Особенности центральной гемодинамики, функционального состояния миокарда левого желудочка и эффективность терапии различными классами вазодилататоров у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Николаева Ольга Андреевна

• Николаева Ольга Андреевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Николаева Ольга Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений - 4 Введение

Глава I Обзор литературы

1.1 Острая декомпенсация сердечной недостаточности. Современное состояние проблемы

1.2 Особенности лабораторной диагностики. Роль биомаркеров

1.3 Роль эхокардиографии в диагностике острой декомпенсированной сердечной недостаточности. Технология спекл-трекинг эхокардиографии

1.4 Возможности терапии декомпенсированной хронической сердечной недостаточности: роль вазодилататоров

Глава II Материалы и методы - 35 Глава III Результаты

3.1 Ретроспективный анализ клинико-демографических характеристик и факторов, влияющих на продолжительность и частоту повторных госпитализаций у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией ЛЖ

3.2 Особенности клинико - функционального статуса, показателей гемодинамики на фоне терапии различными классами вазодилататоров у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией ЛЖ

3.3 Сравнительная эффективность влияния терапии различными классами вазодилататоров на структурные и функциональные показатели миокарда ЛЖ

3.4 Изменение показателей деформации и ротационных свойств миокарда ЛЖ на фоне инфузии изосорбида динитрата и серелаксина-

89

3.5 Корреляционный и многофакторный анализ- 95 Глава IV Обсуждение - 101 Выводы

Практические рекомендации - 115 Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АМКР - антагонисты минералкортикойдных рецепторов АРА - антагонисты рецепторов ангиотензина БАБ - бета-адреноблокаторы

вчТрТ - высокочувствительный метод определения уровня сердечного тропонина

ГБ - гипертоническая болезнь

ДКМП - дилатационная кардиомиопатия

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КДО - конечный диастолический объем

КДР - конечный диастолический размер

КСО - конечный систолический объем

КСР - конечный систолический размер

ЛП - левое предсердие

НРС - нарушение ритма сердца

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СДЛА - систолическое давление в легочной артерии СКФ - скорость клубочковой фильтрации СРБ - С-реактивный белок

ТМД - тканевая миокардиальная допплерография

ТШХ - тест шестиминутной ходьбы

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФК - функциональный класс

ФП - фибрилляция предсердий

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

BNP - мозговой натрийуретический пептид

dP/dt - значением первой временной производной давления в ЛЖ

Е - скорость трансмитрального потока в фазу раннего диастолического

наполнения

Е/Е' - отношение скорости трансмитрального потока к скорости движения митрального кольца в фазу раннего диастолического наполнения E' - скорость раннего диастолического пика от кольца митрального клапана GCS - Global Circumferential strain - ГЦД - глобальная циркулярная деформация

GLS - Global Longitudial strain - ГПД - глобальная продольная деформация GRS - Global Radial strain - ГРД - глобальная радиальная деформация NO - оксид азота

NT-proBNP - N-терминальный участок мозгового натрийуретического пептида

STI - Speckle Tracking Imaging - СТЭ - спекл-трекинг эхокардиография

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности центральной гемодинамики, функционального состояния миокарда левого желудочка и эффективность терапии различными классами вазодилататоров у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности»

Актуальность проблемы

На сегодняшний день в Российской Федерации сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться основной причиной заболеваемости, смертности и инвалидизации населения, вызывая наибольшее количество социальных и экономических потерь. Однако, в нашей стране получение полных статистических отчётов по поводу хронической сердечной недостаточности (ХСН) является чрезвычайно сложной задачей, так как при выписке из стационара или летальном исходе в заключительный диагноз выносится основное заболевание, а не ХСН [АтЬгоБу АР. й а1., 2014]. Имеющиеся данные мы можем получить из специальных эпидемиологических исследований. В декабре 2008 г. на IX ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности были представлены результаты 9-летнего наблюдения пациентов, включенных в крупнейшее эпидемиологическое исследование ЭПОХА-ХСН [Терещенко С. Н. И соавт., 2016]. Согласно полученным результатам, диагноз ХСН был выставлен 7,3% всех граждан Российской Федерации, то есть 9,5 млн. человек. Проблема ХСН в России имеет четкое гендерное различие - 72,5% всех пациентов с выставленным диагнозом ХСН составляют женщины, средний возраст которых - 69,6 лет. Средний возраст мужчин - 63,7 года, всех пациентов с ХСН - 66,7 лет. Среди этиологических причин ХСН по результатам исследования ЭПОХА-ХСН лидирующей является артериальная гипертония (АГ), затем по убывающей идут ишемическая болезнь сердца (ИБС), острый инфаркт миокарда, сахарный диабет (СД), фибрилляция предсердий (ФП), миокардит, дилатационная кардиомиопатия (ДКМП), пороки сердца. Данные о выживаемости пациентов с ХСН свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе. Ни один из пациентов, включенных в исследование ЭПОХА в 1998 г. не дожил до этапа сбора 9-летних данных [Агеев Ф.Т. и соавт., 2006; Беленков Ю.Н. и соавт., 2006]. В еще одном крупном регистре ОРАКУЛ-РФ,

общая смертность среди пациентов с декомпенсированной ХСН в течение одного года составила 43%.

Кроме того, декомпенсация ХСН является предиктором повторных госпитализаций. Согласно данным того же регистра, в течение одного года более половины пациентов были повторно госпитализированы в стационары, при этом 31% приходился на первый месяц после выписки из стационара [39].

Результаты Российского регистра хронической сердечной недостаточности, в анализ которого были включены медицинские данные 6541 больного с ХСН 1-1У функционального класса (ФК), а также эпидемиологическая программа ЭПОХА-ХСН: декомпенсация ХСН (ЭПОХА-Д-ХСН), оценивавшая 852 госпитализации, 750 респондентов продемонстрировали, что в течение года после выписки из стационара общая смертность больных ХСН составила 25,1 %, а госпитальная летальность составила 6,8 % пациентов [Ощепкова Е.В. и соавт., 2015; Поляков Д. С. И соавт., 2016]. Следует отметить, что госпитализация по поводу декомпенсации ХСН является одним из наиболее дорогостоящих медико-экономических стандартов в структуре заболеваний сердечно-сосудистой системы. Данные регистры являются наиболее значимыми и базовыми при составлении прогностической модели ХСН в России. Однако, следует отметить, что подавляющее большинство больных включенных в исследования проходили лечение на базе многопрофильных стационаров.

Согласно имеющимся данным [Арутюнов А.Г. и соавт., 2015; Зырянов С. К. И соавт., 2015] портрет пациентов, госпитализируемых в многопрофильные стационары, является не совсем сопоставимым с профилем больных в специализированных кардиологических стационарах. Однако эти данные были получены для иных сердечно-сосудистых нозологий. Клинико-демографические особенности больных госпитализируемых с острой декомпенсацией ХСН в специализированные кардиологические центры до сих пор остаются малоизученными.

«Золотым стандартом» инструментальной диагностики пациентов с ХСН является трансторакальная эхокардиография. Метод спекл-трекинг эхокардиографии является относительно молодым и малодоступным в стационарах широкого профиля, и в тоже время достаточно хорошо изученным в специализированных кардиологических центрах [Ка^егорои1оБ АР. е! а1., 2012; МсМштау Л. е! а1., 2012]. Специализация ряда стационаров на диагностике и лечении СН позволяет проводить более тщательное обследование больных с декомпенсацией ХСН. Определение в динамике биомаркеров сыворотки крови, в сопоставлении с технологией недопплеровского изображения миокарда, может позволить разработать наиболее эффективные алгоритмы диагностики и оценки ответа на лечение острой декомпенсации ХСН, а значит повлиять на течение заболевания.

