Сравнительная эффективность и переносимость атипичных антипсихотиков и галолперидола при длительном применении у больных с впервые выявленной шизофренией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Четвертных, Иван Иванович

• Четвертных, Иван Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Четвертных, Иван Иванович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I Обзор литературы

ГЛАВА II Характеристики материала и методы исследования

ГЛАВА III Эффективность галоперидола и атипичных антипсихотиков в остром периоде недавно начавшейся параноидной шизофрении

3.1 Эффективность галоперидола и атипичных антипсихотиков в отношении острых продуктивных симптомов у больных с впервые выявленной параноидной шизофренией

3.2 Эффективность галоперидола и атипичных антипсихотиков в отношении негативных симптомов у больных впервые выявленной параноидной шизофренией

3.3 Неврологическая переносимость галоперидола и атипичных антипсихотиков у больных с впервые выявленной параноидной шизофренией

3.4 Общая эффективность купирующей терапии галоперидолом и атипичными антипсихотиками у больных с впервые выявленной параноидной шизофренией

ГЛАВА IV Эффективность галоперидола и атипичных антипсихотиков при длительном применении у больных с впервые выявленной параноидной шизофренией

4.1 Соблюдение режима терапии и противорецидивная эффективность галоперидола и атипичных антипсихотиков у больных с впервые выявленной параноидной шизофренией при длительном применении

4.2 Влияние галоперидола и атипичных антипсихотиков на продуктивную, негативную и экстрапирамидную симптоматику, социальное функционирование, качество жизни и массу тела при длительном применении 106 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 133 ВЫВОДЫ 143 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДНП - длительность нелеченного психоза; КЖ - качество жизни;

ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение; ПНД - психоневрологический диспансер; ПТ - поддерживающая терапия; ЭПС - экстрапирамидные симптомы;

BPRS (Brief Psychiatry Rating Scale) - Краткая шкала оценки психопатологии; BRS (Barnes Rating Scale for Drug-Induced Akathisia) - Шкала оценки лекарственной акатизии Барнеса;

CDSS (Calgary Depression Scale for Schizophrenia) - Шкала депрессии для больных шизофренией Калгари;

DAS (Disability Assesment Schedule) - Опросник оценки повседневной активности;

GAF (Global Assessment Functioning) - Шкала глобальной оценки функциониро-вания;

HDRS (Hamilton Depression Rating Scale) - Шкалы оценки депрессии Гамильтона;

RDC (Research Diagnostic Criteria) - Диагностические критерии для исследований;

SADS (Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia) - Диагностический перечень для аффективных расстройств и шизофрении;

SANS (Scale for Assessment of Negative Symptoms) - Шкала оценки негативных симптомов;

SARS (Simpson-Angus Extrapyramidal Symptom Rating Scale) - Шкала оценки экстрапирамидной симптоматики Симпсона-Ангуса;

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность и переносимость атипичных антипсихотиков и галолперидола при длительном применении у больных с впервые выявленной шизофренией»

Появление в арсенале практической психиатрии новых антипсихотических препаратов ознаменовало собой очередной этап в развитии психофармакологии. В литературе атипичные антипсихотики представляются как безопасная и эффективная альтернатива классическим нейролептикам. Считается, что высокая неврологическая переносимость новых препаратов позволит решить проблему соблюдения режима терапии при длительном применении. Представляется, что длительный, аккуратный прием поддерживающей терапии, сократит процент обострений, а отсутствие экстрапирамидных побочных симптомов и антинегативный эффект позволит больным дольше сохранять свои социально-профессиональные позиции. Важнейшим результатом предполагаемого изменения течения шизофрении, как считается, будет снижение экономических затрат, поскольку именно к этому приведет сокращение числа обострений и госпитализаций, а так же отдаление сроков наступления инвалидизации.

Не исключено, однако, что ожидания, связанные с появлением новых антипсихотических средств, являются завышенными. Здесь уместно привести выдержку из работы Г.Я. Авруцкого «О некоторых неблагоприятных сторонах действия аминазина на симптоматику и течение шизофрении», опубликованной в 1962 году: «Переход от длительной аминазинотерапии к галоперидолу буквально на протяжении нескольких дней меняет облик и поведение больных, которые становятся более активными, энергичными, общительными, оживляется мимика, сами больные говорят, что «прояснилось в голове», «движения стали свободными», «пропала вялость», «стало легче думать», «настроение повысилось», «пропала тяжесть» и т. п.». Сходство со сложившейся в настоящее время ситуацией, когда примерно в тех же выражениях описываются преимущества атипичных антипсихотиков перед классическими нейролептиками, очевидно. Между тем, как мы теперь понимаем, широкое использование галоперидола и препаратов других химических классов не привело к революционным изменениям в течении шизофрении.

Несмотря на довольно длительный срок практического применения атипичных антипсихотиков, а в отечественной литературе первые систематизированные их описания появились более 10 лет назад (Мосолов С.Н., 1996), вопрос о сравнительной эффективности препаратов первого и второго поколения нельзя считать закрытым. Наиболее адекватной моделью для подтверждения возможного превосходства атипичных антипсихотиков было бы длительное сравнительное исследование с участием первичных больных. Оценка динамики клинических и социальных параметров от начала заболевания позволила бы исключить влияние как предшествующей терапии, так и процессуальных изменений. Сравнительное исследование с участием первичных больных, кроме повышения достоверности результатов, имело бы и чисто практическое значение - определение места атипичных антипсихотиков в системе терапии первого эпизода шизофрении.

