Роль полиморфизмов генов в предикции псориаза и псориатической артропатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Дениева, Малика Иврагимовна

• Дениева, Малика Иврагимовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дениева, Малика Иврагимовна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Заболеваемость псориазом

1.2. Патогенез псориаза 10 1.2.1 .Иммунопатогенез псориаза 11 1.2.2. Генетические аспекты патогенеза псориаза

1.3. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров

1.3.1. Ген альфа-цепи рецептора интерлейкина-5 (1Ь8ЯА)

1.3.2. Ген интерлейкина-13 {1ЫЗ)

1.3.3. ГенШП-подобного рецептора 4 (ТЫ14)

1.3.4. Ген поверхностного антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (СТЬА4') 32 Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы обследования пациентов 38 2.2.1 Лабораторные методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов 45 Глава 3. Особенности клинического течения псориаза и псориатической артропатии

3.1. Клиническая характеристика больных псориазом и псориатической артропатией, включенных в исследование

3.2. Факторы риска и сопутствующая патология у больных псориазом и псориатической артропатией

3.3. Особенности и тяжесть течения псориаза 51 Глава 4. Изучение связи риска развития псориаза с носительством полиморфных маркеров генов 1Ь8КА, 1ЫЗ, ТЫ14, СТЬА4

4.1. Исследование связи между выявлением полиморфных маркеров МЗШ и Я335С гена 1Ь8ЯА и риском развития распространенного псориаза

4.2. Исследование связи между выявлением полиморфных маркеров С(— 1055)Ти К130<2 гена 1Ь13 и риском развития распространенного псориаза

4.3. Исследование связи между выявлением полиморфного маркера АБр299С1у генаШ?4 и риском развития распространенного псориаза

4.4. Исследование связи между выявлением полиморфных маркеров С(-318)Т и А(+49)0 гена СТЬА4 и риском развития распространенного псориаза 64 Глава 5. Изучение риска развития псориатической артропатии

5.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров МЗШ и К335С гена 1Ь8ЯАс риском развития псориатической артропатии

5.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров С(-1055)Т и Я130() гена 1Ь13 с риском развития псориатической артропатии

5.3. Исследование ассоциации выявления полиморфного маркера А8р29901у гена ТЬЯ4 с риском развития псориатической артропатии

5.4. Исследование ассоциации полиморфных маркеров С(-318)Т и А(+49)С гена СТЪА4с риском развития псориатической артропатии 76 Глава 6. Обсуждение 80 Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

APC -дендритные антигенпрезентирующие клетки ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИФН-гамма - интерферон гамма ПА - псориатическая артропатия

ПАМП - патоген-ассоциированные молекулярные паттерны

ПРР - паттерн-распознающие рецепторы

РП - распространенный псориаз

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ФНО-а- фактор некроза опухоли альфа

X03J1 -хроническое обструктивное заболевание легких

CD4 - Т-хелперы

CD8 - Т-супрессоры

CTLA4 - генповерхностного антигена 4, ассоциированного с

цитотоксическими Т-лимфоцитами

ddNTPs- дидезоксинуклеотидтрифосфорные кислоты

ЕМА78-эпителиальный активирующий нейтрофилы белок-78

ETAF-фактор активации Т-лимфоцитов эпидермиса

HLA-система генов гистосовместимости человека

ICAM-межклеточные молекулы адгезии

ILSRA-альфа-цепь интерлейкина

IL8RB -бета-цепь интерлейкина

IL-13- интерлейкин

MALDI-TOF-матрично-активированная лазерная десорбция/ионизация

NAP-2-активирующий нейтрофилы белок-2

PASI - индекс оценки кожных проявлений псориаза

SNP- однонуклеотидный полиморфный маркер

Th-T-хелперы

TLR 4- толл-подобный рецептор

VEGF- фактор роста эндотелия сосудов

4

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль полиморфизмов генов в предикции псориаза и псориатической артропатии»

Введение

Псориаз представляет собой хроническое воспалительное заболевание, которое характеризуется не только поражением кожи, но и выраженными функциональными и морфологическими изменениями ряда органов и систем, метаболическими изменениями, особенно выраженными при распространенном процессе в период обострения заболевания (Довжанский С.И. 1992; Luba К.М. et al., 2006).

Развитие псориаза определяется взаимодействием большого числа внешних и внутреннних факторов, в том числе генетических. Результаты современных исследований, направленных на изучение псориаза, свидетельствуют о том, что ведущая роль в патогенезе данного заболевания принадлежит аутоиммунным реакциям (Хайрутдинов В.Р. 2011;0zawa М., Aiba S., 2004).

В ходе изучения иммунологических звеньев патогенеза псориаза была

показана роль полиморфизма генов некоторых цитокинов, хемокинов и

ростовых факторов, содержание которых изменено в псориатических

бляшках и сыворотке крови больных псориазом (Balding J.et al., 2003).

В настоящее время имеются данные о нескольких сотнях генетических

маркеров, ассоциированных с предрасположенностью к псориазу и

псориатической артропатии. Сложность схемы наследования не позволяет

точно установить гены, ответственные за развитие данной патологии,

поэтому исследования в этой области продолжаются, имея в основном

накопительный характер. При этом перспективной выглядит концепция

изучения однонуклеотидных замен, сочетания которых в генотипе индивида

являются предрасполагающими к различным заболеваниям, в том числе и к

псориаз. Число генов-кандидатов предрасположенности к псориазу и

псориатическому артриту достаточно велико, однако, исходя из известных

иммунологических механизмов развития этого заболевания, представляет

особенный интерес характер наследования цитокинов, оказывающих

регуляторное воздействие на Т-клеточное звено иммунитета, а также

5

рецептора, определяющих врожденный иммунитет и Т-клеточного рецептора, смещающего баланс в сторону развития ответа по ТЫ-зависимому пути (Хайрутдинов В. Р., 2011).

Таким образом, определение полиморфных маркеров генов, кодирующих синтез вышеуказанных цитокинов и рецепторов, участвующих в развитии псориаза, и изучение ассоциации этих маркеров с возникновением псориаза и псориатической артропатии является актуальной задачей современной дерматологии.

Цель исследования

Целью настоящей работы было изучить связь носительства полиморфных маркеров альфа-цепи рецептора интерлейкина 8, интерлейкина 13, рецептора первичного иммунного ответа, антигена, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами с риском развития псориаза и псориатической артропатии.

Задачами исследования являются

1. Изучить особенности течения псориаза и псориатической артропатии в исследуемой группе больных.

2. Выявить носительство полиморфных маркеров М31Я и Я335С, С (-1055)Т и Я130(), Азр229Ыу, С(-318)Т и А(+49)в у больных псориазом, псориатической артропатией и у практически здоровых лиц.

3. Изучить связь носительства мутантных аллелей генов цитокинов: полиморфных маркеров М31Я и Я335С гена 1Ь8ЯА, С (-1055)1 и Я1300^ гена 1ЫЗ\ генов рецептора, определяющего врожденный иммунный ответ Азр22901у гена ТЬЯ4 и полиморфных маркеров С(-318)Т и А(+49)С антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (СТЬА 4) с риском развития псориаза.

4. Выявить риск развития псориатической артропатии у носителей мутантных аллелей генов цитокинов: полиморфных маркеров М31Я и

Я335С гена И8ЯА, С (~1055)Т и М30() гена И13; генов рецептора, определяющего врожденный иммунный ответ АБр229С1у гена ТЬЯ4 и полиморфных маркеров С(-318)Т и А(+49)С антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (СТЬА 4) у больных псориазом.