Как показывает практика, классификации, основанные на клинических проявлениях в момент поступления в стационар, имеют наибольшее значение и позволяют выявить пациентов с высоким риском развития осложнений и в кратчайшие сроки назначить адекватную терапию. В большинстве случаев пациенты с острой декомпенсацией СН поступают с нормальным (90 - 140 мм рт. ст.) или повышенным (>140 мм рт. ст.;) систолическим артериальным давлением (САД). Исходное САД <90 мм рт. ст., наблюдается только в 5-8% случаев, что, как правило, ассоциировано с кардиогенным шоком и системной гипоперфузией и обычно сочетается с плохим прогнозом [ЫоЬпа А. е! а1., 2004]. Согласно результатам одного из регистров среднее САД больных с госпитализируемых в многопрофильный стационар по причине декомпенсации СН составило 138,4±13,8 мм рт. ст., причем доля пациентов с гипотонией оказалась крайне невелика - всего 2% имели САД <100 мм рт. ст. [Ощепкова Е.В. и соавт., 2015]. Однако данных, касающихся российских пациентов и посвященных этому вопросу, недостаточно для полной картины. Обращает внимание, что большая часть эпидемиологических исследований пациентов с декомпенсированной ХСН, проведены на базе много профильных стационаров, что исключило возможность учесть специфику

специализированных кардиологических центров и также требует дальнейшего изучения.

Лечение острой декомпенсации ХСН, было и остается областью активных дискуссий. Огромный интерес представляет применение у таких пациентов периферических вазодилататоров. Несмотря на, казалось бы, благоприятные предпосылки, вазодилататоры используются для лечения декомпенсации ХСН лишь в 6-7% случаев, что значительно реже, чем диуретики, но чаще, чем инотропные агенты [Fonarow GC. et al., 2004; Levy PD. et al., 2014; Piper S. et al., 2014]. Причиной этого может служить отсутствие достаточного количества научных данных об эффективности и безопасности применения вазодилататоров при острой декомпенсации СН, ввиду малочисленности рандомизированных исследований [Piper S. et al., 2014]. Наилучшей доказательной базой на сегодняшний день обладают нитраты, в связи с чем изосорбида динитрат (из-за его благоприятного фармакодинамического профиля) рассматривается в качестве терапии первой линии и является стандартом такого лечения у пациентов с острой декомпенсацией СН и САД более 90 мм рт.ст.. Появление периферического вазодилататора другого класса, обладающего принципиально иным по сравнению с нитратами механизмом действия- серелаксина, эффективность которого была подтверждена в рандомизированных клинических исследованиях, делает актуальным его сравнение с изосорбида динитратом (стандартом в терапии данной группы больных) у пациентов с декомпенсацией ХСН.

Цель исследования

Изучить особенности центральной гемодинамики, систолической и диастолической функций, а также параметров деформации миокарда левого желудочка по данным спекл-трекинг эхокардиографии у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, на фоне терапии различными классами вазодилататоров .

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный клинико-статистический анализ данных пациентов, госпитализированных в специализированный стационар с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности в течение 12 месяцев.

2. Сравнить влияние терапии двумя классами вазодилататоров с различным механизмом действия (серелаксин и изосорбида динитрат) в сочетании со стандартной терапией сердечной недостаточности на показатели качества жизни, динамику функционального класса и симптомы сердечной недостаточности у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

3. Дать сравнительную оценку изменений показателей систолической и диастолической функций левого желудочка у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

4. Оценить динамику показателей деформации и ротационных свойств миокарда левого желудочка по данным спекл-трекинг эхокардиографии у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности до и после инфузии исследуемых препаратов.

5. Оценить динамику нейрогормонов - маркеров сердечной недостаточности при лечении пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности до и после инфузии различных вазодилататоров (серелаксин и изосорбида динитрат) в сочетании со стандартной терапией сердечной недостаточности.

6. Сравнить влияние терапии разными типами вазодилататоров на сроки достижения компенсации, а также частоту повторных госпитализаций по поводу декомпенсации сердечной недостаточности.

Научная новизна

При ретроспективном анализе историй болезни впервые изучены клинико-демографические особенности пациентов с декомпенсацией

сердечной недостаточности, госпитализированных в специализированный кардиологический стационар.

Впервые в рамках проспективного исследования проведено прямое сравнение влияния лечения на течение заболевания у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности на фоне применения серелаксина и изосорбида динитрата в сочетании со стандартной терапией декомпенсации сердечной недостаточности. Выполнена оценка изменений показателей систолической и диастолической функции и параметров деформации миокарда левого желудочка полученных с помощью спекл-трекинг эхокардиографии, и определена их взаимосвязь с динамикой биомаркеров сердечной недостаточности.

Практическая значимость Ретроспективный анализ клинико-демографических особенностей пациентов, госпитализированных с декомпенсацией сердечной недостаточности в специализированный стационар, позволил выявить различные типы пациентов в зависимости от совокупности имеющихся изменений. Это дает возможность оптимизировать имеющиеся диагностические и лечебные стратегии, а также план обследования, в ранние сроки госпитализации пациента.

Сравнение различных схем инфузионной терапии декомпенсации сердечной недостаточности делает возможным применение дифференцированной модели выбора различных препаратов с вазодилатирующим действием в зависимости от показателей систолической, диастолической функции ЛЖ, параметров деформации миокарда полученных с помощью спекл-трекинг эхокардиографии. Создание эффективных схем лечения декомпенсации сердечной недостаточности позволит определить возможный подход к дальнейшей оптимизации терапии и снижению экономических затрат на лечение пациентов данной группы.

Применение технологии недоллеровского изображения миокарда ЛЖ сможет позволить оценить эффективность терапии различными классами

препаратов для лечения ОДСН, а также помочь выработать тактику применения различных классов вазодилататоров у пациентов госпитализированных в специализированный стационар с декомпенсацией ХСН.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Острая декомпенсация сердечной недостаточности. Современное состояние проблемы.

Как известно, СН является наиболее серьезным сердечно-сосудистым осложнением, требующим госпитализации в специализированные отделения, в том числе в палаты интенсивной терапии [39].

По данным метанализа крупных эпидемиологических регистров Американской ассоциации сердца - СН в Соединенных Штатах Америки страдает около 26 млн. человек. В Европе же СН выявляется примерно у 1 -2% взрослого населения, при этом с возрастом частота развития заболевания возрастает и к 70 годам достигает 10% и 20% у лиц старше 80 лет, а с диагнозом острой СН ежегодно госпитализируется более 1 млн. человек [57, 141]. О масштабности проблемы СН на территории Российской Федерации можно судить по результатам крупных эпидемиологических регистров ЭПОХА-ХСН (включившего в себя 19500 респондентов на территории 8 субъектов Российской Федерации (РФ), и ЭПОХА-О-ХСН (одномоментное госпитальное исследование в 22 регионах РФ), в которых было показано, что распространенность ХСН составила 7% случаев (7,9 млн. человек). Клинически выраженная ХСН (II-IV ФК) имела место у 4,5% населения (5,1 млн. человек). Распространенность терминальной ХСН (III-IV ФК) достигала 2,1% случаев (2,4 млн. человек) [1, 3].

Естественное течение СН характеризуется появлением признаков и симптомов, приводящих к снижению качества жизни. Возникает необходимость в повторных госпитализациях в стационар. В конечном итоге, прогрессирование СН приводит к смерти пациента. Так, по данным исследований и регистров: ADHERE, OPTIMIZE-HF, EHFS I, II, ESC-HF, ALARM-HF- госпитальная летальность у больных, поступающих с диагнозом ОСН колеблется от 4% до 7%. Исключением является регистр ALARM-HF, в котором смертность составила 11%, по всей видимости, из-за относительно высокой доли пациентов с кардиогенным шоком (около 12% по сравнению с

4% в остальных исследованиях) [57]. Причем смертность в течение первых 3 месяцев после выписки из стационара составляла от 7%о до 11 %о, а к году наблюдения достигала 30 %, что дает законное основание считать острую СН и декомпенсацию хронической СН одной из лидирующих проблем современного здравоохранения [109].