Целью настоящего исследования было сравнение эффективности новых атипичных антипсихотиков (рисперидона, оланзапина и кветиапина) с галоперидолом при длительном применении у больных с первым эпизодом параноидной шизофрении.

Задачи исследования:

1. Сравнить эффективность и переносимость галоперидола, рисперидона, оланзапина и кветиапина в остром периоде впервые выявленной параноидной шизофрении.

2. Оценить противорецидивный эффект и комплайентность галоперидола, рисперидона, оланзапина и кветиапина при длительном применении у больных, перенесших первый эпизод параноидной шизофрении.

3. Оценить динамику продуктивной, негативной и экстрапирамидной симптоматики, а также массы тела при длительной терапии галоперидолом, рисперидоном, оланзапином и кветиапином у больных, перенесших первый эпизод параноидной шизофрении.

4. Сравнить влияние длительной терапии галоперидолом, рисперидоном, оланзапином и кветиапином на показатели социального функционирования и качества жизни у больных, перенесших первый эпизод параноидной шизофрении.

Научная новизна работы.

Это первая работа, где в условиях рандомизации проведено длительное, прямое сравнение наиболее распространенных атипичных антипсихотиков (рисперидона, оланзапина, кветиапина) между собой и с галоперидолом.

В исследовании впервые установлена меньшая по сравнению с остальными сравниваемыми препаратами эффективность кветиапина в отношении острой галлюцинаторно-бредовой симптоматики у первичных больных параноидной шизофренией.

Впервые показано, что изучение терапевтической динамики негативной симптоматики в когорте первичных больных, рекомендуемое зарубежными авторами в качестве наиболее адекватной методологической модели, недостаточно информативно.

Впервые продемонстрировано превосходство кветиапина над остальными сравниваемыми атипичными антипсихотиками и галоперидолом по комплайентности, а также связь этого показателя с длительностью нелеченного психоза.

Впервые изучена динамика основных клинических показателей в когорте больных, не получавших антипсихотической терапии до включения в настоящее исследование. Не отличаясь от остальных больных по динамике продуктивной, депрессивной и негативной симптоматики у нейролептически «наивных» больных была выявлена слабовыраженная фоновая экстрапирамидная симптоматика, а прием рисперидона и оланзапина вызывал существенное ее усиление.

Практическая значимость настоящего исследования определяется его терапевтической направленностью. Проведенная сравнительная оценка эффективности и переносимости новых атипичных антипсихотиков на разных этапах течения манифестного шизофренического психоза позволяет определить место каждого из них в системе курации больных с первым эпизодом параноидной шизофрении и существенно расширяет список средств, широко применяемых на практике в этих целях.

На защиту выносятся следующие положения диссертации:

1. Рисперидон и оланзапин не отличаются от галоперидола по эффективности в отношении острой продуктивной симптоматики у больных с первым эпизодом параноидной шизофрении и при этом превосходят последний по неврологической переносимости и по темпам редукции негативной симптоматики.

2. Кветиапин уступает всем сравниваемым препаратам по темпам редукции острой галлюцинаторно-бредовой симптоматики у больных с первым эпизодом параноидной шизофрении.

3. Противорецидивная эффективность галоперидола, рисперидона, оланзапина и кветиапина при длительном применении у больных, перенесших первый эпизод параноидной шизофрении, примерно равна.

4. Число больных, перенесших первый эпизод параноидной шизофрении и аккуратно соблюдающих режим терапии на протяжении 12 месяцев, при приеме кветиапина больше, чем при приеме других сравниваемых препаратов.

5. Темпы восстановления показателей социального функционирования и качества жизни при применении атипичных антипсихотиков выше, чем при использовании галоперидола.

6. Оланзапин и в меньшей степени рисперидон вызывают значительное увеличение массы тела при длительном применении у больных, перенесших первый эпизод параноидной шизофрении.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Четвертных, Иван Иванович

ВЫВОДЫ

1. Атипичные антипсихотики рисперидон, оланзапин и кветиапин являются высокоэффективными препаратами для купирования острой галлюцинаторно-бредовой симптоматики у больных с впервые развившимся шизофреническим психозом и не уступают в этом отношении галоперидолу. Относительное количество больных с редукцией общего балла PANSS > 30% к 6-й неделе терапии составило в группе рисперидона - 90%, в группе оланзапина - 88%, в группе кветиапина - 82%, в группе галоперидола - 74%. Во всех терапевтических группах выраженность продуктивной симптоматики по PANSS после 6 недель терапии снизилась в среднем на 50%.

Кветиапин уступает остальным сравниваемым препаратам по темпам снижения выраженности острой галлюцинаторно-бредововй симптоматики, по числу больных с редукцией позитивного показателя PANSS > 50% и превосходит по числу больных, выбывших из острой фазы исследования в связи с неэффективностью.

