Клинико-патогенетическое значение полиморфизма генов при гломерулярных болезнях у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Петросян, Эдита Константиновна

• Петросян, Эдита Константиновна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Петросян, Эдита Константиновна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современные представления о значении полиморфных маркеров генов вазоактивных гормонов в развитии и нрогрессировании ХГН.

1.1. Роль основных компонентов РААС в нрогрессировании заболеваний почек

1.1.3. Ген ангиотензинпревращающего фермента.

1.2. Роль гомоцистеина в нрогрессировании заболеваний почек.

1.2.1. Ген MTHFR.

1.3. Роль ингибитора активатора плазминогена-1 в нрогрессировании заболеваний почек.

1.3.1. Ген PAI-1.

1.4. Роль IL-14 и IL-13 в патогенезе нефрита.

1.4.1. Гены IL-4 ulL-13.

1.5. Роль антигена цитотоксических Т-лимфоцитов в развитии аутоиммунных заболеваний.

1.5.1. Ген CTLA-4.

1.6. Роль системы апоптоза в нрогрессировании гломерулонефрита.

1.6.1. Ген р53.

1.6.2. Ингибитор белка Р53 -MDM2.

1.6.3. Ген Mdm2.

1.7. Структурные нарушения подоцита в развитии гломерулонефрита.

1.7.1. Роль нефрина в развитии гломерулонефрита.

1.7.2. Ген нефрина NPIIS1.

1.7.3. Роль подоцина в развитии гломерулонефрита.

1.7.4. Ген подоцина NPHS2.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2. 3. Общеклиническое обследование.

2.4. Морфологическое исследование ткани почки.

2.5. Идентификация аллелей полиморфных маркеров генов АСЕ, MTHFR, PAI-1, IL-4, IL-13, CTLA-4, р53, mdm2, NPHS1 и NPHS2.

2.6. Статистический анализ.

Глава 3. Клинико-генетическая характеристика больных нефротическим синдромом с минимальными изменениями.

3.1 Клиническая характеристика обследуемых больных.

3.2 Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, MTHFR, PAI-1,

IL-4, IL-13, CTLA-4, p53, Mdm2, NPHS1 и NPHS2 у больных НСМИ.

Глава 4. Клнннко-гененшпеская характеристика больных фокально-сегментарным гломерулосклерозом.

4.1 Клиническая характеристика больных с ФСГС.

4.2 Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, MTHFR, PAI-1,

IL-4, IL-13, CTLA-4, р53, Mdm2, NPHS1 и NPHS2 у больных ФСГС.

Глава 5. Клинико-генетическая характеристика больных мезангиопролиферативным гломерулонефритом.

5.1 Клиническая характеристика больных МезПГН.

5.2 Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, MTHFR, PAI-1,

CTLA-4, р53, mdm2, NPHS1 и NPHS2 у больных МезПГН.

Глава 6. Клинико-генетическая характеристика больных мембранопролиферативным гломерулонефритом.

6.1 Клиническая характеристика больных МПГН.

6.2 Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, MTHFR, PAI-1,

CTLA-4, р53, mdm2, NPHS1 и NPHS2 у больных МПГН.

Глава 7. Клинико-генетическая характеристика больных хронической почечной недостаточностью у больных ХГН.

7.1 Клиническая картина больных с почечной недостаточностью.

7.2 Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, PAI-1, MTHFR,

Mdm2, р53, NPHS1 и NPHS2 с почечной недостаточностью.

Глава 8. Анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, PAI-1, NPHS1 и NPHS2 с эффективностью иммуносупрессивной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение полиморфизма генов при гломерулярных болезнях у детей»

Развитие и прогрессирование хронического гломерулонефрита остается одной из актуальных проблем в нефрологии.

Гломерулонефрит являясь многофакторным заболеванием, характеризуется высокими темпами роста заболеваемости и инвалидизации детского населения в современных популяциях (Игнатова М.С., 2005).

За последнее десятилетие приложены огромные усилия по изучению этиологии и патогенеза гломерулонефрита. Зарубежными и отечественными исследованиями было показано, что в основе возникновения лежат сложные взаимодействия генетических факторов (Kaplan J and Pollak M.R. et al,2001, Игнатова M.C.,2005).

Для многофакторных заболеваний характерен сложный механизм формирования фенотипа, в основе которого лежит взаимодействие генетических факторов с факторами внешней среды. Однако для каждого конкретного заболевания можно выделить группу, так называемых генов-кандидатов, продукты которых могут быть прямо или косвенно вовлечены в развитие данной патологии.

Так, анализ многочисленных работ по ассоциациям различных классов генов ренин-ангиотензиновой системы с предрасположенностью развития гломерулонефрита продемонстрировал противоречивые данные, обусловленные характером сформированных групп ХГН. Однако до сих пор не изучено влияние наиболее известного полиморфного маркера I/D гена ангиотензинпревращаю-щего фермента(АСЕ) на особенности клинических и морфологических форм гломерулонефрита.

До сих пор неустановленна причина гипергомоцистеинемии у больных хронической почечной недостаточностыо(Висс!апи G. et al, 2002). Важной генетической определяющей уровня Нсу(гомоцистеина) плазмы в общей популяции является С677Т полиморфизм гена MTHFR (метилентетрагидрофолатре-дуктазы). Наличие ТТ-генотипа ведет к закономерному повышению уровня Нсу примерно в 2 раза по сравнению с СС-субьектами ( Jasques PF et al, 1996,

Fodinger M. et al,1997). По данным японских ученых ТТ генотип может быть ассоциирован с ранним развитием и прогрессированием у детей с OCrC(Zou С. et al, 2002). Liangos О. et al, 1998, проводя анализ выживаемости почечного трансплантата, обнаружили, что генотип ТТ обуславливал раннее отторжение почки. Таким образом, несмотря на значительные успехи в изучении проблемы, до сих пор не получены окончательные ответы на целый ряд вопросов, касающихся роли, причин возникновения, а также необходимости и способов коррекции гипергомоцистеинемии у больных с почечной патологией.

Недостаточно изучено влияние полиморфизмов ряда генов других систем, к числу которых относятся система гемостаза, иммунная система, система апоптоза.

Изучение полиморфного маркера 4G/5G гена ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1), кодирующего одноименный белок, концентрация которого в ткани почек коррелирует с процессами фиброза в ней (Grandaliano G. et al, 2000,Tang W.W. et al, 2003), не установило однозначной роли данного маркера в развитии и прогрессировании заболевания почек. По данным Wang AY и соавт. с генотипом 4G4G гена PAI-1 ассоциируется активность люпус-нефрита, но не его хронизация. Напротив Suzuki Н. et al., 2004, рассматривают генотип 4G4G как фактор прогрессирования IgA-нефропатии. Согласно исследованиям Gilles P. et al, 2004, частота встречаемости генотипов данного полиморфного маркера у больных хронической почечной недостаточности мало отличалась от популяционной группы, что исключает его роль в прогрессировании заболеваний почек.

Не до конца определена роль полиморфизма генов некоторых маркеров иммунной системы (IL-4, IL-13 и CTLA-4) в патогенезе отдельных форм гломе-рулонефрита. В немногочисленных исследованиях по изучению полиморфного маркера С-590Т гена IL-4 у детей с НСМИ выявило кардинально расходящиеся данные (Kobayachi Y. et al., 2003 , Parry RG et al.,1999)

В литературе недостаточно данных о влиянии полиморфных маркеров генов ТР53 и Mdm2, кодирующие одноименные белки апоптоза, на развитие и течение отдельных клинических и морфологических форм гломерулонефрита, а также его прогрессирование.

Малоизученным остается роль полиморфизма генов нефрина(КРН81) и подоцина(>1РН82), структурных белков подоцита в развитии нефротического синдрома и особенно его клинических форм при различных морфологических вариантах. Более того, до сих пор не проводился анализ зависимости комплекса генетических полиморфных маркеров на формирование клинических и морфологических форм, особенности развития, течения и прогрессировать хронического гломерулонефрита. И, наконец, в доступной нам как отечественной, так и зарубежной литературе мы не встретили данных по изучению эффективности иммуносупрессивной терапии в зависимости от носительства различных генотипов патогенетических генов-кандидатов.

Изложенное выше позволяет считать, что комплексное изучение генетических маркеров, клинико-морфологических особенностей, может расширить представление о прогностических факторах, отдельных патогенетических механизмах, особенностях течения и подходах к лечению гломерулонефритов.

Цель исследования: Установить комплексное влияние полиморфизма генов на формирование клинических и морфологических форм хронического гломерулонефрита и эффективность иммуносупрессивной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить ассоциацию полиморфных маркеров генов ангиотензинпревра-щающего фермента (I/D-ACE'), ингибитора активатора плазминогена -1 (■4G/5G-PAI-1) метилентетрагидрофолатредуктазы (С677ТA1298C-MTHFR) с дебютом и развитием хронического гломерулонефрита(ХГН), а также с его клиническими и морфологическими формами.

2. Определить роль аутоиммунного механизма в патогенезе ХГН посредством изучения ассоциации морфологических форм гломерулонефрита с полиморфным маркером гена антигена цитотоксических лимфоцитов (G49A

CTLA-4).

3. Установить значение полиморфных маркеров генов интерлейкина -4 и 13 {C-590T-IL-4; G4257A-IL-13) в патогенезе нефротического синдрома с минимальными изменениями и фокально-сегментарного гломерулосклероза.

4. Выявить влияиие полиморфных маркеров генов белков апоптоза ТР53 (G49Q и Mdm2 (T309G) на развитие и прогноз ХГН.

5. Проанализировать зависимость формирования НС при различных морфологических формах ХГН от генотипов полиморфных маркеров генов нефрина оG349A-NPHS1) и подоцина (G755A-NPHS2).

6. Оценить скорость прогрессирования ХГН в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов АСЕ, PA 1-1, MTHFR, TP53,Mdm2, NPHS1 и NPHS2.

7. Оценить эффективность иммуносупрессивной терапии у больных ХГН в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов АСЕ, PAI-1, ТР53, Mdm2, NPHS1 и NPHS2.

Научная новизна:

На основании комплексного изучения полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы, иммунной и свертывающей систем, системы апоптоза и структурных белков подоцита сформулирована новая концепция по формированию клинических и морфологических форм хронического гломерулонефрита

Доказано, что особенности дебюта заболевания (возраст больного к началу заболевания, клиническая форма манифестации нефрита, наличие артериальной гипертензии), его течения и прогрессирования зависят от носительства комбинации генотипов различных полиморфных маркеров генов выше указанных систем.

Впервые продемонстрировано, что формирование морфологических форм обусловлено альянсом генотипов полиморфных маркеров различных систем. Более того, особенность клинической картины в рамках одной и той же морфологической формы определяется различными генотипами одного и того же полиморфного маркера.

Проведенное комплексное исследование генетических маркеров системы РАС, свертывающей системы, системы апоптоза, а также маркеров кодирующих фермент метилентетрагидрофолатредуктазы и структурных белков подо-цита у больных хронической почечной недостаточностью установило, что со-четанное носительство генотипа 4G4G полиморфного маркера 4G/5G гена PAI-1 и DD полиморфного маркера I/D гена АСЕ является фактором неблагоприятного прогноза ХГН.

Впервые проведен анализ ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, PAI-1, ТР53, Mdm2, NPHS1 и NPHS2 с эффективностью стероидной терапии. Установлено, что носительство генотипа GG полиморфного маркера T309G гена Mdm2 обуславливает чувствительность больных ХГН к глюкокортикоидам, тогда как генотип GA полиморфного маркера G755A гена NPHS2 достоверно ассоциирован со стероидрезистентностью.