Стоит отметить, что именно декомпенсация ХСН является причиной госпитализаций в специализированные отделения почти каждого второго больного (49%) [39]. Среди всех пациентов, поступивших в стационары по причине сердечно-сосудистых заболеваний - СН (по Фрамингемским критериям) являлась основной в 16,8% случаев [2].

Основными причинами СН на территории Российской Федерации, по данным российского регистра, в большинстве случаев являются ИБС (91%) и АГ (87%), а также их сочетание. Инфаркт миокарда при этом диагностируется у 34% больных [8].

По результатам другого регистра СН со сниженной систолической функцией ЛЖ, проведенного в трех регионах Российской Федерации (RUS-HFR), ИБС и АГ послужили этиологическим факторами в 58-76 % и 68-94 % случаев соответственно. Следует отметить, что АГ была конкурирующей патологией по отношению к ИБС. ФП встречалась в 20,8 % - 33,3 % случаев, что сопоставимо с данными крупных европейских исследований распространенность ФП при СН в которых составила 42% -в Euro Heart Failure Survey (EHFS), 38% - в Euro Heart Failure Survey II и 35% - Euro Observational Research Program соответственно [7, 98]. Интересным является тот факт, что ФП служит не только одним из этиологических факторов развития СН, но и может существенно осложнять ее течение. Кардиомиопатии диагностировались довольно редко (1,2-4,2 %), что, впрочем, сопоставимо с зарубежными данными [14, 18, 20]. В ряде исследований было показано, что в 40 - 50% случаев установить провоцирующие факторы ОСН не удалось [61, 108].

Важно также отметить, что по данным регистров около половины больных СН имеют нормальное либо повышенное САД, лишь в 5-8% случаев выявляется гипотония (САД <90 мм рт. ст.), что в большинстве случаев ассоциируется с кардиогенным шоком и системной гипоперфузией. Так, в исследовании КиЗ-ИБК большинство пациентов при поступлении в стационар имели целевой уровень АД, а гипотония встречалась в 7-8 % случаев. Кроме того, у части больных (4,2-38,1 %) определялась некоррегированная АГ [5, 15].

Таким образом, можно предположить, что признаки и симптомы низкого сердечного выброса в сочетании со сниженной перфузией органов-мишеней встречаются относительно редко среди пациентов, поводом для госпитализации которых послужила декомпенсация СН, а подавляющее большинство больных имеют признаки и симптомы легочной и системной перегрузки [106, 127].

При острой декомпенсации СН быстрое ухудшение признаков и симптомов заболевания (к большому сожалению в настоящее время нет единого определения степени быстроты нарастания тяжести клинических симптомов) приводит к необходимости назначения неотложной терапии, что в дальнейшем может потребовать госпитализации в специализированный стационар или отделение и ассоциируется с повышением смертности. По мере прогрессирования заболевания частота эпизодов повторных госпитализации неуклонно растет, что накладывает значительное бремя, как на качество жизни самого пациента, так и на систему здравоохранения в целом.

Своевременная диагностика имеет жизненно важное значение для подбора терапии и стратификации риска больного. Сложный механизм развития острой СН не позволяет создать единую стратегию ведения таких пациентов [17, 19].

Таким образом, декомпенсация СН представляет собой крайне проблему, актуальную не только с научной точки зрения (из-за отсутствия единой классификации, различий даже в основных дефинициях и терминах, крайней

гетерогенности пациентов), но и для практического здравоохранения (наличие лечебно-диагностических алгоритмов, имеющих слабую доказательную базу). В РФ имеются различия в портрете пациентов, госпитализированных с декомпенсацией СН в многопрофильный (высокая частота неоправданных госпитализаций, наличие сочетанных заболеваний, маскирующих или аггравирующих СН, таких как пневмонии, обострения хронической обструктивной болезни легких, метатстатические поражения легких, пожилой возраст, зачастую очень невысокая приверженность к лечению) и в специализированный стационары (частота диагностических ошибок меньше, пациенты имеют невысокий индекс коморбидности) [24,39]. К большому сожалению в отечественной литературе практически отсутствуют работы, посвященные описанию профиля пациентов, поступающих именно в специализированный стационар, что требует повышенного внимания к данному вопросу.

1.2 Особенности лабораторной диагностики ОДСН. Роль биомаркеров.

Минимальный объем обследования при подозрении на декомпенсацию СН согласно Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению хронической и острой СН Министерства Здравоохранения Российской Федерации [21] должен включать физикальное обследование, электрокардиографию (ЭКГ) в 12-ти отведениях, эхокардиографию (ЭхоКГ), рентгенографию органов грудной клетки, определение лабораторных показателей, включая общий анализ крови и мочи, определение электролитов, глюкозы, мочевины, креатинина с обязательным вычислением скорости клубочковой фильтрации, билирубина, аминотрансфераз и специфических биомаркеров сыворотки крови.

Особое внимание в диагностике декомпенсации СН следует отвести роли биомаркеров.

Натрийуретические пептиды.

Уровни мозгового натрийуретического пептида (BNP) и N-терминального участка мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) являются стандартом диагностики СН и представляют собой независимые предикторы сердечно-сосудистых осложнений и общей смертности у пациентов с острой СН. Натрийуретические пептиды характеризуются как «золотой стандарт» в диагностике СН среди сердечных биомаркеров [21]. Нормальное содержание натрийуретических гормонов при отсутствии предшествующего лечения фактически исключает значимое поражение сердца. У больных с разным началом симптомов используются неодинаковые пороговые значения. При остром начале симптомов или резком их нарастании для исключения СН уровень мозгового натрийуретического гормона (BNP) должен быть менее 100 пг/мл. При постепенном начале симптомов для исключения СН уровень BNP должен быть менее 35 пг/мл [90]. Таким образом, чувствительность и специфичность тестов на BNP при постепенном начале симптомов СН ниже, чем при остром.

Натрийуретические пептиды являются объективными и воспроизводимыми, что делает их потенциально ценным инструментом в оценке пациентов с подозрением на СН. Несколько важных исследований показали полезность BNP и NT-proBNP в сочетании с клинической симптоматикой, в качестве инструмента диагностики или исключения острой декомпенсации СН. Концентрация BNP выше 100 пг/ мл имеет чувствительность 90%, специфичность 76% и точность 83% для диффдиагностики СН и других причин одышки [75]. Сывороточные концентрации NT-proBNP достоверно коррелируют с симптомами острой декомпенсации СН [23 ,73, 82].

Сердечные тропонины используются в качестве чувствительных и специфичных маркеров некроза миокарда, которые даже при отсутствии типичных клинических проявлений являются предикторами риска смертности. В последние годы появилось большое количество информации о

ценности высокочувствительного метода определения уровня сердечных тропонинов (вчТрТ) у больных с СН. Показана взаимосвязь между повышением уровня сердечных тропонинов и риском декомпенсации СН, более тяжелым течением болезни и вероятностью неблагоприятных клинических исходов. Таким образом, определение повышенного высокочувствительного тропонина в контексте острой декомпенсации СН дает важную прогностическую информацию [79, 110]. Кроме того, последовательно измеренные концентрации вчТрТ могут быть полезны в качестве ответа на лечение и риска развития неблагоприятных событий, по сравнению с исходными измерениями. Так, при анализе 100 пациентов с острой декомпенсацией СН, уровни вчТрТ снижались от первого к третьему дням госпитализации (р = 0.04) в целом, однако это снижение было объяснено увеличением концентрации биомаркеров в группе пациентов, достигших компенсации; в подгруппе пациентов, которые остались в стадии декомпенсации, значимых различий не наблюдалось (р = 0,96) [51].