Научная новизна

Впервые исследованы генетические полиморфизмы генов 1Ь8ЯА, 1Ь13, ТЬЯ4, СТЬА4. у больных псориазом и псориатической артропатией. На основании полученных данных изучены ассоциации данных полиморфных маркеров с риском развития псориаза и псориатической артропатии. Выявлена связь полиморфных маркеров М31Я гена 1Ь8ЯА и А (+49) С гена СТЬА4 с риском развития псориаза. Показана связь полиморфного маркера С (~1055)Т гена1Ь13 с риском развития псориатической артропатии.

Практическая значимость работы Результаты молекулярно-генетического анализа полиморфных маркеров исследованных генов могут быть использованы для медико-генетического консультирования с целью раннего выявления пациентов с повышенным риском развития заболевания, проведения доклинической профилактики и определения прогноза течения псориаза и псориатической артропатии.

Внедрение в практику

Полученные результаты используются в педагогическом процессе на кафедре кожных и венерических болезней факультета подготовки кадров медицинских работников Российского университета дружбы народов и на кафедре психиатрии, наркологии с курсами клиническая психология, офтальмология, дерматовенерология ФГБУ ВПО «Чеченский государственный университет». Также результаты настоящей работы внедрены в практику работы РКВД Чеченской республики и отдел протеомных исследований лаборатории химической геномики НИИ биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании ученого совета ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН; на II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 17-19 мая 2011 г.); I Московском форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 11-12 октября 2011 г.).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Дениева, Малика Иврагимовна

Выводы.

1. Наблюдаемая группа больных псориазом и псориатической артропатией характеризовалась тяжелым течением основного заболевания, с коротким межрецидивным периодом, частыми госпитализациями, стойкими нарушениями трудоспособности и часто сопутствующей соматической патологией

2. Носительство сочетания аллелей Met/ Arg маркера M31R гена IL8RA, гомозиготное носительство мутантного аллеля Thr маркера А (+49JG гена CTLA4 связано с высоким риском развития псориаза

3. Гомозиготное носительство мутантного аллеля Met маркера M31R и мутантного аллеля Arg маркера R335C гена IL8RA , сочетание аллелей Ala/ Thr маркера A(+49)G гена CTLA 4 связано с низким риском развития псориаза

4. Выявление генотипа CT маркера С(-1055)Т гена IL13 у больных псориазом свидетельствует о высоком риске развития псориатической артропатии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для раннего, до проявления клинических признаков, выявления риска развития псориаза пациентам, входящим в группу риска по семейному анамнезу, рекомендовано проведение медико - генетического исследования для определения носите л ьства полиморфных маркеров M31R гена IL8RA и А (+49)G гена CTLA 4.

2. Больным псориазом рекомендовано определение носительства генотипа CT полиморфного маркера С (~1055)ТIL13 для ранней диагностики развития и профилактики специфического поражения суставов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дениева, Малика Иврагимовна, 2013 год

Список литературы

1. Азарова В.Н., Хамаганова И.В., Поляков A.B. Генетика псориаза // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - №6. - С. 29-33.

2. Бадокин В.В. Медикаментозная терапия псориатического артрита // РМЖ. -2004 г. - том 12. -№ 6. -С. 18-23.

3. Бакулев А.Д., Шагова Ю.В., Козлова И.В. Псориаз как системная патология // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008г.- Т.4.-№1.- С. 13-20.

4. Беляев Г.М. Псориаз. Псориатическая артропатия // Медпресинформ. -2005.-С. 272 .

5. Владимиров В.В., Меньшикова J1.B. Современные представления о псориазе и методы его лечения // РМЖ. -1998 г. -№20. -том 6. -С. 5-7.

6. Владимиров В.В.// Вестн. Дерматол.-1983.-№7- С.8-12.

7. Грачева JI.C. Современные методы лечения псориаза // РМЖ. - 1998 г. -том 6. -№ 11. - С. 7-9.

8. Дмитриева-Здорова Е.В. «Изучение генетической предрасположенности к атопической бронхиальной астме с использованием полиморфных маркеров генов-кандидатов» // канд. диссертация. - 2010г. С.73-74.

9. Довжанский С.И. Псориаз или псориатическая болезнь. / Изд-во Сарат. ун-та. -1992.-С.272.

Ю.Захарова И.Н., Коровина H.A., Чебуркин A.B. Новый взгляд на витамины группы Д. // Офтальмология, педиатрия. Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ, Москва РМАПО. -2000 г. - том 8. -№1. -С. 54-57.

П.Катунина O.P. Иммуноморфологическая характеристика клеток воспалительного инфильтрата при псориазе // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - №2. - С. 25-29.

12.Катунина O.P. Функции То1-подобных рецепторов как компонента врожденного иммунитета и их участие в патогенезе дерматозов

различной этологии // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. -№2.-С. 18-25.

13.Колибрина A.M., Никифорова Г.Д., Хамаганова И.В., Шекрота А.Г. Применение гастроинтестинальных препаратов в комплексной терапии псориаза // РМЖ. -2005 г. -том 13. -№5. -С. 66-68.

14.Короткий Н.Г., Песляк М.Ю. Псориаз как следствие включения бета-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) // Вестник дерматологии и венерологии.-2005.-№ 1.-С. 9-19.

15.Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская, микробиология, иммунология, вирусология // Коротяев А.И., Бабичев С.А. - СПб. : Спец Лит, 2000. - С. 591.

16.Костянова, E.H. Измерение показателей окислительного стресса у больных псориазом // Материалы конференции, посвященной памяти А.Л. Машкиллейсона. - М., 2004. - С. 73-74.

17.Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М., Кочергин С.Н. Итоги работы Первой всемирной конференции по псориазу и псориатическому артриту // РМЖ.- 2006 г.-Т. 14.-№ 15. -С.1151-1155.

18.Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М. Эффективность инфликсимаба у больных псориазом // РМЖ. -2005 г. -том 13. -№16. -С.20-22.

19.Круглова Л.С. Применение наружного средства Дайвонекс в сочетании с фототерапией при лечении псориаза // РМЖ. -2002 г. -том 10. -№ 4. -С. 44-47.

20.Лыкова С.Г., Немчанинова О.Б. Дерматология. Интегральный подход к вопросам патогенеза псориаза // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. - 2001. - №1. - С. 7-9.

21.Ляпон А.О. Клинико-иммунологические параллели при различных формах псориаза: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1982.

22.Маринина, Г.Н. Лечение псориаза // Харьков, 2007. - С 104-106.

23.Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Саруханова А.Г., Саватеева М.В. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - №4. - С. 4-6.

24.Милевская С.Г., Нестерев П.Н. Псориатический артрит // Томск, 1997. -С. 208.

25.Нажмутдинова Д.К., Taxa T.B. Новые методы в лечении псориаза // РМЖ. -2005. - том 13. - № 20. -С. 9-12.

26.Насонов Е.Л. Инфликсимаб при спондилоартропатиях и псориатическом артрите: новые показания // РМЖ. - 2005. - том 13. -№8. - С. 67-69.

