Роль полиморфных генов глутатион-S-трансфераз Т1, М1 и хемокинового рецептора CCR5 в патогенезе центрального рака легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Дмитриева, Алла Ивановна

• Дмитриева, Алла Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дмитриева, Алла Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиологические факторы рака легкого.

1.1.1. Химические канцерогенные соединения.

1.1.2. Онкогенные вирусы как потенциальные инициаторы канцерогенеза.

1.1.3. Наследственная восприимчивость к раку легкого.

1.1.4. Роль генных полиморфизмов в формировании онкологического риска.

1.2. Онкогенез - патогенез рака легкого.

1.3. Основные механизмы биотрансформации ксенобиотиков.

1.3.1. Полиморфизмы некоторых генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков.

1.3.2. Полиморфизм генов ферментов биотрансформаци ксенобиотиков и онкологические заболевания.

1. 4. Участие цитокинов в онкогенезе.

1.4.1. Хемокины и их рецепторы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.1.1. Характеристика обследованных больных раком легкого.

2.1.2. Характеристика обследованных больных с хроническим бронхитом.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Метод выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови.

2.2.2. Анализ полиморфизма аллелей генов GSTT1, GSTM1.

2.2.3. Определение полиморфизма гена CYP2C19.

2.2.4. Определение полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5.

2.2.5. Статистический анализ результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных с центральным раком легкого, пациентов с хроническим бронхитом и здоровых лиц.

3.1.1. Полиморфизм гена CYP2C19 и клинические особенности рака легкого.

3.1.2. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR5.

3.1.3. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса Эпштейна-Барр.

3.1.4. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа опухоли.

3.1.5. Анализ полиморфных аллелей гена CYP2C19 у больных раком легкого в зависимости от курения.

3.2. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у больных с центральным раком легкого, пациентов с хроническим бронхитом и здоровых лиц.

3.2.1. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Ml и Т1 у больных с центральным раком легкого.

3.2.2. Особенности полиморфизма генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у больных плоскоклеточным и мелкоклеточным раком легкого.!.

3.2.3. Полиморфизм глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса Эппггейна-Барр.

3.2.4. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR5.

3.2.5. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у больных раком легкого в зависимости от причастности к курению.

3.3. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных раком легкого, пациентов с диспластическими изменениями в эпителии бронхов, хроническим бронхитом и у здоровых лиц.

3.3.1. Генотипичёская частота делеции хемокинового рецептора CCR5del32 у больных раком легкого.

3.3.2. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса Эппггейна-Барр.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль полиморфных генов глутатион-S-трансфераз Т1, М1 и хемокинового рецептора CCR5 в патогенезе центрального рака легкого»

Актуальность проблемы. Увеличение числа онкологических заболеваний в связи с ухудшением состояния окружающей среды вызывает огромную тревогу среди специалистов практического здравоохранения и ученых-онкологов. Среди многообразия злокачественных новообразований рак легкого привлекает к себе самое пристальное внимание ввиду его широкой распространенности, существующих трудностей своевременной диагностики, разнообразия клинических и морфологических проявлений, раннего метастазирования и недостаточной эффективности методов лечения. В России, как и в большинстве развитых стран мира, рак легкого занимает доминирующие позиции и составляет 14,7%, при этом у мужчин он определяется в 25,3%, у женщин - в 9% случаев [Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т., 2000; Jemal A. et al., 2002].

Онкологические заболевания по своей природе являются мультифакториальными, так как в их патогенез вовлекается многообразие функционально взаимосвязанных генов (генные сети), включающих наряду с главными генами (онкогены и гены-супрессоры), второстепенные гены, так называемые гены-модификаторы, эффект которых во многом определяется средовыми факторами [Баранов B.C. и соавт., 2000; Колчанов Н.А., 2000]. Особый интерес представляют гены «внешней среды», ответственные за биотрансформацию поступающих в организм чужеродных веществ (химических агентов, лекарственных средств, вирусов и др.) и определяющие реакцию организма на неблагоприятные внешние воздействия, и гены рецепторов, кодирующие структуру и функции мембранных белков, обеспечивающих внутриклеточное поступление ксенобиотиков и инфекционных агентов. В связи с тем, что эти гены кодируют белковые продукты, метаболизирующие ксенобиотики или определяющие их проникновение в клетки, они играют важную роль в процессах канцерогенеза [Кулинский В.И., 1999]. Генетические полиморфизмы этих генов в определенных условиях могут предрасполагать, либо, напротив, препятствовать проявлению заболевания [Nebert D.W., Carvan M.J., 1997].

Помимо мутаций, возникающих в онкогенах или генах-супрессорах опухоли, которые необходимы для опухолевой трансформации, онкологическую предрасположенность могут модифицировать не только генетические повреждения, но и вариации в пределах нормы — аллельные полиморфизмы. По-видимому, особенности индивидуального генетического фона играют очень существенную, если не решающую, роль в детерминации онкологического риска. Однако генетическая конституция человека складывается из тысяч взаимодействующих полиморфных аллелей, причем каждый полиморфизм в отдельности обладает лишь весьма умеренным эффектом [Имянитов Е.Н., Хансон К.П., 2003]. Поэтому роль нормальных вариаций генома в патологии с трудом поддается изучению, а результаты отдельных работ отличаются плохой воспроизводимостью.

Исследования последних лет показали, что некоторые изменения функций системы биотрансформации ксенобиотиков приводят к повышенной восприимчивости организма к вредным воздействиям окружающей среды и, как следствие, к увеличению риска возникновения некоторых заболеваний, в том числе и рака легкого [Alexandrie А.-К. et al., 1994; Brockmoller J. et al., 1996; Баранов B.C. и соавт., 2000; Иващенко Т.Э. и соавт., 2001]. Работами ряда авторов [To-Figueras J. et al., 1996; Lloid D.R. et al., 2000; Wani M.A. et al., 2000; Liu G. et al., 2001] было показано, что в результате снижения функциональной активности белковых продуктов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков исчезает способность гена р53 останавливать клеточный цикл для свершения репарационных процессов, что в дальнейшем приводит к повреждению клетки и канцерогенезу.

Однако литературные данные по полиморфизму генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков при раке легкого противоречивы в связи с популяционными особенностями и статусом других генов [Brockmoller J. et al., 1996; Garcia-Closas M. et al., 1997; Salagovic J. et al., 1998; Spitz M.R. et al.,

2000; Spurdle A.B. et al., 2001]. Кроме того, в литературе отсутствуют сведения о роли полиморфных генов «внешней среды» в прогрессии онкологических заболеваний.

Гены рецепторов, кодирующие структуру и функцию мембранных белков, определяющих внутриклеточное поступление ксенобиотиков и инфекционных агентов. Одним из наиболее изученных является ген хемокинового рецептора CCR5 (рецептор к ВИЧ). Лигандами этого рецептора являются хемокины RANTES (regulated on activation normal T-cell expressed and secreted), MEP-la,p (monocyte inflammatory protein la, p), а также MCP-2 (monocyte chemotactic protein-2), играющие важную роль в реакции иммуно-компетентных клеток как в процессе воспаления, так и при развитии опухоли [Khong J., Simon W., 1999].

В настоящее время показано двойственное влияние хемокинов на рост опухоли. С одной стороны, они регулируют активность противоопухолевых эффекторов (макрофаги, Th-1 типа), с другой, - стимулируют пролиферацию опухолевых клеток и неоангиогенез, способствуя опухолевой прогрессии. Кроме того, недавно появились сведения о том, что хемокиновый рецептор CCR5 регулирует инициацию транскрипционной активности р53, запуская апоптоз клетки [Manes S. et al., 2003]. В частности, показано, что СС-хемокин RANTES продуцируется клетками рака молочной железы, и что на них экспресируется его рецептор CCR5 [Qin S. et al., 1998; Siveke J., 1998; Azenshtein E. et al., 2000; Manes S. et al., 2003].

Ген рецептора хемокина CCR5 характеризуется делеционным полиморфизмом. Обнаружен дефектный аллель гена CCR5 (CCR5del32 -аллель с делецией 32 пар нукпеотидов), лимфоциты гомозиготных по этому аллелю лиц не передают CCRS-опосредованный сигнал, а у гетерозигот уменьшается экспрессия рецепторов [Lukacs N.W., 1999]. В общей популяции около 10% лиц имеют такую делецию.

Таким образом, учитывая наличие противоречивой информации о связи полиморфных генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с риском развития рака легкого и отсутствие сведений о полиморфизме гена хемокинового рецептора CCR5 при раке легкого, а также при прогрессировании злокачественного роста, целесообразно оценить вклад сочетаний полиморфных вариантов этих генов в предрасположенность к раку легкого, а также установить взаимосвязь исследуемых генов с клинико-морфологическими особенностями данного заболевания.

Цель исследования: оценить роль полиморфных генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, GSTT1, CYP2C19) и гена хемокинового рецептора CCR5 в патогенезе центрального рака легкого.

Предпринятое исследование было сосредоточено на решении следующих основных задач;

1. Оценить соотношение нормальных (+/+ и 0/+) и патологических (0/0) генотипов генов глутатион-8-трансфераз Т1 и Ml (GSTT1 и GSTM1) у больных с центральным раком легкого.

