Роль морфоконституциональной предиспозиции и гендерного фактора в развитии эндокринных побочных эффектов антипсихотической терапии у больных параноидной шизофренией (клинико-гормональное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Комиссаров, Платон Сергеевич

• Комиссаров, Платон Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Комиссаров, Платон Сергеевич

Страницы

Введение

Глава 1. Обзор литературы---------------------—

Глава 2. Характеристика материалов и методов исследования

Глава 3. Роль морфоконституциональной предиспозиции в формировании эндокринных дисфункций у больных параноидной шизофренией —

Глава 4. Особенности гормональных показателей у больных шизофренией в процессе антипсихотической терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль морфоконституциональной предиспозиции и гендерного фактора в развитии эндокринных побочных эффектов антипсихотической терапии у больных параноидной шизофренией (клинико-гормональное исследование)»

Актуальность проблемы. Внедрение в клиническую практику атипичных антипсихотических препаратов (ААП) вывело фармакологическую терапию на качественно новый уровень. Их принципиальное отличие от традиционных нейролептиков заключается в минимальной выраженности экстрапирамидных расстройств при применении в средних терапевтических дозах (С.Н. Мосолов, 1998; В.В. Калинин, 1998; Baldessarini R., 1987 и др.), которые всегда являлись фактором, крайне затрудняющим адекватную терапию психических расстройств. Наряду с указанными выше положительными свойствами ААП, при терапии препаратами этой группы встречается ряд существенных эндокринных побочных эффектов, таких как ожирение, галакто-рея, дисфункция яичников, определенную роль в развитии которых гормональные нарушения и морфоконституциональная предиспозиция. Проведенный нами анализ литературных данных по различным аспектам эндокринных расстройств, возникающих в процессе терапии психотропными средствами, указывает на ряд противоречий. Это касается как клинических, так и лабораторных исследований. Однако большинство авторов подтверждает значительное влияние антипсихотических средств на две основные гормональные оси: гипоталамо-гипофизарно-щитовидную и гипоталамо-гипофизарно-гонадную (Kleinberg D.L., 1999; David S.R., 2000; Moller HJ., 2000 etc.). В связи с вышеуказанным, является оправданным и актуальным продолжить комплексное исследование влияния ААП на различные звенья нейроэндок-ринной системы. Это позволит выявить особенности клинико-эндокринных дисфункций и уточнить характерные для них варианты динамики гормональных показателей в процессе терапии нейролептиками. На основании полученных данных возможна разработка дифференцированного подхода к назначению психотропных препаратов с целью минимизации эндокринных побочных эффектов.

Целью настоящей работы являлось изучение роли морфоконститу-циональной предиспозиции и тендерных факторов в формировании эндокринных побочных эффектов у больных параноидной шизофренией на фоне терапии нейролептиками. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Вявление особенностей структуры и сроков формирования эндокринных дисфункций в процессе антипсихотической терапии в зависимости от типом МК и половой принадлежности.

2. Анализ динамики гормональных показателей на фоне терапии атипичными и традиционными нейролептиками.

3. Установление предикторов развития побочных эндокринных дисфункций при различной антипсихотической терапии.

4. Разработка дифференцированных эндокринологических подходов к назначению нейролептической терапии с целью минимизации эндокринных побочных эффектов.

Научная новизна исследования. В работе впервые было проведено комплексное исследование эндокринных нарушений и гормональных показателей в процессе терапии ААП (рисперидон и амисульпирид), и проведен сравнительный анализ этих показателей с эталонным типичным нейролептиком галоперидолом. Впервые была предпринята попытка определения предикторов развития нейроэндокринных побочных эффектов. Был проведен анализ структуры и сроков формирования эндокринных дисфункций. Кроме того, было проведено изучение факторов, оказывающих влияние на эффективность терапии исследуемыми препаратами. Подобный комплексный подход позволил разработать дифференцированные рекомендации к назначению антипсихотических препаратов с целью увеличения вероятности положительного эффекта терапии.

Практическая значимость результатов работы.

Выявлены закономерности формирования эндокринных нарушений, возникающих на фоне терапии нейролептиками. Представлены научно обоснованные данные в отношении прогноза вероятности и сроков их формирования, а также их структуры в зависимости от тендерных различий и типов морфоконституции.

Другим важным аспектом практической значимости данной работы является установление нейроэндокринных предикторов эффективности антипсихотической терапии изучаемыми препаратами. Так, в результате исследования были выявлены признаки, характерные для респондеров и нон-респондеров, принимавших рисперидон, амисульпирид и галоперидол. Полученные результаты являются информативными для выработки индивидуализированного подхода к выбору антипсихотической психофармакотерапии, позволяющему оптимизировать терапевтический процесс и повысить его эффективность и минимизировать развитие эндокринных дисфункций.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Комиссаров, Платон Сергеевич

Выводы.

1. Применение традиционных нейролептиков у больных параноидной шизофренией приводит к развитию в 80% случаев у пациентов мужского пола и в 87% случаев у лиц женского пола эндокринных побочных эффектов в виде нарушений менструального цикла, галактореи, увеличения массы тела, повышения аппетита и сексуальных расстройств.

2. Формирование эндокринных побочных эффектов происходит на определенных этапах нейролептической терапии:

- в 49% случаев у пациентов мужского пола и в 57% случаев у больных женского пола эндокринные расстройства формируются в течение первого года психофармакотерапии — «ранние» сроки формирования;

- в 21% случаев как у мужчин, так и у женщин, эндокринные нарушения развиваются после года терапии — «отсроченное формирование»;

3. Структура эндокринных нарушений зависит от сроков формирования и половой принадлежности:

- у пациентов мужского пола в структуре «ранних» эндокринных побочных эффектов преобладают метаболические нарушения (58% случаев), тогда как клиническая картина «отсроченных» эндокринных нарушений характеризуется равной представленностью как сексуальных дисфункций, так и метаболических нарушений;

- у пациенток женского пола структура «ранних» и «отсроченных» эндокринных побочных эффектов не имеет принципиальных различий: преобладающими расстройствами являются нарушения менструального цикла и галакторея;

4. Частота формирования эндокринных нарушений зависит от половой принадлежности и морфоконституциональной предиспозиции: наиболее «уязвимыми» по частоте их формирования являются пациенты с евнухоид-ным типом морфоконстиутции как мужского, так и женского пола, и больные женского пола с маскулинным морфотипом, у которых эндокринные побочные эффекты формируются в 100% случаев. У больных с условнопропорциональным морфотипом эндокринные побочные эффекты развиваются достоверно (р < 0,05) реже (47,7% и 33% соответственно).

5. Изучение гормональных показателей у больных параноидной шизофренией при терапии рисперидоном, амисульпридом и галоперидолом выявило следующее:

- у всех обследованных пациентов отмечались повышенные фоновые уровни пролактина, что, по-видимому, было обусловлено предыдущей пси-хофармкотерапией;

- у больных женского пола, независимо от принимаемого препарата, уровень пролактина был значимо (р < 0,05) выше, чем у мужчин на всех этапах исследования;

- на фоне антипсихотической терапии рисперидоном, амисульпридом и типичным нейролептиком галоперидолом наблюдалось статистически значимое (р < 0,05) увеличение уровня пролактина в крови, причем в наибольшей степени на фоне приема амисульприда;

- значимых изменений гормонов тиреоидной оси и тестостерона выявлено не было;

6. С целью минимизации развития эндокринных нарушений в условиях купирующей терапии атипичными антипсихотиками рекомендовано назначение рисперидона и амисульприда пациентам с низким фоновым уровнем пролактина и с условно-пропорциональным типом морфоконституции как у мужчин так и у женщин.

Заключение.

Внедрение в клиническую практику атипичных антипсихотических препаратов вывело фармакологическую терапию психических заболеваний на качественно новый уровень. Их принципиальное отличие от традиционных нейролептиков заключается в минимальной выраженности экстрапирамидных расстройств, при применении в средних терапевтических дозировках, которые всегда являлись фактором, крайне затрудняющим адекватную терапию психических расстройств. Наряду с указанными выше положительными свойствами ААП, при терапии препаратами этой группы встречается ряд существенных эндокринных побочных эффектов, таких как ожирение, галакторея, дисфункция яичников, патология функции щитовидной железы, сексуальные дисфункции, которые связаны с гормональными нарушениями (в частности, с гиперпролактинемией) и с морфокон-ституциональной предиспозицией.

В соответствии с целью данного исследования, которая предусматривала изучение клинических и гормональных аспектов эндокринных нарушений у больных параноидной шизофренией на фоне терапии нейролептиками, проведено динамическое клинико-психопатологическое, клинико-эндокринологическое и биохимическое обследование 139 больных с параноидной шизофренией различного типа течения.

Все обследованные больные были разделены на две группы: основная группа пациенты, принимавшие в качестве антипсихотической терапии рисперидон и амисульприд, и группа сравнения, в которую вошли больные, принимавшие галоперидол.

Основную группу составили 87 больных (45 мужчин и 42 женщины). Группу сравнения составили 52 человека (22 мужчины и 30 женщин).

Среди пациентов основной группы, принимавших рисперидон, у 48 (75%) течение заболевания имело непрерывный характер (Р20.00), у 8 (12,5%) - эпизодический с нарастающим дефектом (Р20.01) и также у 8 (12,5%) эпизодический со стабильным дефектом (Р20.02).

У 13 больных (57%) из основной группы, принимавших амисульприд течение параноидной шизофрении было непрерывным (Р20.00), у 4 (17%) эпизодическим с нарастающим дефектом (Р20.01), у 6 (26%) - эпизодическим со стабильным дефектом (Р20.02).

У 32 (62%) пациентов .из группы сравнения заболевания имело непрерывный характер (Б20.00). У 12 (23%) - эпизодический с нарастающим дефектом (Р20.01) и у 8 (15%) эпизодический со стабильным дефектом (Р20.02).

Учитывая то, что ряд эндокринных дисфункций (ЭПЭ) был присущ только лицам мужского или женского полов, зафиксированные гормональные показатели были различны у обследованных мужчин и женщин, а также наличие типов морфоконституции, специфических для определенного пола, полученные в ходе данного исследования результаты рассматривались отдельно у больных мужского и женского пола.