27.Пирузян Э.С., Соболев В.В., Абдеев P.M., Золотаренко А.Д., Николаев A.A., Саутин М.Е., Ишкин A.A., Пирузян Ан.Л., Ильина С.А., Корсунская И.М., Рахимова О.Ю., Брускин С.А. Изучение молекулярных механизмов патогенеза иммуноопосредованных воспалительных заболеваний на примере псориаза //Acta Naturae.- 2009. - №3. - С.139-149.

28.Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология /- М.: Мир, 2000. - С. 592.

29.Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты // РМЖ.- 2001 .-Т. 9 - № 11. - С. 447-450.

30.Хайрутдинов В.Р, Имянитов E.H.,. Самцов A.B. и др. Зависимость эффекта лечения УФ - облучением у больных псориазом от Arg/Pro 108 полиморфизма гена р53 // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. -№2. - С. 21-24.

31 .Хайрутдинов В.Р. Генетический паспорт больного псориазом // Вестник дерматол. и венерол. -2011; 4: С. 14-19.

32.Хобейш М.М., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В. Псориаз -современные методы лечения. - 1999. С. 70-132.

33.Шегай М.М., Кешилева З.Б., Акышбаева Г.А. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза // Вести дерматол. и венерол. - 1998. - №5. - С. 713.

34.Шилов В.Н. Псориаз. Решение проблемы //М., 2001. - С. 304.

35.Akira S., Takeda К. Toll-like receptor signaling. // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4(7). P. 499-511.

36.Атееп M., Suomela S., Hagforsen E., Michaelsson, G. Evans J., Munro M., Veal C., Allen M., Leman J., Burden A.D., Kirby В., Connolly M., Griffiths C.E.M., Trembath R.C., Kere J., Saarialho-Kere U., Barker J.N.W.N. Genetic analysis of PSORS1 distinguishes guttate psoriasis and palmoplanar pustulosis // J. Invest. Derm. -2003; 120: P. 627-632,

37.Arbour N.C., Lorenz E., Schutte B.C., Zabner J., Kline J.N., Jones M., Frees K., Watt J.L., Schwartz D.A. TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans //Nat. Genet. 2000; Vol. 25(2): P. 187-191.

38.Arima K., Umeshita-Suyama R., Sakata Y., Akaiwa M., Mao X.Q., Enomoto Т., Dake Y., Shimazu S., Yamashita Т., Sugawara N., Brodeur S., Geha R., Puri R.K., Sayegh M.H., Adra C.N., Hamasaki N., Hopkin J.M., Shirakawa Т., Izuhara K. Upregulation of IL-13 concentration in vivo by the IL13 variant associated with bronchial asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2002.; Vol. 109(6): P. 980-987.

39.Asadullah K., Eskdale J., Wiese A., Gallagher G., Friedrich M., Sterry W. Interleukin-10 promoter polymorphism in psoriasis // J Invest Dermatol. 2001.; 116: P. 975-978.

40.Asadullah K., Sabat R., Friedrich M., Volk H.D., Sterry W. Interleukin-10: an important immunoregulatory cytokine with major impact on psoriasis // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004 Jun;3(2): P. 185-192.

41.Asadullah K., Sterry W., Stephanek K. et al. IL-10 is a key cytokine in psoriasis. Proof of principle by IL-10 therapy: a new therapeutic approach // J Clin Invest. 1998; 101 (4), P. 783-794.

42.Asumalahti K., Laitinen Т., Lahermo P., Suomela S., Itkonen-Vatjus R., Jansen C., Karvonen J., Karvonen S.-L., Reunala Т., Snellman E., Uurasmaa Т., Saarialho-Kere U., Kere J. Psoriasis susceptibility locus on 18p revealed

by genome scan in Finnish families not associated with PSORS1 // J. Invest. Derm. 2003; 121: P. 735-740.

43.Baeten D., van Damme N., van den Bosch F., et al. Impaired Thl cytokine production in spondiloarthropathy is restored by anti-TNF alpha // Ann Rheum. Dis. 2001 ;60: P. 755-765.

44.Baggiolini M., Dewald B., Moser B. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines - CXC and CC chemokines // Adv. Immunol. 1994;Vol.55: P. 97179.

45.Balding J., Kane D., Livingstone W., Mynett-Johnson L., Bresnihan B., Smith O., FitzGerald O. Cytokine gene polymorphisms: association with psoriatic arthritis susceptibility and severity // Arthritis Rheum. 2003; 48: P. 1408-1413.

46.Barlic J., Khandaker M.H., Mahon E., Andrews J., DeVries M.E., Mitchell G.B., Rahimpour R., Tan C.M., Ferguson S.S., Kelvin D.J. Beta-arrestins regulate interleukin-8-induced CXCR1 internalization // J. Biol. Chem. 1999; Vol. 274(23): P. 16287-16294.

47.Barrie A.M., Plevy S.E. The interleukin-12 family of cytokines: Therapeutic targets for inflammatory disease mediation // Clin Appl Immunol Rev. 2005;Vol.5: P. 225-240.

48.Bhatnagar M., Barna A., Khare A.K. Serum proteins, trase metals andphosphatases in psoriasis // Indian J. Dermatol. Venerol. 1994; Vol.60(1): P. 18-21.

49.Blackburn M.R., Lee C.G., Young H.W.J., Zhu Z., Chunn J.L., Kang M.J., Banerjee S.K., Elias J.A. Adenosine mediates IL-13-induced inflammation and remodeling in the lung and interacts in an IL-13-adenosine amplification pathway // J. Clin. Invest. 2003; 112: P. 332-344.

50.Blumberg H., Conkiln D., Xu W.F., et al. Interleukin 20 discovery, receptor identification, and role in epidermal function // Cell. 2001; 104: P. 9-19.

51.Bonifati C., Trento E., Cordiali-Fei P., et al. Increased interleukin-7

concentration in lesional skin and in the sera of patients with plaque-type

95

psoriasis // Clin Immunol Immunopathol. 1997; 83: P. 41-44.

52.Bonifati C., Ameglio F. Cytokines in psoriasis // Int J Dermatol. 1999; Vol.38(4): P. 241-251.

53.Bozza M., Bliss J.L., Dorner A.J., Trepicchio W.L. Interleukin-11 modulates Thl/Th2 cytokine production from activated CD4+ T Cells // J Interferon Cytokine Res. 2001; 21: P. 21-30.

54.Braun J., Brandt J., Listing J., Zink A., Alten R., Golder W., et al. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial // Lancet. - 2002; 359: P. 1187-1193.

55.Brown C.A., Halper J. Mitogenic effects of transforming growth factor type on epithelial and fibroblastic cells: comparison with other growth factors // Exp Cell Res. 1990; 190: P. 233-242.

56.Bruch-Gerharz D., Fehsel K., Suschek C., Michel G., Ruzicka T., Kolb-Bachofen V. A proinflammatory activity of interleukin 8 in human skin: expression of the inducible nitric oxide synthase in psoriatic lesions and cultured keratinocytes // J Exp Med. 1996; 184: P. 2007-2012.

57.Bugawan T.L., Mirel D.B., Valdes A.M., Panelo A., Pozzilli P., Erlich H.A. Association and interaction of the IL4R, IL4, and IL13 loci with type 1 diabetes among Filipinos // Am J Hum Genet. 2003 Jun; 72(6): P. 15051514.

58.Cancino-Díaz J.C., Reyes-Maldonado E., Bañuelos-Pánuco C.A., Jiménez-Zamudio L., García-Latorre E., León-Dorantes G., Blancas-González F., Paredes-Cabrera G., Cancino-Díaz M.E. // J Invest Dermatol. 2002, Nov; 119(5): P. 1114-1120.

