Роль мозгового натрийуретического пептида в прогностической оценке исхода острого коронарного синдрома на фоне кардиопротективной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Алименко, Юлия Николаевна

• Алименко, Юлия Николаевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Алименко, Юлия Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о натрийуретических пептидах

1.2. Диастолическая и систолическая функции сердца и ее нарушения при острой ишемии миокарда

1.3. Метаболические нарушения в миокарде при острой коронарной патологии

1.4. Белки теплового шока как показатели состояния метаболических процессов в миокарде при острой ишемии

1.5. Роль цитопротекторов в лечении острой коронарной патологии. 32 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Дизайн исследования и медикаментозная терапия

2.3. Методы обследования

2.3.1. Определение концентрации МНП

2.3.2. Методы исследования содержания тропонина Т

2.3.3. Методы исследования концентрации КФК МВ

2.3.4. Методы исследования содержания продуктов перекисного окисления липидов в крови

2.3.5. Методы определения концентрации в крови БТШ

2.3.6. Методы оценки диастолической и систолической функций миокарда ЛЖ

2.3.7. Методы статистической обработки материалов. 45 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исходное состояние уровня ИТ-ргоВЫР, ПОЛ, БТШ, маркеров некроза клеток миокарда (ТнТ и КФК МВ) и параметров систолической и диастолической функций ЛЖ у больных ОКС

3.2. Динамика изменения показателей систолической и диастолической функций ЛЖ у больных ОКС 8Т(С)) на фоне терапии мексикором в составе комплексной терапии

3.3. Динамика изменения показателей систолической и диастолической функции ЛЖ у больных ОКС бп 8Т на фоне терапии мексикором в составе комплексной терапии

3.4. Динамика изменения показателей систолической и диастолической функции ЛЖ у больных ОКС 8Т на фоне терапии мексикором в составе комплексной терапии

3.5. Изменение уровня ЫТ-ргоВЫР в крови больных ОКС на фоне терапии мексикором

3.6. Изменение содержания продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ОКС на фоне терапии мексикором

3.7. Содержание белков теплового шока в крови больных ОКС на фоне терапии мексикором

3.8. Корреляционные взаимосвязи параметров внутрисердечной гемодинамики, параметров свободно-радикального окисления и содержания ЫТ-ргоВЫР в крови больных ОКС в период госпитальной реабилитации

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОС - антиоксидантные системы БТШ - белки теплового шока ДД - диастолическая дисфункция ДК - диеновые коньюгаты ДФ - диастолическая функция

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КДД - конечное диастолическое давление

КДО - конечный диастолический объём

КДР - конечный диастолический размер

КСО - конечный систолический объём

КФК МВ - МВ фракция креатинфосфокиназы

ЛЖ - левый желудочек

МДА - малоновый диальдегид

МНП - мозговой натрийуретический пептид

НУП - натрийуретические пептиды

ОКС - острый коронарный синдром

ОКС бп 8Т - острый коронарный синдром без подъёма сегмента БТ

ОКС 8Т - острый коронарный синдром с подъёмом сегмента 8Т

Пик А — максимальная скорость трансмитрального кровотока в систолу

предсердия

Пик Е - максимальная скорость раннего диастолического наполнения

ПНП - предсердный натрийуретический пептид

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СРО - свободнорадикальное окисление

ТнТ - тропонин Т

УИ ЛЖ - ударный индекс левого желудочка ФВ - фракция выброса ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

АТе - время ускорения раннего трансмитрального потока

АТа - время ускорения позднего трансмитрального потока

ВТЕ - время замедления раннего трансмитрального потока

ОТА - время замедления позднего трансмитрального потока

Е/А — отношение скорости раннего диастолического наполнения к скорости

позднего диастолического наполнения.

1УКТ - время изоволемической релаксации левого желудочка 1УСТ - время изоволемического напряжения левого желудочка КБВ - конечное диастолическое давление

NT-proBNP - 1чГ- терминальный прогормон натрийуретического пептида

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль мозгового натрийуретического пептида в прогностической оценке исхода острого коронарного синдрома на фоне кардиопротективной терапии»

Введение.

Актуальность.

Проблема своевременной диагностики, профилактики и лечения острой коронарной патологии является одной из ведущих в современной кардиологии. Главная причина гибели и инвалидизации пациентов от сердечно-сосудистых заболеваний - инфаркт миокарда и не С)), развитию которого предшествует острый коронарный синдром, обусловленный частичным или полным тромбозом коронарной артерии в области нестабильной коронарной бляшки [14, 32].

В то же время огромное значение имеет ранняя адекватная диагностика развития инфаркта миокарда, а также прогноз глубины и площади поражения миокарда, которые определяют исход заболевания.

Одним из важных биохимических маркеров, синтезирующихся в миокарде, является ЫТ-ргоВКР, экспрессия которого чувствительно реагирует на малейшее расширение камер сердца, в первую очередь на расширение и перегрузку предсердий, возникающих при формировании нарушений диастолической и систолической функций [16]. До недавнего времени считалось, что экспрессия 1чГГ-ргоВМР изменяется при формировании хронической СН [41,45,48], однако работы последних десяти лет показали способность миокарда предсердий к экспрессии 1ЧТ-ргоВ1МР в ответ на острую перегрузку и растяжение [57,65].

Для своевременной диагностики исхода ОКС и инфаркта миокарда используются биохимические маркеры повреждения кардиомиоцитов (КФК МВ и ТнТ). Однако их количественное содержание не может служить критерием как размеров некроза, так и исхода ОКС.

Глубокая ишемия миокарда, предшествующая последующему некрозу при ОКС, сопровождается ощутимыми нарушениями внутрисердечной гемодинамики, прежде всего ДД ЛЖ [1,4], которые инициируют экспрессию ЫТ-ргоВЫР вследствие изменения степени растяжения хотя бы одного из предсердий и повышения внутриполостного давления в них [45,67].

В этой связи представляется перспективным возможность оценки уровня изменения 1чПГ-ргоВ]МР при ОКС для прогноза исхода последнего.

Одним из наиболее ранних патофизиологических проявлений ишемического повреждения миокарда могут служить нарушения сократительной способности миокарда, проявляющиеся в развитии диастолической и систолической дисфункции сердца [78]. Однако в острый период инфаркта оценка систолической и диастолической дисфункции ЛЖ методом ультразвуковой диагностики далеко не всегда отражает степень поражения миокарда, а взаимосвязь этих нарушений с прогнозом исхода ОКС фактически не изучена.

Проблема сохранения жизнеспособности миокарда при острой ишемии остается достаточно значимой в современной клинической кардиологии [8]. В настоящее время фармакологическая коррекция нарушения кровотока и методы ангиопластики достигли предела и их дальнейшее совершенствование в обозримом будущем может быть направлено лишь на улучшение фармакокинетических свойств препаратов и оптимизации их метаболизма. В этой связи особое значение приобретает новый класс противоишемических средств, позволяющих сохранить жизнеспособность тканей в зоне ишемии, сократить объем повреждения миокарда и ускорить восстановление функциональной активности мышцы сердца в зоне гибернации. В основе действия современных кардиоцитопротекторов лежит их способность уменьшать физиологическую потребность тканей в кислороде за счет улучшения внутримитохондриального энергообмена путем активации синтеза АТФ за счет окисления глюкозы и уменьшения использования жирных кислот в метаболической цепи образования АТФ [13,25]. На образование одной молекулы АТФ за счет окисления глюкозы требуется на 30-35% кислорода меньше, чем при окислении жирных кислот [21].

некроза кардиомиоцитов или уменьшения глубины повреждения, а также восстановление функциональной активности миокарда - его диастолической и систолической функций в период госпитальной реабилитации больных.

Цель исследования:

Определить роль мозгового натрийуретического пептида как прогностического маркера течения и исходов ОКС, оценить эффективность кардиоцитопротектора мексикора в составе комплексной терапии ОКС.

Задачи исследования

1. Определить характер изменения уровня ЬГГ-ргоВЫР в крови у больных острым коронарным синдромом в зависимости от его исхода и установить прогностическое значение концентрации ЫТ-ргоВ1ЧР в отношении характера течения и исхода острого коронарного синдрома.

2. Установить особенности корреляционной взаимосвязи изменения концентрации ЫТ-ргоВЫР в крови с уровнем маркеров некроза миокарда и величиной БТШ у больных острым коронарным синдромом.

3. Определить состояние параметров свободнорадикального окисления липидов в крови у больных ОКС на фоне лечения мексикором в составе традиционной терапии.

4. Оценить особенности изменения параметров диастолической и систолической функций миокарда левого желудочка, концентрации ТчГГ-ргоВЫР у больных ОКС на фоне комплексной терапии, включающей мексикор.

Научная новизна исследования:

Впервые проведена динамическая оценка изменения уровня 1ЧПГ-ргоВ№ в крови у больных острым коронарным синдромом.

