализа заболеваемости краснухой на территории РФ и отдельных регионов было показано зависимое от вакцинации снижение заболеваемости данной инфекцией, которая носит апериодический (экспоненциальный) характер.

Полученные результаты могут быть применены медицинскими организациями, занимающимися оказанием бесплатной медицинской помощи, при проведении профилактических и диагностических мероприятий.

Апробация материалов диссертации и публикации

Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых, посвященной 100-летию получения И.И. Мечниковым Нобелевской премии (Москва, 2008), на конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» (Санкт-Петербург, 2008), на третьей международной конференции «Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями» (Санкт-Петербург, 2010), на всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных заболеваний» (Москва, 2010).

Апробация диссертации состоялась 26 апреля 2012 г. на научной конференции отдела вирусологии ФГБУ «Научно-исследовательский

институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Российской академии медицинских наук. Основные положения диссертации изложены в 6 печатных работах, из них в 2 журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Материалы работы изложены на 107 страницах и состоят из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, глав собственных результатов исследований, выводов, списка литературы -115 источников (отечественных и зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 12 таблицами, 29 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Балаев, Николай Владимирович

Выводы

1. Из сывороток крови больных детей в культуре клеток ЯК-13 и методом ОТ-ПЦР выделены и охарактеризованы по специфической активности 10 изолятов вируса краснухи.

2. С помощью методов титрования вируса краснухи в культуре клеток, электронной микроскопии и ОТ-ПЦР показано, что наиболее оптимальной клеточной культурой для размножения вируса краснухи является линия клеток ЯК-13.

3. Проведено изучение возможных механизмов внутриклеточной сигнализации вируса краснухи после взаимодействия с Са2+-активируемые-С1—каналами клеток харовых водорослей. Показана активация внутриклеточной сигнализации клетки, в результате чего происходит увеличение времени инактивации каналов и отсутствует порообразование в мембранах клеток. Полученные результаты косвенно указывают на безопасность данного отечественного штамма Орлов как вакцинного.

4. По результатам сравнительного анализа отечественных и зарубежных тест-систем, можно заключить, что наилучшими диагностическими показателями (чувствительность и специфичность) обладает отечественная тест-система «ЭКОлаб - М и ^ О» для выявления противокраснушных антител.

5. В результате проведенного серологического исследования населения Люберецкого района МО были выявлены группы риска по заболеваемости краснухой. В группы риска вошли дети в возрасте до года и когорта людей молодого возраста (23-25 лет), где процент серонегативных составил 20,9%. В результате проведенных ОТ-ПЦР и серологических исследований было выявлено три случая синдрома врожденной краснухи у детей в возрасте до 1,5 лет.

6. Проведено ретроспективное эпидемиологическое исследование, осуществлён математический анализ К/Б-анализ с расчетом коэффициента Херста заболеваемости на территории РФ, г. Москвы и Люберецкого района МО. В результате была выявлена трендовость в снижении заболеваемости краснухой .

7. С помощью качественного анализа модели «хищник-жертва» показано увеличение коэффициента затухания колебательного процесса с переходом к экспоненциальному характеру снижения заболеваемости краснухой на всей территории РФ.

8. На основании анализа статистических данных заболеваемости краснухой среди всего населения РФ, был выявлен недостаточный охват повторной вакцинацией, что может приводить к увеличению заболеваемости в когорте однократно привитых.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Балаев, Николай Владимирович, 2013 год

Список литературы

1. Arista S., Pistoia D., Titone L., Ammatuna P. Comparison of serological methods for the detection of IgG and IgM antibodies to rubella virus. //Microbiologica.-1987- № 10,-P. 151-160.

2. Atreya C. D. Rubella virus P90 associated with the cytocinesis regulatory protein Citron-K kinase and the viral infection and constitutive exspression of P90 protein both induce cell cycle arrest folloving S phase in the cell culture/ CD. Atreya, S. Kulkarni, K.V. Mohan //Arch. Virol.- 2004. -V. 149,- № 4. -P. 779 - 789.