Анализ клинико-анамнестических данных показал, что у большинства обследованных пациентов (80% больных мужского и 87% женского полов) за период предшествующей психофармакотерапии развивались те или иные ЭПЭ. В частности у 37% обследованных мужчин в анамнезе были указания на нарушения сексуального характера (снижение либидо, нарушение эрекции, отсроченное наступление оргазма). У 39% обследованных пациентов на тех или иных этапах терапии происходило увеличение веса (максимальная интенсивность - 4-5 кг за 1 месяц), которое сопровождалось повышением аппетита. В то же время, у 4,5% обследованных мужчин нарастание массы тела происходило без изменения пищевого поведения. При этом накопление жировой ткани определялось преимущественно в области живота, спины и верхнего плечевого пояса

Наиболее распространенным эндокринным нарушением у лиц женского пола являлось нарушение менструального цикла (НМЦ) - 33,5% обследованных. Данное расстройство проявлялось в виде нарушения регулярности цикла, олигоменорее и аменорее. У 25% пациенток в течение ПФТ отмечалась галакторея интермиттирующего характера. Нарастание массы тела (5-15 кг за 3-6- месяцев), сопряженное с повышением аппетита наблюдалось у 12,5% женщин. У 15% увеличение веса, не сопровождалось изменением пищевого поведения. Преимущественное накопление не жировой ткани происходило в области бедер и живота.

На момент обследования у части больных выявлялись признаки эндокринных нарушений. В частности, у 7 пациенток (из 24 больных, у которых эта ЭПЭ наблюдалась в течение предшествовавшей данному исследованию ПФТ) оставались НМЦ. Симптомы снижения либидо выявлялись у 4 пациентов (из 25). Избыточная масса тела отмечалась у 20 больных женского пола. Из 29 обследованных мужчин, у которых на том или ином этапе терапии увеличился вес, лишь у двух в дальнейшем произошло его снижение до исходных значений, а у 27 регистрировался избыточный вес.

В отношении сроков формирования ЭПЭ следует отметить, что в целом для обследованных больных (как для мужчин, так и для женщин) было более характерно раннее возникновение ЭПЭ, совпадающее с началом терапии - в 49% и 57% случаев соответственно, по сравнению с пациентами, у которых наблюдались отсроченные (формировавшиеся после года ПФТ) ЭПЭ - 31% и 30% случаев. Отсутствие ЭПЭ, как указывалось выше, отмечено лишь в 13% и 20% случаев соответственно.

У обследованных женщин не было выявлено существенных отличий в структуре ранних и отсроченных ЭПЭ. И в том, и в другом случаях преобладали НМЦ (39% и 38,1% соответственно), (за 100% принимается встречаемость ЭПЭ в целом на ранних или отсроченных этапах) и галакторея (27% и 33,3%). Встречаемость увеличения массы тела, как сопровождаемого изменением пищевого поведения, так и без изменения аппетита была у пациенток минимальной на обоих этапах.

В целом у пациентов мужского пола в структуре ЭПЭ, возникавших на ранних стадиях заболевания преобладали метаболические нарушении в виде увеличения массы тела, сопровождавшегося увеличением аппетита -58% случаев. Клиническая картина отсроченных нарушений характеризовалась равной представленностью как сексуальных дисфункций (в виде снижения либидо, отсроченного наступления оргазма и ослабления эрекции, 52,4%), так и метаболических расстройств (47,6%), однако в ряде случаев увеличение веса не сопровождалось изменением пищевого поведения.

При проведении антропометрического исследования больных было выявлено, что среди пациентов мужского пола наиболее представленными оказались гиперандроидный и инфантильный морфотипы (23 и 22 человека). Ев-нухоидный тип определялся у 10 человек, условно-пропорциональный у 12. Среди женщин преобладали пациентки с бисексуальным и инфантильно-маскулинным типами (по 23). С евнухоидным типом было 4 больных женского пола, с маскулинным - 13, с условно-пропорциональным - 9 больных.

С целью уточнения роли морфоконституциональной предиспози-ции в формировании эндокринных дисфункций в процессе антипсихотической терапии был проведен анализ частоты встречаемости ранних и отсроченных ЭПЭ, а также их структуры у пациентов с различными типами мор-фоконституции.

У больных с гиперандроидным типом МК «ранние» ЭПЭ встречались в два раза чаще, чем «отсроченные» (56,5% и 26,1% случаев), при этом отсутствовали на всем протяжении у 17,4% пациентов (здесь и далее за 100% принимается количество обследованных больных с определенным морфотипом). В клинической структуре «ранних» - ЭПЭ были примерно равнозначно представлены как метаболические нарушения в виде увеличения массы тела, сопровождавшегося повышением аппетита, так и сексуальные дисфункции (снижение либидо). Накопление жировых отложений происходило в области спины и живота. В составе отсроченных ЭПЭ у больных с гиперандроидным типом преобладали сексуальные дисфункции в виде снижения либидо, сопровождавшегося нарушениями эрекции.

Отличительной особенностью для пациентов мужского пола с евнухо-идным типом МК являлось то, что ЭПЭ формировались в 100% случаях, что статистически значимо выше (р < 0,05), по сравнению с больными с условно-пропорциональным морфотипом, причем встречаемость отсроченных ЭПЭ отмечалась в 1,5 раза чаше, чем ранних. В структуре нарушений эндокринного характера, формировавшихся в течение первого года ПФТ, преобладало интенсивное (4-5 кг в месяц) повышение массы тела, сопровождающееся незначительным увеличением аппетита. Жировые отложения накапливались преимущественно в области бедер. Среди ЭПЭ, формировавшихся на отсроченных этапах заболевания, у мужчин с евнухоидным типом, метаболические и сексуальные нарушения были представлены в одинаковой степени.

Сроки наступления ЭПЭ у больных с инфантильным типом в целом соответствовали таковым у пациентов с гиперандроидным типом МК; ранние - 50%. отсроченные - 32%, отсутствие на всем протяжении - 18% случаев. Структура ранних ЭПЭ была сходной с таковой у мужчин с евнухоидным типом МК: преобладание встречаемости случаев нарастания массы тела (2-2.5 КГ за 2-6 месяцев), сопровождавшегося повышением аппетита, над представленностью случаев снижения либидо (в виде увеличения избирательности полового влечения). Накопление жировых отложений происходило в области живота, спины и бедер. На «отсроченных» этапах была характерна равная представленность метаболических и сексуальных дисфункций.

Для больных с условно-пропорциональным морфотипом, по сравнению с другими, были характерны отчетливые снижение встречаемости отсроченных ЭПЭ 16.6%. и превалирование пациентов без ЭПЭ - 41.7%: ранние ЭПЭ были отмечены у 41,7% мужчин с данным типом МК. Также, в отличие от мужчин с другими морфотипами. на ранних этапах у пациентов с условно-пропорциональным типом МК превалировали дисфункции сексуального характера, которые на момент обследования редуцировались.

При формировании ЭПЭ после года заболевания, представленность метаболических и сексуальных нарушений, как и у больных с евнухоидным типом МК, была равной. Нарастание веса имело невыраженную интенсивность (1 кг в месяц) Накопление жировой ткани происходило равномерно.

При изучении влияния МК на сроки возникновения и структуру ЭПЭ у пациенток женского пола были получены следующие данные.

У пациенток с бисексуальным типом МК ранние ЭПЭ встречались в 2 раза чаще, чем отсроченные (р < 0,05), и только в 8.5 % случаев отсутствовали на всем протяжении заболевания. Клиническая структура ранних ЭПЭ характеризовалась преобладанием НМЦ (нарушение регулярности цикла и аменорея). Обращает на себя внимание тот факт, что у данной группы больных на момент обследования сохранялись указанные нарушения.

Менее характерны были галакторея (капельные выделения при сильном надавливании на молочные железы) и прибавка веса (до 1.5-2 кг в месяц), сопровождавшаяся в большинстве случаев повышенным аппетитом. Накопление жировых отложений определялось в области бедер, живота и спины.

В структуре отсроченных ЭПЭ у пациенток женского пола с бисексуальным типом МК напротив, преобладало увеличение массы тела (1 кг в месяц в течение 8-10 месяцев), чаще сопровождавшееся повышением аппетита. Реже, но в равной степени были представлены такие нарушения, как галакторея транзиторного характера и НМЦ (задержки месячных сроком от 2 недель до 2 месяцев).

Для больных женского пола с евнухоидным типом было характерно формирование ранних ЭПЭ в 100% случаев (статически достоверно выше по сравнению с аналогичным показателем у больных с инфантильно-маскулинным типом, з < 0,05). Чаще выявлялась галакторея (капельные выделения из молочных желез при надавливании), чем нарастание массы чела (5 кг в месяц), не связанное с изменением пищевого поведения, и НМЦ (задержках месячных от 2 до 5 месяцев, а также сокращение количества дней месячных до 2-3 и скудность выделений)

У больных с инфантильно-маскулинным типом сроки формирования ЭПЭ были схожими с таковыми у пациенток с бисексуальным типом МК ранние - 47.8%. отсроченные - 34,8%, отсутствовали у 17,4%. Однако при этом выявлялись некоторые отличия по клинической структуре. Так. для ранних ЭПЭ была характерна равная цредставленность НМЦ (задержки сроком от 1 до 3 месяцев) повышения массы тела (2-2.5 кг в месяц в течение 5-6 месяцев), сопровождавшегося повышением аппетита, а также без изменения пищевого поведения. Накопление жировой ткани происходило преимущественно в области верхнего плечевого пояса, спины и живота. Галакторея встречалась реже.

Для отсроченных ЭПЭ было характерно превалирование НМЦ (нерегулярный менструальный цикл и тенденция к сокращению длительности менструаций до 2-3 дней) и галактореи. Реже встречалась прибавка в весе (1-1,2 кг в месяц), сопровождавшаяся увеличением аппетита. Отложение подкожно-жировой клетчатки отмечалось в области плечевого пояса и живота.

У пациенток с маскулинным типом МК. так же, как и у больных евну-хоидным морфотипом, ЭПЭ формировались в 100% случаев (достоверно чаще, по сравнению с аналогичным показателем у больных с инфантильно-маскулинным и условно-пропорциональным типами МК). Причем соотношение ранних и отсроченных (1:2) было сходным с таковым у больных с бисексуальным и инфантильно-маскулинным типами.

В структуре ранних ЭПЭ, как и у лиц с бисексуальным типом, преобладали НМД (отсутствие менструации сроком до 5 месяцев). Менее представлены были прибавка в весе (1,5-2 кг в месяц в течение 8-10 месяцев), которая чаще не сопровождалась изменением пищевого поведения, при этом накопление жировой ткани происходило наиболее интенсивно в области плечевого пояса, и галакторея, которая носила кратковременный характер (не более 2 месяцев).

Для отсроченных ЭПЭ было характерно отсутствие метаболических нарушений. Несколько превалировали НМЦ в виде задержек менструаций сроком на 1-3 месяца, по сравнению с галактореей транзиторного характера.