Доказано, что уровень 1ЧТ-ргоВМ> имеет прогностическое значение в отношении исхода острого коронарного синдрома, что подтверждается

достоверным увеличением концентрации ЫТ-ргоВКР в первые сутки у больных ОКС, имеющих в дальнейшем исход в СЬинфаркт миокарда или в мелкоочаговый инфаркт миокарда.

Показано, что наибольшая концентрация МТ-ргоВЫР в крови в первые сутки ассоциируется с последующим появлением высокого уровня маркёра глубокого некроза миокарда (БТШ-Н8Р70), а также повышением стандартных маркёров некроза клеток миокарда (ТнТ и КФК МВ).

Установлено, что острый коронарный синдром сопровождается увеличением уровня липопероксидов в крови, при этом наибольшее их значение наблюдалось у больных ОКС 8Т(С>), а концентрация продуктов деградации липопероксидов ДК и МДА находится в тесной корреляционной связи с уровнем МТ-ргоВМР.

Доказано, что включение в комплексную терапию ОКС мексикора уменьшает проявления окислительного стресса в первые дни ОКС и ускоряет нормализацию содержания липопероксидов в крови.

Установлено, что высокое содержание ЫТ-ргоВМ* в первые сутки ОКС сочетается с ухудшением диастолической и систолической функций ЛЖ и ассоциируется с последующим исходом ОКС в С)- инфаркт миокарда.

Показано, что включение в комплексную терапию острого коронарного синдрома мексикора позволяет ускорить восстановление диастолической функции миокарда левого желудочка, улучшить его сократительную способность, что сопровождается уменьшением содержания ЫТ-ргоВЫР в крови.

Практическая значимость.

В работе обоснована клиническая целесообразность определения уровня ТчГГ-ргоВМ5 в первые сутки острого коронарного синдрома для ранней прогностической оценки исхода ОКС и определения риска его осложнений. КТ-ргоВМ5 может быть предложен как прогностический маркёр исхода ОКС с целью стратификации риска развития инфаркта миокарда у пациентов с

ОКС на фоне стандартной терапии. Разработан биохимический прогностический критерий оценки вероятного исхода ОКС с использованием уровня NT-proBNP в крови: при содержании NT-proBNP менее 300 пг/мл вероятность развития инфаркта миокарда мала, ожидается исход в прогрессирующую стенокардию, при концентрации NT-proBNP в пределах 350-900 пг/мл высока вероятность исхода ОКС в не Q-инфаркт миокарда, а при концентрации NT-proBNP более 900 пг/мл следует ожидать развитие Q-инфаркта миокарда. Величина концентрации NT-proBNP в первые сутки ОКС имела достаточно высокую специфичность (92,1%) и чувствительность (76,2%) в отношении исхода ОКС.

Установлена тесная взаимосвязь уровней NT-proBNP с основными параметрами диастолической функции ЛЖ (E/A; IVRT), что позволяет прогнозировать возникновение выраженных нарушений диастолической и систолической функций ЛЖ у больных ОКС. Доказана способность мексикора уменьшать проявления окислительного стресса при ОКС, что подтверждается существенным снижением на фоне терапии содержания липопероксидов в крови. Определено, что раннее включение мексикора в состав комплексной терапии ОКС позволяет улучшить диастолическую и систолическую функции ЛЖ и ускоряет восстановление сократительной функции миокарда в процессе госпитальной реабилитации.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие ОКС сопровождается увеличением уровня NT-proBNP в крови, значение которого определяется выраженностью и необратимостью ишемических изменений в миокарде, ведущих к нарушению внутрисердечной гемодинамики. Уровень NT-proBNP в первые сутки ОКС может служить прогностическим маркером его исхода.

2. Уровень NT-proBNP в первые сутки у больных ОКС имеет высокую корреляционную связь с содержанием маркеров некроза миокарда и величиной БТШ.

3. ОКС сопровождается значительным увеличением продуктов перекисного окисления липидов в крови, концентрация которых коррелирует с уровнем КТ-ргоВЫР.

4. Включение мексикора в состав комплексной терапии ОКС способствует улучшению параметров диастолической и систолической функций ЛЖ.

5. Концентрация ЫТ-ргоВЫР в крови в первые сутки ОКС может служить прогностическим маркером исхода ОКС.

Личный вклад автора

Автором работы было самостоятельно определено основное направление исследования, разработан его дизайн произведен поиск и изучение мировой литературы по теме исследования, проведен набор пациентов для исследования, выполнялись основные методики исследования, включавшие диагностические исследования: определение концентрации ЬГГ-ргоВКР, уровня маркёров некроза клеток миокарда (ТнТ и КФК МВ) и белков теплового шока, а также уровня липопероксидов в крови больных ОКС, оценка показателей систолической и диастолической функции ЛЖ методом допплерэхокардиографии (под контролем специалистов по функциональной диагностике). Автором проведен анализ полученных данных и их статистическая обработка, сделаны соответствующие выводы. В материалах статей и тезисов, опубликованных по теме диссертации в соавторстве с другими лицами, в том числе в изданиях, определенных ВАК, личный вклад автора в исследование составлял 85-90% и включал анализ мировых источников литературы по теме исследования, разработку дизайна исследования, набор больных, подбор схемы лечения, оценку его эффективности, итоговый анализ полученных данных и их статистическую обработку, трактовку результатов, формулировку выводов.

Апробация диссертации и публикации

По результатам настоящего исследования опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, определенных ВАК. Результаты исследования были продемонстрированы в докладах конференции молодых ученых ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России в 2009-2012 гг., материалы работы доложены на VI Российском национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011г.), постерной секции на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва 20 Юг).

Структура и объем работы

Диссертация включает 122 страницы печатного текста, содержит 17 таблиц и 30 рисунков. Основные разделы диссертации включают введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственного исследования, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы, содержащий 53 источника отечественных авторов и 151-зарубежных (всего - 204 источника).

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены и используются в работе ОБУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи», БМУЗ «Курская областная клиническая больница», БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница №1», ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа».

1 Выражаю благодарность врачу УЗД к.м.н. A.B. Харченко за помощь в проведении ультразвукового исследования сердца.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о натрийуретических пептидах.

Натрийуретические пептиды (НУП) представляют собой семейство структурно и функционально родственных соединений, играющих важную роль в функционировании сердечно-сосудистой системы [16,158].

История исследования семейства НУП начинается с 1956 г., когда при помощи электронной микроскопии Kisch с соавт. впервые обнаружили гранулы, находящиеся в клетках предсердий, аналогичные гранулам эндокринных желез [74,77]. В середине 50-х годов XX века, исходя из результатов проведённых ряда экспериментов, было высказано предположение об эндокринной функции сердца [16,81,89]. В 1981 году канадские исследователи de Bold A., Boreinstein H., Veress A., Sonnenberg H., провели классический эксперимент, в результате которого были опубликованы данные о возникновении выраженного натрий - и диуретического эффекта при внутривенном введении экстрактов предсердных миоцитов крысам [54,66]. Это открытие имело фундаментальное значение, так как, предсказанное задолго до этого наличие гуморальной связи между сердцем и почками, было доказано. В 1984 году была идентифицирована структура предсердного натрийуретического пептида - ANP (atrial natriuretic peptide), который был охарактеризован как регуляторная диуретическая-натрийуретическая субстанция, ответственная за водно-электролитный гомеостаз и АД [40,65,87,100].

В 1988 году Sudoh выделил из мозговой ткани свиньи второго представителя семейства натрийуретических пептидов, который был назван мозговым - BNP (Brain natriuretic peptide) [16,54]. Несмотря на то, что этот пептид был назван мозговым, дальнейшие эксперименты показали, что основным источником BNP являются кардиомиоциты предсердий и желудочков сердца, а также, что он имеет общие периферические рецепторы с ANP [61,75,162,182].

В 1990 году был обнаружен третий член семейства натрийуретических пептидов, который был выделен из головного мозга морских свинок и назван С-типом - CNP (C-type natriuretic peptide). CNP структурно отличается от ANP и BNP, а местом его экспрессии является ЦНС и сосудистое русло (клетки эндотелия, моноциты/макрофаги) [16,46,58,92,106]. Роль CNP связана с регуляцией сосудистого тонуса [58]. В 1992 году был открыт еще один представитель НУП который был обнаружен в яде змеи зеленая мамба (Dendroaspis angusticepts) и назван DNP [16]. В настоящее время клиническое значение этого пептида изучено недостаточно, однако известно, что он обладает вазодилатирующим и диуретическим эффектом [16,118]. В августе 2003 года из миксины (подкласс низших водных позвоночных класса круглоротых) был выделен натрийуретический пептид - EbhNP [16], а в январе 2004 года из яда иранской рыбы - гадюки p.Persicus другой натрийуретический пептид PNP (Pseudocerastes persicus NP) [204].