Аналогичный анализ проведен у больных, иммуносупрессивная терапия, которых включала в себя комплексное применение глюкокортикоидов и цито-статиков. Было показано, что характер распределения аллелей и генотипов у больных чувствительных к иммуиосупрессии мало отличался от такового в контрольной группе. Однако резистентность к иммуносупрессивной терапии ассоциирована с генотипом 5G5G полиморфного маркера 4G/5G гена PAI-1, генотипами АА полиморфного маркера G349A гена NPHS1 и GA полиморфного маркера G755A tq\ivlNPHS2.

Практическая значимость:

Комплексное изучение полиморфных маркеров генов различных систем, имеющих патогенетическое значение в формировании и прогрессировании гломерулонефрита, рекомендуется использовать в клинических условиях для определения особенностей клинической и морфологической формы гломеруло-нефрита и предполагаемой эффективности лечения.

Носительство комбинации генотипа DD полиморфного маркера I/D гена АСЕ и генотипа 4G4G полиморфного маркера 4G/5G гена PAI-1 является независимым фактором прогрессирования хронического гломерулонефрита и является показанием для раннего проведения нефропротективной терапии.

Оригинальный способ прогнозирования эффективности стероидной и иммуносупрессивной терапии, основанный на использовании изучения полиморфных маркеров 4G/5G гена PAI-1, T309G гена Mdm2, G349A гена NPHS1, G755A гена NPHS2 позволяет выявлять группы больных с различной чувствительностью к проводимой терапии.

Носительство генотипа GA полиморфного маркера G755A гена NPHS2 у ребенка с нефротическим синдромом, характеризующийся резистентностью к иммуносупрессивной терапии, может служить косвенным признаком наличия аутосомно-рецессивного стероидрезистентного нефротического синдрома.

Внедрение результатов в практику. Основные результаты проведенных исследований внедрены в лечебную практику нефрологических отделений детской клинической городской больницы № 13 им. Н.Ф. Филатова и ГУ Научного центра здоровья детей РАМН, нефро-урологическом центре при КДЦ ДКГБ №13, используется в материалах лекций и практических занятий для студентов, интернов и ординаторов Российского государственного медицинского университета.

Гпава 1. Современные представления о значении полиморфных маркеров генов вазоактивных гормонов в развитии и прогресси-ровании ХГН

Быстрое развитие молекулярной биологии и генетики заложило основу для успешного изучения молекулярной генетики широко распространенных заболеваний. Благодаря накоплению новых данных о структурной организации генома человека и обнаружению в нем полиморфных маркеров (вариабельных участков ДНК в различной степени ассоциированных с каким-либо признаком) стало возможным изучение роли генетических факторов в возникновении и прогрессировании целого ряда заболеваний человека.

В настоящее время основной концепцией молекулярной генетики заболеваний является представление об ассоциации полиморфного маркера гена с предрасполоэ/сенностыо или устойчивостью к развитию патологии [14]. При этом под ассоциацией понимают достоверно различающуюся частоту встречаемости аллеля/генотипа исследуемого полиморфного маркера среди лиц с различными фенотипами (с наличием и отсутствием патологии). Более высокая распространенность маркера у больных по сравнению со здоровыми, указывает на предрасположенность (повышенный риск), а более низкая - на устойчивость (пониженный риск) к данному заболеванию.

Особое внимание уделяется изучению полиморфных маркеров генов-кандидатов, т.е. генов, продукты экспрессии которых (например, фермент, гормон, рецептор, структурный или транспортный белок) могут прямо или косвенно участвовать в возникновении и прогрессировании патологии.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Петросян, Эдита Константиновна

выводы

1. Особенности клинических и морфологических форм хронического гло-мерулонефрита определены комплексом генотипов полиморфных маркеров ренин-ангиотензиновой, иммунной и свертывающей систем, системы апоптоза и структурных белков подоцита.

2. Нефротический синдром с минимальными изменениями характеризуется ассоциацией с генотипами АА(проатопический генотип) гена IL-13, 5G5G гена PAI-1, АА гена CTLA-4. Носительство аллеля D (обуславливающего вазоконстрикцию) у больных НСМИ определяет более ранний дебют заболевания и степень выраженности протеинурии ( увеличение уровня). Поздняя (школьный возраст) манифестация НСМИ ассоциирована с генотипом ОА(обуславливающим функциональные изменения подоцина) гена NPHS2.

3. Отличительной особенностью стероидзависимой формой нефротиче-ского синдрома с минимальными изменениями является ассоциация с аллелем D гена АСЕ, генотипами СС(противоапоптозный генотип) гена Mdm2 и GA гена NPHS2.

4. Формирование ФСГС обусловлено носительством генотипов 5G5G гена РАМ, СС гена IL-4, АА гена CTLA-4, АА гена NPHS1 и GA гена NPHS2. Наличие аллеля D способствует развитию артериальной гипер-тензии в дебюте заболевания.

5. Гематурическая форма МезПГН характеризуется ассоциацией с генотипом II гена АСЕ . 404С(прокоагулянтный генотип) гена PAI-1, СС (про-тивоапоптозный генотип) гена ТР53.Повышение доли аллеля D гена АСЕ и генотипа GA гена NPHS2 обуславливало развитие нефротиче-ской формы МезПГН.

6. Носительство генотипа 4G4G гена PAI-1 у больных мембранопролифе-ративным гломерулонефритом обуславливало более раннюю манифестацию нефрита. Отличительной особенностью МПГН являлась его ассоциация с генотипами СС(ассоциированный с повышенной концентрацией гомоцистеина) полиморфного маркера А1298 гена MTHFR и GG гена NPHS1.

7. Носительство комбинации генотипов DD гена АСЕ и 4G4G гена PAI-1 является самостоятельным независимым фактором прогрессирования почечной недостаточности.

8. Носительство генотипа GG гена Mdm2 ассоциировано с стероидчувст-вительностью. Стероидрезистентность характеризуется ассоциацией с генотипом GA гена NPHS2. У больных резистентных к иммуносупрессивной терапии отмечается повышение доли генотипов 5С5С(профибринолитический генотип) гена PAI-1, АА гена NPHS1 и GA гена NPHS2.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения особенностей клинической и морфологической формы нефрита рекомендуется изучение полиморфных маркеров генов, ассоциированных с различными системами, имеющими патогенетическое значение как в развитии, так и в прогрессировании гломерулонефрита.

2. Для определения характера прогрессирования хронического гломерулонефрита следует определить генотипы полиморфного маркера I/D гена АСЕ и полиморфного маркера 4G/5G гена PAI-1.

3. Для прогнозирования эффективности стероидной и иммуносупрессивной терапии рекомендовано изучение полиморфных маркеров 4G/5G гена PAI-1, T309G гена Mdm2, G349A гена NPHS1, G755A гена NPHS2.

4. Наличие у ребенка с нефротическим синдромом генотипа GA полиморфного маркера G755A гена NPHS2 в сочетании с резистентностью к иммуносупрессивной терапии служит основанием для проведения дорогостоящего генетического обследования по выявлению мутаций гена NPHS2, для исключения аутосомно-рецессивного стероидрезистентного нефротического синдрома, характеризующегося отсутствием эффективности иммуносупрессивной терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Петросян, Эдита Константиновна, 2007 год

1. Багров Я.Ю., Дмитриев Н.И. Апоптоз: роль в острой и хронической патологии почек // Нефрология -1998-№ 2-С. 18-26

2. Белушкина Н.Н., Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопросы биол.мед. и фарм. химии -1998- № 4- С.15-23

3. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптической смерти клетки //Гематол. и трансфузиол.- 2002-Т. 47№2- С. 35-40

4. Григорьев М.Ю. Имянитов Е.Н. Апоптоз в норме и патологии.// Медицинский академич. журнал 2003- Т. 3 №3- С.3-11.

5. Добронравов В.А., Голубев Р.В. Гипергомоцистеинемия фактор риска сердечно-сосудистых поражений у диализных больных и в общей популяции.// Нефрология - 2004- Т 8 № 2- С. 44-49.

6. Зайчик А.Ш., Чурилова Л.П. Общая патофизиология. СПб., -2001- ЭЛБИ-СПб. Том 1. 624 с.

7. Затейщиков Д.А., Селезнева Н.Д., Минушкина Л.О.НосиковВ.В. Полиморфный маркер 4G/5G гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа и система гемостаза у больных ишемической болезнью сердца.// Тромбы, крово236точивость и болезни сосудов-2002-№2-С. 43-48

8. Ю.Игнатова М.С. Проблема прогрессирования болезней почек у детей и современные возможности ренопротекции // Нефрология и диализ- 2005.-№4.-С.428-434

9. Камышова Е.С. Клиническое значение полиморфных маркеров гена апф , гена синтетазы альдостерона и гена эндотелиальной синтетазы оксида азота при хроническом гломерулонефрите. Автореферат 2004.С.8-20.

10. Калиев P.P., Бадайчеева А.Б., Адашев А.А., Миррахимов М.М. Полиморфизм гена ангиотезин-превращающего фермента у больных хроническим гломерулонефритом.// Нефрология и диализ -2004-№4-С. 421-426

11. Клембовский А. Диспластические основы развития нефропатий.// Педиатрия-1989.-№1.-С.53-60.

12. Н.Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1998. - Том 44. - № 1. - С. 43-51.

13. Коношкова PJI. Ишемические изменения миокарда у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих терапию гемодиализом// Нефрология -2000- №3-С. 18-26

14. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. 2000. Вып. 65. №1. С.5-33.

15. Кутырина И.М., Лифшиц H.JI. Почки и артериальная гипертония // Клиническая фармакология и медицина. 1995. -№ 4 - С. 46-49.

16. Кутырина И.М., Рогов В.А., Шестакова М.В., Зверев К.В. Гиперфильтрация как фактор прогрессирования хронических заболеваний почек // Тер. архив.- 1992.-№6.-С. 10-15.

17. Кутырина И.М., Тареева.И.Е.,Носиков В.В.Камышова Е.С. Изучение полиморфизма генов АПФ при хроническом гломерулонефрите.//Тер.арх.-1999-№6-С.30-34

18. Лифшиц H.JL, Кутырина И.М. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе артериальной гипертонии при хронической почечной недостаточности // Тер. архив. — 1999. №6. - С. 64-67

19. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. -Спб.: СОТИС, 1997-718с.

20. Программированная клеточная гибель: под ред. проф. В.С.Новикова Спб: Наука, 1996; 276с.

21. Рябов С.И. Нефротический синдром.- Спб.: Гиппократ, 1992.- 352с.

22. Серов В.В., Варшавский В.А. Что назвать гломерулонефритом: спорные вопросы классификации//Арх.пат. -1987-№1-С. 67-72.

23. Смирнов И.Е., Паунова С.С. Апоптоз и патологический npo4ecc.http://wwwnczd.ru/art7.htm.

24. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита // Тер. архив.- 1996.-№6.-С. 5-10.

25. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита // Тер. архив. 1988.-№6.-С. 3-7

26. Тареева И.Е. Новые данные о механизмах прогрессирования гломерулонефрита // Materia medica. 1995. - № 2. - С. 5-19.

27. Усов И.Н. Нефриты у детей.-Минск: Беларусь, 1987.-222с.

28. Цаликова Ф.Д. Апоптоз в патогенезе нефропатии.// Нефрология и диализ -1999-Т. 2-ЖЗ-С. 127-130.

29. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизныо и смертью // Биохимия 2000. -Т.65.- Вып. 1.- С.34-37.

30. Шарнова Ж.П., Цыгин А.Н., Тихомирова Е.Н, Цыгина Е.Н., Пинелис В.Г. I/D-полиморфизм гена АПФ и Т174М-полиморфизм гена ангиотензиногена при нефротическом синдроме у детей.// Нефрология и диализ -2006- Т.8-№1 64-68.

31. Шевченко О.П., Олефриенко Г.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение.// Лаборатория- 2002-№ 1-С. 3-7.

32. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном орг аниз-ме.// Патол. физиол. и экспер. терапия -1998-№ 2-С. 38-48.

33. Aaltonen Р, Luimula Р, Astrom Е, Palmen Т, Gronholm Т, Palojoki Е, Jaakkola I, Ahola Н, Tikkanen I, Holthofer H. Changes in the expression of nephrin gene and protein in experimental diabetic nephropathy.// Lab Invest 2001-V.81-P. 11851190.

34. A1-Eisa A., Haider M.Z., Srivastva B.S. Angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in idiopathic nephrotic syndrome in Kuwqaiti Arab children // Scan. J. Urol. Nephrol. 2001. - VI. 35. - P. 239-242.

35. Al-Eisa A, Carter JE, Lirenman DS, Magil AB: Childhood IgM nephropathy: Comparison with minimal change disease.// Nephron -1996- V.72-P.37-43.

36. Allen AC., Bailey EM., Brenchley PE., Buck KS., Barratt J., Feehally J. Mesan-gial IgAl in IgA nephropathy exhibits aberrant O-glycosylation: observations in three patients.// Kidney Int -2001-V. 60-P. 969-973.

37. Ara S, Lee PSY, Hansen MF, et al. Codon 72 polymorphism of the TP53gene.// Nucleic Acids Res 1990-V.18-P. 4961-4965

38. Ardiles LG, Carrasco AE, Carpio JD, Mezzano SA. Late onset of familial nephrotic syndrome associated with a compound heterozygous mutation of the podocin-encoding gene.//Nephrology (Carlton).-2005-V. 10(6)-P.553-556.

39. Arima K, Imeshita-Suyama R, Sakata Y, et al.Upregulation of IL-13 conctntration in vivo by the IL-13 variant associated with bronchial asthma. //J Allergy Clin Immunol- 2002.-V. 105-P. 980-987.

40. Armour J.A.L., Wong Z., Wilson W., Royle N.J., Jeffreys A.J. Sequences flanking the repeat arrays of human minisatellites: association with tandem and dispersed repeat elements //Nucleic Acids Res.- 1989.- V. 17.- P. 4925-4936.

41. Asano Т., Tatsuma N., Yoshida J. et al. Association of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and renal pathology in Japanese children with IgA nephropathy // Clin. Nephrol. 1999. - V. 51. - P. 335-340.

42. Baboolal K, Ravine D, Daniels J et al. Association of the angiotensin I converting enzyme gene deletion polymorphism with early onset of ESRF in PKD1 adult polycystic kidney disease.// Kidney Int-1997.-V 52-P. 607-613

43. Barratt T.M., Clark G. Minimal change nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis // Pediatric Nephrolog Baltimor-Hong-Rong-London-Sydney- 1994-P.767-787.

44. Beige J., Offermann G., Distler A., Sharma A.M. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion genotype and long-term renal allograft survival //Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - V. 13. - P. 734-738.

45. Bergstrom J, Furst P. Uraemic toxins. In: Drukker W, Parsons FM, Maher JF (eds.) Replacement of renal function by dialysis. 2nd ed. Boston: Martinus Nijhoff publishers; 1984:354-391 67

46. Besbas,N, Erbay A, Saatci U, Ozdemir S, Bakkaloglu A, Ozen S, and Topaloglu R. Trombomodulin , tissue plasminogen activator inhibitor-1 in Henoch-Scholein241purpura .//Clin Exp Rheumatol-1998.-V. 16.-P. 95-98.

47. Blacher J, Benetos A, Kirzin J et al. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population.// Am J Cardiol- 2002.-V. 90 (6).-P. 591-595.

48. Blasi F. uPA, uPAR, PAI-1: key intersection of proteolytic, adhesive, and chemo-tactic highways?//Immunol Today- 1997.-V. 18-P. 415-417.

49. Booth G, Wang E. Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events.// CMAJ- 2000.-V. 163 (1)-P. 21-29.

50. Border WA : Distinguishing minimal-change disease from mesangial disorders.// Kidney Int -1988.-V.34-P. 419-434.

51. Border WA and Noble NA. Transforming grouth factor P in tissue fibrosis.// N. Engl J Med 1994.-V. 331.-P. 1286-1292.

52. Bortner, C.D., Oldenberg N.B.E., and J.A. Cidlowski: The role of DNA fragmentation in apoptosis.// Trends Cell Biol.-1995.-V. 5-P. 21-26.

53. Bostom AG, Lathrop L. Hyperhomocysteinemia in end-stage renal disease: prevalence, etiology, and potential relationship to arteriosclerotic outcomes.// Kidney Int — 1997.-V.52 (l).-P. 10-20

54. Bhasin HK, Abuelo JG, Nayak R, Esparza AR: Mesangial proliferative glomerulonephritis.// Lab Invest -1978.-V.39.-P.21-29

55. Brooun, NJ, Nakamura S,Ma L, Nakamura I , Donnert E, Freeman M, Vauhan DE, and Fogo AB. Aldesterone modulates plasminogen activator, inhibitor -1 and glomerulosclerosis in vivo.//Kidney Int -2000.-V.58.-P.1219-1227.

56. Brunet JF, Denizot F, Luciani MF, Roux-Dosseto M, Suzan M, Mattei MG, Gol-stein P. A new member of the immunoglobulin superfamily CTLA-4.// Nature-1987- V.328.-P. 267-270.

57. Buccianti G, Raselli S, Baragetti I et al. 5-methyltetrahydrofolate restores endothelial function in uraemic patients on convective haemodialysis.// Nephrol Dial Transplant -2002.-V.17 (5).-P. 857-864.

58. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for an-giotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction // Nature. 1992. - VI. 359. - P.641-644.

59. Cambien F. The angiotensin-converting enzyme (ACE) genetic polymorphism: Its relationship with plasma ACE level and myocardial infarction // Clin. Genet. -1994.-V. 46.-P. 94-101.

60. Cameron J., Turner D., Heaton J., et al Idiopathic mesangiocapillary glomerulonephritis// Amer. J Med-1983.-V.74-P. 175-192.

61. Cameron JS. The enigma of focal segmental glomerulosclerosis.// Kidney Int 1996.-V. 57 (suppl).-P.l 19-131.

62. Campbell D.J. Circulating and tissue angiotensin systems // J. Clin. Invest. 1987. -V. 79.-P. 1-6. 89

63. Carmeliet P. and Collen D. Development and disease in protein-deficient mice: role of plasmonogen, matrix metalloproteinase and coagulation system.// Thromb Res -1998.V. 91-P. 255-285.

64. Caridi G, Bertelli R, Scolari F, Sanna-Cherchi S, Di Duca M & Ghiggeri GM. Podocin mutations in sporadic focal-segmental glomerulosclerosis occurring in adulthood.// Kidney Int -2003.-V. 64.-P. 365-371.

65. Caridi G, Berdeli A, Dagnino M, Di Duca M, Mir S, Cura A,Ravazzolo R, Ghig-geri GM. Infantile steroid-resistant nephrotic syndrome associated with double homozygous mutations of podocin. //Am J Kidney Dis -2004.-V. 43.-P. 727-732.

66. Cavrieli Y., Y.Sherman, and S.A.Ben-Sasson: Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation.// J.Cell Biool. 1992.-V. 119.-P. 493-501.

67. Chan WM, Мак MC, Fung TK, Lau A, Siu WY, Poon RY. Ubiquitination of p53 at Multiple Sites in the DNA-Binding Domain. // Mol Cancer Res. -2006.-V. 19.-P. 100-105.

68. Chandler, W, Jelacic S, Boster D., Ciol M, Williams G, Watrins S, Igarashi T, and Tarr P. Protrombotic coagulation abnormalities during Escherichia coli. //N Engl J Med 2002.-V.346.-P. 23-32.

69. Chauveau P, Chadefaux B, Coude M et al. Hyperhomocysteinemia, a risk factor for atherosclerosis in chronic uremic patients.// Kidney Int-1993.-V.43 Suppl 41J.-P. 72-77

70. Chay SY, Jonston CI. Tissue distribution of angiotensin-converting enzyne // Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management (2nd ed), edited by Laragh JH, Brenner BM, New York, Raven Press, Ltd., 1995. P. 1683 - 1693.

71. Choisy-Rossi C, Reisdorf P, Yonish-Rouach E // Mechanisms of p53-induced apoptosis: In search of genes which are regulated during p53-mediated cell death// Toxicol Lett.- 1998. V. 102. P. 491-496.

72. Churg J, Habib R, and White R.H. Pathology of the nephrotic syndrome in children: a report for the International Study of Kidney Disease in Children. //Lancet -1970.-V.1.-P. 1299-1302.

73. Churg I., Sobin L.H. Renal Disease(Classification and Atlas of Glomerular Dis-ease).//Igaku-Shoin.-ToKyo-New-York.-l 982.-3 59p.

74. Coles H.S.R., Burne J.F., Raff M.C.: Large-scale normal cell death in the developing rat kidney and its reduction by epidermal growth factor.// Development -1993.-V. 118.-P. 777-784.

75. Coppola A, Davi G, De Stefano V et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis.// Semin Thromb Hemost -2000.-V. 26.-P.243-54.

76. Cummings M.C.: Increased p53 mRNA expression in liver and kidney apoptosis. //Biochimica et Biophysica Acta.-1996.-V. 1315(2).-P. 100-104.

77. Cushman DW, Cheung HS. Concentration of angiotensin-converting enzyme in tissues of the rat// Biochem. Biophys. Acta. 1971. -V. 250. - P. 261-265.

78. D'Agati VD. The many masks of focal segmental glomerulosclerosis. //Kidney Int -1994.-V. 46.-P. 1223-1241.

79. Degryse В., Sier CF., Resnati M., Conese M. and Blasi F. PAI-1 inhibits urokinase-induced chemotaxis by internalizing the urokinase receptor.// FEBS Lett- 2001.-V.505.-P. 249-254.

80. Devarajan P, Spitzer A. Towards a biological characterization of focal segmental glomerulosclerosis.// Am J Kidney Dis -2002.-V. 39.-P. 625-636.

81. Donadio JV, Grande JP. IgA nephropathy. //N Engl J Med- 2002.- V. 347.-P. 738-748.

82. Donia AF,. Sobh MA, Moustafa FE,. Bakr MA, Foda MA. Clinical significance and long-term evolution of minimal change histopathologic variants and of IgM nephropathy among Egyptians// J Nephrol- 2000.-V. 13.-P. 275-281.

83. Donner H, Braun J, Seidl C, et al. Codon 17 polymorphism of the cytotoxic T lymphocyte antigen 4 gene in Hashimoto's thyroiditis and Addison's disease.// J Clin Endocrinol Metab. -1997.- V.82.- P. 4130-4132

84. Downie-Doyle S, Bayat N, Rischmueller M, Lester S. Influence of CTLA4 haplotypes on susceptibility and some extraglandular manifestations in primary Sjogren's syndrome.// Arthritis Rheum.- 2006.-V.54(8).-P.2434-2440.