Цистатин С - ингибитор протеаз, который синтезируется ядерными клетками, свободно фильтруется клубочковым аппаратом, полностью реабсорбируется в проксимальных канальцах и не секретируется в мочу. Уровень цистатина С в крови не зависит от возраста, пола, расы, мышечной массы, что позволяет считать его лучшим критерием для оценки клубочковой фильтрации, чем креатинин. Так, сывороточная концентрация цистатина С или отношение 1/цистатин С лучше коррелируют с величиной скорости клубочковой фильтрации (СКФ), чем креатинин или 1/креатинин. Таким образом, цистатин С, обладающий большей диагностической чувствительностью и специфичностью в отношении снижения СКФ, чем креатинин, может считаться маркером начинающейся дисфункции почек, в том числе при острой СН [91].

Активация системного воспаления оказывает отрицательное влияние на клиническое течение и прогноз СН. Особое внимание привлекает изучение значимости белков «острой» фазы, таких как С-реактивный белок (СРБ).

Значение СРБ как прогностического фактора начали исследовать еще несколько десятилетий назад. Данный протеин наряду с участием в процессах острого воспаления играет ключевую роль в развитии воспаления в эндотелии, связанного с атерогенезом и риском развития острого коронарного синдрома. В этих случаях концентрация СРБ повышается в так называемом высокочувствительном диапазоне. Измерение высокочувствительного СРБ (вчСРБ), по данным многочисленных проспективных исследований, необходимо для выявления риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и мониторинга эффективности лечения, в том числе и при СН [85].

1.3 Роль эхокардиографии в диагностике ОДСН. Технология спекл-трекинг эхокардиографии.

Визуализирующие методы исследования имеют одно из ключевых значений в диагностике СН. Центральную роль занимает ЭхоКГ в силу своей высокой информативности, доступности, безопасности и низкой стоимости. Использование ЭхоКГ при острой декомпенсированной СН как основного метода диагностики не менее важно, чем при ХСН [76]. Данные различных клинических испытаний свидетельствуют о том, что эхокардиография может являться эффективным методом оценки реакции на лечение острой СН.

Кроме того, несмотря на ряд исследований, указывающих, что некоторые эхокардиографические показатели сердечной функции могут служить предикторами прогноза после выписки из стационара, роль эхокардиографии в качестве инструмента для классификации пациентов и определения риска острой декомпенсированной СН менее очевидна [83, 94, 138].

Согласно рекомендациям Американской коллегии кардиологов, Американской ассоциации сердца и Европейского общества кардиологов от 2016 года - трансторакальная ЭхоКГ является наиболее полезным инструментом визуализации в первичной оценке и диагностике систолической/диастолической дисфункции и, порой, помогает выявить этиологию при впервые возникшей СН. Дополнительно отмечена важность

измерения ФВ ЛЖ, толщины стенок миокарда, направленности их движения, функции клапанов и структурного ремоделирования у пациентов с клиническими проявлениями СН. Рекомендации европейского общества кардиологов подчеркивают роль допплер ЭхоКГ для неинвазивной оценки гемодинамики при госпитализации по поводу острой СН, с целью избежания инвазивного мониторинга [83, 138].

Тем не менее, на сегодняшний день данные клинических исследований и рутинной клинической практики несколько разнятся. По результатам крупных регистров, не всем пациентам, госпитализированным в стационар с острой СН проводится эхокардиография. Так, одно из исследований в США показало, что у 2 из 5 больных не проводилась оценка ФВ ЛЖ после постановки диагноза СН [44]. В исследовании NHS Heart Failure Survey из 9400 больных госпитализированных с острой СН с октября 2005 года по март 2006 года (56% с ранее диагностированной СН), только в 32% случаев была выполнена ЭхоКГ за время госпитализации. Также сильно варьировали и сроки проведения исследования. Среди тех, кому была выполнена ЭхоКГ лишь 44% были обследованы в течение первых 24 часов, повторное же исследование провели лишь небольшой части пациентов [103].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Николаева Ольга Андреевна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2006;7 (1): 112-115.

2. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. и др. Больные с хро- нической сердечной недостаточностью в российской амбу- латорной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность. 2004;5 (1):4-7.

3. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В. Ю и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации-данные ЭПОХА-ХСН (часть 2). Журнал Сердечная Недостаточность. 2006;7 (3): 3-7.

4. Карпов Р. С., Павлюкова Е. Н., Бощенко А. А., Врублевский А. В., Терешенкова Е. К.. Новые ультразвуковые технологии в клинической практике // СМЖ. 2015. №2. С.15-21

5. Костенко В.А., Ситникова М.Ю., Скородумова Е.А., Федоров А.Н результаты двухлетнего наблюдения за пациентами, перенесшими госпитализацию по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности. Медицина в Кузбассе. 2016. № 1. С. 27-32.

6. Ланг Т.А. Описание статистики в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А.Ланг, М.Сесик. - М. : Практическая медицина. - 2011. - 477.

7. Осмоловская Ю.Ф., Романова Н.В., Жиров И.В., Терещенко С.Н. эпидемиология и особенности терапии хронической сердечной недостаточности в сочетании с фибрилляцией предсердий Медицинский совет. 2016. № 10. С. 93-97.

8. Ощепкова Е.В., Лазарева Н.В., Сатлыкова Д.Ф., Терещенко С.Н. Первые результаты российского регистра ХСН. Кардиология. 2015. С.№5 22-28.

9. Павлюкова Е. Н., Кужель Д. А., Матюшин Г. В., Веселкова Н. С., Авдеева О. В., Метелица В. С., Самохвалов Е. В., Савченко Е. А. Деформация миокарда и полная блокада левой ножки пучка Гиса // РФК. 2012. №6. С.781-787

10. Павлюкова Е. Н., Кужель Д. А., Матюшин Г. В., Савченко Е. А., Филиппова С. А.. Ротация, скручивание и раскручивание левого желудочка: физиологическая роль и значение в клинической практике // РФК. 2015. №1. С.68-78

11. Павлюкова Е. Н., Трубина Е. В., Карпов Р. С. Деформация левого желудочка у больных с ишемической и дилатационной кардиомиопатией по данным ультразвуковой технологии "след пятна" // СМЖ. 2012. №3. С.37-42

12. Павлюкова, Е. Н., Суслова, Т. Е., Кузьмичкина, М. А., Огуркова, О. Н., & Карпов, Р. С. (2013). Глобальная деформация левого желудочка и провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности. Фундаментальные исследования, (5-2).

13. Сидоренко И.В., Вайханская Т.Г., Островский Ю.П. и соавт. Неинвазивная диагностика острого клеточного отторжения трансплантиро- ванного сердца. Кардиология 2011; №8: 59-65.

14. Ситникова М.Ю., Юрченко А.В., Лясникова Е.А., Трукшина М.А. и др. Опыт создания и первые результаты работы Российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности (RUS HFR) в трех субъектах Российской федерации //Трансляционная медицина. 2014. № 1.С. 73-81.

15. Ситникова М.Ю., Юрченко А.В., Лясникова Е.А., Трукшина М.А. и др. Результаты исследования «Российский госпитальный регистр хронической сердечной недостаточности (RUS-HFR) в трех субъектах Российской федерации». Часть 1. Стационарный этап //Журнал Кардиология. 2015. № 9. С. 73-81.

16. Сыволап В.В., Колесник М.Ю. Оценка продольной и радиальной систолической деформации миокарда левого желудочка при дилатационной кардиомиопатии (клиническое наблюдение). Внутренняя медицина 2008; №5: 11-12.