Все НУП имеют сходную молекулярную структуру, включающую кольцеобразное ядро, состоящее из 17 аминокислот, а также С-карбоксильный и N-аминный фрагменты, которые образуют полипептиды из 28 аминокислот для ANP, из 32 аминокислот для BNP, из 53 или 22 аминокислот для CNP и из 38 аминокислот для DNP [73,77,90,132].

Рис.1. Молекулярное строение BNP.

кардиальных миоцитах и в кардиальных фибробластах в виде белков-предшественников (прогормонов - proANP и proBNP), расщепляясь в дальнейшем на активный пептидный гормон и биологически неактивный N-терминальный пептидный фрагмент (NT- proANP и NT- proBNP) [59,64,69]. Считают, что регуляция секреции ANP происходит на уровне высвобождения из накопительных гранул клетки, а регуляция BNP происходит на уровне экспрессии гена [107,109,113].

В результате экспериментальных исследований было установлено, что BNP (как и ANP) связывается с А-типом натрийуретических рецепторов (NPR-A), снимая блокаду трансмембранного белка - внутриклеточной гуанилатциклазы (GC) [83], выступающая наружу область которого представляет собой рецептор натрийуретического пептида, в то время как каталитическая область выдается внутрь клетки, где и происходит превращение гуанозинтрифосфата (GTP) в циклический гуанозинмонофосфат (cGMP), действия которого опосредованы с основными физиологическими эффектами BNP вазодилатация, диурез, натрийурез, • ингибирование синтеза ренина и альдостерона, рост миоцитов сосудов [42,55,57,111,200].

ANP и BNP удаляются из циркуляции несколькими путями: рецептор-опосредованной интернационализацией, путем связывания с рецепторами типа С (NRP-C) с последующим эндоцитозом и лизосомальной деградацией; другой путь инактивации пептидов - фермент нейтральная эндопептидаза (NEP), которая представляет собой цинксодержащую пептидазу, связанный с мембраной фермент, гидролизующий пептидные связи ароматических и гидрофобных аминокислот, путем ренальной экскреции [67,71,75,79,123,192,193].

ANP

BNP

CW

ANP CNP BNP

HaTpi DI>1> Г TIFt KWOl П«ШПД

Неактивный пептид

NPR-A

БИ«,ЮПП({К№ тффекты

еСМР Диурез

Вазодшмтпция Натрлйурез

Торможение Bi,q>a5oTKii ренина, альдостерона

Удаленпе ватрш^^шискш пептидов

Эндощгто и гавогомалькая д*п>лдащ!я

Реилльнып путь

t л^шнацив

Рис.2. Молекулярные механизмы действия натрийуретических пептидов.

ANP и BNP в организме оказывают сходное действие. В почках они увеличивают клубочковую фильтрацию и ингибируют реабсорбцию натрия, усиливая натрийурез и диурез, расслабляют гладкие мышцы сосудов и приводят к снижению давления крови и преднагрузки желудочков. ANP и BNP также обладают способностью к подавлению активности симпатической нервной системы. Эти гормоны также влияют на функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: инфузия ANP напрямую блокирует выработку ренина и альдостерона, тем самым подавляя действие ангиотензина-Н. В отличие от ANP и BNP, CNP не функционирует в качестве циркулирующего гормона, а действует локально в сосудистой сети как вазодилататор и ингибитор пролиферации гладкомышечных клеток периферических сосудов [165,179,186,194,199].

В клинической практике широко используется метод оценки содержания BNP, а уровень ANP определяется редко в связи с неустойчивостью этого соединения. Полураспад циркулирующего ANP составляет от 3 до 5 минут, тогда как время полураспада BNP составляет порядка 23 минут, а также он

имеет более длительный клиренс, чем ANP. Кроме того, BNP в меньшей степени разрушается эндопептидазой [161,175,180,191,196].

1.1.2 Преимущества определения NT-proBNP перед BNP.

Исследования показали, что в условиях острой и хронической сердечной патологии именно N-концевой предшественник мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) обладает большей патофизиологической значимостью при клинико-диагностическом мониторинге и, соответственно, является предметом практического изучения в кардиологии. В этой связи исследования при сердечно-сосудистых заболеваниях проводятся преимущественно с NT-proBNP [145,151,155,158].

Таблица 1

Преимущества определения NT- proBNP перед BNP.

BNP ОТ-ргоВМ5

1. Гормонально активный 1. Гормонально неактивный

2. После высвобождения выводится из кровотока Т1/2 ~21мин 2. После секреции определяется в крови в течение нескольких дней, Т1/2 ~ 70 - 120мин

3. Наличие циркадного ритма, уровень быстро изменяется в зависимости от состояния и функции левого желудочка, отражает состояние миокарда в момент определения. З.Не подвержен циркадным ритмам. Кумулятивный уровень МТ-ргоВМ5 отражает функцию миокарда в целом, корреллируя со степенью нарушения сердечной функции (наиболее объективная оценка стадии заболевания и прогноза).

4. Относительно низкие плазменные 4. Высокие плазменные уровни

уровни не позволяют диагностировать СН на ранних стадиях. позволяют выявлять ранние нарушения функции миокарда (диастолическую дисфункцию).

5. Низкая стабильность в плазме. 5. Высокая стабильность в плазме -до 7 дней при комнатной температуре.(21 день при4°С).

б.Уровень BNP зависит от терапии, в частности, натрекором. 6. Не зависит от проводимой терапии.

1.2 Диастол ическая и систолическая функции сердца и их нарушения при острой ишемии миокарда.

В настоящее время метод допплеровской регистрации трансмитрального диастолического потока при импульсно-волновом допплеровском исследовании признается ведущим неинвазивным методом оценки диастолической функции левого желудочка [1,18].

В зависимости от структуры диастолического наполнения ЛЖ выделяют три патологических типа ДД ЛЖ: гипертрофический (1-й тип), псевдонормальный (2-й тип) и рестриктивный (3-й тип) [2,76]. При 1 типе ДД в результате нарушения ранней фазы диастолы желудочка уменьшаются скорость и объем кровотока через митральное отверстие в раннюю фазу диастолы (пик Е) и увеличиваются объем и скорость кровотока в период предсердной систолы (пик А), при этом отмечается увеличение времени изоволюмического расслабления миокарда (1УЯТ) ЛЖ и удлинение времени замедления потока Е (ОТе). При 2 типе, обозначаемом как псевдонормальный, определяется значительная ригидность миокарда ЛЖ, что приводит к повышению диастолического давления в камере ЛЖ, а затем и в предсердии, причем давление в камере предсердия может превышать

давление в полости желудочка к моменту начала диастолы последнего, что обеспечивает наличие значительного градиента давления между камерами в начале диастолы. При этом меняется характер трансмитрального кровотока: увеличивается пик Е и уменьшается пик А, укорачиваются и временные интервалы (1УЯТ и ВТе). Последующее увеличение жесткости миокарда ЛЖ (3 тип) сопровождается дальнейшим повышением давления в левом предсердии что, при попадании крови в раннюю диастолу в ЛЖ, приводит к крутому подъему давления в ЛЖ, еще большему укорочению ВТе. Помимо этого резкое сопротивление опорожнению левого предсердия в предсердную систолу со стороны ригидного ЛЖ ведет к значительному уменьшению пика А [2,3,7,195]. Типы ДД по современным представлениям отражают степень выраженности нарушения ДФ. Рестриктивный тип диастолического наполнения является важным предиктором сердечно - сосудистой смертности, т.е. ассоциируется с неблагоприятным прогнозом течения заболевания даже при отсутствии значимого снижения ФВ[1,3,204].

В норме диастолическое наполнение сердца регулируется сложными взаимодействиями множества кардиальных и экстракардиальных факторов [3,18].

Поступление крови в желудочек осуществляется в две фразы - в фазу быстрого (активного) наполнения в раннюю диастолу и в фазу медленного (пассивного) наполнения в позднюю диастолу, заканчивающуюся систолой предсердий [23,34,51]. Ранняя диастола наступает с периода изоволюмического расслабления желудочка и приводит к выравниванию давления между предсердием и желудочком, что в свою очередь зависит от давления в самом предсердии и скорости расслабления миокарда желудочка [2,78]. Процесс расслабления определяется скоростью актин-миозиновой диссоциации (активная, энергозависимая часть релаксации) и растяжением эластических структур миокарда, сжатых во время систолы (пассивная, энергонезависимая часть релаксации). Скорость диссоциации зависит от

афинности белка тропонина С к ионам Са++ и концентрации кальция в свободном пространстве вокруг миофиламентов и в саркоплазматическом ретикулуме. Регулировка концентрации ионов Са++ в свою очередь обеспечивается работой трансмембранного и саркоплазматического кальциевого насоса (СА++ - АТФазой), а сам процесс перекачки ионов в ретикулум, особенно против градиента концентрации, требует значительного количества свободных макроэнергических фосфатов. Представляется наиболее вероятным, что именно энергоемкий процесс поглощения Са++ ретикулумом является тем слабым звеном, которое нарушается при патологии сердца и инициирует ДД [29,78,127]. Следует отметить, что энергоемкость инактивации кальция значительно превышает энергозатраты на его доставку к миофиламентам, что делает диастолу более ранней и уязвимой мишенью при любом заболевании, сопровождающемся энергодефицитом, особенно при ишемии миокарда. Вероятно это служит биохимической основой того, что при первичном миокардиальном поражении нарушение диастолы предшествует нарушению систолической функции [ 1,3,29,3 8].

