Генетические факторы, определяющие предрасположенность к псориазу и чувствительность больных к терапии генно-инженерным биологическим препаратом инфликсимаб тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Каганова, Наталья Леонидовна

• Каганова, Наталья Леонидовна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Каганова, Наталья Леонидовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая характеристика и эпидемиология псориаза

1.2. Оценка распространенности, тяжести псориаза и клинической эффективности лечения

1.3. Генетические аспекты псориаза

1.4. Триггеры внешней среды

1.5. TNFa

1.6. Ассоциация между полиморфными вариантами генов TNFA, TNF-R-I и TNF-R-II yl предрасположенностью к развитию псориаза

1.7. Терапия псориаза, основанная на применении блокаторов TNFa

1.8. Ассоциация между полиморфными вариантами генов TNFA, TNF-R-I и TNF-R-II и индивидуальной восприимчивостью больных к терапии генно-инженерными биологическими препаратами

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Формирование банка биологических образцов

2.2. Оборудование

2.3. Реактивы и расходные материалы

2.4. Праймеры

2.5. Приготовление растворов

2.6. Методы 49 2.6.1 .Выделение ДНК из биообразцов

2.6.2. ПЦР синтез ДНК исследуемых генов

2.6.3. Детекция и визуализация продуктов амплификации ДНК

2.6.4. Очистка продуктов амплификации ДНК ферментами

2.6.5. Проведение сиквенсной ПЦР

2.6.6. Осаждение продуктов сиквенсной ПЦР ЗМ ацетатом натрия

2.6.7. Проведение реакции секвенирования и анализ полученных результатов

2.6.8. Рестрикция продуктов амплификации ДНК фрагмента шестого экзона гена TNF-R-II

2.6.9. Определение спектра генов в геноме человека, уровень экспрессии которых изменяется при псориатическом процессе

2.6.10. Проведение протеомных исследований

2.6.11. Компьютерные программы и базы данных, использованные в работе

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Описание исследуемых выборок, создание информационной базы данных, банка биообразцов и генетического материала (ДНК) больных псориазом и здоровых доноров

3.2. Молекулярно-генетическое исследование полиморфных локусов генов TNFA, TNF-R-I и TNF-R-II

3.3. Определение в геноме человека спектра генов, уровень экспрессии которых изменяется при псориатическом процессе

3.4. Анализ протеомных исследований биотатов кожи больных псориазом, получивших терапию инфликсимабом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические факторы, определяющие предрасположенность к псориазу и чувствительность больных к терапии генно-инженерным биологическим препаратом инфликсимаб»

Важным итогом изучения генома человека стало быстрое развитие качественно нового раздела медицинской науки — молекулярной медицины [Collins and McKusick, 2001; Peltonen and McKusick, 2001], научную основу которой составляют идентификация многих тысяч структурных и регуляторных генов, выяснение генной природы и молекулярных механизмов многих наследственных и мультифакториальных болезней, роли генетических факторов в этиологии и патогенезе различных патологических состояний. Характерной особенностью молекулярной медицины, как медицины, основанной на данных о молекулярной структуре генома человека, является ее индивидуальный характер. Она направлена на коррекцию патологического процесса у конкретного человека с учетом уникальных особенностей его генома. Ее другая важнейшая особенность — выраженная профилактическая направленность. Полные сведения о геноме могут быть получены задолго до начала заболевания. В связи с этим соответствующие коррективы и профилактические мероприятия могут полностью ликвидировать или в значительной мере предупредить развитие тяжелого заболевания [Иванов и Кисилев, 2005].

Одним из таких заболеваний является псориаз — один из наиболее распространенных хронических воспалительных дерматозов, характеризующийся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации и выраженной воспалительной реакцией в дерме [Скрипкин и Мордовцев, 1999]. В среднем 0.3-7% населения во всем мире страдают псориазом [Campalani et al., 2005]. В связи с тем, что в последние годы отмечается тенденция к увеличению числа тяжелых, рецидивирующих, резистентных к различным методам лечения форм псориаза, приводящих к потере трудоспособности молодого населения и инвалидизации, проблема исследования данного заболевания является одной из актуальных в медицине.

В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что псориаз имеет 6 генетическую составляющую [Duffy et al., 1993; Bhalerao and Bowcock, 1998; Pasic et al., 2004; Valdimarsson et al., 2004; Langley et al., 2005; Zalewska et al., 2005; Liu et al., 2008; Smith et al., 2008]. Опубликованы данные об ассоциации и сцеплении, по меньшей мере, 19-ти геномных локусов с различными формами псориаза [Nair et al., 2006]. Международный консорциум по изучению генетики псориаза провел анализ сцепления 14-ти локусов кандидатов в выборке 942-х пораженных пар сибсов, при этом максимальный LOD-балл был получен для локуса PSORS1 в хромосомном регионе 6р21.3. В данном регионе локализован ген TNFA, кодирующий провоспалительный цитокин TNFa, играющий ключевую роль в возникновении воспаления дермы при псориазе [Mease, 2004].

В настоящее время идентифицированы два типа рецепторов TNFa: TNFRI (молекулярная масса 55 кДа), кодируемый геном TNF-R-I, и TNFRII (молекулярная масса 75 кДа), который кодируется геном TNF-R-II.

Согласно данным современной литературы существуют ассоциации между SNPs в гене TNFA и генах, кодирующих рецепторы TNFa, и предрасположенностью к развитию аутоиммунных болезней, таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона и др.[На]еег and Hutchinson, 2000; Dieude et al., 2002; Sashio et al., 2002; Dieude et al., 2004;Waschke et al., 2005].

Учитывая важную патогенетическую роль цитокина TNFa в развитии псориаза, был разработан принципиально новый эффективный подход к терапии заболевания с использованием генно-инженерных биологических препаратов, селективно блокирующих действие данного цитокина [Cordiali

Fei et al., 2007; Saraceno et al., 2008]. Одним из таких препаратов является инфликсимаб - специфический иммуносупрессивный препарат, который представляет собой химерные моноклональные антитела, состоящие из консервативных участков иммуноглобулина IgGj человека и вариабельных участков мышиных иммуноглобулинов. Механизм действия инфликсимаба основан на его способности избирательно связывать как трансмембранную, так и растворимую формы TNFa. Однако препараты этой группы отличаются 7 высокой стоимостью, при этом у некоторых пациентов эффект от проводимого лечения генно-инженерными биологическими препаратами отсутствует.

Большую роль в индивидуальной восприимчивости больных к лечению играют генетические факторы, доля влияния которых, определяющая вариабельность реакции организма на тот или иной препарат, составляет от 20 до 95% [Kalow et al.,1998; Evans and McLeod, 2003].

Анализ литературы показал, что обнаружены ассоциации между SNPs в генах TNFA, TNF-R-I, TNF-R-II и восприимчивостью больных к терапии генно-инженерными биологическими препаратами (в частности инфликсимабом) при ревматоидном артрите и болезне Крона [Taylor, 2001; Fabris et al., 2002; Mascheretti et al., 2002; Padyukov et al., 2003; Ozeki et al., 2006; Chatzikyriakidou et al., 2007; Seitz et al., 2007; Matsukura et al., 2008; Rooryck et al., 2008].

Одним из путей персонализации терапии больных является разработка методов, позволяющих до назначения лечения прогнозировать эффективность терапии. В настоящее время за рубежом происходит консолидация усилий фармацевтических компаний по созданию консорциума опасных побочных эффектов (SAEC), задачей которого является изучение генетических причин серьезных нежелательных реакций на лекарственные препараты. Вместе с тем имеющиеся зарубежные разработки в области фармакогеномики, как правило, не ориентированы на использование в российской популяции и поэтому не могут быть исчерпывающими.