59.Canetr J.D., Pablos J.L., Sanmarti R., et al. Antiangiogenic effects of antitumor necrosis factor alpha therapy with infliximab in psoriatic arthritis // Arthritis Rheum. 2004; 50: P. 1636-1641.

60.Capon F., Bijlmakers M.-J., Wolf N., Quaranta M., Huffmeier U., Allen M., Timms K., Abkevich V., Gutin A., Smith R., Warren R.B., Young H.S. and 9

others. Identification of ZNF313/RNF114 as a novel psoriasis susceptibility gene // Hum. Molec. Genet. 2008;17: P. 1938-1945.

61.Cargill M., Schrodi S.J., Chang M., Garcia V.E., Brandon R., Callis K.P. Matsunami N., Ardlie K.G., Civello D., Catanese J.J., Leong D.U., Panko J. M., McAllister L.B., Hansen C.B., Papenfuss J., Prescott S.M., White T.J., Leppert M.F., Krueger G.G., Begovich A.B. A large-scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis-risk genes // Am. J. Hum. Genet. 2007; 80:P. 273-390.

62.Castells-Rodellas A., Castell J., Nicolas E., et al. Interleukin-6 in normal skin and psoriasis // Acta Derm Venereol (Stockh). 1992; 72: P. 165-168.

63.Chandran V., Raychaudhuri S.P. Geoepidemiology and environmental factors of psoriasis and psoriatic arthritis // J Autoimmun. 2010, May; 34(3): P. 314-321.

64.Chang M., Li Y., Yan C., Callis-Duffin K.P., Matsunami N., Garcia V.E., Cargill M., Civello D., Bui N., Catanese J.J., Leppert M.F., Krueger G.G., Begovich A.B., Schrodi S.J. Variants in the 5q31 cytokine gene cluster are associated with psoriasis // Genes Immun. 2008 Mar; 9(2): P. 176-181.

65.Chen M.L., Perez A., Sanan D.K., Heinrich G., Chen T. C., Holick M.F. Induction of vitamin D receptor mRNA expression in psoriatic plaques correlates with clinical response to 1,25-dihydroxyvitamin D3 // J. Invest. Derm. 1996 ; 106: P. 637-641.

66.Cope A.P., Liblau R.S., Yang X.D., et al. Chronic tumor necrosis factor alters T cell responses by attenuating T cell receptor signaling // J Exp Med. 1997;185: P. 1573-1584.

67.Christophers E. The immunopathology of psoriasis // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996; Vol. 10: P. 199-206.

68.Debets R., Hegmans J., Croughs P., et al. Enchanced production of biologically active interleukin-1 a and interleukin-1 p by psoriatic epidermal cells ex vivo: evidence of increased cytosolic interleukin-113 levels and

facilitated interleukin-1 release // Eur J Immunol. 1995; Vol.25: P. 16241630.

69.Deichmann K., Heinzmann A., Brüggenolte E., Forster J., Kuehr J. An Mse RFLP in the human CTLA4 promotor.Biochem Biophys Res Commun. 1996 Aug; 225(3): P.817-820.

70.De Waal Malefyt R. IL-10. In: Oppenheim JJ et al., Eds. Cytokine reference. T.l // San Diego: Academic Press. -2000: P.165-185.

71.Dennis V.A., Dixit S., O'Brien S.M., Alvarez X., Pahar B., Philipp M.T. Live Borrelia burgdorferi spirochetes elicit inflammatory mediators from human monocytes via the Toll-like receptor signaling pathway // Infect. Immun. 2009. Vol. 77(3): P. 1238-1245.

72.Donner H., Seidl C., Braun J., Siegmund T., Herwig J., Seifried E., Usadel K.H., Badenhoop K. CTLA4 gene haplotypes cannot protect from IDDM in the presence of high-risk HLA DQ8 or DQ2 alleles in German families // Diabetes. 1998; Vol 47(7): P. 1158-1160.

73.Drew G.S. Psoriasis // Prim. Care. 2000; Vol.23(2): P. 385-406.

74.Duffin K.C., Freeny I.C., Schrodi S.J., Wong B., Feng B.J., Soltani-Arabshahi R., Rakkhit T., Goldgar D.E., Krueger G.G. Association between IL 13 Polymorphisms and Psoriatic Arthritis Is Modified by Smoking // J Invest Dermatol. 2009; 6: P. 345-360.

75.Duffin K.C., Krueger G.G. Genetic variations in cytokines and cytokine receptors associated with psoriasis found by genome-wide association // J Invest Dermatol. 2009 Apr; 129(4): P. 827-833.

76.Elder J.T., Nair R.P., Henseler T., Jenisch S., Stuart P., Chia N., et al. The genetics of psoriasis 2001: the Odyssey continues // Arch Dermatol. 2001 ;137: P. 1447-1454.

77.Elder J.T. Genome-wide association scan yields new insights into the immunopathogenesis of psoriasis // Genes Immun. 2009 Apr; 10(3): P. 201209.

78.Fageras-Bottcher M., Hmani-Aifa M., Lindstrom A., Jenmalm M.C., Mai X.M., Nilsson L., Zdolsek H.A., Bjorksten B., Soderkvist P., Vaarala O. A. TLR4 polymorphism is associated with asthma and reduced lipopolysaccharide-induced interleukin-12(p70) responses in Swedish children // J. Allergy Clin. Immunol. 2004; Vol. 114(3): P. 561-567.

79.Faghih Z., Erfani N., Razmkhah M., Sameni S., Talei A., Ghaderi A. Interleukinl3 haplotypes and susceptibility of Iranian women to breast cancer. Mol Biol Rep. 2009, Sep; 36(7): P. 1923-1928. Epub 2008 Nov 7.

80.Fichtner-Feigl S., Strober W., Kawakami K., Puri R.K., Kitani A. IL-13 signaling through the IL-13-alpha-2 receptor is involved in induction of TGF-beta-1 production and fibrosis // Nature Med. 2006; 12: P. 99-106.

81.Flisiak I., Klepacki A., Chodynicka B. Plasma and scales levels of interleukin 18 in comparison with other possible clinical and laboratory biomarkers of psoriasis activity // Biomarkers. 2006 Mar-Apr., 11(2): P. 194200.

82.Fry L., Baker B.S. Triggering psoriasis: the role of infections and medications // Clinics in Dermatology. 2007; 25(6): P. 606-615.

83.Furie M.B., Randolph G.J. Chemokines and tissue injury // Am. J. Pathol. 1995;Vol. 146(6): P. 1287-1301.

84.Geiser T., Dewald B., Ehrengruber M.U., Clark-Lewis I., Baggiolini M. The interleukin-8-related chemotactic cytokines GRO alpha, GRO beta, and GRO gamma activate human neutrophil and basophil leukocytes // J. Biol. Chem.l993;Vol. 268(21): P. 15419-15424.

85.Ghoreschi K., Thomas P., et al. Interleukin-4 therapy of psoriasis induces Th2 responses and improves human autoimmune disease // Nat Med. 2003;9: P. 40-46.

86.Giscombe R., Wang X., Huang D., Lefvert A.K. Coding sequence 1 and promoter single nucleotide polymorphisms in the CTLA-4 gene in Wegener's granulomatosis // J Rheumatol. 2002 May; 29(5): P.950-953.