85. Ducloux D, Ruedin C, Gibey R et al. Prevalence, determinants, and clinicalsignificance of hyperhomocyst(e)inaemia in renal-transplant recipients.// Nephrol Dial Transplant -1998.-V. 13(11).-P. 2890-2893.

86. Dumont P, Leu JI, Delia PA et al. The codon 72 polymorphic variants ofp53 have markedly different apoptotic potential. //Nat Genet -2003.-V.33.-P. 357-365

87. Duymelinck, C, Dauwe SHE, De Greef KEJ, Ysebaert DK, Verpooten GA, and De Broe ME. TIMP 1 gene expression and PAI-1 antigen after unilateral obstruction in the adult male rat.// Kidney Int-2000.-V. 58.-P. 1186-1201

88. Duymelinck,C, Dauwe SHE, De Greef KEJ, Ysebaert DK, Verpooten GA, and De Broe ME.,TIMP 1 gene expressionvand PAI1 antigen after unilateral obstruction in the adult male rat. Kidney Int-2000.-V. 58.-P.1186-1201

89. Dzau V.J. Cell biology and genetics of angiotensin in cardiovascular disease // J. Hypertens. 1994. - V. 12 (Suppl. 4). - P. S3-S10.

90. Dzau V.J. Circulating versus local renin-angiotensin system in cardiovascular homeostasis // Circulation. 1988. - Vol. 77. - P. 1-4.

91. Earnshaw W.C.: Nuclear changes in apoptosis.// Curr. Opin. Cell Biol. -1995.-V. 7-P. 337-343.

92. Eddy AA. Interstitial inflammation, and fibrosis in rats with diet-induced hypercholesterolemia. Kidney Int- 1996.-V.50.-P. 1139-1149.

93. Eddy AA. Role of cellular infiltrates in response to proteinuria. Am J Kidney Dis —2001.-V. 37: Suppl. 12.-P. 525-529.

94. Eddy AA. Plasminogen activator inhibitor and kidney.// Am J Physiol Renal Physiol -2002.-V. 283.-P. 209-220.

95. Emancipator SN. IgA nephropathy: morphologic expression and pathogenesis.// Am J Kidney Dis- 1994.-V.23 .-P. 451-462.

96. Erdos E, Skidgel RA. The angiotensin I-converting enzyme // Lab. Invest. -1987.-V. 56.-P. 345-348. 151

97. Ewen M.E., Miller S.J. P53 and translational control // Biochim Biophys Acta.-1996. V. 1242 (3).- P. 181-184.

98. Fay WP, Shapiro AD, Shih JL, Schleef RR and Ginsburg D. Brief report: complete deficiency of plasminogen-activator inhibitor type-1 due to a frame-shift mu-tateon. //N Engl J Med 1992.-V. 327.-P. 1729-1733.

99. Fogo AB. Progression and potentional regression of glomerulosclerosis.// Kidney Int-2001.-V. 59.-P. 804-809.

100. Fodinger M, Mannhalter C, Wolfl G et al. Mutation (677 С to T) in the me-thyltetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients.// Kidney Int- 1997.-V. 52 (2).-P. 517-523

101. Fodinger M, Wagner OF, Horl WH, Sunder-Plassmann G. Recent insights into the molecular genetics of the homocysteine metabolism. Kidney Int -2001.-V.59 (Suppl 78).-P. 238-242

102. Fodor P, Saitua MT, Rodriguez E et al. T-cell dysfunction inminimal-change nephrotic syndrome of childhood.// Am J Dis Child -1982.-V. 136.-P. 713-717.

103. Fowler B. The folate cycle and disease in humans.// Kidney Int 2001.-V.59.-P. 221-229.

104. Franceschini N, North KE, Kopp JB, McKenzie L, Winkler C. NPHS2 gene, nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis: a HuGE review.// Genet Med.- 2006.-V. 8.-P. 63-75.

105. Frank C, Herrmann M, Fernandez S et al. Dominant T cells inidiopathic nephrotic syndrome of childhood.// Kidney Int 2000.-V.57.-P. 510-517.

106. Frishberg Y, Rinat C, Megged O, Shapira E, Feinstein S, Raas-Rothschild A. Mutations in NPHS2 encoding podocin are a prevalent cause of steroid-resistant nephrotic syndromeamong Israeli-Arab children.//.! Am Soc Nephrol- 2002.-V.13.-P.400-405

107. Friberg P., Sundelin В., Bohman S.O. et al. Renin-angiotensin system in neonatal rats: induction of a renal abnormality in response to ACE inhibition or angiotensin II antagonism // Kidney Int. 1994. - V. 45. - P. 485-492.

108. Frishberg Y., Becker-Cohen R., Halle D. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and the outcome of focal segmental glomerulosclerosis in children//Kidney Int. 1998.-V. 54.-P. 1843-1849.

109. Fry DC, Graves B. Development of E3-Substrate (MDM2-p53)-Binding Inhibitors: Structural Aspects.// Methods Enzymol.- 2005.-V.399.-P. 622-633.

110. Fu W, Dudman N, Perry M, Wang X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo.// Atherosclerosis 2002.-V. 161 (l).-P. 169-176.

111. Funk WD, Рак DT, Karas RH, Wright WE, Shay JW. A transcriptionally active DNA-binding site for human p53 protein complexes // Molecular and Cellular Biology.- 1992.-V. 12.(6).-P. 2866-2871.

112. Ganten D., Hermann K., Unger Т., lange R.E. The tissue renin-angiotensin systems: focus on brain angiotensin, adrenal gland and arterial wall // Clin. Exp. Hy-pertens. — 1983.-V.5. —P. 1099-1118.

113. Garin E.H. Circulating mediators of proteinuria in idiopathic minimal lesion nephrotic syndrome. //Pediatr Nephrol -2000.-V. 14 (8-9).-P. 872-878 .

114. Genser D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention.// Cardiovasc Rev Rep- 2003.-V. 24(5).-P.253-258.

115. Gilles P., Jean-Luc Bosson.Dela Golshayan. Et.al. The Diamant Alpin Dialys cohort study : Clinico-biological characteristics and cardiovascular genetic risk profile of incendent patients.// J Nepyrol 2004.-V. 17.-P. 66-75.

116. Ginsberg D, Mechta F, Yaniv M, Oren M. Wild-type p53 can down-modulate the activity of various promoters // Proceeding of the National Academy of Sciences of the U S A.- 1991.- V.88.(22).- P.9979-9983.

117. Glimcher LH, Murphy KM. Lineage commitment in the immune system: the T * helper lymphocyte grows up. //Genes Dev -2000.-V. 14.-P. 1693-1711.

118. Grantham J.J.: Polycystic kidney disease: huge kidneys, huge problems, huge progress.// Transactions of the Am. Clin, and Climatological association -1996.-V. 108.-P. 165-170; discussion 170-172.

119. Crandaliano G., Gesualdo L., Ranieri E., Monno R and Schena FP. Tissue factor, plasminogen activaror ingibitor -1, and thrombin receptor expression in human crescentic glomerulonephritis. //Am J Kidney Dis -2000.-V. 35.-P. 726-738.

120. Gonzalez-Escribano M.F., Rodriguez R., Valenzuela A., Garcia A., Garcia-Lozano J.R., Nunez-Roldan A. CTLA4 polymorphisms in Spanish patients with rheumatoid arthritis.// Tissue Antigens.- 1999.- V. 53.- P. 296-300.

121. Graves PE, Kabesch M, Halonen M et al. A cluster of seven tightly linked polymorphisms in the IL-13 gene is associated with total serum IgE levels in three populations of white children. //J Allergy Clin Immunol -2000.-V. 105.-P. 506513.

122. GrimbertP, AudardV, RemyP, Lang P and Sahali D. Recent approaches to the pathogenesis of minimal-change nephrotic syndrome// Nephrol Dial Transplant -2003.-V.18.-P. 245-248.

123. Grubic N, Stegnar M, Peternel P, Kaider A, Binder BR. A novel G/A and the 4G/5G polymorphism within the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 gene in patients with deep vein thrombosis.//Thromb Res. -1996.-V.84(6).-P.431-43.

124. Gupta S., Clarkson M.R., Duggan J. et al. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis. //Kidney Int -2000.-V. 58.-P. 1389-1399.

125. Guttormsen AB, Ueland PM, Svarstad E, Refsum H. Kinetic basis of hyper-homocysteinemia in patients with chronic renal failure.// Kidney Int- 1997.-V.52 (2).-P. 495-502.

126. Guzman VB, Morgun A, Shulzhenko N, Mine KL, Goncalves-Primo A, Mus-satti CC, Gerbase-Delima M. Characterization of CD28, CTLA4, and ICOS polymorphisms in three Brazilian ethnic groups. // Hum Immunol. -2005.-V.66(7).-P.773-776

127. Hamano Y, Grunkemeyer JA, Sudhakar A, Zeisberg M, Cosgrove D, Morello R, Lee B, Sugimoto H, Kalluri R. Determinants of vascular permeability in the kidney glomerulus.// J Biol Chem -2002.-V. 277.-P.31154-31162.

128. Hamano K, Iwano M, Akai Y, Sato H, Kubo A, Nishitani Y, Uyama H„Yoshida Y, Miyazaki M, Shiiki H, Kohno S , and Dohi K. Expression of glom-trular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis.// Am J Kidney Dis -2002.-V.30.-P. 695-705.

129. Hagen W, Fodinger M, Heinz G et al. Effect of MTHFR genotypes and hyperhomocysteinemia on patient and graft survival in kidney transplant recipients. Kidney Int -2001.-V. 59.(Suppl 78).-P. 253-257.

130. Hamada Т., Sasaguri Т., Tanimoto A.: Apoptosis of human kidney 293 cells is promoted by polymerized cadmium-metallothionein.//Biophysical Research Communications -1996.-V. 219(3).-P.829-834.

131. Hamet P., Richard L., Dam T.V.: Apoptosis in target organs of hypertension.// J.Hypertension -1995.-V. 26(4).-P. 642-648.

132. Harbo H.F, Celius E.G, Vartdal F, Spurkland A. CTLA4 promoter and exon 1 dimorphisms in multiple sclerosis. //Tissue Antigens. -1999.-V. 53.- P. 106-110.

133. Haraguchi ,M, Border WA, Huang Y, and Noble NA.t-PA promotes glomerular plasmin generation and matrix degradation in experimental glomerulontphri-tis.// Kidney Int -2001.-V.59.-P. 2146-2155.

134. Harden PN, Geddes C, Rowe PA, Mcllroy JH, Boulton-Jones M, Rodger RSC, Junor BJR, Briggs JD, Connel JMC, Jardine AG. Polymorphism in angiotensin-converting enzyme gene and progression of IgA nephropathy // Lancet. 1995. -V. 345.-P. 1540-1542.

135. Hansrani M, Gillespie J, Stansby G. Homocysteine in myointimal hyperplasia.// Eur J Vase Endovasc Surg 2002.-V. 23.-P. 3-10.

136. Harker L, Ross R, Slichter S, Scott C. Homocysteinemia: vascular injury and arterial thrombosis. //N Engl J Med -1974.-V.291.-P. 537-43.

137. Harrison D.J.: Cell death in the diseased glomerulus.// Histopathology- 1988.-V. 12.-P. 679-683.

138. Helin H, Mustonen J, Pasternack A, Antonen J: IgM associated glomerulonephritis. // Nephron -1982.-V. 31 .-P. 11-16.

139. Hirszel P, Yamase HT, Carney WR, et al: Mesangialproliferative glomerulonephritis with IgM deposits. Clinicopathologicanalysis and evidence for morphologic transitions.//Nephron -1984-V.38.-P.100-108.

