Особенности и механизмы молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Севостьянова, Наталия Владимировна

• Севостьянова, Наталия Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Севостьянова, Наталия Владимировна

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Этиологические факторы рака легкого

1.1.1. Химические канцерогенные соединения

1.1.2.0нкогенные вирусы как потенциальные инициаторы канцерогенеза 1.2. Онкогенез - патогенез рака легкого ^ ^

1.2.1. Регуляция апоптоза при онкологическом процессе

1.3. Система репарации повреждений ДНК

1.3.1. Влияние неопластического процесса на репаративный синтез ДНК в клетках человека

1.3.2. Действие вирусов на репаративный синтез ДНК в клетках человека

1.3.3. Общая характеристика вируса Эпштейна-Барр

1.3.4. Ассоциация вируса Эпштейна-Барр со злокачественными новообразованиями

1.4. Участие цитокинов в онкогенезе jq

1.4.1. Хемокины и их рецепторы У

1.5. Основные механизмы биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков

1.5.1. Полиморфизм некоторых генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.1.1. Характеристика больных раком легкого \ qq

2.1.2. Характеристика обследованных больных с хроническим бронхитом

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение активности системы ДНК репарации лимфоцитов периферической крови ^

2.2.2. Выявление титров антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр реакцией непрямой иммунофлюоресценции

2.2.3. Метод выделения ДНК из исследуемого материала j ^q

2.2.4. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для

1 1 о амплификации участка ДНК вируса Эпштейна-Барр 1 ^

2.2.5. Гистологическое исследование опухолевой ткани ^ ^

2.2.6. Иммуногистохимическое исследование опухоли легкого 2.2.1. Анализ полиморфизма аллелей генов GSTT1 и GSTM

2.2.8. Определение полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR

2.3. Математический анализ результатов цд

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ [

3.1.Морфологические особенности и гистохимическая характеристика экспрессии опухолеассоциированных маркеров при центральном раке легкого

3.1.1. Особенности экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза по результатам иммуногистохимического исследования) при \2в плоскоклеточном низкодифференцированном раке легкого

3.1.2. Гистологическая картина опухоли и особенности экспрессии опухолеассоциированных маркеров (по результатам иммуногистохимии) при плоскоклеточном умереннодифференцированном раке легкого

3.1.3. Гистологическая картина опухоли и особенности экспрессии опухолеассоциированных маркеров (по результатам иммуногистохимии) при плоскоклеточном высокодифференцированном раке легкого

3.1.4. Сравнительная оценка экспрессии опухолеассоциированных маркеров при плоскоклеточном раке легкого с разной степенью 139 дифференцировки

3.1.5. Гистологическая картина опухоли и особенности экспрессии опухолеассоциированных маркеров при мелкоклеточном раке 143 легкого

3.1.6. Сравнительный анализ особенностей экспрессии опухолеассоциированных маркеров при центральном раке легкого в зависимости от гистологического типа опухоли и распространенности процесса

3.1.7. Морфологический и иммуногистохимический анализ экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза у больных с 151 хроническим бронхитом

3.1.8. Сравнительная характеристика экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза у больных с хроническим бронхитом и ^у раком легкого

3.1.9. Особенности экспрессии опухолеассоциированных маркеров у 158 больных с вирус-ассоциированным раком легкого

3.1.10. Экспрессия опухолевых маркеров у больных с разными гистологическими типами рака легкого в зависимости от ^53 носительства вируса Эпштейна-Барр

3.2. Состояние системы ДНК-репарации у больных раком легкого и пациентов с хроническим бронхитом

3.2.1. Репаративная активность ДНК лимфоцитов периферической крови у больных раком легкого

3.2.2. Особенности репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных плоскоклеточным и 174 мелкоклеточным раком легкого

3.2.3. Репаративная активность лимфоцитов периферической крови у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса \ 77 Эпштейна-Барр

3.3. Особенности специфического иммунного ответа на антигены вируса Эпштейна-Барр у больных с хроническим бронхитом и раком j 32 легкого

3.3.1. Специфический иммунный ответ на антигены вируса Эпштейна-Барр у больных раком легких ^ ^

3.3.2. Определение вируса Эпштейна-Барр у больных раком легкого и пациентов с хроническим бронхитом методом полимеразной 192 цепной реакцией (ПЦР)

3.4. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных раком легкого и пациентов с хроническим бронхитом

3.4.1. Полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 у больных в зависимости от носительства вируса Эпштейна-Барр

3.4.2. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml И Т1 у больных раком легкого

3.4.3. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у больных плоскоклеточным и мелкоклеточным раком легкого

3.4.4. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у больных раком легкого в зависимости от носительства вируса 214 Эпштейна-Барр

3.4.5. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 у 216 больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR

3.4.6. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Ml И Т1 у больных раком легкого в зависимости от причастности к курению

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности и механизмы молекулярно-биологических маркеров опухолевого роста при раке легкого»

Актуальность проблемы. Развитие молекулярной биологии и генетики привело к более ясному пониманию механизмов малигнизации клетки и возникновения неоплазий [Киселев Ф.Л. и соавт., 1990; Мерабишвили В.М. и соавт., 2000; Тюляндин С.А., 2000; Якубовская Р.И., 2000; Dong S. е.а., 2001]. В последние годы достигнут значительный прогресс как в идентификации генов, нарушения которых ведут к развитию новообразований, так и в выяснении роли белковых продуктов таких генов в физиологии клетки [Двойрин В.В. и соавт., 1995; Lian F. е.а., 1999; Charles J. Link., 2000; Klaes R. е.а., 2001; Копнин Б.П., 2002; Киселев Ф.Л. и соавт., 2004].

Обосновано, что в образовании опухолей определяющим является неограниченная самоподдерживающаяся пролиферация трансформированных клеток в связи со снижением их способности реагировать на рост-ингибирующие сигналы с одновременным ослаблением индукции программированной клеточной гибели (апоптоза). Апоптоз позволяет поддерживать необходимое количественное равновесие разных клеточных популяций и защищать организм от накопления аномальных клеток, поэтому нечувствительность малигнизированной клетки к апоптоз-индуцирующим факторам повышает ее жизнеспособность и делает более резистентной к факторам противоопухолевого иммунитета и терапевтическим воздействиям. Эти характеристики опухолевой клетки тесно связаны со способностью к метастазированию, которое является основной причиной смерти онкологических больных [Gazdar A.F., 1994; Барышников А.Ю., 1996; Хансон К.П., 1997; Ровенский Ю.А., 1998; Фильченков А.А. и соавт., 1998; Коуаша А.Н. е.а., 2000; Лукьянова Н.Ю., 2000; Белушкина Н.Н. и соавт., 2001; Cruchten S.V. е.а., 2002; Григорьев М.Ю. и соавт., 2003].

Показаны генетические изменения опухолевых клеток, которые ведут к нарушению процессов апоптоза, среди них важное значение имеет инактивация гена опухолевого супрессора р53 и изменение экспрессии белков семейства bcl

2 [Watling D.L. e.a., 1992; Chen Y., e.a., 1999; Пальцев M.A. и соавт., 2000; Чумаков П.М., 2000; Барышников А.Ю., 2002]. Экспрессия белковых продуктов генов, контролирующих процессы пролиферации и апоптоза, вовлеченных в патогенез злокачественного роста, может отражать индивидуальные особенности опухоли на разных этапах опухолевой прогрессии и служить своеобразным маркером клинических особенностей и прогноза злокачественного процесса [Levin A.J., 1991; Reles A. e.a., 1996; Коган E.A. и соавт., 1997; Степанова Е.В., и соавт., 2001; Коган Е.А. и соавт., 2002; Барышников А.Ю., 2003].

Однако практически не освещен вопрос об особенностях экспрессии данных маркеров при разных гистологических типах рака легкого (PJI), а также их взаимосвязи с наличием в клетках опухоли потенциально онкогенного вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ). Известно, что почти 15% всех раковых заболеваний человека ассоциировано с вирусной инфекцией, подтверждена онкогенность целого ряда вирусов [Киселев Ф.Л. и соавт., 1990; Okano М., 1998; Гурцевич В.Э. и соавт., 2002; Киселев В.И. и соавт., 2002; Zur Hausen Н., 2002].

Представитель ДНК-содержащих герпесвирусов вирус Эпштейна-Барр является этиологическим фактором африканской лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы, ВИЧ-ассоциированной неходжкинской лимфомы, при этом показано, что его онкогенность тесно связана с наличием иммунодефицитного состояния организма [Афанасьева Т.А., Гурцевич В.Э., 1998; Percing D.H., 1999; Prendergast F.G., 1999; Niedobitek G., 2000]. В начале 90-х годов появилось первое сообщение из Японии об обнаружении рака желудка, ассоциированного с ВЭБ [Itoh Т., 1997; Takada К., 2000; Гурцевич В.Э. и соавт., 2000]. Присутствие ВЭБ-специфических маркеров определено в опухолевых клетках по обнаружению в них методом гибридизации in situ мРНК, кодируемых геном EBER-1. Доказана моноклональность опухолевых клеток, несущих геном вируса Эпштейна-Барр. Этот факт, наряду со свидетельством об ассоциации рака желудка с ВЭБ, является серьезньгл аргументом в пользу этиологической роли ВЭБ в генезе определенной части опухолей [Гурцевич В.Э. и соавт., 2002]. Показано, что ряд белков ВЭБ обладает трансформирующим потенциалом, и одним из механизмов трансформации клеток является способность онкопротеинов ВЭБ инактивировать ген р53 или индуцировать резистентность клетки к другим механизмам апоптоза [Niedobitek G., 2000; Fukuda S., е.а., 2002].

Имеются данные о том, что ВЭБ связан с возникновением некоторых гистологических вариантов рака желудка [Shibata D., Tokunaga М. е.а., 1991] легких [Butler А.Е., Colby T.V. е.а., 1989], а также слюнных [Tsai С.С., Chen C.L. е.а., 1996], околоушных [Gallo О., Santucci М. е.а., 1994] и молочных желез [Labrecque L.G., Barnea D.M., 1995; Deshpande C.G. е.а., 2002]. Однако до настоящего времени нет четких данных о роли вируса Эпштейна-Барр' в патогенезе рака легкого, не выявлены механизмы опухолевой трансформации клеток, а таюке вклад факторов, которые могут способствовать онкогенезу, в частности ВЭБ-ассоциированные хронические воспалительные процессы в эпителии слизистой, его иммунодепрессивное влияние при инфицировании организма хозяина. При этом важным является то, что в последние годы получены данные о модифицирующем влиянии канцерогенных факторов внешней среды на чувствительность эпителиальных клеток к инфицированию ВЭБ [Niedobitek G., 2000].

Известно, что онкологические заболевания являются мультифакториальными и вовлекают в свой патогенез, наряду с главными генами (онкогены и гены-супрессоры), второстепенные гены, так называемые гены-модификаторы, эффект которых во многом определяется средовыми факторами [Новиков B.C., 1996; Имянитов Е.Н., 1997; Фильченков А.А. и соавт., 1999; Баранов B.C. и соавт., 2000; Колчанов Н.А., 2000; Вавилин В.А. и соавт., 2002].

Особый интерес представляют гены «внешней среды», ответственные за биотрансформацию поступающих в организм чужеродных веществ и определяющие реакцию организма на неблагоприятные внешние воздействия, и гены рецепторов, кодирующие структуру и функции мембранных белков, обеспечивающих внутриклеточное поступление ксенобиотиков и инфекционных агентов. В связи с тем, что эти гены кодируют белковые продукты, метаболизирующие ксенобиотики или определяющие их проникновение в клетки, они играют важную роль в процессах канцерогенеза [Кулинский В.И., 1999; Имянитов Е.Н., Хансон К.П., 2003].

Генетические полиморфизмы этих генов в определенных условиях могут предрасполагать, либо, напротив, препятствовать проявлению заболевания [Nebert D.W., Carvan M.J., 1997]. Исследования последних лет показали, что некоторые изменения функций системы биотрансформации ксенобиотиков приводят к повышенной восприимчивости организма к вредным воздействиям окружающей среды и, как следствие, к увеличению риска возникновения некоторых заболеваний, в том числе и рака легкого [Alexandrie А.К. е.а., 1994; Brockmoller J. е.а., 1996; Баранов B.C. и соавт., 2000; Иващенко Т.Э. и соавт., 2001]. Работами ряда авторов [To-Figueras J. е.а., 1996; Lloid D.R. е.а., 2000; Wani М.А. е.а., 2000; Liu G. е.а., 2001] было показано, что в результате снижения функциональной активности белковых продуктов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков ген р53 теряет способность останавливать клеточный цикл для свершения репарационных процессов, что в дальнейшем приводит к повреждению генетического аппарата клетки и злокачественной трансформации.

Однако литературные данные по полиморфизму генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков при раке легкого противоречивы в связи с популяционными особенностями и статусом других генов [Brockmoller J. е.а., 1996; Garcia-Closas М. е.а., 1997; Salagovic J. е.а., 1998; Spitz M.R. е.а., 2000; Ляхович В.В. и соавт., 2000; Spurdle А.В. е.а., 2001]. Кроме того, в литературе отсутствуют сведения о роли полиморфных генов биотрансформации ксенобиотиков в прогрессии онкологических заболеваний.

Гены рецепторов, кодирующие структуру и функцию мембранных белков, определяют внутриклеточное поступление ксенобиотиков - и инфекционных агентов. Одним из наиболее активно изучаемых в настоящее время является ген хемокинового рецептора CCR5 (ко-рецептор к ВИЧ). Лигандами этого рецептора являются хемокины RANTES (regulated on activation normal T-cell expressed and secreted), MIP-la,P (monocyte inflammatory protein la, P), а также MCP-2 (monocyte chemotactic protein-2), играющие важную роль в реакции иммуно-компетентных клеток как в процессе воспаления, так и при развитии опухоли [Khong J., Simon W., 1999].

В настоящее время показано двойственное влияние хемокинов на рост опухоли. С одной стороны, они регулируют активность противоопухолевых эффекторов (макрофаги, Th-1 типа), с другой, - стимулируют пролиферацию опухолевых клеток и неоангиогенез, способствуя опухолевой прогрессии. В частности, показано, что СС-хемокин RANTES продуцируется клетками рака молочной железы, и что на них экспрессируется его рецептор CCR5 [Qin S. е.а., 1998; Siveke J., 1998; Azenshtein Е. е.а, 2000; Manes S. е.а., 2003]. Недавно появились сведения о том, что хемокиновый рецептор CCR5 регулирует инициацию транскрипционной активности р53, запуская апоптоз клетки [Manes S. е.а., 2003].

Обнаружен дефектный аллель гена CCR5 (CCR5del32 - аллель с делецией 32 пар нуклеотидов), лимфоциты гомозиготных по этому аллелю лиц не передают CCR5-0n0cpefl0BaHHbm сигнал, а у гетерозигот уменьшается экспрессия рецепторов [Yudin N.S., 1998; Lukacs N.W., 1999]. В общей популяции около 15-20% лиц имеют такую делецию. Есть сведения о взаимосвязи данного полиморфизма с риском прогрессии рака молочной железы [Manes S. е.а., 2003]. В литературе нет указаний об изучении роли полиморфизма гена CCR5 при других локализациях злокачественных новообразований, в том числе и при центральном раке легкого.

Все вышесказанное определяет актуальность изучения взаимосвязи экспрессии опухолеассоциированных маркеров, характеризующих способность опухолевых клеток к пролиферации и апоптозу, у больных раком легкого в сопоставлении с клинико-морфологическими особенностями опухолевого процесса, с полиморфизмом генов-модификаторов и наличием ВЭБ в клетках опухоли.

Цель исследования: Выявить особенности экспрессии маркеров злокачественного фенотипа опухолевых клеток, статуса генов, участвующих в рецепции и метаболизме ксенобиотиков, и опухолеассоциированного носительства вируса Эпштейна-Барр для установления их роли в патогенезе центрального рака легкого. Задачи исследования:

1. Выявить особенности активности системы ДНК-репарации и экспресси-i опухолеассоциированных маркеров у больных центральным раком легкого в зависимости от клинико-морфологических особенностей опухоли.

2. Провести сравнительный анализ экспрессии маркеров пролиферации, апоптоза и состояния системы ДНК-репарации у больных раком легкого в зависимости от наличия в опухолевых клетках вируса Эпштейна-Барр.

3. Оценить взаимосвязь полиморфизма гена хемокинового рецептора CCR5 и генов ферментов детоксикации ксенобиотиков с риском возникновения рака легкого. Провести сопоставление наличия мутантных аллелей изучаемых генов с гистологическим типом опухоли и распространенностью злокачественного процесса.

4. Изучить взаимосвязь опухолеассоциированной экспрессии вируса Эпштейна-Барр и полиморфизма генов хемокинового рецептора CCR5, ферментов детоксикации ксенобиотиков у больных раком легкого.

5. Провести сравнительный анализ активности системы ДНК-репарации, экспрессии опухолеассоциированных маркеров, полиморфизма гена хемокинового рецептора и генов ферментов детоксикации ксенобиотиков у больных хроническим бронхитом с диспластическими изменениями бронхиального эпителия и раком легкого.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Экспрессия опухолеассоциированных маркеров пролиферации, апоптоза и функциональное состояние системы ДНК-репарации при центральном раке легкого изменяются в зависимости от гистологического типа, степени дифференцировки опухолевых клеток и распространенности опухолевого процесса. Мелкоклеточный рак легкого характеризуется выраженным угнетением системы ДНК-репарации, более высоким уровнем экспрессии в опухолевых клетках маркера пролиферации Ki-67 и мутантного белка р53, по сравнению с плоскоклеточным раком легкого. По мере снижения степени дифференцировки плоскоклеточного рака легкого пролиферация опухолевых клеток, экспрессия мутантного р53 и онкопротеина bcl-2 повышаются. Опухолевый процесс с вовлечением регионарных лимфатических узлов характеризуется значительным повышением экспрессии мутантного белка р53 и более высокой пролиферативной активностью, по сравнению с локализованным ростом опухоли. Это свидетельствует о важной роли р53 зависимого апоптоза, bcl-2 регулируемой пролиферации в обеспечении злокачественного потенциала опухоли и способности к метастазированию.

2. Генетическая частота мутантного аллеля CCR5del32 гена хемокинового рецептора CCR5 и патологических аллелей генов детоксикации ксенобиотиков GSTM1 и GSTT1 у больных раком легкого статистически значимо выше, чем у здоровых лиц. При местнораспространенном опухолевом процессе обнаружена более высокая (по сравнению с локализованным ростом опухоли) генетическая частота мутантного аллеля гена CCR5 и функционально неполноценных генотипов GSTM1 и GSTT1. Повышение частоты встречаемости патологических аллелей генов ферментов детоксикации ксенобиотиков GSTT1 и GSTM1 у больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR5 свидетельствует о возможности сочетанного вклада данных полиморфных генов в риск возникновения и прогрессию рака легкого.

3. Более 30 процентов больных раком легкого несут генетическую информацию ВЭБ в клетках опухоли, выявлена взаимосвязь этого показателя с уровнем ВЭБ-специфического гуморального иммунного ответа. У больных с ВЭБ-ассоциированной опухолью легких отмечена высокая экспрессия маркеров, характеризующих процессы пролиферации и апоптоза опухолевых клеток, что свидетельствует о сочетанном участии ВЭБ в прогрессии рака легкого. Положительная взаимосвязь частоты встречаемости мутантного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5, генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и генетической информации ВЭБ в опухолевых клетках указывает на роль вируса Эпштейна-Барр в повышенном риске возникновения и прогрессии рака легкого у лиц, несущих патологические аллели генов-модификаторов и рецептора CCR5.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное молекулярно-биологическое исследование особенностей экспрессии опухолеассоциированных маркеров пролиферативной активности - Ki-67, bcl-2 и апоптоза - р53, р57 у больных центральным раком легкого. Получены новые данные, свидетельствующие о том, что выраженность экспрессии специфических маркеров и генетическая нестабильность опухолевых клеток у больных раком легкого различается в зависимости от гистологического типа опухоли и связана с особенностями клинического течения заболевания.

Впервые представлены данные, свидетельствующие о характерных особенностях изменения активности системы ДНК-репарации и экспрессии опухолеассоциированных маркеров пролиферации и апоптоза при раке легкого, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр. При этом показано, что экспрессия мутантного белка р53, р57 и Ki-67, а также ингибирование репаративного синтеза ДНК у больных с вирус-ассоциированной опухолью легких более выражены, чем у пациентов, у которых не обнаружен генетический материал ВЭБ в эпителиальных клетках.

Получены новые данные фундаментального характера, касающиеся полиморфизма генов ферментов детоксикации ксенобиотиков и гена хемокинового рецептора CCR5 при злокачественных процессах в легких, которые могут служить основой для дальнейшего изучения механизмов канцерогенеза и прогрессирования опухолевого процесса. При этом показано, что генетическая частота делеционного аллеля CCR5del32 у больных раком легкого превышает таковую в популяционном контроле, а частота патологического аллеля гена CCR5 у больных с распространенным опухолевым процессом значительно выше, чем у пациентов с локализованным ростом опухоли. Установлена положительная ассоциация наличия мутантного аллеля гена CCR5 (CCR5del32) и вируса Эпштейна-Барр в опухолевых клетках.