2. Несмотря на то, что во всех сравниваемых группах зафиксировано снижение суммы баллов негативной подшкалы PANSS через 6 недель терапии, атипичные антипсихотики статистически значимо превосходят галоперидол по этому показателю. Через 4 и 6 недель терапии редукция негативного показателя PANSS в группе атипичных антипсихотиков составила 26% и 32%, в группе же галоперидола - 14% и 17% соответственно.

3. Неврологическая переносимость купирующей терапии атипичными антипсихотиками существенно выше, чем при использовании галоперидола. Процент больных, выбывших из-за экстрапирамидных побочных эффектов, составляет 1% и 17% соответственно.

4. Длительность периода, в течение которого больной пребывал в состоянии психоза и не получал специфической терапии, не оказывает существенного влияния на эффективность купирующей антипсихоитческой терапии.

5. Все сравниваемые препараты эффективно предупреждают развитие обострений при длительном применении (12 месяцев) и удерживают выраженность продуктивной симптоматики на минимальном уровне. Выраженность негативной симптоматики продолжает снижаться и в постпсихотическом периоде. По темпам этого снижения галоперидол отстает от атипичных антипсихотиков на протяжении первых 3 месяцев терапии.

6. Больные, получающие в качестве поддерживающей терапии кветиапин, прекращают его прием (вне зависимости от причин) в 14% случаев. В остальных терапевтических группах этот показатель статистически значимо выше: в группе галоперидола - 39%, в группе оланзапина - 33%, в группе рисперидона - 29%. Отрицательное влияние на комплайентность в двух последних группах оказывает существенное повышение массы тела (6,9±1,1 и 4,8±0,9 кг соответственно) уже через 3 месяца терапии. Больные с наличием психотической симптоматики более 12 месяцев до начала лечения чаще прекращают прием поддерживающей терапии, чем больные с малой длительностью нелеченного психоза (70% и 36% соответственно).

7. Восстановление параметров социального функционирования и качества жизни при приеме атипичных антипсихотиков происходит уже через 6 месяцев терапии. Больные, получающие галоперидол, достигают тех же показателей только через год.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведение настоящего исследования было обусловлено двумя причинами, во-первых, появлением в арсенале практической психиатрии препаратов нового поколения - атипичных антипсихотиков. Во-вторых, выделением больных с первым эпизодом шизофрении, как особой категории, требующей, соответственно, особой терапевтической тактики.

Разумеется, особое отношение к первичным больным существовало задолго до появления в зарубежной литературе понятия «first episode schizophrenia». Практические врачи всегда отмечали большую чувствительность таких больных к психофармакотерапии, как к желательным ее эффектам, так и к побочным проявлениям. Практика начинать терапию у таких больных с небольших доз нейролептиков была общепризнанной. Придание этой теме нового звучания в последние 10-15 лет продиктовано, с одной стороны, появлением новых оценочных категорий течения заболевания - качества жизни и социального функционирования. С другой, - попыткой снижения экономических затрат через оптимизацию терапии на ранних этапах заболевания (Любов Е.Б., 2004, 2005).

Нельзя, однако, не отметить того факта, что особое внимание к раннему течению психозов и появление большого числа публикаций, посвященных этому вопросу, удивительным образом совпали с выходом на фармацевтический рынок новых препаратов, одним из показаний, для назначения которых, являлись именно случаи манифестных психозов. Были сделаны предположения, что исходя из профиля психотропной активности атипичных антипсихотиков они гораздо предпочтительнее к назначению у первичных больных, чем классические нейролептики. Интересно, что за более чем 10-летний период использования новых препаратов не было проведено длительных контролируемых исследований, которые могли бы подтвердить эти о "леи дани я.

Учитывая высокую стоимость новых антипсихотиков, и тот факт, что основное бремя в обеспечении ими больных ляжет на государство, особенно важно понять действительно ли они превосходят в эффективности дешевые отечественные препараты первого поколения.

Наряду с решением практических вопросов, связанных с применением атипичных антипсихотиков у первичных больных, методология исследования, а именно высокая сопоставимость терапевических групп, позволяет провести сравнение препаратов с минимальными искажениями, а выявленные различия заведомо считать высоко достоверными.

На сегодняшний день считается, что атипичные антипсихотики не различаются по эффективности и воспринимаются как единая фармакологическая группа. Дизайн настоящего исследования позволяет выявлять возможные различия внутри группы новых препаратов в отношении изучаемых симптомокомплексов у «свежих» больных шизофренией.

В нашей работе с галоперидолом сравнивались разрешенные к применению в нашей стране атипичные антипсихотики рисперидон, оланзапин и кветиапин. По нашим данным, все сравниваемые препараты обладают высокой антипсихотической активностью, на что указывает процент больных с 30% редукцией общего балла PANSS к 6-й неделе терапии. Относительное число респондеров, вне зависимости от использовавшегося препарата, составило 82%, что подтверждает мнение о высокой терапевтической «откликаемости» первичных больных. Нашло подтверждение и положение о низкой неврологической переносимости первичными больными антипсихотической терапии, в особенности терапии галоперидолом. Установлено, что психотическая симптоматика у больных с ДНП более года так же хорошо реагирует на терапию, и по числу респондеров группы с большой и малой ДНП не различаются. В то же время фоновая выраженность негативных симптомов и общего балла PANSS в группе с большей ДНП существенно выше.