В настоящее время не существует персонализированного подхода к назначению лечения больным псориазом. В роли генов-кандидатов, ответственных за предрасположенность к псориазу и за восприимчивость к лечению генно-инженерным биологическим препаратом инфликсимаб, могут выступать гены TNFA, TNF-R-I и TNF-R-II.

Цель настоящей работы - поиск генетических маркеров, участвующих в формировании предрасположенности к развитию псориаза и эффективности терапии генно-инженерным биологическим препаратом инфликсимаб.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Создать информационную базу данных, банк биообразцов и генетического материала (ДНК) больных псориазом и здоровых доноров;

2. Провести анализ нуклеотидной последовательности гена TNFA у больных псориазом и здоровых доноров;

3. Провести анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных локусов -609T>G и 317A>G гена TNF-R-I и полиморфного локуса 676T>G гена TNF-R-II у больных псориазом и здоровых доноров;

4. Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов исследуемых генов с риском развития псориаза и эффективностью терапии инфликсимабом;

5. Определить в геноме человека спектр генов, уровень экспрессии которых изменяется при псориатическом процессе;

6. Провести анализ протеомного профиля биоптатов кожи больных псориазом, получивших терапию инфликсимабом.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Каганова, Наталья Леонидовна

выводы

1. Установлено, что маркерами повышенного риска развития псориаза являются генотипы TNFA*-308G/G и TNF-R-I*-609T/G, маркерами пониженного риска — генотипы TNFA*1371G/G и TNF-R-I*317G/G.

2. Не обнаружены статистически значимые отличия по распределению частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов -857С>Т, -376G>A, -238G>A, 478G>A гена TNFA и полиморфного варианта 676T>G гена TNF-R-II между контрольной группой здоровых доноров и пациентов с псориазом.

3. Идентифицирован новый полиморфный вариант -572С>А гена TNFA. У 98.9% больных псориазом и 98% здоровых доноров идентифицирован генотип TNFA*-572А/А.

4. Показано, что генотип TNF-R-II*676T/T является маркером положительного эффекта от применяемой терапии.

5. Определен спектр генов, уровень экспрессии которых изменяется при псориатическом процессе. Выявлено восемь генов, уровень экспрессии которых повышен в биоптате кожи, взятом с участка псориатической бляшки, и три гена, уровень экспрессии которых повышен в биоптате кожи, взятом с участка прилегающей условно здоровой кожи.

6. Установлено, что изученные полиморфные варианты -857С>Т, -572С>А, -376G>A, -308G>A, -238G>A, 478G>A и 1371A>G гена TNFA, -609T>G и 317A>G гена TNF-R-I и 676T>G гена TNF-R-II не оказывают влияние на уровень экспрессии данных генов.

7. Проанализирован протеомный профиль биоптатов кожи больных псориазом, получивших терапию препаратом инфликсимаб. Выявлено девять белков, которые характеризовались средним уровнем корреляции с ответом на данный препарат: идентификация двух белков коррелировала с положительным ответом на терапию инфликсимабом, семи белков — с недостаточным эффектом или отсутствием эффекта от применения инфликсимаба.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Распространенные хронические заболевания, в этиологии которых существенную роль играет генетическая компонента, но характер наследования не может быть объяснен простыми менделевскими правилами, образуют группу многофакторных заболеваний [Гинтер, 2003]. Такие патологии в настоящее время приобретают все большее значение для медико-генетического консультирования и практического здравоохранения, так как в среднем около 10% населения страдает болезнями с наследственной предрасположенностью, а их доля среди общего числа случаев наследственной патологии человека достигает 90%.

Примером многофакторного заболевания, когда изменчивость того или иного признака определяется не одним главным геном, а влиянием большого числа генетических факторов и факторов внешней среды, является псориаз [Campalani et al., 2005]. В связи со значительной распространенностью заболевания, хроническим и зачастую, тяжелым течением, несовершенством имеющихся методов лечения, неясностью этиологии и патогенеза, проблема исследования данного заболевания является одной из актуальных в медицине.

Важной задачей является поиск генов, предрасполагающих к развитию заболевания, и анализ ассоциаций заболевания с полиморфными вариантами генов-кандидатов, белковые продукты которых, предположительно, могут быть вовлечены в патогенез заболевания.

Кроме того, учитывая разную эффективность применяемой терапии, необходимо проводить поиск маркеров эффективности того или иного вида терапии с целью разработки способов персонифицированной оценки ответа на введение лекарственного препарата.

Проведенный нами анализ ассоциаций полиморфных локусов генов-кандидатов TNFA, TNF-R-I и TNF-R-II у больных псориазом и здоровых доноров с целью оценки их роли в развитии псориаза позволил получить следующие результаты.

Нами идентифицирован новый полиморфный вариант -572С>А гена TNFA. У большинства исследованных индивидуумов, как больных псориазом (98.9%), так и здоровых доноров (98%), был идентифицирован генотип TNFA*-572A/A. Возможно, высокая частота данного генотипа характерна для выборки русской этнической принадлежности.

Генотипы TNFA *-308G/G и TNF-R-I*-609T/G являются маркерами повышенного риска развития псориаза. В то время как генотипы TNFA * J 37 J G/G и TNF-R-I*317G/G являются протективным в отношении риска развития данного заболевания.

При проведении анализа распределения частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов -857С>Т, -376G>A, -238G>A и 478G>A гена TNFA и полиморфного варианта 676T>G гена TNF-R-II между контрольной группой здоровых доноров и пациентов с псориазом статистически значимых отличий не выявлено.

Анализ ассоциации полиморфных вариантов исследованных генов с эффективностью терапии позволил установить, что генотип TNF-R-II*676Т/Т является маркером положительного эффекта от применяемой терапии.

При проведении транскриптомных исследований, направленных на поиск в геноме человека генов, уровень экспрессии которых изменяется при псориатическом процессе, нам удалось идентифицировать восемь генов, уровень экспрессии которых был повышен в биоптате кожи, взятом с участка псориатической бляшки, и три гена, уровень экспрессии которых был повышен в биоптате кожи, взятом с участка прилегающей условно здоровой кожи. Кроме того удалось установить, что изученные полиморфные варианты -8570Т, -5720А, -376G>A, -308G>A, -238G>A, 478G>A и 1371A>G гена TNFA, -609T>G, 317A>G гена TNF-R-I и 676T>G гена TNF-R-II не оказывают влияние на уровень экспрессии данных генов, так как изменения уровня экспрессии данных генов при проведении вычитающей гибридизации не выявлены.

98

При проведении исследований по изучению белковых профилей биоптатов кожи, взятых до лечения от больных псориазом, получивших терапию инфликсимабом, для поиска биомаркеров различной эффективности терапии, удалось идентифицировать в сумме около 369 белков. Высокой степенью корреляции с эффективностью терапии инфликсимабом не характеризовался ни один белок. Наличие девяти из них характеризовалось средним уровнем корреляции с эффективностью данного препарата с достижением значения гамма-коэффициента 0.47: идентификация двух белков коррелировала с положительным ответом на терапию инфликсимабом; семи белков - с недостаточным эффектом или отсутствием эффекта от применения инфликсимаба.

Таким образом, проведено комплексное изучение генетических факторов, детерминирующих предрасположенность к развитию псориаза и чувствительность пациентов к терапии препаратом инфликсимаб, включающее геномные, транскриптомные и протеомные эксперименты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Каганова, Наталья Леонидовна, 2010 год

1. Беляев Г.М., Рыжко П.П. Псориаз. Псориатическая артропатия. М., 2005.-272с.

2. Гинтер Е.А. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний. // Медицинская генетика. — 2003. Т. 2. — №4.-С. 146-156.

3. Иванов В.И., Кисилев JI.J1. Геномика медицине. Научное издание. -М., 2005.-392 с.