Фаза медленного наполнения в позднюю диастолу состоит из диастазиса и систолы предсердий. Наполнение желудочка в этот период определяется жесткостью камеры желудочка, давлением в предсердии и его сократительной способностью, а также преднагрузкой и постнагрузкой на желудочек, ЧСС, состоянием перикарда [18,41,204].

Таким образом, наиболее частой причиной ДД является нарушение сократительной способности миокарда [1]. К основным патогенетическим факторам, которые способствуют развитию ДД, относят фиброз миокарда, его гипертрофию, ишемию, а также возрастание постнагрузки. Важнейшим следствием взаимодействия перечисленных факторов являются увеличение концентрации ионов кальция в кардиомиоцитах, снижение податливости миокарда ЛЖ, нарушение расслабления сердечной мышцы, изменение

нормального соотношения раннего и позднего наполнения ЛЖ, повышение конечного диастолического объема [2,7].

За последние годы выполнен ряд исследований, подтверждающих тесную взаимосвязь клинического состояния больного с характером ДД [24]. Во многих исследованиях показано позитивное влияния ряда лекарственных средств (иАПФ, ß-блокаторов) на параметры ДФ [17]. Следует отметить, что характер позитивных изменений параметров ДФ может быть разнонаправленным и зависеть от типа ДД. В частности, при исходном гипертрофическом типе позитивным следует считать увеличение отношения пиковых скоростей трансмитральных потоков (E/A), так как в этом случае улучшение релаксационных свойств миокарда ЛЖ на фоне терапии способствует повышению градиента давления между предсердием и желудочком и поступлением крови в ЛЖ преимущественно в фазу быстрого наполнения. При псевдонормальном и рестриктивном типах ДД улучшением диастолических свойств считается уменьшение отношение E/A, за счет возрастания скорости потока медленного наполнения (пика А), так как в отличие от гипертрофического типа исходно высокое значение потока быстрого наполнения (пика Е) определяется возросшим давлением в предсердии и малом круге кровообращения, а не улучшением процессов расслабления ЛЖ [1,7,41,42].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алименко, Юлия Николаевна, 2013 год

Список литературы

1. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев. А.Г. Овчинников // Сердеч. недостаточность. - 2002. - № 4. - С. 190-195.

2. Алехин, М.Н. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка / М. Н. Алехин, В. П. Седов // Терапевт, арх. - 1996.-№12.-С. 84-88.

3. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // Рус. мед. журн. -2000.-№17.-С. 85-93.

4. Богова, О.Т. Инфаркт миокарда, воспаление и прогноз / О.Т. Богова, И.И. Чукаева // Рос. кардиол. журн. 2003. - №4. - с. 95-97.

5. Бойцов, С.А. Клиническое изучение противоишемического препарата Мексикор у больных с неосложненными формами инфаркта миокарда с зубцом Q / С.А. Бойцов, A.A. Фролов, В.Ю. Полумисков // Клинич. исследования лекарств, средств в России. - 2004. - № 2. - С. 28-33.

6. Бурлакова, Е.Б. ПОЛ мембран / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи мед. химии. - 2004. - Т.54, №9. - С. 1540-1558.

7. Ваизов, В.Х. Доплер-эхокардиографическое изменение конечного диастолического давления в левом желудочке при «псевдонормализации» диастолического потока наполнения у пациентов с сердечной недостаточностью / В.Х. Ваизов, H.H. Федосова // Кардиология. - 2011. - № 9. - С. 34-36.

8. Высокая смертность от ИБС в Российской Федерации : проблемы формирования статистических данных (по результатам Российского многоцентрового эпидемиологического исследования заболеваемости, смертности, качества диагностики и лечения острых форм ИБС -

Резонанс) / С.А. Бойцов, H.H. Никулина, С.С. Якушин [и др.] // Сердце. - 2010. - № 1.-С. 19-25. 9. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. - 1983. - № 3. - С. 33-38. Ю.Голиков, А.П. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин // Кардиоваскулар. терапия и профилактика. - 2004. - № 6. - С.21-25. 11 .Голиков, А.П. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / А.П. Голиков // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 7. -С. 21-26.

12.Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин // Лечащий врач. - 2003. - № 4. - С. 70-74.

13.Голиков, А.П. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии / А.П. Голиков // Терапевт, арх. - 2004. - Т. 76, № 4. - С. 60-65.

14.Городецкий, В.В. Инфаркт миокарда / В.В. Городецкий // Кардиология. -2000.-№2.-С. 356-362.

15.Драпкина, О.М. Особенности синтеза оксида азота и белков теплового шока у больных острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом : дис. д-ра мед. наук / О.М. Драпкина. - М., 2004.

16.Елисеев, О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний / О.М. Елисеев // Терапевт, арх. - 2003. - № 9. - С. 40-45.

17.Елтищева, В.В. Пути медикаментозной коррекции нарушений систолической и диастолической функции левого желудочка и метаболических процессов у больных инфарктом миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Елтищева ; Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова. - СПб., 2007. - 24 с.

18.Жаров, Е.И. Роль скрининговых исследований доплеровского трансмитрального кровотока в диагностике начальных стадий недостаточности кровообращения у больных постинфарктным кардиосклерозом / Е.И. Жаров, C.B. Зиц // Кардиология. - 1996. - № 6. -С. 72-73.

19.3енков, Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меньшикова. - М. : Наука, 2004. - 343 с.

20.Ивашкин, В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. - М. : Медицина, 2001.

21 .Иоселиани, Д.Г. Отчёт о результатах клинической апробации лекарственного средства «Мексикор» у больных с неотложной кардиологической патологией (2004-2005гг.) / Д.Г. Иоселиани ; Науч.-практ. центр интервенц. кардиоангиологии. - М., 2005. - 16 с.

22.Кардиопротектор Мексикор - новое направление в лечении ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии / под ред. В.П. Михина. - М., 2008. - 52 с.

23 .Клиническая ультразвуковая диагностика : рук. для врачей : в 2 т. / под ред. Н.М. Мухарлямова. - М. : Медицина, 1987. - Т. 1. - 327 с.

24.Клинические разборы по кардиологии / под ред. Е.И. Чазова. - М. : Медицина, 1997.

25.Клиническое изучение терапевтической эффективности препарата "Мексикор" (mexicorum) в качестве противоишемического средства у больных острым инфарктом миокарда (отчет) / М.М. Абакумов; НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. - М., 2002. - 38 с.

26.Коган, А.Х. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, JI.B. Кактурский // Патофизиология. - 1992. - № 2. - С. 5-15.

27.Короткова, A.A. Прогностическая роль кардиального тропонина Т у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST /

A.A. Короткова, B.H. Титов, И.И. Староверов // Кардиология. - 2002. -№4.-С. 19-22.

28.Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. - М. : РКНПК МЗ РФ, 2001.

29.Левицкий, Д.О. Количественная оценка кальцийтранспортирующей способности саркоплазматического ретикулума сердца / Д.О. Левицкий, Д.С. Беневоленский, Т.С. Левченко // Метаболизм миокарда. - М. : Медицина, 1981. - С. 35-66.

30.Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ : Рос. рекомендации / Всерос. науч. об-во кардиологов // Consilium-Medicum. - 2001. - № 10 (3). - С. 1-32.

31.Лукьянова, Л.Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридина сукцината / Л.Д. Лукьянова // Хим.- фарм. журн. - 1990. - № 8. - С. 8-11.

32.Мазур, H.A. Практическая кардиология / H.A. Мазур. - М. : ИД «Медпрактика-М», 2012. - С. 138-174.

33.Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых средств / В.И. Метелица. - М. : Медпрактика, 2005.

34.Митьков, В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В. В. Митьков. - М. : Видар, 1999. - С. 128-160.

35.Наградова, Н.К. Внутриклеточная регуляция формирования нативной пространственной структуры белков / Н.К. Наградова // Соросов, образоват. журн. - 1996. -№ 7. - Р. 10-18.

36.Новые возможности лечения и профилактика гипертонических кризов у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов, В.Ю. Полумисков [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2005. - № 3, Ч. 1 - С. 10-16.