3. Banatlava J. E. Rubella / J. E. Banatlava, D.W. Brown // Lancet. -2004. - Vol.363.-P. 1127-1137.

4. Banatvala J.E., Best J.M., O'Shea S., Dudgeon J.A. Persistence of rubella antibodies following vaccination: detection of viremia following experimental challenge. // Rev Infect Dis.-1985.-7 suppl 1 :S.86-90.

5. Banatvala J.E., Brown D.W.G. Rubella. // Lancet. -2004.-Vol.363. -P. 1127-1137.

6. Best J.M., O'Shea S., Tipples G., Davies N., Al-Khusaiby S., Krause A., Hesketh L.M., Jin L., Enders G. Interpretation of rubella serology in pregnancy-pitfalls and problems. // BMJ.- 2002,- Vol.325.-P. 147148.

7. Best J.M., Palmer S.J., Morgan-Capner P., Hodgson J. A comparison of Rubazyme-M and MACRIA for the detection of rubella-specific IgM. //J. Virol. Methods. -1984.-№8. P.99-109.

8. Bosma T.J., Corbett K.M., O'Shea S., Banatvala J.E., Best J.M. PCR for detection of rubella virus RNA in clinical samples.// J. Clin. Microbiol. -1995.(33). P. 1075-1079.

9. Bottiger M. Twenty Years' Experience of Rubella Vaccination in Sweden: 10 Years of Selective Vaccination (of 12-year-old Girls and of Women Postpartum) and 13 Years of a General Two-Dose Vaccination / M. Bottiger, M. Forsgren // Vaccine. - 1997. - Vol. 15 (14). - P. 1538 -1544.

10. Bouche F., Ammerlaan W., Berthet F., Houard S., Schneider F. and Muller P., Immunosorbent Assay Based on Recombinant Hemagglutinin Protein Produced in a High-Efficiency Mammalian Expression System for Surveillance of Measles Immunity// J. Clin. Microbiol. - 1998 Vol.36.-№3.-P.721-726.

11. Chantler S. A comparison of antibody capture radio-and enzyme immunoassays with immunofluorescence for detecting IgM antibody in infants with congenital rubella /S. Chantler, C.J. Evans, P.P. Mortimer,J.E. Craddok-Watson, M.K. Ridehalgh // J. Virol. Methods.- 1982,- Vol. 4.-P. 305-313.

12. Chen M. H. Rubella virus capsid protein modulates viral genime replication and virus infectivity/ M. H. Chen, J. P. Icenogle // J.Virol. -2004,- V. 78.-№8.-P. 4314-4322.

13. Crowder M. Rubella Susceptibility in Young Women of Rural East Texas: 1980 and 1985 / M. Crowder, H. L. Jr. Higgins, J.J. Frost // Tex. Med. - 1987. - Vol. 83. -P. 43-47.

14. Davidkin I. Vaccine-induced Measles Virus Antibodies After Two-Doses of Combined Measles, Mumps and Rubella Vaccine: a 12-Year Follow-up in Two Cohorts /1. Davidkin, M. Valle // Vaccine. -1998. -Vol. 16- P. 2052 -2057.

15. Domonguez G. Sequence of the genome RNA of rubella virus: Evidence for genetic rearrangement during Togavirus evolution./G.

Domonguez, C-Y. Wang and T. K. Frey // Virology. - 1990. - V. 177. - P. 225-238

16. Enders G., Knotek F. Comparison of the performance and reproducibility of various serological methods and diagnostic kits for the detection of rubella antibodies. // J. Virol. Methods. -1985.-11(1).-P. 1-14.

17. Forng R.Y. Identification of the Rubella Virus Nonstructural Proteins/R.-Y. Forng and T. K. Frey//Virology. - 1995.-V. 206.-P. 843-853.

18. Frey T. K. Molecular biology of rubella virus.AT.K. Fray // Adv. Virus Res. - 1994. - V. 44. - P. 69 - 160.

19. Garbutt M. Role of rubella virus domains in assembly of virus-like particles/M. Garbutt, L. M. Law, H. Chan and T.C. Horban //J. Virol. -1999.-V. 73.-P. 3524-3533.5

20. Garbutt M. Secretion of Rubella Virions and virus- like particles in cultural epithelial cells/ M. Garbutt, H. Chan and T. C Horban // Viroljgy. - 1999. - V. 261. - P. 340 - 346.