В исследовании продемонстрирована примерно равная эффективность эталонного препарата - галоперидола и новых атипичных антипсихотиков рисперидона и оланзапина в отношении продуктивных симптомов шизофрении. Что касается кветиапина, то его антипсихотический эффект развивается несколько позже, это обстоятельство не позволяет поставить его в один ряд с остальными сравниваемыми препаратами и назначать при острых галлтоцинаторно-бредовых состояниях. Получены убедительные данные, подтверждающие превосходство препаратов нового поколения в отношении негативных симптомов шизофрении, причем с практической точки зрения совершенно неважно, идет ли речь об истинной негативной симптоматике или о вторичной. Очевидное превосходство рисперидона и оланзапина над галоперидолом в неврологической переносимости, а так же полное отсутствие экстрапирамидных побочных эффектов при терапии кветиапином, продемонстрированное в нашем исследовании, было ожидаемым исходя из анализа литературных данных.

Перед тем как дать итоговое заключение по сравниваемым препаратам следует развести два понятия: антипсихотическую эффективность то есть способность редуцировать острую галлюцинаторно-бредовую симптоматику, и общую или глобальную эффективность, которая включает в себя переносимость терапии. Очевидно, что гипотетический высокоэффективный препарат, полностью убирающий продуктивные симптомы у 100% больных, но вызывающий при этом у 95% из них побочные эффекты, из-за которых прием его прекращается, не может быть признан эффективным в глобальном отношении.

Для облегчения визуальной интерпретации, результаты острой фазы исследования представлены в табличном выражении (см. таблицу 34). Конкретные количественные данные соответствующей главы в таблице заменены относительными оценками. Количество символов «+» дает представление о положении каждого конкретного препарата по отношеншо к другим по параметру, представленному в крайней левой колонке, при этом один «+» означает наименьшую выраженность признака. Таблица состоит из 3 частей: в первой интерпретируются данные по всем 134 участникам исследования; во второй обощены результаты больных, завершивших все оценочные процедуры острой фазы - 111 человек; в третьей части суммируются выводы двух предыдущих, и выводится некий интегративный показатель, отражающий общую глобальную эффективность того или иного препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Четвертных, Иван Иванович, 2007 год

1. Авруцкий Г. Я. О некоторых неблагоприятных сторонах действия аминазина на симптоматику и течение шизофрении. // Вопросы психофармакологии. М., 1962, с. 76-85.

2. Авруцкий Г .Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. М., 1974, с. 156-288.

3. Авруцкий Г. Я. Изменение клиники и течения психозов в итоге массовой психофармакотерапии и их значение для совершенствования лечебной помощи. // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1979, № 9, с. 1387-1394.

4. Бессонова A.A., Загиев В.В. Клинико-социальная и экономическая характеристика больных в первом эпизоде шизофрении (пятилетнее катамнестическое исследование). // Материалы XIV съезда психиатров России (15-18 ноября 2005 года). Москва, 2005, с.40.

5. Бессонова A.A. Клинко-социальная и экономическая характеристика больных с первым эпизодом шизофрении. // Материалы Российской конференции Современные принципы терапии и реабилитации психически больных (11-13 октября 2006 года). Москва, 2006, с. 65.

6. Бурковский Г.В., Коцюбинский А.П., Левченко Е.В. с соавт. Создание русской версии инструмента Всемирной Организации Здравоохранения для измерения качества жизни. // Проблемы оптимизации образа жизни и здоровья человека. -С-Пб., 1995, с.27-28.

7. Былим И.А., Шикин Ю.М. Эпидемиологическая оценка работы клиники первого эпизода. // Материалы Российской конференции Современныепринципы терапии и реабилитации психически больных (11-13 октября 2006 года). Москва, 2006, с. 67.

8. Гажа А.К., Краснянская С.М., Психообразовательная работа с родственниками больных с первым психотическим эпизодом в Тамбовской психиатрической больнице. // Материалы XIV съезда психиатров России (15-18 ноября 2005 года). Москва, 2005, с. 46.

9. Гурович И. Я., Кирьянова Е. М. О программе борьбы со стигмой, связанной с шизофренией. // Социальн. и клинич. психиатр. 1999, № 3, с. 5-8.

10. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. Опросник для оценки социального функционирования и качества жизни психически больных. // Пособие для врачей. Москва, 2000, с 22.

11. Гурович И. Я., Шмуклер А. Б., Магомедова М. В. и др., Первый психотический эпизод: особенности терапии оланзапином. // Социальн. и клинич. психиатр. 2004, №2, с. 62-67.

12. Гурович И. Я., Шмуклер А. Б., Магомедова М. В. и др. Помощь больным шизофренией с первыми психотическими эпизодами: применение кветиапина. // Социальн. и клинич. психиатр. 2004, № 3, с. 69-72.

13. Гурович И.Я. Сберегающая (превентивная) психосоциальная реабилитация. // Материалы Российской конференции Современные принципы терапии и реабилитации психически больных (11-13 октября 2006 года). Москва, 2006, с. 75.

14. Доронова A.C. Оценка эффективности помощи больным в клинике первого психотического эпизода по сравнению с традиционными подходами. //

15. Материалы XIV съезда психиатров России (15-18 ноября 2005 года). Москва, 2005, с. 51.