4. Иванов П.Л., Каганова H.JI. Оптимизация методик экстрагирования ДНК из объектов судебно-генетической экспертизы. // Судебно-медицинская экспертиза. 2009. - №5. - С. 14-17.

5. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. (Пер. с англ.). М., 1984. — 480 с.

6. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М., 2001. 234 с.

7. Олисова О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом. // Рос. Мед. Журн. 2004. - Т.12, №4 (204).

8. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. М: Медицина, 1999. - С. 116-118.

9. Старков И.В. Роль некоторых экзогенных и генетических факторов в развитии псориаза: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1989. - 16 с.

10. Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты. // Рус. Мед. Журн. 2001. - №11 - С.447.

11. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник. М., 2000. - 432 с.

12. Хэбиф Т.П. Кожные болезни: диагностика и лечение. Под общ. ред. А.А.Кубановой. М.,2006. - 672 с.

13. Шилов В.Н. Псориаз решение проблемы (этиология, патогенез, лечение). - М., 2001 - 304 с.

14. Щелкунов С.Н. Генетическая инженерия: Учеб.-справ.пособие. — 2-е изд. Новосибирск: Сиб, 2004. - 496 е.; ил.

15. Щипков В.П., Кривошеина Г.Н. Общая и медицинская генетика. — М.,2003. С. 167, 200-206.

16. Aceto A., Caccuri A.M., Sacchetta P. et al. Dissociation and unfolding of Pi-class glutathione transferase. Evidence for a monomeric inactive intermediate. // Biochem J. 1992.-July. -l.-285(Pt 1).-P.241-245.

17. Ahangari G., Halapi E., Tehrani M.J. et al. RT-PCR topography of chronic psoriasis skin based on analyse of T-cell receptor В variable region gene usage. // Scand. J. Immunol. 1997. - V. 45, №5. - P.53 5-540.

18. Ahnini R.T., Camp N.J., Cork M.J. et al. Novel genetic association between the corneodesmosin (MHC S) gene and susceptibility to psoriasis. // Human Molecular Genetics. 1999. - 8(6). - P. 1135-1140.

19. Al-Heresh A., Proctor J., Jones S. et al. Tumour necrosis factor-a polymorphism and the HLA-Cw*0602 allele in psoriatic arthritis. // Rheumatology. 2002. - V.41. - P. 525-530.

20. Allen M.H., Kondeatis E., Jones A.B. Allelic association of the MICA (MHC class I related chain A) gene with psoriasis. // Exp. Dermatol. 1998. - V.7. -P.406-409.

21. Allen M.H., Veal C., Faassen A. A non-HLA gene within the MHC in psoriasis. //Lancet. 1999.-V.353. - P. 1589-1590.

22. Ameen M. Genetic basis of psoriasis vulgaris and its pharmacogenetic potential. // Pharmacogenomics. 2003. - V.4 , №3. - P.297-308.

23. Antoni C., Krueger G.G., de Vlam K. et al. Infliximab improves signs and102symptoms of psoriatic arthritis: results of the IMPACT 2 trial. // Ann. Rheum. Dis.- 2005. Aug. - N.64(8). - P. 1150-7.

24. Asadullah K., Friedrich M., Hanneken S. et al. Effects of systemic interleukin-10 therapy on psoriatic skin lesions: histologic, immunohistologic, and molecular biology findings. // J Invest Dermatol. 2001. - V. 116(5). - P.721 -7.

25. Asadullah K., Sterry W., Stephanek K. et al. IL-10 is a key cytokine in psoriasis. Proof of principle by IL-10 therapy: a new therapeutic approach. // J Clin Invest. 1998. - V. 101(4). - P.783-94.

26. Asahina A., Akazaki S., Nakagawa H. et al. Specific nucleotide sequence of HLA-C is strongly associated with psoriasis vulgaris. // J. Invest. Dermatol. -1991. — V.97. P.254-258.

27. Askew D.J., Askew Y.S., Kato Y. et al. Comparative genomic analysis of the clade В serpin cluster at human chromosome 18q21: amplification within the mouse squamous cell carcinoma antigen gene locus. // Genomics. 2004. - Jul. — 84(1). -P.176-84.

28. Asumalahti K., Ameen M., Suomela S. Genetic Analysis of PSORS1 Distinguishes Guttate Psoriasis and Palmoplantar Pustulosis. // J. Invest. Dermatol.- 2003. V.120. - P.627-632.

29. Asumalahti K., Laitinen Т., Itkonen-Vatjus R. et al. A candidate gene for psoriasis near HLA-C, HCR (Pg8), is highly polymorphic with a disease-associated susceptibility allele. // Hum Mol Genet. 2000. - V. 9(10). - P.1533-42.

30. Asumalahti K., Veal C., Laitinen T. Coding haplotype analysis supports HSR as the putative susceptibility gene for psoriasis at the MHC PSORS1 locus. // Human Molecular Genetics. 2002. - Vol. 11, №5. - P.589-597.

31. Azmy I., Hajeer A., Oilier W.E.R., Wilson A.G. Association between an intronic TNFA polymorphism (+691) and TNF locus microsatellites. //Ann Rheum Dis. 1999. - 58(Abstracts Suppl). - P.41.

32. Balding J., Kane D., Livingstone W. et al. Cytokine gene polymorphisms: association with psoriatic arthritis susceptibility and severity. // Arthritis Reum. -2003.-V. 48.-P. 1408-1413.

33. Balendran N., Clough R.L., Arguello J.R. et al. Characterization of the major susceptibility region for psoriasis at chromosome 6p21.3. // J Invest Dermatol. — 1999.-V. 113(3). -P.322-8.

34. Barker J. The genes that cause psoriasis. // Clin. Exp. Dermatol. 2000. - V. 25, №2.-P.l65-166.

35. Barker J.N. Genetic aspects of psoriasis. // Clin Exp Dermatol. 2001. -V. 26(4). -P.321-5.

36. Beck S., Geraghty D., Inoko H. Complete sequence and gene map of a human major histocopatability complex. // Nature. 1999. - V. 401. - P.921-923.

37. Bhalerao J., Bowcock A.M. The genetics of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system. // Hum Mol Genet. 1998. - V. 7(10). - P. 1537-45.

38. Bigler C.F., Norris D.A., Weston W.L. and Arend W.P. Interleukin-1 receptor antagonist production by human keratinocytes. // J Invest Dermatol. . 1992.-V. 98(1). -P.38-44.

39. Biral A.C., Cardoso C.B., Magalhaes R.F. et al. Association of psoriasis with specific alleles of the HLA-B*57 CW*06: CW*06 haplotypes in Brazilian patients: in search of genetic susceptibility. // Hum. Immunol. 2003. — V.64, 10 Suppl. - SI37.

40. Bloor B.K., Tidman N., Leigh I.M. et al. Expression of keratin K2e in cutaneous and oral lesions: association with keratinocyte activation, proliferation, and keratinization. // Am J Pathol. 2003. - Mar. - 162(3). - P.963-75.

41. Bonnekoh В., Pommer A.J., Bockelmann R. et al. Topo-Proteomic in situ Analysis of Psoriatic Plaque under Efalizumab Treatment. // Skin Pharmacol Physiol. 2007. - 20(5). - P.237-52.

42. Bos J.D., De Rie M.A. The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations. // Immunol Today. 1999. - Jan. - Vol. 20, №1. - P.40-46.

43. Bowcock A.M. The genetics of psoriasis and autoimmunity. // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2005. - V. 6. - P. 93-122.

44. Bowcock A.M., Cookson W.O. The genetics of psoriasis, psoriatic arthritis and atopic dermatitis. // Hum Mol Genet. 2004. - V. 13, Spec N1. - P.43-55.