2. Провести сравнительный анализ распространения патологических генотипов генов GSTT1 и GSTM1 у больных с центральным раком легкого и пациентов с хроническим бронхитом.

3. Изучить полиморфизм гена семейства ферментов цитохрома Р-450 типа CYP2C19 у больных с центральным раком легкого.

4. Выявить генетическую частоту делеции гена хемокинового рецептора CCR5 у больных с центральным раком легкого и пациентов с хроническим бронхитом.

5. Установить взаимосвязь генов GSTM1, GSTT1, CYP2C19, CCR5 с клинико-морфологическими особенностями центрального рака легкого.

Научная новизна. В настоящей работе впервые проведено комплексное исследование полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков глутатион-Б-трансфераз Т1 и Ml у больных с центральным раком легкого. Показано, что функционально неполноценные генотипы GSTT1 и Ml чаще регистрируются среди больных центральным раком легкого, чем в популяционном контроле. При мелкоклеточной форме рака легкого отмечается более высокая частота патологических генотипов GSTT1 и Ml по сравнению с плоскоклеточным раком легкого. Впервые обнаружено значительное увеличение генетической частоты генов GSTT1 и Ml у больных с местно-распространенным онкологическим процессом по сравнению с пациентами с локализованным ростом опухоли.

Впервые обосновано, что частота патологического аллеля гена CYP2C19 у больных с центральным раком легкого превышает таковую у здоровых индивидуумов. При этом при мелкоклеточной форме опухоли распространенность патологического аллеля гена CYP2C19 выше, чем при плоскоклеточном типе опухолевого роста. Для больных с центральным раком легкого с метастазами характерно более высокое (чем у пациентов без метастазов) распространение аллеля CYP2C19*2, кодирующего функционально неполноценный фермент.

Впервые проведено исследование полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 у больных с центральным раком легкого. Установлено, что генетическая частота. делеционного аллеля CCR5del32 у больных, с центральным раком легкого превышает таковую в популяционном контроле. Частота патологического аллеля гена CCR5 у больных с мелкоклеточной и плоскоклеточной формами рака легкого практически одинакова. Обосновано также, что у больных с местно-распространенным опухолевым процессом частота патологического аллеля гена CCR5 значительно превышает соответствующий показатель у пациентов с локализованной формой опухоли.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные фундаментального характера, касающиеся полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и гена хемокинового рецептора CCR5 при злокачественных процессах в легких, могут служить основой для дальнейшего изучения механизмов канцерогенеза и прогрессирования опухолевого процесса. На основании полученных данных обоснована роль полиморфизма генов хемокинового рецептора CCR5, GSTT1 и GSTM1 в развитии пренеоплазий и злокачественных опухолей легких, что дает возможность рекомендовать определение этих показателей в качестве диагностических параметров для выявления групп повышенного онкологического риска. Результаты исследования могут быть положены в основу разработки новых подходов к прогнозированию клинического течения заболевания, выживаемости больных раком легкого и созданию принципиально новых направлений патогенетически обоснованной терапии злокачественных новообразований легкого.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Частота патологических генотипов GSTT1, GSTM1, CYP2C19 при центральном раке легкого выше, чем при хроническом бронхите и особенно выражена при мелкоклеточной форме опухоли, что свидетельствует о важной роли генов глутатион-8-трансфераз Т1 и Ml, цитохрома Р-450 типа CYP2C19 в патогенезе рака легкого.

2. Частота делеционного варианта гена хемокинового рецептора CCR5 при центральном раке легкого более выражена, чем при хроническом бронхите, что может свидетельствовать о вовлечении CCR5 в патогенез опухоли данной локализации.

3. При местно-распространенном злокачественном процессе выявляется более высокая частота функционально неполноценных генов GSTT1, GSTM1, CYP2C19 и CCR5, чем при локализованном росте опухоли, что указывает на их участие в механизмах метастазирования рака легкого.

Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на IV Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» (г. Москва, 2003); на научно-практической конференции «Проблемы онкоиммунологии: научные и прикладные аспекты» (г. Киев, Украина, 2003); на 13th ERS Annual Congress (Vienna, Austria, 2003); на научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии» (г. Томск, 2003); на 21-ой сессии общего собрания Сибирского отделения РАМН (г. Новосибирск, 2003); на VI-й конференции молодых онкологов Украины «Основные проблемы экспериментальной и клинической онкологии», посвященной 75-летию со дня рождения выдающегося онколога-патофизиолога З.А. Бутенко (г. Киев, 2003); на четвертом конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск, 2003); на V молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (г. Новосибирск, 2004); на конкурсе молодых ученых СО РАМН, посвященном 50-летию установления структуры ДНК «Теоретические и прикладные проблемы медицинской генетики» (г. Новосибирск, 2004) и на научных семинарах кафедры патологической физиологии ГОУВПО «СибГМУ» (г. Томск, 2003-2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 2 рисунками и 31 таблицей. Библиографический указатель включает 328 источников, из них 105 отечественных и 223 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Дмитриева, Алла Ивановна

ВЫВОДЫ

1. Генетическая частота функционально неполноценных аллелей генов глутатион-Б-трансфераз Т1 и Ml у больных центральным раком легкого превышает таковую у здоровых людей.

2. Уровень патологических генотипов GSTT1 и GSTM1 при центральном раке легкого более выражен, чем при хроническом бронхите.

3. Центральный рак легкого характеризуется высокой частотой патологического аллеля гена CYP2C19.

4. Частота функционально неполноценного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5 у больных с центральным раком легкого превышает таковую у здоровых лиц.

5. Увеличение генетической частоты патологических аллелей генов GSTT1, GSTM1, CYP2C19 и CCR5 у больных с центральным раком легкого ассоциируется с наличием очагов регионарного метастазирования.

6. Уровень патологических генотипов GSTT1, GSTM1 и функционально неполноценного аллеля гена CYP2C19 более выражен при мелкоклеточном раке легкого, чем при плоскоклеточном типе опухоли данной локализации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дмитриева, Алла Ивановна, 2004 год

1. Агеенко А.И. Онкогены и канцерогенез / А.И. Агеенко. — М.: Медицина, 1986.-255 с.

2. Алтухов Ю.П. полиморфизм ДНК в популяционной генетике / Ю.П. Алтухов, Е.А. Салменкова // Генетика.- 2002. Т. 38, № 9. - С. 1173-1195.

3. Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-й фазы детоксикации, у больных эндометриозом / Т.Э. Иващенко, Н.Ю. Швед, Н.А. Крамарева и др. // Генетика. 2003. - Т. 39, № 4. - С. 525-529.

4. Аничков Н.М. Биологические и клинико-морфолгические аспекты учения о метастазировании злокачественных опухолей / Н.М. Аничков // Медицинский академический журнал. — 2003.—Т. 3, № 1.—С. 3 — 13.

5. Аничков Н.М. О патогенезе опухолевого процесса / Н.М. Аничков // Архив патологии. 1988. - Т. 50, № 1. - С.З - 11.

6. Афанасьева Т.А. Молекулярно-биологические аспекты канцерогенеза, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр / Т.А. Афанасьева, В.Э. Гурцевич // Молекулярная биология. 1998. — Т. 32, № 6. - С. 940 - 947.

7. Барышников А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма / А.Ю. Барышников // Практическая онкология. — 2003. — Т. 4, № 3. С. 127-130.

8. Барышников А.Ю. Программированная клеточная гибель (апоптоз) / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Рос. онкол. журнал — 1996.- № 1. — С. 58-61.

9. Ю.Белицкий Г. А. Факторы индивидуальной чувствительности к генотоксическим канцерогенам / Г.А. Белицкий, М.А. Добровольская, М.Г. Якубовская // Генетика. 1998. - № 5. - С. 59 - 74.

10. Белохвостов А.С. Молекулярно-диагностический подход к диагностике злокачественных лимфом / А.С. Белохвостов, А.А. Новик // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 5 - С. 274 - 279.

11. Белохвостов А.С. Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике солидных опухолей / А.С. Белохвостов, А.А. Новик // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 6. - С. 599 - 606.

12. Белушкина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001- Т.63, №1- С. 51-59

13. Бронхолегочные опухоли / М. Наста, Э. Эскенази, П. Николеску, Э. Стойка. Бухарест: Изд-во академии румынской народной республики, 1963.-454 с.

14. Букринская А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов. — М.: Медицина, 1991. — 255 с.

15. Бушма М.И. Биохимические факторы риска возникновения рака легкого / М.И. Бушма, В.П. Андреев, Т.В. Бушма // Вопросы онкологии. — 1999. — Т. 45, №5.-С. 572-577.

16. Быкорез А.И. Причины рака: Факты и гипотезы / А.И. Быкорез, Б.Л. Рубенчик. Киев: Наукова думка, 1987. - 120 с.

17. Виноградская Г.Р. ПЦР-технологии в диагностике, прогнозе и контроле терапии онкологических заболеваний / Г.Р. Виноградская, О.В. Маринец // Вопросы онкологии. 2001. — т. 47, № 1 — С. 7 - 16.

18. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская // Вопросы онкологии. — 1984. № 1. — С. 98 - 104.

19. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Т.Э. Иващенко, О.Г. Сиделева, М.А. Петрова и др. // Генетика. — 2001. — Т. 37, № 1.-С. 107-111.