38.Орлов, JI.Jl. Сократительная функция и ишемия миокарда / Л.Л. Орлов, A.M. Шилов, Г.Е. Ройтберг. -М. : Медицина, 1987. - С. 122-437.

39.Отчет по клиническому изучению препарата Мексикор у больных острым инфарктом миокарда в качестве противоишемического средства / С.А. Бойцов ; Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова. - СПб., 2002. - 29 с.

40.Предсердный натрийуретический фактор у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / A.A. Скворцов, В.П. Масенко, Е.А. Босых [и др.] // Терапевт, арх. - 1991. - Т. 63. - С. 118-120.

41.Преображенский, Д.В. Диагностика и лечения хронической сердечной недостаточности / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко. - М., 2004.

42.Рязанов, A.C. Гипертрофия миокарда левого желудочка: вопросы патогенеза /' A.C. Рязанов, М.Д. Смирнова, А.П. Юренев // Терапевт, арх. - 2000. - № 2. - С. 72-77.

43. Сапрыгин, Д.Б. Клиническое значение определения мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP при кардиоваскулярной патологии / Д.Б. Сапрыгин, В.А. Мошина // Лаб. медицина. — 2003. -№8. - С. 1-8.

44.Сернов, Л.Д. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора / Л.Д. Сернов // Клинич. исследования лекарств, средств в России. - 2004. - № 1. - С. 24-28.

45.Скворцов, A.A. Клиническое значение определения предсердного натрийуретического гормона у больных с недостаточностью кровообращения : автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.A. Скворцов. -М., 1990. - 14 с.

46.Скворцов, A.A. Применение нейрогормональных модуляторов при хронической сердечной недостаточности / A.A. Скворцов, С.М. Челмакина // Рус. мед. журн. - 1999. - № 2. - С. 79-83.

47.Сыркин, А.Л. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST А.Л. Сыркин // Кардиология. - 2000. - № 5. - С. 2-4.

48.Терещенко, С.Н. Мозговой натрийуретический гормон и сердечная недостаточность / С.Н. Терещенко, Е.П. Павликова // Кардиология. -2002.-№8.-С. 57-62.

49.Тифонов, И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда / И.Р. Тифонов // Кардиология. - 2002. - № 7. - С. 53-62.

50.Трифонов, И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Ч. И. Значение определения биомаркеров у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / И.Р. Трифонов // Кардиология. -2001.-№ 12.-С. 76-81.

51.Фейгенбаум, X. Эхокардиография / X. Фейгенбаум. - М. : Видар, 1999. -С. 336-384.

52.Феррари, Р. Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда: оглушение, гибернация, реконструкция / Р. Феррари. - М. : Медикография, 1997. - С. 53-57.

53.Шалаев, С.В. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная на оценке степени риска / С.В. Шалаев // Кардиология. - 2001. - № 7. - С. 85-88.

54.A new natriuretic peptide: in porcine brain / T. Sudoh, K. Kangawa, N. Minamino, H. Matsuo // Nature. - 1988. - Vol. 332. - P. 78-81.

55.A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study / V. Cheng, R, Kazanagra, A. Garcia [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37. -P. 386-391.

56.Acute changes in N-terminal pro-brain natriuretic peptide induced by dobutamine stress echocardiography / I. Karabinos, E. Karvoune, N. Chiotinisotinis [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2007. - Vol. 8, № 4. - P. 265-274.

57.Acute myocardial hypoxia increases BNP gene expression / J.P. Goetze, A. Gore, C.H. Moller [et al.] // FASEB J. - 2004. - Vol. 18, № 15. - P. 19281930.

58.Accuracy of B-type natriuretic peptide tests to exclude congestive heart failure: systematic review of test accuracy studies / M. Battaglia, D. Pewsner, P. Juni [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2006. - Vol. 166, № 10. - P. 10731080.

59.Aminoterminal pro-B-type natriuretic pepiide and B-type natriuretic peptide in the general community: Determinants and detection of left ventricular dysfunction / L.C. Costello-Boerrighter, G. Boerrighter, M.M. Redfield [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.- 2006. - Vol. 47. - P. 345-353.

60.An immunoluminometric assay for N-terminal pro-brain natriuretic peptide: development of a test for left ventricular dysfunction / D. Hughes, S. Talwar, LB. I.B. Squire [et al.] // Clin. Sci. - 1999. - Vol. 96. - P. 373-380.

61.ANP and BNP but not VEGF are regionally overexpressed in ischemic human myocardium / A. Ruck, T.Gustafsson, J. Norrborn et. al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 322. - P. 287-291.

62.Apple, F.S. Tissue specificity of cardiac troponin I, cardiac troponin T and creatine kinase-MB / F.S. Apple // Clin. Chim. Acta. - 1999. - Vol. 284. - P. 151-159.

63. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure / Y. Seino, A. Ogawa, T. Yamashita et.al. // Eur. J. Heart Fail. - 2004. - Vol. 6, № 3. -P. 295-300.

64.Atarashi, K. Effects of atrial peptides on aldosterone production / K. Atarashi, P.J. Muirow, R. Franco-Saenz // J. Clin. Invest. - 1985. - Vol. 76. -P. 1807-1811.

65.Atrial and brain natriuretic peptide (BNP) expression after myocardial infarction in sheep: ANP is synthesized by fibroblasts infiltrating the infarct / V.A. Cameron, M.T. Rademaker, LJ. Ellmers [et al.] // Endocrinology. -2000. Vol. 141. - P. 4690-4697.

66. Atrial natriuretic polypeptid as a novel antigrowth factor of endothelial cells / H. Itoh, R.E. Pratt, M. Ohno, VJ. Dzau // Hypertenzion. - 1992. - Vol. 19. -

P. 758-761.

67.Bassan, R. B-type natriuretic peptide: a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation / R. Bassan // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. -- P. 234-240.

68.Bassino, O. Relativ value of N-terminal probrain natriuretic peptide, TIMI risk score, ACC/ANA prognoctic classification and other risk marcers in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes / O. Bassino, J.J. Fuselli, F. Botto//Circulation.-2001.-Vol. 103.-C. 1832-1837.

69.Bassino, O. Relative value of N-terminal probrain natriuretic peptide, TIMI risk score, ACC/ANA prognostic classification and other risk markers in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes / O. Bassino, J.J. Fusselli, F. Botto // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 859-866.

70.Benjamin, I. Stress (Heart Shock) Proteins: Molecular Chaperones in Cardiovascular Biology and Diseases / I. Benjamin, D. Mc Millan // Circ. Res. - 1998. - Vol. 83. - P. 117-132.

71.BNP and betablocker therapy in chronic heart failure / P. Jourdan, F. Funck, C. Wittemand [et al.J // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 403.

72.Brain and atrial natriuretic peptides in patients with ischemic heart disease with and without heart failure / M. Arad, E. Elazar, A. Shotan [et al.] // Cardiology. - 1996. - Vol. 87. - P. 12-17.

73.Brain natriuretic peptide as a marcer for hypertensive left, ventricular hypertrophy: changes during I-year antihypertensive therapy with ACE inhibition / M. Kohno, T. Horio, K. Yokokawa [et al.] // Am. J. Med. - 1995. -Vol. 129.-P. 257-265.

74.Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans: evidence for an exquesete dual natriuretic peptide system, atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide / M. Mukoyama, K. Nakao, K. Nosoda [et al.] // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 87. - P. 1402-1412.

75.Brain natriuretic peptide in plasma, atria, and ventricles of vasopressinand phenylephrine-infused conscious rats / J. Magga, M. Marttila, P. Mantymaa

[et al.] // Endocrinology. - 1994. - Vol. 134, № 6. - P. 2505-2515.

76.Brain natriuretic peptide is stable in whole blood and can be measured using a simple rapid assay: implications for clinical practice / D.R. Murdoch, J. Byrne, J.J. Morion [et al.] // Heart. - 1997. - Vol. 78. - P. 594-597.

77.Brain natriuretic peptide-32: N-terminal six amino acid extended form of Brain natriuretic peptide identified in porcine brain / T. Sudoh, N. Minamino, K. Kangawa, H. Matsuo // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1988.-Vol. 155.-P. 726-732.

78.Braunwald, E. Braunwald"s Heart Diseases : A Textbook of Cardiovascular Medicine / E. Braunwald. - 8th ed. - Saunders : An Imprint of Elsevier, 2007.

79.B-type natriuretic peptide (BNP) limits infarct size in rat isolated heart via KATP channel opening / S.P. D'Souza, D.M. Yellon, C. Martin [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 284. - P. 1592-1600.

80.B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure / P. McCullough, R. Nowak, J. McCord [et al.] // Circulation. -2002. - Vol.106. - P. 416-420.

81.B-type natriuretic peptide at presentation and prognosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: An ENTIRE-TIMI-23 substudy / J.L. Mega, D.A. Morrow, J. de Lemos [et al.] // J. Am. Coll. Cardial. - 2004. -Vol. 44.-P. 335-339.