87.Gladman D.D., Antoni C., Mease P., Clegg D.O., Nash P. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome // Ann Rheum Dis.2005 Mar; 64 Suppl 2: P. 14-17.

88.Goldberg A.C., Bittencourt P.L., Oliveira L.C., Ramasawmy R., Marin M.L., Palacios S.A., Kalil J., Porta G. Autoimmune hepatitis in Brazil: an overview // Scand J Immunol. -2007 Aug-Sep; 66(2-3): P. 208-216.

89.Gottlieb A.B., Papp K.A., Camisa C., Stone S.P., Caro I., Wang X., Compton P., Walicke P.A. // Safety of efalizumab in patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis: review of clinical data, part II. J Cutan Med Surg. 2005 Dec; 9(6): P. 313-323.

90.Granel B., Chevillard C., Allanore Y., Arnaud V., Cabantous S., Marquet S., Weiller P.J., Durand J.M., Harle J.R., Grange C., Frances Y., Berbis P., Gaudart J., de Micco P., Kahan A., Dessein A. Evaluation of interleukin 13 polymorphisms in systemic sclerosis // Immunogenetics. 2006; Vol. 58(8): P. 693-699.

91.Green R.H., Brightling C.E., McKenna S., Hargadon B., Neale N., Parker D., Ruse C., Hall I.P., Pavord I.D. Comparison of asthma treatment given in addition to inhaled corticosteroids on airway inflammation and responsiveness // Eur. Respir. J. 2006; Vol. 27(6): P. 1144-11451.

92.Gudjonsson J.E., Karason A., Antonsdottir A., Runarsdottir E.H., Hauksson V.B., Upmanyu R., Gulcher J., Stefansson K., Valdimarsson H. Psoriasis patients who are homozygous for the HLA-Cw*0602 allele have a 2.5-fold increased risk of developing psoriasis compared with Cw6 heterozygotes // Brit. J. Derm. 2003; 148: P. 233-235.

93.Gulliver W.P., Warren R.B., Kleyn C.E. Cumulative life course impairment in psoriasis: patient perception of disease-related impairment throughout the life course // Br J Dermatol. 2011 May; 164 Suppl 1: P. 1-14.

94.Günter M.A., Mirmohammadsadegh E., Olasz B., Jarzebska-Deussen A.,

Müschen L., Kemeny H.F., Ruzicka T. Demonstration and functional

analysis of IL-10 receptors in human epidermal cells: decreased expression in

100

psoriatic skin, down-modulation by IL-8, and up-regulation by an antipsoriatic glucocorticosteroid in normal cultured keratinocytes // J Immunol. -1997; 159: P. 6291-6297.

95.Guo J, Apiou F, Mellerin MP, Lebeau B, Jacques Y, Minvielle S. Chromosome mapping and expression of the human interleukin-13 receptor.Genomics // 1997 May 15; 42 (1): P. 141-145.

96.Harada A., Sekido N., Akahoshi T., Wada T., Mukaida N., Matsushima K. Essential involvement of interleukin-8 (IL-8) in acute inflammation // J. Leukoc. Biol. -1994. -Vol. 56(5): P. 559-564.

97.Harbo H.F., Celius E.G., Vartdal F., Spurkland A. CTLA4 promoter and exon 1 dimorphisms in multiple sclerosis // Tissue Antigens. -1999 Jan;53(l): P.106-110.

98.Hart P.H., Ahern M.J., Smith M.D., Finlay-Jones J.J. Regulatory effects of IL-13 on synovial fluid macrophages and blood monocytes from patients with inflammatory arthritis // Clin Exp Immunol. -1995 Mar; 99(3): P. 31-37.

99.Hayden M.S., Ghosh S. Signaling to NF-kappa B // Genes Dev. -2004. Vol. 18(18): P. 2195-2224.

100. Hiromatsu Y.; Fukutani T., Ichimura M., Mukai T., Kaku H., Nakayama H., Miyake I., Shoji S., Koda Y., Bednarczuk T. Interleukin-13 gene polymorphisms confer the susceptibility of Japanese populations to Graves' disease // J. Clin. Endocr. Metab. -2005;90: P. 296-301.

101. Hong K., Chu A., Ludviksson B.R., Berg E.L., Ehrhardt R.O. IL-12 independently of IFN- v, plays a crucial role in the pathogenesis of a murine psoriasis-like skin disorder// J Immunol. -1999;162: P. 7480-7491.

102. Horng T., Barton G.M., Flavell R.A., Medzhitov R. The adaptor molecule TIRAP provides signalling specificity for Toll-like receptors // Nature. -2002. -Vol. 420 (6913) :P. 329-333.

103. Howard T. D., Whittaker P. A., Zaiman A. L., Koppelman G. H., Xu

J., Hanley M. T., Meyers D. A., Postma D. S., Bleecker E. R. Identification

and association of polymorphisms in the interleukin-13 gene with asthma and

101

atopy in a Dutch population // Am. J. Resp. Cell Molec. Biol. -2001 ;25: P. 377-384.

104. Huffmeier U., Lascorz J., Böhm B., Lohmann J., Wendler J., Mossner R., Reich K., Traupe H., Kurrat W., Burkhardy H., Reis A. Genetic variants of the IL-23R pathway: associationwith psoriatic arthritis and psoriasis vulgaris, but no specific risk factor for arthritis // J. Invest. Derm. 2009; 129: P. 355-358.

105. Kamalati T., Howard M., Brooks R.F. IGF I induces differentiation in a transformed human keratinocyte line // Development. -1989;106: P. 283289.

106. Kaneko T., Hosokawa H., Yamashita M., Wang C.R., Hasegawa A., Kimura M.Y., Kitajiama M., Kimura F., Miyazaki M., Nakayama T. Chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci in human type 2 helper T cells // Mol Immunol. -2007 Mar; 44 (9): P. 2249-2256.

107. Kauffman C., Aria N., Toichi E. et al. A phase I study evaluating the safety, pharmacokinetics, and clinical response of human IL-12 p40 antibody in subjects with plaque psoriasis // J Invest Dermatol. -2004. -123. -P. 10371044.

108. Kelvin D.J., Michiel D.F., Johnston J.A., Lloyd A.R., Sprenger H.,Oppenheim J.J., Wang J.M. Chemokines and serpentines: the molecular biology of chemokine receptors // J Leukoc Biol.-1993 Dec;54(6): P.604-612.

109. Kiechl S., Lorenz E., Reindl M., Wiedermann C.J., Oberhollenzer F., Bonora E., Willeit J., Schwartz D.A. Toll-like receptor 4 polymorphisms and atherogenesis //N. Engl. J. Med. -2002. -Vol. 347(3). -P. 185-192.

110. Kim Y.K., Pyo C.W, Choi H.B., Kim S.Y, Kim T.Y., Kim T.G. Associations of IL-2 and IL-4 gene polymorphisms with psoriasis in the Korean population // J Investig Dermatol Symp Proc. -2007 May; 12(1): P. 16-21.

111. Kingo K., Koks S., Silm H., Vasar E. IL-10 promoter polymorphisms influence disease severity and course in psoriasis // Genes Immun. -2003 Sep;4(6): P. 455-457.

112. Kock A.T., Schwarz R., Kimbauer A., Urbanski P., Perry J.C., Ansel T., Luger T.A. Human keratinocytes are a source for tumor necrosis factor alpha evidence for synthesis and release upon stimulation with endotoxin or ultraviolet light // J Exp Med. -1990; 172: P. 1609-1615.