Впервые проведено комплексное исследование полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков глутатион-Б-трансфераз Т1 и Ml у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа и распространенности процесса. Подтверждено, что функционально неполноценные генотипы GSTT1 и GSTM1 чаще регистрируются среди больных раком легкого, чем в популяции. При мелкоклеточном типе рака легкого частота патологических генотипов генов ферментов биотрансформации GSTT1 и GSTM1 превышает таковую у больных с плоскоклеточной опухолью легких. Впервые обнаружено значительное увеличение генетической частоты патологических аллелей генов GSTT1 и GSTM1 у больных с местнораспространенным онкологическим процессом по сравнению с пациентами с локализованным ростом опухоли. Выявляемость функционально неполноценных аллелей генов глутатион-8-трансфераз Т1 и Ml у больных раком легкого с делецией гена хемокинового рецептора CCR5 отмечается значительно чаще, чем у онкологических больных с функционально нормальным геном CCR5.

Теоретическое и практическое значение работы. Полученные данные расширяют существующие на сегодняшний день фундаментальные знания о роли процессов апоптоза и пролиферации, потенциально онкогенного вируса Эпштейна-Барр и генетических полиморфизмов генов участвующих в рецепции и метаболизме ксенобиотиков (ген хемокинового рецептора CCR5 и гены ферментов биотрансформации GSTT1 и GSTM1) в патогенезе рака легкого. Полученные данные фундаментального характера, касающиеся полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков, гена хемокинового рецептора CCR5 и их взаимосвязи с ВЭБ при злокачественных процессах в легких, могут служить основой для дальнейшего изучения механизмов канцерогенеза. Полученные результаты о взаимосвязи полиморфизма генов хемокинового рецептора CCR5 и генов детоксикации ксенобиотиков GSTT1 и GSTM1 с риском возникновения рака легкого дают основания для того, чтобы рекомендовать определение этих показателей в качестве дополнительных диагностических параметров для выявления групп повышенного онкологического риска. Выявление существенных связей между экспрессией опухолеассоциированных маркеров, характеризующих агрессивный потенциал опухоли, наличием ВЭБ и клинико-морфологическими характеристиками злокачественного процесса свидетельствует о целесообразности использования изучаемых параметров в качестве дополнительных прогностических критериев при ВЭБ-ассоциированных формах рака легкого.

Реализация и апробация диссертации. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на первом международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Научная молодежь на пороге XXI века» (Томск, 2000); на первой межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье человека XXI век» (Томск, 2000); на молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2000); на III международном конгрессе по интегративной антропологии (Белгород, 2000); на 5-м Всероссийском съезде онкологов «Высокие технологии в онкологии» (Казань, 2000); на 8-й международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы» (Санкт-Петербург, 2000); на II Российской конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, 2001); на II Российской конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001); на первой Международной юбилейной конференции, посвященной 110-летию профессора К.Н. Виноградова (Томск, 2001); на 11th ERS Annual Congress (Berlin, Germany, 2001); на Съезде врачей Сибири: практическая пульмонология (Новосибирск,

2001); на Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» (Москва, 2001); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения рака легких» (Кемерово 2002); на IV съезда физиологов Сибири (Новосибирск,

2002); на Конкурсе молодых ученых и специалистов НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2002); на VI Российской онкологической конференции (Москва, 2002); на региональной научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечения» (Томск, 2002); на научно-практической конференции «Проблемы онкоиммунологии: научные и прикладные аспекты» (Киев, Украина, 2003); на 13lh ERS Annual Congress (Vienna, Austria, 2003); на IV Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» (Москва, 2003); на научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии» (Томск, 2003); на 21-ой сессии общего собрания Сибирского отделения РАМН (Новосибирск, 2003); на V конференции молодых ученых СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2004); на конкурсе молодых ученых СО РАМН, посвященном 50-летию установления структуры ДНК «Теоретические и прикладные проблемы медицинской генетики» (г. Новосибирск, 2004), на заседаниях кафедры патологической физиологии СибГМУ (Томск, 2001-2004); на межлабораторных семинарах в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 58 работ, в том числе 14 в центральных реферируемых журналах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 379 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, указателя литературы, включающего 742 работы (254 отечественных и 488 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 19 рисунками и 70 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Севостьянова, Наталия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Экспрессия опухолеассоциированных маркеров и функционирование системы ДНК-репарации у больных центральным раком легкого различаются в зависимости от гистологического типа опухоли. При этом мелкоклеточный рак легкого характеризуется более выраженным нарушением процессов ДНК-репарации, более высоким уровнем экспрессии маркеров пролиферации и мутантного белка р53, чем плоскоклеточный.

2. Молекулярно-биологические особенности плоскоклеточного рака легкого изменяются в зависимости от степени дифференцировки опухоли. Низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого характеризуется более высоким уровнем экспрессии маркеров пролиферативной активности Ki-67, bcl-2 и мутантного белка р53 по сравнению с высоко- и умереннодифференцированным раком легкого.

3. Независимо от гистологического типа опухоли при местнораспространенном раке легких (наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы) регистрируется более высокий уровень экспрессии мутантного белка р53, маркера пролиферации опухолевых клеток Ki-67, чем при локализованном варианте развития опухоли.

4. Генетическая частота патологического аллеля CCR5del32 гена хемокинового рецептора CCR5 и функционально неполноценных генотипов глутатион-8-трансфераз Т1 и Ml у больных раком легкого превышает таковую у здоровых лиц, при этом высокая частота патологических аллелей генов ферментов детоксикации ксенобиотиков находится в линейной зависимости от фактора курения.

5. Частота мутантного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5 у больных раком легкого не изменяется в зависимости от гистологического типа опухоли. Вовлеченность в опухолевый процесс регионарных лимфатических узлов ассоциируется с более высокой (по сравнению с больными без метастазов) частотой встречаемости патологического аллеля гена CCR5.

6. Более высокая экспрессия маркеров пролиферации и апоптоза отмечается у больных раком легкого, несущих делеционный аллель гена хемокинового рецептора CCR5, по сравнению с пациентами с функционально нормальным геном CCR5.

7. Частота патологических генотипов глутатион-Б-трансфераз Т1 и Ml при мелкоклеточном раке легкого превышает таковую при плоскоклеточном типе опухоли. Для местнораспространенного опухолевого процесса характерно значимое увеличение генетической частоты функционально неполноценных аллелей генов ферментов детоксикации ксенобиотиков по сравнению с локализованным ростом опухоли.

8. В опухолевых клетках у 34% больных раком легкого выявляется генетическая информация вируса Эпштейна-Барр. Для больных этой группы независимо от гистогенеза опухоли характерно ингибирование репаративной активности ДНК, повышенный уровень экспрессии белков Ki-67, р57 и мутантного р53. Вовлеченность регионарных лимфатических узлов в опухолевый процесс при ВЭБ-ассоциированном раке легкого не влияет на уровень экспрессии опухолеассоциированных маркеров апоптоза и пролиферации.

9. Больные раком легкого с вирус Эпштейна-Барр ассоциированной опухолью характеризуются более высокой частотой мутантного аллеля гена хемокинового рецептора CCR5 и функционально неполноценных аллелей генов глутатион-8-трансфераз Т1 и Ml.

10. Уровень экспрессии опухолеассоциированных маркеров, полиморфизм генов, участвующих в рецепции и метаболизме ксенобиотиков при центральном раке легкого, более выражен, чем при хроническом бронхите с диспластическими изменениями бронхиального эпителия.

304

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Севостьянова, Наталия Владимировна, 2004 год

1. Абелев Г.И. Механизмы дифференцировки и опухолевый рост / Г.И. Абелев // Биохимия. 2000. - Т.65. - С.127-138.

2. Агеенко А.И. Онкогены и кацерогенез / А.И. Агеенко. — М.: Медицина, 1986.-255с.

3. Айзензон М.Г. Мутагенное действие природных и синтетических полинуклеотидов / М.Г. Айзензон, Ю.Н. Александров, Т.И. Бужиевская. -Киев: Наукова Думка, 1990. 128 с.

4. Алтухов Ю.П. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике / Ю.П. Алтухов, Е.А. Салменкова // Генетика.- 2002. Т. 38, № 9. - С. 11731195.

5. Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-й фазы детоксикации, у больных эндометриозом / Т.Э. Иващенко, Н.Ю. Швед, Н.А. Крамарева и др. // Генетика. 2003. - Т. 39, № 4. - С. 525529.

6. Анджапаридзе О.Г. Персистенция вирусов / О.Г. Анджапаридзе, Ю.С. Борискин. М.: «Медицина», 1984. - 254 с.

7. Анджапаридзе О.Г. Роль клетки-хозяина при персистенции вирусов / О.Г. Анджапаридзе, Н.Н. Богомолова, Ю.С. Борискин // Вопросы вирусологии. 1981. - №4.-С. 394-398.

8. Аничков Н.М. Биологические и клинико-морфологические аспекты учения о метастазировании злокачественных опухолей / Н.М. Аничков // Медицинский академический журнал. 2003. - Т. 3, № 1. - С. 3 - 13.

9. Аничков Н.М. О патогенезе опухолевого процесса / Н.М. Аничков // Архив патологии. 1988. - Т. 50, № 1. - С. 3 - 11.

10. Ю.Антоненко С.В. Влияние вакцинного штамма вируса кори J1-16 на процесс вырезания тиминовых димеров, индуцированный УФ-лучами, в клетках человека / С.В. Антоненко, Н.И. Надгорная, Г.Д. Засухина // Микробиологический журнал. 1981. - Т.З, №3 - С. 354-358.

11. П.Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджнжи, М.И. Заславская // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №2. - С. 88-94.

12. Асмоловский А.В. Прогностические критерии рака легкого как отражение биологических особенностей опухоли / А.В. Асмоловский, А.Е. Доросевич // Вопросы онкологии. 1995. - Т.41, №1. - С.13-20.

13. Н.Афанасьева Т.А. Молекулярно-биологические аспекты канцерогенеза, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр / Т.А. Афанасьева, В.Э. Гурцевич // Молекулярная биология. 1998. - Т. 32, №6. - С. 940 - 947.

14. Барышников А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма / А.Ю. Барышников // Практическая онкология. 2003. - Т.4, № 3. - С. 127- 130.

15. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 53 с.

16. П.Барышников А.Ю. Программированная клеточная гибель (апоптоз) / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Российский онкологический журнал.- 1996.- № 1. С. 58-61.

17. Белицкий Г. А. Факторы индивидуальной чувствительности к генотоксическим канцерогенам / Г.А. Белицкий, М.А. Добровольская, М.Г. Якубовская // Генетика. 1998. - № 5. - С. 59 - 74.

18. Белохвостов А.С. Молекулярно-диагностический подход к диагностике злокачественных лимфом / А.С. Белохвостов, А.А. Новик // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 5 - С. 274 - 279.

19. Белохвостов А.С. Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике солидных опухолей / А.С. Белохвостов, А.А. Новик // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 6. - С. 599 - 606.

20. Белушкина Н.Н. Контроль процессов апоптоза белками семейства bcl-2 / Н.Н. Белушкина // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химиии. 2000. - №4. - С.6-18.

21. Белушкина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001- Т.63, №1- С. 5159

22. Бережная Н.М. Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль: фенотип, функциональная активность, биологическое значение, роль в терапии / Н.М. Бережная // Экспериментальная онкология. 1994. - Т. 16, №4-6. -С.253-266.

23. Бойчук С.В. Ключевая роль митохондрий в апоптозе лимфоцитов / С.В. Бойчук, М.М. Миннебаев, И.Г. Мустафин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т.132, №12. - С.644-647.

24. Бронхолегочные опухоли / М. Наста, Э. Эскенази, П. Николеску, Э. Стойка. Бухарест: Изд-во академии румынской народной республики, 1963.-454 с.

25. Бужиевская Т.И. Вирусиндуцированный мутагенез в клетках млекопитающих / Т.И. Бужиевская. Киев: «Наукова Думка», 1984. - 260 с.

26. Букринская А.Г. Вирусология / А.Г. Букринская. М.: Медицина, 1986. -280 с.

27. Букринская А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов. -М.: Медицина, 1991. 255 с.

28. Бутенко З.А. Современные представления о вирусном онкогенезе: фундаментальные и прикладные аспекты / З.А. Бутенко, А.А. Фильченков // Экспериментальная онкология. 2000. - №22. - С. 239-245.

29. Бушма М.И. Биохимические факторы риска возникновения рака легкого / М.И. Бушма, В.П. Андреев, Т.В. Бушма // Вопросы онкологии. 1999. -Т. 45, № 5. - С. 572 - 577.

30. Быкорез А.И. Причины рака: Факты и гипотезы / А.И. Быкорез, Б.Л. Рубенчик. Киев: Наукова думка, 1987. - 120 с.

31. Бахтин Ю.Б. Генетическая теория клеточных популяций / Ю.Б. Бахтин. Спб.: Наука, 1980. - 168с.

32. Виленчик М.М. Изменение цитоплазматической ДНК при малигнизации клетки / М.М. Виленчик // Успехи современной биологии. 1973. - Т.75, -№3.-С. 388-400.

33. Виноградская Г.Р. ПЦР-технологии в диагностике, прогнозе и контроле терапии онкологических заболеваний / Г.Р. Виноградская, О.В. Маринец // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47, № 1 - С. 7 - 16.

34. Вишнякова Л.А. Новое представление о патогенезе хронического бронхита / Л.А. Вишнякова // Терапевтический архив. 1991. - Т.63, №3. -С. 31-35.

35. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская // Вопросы онкологии. 1984. - № 1. - С. 98 - 104.

36. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская, А.А. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. - №2. - С. 4-9.

37. Влияние вакцинного вируса кори JI-16 на внеплановый синтез ДНК, индуцированный УФ лучами в клетках человека / В.В. Чекова, С.В. Антоненко, Н.И. Надгорная, Г.Д. Засухина // Вопросы вирусологии. -1982. №6. - С. 70-74.

38. Володько Н.А. Функциональные возможности лимфоцитов, инфильтрирующих опухолевую ткань, при раке молочной железы и раке легкого / Н.А. Володько // Клиническая онкология. 1987. - №7. - С. 5156.

39. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Т.Э. Иващенко, О.Г. Сиделева, М.А. Петрова и др. // Генетика. 2001. - Т. 37, № 1.-С. 107-111.

40. Генетический полиморфизм глутатион-Б-трансферазы Ml и Т1 у детей, больных бронхиальной астмой / В.А. Вавилин, О.Б. Часовникова, В.В. Ляхович и др. // Вопросы мед. химии. 2000. - Т. 46, № 4. - С. 338 - 397.

41. Генные сети / Н.А. Колчанов, Е.А. Ананько, Ф.А. Колпаков и др. // Мол. Биология. 2000. - № 4. -С. 38 - 51.

42. Геном человека и гены «предрасположенности»: (Введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, В.Е. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. Спб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

43. Гены и ферменты системы метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.И. Гуткина и др. // Вопросы мед. химии. -1997. Т. 43, № 5. - С. 330 - 338.

44. Георгиев Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковую / Г.П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал (биология). 1999. - № 4.-С. 17-22.

45. Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей / Г.П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал (биология). 2000. - № 11. - С. 17 - 22.

46. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, JI.A. Тиунов. Л., 1986. - 114 с.

47. Головизнин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М.В. Головизнин // Иммунология. 2001. - №6. - С. 4-10.

48. ГольдбергВ.Е. Рак легкого и система крови / В.Е.Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В.Новицкий Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1992. - 236с.

49. Горькавцева Р.Ф. Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований /Р.Ф. Горькавцева, И.В. Горькавцев // Вестник РАМН. 1999. -№2. -С. 38 -44.

50. Григорьев М.Ю. Апоптоз в норме и патологии / М.Ю. Григорьев, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон // Медицинский академический журнал. 2003. -Т.З, - №3. - С. 3-11.

51. Гуморальный ответ больных раком носоглотки к вирусу Эпштейна-Барр и его использование для дифференциальной диагностики заболевания / В.Э. Гурцевич, И.В. Плахов, Н.А. Чуйкина и др. // Вестник АМН СССР. -1984. №5.-С. 29-34.

52. Гурцевич В.Э. Иммунодиагностика опухолей человека, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр / В.Э. Гурцевич: Дис. д-ра мед. наук. М., 1983.-44с.

53. Гурцевич В.Э. Молекулярно-биологическое и клинико-морфологическое исследования опухолей желудка, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр / В.Э. Гурцевич, Е.В. Новикова, Е.Ю. Борисова и др. // Вестн. РАМН -2000. -№3.~ С. 27-31.

54. Гурцевич В.Э. Онкогенные вирусы и их маркеры в диагностике и мониторинге злокачественных новообразований человека / В.Э. Гурцевич, Н. Сенюта, О. Павлиш // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 2002. - Т.6, - №1. - С. 22-31.

55. Давыдов М.И. Рак легкого / М.И. Давыдов, Б.Е. Полоцкий. М.: Медицина, 1994. - 187 с.

56. Двойрин В.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения Сан СНГ в 1995 г. / В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, Н.Н. Трапезников М., 1996. - 96 с.

57. Дейвис К. Анализ генома. Методы. М.: Мир, 1990. - 247 с.

58. Дифференциальная диагностика рака носоглотки с помощью серологических маркеров вируса Эпштейна-Барр / В.Н. Степина, В.Э. Гурцевич, Л.Ф. Морозов и др. // Методические рекомендации. М., 1987. -21с.

59. Долл Р. Причины рака / Р. Долл, Р. Пито. Киев: Наукова думка, 1984. - 254 с.

60. Дубинин Н.П. Молекулярные механизмы генетических процессов: молекулярная генетика, эволюция и генетическая инженерия / Н.П. Дубинин. М.: Наука, 1982. - 260 с.

61. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. Молекулярная генетика / Н.П. Дубинин. М.: «Наука», 1978. - 246 с.

62. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия. 1993. - Т.58, - №2. - С. 268-273.

63. Жестянщиков В. Д. Репарация как один из элементов надежности клетки. Надежность биологических систем / В.Д. Жестянщиков. Киев, 1985. -351 с.

64. Жестянщиков В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение / В.Д. Жестянщиков. Спб.: Наука, 1979. - 285с.

65. Заридзе Д.Г. Эпидемилогия и этиология злокачественных новообразований / Д.Г. Заридзе // Канцерогенез / Под ред. Д.Г. Заридзе. -М.: Научный мир, 2000. С. 21 - 25.

66. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д.Г. Заридзе // Архив патологии. 2002. - Т.64, №2. - С. 53-61.

67. Засухина Г.Д. Механизмы канцерогенеза, связанные с репарацией ДНК / Г.Д. Засухина // Архив патологии. 1978. - №10. - С. 79-82.

68. Засухина Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза заболеваний человека, связанные с нарушениями процессов репарации повреждений ДНК / Г.Д. Засухина // Архив патологии. 1987. - №1. - С. 3-9.

69. Засухина Г.Д. Мутагенез, антимутагенез и репарация ДНК / Г.Д. Засухина, Т.А. Синелыцикова // Вестник РАМН. 1993. - №1. - С. 9-14.

70. Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и вирусы / Г.Д. Засухина, Н.П. Дубинин. Москва: Изд-во «Наука», 1975. - 127с.

71. Засухина Г.Д. Репарация ДНК и патология человека / Г.Д. Засухина // Терапевтический архив. 1986. - Т.5, №10. - С. 8-15.

72. Изучение VNTR-полиморфизма генов РАН, eNOS и делеции гена CCR5 у народов северного Кавказа / Т.Ю. Коршунова, B.JI. Ахметова, И.А. Кутуев и др. // Генетика. 2004. - Т. 40, № 3. - С. 409 - 414.

73. Ильинских Н. Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н.Н. Ильинских, И.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров Новосибирск: Наука, 1986. -255с.

74. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров рака легкого / Е.А. Коган, Г. Жак, У. Кайзер, М. Шили, А. Виттен и др. // Архив патологии. -1997. №6.-С. 23-30.

75. Имянитов Е.Н. Молекулярная генетика опухолей человека / Е.Н. Имянитов, В.П. Калиновский, П.Г. Князев // Вопросы онкологии. 1997. -Т. 43, №2.-С. 95-101.

76. Имянитов Е.Н. Молекулярные основы патогенеза первично-множественных опухолей / Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон // Рос. Онкол. Журнал. 1998. - № 5. - С. 16 - 23.

77. Имянитов Е.Н. Роль ДНК-диагностики в современной онкологии / Е.Н.Имянитов, К.П. Хансон // Вестник РАМН. 2003. - №10. - С.3-8.