82.B-type natriuretic peptide in reversible myocardial ischaemia / K. Chatha, M. Alsoud, M.J. Griffiths [et al.] // J. Clin. Pathol. 2006. - Vol. 59, № 11. - P. 1216-1217.

83.Burnett, J.C. Effect of synthetic atrial natriuretic factor on renal function and rennin release / J.C. Burnett, J.P. Granger, T.J. Opgenonce // Am. J. Phisiol. - 1984. - Vol. 247. - P. 863-866.

84.Can natriuretic peptide be used for diagnosis of diastolic heart failure? / K. Bibbins, D. Ansari, N. Shiller [et al.] // Am. J. Med. - 2004. - Vol. 116. - P. 509-516.

85.Cardiac Troponin T at 96 Hours After Acute Myocardial Infarction Correlates With Infarct Size and Cardiac Function / H. Steen, E. Giannitsis, S. Futterer [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 2192-2194.

86.Cardiovascular function during brain natriuretic peptide infusion in man / C. Lazzeri, G. La Villa, G. Bisi [et al.] // Cardiology. - 1995. - Vol. 86. - P. 396-401.

87.Cargial, R.I. Atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in cor pulmonale: hemodinamic and endocrine effects / R.I. Cargial, B.J. Lipworth // Chest. - 1996. - Vol. 10. - P 1220-1225.

88.Cheung, B.M. Plasma concentration of brain natriuretic peptide is related to diastolic function in hypertension / B.M. Cheung // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1997. - Vol. 24. - P. 966-968.

89.C-learence of brain natriuretic peptide in patients with chronic heart failure: indirect evidence for a neutral endopeptidase mechanism but against an atrial natriuretic peptide clearance receptor / C.C. Long, G. Motwani, W.J.R. Coutie, A.D. Struthers // Clin. Sci. - 1992. - Vol. 82. - P. 619-623.

90.Clearence receptors and endopeptidase 24.11: equal role in natriuretic peptide metabolism in conscious sheep / C.J. Charles. E.A. Espiner. M.G. Nicholls [et al.] // Am. J. Phisiol. - 1996. - Vol. 227. - P. 373-380.

91.Cleland, J.G.F. Progression From Hypertension to Heart Failure / J.G.F. Cleland // Cardiology. - 1999. - Vol. 92, № 2. - P. 10-19.

92.Comparison of atrial natriuretic peptide, B-type natriuretic peptide, and N-terminal proatrial natriuretic peptide as indicators of left ventricular systolic dysfunction / N.C. Davidson, A.A. Naas, J. K. Hanson [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 77. - P. 828-831.

93.Comparison of cardiac troponin T versus creatine kinase-MB for risk stratification in a chest pain evaluation unit / L.K. Newby, A.L. Kaplan, B.B. Granger [et al.] // J. Am. Cardiol. - 2000. - Vol. 85. - P. 801-805.

94.Cowie, M.R. BNP: soon to become a routine measure in the care of patients with heart failure? / M.R. Cowie // Heart. - 2000. - Vol. 83. - P. 617-618.

95.C-reactiv protein is a potent predictor of mortality independently of and combination with troponin T in acute coronary syndromes: a TIMI IIA substudy: Thrombolysis in Myocardial Infarction / D.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Antman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 31. - P. 14601465.

96.C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently of and in combination with troponin T in acute coronary syndromes: a TIMI IIA substudy: Thrombolisis in Myocardial Infarction / D.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Antman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 31. - P. 14601465.

97. Cohn, J.N. Prevention of heart failure / J.N. Cohn // Cardiology. - 1999. -Vol. 92, № l.-P. 22-25.

98.D'Souza, S.P. B-type natriuretic peptide: a good omen in myocardial ischaemia? / S.P. D^Souza, D.M. Yellon // Heart. - 2003. - Vol. 89. - P. 707-709.

99.D"Souza, S.P. Cardioprotectiv action of B-type natriuretic peptide is NO-dependent / S.P. D^Souza, D.M. Yellon, G.F. Baxter // Br. J. Pharmacol. -2003.-Vol. 138.-P. 21.

100. Davidson, N.C. N-Terminal proatrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide are stable for up to 6 hours ill whole blood in vitro / N.C. Davidson, W.J. Coutie, A.D. Stimhers // Circulation. - 1995. - Vol. 91. - P. 1276.

101. De Lemos, J. B-type natriuretic peptide in cardiovascular disease / J. De Lemos, D. McGuire, M.Dranzer // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 316322.

102. De Lemos, J. A. Natriuretic peptides in the prognosis and management of acute coronary syndromes / J. A. de Lemos, W.F. Peacock, P.A. McCullough // Rev. Cardiovase. Med. 2010. - Vol. 11, № 2. - P. 2434.

103. Detection of exercizeindiced ischemia by changes in B-type natriuretic peptide / R.S. Foote, J.D. Peariman, A.H. Siegel, K.T. Yeo // J. Am. Coll. Cardial. - 2004. - Vol. 44, № 10. - P. 1980-1987.

104. Different time frames for the occurrence of elevated levels of cardiac troponin T and C-reactiv protein in patients with acute myocardial infarction / R.J. De Winter, J.C. Fiscer, T. de Jongh [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. -2000.-Vol. 38.-P. 1151-1153.

105. Differential atrial and ventricular expression of myocardial BNP during evolution of heart failure / A. Lushner, T.L. Stevens, D.D. Borgeson [et al.] // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 274. - P. 1684-1689.

106. Differential expression of cardiac ANP and BNP in a rabbit model of progressive left ventricular dysfunction / A. Lushner, F. Muders, O. Diet [et al.]//Cardiovasc. Res. -2001. -Vol. 51.-P. 601-607.

107. Direct comparison of brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro-BNP secretion and extent of coronary artery stenosis in patients with stable coronary artery disease / H. Sakai, T. Tsutamoto, C. Ishikawa [et al.] // Circ. J. - 2007. - Vol. 41. - P. 499-505.

108. Dynamics in N-terminal pro-brain natriuretic peptide concentration in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome // Am. Heart J. -2005.-Vol. 150.-P. 1255-1259.

109. Effects of brain natriuretic peptide on exercise hemodynamics and in isolated diastolic heart failure / P.B. Clarkson, N.M. Wheeldon, R.J. MacFadyen [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - P. 2037-2042.

110. Elevated troponin level is not synonymous with myocardial infarction / N. Mahajan, Y. Mehta, M. Rose [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2000. - Vol. 111. _ p. 442-449.

111. Espiner, E.A. Natriuretic peptides and cardiovascular hemostasis / E.A. Espiner // Curr. Opin. Endocrin. Diabet. - 1988. - Vol. 5. - P. 205-210.

112. Evaluation of B-type natriuretic peptide for risk assessment in unstable Angina/Non-ST-elevation myocardial infarction B-type natriuretic peptide

and prognosis in TACTICS-TIMI 18 / D.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Antman [et al.] 11 J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 31. - P. 1460-1465.

113. Evaluation of plasma natriuretic peptides as marcers for left ventricular dysfunction / F. Murders, E.P. Kromer, D.P. Griese [et al.] // Am. Heart J. -1997. - Vol. 134. - P. 442-449.

114. Expression and dictribution of brain natriuretic peptide in human right atria / K. Doyama, M. Fucumoto, G. Takemura [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 32. - P. 1832-1838.

115. Extensive troponin T and T modification detected in serum from patients with acute myocardial infarction / R. Labugger, L. Organ, C. Collier [et al.] // Circulation.-2000.-Vol. 102, N 11. - P. 1221.

116. Galnani, M. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes / M. Galnani, F. Donatella // Eur. J. Heart Failure. -2004.-P. 327-333.

117. Grabowski, M. Serum B-type natriuretic peptide levels on admission predict not only short-term death but also angiographic success of procedure in patients with acute ST-elevation myocardial infarction treated with primary angioplasty / M. Grabowski, K.L. Filipiak, G. Karpinski // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 148. - P. 655-662.

118. Hall, C. Essential biochemistry and physiology of NT-proBNP / C. Hall // Eur. J. Heart Fail. - 2004. - N 3. - P. 257-260.

119. Heart Disease : A textbook of cardiovascular medicine / ed. E. Braunwald. -N. Y., 1997.

120. Heeshen, C. N-Terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide Levels for Dynamic Risk Stratification of Patients With Acute Coronary Syndromes / C. Heeshen, C.W. Hamm // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 3206-3212.

121. High levels of plasma brain natriuretic peptide and interleukin-6 after optimized treatment for heart failure are independent risk factors for morbidity and mortality in patients with congestive heart failure / K. Maeda, T. Tsutamoto, W. Atsuyuki [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 36.

-P 1593-1597.