20. Генетический полиморфизм глутатион-8-трансферазы Ml и Т1 у детей, больных бронхиальной астмой / В.А. Вавилин, О.Б. Часовникова, В.В. Ляхович и др. // Вопросы мед. химии. 2000. - Т. 46, № 4. — С. 338 — 397.

21. Геном человека и гены «предрасположенности»: (Введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, В.Е. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. Спб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

22. Гены и ферменты системы метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.И. Гуткина и др. // Вопросы мед. химии. — 1997. Т. 43, № 5. - С. 330 - 338.

23. Генные сети / Н.А. Колчанов, Е.А. Ананько, Ф.А. Колпаков и др. // Мол. Биология. 2000. - № 4. -С. 38 - 51.

24. Георгиев Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковую / Г.П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал (биология). — 1999. № 4.-С. 17-22.

25. Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей / Г.П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал (биология). 2000. - № 11. - С. 17 - 22.

26. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. Л., 1986. - 114 с.

27. Головизин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекци Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М.В. Головизин // Иммунология. 2001. - № 6. - С. 4 - 10.

28. Горькавцева Р.Ф. Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований / Р.Ф. Горькавцева, И.В. Горькавцев // Вестник РАМН. — 1999.-№2.-С. 38-44.

29. Давыдов М.И. Рак легкого / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий. М.: Медицина, 1994. - 187 с.

30. Долл Р. Причины рака / Р. Долл, Р. Пито. Киев: Наукова думка, 1984. -254 с.

31. Жолдакова З.И. Механизмы процессов биоактивации чужеродных химических веществ под действием ферментных систем организма / З.И. Жолдакова, Н.В. Харчевникова // Вестник РАМН. 2002. - № 8. - С. 44-50.

32. Заридзе Д.Г. Эпидемилогия и этиология злокачественных новообразований / Д.Г. Заридзе // Канцерогенез / Под ред. Д.Г. Заридзе. — М.: Научный мир, 2000. С. 21 - 25.

33. Зб.Зюсс Р. Рак: эксперименты и гипотезы: Пер с англ. / Р. Зюсс, В. Кинцель, Дж.Д. Скрибнер / Под ред. Ю.Я. Грицмана; Пер. И.Б. Бухвалова. — М.: Мир, 1977. 360 с.

34. Изучение VNTR-полиморфизма генов РАН, eNOS и делеции гена CCR5 у народов северного Кавказа / Т.Ю. Коршунова, B.JI. Ахметова, И.А. Кутуев и др. // Генетика. 2004. - Т. 40, № 3. - С. 409 - 414.

35. Имянитов Е.Н. Молекулярная генетика опухолей человека / Е.Н.Имянитов, В.П. Калиновский, П.Г. Князев // Вопросы онкологии. — 1997. Т. 43, № 2. - С. 95 - 101.

36. Имянитов Е.Н. Молекулярные основы патогенеза первично-множественных опухолей / Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон // Рос. Онкол. Журнал. 1998. - № 5. - С. 16 - 23.

37. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Роль ДНК-диагностики в современной онкологии / Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон // Вестник РАМН. 2003. - № 10. -С. 3-8.

38. Кадагидзе З.Г. Цитокины // Практическая онкология, 2003. Т. 4.- № 3. -С. 131-139.

39. Киселев Ф.Л. Молекулярные основы канцерогенеза у человека / Ф.Л. Киселев, О.А. Павлиш, А.Г. Татосян. — М.: Медицина, 1990. 320 с.

40. Кобляков В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р-450 как промоторы канцерогенеза / В.А. Кобляков // Биохимия. 1998. — Т. 63, № 8.-С. 1043 - 1058.

41. Коган Е.А. Биомолекулярные маркеры неоплазий в морфологической верификации и прогнозирование злокачественных опухолей: Материалы Европейской школы онкологов. — М., 1997. 137 с.

42. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. — 1999. № 1. - С. 8 - 12.

43. Курение основная причина высокой смертности россиян / Д.Г. Заридзе,

44. Р.С. Карпов, С.М. Киселева и др. // Вестник РАМН. 2002. - № 9. - С. 40 -45.

45. Курение и здоровье. Материалы МАИР / Под ред. Д.Г. Заридзе, Р. Пето. — М.: Медицина, 1989. 420 с.

46. Крынецкий Е.Ю. Полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств: структура генов и ферментативная активность / Е.Ю. Крынецкий // Молекулярная биология 1996. - Т. 30, № 1.- С. 33 -42.

47. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для биологических спец. ВУЗов / Г.Ф. Лакин. М: Высшая школа, 1980. - 293 с.

48. Левшин В.Ф. Табак и злокачественные новообразования / В.Ф. Левшин, Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 4. - С.391 - 399.

49. Лихачев А.Я. Роль репарации ДНК в химическом канцерогенезе / А.Я. Лихачев // Вопросы онкологии. 1987. - Т. 33, № 4. - С. 3 - 11.

50. Лихтенштейн А.В. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы / А.В. Лихтенштейн, B.C. Шапот // Патологическая физиология. — 1997. №3. -С.35-48.

51. Львов М.Д. Вирусы герпеса человека 6, 7, 8 типов - новые патогены семейства Herpesviriadae / М. Д. Львов, А.Д. Мельниченко // Вопросы вирусологии. - 1999. - № 3. - С. 105 - 111.

52. Луценко С.В. Молекулярные механизмы опухолевого ангиогенеза / С.В. Луценко, С.М. Киселев, С.В. Северин // Биохимия. 2003. - Т. 68, № 3. -С. 349-365.

53. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М. А. Пальцев,

54. С. А. Демура, Е.А. Коган и др. // Архив патологии. 2000. - Вып. 5. - С. 11-17.

55. Мерабишвили В.М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвили, О.Т. Дятченко // Практическая онкология. 2000. - № 3. - С. 3 - 7.

56. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.И. Метелица. М., 1982. - 168 с.

57. Молекулярно-биологические особенности опухолей легких, ассоциированных с герпесвирусами / Н.В. Севостьянова, В.В. Новицкий, Е.М. Малкова и др. // Бюллетень СО РАМН. 2002. - № 3. - С. 32 - 35.

58. Молекулярная и клиническая онкология: точки соприкосновения / Е.Н. Имянитов, И.В. Колючков, А.А. Лыщев, А.В. Того // Эксперим. онкология. -1993. Т. 15, № 5. - С. 3 - 8.

59. Неруш Е.В. Активность системы ДНК-репарации и экспрессия онкоассоциированных маркеров при раке легкого / Е.В. Неруш: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Томск, 2004. - 24 с.

60. Носик М.Н. Хемокиновые рецепторы ВИЧ-1 и их роль в патогенезе СПИДа / М.Н. Носик, Г.Р. Марцевич // Вопросы вирусологии. 2002. - № 1.-С.4-8.

61. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н.Н. Носик // Вопросы вирусологии. — 2000. №1. — С. 4-9.бЗ.Огнерубов Н.А. Маркеры злокачественных опухолей / Н.А. Огнерубов. — Воронеж: Инфа, 1996. — 51с.

62. Опухолевые маркеры и их исследование / Сборник по материалам фирмы "Immunotech" Серия Info Line , 1998 28 с.

63. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Б.Н. Ковалев и др. // Российский онкологический журнал. 2002. - № 2. - С.43 - 46.

64. Патофизиология: учебник для студентов Высших медицинских учебных заведений / Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2001. - 716 с.

65. Патрушев Л.И. Экспрессия генов / Л.И. Патрушев. М.: Наука, 2000. -254 с.

66. Петерсон Е.Б. Онкология / Е.Б. Петерсон. М: Медицина, 1980. — 486 с.

67. Пожарисский К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. — 2000. Т. 62, № 5. -С.3-11

68. Полиморфизм глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 в ряде популяций России / С.Н. Попова, П.А.Сломинский, С.Н. Галушкин и др. // Генетика. 2002. -Т. 38,№2.-С. 281 -284.

69. Полиморфизм гена GSTM1 в группах предрасположенности и резистентности к раку легкого / Е.В. Белогубова, А.В. Того, Т.В. Кондратьева и др. // Вопросы онкологии, 2000, том 46, № 5, С. 549 554.

70. Пузырев В.П. Палогическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов. — Новосибирск, 1997. 223 с.

71. Райхлин Н.Т. Регуляция и проявление апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии.-2002.-Т. 48, № 2. С. 159 - 171.

72. Рак легкого: новые подходы в диагностике и лечении / Б.Н. Зырянов, B.C. Сиянов, С.А. Величко, Н.А. Макаркин. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997. -346 с.

73. Рспространенность делеции 32 пн в гене рецептора хемокинов CCR5 в популяциях Волго-Уральского региона / А.Р. Галеева, Э.К. Хуснутдинова, П.А. Сломинский, С.А. Лимборская // Генетика. 1998. - Т. 34, № 8. - С. 1160-1162.

74. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формированииособенностей ее клинического фенотипа / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова и др. // Вестник РАМН. 2000. - № 12. - С. 21 - 25.

75. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков /

76. A.Н. Саприн // Успехи биол. химии. — 1991. Т.32. - С. 146 - 172.

77. Свердлов Е.Д. Очерки современной молекулярной генетики. Болезни генома и новая молекулярная генетика / Е.Д. Свердлов // Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. 1999. - № 5. — С. 3 - 22.