Максимальная доля обследованных лиц женского пола, у которых на всем протяжении ПФТ не формировались ЭПЭ, наблюдалась среди пациенток с условно-пропорциональным типом МК - 33%. При этом соотношение встречаемости ранних и отсроченных ЭПЭ (44% и 22%) соответствовало таковому у больных с бисексуальным и маскулинным типами МК,

Структура как ранних, так и отсроченных ЭПЭ была сходной, однако принципиально отличалась от структуры при всех других типах МК. Обращает на себя внимание отсутствие метаболических нарушений и равная представленность галактореи (в виде капельных выделений из молочных желез при надавливании) и НМЦ (задержки менструаций сроком на 1 - 4 месяца).

Полученные результаты показывают, что пациенты с различными типами морфоконституции отличаются между собой по частоте формирования эндокринных дисфункций. Так, наиболее «уязвимыми» по частоте формирования эндокринных нарушений являются пациенты с евнухо-идным типом морфоконституции как мужского, так и женского пола, и больные женского пола с маскулинным типом морфоконституции. В то же время, у пациентов с условнопропорциональным типом эндокринные побочные эффекты развиваются достоверно (р < 0,05 ) реже. Кроме того, обращает на себя внимание, что у пациентов мужского пола с евнухоидным морфотипом отсроченные ЭПЭ превалируют над ранними, что выделяет их из общего ряда. В то же время, у больных женского пола с евнухоидным типом МК наблюдается обратная закономерность: в 100% случаев формирование ЭПЭ происходило на ранних этапах заболевания.

В связи с малочисленностью выборок больных, достоверных различий в структуре эндокринных дисфункций у лиц с различными морфотипами в настоящем исследовании выявлено не было. Однако необходимо упомянуть о некоторых тенденциях, которые были отмечены. В частности, для мужчин с евнухоидным и инфантильным морфотипами характерно превалирование эндокринных нарушений в виде увеличения веса, по сравнению с сексуальными дисфункциями на ранних этапах .заболевания. В то же время, у пациентов с условно-пропорциональным типом наблюдается обратная ситуация, а у лиц с гиперандроидным типом МК представленность различных видов ЭПЭ при формировании их в течение первого года заболевания примерно одинакова.

Структура «отсроченных» ЭПЭ у мужчин с различными морфотипами характеризуется примерно равной представленностью метаболических и сексуальных дисфункций, за исключением пациентов с гиперандроидным типом, у которых несколько превалируют сексуальные ЭПЭ.

При анализе структуры ЭПЭ у больных женского пола с различными типами морфоконституции можно отметить, что у лиц с бисексуальным и маскулинным морфотипами типами на ранних этапах в структуре эндокринных нарушений превалируют НМЦ. Тенденция к преобладанию галак-тореи и НМЦ также прослеживается у больных с евнухоидным типом, а у женщин с условно-пропорциональным морфотипом отсутствуют метаболические нарушения. Из общего ряда выделяются пациентки с инфантильно-маскулинным типом, у которых на ранних этапах различные ЭПЭ представлены примерно в равной степени.

На отсроченных этапах только у женщин с бисексуальным типом соотношение между НМЦ и галактореей с одной стороны, и нарушений, связанных с повышением веса, с другой, является равнозначным. Тенденция к превалированию НМЦ и галактореи отмечается у больных женского пола с инфантильно-маскулинным типом морфоконституции, а у пациенток с маскулинным и условно-пропорциональным морфотипами отсутствуют ЭПЭ связанные с изменением массы тела.

В соответствии с одной из задач данного исследования, было проведено изучение динамики гормональных показателей в процессе купирующей антипсихотической терапии рисперидоном и амисульпридом, в сравнении с типичным нейролептиком галоперидолом. Полученные данные свидетельствуют о том, что у всех обследованных больных исходные уровни пролактина были повышены (несмотря на "wash-out" период), что обусловлено, по-видимому, предшествовавшей исследованию психофармакотерапией. В частности, у пациентов мужского пола основной группы, принимавших рисперидон соответствующие показатели составили 816 +/- 77 мМЕ/л. У больных женского пола, принимавших рисперидон 2009 +/- 238 мМЕ/л. У лиц мужского пола, принимавших амисульприд - 638 +/- 164 мМЕ/л. У пациенток, принимавших амисульприд - 2114 +/- 475 мМЕ/л. У мужчин из группы сравнения - 721 +/- 109 мМЕ/л. У больных женского пола, принимавших галоперидол - 1742 +/- 204 мМЕ/л. Ко второму этапу исследования, после приема исследуемых препаратов, у больных как мужского, так и женского пола в целом по группам наблюдалось статистически значимое увеличение (р < 0,05). уровней содержания пролактина в сыворотке крови. У пациентов мужского пола основной группы, принимавших рисперидон, соответствующие показатели составили 1240 +/- 91 мМЕ/л. У больных женского пола, принимавших рисперидон - 2265 +/- 275 мМЕ/л. У лиц мужского пола, принимавших амисульприд - 1768 +/- 235 мМЕ/л. У пациенток, принимавших амисульприд - 3721 +/- 473 мМЕ/л. У мужчин из группы сравнения - 1196 +/- 129 мМЕ/л. У больных женского пола, принимавших галоперидол - 2133 +/- 320 мМЕ/л. Интересным представляется тот факт, что показатели содержания в сыворотке крови гормонов ти-реоидной оси (ТТГ, ТЗ и Т4), а также тестостерона у всех обследованных больных находились в пределах нормы на обоих этапах исследования. Кроме того, отсутствовала выраженная динамика этих значений к 3-4 неделе терапии по сравнению с первым этапом исследования.

При более детальном рассмотрении гормональных показателей у лиц с различными сроками наступления ЭПЭ и их структурой, а также различными морфотипами получены следующие данные. У больных мужского пола, принимавших рисперидон, с данными о наличии ЭПЭ в анамнезе, как исходные, так и показатели на 3-4 неделе терапии были достоверно выше, чем у лиц без таковых. При сопоставлении данных о содержании пролак-тина в сыворотке крови у пациентов с различными сроками формирования эндокринных нарушений выяснилось, что более выраженное увеличение концентрации гормона наблюдается у мужчин с отсроченными ЭПЭ. Также при сравнении результатов анализов у лиц с различными клиническими проявлениями эндокринных дисфункций наиболее выраженная увеличение пролактина в ответ на терапию рисперидоном наблюдалось у больных с повышением массы тела, не сопровождавшимся изменением пищевого поведения (р < 0,05). После анализа данных, полученных в результате распределения обследованных пациентов в зависимости от типа эндокринной МК, обнаружилось, что минимальное содержание пролактина в сыворотке крови на обоих этапах исследования отмечались у мужчин с условно-пропорциональным морфотипом.

Сходные тенденции проявлялись у больных женского пола, находившихся на терапии рисперидоном. В частности, на обоих этапах исследования у лиц без ЭПЭ в анамнезе уровни пролактина ниже, чем у женщин с наличием таковых. Также содержание гормона в сыворотке крови через 3-4 недели терапии препаратом у женщин с отсроченными эндокринными нарушениями статистически значимо (р < 0,05) выше, чем у больных с ранними ЭПЭ. В то же время, максимальный показатель на втором этапе был отмечен у пациенток женского пола с галактореей и маскулинным морфоти-пом.

У больных мужского пола, принимавшими амисульприд, также как и у пациентов, принимавших рисперидон, уровни гормона были выше у лиц с ЭПЭ, формировавшимися на отсроченных этапах заболевания, по сравнению с мужчинами с ранними ЭПЭ. Также показатели на втором этапе исследования у пациентов с увеличением массы тела были выше, чем у больных с сексуальными дисфункциями.

В отношений пациенток основной группы, принимавших амисульприд можно сказать, что у них были выявлены тенденции, сходные с таковыми у больных женского пола, принимавших рисперидон: более высокие показатели на втором этапе исследования у лиц с отсроченными ЭПЭ и галактореей. В то же время, уровни пролактина у женщин с инфантильно-маскулинным типом МК на обоих этапах достоверно выше соответствующих показателей у женщин с бисексуальным морфотипом.

Как и в случае больных мужского пола, принимавших рисперидон и амисульприд, у пациентов из группы сравнения с данными о наличии ЭПЭ в анамнезе оба показателя гормона были выше, чем у лиц без таковых. То же справедливо и в отношении обследованных с отсроченными и ранними эндокринными нарушениями. Однако, в отличие от пациентов, принимавших атипичные антипсихотики, у больных из группы сравнения с сексуальными нарушениями пролактин на обоих этапах был выше, чем у лиц с увеличением массы тела из этой же группы. Максимальные показатели были отмечены у больных с инфантильным типом МК, минимальные - с ги-перандроидным и условно-пропорциональным морфотипами.

Как и в основной группе, у больных женского пола из группы сравнения с данными, указывающими на наличие ЭПЭ в анамнезе оба показателя пролактина были выше, чем у женщин без таковых. При этом у лиц с отсроченными ЭПЭ через 3-4 недели терапии наблюдается более выраженное увеличение пролактина, чем у пациенток с ранними эндокринными нарушениями. Максимальные, по сравнению с другими видами ЭПЭ, уровни были отмечены у обследованных с галактореей. Среди больных с различными типами МК максимальные уровни на обоих этапах были выявлены у женщин с евнухоидным типом, минимальные - с бисексуальным.

С целью определения дифференцированного подхода к назначению нейролептической терапии был проведен анализ представленности в подгруппах респондеров и нон-респондеров лиц с различными видами и сроками формирования ЭПЭ, а также с различными типами МК. При этом были получены следующие результаты. В частности, среди респондеров мужского пола, принимавших рисперидон, лица без эндокринных нарушений в анамнезе встречались в два раза чаще, чем среди МНРР. То же справедливо и в отношении больных с таким эндокринным нарушением, как сексуальные дисфункции. С другой стороны, представленность среди нон-респондеров больных с ранними ЭПЭ, а также лиц, у которых за время заболевания наблюдалось увеличение веса выше, чем в подгруппе МРР. Представленность пациентов с евнухоидным и условно-пропорциональным типами МК в подгруппе МРР была значительно выше, по сравнению с МНРР, в то же время обратная закономерность выявлялась в отношении мужчин с инфантильным морфотипом.

Сходные тенденции наблюдались и при сравнении подгрупп МРА и МНРА: представленность лиц с сексуальными дисфункциями выше среди респондеров, а мужчин с увеличением веса и инфантильным типом МК -среди нон-респондеров.

Закономерности, выявленные при сравнении респондеров и нон-респондеров, принимавших галоперидол, имели свои особенности. В частности, в подгруппе МРГ была выше встречаемость больных с отсроченными ЭПЭ и гиперандроидным морфотипом. Также в этой подгруппе была более высокая представленность больных с нарушениями сексуального характера. Среди МНРГ чаще встречались пациенты с повышением массы тела и инфантильным типом МК.

Таким образом, в подгруппах респондеров, независимо от препарата, была выше встречаемость лиц с ЭПЭ сексуального характера, а в подгруппах нон-респондеров - встречаемость пациентов с увеличением веса и инфантильным морфотипом.