140. Hitoshi Sugiyama, NaokiKashihara, Hirofumi Makino, Yasushi Yamasaki, and Zensuke Ota: Apoptosis in glomerular sclerosis.// Kidney Int.- 1996.-V. 49.-P. 103-111.

141. Hofseth LJ, Saito S, Hussain SP et al,. Nitric oxide-induced cellular stress and p53 activation in chronic inflammation.// Proc Natl Acad Sci USA- 2003.-V.100(l).-P. 143-148. '

142. Holzman LB, St John PL, Kovari I A, Verma R, Holthofer H & Abrahamson DR Nephrin localizes to the slit pore of the glomerular epithelial cell.// Kidney Int -1999.-V. 56.-P. 1481-1491.

143. Homann D, Dummer W, Wolfe T, Rodrigo E, Theofilopoulos AN, Oldstone MB. Lack of intrinsic ctla-4 expression has minimal effect on regulation of antiviral T-cell immunity. // J Virol.- 2006.-V.80( 1 ).-P.270-280.

144. Hooper NM. Angiotensin converting enzyme: implications from molecular biology for its physiological functions//J. Biochem. 1991. -V. 23. - P. 641-647.

145. Howard TD, Whittaker PA, Zaiman AL et al. Identification and association of polymorphisms in the interleukin-13 gene with asthma and atopy in a Dutch population.//Am J Respir Cell Mol Biol -2001.-V. 25.-P. 377-384

146. Hubert C, Houot AM, Soubrier F. Structure of the angiotensin I-converting enzyme gene: two alternate promoters correspond to evolutionary steps of a duplicated gene // J. Biol. Chem. 1991. - V. 266. - P. 15377-15383.

147. Khan IN, Protesi A, Yiannakis E et al. Homocysteinaemia in patients receiving renal replacement therapy (RRT): relationship with dietary nutrient intake and mode of RRT.//Nephrol Dial Transplant -1997.-V.12(11).-P. 2470-2471.

148. Kimata H, Fujimoto M, Furusho K. Involvement of interleukin(IL)-13, but not IL-4, in spontaneous IgE and IgG4 productionin nephrotic syndrome.// Eur J Immunol- 1995.-V. 25.-P. 1497-1501.

149. Kimura H, Gejyo F, Suzuki S and Miyazaki R. The C677T methylenetetrahy-drofolate reductase gene mutation in hemodialysis patients.// J Am Soc Nephrol-2000.-V. 11.-P. 885-893.

150. Klahr S, Morrisey J. Angiotensin II and gene expression in the kidney // Am. J. Kidney Dis.- 1998. — V. 31.-P.171-176.

151. Klahr S, Ishidoya S, Morrisey J. Role of angiotensin II in the tubularinterstitial fibrosis of obstructive nephropathy // Am. J. Kidney Dis. 1995. - V. 26. -P.141-146.

152. Kobayashi Y, Arakawa H, Suzuki M, Takizawa T, Tokuyama K, Morikawa A. Polymorphisms of interleukin-4—related genes in Japanese children with minimal change nephrotic syndrome.// Am J Kidney Dis. -2003.-V.42(2).-P.271-276.

153. Kohler HP. And Grant PJ. Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease.//N. Engl J Med- 2000.-V. 342.-P. 1792-1801.

154. Korbet SM: Primary focal segmental glomerulosclerosis.// JAm Soc Nephro-1998.-V.1 9.-P.1333-1340.

155. Ichikawa I, Harris RC. Angiotensin actions in the kidney: renewed insight into the old hormone//Kidney Int. 1991. -V. 40.-P. 583-596.

156. Irigoyen JP., Munoz-Canoves P., Montero L., Koziczak M. and Nagamine Y. The plasminogen activator system: biology and regulation. //Cell Mol Life Sci-1999.-V.56.-P. 104-132.

157. Islam M, Burke JF, Jr , McGowan ТА, Zhu Y, Dunn SR, McCue P, Kanalas J, and Sharma K. Effect of anti-transfoming growth factor-beta antibodes in cyc-losporine -induced renal dysfunction.//Kidney Int-2001.-V.59.-P. 498-506.

158. Isotalo PA, Donnelly JG. Prevalence of methylenetetrahydrofolate reductase mutations in patients with venous thrombosis. //Mol Diagn. -2000.-V.5.-P. 59-66.

159. Iton H., Mukoyama M., Pratt R.E. et al. Multiple autocrine growth factors modulate vascular smooth muscle cell growth response to angiotensin II // J. Clin. Invest. 1993.-V. 91. - P. 2268-2274.

160. Ji-Yun Y, Melvin T, Sibley R, Michael AF: No evidencefor a specific role of IgM in mesangial proliferation of idiopathic nephrotic syndrome.//Kidney Int -1984.-V.25.-P. 100-106.

161. Jacques PF, Bostom AG, Williams RR et al. Relation between folate status, a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentrations.// Circulation -1996.-V. 93 (l).-P. 7-9.

162. John Savill: Apoptosis and the Kidney. //J.Am.Soc Nephrol.-1994.-V. 5.-P. 1221.

163. Johnson R.J., Alpers C.E., Pruchno C., Schulze M., Baker P.J., Pritzl P.,

164. Couser W.G.: Mechanisms and kinetics for platelet and neutrophil localization in immune complex nephritis.// Kidney Int.-1989.-V. 36.-P. 780-789.

165. Johnston C.I., Mendelsohn F.A.O., Hutchinson J.H., Morris B. Composition of juxtaglomerular granules isolated from rat kidney cortex. In Mechanisms of Hypertension. Edited by Sambhi M.P. Amsterdam: //Excepta Medica- 1973.

166. Jos.E G. V.D. Berg, Aten J., Chand M.A., Claessen N., Dijkink L., Wijdenes J., Lakkis F.G., Weening J.J. Interleukin-4 and Interleukin-13 Act on Glomerular Visceral Epithelial Cells. //J Am Soc Nephrol.- 2000.-V.1 l.-P. 413-422.

167. Kabesch M, Schedel M, Carr D, Woitsch B, Fritzsch C, Weiland SK, von Mu-tius E. IL-4/IL-13 pathway genetics strongly influence serum IgE levels and childhood asthma.// J Allergy Clin Immunol- 2006.-V.117(2).-P.269-274.

168. Kahleov R, Palyzova D, Zvar3 К et al. Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins. //Am J Hypetens- 2002.-V.15 (10).-P. 857-864.

169. Kanani P, Sinkey C, Browning R et al. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans. //Circulation-1999.-V. 100.-P. 1161-1168.

170. Kark J, Selhub J, Adler В et al. Nonfasting plasma total homocysteine level and mortality in middle-aged and elderly men and women in Jerusalem.// Ann Int Med -1999.-V. 131 (5).-P. 321-330.

171. Kawachi H, Koike H, Kurihara H, Yaoita E, Orikasa M, Shia MA, Sakai T, Yamamoto T, Salant DJ & Shimizu F. Cloning of rat nephrin: expression in developing glomeruli and in proteinuric states.// Kidney Int 2000.-V.57.-P. 19491961.

172. Kawashima T, Noguchi E, Arinami T. et al. Linkage and association of an in-terleukin-4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japantst families. //J Med Genet 1998.-V. 35.-P. 502-504.

173. Keegan A.D., Zamorano J. Regulation of gene expression growth and cell survival by IL-4 contribution of multiple signaling pathways.// Cell Res.-1998.-V. 8.( 1).-P. 1-13.

174. Keeton ,M, Eguchi Y, Sawadey M, Ahn C, and Loskutoff DJ. Cellular localization of type 1 plasminogen activator inhibitor messenger RNA and protein in murine renal tissue .Am J Pathol 142: 59-70, 1993. 252

175. Kemp EH, Ajjan RA, Husebye ES, et al. A cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) gene polymorphism is associated with autoimmune Addison's disease in English patients.//Clin Endocrinol.- 1998.- V. 49.- P. 609-613.

176. Kerjaschki D. Caught flat-footed: podocyte damage and the molecular bases of focal glomerulosclerosis.//J Clin Invest-2001.-V. 108.-P. 1583-1587.

177. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R.: Apoptosis: A basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. //Br. J. Cancer- 1972.-V. 26.-P. 239-257.

178. Kern S.E, Kinzler K.W, Bruskin A, Jarosz D, Friedman P, Prives C, Vogelstein B. Identification of p53 as a sequence-specific DNA-binding protein // Science. -1991.- V.252.(5013).- P. 1708-1711.

179. Kestila M, Lenkkeri U, Mannikko M, Lamerdin J, McCready P, Putaala H, Ruotsalainen V, Morita T, Nissinen M, Herva R, Kashtan CE, Peltonen L, Holm-berg C, Olsen A, Tryggvason K. Positionally cloned gene for a novel glomerular

180. Kunz К, Petitjean P, Lisri M et al. Cardiovascular morbidity and endothelial dysfunction in chronic HD patients: is homocysteine the missing link?// Nephrol Dial Transplant- 1999.-V. 14(8).-P. 1934-1942.

181. Lagrue G, Branellec A, Blanc С et al. A vascular permeability factor in lymphocyte culture supernatants from patients withnephrotic syndrome. II. Pharmacological and physicochemicalproperties.// Biomedicine -1975.-V.23.-P. 73-75 .

182. Lahdenkari AT, Kestila M, Holmberg C, Koskimies О & Jalanko H. Nephrin gene (NPHS1) in patients with minimal change nephritic syndrome (MCNS). Kidney Int- 2004.-V. 65.-P. 1856-1863.

183. Lahdenkari AT, Suvanto M, Kajantie E, Koskimies O, Kestila M & Jalanko H. Clinical features and outcome of chilhood minimal change nephritic syndrome: is genetics involved?// Pediatr Nephrol -2005.-V. 20.-P. 1073-1080.

184. Lawler W, Williams G, Tarpey P, Mallick NP: IgM associated primary diffuse mesangial proliferative glomerulonephritis.// J Clin Pathol -1980.-V.33.-P. 10291038.

185. Lee D.Y., Kim W., Kang S.K. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in patients with minimal-change nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis // Nephron. 1997. - V. 77. - P. 471-473.

186. Lee YH , Rho YH, Choi SJ, Ji JD and Song GG. The functional p53 codon 72polymorphism is associated with systemic lupus erythematosus// Lupus- 2005.-V.14.-P. 842-845.

187. Liangos O, Kreutz R, Beige J et al. Methylenetetrahydrofolate-reductase gene C677T variant and kidney-transplant survival.// Nephrol Dial Transplant -1998.-V. 13 (9).-P. 2351-2354.

188. Libetta C, Villa G, Pirrelli S et al. Homocysteine plasma levels correlate with intimal carotid artery thickness in hemodialysis patients.// Nephrol Dial Transplant- 2001.-V. 16 (12).-P. 2444-2445.

189. Lim S, Kim M, Park К et al. Correlation of plasma homocysteine and myto-chondrial DNA content in peripheral blood of healthy women. Atherosclerosis 2001; 158 (2): 399-405. 286

190. Lin, C.C. and Chen, W.P. (1990) A study of the relationship between childhood nephrotic syndrome andallergic diseases. Chesl 1990;97: 1408-1411 287

191. Lind H, Zienolddiny S, Ekstrom PO, Skaug V, Haugen A. Association of a functional polymorphism in the promoter of the MDM2 gene with risk of nonsmall cell lung cancer.// Int J Cancer.- 2006.-V.119(3).-P.718-721.