16. Ешимбетова С.З. Опыт применения атипичного антипсихотика оланзапина для купирования манифестных психозов при приступообразно прогредиентной шизофрении. // Материалы XIV съезда психиатров России (15-18 ноября 2005 года). - Москва, 2005, с.267.

17. Жислин С.Г. Об изменениях в течении и симптоматике психозов при лечении современными психотропными средствами. // Вопр. психофармакол. М., 1962, с. 73-85.

18. Кабанов С.О. Сравнительная оценка влияния антипсихотической фармакотерапии на когнитивные нарушения у больных параноидной шизофренией. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Москва, 2007, с. 22.

19. Коцюбинский А. П., Бутома Б. Г., Зайцев В. В. Стигматизация и дестигматизация при психических заболеваниях. // Социальн. и клинич. психиатр. 1999, № 3, с. 9-14.

20. Любов Е. Б., Чапурин С. А., Чурилин Ю. Ю. Фармакоэкономический анализ поддерживающей терапии сероквелем, рисполептом и зипрексой больных с первым психотическим эпизодом шизофрении. // Социальная и клиническая психиатрия. 2005, Т. 15, № 2, - С. 53-56.

21. Мазурова Л.Э., Четвериков Д.В. Психотерапия больных перенесших первый эпизод шихзофрении, на постгоспитальном этапе. // Материалы XIV съезда психиатров России (15-18 ноября 2005 года). Москва, 2005, с. 411.

22. Мовина Л.Г. Психосоциальная терапия больных шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с первыми психотическими эпизодами. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2005, с 21.

23. Мовина Л.Г., Сторожакова Я.А. Роль психосоциальной терапии в системе комплексной помощи больным с первыми психотическими эпизодами. // Материалы XIV съезда психиатров России (15-18 ноября 2005 года). Москва,2005 с. 71.

24. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. -М., «Восток», 1996, 288 с.

25. Мосолов С.Н., Калинин В.В., Сулимов Г.Ю. Применение отечественных атипичных нейролептиков в психоневрологической практике. Информационное письмо МЗ РФ. М., 1998, 25 с.

26. Мосолов С.Н., Калинин В.В., Сулимов Г.Ю. и соавт. Применение атипичного нейролептика рисполепт в психоневрологической практике. Информационное письмо МЗ РФ. -М., 2000, 16 с.

27. Мосолов С.Н. Новый атипичный антипсихотик сероквель (кветиалина фумарат). М., «Просветитель», 2000, 48 с.

28. Мосолов С.Н., Александровский Ю.А., Бовин Р.Я. и соавт. Клиническая эффективность и безопасность нового атипичного нейролептика сероквель. // Российск. психиатрич. журн. 2000, №1, с 36-41.

29. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М., 2001, 238 с.

30. Мосолов С.Н., Калинин В.В., Еремин A.B., и соавт. Эффективность и переносимость рисперидона и галоперидола при купировании острых состояний у больных шизофренией и шизоаффективным психозом. // Социальн. и клинич. психиатр. 2001, №1, с. 75-80.

31. Мосолов С.Н., Кузавкова М.В., Калинин В.В. и соавт. Анализ влияния атипичных антипсихотиков на 5-факторную модель шизофрении // Социальн. и клинич. психиатр. 2003, № 3, с. 45-52.

32. Мосолов С.Н. Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией. // Терапия психических расстройств. 2006, №1, -с. 10-19.

33. Провоторов Д.В., Гажа А.К, Опыт комплексного лечения больных с первым психотическим эпизодом в стационарных условиях. // Материалы XIV съезда психиатров России (15-18 ноября 2005 года). Москва, 2005, с. 78.

34. Сейккула Я., Алакаре Б., Аалтонен Ю. Двухлетний катамнез лечения по типу открытого диалога в первом психотическом эпизоде: уменьшение потребности в госпитализации и лечении нейролептиками. // Социальн. и клинич. психиатр., 2000, № 2, с. 20-29.

35. Серебрийская Л.Я., Ястребов B.C., Ениколопов С.Н. Социально-психологические факторы стигматизации психически больных. // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2002, № 9, с. 59-67.

36. Серебрийская JI.Я. Социальные представления о психически больных и психиатрии в контексте проблемы стигматизации. // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2005, № 3, с. 47-54.

37. Сторожакова Я. А., Холодова О. Е. Первый психотический эпизод: клинико-социальные и организационные аспекты помощи больным. // Социальн. и клинич. психиатр. 2000, № 2, с. 74-80.

38. Табаков М.М. Опыт проведения групповых занятий в отделении первого психотического эпизода. // Материалы Российской конференции Современные принципы терапии и реабилитации психически больных (11-13 октября 2006 года). Москва, 2006, с. 106.

39. Шмуклер А.Б Клиника первого психотического эпизода: организация и перспективы. // Материалы Российской конференции Современные тенденции организации психиатрической помощи: клинические и социальные аспекты (57 октября 2004 года). Москва, 2004, с. 121.

40. Шмуклер А.Б. Применение кветиапина у больных с впервые возникшими психотическими состояниями // Социальная и клиническая психиатрия. 2006, №3, с. 109-113.