17. Терещенко С.Н., Жиров И.В., Насонова С.Н., Николаева О.А., Ледяхова М.В.. Острая декомпенсация сердечной недостаточности: состояние проблемы на 2016 г Лечебное дело. 2016. № 2. С. 4-13.

18. Терещенко С.Н., Жиров И.В., Романова Н.В., Осмоловская Ю.Ф., Голицын С.П. Первый российский регистр больных хронической сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий (РИФ-ХСН): дизайн исследования Рациональная фармакотерапия в кардиологии.

2015. Т. 11. № 6. С. 577-581.

19. Терещенко С.Н., Насонова С.Н., Жиров И. В.. Острая декомпенсация сердечной недостаточности. Клиническая фармакология и терапия.

2016. Т. 25. № 4. С. 11-16.

20. Терещенко С.Н., Романова Н.В., Жиров И.В., Осмоловская Ю.Ф., Голицын С.П.. Российский регистр больных хронической сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий (РИФ-ХСН): клинико-демографические характеристики выборки на момент включения в регистр Журнал сердечная недостаточность. 2016. Т. 17. № 6. С. 418426.

21. Терещенко, С. Н., Жиров, И. В., Нарусов, О. Ю., Мареев, Ю. В., Затейщиков, Д. А., & Осмоловская, Ю. Ф. (2016). Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической и острой сердечной недостаточности. Кардиологический вестник, (2), 3-33.

22. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Кочетов А.Г. Тромбозы и тромбоэмболии при хронической сердечной недостаточности и их профилактика / - М., 2004. - 86.

23. Aditi Mallicka and James L. Januzzi Jr.b,* Biomarkers in Acute Heart Failure Rev Esp Cardiol. 2015;68(6):514-525.

24. Арутюнов А.Г., Драгунов Д.О., Арутюнов Г.П., Рылова А.К., Пашкевич Д.Д., Витер К.В., Первое открытое исследование синдрома острой декомпенсации сердечной недостаточности и сопутствующих заболеваний в Российской Федерации.Независимый регистр ОРАКУЛ-РФ,кардиология (kardiologiia), 2015;55:5

25. Amundsen B.H., Helle-Valle T., Edvardsen T. et al. Noninvasive myocardial strain measurement by speckle tracking echocardiography: validation against sonomicrometry and tagged magnetic resonance imaging // J. Am. Coll. Cardiol.- 2006.- Vol. 47.- P. 789-793.

26. Arcaro A, Lembo G, Tocchetti CG. Nitroxyl (HNO) for treatment of acute heart failure. Curr Heart Fail Rep 2014;11(3):227-35.

27. А.Г. Арутюнов, Д.О. Драгунов, Г.П. Арутюнов, А. В. Соколова, А.К. Рылова, Влияние основных факторов риска у пациентов на прогноз при декомпенсации сердечной недостаточности. Кардиология, 2014; 12: 37—43

28. Balling L1, Gustafsson F2. Copeptin in Heart Failure. Adv Clin Chem. 2016;73:29-64.

29. Berthelot E, Bihry N, Brault-Melin O, Assayag P, Cohen-Solal A, Chemla D, et al. Changes in ventricular-arterial coupling during decongestive therapy in acute heart failure. Eur J Clin Invest 2014; 44:982e8.

30. Biolo A, Fisch M, Balog J, Chao T, Schulze PC, Ooi H, Siwik D, Colucci WS Episodes of acute heart failure syndrome are associated with increased levels of troponin and extracellular matrix markers. Circ Heart Fail. 2010 Jan; 3(1):44-50.

31. Blessberger H., Binder T. Non-invasive imaging: two dimensional speckle tracking echocardiography - basic principles // Heart.- 2010.- Vol. 96.- P. 716-722.

32. Boccalini G, Sassoli C, Formigli L, Bani D, Nistri S Relaxin protects cardiac muscle cells from hypoxia/reoxygenation injury: involvement of the Notch-1 pathway. FASEB J. 2015 Jan; 29(1):239-49.

33. Boccalini MU, Armbruster FP, Hilbig H Relaxin as a protective substance in the preserving solution for liver transplantation: spectrophotometric in vivo imaging of local oxygen supply in an isolated perfused rat liver model. Ann N Y Acad Sci. 2009 Apr; 1160:320-1.

34. Breidthardt T, Noveanu M, Potocki M, et al. Impact of a high-dose nitrate strategy on cardiac stress in acute heart failure: a pilot study. J Intern Med 2010; 267(3):322-30.

35. Brown J., Jenkins C., Marwick T. Use of myocardial strain to assess global left ventricular function: a comparison with cardiac magnetic resonance and 3-dimensional echocardiography // Amer. Heart J.- 2009.- Vol. 157.- P. 102e1-102e5.

36. Guthrie E, Kapur N, Mackway-Jones K, Chew-Graham C, Moorey J, Mendel E, Marino-Francis F, Sanderson S, Turpin C, Boddy G, Tomenson B. (2001) Randomised controlled trial of brief psychological intervention after deliberate self poisoning. British Medical Journal 323, 135-138.

37. Cho GY, Marwick TH, Kim HS, Kim MK, Hong KS, Oh DJ. Global 2-dimensional strain as a new prognosticator in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol 2009; 54:618e24.

38. Chrysohoou C, Pitsavos C, Barbetseas J, Kotroyiannis I, Brili S, Vasiliadou K, Papadimitriou L, Stefanadis C Chronic systemic inflammation accompanies impaired ventricular diastolic function, detected by Doppler imaging, in patients with newly diagnosed systolic heart failure (Hellenic Heart Failure Study). Heart Vessels. 2009 Jan; 24(1):22-6.

39. Зырянов С. К., Арутюнов Г. П., Клинико-экономические аспекты новых подходов лечения декомпенсации хронической сердечной недостаточности, Российский кардиологический журнал 2015, 3 (119): 103-107.

40. Cleland J.G., McMurray J.J., Kjekshus J. et al. Plasma concentration of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide in chronic heart failure: prediction of cardiovascular events and interaction with the effects of

rosuvastatin: a report from CORONA (Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure).J Am Coll Cardiol. 2009; 54(20):1850-1859.

41. Conrad KP. Emerging role of relaxin in the maternal adaptations to normal pregnancy: implications for preeclampsia. Semin Nephrol 2011;31(1): 15-32.

42. Cotter G, Metra M, Milo-Cotter O, Dittrich HC, Gheorghiade M Fluid overload in acute heart failure--re-distribution and other mechanisms beyond fluid accumulation. Eur J Heart Fail. 2008 Feb; 10(2):165-9.

43. Crane SD. Epidemiology, treatment and outcome of acidotic, acute, cardiogenic pulmonary oedema presenting to an emergency department. Eur J Emerg Med 2002;9(4):320-4.

44. Curtis LH, Greiner MA, Shea AM, Whellan DJ, Hammill BG, Schulman KA, et al. Assessment of left ventricular function in older medicare beneficiaries with newly diagnosed heart failure. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2011;4:85e91.

45. D'Hooge J., Heimdal A., Jamal F. et al. Regional strain and strain rate measurements by cardiac ultrasound: principles,implementation and limitations // Eur. J. Echocardiogr.- 2000.- Vol. 1 (3).- P. 154-170.

46. Dandel M., Lehmkuhl H., Knosalla C. et al. Strain and strain rate imaging by echocardiography: basic concepts and clinical applicability // Curr. Cardiol. Rev.- 2009.- Vol. 5.- P. 133-148.

47. Debrah DO, Conrad KP, Jeyabalan A, Danielson LA, Shroff SG Relaxin increases cardiac output and reduces systemic arterial load in hypertensive rats .Hypertension. 2005 Oct; 46(4):745-50.