192. Liu HM, Shen Q, Xu H, Yang Y. Significance of polymorphisms in variable number of tandem repeat region of interleukin-4 gene in recurrence of childhood steroid sensitive nephrotic syndrome. //Zhonghua Er Ke Za Zhi.-2005.-V.43(6).-P.431-433.

193. Liu W, Li WM, Gao C, Wang XR, Li DM, Sun NL. Relationship of CTLA-4 exon 1 A49-->G polymorphism with sCTLA-4 and Thl/Th2 bias in idiopathic dilated cardiomyopathy // Zhonghua Yi Xue Za Zhi.- 2005.-V.85(45).-P. 3221-3224

194. Locatelli F., Marcelli D., Comelli M., Giangrande A. Proteinuria and blood pressure as causal components of progression to end-stage renal failure // Nephrol. Dial. Tranplant. 1996. -V. 11 (3). - P. 461-467.

195. Loehrer FMT, Angst CP, Brunner FP et al. Evidence for disturbed S-adenosylmethionine: S-adenosylhomocysteine ratio in patients with ESRF: a cause for disturbed methylation reactions?// Nephrol Dial Transplant- 1998.-V. 13 (3).-P. 656-661.

196. Loscalo J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia.// J Clin Invest-1996.-V. 98 (l).-P. 5-7.

197. Loscutov DJ, and Edgington TS. An inhibitor of plasminogen activator in rabit endothelial cells.//J Biol Chem -1981.-V. 256.-P. 4142-4145.

198. Lovati E., Richard A., Frey B. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system in end-stage renal disease // Kidney Int. 2001. -V. 60.-P. 46-54.

199. Ludwig E., Corneli P.S., Anderson J.L. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with myocardial infarction but not with development of coronary stenosis//Circulation. 1995. -V. 91.-P. 2120-2124.

200. Luimula P, Aaltonen P, Ahola H, Palmen T & Holthofer H. Alternativelyspliced nephrin in experimental glomerular disease of the rat. //Pediatr Res -2000.-V. 48.-P. 759-762.

201. Luimula P, Ahola H, Wang SX, Solin ML, Aaltonen P, Tikkanen I, Kerjaschki D & Holthofer H. Nephrin in experimental glomerular disease. //Kidney Int -2000.-V.58.-P. 1461-1468.

202. Ma H, Hu Z, Zhai X, Wang S, Wang X, Qin J. Polymorphisms in the MDM2 promoter and risk of breast cancer: a case-control analysis in a Chinese population.// Cancer Lett. -2005.-V. 7.-P. 463-466.

203. Ma LJ, Nakamura S, Whitssitt JS, Marcatoni C, Davidson JM, and Fogo AB. Regression of sclerosis in anging by an angiotensin inhibitor-iduced decrease in PAI-1.//Kidney Int-2000.-V.58.-P. 2425-2436.

204. Majno G. and Joris I.: Apoptosis, oncosis, and necrosis: an overview of cell death.//Am. J. Pathol.- 1995.-V. 146.-P. 3-15.

205. Mayer E, Jacobsen D, Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. //J Am Coll Cardiol -1996.-V. 27.-P. 517-527. ;

206. Marre M., Bernadet P., Gallois Y. et al. Relationships between angiotensin I converting enzyme gene polymorphism, plasma levels, and diabetic retinal and renal complication // Diabetes. 1994. - V. 43. - P. 384-388 .

207. Marx M, Sterzel B, Sorokin L. Renal matrix and adhesion in injury and in-flamation // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1993. - V. 2. - P. 527-535.

208. Mathieson, P.W. Role of the podocyte in glomerular injury.// Hong Kong J. Nephrol.- 2001.-V.3.-P.51-56.

209. Mathieson PW. Cytokine polymorphisms and nephrotic syndrome. //Clin Sci-2002.-V. 102.-P. 513-514.

210. McCully KS. Vascular pathology of homocysteinemia:implications for the pathogenesis of arteriosclerosis.// Am J Pathol-1969.-V. 56.-P.111-112

211. McCully KS. Homocysteine, folate,vitamin B6 and cardiovascular disease. //JAMA -1998.-V. 279 (5).-P. 392-393.

212. Mcdonald SP, Wendy E. Hoy WE, Graeme P. Maguire GP, Duarte NL,. Wil-cken D.E.L, and Wang XL. J The p53Pro72Arg polymorphism is associated with albuminuria among aboriginal Australians.// Am Soc Nephrol -2002.-V.13.-P. 677-683.

213. Menin C, Scaini MC, De Salvo GL, Biscuola M, Quaggio M, Esposito G, Bel-luco C. Association between MDM2-SNP309 and age at colorectal cancer diagnosis according to p53 mutation status. // J Natl Cancer Inst. -2006.-V.98(4).-P.285-288.

214. Menoud PA. Sappino N., Boudal-Khoshbeen M, Vassalli JD and Sappino AP. The kidney is a major site of a-antiplasmin production.// J Clin Invest -1996.-V. 97.-P. 2478-2484.

215. Mestecky J., Russell MW., Jackson S., Brown ТА. The human IgA system: a reassessment.// Clin Immunol Immunopathol -1986.-V.40.-P. 105-114.

216. Mestecky J., Tomana M., Growley-Nowick PA., Moldoveanu Z., Julian BA., Jackson S. Defective galactosylation and cleance of IgA 1 molecules as a possible etiopathogenic factor in IgA ntphropathy. //Contrib Nephrol -1993.-V.104.-P. 172182.

217. Mezzano D, Pais E, Aranda E et al. Inflammation, not hyperhomocysteinemia, is related to oxidative stress and hemostatic and endothelial dysfunction in uremia.//Kidney Int-2001 .-V. 60 (5).-P. 1844-1851.

218. Morelli E, Loon N, Meyer TW, Peters W, Myers BD. Effect of converting-enzyme inhibition on barrier function in diabetic glomerulopathy // Diabetes. -1990.-V.-39.-P. 76-82.

219. Moreno H, Kuffaty J, Croce N et al. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension.// Am J Hypertens- 2002.-V.15 (4, suppl. 1).-P.A218.

220. Morris B.J., Johnston C.I. Renin substrate in granules from rat kidney cortex // Biochem. J. 1976. - V. 154. - P. 625-637.

221. Morrissey J., Klahr S. Transcription factor activation during ureteral obstruction // J. Am. Soc. Nephrol. 1996. - V. 7. - P. 1830.

222. Mustonen J, Pasternack A, Helin H, Nikkila. M: Clinicopathologic correlations in a series of 143 patients with IgA glomerulonephritis.// Am J Nephrol -1998.-V. 5.-P.I50-157.

223. Mulrow PJ. The intrarenal renin-angiotensin system // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1993. -V. 2. - P. 41-44.

224. Mundel P, Shankland SJ. Podocyte biology and response to injury.// J Am Soc Nephrol 2002.-V. 13.-P. 3005-3015.

225. Murakami S, Matsubara N, Saitoh M, Miyakaw S, Shoji M, Kubo T. The relation between plasma homocysteine concentration and methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism in pregnant women.// J Obstet Gynaecol Res. -2001 .-V.27.-P.349-52.

226. Nakamura S., Nakamura I., Ma L. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 , expression is regulated by the angiotensin type 1 receptor in vivo.// Kidney Int2000.-V.58.-P. 251-259.

227. Narita I, Goto S, Saito N, Song J, Kondo D, Omori K, Kavvachi H, Shimizu F, Sakatsume M, Ueno M & Gejyo F. Genetic polymorphism of NPHS1 Modifies the Clinical Manifestations of IgA nephropathy. //Lab Inv.- 2003.-V.83.-P. 11931200.

228. Odoni G, Ritz E. Diabetic nephropathy what have we learned in the last three decades?// J Nephrol -1999.-V.2( Suppl 12).-P.120-124.

229. Oda , T,Jung YO, Kim H, Cai X Lopez-Guiza J, and Eddy AA. PAI-1 difi-ciency attenuates the fibrinogenic response to ureteral obstruction.// Kidney Int2001.-V.30.-P. 587-596.

230. Ohtaka A, Ootaka T, Sato H, Soma J, Sato T, Saito T, Ito S. Significance of early phenotypic change of glomer ular podocytes detected by Pax2 in primar у focal segmental glomerulosclerosis.// Am J Kidney Dis- 2002.V. 39.-P. 475-485.

231. Oikawa, T, Freeman M, Lo W, Vaughan DE, and Fogo A.Modulation of plasminogen activator inhibitor-1 in vivo : a new mechanism for the anti -fibrotic effect of rennin-angiotensin inhibitor.// Kidney Int -1997.-V.51.-P. 164-172.

232. Ong-Ajyooth S., Ong-Ajyooth L., Limmongkon A. et al. The renin-angiotensin system gene polymorphisms and clinicopathological correlations in IgA nephropathy // J. Med. Assoc. Thai. 1999. - V. 82. - P. 681 -689.

233. Orikasa M, Matsui K, Oite T & Shimizu F. Massive proteinuria induced in ratsby a single intravenous injection of a monoclonal antibody.// J Immunol-1988.-V. 14.-P. 807-814.

234. Ortiz A, Lorz C, Egido J. The Fas ligand/ Fas system in renal injury.// Nephrol. Dial. Transplant.- 1999.- V. 14. -P. 1831-1834.

235. Otaka A, Ootaka T, Sato H, Ito S. Phenotypic change of glomerular podocytes in primary focal segmental glomerulosclerosis: developmental paradigm.// Nephrol Dial Transplant -2002.-V. 17 (suppl).-P. 11-15.

236. Ostrov D., Shi W., Schwartz J., Almo S., and Nathenson S. Structure of Murine CTLA-4 and Its Role in Modulating T Cell Responsiveness.// Science- 2000.-V. 290.- P. 816-819.

237. Ozcakar ZB, Cengiz FB, Cakar N, Uncu N, Kara N, Acar B, Yuksel S, Ekim M, Tekin M, Yalcinkaya F Analysis of NPHS2 mutations in Turkish steroid-resistant nephrotic syndrome patients.//Pediatr Nephrol.- 2006.-V.21(8).-P.1093-1096.

238. Parry RG, Gillespie KM, Parnham A, Clark AG, Mathieson PW. Interleukin-4 • and interleukin-4 receptor polymorphisms in minimal change nephropathy.// Clin Sci (Lond).- 1999.-V.96(6).-P.665-668.

239. Patrakka J, Ruotsalainen V, Ketola I, Holmberg C, Heikinheimo M, Tryggvason К & Jalanko H. Expression of nephrin in pediatric kidney diseases.// J Am SocNephrol-200l.-V. 12.-P. 289-296.

240. Patrakka J, Lahdenkari AT, Koskimies O, Holmberg C, WartiovaaraJ, Jalanko H: The number of podocyte slit diaphragms is decreased in minimal change nephrotic syndrome.// Pediatr Res- 2002.-V. 52.-P. 349-355.

241. Peetsz D, Victor A, Adams P, Erbes H, Hafner G, Lackner KJ, Hoeh T. Genetic and environmental influences of the fibrinolytic system: a twin study.// Thromb Hatmost 2004.-V. 92(2).-P. 344-351.

242. Pei Y., Scholey J., Thai K. et al. Association of angiotensinogen gene T235 variant with progression of immunoglobin A nephropathy in Caucasian patients // J. Clin. Invest. 1997.-V. 100.-P. 814-820.

243. Pereira AC, Pereira AB, Mota GF, Cunha RS, Herkenhoff FL, Pollak MR, Mill JG, Krieger JE. NPHS2 R229Q functional variant is associated with microalbuminuria in the general population.// Kidney Int- 2004.-V. 65.-P. 1026-1030.