45. Bowcock A.M., Elder J.T. The international Psoriasis Genetics Study: Assessing Linkage to 14 Candidate Susceptibility Loci in a Cohort of 942 Affected Sib Pairs. // Am. J. Hum. Genet. 2003. - V.73. - P.430-437.

46. Brandrup F. Psoriasis in first-degree relatives of psoriatic twins. // Acta Derm Venereol. 1984. - V. 64(3). - P.220-6.

47. Brezinschek H.P., Hofstaeter Т., Leeb G.F. et al. Immunization of patients with rheumatoid arthritis with antitumor necrosis factoralpha therapy and methotrexate. // Curr. Opin. Rheumatol. 2008. - Vol. 20(3). - P. 295-9.

48. Broome A.M., Ryan D., Eckert R.L. S100 protein subcellular localization during epidermal differentiation and psoriasis. // J Histochem Cytochem. 2003. -51. -P.675-685.

49. Burd R.M., Bleiker Т.О., Cooke M.S. et al. Urinary measurement of markers of oxidative damage in psoriasis. // JEADV. 1999. - V. 12. - P.336.

50. Burden A.D., Javed S., Bailey M. et al. Genetics of psoriasis: paternal inheritance and a locus on chromosome 6p. // J Invest Dermatol. 1998. -V. 110(6). -P.958-60.

51. Burden A.D. Identifying a gene for psoriasis on chromosome 6 (Psorsl). // Brit. J. Dermatol. 2000. - Vol. 143, №2. - P.239.

52. CaamanoJ., Hunter C. NF-кВ Family of Transcription Factors: Central Regulators of Innate and Adaptive Immune Functions. // Clin Microbiol Rev. -2002. July. - 15(3). - P.414—429.

53. Campalani E., Barker J. The clinical genetics of psoriasis. // Current Genomics.-2005.-V. 6.-P. 51-60.

54. Capon F., Munro M. Searching for the Major Histocompatibility Complex Psoriasis Susceptibility Gene. // J. Invest. Dermatol. 2002. - V. 118. - P.745-751.

55. Capon F., Semprini S., Chimenti S. et al. Fine mapping of the PSORS4 psoriasis susceptibility region on chromosome lq21. //J Invest Dermatol. — 2001. -V. 116(5). -P.728-30.

56. Capon F., Toal I.K., Evans J.C. Haplotype analysis of distantly related populations implicates corneodesmosin in psoriasis susceptibility. // J. Med. Genet. 2003. - V. 40. - P. 447-452.

57. Chang Y.T., Chou C.T., Yu C.W. et al.Cytokine gene polymorphisms in Chinese patients with psoriasis. // Br J Dermatol. 2007. - May. - Vol.156, №5. -P. 899-905.

58. Chang Y.T., Tsai S.F., Lin M.W. SPRlgen near HLA С is 5unlikely to be a psoriasis susceptibility gene. // Exp. Dermatol. - 2003. - №12. - P.307-314.

59. Chang Y.C., Wu W.M., Chen C.H. et al. Association between P478S polymorphism of the filaggrin gene and risk of psoriasis in a Chinese population in Taiwan. // Arch Dermatol Res. 2008. - Mar. -300(3). - P.133-7.

60. Choi H.B., Han H., Youn J.I. et al. MICA 5.1 allele is a susceptibility marker for psoriasis in the Korean population. // Tissue Antigens. — 2000. — V.56, №6. P.548-550.

61. Clausters M., Guittard C., Bozon D. et al. Spectrum of CFTR mutations in cystic fibrosis and in congenital absence of the vas deferens in France. // Hum. Mutat. 2000. - Vol.16, №2. - P. 143-156.

62. Collins F.S., McKusick V.A. Implication of Human Genome Project for Medical Science. // JAMA. 2001. - Vol. 285, №5. - P. 1-11.

63. Cordoro K.M., Feldman S.R. TNF-a Inhibitors in Dermatology. // Skin Therapy Lett. 2007. - Sep. - N. 12(7). - P.4-6.

64. Cowen E.W., Liu C.W., Steinberg S.M. et al. Differentiation of tumour-stage mycosis fungoides, psoriasis vulgaris and normal controls in a pilot study using serum proteomic analysis. // Br J Dermatol. 2007. - Nov. — Vol. 157, N.5. -P. 946-953.

65. Craven N.M., Jackson C.W., Kirby B.et al. Cytokine gene polymorphisms in psoriasis. // Br J Dermatol. 2001. - Apr. - Vol. 144, №4. - P. 849-853.

66. D'Alfonso S., Richiardi P.M. An intragenic polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha (TNFA) chain-encoding gene. // Immunogenetics. -1996. №44. —P.321—322.

67. Danese S., Sans M. and Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: the role of environmental factors. // Autoimmun Rev. -2004. -V.3(5). P.394-400.

68. Desai N., Raste Y., Cooke N.T., Harland C.C. QuantiFERON-TB Gold testing for tuberculosis in psoriasis patients commencing anti-tumour necrosisfactor alpha therapy. // Br J Dermatol. 2008. - May. - 158(5). - P. 1137-8.

69. Diatchenko L., Lukyanov S., Lau Y.-F.C., Siebert P.D. Suppression subtractive hybridization: a versatile method for identifying differentially expressed genes. // Method Enzym. 1999. - 303. - P.349-380.

70. Dieude P., Petit E., Cailleau-Moindrault S. et al. Association between tumor necrosis factor receptor II and familial, but not sporadic, rheumatoid arthritis: evidence for genetic heterogeneity. // Arthritis Rheum. 2002. - Aug. - № 46(8). - P. 2039-44.

71. Dieude P., Osorio J., Petit-Teixeira E. et al. A TNFR1 genotype with a protective role in familial rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 2004. - Feb. — №50(2).-P. 413-9.

72. Duffy D.L., Spelman L.S., Martin N.G. Psoriasis in Australian twins. // J Am Acad Dermatol. 1993. - V. 29(3). - P. 428-34.

73. El-Rachkidy R.G., Young H.S., Griffiths C.E., Camp R.D. Humoral autoimmune responses to the squamous cell carcinoma antigen protein family in psoriasis. // J Invest Dermatol. 2008. - Sep. - 128(9). - P.2219-24.

74. Elder J.T., Nair R.P., Guo S.W. et al. The genetics of psoriasis. // Arch. Dermatol. 1994. - V.130, N.2. - P.214-16.

75. Evans W.E., McLeod H.L. Pharmacogenomics — Drug Disposition, Drug Targets, and Side Effects. // NEJM. 2003. - Feb. - №6. - P.538-549.

76. Fabris M., Di Poi E., Sacco S.et al. TNF-alpha gene polymorphisms in rheumatoid arthritis patients treated with anti-TNF-alpha agents: preliminary results. // Reumatismo. 2002. - Vol. 54, №1. - P. 19-26.

77. Farber E.M., Nail M.L. , Watson W. Natural history of psoriasis in 61 twin pairs. // Arch Dermatol. 1974. - V. 109(2). - P.207-11.

78. Foell D., Kane D., Bresnihan B. Expression of the pro-inflammation protein S100A12 (EN-RAGE) in rheumatoid and psoriatic arthritis. // Rheumatology. -2003.-V. 42.-P. 1383-9.

79. Fredriksson Т., Pettersson U. Severe psoriasis—oral therapy with a new retinoid. // Dermatologica. 1978. №157. - P.238-44.

80. Galindo M.P., Bartlett B.L., Gewirtzman A. et al. Etanercept: an overview of its role in the treatment of psoriasis. // Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. 2008. -Mar. - Vol.4(3). -P.305-10.

81. Goodman L.A., Kruskal W.H. Measures of association for cross-classifications. // Journal of the American Statistical Association 49. -1954. P. 732-764.