21. Garbutt M. Secretion of Rubella Virions and Virus-like Particles in Cultured Epitelial Cells / M. Garbutt, L. Law, H. Chan, T. C Hobman // J. Virol. - 1999. - V. 73,- № 5. - P. 3524 - 35 33.

22. Giuseppe Gerna, Marco Zannino, Eleonora Petruzzelli, Development and Evaluation of a Capture Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Determination of Rubella Immunoglobulin M Using Monoclonal Antibodies //Journal of Clinical Microbiology, June 1987, p. 10331038.

23. Grangeot-Keros L. Evaluation of a new enzyme immunoassay based on recombinant rubella virus-like particles for detection of

immunoglobulin M antibodies to rubella virus/ L. Grangeot-Keros, G.Enders //J. Clin. Microbiol. -1997,-Vol. 35 (2).- P. 398 - 401.

24. Grangeot-Keros L., J. C. Nicolas, F. Bricout and J. Pillot. 1985. Rubella reinfection and the fetus. N. Engl. J. Med. 313: 1547.

25. Gregg N. M. Congenital Cataract Following German Measles in the Mother/ N. M. Gregg // Trans. Ophthal. Soc. Australia. - 1941. - V. 3. -P. 35-46.

26. A new scheme of symbiosis: ligand- and voltage-gated anion channels in plants and animals. Hedrich R., Jeromin A. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1992 Oct 29; 338(1283):31-8.

27. Hodgson J., Morgan-Capner P. Evaluation of a commercial antibody capture enzyme immunoassay for the detection of rubella specific IgM.// J. Clin. Pathol. -1984.-(37).-P.573-577.

28. Horstmann D.M., Schluederberg A., Emmons J.E., et al. Persistence of vaccine-induced immune responses to rubella: comparison with natural infection. //Rev. Infect. Dis. -1985.-7.(suppl.). -P.80-85.

29. Ho-Terry, L. Diagnosis of foetal rubella virus infection by polymerase chain reaction /L. Ho-Terry, G.M. Terry, P. Londesborough //J.Gen.Virol.-1990.-V. 71,- P. 1607-1611.

30. Hudson P. Evaluation of 15 commercial enzyme immunoassays for the detection of rubella-specific IgM/ P. Hudson, P. Morgan-Capner //Clin Diagn Lab Immunol.- 1996,- Vol. 5,- P. 21 - 26.

31. Hyoty H. The role of viruses in human diabetes /H. Hyoty, K.W.Taylor//Diabetologia. -2002.-V. 45.-P. 1353 - 1361.

32. Jenkerson S.A., Beller M., Middaugh J.P., Erdman D.D. False positive rubeola IgM tests. // N Engl J. Med.- 1995-(332).-P. 11031104.

33. Jensen LP., Vestergaard B.F. Assessment of the specificity of a commercial human parvovirus B19 IgM assay. // Clin. Diagn. Virol. -1997.-(7).-P.133-137.

34. Ki M., Kim M.H., Choi B.Y., et al. Rubella antibody loss rates in Korean children.// Epidemiol. Infect. - 2002. Vol.129. P. 557-564.

35. Kujala P. Intracellular Distribution of Rubella Virus Nonstructural Protein P 150/ P. Kujala //J. Virol. - 1999. - V. 73,- № 9. - P. 7805 -7811.

36. Kurtz J.B., Anderson M.J. Cross-reactions in rubella and parvovirus specific IgM tests. //Lancet- 1985.-(2).-P.1356.

37. Laboratory investigation of rubella: PHLS monograph series no 16. London: Public Healht Laboratory Service.- 1982.

38. Liang Y. Mutational analysis of rubella virus nonstructural polyprotein and its cleavage products in virus replication and RNA synthesis / Y. Liang, S. Gillam//J. Virol. - 2000. - V. 74 (11).-P. 5133-5141.