78. Связь инфекции вирусом Эпштейна-Барр с HLA-фенотипом и особенностями цитокинового статуса у больных со злокачественными неходжкинскими лимфомами / Н.Б. Серебряная, Е.Б. Жибурт, А.А. Новик и др. // Вопросы вирусологии. 1998. - № 2. - С. 79 - 82.

79. Сейц И.Ф. Молекулярная онкология / И.Ф. Сейц, П.Г. Князев. М: Медицина, 1986. - 350 с.

80. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А.С. Симбмрцев // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 9 - 14.

81. Сингер М. Гены и геномы / М. Сингер, П. Берг. М.: Изд-во «Мир», 1998. -Т. 1.-373 с.

82. Товарницкий В.И. Молекулы и вирусы / В.И. Товарницкий.- Москва: Советская Россия, 1978. 208 с.

83. Тотолян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / А.А. Тотолян // Иммунология. — 2001. № 5. — С. 7 - 15.

84. Трапезников Н.Н. Онкология /Н.Н. Трапезников, А.А. Шайн. М: Медицина, 1992. 432 с.

85. Трахтенберг А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х. Трахтенберг,

86. B.И. Чистов. М: Медицина, 2000. - 379 с.

87. Тюляндин С.А. Молекулярная патология рака легкого: новые терапевтические возможности / С.А. Тюляндин // Практическая онкология. 2000. - № 3. - С. 43 - 48.

88. Угрюмов Д.А. Морфологические и молекулярно-биологические особенности различных форм немелкоклеточного рака легкого / Д.А. Угрюмов: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2001. - 30 с.

89. Уманский С.Р. Апоптоз: Молекулярные и клеточные механизмы / С.Р. Уманский // Молекулярная биология 1996. - Т. 30, № 3. - С. 487 - 499.

90. Фильченков А.А. Апоптоз и рак / А.А. Фильченков, Р.С. Стойка.- Киев: "Морион", 1999. 160 с.

91. Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А.А. Фильченков // Биохимия. 2003. - Т. 68, № 4. - С. 453-466.

92. Флейс Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций / Дж. Флейс. М.: Финансы и статистика, 1989. - 319 с.

93. Фогель Ф. Генетика человека: в Зх томах / Ф.Фогель, А. Мотульски. М: Мир, 1990.-Т. 2.-378 с.

94. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.: «Медицина», 2000. 432 с.

95. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2000. № 1. — С. 61 - 64.

96. Хахлин JI.H. Герпесвирусные заболевания / JI.H. Хахлин, Е.В. Соловьева // Клиническая фармакология и терапия. — 1998. — Т. 7, № 1. — С. 72 76.

97. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия / В.В. Худолей. СПб, 1999. - 235 с.

98. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт. Н.Б. Серебрянная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Terra med. 1996. - № 3. -С. 38-41.

99. Чаклин А.В. Проблема века: онкология. 2е издание / А.В. Чаклин. — М.: Знание, 1990.-287 с.

100. Черенков В.Г. Клиническая онкология: Руководство для студентов и врачей / В.Г. Черенков. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 384 с.

101. Шапот B.C. Биохимические основы опухолевого роста / B.C. Шапот. — М, 1975.-304 с.

102. Шубладже А.К. Герпес / А.К. Шубладже. — М: Медицина, 1971. 239 с.

103. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. — 1999. №1. — С.17-24.

104. A broad-spectrum chemokine antagonist encoded by Kaposhis sarcoma-associated herpesvirus / T.N. Kledal, M.M. Rosenkilde, F. Coulin et al. // Science (Wash. DG). 1997. - Vol. 277. - P. 1656 - 1659.

105. A dual tropic primary HIV-l isolate that uses fusion and the p-chemokine receptors CKR-5, CKR-3 and CKR2b as fusion co-factors / B.J. Doranz, J. Rucker, Y.Yi et al. // Cell. 1996. - Vol. 85. - P. 1149 - 1158.

106. Allele-specific chromosome 3p deletions occur at an early stage in the pathogenesis of lung carcinoma / J. Hung, Y. Kishimoto, K. Sugio et al. // JAMA. 1995. - Vol. 273. -P. 558 - 563.

107. Allele-specific loss in chromosome 9p loci in preneoplastic lesions accompanying non-small-cell lung cancers / Y. Kishimoto, K. Sugio, J.Y. Hung et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1995. -Vol. 87. - P. 1224 - 1229.

108. Ando Y. Thalidomide metabolism by the CYP2C subfamily / Y. Ando, E. Fuse, W.D. Figg // Clinical Cancer Research. 2002. - Vol. 8. - P. 1964 -1973.

109. A New Genetic Defect in Human CYP2C19: Mutation of the Initiation Codon Is Responsible for Poor Metabolism of S-Mephenytoin / RJ. Ferguson, S.M.F. de Morais, S. Benhamou et al. // Pharmacology. 1998. - Vol. 284, № 1, P. 356-361.

110. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used / D.K. Lahiri, S. Bye, J.I. Nunberg et al. // J. Biochem. Biophis. Methods. — 1992. Vol. 25. - P. 193 - 205.

111. Antioxidant Gene Polymorphisms and Susceptibility to a Rapid Decline in Lung Function in Smokers / J.-Q. He, J. Ruan, J.E. Connett et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. — 2002. — Vol. 166. P. 323-328.

112. A role for chemokine receptor transactivation in growth factor signaling / E. Mira, R. Lacalle, M. Gonzalez et al. // EMBO Rep. 2001. - Vol. 2. - P. 151 -156.

113. A small-molecule, nonpeptide CCR5 antagonist with highly potent and selective antiHIV-l activity / M. Baba, O. Nishimura, N. Kanzaki et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1999. - Vol. 96. - P. 5698 - 5703.

114. Associations of CYP1A1. GSTM1, and CYP2E1 polymorphisms with lung cancer suggest cell type specificities to tobacco carcinogens / L. Le Marchand, L. Sivaraman, L. Pierce et al. // Cancer Res. 1998. - Vol. 58.- P. 4858-4863.

115. A study on pl6, pRb, cdk4 and cyclinDl expression in non-small cell lung cancers / K. Lingfei, Y. Pingzhang, L. Zhengguo et al. // Cancer Lett. 1998. -Vol. 130.-P. 93-101.

116. Bartsch H. The role of individual susceptibility in cancer burden related to environmental exposure / H. Bartsch, E. Hietanen // Envir. Health Perspect. — 1996.-Vol. 104, №3.-P. 569-577.

117. Bates P. Chemokine receptors and HIV-1: an attractive pair? / P.Bates // Cell. -1996.-Vol. 86.-P. 1-3.

118. Benhamou S. Lung cancer risk in relation to mephenytoin hydroxylation activity / S. Benhamou, C. Bouchardy, P. Dayer // Pharmacogenetics. — 1997. -Vol. 7.-P. 157- 159.

119. Blot W. Passive smoking and lung cancer / W. Blot, J. Franmeni // J. Nat. Cancer Inst. 1986. - Vol. 77, № 5. - P. 993 - 1000.

120. Braithwaite K.L. Многоступенчатая эволюция рака легкого / K.L. Braithwaite, P.H. Rabbitts // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 20, № 4. - P. 423 -428.

121. Cancer statistics / A. Jemal, A. Thomas, T. Murray et al. // CA Cancer J. Clin. 2002. - Vol. 52. - P. 23 - 47.

122. Caporaso N. Issues involving biomarkers in the study of the genetics of human cancer / N.Caporaso, A. Goldstein // IARC Sci. Publ. 1997. - Vol. 142.-P. 237-250.

123. CC CKR5: A RANTES, MlP-la, MIP-lp receptor as a fusion cofactor for macrophage-tropic HIV-1 / G. Alkhatib, C. Combadiere, C.C. Broder et al. // Science (Wash. DG). 1996. - Vol. 272. - P. 1955 - 1958.

124. CCR3 and CCR5 are co-receptors for HTV-l infection of microglia / J. He, Y. Chen, M. Farsan et al. // Nature (London).- 1997 Vol. 385. - P. 645-649.

125. CCR5 is characteristic of Thl lymphocytes / P. Loetsher, M. Uguccioni, L. Bardoli et al. // Nature (London). 1998. - Vol. 391. - P. 344 - 345.

126. CCR5 binds multiple CC-chemokines: MCP3 acts as a natural antogonist / C. Blanpain, I. Migeotte, B. Lee et al. // Blood.- 1999.- Vol. 94. P. 1899-1905.

127. CCR5 promoter polymorphism and HIV-1 disease progression / D.H. McDermott, P.A. Zimmerman, F. Guignard et al. // Lancet. — 1998. — Vol. 352.-P. 866-870.

128. Characterization of the CCR2 chemokine receptor: Functional CCR2 receptor expression in В cells / J.M. Frade, M. Melado, G. del Real et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. - P. 5576 - 5584.

129. Characterization of the signal transduction pathway actiwated in human monocytes and dendritic cells by MPIF-1, a specific ligand for CC chemokine receptorl / B. Nardelli, H.L. Tiffany, G.W. Bong et al. //J. Immunol. 1999. -Vol. 162.-P. 435-444.

130. Chelli M. Determinants of the transdominant negative effect of truncated forms of the CCR5 chemokine receptor / M. Chelli, M. Alizon // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 46975 - 46982.