82. Friedewald V.E. Jr., Cather J.C., Gordon K.B. et al. The editor's roundtable: psoriasis, inflammation, and coronary artery disease. // Am J Cardiol. 2008. — Apr. - 15. - 101(8). -P.l 119-26.

83. Ghoreschi K., Rocken M. Immunopathogenesis of Psoriasis. // J. Deut. Dermatol. 2003. - V.9. - P.231-233.

84. Gruaz-Chatellard D., Baumberger C., Saurat J. H. and Dayer J. M. Interleukin 1 receptor antagonist in human epidermis and cultured keratinocytes. // FEBS Lett. 1991.-V. 294(1-2).-P. 137-40.

85. Guedjonsson J.E., Karason A., Antonsdottir A.A. et al. HLA-Cw6-positive and HLA-Cw6-negative patients with Psoriasis vulgaris have distinct clinical features. // J. Invest. Dermatol. 2002. - V. 118. - P.362-365.

86. Guillaudeux Т., Janer M., Wong G. K. et al. The complete genomic sequence of 424,015 bp at the centromeric end of the HLA class I region: gene content and polymorphism. // Proc Natl Acad Sci USA. 1998. - V. 95(16). -P.9494-9.

87. Gupta M.A., Gupta A.K. Quality of life of psoriasis patients. // JEADV. -2000. V. 14, №4. - P.241-242.

88. Han C., Smolen J., Kavanaugh A. et al. Comparison employability outcomes among patients with early or long-standing rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 2008. - Mar. - Vol.58(4). - P.510-514.

89. Heidenreich R., Rocken M., Ghoreschi K. Angiogenesis: the new potential target for the therapy of psoriasis? // Drug News Perspect. 2008. - Mar. -№21(2). -P.97-105.

90. Heizmann C.W., Fritz G., Schafer B.W. S100 proteins: structure, functions and pathology. // Front. Biosci. 2002. - №7. - P. 1356-68.

91. Hajeer A.F. and Hutchinson I.V. TNF-a gene polymorphism: clinical and biological implications. // Microscopy research and technique. — 2000. V. 50. -P.216-228.

92. Helms C., Saccone N., Cao L. et al. Localization of PSORS1 to a haplotype block harboring HLA-C and distinct from corneodesmosin and HCR. // Hum. Genet. 2005. - Vol. 118(3-4). - P. 466-76.

93. Henseler Т., Christophers E. Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psoriasis vulgaris. // J. Am. Acad. Dermatol. -1985. V.13. - P.450-456.

94. Higgins. Alcohol, smoking and psoriasis. // Clin. Exp. Dermatol. 2000. — V.25, №2. - P.107-110.

95. Hofmann M.A., Drury S., Fu C. RAGE mediates a novel proinflammatory axis: a central cell surface receptor for SlOO/calgranulin polypeptides. // Cell. -1999.-V. 97. — P.889-901.

96. Hohler Т., Kruger A., Schneider P.M. et al. A TNF-alpha promoter polymorphism is associated with juvenile onset psoriasis and psoriatic arthritis. // J Invest Dermatol. 1997. - Oct. - Vol.109, №4. - P.562-565.

97. Holm S.J., Carlen L.M., Mallbris L., O'Brien K.P. Polymorphisms in the SEEK1 and SPR1 genes on 6p21.3 associate with psoriasis in Swedish population. // Exp. Dermatol. 2003. - V. 12, №4. - P.435.

98. Hui J., Oka A., Tamiya G. et al. Corneodesmosin DNA polymorphisms in MHC haplotypes and Japanese patients with psoriasis // Tissue Antigens. 2002. — V. 6.-P. 77-83.

99. Iizuka H., Takahashi H., Ishida-Yamamoto A. Pathophysiology of generalized pustular psoriasis . // Arch. Dermatol. Res. 2003. - V.295. - P.55-59.

100. Ikaheimo I., Tiilikainen A., Karvonen J. et al. HLA risk haplotype Cw6, DR7, DQA1 *0201 and HLA-Cw6 with reference to the clinical picture of psoriasis vulgaris. // Arch. Dermatol. Res. 1996. - V.288. - P.363-365.

101. Irvine A.D., McLean W.H. Breaking the (Un)Sound Barrier: Filaggrin Is a Major Gene for Atopic Dermatitis. // Journal of investigative dermatology. — 2006. -Vol 126. -N 6. -P.1200-1202.

102. Jacob C.O., Lee S.K., Strassmann G. Mutational analysis of TNF-alpha gene reveals a regulatory role for the 3'-untranslated region in the genetic predisposition to lupus-like autoimmune disease. // J Immunol. 1996. - №156. -P.3043-3050.

103. John B.M, Claire M.J, Nilesh M. et al. The psoriatic transcriptome closelyresembles that induced by interleukin-1 in cultured keratinocytes dominance of111innate immune responses in psoriasis. // Am J Pathol. — 2007. July. — 171(1). — P.32-42.

104. Kalow W, Tang B.K., Endrenyi L. Hypothesis: comparisons of inter- and intra-individual variations can substitute for twin studies in drug research. // Pharmacogenetics. 1998. -№8. - P.283-289.

105. Kaluza W., Reuss E., Grossmann S. et al. Different transcriptional activity and in vitro TNF-alpha production in psoriasis patients carrying the TNF-alpha 238A promoter polymorphism. //J Invest Dermatol. 2000. - Jun. - Vol.114, №6. — P. 1180-1183.

106. Kamsteeg M., Jansen P.A., van Vlijmen-Willems I.M. et al. Molecular Diagnostics of Psoriasis, Atopic Dermatitis, Allergic Contact Dermatitis and Irritant Contact Dermatitis. // Br J Dermatol. 2009. - Oct. - 10 Epub ahead of print.

107. Kankova K., Vasku A., Hajek D. Association of G82S Polymorphism in the RAGE Gene With Skin Complications in Type 2 Diabetes. // Diabetes Care. — 1999.-V.10.-P.1745.

108. Kankova K., Zahejsky J., Marova I. Polymorphisms in RAGE gene influence susceptibility to diabetes associated microvascular dermatoses in NIDDM. //Diabetes Complications. -2001. -V.15. -P.185-192.

109. Karason A., Gudjonsson J.E., Upmanyu R. et al. A susceptibility gene for psoriatic arthritis maps to chromosome 16q: evidence for imprinting. // Am. J. Hum. Genet. 2003. - V. 72. - P. 125-131.

110. Kim T.G., Pyo C.W., Hur S.S.et al. Polymorphisms of tumor necrosis factor (TNF) alpha and beta genes in Korean patients with psoriasis. // Arch Dermatol Res. 2003. - Apr. - Vol.295, №1. - P. 8-13.

111. Kim S.H., Oh J., Choi J.Y. et al. Identification of human thioredoxin as a novel IFN-gamma-induced factor: mechanism of induction and its role in cytokine production. // BMC Immunol. 2008. - Nov. - 5, 9. - P.64.

112. Knight J.C., Udalova I., Hill A.V. et al. A polymorphism that affects OCT-1 binding to the TNF promoter region is associated with severe malaria see comments. // Nat Genet. -1999. № 22. - P.l45-150.

113. Kontoyiannis D., Pasparakis M., Pizarro T.T. et al. Impaired on/off regulation of TNF biosynthesis in mice lacking TNF AU-rich elements: implications for joint and gut-associated immunopathologies. // Immunity. 1999. -№Ю.-Р.З 87-398.

114. Krishnon B.R., Jamry I., Chaplin D.D. Feature mapping of the HLA class I region: localization of the POU5F1 and TCF19 genes. // Genomics. 1995. —V. 30(1). -P.53-8.

115. Kundakci N., Oskay Т., Olmez U. et al. Association of psoriasis vulgaris with HLA class I and class II antigens in the Turkish population according to the age at onset. // Exp. Dermatol. 2003. - V. 12, №4. - P.444.