39. Lim K.O. Brain dysmorphology in adult with congenital rubella plus schizophrenia like symptoms/ K.O. Lim, D.M. Beal, R. L. Harvey, T. Myers, B. Lane, E.V. Sullivan, W. Faustman, A. Pfefferbaum // Biol. Psychiatry. - 1995. - V. 37. - P. 764 - 776.38

40. M. D. Beach, T. C. Hodman //J. Virol.- 2000,- Vol. 74.-№12.-P. 5569-5576.

41. Manual for the laboratory diagnosis of measles and rubella virus infection. In: Geneva: Department of Vaccines and Biologicals, WHO.-2007,- Ordering code: WHO/IVB/07.01 Aug. 2007. www.who.int/vaccines-documents/.

42. Manual for the laboratory diagnosis of measles and rubella vims

infection. In: Geneva: Department of Vaccines and Biologicals, WHO.-2007.- Ordering code: WHO/IVB/07.01 Aug. 2007. www.who.int/vaccines-documents/.

43. Mastromarino P. Role of membrane phospholipids in the Vero cell surface receptor for rubella virus/P. Mastromarino, L. Cioe, S. Rieti, N. Orsi // Med. Microbiol. Immunol. - 1990. - V. 179. - P. 105-114.

44. Menser M.A. Persistence of Virus in Lens for Three Years after Prenatal Rubella / M.A Menser, J.D. Harley, R. Hertzberg et

al.//Lancet. - 1967. -Vol. 2 (7512). - P. 387 - 388.

45. Menser M.A. Rubella - High Incidence of Defect in Children Concidered Normal at Birth / M.A. Menser, J. M. Forrest // JAMA. -1974.-Vol. l.-P. 123-126.

46. Meurman O. H. Time- Resolved Fluoroimmunoassay: a New Test tor Rubella antibody / O. H. Meurman, I. A. Hemmalia, T. N.-E. Lovgren, P. E. Halonen //J/ Clin. Microbiol.- 1982,- Vol. 16 (5).- P. 920-925.

47. Miller E. Antibodies to Measles, Mumps and Rubella in UK Children 4 After Vaccination with Different MMR Vaccines / E. Miller, P. Morgan- Capner, T.Forsey, M. Rush //Vaccine. - 1995. - Vol. 13 (9). -P. 799 - 802.

48. Miller E. Antibodies to Measles, Mumps and Rubella in UK Children 4 After Vaccination with Different MMR Vaccines / E. Miller, P. Morgan- Capner, T.Forsey, M. Rush // Vaccine. - 1995. - Vol. 13 (9). -P. 799 - 802.

49. Miller E. Measles, Mumps and rubella: Present and future immunisation/E Miller//Hoi. Pub. Hlth. - 1988. -V. 102. - P. 315 -327.

50. Miller E. Rubella reinfection // Arch Dis Child - 1990 - Vol. 65 -P.820-821.

51. Modlin, J. E. Surveillance of Congeninal Rubella Syndrome 1969 -1973/ J. E. Modlin, A. D. Brandling - Bennett // Rev. Infect. Dis. -1974. -Vol. 130. -P. 316-318.

52. Morgan-Capner P. Rubella / P. Morgan-Capner // In: Jeffries D.J., Hudson C.N. eds. Viral Infections in obstetrics and gynicacology. London: Arnold. - 1999. - P. 15 - 32.

53. Morgan-Kapner P. In: ELISA in the Clinical Microbiology Laboratory/Mm. J. Publ. Health., Laboratory Service (London).-1990,.-P. 49-60.

54. Mubareka S., Richards H., Gray M., Tipples G.A. Evaluation of commercial rubella immunoglobulin G avidity assays. // J. Clin. Microbiol. -2007.-45.-P. 231-233.

55. Ojala K. Expression and trafficking of fluorescent viral membrane proteins in baculovirus-transduced BHK cells/ k. Ojala, PJ. Tikka, L. Kautto, P. Kapyla, V. Marjomaki, C Oker-Blom //JBiotechnology.- 2004,- Vol. 114 (1-2).- P. 165 - 175.