78. Ингибирование процесса воссоединения разрывов ДНК, индуцированных 4- нитрохинолин-1-оксидом в клетках человека, хронически инфицированных вирусами / Г.Д. Засухина, Н.Н. Богомолова, Н.Г. ВоСова и др. // Вопросы вирусологии. 1981. - №1. - С. 94-96.

79. Исаева Т.М. Динамика антител к вирусу Эпштейна-Барр как дополнительный диагностический и прогностический критерий при опухолях головы и шеи / Т.М. Исаева: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1990.- 127с.

80. Исаков В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика / В.А. Исаков,

81. B.В. Борисов, В.Д. Исаков Лань, 1999. - 192с.

82. Кадагидзе З.Г. Цитокины // Практическая онкология, 2003. Т. 4.- № 3.1. C. 131-139.

83. Кирдей Е. Г. Иммунология / Е. Г. Кирдей. Иркутск, 2000. - 232 с.

84. Киселев Ф.Л. Молекулярные основы канцерогенеза у человека / Ф.Л. Киселев, О.А. Павлиш, А.Г. Татосян. -М.: Медицина, 1990. 320 с.

85. Киясов А.П. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2000.-С. 15-38.

86. Кобляков В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р-450 как промоторы канцерогенеза / В.А. Кобляков // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 8. - С. 1043 - 1058.

87. Коган Е.А. Биомолекулярные маркеры неоплазий в морфологической верификации и прогнозирование злокачественных опухолей: Материалы Европейской школы онкологов. М., 1997. - 137 с.

88. Коган Е.А. Молекулярная патология предрака и рака легкого / Е.А. Коган // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН.-2003.-№1.- С. 13-21.

89. Коган Е.А. Молекулярная патология предрака и рака легкого / Е.А. Коган // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2003. - №1. - С. 13-22.

90. Коган Е.А. Молекулярно-генетические и иммуногистохимические особенности рака легкого / В книге: Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань «Титул», 2004. - С. 61-67.

91. Колмыкова В.Н. Некоторые аспекты эпидемиологии рака легкого / В.Н. Колмыкова, А.А. Кулыгина // Новости медицины и медицинской техники. 1983.-№12.-С. 32-42.

92. Коган Е.А. Соотношение процессов пролиферации и клеточной гибели в немелкоклеточном раке легкого с железистой дифференцировкой на разных стадиях опухолевой прогрессии / Е.А. Коган, Д.А. Угрюмов // Архив патологии. 2002. - №1. - С.33-37.

93. Кологривова Е.Н. Роль местного иммунитета слизистой ротовой полости в патогенезе хронических воспалительных и неопластических процессов / Е.Н. Кологривова: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2001.-31 с.

94. Колонина И.В. Изучение репаративной активности в клетках человека, хронически инфицированных вирусом / И.В. Колонина // Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка. М.: Наука, 1983. - С. 190-215.

95. Колонина И.В. Репарация повреждений ДНК, индуцированных у-излучением, УФ- и у-миметиками в инфицированных вирусами клетках человека / И.В. Колонина, Н.И. Богомолова, Г.Д. Засухина // Радиобиология. 1987. - Т.27, Вып.1. - С. 3-7.

96. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров / Б.П. Копнин // Биохимия. 2000. - Т.65, Вып.1. - С. 5-33.

97. Копнин Б.П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновения / Б.П. Копнин // Практическая онкология. 2002. - Т.З, №4-С. 229-235.

98. Корыстов Ю.Н. Физиологическая и репаративная регенерация тканей -основной фактор онкогенеза / Ю.Н.Корыстов // Вопросы онкологии. -1993. Т.113, №5. - С. 606-615.

99. Котеров А.Н. Молекулярно-клеточные закономерности, обуславливающие эффекты малых доз ионизирующего излучения / А.Н. Котеров // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2000. №5. - С. 5-20.

100. Крынецкий Е.Ю. Полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств: Суктура генов и ферментативная активность / Е.Ю. Крынецкий // Молекулярная биология 1996. - Т. 30, № 1.- С. 33 -42.

101. ПЗ.Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 1. - С. 8 - 12.

102. Курение основная причина высокой смертности россиян / Д.Г. Заридзе, Р.С. Карпов, С.М. Киселева и др. // Вестник РАМН. - 2002. - № 9. - С. 40-45.

103. Курение и здоровье. Материалы МАИР / Под ред. Д.Г. Заридзе, Р. Пето.- М.: Медицина, 1989. 420 с.

104. Курчин В.П. Эффективность различных методов комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого и прогнозирование отдаленных результатов. / В.П. Курчин // Автореферат д.м.н., Минск 2003. С.36.

105. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для биологических спец. ВУЗов / Г.Ф. Лакин. М: Высшая школа, 1980. - 293 с.

106. Левшин В.Ф. Табак и злокачественные новообразования / В.Ф. Левшин, Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, № 4. -С.391-399.

107. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т. / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. - Т.З. - С. 742-1056.

108. Лилли Р. Патологогистологическая техника и практическая гистохимия. / Р. Лилли // М.: Мир. 1969. - 645с.

109. Литвинова Л.С. Цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови у детей при инфекционном мононуклеозе / Л.С. Литвинова: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 2002. — 160с.

110. Лихачев А.Я. Роль репарации ДНК в химическом канцерогенезе / А.Я. Лихачев // Вопросы онкологии. — 1987. Т. 33, № 4. - С. 3 - 11.

111. Лихтенштейн А.В. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы / А.В. Лихтенштейн, B.C. Шапот // Патологическая физиология. 1997. - №3. -С. 35-48.

112. Лукьянова Н.Ю. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н.Ю. Лукьянова, Г.И. Кулик, В.Ф. Чехун // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46, №2. - С. 121-128.

113. Луценко С.В. Молекулярные механизмы опухолевого ангиогенеза / С.В. Луценко, С.М. Киселев, С.В. Северин // Биохимия. 2003. - Т. 68, № 3. -С. 349-365.

114. Лушников Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е.Ф. Лушников, В.М. Загребин // Архив патологии 1987. - №2.-С. 84-89.

115. Львов М.Д. Вирусы герпеса человека 6, 7, 8 типов - новые патогены семейства Herpesviriadae / М. Д. Львов, А.Д. Мельниченко // Вопросы вирусологии. - 1999. - № 3. - С. 105 - 111.

116. Львова Т.Н. Механизмы индуцированного мутагенеза вирусов, связанные с репаративной активностью клеток / Т.Н. Львова // Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка. М.: Наука, 1983. - С. 215-228.

117. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7.-С. 1007-1019.

118. Мамедов М.К. Влияние персистентной вирусной инфекции на естественную противоопухолевую резистентность / М.К. Мамедов, Б.Ф. Семенов, С.В. Ожерелков // Вопросы вирусологии. 1991. - Т.36. - №2. -С. 125-127.

119. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А. Пальцев, С.А. Демура, Е.А. Коган, Г. Жак, Б. Зенде // Архив патологии. -2000. №5.-С. 11-18.

120. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М.А. Пальцев, С. А. Демура, Е.А. Коган и др. // Архив патологии. 2000. -Вып. 5.-С. 11-17.

121. Мерабишвили В.М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвили, О.Т. Дятченко // Практическая онкология. 2000. - № 3. - С. 3 - 7.

122. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.И. Метелица. М., 1982. - 168 с.

123. Метод диагностики инфекции вирусом Эпштейна-Барр / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, А.И. Ионова и др. // Вопросы вирусологии. 1996. - №4. -С. 185-187.

124. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Н.Н. Ванчугова, И.Н. Ильинских. Томск: Изд-во ТГУ, 1991.-294 с.

125. Молекулярная и клиническая онкология: точки соприкосновения / Е.Н. Имянитов, И.В. Колючков, А.А. Лыщев, А.В. Того // Эксперим. онкология.-1993.-Т. 15, №5.-С. 3 -8.

126. Молекулярно-биологические особенности опухолей легких, ассоциированных с герпесвирусами / Н.В. Севостьянова, В.В. Новицкий, Е.М. Малкова и др. // Бюллетень СО РАМН. 2002. - № 3. - С. 32 - 35.

127. Молекулярно-биологическое и клинико-морфологическое исследования опухолей желудка, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр / В.Э. Гурцевич, Е.В. Новикова, Е.Ю. Борисова, В.Н. Степина, М.И. Давыдов и др. // Вестник РАМН. 2000. - №3. - С. 27-31.

128. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма / Н.Н. Ильинских, М.А. Медведев, С.С. Бессуднова, И.Н. Ильинских. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. 228 с.

129. Мясник М. Н. Фотореактивация после облучения клеток ионизирующим излучением: итоги и перспективы / М. Н. Мясник // Современные аспекты медицинской радиологии и рентгенологии. -Обнинск, 1981.-С. 7-13.

130. Непомнящих Г.И. Морфогенез и прижизненная патоморфологическая диагностика хронических патологических процессов в легких / Г.И. Непомнящих // Пульмонология. 1997. - №2. - С. 6-16.

131. Неруш Е.В. Активность системы ДНК-репарации и экспрессия онкоассоциированных маркеров при раке легкого / Е.В. Неруш: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Томск, 2004. - 24 с.

132. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков. -Санкт-Петербург: Наука; 1996. 52 с.

133. Новый взгляд на предрак легкого Е.А. Коган, Н.Б. Парамонова, Т.Ю. Мануйлова, Е.Н. Попова 13-ый Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник рехюме. С-Петербург. - 2003. - С. 174.

134. Носик М.Н. Хемокиновые рецепторы ВИЧ-1 и их роль в патогенезе СПИДа / М.Н. Носик, Г.Р. Марцевич // Вопросы вирусологии. 2002. - № 1.-С. 4-8.

135. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н.Н. Носик // Вопросы вирусологии. 2000. - №1. - С. 4-9.

136. Нурмухаметова Е.В. Роль р53 в возникновении и развитии злокачественных опухолей / Е.В.Нурмухаметова // Русский медицинский журнал. 1996. - Т.4, №6. - С. 11-14.

137. Обнаружение и характеристика опухолей желудка, ассоциированных с вирусом герпеса Эпштейна-Барр /В.Э. Гурцевич, С.А. Галецкий, С.Н. Неред и др. // Вестник РАМН. 1999. - №3. - С. 56-60.

138. Общая онкология / Под ред. Н.П. Напалковой. Спб.: Медицина, 1989. - 647с.

139. Огнерубов Н.А. Маркеры злокачественных опухолей / Н.А. Огнерубов. -Воронеж: Инфа, 1996.-51с.153,Олиници К.Д. Хромосомы при раке / К.Д. Олиници. М.: Медицина, 1982.-340с.

140. Онкогенные вирусы и их маркеры в диагностике и мониторинге злокачественных новообразований человека / В. Гурцевич, Н. Сенюта, О. Павлиш и др. // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы».- 2002. Т.6, №1. - С. 22-32.

141. Опухолевые маркеры и их исследование / Сборник по материалам фирмы "Immunotech" Серия Info Line , 1998 28 с.

142. Опыт применения серологических маркеров вируса Эпштейна-Барр в дифференциальной диагностики опухолей головы и шеи. / А.И. Пачес, A.M. Шварцбергс, Б.М. Амиев и соавт. // Опухоли головы и шеи. Томск.- 1985. -Вып.6. С. 106-111.

143. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Б.Н. Ковалев и др. // Российский онкологический журнал. — 2002. № 2. — С. 43 — 46.

144. Особенности репро- дукции вируса Т-клеточного лейкоза взрослых в В-клеточных лини- ях и его взаимодействие с герпесвирусом Эпштейна-Барр / Яковлева JI.C., Павлиш О.А., Сырцев А.В. и др. // Вопросы вирусологии. 1997. - №2. - С. 77-81.

145. Особенности уровня антител к вирусу Эпштейна-Барр при опухолях различных локализаций головы и шеи / Т.М. Исаева, JI.H. Рузаев, В.Д. Подоплекин и др. // Актуальные проблемы современной онкологии.1988. №6.- С. 48-51.

146. ОСовская Л.Б. О возможности существования преинцизионного этапа репарации ДНК / Л.Б. ОСовская, В.Г. Безлепкин, А.И. Газнеев // Радиобиология. 1988. - Т.28, №5. - С. 601-606.

147. Палеев Н.Р. Болезни органов дыхания / Н.Р. Палеев. М.: Медицина,1989.-639 с.

148. Пальцев М.А. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы / М.А. Пальцев, Е.А. Коган, О.И. Тунцова // Архив патологии. 1997. - №6. - С. 18-23.

149. Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов крупных бронхов при раке легкого / Г.И. Непомнящих, В.А. Левицкий, А.К. Долговых, Л.А. Наумова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134, №8. - С. 227-232.

150. Патофизиология: учебник для студентов Высших медицинских учебных заведений / Под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2001. - 716 с.

151. Патрушев Л.И. Экспрессия генов / Л.И. Патрушев. — М.: Наука, 2000. -254 с.

152. Петерсон Е.Б. Онкология / Е.Б. Петерсон. М: Медицина, 1980. - 486 с.

153. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин. Казань, 2000. - 265 с.

154. Плотникова Н.Н. Механизмы генетической нестабильности лимфоидных клеток при прогрессирующих мышечных диСофиях / Н.Н. Плотникова: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1990. - 135с.

155. Повдеев О.И. Вирусные иммуно дефициты. Механизмы постинфекционной патологии / О.И. Повдеев, И.М. Раматуллин // Казанский медицинский журнал. 1989. - Т.50. - С. 353-356.

156. Погорелов В.Н. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе / В.Н. Погорелов, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т.40, №5. - С. 16-22.

157. Пожарисский К.М. Значение иммуногистихимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний /

158. К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патологии. 2000. - Т.62, №5. -С. 3-11.

159. Поливода Б.И. Корреляция мембранных и генетических эффектов перекисного окисления липидов / Б.И. Поливода, В.В. Конев // Радиобиология. 1986. - Т.26, №6. - С. 803-805.

160. Полиморфизм гена GSTM1 в группах предрасположенности и резистентности к раку легкого / Е.В. Белогубова, А.В. Того, Т.В. Кондратьева и др. // Вопросы онкологии. 2000 - Т.46, № 5. - С. 549 - 554.

161. Полиморфизм глутатион-8-трансфераз Ml и Т1 в ряде популяций России / С.Н. Попова, П.А.Сломинский, С.Н. Галушкин и др. // Генетика. 2002. - Т. 38, № 2. - С. 281 - 284.

162. Полищук Л.З. Генетика злокачественного роста / З.Н. Полищук // Цитология. 1984. - №4. - С. 53-57.

163. Полищук Л.З. Количественные изменения кариотипа при гиперпластических процессах и при раке эндометрия / З.Н. Полищук,

164. А.Ф. Гриценко, К.П. Ганина // Вопросы онкологии. 1987. - №9. - С. 3239.

165. Полищук Л.З. Цитогенетические изменения в лимфоцитах периферической крови онкологических больных / Л.З Полищук, И.П. Несина // Цитология и генетика. 1990. - Т.24, №6. - С. 46-54.

166. Прогностические маркеры плоскоклеточного рака легкого / Е.В. Степанова, К.К. Лактионов, Б.Е. Полоцкий и др. // Российский онкологический журнал. 2001. - №5. - С. 22-25.

167. Пузырев В.П. Палогическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов. Новосибирск, 1997. - 223 с.

168. Путов Н.В. Руководство по пульмонологии / Н.В. Путов, В.Л. Толузаков, Ю.П. Левашов. Л.: Медицина, 1984. - С. 22-46.

169. Райхлин Н.Т. Регуляция и прояаления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48, №2. - С. 159-171.

170. Райхлин Н.Т. Скорость роста опухолевых клеток, лекарственная устойчивость и апоптоз / Н.Т. Райхлин // Актуальные вопросы патологической анатомии — Челябинск, 1996. С. 32-33.

171. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении / Б.Н.Зырянов, B.C. Сиянов, С.А. Величко, Н.А. Макаркин. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997.-346с.

172. РаспроСаненность делеции 32 п.н. в гене рецептора хемокинов CCR5 в популяциях Волго-Уральского региона / А.Р. Галеева, Э.К. Хуснутдинова, П.А. Сломинский, С.А. Лимборская // Генетика. 1998. -Т. 34, №8.-С. 1160- 1162.

173. Ревской С.Ю. Онкосупрессор bcl-2 как возможный посредник между генотоксическим Сессом и нарушением гормонального гомеостаза / С.Ю. Ревской // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47, №2. - С. 224-229.

174. Результаты выявления маркеров герпесвирусов у пациентов с предраковыми заболеваниями легких и желудка / Е.Н. Кологривова, А.А. Шишков, О.В. Черемисина и др. // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, №2.-С. 156-159.

175. Репарация ДНК лимфоцитов периферической крови онкологических больных / Н.А. Никифорова, И.П. Москаленко, Л.А. Гайсенюк, О.Н. Пожидаева // Медицинская радиология. 1991. - №5. - С. 33-35.

176. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизм опухолевой инвазии / Ю.А. Ровенский // Биохимия. 1998. - Т.63, Вып.9. - С. 12041221.

177. Роль вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции / И.К. Малашенкова, Н.А.

178. Дидковский, В.М. Говорун и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. - Vol. 2, №1. - P.102-110.

179. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова, С.М. Гавалов и др. // Вестник РАМН. 2000. - №12. - С. 36-41.

180. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа /В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова и др. // Вестник РАМН. 2000. - № 12. - С. 21 - 25.

181. Рузаев Л.Н. Ассоциация некоторых опухолей с вирусом Эпштейна-Барр и инфицированность им населения севера Сибири / Л.Н. Рузаев: Дис. . канд. мед. наук. Томск, 1985. - 259с.

182. Сагиндикова Г.Е. Морфологические и молекулярно-биологические особенности рака легкого, развившегося в условиях повышенной радиации. / Г.Е. Сагиндикова: Дис. канд. мед. наук. Москва, 2001. -114 с.

183. Самсонов В.А. Опухоли и опухолеподобные поражения легких / В.А. Самсонов. Петрозаводск, 1995. - 243с.

184. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков / А.Н. Саприн // Успехи биол. химии. 1991. - Т.32. - С. 146 - 172.

185. Свердлов Е.Д. Очерки современной молекулярной генетики. Болезни генома и новая молекулярная генетика / Е.Д. Свердлов // Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. 1999. - № 5. - С. 3 - 22.

186. Связь инфекции вирусом Эпштейна-Барр с HLA-фенотипом и особенностями цитокинового статуса у больных со злокачественными неходжкинскими лимфомами / Н.Б. Серебряная, Е.Б. Жибурт, А.А. Новик и др. // Вопросы вирусологии. 1998. - № 2. - С. 79 - 82.

187. Сейц И.Ф. Молекулярная онкология / И.Ф. Сейц, П.Г. Князев. М: Медицина, 1986. - 350 с.

188. Семенов Б.Ф., Каулен Д.Р., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. Москва: Медицина, 1982. 240с.

189. Серологичесие и эпидемиологические особенности инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, в республике Беларусь / Л.П. Титов, Е.О. Самойлович, Б.В. Кочановский, Х.И. Вольф // Онкология. 1999. -№1.- С. 21-24.

190. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А.С. Симбмрцев // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 9 - 14.

191. Сингер М. Гены и геномы / М. Сингер, П. Берг. М.: Изд-во «Мир», 1998.-Т. 1.-373 с.

192. Система репарации ДНК при неспецифических заболеваниях легких / В.П.Сильвесов, Е.Ю. Москалева, Н.А. Илюшина и др. // Терапевтический архив. 1985. - №7. - С. 114-116.

193. Сойфер В.Н. Репарация генетических повреждений / В.Н.Сойфер // Генетика. 1997. - №4. - С. 24-36.

194. Соловьев В.Д. Клетка и вирус. / В.Д. Соловьев, И.Г. Баландин // Москва: Медицина, 1973.- 192 с.

195. Состояние ДНК-репарационных систем клеток периферической крови у больных раком легкого / Ю.Ю. Ярошевская, В.В. Новицкий, В.Е. Гольдберг, Н.Н. Ильинских // Цитология. 1993. - № 6. - С. 44-45.

196. Способность лимфоцитов периферической крови онкологических больных к репарации ДНК / Н.А. Никифорова, И.П. Москаленко, Л.А. Гайсенюк, О.Н. Пожидаева // Медицинская радиология. 1990. - №3. - С. 25-27.

197. Степанова Е.В. Прогностические маркеры плоскоклеточного рака легкого / Е.В. Степанова, К.К. Лактионов, Б.Е. Полоцкий // Российский онкологический журнал 2001. - №5. - С. 22-25.

198. Стимуляция опухолевого процесса под влиянием персистентной вирусной инфекции / Фирсова Г.А., Мамедов М.К., Трещалина Е.М. и соавт. // Вестник Всесоюзного онкологического научного центра АМН СССР 1991.-№1.-С. 11-12.

199. Суктура ДНК лимфоцитов периферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях / А.В. Караулов, Е.Ю. Москалева, А.Э. Радзевич и др. // Иммунология. 1991. - №2. - С. 15-17.