116. Lander E., Kruglyak L. Genetic dissection of complex traits: guidelines for interpreting and reporting linkage results. // Nat Genet. 1995. - V. 11(3). -P.241-7.

117. Langley R.G., Krueger G.G., Griffiths C.E. Psoriasis: epidemiology, clinical features, and quality of life. // Ann Rheum Dis. 2005. - Mar. - Suppl 2:18-23, discussion 24-25.

118. Larios G., Alevizos A., Rigopoulos D. Risk of psoriasis and obesity in women. // Arch Intern Med. 2008. - Mar. - 24. - 168(6). - P.666.

119. Lecewicz-Torun В., Pietrzak A., Krasowska D. The total number of neutrophils in plasma and concentration of interleukin-8 in psoriatic patientsio // JEADV. 1999. - V.12. - P.333.

120. Lee Y.A., Ruschendorf F., Windemuth C. et al. Genomewide scan in german families reveals evidence for a novel psoriasis-susceptibility locus on chromosome 19pl3. // Am J Hum Genet. 2000. - V. 67(4). - P. 1020-4.

121. Leung D.Y., Travers J.B., Giorno R. et al. Evidence for a streptococcal superantigen-driven process in acute guttate psoriasis. // J. Clin. Invest. — 1995. — V.96.-P.2106-2112.

122. Li C., Wang G., Gao Y. et al. TNF-alpha gene promoter -238G>A and -308G>A polymorphisms alter risk of psoriasis vulgsris: a meta-analysis. // J Invest Dermatol. 2007. - Aug. - Vol.127, №8. - P. 1886-1882.

123. Liu Y., Helms C., Liao W. et al. A genome-wide association study of psoriasis and psoriatic arthritis identifies new disease loci. // PLoS Genet. 2008. - Mar. - Vol. 4, №3. - el000041.

124. Lomholt G. Psoriasis on the Faroe Islands; a preliminary report. // Acta Derm Venereol. 1954. - V. 34(1-2). - P.92.

125. Luba K.M., Stulberg D.L. Chronic plaque psoriasis. // Am. Fam. Phys. -2006. V. 73, №4. - P.636-644.

126. Macdonald N., Cumberbatch M., Singh M. et al. Proteomic analysis of suction blister fluid isolated from human skin. // Clin Exp Dermatol. 2006. -31(3).-P. 445-8.

127. Martinez-Borra J., Gonzalez S., Santos-Juanes J. et al. Psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis share a 100 kb susceptibility region telomeric to HLA-C. // Rheumatology. 2003. - V.42. - P. 1089-1092.

128. Martines — Borra J., Brautbar C., Gonzales S. et al. The region of 150 kb telomeric to ITLA-C is associated with psoriasis in the Jewish population // J. Invest. Dermatol. 2005. - V. 125. - P. 928-932.

129. Mascheretti S., Натре J., Ktihbacher T.et al. Pharmacogenetic investigation of the TNF/TNF-receptor system in patients with chronic active Crohn's disease treated with infliximab. // Pharmacogenomics J. — 2002. — Vol. 2, №2. — P. 127136.

130. Matthews D., Fry L., Powles A. et al. Evidence that a locus for familial psoriasis maps to chromosome 4q. // Nat Genet. — 1996. — V. 14(2).— P.231-3.

131. McGrath JA. Filaggrin and the great epidermal barrier grief. // Australas J Dermatol. 2008. - May. - 49(2). - P.67-73.

132. Mease P. TNF-alpha therapy in psoriatic arthritis and psoriasis. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Jul. - N. 63(7). - P.755-8.

133. Mease P. J., Goffe B.S., Metz J. et al. Etanercept in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis: a randomised trial. // Lancet. 2000. — V. 356(9227). — P.385-90.

134. Meyer-Hoffert U. Reddish, scaly, and itchy: how proteases and their inhibitors contribute to inflammatory skin diseases. // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2009. - Sep-Oct. -57(5). - P.345-54.

135. Mendoca C.O., Burden A.D. Current concepts in psoriasis and its treatment. // Pharmacol. Therap. 2003. - V.99. - P.133-147.

136. Mira J.P., Cariou A., Grail F. et al. Association of TNF2, a TNF-alpha promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality: amulticenter study see comments. // JAMA. 1999. - №282. - P.561-568.

137. Mommers JM, van Rossum M.M., van Erp P.E., van De Kerkhof P.C. Changes in keratin 6 and keratin 10 (co-)expression in lesional and symptomless skin of spreading psoriasis. // Dermatology. — 2000. — 201(1). — P. 15-20.

138. Morar N., Cookson W., Harper J.I. and Moffatt M.F. Filaggrin Mutations in Children with Severe Atopic Dermatitis. // Journal of Investigative Dermatology. -2007. 127. - P.l667-1672.

139. Nakane H., Ishida-Yamamoto A., Takahashi H., Iizuka H. Elafin, a secretory protein, is cross-linked into the cornified cell envelopes from the inside of psoriatic keratinocytes. // J Invest Dermatol. 2002. - Jul. - 119(1). - P.50-5.

140. Nair R.P., Henseler Т., Jenisch S. et al. Evidence for two psoriasis susceptibility loci (HLA and 17q) and two novel candidate regions (16q and 20p) by genome-wide scan. // Hum Mol Genet. 1997. - V. 6(8). - P. 1349-56.

141. Nair R.P., Stuart P., Henseler T. Localization of psoriasis-susceptibility locus PSORS1 to a 60-kb interval telomeric to HLA-C. //Am. J. Hum. Genet. -2000. V.66. - P. 1833-1844.

142. Nair R.P., Stuart P.E., Nistor I. et al. Sequence and haplotype analysis supports HLA-C as the psoriasis susceptibility 1 gene. // Am. J. Hum. Genet. -2006. V. 78(5). - P. 827-51.

143. Naldi L., Parazzini F., Peli L. Dietary factors and the risk of psoriasis. Results of an Italian case-control study. // Br. J. Dermatol. — 1996. V.134, №1. — P.101-106.

144. Nash P.T., Florin T.H.J. Tumour necrosis factor inhibitors. // MJA. 2005. -N. 183(4).-P.205-208.

145. Nickoloff В., Nestle F. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities. // J. Clin. Invest. 2004. — V. 113. -P. 1664-1675.

146. Nikas S.N., Voulgari P.V., Takalou I.P. et al. Healing of psoriatic skin lesions, and improvement of psoriatic arthritis resistant to immunosuppressive drugs, after infliximab treatment. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Nov. - N.64(11). -P. 1665-7.

147. Nishibu A., Oyama N., Nakamura K.et al. Lack of association of TNF-238A and -308A in Japanese patients with psoriasis vulgaris, psoriatic arthritis and generalized pustular psoriasis. // J Dermatol Sci. 2002. — Sep. - Vol.29, №3. -P.181-184.

148. Nomura I., Gao В., Boguniewicz M. et al. Distinct patterns of gene expression in the skin lesions of atopic dermatitis and psoriasis: A gene microarray analysis. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - V. 112. - P. 1195-1202.

149. O'Brien K.P., Holm S.J., Nilsson S. et al. The HCR gene on 6p21 is unlikely to be a psoriasis susceptisility gene. //J. Invest. Dermatol. 2001. - V.116. -P.750-754.

150. Ockenfels H.M. Trigger factors for psoriasis. // Hautarzt. 2003. - V. 54(3). -P.215-23.

151. Ogilvie A.L., Antoni C., Dechant C. et al. Treatment of psoriatic arthritis with antitumour necrosis factor-alpha antibody clears skin lesions of psoriasis resistant to treatment with methotrexate. // Br J Dermatol. 2001. - V. 144(3). -P.587-9.