41. Шмуклер А.Б. Первый психотический эпизод: сберегающая реабилитация. // Материалы Российской конференции Современные принципы терапии и реабилитации психически больных (11-13 октября 2006 года). Москва, 2006, с. 116.

42. Хвилицкий Т.Я. Некоторые вопросы теории и практики лечебного применения нейропсихотропных средств. В кн.: Современные нейропсихотропные средства в клинике психических и нервных заболеваний. Л., 1970, с. 5-61.

43. Addington D., Addington J., Patten S. Depression in people with first-episode schizophrenia. //Br J Psychiatry, 1998, 172 (suppl. 33), p. 90-92.

44. Aguilar E., Keshavan M., Martinez-Quiles M. et al. Predictors of acute dystonia in first-episode psychotic patients. //Am J Psychiatry, 1994, 151, p. 1819-1821.

45. Aitchison K., Meehan K. First episode psychosis. // London, 1999, 146 p.

46. Allison D., Mentore J., Heo M. et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. // Am J Psychiatry, 1999, 156, p. 1686-1696.

47. Allison D., Mackell J., McDonnell D. The impact of weight gain on quality of life among persons with schizophrenia. // Psychiatr. Serv., 2003, 54, p. 565-567.

48. Almond S., Knapp M., Francois C. et al. Relapse in schizophrenia: costs, clinical outcomes and quality of life. //Br. J. Psychiatry, 2004, 184, p. 346-351.

49. Amador X., Friedman J., Kasapis C. et al. Suicidal behavior in schizophrenia and its relationship to awareness of illness. // Am JPsychiatry, 1996; 153:1185-1188.

50. American Psychiatric Association (1994) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th edn) (DSM-IV). Washington, DC: APA.

51. Ascher-Svanum., Stensland M., Kinon B., Tollefson G. Weight gain as a prognostic indicator of therapeutic improvement during acute treatment of schizophrenia with placebo or active antipsychotic. // J Psychopharmacol, 2005, 19 (Suppl. 6), p. 110117.

52. Awad A., Voruganti L., Heslegrave R. Measuring quality of life in patients with schizophrenia. //Pharmacoeconomics, 1997, 1, p. 32-47.

53. Baldwin D., Mayers A. Sexual side-effects of antidepressant and antipsychotic drugs. // Adv. Psychiatr. Treat., 2003, 9, p. 202-210.

54. Ball P., Coons V., Buchanan R. et al. A program for treating olanzapine-related weight gain. // Psychiatr. Serv., 2001, 52, p. 967-969.

55. Barnes T., Hutton S., Chapman M. at al. West London first-episode study of schizophrenia. Clinical correlates of duration of untreated psychosis. // Br. J. Psychiatry, 2000, 177, 207-211.

56. Bebbington P. Choosing antipsychotic drugs in schizophrenia. // Psychiatr. Bull., 2001, 25, p. 284-286.

57. Bilder R., Goldman R., Robinson D. et al. Neuropsychology of first-episode schizophrenia: initial characterization and clinical correlates. // Am J Psychiatry, 2000,157, p. 549-559.

58. Borison R., Arvantis L., Miller B. TCI 204,636 an atypical antipsychotic: efficacy and safety in multicenter, placebo-controlled trial in patients with schizophrenia. // J Clin. Psychopharmac., 1996, 15, p. 158-169.

59. Bourgeois M., Swendsen J., Young F. et al. Awareness of disorder and suicide risk in the treatment of schizophrenia: results of the international suicide prevention trial. // Am J Psychiatry, 2004, 161, p. 1494-1496.

60. Brewer W., Francey S., Wood S. et al. Memory impairments identified in people at ultra-high risk for psychosis who later develop first-episode psychosis. // Am J Psychiatry, 2005,162, p. 71-78.

61. Browne S., Garavan J., Gervin M. et al. Quality of life in schizophrenia: insight and subjective response to neuroleptics. // JNerv. Ment. Dis., 1998, 186, p. 74-78.

62. Browne S., Clarke M., Gervin M. et al. Determinants of quality of life at first presentation with schizophrenia. // Br J Psychiatry, 2000, 176, p. 173-176.

63. Buchanan R., Kirkpatrick B., Heinrichs D. and Carpenter W. Clinical correlates of the deficit syndrome of schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1990; 147, p. 290-294.

64. Caligiuri M., Lohr J. and Jeste D. Parkinsonism in neuroleptic-naive schizophrenic patients. //Am J Psychiatry, 1993, 150, p. 1343-1348.

65. Chakos M.; Alvir J.; Woerner M. et al. Incidence and correlates of tardive dyskinesia in first episode of schizophrenia. // Arch Gen Psychiatry, 1996, 53, p. 313-319.

66. Chatterjee A., Chakos M., Koreen A. et al. Prevalence and clinical correlates of extrapyramidal signs and spontaneous dyskinesia in never-medicated schizophrenic patients. //Am J Psychiatry, 1995, 152, p. 1724-1729.

67. Cohen S., Chiles J., MacNaughton A. Weight gain associated with clozapine. // Am J Psychiatry, 1990,147, p. 503-504.

68. Cohen L. Test M. and Brown R. Suicide and schizophrenia: data from a prospective community treatment study. // Am J Psychiatry, 1990, 147, p. 602-607.