В то же время, в основной группе и в группе сравнения прослеживались некоторые особенности. Так, представленность больных без эндокринных нарушений, а также с условно-пропорциональным и евнухоидным типами МК среди МРР была больше, чем среди МНРР. Обратная ситуация определялась в отношении пациентов, принимавших рисперидон, у которых ЭПЭ формировались в течение первого года заболевания. В группе сравнения больные мужского пола с отсроченными ЭПЭ и гиперандроид-ным типом встречались чаще в подгруппе респондеров.

Аналогичный анализ в отношении обследованных больных женского пола выявил следующие данные. В подгруппе ЖРР была выше встречаемость больных с ранними ЭПЭ, а в подгруппе ЖНРР - с отсроченными. Представленность среди респондеров лиц с таким нарушением, как увеличение массы тела, а также с инфантильно-маскулинным и бисексуальным морфотипом была больше, чем в подгруппе ЖНРР. Обратные тенденции прослеживались в отношении больных с галактореей и условно-пропорциональным типом МК.

Среди респондеров, принимавших амисульприд, встречаемость пациенток с ранними ЭПЭ, инфантильно-маскулинным типом МК и НМЦ была выше, чем среди нон-респондеров. При этом, в подгруппе ЖНРА превалировали больные с бисексуальным типом МК, что являет собой противоположность данным, полученным при сравнении подгрупп ЖРР и ЖНРР.

В группе сравнения были получены результаты, которые в целом соответствовали таковым в основной группе. В частности, представленность лиц с инфантильно-маскулинным морфотипом и НМЦ была выше среди респондеров. В подгруппе ЖНРГ чаще, чем в подгруппе ЖРГ встречались больные с маскулинным типом МК. В тоже время, в отличие от больных женского пола, принимавших рисперидон, среди нон-респондеров, принимавших галоперидол представленность пациенток с увеличением веса была выше, чем в подгруппе ЖРГ.

Суммируя приведенные выше данные можно сказать, что во всех подгруппах респондеров была выше представленность больных женского пола с инфантильно-маскулинным типом МК. В тоже время, существуют разнонаправленные тенденции среди пациенток, принимавших рисперидон и галоперидол. В частности, среди респондеров женского пола, принимавших рисперидон, отмечалась высокая представленность больных с повышенной массой тела. В тоже время среди нон-респондеров женского пола, принимавших галоперидол, также была высокая встречаемость женщин с таким нарушением.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Комиссаров, Платон Сергеевич, 2005 год

1. Авруцкий Г .Я. О некоторых клинических особенностях действия психотропных средств. В кн.: Психофармакология и лечение нервных и психических заболеваний. Л. 1964. - с. 27-28.

2. Авруцкий Г.Я., Гурович И .Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. М.: Медицина. - 1974. - 471 с.

3. Авруцкий Г.Я., Недува A.A. Лечение психических больных. М.: Медицина. -1988.- 528 с.

4. Амбрумова А.Г. Течение шизофрении по данным отдаленного катам-неза. -М,- 1962.

5. Андросов А.Г. О роли церебрально-эндокринных нарушений в клинической картине и течении шизофрении: Дис. . канд. мед. наук. М. -1971.-252 с.

6. Архипова H.A. Состояние желез у больных шизофренией, длительно лечившихся психофармакологическими средствами /клинико-морфологическое исследование/: Дис. . канд. мед .наук. — М. 1981. -160 с.

7. Астахов С.Н. Диэнцефалогипофизарная система и функция яичников. — Л.-1941.-123 с.

8. Балинский И.М, Лекции по психиатрии. Л. - 1958. - 215 с.

9. Ю.Белецкий B.C. Липоиды в коре надпочечников при шизофрении. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1926. -№6. -с. 67-81.

10. П.Белкин А.И. Клинические особенности шизофрении у больных с измененной функцией щитовидной железы: Дисс. . канд. мед .наук. М. -1960. -313 с.

11. Белкин А.И. О лечении больных шизофренией с явлениями тиреотоксикоза. // Проблемы шизофрении. М. - 1962. - Т. 2. - с. 20-25.

12. Белкин А.И. Особенности клиники и лечения шизофрении у больных с недоразвитием половых желез. // Вопросы социальной и клинической психоневрологии. -М. 1965. - с. 434-439.

13. Белкин А.И. Патология диэнцефально-гипофизарной области и эндокринный психосиндром. // Глубокие структуры головного мозга и проблемы психиатрии. М. - 1966. - с. 49-53.

14. Белкин А.И. Нервно-психические нарушения при заболеваниях щитовидной железы. М.: Медицина. - 1973. - 230 с.

15. Белкин А.И., Лакуста В.Н. Биологическая терапия психических заболеваний. Кишинев. - 1983. — 216 с.

16. Белкин А.И., Лахонина М.В. О влиянии терапевтических доз аминазина на действие гонадотропных гормонов // Вопросы клиники, патогенеза и лечения шизофрении. М. - 1964.-е. 16-18.

17. Белкин А.И., Липина Н.В. Психотропный эффект нейропептидов. В кн.:Тезисы докл., посвященных 60-летию Моск. НИИ психиатрии МЗ РСФСР. М.- 1981.C.26-28.

18. Бехтерев В.М. Соматофрения. // «Обозрение психиатрии, неврологии и рефлексологии». №1. — 1928.

19. Бирюкович П.В. Эндокринные нарушения при эндогенных психозах. Киев: издательство «Здоровя». 1971/

20. Брейтман М.Я. К вопросу об эндокринном исследовании душевнобольных // Труды Ленинградской психиатрической больницы № 1. Л. - 1934.-С. 82-91.

21. Вайндрух Ф.А., Назаров К.Н. Конституция и психозы / телосложение и психозы/ // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. -1973.-Т. 83, вып.1. С. 140-148.

22. Вертоградова О. П. Гормональные исследования больных шизофренией в остром периоде заболевания. // Вопросы клиники, лечения, патогенеза шизофрении и психических нарушений при сосудистых заболеваниях. М. - 1960. - С. 19-21.

23. Войцеховский Н.В. О влиянии менструаций на нервную психическую сферу женщины. М. 1909.

24. Гамбург А.Л., Аронович А.Г., Хазова В.П. Новые подходы к регуляции нейро-гормональных взаимоотношений при шизофрении. В сб. «Вопросы теоретической и клинической психоэндокринологии» (республиканский). М. 1989. - с. 93-96.

25. Гасанов Б.А. Особенности клиники и течения алкоголизма у больных с различными типами эндокринной морфоконституции: Дисс. . канд. мед. наук. Баку. - 1982. - 156 с.

26. Гиляровский В.А. Введение в анатомическое изучение психозов. — М.-Л.- 1925.-288 с.

27. Гиляровский В.А. Психиатрия. -М.-Л.: Боимедгиз. 1935. - 750 с.

28. Горобец Л.Н., Буланов B.C., Комиссаров П.С., Ермолаева Л.Г. Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами. // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. - Т. 13, Вып. 1. -С. 164-169.

29. Гращенков Н.И. К вопросу о нейроэндокринном единстве на основе клинико-физиологического анализа некоторых форм диэнцефальной патологии. // Гормональные нарушения при некоторых нервно-психических заболеваниях. М. - 1957. - С. 28-79.

30. Гращенков Н.И., Севастьянова Г.А. Эндокринные нарушения при поражении диэнцефальной области. // Пр. эндокринол. и гормонотер. — 1958. -№3

31. Гризингер В. Душевные болезни. 2-е изд. — СПБ. 1875. - 160 с.

32. Гуревич М.О. Психиатрия. М.: Медгиз. - 1949. - 502 с.

33. Гурович И.Я. Побочные эффекты и осложнения при нейролептической терапии больных шизофренией // Диссертация доктора медицинских наук.-М.- 1971.-443 с.

34. Дишлиев Д. Клиническая антропометрия // Эндокринно-обменная диагностика. София. - 1961. - С. 98-126.

35. Жислин С.Г. Роль возрастного и соматогенного фактора в возникновении и течении некоторых форм психозов. М. - 1956.

36. Жислин С.Г. К вопросу о роли эндокринного фактора в клинике шизофрении и психозов позднего возраста. // Проблемы психиатрии. М. - 1962.-Т. 2.-е. 3-19.

37. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. М.: Медицина. - 1965.-320 с.

38. Кахана М.С. Гипоталамические синдромы. Кишинев. - 1965. — 216 с.

39. Кахана М.С., Кахана Т.Б. К вопросу о механизмах галактогенного действия аминазина у психически больных. // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1960. - Т. 60. - вып. 8. - с. 1019-1023.

40. Клинебергер О. Психика и внутренняя секреция. В кн.: Внутренняя секреция и практическая медицина. Госмедиздат. 1930. - с. 285-319.

41. Кобозева Н.В., Кузнецова М.Н., Гуркин Ю.А. Гинекология детей и подростков. JI. Медицина. - 1981, с. 110-132.

42. Ковалевский П.И. Менструальное состояние и менструальные психозы. // Архив психиатрии. 1894. - 23, № 1. - с. 73-131.

43. Коппен А. Строение тела, его состав и выделение андрогенов при шизофрении // Вестн. АМН СССР. 1975. - № 9. - с. 60-68.

44. Корнетов H.A. Клиника и течение параноидной шизофрении в зависимости от конституционально-морфологических факторов: Дис. . канд. мед. наук. Кишинев. - 1979. - 232 с.

45. Корсаков С.С. Курс психиатрии. — М. 1901.

46. Корсаков С.С. Курс психиатрии. М. - 1913.

47. Коханенко Э.М. Опыт применения методики эндокринологической антропометрии в клиники больных алкоголизмом и некоторыми формами половых расстройств // В сб. «Актуальные вопросы психиатрической эндокринологии». М. - 1978. - с. 85-95.

48. Краснушкин Е.К. Ближайшие перспективы исследования душевнобольных в связи с учением о железах внутренней секреции // Клинич. Медицина. 1920. - Вып. 1.-е. 34-38.

49. Краснушкин E.K. Некоторые корреляции между эндокринными и психическими расстройствами. // Проблемы эндокринологии. 1940. - № 3,Т. 5.-с. 72-84.

50. Крепелин Э. Психиатрия. СПб. 1898.

51. Кречмер Э. Строение тела и характер. Пер. со 2-го нем. Изд. M.-JI. -1930.-283 с.

52. Кроль Н.М. Шизофрения, внутренняя секреция и нектотрые перспективы в смысле профилактики и терапии // Современная психоневрология. 1926. - № 3-4. - с. 287-299.

53. Лавин JI. Эндокринология. М. - 1999. - с. 1128.

54. Лебедев A.A., Замовайко A.A. Антропометрические исследования при патологии гипоталамо-гипофизарной области // Вопросы невропатологии, психиатрии и нейрохирургии. Ярославль. - 1974. - с. 125-134.