200. Татосян А.Г. Молекулярно-генетические изменения в злокачественных клетках. В кн.: Канцерогенез / под ред. Д.Г. Заридзе, М., 2000, С.50-74.

201. Товарницкий В.И. Молекулы и вирусы / В.И. Товарницкий.- Москва: Советская Россия, 1978. 208 с.

202. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 1999. - Т.2. - 298 с.

203. Тотолян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции /

204. A.А. Тотолян // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 7 - 15.

205. Трапезников Н.Н. Онкология / Н.Н. Трапезников, А.А. Шайн. М: Медицина, 1992.-432с.

206. Трахтенберг А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х. Трахтенберг,

207. B.И. Чистов. М: Медицина, 2000.-379с.

208. Тронов В.А. Репарция ДНК и гибель покоящихся лимфоцитов крови человека, индуцированные перекисью водорода / В.А. Тронов, Е.М. Константинов // Биохимия. 2000. - Т.65, №11. - С. 1516-1524.

209. Тронов В.А. Роль эксцизионных механизмов репарации ДНК в индукции апоптоза / В.А. Тронов, Е.М. Костантинов, И.И. Крамаренко // Биохимия. 2002. - Т.67, №7. - С. 882-889.

210. Турусов B.C. Прогрессия опухолей: этиологические, морфологические и молекулярно-биологические аспекты / B.C. Турусов // Архив патологии. -1992. Т.54, №7. - С. 5-14.

211. Тюляндин С.А. Молекулярная патология рака легкого: новые терапевтические возможности / С.А. Тюляндин // Практическая онкология. 2000. - № 3. - С. 43 - 48.

212. Угрюмов Д.А. Морфологические и молекулярно-биологические особенности различных форм немелкоклеточного рака легкого / Д.А. Угрюмов: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2001. - 30 с.

213. Уманский С.Р. Апоптоз: Молекулярные и клеточные механизмы / С.Р. Уманский // Молекулярная биология 1996. - Т. 30, № 3. - С. 487 - 499.

214. Уровни антител к вирусу Эпштейна-Барр у больных раком легкого / Зырянов Б.Н., Подоплекин В.Д., Сиянов B.C., Пенкин А.В., Рузаев JI.H. // Актуальные вопросы современной онкологии. Вып.5. - Томск - 1987. -С. 36-38.

215. Федоров Н.А. Полимеразная цепная реакция (ПЦР).- Методическое пособие для начинающих / Н.А. Федоров, Ю.С. Суханов, А.Х. Мобархан, М.И. Артемьев // Принципы и практические рекомендации для ее постановки с целью детекции микроорганизмов — 1996. — 33 с.

216. Фильченков А.А. Апоптоз и рак / А.А. Фильченков, Р.С. Стойка.- Киев: "Морион", 1999. 160 с.

217. Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А.А. Фильченков // Биохимия. 2003. - Т. 68, № 4. - С. 453466.

218. Фильченков А.А. Современные представления о роли апоптоза в опухолевом росте и его значении для противоопухолевой терапии / А.А. Фильченков // Экспериментальная онкология. 1998. - Т.20. - С. 259-270.

219. Флейс Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций. М.: Финансы и статистика, 1989. 319 с.

220. Фогель Ф. Генетика человека: в Зх томах / Ф.Фогель, А. Мотульски. -М: Мир, 1990. Т. 2. - 378 с.

221. Фодор И. ДНК-репарирующие ферменты / И. Фодор // Успехи соврем. Биологии. 1971.- Т.71,№3.- С. 331-352.

222. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты: Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. Спб, 1998. - 113 с.

223. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: «Медицина», 2000. - 432 с.

224. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

225. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз) молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине / К.П. Хансон // Биохимия. 1997. - Т.61, вып.7. - С. 402-412.

226. Харченко В. П. Рак легкого / В.П. Храченко, И.В. Кузьмин. М: Медицина, 1994. - 317 с.

227. Хахлин JI.H. Герпесвирусные заболевания / JI.H. Хахлин, Е.В. Соловьева // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т. 7, № 1. -С. 72 - 76.

228. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия / В.В. Худолей. СПб, 1999. - 235 с.

229. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт. Н.Б. Серебрянная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Terra med. 1996. - № 3. -С. 38-41.

230. Чаклин А.В. Проблема века: онкология. 2е издание / А.В. Чаклин. М.: Знание, 1990.-287 с.

231. Черенков В.Г. Клиническая онкология: Руководство для студентов и врачей / В.Г. Черенков. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 384 с.

232. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью / П.М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т.65, Вып.1. - С. 34-47.

233. Чучалин А.Г. Хронические обСуктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. С.-Петербург: Невский диалект, ЗАО издательство БИНОМ, 1998. - 512 с.

234. Шабалкин И.П. Роль процесса репарации в механизме возникновения патологических клеток при злокачественном росте / И.П. Шабалкин // Вопросы онкологии. 1996. - Т.42, №6. - С. 86-91.

235. Шапот B.C. Биохимические основы опухолевого роста / B.C. Шапот. -М, 1975.-304 с.

236. Шварцбергс A.M. Иммунодиагностика рака носоглотки / A.M. Шварцбергс, В.Н. Степина // Опухоли головы и шеи. — 1987. №8. - С. 132-138.

237. Швембергер И.Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И.Н. Швембергер, Л.Б. Гинкул // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48, №2. -С. 153-159.

238. Шубладже А.К. Герпес / А.К. Шубладже. М: Медицина, 1971. - 239 с.

239. Щварцбергс A.M. Иммунодиагностика рака носоглотки. // Автореферат дисс. канд.мед.наук. -М. 1986. -27с.

240. Щебрак Л.Н. Суктурно-функциональный анализ гена LMP1 вируса Эпштейна-Барр у больных раком носоглотки // Автореферат диссертации к.б.н., Москва 2003 2 с.

241. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Патологическая физиология. 1996. - №2. - С. 10-23.

242. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - №1. - С. 17-24.

243. Ярошевская Ю.Ю. Механизмы цитогенетической нестабильности клеток крови у больных раком легкого до и в процессе полихимиотерапии / Ю.Ю. Ярошевская: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1992.- 117с.

244. A broad-spectrum chemokine antagonist encoded by Kaposhis sarcoma-associated herpesvirus / T.N. Kledal, M.M. Rosenkilde, F. Coulin e.a. // Science (Wash. DG). 1997. - Vol. 277. - P. 1656 - 1659.

245. A caspase-activated Dnase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD / M. Enari, H. Sakahira, K. Okawa e.a. // Nature. 1998. -Vol.391. -P.43-50.

246. A dual tropic primary HIV-1 isolate that uses fusion and the P-chemokine receptors CKR-5, CKR-3 and CKR2b as fusion co-factors / B.J. Doranz, J. Rucker, Y.Yi e.a. // Cell. 1996. - Vol. 85. - P. 1149 - 1158.

247. A New Genetic Defect in Human CYP2C19: Mutation of the Initiation Codon Is Responsible for Poor Metabolism of S-Mephenytoin / R.J. Ferguson, S.M.F. de Morais, S. Benhamou e.a. // Pharmacology. 1998. - Vol. 284, № 1, -P. 356-361.

248. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used / D.K. Lahiri, S. Bye, J.I. Nunberg e.a. // J. Biochem. Biophis. Methods. 1992. -Vol. 25.-P. 193 -205.

249. A prognostic model of recurrence and death in stage I non-small lung cancer utilizing presentation, histopathology, and oncoprotein expression / D.Jr. Harpole, J.E. Herndon, W.G. Wolfe e.a. // Cancer research. 1995. -Vol.55. -P.51-56.

250. A risk-Stratification model of non-small cell lung cancer using cyclin E, Ki-67, and ras p21 / D. Hirotoshi, F. Hommura, T. Mishina, Ogura Shigeaki e.a. // Cancer Research. 2001.- Vol.61. - P.2500-2504.

251. A role for chemokine receptor transactivation in growth factor signaling / E. Mira, R. Lacalle, M. Gonzalez e.a. // EMBO Rep. 2001. - Vol. 2. - P. 151 -156.

252. A small-molecule, nonpeptide CCR5 antagonist with highly potent and selective antiHIV-1 activity / M. Baba, O. Nishimura, N. Kanzaki e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1999. - Vol. 96. - P. 5698 - 5703.

253. A study on pi6, pRb, cdk4 and cyclinDl expression in non-small cell lung cancers / K. Lingfei, Y. Pingzhang, L. Zhengguo e.a. // Cancer Lett. 1998. -Vol. 130.-P. 93-101.

254. Accumulation of p53 protein correlates with a poor prognosis in human lung cancer / D.C. Quinlan, A.G. Davidson, C.L. Summers, H.E. Warden // Cancer Res. 1992.- Vol.52. - P. 4828-4831.

255. Adams J.M. Apoptosis-specific protein ASP identified in apoptotic tumor cells / J.M. Adams, S. Copy // Science. 1998. - Vol.281. - P. 1322-1326.

256. Allele-specific chromosome 3p deletions occur at an early stage in the pathogenesis of lung carcinoma / J. Hung, Y. Kishimoto, K. Sugio e.a. // JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 558 - 563.

257. Allele-specific loss in chromosome 9p loci in preneoplastic lesions accompanying non-small-cell lung cancers / Y. Kishimoto, K. Sugio, J.Y. Hung e.a. // J. Natl. Cancer Inst. 1995. -Vol. 87. - P. 1224 - 1229.

258. Alsabeh R. Apoptosis / R. Alsabeh, C.S. Wilson, C.W. Ahn // Mod. Path. -1996.-Vol.9.-P. 439-444.

259. Altman H. DNA-repair and mutations in immunocompetent cells from patients whith rheumatic disease and corresponding animal models / H. Altman // Stud. Biophys. 1977. - Vol.61, №2. - P. 89-96.

260. Anagnostopoulos I. Morphology, immunophentype and distribution of latently and or productively Epstein-Barr virus / I. Anagnostopoulos, M. Hammel, C. Kreschel // Blood. 1995.-Vol.85, №3. - P. 744-750.

261. Ando Y. Thalidomide metabolism by the CYP2C subfamily / Y. Ando, E. Fuse, W.D. Figg // Clinical Cancer Research. 2002. - Vol. 8. - P. 1964 -1973.

262. Antibody to Epstein-Barr virus-specific Dnase as a marker for the early detection of nasopharyngeal carcinoma / Chen Jen-Yang, Liu Mei-Ying, Chen Chien-Jen e.a. // J. Med. Virol. 1985. - 17. - №1. - P. 47-49.

263. Antioxidant Gene Polymorphisms and Susceptibility to a Rapid Decline in Lung Function in Smokers / J.-Q. He, J. Ruan, J.E. Connett e.a. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002. - Vol. 166. - P. 323 -328.

264. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J.J. Cohen, R.S. Duke, V.A. Fadok, K.A. Sellins // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol.10. - P. 267293.

265. Apoptosis in bone marrow of myelodysplastic syndrome patients / E.V. Belogubova, A.V. Tago, T.V. Kondratieva e.a. // Lung Cancer. 2000. - Vol. 29. - P. 189-195.

266. Apoptosis in neuroendocrine tumor of the lung / S. Demoura, E. Kogan, B. Szende, M. Paltsev // Virch. Arch. 1999. - Vol.435. - P. 268.

267. Anagnostopoulos I. Morphology, immunophentype and distribution of latently and or productively Epstein-Barr virus / I. Anagnostopoulos, M. Hammel, C. Kreschel // Blood. 1995. - Vol.85, №3. - P. 744-750.

268. Ando Y. Thalidomide metabolism by the CYP2C subfamily / Y. Ando, E. Fuse, W.D. Figg // Clinical Cancer Research. 2002. - Vol. 8. - P. 1964 -1973.

269. Antibody to Epstein-Barr virus-specific Dnase as a marker for the early detection of nasopharyngeal carcinoma / Chen Jen-Yang, Liu Mei-Ying, Chen Chien-Jen e.a. // J. Med. Virol. 1985. - 17. - №1. - P. 47-49.

270. Antioxidant Gene Polymorphisms and Susceptibility to a Rapid Decline in Lung Function in Smokers / J.-Q. He, J. Ruan, J.E. Connett e.a. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002. - Vol. 166. - P. 323 -328.

271. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J.J. Cohen, R.S. Duke, V.A. Fadok, K.A. Sellins // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol.10. - P. 267293.

272. Apoptosis in bone marrow of myelodysplastic syndrome patients / E.V. Belogubova, A.V. Tago, T.V. Kondratieva e.a. // Lung Cancer. 2000. - Vol. 29.-P. 189-195.

273. Apoptosis in neuroendocrine tumor of the lung / S. Demoura, E. Kogan, B. Szende, M. Paltsev // Virch. Arch. 1999. - Vol.435. - P. 268.

274. Apoptosis: does stress kill? G.I. Evan, K.H. Vousden // Nature. 2001. Vol.411. -P.342-348.

275. Apoptosis: The role of the endonuclease / D.H. Percing, F.G. Prendergast // Arch Pathol. Lab. Med. 1999-Vol. 123(11)-P. 1015-22.

276. Arbutnot P. Hepatitis В virus and hepatocellular carciboma / P. Arbutnot, M Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. - Vol.82, №2. - P. 77-100.

277. Arrand R. Two families of sequence in the small RNA-encoding region or Epstein-Barr virus correlate with EBV types A and В / R. Arrand, S. Lavrence, J. Tugwood // J. Virol. 1989.-Vol.63.-P. 983-986.

278. Associatiom of Epstein-Barr virus with gastric carcinoma with lymphoid stroma / K. Oda, J. Tamura, T. Takenouchi e.a. // Am. J. Pathol. 1993. -Vol.143.-P. 1063-1071.

279. Association of human cyclin E with a periodic Gl-S phase protein kinase / V. Dulic, E. Lees, S.I. Reed // Science (Washington DC) 1992. - Vol. 257. - P. 1958-1961.

280. Associations of CYP1A1. GSTM1, and CYP2E1 polymorphisms with lung cancer suggest cell type specificities to tobacco carcinogens / L. Le Marchand, L. Sivaraman, L. Pierce e.a. // Cancer Res. 1998. - Vol. 58.- P. 4858-4863.

281. Ashkenazi A. Apoptosis control by death and decoy receptors / A. Ashkenazi, V.M. Dixit // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. - Vol.11. - P. 255-260.

282. Bartsch H. The role of individual susceptibility in cancer burden related to environmental exposure / H. Bartsch, E. Hietanen // Envir. Health Perspect. -1996. Vol. 104, № 3/ - P. 569 - 577.

283. Bcl-2 gene promotes haemotopietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B-cells / D.L. Vaux, S. Cory, J.M. Adams // Nature. -1998.- Vol. 335. P. 440-442.

284. Bcl-2 initiates a new category ofoncogenes: regulators of cell death / D.M. Knowles, E. Cesarman, A. Chadburn e.a. // Blood. 1995. - Vol. 85. - P.552-565.

285. Bcl-2 protein in non-small-cell lung carcinoma / F. Pezzella, H. Turley, I. Kuzu, F. Tungekar/N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. - P. 690-694.

286. Bcl-2 protein: a prognostic factor inversely correlated to p53 in non-small-cell lung cancer. / G. Fontanini, S. Vignati, D. Bigini, A. Mussi, M. Lucchi // Br. J. Cancer. 1995. Vol.71. - P. 1003-1007.

287. Bcl-x, a bcl-2-related gene that functions as a dominant regulator of apoptotic cell death / L.H. Boise, M. Gonzalez-Garcia, C.E. Postema e.a. / Cell. 1993.- 74. P. 597-608.

288. Bcl-x, and Bcl-2 related gene that functions as a dominant regulator of apoptotic cell death / Pr. E. Brambilla, S. Gazzery, D. Moro e.a. / Amer. J. Path. 1993. - Vol.143. - P. 199-210.

289. Beg A.A. An essential role for NF-kB in preventing TNF-induced cell death / A.A. Beg, D. Baltimor // Science. 1996. - Vol.274. - P. 782-784.

290. Benhamou S. Lung cancer risk in relation to mephenytoin hydroxylation activity / S. Benhamou, C. Bouchardy, P. Dayer // Pharmacogenetics. 1997. -Vol. 7.-P. 157- 159.

291. Berchuk A. Biomarkers in the ovary / J. Cell. Biochem. -1995. Vol23. - P. 223-226.

292. Bergh J. Importance of p53 in the diagnosis and treatment of cancer / J. Bergh // 23 ESMO congress. 1998. - P. 179-186.

293. Blot W. Passive smoking and lung cancer / W. Blot, J. Franmeni // J. Nat. Cancer Inst. 1986. - Vol.77. - №5. - P. 993-1000.

294. Bouffler S. The role of DNA repeats and associated secondary structure in genome instability and neoplasia / S. Bouffler, A. Silver, A. Cox // BioEssay. -1993.-Vol.15.-P. 409-412.

295. Braithwaite K.L. Многоступенчатая эволюция рака легкого / K.L. Braithwaite, P.H. Rabbitts // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 20, № 4. - P. 423 -428.

296. Bursch W.C. Determination of the length of the histologocal stadies of apoptosis in normal liver and in altered hepatic foci of rats / W.C. Bursch, B. Raff, G. Putz // Carcinogenesis. 1990. - Vol.11. - P. 847.

297. Butz K. Virusinfektion und tumorentstehung / K. Butz, A. Ullmann, F. Hoppe-Seyler//MTA. 1997.-Vol.12.-P. 826-715.

298. Cancer statistics / A. Jemal, A. Thomas, T. Murray e.a. // CA Cancer J. Clin. 2002. - Vol. 52. - P. 23 - 47.

299. Caporaso N. Issues involving biomarkers in the study of the genetics of human cancer / N.Caporaso, A. Goldstein // IARC Sci. Publ. 1997. - Vol. 142.-P. 237-250.

300. CC CKR5: A RANTES, MlP-lct, MIP-lf3 receptor as a fusion cofactor for macrophage-tropic HIV-1 / G. Alkhatib, C. Combadiere, C.C. Broder e.a. // Science (Wash. DG). 1996. - Vol. 272. - P. 1955 - 1958.

301. CCR3 and CCR5 are co-receptors for HIV-1 infection of microglia / J. He, Y. Chen, M. Farsan e.a. // Nature (London). 1997.- Vol. 385. - P. 645-649.

302. CCR5 binds multiple CC-chemokines: MCP3 acts as a natural antogonist / C. Blanpain, I. Migeotte, B. Lee e.a. // Blood.- 1999.- Vol. 94. P. 1899-1905.

303. CCR5 is characteristic of Thl lymphocytes / P. Loetsher, M. Uguccioni, L. Bardoli e.a. // Nature (London). 1998. - Vol. 391. - P. 344 - 345.

304. CCR5 promoter polymorphism and HIV-1 disease progression / D.H. McDermott, P.A. Zimmerman, F. Guignard e.a. // Lancet. 1998. - Vol. 352. -P. 866-870.

305. CD95 Workshop panel report / J. Yokota, M. Wada, T. Yoshida e.a. // Oncogene. 1988. - Vol. 2. - P.607-611.

306. CD95, apoptosis pathways and cancer terapy / A. Dutta, J.M. Rupper, J.C. Aster, E. Winchester // Nature. 1993. - Vol.365. - P.79-82.

307. CDK6 (PLSTIRE) and CDK4 (PSK-J3) are a distinct subset of the cyclin-dependent kinases that associate with cyclin D1 / S. Bates, L. Bonetta, D. Mac Allan Parry // Oncogene. 2001 - Vol.9. - P. 71-79.

308. Cell death in health and disease: the biology and regulation of apoptosis / C.O. Bellamy, D.G. Malcomson, D.G. Harrison, A.H. Wyllie // Semin. Cancer biololgy. 1995. - Vol.6. - P. 3-16.

309. Channel formation by antiapoptotic protein bcl-2 / C.L. Schendel, Z.Xie, M.O. Montal e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - P. 51135118.

310. Chao T.Y. Expression of Epstein-Barr virus-encoded RNAs as a marker for metastatic undifferentiated nasopharyngeal carcinoma / T.Y. Chao, K.C. Chow, J.Y. Chang // Cancer. 1996 - №1. - 78(1). - P.24-29.

311. Characterisation of the p53 status, bcl-2 expresion and radiation and platinum drug sensitivity of a panel of human ovarian cancer cell lines / K.E. Pestell, S.J. Medlow, J.S. Titley e.a. // Int. J. Cancer. 1998. - Vol.77. - P. 913-918.

312. Characterization and cell cycle regulation of the major Kaposi's sarcoma-associated herpesvirua (human herpesvirus 8) latent genes and their promoter / R. Sarid, J.S. Weizorek, P.S. Moore, Y. Chang // J. Virol. 1999. - Vol.73. -P. 1438-1446.

313. Characterization of the CCR2 chemokine receptor: Functional CCR2 receptor expression in В cells / J.M. Frade, M. Melado, G. del Real e.a. // J. Immunol. -1997. Vol. 159. - P. 5576 - 5584.