131. Chemokine receptor responses on T cells are achieved through regulation of both receptor expression and signaling / R.L. Rabin, M.K. Park, F. Liao et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 3840 - 3850.

132. Chemokine receptor usage by human eosinophils: The importance of CCr3 demonstrated using an antagonistic monoclonal antibody / H. Heath, S. Qin, P. Rao et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 178 - 184.

133. Chemokine receptor CCr3 function is highly dependent on local pH and ionic strength / D.J. Dairaghi, E.R. Oldham, K.B. Bacon, TJ. Schall // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 28206 - 28209.

134. Cloning and characterization of a novel murine macrophage inflammatory protein-1 alpha receptor / A. Meyer, A.J. Coyle, A.E. Proodfoot et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 14445 - 14451.

135. Cloning and functional expression of CC CKR5, a human monocyte CC hemokine receptor selective for MlP-la, MLP-1J3 and RANTES / C. Combadiere, S.K. Ahuja, H.L. Tiffany, P.M. Murphy // J. Leukoc. Biol. -1996.-Vol. 60.-P. 147-152.

136. Cloning, expression, and characterization of the human eosinophil eotaxin receptor / B.L. Daugherty, S.J. Siciliano, J.A.DeMartino et al. // J.Exp. Med. — 1996. Vol. 183. - P. 2349 - 2354.

137. Combadiere C. Cloning and functional expression of a human eosinophil CC chemokine receptor / C. Combadiere, S.K. Ahuja, P.M. Murphy // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 16491 - 16494.

138. Combinations of the Variant Genotypes of GSTP1, GSTM1, and p53 Are Associated with an Increased Lung Cancer Risk / D. P. Miller, G. Liu, I. De Vivo et al. // Cancer Res. 2002. - Vol. 62, № 10. - P. 2819 - 2823.

139. Combined analysis of germline polymorphisms of p53, GSTM1, GSTT1, CYP1A1, and CYP2E1: relation to the incidence rate of cervical carcinoma / J.W. Kim, C.G. Lee, Y.G. Park et al. // Cancer. 2000. - Vol. 88. - P. 2082 -2091.

140. Combined effect of polymorphic GST genes on individual susceptibility to lung cancer / S.T. Saarikoski, A. Voho, M. Reinikainen et al. // Int. J. Cancer. 1998.-Vol. 77.-P. 516-521.

141. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis / RJ. Hung, P. Boffetta, J. Brockmoller et al. // Carcinogenesis. 2003. - Vol. 24, № 5. - P. 875 - 882.

142. CYP2C19 participates in tolbutamide hydroxylation by human liver microsomes / M.R. Wester, J.M. Lasker, E.F. Johnson, J.L. Raucy // Drug Metab. Dispos. 2000. - vol. 28. -P. 354 - 359.

143. David W. Tar content of cigarettes in relation to lung cancer / W. David, D.W. Kaufinan, J.R. Palmer et al. // Amer. J. Epidemiol. 1989. - Vol. 129. -P. 703-711.

144. Dendritic cells express multiple chemokine receptors used as coreceptors for HIV entry / A. Rubbert, C. Combadiere, M. Ostrowski et al. // J. Immunol. -1998.-Vol. 160.-P. 3933-3941.

145. Differential Association of the Codon 72 p53 and GSTM1 Polymorphisms on Histological Subtype of Non-Small Cell Lung Carcinoma / G. Liu, D.P. Miller, W. Zhou et al. // Cancer Research. 2001. - Vol. 61.- P. 8718- 8722.

146. Differential effect of leukotaktin-1 and macrophage inflammatory protein-1 alpha on neutrophils mediated by CCR1 / S. Zhang, B.S. Youn, J.L.Gao et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 4938 - 4942.

147. Differential inhibition of human immunodeficiency virus type 1 fusion, gpl20 binding and CC-chemokine activity by monoclonal antibodies to CCR5 / W.C. Olson, G.E. Rabut, K.A. Nagashima et al. // J. Virology. 1999. - Vol. 73.-P. 4145-4155.

148. Distribution of CCR5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia / N.S. Yudin, S.V. Vinogradov, T.A. Potapova et al. // Hum. Genet. -1998. Vol. 102, № 4. - P. 695 - 698.

149. Efficent interaction of HTV-1 with purified dendritic cells via multiple chemokine coreceptors / A. Granelli-Piperno, B. Mores, M. Pope et al. // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 184. - P. 2433 - 2438.

150. Elevated expression of CC chemokine in advanced breast carcinoma / E. Azenshtein, Q. Kaplan, M. Ozaki et al. // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 2032 - 2036.

151. Engers R. Mechanisms of tumor metastasis: cell biological aspects and clinical implications / R. Engers, H.E. Gabbert // J. Cancer Res. Clin. Oncol. — 2000. vol. 126. - P. 682 - 692.

152. Epigenetic inactivation of a RAS association domain family protein from the lung tumour suppressor locus 3p21.3 / R. Dammann, C. Li, J.H. Yoon et al. // Nature Genet. 2000. - Vol. 25. - P. 315 -319.

153. Epigenetic inactivation of RASSF1A in lung and breast cancers and malignant phenotype suppression / D.G. Burbee, E. Forgacs, S. Zochbauer-Muller et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2001. - Vol. 93. - P. 691 - 699.

154. Expression and function of CCR5 and CXCR4 on human Langerhans cells and macrophages: Implications for HIV primary infection / M.B. Zaitseva, A. Blauwelt, S. Lee et al. / Nat. Med. 1997. - Vol. 3. - P. 1369 - 1375.

155. Expression and polymorphism of glutathione S-transferase in human lungs: risk factors in smoking-related lung cancer / T. Nakajima, E. Elovaara, S. Anttila et al. // Carcinogenesis (Lond.). 1995. - Vol. 16. - P. 707 - 711.

156. Extension of recombinant human RANTES by the retention of the initiating methionine produced a potent antagonist / A.E. Proudfoot, C.A. Power, A.J. Hoogewerf et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 2599 - 2603.

157. Flexible progras of chemokine receptor expression on human polarized T helper 1 and 2 lymphocytes / F. Sallusto, D. Lenig, c.R. Mackay, A. Lanzavecchia // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187. - P. 857 - 883.

158. Fong K.M. Molekular pathogenesis of lung cancer / K.M. Fong, Y. Sekido, J.D. Minna // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 118, № 6. - P. 1136 - 1152.

159. Fong К. The molecular basis of lung carcinogenesis / K. Fong, Y. Sekido, J.D. Minna // The molecular basis of human cancer. W.B. Coleman, G. Tsongalis eds.,. Totowa, NJ: Humana Press, 2001. P. 379 - 405.

160. Foppa I. Power and sample size calculations for case-control studies of gene-environment interactions with a polytomous exposure variable / I. Foppa, D. Spiegelman // Am. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 146. - P. 596 - 604.

161. Ford J.G. Glutathion S-transferase Ml polymorphism and lung cancer risk in African-Americans / J.G. Ford, Y. Li, M.M. O'Sullivan // Carcinogenesis. — 2000. Vol.21. - P. 1971 - 1975.

162. Frequency of glutathione S-transferase Ml deletion in smokers with emphysema and lung cancer / D.J. Harrison, A.M. Cantlay, F. Rae et al. // Hum. Exp. Toxicol. 1997. - Vol. 16. - P. 356 - 360.

163. Frontiers of Biotransformation. Vol. 2: Principles, Mechanisms and Biological Consequences of Induction / A. Langer, H Borchert, D.W. Hein, S. Pfeifer / Eds K. Ruckpaul, H. Rein. London, 1990. - P. 150 - 210.

164. Functional expression of the eotaxin receptor CCr3 in T lymphocytes co-localizing with eosinophils / B.O. Gerber, M.P. Zanni, M. Uguccioni et al. // Curr. Biol. 1997. Vol. 7. - P. 836 - 843.

165. Function of glutathione S-transferases / A.J. Oakley, M. Lo Bello, M. Nuccetelli et al. //J. Mol. Biol. 1999. Vol. 291. - P. 913-926.

166. Fusion-competent vaccines: Broad neutralization of primary isolates of HIV / R.A. LaCasse, K.E. Follis, M. Trahey et al. // Science (Wash. DG). 1999. -Vol. 283.-P. 357-362.

167. Garcia-Closas M. Power and sample size calculations in case-control studies of gene-environment interactions: comments on different approaches / M. Garcia-Closas, J.H. Lubin // Am. J. Epidemiol.-1999.-Vol. 149.- P. 689-692.

168. Genetic acceleration of AIDS progression by a promoter variant of CCr5 / M.P. Martin, M. Dean, M.W. Smith et al. // Science (Wash. DG). 1998. -Vol. 282.-P. 1907-1911.

169. Genetic Polymorphism of CYP Genes, Alone or in Combination, as a Risk Modifier of Tobacco-related Cancers / H. Bartsch, U. Nair, A. Risch et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - Vol. 9, № 1. - P. 3 - 28.

170. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferases as modulators of lung cancer susceptibility / I. Stucker, A. Hirvonen, I. de Waziers et al. // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 23, №. 9. - P. 1475 - 1481.

171. Genetic polymorphism of glutathione S-transferases Ml and T1 as risk factor in lung and bladder cancer / J. Salagovic, I. Kalina, J. Stubna et al. // Neoplasma. 1998. - Vol. 45. - P. 312 - 317.