55. Лысаковский И.В. К вопросу об изменениях желез внутренней секреции при душевных заболеваниях. // Врачебное дело. 1925. - № 24-25. -с. 1-12.

56. Люстрицкий В.В. Современные положения вопроса об изменениях желез внутренней секреции при душевных и нервных заболеваниях. // Обозрение психиатрии, неврологии и экспериментальной психологии. 1910. -№7. -с. 405-428.

57. Маслов М.С. Учение о конституциях и аномалиях конституции в детском возрасте. — Л.: Наркомздрав. 1925.

58. Микиртумов Б.Е. Клиника, динамика и лечение пограничных психических нарушений при расстройствах репродуктивной функции у девочек в пубертатном возрасте. В сб. «Вопросы теоретической и клинической психоэндокринологии». М. 1988. - с. 113-114.

59. Молохов А.Н. Очерки гинекологической психиатрии. Кишинев, 1962.- 137 с.

60. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М. - 1996. - 283 с.

61. Мосолов С.Н., Кабанов С.О. Метаболические нарушения при антипсихотической терапии. // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. -Т. 13, Вып. 2.-с. 162-172.

62. Наджаров P.A. Клиника неблагоприятно протекающей /«ядерной»/ юношеской шизофрении: Дис. . док. Мед. наук. — М. 1964. - 535 с.

63. Невзорова Т.А. Диэнцефальная симптоматика в структуре эндогенных психозов. // Глубокие структуры головного мозга и проблемы психиатрии.-М. 1966. - с. 151-155.

64. Орловская Д.Д. Материалы по изучению функции коры надпочечников у больных шизофренией: Дисс. . канд.мед. наук. — М. 1957. — 278 с.

65. Орловская Д.Д. Нейроэндокринные факторы при шизофрении и их связь с типом течения заболевания: Дисс. . докт. мед. наук. — М. -1966.-425 с.

66. Орловская Д.Д. Клинические особенности эндокринных нарушений, развивающихся в точение шизофрении // Журн. Невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1968. - Т. 68, вып. 5. - с. 735-742.

67. Орловская Д.Д. Роль эндокринных факторов в патогенезе шизофре-нии//Актуальные проблемы невропатологии и психиатрии. М. - Медицина. - 1974. - с. 212-222.

68. Осипов В.П. Кататония Kalbaum'a. Казань - 1907.

69. Осипов В.П. Причины душевных болезней. Петроград. - 1923.

70. Осипов В.П. Курс общего учения о душевных болезнях. — РСФСР, Госиздат. 1929.

71. Осипов В.П. Эндокринная система в психопатологии. // Врачебная газета. 1930. - № 8. - с. 585-591.

72. Осипов В.П. Руководство по психиатрии. M.-JI. - 1931. - 596 с.

73. Пенде Н. Недостаточность конституции. — M.-JL: Госиздат. — 1930. — 272 с.

74. Полищук И.А. Эндокринологические вопросы психиатрии. // Труды государственного научно-исследовательского института психоневрологического института им. В.М. Бехтерва. JI. - 1963. — с. 157-170.

75. Попов Е.А. Материалы к патофизиологии шизофрении (особенно ее кататонической формы). // Проблемы современной психиатрии. — М. -1948. 106 с.

76. Попов Е.А. Современное состояние вопроса о роли внутренней секреции при психических расстройствах. В кн.: Ученые записки Украинского института Экспериментальной Эндокринологии. 1949. - Т. 14. -с. 21-30.

77. Протопопов В.П. Менструальные расстройства при маниакально-депрессивном психозе. // Научная медицина. 1919. - № 4-5. - с. 465480.

78. Протопопов В.П. Патофизиологические основы рациональной терапии шизофрении. Киев. - 1946.

79. Протопопов В.П. Обмен веществ при маниакально-депрессивном психозе, терапия и профилактика этого психоза. Сб. трудов ин-та физиологии АН УССР. В кн.: Высшая нервная деятельность и кортико-висцеральные взаимоотношения. Киев. — 1955.

80. Равкин И.Г. Опасные для жизни осложнения, наблюдающиеся у больных шизофренией при лечении нейролептическим препаратами. В кн.: Вопросы психофармакологии. М. 1967. - с. 47-59.

81. Ратнер Я.А. «Диэнцефалическая недостаточность» и эндокринные железы. //Медико-биологический журнал. 1925. -№ 1-2. - с. 47-58.

82. Розенблюм И.И. Психические заболевания и расстройства менструаций: Дис. . канд. мед наук. -М. 1940. - 188 с.

83. Руденко Г.М. Клиические особенности шизофрении с присоединившимися эндокринными расстройствами /ожирение, гирсутизм/: Дис. . канд. мед наук. М. - 1969.-288 с.

84. Свет-Молдавская Е.Д. Изучение эндокринных нарушений у психически больных женщин. // Гормональные нарушения при некоторых нервно-психических заболеваниях. М. - 1957. - с. 92-119.

85. Свет-Молдавская Е.Д. Некоторые вопросы патогенеза менструальных расстройств у женщин, страдающих психическими заболеваниями.

86. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1957. - Приложение.-с. 75.

87. Свет-Молдавская Е.Д. Гинекологические заболевания у психически больных женщин. М. - 1958. - 87 с.

88. Свет-Молдавская Е.Д. Особенности гормональных нарушений у женщин, страдающих эпилепсией, их терапия. В кн.: Вопросы клиники и терапии психических заболеваний. - М. - 1960. - с. 248-257.

89. Сергиевский С.С. О лечении шизофрении трансплантацией тестику-лярных желез барана. // Клинич. Медицина. 1932. — Вып. 11-12. — с. 322-339.

90. Семеновская Э.И. Нервно-психические осложнения и побочные явления, возникающие при лечении нейролептическими препаратами детей и подростков, страдающих шизофренией: Дисс. . канд. мед. наук. М. - 1968.

91. Сербский В.П. Психиатрия. Руководство к изучению душевных болезней.-М.- 1912.-654 с.

92. Серейский М.Я. К вопросу о лечении шизофрении гравиданом. Невропатология и психиатрия. - 1937. - Т. 6, вып. 2. - с. 209-211.

93. Сканави Е.Е. Клинические особенности шизофрении у подростков с эндокринными расстройствами. // Проблемы психоневрологии детского возраста. М. - 1964. - с 17-28.

94. Смулевич А.Б. К вопросу о депрессивных состояниях, возникающих в период лечения нейролептическими средствами. Ж. невр. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1961. - №2. - с. 236-247.

95. Сухарева Г.Е. Вопросы детской психиатрии. М. - 1940. - с. 39-76.

96. Сыроватко Ф.А. Применение гравидана при аномалиях овариаль-но-менструального цикла шизофреничек. // Проблемы клиники и терапии психических заболеваний. -М. 1936. - с. 121-136.

97. Таллер М.Б. Психофармакотерапия и морфоконституциональная предиспозиция в генезе эндокринных расстройств больных шизофренией: Дисс. . канд. мед. наук. М. - 1986. — 168 с.

98. Темков И., Киров К. Клиническая психофармакология. — М.: Медицина. 1971, — 356 с.

99. Тонков A.A. Значение антропометрии в диагностике некоторых форм аномалий полового развития у женщин // Актуальные вопросы клинической медицины. Горький. - 1976. - с. 148-150.

100. Трофимова Э.А., Лукашева И.Д. Клинико-антропометрическое изучение больных шизофренией. // Журн. невр. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1975. - Т. 75, вып. 1.-е. 73-78.

101. Тумилович Л.Г. К вопросу о гормональной функции яичников при эпилепсии. В кн.: Вопросы клиники и терапии психических заболеваний. М. - 1960. - с. 258-265.

102. Туркевич О.М., Гершанович З.С. О некоторых гормональных нарушениях при шизофрении. // Советская психоневрология. — 1936. № 6.-е. 80-91.

103. Халфина Л.С. Психические изменения в связи с расстройством желез внутренней секреции. // Клиническая медицина. 1935. - № 7. — с. 1068-1070.

104. Чиж В.Ф. Кататония. Киев. - 1897.

105. Чиж В.Ф. Учебник психиатрии. Петербург-Киев. - 1911. - 345 с.

106. Шалабутов К.В. К вопросу об этиологии шизофрении. // Советская психоневрология. 1937.— Вып. 60. - с. 3-14.

107. Эпштейн A.JI. К патофизиологии и клинике надпочечной хронической интоксикации в психиатрии. // Современная неврология, психиатрия и психогигиена. 1933. - № 3. — с. 82-96.

108. Эскин И.А., Чебан М.Э. Женский половой гормон (эстроген) и его значение в осуществлении полового цикла. // Клин. мед. 1951. -T.XXXII, № 7.

109. Эскин И.А., Чебан М.Э. Определение женских половых гормонов в крови. Докл. Акад. Наук СССР. 1951. - Т. XXVII, № 2.

110. Юдин Т.И. Частичная тиреоидэктомия при dementia praecox // Современная психиатрия. 1910. - № 1. - С. 149-196.

111. Ющенко А.И. Кататоническо-подобные симптомы у собак, лишенных щитовидной железы. // Обозрение психиатрии, неврологии и экспериментальной психологии. 1910. — №2. - с. 75-82.

112. Ющенко А.И. Сущность душевных болезней и биолого-химическое исследование их. СПб, 1912.

113. Allison D.B., Mentor J.M., Нео М., Chandler L., Cappeler L., Сар-peler J.C., Infant M., Weiden P. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. // Am. J. Psychiatry. 1999. - 156 (11). — P. 1686-96.

114. Amdisen A. Drug-produced Obesity. Experiences with Chlorpromaz-ine and Perphenazine and clopentixol. // Dan. Med. Bull. 1964. — Vol. 11, №6.-P. 182-189.

115. Aono Т., Shioji Т., Kinyasa T. et al. Clinical and Endocrinological Analyses of Patients with Galactorrhea and Menstrual disorders due to

116. Sulpiride or Metoclopramide. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1978. - Vol. 47, №3.-P. 675-680.

117. Ataya K., Mercado A., Kartaginer J., Abbasi A., Moghissi K.S. Bone density and reproductive hormones in patients with neuroleptic-induced hy-perprolactinemia. // Fertil. Steril. 1988. - 50. - P. 876-881.

118. Ayd F. Prolonged administration of chlorpromazine (thorazine) hy-' drochloride // Am. Med. Assoc. J. 1959. - Vol. 169.-P. 1296-1301.

119. Ayd F. Is Psychiatry in a Crisis because of the Complications of the Psychopharmaceuticals? // Dis. Nerv. Syst. 1968. - 29 (3). - P. 58-62.