56. Oker-Blom C /Oker-Blom C et all. //J. Virol. - 2000. - V. 90 (1- 2) -P. 145-152.

57. Peuvot J. A. Are the fiission processes involved in birth. Life and death of the cell depending on tilted insertion of peptides into membranes/ J. A. Peuvot, L. Schanck, L. Linds, and R. Brasseur // J. Theoretic Biol.-1999.-V. 198.-№2.-P. 173-181.

58. Plotkin S.A. Rubella eradication. // Vaccine.- 2001 ,-(19).-P3311-3319.

59. Reef S.E. The changing epidemiology of rubella in the 1990s: on the

verge of elimination and new challenges for control and prevention/ S.E. Reef T. K. Frey, K. Theall, E. Abernathy C. L. Burnett J. Icenogle M. M. McCauley, M. Wharton // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P. 464 - 472.

60. Related Articles Global distribution of measles and rubella genotypes -update // Weekly epidemiological Record. - 2006. - V. 81 (51/52). -P. 474 479.

61. Revello M.G. Prenatal diagnosis of rubella virus infection by direct detection and semiquantitation of viral RNA in clinical samples by reverse transcription-PCR / M.G. Revello, F. Baldanti, A. Sarasini, M. Zavattoni, M. Torsellini, G. Germa //J. Clin. Microbiol.- 1997.-Vol. 35.-P. 708-713.

62. Revello M.G., Percivalle E., Zavattoni M., Gerna G. Rubella IgM antibody determination: comparison of two indirect and two capture commercial enzyme immunoassays. // Microbiologica.- 1987.-(10). P.393-401.

63. Rousseau S., Hedman K. Rubella infection and reinfection distinguished by avidity of IgG.//Lancet- 1988.-(1).-P.1108-1109.

64. Schalk J. A. Potency estimation of measles, mumps and rubella trivalent vaccine with quantitative PCR infectivity assay/ J.A. Schalk , C.G. de Vries, P.M. Jongen // Biologicals.- 2005,- Vol. 33 (2).- P. 71-79.

65. Schmidt N. J. Antigen of rubella virus/N. J. Schmidt, E.N. Lennette //J. Clin. Lab. Med. - 1966. - V. 68. - P. 502 - 509.

66. Slater P. Absence of an Association Between Rubella Vaccination and Arthritis in Underimmune Pastpaitum Women / P. Slater, T. Ben-Zvi, A. Fogel, M. Ehrenfield, S. Ever-Hadani //Vaccine. - 1995.

-Vol. 13. - P. 1529- 1532.

67. Smith A. Deafness and hearing impairment in Congenital Rubella Syndrome (CRS). Presented at the 5th Meeting of the WHO Steering Committee on Epidemiology and Field Research, 4-5 may, Geneva. 1999.

68. Stanleu A. Rubella Vaccine. Second Edition / A. Stanleu, S.A.Plotkin //Vaccine. - Philadelphia: W.B. Saunders Compani, 1999. - P. 303328.

69. Thomas H., Morgan-Capner P. Rubella-specific IgG subclass avidity ELISA and its role in the differentiation between primary rubella and rubella reinfection.// Epidemiol, infect- 1988.- (101).- P. 591-598.

70. Thomas H., Morgan-Capner P. Rubella-specific IgGl avidity: a comparison of methods. //J. Virol, methods. -1991,- 31.-P. 219-228.

71. Thomas H., Morgan-Capner P. Rubella-specific IgGl avidity: a comparison of methods. //J. Virol, methods. -1991,- 31.-P. 200-208.

72. Time-resolved fluorometric immunoassays / Hemmila G. Lanthanides// Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 1988,- Vol. 48,- P. 389 -400.

73. Tipples G.A., et al. Assessment of immunoglobulin M enzyme immunoassays for diagnosis of measles.// J. Clin. Microbiol.- 2003,-41(10).-P. 4790-4792.

74. Tipples G.A., Hamkar R., Talat Mohktari-Azad, Gray M, Ball J., Head C, Ratnam S. Evaluation of rubella IgM enzyme immunoassays.// Journal of Clinical Virology.- 2004,- (30).- P. 233238.