172. Genetic restriction HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele CKR5 structural gene / M. Dean, M. Carrington, C. Winkler et al.// Science (Wash. DG). 1996. - Vol. 283. - P. 1856 - 1862.

173. Genotype and phenotype of glutathione S-transferase class-mu isoenzyme-mu and isoenzyme-psi in lung cancer risk patients and controls / J. Brockmoller, R. Kerb, N. Drakoulis et al. // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 1004. -1011.

174. Genotypes of glutathione transferase Ml and PI and their significance for lung DNA adduct levels and cancer risk / D. Ryberg, V. Skaug, A. Hewer et al. // Carcinogenesis (Lond.). 1997. - Vol. 18. - P. 1285 - 1289.

175. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion / J.J. Martinson, N.H. Chapman, D.C. Rees et al. // Nature genetics. 1997. - Vol. 16. - P. 100 -103.

176. Glutathione ^-transferase mu locus: use of genotyping and phenotyping assays to assess association with lung cancer susceptibility / S. Zhong, A.F. Howie, B. Ketterer et al. // Carcinogenesis (bond.).- 1991 Vol. 12 - P. 1533 - 1537.

177. Goila R. Sequence specific cleavage of the HIV-l coreceptor CCR5 gene by a hammer-head ribozyme and a DNA-enzyme: Inhibition of the coreceptor function by DNA-enzyme / R. Goila, A.C. Baneijea // FEBS Lett. 1998. -Vol. 436.-P. 233-238.

178. Goldstein J. A. Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily / J. A. Goldstein, S. M. F. de Morais // Pharmacogenetics. 1994. — vol. 4.-P. 285-299.

179. Goldstein J.A. Evidence for a role for 2C19 in metabolism of S-mephenytoin in humans / J.A. Goldstein, M.B. Faletto // Envion. Hlth Perspect. -1993. -Vol. 100.-P. 169-176.

180. Goldstein J.A. Genetic tests which identify the principle defects in CYP2C19 responsible for the polymorphism in mephenytoin metabolism / J.A. Goldstein, J. Blaisdell // Methods Enzymol. 1996. - Vol. 272. - P. 210 - 217.

181. Gonzales F.J. Characterisation of xenobiotic-metabolising enzyme expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues / F.J. Gonzales // Trends in Pharmacological Sciences. — 1993. — Vol. 13. — P. 13-18.

182. Hackshaw A.K. The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke / A.K. Hackshaw, M.R. Law, N.J. Wald // BMJ. 1997. - Vol. 315, №7114.-P. 980-988.

183. Hayashi S. High susceptibitily to lung cancer analysed in terms of combined genotypes of P4501A1 and Mu-class glutathione-S-transferase genes / S. Hayashi, J. Watanabe, K. Kawajiri // Japan. J. Cancer Res. 1992. - Vol. 83. - P. 866 - 870.

184. Hecht S.S. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer / S.S. Hecht // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91. - P. 1194-1210.

185. Heinaut P. Patterns of p53 G to T transversions in lung cancers reflect the primary mutagenic signature of DNA-damage by tobacco smoke / P. Heinaut, G.P. Pfeifor // Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22, № 3. - P. 367 - 374.

186. High expression of the chemokine receptor CCR3 in human blood basophils: Role in activation by eotaxin, MCP-4 and other chemokines / M. Uguccioni, C.R. Mackay, B. Ochensberger et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 1137-1143.

187. Higher lung cancer risk for younger African-Americans with the Pro/Pro p53 genotype / X. Jin, X. Wu, J.A. Roth et al. // Carcinogenesis (Lond.). 1995. -Vol. 16.-P. 2205-2208.

188. HIV-l entry into CD4+ cells is mediated by chemokine receptor CC CKR5 / T. Dragic, V. Litvin, G.P. Allaway et al. // Nature (London). 1996. - Vol. 381.-P. 667-673.

189. HIV-l Tat protein mimicry of chemokines / A. Albini, S. Ferrini, R. Benelli et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. 1998. - Vol. 95. - P. 13153 - 13158.

190. ШУ blocked by chemokine antagonist / F. Arenzana-Seisdedos, J-L. Virelizier, D. Rousset et al. // Nature (London). 1996. - Vol. 383. - P. 400 -402.

191. HIV-specific T cells cytotoxity mediated by RANTES via the chemokine receptor CCR3 / F. Hadida, V. Vieillard, B. Autran et al. // J.Exp. Med. -1998. Vol. 188. - P. 2609 - 2614.

192. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection / R. Liu, W.A. Paxton, S. Choe et al. // Cell. 1996. - Vol. 86. - P. 367 - 377.

193. Human cytomegalovirus open reading frame US28 encodes a functional beta chemokine receptor / J.L. Gao, P.M. Marphy // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269.-P. 28539-28542.

194. Human glutathione-S-transferase Theta (GSTT1): cDNA cloning and the chsracterization of a genetic polymorphism / S. Pemble, K.R. Schroeder, S.R. Spencer et al. // Biochem. J. 1994. - Vol. 300, № 1. - P. 271 - 276.

195. Identification of a major co-receptor for primary isolates HIV-1/ H. Deng, R. Liu, W. Ellmeier et al. // Nature (London). 1996. - Vol. 381. - P. 661 - 666.

196. Identification of C-C chemokine receptor 1 (CCR1) as the monocyte hemofiltrate C-C chemokine (HCC)-l receptor / C.L. Tsou, R.P. Gladue, L.A. Carroll et al. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188. - P. 603 - 608.

197. Identifying genetic marcers to assess the presence of gene-environment interactions / F. Seillier-Moiseiwitsch, H. Pinheiro, H. Li et al. // Genetic epidemiol. 1997. - Vol. 14, № 6. - P. 1041 - 1046.

198. Inherited resistance to HIV-1 conferred by an inactivating mutation in CC chemokine receptor 5: Studies in populations with contrasting clinicalphenotypes, Defined racial background and quantified risk / P.A. Zimmerman,

199. A. Buckler-White, G. Alkhatib et al. // Mol. Med. 1997. - Vol. 3.- P. 23-36.

200. In vivo distribution of the human immunodeficiency virus/simian immunodeficiency virus coreceptors: CXCR4, CCR3 and CCR5 / L. Zhang, T.He, A. Talal et al. // J. Virol. 1998. - Vol. 72. - P. 5035 - 5045.

201. Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis / A. Muller,

202. B. Honmey, H. Soto et al. // Nature. 2001. - Vol. 410. - P. 50 - 56.

203. Isothiocyanates, glutathione S-transferase Ml and Tl polymorphisms, and lung-cancer risk: a prospective study of men in Shanghai, China / S.J. London, J.M. Yuan, F.L. Chung et al. // Lancet.-2000.-Vol. 356.-P. 724-729.

204. Johnson K.S. Passive smoking exposure and lung cancer / K.S. Johnson, J. Hu, Y. Mao et al. // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 93, № 6. - P. 902 - 906.

205. Kadbular F.F. Policyclic Hydrocarbons and Carcinogenesis / F.F. Kadbular, F.A. Beland. Washington, 1985. - P. 341 - 370.

206. Khong J. receptor expression and responsiveness of human dendritic cells to a defined set of CC-chemokines / J. Rhong, W. Simon // J. Immunol. 1999. -Vol. 160.-P. 2315-2321.

207. Kihara M. Lung cancer risk of the GSTM1 null genotype is enhanced in the presence of the GSTP1 mutated genotype in male Japanese smokers / M. Kihara, K. Noda // Cancer Lett. 1999. - Vol. 137. -P. 53 - 60.

208. Kinzler K.W.Cancer-susceptibility genes. Gatekeepers and caretakers / K.W. Kinzler, B. Vogelstein // Nature (Lond.). 1997. - Vol. 386. - P. 761 - 763.

209. K-ras mutations are a relatively late event in the pathogenesis of lung carcinomas / K. Sugio, Y. Kishimoto, A.K. Virmani et al. // Cancer Res. — 1994. Vol. 54. - P. 5811 -5815.

210. LD78 beta, a non-allelic variant of human MIP-1 alpha (LD78 alpha), has enhanced receptor interactions and potent HIV suppressive activity / R.J. Nibbs, J. Yang, N.R. Landau et al. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 17478-17483.

211. Lin Y. Cytokines inhibit p53-mediated Apoptosis but not p53-mediated G1 arrest / Y. Lin, S. Benchimol // Molecular and cellular biology. 1995. - Vol. 15, № 11.-P. 6045-6054.

212. Liska D.G. The detoxification enzyme system / D.G. Liska // Altern. Med. Rev. 1998. - Vol. 3, № 3. - P. 187 - 198.

213. Lung cancer risk in nonsmokers and GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphism / N. Malats, A.M. Camus-Radon, F. Nyberg et al. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. - Vol. 9. - P. 827 - 833.

214. Lloyd D.R. p53-dependent global genomic repair of benzoa.pyrene-7, 8-diol-9, 10-epoxide adducts in human cells / D.R. Lloyd, P.C. Hanawalt // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 517-521.

215. Lukacs N.W. Chemokine and their role in disease / N.W. Lukacs, S.L. Kunkel // Int. J. Clin. Lab. Res. 1998. - Vol. 28, № 2. - P. 91 - 95.