120. Baumgartner A., Pietzcker A., Gaebel W. The hypothalamic-pituitary-thyroid axis in patients with schizophrenia. // Schizophr. Res. 2000. -44(3).-P. 233-43.

121. Baptista T., Reyes D., Hernandez L. Antipsychotic drugs and reproductive hormones: relationship to body weight regulation. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1999. - 62(3). - P. 409-17.

122. Beasley C.M. Jr., Magnusson M., Garver D.L. TSH response to TRH and haloperidol response latency in psychoses. // Biol. Psychiatry. 1988. -24(4).-P. 423-31.

123. Beumont P.J., Harris G.W., Carr P.J., Friesen H.G., Kolakowska T., MacKinnon P.C., Mandelbrote B.M., Wiles D. Some endocrine effects of phenothiazines: a preliminary report. // J. Psychosom. Res. 1972. - 16(4). -P. 297-304.

124. Beumont P.J., Bergen J. Neuroendocrine effects of Neuroleptics. // Handbook of Psychiatry and Endocrinology. Amsterdam-New York-Oxford. - 1982.-P. 157-182.

125. Blair J.H., Simpson G.M., Kline N.S. Monoamin onidase inhibition and sperm production. // J. Am. med. Ass. 1962.-Vol. 181.-P. 192-198.

126. Bleuler M. Unterschungen aus des Grenzgbiet Zwischen Psychopathologie und Endokrinologie // Arch. Psychiat. Und Zschr. Neurol. — 1948. -B. 180.-P. 161-174.

127. Bleuler M. Endokrinologische Psychiatric. Stuttgart. - 1954.

128. Boris A., Milmore J., Trmal T. Some effects of haloperidol.on reproductive organs in the female rat. // Endocrinology. 86(2) - 1970. — P. 429-31.

129. Bowden C.R., Voina S.J., Woestenborghs R., De Coster R., Heycants J. Stimulation by risperidone of rat prolactin secretion in vivo and cultured pituitary cells in vitro. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 262. -1992 - P. 699.

130. Brambilla F., Guastalla A., Guerrini A., Riggi F., Rovere C., Zanoboni A., Zanoboni-Muciaccia W. Glucose-insulin metabolism in chronic schizophrenia. // Prog. Brain Res. 1975. - 42. - P. 373-4.

131. Brambilla F., Guerrini A., Rovere C., Guastalla A., Riggi F., Recchia M. Growth hormone secretion in chronic schizophrenia. Neuropsychobiol-ogy. 1975;l(5):267-76.

132. Brambilla F., Guerrini A., Guastalla A., Rovere C., Riggi F. Neuroendocrine effects of haloperidol therapy in chronic schizophrenia. // Psycho-pharmacologia. 1975. - 4(1). - P. 17-22.

133. Brambilla F., Guastalla A., Guerrini A., Rovere C., Legnani G., Sarno M., Riggi F. Prolactin secretion in chronic schizophrenia. // Acta Psychiatr. Scand. 1976. - 54(4). - P. 275-86.

134. Brown P.S. Pituitary follicle-stimulating hormone in immature female rats treated with drugs that inhibit the synthesis or antagonise the actions of catecholamines and 5-hydroxytryptamine. // Neuroendocrinology. — 1971. -7(3).- P. 183-92.

135. Bruggeman R., Westerink B.H., Timmerman W. Effects of risperidone, clozapine and haloperidol on extracellular recordings of substancia nigra reticulata neurons of the rat brain. // Eur. J. Pharmacol. 1997. - 324. -P. 49-56.

136. Bujanow W. Hormones in the treatment of psychoses. // Br. Med. J. -1972.- 4(835). -P. 298.

137. Buvat J. Influence de l'hyperprolactinemie primaire sure le comportement sexuel human. // Nouv. press, med. 1982 . - Vol. 11, № 48. - P. 3561-3563.

138. Caffey E.M. Experiences with large scale interhospital cooperative research in hemotherapy. // Am. J. Psychiatry. 1969. - Vol. 117, № 8., - P. 713-719.

139. Chand N., Gupta M.L., Gupta T.K., Bhargava K.P. A study of anti-ovulatory activity of haloperidol in rabbits. // Jpn. J. Pharmacol. 1973. -23(6).-P. 827-9.

140. Chiodo L.A., Bunney B.S. Typical and atypical antipsychotics: differential effects of chronic administration on the activity of A9 and A10 midbrain dopaminergic neurons. // Neuroscience. — 1983. — 3. — P. 1607—19.

141. Christy N.P., Longson D., Horwitz W.A., Knight M.M. Inhibitory effect of chlorpromazine upon the adrenal cortical response to insulin hypoglycemia in man. // J. Clin. Invest. 1957. - 36(4). - P. 543-9.

142. Clemens J.A., Sawyer B.D. Evidence that methadone stimulates prolactin release by dopamine receptor blockade. // Endocr. Res. Commun. 1974. i(4).p.373-8.

143. Clemens J.A., Smalsting E.B., Sawyer B.D. Antipsychotic drugs stimulate prolactin release. // Psychopharmacologia. 1974. - 40(2). - P. 123-7.

144. Colonna L., Saleem P., Dondey-Nouvel L., Rein W. Long-term safety and efficacy of amisulpride in subchronic and chronic schizophrenia. // Amisulpride Study Group. International Clinical Psychopharmacology. -2000. -15(1). -P. 13-22

145. Coulouvrat C., Dondey-Nouvel L. Safety of amisulpride (Solian): a review of 11 clinical studies. // International Clinical Psychopharmacology. 1999.-14(4).-P. 610-616.

146. Davis J.M. Overview: maintenance therapy in psychiatry 1. Schizophrenia. // Am. J. Psychiatry. - 1975. - 132. - P. 1237-1245.

147. Davis K.L., Kahn R.S., Ko G. and Davidson M. Dopamine in schizophrenia: a review and reconceptualization. // Am. J. Psychiatry. 1991. -148.-P. 1474-1486.

148. De Coster R., Bowden C., Byloos W., Voinas T., Coussement W., Meibach A.W., Heylen S. Endocrine effects of the new antipsychotic risperidone. Presented at the 9 International Congress of Endocrinology. Nice, France. 1992. - P. 267.

149. De Rivera J.L., S. Lai, P. Ettegi et al. Effects of acute and chronic neuroleptic therapy in serum prolactin level in men and women of different age groups. // Clin. Endocrinol. 1976. - Vol. 5, №3. - P. 273-282.

150. Decourt J., Doumic J.M. Les variayions morphologiques de l'homme normal // Sem. Hop. Paris.- 1950.-Vol. 26, №51.-P. 2462-2465.

151. Delay J., Deniker P. Le traitement des psychoses par une méthode neurolytique dérivée de l'hibernothérapie. In: Congrès des Médecins Alié-nistes et Neurologistes de France. Luxembourg. 1952. - P. 497-502.

152. Delay J., Denicker P. Methodes chimiotherapeutiques en psychiatrie. Paris: Masson. 1961. - P. 496.

153. Dikcson R.A., Dalby J.T., Williams R. Risperidone-induced prolactin elevations in premenopausal women with schizophrenia. // Am. J. Psychiatry. 1995. - 152(7) - P. 1102-1103.

154. Dickson R.A., Glazer W.M. Neuroleptic-induced hyperprolactinemia. // Schizophr. Res. 1999. - № 35 (Suppl.). - P. 575-586.

155. Dixon L., Postrado L., Delahanty J. et al. Prevalence and correlates of diabetes in national schizophrenia samples. // Schizophr. Bull. — 2000. — Vol. 26.-P. 903-912.

156. Drago F., Continella G., Scapagnini U. Behavioral and Neurochemical Changes in Long-Term Hyperprolactinemia. // Chronic Treatments in Neu-ropsychiatry. New York, 1985. - P. 47-58.

157. Feret B.M., Caley C.F. Possible hypothyroidism associated with quetiapine. // Ann. Pharmacother. 2000. - 34(4). - P. 483-486.

158. Fujii T., Kato J. Proceedings: Effects of L-DOPA, disulfiram and haloperidol on reappearance of cyclicity in androgen-sterilized rats (ASR). // Jpn. J. Pharmacol. 1974. - 24(0). -P. 127.

159. Gjessing R. Disturbances of somatic function in catatonia with periodic course and their compensation. // J. Ment. Sei. 1938. - Vol. 84. - P. 608-614.

160. Geenberg H.B. Erectile impotence during the course ofitofanil therapy. //Am. J. Psychiatry.- 1965.-Vol. 121,№ 11.-P. 1021-1029.

161. Geenberg H.B. Inhibition of ejaculation by chlorpromazine. // J. Nerv. Ment. Dis.- 1971. -№ 152.-P. 364-366.

162. Geenberg H.B., Carillo C. Thioridazine-induced inhibition of mastur-batory ejaculation in an adolescent. // Am. J. Psychiatry. 1968. - Vol. 124, №8.-P. 991-993.

163. George R., Lomax P. The effects of morphine, chlorpromazine and reserpine on pituitary-thyroid activity in rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1965.- 150(1).-P. 129-34.

164. Ghadirian A.M., Chouinard G., Annable L. Sexual dysfunction and plasma prolactin levels in neuroleptic-treated schizophrenic outpatients. // J. Nerv. Ment. Dis. 1982. - 170. - P. 463-467.

165. Gobes W. Beitrag zum terminalen extrapyramidalen Insuffiziensu. Defektsyndrom nach chronischer Anwendung von Neuroleptica. Frankfurt a. M.- 1965.

166. Goldstein J. Seroquel (quetiapine fumerate): a new atypical antipsychotic. // Drugs Today. 1999. - 35. - P. 193-210.

167. Green J.K., Goisman R.M. et al. Weight Gain From Novel Antypsy-chotic Drugs: Need For Action. // General Hospital Psychiatry. 2000. -Vol. 22.-P. 224-235.

168. Gruen P.H., Sachar E.J, Langer G., Altman N., Leifer M., Frantz A. and Halpern F.S. Prolactin responses to neuroleptics in normal and schizophrenic subjects. // Arch. Gen. Psychiatry. 1978. - 35. - P. 108-116.

169. Grunder G., Wetzel H., Schlosser R. Neuroendocrine response to antipsychotics: effects of drug type and gender. // Biol. Psychiatry. 1999. -45 (l).-P. 89-97.

170. Hagg S., Joelsson L., Mjorndal T. et al. Prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance in patients treated with clozapine compared with conventional depot neuroleptic medications. // J. Clin. Psychiatry . 1998. -Vol. 61.-P. 294-299.

171. Halbreich U., Sachar E.J., Asnis G.M., Nathan R.S., Halpern F.S. The prolactin response to intravenous dextroamphetamine in normal young men and postmenopausal women. // Life Sci. 1981. - 28.-P. 2337-2342.