152. Orru E., Giuressi M., Casula A. et al. Psoriasis is associated with a SNP haplotype of the corneadesmosin gene (CDSN). // Tissue Antigens. 2002. -V.60,№4.-P.292-8.

153. Orru S., Giuressi E., Carcassi C. et al. Mapping of the Major psoriasis-susceptibility locus (PSORS1) in a 70-kb interval around the corneodesmosin gene (CDSN). // Am. J. Hum. Genet. 2005. - V. 76. - P. 164-171.

154. Ortonne J.P. Recent developments in the understanding of the pathogenesis of psoriasis. // Br J Dermatol.- 1999. V. 140 Suppl 54. - P.l-7.

155. Oudot Т., Lesueur F., Guedj M. et al. An association study of 22 candidate genes in psoriasis families reveals shared genetic factors with other autoimmune and skin disorders. // J Invest Dermatol. 2009. - Nov. - 129(11). - P.2637-45.

156. Padyukov L., Lampa J., Heimbiirger M.et al. Genetic markers for the efficacy of tumour necrosis factor blocking therapy in rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 2003. - Jun. - Vol. 62, №6. - P.526-529.

157. Palmer, Irvine C.N., Terron-Kwiatkowski A.D. et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. // Nature Genetics. 2006. - Vol 38. - №4. - P.441-446.

158. Pasic A., Grahovac В., Lipozencic J. et al. The genetics of psoriasis. I I Acta Dermatovenerol Croat. 2004. - Vol. 12, № 1. - P. 18-25.

159. Petricoin E.F., Ardekani A.M., Hitt B.A. et al. Use of proteomic patterns in serum to identify ovarian cancer. // Lancet. 2002. - Feb. - 16, 359. - P.572-7.

160. Pietzak A., Lecewicz-Torun В., Jakimiuk A., Chodorowska G. Have the psoriatic females «worse» hormones? // JEADV. 1999. - V.12. - P.329:

161. Peltonen L., McKusick V.A. Dissectig Human Disease in the Postgenomic Era. // Genomics and Medicine. 2002. - Vol. 2. - P. 3-12.

162. Peters B.P., Weissman F.G., Gill M.A. Pathophysiology and treatment of psoriasis. // Am J Health Syst Pharm. 2000. - V. 57(7). - P.645-59; quiz 660-1.

163. Plavina Т., Wakshull E., Hancock W.S., Hincapie M. Combination of abundant protein depletion and multi-lectin affinity chromatography (M-LAC) for plasma protein biomarker discovery. // J Proteome Res. -2007. 6(2). - P.662-71.

164. Plumbe S. Practical treatise on desease of the skin // Underwood. London. -1824.

165. Pol A., Pfundt R., Zeeuwen P. et al. Transcriptional regulation of the elafin gene in human keratinocytes. // J Invest Dermatol. 2003. - Feb. -120(2). -P.301-7.

166. Prinz J.C. Psoriasis vulgaris—a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-reactive T cells? An immunological view of the pathophysiology of psoriasis. // Clin Exp Dermatol. 2001. - V. 26(4). - P.326-32.

167. Rahman P., Butt C., Siannis F. et al. Association of SEEK1 and psoriatic arthritis in two distinct Canadian populations. // Ann Rheum Dis. — 2005. V. 64. -P. 1370-1372.

168. Rahmatov A.B. Causes of clinical polymorphism and risk factors of psoriasis. // JEADV. 1999. - V. 12. - P.335.

169. Ray R., Choi M., Zhang Z. et al. Uteroglobin suppresses SCCA gene expression associated with allergic asthma. // J Biol Chem. 2005. - Mar. - 18. -280(11).-P. 9761-4.

170. Reich K., Huffmeier U., Konig I.R.et al. TNF polymorphisms in psoriasis: association of psoriatic arthritis with the promoter polymorphism TNF*-857independent of the PSORS1 risk allele. // Arthritis Rheum. 2007. - Jun. - Vol.56, №6. - P.2056-2064.

171. Rich N., Merikangas K. The future of genetic studies of complex human diseases. // Science. 1996. - V. 273. - P. 1516-1517.

172. Romphruk A.V., Oka A., Romphruk A. et al. Corneodesmosin gene: no evidence for PSORS 1 gene in North-easten Thai psoriasis patients. // Tissue Antigens. 2003. - V.62, №3. - P.217-224.

173. Rook A., Wilkinson D.S., Ebling F. Textbook of Dermatology. // Blckwell Scientific Publications. 1990. - V. 1. - P.100.

174. Rooryck C., Barnetche Т., Richez C. et al. Influence of FCGR3A-V212F and TNFRSF1B-M196R genotypes in patients with rheumatoid arthritis treated with infliximab therapy. // Clin Exp Rheumatol. 2008. - Mar-Apr. - № 26(2). -P. 340-2.

175. Sandilands A., Sutherland C., Irvine A.D., McLean W.H. Filaggrin in the frontline: role in skin barrier function and disease. // J Cell Sci. — 2009. May. — 1, 122(Pt 9).-P. 1285-94.

176. Saccone N.L., Heims C., Hsu T.M. et al. HLA-Cw*0602 as the primary risk factor for psoriasis accounts for all other observations of association of psoriasis with alleles from the HLA class I region. // J. Hum. Genet. 2002. - V.71. -P.458.

177. Samuelsson L., Enlund F., Torinsson A. et al. A genome-wide search for genes predisposing to familial psoriasis by using a stratification approach. // Hum Genet. 1999. -V. 105(6). -P.523-9.

178. Saraceno R., Schipani C., Mazzota A. et al. Effect of anti-tumor necrosisfactor-alpha therapies on body mass index in patients with psoriasis. // Pharmacol

179. Res. 2008. - Apr. - Vol. 57, №4. - P.290-295.120

180. Schmeling H., Wagner U., Peterson A.et al. Tumor necrosis factor alpha promoter polymorphisms in patients with juvenile idiopathic arthritis. // Clin Exp Rheumatol. 2006. - Jan-Feb. - Vol.24, №1. - P. 103-108.

181. Schmidt A.M., Yan S.D., Yan S.F., Stern D.M. The multiligand receptor RAGE as a progression factor amplifyining immune and inflammatory responses. // J. Clin. Invest. 2001. - V. 108. - P.949-955.

182. Schottelius A.J.G., Moldawer L.L., Dinarello C.A. et al. Biology of tumor necrosis factor-a implications for Psoriasis. // Exp. Dermatol. - 2004. —N.13 — P. 193-222.

183. Seitz M., Wirthmiiller U., Moller B. et al. The -308 tumour necrosis factor-a gene polymorphism predicts therapeutic response to TNFn?-blockers in rheumatoid arthritis and spondylarthritis patients. // Rheumatology 2007. - Vol. 46, №1. -P. 93-96.

184. Semprini S., Capon F., Tacconelli A. Evidence for differential SI00 gene over expression in psoriatic patients from genetically heterogeneous pedigrees. // Hum. Genetics. - 2002. - V.111. - P.310-313.

185. Shetty A., Forbes A. Pharmacogenomics of response to anti-tumor necrosis factor therapy in patients with Crohn's disease. // Am J Pharmacogenomics 2002. - Vol.2, №4. - P. 215-221.

186. Shilov V.N., Sergienko V.I. Oxidative stress in keratinocytes as an etiopathogenetic factor of psoriasis. // Bull. Exp. Biol. Med. 2000. - V. 129. -P.364-369.

187. Shetty A., Forbes A. Pharmacogenomics of response to anti-tumor necrosis factor therapy in patients with Crohn's disease. // Am J Pharmacogenomics -2002—Vol. 2, №4.- P. 215-221.

188. Smith R.L., Warren R.B., Eyre S. et al. Polymorphisms in the PTPN22 region are associated with psoriasis of early onset. // Br J Dermatol. 2008. — Vol. 158, №5.-P. 962-968.