314. Characterization of the signal transduction pathway actiwated in human monocytes and dendritic cells by MPIF-1, a specific ligand for CC chemokinereceptor 1 / В. Nardelli, H.L. Tiffany, G.W. Bong e.a. //J. Immunol. 1999. -Vol. 162.-P. 435-444.

315. Charles J. Link. Cellular suicide therapy of malignant disease / Charles J. Link // Stem Cells. 2000. - Vol.l8. - №3. - P. 220-226.

316. Chelli M. Determinants of the transdominant negative effect of truncated forms of the CCR5 chemokine receptor / M. Chelli, M. Alizon // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 46975 - 46982.

317. Chemokine receptor CCr3 function is highly dependent on local pH and ionic strength / D.J. Dairaghi, E.R. Oldham, K.B. Bacon, T.J. Schall // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 28206 - 28209.

318. Chemokine receptor responses on T cells are achieved through regulation of both receptor expression and signaling / R.L. Rabin, M.K. Park, F. Liao e.a. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 3840 - 3850.

319. Chemokine receptor usage by human eosinophils: The importance of CCr3 demonstrated using an antagonistic monoclonal antibody / H. Heath, S. Qin, P. Rao e.a. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 178 - 184.

320. Chen Jen-Yang, Liu Mei-Ying, Chen Chien-Jen e.a. Antibody to Epstein-Barr virus-specific Dnase as a marker for the early detection of nasopharyngeal carcinoma // J. Med. Virol. 1985. - 17. - №1. - P. 47-49.

321. Cheredeev A.N. Pathogenetic principle of immune system evaluation in human: positive and negative activation / A.N. Cheredeev, L.V. Kovalchuk // Russian J. of Immunology. 1997. - Vol. 2, №2. - P. 86-90.

322. Chinnaiyan A.M. Interaction og CED-4 with CED-3 and CED-9: A molecular frame for cell death / A.M. Chinnaiyan, K.O'Rourke, B.R. Lane // Science. 1997. - Vol.275. - P. 1122-1126.

323. Chinnaiyan A.M. Molecular ordering of the cell death pathway Bcl-2 and Bcl-X(L) function upstream of the CED-3-like apoptotic proteases / A.M. Chinnaiyan // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol.271. - P. 4573-4576.

324. Clarke P.G. Developmental cell death: morphological diversity and multiple mechanisms. / Anat. Embryol. 1990. - Vol.181. - P. 195-213.

325. Cleaver J.E. DNA-repair and its couping to DNA replication in eukaruotic cells / J.E. Cleaver // Biochim. Et Byophys acta. 1978. - Vol.516, №3. - P. 489-516.

326. Clinical, virologic and serologic evidence of Epstein-Barr virus infection in association with childhood pneumonia / W.A. Andiman, M.D. McCarthy, R.J. Markowitz e.a. // J. Pediat. 1981. - Vol.99. - P. 880-886.

327. Cloning and characterization of a novel murine macrophage inflammatory protein-1 alpha receptor / A. Meyer, A.J. Coyle, A.E. Proodfoot e.a. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 14445 - 14451.

328. Cloning and characterization of the latent membrane protein (LMP) of a specific Epstein-Barr virus variant derived from nasopharyngeal carcinoma in the Taiwanese population / M. Chen, C. Tsai, C. Liang e.a. // Oncogene. -1992.-Vol.7.-P. 2131-2140.

329. Cloning and functional expression of CC CKR5, a human monocyte CC hemokine receptor selective for MlP-la, MIP-lp and RANTES / C. Combadiere, S.K. Ahuja, H.L. Tiffany, P.M. Murphy // J. Leukoc. Biol. -1996. Vol. 60. - P. 147 - 152.

330. Cloning, expression, and characterization of the human eosinophil eotaxin receptor / B.L. Daugherty, S.J. Siciliano, J.A.DeMartino e.a. // J.Exp. Med. -1996.-Vol. 183.-P. 2349-2354.

331. Cobrinik D. Shared role of the pRB-related pl30 and pl07 proteins in limb development / D. Cobrinik, M.H. Lee, G. Hannon // Genes&Dev. 1996. -Vol.10.-P. 1633-1644.

332. Combadiere С. Cloning and functional expression of a human eosinophil CC chemokine receptor / C. Combadiere, S.K. Ahuja, P.M. Murphy // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 16491 - 16494.

333. Combinations of the Variant Genotypes of GSTP1, GSTM1, and p53 Are Associated with an Increased Lung Cancer Risk / D. P. Miller, G. Liu, I. De Vivo e.a. // Cancer Res. 2002. - Vol. 62, № 10. - P. 2819 - 2823.

334. Combined analysis of germline polymorphisms of p53, GSTM1, GSTT1, CYP1A1, and CYP2E1: relation to the incidence rate of cervical carcinoma / J.W. Kim, C.G. Lee, Y.G. Park e.a. // Cancer. 2000. - Vol. 88. - P. 2082 -2091.

335. Combined effect of polymorphic GST genes on individual susceptibility to lung cancer / S.T. Saarikoski, A. Voho, M. Reinikainen e.a. // Int. J. Cancer. -1998.-Vol. 77.-P. 516-521.

336. Complete sequence of p53 gene in 20 patients with lung cancer: comparison wit chemosensitivity and immunohistochemistry / D. Bratstrom, M. Bergqvist, K. Lamberg e.a. // Med. Oncol. 1998. - Vol.15. - P. 255-261.

337. Cooper R.K. Role of DNA polymerase I and the rec. system in excision repair in Escherichia coli / R.K. Cooper, P.C. Hanowalt // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1972.-Vol. 69.-P. 1156-1160.

338. Coppey J. Common precursor pathway of herpes DNA and of repair synth -in UV-irradiated cells / J. Coppey // Nature. 1977. - Vol.265, № 5591. - P. 260-262.

339. Cordon-Cardo C. Mutation of cell cycly regulators: biological and clinical implications for human neoplasia / C. Cordon-Cardo / Amer. J. Patol. 1995. -Vol.147. -P.454-460.

340. Cruchen S.V. Morphological and biochemical aspects of apoptosis, oncosis and necrosis / S.V. Cruchen, W.V. Broeck // Anat. Histol. Embryol. -2002. -Vol.31.-P. 214-223.

341. Cycloheximide blocks the toxic effect of streptomycin in guinea pig vestibular hair cells / T. Nakagawa, H. Yamane, M. Takayama e.a. // Acta. Otolaryngol. Suppl. (Stockh). 1998. - Vol.538. - P. 36-9.

342. Cummings M. Apoptosis / M. Cummings, G. Winterford, N. Walker // Amer. J. Surg. That. 1997. - Vol.21. - P. 88-101.

343. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis / R.J. Hung, P. Boffetta, J. Brockmoller e.a. // Carcinogenesis. 2003. - Vol. 24, № 5. - P. 875 - 882.

344. CYP2C19 participates in tolbutamide hydroxylation by human liver microsomes / M.R. Wester, J.M. Lasker, E.F. Johnson, J.L. Raucy // Drug Metab. Dispos. 2000. - Vol. 28. - P. 354 - 359.

345. Cytokines and immunity to viral infections / I.A. Ramshaw, A.J. Ramsay, G. Karupiach e.a. // Immunol. Rev. 1998. - Vol.159. - №1. - P. 69-77.

346. David W. Tar content of cigarettes in relation to lung cancer / W. David, D.W. Kaufman, J.R. Palmer e.a. // Amer. J. Epidemiol. 1989. - Vol. 129. -P. 703-711.

347. Dendritic cells express multiple chemokine receptors used as coreceptors for HIV entry / A. Rubbert, C. Combadiere, M. Ostrowski e.a. // J. Immunol. -1998. Vol. 160. - P. 3933 - 3941.

348. Deng C. Mice lacking p21CIPl AVAF1 undergo normal development, but are defective in G1 checkpoint control. / C. Deng, P. Zhang, J.W. Harper e.a. // Cell. 1995. - Vol.82. -P.675-684.

349. Desgranges C. Epstein-Barr virus specific IgA serum antibodies in nasopharyngeal and other respiratory carcinomas / C. Desgranges, G. DE-the // Int. J. Cancer. 1979. - Vol.24. - P.555-559.

350. Determination of the prognostic value of cyclin D1 overexpression in breast cancer / G.G. Mcintosh, J.J. Anderson, I. Milton, M. Steward, e.a. // Oncogene. 1995.-Vol.11.-P.885-891.

351. Dietrich J.B. Apoptose et genes anti-apoptotiques de la famille Bcl-2. Arch. Physiol. Biochem. - 1997. - 105. - P. 125-135.

352. Differential Association of the Codon 72 p53 and GSTM1 Polymorphisms on Histological Subtype of Non-Small Cell Lung Carcinoma / G. Liu, D.P. Miller, W. Zhou e.a. // Cancer Research. 2001. - Vol. 61.- P. 8718- 8722.

353. Differential effect of leukotaktin-1 and macrophage inflammatory protein-1 alpha on neutrophils mediated by CCR1 / S. Zhang, B.S. Youn, J.L.Gao e.a. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 4938 - 4942.

354. Differential inhibition of human immunodeficiency virus type 1 fusion, gpl20 binding and CC-chemokine activity by monoclonal antibodies to CCR5 / W.C. Olson, G.E. Rabut, K.A. Nagashima e.a. // J. Virology. 1999. - Vol. 73.-P. 4145-4155.

355. Distribution of CCR5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia / N.S. Yudin, S.V. Vinogradov, T.A. Potapova e.a. // Hum. Genet. -1998. Vol. 102, № 4. - P. 695 - 698.

356. Do molecular markers predict survival in non-small-cell lung cancer / T.M. Greatens, G.A. Niehans, J.B. Rubins, J. Jessurun // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998 - Vol.157. - №4. - P. 1093-1097.

357. Donehoner L.A. The tumor suppressor p53 / L.A. Donehoner, A. Bradley // Biochem. Biophys. Acta. 1993. - Vol.1155. - P. 181-206.

358. Effects of genetic polymorphism of metabolic enzymes, nutrition, and lifestyle factors on DNA adduct formation in lymphocytes / Y. Wang, M. Ichiba, J. Zhang, K. Tomokuni // bid Health. 1998. - Vol.36. - P.337-346.

359. Efficent interaction of HIV-1 with purified dendritic cells via multiple chemokine coreceptors / A. Granelli-Piperno, B. Mores, M. Pope e.a. // J.Exp. Med. 1996. - Vol. 184. - P. 2433 - 2438.

360. Eileen W. Cells having oncogene-suppressed P53-mediated apoptosis and methods of use to identife anti-oncogenic compounds / W. Eileen, C. Shuen-Kwe, L. Hiley-Jen // Biotechnol. Adv. 1997. - Vol.15, №3-4. - P.740-760.

361. Elevated expression of CC chemokine in advanced breast carcinoma / E. Azenshtein, Q. Kaplan, M. Ozaki e.a. // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 2032 - 2036.

362. Ellerby L.M. Shift of the cellular oxidation-reduction potential in neural cells expressing bcl-2 / L.M. Ellerby // J. Neurochem. 1996. - Vol.39. - P.1259-1267.

363. Elsing A. The adenovirus E3/10.4K-14.5K proteins down-modulate the apoptosis receptor Fas/Apo-1 by inducing its internalization / A. Elsing, H.G. Burgert // Proc Natl. Acad. Sci USA. 1998 - Vol.95 - P. 10072-7.

364. Engers R. Mechanisms of tumor metastasis: cell biological aspects and clinical implications / R. Engers, H.E. Gabbert // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -2000. vol. 126. - P. 682 - 692.

365. Epigenetic inactivation of a RAS association domain family protein from the lung tumour suppressor locus 3p21.3 / R. Dammann, C. Li, J.H. Yoon e.a. // Nature Genet. 2000. - Vol. 25. - P. 315 -319.

366. Epigenetic inactivation of RASSF1A in lung and breast cancers and malignant phenotype suppression / D.G. Burbee, E. Forgacs, S. Zochbauer-Muller e.a. // J. Natl. Cancer bst. 2001. - Vol. 93. - P. 691 - 699.

367. Epstein J. Rate of DNA repair in human progeroid fibroblasts / J. Epstein, J.R. Williams, J.B. Little // Biochem. Biophis. Res. Comm. 1974. - Vol. 59, №3. - P. 850-857.

368. Epstein M.A. Culttivation in vitro of human lymphollasts from Burkitt's malignant lymphoma / M.A. Epstein, Y.M. Barr // Lancet. 1964. - Vol.1. -P.252-253.

369. Epstein-Barr virus antibody patterns and circulating EBV in immunocompromised hosts / L. Matter, M. Gorgievski, A. Montandon e.a. // Biotest Bull. 1993. - Vol.5, №1. - P.27-32.

370. Epstein-Barr virus associated gastric adenocarcinoma and Epstein-Barr virus infection of the stomach / M. Fukuyama, Y. Hayashi, Y. Iwasaki e.a. // Lab. Invest. 1994. - Vol. 71.- P.73-81.

371. Epstein-Barr virus BALF-1 is a Bcl-2-like antagonist of the herpesvirus antiapoptotic Bcl-2 proteins / D.S Bellows, H. Howell, C. Pearson e.a. // J. Viral. 2002. - Vol.76, N5. - P.2469-2479.

372. Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 blocks p53-mediated apoptosis through the induction of the A20 gene / K.L. Fries, W.E. Miller, N. Raab Traub // J. Virol. 1996. - 70. - P.8653-8659.

373. Evans A.S. Epidemiology of Burkitt's lymphoma: other risk factor / A.S. Evans // Burkitt's lymphoma: Hum. cancer model, proc. symp., Leon, 1985, 69 Dec. Leon. - 1985. - P. 197-205.

374. Evidence that respiratory tract is major reservoir for Epstein-Barr virus / M.L. Lang., W.K. Lam, S.Y. So e.a. // Lancet. 1985. - Vol.84. - P.889-892.

375. Expression and function of apoptosis antigen Fas on T-cell in thymus and periphery / S. Gazzery, E. Brambilla, G. Caron de Flomentel e.a. / Int. J. Cancer. 1994. - Vol. 58. - P.24-32.

376. Expression and function of CCR5 and CXCR4 on human Langerhans cells and macrophages: Implications for HIV primary infection / M.B. Zaitseva, A. Blauwelt, S. Lee e.a. / Nat. Med. 1997. - Vol. 3. - P. 1369 - 1375.

377. Expression and polymorphism of glutathione S-transferase in human lungs: risk factors in smoking-related lung cancer / T. Nakajima, E. Elovaara, S. Anttila e.a. // Carcinogenesis (Lond.). 1995. - Vol. 16. - P. 707 - 711.

378. Expression of apoptosis regulatory proteins of the bcl-2 family and p53 in primary resected non-small-cell lung cancer / M.M. Borner, P. Brousset, B. Pfanner-Meyer e.a. // Brit. J. Cancer. 1999. - Vol.79. - P.952-958.

379. Expression of Bcl-2, Bax, and p53 proteins in carcinogenesis of squamous cell lung cancer / Y. Chen, M. Sato, S. Fujimura, C. Endo e.a. // Anticancer Res. 1999. -Vol.19, №2B. - P.1351-6.

380. Expression of cell-cycle regulators p27 KIPI and cyclin E, alone and in combination, correlate with survival in young breast cancer patients / P.L. Porter, K.E. Malone, P.J. Heagerty, G.M. Alexander // Nat. Med. 1997 -Vol.3. - P.222-225.

381. Expression of p53 oncoprotein in non-small-cell lung cancer: a favorable prognostic factor / J.S. Lee, A. Yoon, S.K. Kalapuralcal, J.Y. Ro, J.J. Lee // J.Clin. Oncol. 1995. - Vol.13. - P.1893-1903.

382. Extension of recombinant human RANTES by the retention of the initiating methionine produced a potent antagonist / A.E. Proudfoot, C.A. Power, A.J. Hoogewerf e.a. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 2599 - 2603.

383. Fanta D. Studies on the DNA-excision repair in lymphocytes of proteins with recurrent herpes simplex / D.Fanta, A Topaloglon, H. Altman // Bull. Cancer. -1978. Vol.65, №3.-P.314-316.

384. Fas antigen and p53 TNF receptor signal apoptosis / M. Tokunaga, Y. Uemura, T. Tokudome e.a. // Acta. path. Jap. 1993. - Vol. 43. - P.574-581.

385. Fas antigen-mediated apoptosis of ovarian surface epithelial cells / M. Reed, B. Wolker, P. Wang e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol.92. -P.9455-9459.

386. Fas ligand in human serum / M. Tanaka, T. Suda, N. Nakamura // Nature Med. 1996. - Vol.2. - P.317-322.

387. Finlay С. The p53 protooncgene can act as a suppressor of transformation / C. Finlay, P. Hinds, A. Levine // Cell. 1998. - Vol.57. - P. 1083-1093.

388. Flexible progras of chemokine receptor expression on human polarized T helper 1 and 2 lymphocytes / F. Sallusto, D. Lenig, c.R. Mackay, A. Lanzavecchia // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187. - P. 857 - 883.

389. Fong K. The molecular basis of lung carcinogenesis / K. Fong, Y. Sekido, J.D. Minna // The molecular basis of human cancer. W.B. Coleman, G. Tsongalis eds., Totowa, NJ: Humana Press, 2001. P. 379 - 405.

390. Fong K.M. Molecular pathogenesis of lung cancer / K.M. Fong, Y. Sekido, J.D. Minna // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 118, № 6. - P. 1136 -1152.

391. Foppa I. Power and sample size calculations for case-control studies of gene-environment interactions with a polytomous exposure variable / I. Foppa, D. Spiegelman // Am. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 146. - P. 596 - 604.

392. Ford J.G. Glutathion S-transferase Ml polymorphism and lung cancer risk in African-Americans / J.G. Ford, Y. Li, M.M. O'Sullivan // Carcinogenesis. -2000.-Vol.21.-P. 1971 1975.

393. Frequency of glutathione S-transferase Ml deletion in smokers with emphysema and lung cancer / D.J. Harrison, A.M. Cantlay, F. Rae e.a. // Hum. Exp. Toxicol. 1997. Vol. 16. - P. 356 - 360.

394. Frontiers of Biotransformation. Vol. 2: Principles, Mechanisms and Biological Consequences of Induction / A. Langer, H Borchert, D.W. Hein, S. Pfeifer / Eds. K. Ruckpaul, H. Rein. London, 1990. - P. 150 - 210.

395. Fujiwara Y. Cross-link repair in human cells and possible defects in Fanconis anemia cells / Y. Fujiwara, M. Tatsumi, M.S. Sozaki // J. Med. Biol. 1977. -Vol.113, №3.-P. 633-650.

396. Function of glutathione S-transferases / A.J. Oakley, M. Lo Bello, M. Nuccetelli e.a. // J. Mol. Biol. 1999. Vol. 291. - P. 913 - 926.

397. Functional differences between BHRF1, the Epstein-Barr virus-encoded Bcl-2 homologue, and Bcl-2 in human epithelial cells / C.W. Dawson, J. Dawson, R. Jones e.a. //J. Virol. 1998; 72: 9016-24.

398. Functional expression of the eotaxin receptor CCr3 in T lymphocytes co-localizing with eosinophils / B.O. Gerber, M.P. Zanni, M. Uguccioni e.a. // Curr. Biol. 1997. Vol. 7. - P. 836 - 843.

399. Fusion-competent vaccines: Broad neutralization of primary isolates of HIV / R.A. LaCasse, K.E. Follis, M. Trahey e.a. // Science (Wash. DG). 1999. -Vol. 283.-P. 357-362.

400. Gajewski T.F. Apoptosis meets signal transduction: elimination of a BAD influence / T.F. Gajewski, C.B. THompson // Cell. 1996. - Vol.87, №4. -P.589-592.

401. Gao X. Recessive oncogenes: current status / X.Gao, K. Honn // Path. Oncol. Res. 1995. - Vol.1. - P.7-22.

402. Garcia-Closas M. Power and sample size calculations in case-control studies of gene-environment interactions: comments on different approaches / M. Garcia-Closas, J.H. Lubin//Am. J. Epidemiol.-1999.-Vol. 149.-P. 689-692.

403. Gastric carcinoma: monoclonal epithelial malignant cells expressing Epstein-Barr virus latent infection protein / S. Imai, S. Koizumi, M. Sugiura e.a. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1994. - Vol.91. - P.9131-9135.

404. Gazdar A.F. The molecular and cellular basis of human lung cancer / A.F. Gazdar // Anticancer Res. 1994. - Vol.14, №1B. - P.261-267.

405. Genetic acceleration of AIDS progression by a promoter variant of CCr5 / M.P. Martin, M. Dean, M.W. Smith e.a. // Science (Wash. DG). 1998. - Vol. 282.-P. 1907- 1911.

406. Genetic Polymorphism of CYP Genes, Alone or in Combination, as a Risk Modifier of Tobacco-related Cancers / H. Bartsch, U. Nair, A. Risch e.a. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - Vol. 9, № 1. - P. 3 - 28.