216. Macrophage-tropic HIV and SIV envelope proteins induce a signal through the CCR5 chemokine receptor / D. Weissman, R.L. Rabin, J. Arthos et al. // Nature (London). 1997. - Vol. 389. - P. 981 - 985.

217. Manes S. CCR5 expression influences the progression of human breast cancer in a p53-dependent manner / S. Manes, E. Mira, R. Colomer et al. // J. Exp. Med. 2003. - Vol. 198, № 9. - P. 1381 - 1389.

218. Mechanism of transdominant inhibition of CCR5-mediated HIV-1 infection by ccr5delta32 / M. Benkirane, D.Y. Jin, R.F.Chun et al. // J. Biol. Chem. -1997. Vol. 272. - P. 30603 - 30606.

219. Metabolic Gene Polymorphism Frequencies in Control Populations / S. Garte, L. Gaspari, A.-K. Alexandrie et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2001.-Vol. 10, № 12.-P. 1239- 1248.

220. Meta- and pooled analyses of the effects of glutathione S-transferase Ml polymorphisms and smoking on lung cancer risk / S. Benhamou, W. J. Lee, A.-K. Alexandrie et al. // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 23, № 8. - P. 1343 -1350.

221. Metabolism and chemical carcinogenesis / M. Lag, J.G. Omichinski, E. Dybing et al. // Chem.-Biol. Interact. -1994. -Vol. 93. P. 73 - 84.

222. Meyer T. Mechanisms of tumor metastasis / T. Meyer, I.R. Hart // Eur. J. Cancer. 1998. - vol. 34. - P. 214 - 221.

223. Microsatellite alteration in plasma DNA of small cell lung cancer patient / X. Chen, M. Stroun, J.L. Magnenat et al. // Nature Med. 1996. - Vol. 2. - P. 1033 - 1035.

224. Molecular and genetic aspects of lung cancer / W.N. Rom, J.G. Hay, T.C. Lee et al. //Am. J. Resp. Crit. Care Med. -2000. Vol. 161. - P. 1355 - 1367.

225. Molecular biology of lung cancer: clinical implications / K.M. Fong, Y. Sekido, A.F. Gazdar, J. .D Minna // Thorax. 2003. - Vol.58. - P. 892 - 900.

226. Molecular changes in the bronchial epithelium of patients with small cell lung cancer / I.I. Wistuba, J. Berry, C. Behrens et al. // Clin. Cancer Res. — 2000. Vol. 6. - P. 2604 - 2610.

227. Molecular cloning and functional characterization of a novel human CC chemokine receptor (CCR5) for RANTES, MlP-la and MIP-ip / C.J. Raport, J. Gosling, V.L. Schweickart et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 17161-17166.

228. Molecular cloning, functional expression and signaling characteristic of a CC chemokine receptor / K. Neote, D. Digregorio, J.Y. Mark et al. // Cell. — 1993. Vol. 72. - P. 415 - 425.

229. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene / M. Samson, O. Labbe, C. Mollereau et al. // Biochemostry.1996. Vol. 35. - P. 3362 - 3367.

230. Molecular cloning of a novel human CC chemokine (eotaxin-3) that is a functional ligand of CC chemokine receptor 3 / M. Kitaura, N. Suzuki, T. Imai et al. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 27975 - 27980.

231. Molecular damage in the bronchial epithelium of current and former smokers / I.I. Wistuba, S. Lam, C. Behrens et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1997. - Vol. 89.-P. 1366-1373.

232. Molecular epidemiology of human cencer risk: gene-enviroment interactions and p53 mutation spectrum in human lung cancer / W.P. Bennet, P. Hussain, K.H. Vahakangas et al. // Journal of pathology. -1999. vol. 187. - p. 8 - 18.

233. Molecular uncoupling of CC chemokine receptors 5-induced chemotaxis and signal transduction from HTV-1 coreceptor activity / J. Gosling, F.S. Monteclaro, R.E. Atchinson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol. 94.-P. 5061-5066.

234. Monocyte chemotactic protein-2 (MCP-2) uses CCR1 and CCR2b as its functional receptor / X. Gong, W. Gong, D.B. Kuhns et al. // J. Biol. Chem. —1997.-Vol. 272.-P. 11682-11685.

235. Mulder G. J. Conjugation Reactions in Drug Metabolisms / G. J. Mulder, M.W.H. Coughtrie, B. Burchel. London, 1990. - P. 51 - 105.

236. Murine monocyte chemoattractant protein (MCP)-5: A novel CC chemokine that is a structural and functional homologue of human MCP-1 / M.N. Sarafi, E.A. Garcia-Zepeda, J.A. MacLean et al. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185. — P. 99-109.

237. Murphy P. Chemokines and molecular basis of cancer metestasis / P. Murphy // Nat. Engl. J. Med. 2001. - Vol.354. - P. 833 - 835.

238. Mutability of p53 hotspot codons to benzo(a)pyrene diol epoxide (BPDE) and the frequency of p53 mutations in nontumorous human lung / S.P. Hussain, P. Amstad, K. Raja et al. // Cancer Res. — 2001. Vol. 61. — P. 6350-6355.

239. Mutations in the p53 gene in lung cancer are associated with cigarette smoking and asbestos exposure / X. Wang, D.C. Christiani, J.C. Wiencke et al. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1995. - Vol. 4. - P. 543 - 548.

240. Myers S.J. Signal transduction and ligand specificity of the human monocyte chemoattractant protein-1 receptor in transfected embryonic kidney cells / S.J. Myers, L.M. Wong, I.F. Charo // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 5786 -5792.

241. Nebert D.W. Ecogenetics: from biology to health / D.W. Nebert, M.J. Carvan // Toxicol. Indust. Hit. 1997. - Vol. 13. - P. 163 - 192.

242. Nebert D. W. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer / D.W. Nebert, R.A. McKinnon, A. Puga // DNA Cell Biol. 1996. - Vol. 15. - P. 273 - 280

243. Nomenclature for chemokine receptors / P.M. Murphy, M. Baggiolini, I.F. Charo et al. // Pharmacological reviews. 2001. - Vol. 52, № 1. - P. 1245 -1273.

244. Parkin D.M. Global cancer statistics / D.M. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49. - P. 3364 - 3372.

245. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis / H. Baranova, J. Perriot, E. Albuisson et al. // Hum. Genet. 1997. - Vol. 99. - P. 822 - 826.

246. Perera F. Environment and cancer. Who a susceptible? / F. Perera // Science. — 1997. Vol. 278, № 5340. - P. 1068 - 1073.

247. Peripheral blood-derived CD34+ progenitor cells: CXC chemokine receptor 4 and CC chemokine receptor 5 expression and inection by HIV / M.E. Ruiz, C. Cicala, J. Athos et al. //J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 4169-4176.

248. Phenitypic knockout of HIV type 1 chemokine coreceptor CCR5 by intrakines as potential therapeutic approach for HIV-1 infection / A.G. Yang, X. Bai, X.F. Huang et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997. - Vol. 94. - P. 11567- 11572.

249. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype / A.B. Spurdle, P.M. Webb, D.M. Purdie. Et al. // Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22. - P. 67 - 72.

250. Polymorphisms of the GSTP1 and GSTM1 genes and PAH-DNA adducts in human mononuclear white blood cells / D. Butkiewicz, E. Grzybowska, D.H. Phillips et al. // Environ. Mol. Mutagen. 2000. - Vol. 35. - P. 99 - 105.

251. Potent inhibition of HIV-1 infectivity in macrophages and lymphocytes by a novel CCR5 antagonist / G. Simmons, P.R. Clapham, L. Picard et al. // Science (Wash. DG). 1997. - Vol. 276. - P. 276 - 279.

252. Predicting the sites of metastases from lung cancer using molecular biologic markers / T.A. D'Amico, T.A. Aloia, M.B. Moore et al. // Arm. Thorac. Surg. -2001.-Vol. 72.-P. 1144-1148.

253. Productive infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-genomepositive epithelial cell lines (GT38 and GT39) derived from gastric tissues / N. Takasaka, M. Tajima, K. Okinaga et al // Virology. 1998. - Vol. 247. - p. 152- 159.

254. Raunio H. Drags, Diet and Disiase / H. Raunio, O. Pelkonen / Ed. C. Ioannides. New York: Ellis Horwood Ltd, 1995. - 258 p.

255. Rebbeck T. R. Molecular epidemiology of the human glutathione S-transferase genotypes GSTM1 and GSTT1 in cancer susceptibility / T.R. Rebbeck // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1997.- Vol. 6. - P. 733 - 743.

256. Receptor expression and responsiveness of human dendritic cells to a defined set of CC and CXC chemokines / S. Sozzani, W. Luini, A. Borsatti et al. // J. Immunol. 1999. - 159. - P. 1993 - 2000.

257. Relations of the c-myc gene and chromosome 8 in non-small cell lung cancer: analysis by fluorescence in situ hybridization / H. Kubokura, T. Tenjin, H. Akiyama et al. // Ann Thorac Cardiovasc Surg 2001— Vol. 7. - P. 197— 203.

258. Relationship between the GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder, Breast and colon cancer / S. Zhong, A.H. Wyllie, D. Barnes et al. // Carcinogenesis. 1993. - Vol. 14, № 9. - P. 1821 - 1824.