122. Hu, G, A novel endothelial-spesific heart shock proteins HspA12B is required in both zebrafish development and endothelial functions in vitro / G. Hu // J. Cell. Science. - 2006. - Vol. 119. - P. 4117-4126.

123. Human brain natriuretic peptide a novel cardiac hormone / M. Mukoyama, K. Nakao, Y. Saito [et al.] // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - P. 801-802.

124. Implications of elevated cardiac troponin T in ambulatory patients with heart failure: a prospective analysis / M.P. Hudson, C.M. CTconnor, W.A. Gattis [et al.] // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 147. - P. 546-552.

125. Improved detection of cardiac contusion with cardiac troponin I / J.E. Adams, V.G. Davila-Roman, P.Q. Bessey [et al.] // Am. Heart J. - 1996. -Vol. 131.-P. 308-312.

126. Imura, H. The natriuretic peptide in the system brain: implications in the central control of cardiovascular and neuriendocrine function / H. Imura, K. Nakao, H. Itoh // Front Neuroendocrinol. - 1992. - Vol. 13. - P. 217-249.

127. Incidence and etiology of heart failure: a population based study / M.R. Cowie, D.A. Wood, A. Coats [et al.] // Eur. Heart Fale. - 1999. - Vol. 20. -P. 421-428.

128. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction / E. Morita, H. Yasue, M. Yoshimura [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 82-91.

129. Increased plasma levels of B-type natriuretic peptide in patients with unstable angina / K. Kikuta, H. Yasue, M. Yushimura [et al.] // Am. Heart J. - 1996.-Vol. 132.-P. 101-107.

130. Is N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-pro BNP) a useful screening test for angiographic findings ill pacients with stable coronary disease? / C. Klageluld, B. Gronning, L. Omland [et al.] // Am. Heart J. -2006.-Vol. 151, N3,-P. 712.

131. Jernberg, T. NT-pro BNP on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST'-segment elevation / T. Jernberg, T.

Vende, J. Wallentin // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 437-445.

132. Koller, K.J. Molecular biology of the natriuretic peptides and their receptor / K.J. Koller, D.V. Goeddel // Circulation. - 1992. - Vol. 8. - P. 1081-1088.

133. Landray, M.J. Measuring brain natriuretic peptide in suspected left ventricular systolic dysfunction in general practice: cross-sectional study / M.J. Landray, R. Lehman, I. Arnold // BMJ. - 2000. - Vol. 320. - P. 985986.

134. Libby, P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 365-372.

135. Longterm risk stratification of patients with acute coronary syndromes: characteristics of troponin T testing and continuous ST segment monitoring / B.R. Norgaard, K. Andersen, K. Thygesen [et al.] // Heart. - 2004. - Vol. 90.-P. 739-740.

136.Lown, B. Approaches to sudden death from coronary heart disease / B. Lown, M. Wolf// Circulation. - 2001. - Vol. 42. - P. 110-132.

137.Lubien, E. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction / E. Lubien, A. DeMaria // Circulation. -2003.-Vol. 105.-P. 595-601.

138. Lynduhl, B. Relation beetwen troponin T and the risk of subsecuent cardiac events in unstable coronary artery disease. The FRISC study group / B. Lynduhl, P. Venge, L. Wallentin // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - P. 1651-1657.

139. Lynduhl, B. The FRISC experience with troponin T. Use as decision tool and comparison with other prognostic markers / B. Lynduhl, P. Venge // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 51 -58.

140. Macario, A. Shock Chaperones, Cellular Stress, and Diseases / A. Macario, E. C. de Macario // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P. 14891501.

during acute myocardial ishaemia induced by dynamic exercise in patients with angina pectoris / K. Marimoto, M. Hamada, K. Hivada // Clin. Sci. (Colh.).- 1995.-Vol. 88.-P. 551-556.

142. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease. FR1SC Study Group. Fragmin during Instability in Coronary Artery Disease / B. Lindahl, H. Toss, A. Siegbahn [et al.] //N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 1139-1147.

143. Moro, C. Cardiovascular and metabolic effects of natriuretic peptides / C. Moro, M. Berlan // Fundam. Clin. Pharmacol. - 2006. - Vol. 20. - P. 41-49.

144. Morrow, D.A. Elevations in troponin T and I are associated with abnormal tissue level perfusion: a TACTICS-TIMI 18 substudy: Treat Angina with Aggrastat and Determine Cost of Therapy with an Invasive or Conservative Strategy-Thrombolysis in Myocardial Infarction / D.A. Morrow, S. Murphy // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 202-207.

145. Morrow, D.A., Braunwald E. Future of Biomarkers in Acute Coronary Syndromes//Circulation.-2003. P. 108-250.

146. Multimarker approach to risk stratification in non-ST elevation acute coronary syndromes simultaneous assessment of troponin I, C-reactiv protein, and B-type natriuretic peptide / M.S. Sabatine, D.A. Morrow, J.A. de Lemos [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P 1760-1763.

147. Murdoch, D.R. Titration of vasodilator therapy in chronic heart failure according to plasma brain natriuretic peptide concentration: randomized comparison of haemodinamic and neureendocrine effects of tailored versus empirical therapy / D.R. Murdoch, T.A. McDonagh, J. Bryne // Am. Heart J. - 1999.-Vol. 138.-P. 1126-1132.

148. Myocardial ischaemia and the inflammatory response: release of heart shock protein 70 after myocardial infarction / B. Dybdahl, S.A. Slordahl, A. Waage [et al.] // Heart. - 2005. - Vol. 91. - P. 299-304.

149. Natriuretic peptides and cyclic guanosine 3x,5"-monophosfate in asymptomatic and symptomatic left ventricular dysfunction / W. Friedl, J.

Mair, S. Thomas [et al.] 11 Heart. - 1996. - Vol. 76. - P. 129-136.

150. N-terminal pro-BMP and prognosis of left ventricular dysfunction in a population-based study / T.A. McDonagh, J.J. Morion, M. Baumann [et al.] // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 151.

151. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease. A Global Utilization of Strategies to Open occluded arteries (GUSTO)-IV substudy / S.K. James, B. Linduhl, A. Siegbahn [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 275-281.

152. NT-pro BNP: a new diagnostic screening tool to differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function / M. Bay, V. Kirk, J. Parner [et al.] // Heart. - 2003. - Vol. 89. - P. 150-154.

153. Nymen, I. NT-pro BNP in unstable coronary artery' disease-experiences from the FAST, GUSTO IV and FRISC II trials /1. Nymen, A.M. Richards // Eur. J. Heart Failure. - 2004. - N 6 (3). - P. 319-325.

154. Obassino, J. Relative value of N-terminal probrain natriuretic peptide, TIMI risk score, ACC/AHA prognostic classification and other risk markers in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes / J. Obassino, J. Fuselli, F. Botto // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 859-866.

155. Oscar, B. Relative value of N-terminal probrain natriuretic peptide, TIMJ risk score, ACC/AHA prognostic classification and other risk markers in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes / B. Oscar, J. Juan, B. Fernando // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 1832-1837.

156. Pockley A.G., Shepherd J, Corton J.M. Detection of Heat Shock Protein 70 (Hsp70) and Anti-Hsp70 Antibodies in the Serum of Normal Individuals. Immunol. Investig. 1998, 27, p.367-377.

157. Plasma BNP as an indicator for angiotensin-converting enzyme inhibition after myocardial infunction / J.G. Notwani, H. McAlfine, N. Kennedy, A.D. Struthers // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 1109-1113.

158. Plasma brain natriuretic peptide as a novel therapeutic indicator in

idiopathic dilated cardiomiopathy during (i-blocker) therapy: a potential of hormone-guided treatment / K. Kawai, K. Hata, H. Takaoka, H. Kawai // Am. Heart J. - 2001. - Vol. 141. - P. 925-932.

159. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator of left ventricular systolic function and long-term survival after acute myocardial infunction. Comparison with plasma atrial natriuretic peptide and N-terminal proatrial natriuretic peptide / T. Omland, A. Aakvaag, V.V.S. Bonarjee [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - P. 1963-1969.

160. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in assessment of acute dyspnea / Y. Alibay, A. Beauchet, R. Mahmoud et. al. // Biomed. Pharmacother. - 2005. - Vol. 59, № 1-2. - P. 20-24.

161. Plasma brain natriuretic peptide assay is valuable in diagnosis of heart failure in the community, as well as in hospital / R.C. Davis, F.D. Hohhs, A.K. Roalfe [et al.] // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 133.

162. Plasma brain natriuretic peptide during ergometric exercize in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / M. Kohno, K. Yasunary, K. Yokokawa [et al.] // Metabolism. - 1996. - Vol. 45. - P. 13261329.

163. Plasma brain natriuretic peptide predicts survival after myocardial infarction / N. Arakawa, M. Nakamura, H. Aoki [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 27. - P. 1656-1661.