113. Kolb-Bachofen V., Fehsel V.K., Michel G., Ruzicka T. Epidermal keratinocyte expression of inducible nitric oxide synthase in skin lesions of psoriasis vulgaris // Lancet. -1994; 344: P. 139.

114. Kouki T., Sawai Y., Gardine C.A., Fisfalen M.E., Alegre M.L., DeGroot L.J. CTLA-4 gene polymorphism at position 49 in exon 1 reduces the inhibitory function of CTLA-4 and contributes to the pathogenesis of Graves' disease // J Immunol.-2000 Dec 1; 165(11): P. 6606-6611.

115. Kouriba B., Chevillard C., Bream J. H., Argiro L., Dessein H., Arnaud V., Sangare L., Dabo A., Beavogui A. H., Arama C., Traore H. A., Doumbo O., Dessein A. Analysis of the 5q31-q33 locus shows an association between IL13-1055C/T IL-13-591A/G polymorphisms and Schistosoma haematobium infections // J. Immun. -2005; 174: P. 6274-6281.

116. Krieger M., Brunner T., Bischoff S.C., von Tscharner V., Walz A., Moser B., Baggiolini M., Dahinden C.A. Activation of human basophils through the IL-8 receptor // J. Immunol. -1992. -Vol. 149(8). -P. 2662-2667.

117. Kunkel S.L., Standiford T., Kasahara K., Strieter R.M. Interleukin-8 (IL-8): the major neutrophil chemotactic factor in the lung // Exp. Lung. Res. -1991.-Vol. 17(1): P. 17-23.

118. Kupper T.S., Ballard D.W., Chua A.O. et al. Human keratinocytes contain mRNA indistinguishable from monocyte interleukin 1 alpha and beta mRNA Keratinocyte epidermal cell-derived thymocyte-activating factor is identical to interleukin 1 //J Exp Med. -1986;164: P. 2095-2100.

119. Lamster B.H., Carroll P.B., Rilo H.R., Johnson N., Nikaein A., Thomson A.W. IL-8/IL-8 receptor expression in psoriasis and the response to systemic tacrolimus (FK506) therapy // Clin Exp Immunol. -1995;99: P. 148-154.

120. Langley R.G., Krueger G.G., Griffiths C.E. Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life //Ann Rheum Dis. -2005. - 64 Suppl 2:ii 18-23; discussion ii24-5.

121. Lanone S., Zheng T., Zhu Z., Liu W., Lee C. G., Ma B., Chen Q., Homer R. J., Wang J., Rabach L. A., Rabach M. E., Shipley J. M., Shapiro S. D., Senior R. M., Elias J. A. Overlapping and enzyme-specific contributions of matrix metalloproteinases-9 and -12 in IL-13-induced inflammation and remodelling // J. Clin. Invest. -2002; 110: P. 463-474.

122. Lee D.U., Rao A. Molecular analysis of a locus control region in the T helper 2 cytokine gene cluster: a target for STAT6 but not GAT A3 // Proc Natl Acad Sci USA. -2004 Nov 9;101(45): P. 16010.

123. Leung T.F., Tang N.L., Wong G.W., Fok T.F. CD 14 and toll-like receptors: potential contribution of genetic factors and mechanisms to inflammation and allergy // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. -2005. -Vol. 4 (2): P. 169-175.

124. Li H.H., Lin Y.C., Chen P.J., Hsiao C.H., Lee J.Y., Chen W.C., Tzung T.Y., Wu J.C., Chang M.S. Interleukin-19 upregulates keratinocyte growth factor and is associated with psoriasis // Br J Dermatol. -2005 Sep; 153 (3): P. 591-595.

125. Li Y., Chang M., Schrodi S.J., Callis-Duffin K.P., Matsunami N., Civello D., Bui N., Catanese J.J., Leppert M.F., Krueger G.G., Begovich A.B. The 5q31 variants associated with psoriasis and Crohn's disease are distinct // Hum Mol Genet. -2008 Oct 1; 17 (19): P. 2978-2985.

126. Ligers A., Teleshova N.., Masterman T, Huang W.X., Hillert J. CTLA-4 gene expression is influenced by promoter and exon 1

polymorphisms // Genes Immun.2001 May;2(3): P. 145-152.

104

127. Liu S.F., Chen Y.C., Wang C.C., Fang W.F., Chin C.H., Su M.C., Lin M. IL13 promoter (-1055) polymorphisms associated with chronic obstructive pulmonary disease in taiwanese // Exp. Lung Res. -2009. -Vol. 35(10). -P. 807-816.

128. Luba K.M., Stulberg D.L. Chronic plaque psoriasis // Am Fam Physician. -2006 Feb 15; 73(4): P. 636-644.

129. Luger T.A., Schwarz T. Evidence for an epidermal cytokine network // J Invest Dermatol. -1990 95: P. 100-104.

130. Maier L.M., Chapman J., Howson J.M., Clayton D.G., Pask R., Strachan D.P., McArdle W.L., Twells R.C., Todd J.A. No evidence of association or interaction between the IL4RA, IL4, and IL13 genes in type 1 diabetes // AmJHumGenet. -2005Mar; 76 (3): P. 517-521.

131. Mallon E., Bunce M., Savoie H., Rowe A., Newson R., Gotch F., Bunker C. B. HLA-C and guttäte psoriasis // Brit. J. Derm. -2000; 143: P.1177-1182.

132. McKenzie R., Boyce F., Szepietowski J. et al. Keratinocytes (KC) in psoriatic skin express high levels of interleukin-18 (IL-18) and psoriatic skin expresses higher levels of IL-18 receptor (IL-18R) mRNA // Derm Klin Zabieg. -2001.-P. 111.

133. Mcllnnes I.B. Cytokine targeting in psoriasis and psoriatic arthritis: beyond TNFalpha // Ernst Schering Res Found Workshop.-2006. (56): P.29-44.

134. Mease P., Antoni C.E. Psoriatic arthritis treatment: biological response modifiers // Ann Rheum Dis. -2005. -64 (Suppl. II). -P.78-82.

135. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Kopp E., Stadien A., Chen C., Ghosh S., Janeway C.A.Jr. MyD88 is an adaptor protein in the hToll/IL-1 receptor family signaling pathways // Mol. Cell. -1998. -Vol. 2(2): P. 253258.

136. Mee J., Core M., Duff J. et al. Interleukin-1: a key inflammatory mediator in psoriasis // Cytokine. -2006. -33. P.72-80.

137. Michel G., Kemeny L., Peter R.U., Beetz A., Ried C., Arenberger P., Ruzicka T. Interleukin-8 receptor-mediated chemotaxis of normal human epidermal cells // FEBS Lett. -1992. -Vol. 305(3): P. 241-243.

138. Miggin S.M., O'Neill L.A. New insights into the regulation of TLR signaling // J Leukoc. Biol. -2006. -Vol. 80(2). -P. 220-226.

139. Mollen K.P., Levy R.M., Prince J.M., Hoffman R.A., Scott M.J., Kaczorowski D.J., Vallabhaneni R., Vodovotz Y., Billiar T.R. Systemic inflammation and end organ damage following trauma involves functional TLR4 signaling in both bone marrow-derived cells and parenchymal cells // J. Leukoc. Biol. -2008. -Vol. 83 (1): P. 80-88.