407. Genetic polymorphism of glutathione S-transferases Ml and T1 as a risk factor in lung and bladder cancers / J. Salagovic, I. Kalina, J. Stubna e.a. // Neoplasma. 1998. - Vol. 45. - P.312-317.

408. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferases as modulators of lung cancer susceptibility / I. Stiicker, A. Hirvonen, I. de Waziers e.a. // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 23, №. 9. - P. 1475 - 1481.

409. Genetic restriction HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele CKR5 structural gene/ M. Dean, M. Carrington, C. Winkler e.a. // Science (Wash. DG). 1996. - Vol. 283. - P. 1856 - 1862.

410. Genetics of growth arrest and cell death: key determinants of tissue homeostasis / P.A. Hall, D.P. Lane // Eur. J. Cancer. 1994. - Vol. 30A, -№13. - P.2015-2020.

411. Genotype and phenotype of glutathione S-transferase class-mu isoenzyme-mu and isoenzyme-psi in lung cancer risk patients and controls / J.

412. Genetic acceleration of AIDS progression by a promoter variant of CCr5 / M.P. Martin, M. Dean, M.W. Smith e.a. // Science (Wash. DG). 1998. - Vol. 282. - P. 1907- 1911.

413. Genetic Polymorphism of CYP Genes, Alone or in Combination, as a Risk Modifier of Tobacco-related Cancers / H. Bartsch, U. Nair, A. Risch e.a. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - Vol. 9, № 1. - P. 3 - 28.

414. Genetic polymorphism of glutathione S-transferases Ml and T1 as a risk factor in lung and bladder cancers / J. Salagovic, I. Kalina, J. Stubna e.a. // Neoplasma. 1998. - Vol. 45. - P.312-317.

415. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferases as modulators of lung cancer susceptibility / I. Stticker, A. Hirvonen, I. de Waziers e.a. // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 23, №. 9. - P. 1475 - 1481.

416. Genetic restriction HIV-l infection and progression to AIDS by a deletion allele CKR5 structural gene/ M. Dean, M. Carrington, C. Winkler e.a. // Science (Wash. DG). 1996. - Vol. 283. - P. 1856 - 1862.

417. Genetics of growth arrest and cell death: key determinants of tissue homeostasis / P.A. Hall, D.P. Lane // Eur. J. Cancer. 1994. - Vol. 30A, -№13.-P.2015-2020.

418. Genotype and phenotype of glutathione S-transferase class-mu isoenzyme-mu and isoenzyme-psi in lung cancer risk patients and controls / J.

419. Brockmoller, R. Kerb, N. Drakoulis e.a. // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 1004 -1011.

420. Genotypes of glutathione transferase Ml and PI and their significance for lung DNA adduct levels and cancer risk / D. Ryberg, V. Skaug, A. Hewer e.a. // Carcinogenesis (Lond.). 1997. - Vol. 18. - P. 1285 - 1289.

421. Geographcal prevalence of two types of Epstein-Barr virus / U. Zimber, K. Adidinger, G. Lenoir e.a. // Virology. 1986. - Vol.154. - P.56-66.

422. Gergeli L. Iteraction between Epstein-Barr-virus-determined nuclear antigen (EBNA) and the viral DNA / L. Gergeli, J. Luka, G. Klein // J. Gen. Virol. -1984. Vol.65, №11.- P.2043-2048.

423. Gianelli F. DNA maintenance and its relation to human phatology / F. Gianelli // J. Cell. Sci. 1986. - Vol. 81, № 4. - P. 383-416.

424. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion / J.J. Martinson, N.H. Chapman, D.C. Rees e.a. // Nature genetics. 1997. - Vol. 16. - P. 100 -103.

425. Glutathion S-transferase pi in squamous cell carcinoma of the head and neck / B.G. Bentz, G.K. Haines, J.A. Radosevica // Laryngoscope. 2000. -Vol.110.-P. 1642-1647.

426. Glutathione S-transferase mu locus: use of genotyping and phenotyping assays to assess association with lung cancer susceptibility / S. Zhong, A.F. Howie, B. Ketterer e.a. // Carcinogenesis (Lond.).- 1991.- Vol. 12.- P. 1533 -1537.

427. Goila R. Sequence specific cleavage of the HIV-1 coreceptor CCR5 gene by a hammer-head ribozyme and a DNA-enzyme: Inhibition of the coreceptor function by DNA-enzyme / R. Goila, A.C. Banerjea // FEBS Lett. 1998. -Vol. 436.-P. 233-238.

428. Goldstein J. A. Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily / J. A. Goldstein, S. M. F. de Morais // Pharmacogenetics. 1994. -vol. 4. - P. 285 - 299.

429. Goldstein J.A. Evidence for a role for 2C19 in metabolism of S-mephenytoin in humans / J.A. Goldstein, M.B. Faletto // Envion. Hlth Perspect. -1993. -Vol. 100.-P. 169-176.

430. Goldstein J.A. Genetic tests which identify the principle defects in CYP2C19 responsible for the polymorphism in mephenytoin metabolism / J.A. Goldstein, J. Blaisdell // Methods Enzymol. 1996. - Vol. 272. - P. 210 - 217.

431. Gonzales F.J. Characterisation of xenobiotic-metabolising enzyme expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues / F.J. Gonzales // Trends in Pharmacological Sciences. 1993. - Vol. 13.-P. 13-18.

432. Grasi G. Recombinant antigens in the serodiagnosis of EVB-infections / G. Grasi, M. Balistreri, G.C. Schito // Biotest Bull. 1993. - Vol.5, №1. - P.47-50.

433. Griffiths P.D. Virus infections in patients with AIDS / P.D. Griffiths // Trans R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1990. - Vol.84, N1. - P.7-8.

434. Growth arrest by the cyclin-dependent kinase inhibitor p27KIPl is abrogated by c-Myc / J. Vlach, S. Hennecke, K. Alevizopoulos, D. Conti // EMBO J. -1996. Vol.15. - P.6595-6604.

435. Hackshaw A.K. The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke / A.K. Hackshaw, M.R. Law, N.J. Wald // BMJ. 1997. - Vol. 315, №7114. -P. 980-988.

436. Handerson S. Epstein-Barr Virus-coded BHRF-1 protein, a viral homologue of Bcl-2, protects human В cells from programmed cell death / S. Handerson // PNAS. 1993. - Vol.90. - P.8479-8483.

437. Harn H. Apoptosis in nasopharyngeal carcinoma as related to histopathological characteristics and clinical stage / H.Harn // Virch. Arch. -1999.-Vol.435.-P.260.

438. Harris C. Structure and function of the p53 tumor supressor gene: clues for rational cancer therapeutic strategies / C.Harris // J. Nat. cancer Inst. 1996. -Vol.88.-P.1442-1455.

439. Hart R.W. Correlation between deoxyribonucleic acid excision-repair and life span in a number of mammalian species / R.W. Hart, R.B. Setlow // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1974. - Vol. 71. -P.2169-2173.

440. Hayashi S. High susceptibitily to lung cancer analysed in terms of combined genotypes of P4501A1 and Mu-class glutathione-S-transferase genes / S. Hayashi, J. Watanabe, K. Kawajiri // Japan. J. Cancer Res. 1992. - Vol. 83. -P. 866 - 870.

441. Hearing J. Expression and mapping of an Epstein-Barr virus nuclear antigen EBNA / J. Hearing, A.J. Levine // Cancer cells. 1984. - Vol.2. - P.411-418.

442. Hecht S.S. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer / S.S. Hecht // J. Natl. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91. - P. 1194-1210.

443. Heinaut P. Patterns of p53 G to T transversions in lung cancers reflect the primary mutagenic signature of DNA-damage by tobacco smoke / P. Heinaut, G.P. Pfeifor// Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22, № 3. - P. 367 - 374.

444. Henle W. Seroepidemiology of the virus / W. Henle, G. Henle // In: The Epstein-Barr virusedited by Epstein M.A. and Achong B.G. 1979. - P.62-73.

445. Hickman J.A. Genetic controls of cell death: determinants of tumor responsiveness / J.A. Hickman, M.D. Pritchard, C.S. Potten // South West Cancer News. 1997. - Vol.10. - P. 14-15.

446. Hietanen E. The role of individual susceptibility in cancer burden related to environmental exposure // Envir. Health Perspect., 1996, 104, №3, P. 569-577.

447. Higami Y. Apoptosis in the ageing process / Y. Higami, I. Shimokawa // Cell. Tissue Res. 2000. - Vol.23. - P. 18-29.

448. High expression of bcl-2 protein in acute mieloid / L. Campos, J.P. Rovulut, O. Sabido e.a. //Blood. 1993. Vol.81. P.3091-3096.

449. High expression of the chemokine receptor CCR3 in human blood basophils: Role in activation by eotaxin, MCP-4 and other chemokines / M. Uguccioni, C.R. Mackay, B. Ochensberger e.a. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 1137- 1143.

450. Higher lung cancer risk for younger African-Americans with the Pro/Pro p53 genotype / X. Jin, X. Wu, J.A. Roth e.a. // Carcinogenesis (Lond.). 1995. -Vol. 16.-P. 2205-2208.

451. Hight frequency of somatically acquired p53 mutationa in small-cell lung cancer cell lines and tumors / D.D'Amico, D. Cardone, T. Mitsudomi e.a. // Oncogene. 1992. - Vol.7. - P.339-346.

452. HIV blocked by chemokine antagonist / F. Arenzana-Seisdedos, J-L. Virelizier, D. Rousset e.a. // Nature (London). 1996. - Vol. 383. - P. 400 -402.

453. HIV-1 entry into CD4+ cells is mediated by chemokine receptor CC CKR5 / T. Dragic, V. Litvin, G.P. Allaway e.a. // Nature (London). 1996. - Vol. 381. -P. 667-673.

454. HIV-1 Tat protein mimicry of chemokines / A. Albini, S. Ferrini, R. Benelli e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1998. - Vol. 95. - P. 13153 - 13158.

455. HIV-specific T cells cytotoxity mediated by RANTES via the chemokine receptor CCR3 / F. Hadida, V. Vieillard, B. Autran e.a. // J.Exp. Med. 1998. -Vol. 188.-P. 2609-2614.

456. Hollstein M. Lung cancer / M. Hollstein, D. Sidransky, B. Vogelstein, C.C. Harris // Science. 1991. - Vol.253. - P.49-53.

457. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection / R. Liu, W.A. Paxton, S. Choe e.a. // Cell. 1996. - Vol. 86. - P. 367 - 377.

458. Hug H. Fas-mediated apoptosis in tumor formation and defense / H. Hug // Biol. Chem. 1997. - Vol.378. - P.1405-1412.

459. Human ICE/CED-3 protease nomenclature / E.S. Alnemri, D.J. Livingston, D.W. Nicolson e.a. // Cell. 1996. - Vol.87. - P.171.

460. Human cytomegalovirus open reading frame US28 encodes a functional beta chemokine receptor / J.L. Gao, P.M. Marphy // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 28539 - 28542.

461. Human glutathione-S-transferase Theta (GSTT1): cDNA cloning and the chsracterization of a genetic polymorphism / S. Pemble, K.R. Schroeder, S.R. Spencer e.a. // Biochem. J. 1994. - Vol. 300, № 1. - P. 271 - 276.

462. Human herpesvirus 8 viral FLICE-inhibitory protein inhibits Fas-mediated apoptosis through binding and prevention of procaspase-8 maturation / C. Belanger, A. Gravel, A. Tomoiu e.a. // J. Hum. Virol. 2001. - Vol.4, №2. -P.62-73.

463. Human papilloma virus (HPV) type 16 and 18 detected in head and neck squamous cell carcinoma / H. Mineta, T. Ogino, H.M. Amano, Y. Ohkawa, K.

464. Araki, S. Takebayashi, K. Miura // Anticancer Res. 1998. - 18(6B). - P. 4765-8.

465. Hunter T. Cyclins and cancer II: cyclin D and CDK inhibitors come of age. / T. Hunter, J. Pines // Cell. 1994. - Vol.79. - P.573-582.

466. Identification of a major co-receptor for primary isolates HIV-1/ H. Deng, R. Liu, W. Ellmeier e.a. // Nature (London). 1996. - Vol. 381. - P. 661 - 666.

467. Identification of C-C chemokine receptor 1 (CCR1) as the monocyte hemofiltrate C-C chemokine (HCC)-l receptor / C.L. Tsou, R.P. Gladue, L.A. Carroll e.a. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188. - P. 603 - 608.

468. Identifying genetic marcers to assess the presence of gene-environment interactions / F. Seillier-Moiseiwitsch, H. Pinheiro, H. Li e.a. // Genetic epidemiol. 1997. - Vol. 14, № 6. - P. 1041 - 1046.

469. IgA specifiques du virus d'Epstein-Barr et cancers primitives des branches / R. Riou, C. Desgranges, J. Brune e.a. // Bull. Cancer. 1982. - Vol.69. -P.103-106.

470. In situ Detection of Epstein-Barr Virus markers in nasopharyngeal carcinoma patients / M.L. Lung, K.H. Chan, W.P. Lam e.a. // Oncology. 1989. - 46. -P.310-317.

471. In situ detection of lytic Epstein-Barr virus infection: expression of the Not-1 early gene and viral interleukin-10 late gene in clinical specimens / J.J. Ryon, S.D. Hayward, E.M. MacMahon e.a. // J. Infect. Dis. 1993. - Vol.168, №2. -P.345-351.

472. In vivo distribution of the human immunodeficiency virus/simian immunodeficiency virus coreceptors: CXCR4, CCR3 and CCR5 / L. Zhang, T.He, A. Talal e.a. // J. Virol. 1998. - Vol. 72. - P. 5035 - 5045.

473. Inherited resistance to HIV-1 conferred by an inactivating mutation in CC chemokine receptor 5: Studies in populations with contrasting clinical phenotypes, Defined racial background and quantified risk / P.A. Zimmerman,

474. A. Buckler-White, G. Alkhatib e.a. // Mol. Med. 1997. - Vol. 3.- P. 23-36.

475. Inhibition of DNA replication factor RPA by p53 / A. Dutta, J.M. Rupper, J.C. Aster, E. Winchester // Nature. 1993. - Vol.365. - P.79-82.

476. Injected cytochrome с induces apoptosis / H. Zur Hausen, H. Schulte-Holthausen, G. Klein e.a. // Nature. 1970. - Vol.228. - P. 1056-1058.

477. Integrated Epstein-Barr virus (EBV) and chromosomal abnormality in chronic active EBV infection. / K. Ohshima, J. Suzumiya, S. Ohga e.a. // Int. J. Cancer. 1997. - Vol.71, № 6. - P.943-947.

478. Interacions of factors associated with cancer of the nasopharynx / T.M. Lin, C.S. Iang, C.I. Chen e.a. // Cancer (Philad.). 1989. - 44. - №4. - P. 14191423.

479. Interplay between dietary inducers of GST and GSTM1 genotype in color cancer / M.L. Slattery, E. Kampman, W. Samowitz e.a. // Int. J. Cancer. 2000. Vol.87. -P.728-733.

480. Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis / A. Muller,

481. B. Honmey, H. Soto e.a. // Nature. 2001. - Vol. 410. - P. 50 - 56.

482. Isolation and sequencing of the Epstein-Barr vims BNLF-1 gene (LMP1) from a Chinese nasopharyngeal carcinoma / L. Ни, E. Zabarovsky, F. Chen e.a. // J. Gen. Virol. 1991. - Vol.72. - P.2399-2409.

483. Isothiocyanates, glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms, and lung-cancer risk: a prospective study of men in Shanghai, China / S.J. London, J.M. Yuan, F.L. Chung e.a. // Lancet.-2000.-Vol. 356.-P. 724-729.

484. Israels L. Apoptosis / L. Israels, E. Israels // Oncologist. 1999. - Vol.4. -P.332-339.

485. Itoh T. Clinicopathology of Epstein-Barr virus-related gastric carcinoma / T. Itoh, M. Tokunaga // Neppon. Rinsho. 1997. - Vol.55, №2. - P. 363-367.

486. Iton N. The polepeptide encoded by the cDNA for human antiogene Fas can mediate apoptosis / N. Iton // Cell. 1991. - Vol.66. - P.233-243.

487. Jacobson M.D. Apoptosis: Bcl-2-related get connected / M.D. Jacobson // Curr. Boil. 1996. - Vol.7. - P.277-281.

488. Jayaraman J. Activation of p53 sequence-specitic DNA binding by short single strands of DNA requires the p53 C-terminus / J. Jayaraman, C. Prives // Cell. 1995. - Vol.81. - P.1021-1029.

489. Johnson K.S. Passive smoking exposure and lung cancer / K.S. Johnson, J. Hu, Y. Mao e.a. // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 93, № 6. - P. 902 - 906.

490. Kadbular F.F. Policyclic Hydrocarbons and Carcinogenesis / F.F. Kadbular, F.A. Beland. Washington, 1985. - P. 341 - 370.

491. Kane D. Bcl-2 inhibition of neural death: Decreased generation of reactive oxygen species / D. Kane // Science. 1993. - Vol.262. - P.1274-1277.

492. Kawanishi M. Anti-apoptotic function of the EBV LMP-1 and BHRF-1 proteins / M. Kawanishi // Nippon. Rinsho. 1996. - Vol.54, №7. - P. 18451854.

493. Kawanishi M. Epstein-Barr vims BHRF1 protein protects intestine 407 epithelial cells from apoptosis induced by tumor necrosis factor alpha and anti-Fas antibody / Journal of virology. 1997.- Vol.71. - №4. - P.3319-3322.

494. Кауе К. Epstein-Barr virus latent membrane protein is essential for B-lymphocyte groqth transformation / К. Кауе, K. Izumi, E. Kieff // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. - P.9150-9154.

495. Kerr J. Apoptosis. Its significance in cancer and cancer therapy / J.Kerr // Cancer. 1994. - Vol.73. - P.2013-2026.

496. Kerr J. Apoptosis: a basic biological phenomen with ranging implication in tissue kinetics / J. Kerr, A. Wyllie, A. Currie // Brit. J. Cancer. 1972. -Vol.26. -P.239-257.

497. Khong J. receptor expression and responsiveness of human dendritic cells to a defined set of CC-chemokines / J. Rhong, W. Simon // J. Immunol. 1999. -Vol. 160.-P. 2315-2321.

498. Kihara M. Lung cancer risk of the GSTM1 null genotype is enhanced in the presence of the GSTP1 mutated genotype in male Japanese smokers / M. Kihara, K. Noda // Cancer Lett. 1999. - Vol. 137. -P. 53 - 60.

499. Kinzler K.W. Cancer-susceptibility genes. Gatekeepers and caretakers / K.W. Kinzler, B. Vogelstein // Nature (Lond.). 1997. - Vol. 386. - P. 761 - 763.

500. Kondo M. Selective maternal allele loss in human lung cancer of the maternally expressed p57 gene at 11р15.5 / M. Kondo, S. Matsuoka, K. Uchida e.a.//Oncogene 1996.-Vol.12. P. 1365-1368.

501. Korsmeyer S. Regulators of cell death / S. Korsmeyer // Trends Genet. -1995.-Vol.11.-P.101-105.

502. K-ras mutations are a relatively late event in the pathogenesis of lung carcinomas / K. Sugio, Y. Kishimoto, A.K. Virmani e.a. // Cancer Res. 1994. -Vol. 54.-P. 5811 -5815.

503. K-ras oncogene activation as a prognostic marker in adenocarcinoma of the lung / R.J. Slebos, R.E. Kibbelaar, O. Dalesio, A. Kooistra, J. Stam // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P.561-565.

504. Kresch M.J. Oncogeny of apoptosis during lung development / M.J. Kresch, C. Christian, F.Y. Wu // Pediatric Res. 1998. - Vol.43. - P.426-431.

505. Kroemer G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemar, N. Zamzani, S.A. Susin // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 44-51.

506. Kroemer G. The proto-oncogene bcl-2 and its role in regulating apoptosis / G. Kroemer//Nature Med. 1997. - Vol.3. -P.614-619.

507. Kuznetsova T.I. Comparative study of Epstein-Barr virus serological markers in patients with gastric cancer and chronic gastric diseases / T.I. Kuznetsova, L.N. Urazova, T.M. Isaeva // Journal of BUON. 1998. - Vol.4. - P.335-340.

508. Lack of Expression of the Epstein-Barr virus (EBV) gene products, EBERs, EBNA1, LMP1, and LMP2A, in breast cancer cells / C.G. Deshpande, S. Badve, N. Kidwai, R. Longnecker // Laboratory investigation. 2002. -Vol.82.-P.l 193-1199.

509. Lam M. Evidence that Bcl-2 represses apoptosis by regulating endoplasmic reticulum-associated Ca2+ fluxes / M. Lam // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994. Vol.85. - P.6569-6573.

510. LD78 beta, a non-allelic variant of human MIP-1 alpha (LD78 alpha), has enhanced receptor interactions and potent HIV suppressive activity / R.J. Nibbs, J. Yang, N.R. Landau e.a. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 17478- 17483.