189. Sonkoly E., Stahle M., Pivarcsi A. MicroRNAs: novel regulators in skininflammation. // Clin Exp Dermatol. 2008. - May. - №33(3). - P.312-5.121

190. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson T. et al. Age at onset and different types of psoriasis. // Br. J. Dermatol. 1995. - V. 133, №5. - P.786-773.

191. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson Т., Enerback C. et al. Genetic counselling in psoriasis: empirical data on psoriasis among first-degree relatives of 3095 psoriatic probands. // Br J Dermatol. 1997. - V. 137(6). - P.939-42.

192. Takahashi K., Paladini R.D., Coulombe P.A.Cloning and characterization of multiple human genes and cDNAs encoding highly related type II keratin 6 isoforms. // J Biol Chem. 1995. - Aug. - 4, 270(31). - P. 18581-92.

193. Takeshita H., Fujihara J., Takastuka H. et al. Diversity of glutathione s-transferase omega 1 (al40d) and 2 (nl42d) gene polymorphisms in worldwide populations. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2009. - Mar. -36(3). - P.283-6.

194. Taylor PC. Anti-TNF therapy for rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. // Mol Biotechnol. 2001. -№ 19. -P.l53-68.

195. Telfer N.R., Chalmers R.J., Whale K., Colman G. The role of streptococcal infection in the initiation of guttate psoriasis. // Arch. Dermatol. 1992. - V.128. -P.39-42.

196. Teraoka Y., Naruse Т.К., Oka A. et al. Genetic polymorphisms in the cell growth regulated gene, SCI telomeric of the HLA-C gene and lack of association of psoriasis vulgaris. // Tissue Antigens. 2000. - V. 55(3). - P.206-11.

197. Terwilliger J.D., Ott J. Handbook of Human Genetic Linkage. // Baltimore: Johns Hopkins, 1994.

198. Tiilikainen A., Lassus A., Karvonen J. et al. Psoriasis and HLA-Cw6. // Br. J. Dermatol. 1991. - V. 102. - P. 179-184.

199. Tomfohrde J., Silverman A., Barnes R. et al. Gene for familial psoriasis susceptibility mapped to the distal end of human chromosome 17q. // Science. — 1994. -V.264.- P.l 141-1145.

200. Toruner M., Loftus E.V. Jr., Harmsen W.S. et al. Risk factors for opportunistic infections in patients with inflammatory bowel disease. // Gastroenterology. 2008. - Apr. - Vol. 134(4). - P. 929-36.

201. Tsukamoto K., Ohta N., Shirai Y., Emi M. A highly polymorphic CA repeat marker at the human tumor necrosis factor alpha (TNFA alpha) locus. // J Hum Genet. 1998. - №43. - P.278-279.

202. Udalova IA, Nedospasov SA, Webb GC, Chaplin DD, Turetskaya RL. Highly informative typing of the human TNF locus using six adjacent polymorphic markers. // Genomics. 1993. -№16. -P.180-186.

203. Valdimarsson H., Karason A., Gudjonsson J.E. Psoriasis: a complex clinical and genetic disorder. // Curr Rheumatol Rep. 2004. - Aug. - Vol. 6, №4. - P. 314-316.

204. Vasku V., Kankova K., Muzik J. Gene polymorphisms (G82S, 170G/T, 2184A/G and 2245G/A) of receptor of advanced glycation end products (RAGE) in plaque psoriasis. // Arch. Dermatol. Res. 2002. - V.294. - P. 127-130.

205. Veal C.D., Clough R.L., Barber R.C. et al. Identification of a novel psoriasis susceptibility locus at lp and evidence of epistasis between PSORS1 and candidate loci. // J Med Genet. 2001. - V .38(1). - P.7-13.

206. Veal C., Capon F., Allen M. Family-Based Analysis Using a Dense Single-Nucleotide Polymorphism — Based Map Defines Genetic Variation at PSORS1, the Major Psoriasis Susceptibility locus. // Am. J. Hum. Genet. - 2002. — №71. — P.554-564.

207. Veale D.J., Ritchlin C., FitzGerald O. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 2005. -N.64. - P.26-29.

208. Vidalino L., Doria A., Quarta S. et al. SERPINB3, apoptosis and autoimmunity. // Autoimmun Rev. 2009. - Dec. - 9(2). - P. 108-12.

209. Voulgari P.V., Venetsanopoulou A.I., Epagelis E.K. et al. Infliximab in refractory psoriatic arthritis with severe psoriasis: a 2-year experience. // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Feb. -N. 66(2). - P.270-1.

210. Wallis R.S. Mathematical modeling of the cause of tuberculosis during tumor necrosis factor blockade. // Arthritis Rheum. 2008. - Apr. - 58(4). -P.947-52.

211. Waschke K.A., Villani A.C., Vermeire S. et al. Tumor necrosis factor receptor gene polymorphisms in Crohn's disease: association with clinical phenotypes. // Am J Gastroenterol. 2005. - May. - № 100(5). - P. 1126-33.

212. Weinberg J.M., Buchholz R. TNF-alpha Inhibitors. 2006.

213. Wolters M. Diet and psoriasis: experimental data and clinical evidence. // Br. J. Dermatol. 2005. - V. 153, №4. - P.706-714.

214. Wu Z., Hansmann В., Meyer-Hoffert U. et al. Molecular identification and expression analysis of filaggrin-2, a member of the SI 00 fused-type protein family. // PLoS One. 2009. - 4(4). - P.5227.

215. Young H.S., Summers A.M., Bhushan M. Single-Nucleotide Polymorphisms of vascular Endothelial Growth Factor in Psoriasis of Early Onset . // J. Invest. Dermatol. 2004. - V.122. - P.209-215.

216. Zalewska A., Gralewicz G., Owczarek G. et al. Thermography in psoriasis vulgaris evaluation. // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2005. - Vol. 1, №1. -P. 627-630.

217. Zhang X.J., He P.P., Wang Z.X. et al. Evidence for a major psoriasis susceptibility locus at 6p21 (PSORS1) and a novel candidate region at 4q31 by genome-wide scan in Chinese hans. // J Invest Dermatol. 2002. - V. 119(6). -P.1361-6.

218. Zhang Z., Bast R.C. Jr., Yu Y. et al. Three biomarkers identified from serum proteomic analysis for the detection of early stage ovarian cancer. // Cancer Res. — 2004. Aug. - 15, 64(16). - P.5882-90.

219. Zhao Y., Terron-Kwiatkowski A., Liao H. et al. Filaggrin null alleles are not associated with psoriasis. // J Invest Dermatol. 2007. - Aug. -127(8). - P. 187882.

220. Zheng J., Jin S., Shi R. Confirmation of PSORS1 psoriasis susceptibility loci in a Chinese population. // Arch. Dermatol. Res. 2003. - V.295, №1. - P.14-18.

221. Zhou F., Gomi M., Fujimoto M. et al. Attenuation of neuronal degeneration in thioredoxin-1 overexpressing mice after mild focal ischemia. // Brain Res. — 2009. May. - 26,1272. - P.62-70.

222. Zhou Y., Chaplin D.D. Identification in the HLA class I region of a gene expressed late in keratinocyte differentiation. // Proc Natl Acad Sci USA. 1993. -V. 90(20). - P.9470-4.

223. Zhou X., Krueger J.G., Kao M.C. et al. Novel mechanisms of T-cell and dendritic cell activation revealed by profiling of psoriasis on the 63,100-element oligonucleotide array. // Physiol Genomics. 2003.- V. 13(1). - P.69-78.

224. Zhu Y.Y., Machleder E.M., Chenchik A. et al. Reverse transcriptase template switching: a SMART approach for full-length cDNA library construction. // Biotechniques. 2001. - 30. - P. 892-897.