69. Chouinard G., Ross-Canard A., Annable L. et al. The extrapyramidal symptom rating scale. I I Can. J. Neurol. Sci., 1980, № 3, p. 233.

70. Craig T., Bromet E., Fennig S. et al. Is there an association between duration of untreated psychosis and 24-month clinical outcome in a first-admission series? // Am J Psychiatry, 2000, 157, p. 60-66.

71. Crow T., McMillan J., Johnson A. et al. Northwick park study of first-episode schizophrenia II. A randomised controlled trial of prophylactic neuroleptic treatment.//Br J Psychiatry, 1986, 148, p. 120:127.

72. Crow T., Curtis D., Frangou S. How to manage the first episode of schizophrenia. // BMJ, 2001, 322, p. 234.

73. Curson D., Branes T., Bamer R., et al. Long-term depot maintenance of chronic schizophrenic out-patients: The seven-year follow-up of medical research council fluphenazine/placebo trial. // Br J Psychiatry, 1985,146, p. 464-480.

74. Davies L., Drummond M. Economics and schizophrenia: the real cost. // Br J Psychiatry, 1994, 165 (suppl. 25), p. 18-21.

75. Davis J., Chen N.; Glick I. A meta-analysis of the efficacy of second-generation antipsychotics. // Arch Gen Psychiatry, 2003, 60, p. 553-564.

76. Decina P., Mukheijee S., Caracci G. and Harrison K. Painful sensory symptoms in neuroleptic-induced extrapyramidal syndromes. // Am J Psychiatry 1992, 149, 10751080.

77. DeLisi L. The significance of age of onset for schizophrenia. // Schizophr. Bull., 1992,18, p. 209-215.

78. Drake R., Gates C., Cotton P. Suicide among schizophrenics: a comparison of attempters and completed suicide. // Br J Psychiatry 1986, 149, 784-787.

79. Drake R., Haley C., Akhtar S. et al. Causes and consequences of duration of untreated psychosis in schizophrenia. // Br J Psychiatry, 2000, 177, p. 511-515.

80. Dworkin R. Patterns of sex differences in negative symptoms and social functioning consistent with separate dimensions of schizophrenic psychopathology. // Am J Psychiatry, 1990; 147:347-349

81. Early Psychosis Training Pack. Macclesfield, UK: Gardiner-Caldwell Communications Ltd, 1997.

82. Eder U., Mangweth B., Ebenbichler C. et al. Association of olanzapine-induced weight gain with an increase in body fat. // Am J Psychiatry, 2001, 158, p. 17191722.

83. Emsley RA. Risperidone in the treatment of first-episode psychotic patients: a double-blind multicenter study. Risperidone working group. // Schizophr. Bull.,1999, 25, p. 721-729.

84. Fannon D., Chitnis X., Doku V. et al. Features of structural brain abnormality detected in first-episode psychosis. // Am J Psychiatry, 2000, 157, p. 1829-1834.

85. Fenton W.; McGlashan T. Natural history of schizophrenia subtypes. II. Positive and negative symptoms and long-term course. // Arch Gen Psychiatry, 1991, 48, p. 978986.

86. Fenton W., McGlashan T. Antecedents, symptom progression, and long-term outcome of the deficit syndrome in schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1994, 151, p. 351-356.

87. Flaum M., Andreasen N., and Arndt S. The Iowa pospective longitudinal study of recent-onset psychoses. // Schizophr. Bull., 1992, 18, p. 481-490.

88. Frangou S., Byrne P. How to manage the first episode of schizophrenia. // BMJ,2000, 321, p. 522-523.

89. Franz M., Lis S., Pluddemann K. and Gallhofer B. Conventional versus atypical neuroleptics: subjective quality of life in schizophrenic patients. // Br J Psychiatry, 1997, 170, p. 422-425.

90. Gardner D., Baldessarini R., Waraich P. Modern antipsychotic drugs: a critical overview. // Can. Med. Assoc. J., 2005, 172, p. 1703 1711.

91. Geddes J., Freemantle N., Harrison P. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis. // BMJ, 2000, 321, p. 1371-1376.

92. Gitlin M., Nuechterlein K., Subotnik K. et al. Clinical outcome following neuroleptic discontinuation in patients with remitted recent-onset schizophrenia // Am. J. Psychiatry, 2001, 158, p. 1835-1842.

93. Goeree R., O'Brien B., Goering P. et al. The economic burden of schizophrenia in Canada. // J. Can J Psychiatry, 1999, 44, p. 464-72.

94. Gothelf D., Falk B., Singer P. Et al. Weight gain associated with increased food intake and low habitual activity levels in male adolescent schizophrenic inpatients treated with olanzapine. // Am J Psychiatry, 2002, 159, p. 1055-1057.

95. Gold S., Arndt S., Nopoulos P. et al. Longitudinal study of cognitive function in first-episode and recent-onset schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1999, 156, p. 13421348.

96. Graham K., Perkins D., Edwards L. et al. Effect of olanzapine on body composition and energy expenditure in adults with first-episode psychosis. // Am J Psychiatry, 2005, 162, p. 118-123.

97. Graham K., Gu H., Lieberman J. et al. Double-blind, placebo-controlled investigation of amantadine for weight loss in subjects who gained weight with olanzapine. // Am J Psychiatry, 2005, 162, p. 1744-1746.