75. Tipples G.A., Hamkar R., Talat Mohktari-Azad, Gray M, Ball J., Head C, Ratnam S. Evaluation of rubella IgM enzyme immunoassays.// Journal of Clinical Virology.- 2004.- (30).- P. 233238.

76. Tipples G.A., Hamkar R., Talat Mohktari-Azad, Gray M, Ball J., Head C, Ratnam S. Evaluation of rubella IgM enzyme immunoassays.// Journal of Clinical Virology.- 2004,- (30).- P. 233238.

77. Tzeng W.P. Analysis of rubella virus capsid protein-mediated enhancement of replication and mutant rescue/ W.P. Tzeng, J.D. Matthews, T. K. Frey // J.Virol.- 2006. - V. 80,- №8. - P. 3966 -3974. .

78. Vauloup-Fellous C, Grangeot-Keros L. Humoral Immune Response after Primary Rubella Virus Infection and after Vaccination. // Clinical and Vaccine Immunology. -2007,- Vol. 14. №5.-P. 644-647.

79. World Health Organization. Preventing Congenital Rubella Syndrome. -Wkly. Epidemiol. Rec. - 2000. - Vol. 75. - P. 289 - 296.

80. World Health Organization. Standardization of The Nomenclature for Characterisation of Wild-Type Rubella Viruses//Wkly. Epidemiol. Rec. -2005.-№80.-P. 125-132.

81. Yao J. Mutational Analysis Using a Full-Length Rubella Virus cDNA Clone of Rubella Virus El Transmembrane and Cytoplasmic Domains Required for Virus release /J. Yao, S. Gillam // J. Virol-1999. - V. 73.-№ 6. - P. 4622 - 4630.

82. Yao J. Mutational analysis, using a full-length rubella virus CAN clone, of rubella virus El transemembrane and cytoplasmic domains required for vims release/ J.Yao, S. Gillam // J.Virol.- 1999. - Vol.73

(6).-P. 4622-4630.

83. Zheng D. P. Global Distribution of Rubella Virus Genotypes / D.P. Zheng, K.Teryl, Т.К. Frey// Emerg. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 9 (12). P. 1523-1530.

84. Аджапаридзе, О.Г. Краснуха /О.Г. Анджапаридзе, Г.И. Червонский//Москва. -1975,- 101 с.20.

85. Баев Д.В. «Анализ участия хлорных каналов плазматических мембран в процессах активации и программированной гибели лимфоидных клеток», Автореф. канд. дис., 2002.

86. Бейли Н.. Математика в биологии и медицине. Изд. «Мир» М., 1970, 140.

87. Брежестовский П. Д., Редкозубое А.Е.. Одиночные каналы лимфоцитов человека. Кинетика и механизмы физико-химических процессов. Черноголовка, 1986, 94.

88. Брежестовский П.Д., Редкозубов А.Е., Красникова Т.Л., Радюхин В.А.. Одиночные каналы лимфоцитов человека. Биол. мембраны., 1985. 2( 3): 319-322.

89. Катаев A.A. Функциональные свойства Са2+ -активируемых хлорных каналов. Автореф. канд. дис., 2008.

90. Краснуха и синдром врожденной краснухи: информационный сборник. - М. - СПб.: Pasteur Connaugth.- 1997. - 64 с.

91. Лаврентьева H.H. Этиология и профилактика краснухи. // Краснуха. Синдром врожденной краснухи. Инф. сборник. - М,-СП6.-1997.-С.5- 16.

92. Лазикова Г.Ф. Проблемы плановой вакцинопрофилактики краснухи в Российской Федерации / Г.Ф Лазикова, Е.Б. Ежлова, A.A. Ясинский, И.В.Михеева // Актуальные вопросы

инфекционной патологии у детей: матер. Конгресса. - СПб. -2005. - С. 101 - 102.

93. Лялина Л.В. Эпидемиологические и социально-экономические обоснования вакцинопрофилактики краснухи в России / Л.В. Лялина, И.В. Овсянникова, Т. Г. Кокарева, H.H. Балихина // идеи Пастера в борьбе с инфекциями: матер, второй межд. конф. -СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. 1998. -С. 23.