48. Debrah DO, Debrah JE, Haney JL, McGuane JT, Sacks MS, Conrad KP, Shroff SG Relaxin regulates vascular wall remodeling and passive mechanical properties in mice.J Appl Physiol (1985). 2011 Jul; 111(1):260-71.

49. Bland M. (2000) An Introduction to Medical Statistics, 3rd. ed. Oxford University Press, Oxford.

50. Diez J Serelaxin: a novel therapy for acute heart failure with a range of hemodynamic and non-hemodynamic actions.Am J Cardiovasc Drugs. 2014 Aug; 14(4):275-85.

51. Domingo A., Pascual-Figal, Teresa Casas et al. Highly sensitive troponin T for risk stratification of acutely destabilized heart failure. Am Heart J 2012; 163:1002-1010.

52. Dschietzig T, Teichman S, Unemori E, Wood S, Boehmer J, Richter C, Baumann G, Stangl K Intravenous recombinant human relaxin in compensated heart failure: a safety, tolerability, and pharmacodynamic trial.J Card Fail. 2009 Apr; 15(3):182-90.

53. Dschietzig T, Unemori E, et al. A pilot safety, tolerability and pharmacodynamic trial of intravenous recombinant human relaxin in compensated heart failure. J Card Fail 2009;15(3):182-90.

54. Du XJ, Hewitson TD, Nguyen MN, Samuel CS Therapeutic effects of serelaxin in acute heart failure. Circ J. 2014; 78(3):542-52.

55. Elkayam U, Akhter MW, Singh H, et al. Comparison of effects on left ventricular filling pressure of intravenous nesiritide and high-dose nitroglycerin in patients with decompensated heart failure. Am J Cardiol 2004;93(2):237-40.

56. Erdmann E, Semigran MJ, Nieminen MS, et al. Cinaciguat, a soluble guanylate cyclase activator, unloads the heart but also causes hypotension in acute decompensated heart failure. Eur Heart J 2013;34(1):57-67.

57. Farmakis D, Parissis J, Lekakis J, Filippatos G. Acute heart failure: Epidemiology, risk factors, and prevention. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2015 Mar;68(3):245-8.

58. Fonarow GC, Abraham WT, Albert NM, Gattis Stough W, Gheorghiade M, Greenberg BH, et al. Influence of a performanceimprovement initiative on quality of care for patients hospitalized with heart failure: results of the Organized Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized Patients With Heart Failure (OPTIMIZE-HF). Arch Intern Med 2007;167:1493e502.

59. Fonarow GC, Corday E; ADHERE Scientific Advisory Committee. Overview of acutely decompensated congestive heart failure (ADHF): a report from the ADHERE registry. Heart Fail Rev 2004;9(3): 179-85.

60. Fonarow GC, Heywood JT, Heidenreich PA, Lopatin M, Yancy CW. Temporal trends in clinical characteristics, treatments, and outcomes for heart failure hospitalizations, 2002 to 2004: findings from Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE). Am Heart J 2007;153:1021e8.

61. Formiga F1, Chivite D, Manito N, Casas S, Llopis F, Pujol R. Hospitalization due to acute heart failure. Role of the precipitating factors. Int J Cardiol. 2007 Aug 21;120(2):237-41. Epub 2006 Dec 18.

62. Garcia-Perez M. A. On the confidence interval for the binomial parameter / M. A. Garcia-Perez // Quality and quantity. - 2005. - № 39. - P. 467-481.

63. Geyer H., Caracciolo G., Abe H., Wilansky S.. Assessment of Myocardial mechanics Using speckle Tracking Echocardiography: fundamentals and Clinical Applications. Journal of the American Society of Echocardiography 2010; V23.№4.

64. Gheorghiade M, Greene SJ, Filippatos G, et al. Cinaciguat, a soluble guanylate cyclase activator: results from the randomized, controlled, phase lib COMPOSE programme in acute heart failure syndromes. Eur J Heart Fail 2012;14(9):1056-66.

65. Gheorghiade M, Pang PS Acute heart failure syndromes. J Am Coll Cardiol. 2009 Feb 17; 53(7):557-73.

66. Giallourakis CC, Rosenberg PM, Friedman LS The liver in heart failure. Clin Liver Dis. 2002 Nov; 6(4):947-67, 8-9.

67. Goebel B., Gjesdal O., Kottke D. et al. Detection of irregular patterns of myocardial contraction in patients with hypertensive heart disease: a two-dimensional ultrasound speckle tracking study // J.Hypertens. - 2011. - Vol. 29, No11. - P. 2255-2264.

68. Goldsmith LT, Weiss G. Relaxin in human pregnancy. Ann N Y Acad Sci 2009; 1160:130-5. 153.

69. Hall C.. NT-ProBNP: the mechanism behind the marker.J Card Fail. 2005 Jun; 11(5 Suppl):S81-3.

70. Hollenberg SM Vasodilators in acute heart failure.Heart Fail Rev. 2007 Jun; 12(2):143-7.

71. Huang CH, Tsai MS, Hsieh CC, Wang TD, Chang WT, Chen WJ. Diagnostic accuracy of tissue Doppler echocardiography for patients with acute heart failure. Heart 2006;92:1790e4.

72. Hurlburt H.M., Aurigemma G.P., Hill J.C. et al. Direct ultrasound measurement of longitudinal, circumferential, and radial strain using 2-dimensional strain imaging in normal adults // Echocardiography.- 2007.-Vol. 24.- P. 723-731.

73. Januzzi JL, Van Kimmenade R, Lainchbury J, Bayes-Genis A, Ordonez-Llanos J,Santalo-Bel M, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study. Eur HeartJ. 2006;27:330-7.

74. Januzzi JL. Natriuretic peptides as biomarkers in heart failure. J Investig Med. 2013;61:950-5.

75. Januzzi Jr JL, Camargo CA, Anwaruddin S, Baggish AL, Chen AA, Krauser DG, et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol. 2005;95:948-54.

76. Kalogeropoulos AP, Georgiopoulou VV, Gheorghiade M, Butler J. Echocardiographic evaluation of left ventricular structure and function: new modalities and potential applications in clinical trials. J Card Fail 2012;18:159e72.

77. Kazori A, Elkayam U. Cardiorenal interactions in acute decompensated heart failure: contemporary concepts facing emerging controversies. J Card Fail. 2014;20:1004-11.

78. Kimura K, Takenaka K, Ebihara A, Okano T, Uno K, Fukuda N, et al. Speckle tracking global strain rate E/E0 predicts LV filling pressure more accurately than traditional tissue Doppler E/E0. Echocardiography 2012;29:404e10.

79. Kociol R.D., Pang P.S., Gheorghiade M. et al. Troponin elevation in heart failure prevalence, mechanisms, and clinical implications. J Am Coll Cardiol 2010; 56:1071-1078.

80. Komajda M, Follath F, Swedberg K, et al. The EuroHeart Failure Survey programme - a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 2: treatment. Eur Heart J 2003;24(5):464-74.

81. Kraigher-Krainer E, Shah AM, Gupta DK, Santos A, Clagget B, Pieske B et al. Impaired systolic function by strain imaging in heart failure with preserved ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 11;63 (5):447-56.

82. Krauser DG, Lloyd-Jones DM, Chae CU, Cameron R, Anwaruddin S, Baggish AL, et al. Effect of body mass index on natriuretic peptide levels in patients with acute congestive heart failure: a ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) substudy. Am Heart J. 2005;149: 744-50.

83. Lancellotti P, Price S, Edvardsen T, Cosyns B, Neskovic AN, Dulgeru R, et al. The use of echocardiography in acute cardiovascular care: recommendations of the European Association of Cardiovascular Imaging and the Acute Cardiovascular Care Association. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2015;16:119e46 .