164. Plasma levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with coronary artery diseases and relation and clinical presentation, angiographic severity, and left ventricular ejection fraction / G. Ndrepera, S. Braun, J. Mehilli [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 95. - P. 553-557.

165. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedullin: new neurohormonal predictors of left ventricular function and prognosis after myocardial / R.C. Davis, F.D. Hohhs, A.K. Roalfe [et al.] // Eur. Heart J. -2000.-Vol. 21.-P. 152.

166. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiotroponin-1 are raised in instable angina / S. Talwar, LB. Squire, P.F. Downie [et al.] // Heart. - 2000. - Vol. 84. - P. 421-424.

167. Pockley, A. Heart shock proteins in cardiovascular diseases and the prognostic value of heart shock protein related measurements / A. Pockley, J. Frostegard // Heart. - 2005. - Vol. 91. - P. 1124-1126.

168. Pockley, A. Heart Shock Proteins, Inflamation, and Cardiovascular Diseases/A. Pockley// Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1012-1017.

169. Predictiv value of C-reactiv protein and troponin T in patients with unstable angina: a comparative analysis. CAPTURE Investigators. Chemeric c7E3 Antiplatelet Therapi in Ustable angina REractory to standart treatment trial / C. Heeschen, C.W. Hamm, J. Bruemmer, M.L. Simoons // J. Am. Coll. Cardiol.-2000.-Vol. 35.-P. 1535-1542.

170. Profile of plasma N-terminal proBNP following acute myocardial infarction; correlation with left ventricular systolic dysfunction / S. Talwar, LB. Squire, P.F. Downie [et al.] // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 15141521.

171. Prognostic value of quantitative troponin T measurements in unstable angina/non-ST- segment elevation acute myocardial infarction treated early and predominantly with percutaneous coronary intervention / C. Mueller, F.J. Neumann, A.P. Perruchould [et al.] // Am. J. Med. - 2004. - Vol. 117. - P. 897-902.

172. Prospectiv analysis of creatine kinase muscle-brain fraction and comparison with troponin T to predict cardiac risk and benefit of an invasive strategy in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes / N.S. Kleiman, N. Lakkis, C.P. Cannon [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. -Vol. 40.-P. 1044-1050.

173. Prospective study of the role of cardiac troponin T in patients admitted with unstable angina / P. Stubbs, P. Collinson, D. Moselev [et al.] // BMJ. -1996. - Vol. 313. - P. 262-264.

174. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure / A.S. Maisel, P. Krishnaswamy, R.M. Novak [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 94. - P. 258-265.

175. Rauterau, Y. Acute action of natriuretic peptides on coronary vasculature and ischemic myocardium / Y. Rauterau, C. Baxter // Curr. Pharm. Des. -2004. - Vol. 10, № 20. - P. 2477-2482.

176. Short-Term Serial Sampling of Natriuretic Peptides in Patients Presenting With Chest Pain / G. Kwan, S. R. Isakson, J. Beede [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, N 11. - P. 1186-1192.

177. Snoeckx, L. Heart Shock Proteins and Cardiovascular Phatophysiology / L. Snoeckx//Physiol. Rev.-2001.-Vol. 81.-P. 85.

178. Steagall, R. HSPA12B Is Predominantly Expressed in Endothelial Cells and Required for Angiogencsis / R. Steagall // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 2012.-2018.

179. Sun T. Prognostic value of B-type natriuretic peptide in patient with acute coronary syndrome / Sun T., Wang L., Zhang Y. // Arch Med Res. - 2006. -Vol. 37.-P. 502-505.

180. Tedgui, A. Cytokines in Atherosclerosis: Pathogenic and Regulatory Pathways / A. Tedgui, Z. Mallat // Physiol. J. Rev. - 2006. - Vol. 86. - P. 515-581.

181. Teodorovich, N. B-type natriuretic peptide: a universal cardiac biomarker / N . Teodorovich, R. Krakover, Z. Vered // Isr. Med. Assoc. J. -2008. - Vol. 10, № 2. - P. 152-153.

182. The prognostic value of B-type natriuretic peptide with acute coronary syndromes / J. De Lemos, D. Morrow, J. Bentley et al. // N.Engl. J.Med. -2001.-Vol. 345.-P. 1014-1021.

183. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes / J.A. DeLemos, D.A. Morrow, J.H. Bentley [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 1014-1021.

184. The prognostic value of serum troponin T in instable angina / C.W. Hamm,

J. Ravkilde, W. Gerhardt [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - P. 146-150.

185. The use of B-type natriuretic peptide in detection of myocardial ischaemia in settings with rapid asses to coronary angiografhy / D. Conen, N. Lander, D. Trenk [et al.] // Int. J. Cardial. - 2007. - Vol. 119, N 3. - P. 416-418.

186. Towards a blood test for heart failure: the potential use of circulating natriuretic peptides / S. Talwar, P.P. Downie, L.L. Ng, L.B. Squire // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2000. - Vol. 50. - P. 15-20.

187. Tranzient increase in plasma brain (B-type) natriuretic peptide after percutaneous transluminal coronary angioplasty / J. Tateishi, M. Masutani, M. Ohyanagi [et al.] // Clin. Cardiol. - 2000. - Vol. 23. - P 776-780.

188. Troponin T concentrations 72 hours after myocardial infarction as a serological estimate infarct size / M. Licka, R. Zimmerman, J. Zehelein [et al.] // Heart. - 2002. - Vol. 87. - P. 520-524.

189. Troponin T levels and risk of 30-day outcomes in patients with the acute coronary syndrome: prospective verification in the GUSTO-IV trial / S. James, P. Armstrong, R. Califf [et al.] // Am. J. Med. - 2003. - Vol. 115. -P. 178-184.

190. Tsan, M. Cytokine function of heart shock proteins / M. Tsan, B. Gao // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P. 739-744.

191. Up-regulation of "clearance" receptors in patients with chronic congestive heart failure: a possible explanation for tille resistance to biological effects of cardiac natriureric hormones / M.G. Andreassi, S. Del Ry, C. Palmieri [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2001. - Vol. 3. - P. 407-414.

192. Use of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide to detect myocardial ischemia / D. Staub, N. Jonas, M.J. Zelweger [et al.] // Am. J. Med. - 2005. -Vol. 118.-P. 1287.

193. Utility of a rapid B-natriuretic peptide assay in differentiating congestive heart failure from lung disease in patients presenting with dyspnea / L.K. Morrison, A. Harrison, P. Krishnaswsmy [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -

2002. - Vol. 39. - P. 202-209.

194. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting / Q. Dao, P. Krishnaswamy, R Kazanegra [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37. - P. 379-385.

195. Utility of rapid B-natriuretic peptide as a rapid, point-of-care test for screenong patients undergoing echocardiograpny to determine left ventricular dysfunction / A.S. Maisel, J. Koon, P. Krishnaswsmy [et al.] // Am. Heart J. - 2001. - Vol. 141. - P. 367-374.

196. Value of serial troponin T measures for early and late risk stratification in patients with acute coronary syndromes. The GUSTO-IIa Investigators / L.K. Newby, A.L. Kaplan, B.B. Granger [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 98. -P. 1853-1859.

197. Vanderheyden, M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects / M. Vanderheyden, J. Bartunek, M. Goethals // Eur. J. Heart Failure. - 2004. -Vol. 6, № 3, - P. 261-268.

198. Vasan, J. BNP: soon to become a routine measure in the care of patients with heart failure? / J. Vasan, M.R. Cowie // Heart. - 2000. - Vol. 83. - P. 617-618.

199. Vasodilatory effects of B-type natriuretic peptide are impaired in patients with chronic heart failure / M. Nakamura, N. Arakawa, H. Yoshida [et al.] // Am. Heart J. - 1998. - Vol. 135. - P. 414-420.

200. Ventricular expression of natriuretic peptides in mice with cardiac hypertrophy and fibrosis / L.J. Ellmers, J.W. Knowles, H.-S. Kim [et al.] // Am. J. Physiol. - 2002. - Vol. 283. - P. 707-714.

201. Zal, B. Heart Shock Protein 60-Reactiv CD4+CD28null T Cells in Patients With Acute Coronary Syndromes / B. Zal // Circulation. - 2004. - Vol. 109. -P. 1230-1235.

202. Zhu, J. Associating of Serum Antibodes to Heart Shock Protein 65 With Coronary Calsification Levels: Suggection of Pathogen-Triggered Autoimmunity in Early / J. Zhu // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 36121

203. Zhu, J. Increased Serum Levels of Heart Shock Proteins 70 Are Associated With Low Risk of Coronary Artery Diseases / J. Zhu // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23. - P. 1055-1059.

204. Zipes, D. Braunwald's heart disease / D. Zipes, E. Braunwald. - 7 ed. -Elsiver, 2005. P.54-97.