511. Lenoir G. Nasopharyngal Carcinoma: etiology and control. Epstein-Barr virus-epithelial cell interaction and implication in the etiology of nasopharyngal carcinoma / G.Lenoir, De-The G. Lyon, 1978. - P.377-384.

512. Leonard A. L'incidence de'la civilization industrialle sur le partimoine genetique de l'homme / A. Leonard // Rev. Quest. Sci. 1981. - Vol. 151, № 3.-P. 385-402.

513. Levin A.J. The p53 tumor suppressor gene / A.J. Levin, Y. Momand, C.A. Fintay // Nature. 1991. - Vol.35. - P.453-456.

514. Levine P.H. Epstein-Barr virus serology in the control of nasopharyngeal carcinoma / Cancer Detect. And Prev. 1988. - 12. - №1-6. - P.357-362.

515. Lewin B. The best of molecular biology / B. Lewin // Mol. Cell. 1997. -Vol.l.-P.l-12.

516. Lewy J.A. Tree new human herpesviruses (HHV-6,-7,-8) / J.A. Lewy // Lancet. 1997. - Vol.349. -P.558-563.

517. Lian F. p53-independent apoptosis induced by genistein in lung cancer cells / F. Lian, Y. Li, M. Bhuiyan // Nutr. Cancer. 1999. - Vol.33, №2. - P. 125-31.

518. Liebowitz D. Epstein-Barr virus. In Roizman B, Whitley R.J and Lopez С eds. The human herpes viruses. New York: Raven Press. 1993. - P. 107-172.

519. Liles W.C. Nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and host immune response / W.C. Liles, W.C. Van Voorhis // J. Infect. Dis.- 1995. -Vol. 172. P. 1573-1580.

520. Lin J.C. Qualitative and quantative analyses of Epstein-Barr virus early antigen diffuws component by western bloting enzyme-linked immunosorbent assay with a monoclonal antibody / J.C.Lin, Choi E.I., Pagano J. // J. Virol. -1985. Vol.53. - P.793-799.

521. Lin Y. Cytokines inhibit p53-mediated Apoptosis but not p53-mediated G1 arrest / Y. Lin, S. Benchimol // Molecular and cellular biology. 1995. - Vol. 15, № 11.-P. 6045 -6054.

522. Liska D.G. The detoxification enzyme system / D.G. Liska // Altern. Med. Rev. 1998.-Vol. 3,№3.-P. 187- 198.

523. Lloyd D.R. p53-dependent global genomic repair of benzoa.pyrene-7, 8-diol-9, 10-epoxide adducts in human cells / D.R. Lloyd, P.C. Hanawalt // Cancer Res. 2000. - Vol. 60.-P. 517-521.

524. Low frequency of apoptosis in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma with lymphoid stroma / S. Ohfuji, M. Osaki, S. Tsujitani e.a. // Int. J. Cancer 1996. 68. - P.710-715.

525. Low rate of apoptosis and overexpression of bcl-2 in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma / T. Kume, K. Oshima, T. Shinohara, H. Takeo, Y. Yamashita // Histopathology. 1999. - 34. - P.502-509.

526. Lukacs N.W. Chemokine and their role in disease / N.W. Lukacs, S.L. Kunkel // Int. J. Clin. Lab. Res. 1998. - Vol. 28, № 2. - P. 91 - 95.

527. Lung cancer risk and fenetic polymorphism at the glutathion S-transferase PI locus in Japanes / K. Yamamura, C. Kiyohara, Y. Nakanishi e.a. // Fukuoka Igaku Zasshi. 2000. - Vol.91. - P.203-206.

528. Lung cancer risk in nonsmokers and GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphism / N. Malats, A.M. Camus-Radon, F. Nyberg e.a. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. - Vol. 9. - P. 827 - 833.

529. Lymphoepithelial carcinoma of the stomach with Epstein-Barr virus demonstrated by polymerase chain reaction / A.P. Burke, T.S. Yen., Shekitka K.M. e.a. // Mod. Pathol. 1990. - №3 - P.377-380.

530. Macleod K. Tumor suppressor genes / K. Macleod // Curr. Opin. Genetic and Development. 2000. - Vol.10. - P.81-93.

531. Macrophage-tropic HIV and SIV envelope proteins induce a signal through the CCR5 chemokine receptor / D. Weissman, R.L. Rabin, J. Arthos e.a. // Nature (London). 1997. - Vol. 389. - P. 981 - 985.

532. Manes S. CCR5 expression influences the progression of human breast cancer in a p53-dependent manner / S. Manes, E. Mira, R. Colomer e.a. // J. Exp. Med. 2003. - Vol. 198, № 9. - P. 1381 - 1389.

533. Marin M. Apoptosis suppression by bcl-2 is correlated with the regulation of nuclear and cytosolic Ca2+ / M. Marin // Oncogene. 1996. - Vol.12. -P.2259-2266.

534. Masuda A. Protective function of p27KIPl against apoptosis in small cell lung cancer in unfavoramle microenvironments. / A. Masuda, H. Osada., Y. Yatabe e.a. // American Journal of Pathology. 2001 - Vol. 158. - №1. - P.87-96.

535. McGuir L.J. Epstein-Barr virus genome in thymoma and thymic lymphoid hyperplasia / L.J. McGuir, D.P. Huang, R. Teoh // Amer. J. Pathol. 1988. -Vol.131.-P.385-390.

536. McKenna S.L. Molecular mechanisms of programmed cell death / S.L. McKenna, A.J. McGowan, T.G. Cotter // Adv. Biochem. Engineering / Biotechnol. 1997. - Vol.62. - P. 1-31.

537. Mechanism of transdominant inhibition of CCR5-mediated HIV-1 infection by ccr5delta32 / M. Benkirane, D.Y. Jin, R.F.Chun e.a. // J. Biol. Chem. -1997. Vol. 272. - P. 30603 - 30606.

538. Meta- and pooled analyses of the effects of glutathione S-transferase Ml polymorphisms and smoking on lung cancer risk / S. Benhamou, W. J. Lee, A.-K. Alexandrie e.a. // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 23, № 8. - P. 1343 - 1350.

539. Metabolic Gene Polymorphism Frequencies in Control Populations / S. Garte, L. Gaspari, A.-K. Alexandrie e.a. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2001. - Vol. 10, № 12. - P. 1239 - 1248.

540. Metabolism and chemical carcinogenesis / M. Lag, J.G. Omichinski, E. Dybing e.a. // Chem.-Biol. Interact. 1994. - Vol. 93. - P. 73 - 84.

541. Metcalfe A. Epithelial apoptosis / A. Metcalfe, C. Streuli // Bioessays. -1997.-Vol.19.-P.711-720.

542. Meyer T. Mechanisms of tumor metastasis / T. Meyer, I.R. Hart // Eur. J. Cancer. 1998. - Vol. 34. - P. 214 - 221.

543. Meyer U.A. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism / U.A. Meyer, U.M. Zanger // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. -1997.-Vol. 37.-P.269-296.

544. Meyerson M. Identification of Gi kinase activity for cdk6, a novel cyclin D partner / Meyerson M., Harlow E. // Mol.Cell. Biol. 1994 Vol.14. - P.2077-2086.

545. Microsatellite alteration in plasma DNA of small cell lung cancer patient / X. Chen, M. Stroun, J.L. Magnenat e.a. // Nature Med. 1996. - Vol. 2. - P. 1033 - 1035.

546. Microsatellite instability, apoptosis and loss of p53 function in drug-resistant tumor cells / D.A.Anthoney, A.J. Mollwrath, W.M. Gallagher e.a. // Cancer res. 1996.- Vol.56. - P.1374-1381.

547. Mitochondrial release of caspase-2 and -9 during the apoptotic process / S. A. Susin, H.K. Lorenzo, N. Zamzani e.a. // J. Exp. Med. 1999. - Vol.189, №2.-P. 381-394.

548. Molecular and genetic aspects of lung cancer / W.N. Rom, J.G. Hay, T.C. Lee e.a.//Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.-P. 1355- 1367.

549. Molecular biology of lung cancer: clinical implications / K.M. Fong, Y. Sekido, A.F. Gazdar, J.D. Minna // Thorax. 2003. - Vol.58. - P. 892 - 900.

550. Molecular changes in the bronchial epithelium of patients with small cell lung cancer / I.I. Wistuba, J. Berry, C. Behrens e.a. // Clin. Cancer Res. 2000. -Vol. 6.-P. 2604-2610.

551. Molecular cloning and functional characterization of a novel human CC chemokine receptor (CCR5) for RANTES, MlP-la and MIP-1(3 / C.J. Raport, J. Gosling, V.L. Schweickart e.a. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 17161 - 17166.

552. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemolcine receptor gene / M. Samson, O. Labbe, C. Mollereau e.a. // Biochemostry. -1996. Vol. 35. - P. 3362 - 3367.

553. Molecular cloning of a novel human CC chemokine (eotaxin-3) that is a functional ligand of CC chemokine receptor 3 / M. Kitaura, N. Suzuki, T. Imai e.a. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 27975 - 27980.

554. Molecular cloning, functional expression and signaling characteristic of a CC chemokine receptor / K. Neote, D. Digregorio, J.Y. Mark e.a. // Cell. 1993. -Vol. 72.-P. 415-425.

555. Molecular damage in the bronchial epithelium of current and former smokers / LI. Wistuba, S. Lam, C. Behrens e.a. // J. Natl. Cancer Inst. 1997. - Vol. 89. -P. 1366-1373.

556. Molecular epidemiology of human cancer risk: gene-environment interactions and p53 mutation spectrum in human lung cancer / P. W. Bennett, S.P. Hussain, K.H. Vahakangas e.a. // J. of pathology. 1999. - Vol. 187. -P.8-18.

557. Monoclonal antibody to single-stranded DNA is a specific and sensitive cellular marker of apoptosis / O.S. Frankfurt, J.A. Robb, E.V. Sugarbaker // Exp. Cell Res. 1996. - Vol.226. - P.387-397.

558. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis / T. Takahashi, Y. Obata, Y. Schido e.a. / Cancer Res. 1989 Vol.49. - P.2683-2688.

559. Monocyte chemotactic protein-2 (MCP-2) uses CCR1 and CCR2b as its functional receptor / X. Gong, W. Gong, D.B. Kuhns e.a. // J. Biol. Chem. -1997. Vol. 272. - P. 11682 - 11685.

560. Morgan D.O. Principles of CDK regukation Nature 1995 Vol.374. P.131-134; Sherr C.J. G1 phase progression: cycling on cue. Cell. 1994 Vol.79. P.551-555.

561. Mulder G. J. Conjugation Reactions in Drug Metabolisms / G. J. Mulder, M.W.H. Coughtrie, B. Burchel. London, 1990. - P. 51 - 105.

562. Murine gammaherpesvirus Mil gene product inhibits apoptosis and is expressed during virus persistence / D. J. Roy, V. Robert-Hebmann, S. Hamington e.a. // J. Virol. 2000. - Vol.145. - P.2411-2420.

563. Murine monocyte chemoattractant protein (MCP)-5: A novel CC chemokine that is a structural and functional homologue of human MCP-1 / M.N. Sarafi, E.A. Garcia-Zepeda, J.A. MacLean e.a. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185. - P. 99- 109.

564. Murphy P. Chemokines and molecular basis of cancer metestasis / P. Murphy // Nat. Engl. J. Med. 2001. - Vol.354. - P. 833 - 835.

565. Mutability of p53 hotspot codons to benzo(a)pyrene diol epoxide (BPDE) and the frequency of p53 mutations in nontumorous human lung / S.P. Hussain, P. Amstad, K. Raja e.a. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 63506355.

566. Mutations in the p53 gene in lung cancer are associated with cigarette smoking and asbestos exposure / X. Wang, D.C. Christiani, J.C. Wiencke e.a. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1995. - Vol. 4. - P. 543 - 548.

567. Myers S.J. Signal transduction and ligand specificity of the human monocyte chemoattractant protein-1 receptor in transfected embryonic kidney cells / S.J. Myers, L.M. Wong, I.F. Charo // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 5786 - 5792.

568. Nagata S. Apoptosis by death factor. Cell. - 1997. -88. - P.355-365.

569. Nasopharyngal carcinoma in children: Epstein-Barr virus-specific antibody titers and prognosis / R.F. Naegele, J. Champion, C.muephy e.a. // Int. J. Cancer. 1982. - Vol.29. - P.209-212.

570. Nebert D. W. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer / D.W. Nebert, R.A. McKinnon, A. Puga // DNA Cell Biol. 1996. - Vol. 15. - P. 273 - 280.

571. Nebert D.W. Ecogenetics: from biology to health / D.W. Nebert, M.J. Carvan // Toxicol. Indust. Hit. 1997. - Vol. 13. - P. 163 - 192.

572. Nelson W.G. DNA strand breaks: the DNA template alterations that trigger p53-dependent DNA damage response pathways / W.G. Nelson, M.B. Kastan // Mol. Cell. Biol. 1994,- Voll4. - P.1815-1823.

573. Niedobitek G. Epstein-Barr virus infection in the pathogenesis of nasopharyngeal carcinoma / G. Niedobitek // I. Clin. Pathol: Mol. Pathol. -2000. Vol.53. - P.248-254.

574. O'Connor R. Survival factors and apoptosis / R. O'Connor // Adv. Biochem. Engineering. Biotechnol. 1998. - Vol.62. - P. 137-166.

575. Oberender H. Epstein-Barr virus / H. Oberender, L. Gartner, M. Kunkel // Med. Aktuell. 1980. - Vol.53. - P. 167-168.

576. Okano M. Epstein-Barr virus infection and its role in the expanding spectrum of human diseases/М. Okano//Acta Pediatr. 1998.-Vol. 87, №1.-P. 11-8.

577. Ott G. Monoclonal Epstein-Barr virus genomes but lack of EBV-related protein expression in different types of gastric carcinoma / G. Ott, T. Kirchner, H.K. Muller-Hermelink // Histopathology. 1994. - Vol.25. - P.323-329.

578. Overexpression of pi6 ink4a as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri / R. Klaes, T. Friedric, D. Spitkovsky, R. Ridder, W. Rudy, U. Petry // Int. J. Cancer. 2001. - Vol.92. -P.276-284.

579. Overexpression of p53 as a possible prognostic factor in human thyroid carcinoma / Y. Dobash, A. Sakamoto, H. Sigimura e.a. // Amer. J. Surg. Path.- 1993.-Vol.17.-P.375-381.

580. P27KIP1 in human lung cancers: differential changes in small cell and non-smal cell carcinomas / Y. Yatabe, A. Masuda, T. Koshikawa, S. Nalcamura // Cancer RES. 1998.-Vol.58.-P.1042-1047.

581. P53 inhibition by the LANA protein of KSHV protects against cell death / JJr. Friborg, W. Kong, M.O. Hottiger e.a. // Nature. 1999. - Vol.402. -P.889-894.

582. Parkin D.M. Global cancer statistics / D.M. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol. 49. - P. 3364 - 3372.

583. Pathoboiligy of Epstein-Barr virus and related diseases / I. Mayer, F. Schwarzmann, U. Reischl e.a. // Biotest Bull. 1993. - Vol.5, №1. - P.3-12.

584. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis / H. Baranova, J. Perriot, E. Albuisson e.a. // Hum. Genet. 1997. - Vol. 99. - P. 822 - 826.

585. Peifer M. P-Catenin as oncogeneithe smoking gun / M. Peifer // Science. -1997. Vol.275. - P.1752-1753.

586. Pellegata N. The significance of p53 mutations in human cancers / N. Pellegata, G. Ranzani // Europ. J. Histochem. 1996. - Vol.40. - P.273-282.

587. Perera F. Environment and cancer. Who a susceptible? / F. Perera // Science. 1997. - Vol. 278, № 5340. - P. 1068 - 1073.

588. Peripheral blood-derived CD34+ progenitor cells: CXC chemokine receptor 4 and CC chemokine receptor 5 expression and inection by HIV / M.E. Ruiz, C. Cicala, J. Athos e.a. //J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 4169 - 4176.

589. Phenitypic knockout of HIV type 1 chemokine coreceptor CCR5 by intrakines as potential therapeutic approach for HIV-1 infection / A.G. Yang,

590. X. Bai, X.F. Huang e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997. - Vol. 94. - P. 11567- 11572.

591. Physiological significance of apoptosis in animal virus infection / A.H. Koyama, T. Fukumori, M. Fujita, H. Irie, A. Adachi // Microbes Infect. 2000. - Vol.2, №9.-P.l 111-16.

592. Pietilainen T. Caspase-9, Bcll-Xl and Apaf-1 form a ternary complex / T. Pietilainen, P. Lipponen, S. Aaltomaa // J. cancer res. Clin. Oncol. 1996. -Vol.122.-P.687-692.

593. Pipas J.M. Common and uncial features of T antigens encoded by the polyomavirus group. J. Virol 1992; 66: 3979-85.

594. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype / A.B. Spurdle, P.M. Webb, D.M. Purdie. e.a. // Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22. - P. 67 - 72.

595. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype / A.B. Spurdle, P.M. Webb, D.M. Purdie, X. Chen, A. Green, G. Chenevix-Trench // Carcinogenesis. -2001.-Vol.22.-P. 67-72.

596. Polymorphisms of the GSTP1 and GSTM1 genes and PAH-DNA adducts in human mononuclear white blood cells / D. Butkiewicz, E. Grzybowska, D.H. Phillips e.a. // Environ. Mol. Mutagen. 2000. - Vol. 35. - P. 99 - 105.

597. Potent inhibition of HIV-1 infectivity in macrophages and lymphocytes by a novel CCR5 antagonist / G. Simmons, P.R. Clapham, L. Picard e.a. // Science (Wash. DG). 1997. - Vol. 276. - P. 276 - 279.

598. Prakash L. Repair of pirimidine dimmers in nuclear and mitochondrial DNA of yeast irradiated with low doses of ultraviolet light / L. Prakash // J. Mol. Biol. 1975. - Vol. 98, № 4. - P. 781-795.

599. Predicting the sites of metastases from lung cancer using molecular biologic markers / T.A. D'Amico, T.A. Aloia, M.B. Moore e.a. // Ann. Thorac. Surg. -2001.-Vol. 72.-P. 1144-1148.

600. Preston P.J. The use of inhibitors of DNA repair in the study of the mechanisms of induction of chromosome aberrations / P.J. Preston // Cetygenet. and Cell. Genet. 1982. - Vol.33. - P.20-26.

601. Production of EB virus by normal nasopharyngal epithelial cells exposed to the virus in vitro / J.L. Thompson, M.A. Epstein, B.C. Achong e.a. // Ann. Virol. 1983. - Vol.134. - P.573-579.

602. Productive infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-genome-positive epithelial cell lines (GT38 and GT39) derived from gastric tissues / N. Takasaka, M. Tajima, K. Okinaga e.a. // Virology. 1998. - Vol.247. - P. 152159.

603. Prognostic impact of mutated K-ras gene in surgically resected non-smal cell lung cancer patients / R. Rosell, S. Li, Z. Skacel, L. Mate, J. Maestre, M. Canela // Oncogene. 1993. - Vol.8. - P.2407-2412.

604. Prognostic implications of p53 nuclear overexpression and high proliferation index of Ki-67 in adult soft-tissue sarcomas / M. Drobnyak, E. Latres, D. Pollack e.a. // J. Nat. Cancer Inst. 1994. - Vol.86. - P.549-555.

605. Prognostic significance of p53 mutations and 3p deletions in primary resected non-small cell lung cancer / Y. Horio, T. Takahashi, T. Kuroishi e.a. // Cancer Res. 1993. - Vol.53. - P.l-4.

606. Prognostic value of c-erbB-2 protein expression in human lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma / M. Tateishi, T. Ishida, T. Mitsudomi, S. Kaneko // Eur. J. Cancer. 1991. - Vol.27. - P.1372-1375.

607. Prognostic value of EBV markers in the clinical Management of Nasopharyngeal carcinoma: a multicenter Follow-up stady / F. Vathaire, H. Sancho-Garnier, H. de-The e.a. // Int. J. Cancer. 1988. - 42. - P. 176-181.

608. Prognostic values of stromal proportion and PCNA, Ki-67, and p53 proteins in patients with resected adenocarcinoma of the lung / L.M. Demarchi, M.M. Reis, S.P. Palomino, C. Farhat // Modern patology 2000 - Vol.13 - P.511-520.

609. Proliferative potential and p53 overexpression in precursor and early stage lesions of bronchioloalveolar lung carcinoma / H. Kitamura, Y. Kameda, N. Nakamura e.a. // Am J Pathol. 1995 - Vol. 146. - P.876-87.

610. Promotor hypermethylation of multiple genes in carcinoma of the uterine cervix / S. Dong, H. Kim, S. Rha, D. Sidransky // Oncogene. 2001. - №7. -P. 1982-1986.

611. Raikhlin N.T. Effect of p53 expression on growth rate of tumor cells / N.T.Raikhlin // Path. Int. 1996. - Vol.46. - P.569.