140. Muto M., Deguchi H., Tanaka A., Inoue T., Ichimiya M. Association between T-lymphocyte regulatory gene CTLA4 single nucleotide polymorphism at position 49 in exon 1 and HLA-DRB1*08 in Japanese patients with psoriasis vulgaris // J Dermatol Sci. -2011 Apr;62(l): P.70-71.

141. Nair R. P., Henseler T., Jenisch S., Stuart P., Bichakjian C. K., Lenk W., Westphal E., Guo S.W., Christophers E., Voorhees J.J., Elder J.T. Evidence for two psoriasis susceptibility loci (HLA and 17q) and two novel candidate regions (16q and 20p) by genome-wide scan. Hum. Molec. Genet. 1997; 6: P.1349-1356.

142. Naluai A.T., Nilsson S., Samuelsson L., Gudjonsdottir A.H., Ascher H., Ek J., Hallberg B., Kristiansson B., Martinsson T., Nerman O., Sollid L.M., Wahlstrom J. The CTLA4/CD28 gene region on chromosome 2q33 confers susceptibility to celiac disease in a way possibly distinct from that of type 1 diabetes and other chronic inflammatory disorders // Tissue Antigens. -2000 Oct; 56(4): P. 350-355.

143. Nickoloff B.J. The cytokine network in psoriasis // Arch Dermatol. -1991.-127: P. 871-884.

144. Nickoloff B.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis // Arch

Dermatol. -1999; 135: P. 1104-1110.

106

145. Nickoloff B.J., Nestle F.O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities //J Clin Invest. -2004. -V. 113(12). -P.1664-1675.

146. Noguchi E., Nukaga-Nishio Y., Jian Z., Yokouchi Y., Kamioka M., Yamakawa-Kobayashi K., Hamaguchi H., Matsui A., Shibasaki M., Arinami T. Haplotypes of the 5' region of the IL-4 gene and SNPs in the intergene sequence between the IL-4 and IL-13 genes are associated with atopic asthma//Humlmmunol. -2001 Nov;62(ll): P. 1251-1257.

147. Ohashi J., Naka I., Patarapotikul J., Hananantachai H., Looareesuwan S., Tokunaga K. A single-nucleotide substitution from C to T at position -1055 in the IL-13 promoter is associated with protection from severe malaria in Thailand // Genes Immun. -2003. -Vol. 4(7): P. 528-531.

148. O'Keefe E.J., Chiu M.L., Payne R.E. Stimulation of growth of keratinocytes by basic fibroblast growth factor // J Invest Dermatol. -1988 90: P. 767-769.

149. O'Neill L.A., Bowie A.G. The family of five: TIR-domain-containing adaptors in Toll-like receptor signaling // Nat. Rev. Immunol. -2007. -Vol. 7(5).:P. 353-364.

150. Oshiumi H., Sasai M., Shida K., Fujita T., Matsumoto M., Seya T. TIR-containing adapter molecule (TICAM)-2, a bridging adapter recruiting to toll-like receptor 4 TICAM-1 that induces interferon-beta // J. Biol. Chem. -2003. -Vol. 278(50). :P. 49751-49762.

151. Oosterwegel M.A., Mandelbrot D.A., Boyd S.D., Lorsbach R.B., Jarrett D.Y., Abbas A.K., Sharpe A.H. The role of CTLA-4 in regulating Th2 differentiation//J Immunol.-1999 Sep 1;163(5): P.2634-2639.

152. Osawa M., Miyoshi S., Copeland N.G., Gilbert D.J., Jenkins N.A., Hiroyama T., Motohashi T., Nakamura Y., Iwama A., Nakauchi H. Characterization of the mouse interleukin-13 receptor alpha 1 gene // Immunogenetics. -2000 Sep;51(ll): P. 974-981.

153. Ozawa M., Aiba S. Immunopathogenesis of psoriasis. Curr Drug Targets // Inflamm Allergy. -2004; 3: P. 137-144.

154. Ozawa M., Terui T., Tagami H. Localization of IL-8 and complement

a. components in lesional skin of psoriasis vulgaris and pustulosis palmaris et plantaris // Dermatology. -2005. 211. P.249-255.

155. Ostrov D.A., Shi W., Schwartz J.C., Almo S.C., Nathenson S.G. Structure of murine CTLA-4 and its role in modulating T cell responsiveness.Science. 2000 Oct 27;290(5492): P. 816-819.

156. Otkjaer K., Kragballe K., Funding A.T., Clausen J.T., Noerby P.L., Steiniche T., Iversen L. The dynamics of gene expression of interleukin-19 and interleukin-20 and their receptors in psoriasis // Br J Dermatol. -2005 Nov; 153(5): P. 911-918.

157. Pietrzak A., Lecewicz-Torun B., Chodorowska G., Rolinski J. // Acta Derm Venereol. -2003; 83(4): P. 262-265.

158. Prens E., Hegmans J., Lien R.C. et al. Increased expression of interleukin-4 receptors on psoriatic epidermal cells //Am J Pathol. -1996 May; 148(5). : P.1493-1502.

159. Punnonen J., Aversa G., Cocks B. G., McKenzie A. N., Menon S., Zurawski G., de Waal Malefyt R., de Vries J. E. Interleukin 13 induces interleukin 4-independent IgG4 and IgE synthesis and CD23 expression by human B cells // Proc. Nat. Acad. Sci. -1993;90: P.3730-3734.

160. Reich K., Mossner R., Konig I. R., Westphal G., Ziegler A., Neumann C. Promoter polymorphisms of the genes encoding tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1-beta are associated with different subtypes of psoriasis characterized by early and late disease onset // J. Invest. Derm. -2002; 118: P.155-163.

161. Riickert R., Asadullah K., Seifert M. et al. Inhibition of keratinocyte apoptosis by IL-15: a new parameter in the pathogenesis of psoriasis? // J Immunol. -2000; 165: P. 2240-2250.

162. Sa S.M., Valdez P.A., Wu J., Jung K., Zhong F., Hall L., Kasman I., Winer J., Modrusan Z., Danilenko D.M., Ouyang W. The effects of IL-20 subfamily cytokines on reconstituted human epidermis suggest potential roles in cutaneous innate defense and pathogenic adaptive immunity in psoriasis // J Immunol. -2007 Feb 15; 178 (4): P. 2229-2240.

163. Sarmiento J., Kypreos K.E., Prado G.N., Suetomi K., Stanzel C., Maxwell C., Shumate D., Tandang-Silvas M.R., Rajarathnam K., Navarro J. Adenovirus mediated expression "in vivo" of the chemokine receptor CXCR1 //J. Struct. Funct. Genomics. -2009. -Vol. 10 (1): P. 17-23.

164. Schulz B.S., Michel G., Wagner S. et al. Increased expression of epidermal IL-8 receptor in psoriasis. Down-regulation by FK-506 in vitro // J Immunol. -1993; 15: P. 4399^406.

165. Scapini P., Lapinet-Vera J., Gasperini S. et al. The neutrophil as a cellular source of chemokines // Immunol Rev. -2000. -177: P. 195-203.

166. Schwartz D.A. Inhaled endotoxin, a risk for airway disease in some people // Respir. Physiol. -2001. -Vol. 128(1). -P. 47-55.

167. Shilling R.A., Pinto J.M., Decker D.C., Schneider D.H., Bandukwala H.S., Schneider J.R., Camoretti-Mercado B., Ober C., Sperling A.I. Cutting edge: polymorphisms in the ICOS promoter region are associated with allergic sensitization and Th2 cytokine production // J Immunol. -2005 Aug 15; 175(4): P. 2061-2065.