244. Perna A., Remuzzi G. Abnormal permeability to proteins and glomerular lesions: a metaanalis of experimental and human studies // Am. J. Kid. Dis. 1996. - V. 27(1). - P. 34-41.

245. Perna AF, Ingrosso D, Castaldo P et al. Homocysteine and transmethylations in uremia.// Kidney Int -2001 .-V. 59 (Suppl 78).-P. 230-233.

246. Peterson J.C., Adler S., Burkart J.M. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease // Ann. Intern. Med. 1995. - V. 123. - P. 754762.

247. Pim D, Banks L. p53 polymorphic variants at codon 72 exert different effects on cell cycle progression.// Int J Cancer- 2004.-V.108.-P. 196-199.

248. Pozzi C, Bolasco PG, Fogazzi GB, et al: Corticosteroids in IgA nephropathy: A randomised controlled trial.// Lancet -1999.-V.353.-P. 883-887.

249. Punnonen J, Aversa G, Cocks BG et al. Interleukin 13 induces interleukin 4-independent IgG4 and IgE synthesis and CD23 expression by human В cells.// Proc Natl Acad Sci USA -1993.-V. 90.-P.3730-3734.

250. Qun Qiu L, Sinnian R, Hsu HS. Coupled induction of iNOS and p53 upregula-tion in renal resident cells may be linked with apoptotic activity in the pathogenesis of progressive IgA nephropathy//J Am Soc -2004. Nephrol 15.-P. 2066-2078.

251. Radtke KP., Fern'andez JA, Greengard JS, Tang WW, Wilson CB, Loskutoff DJ, Scharrer I and Griffin JH. Protein С inhibitor is expressed in tubular cells of human kidney.// J Clin Invest- 1994.-V. 94.-P. 21117-2124.

252. Remuzzi G., Rugenenti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression // Kidney Int. 1997. - V. 51. - P. 2-15.

253. Rerolle JP, Hertig A, Nguyen G, Sraer JD and Rondeau E. Plasminogen activator inhibitor type 1 is a potentional target in renal fibrogenesis.// Kidney Int -2000.-V.58.-P. 1841-1850.

254. Rich AR. A hitherto undescribed vulnerability of the juxtamedullary glomeruli in lipoid nephrosis.// Bull John Hopkins Hosp -1957.-V. 100.-P. 173-186.

255. Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin. Jnvest. 1990. - V. 86. - P. 1343-1346.

256. Rigat В., Hubert H., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene

257. DCP1) (dipeptidil carboxipeptidase 1) // Nucl. Acids. Res. 1992. - V. 20. - P. 1433.

258. Roselli S, Moutkine I, Gribouval O, Benmerah A, Antignac C. Plasma membrane targeting of podocin through the classical exocytic pathway: effect of NPHS2 mutations. //Traffic- 2004.-V. 5.-P.37-44.

259. Rosenberg M.E., Smith L.J., Correa-Rotter R., Hostetter Т.Н. The paradox of the renin-angiotensin system in chronic renal disease // Kidney Int. 1994. - V. 45.-P. 403-410.

260. Rosenthal AF, Ginsberg MJ, Crawford JF. Homocysteine and heart disease in dialysis patients. //Dial Transpl -1998.-V.27 (10).-P. 627-630.

261. Sakemi T, Baba N. Effects of antihypertensive drugs on the progress of renal failure in hyperlipidemic Imai rats //Nephron. 1993. - V. 63. - P. 323-329.

262. Samuelsson O., Attman P-O., Larsson R. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism in non-diabetic renal disease // Nephrol. Dial. Transplant.-2000.-V. 15.-P. 481-486.

263. Sandau K, Pfeilschifter J, Brune В.// Nitric oxide and superoxide induced p53 and Bax accumulation during mesangial cell apoptosis.// Kidney Int.- 1997.-V. 52- P. 378-386.

264. Sappino AP, Huarle J., Vassali JD and Belin D. Sites of synthesis of urokinase and tissue-type plasminogen activators in the murine kidney. //J Clin Invest -1991.-V. 87.-P. 962-970.

265. Sartori MT, Wiman B, Vettore S, Dazzi F, Girolami A, Patrassi GM. 4G/5Gpolymorphism of PAI-1 gene promoter and fibrinolytic capacity in patients with deep vein thrombosis.//Thromb Haemost.- 1998.-V.80(6).-P.956-960.

266. Schena F., D'Altri C., Cerullo G. et al. ACE gene polymorphism and IgA nephropathy: An ethnically homogeneous study and a meta-analysis // Kidney Int. -2001.-V. 60.-P. 732-740.

267. Schultheiss M, Ruf RG, Mucha BE, Wiggins R, Fuchshuber A,Lichtenberger A, Hildebrandt F. No evidence for genotype/phenotype correlation in NPHS1 and NPHS2 mutations. //Pediatr Nephrol- 2004.-V. 19.-P.1340-1348.

268. Schwartz K, Simons M, Reiser J, Saleem MA, Faul C, Kriz W, Shaw AS, Flolzman LB & Mundel P. Podocin, a raft-associated component of the glomerular slit diaphragm, interacts with CD2AP and nephrin.// J Clin Invest- 2001.-V. 108.-P. 1621-1629.

269. Schwartz J., Zhang X., Federov A., Nathenson S., Almo S. Structural Basis for Costimulation by the Human CTLA-4/B7-2 Complex. //Nature.- 2001.- V. 410.-P. 604-608.

270. Seidl C., Donner H., Fischer В., Usadel K.H., Seifried E., Kaltwasser J.P., Ba-denhoop K. CTLA4 codon 17 dimorphism in patients with rheumatoid arthritis // Tissue Antigens.- 1998.- V. 51.-P. 62-66.

271. Shihab, FS, Andoh TF, Tanner AM, Noble NA.,Border WA, Franceschini N, and Benett WM.Role of transforming growth factor -p in experimental chronic cyclosporine nephrohathy. //Kydney Int-1996.-V.49.-P. 1141-1151.

272. Shimizu A., Kitamura H., Masuda Y., Ishizaki M., Sugisaki Y., Yamanaka N.: Apoptosis in the repair process of experimental proliferative glomerulonephritis. //Kidney Int. -1995.-V. 47.-P. 114-121.

273. Shimizu A., Kitamura H., Masuda Y.: Rare glomerular capillary regeneration and subsequent capillary regression with endothelial cell apoptosis in progressive glomerulonephritis.//Am. J. of Pathology- 1997.-V. 151(5).-P. 1231-1239.

274. Siddique M and Sabapathy К. Trp53-dependent DNA-repair is affected by the codon 72 polymorphism. //Oncogene -2006.-V. l.-P. 1-12.

275. Sihab, FS, Bennett WM, Tanner AM, and Andoh TF. Mechanism of fibrosis in experimental tacrolimus nephrotoxicity .//Transplantation-1997.-V.64.-P. 18291837.

276. Shunkert H., Riegger G. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy // N. Engl. J. Med.- 1994.-V. 330.-P. 1634-1638.

277. Sellin L, Huber ТВ, Gerke P, Quack I, Pavenstadt H , Walz G. NEPH1 defines a novel family of podocin interacting proteins. //Faseb J- 2003.-V.17.-P. 115-117.

278. Simons M, Schwarz K, Kriz W, Miettinen A, Reiser J, Mundel P & Holthofer H. Involvement of lipid rafts in nephrin phosphorylation and organization of the glomerular slit diaphragm. //Am J Pathol-2001.-V. 159.-P. 1069-1077.

279. Sirrs S, Duncan L, Djurdjev О et al. Homocysteine and vascular access complications in hemodialysis patients: insights into a complex metabolic relationships.//Nephrol Dial Transplant 1999.-V. 14 (3).-P. 738-743.

280. Sdek P, Ying H, Chang DL, Qiu W, Zheng H. MDM2 promotes proteasome-dependent ubiquitin-independent degradation of retinoblastoma protein.// Mol Cell.- 2005.-V.20(5).-P. 699-708.

281. Shirakawa I, Deichmann KA, Izuhara I et al. Atopy and asthma: genetic variants of IL-4 and IL-13 signalling.// Immunol Today- 2000.-V. 2 l.-P. 60-64.

282. Solary E., Dubrez L., Eymin В.: The rolo of apoptosis in the pathogenesis and treatment of diseases.// European Respiratory -1996.-V. 9(6).-P. 1293-1305.

283. Soto H., Mosquera J., Rodriguez-Iturbe В.: Apoptosis in proliferative glomerulonephritis: decreased apoptosis expression in LN.// Nephrol. Dial. Transplant.-1997.-V. 12(2).-P.273-280.

284. Stein J, Mc Bride P. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease.//Arch Intern Med-1998.-V.158.-P. 1301-1306.

285. Stein G, Muller A, Busch M et al. Homocysteine, its metabolites, and B-group vitamins in renal transplant patients.// Kidney Int- 2001.-V.59(Suppl 78).-P. 262265.

286. Stratta P., Canavese C., Ciccone G. et al. Angiotensin I-converting enzyme genotype significantly affects progression of IgA glomerulonephritis in an Italian population // Am. J. Kidney Dis. 1999. - V. 33. - P. 1071-1079.

287. Sugiyama H, Kashihara N, Makino H, Yamasaki Y, Ota Z.// Apoptosis in glomerular sclerosis// Kidney Int.- 1996.-V. 49.-P. 103-111.

288. Suzuki H. Y.Sakuma Y. Kanesaki.Close relationship of plasminogen activator inhiditor-1 4G/5G polymorphism and progression of Ig-A nephropathy .//CI Nephrol .-2004.-V. 62(3).-P. 368-373.

289. Suzuki S., Suzuki Y., Kobayashi Y. et al. Insertion/deletion polymorphism in ACE gene is not associated with renal progression in Japanese patients with IgA nephropathy // Am. J. Kidney Dis. 2000. - V. 35. - P. 896-903.

290. Syrjanen J., Huang X.H., Mustonen J. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and prognosis of IgA nephropathy // Nephron. -2000.-V. 86.-P. 115-121.

291. Takemura Т., Murakami K., Miyazoto H.: Expression of FaS antigen and Bcl-2 in human glomerulonephritis.// Kidney International -1995.-V.48(6).-P.1886-1892.

292. Tamaki, К, Okuda S, Nakayama M,Yanagida T, and Fujishima M. Transforming growth factor-beta 1 in hypertensive renal injury in Dahl salt-sensitive rats.// J Am Soc Nephrol-1996.-V. 7.-P. 2578-2589.

293. Tan M, Li S, Swaroop M, Guan K, Oberley L.W, Sun Y. Transcriptional activation of the human glutathione peroxidase promoter by p53 //. The Journal of Biological Chemistry.- 1999. -V.274. (17).- P. 12061-12066.

294. Tanaka R., Iijima K., Murakami R. et al. ACE gene polymorphism in childhood IgA nephropathy: association with clinicopathologic findings // Am. J. Kidiney Dis. 1998. - V. 31. - P. 774-779.

295. Tang WW, Feng L,Xia Y, and Wilson CB. Extracellular matrix accumulation in immune-mediated tubulointerstitial injury.// Kidney Int -2002.-V.45.-P. 10771084.

296. Tarunina M, Jenkins JR. Human p53 binds DNA as a protein homodimer but monomeric variants retain full transcription transactivation activity // Oncogene. -1993.- V.8. (11).- P.3165-3173.