94. Мейхи Б. Вирусология. Методы. Изд. МИР 1988

95. Молотковская И.М., Разинков В.И., Молотковский Юл.Г. и др. Биол. мембраны. 1992, 9(1):32-39.

96. Нисевич Л.Л. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети/ Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев, Л.Н. Каск и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2002. - № 4. - С. 9 - 13. Краснуха и синдром врожденной краснухи: информационный сборник. - М. - СПб.: Pasteur Connaugth.- 1997. - 64 с.

97. Нисевич Л.Л. Значение различных вирусных инфекций вневынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смертности /Л.Л. Нисевич. А.Г. Талалаев, Л.Н. Каск//Педиатрия. -1999. -№ 1,-С. 1-10.

98. Нисевич Л.Л. Клинические проявления врожденной краснухи /Л.Л. Нисевич, Е.В. Бахмут, A.M. Миракилова // Педиатрия.-1992. -№10.-С. 6-11.

99. Нисевич Л.Л. Роль вируса краснухи в развитии внутриутробной патологии новорожденных. / Л.Л. Нисевич, Е.В. Бахмут вопр. охраны материнства и детства . - 1992. - Т. 9. - С. 25 - 29.

100. Общая и частная вирусология. /Под ред. В.М. Жданова и

С .Я. Гайдамович. М. - Медицина. - т.2. - С. 49 - 95

101. Петрова И.Д. Клиническое, серологическое и молекулярно-биологическое исследование краснухи в Новосибирске в 2006 году/ И.Д. Петрова и соав.// Инфекционные болезни.-2007.-№ З.-С. 16 -19.

102. Рубин А.Б. Биофизика клеточных процессов. Изд. МГУ, 1999.

103. Руководство по инфекционным болезням с атласом инфекционной патологии. Под ред. Лобдина Ю.В., Козлова С.С.-СПб.-2000.- с.53.

104. Руководство по организации эпидемиологического надзора за корью и врожденной краснушной инфекцией в Европейском регионе ВОЗ/ Женева.-2003.-80 С.

105. Семериков В.В., Лаврентьева И.Н., Таточенко В.К. и др. // Краснуха,- Пермь-С-Петербург-М.- 2002,- С. 174.

106. Скоблина М.Н., Хутаниеми И. Роль ионов хлора в образовании прогестерона и созревание ооцитов в фолликулах травяной лягушки, индуцированных суспензией гипофизов. Онтогенез. 1995,26:1-7.

107. Степанов A.B., Десятскова Р.Г., Баранов Н.И., Борисова Т.К. Иммуноферментная тест-система для ранней диагностики краснухи//БИОпрепараты-2006.-№1. С 10.

108. Тюников Г.И. Генотипирование вируса краснухи, циркулирующего на территории Западной Сибири России в эпидемический период 2004 - 2006 годов / Г.И. Тюников и соав. // Журн. Микробиол.-2007.-№6,- С. 26-29.

109. Федер Е. Фракталы Изд. «Мир» М.: 1991.

110. Юминова Н.В. Диагностика краснухи в Российской Федерации

//Вакцинация. Информационный бюллетень - 2004,- № 6.- С.5-6.

111. Юминова Н.В., Александер С.К., Зверев В.В. Диагностика кори, эпидемического паротита и краснухи. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика - 2002. - №2,- С. 23-25.

112. Юминова Н.В., Зверев В.В. и др. Оценка эффективности вакцинопрофилактики краснухи с помощью математического моделирования. / Ж. Инфектологии, т. 3, № 3, 2011, с. 29-30.

113. Юминова Н.В., Сидоренко Е.С., Россошанская Н.В., Зверев В.В. и др Вакцинопрофилактика кори, эпидемического паротита и краснухи: задачи, проблемы и реалии. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011, № 4 (59), с. 40-44.

114. Яшина JI.H. Анализ геномов изолятов вируса краснухи из двух вспышек 2004 - 2006 гг в Западной Сибири / J1.H. Яшина, Г.И. Тюников, И.Д. Петрова и др.// Вопросы вирусологии. - 2000. -№2 -с. 16-19.