84. Lassus JP, Nieminen MS, Peuhkurinen K, Pulkki K, Siirilä-Waris K, Sund R, Harjola VP, FINN-AKVA study group.Markers of renal function and acute kidney injury in acute heart failure: definitions and impact on outcomes of the cardiorenal syndrome. Eur Heart J. 2010 Nov; 31(22):2791-8.

85. Levigne B, Kalman J, Mayer L, Fillit HM, Packer M. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. N Engl J Med. 1990;323:23641.

86. Levy PD, Laribi S, Mebazaa A. Vasodilators in acute heart failure: Review of the latest studies. Curr Emerg Hosp Med Rep 2014;2(2):126-32.

87. Liu YW, Tsai WC, Su CT, Lin CC, Chen JH. Evidence of left ventricular systolic dysfunction detected by automated function imaging in patients with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction. J Card Fail. 2009 Nov;15 (9):782-9.

88. López B, Gonzalez A, Querejeta R, larman M, Díez J. Alterations in the pattern of collagen deposition may contribute to the deterioration of systolic function in hypertensive patients with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2006;48:89-96.

89. Maggioni A, Dahlstrom U, Filippatos G. EURObservational Research Programme: the heart failure pilot survey. Eur J Heart Fail, 2010, 12: 10761084.].

90. Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, McCord J, Hollander JE, Duc P, et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med. 2002;347:161-7.

91. Manzano-Fernandez S, Januzzi JL, Jr, Boronat-Garcia M, et al. beta-trace protein and cystatin C as predictors of long-term outcomes in patients with acute heart failure. J Am Coll Cardiol.2011;57:849-58.

92. Marwick T.H., Leano R.L., Brown J. et al. Myocardial strain measurement with 2-dimensional speckle-tracking echocardiography: definition of normal range // JACC Cardiovasc. Imaging.- 2009.- Vol. 2.- P. 80-84.

93. Masson S. Latini R., Anand I.S. et al.; Val-HeFT Investigators. Prognostic value of changes in N-terminal pro-brain natriuretic peptide in Val-HeFT (Valsartan Heart Failure Trial). J. Am. Coll. Cardiol. 2008, 52: 997-1003.

94. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Bohm M, Dickstein K, et al. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology.

Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 2012;33: 1787e847.

95. Metra M, Bettari L, Pagani F, Lazzarini V, Lombardi C, Carubelli V, Bonetti G, Bugatti S, Parrinello G, Caimi L, Felker GM, Dei Cas L Troponin T levels in patients with acute heart failure: clinical and prognostic significance of their detection and release during hospitalisation. Clin Res Cardiol. 2012 Aug; 101(8):663-72.

96. Metra M, Cotter G, Davison BA, Felker GM, Filippatos G, Greenberg BH, Ponikowski P, Unemori E, Voors AA, Adams KF Jr, Dorobantu MI, Grinfeld L, Jondeau G, Marmor A, Masip J, Pang PS, Werdan K, Prescott MF, Edwards C, Teichman SL, Trapani A, Bush CA, Saini R, Schumacher C, Severin T, Teerlink JR, RELAX-AHF Investigators. Effect of serelaxin on cardiac, renal, and hepatic biomarkers in the Relaxin in Acute Heart Failure (RELAX-AHF) development program: correlation with outcomes.J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 15; 61(2):196-206.

97. Metra M, Davison B, Bettari L, Sun H, Edwards C, Lazzarini V, et al. Is worsening renal function an ominous prognostic sign in patients with acute heart failure? The role of congestion and its interaction with renal function. Circ Heart Fail. 2012;5: 54-62

98. Metra M, Felker GM, Zaca V, et al. Acute heart failure: multiple clinical profiles and mechanisms require tailored therapy. Int J Cardiol. 2010;144:175-179.

99. Metra M, Teerlink JR, Voors AA, Felker GM, Milo-Cotter O, Weatherley B, Dittrich H, Cotter G Vasodilators in the treatment of acute heart failure: what we know, what we don't. Heart Fail Rev. 2009 Dec; 14(4):299-307.

100. Münzel T, Daiber A, Gori T Nitrate therapy: new aspects concerning molecular action and tolerance. Circulation. 2011 May 17; 123(19):2132-44.

101. Nagueh SF, Appleton CP, Gillebert TC, Marino PN, Oh JK, Smiseth OA, et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography. J Am Soc Echocardiogr 2009;22:107e33.

102. Nelson GI, Silke B, Ahuja RC, et al. Haemodynamic advantages of isosorbide dinitrate over frusemide in acute heart failure following myocardial infarction. Lancet 1983;1(8327):730-3.

103. Nicol ED, Fittall B, Roughton M, Dargie H, Cowie MR. NHS heart failure survey: a survey of acute heart failure admissions in England, Wales and Northern Ireland. Heart 2008;94:172e7.

104. Nieminen M, Brutsaert D, Dickstein K. EuroHeart Failure Survey II (EHFS II): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population. Eur Heart J, 2006, 27: 2725-2736.

105. Nieminen MS, Brutsaert D, Dickstein K, Drexler H, Follath F, Harjola V, et al. Euroheart Failure Survey II (EHFS II): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population. Eur Heart J 2006;27:2725e36.

106. Nohria A, Tsang SW, Fang JC, Lewis EF, Jarcho JA, Mudge GH, Stevenson LW. Clinical assessment identifies hemodynamic profiles that predict outcomes in patients admitted with heart failure. J Am Coll Cardiol 2003;41:1797-1804

107. O'Donohue W. T., Levensky E. R. Promoting treatment adherence: a practical handbook for health care providers. Thousand Oaks, CA:Sage Publications; 2006. - 458 .

108. Pascual-Figal D.A., Domingo M., Casas T. et al. Usefulness of clinical and NT-proBNP monitoring for prognostic guidance in destabilized heart failure outpatients. Eur. Heart J.2008, 29: 1011-1018.

109. Patel SR, Pi~na IL. From acute decompensated to chronic heart failure. Am J Cardiol. 2014;114:1923-9.

110. Peacock W.F., De M..T, Fonarow G.C. et al. Cardiac troponin and outcome in acute heart failure. N Engl J Med 2008; 358:2117-2126.

111. Piper S, McDonagh T. The role of intravenous vasodilators in acute heart failure management. Eur J Heart Fail 2014;16(8):827-34.

112. Ponikowski P, Jankowska EA. Patogenia y presentaciуn clmica de la insuficiencia cardiaca aguda. Rev Esp Cardiol. 2015;68:331-7.

113. Ponikowski P, Mitrovic V, Ruda M, Fernandez A, Voors AA, Vishnevsky A, Cotter G, Milo O, Laessing U, Zhang Y, Dahlke M, Zymlinski R, Metra M A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre study to assess haemodynamic effects of serelaxin in patients with acute heart failure. Eur Heart J. 2014 Feb; 35(7):431-41.

114. Publication Committee for the VMAC Investigators (Vasodilatation in the Management of Acute CHF). Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA 2002;287(12):1531-40.

115. Raphael C.E., Whinnett Z.I., Fontana M. Quantifying the paradoxical effect of higher systolic blood pressure on mortality in chronic heart failure. Heart 2009;№95:56—62.

116. Sabbah HN, Tocchetti CG, Wang M, et al. Nitroxyl (HNO): A novel approach for the acute treatment of heart failure. Circ Heart Fail 2013;6(6):1250-8. 84.

117. Samuel CS, Bodaragama H, Chew JY, Widdop RE, Royce SG, Hewitson TD Serelaxin is a more efficacious antifibrotic than enalapril in an experimental model of heart disease. Hypertension. 2014 Aug; 64(2):315-22.

118. Santulli G Adrenal signaling in heart failure: something more than a distant ship's smoke on the horizon. Hypertension. 2014 Feb; 63(2):215-6.