168. Shirakawa T., Deichmann K.A., Izuhara K., Mao X.-Q., Adra C.N. and Hopkin J.M. Asthma, atopy and genetic variants of IL-4 and IL-13 signalling // Immunol. Today. -2000; 21, P. 60-64.

169. Schnurr M., Toy T., Shin A., Wagner M., Cebon J., Maraskovsky E. Extracellular nucleotide signaling by P2 receptors inhibits IL-12 and enhances IL-23 expression in human dendritic cells: a novel role for the cAMP pathway//Blood. -2005. -Vol. 105(4): P. 1582-1589.

170. Spadaro A., Rinaldi T., Riccieri V., Valesini G., Taccari E. Interleukin 13 in synovial fluid and serum of patients with psoriatic arthritis // Ann Rheum Dis. -2002 Feb; 61(2): P. 174-176.

171. Su Y.J., Ren K., Li H., Ren X.B., Wang C.L. Clinical significance of CD4+ CD25+ regulatory T-cells detection in tumor-draining lymph nodes of nonsmall cell lung cancer patients // Zhonghua Zhong Liu ZaZhi.- Chines 2007 Dec;29(12): P. 922-926.

172. Teunissen M.B., Koomen C.W., De waal Malefyt R., Wierenga E.A., Bos J.D. Interleukin-17 and interferon-gamma synergize in the enhancement of proinflammatory cytokine production by human keratinocytes // J Invest Dermatol. -1998 111: P. 645-649.

173. Ubaldi V., Gatta L., Pace L., Doria G., Pioli C. CTLA-4 engagement inhibits Th2 but not Thl cell polarisation // Clin Dev Immunol.-2003 Mar; 10(1): P.137.

174. Van der Heijde D., Dijkmans B., Geusens P. et al. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondilitis. Results of a randomized, placebo controlled trial (ASSERT) // Arthritis Rhum. -2005; 52: P. 582-591.

175. van der Pouw Kraan T.C., Kucukaycan M., Bakker A.M., Baggen J.M., van der Zee J.S., Dentener M.A., Wouters E.F., Verweij C.L. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with the -1055 IL-13 promoter polymorphism // Genes Immun. -2002. -Vol. 3(7): P. 436-439.

176. Vasilopoulos Y., Walters J., Cork M. J., Duff G. W., Sagoo G. S., Tazi-Ahnini R. Association analysis of the skin barrier gene cystatin A at the PSORS5 locus in psoriatic patients: evidence for interaction between PSORS1 and PSORS5 // Europ. J. Hum. Genet. -2008; 16: P. 1002-1009.

177. Vladich F. D., Brazille S. M., Stern D., Peck M. L., Ghittoni R., Vercelli D. IL-13 R130Q, a common variant associated with allergy and asthma, enhances effector mechanisms essential for human allergic

inflammation // J. Clin. Invest. -2005; 115: P.747-754.

110

178. Vogel S.N., Fitzgerald K.A., Fenton M.J. TLRs: differential adapter utilization by toll-like receptors mediates TLR-specific patterns of gene expression // Mol. Interv. -2003. -Vol. 3(8): P. 466-477.

179. Wang M.; Xing Z.-M., Lu C., Ma Y.-X., Yu D.-L., Yan Z., Wang S.W., Yu L.-S. A common IL-13 arg 130-to-gln single nucleotide polymorphism among Chinese atopy patients with allergic rhinitis // Hum. Genet. -2003; 113: P. 387-390.

180. Wang T.N., Chiang W., Tseng H.I., Chu Y.T., Chen W.Y., Shih N.H., Ko Y.C. The polymorphisms of Eotaxin 1 and CCR3 genes influence on serum IgE, Eotaxin levels and mild asthmatic children in Taiwan // Allergy. -2007. -Vol. 62(10): P. 1125-1130.

181. Waterman M., Karban A., Nesher S., Weiss B., Shamir R., Eliakim R. The significance of IL-13 gene +2044G/A mutation in patients with inflammatory bowel disease // Harefuah. -2006 Nov;145(l 1): P.789-864.

182. Wei C.C., Chen W.Y., Wang Y.C., Chen P.J., Lee J.Y., Wong T.W., Chen W.C., Wu J.C., Chen G.Y., Chang M.S., Lin Y.C. Detection of IL-20 and its receptors on psoriatic skin // Clin Immunol. -2005 Oct; 117(1): P. 6572.

183. Wilkinson P.C., Newman I. Identification of IL-8 as a locomotor attractant for activated human lymphocytes in mononuclear cell cultures with anti-CD3 or purified protein derivative of Mycobacterium tuberculosis // J. Immunol. -1992. -Vol. 149(8): P. 2689-2694.

184. Wills-Karp M. The gene encoding interleukin-13: a susceptibility locus for asthma and related traits // RespirRes. -2000; 1(1): P. 19-23.

185. White M.V., Yoshimura T., Hook W., Kaliner M.A., Leonard E.J. Neutrophil attractant/activation protein-1 (NAP-1) causes human basophil histamine release// Immunol. Lett. -1989. -Vol. 22(2): P. 151-154.

186. Wong J., Suto H., Ushio H., Izuhara K., Mitsuishi K., Ikeda S., Nakao A., Okumura K., Ogawa H. Up-regulation of interleukin-13 receptor alphal

on human keratinocytes in the skin of psoriasis and atopic dermatitis // J Dermatol Sei. -2003 Oct;33(l): P.31-40.

187. Wright V., Moll J.M. Psoriatic arthritis. In: Wright V, Moll JMH, eds. Seronegative polyarthritis // Amsterdam: North Holland Publishing Co. -1976. : P. 169-223.

188. Xenophontos S., Hadjivassiliou M., Karagrigoriou A., Demetriou N., Miltiadous G., Marcou I., Elisaf M., Mikhailidis D.P., Cariolou M.A. Low HDL cholesterol, smoking and IL-13 R130Q polymorphism are associated with myocardial infarction in Greek Cypriot males. A pilot study //Open Cardiovasc Med J. -2008; 2: P. 52-59.

189. Yang Y., Lingling S., Ying J., Yushu L., Zhongyan S., Wei H., Weiping T. Association study between the IL4, IL13, IRF1 and UGRP1 genes in chromosomal 5q31 region and Chinese Graves' disease // J Hum Genet. 2005;50 (11): P. 574-582.

190. Yano S., Komine M., Fujimoto M. et al. Interleukin 15 induces the signals of epiderma proliferation through ERK and PI 3-kinase in a human epiderma keratinocyte cell line, HaCaT // Biochem Biophys Res Commun. -2003;301: P. 841-847.

191. Zalewska Anna, Glowacka Ewa, Wyczolkowska Janina et al. Interleukin 6 and 8 Levels in Plasma and Fibroblast Cultures in Psoriasis // Mediators Inflamm. -2006. - (1): P.817-867.

192. Zhang X.J., Yan K.L., Wang Z.M., Yang S., Zhang G.L., Fan X., Xiao F.L., Gao M., Cui Y., Wang P.G., Sun L.D., Zhang K.Y., Wang B., Wang D.Z., Xu S.J., Huang W., Liu J.J. Polymorphisms in interleukin-15 gene on chromosome 4q31.2 are associated with psoriasis vulgaris in Chinese population // J Invest Dermatol. -2007 Nov; 127 (11): P. 2544-2551.