259. Reszka E. Significance of genetic polymorphisms in glutathione S-transferase multigene family and lung cancer risk / E. Reszka, W. Wasowicz // Int. J. Occup. Med. Environ. Health. -2001. Vol. 14. - P. 99 - 113.

260. Richardson G.E. The biology of lung cancer / G.E. Richardson, B.E. Johnson // Semin. Oncol. 1993. - Vol. 20. - P. 105 - 127.

261. Role of glutathione S-transferase GSTM1, GSTM3, GSTP1 and GSTT1 genotypes in modulating susceptibility to smoking-related lung cancer / N. Jourenkova-Mironova, H. Wikman, C. Bouchardy et al. // Pharmacogenetics. 1998. - Vol. 8. -P. 495 - 502.

262. Role of proto-onkogene activation in carcinogenesis / M.W. Anderson, S.H. Reynolds, M. You et al.// Environ. Health. Perspect.-1992.-Vol. 98.- P. 13-24.

263. Saccomano G. The contribution of uranium miners to lung cancer histogenesis. Early deletion and localization of lung tumors in high risk groups / G. Saccomano / Ed. P.R. Band. Berlin, 1982. - p. 276.

264. Sadee W. Pharmacogenomics / W. Sadee // BMJ. 1999. - Vol. 319, № 13. -P. 1286-1292.

265. Salgia R. Molecular abnormalities in lung cancer / R. Salgia, A.T. Skarin // Journal of clinical oncology. 1998.-vol. 16, №3.-p. 1207 - 1217.

266. Sallusto F. Selective expression of the eotaxin receptor CCR3 by human T helper 2 cells / F. Sallusto, C.R. Mackay, A. Lanzavecchia // Science (Wash. DG). 1997. - Vol. 277. - P. 2005 - 2007.

267. Sekido Y. Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer / Y. Sekido, K.M. Fong, J.D. Minna // Biochim. Biophys. Acta. -1998. Vol. 1378. - P. 21-59.

268. Selective G protein coupling by C-C chemokine receptors / Y. Kuang, Y. Wu, H. Yiang, D. Wu // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 23975 - 23978.

269. Sequential molecular abnormalities are involved in the multistage development of squamous cell lung carcinoma / I.I. Wistuba, C. Behrens, S. Milchgrub et al. // Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 643 - 650.

270. Siveke J. Expression of chemokine receptors CCR5 and human breast cancer / J. Siveke // Mol. Genetics. 1998. - Vol. 57. - P. 761 - 766.

271. Structure and functional expression of the human inflammatory protein 1 alpha/RANTES receptor / J.L. Gao, D.B. Kuhns, H.L. Tiffany et al. // // J.Exp. Med. 1993.-Vol. 177.-P. 1421 - 1427.

272. Structure and functions of glutathione-S-transferases / B. Ketterer, J. Taylor,

273. D. Meyer et al. // CRC Press Boca Raton. Florida. 1999. - P. 15 - 27.

274. T helper cell type 2 cytokine-mediated comitogenic responses and CCr3 expression during differentiation of human mast cells in vitro / H. Ochi, W.M. Hirani, Q. Yuan et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190. - P. 267-280.

275. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis / R.J. D'Amato, M.S. Loughnan,

276. E. Flynn, J. Folkman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - vol. 91. - P. 4082 - 4085. Williams M.D.

277. The association of human papillomavirus 16/18 infection with lung cancer among nonsmoking Taiwanese women / Y.W. Cheng, H.L. Chiou, G.T. Sheu et al. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 2799 - 2803.

278. The p-chemokine receptors CCR3 and CCR5 facilitate infection by primary HIV isolates / H. Choe, M. Farzan, M. Konkel et al. // Cell. 1996. - Vol. 85. -P. 1135-1148.

279. The CC chemokine receptor CCR3 participates in stimulation of eosinophil arrest on inflammatory endothelium in shear flow / J. Kitayama, C.R. Mackay, P.D. Ponath, T.A. Springer // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 2014-2017.

280. The chemokine receptor CCR4 in vascular recognition by cutaneous but not intestinal memory T cells / J.J. Campbell, G. Haraldsen, J. Pan et al. // Nature (London). 1999. - Vol. 400. - P. 776 - 780.

281. The chemoldne receptors SXCR3 and CCR5 mark subsets of T cells associated with certain inflammatory reactions / S. Qin, J.B. Rottman, P. Myers et al. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 746 - 754.

282. The deltaccr5 mutation conferring protection against HIV-l in Caucasian populations has a single and recent origin in northeastern Europe / F. Libert, P. Cochaux, G. Beckman et al.// Hum. Mol. Genet.-1998.-Vol.7.-P. 399-406.

283. The epidemiology of lung cancer / M.D. Williams, A.B. Sandler // Cancer Treat. Res. 2001. - Vol. 105. - P. 31- 52.

284. The glutathione S-transferase mu polymorphism as a marker for susceptibility to lung carcinoma / V. Nazar-Stewart, A.G. Motulsky, D. Eaton et al. // Cancer Res. 1993. - Vol. 53.-P. 2313 - 2318.

285. The HIV coreceptors CXCR4 and CCR5 are differentially expressed and regulated human T lymphocytes / C.C. Bluel, L. Wu, J.A. Hoxie et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. - Vol. 94. - P. 1925 - 1930.

286. The human glutathione S-transferase supergene family, its polymorphism, and its effects on susceptibility to lung cancer / B. Ketterer, J.M. Harris, G. Talaska et al. // Environ. Health Perspect. 1992. - Vol. 98. - P. 87 - 94.

287. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin in humans / S.M.F. de Morais, G.R. Wilkinson, J. Blaisdell et al. // J. Biol. Chem. 1994.-Vol. 269.-P. 15419- 15422.

288. The p53 codon 72 polymorphism and lung cancer risk / R. Fan, M.T. Wu, D.P. Miller et al. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. - Vol. 9. - P. 1037 - 1042.

289. The role of a mutant CCR5 allele in HIV-l transmission and disease progression / Y. Huang, W.A. Paxton, S.M. Wolisky et al. // Nat. Med. -1996. Vol. 2. - P. 1240 - 1243.

290. The role of chemokine receptors in directing traffic of naive, type 1 and 2 T cells / F. Sallusto, B. Palermo, A. Hoy, A. Lanzavecchia // Curr. Top. Microbiol., Immunol. 1999. - Vol. 246. - P. 123 - 129.

291. Timbrell J.A. Metabolisms of Xenobiotics / J.A. Timbrell / Eds J.W. Goreod et al. London, 1988. - P. 249 - 256.

292. Transactivation of the human p53 tumor suppressor gene by c-Myc/Max contributes to elevated mutant p53 expression in some tumors / B. Roy, J. Beamon, E. Balint, D. Reisman // Mol. Cell. Biol. 1994. - Vol. 14. - P. 7805 -7815.

293. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically / M. Thomas, A. Kalita, S. Labrecque et al. // Mol. Cell. Biol. — 1999.-Vol. 19.-p. 1092-1100.

294. Usage of chemokine receptors by poxviruses / A.S. Lalani, J. Masters, W. Zeng et al. // Science (Wash. DG). 1999. - Vol. 286. - P. 1968 - 1971.

295. Wang S.S. Tobacco smoking and lung cancer risk / S.S. Wang, J.S. Samet // Salud Publica Мех. 1997. - Vol. 39. - P. 331 - 345.

296. Wang W. Endogenous glutathione conjugates: occurrence and biological functions / W. Wang, N. Ballatori // Pharmacol. Rev. 1998. - Vol. 50. - P. 335-355.

297. Wistuba I.I. Molecular abnormalities in the sequential development of lung carcinoma / I.I. Wistuba, A.F. Gazdar // Molecular pathology of early cancer. S. Sivastava, D.E. Henson, A.F. Gazdar eds., IOS Press, 1999. P. 265 - 276.

298. Wistuba I.I. Molecular genetics of small cell lung carcinoma / I.I. Wistuba, A.F. Gazdar, J.D. Minna // Semin. Oncol. 2001. - Vol. 28, № 2. - P. 3 - 13.

299. Whitlock J. Metabolic cytochrome P450 genotypes and assessment of individual susceptibility to lung cancer. / J. Whitlock // Ann. Rev. Pharm. Toxicol. -Vol. 30. P. 251 277.

300. Wolf C.R. Metabolic polymorphisms in carcinogen metabolising enzymes and cancer susceptibility / C.R. Wolf, C.A. Smith, D. Forman // Br. Med. Bull. -1994. Vol. 50. - P. 718 - 731.

301. Wu L. Interaction of chemokine receptor CCR5 with its ligands: Multiple domains for HIV-1 gpl20 binding and single domain for chemokine binding / L. Wu, G. La Rosa, C.R. Mackay // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - P. 1373-1375.

302. Yiraku Y. Oxidative DNA damage and apoptosis induced by benzene metabolites / Y. Yiraku, S. Kawanishi // Cancer Res. 1996. - vol. 56 (22). -p. 5172-5178.

303. Zochbauer-Muller S. Molecular pathogenesis of lung cancer / S. Zochbauer-Muller, A.F. Gazdar, J.D. Minna // Annu Rev. Physiol. 2002. - VoL. 64. P. 681-708.

304. Zochbauer-Muller S. The biology of lung cancer including potential clinical applications / S. Zochbauer-Muller, J.D. Minna // Chest. Surg. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 10. - P. 691 - 708.