612. Raikhlin N.T. Tumor cell differentiation and p53 and ras genes / N.T.Raikhlin // Histochem. And Cytochem. 1996. - Vol.29. - P.735.

613. Raunio H. Drags, Diet and Disiase / H. Raunio, O. Pelkonen / Ed. C. Ioannides. New York: Ellis Horwood Ltd, 1995.-258 p.

614. Rearson G.R. Immunobiology of EVB / G.R. Rearson // Herpesviruses. -1985.-Vol.4.-P.183-199.

615. Rebbeck T. R. Molecular epidemiology of the human glutathione S-transferase genotypes GSTM1 and GSTT1 in cancer susceptibility / T.R. Rebbeck// Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1997,- Vol. 6. - P. 733 - 743.

616. Receptor expression and responsiveness of human dendritic cells to a defined set of CC and CXC chemokines / S. Sozzani, W. Luini, A. Borsatti e.a. // J. Immunol.-1999.- 159.-P. 1993-2000.

617. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death in cancer / J.C. Reed, E.M. Slyser. London: Taylor a. Francis, 1996. - P. 127-159.

618. Reed J.C. Double identity for the bcl-2 family / J.C. Reed // Nature. 1997. -Vol.387. -P.73-76.

619. Reichert Т.Е. Mechanisms responsible for signaling and functional defects / Т.Е. Reichert, H. Rabinowich, J.T. Johnson, T.L. Whiteside // J. Immunother. 1998. — Vol.21. -P.295-306.

620. Relation between p53 overexpression and established prognostic factors in breast cancer / A.M. Davidof, J.E. Herndon, N.S. Glover e.a. // Surgery. -1991.-V01. 110. -P.259-264.

621. Relations of the c-myc gene and chromosome 8 in non-small cell lung cancer: analysis by fluorescence in situ hybridization / H. Kubokura, T. Tenjin, H. Akiyama e.a. // Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2001 - Vol. 7. - P. 197— 203.

622. Relationship between the GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder, Breast and colon cancer / S. Zhong, A.H. Wyllie, D. Barnes e.a. // Carcinogenesis. 1993. - Vol. 14, № 9. - P. 1821 - 1824.

623. Reles A. Immunostaining of p53 protein in ovarian carcinoma: correlation with histopathological data and clinical outcome / A. Reles, A. Schmider, M.F. Press // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1996. - Vol.122, №8. - P.489-94.

624. Relman D.A. Chronic host-parasite interaction. In: J. Parsonnet, ed. Microbes and Malignancy: Infection as a Cause of Humam Cancers. Oxford: Oxford University Press, 1999: 19-34.

625. Restifo P.N. Building better vaccines: how apoptotic cell death can induce inflammation and activate innate and adaptive immunity / P.N. Restifo // Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol.12. - P.597-603.

626. Reszka E. Significance of genetic polymorphisms in glutathione S-transferase multigene family and lung cancer risk / E. Reszka, W. Wasowicz // Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 2001. - Vol. 14. - P. 99 - 113.

627. Richardson G.E. The biology of lung cancer / G.E. Richardson, B.E. Johnson // Semin. Oncol. 1993. - Vol. 20. - P. 105 - 127.

628. Rinkenberger J.L. Errors of homeostasis and deregulated apoptosis / J.L. Rinkenberger, S.J. Korsmeyer // Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol.7. -P.569-596.

629. Role of glutathione S-transferase GSTM1, GSTM3, GSTP1 and GSTT1 genotypes in modulating susceptibility to smoking-related lung cancer / N. Jourenkova-Mironova, H. Wikman, C. Bouchardy e.a. // Pharmacogenetics. -1998.-Vol. 8.-P. 495 -502.

630. Role of proto-onkogene activation in carcinogenesis / M.W. Anderson, S.H. Reynolds, M. You e.a.// Environ. Health. Perspect.-1992.-Vol. 98.- P. 13-24.

631. Saccomano G. The contribution of uranium miners to lung cancer histogenesis. Early deletion and localization of lung tumors in high risk groups / G. Saccomano / Ed. P.R. Band. Berlin, 1982. - p. 276.

632. Sadee W. Pharmacogenomics / W. Sadee // BMJ. 1999. - Vol. 319, № 13. -P. 1286-1292.

633. Salgia R. Molecular abnormalities in lung cancer / R. Salgia, A. T. Skarin // Journal of clinical ontology. 1998. - Vol. 16, №3. - P.1207-1217.

634. Sallusto F. Selective expression of the eotaxin receptor CCR3 by human T helper 2 cells / F. Sallusto, C.R. Mackay, A. Lanzavecchia // Science (Wash. DG). 1997. - Vol. 277. - P. 2005 - 2007.

635. Samuelsson M. p57 KIP2, aglucocorticoid-induced inhibitor of cell cycle progression in HeLa cells / M. Samuelsson, A. Pazirandeh, B. Davani // Molecular Endocrinology. 1999. - Vol. 13. - P. 1811-1822.

636. Sandberg Avery A. Chomosomal aspects of human cancer / Avery Sandberg // Cancer Genet. And Cytogenet. 1989. - Vol.39, №1. - P.12-26.

637. Scaffidi С. Apoptosis signaling in lymphocytes / C. Scaffidi. S. Kirchhoff, P.H. Krammer // Curr. Opin. Immunol. 1999. - Vol.11. - P.277-285.

638. Secido Y. Прогресс в понимании молекулярного патогенеза рака легкого человека / Y. Secido // Immunology . 2001. - №5. - 26-59.

639. Seidegard J., Vorachek W.R., Pero R.V., Pearson W.R. Hereditary differences in the expression of the human glutathion transferase active on trans-stilben oxide are due to a gene deletion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998.-Vol. 85. P.7293-7297.

640. Seino J. Antitumor effect of locally produced CD95-ligand / J. Seino, N. Kayayaki, K. Okumura // Nat. Med. 1997. - Vol.3. - P.165-170.

641. Sekido Y. Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer / Y. Sekido, K.M. Fong, J.D. Minna // Biochim Biophys Acta 1998.-Vol. 1378.-P. 21-59.

642. Selective G protein coupling by C-C chemokine receptors / Y. Kuang, Y. Wu, H. Yiang, D. Wu // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 23975 -23978.

643. Sequential molecular abnormalities are involved in the multistage development of squamous cell lung carcinoma / I.I. Wistuba, C. Behrens, S. Milchgrub e.a. // Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 643 - 650.

644. Sevostjyanova N.V. Epstein-Barr virus associated lung cancer study //fh

645. European Respiratory Journal, Abstracts (11 ERS Annual Congress Berlin, Germany, September 22-26, 2001) Volume 18, Supplement 33, September 2001 - Abstracts PI601 - P.232s.

646. Sherr С J. Cancer cell cycle. / C.J. Sherr. Science Washington DC. - 1996 -Vol.274 - P. 1672-1677.

647. Sherr C.J. Inhibitors of mammalian G1 cyclin-dependent kinases / C.J. Sherr, J.M. Roberts // Genes Dev. 1995. - Vol.9. - P. 1149-1163.

648. Shibata D. Epstein-Barr virus-associated gastric adenocarcinoma. / D. Shibata, L.M. Weiss // Am. J. Pathol. 1992. - Vol. 140. - P.769-774.

649. Shiokawa D. Molecular cloning and expression of a cDNA encoding an apoptotic endonuclease DNase gamma / D. Shiokawa, S. Tanuma // Biochem J. 1998. - Vol.332, (Pt 3). -P.713-20.

650. Siveke J. Expression of chemokine receptors CCR5 and human breast cancer / J. Siveke // Mol. Genetics. 1998. - Vol. 57. - P. 761 - 766.

651. Structure and functional expression of the human inflammatory protein 1 alpha-RANTES receptor / J.L. Gao, D.B. Kuhns, H.L. Tiffany e.a. // // J.Exp. Med. 1993. - Vol. 177. - P. 1421 - 1427.

652. Structure and functions of glutathione-S-transferases / B. Ketterer, J. Taylor, D. Meyer e.a. // CRC Press Boca Raton. Florida. 1999. - P. 15 - 27.

653. T helper cell type 2 cytokine-mediated comitogenic responses and CCr3 expression during differentiation of human mast cells in vitro / H. Ochi, W.M. Hirani, Q. Yuan e.a. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190. - P. 267 - 280.

654. Takada K. Epstein-Barr virus and gastric carcinoma / K. Takada // Molecular Pathology. 2000. - Vol.53. -P.255-261.

655. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis / R.J. D'Amato, M.S. Loughnan, E. Flynn, J. Folkman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - vol. 91. - P. 4082 - 4085. Williams M.D.

656. Thatte U. Apoptosis clinical relevance and pharmacological manipulation / U.Thatte, S. Dahanukar // Drugs. - 1997. - Vol.54. - P.231-239.

657. The association of human papillomavirus 16/18 infection with lung cancer among nonsmoking Taiwanese women / Y.W. Cheng, H.L. Chiou, G.T. Sheu e.a. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 2799 - 2803.

658. The biochemistry of apoptosis / G. Kroemer, P.X. Petit, N. Zamzami e.a. // FASEB J. 1995. - Vol.9. -P.1277-1287.

659. The biochemistry of apoptosis / P.H. Levin, G. Stemmermann, E.T. Lennette e.a. // Int. J. Cancer. 1995. - Vol.60. - P.642-644.

660. The biology of ovarian cancer / Boente M.P., Hurteau J., Rodriguez G.C. e.a. // Curr. Opin. Oncol. 1993. - Vol.5. P.900-907.

661. The CC chemokine receptor CCR3 participates in stimulation of eosinophil arrest on inflammatory endothelium in shear flow / J. Kitayama, C.R. Mackay, P.D. Ponath, T.A. Springer // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 2014 -2017.

662. The chemokine receptor CCR4 in vascular recognition by cutaneous but not intestinal memory T cells / J.J. Campbell, G. Haraldsen, J. Pan e.a. // Nature (London). 1999. - Vol. 400. - P. 776 - 780.

663. The chemokine receptors SXCR3 and CCR5 mark subsets of T cells associated with certain inflammatory reactions / S. Qin, J.B. Rottman, P. Myers e.a. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 746 - 754.

664. The control of apoptosis and drug resistance in ovarian cancer: influence of p53 and bcl-2 / A.G. Eliopoulus, D.G. Kerr, J. Hered E.a. // Oncogene. 1995. -Vol. 11.- P.1217-1228.

665. The control of apoptosis and drug resistance in ovarian cancer: influence of p53 and bcl-2 / Eliopoulus A.G., Kerr D.G., Hered J. e.a. // Oncogene. 1995. -Vol. 11. -P.1217-1228.

666. The deltaccr5 mutation conferring protection against HIV-1 in Caucasian populations has a single and recent origin in northeastern Europe / F. Libert, P. Cochaux, G. Beckman e.a. //Hum. Mol. Genet.-1998.-Vol.7.-P. 399-406.

667. The EBV-encoded LMP1 protein inhibits p53-triggered apoptosis but not growth arrest / I. Okan, Y. Wang, F. Chen e.a. // Oncogene 1995. Vol.11. -P.1027-1031.

668. The epidemiology of lung cancer / M.D. Williams, A.B. Sandler // Cancer Treat. Res. 2001. - Vol. 105. - P. 31- 52.

669. The glutathione ^-transferase mu polymorphism as a marker for susceptibility to lung carcinoma / V. Nazar-Stewart, A.G. Motulsky, D. Eaton e.a. // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 2313 - 2318.

670. The HIV coreceptors CXCR4 and CCR5 are differentially expressed and regulated human T lymphocytes / C.C. Bluel, L. Wu, J.A. Hoxie e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. - Vol. 94. - P. 1925 - 1930.

671. The human glutathione S-transferase supergene family, its polymorphism, and its effects on susceptibility to lung cancer / B. Ketterer, J.M. Harris, G. Talaska e.a. // Environ. Health Perspect. 1992. - Vol. 98. - P. 87 - 94.

672. The LMP1 gene isolated from Russian nasopharyngeal carcinoma has no 30 bp deletion / P. Hahn, E. Novikova, L. Scherback e.a. // Int. J. Cancer. 2001. -Vol.91.-P.815-821.

673. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin in humans / S.M.F. de Morais,, G.R. Wilkinson, J. Blaisdell e.a. // J. Biol. Chem.-1994.-Vol. 269.-P. 15419- 15422.

674. The model for p53-induced apoptosis / K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier e.a. // Nature. -1997. Vol.389, № 6648. - P.300-305.

675. The p53 codon 72 polymorphism and lung cancer risk / R. Fan, M.T. Wu, D.P. Miller e.a. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. - Vol. 9. - P. 1037- 1042.

676. The possible association between expression of p53 and development in depresses type colorectal carcinoma / R. Wada, H. Miwa, H. Abe e.a. // Acta. Histochem. Cytochem. 1993. - Vol.26. - P.21-26.

677. The proliferation marker pKi-67 becomes masked to MIB-1 staining after expression of its tandem repeats / H.H. Schmidt, R. Broil, M. Duchrow e.a. // Histochem Cell boil. 2002. - Vol.118. - P.415-422.

678. The role of a mutant CCR5 allele in HIV-1 transmission and disease progression / Y. Huang, W.A. Paxton, S.M. Wolisky e.a. // Nat. Med. 1996. -Vol. 2.-P. 1240- 1243.

679. The role of chemokine receptors in directing traffic of nai've, type 1 and 2 T cells / F. Sallusto, B. Palermo, A. Hoy, A. Lanzavecchia // Curr. Top. Microbiol., Immunol. 1999. - Vol. 246. - P. 123 - 129.

680. The |3-chemokine receptors CCR3 and CCR5 facilitate infection by primary HIV isolates / H. Choe, M. Farzan, M. Konkel e.a. // Cell. 1996. - Vol. 85. -P. 1135- 1148.

681. Timbrell J.A. Metabolisms of Xenobiotics / J.A. Timbrell / Eds J.W. Goreod e.a. London, 1988. - P. 249 - 256.

682. Transactivation of the human p53 tumor suppressor gene by c-Myc/Max contributes to elevated mutant p53 expression in some tumors / B. Roy, J. Beamon, E. Balint, D. Reisman // Mol. Cell. Biol. 1994. - Vol. 14. - P. 7805 -7815.

683. Transcpiptional analysis of Epstein-Barr virus gene expression in EBV-positive gastric carcinoma: unique viral latency in the tumor cells / M. Sugimura, S. Imai, M. Tokunaga e.a. // Br. J. Cancer. 1996. - 74. - P.625-631.

684. Travis W.D. Histilogical typing of lung and pleural tumors / W.D. Travis, T.V. Coldy. 3rd Eds. - Berlin, 1999. - P.28-30.

685. Two different proteases are involved in the proyeolysis of lamin during apoptosis / M. Tokunaga, C.E. Land, Y. Uemura e.a. // Am. J. Path. 1993. -Vol. 143.-P. 1250-1254.

686. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically / M. Thomas, A. Kalita, S. Labrecque e.a. // Mol. Cell. Biol. -1999.-Vol. 19.-p. 1092-1100.

687. Usage of chemokine receptors by poxviruses / A.S. Lalani, J. Masters, W. Zeng e.a. // Science (Wash. DG). 1999. - Vol. 286. - P. 1968 - 1971.

688. Vonka V. Epstein-Barr-virus nuclear antigen / V.Vonka, I. Hirsch // Progr. med. virol. 1982. - Vol.28. - P.145-179.

689. Wagner E.K. Experimental investigation of herpes simplex virus latency / E.K. Wagner, D. Bloom // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - Vol.10, №3. -P.419-443.

690. Wang J. Molecules involved in cell death and peripheral tolerance / J. Wang, M.J. Lenardo // Curr. Opin. Immunol. 1997. - Vol.9. - P.818-825.

691. Wang S.S. Tobacco smoking and lung cancer risk / S.S. Wang, J.S. Samet // Salud Publica Мех. 1997. - Vol. 39. - P. 331 - 345.

692. Wang W. Endogenous glutathione conjugates: occurrence and biological functions / W. Wang, N. Ballatori // Pharmacol. Rev. 1998. - Vol. 50. - P. 335-355.

693. Waters R. Partial inhibition of post replication repair and inhansed freguency of chemical transformation cells intected with leukemia virus / R. Waters,

694. Mishka, N. Bouck e.a. // Proc. Nat. Acad.Sci US. 1997. - Vol.74, №1. -P.238-242.

695. Watling D.L. Overexpression of p53 in head and neck cancer / D.L. Watling, A.M. Gown, M.D. Coltrera // Head and neck. 1992. - Vol.14, №6. - P.437-44.

696. Whitlock J. Metabolic cytochrome P450 genotypes and assessment of individual susceptibility to lung cancer / J. Whitlock // Ann. Rev. Pharm. Toxicol. -Vol. 30. P. 251 277.

697. Wild-type human p53 and temperature-sensitive mutant Indus Fas/Apo-1 expression / L.B. Owen-Schub, W. Zhang, J.C. Cusack e.a. // Mol. Cell. Biol. -1995. Vol.15, №6. - P.3032-3040.

698. Wild-type p53 induces apoptosis in НерЗВ through up-regulation of bax expression. / R.R. Mitry, C.E. Sarraf, C.G. Wu. e.a. // Lab Invest. 1997. -Vol.77.-P.369-78.

699. Wiman K.G. p53: emergency brake and target for cancer therapy. Exp Cell Res.- 1997.- Vol.237. P. 14-8.

700. Wistuba I.I. Molecular abnormalities in the sequential development of lung carcinoma / I.I. Wistuba, A.F. Gazdar // Molecular pathology of early cancer. S. Sivastava, D.E. Henson, A.F. Gazdar eds., IOS Press, 1999. P. 265 - 276.

701. Wistuba I.I. Molecular genetics of small cell lung carcinoma / I.I. Wistuba, A.F. Gazdar, J.D. Minna // Semin. Oncol. 2001. - Vol. 28, № 2. - P. 3 - 13.

702. Wolf C.R. Metabolic polymorphisms in carcinogen metabolising enzymes and cancer susceptibility / C.R. Wolf, C.A. Smith, D. Forman // Br. Med. Bull. 1994. - Vol. 50. - P. 718 - 731.

703. Wolf H. Epstein-Barr virus and its interaction with the host / H. Wolf, C. Bogedan, F. Schwarzmann // Intervirology. 1993. - Vol.35, №1. - P.26-39.

704. Wu L. Interaction of chemokine receptor CCR5 with its ligands: Multiple domains for HIV-1 gpl20 binding and single domain for chemokine binding /

705. Wu, G. La Rosa, C.R. Mackay I I J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - P. 1373-1375.

706. Wutzler P. Diagnosis of Epstein-Barr virus infections / P. Wutzler // Biotest. Bull. 1993.-Vol.5, №l.-P.21-26.

707. Yiraku Y. Oxidative DNA damage and apoptosis induced by benzene metabolites / Y. Yiraku, S. Kawanishi // Cancer Res. 1996. - vol. 56 (22). -p. 5172-5178.

708. Yoshitaka Sekido. Прогресс в понимании молекулярного патогенеза рака легкого человека/ Yoshitaka Sekido, Kwun М. Fong, John D. Minna // Journal of Clinical oncology. 2001. - Vol.16.- P. 1007-1046.

709. Young L.S. Epstein-Barr virus complement receptor and epithelia cells / L.S.Young, C.W. Dawson, A.B. Rickinson // The Lancet. 1989. - Vol.2, №8658. - P.448-449.

710. Young L.S. Identification of a Human epithelial cell surfase proteins an epitope with the C3d/Epstein-Barr vims receptor molecul of B-lymphocytes / L.S.Young, C.W. Dawson, K.W. Brown // Int. J. Cancer. 1989. - Vol.43. -P.786-794.

711. Yunis J.J. The chromosomal basis of human neoplasia / J.J.Yunis // Science. 1983. - Vol.221, №4607. - P.227-236.

712. Zhang Q. Functional and physical interaction between p53 and BZLF1: implications for Epstein-Barr virus latency / Q. Zhang, D. Gutsch, S. Kenney // Mol. Cell Biol. 1994. - Vol.14. - P. 1929-1938.

713. Zochbauer-Muller S. Molecular pathogenesis of lung cancer / S. Zochbauer-Muller, A.F. Gazdar, J.D. Minna // Annu Rev. Physiol. 2002. - VoL. 64. P. 681 -708.

714. Zochbauer-Muller S. The biology of lung cancer including potential clinical applications / S. Zochbauer-Muller, J.D. Minna // Chest. Surg. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 10.-P. 691-708.1. П380/ /(Х

715. Zur Hausen Н. Papillomavirus Wection: a major cause of human cancers. / H. Zur Hausen // Biochim. Biophys. Acta. 1996. - Vol.1288. - F55-F78.

716. Zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical applications / H. Zur Hausen // Nature Rev. Cancer. 2002. - Vol.2. - P.342-350.

717. Zychlinsky A. Programmed cell death in infections diseases / A. Zyshlinsky // Trends Mickrobiol. 1993. - Vol.1, №3. - P. 114-117.