172. Halbreich U., Kinon B.J., Gilmore J.A., Kahn L.S. Elevated prolactin levels in patients with schizophrenia: mechanisms and related adverse effects. // Psychoneuroendocrinology. 2003. - Vol. 28, Suppl. 1. - P. 53-67.

173. Hankinson S.E., Manson J.E., Spiegelman D., Willett W.C., Longcope C. and Speizer F.E. Reproducibility of plasma hormone levels in postmenopausal women over a 2-3 year period. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1995. - 4. - P. 649-654.

174. Hemphill R.E. Endocrinology in clinical psychiatry. // J. Ment. Sci. -1944.-Vol. 110, №378.-P. 410-435.

175. Hemphill R.E., Maclead L.D., Reises M. Changes in the output of 17 ketosteroids after shock treatment, pre-frontal leucotomy and other procedures. // J. Ment. Sci. 1942. - Vol.88, № 373. - P. 554-558.

176. Hemphill R.E., Reises M. Corticotrophic hormone in the treatment of involutional melancholia with hypopituitarism and pituitary cachexia. // J. Ment. Sci. 1942. - Vol.88, № 373. - P. 559-565.

177. Hemphill R.E., Reises M. Serum gonadotropin and testis biopsy in the treatment of schizophrenia. // J. Ment. Sci. 1945. - Vol. 111, № 382. -P. 1-7.

178. Hippius H., Achnhell M., Muller-Spahr F. Neuroendocrinological and Biochemical Effects of Chronic Neuroleptic Treatment. // Chronic Treatments in Neuropsychiatry. New York. - 1985. - P. 9-24.

179. Hollister L.E. Cliical Pharmacology of Psychotherapeutic Drugs: Second Edition. New York-Edinburgh-London-Melbourne. - 1983. - 214 p.

180. Horrobin D.F. Prolactin and mental illness. // Br. J. Psychiatry.-1974.- 124. P. 456-7.

181. Hoskins R.G., Pincus G. Sex-hormones relativships in schizophrenic meh. // Psychosomat. Med. 1949. - XI, 2. - P. 102-109.

182. Ishizuka B., Quigley M.E. and Yen S.S. Pituitary hormone release in response to food ingestion: evidence for neuroendocrine signals from gut to brain. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - 57. - P. 1111-1116.

183. Kalinovsky L., Hoch P. Somatic Treatments in Psychiatry. Pharmacotherapy . New York and London. 1961.

184. Kane J., Honigfield G., Singer J., Meltzer H., the Clozapine Collaborative Study Group. Clozapine for the treatment- resistant schizophrenic. // Arch. Gen. Psychiatry. 1988. - 45. - P. 789-796.

185. Kane J.M. Mayerhoff D. Do negative symptoms respond to pharmacological treatment? // Br. J. Psychiatry. 1989. - 155, Suppl 7. - P. 115118.

186. Kane J.M. Schizophrenia // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 34-41.

187. Kaneda Y., Fujii A. Effects of chronic neuroleptic administration on the hypothalamo-pituitary-gonadal axis of male schizophrenics. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2000. - 24 (2). - P. 251-258.

188. Kapur S., Remington G. Atypical antipsychotics: new directions and new challenges in the treatment of schizophrenia. // Annu. Rev. Med. -2001.-52.-P. 503-517.

189. Kearns A.E., Goff D.C., Hayden D.L., Daniels G.H. Risperidone-associated hyperprolactinemia. // Endocr. Pract. 2000. — 6 (6). - P. 425429.

190. Keepers G.A., Clappison V.J., Casey D.E. Initial anticholinergic prophylaxis for neuroleptic-induced extrapyramidal syndromes. // Arch. Gen. Psychiatry. 1983. - 40. - P. 1113-1117.

191. Keks N.A., Copolov D.L., Singh B.S. Abnormal prolactin response to haloperidol challenge in men with schizophrenia. // Am. J. Psychiatry. -1987.-144.-P. 1335-1337.

192. Kim Y.K., Kim L., Lee M.S. Risperidone and associated amenorrhea: a report of 5 cases. // J. Clin. Psychiatry. 1999. - 60 (5). - P. 315-317.

193. Kleinberg D.L., Davis J.M., De Coster R. Prolactin levels and adverse events in patients treated with risperidone. // Clin.Psychopharmacology. -19-1999-P. 57-61

194. Klibanski A., Neer R.M., Beitins I.Z., Ridgway E.C., Zervas N.T., McArthur J.W. Decreased bone density in hyperprolactinemic women. // N. Engl. J. Med. 1980. - 303. - P. 1511-1514.

195. Kline N.S., Oppenheim A.N. Constitutional factors in the prognosis of schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1952. - Vol. 108, № 12. - P. 909-911.

196. Kline N.S., Tenney A.M. Constitutional factors in the prognosis of schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1950. - Vol. 107, № 6. - P. 434-441.

197. Kline N.S., Angst J. Side effects of antipsychotic drugs. // Psychiatric Annals. 1975.-Vol. 5, № 11.-P. 8-39.

198. Knapp A. Korperliche symptôme bei funktionalen Psychosen. // Arch. F. Psychiatrie. 1908. 44 B. - P. 703-708.

199. Knegtering H., Lambers P.A., Prakken G., Ten Brink C. Serum prolactin levels and sexual dysfunctions in antipsychotic medication, such as risperidone: a review. // Acta Neuropsychiatr. 2000. — 12. - P. 19-26.

200. Lai S., Nair N.P.V. Growth Hormone and Prolactin Responses in Neuropsychiatrie Research. // Neuroendocrine Correlates in Neurology and Psychiatry. Amsterdam. - 1979. - P. 359-418.

201. Lassenius A.B., Osterman B. Komplitioner vid langvarig clorpro-mazin-behandling. // Nord. Med. 1956. - Vol. 7, № 6. - P. 798-801.

202. Lindenmayer J.P., Nathan A.M., Smith R. Hyperglycemia associated with the use of atypical antypsychotics. // J. Clin. Psychiatry. 2000. — Vol. 62, Suppl. 23.-P. 30-38.

203. Mac Leord R.M., Lehmeyer J.E. Reciprocal relationship between the in vitro synthesis and secretion of prolactin and growth hormone. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1974. - 145 (3).-P. 1128-1131.

204. Magliozzi J.R., Gold A., Laubly J.N. Effect of oral administration of haloperidol on plasma thyrotropin concentrations in men. // Psychoneuroen-docrinology. 1989. - 14 (1-2). P. 125-30.

205. Mail G. Unterwunschte Nebernworkungen der Psychopharmaka auf das Endokrinium. // Symposium veranstaltet von der Univ. Nervenklinik Mainz. - Stuttgart. - 1964. - P. 191-196.

206. Marder S.R. and Meibach R.C. Risperidone in the treatment of schizophrenia. // Am. J. Psychiatry. 1994. - 151.-P. 825-835.

207. Markianos M., Hatzimanolis J., Lykouras L. Switch from neuroleptics to clozapine does not influence pituitary-gonadal axis hormone levels in male schizophrenic patients. // Eur. Neuropsychopharmacol. 1999. - 9 (6). -P. 533-536.

208. Markianos M., Hatzimanolis J., Lykouras L. Gonadal axis hormones in male schizophrenic patients during treatment with haloperidol and after switch to risperidone. // Psychopharmacology Berl. 1999. - 143 (3). - P. 270-272.

209. Mason J.W., Docherty J.P. Psychoendocrine Research in Schizophrenia: A Need for Réévaluation. // Perspectives in Schizophrenia Research. -New York-London. 1980.-P. 131-148.

210. Mauz F. Die prognostik der endogenen Psychosen. Leipzig. - 1930. -214 P.

211. Mayer W. Zeitschr. f. d. ges. Neurol, u. Psychiatr. 1914. - 22 P.

212. Mayer-Gross W., Eliot S., Roth M. Clinical Psychiatry. London. -1960.-P. 235-236.

213. Mc Cartney J.L. Dementia precox as an endocrinopathy with clinical and autopsy reports. // Endocrinology. 1929. - Vol. 13, № 1. - p. 73-87.

214. Mc Ewen B.S., Alves S.E., Bulloch K. and Weiland N.G. Ovarian steroids and the brain: implications for cognition and aging. // Neurology. -1997. 48 (5), Suppl. 7. - P. 508-515

215. Melkerson K.I., Hulting A.L., Brismar K.E. Elevated levels of insulin, leptin, and blood lipids in olanzapine-treated patients with schizophrenia or related psychosis. // J. Clin. Psychiatry. 2000. - Vol. 61. - P. 742-749.

216. Melmed S. The Pituitary. Blackwell Science, Cambridge, Massachusetts.- 1995.

217. Melmed S. The Pituitary. (Second ed.) Blackwell Science, Cambridge, Massachusetts. 2000.

218. Meltzer H.Y., Sachar E.J., Frantz A.G. Proceedings: Serum prolactin levels in newly admitted psychiatric patients. // Psychopharmacol. Bull. -1974.- 10(3).-P. 14-15.

219. Meltzer H.Y., Sachar E.J., Frantz A.G. Serum prolactin levels in un-medicated schizophrenic patients. // Arch. Gen. Psychiatry. 1974. — 31 (4).-P. 564-569.

220. Meltzer H.Y., Daniels S, Fang VS. Clozapine increases rat serum prolactin levels. // Life Sci. 1975. - 17 (3). - P .339-342.

221. Meitzer H.Y., Goode D.J., Fang Y.S. The effect of Psychotropic Drugs on Endocrine Function. // Psychopharmacology: A Generation of Progress. New York. - 1978. - P. 284-297.

222. Meitzer H.Y. Effect of Psychotropic Drugs on Neuroendocrine Function. // Psychiatr. Clin. North Am. 1980. - Vol. 131, № 2. - P. 277-298.

223. Meitzer H.Y. Long-Term Effects of neuroleptic Drugs on the Neuroendocrine System. // New York. 1985. - P. 59-68.

224. Meitzer H.Y. Role of serotonin in the action of atypical antipsychotic drugs. // Clin Neurosci. 1995. - 3 (2). - P. 64-75.

225. Messotten F., Suy E. Therapeutic effect and safety on increasing doses of risperidone in psychotic patients. // Psychopharmacology. 1989. - 99. -P. 445-449.

226. Mott F. The genetic origin of the dementia praecox. // Festschr. J.S. Ramon y Cajal. 1922. -Bui. 1.-P. 73-92. ,,

227. Munzer F., Pollak W. Uber Veränderungen endokriner organe und des gehirus Schizophrenie (Dementia praecox). // Zschr. ges Neurol. Psychiat. -1925.- № 95.-P. 376-410.

228. Nakano R., Yagi S., Nishi T. Pituitary and testicular response to lu- • teinizing hormone releasing hormone in normal and sulpiride-induced hy-perprolactinaemic men. // Exp. Clin. Endocrinol. 1988. - 91 (2). - P. 191196.