119. Segal MS, Sautina L, Li S, Diao Y, Agoulnik AI, Kielczewski J, McGuane JT, Grant MB, Conrad KP Relaxin increases human endothelial progenitor cell NO and migration and vasculogenesis in mice. Blood. 2012 Jan 12; 119(2):629-36.

120. Shafiq U. Rehmana, Abelardo Martinez-Rumayora, Thomas Muellerb et al. Independent and incremental prognostic value of multimarker testing in acute dyspnea: Results from the ProBNP Investigation of Dyspnea in the

Emergency Department (PRIDE) study.Clinica Chimica Acta, 2008, 1-2, 392: 41-44.

121. Shareef MA1, Anwer LA1, Poizat C2.Cardiac SERCA2A/B: therapeutic targets for heart failure. Eur J Pharmacol. 2014 Feb 5;724: 1-8.

122. Sharon A, Shpirer I, Kaluski E, et al. High-dose intravenous isosorbide-dinitrate is safer and better than Bi-PAP ventilation combined with conventional treatment for severe pulmonary edema. J Am Coll Cardiol 2000;36(3):832-7.

123. Smooke S., Horwich T.B., Fonarow G.C. Insulin_Treated Diabetes is Associated With a Marked Increase in Mortality in Patients With Advanced Heart Failure // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 149, № 1. - P.168_174.

124. Stammers AN, Susser SE,Hamm NC,Hlynsky MW,Kimber DE,Kehler DS,Duhamel TA. The regulation of sarco(endo)plasmic reticulum calcium-ATPases (SERCA). Can J Physiol Pharmacol. 2015 0ct;93(10):843-54.

125. Stampehl MR, Mann DL, Nguyen JS, Cota F, Colmenares C, Dokainish H. Speckle strain echocardiography predicts outcome in patients with heart failure with both depressed and preserved left ventricular ejection fraction. Echocardiography. 2015 Jan;32 (1):71-8.

126. Stanton T., Leano R,, Marwick T.H. Prediction of all-cause mortality from global lon- gitudinal speckle strain: comparison with ejection fraction and wall motion scoring // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2009. - Vol. 2, No5. - P.356-364.

127. Stevenson LW. Design of therapy for advanced heart failure. Eur J Heart Fail 2005;7:323-331.

128. Syeda B., Hofer P., Pichler P.. Two-dimensional speckle-tracking strain echocardiography in long-term heart transplant patients: a study comparing deformation parameters and ejection fraction derived from echocardiography and multislice computed tomography. European Journal of Echocardiography 2011; 12:490-496.

129. Teerlink JR, Cotter G, Davison BA, et al. Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2013; 381:29-3.

130. Teerlink JR, Metra M, Felker GM, et al. Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure progress in cardiovascular diseases 58(2016)367-378377 . (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study. Lancet. 2009;373:1429-1439

131. van Deursen VM, Edwards C, Cotter G, Davison BA, Damman K, Teerlink JR, Metra M, Felker GM, Ponikowski P, Unemori E, Severin T, Voors AA Liver function, in-hospital, and post-discharge clinical outcome in patients with acute heart failure-results from the relaxin for the treatment of patients with acute heart failure study. J Card Fail. 2014 Jun; 20(6):407-13.

132. Voigt J.U., Flachskampf F.A. Strain and strain rate. New and clinically relevant echo parameters of regional myocardial function // Z. Kardiol.-2004.- Vol. 93.- P. 249-258.

133. Voors AA, Dahlke M, Meyer S, Stepinska J, Gottlieb SS, Jones A, Zhang Y, Laurent D, Slart RH, Navis GJ Renal hemodynamic effects of serelaxin in patients with chronic heart failure: a randomized, placebo-controlled study. Circ Heart Fail. 2014 Nov; 7(6):994-1002.

134. Wakai A, McCabe A, Kidney R, et al. Nitrates for acute heart failure syndromes. Cochrane Database Syst Rev 2013;8:CD005151.

135. Wattad M, Darawsha W, Solomonica A, Hij azi M, Kaplan M, Makhoul BF, et al. Interaction between worsening renal function and persistent congestion in acute decompensated heart failure. Am J Cardiol. 2015; 115:932-7.

136. Wilson BC, Rappaport R. An in vitro study of the protective effect of relaxin on brain tissue under ischemic stress. Ann N Y Acad Sci. 2009 Apr; 1160:265-8.

137. Wilson, E.B. Probable inference, the law of succession, and statistical inference / E. B. Wilson // Journal of American Statistical Association. -1927. - № 22. - P. 209-212.

138. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Drazner MH, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2013;128:1810e52.

139. Yoshida T, Kumagai H, Kohsaka T, Ikegaya N Relaxin protects against renal ischemia-reperfusion injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2013 Oct 15; 305(8):F1169-76.

140. Zamani P, Greenberg BH. Novel vasodilators in heart failure. Curr Heart Fail Rep 2013;10(1):1-11.

141. Ambrosy A.P., Fonarow G.C., Butler J., Chioncel O., Greene S.J., Vaduganathan M., Nodari S., Lam C.S.P., Sato N., Shan A.N., Gheorghiade M. The global health and economic burden of hospitalizations for heart failure: lessons learned from hospitalized heart failure registries. J Am Coll Cardiol 2014;63(12): 1123—1133

142. Ponikowski, P., Voors, A. A., Anker, S. D., Bueno, H., Cleland, J. G., Coats, A. J., ... & Jessup, M. (2016). 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European heart journal, 37(27), 2129-2200

143. Den Uil CA, Brugts JJ. Impact of intravenous nitroglycerin in the management of acute decompensated heart failure. Curr Heart Fail Rep. 2015; 12(1):87-93. doi: 10.1007/s11897-014-0230-8.

144. Chambord J1, Attivi D, Thuus V, Zeghmouli C, Gibaud S. The effect of intravenous isosorbide dinitrate in acute decompensated heart failure in

hospital. Int J Clin Pharm. 2017; 39(3):536-541. doi: 10.1007/s11096-017-0459-x.

145. Den Uil CA, Caliskan K, Lagrand WK, Van der Ent M, Jewbali LS, et al. Dose-dependent benefit of nitroglycerin on microcirculation of patients with severe heart failure. Intensive Care Med. 2009; 35:1893-9

146. Поляков Д. С., Фомин И. В., Валикулова Ф. Ю., Вайсберг А. Р., Краием Н., Бадин Ю. В., ... & Иванченко Е. Ю. (2016). Эпидемиологическая программа ЭПОХА-ХСН: декомпенсация хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПОХА-Д-ХСН). Журнал сердечная недостаточность, 17(6), 299-305.

147. Popescu B.A., Beladan C.C., Calin A. et al. Left ventricular remodelling and torsional dynamics in dilated cardiomyopathy: reversed apical rotation as a marker of disease severity // Eur. J. Heart Fail. — 2009. — Vol. 11(10). — P. 945-51.

148. Mondillo S., Galderisi M., Mele D. et al. Echocardiography Study Group of The Italian Society Of Cardiology (Rome, Italy). Speckle-tracking echocardiography: a new technique for assessing myocardial function // J. Ultrasound Med. — 2011. — Vol. 30(1). — P. 71-83.

149. Иванова С.В., Васюк Ю.А., Школьник Е.Л., Хадзегова А.Б., Синицына И.А. Прогностическое значение ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2016. Т. 21. № 12. С. 39-44.

150. Хадзегова А.Б., Ющук Е.Н., Габитова Р.Г., Синицына И.А., Иванова С.В., Васюк Ю.А. Оценка систолической функции левого желудочка с помощью ультразвуковой технологии 2d-стрейн у больных с артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2016. Т. 21. № 12. С. 7-11.