297. Tawakol A, Omland T, Gerhard M et al. Hyperhomocyst(e)inemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans.//Curculation -1997.-V. 95.-P. 1119-1121.

298. Tenbrock K, Schubert A, Stapenhorst L et al. Type I IgE receptor, interleukin 4 receptor and interleukin 13 polymorphismsin children with nephrotic syndrome. //Clin Sci- 2002.-V.102.-P. 507-512.

299. Ter Bogt NC, Hoekstra T, Roest M, Van De Vijver LP, Verhoef P.The 4Gallele of the PAI-1 gene is consistently associated with a higher prevalence of coronary stenosis//J Thromb Htamost.-2004.-V.2(9).-P.l668-1670.

300. Thoenes W. Synoptiche Pathologie der Glomerulonephritis// Nieren und Hochdruckkrankh.-1984.-V. 1 .-P. 1 -9.

301. Tomana M., Matousovic K., Julian BA., Radl J., Konecne K., Mestecky J. Ga-lactose-deficient IgAl in sera of IgA nephropathy patients is present in complexes with IgG.// Kidney Int -1997.-V. 52.-P. 509-516.

302. Tomooka , S, Border WA, Marshall ВС, and Noble NA. Glomerular matrix accumulation is linked to inhibition of the plasmin protease system.//Kydney Int -1992.-V.42.-P. 1462-1469.

303. Tryggvason K. Unraveling the mechanisms of glomerular ultrafiltration: neph-rin, a key component of the slit diaphragm. //J Am Soc Nephrol-1999.-V.10.-P. 2440-2445.

304. Tryggvason K, Ruotsalainen V, Wartiovaara J. Discovery of the congenital nephrotic syndrome gene discloses the structure of the mysterious molecular sieve of the kidney.// Int J Devel Biol 1999.-V. 43.-P.445-451.

305. Tsukahara H, Hiraoca M, Nishida K, Kobata R, Tsuchida S, Toyooka M, Ki-mura H, Gejyo F, Mayumi M. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in Kawasaki disease.// Pediatr Int. -2000.-V. 42(3).-P. 236-240.

306. Tufro-McReddie A., Romano L.M., Harris J.M. et al. Angiotensin II regulates nephrogenesis and renal vascular development // Am. J. Physiol. 1995. - V. 269. -P. F110-F115.

307. Uda S, Yoshimura A, Sugenoya Y, Inui K, Taira T, Ideura T// Mesangial proliferative nephritis in man is associated with increased expression of the cell survival factor, Bcl-2// Am J Nephrol.-1998.-V.-18. -P. 291-295.

308. Ueda S, Elliot HL, Morton JJ, Connel JMC. Enhanced pressor response to angiotensin I in normotensive men with the deletion genotype (DD) for angiotensin-converting enzyme // Hypertension. 1995. — V. 25. - P. 1266-1269.

309. Uguz A, Gonlusen G, Ergin M, Tunger L. Expression of Fas, Bcl-2 and p53 molecules in glomerulonephritis and their correlations with clinical and laboratory findings // Nephrology.-2005.-V. 10 P. 311-316.

310. Van den Berg JG, Aten J, Chand MA et al. Interleukin-4 and interleukin-13 act on glomerular visceral epithelial cells.// J Am Soc Nephrol- 2000.-V. 1 l.-P. 413— 422.

311. Van der Pouw Kraan TC, van Veen A, Boeije LC et al. An IL-13 promoter polymorphism associated with increased risk of allergic asthma.//Genes Immun -1999.-V. l.-P. 61-65.

312. Vangelista A, Frasca G, Biagini G, Bonomini V: Long term study ofmesangial proliferative glomerulonephritis with IgM deposits.// Proc Eur Dial Transplant Assoc -1981 .-V. 18.-P.503- 507.

313. Vilches AR, Turner DR, Cameron JS, Ogg CS, Chantler C, Williams DG: Significance of mesangial IgM deposition in "minimal change" nephrotic syndrome. //Lab Invest -1982.-V.46.-P.10-15.

314. Wang,AY , Poon P ,Lai FM,yu L,Choi PC,Lui SF, and Li PK. Plasminogen activator inhibitor -1 gene polymorphism 4G/4G genotype and lupus nephritis in Chinese patients. //Kidney Int -2001.-V.59.-P. 1520-1528.

315. Wang SX, Rastaldi MP, Patari A, Ahola H, Heikkila E, Holthofer H. Patternsof nephrin and a new proteinuria-associated protein expression in human renal diseases. //Kidney Int 2002.-V. 61.-P. 141-147.

316. Wang W, Tzanidis A, Divjak M, Thomson NM, Stein-Oakley AN. Altered signaling and regulatory mechanisms of apoptosis in focal segmental glomerulosclerosis. //J Am Soc Nephrol -2001.-V. 12.-P. 1422-1433.

317. Wanner C, Zimmermann J, Swedler S, Metzger T. Inflammation and cardiovascular risk in dialysis patients.// Kidney Int -2002.-V.61(l).-P.99-103

318. Warren C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine. //Prog Cardio-vasc Nurs — 2002.-V. 17.-P. 35-41.

319. Waterhouse P., Penninger J. M., Timms E., Wakeham A., Shahinian A., Lee K. P., Thompson С. В., Griesser H., Мак Т. W. Lymphoproliferative disorders with early lethality in mice deficient in Ctla-4 // Science. -1995. -V. 270.- P. 985988.

320. Welch G, Upchurch G, Loscalo J. Hyperhomoceyst(e)inemia and atherothrom-bosis.// Ann NY Acad Sci -1997.-V. 811.-P. 48-58.

321. Welch G, Loscalo J. Homocysteine and atherosclerosis.// N Engl J Med -1998.-V. 338 (15).-P. 1042-1050.

322. West C.D. Idiopathic membraprolipherative glomerulonephritis in chil-dren.//Pediatr Nephrol.-1992.-V. 6(1)-P. 1-5.

323. White R.H., Glasgow E.F. and Mills R.J. Clinicopathological study of nephrotic syndrome in childhood. //Lancet I- 1970.-V.1.-P. 1353-1359.

324. Wilcox C.S., Baylis C., Wingo C.S. Glomerular-tubular balance and proximal regulation, in Kidney Physiology and Pathophysiology, edited by Seldin D.W., Giebisch G.// New York, Raven Press Ltd. 1992. - P. 1807-1842.

325. Wilfred Lieberthal and Jerrold S.Levine: Mechanisms of apoptosis and its potential role in renal tubular epithelial cell injuri. Am.J.Physiol.-1996.-V.271 (Renal Fluid Electrolyte Physiol. 40).-P.F477-F488.

326. William G.C. Pathogenesis of glomerular damage in glomerulonephritis.// Nephrol Dial Transplant 1998.-V. 13 (suppl 1).-P.10-15.

327. Wolf G. Angiotensin II and tubular development // Nephrol. Dial. Transplant. -2002. V. 17(Suppl.9).-P. 48-51.

328. Wolf G., Neilson E.G. Angiotensin II induces cellular hypertrophy in cultured murine proximal tubular cells // Am. J. Physiol. 1990. - V. 259. - P. F768-F777.

329. Wolf G., Ziyadeh F.N., Zanner G., Stahl R.A.K. Angiotensin II is mitogenic for cultured rat glomerular endothelial cells // Hypertension. 1996. - V. 27. - P. 897-905.

330. Wong TY, Poon P, Szeto CC, Chan JC, Li PK. Association of plasminogen activator inhibitor-1 4G/4G genotype and type 2 diabetic nephropathy in Chinese patients. //Kidney Int.- 2000.-V.57(2).-P.632-638.

331. Woo D.: Apoptosis and loss of renal tissue in polycystic kidney diseases.// N. Engl. J. Med.- 1995.-V. 333.-P. 56-57.s

332. Wrone EM, Zehnder JL, Hornberger JM et al. An MTHFR variant, homocysteine and cardiovascular comorbidity in renal disease.// Kidney Int- 2001.-V.60 (3).-P. 1106-1114.

333. Wyllie A.H., Kerr J.F.R., Currie A.R.: Cell death: The significance of apop-tosis.// Int Rev Cytol -1980.-V.68.-P. 251-306.

334. Xu, Y, Hagege J, mougenot B, Sraer JD, Ronne E , and Rondeau E. Different expression of the plasminogen activator system un renal trombotic microangiopathy and the normal human kidney. //Kidney Int-1996.-V. 50.-P. 2011-2019.

335. Yamada N., Arinami Т., Yamakawa-Kobayashi K., Watanable H., Sohda S., Hamada H., Kubo T and Hamaguchi H. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator-1 gene is assotiated with severe preeclampsia.// J Hum Genet-2000.-V. 45.-P. 138-141.

336. Yanagawa T, Hidaka Y, Guimaraes V et al. CTLA-4 gene polymorphism associated with Graves disease in a Caucasian population.// J Clin Endocrinol Metab -1995.-V.80.-P. 41-45.

337. Yamamoto , T,Noble NA , Cohen AH,Nast CC ,Hishida Agold LI, and Border WA. Expression of transforming growth factor P isoforms in human glomerular diseases .//Kidney Int-1996.-V.49.-P. 461-469.

338. Yan K, Khoshnoodi J, Ruotsalainen V & Tryggvason. N-linked glycosylation is critical for the plasma membrane localization of nephrin.// J Am Soc Nephrol 2002.-V. 13.-P. 1385-1389.

339. Yao Y, Liu H, Zhang X, Duan X. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism and plasma homocysteine levels in hemodialysing patients// Zhonghua Ney Ke Za Zhi China 2002.-V. 41(8).-P. 522-525.

340. Yap HK, Cheung W, Murugasu В et al. Thl and Th2 cytokine m- RNA profiles in childhood nephrotic syndrome: evidence for increased IL-13 mRNA expression in relapse.// J Am Soc Nephrol -1999.-V.10.-P. 529-537.

341. Yorioka Т., Suehiro Т., Yasuoka N. et al. Polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and clinical aspects of IgA nephropathy // Clin. Nephrol. 1995.-V. 44.-P. 80-85.

342. Yoshida H., Kuriyama S., Atsumi Y. et al. Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in non-insulin dependent diabetes mellitus // Kidney Int. — 1996.-V. 50.-P. 657-664.

343. Zaletel K, Krhin B, Gaberscek S, Hojker S. Thyroid autoantibody production is influenced by exon 1 and promoter CTLA-4 polymorphisms in patients with Hashimoto's thyroiditis.// Int J Immunogenet.-2006.-V.33(2).-P. 87-91.

344. Zee R.Y.L., Lou Y., Griffiths L.R., Morris B.J. Association of a polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene with essential hypertension // Bio-chem.//Biophys. Res. Commun.- 1992.- V. 184.-P. 9-15.

345. Zhang SY, Marlier A, Gribouval O, Gilbert T, Heidet L, Antignac C, Gubler MC.In vivo expression of podocyte slit diaphragm-associated proteins in nephritic patients with NPHS2 mutation. //Kidney Int -2004.-V.66.-P.945-949.'

346. Zhang X, Miao X, Guo Y, Tan W, Zhou Y, Sun T, Wang Y, Lin D. Genetic polymorphisms in cell cycle regulatory genes MDM2 and TP53 are associated with susceptibility to lung cancer.// Hum mutat.- 2006.-V.27(l).-P.l 10-117.

347. Zou C,Tsukahara H, Hiraoka M, Mizu J, TodorokaY, Ohshima Y, Kimura H, Tsuzuki K, Mayumi M. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in childhood primary focal segmental glomeru!osclerosis.//Nephron-2002.-V. 92(2).-P. 449-451.