229. Nakano R., Nishi T. Progesterone feedback in normal and sulpiride-induced hyperprolactinemic postmenopausal women. // Obstet. Gynecol. — 1989.-73 (4).-P. 617-621.

230. Nathan R.S., Asnis G.M., Dyreniurth I., Halpern F.S., Halbreich, Os-trow L.C. and Sachar E.J. Plasma prolactin and testosterone during penfluridol treatment (letter). // Lancet. 1980. - 2. - P. 94.

231. Nestoros J.N., Lehman H.E., Ban T.A. Neuroleptic Drugs and Sexual Function in Schizophrenia // Mod. Probl. Pharmacopsychiatry. — Basel-Munchen-Paris-London-New York-Sydney, 1980. Vol. 15. - P. 111-130.

232. Nishi T., Nakano R., Yagi S. Estrogen feedback in normal and sulpiride-induced hyperprolactinemic postmenopausal women. // Horm. Res. 1989. - 32 (5-6). -P. 193-197.

233. Paunovic V.R., Timotijevic I., Marinkovic D. Neuroleptic actions on the thyroid axis: different effects of clozapine and haloperidol. // Int. Clin. Psychopharmacol. 1991. - 6 (3). - P. 133-139.

234. Peacock L., Solgard T., Lublin H., Gerlach J. Clozapine versus typical antipsychotics: effects and side effects. // Neuropsychopharmacology. -1994.- 10.-P. 223-354.

235. Pellegrini G., Senini G. Possibilita'e limiti del morfogramma di De-court-Doumic in psichiatria clinica // Rassegna di Studi Psichiatrici. — 1958.-Vol. 77.-P. 39-48.

236. Petty R.G. Prolactin and antipsychotic medications: mechanism of action. // Schizophr. Res. 1999. - 35, Suppl. - P. 567-573.

237. Pilch A. Geistesstörungen bei den Juden. Wiener klinische Kundschau. 1901.- P. 47-48.

238. Pincus G., Hoagland H., Freeman H., Elmadjan F., Romanoff L. Sexhormone in schizophrenic men. // Psychosom. Med. 1949. - XI-2. - P. 74101.

239. Planansky K. Changes in Weight in Patients Receiving "Tranquiliz-ing" Drug. // Psychiatr. Q. 1958. - Vol. 32, № 2. - P. 289-303.

240. Podlaska Z., Zobinkievicz L. Morfogramy jako metoda oceny Roz-woja fizycznecio mlodziezy wokresie dojrzemamia // Endocrin. Polska. — 1961.-№12.-P. 349-356.

241. Pomme B., Girard J., Debost M. Troubles de la sexualite de Medications psychotropes. // Am. Med. Psychol. 1965. - Vol. 123, № 4. - P. 551562.

242. Prange A.J. Psychotropic Drugs and the Thyroid Axis: A Review of Interactions. // Chronic Treatments in Neuropsychiatry. New York. - 1985. -P. 164-169.

243. Rasmussen E.B., Jonsen S.G. The effect of psychotropic drugs on gonadotropin secretion in man. // Dan. Mad. Bui. — 1965. 12(5) - P. 132137.

244. Ravizza L. La syndrome amenorrea-galactorea de sulpiride contubutio clinico. // Minerva Psichiatr. 1980. - Vol. 21, № 3. - P. 205-213.

245. Reiser L.W., Reiser M.F. Endocrine disorders. // Comprehensive Textbook of Psychiatry. New York. - 1984. - p. 1024-1035.

246. Reiss M. Neuroendocrinology and Psychiatry (A Critical Assessment of Present Status). // International Journal of Neuropsychiatry. 1967. -Vol.3, № 6. - pp. 441-465.

247. Reiss M. Endokrinologische Untersychungen bei Schizophrénie. // Hormona und Psyche. Die Endokrinologie des Alterunden Menschen. — Berlin. 1958.

248. Rey J.H., Coppen A. Distribution of Androgyny in a Psychiatric Population // Br. Med. J. 1959. - Vol. 11.-P. 1445-1452.

249. Robertson G.S., Matsumura H., Fibiger H.C. Induction patterns of Fos-like immunoreactivity in the forebrain as predictors of atypical antipsychotic activity. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - 271. - P. 1058-1066.

250. Robinson B. Brest changes in the Male and Female with Chlorpro-mazine or Reserpine Therapy. // Med. J. Aust. 1957. - Vol. 44. - P. 239241.

251. Roca R.P., Blackman M.R., Ackerley M.B., Harman S.M., Gregerman R.I. Thyroid hormone elevations during acute psychiatric illness: relationship to severity and distinction from hyperthyroidism. // Endocr. Res. -1990.- 16(4).- P.415-447.

252. Rogol A.D., Ben-David M., Sheats R., Rodbard D. and Chrambach A. Charge properties of human pituitary and amniotic fluid prolactins. // Endocr. Res. Commuri. 1975. 2. - P. 379-402.

253. Sachar E. J. Neuroendocrine Responses ti Psychotropic drugs. // Psy-chopharmacology: A Generation of Progress. New York. - 1978. - P. 499507.

254. Sachar E. J. Endocrine abnormalities in Depression. // Handbook of Affective Disorders. New York-London. - 1982. - P. 191-202.

255. Salvatierra V., Malde J.L. Aplication de la Morfotipologia Sexual de Decourt y Doumic a la Mujer Espanola // Medica Espanola. 1957. - Vol. 38, №223.-P. 306-313.

256. Sands D.E. Endocrine Changes in Schizophrenia // Schizophrenica Somatic Aspects. London-New York- Paris. - 1957. - P. 77-91.

257. Santoni J.P., Saubadu S. Adverse events associated with neuroleptic drugs: focus on neuroendocrine reactions. // Acta Ther. — 1995. — 21. — P. 193-204.

258. Schenck-Gustafsson K. Risk factors for cardiovascular disease in women: assessment and management. // Eur. Heart J. 1996. - № 17, Suppl. D.-P. 2-8.

259. Sedvall G. Neuroendocrine Correlates in Schizophrenia. // Neuroendocrine Correlates in Neurology and Psychiatry. New York. - 1979. — P. 195-209.

260. Seeman P., Lee T., Chau-Wong M., Wong K. Antipsychotic drug doses and neuroleptic/dopamine receptors. // Nature. — 1976. — 261. — P. 717-719.

261. Selye H., Szabo S. Protection against haloperidol by catatoxic steroids. // Psychopharmacologia. 1972. - 24 (3). - P. 430-434.

262. Shani J., Morag M., Goldhaber G., Yagil R., Sulman F.G. Effect of haloperidol on serum prolactin and milk yield in the dairy ewe. // J. Endocrinol. 1973. - 59 (2). - P. 363-364.

263. Sinha Y.N. Structural variants of prolactin: occurrence and physiological significance. // Endocr. Rev. 1995. - 16. - P. 354-369.

264. Simpson G.M., Blair J.M., Amuso D. Effects of Anti-Depressants on Genito-Urinary Function. // Dis. Nerv. Syst. 1965. Vol. 26, S. 12. - P. 787789.

265. Small J.G., Hirsch S.R., Arvanitis L.A., Miller B.G., Link C.G. Quetiapine in patients with schizophrenia. A high- and low-dose doubleblind comparison with placebo. Seroquel Study Group. // Arch. Gen. Psychiatry. 1997. - 54. - P. 549-557.

266. Smith S., Wheeler M.J., Murray R., O'Keane V. The effects of antip-sychotic-induced hyperprolactinaemia on the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. // J. Clin. Psychopharmacol. 2002. - 22 (2). - P. 109-114.

267. Shiwach R.S., Carmody T.J. Prolactogenic effect of risperidone in male patients: a preliminary study. // Acta. Psychiatrica. Scandinavica. -1998.-98.-P. 81-83.

268. Sowa M., Tsuji K., Nakano R. Effects of sulpiride-induced hyper-prolactinemia on human ovarian follicles during the late follicular phase. // Fertil Steril. 1986. - 46 (6). - P. 1032-1036.

269. Stanniland C., Taylor D. Tolerability of atypical antipsychotics. // Drug. Saf. 2000. - 22 (3)-P. 195-214

270. Tamminga CA. The promise of new drugs for schizophrenia treatment. // Can. J. Psychiatry. 1997. - 42. -P. 265-273.

271. Thonnard-Neumann E. Phenothiazines and diabetes in hospitalized women. // Am. J. of Psychiatry. 1968. - Vol. 124. - P. 978-982.

272. Thorner M., Vance M., Laws E., Horvath E. and Kovacs K.-The anterior pituitary. In: Williams, Editor, Textbook of Endocrinology (Ninth ed.). WB Saunders. Philadelphia. 1998. - P. 249-340.

273. Tran P.V. et al. Double-blind comparison of olanzapine versus risperidone in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders. // J. Clin. Psychopharmacol. 1997. - 17 (5) - P.407-18.

274. Wernicke G. Grundriss der Psychiatrie. Verl.v.G.Thieme. Leipzig. — 1900.

275. Weizman R., Weizman A., Levi J., Gura V., Zevin D., Maoz B., Wi-jsenbeek H., Ben David M. Sexual dysfunction associated with hyper-prolactinemia in males and females undergoing hemo dialysis. // Psycho-som. Med. 1983. - 45. - P. 259-269

276. Wesselmann U. and Windgassen K. Galactorrhea: subjective response by schizophrenic patients. // Acta Psychiatr. Scand. 1995. - 91. - P. 152155.

277. Wetzel H., Wiesner J., Hiemke C., Benkert O. Acute antagonism of dopamine D2-like receptors by amisulpride: effects on hormone secretion in healthy volunteers. // J. Psychiatr. Res. 1994. - 28(5). - P. 461-473.

278. White F.J., Wang R.Y. Differential aspects of classical and atypical antipsychotic drugs on A9 and A10 dopamine neurons. // Science. 1983. -221.-P. 1054-1057.

279. Winnik H.Z., Tennenbaum L. Appearance of galactorhea during lar-gactil therapy II Presse Med. 1955. - Vol. 63. - P. 1092.

280. Wolanski N. Wlasne modyfikada metody diagnostyeznej, zwany mor-fogfamami decourta-doumica dlz dzicei I wladziezy ad 3 do 20 lot // Endo-crin. Polska. 1962. - № 12. - P. 241-252.

281. Yen S., Jaffe R. Reproductive Endocrinology. (Third ed.). WB Saunders, Philadelphia. 1991.

282. Zis A.P., Fibiger H.C. Neuroleptic-induced deficits in food and water regulation: similarities to the lateral hypothalamic syndrome. // Psycho-pharmacologia. 1975. - 43 (1). - P. 63-68.