98. Green M., Nuechterlein K., Ventura J. and Mintz J. The temporal relationship between depressive and psychotic symptoms in recent-onset schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1990, 147, p. 179-182.

99. Gunasekara N., Spencer C. Seroquel (quetiapine) review of using in schizophrenia. // CNS Drugs, 1998, 4, p. 325-340.

100. Gupta S., Black D., Arndt S. et al. Factors associated with suicide attempts among patients with schizophrenia. // Psychiatr Serv., 1998, 49, p. 1353-1355.

101. Haan L., Lavalaye J., Linszen D. et al. Subjective experience and striatal dopamine D2 receptor occupancy in patients with schizophrenia stabilized by olanzapine or risperidone. // Am J Psychiatry, 2000, 157, p. 1019-1020.

102. Harkavy-Friedman J., Restifo K., Malaspina D. et al. Suicidal behavior in schizophrenia: characteristics of individuals who had and had not attempted suicide. // Am J Psychiatry, 1999, 156, p. 1276-1278.

103. Harvey P., Rabinowitz J., Eerdekens M. et al. Treatment of cognitive impairment in early psychosis: a comparison of risperidone and haloperidol in a large long-term trial. // Am J Psychiatry, 2005, 162, p. 1888-1895.

104. Heila H., Isometsa E., Henriksson M. et al. Suicide and schizophrenia: a nationwide psychological autopsy study on age- and sex-specific clinical characteristics of 92 suicide victims with schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1997, 154, p. 1235-1242.

105. Heinrichs D., Hanlon T., Carpenter W. The Quality of Life Scale: an instrument for rating the schizophrenic deficit syndrome. // Schizophr. Bull., 1984, 10, p. 388-98.

106. Henderson D., Copeland P., Daley T. A double-blind, placebo-controlled trial of sibutramine for olanzapine-associated weight gain. // Am J Psychiatry, 2005, 162, p. 954-962.

107. Hirsch, S., Gaind R., Rohde P. et al. Outpatient maintenance of chronic schizophrenic patients with long-term fluphenazine: double-blind placebo trial. // BMJ, 1973, i, p. 633-637.

108. Hirsch S., Jolley A., Barnes T. et al. Dysphoric and depressive symptoms in chronic schizophrenia. // Schizophr. Res., 1989, 2, p. 259-264.

109. Ho B., Nopoulos P., Flaum M. et al. Two-year outcome in first-episode schizophrenia: predictive value of symptoms for quality of life. // Am J Psychiatry, 1998,155, p. 1196-1201.

110. Ho B., Andreasen N., Flaum M. et al., Untreated initial pychosis: its relation to quality of life and symptom remission in first-episode schizophrenia. // Am J Psychiatry, 2000,157, p. 808-815.

111. Hoff A., Riordan H., O'Donnell D. et al. Neuropsychological functioning of firstepisode schizophreniform patients. // Am J Psychiatry, 1992, 149, p.898-903.

112. Hoff A., Sakuma M., Wieneke M. et al. Clinical outcome following neuroleptic discontinuation in patients with remitted recent-onset schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1999, 156, p. 1336-1341.

113. Honer W., Kopala L., Rabinowitz J. Extrapyramidal symptoms and signs in firstepisode, antipsychotic exposed and non-exposed patients with schizophrenia or related psychotic illness. // J Psychopharm., 2005, 3, p. 277-285.

114. Huber G., Gross G., Schuttler R., and Linz M. Longitudinal studies of schizophrenic patients. // Schizophr. Bull., 1980, 6, p. 592-605.

115. Hwu H., Tan H., Chen C. and Yeh L. Negative symptoms at discharge and outcome in schizophrenia. //Br J Psychiatry, 1995, 166, p. 61-67.

116. Jackson C, Birchwood M. Early intervention in psychosis: Opportunities for secondary prevention. // Br J Clin. Psychol., 1996, 35, p. 487-502.

117. Kane J., Rifkin A., Quitkin F., et al. Fluphenazine vs placebo in patients with remitted, acute first-episode schizophrenia. // Arch Gen Psychiatry, 1982, 39, p. 7073.

118. Kapur S., Remington G., Jones C. et al. High levels of dopamine D2 receptor occupancy with low-dose haloperidol treatment: a PET study. // Am J Psychiatry, 1996, 153, p. 948-950.

119. Kapur S., Ph.D., Zipursky R., and Remington G. Clinical and theoretical implications of 5-HT2 and D2 receptor occupancy of clozapine, risperidone, and olanzapine in schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1999, 156, p. 286-293.

120. Kay S., Fiszbein A., and Opler L. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. // Schizophr. Bull., 1987, № 2, p. 261-276.

121. Kelley M., Gilbertson M., Mouton A. and van Kämmen D. Deterioration in premorbid functioning in schizophrenia: a developmental model of negative symptoms in drug-free patients. // Am J Psychiatry, 1992, 149, p. 1543-1548.

122. Kelley M., Van Kämmen D., Allen D. Empirical validation of primary negative symptoms: independence from effects of medication and psychosis. // Am J Psychiatry, 1999,156, p. 406-411.

123. Keshavan M., Scooler N. First-episode schizophrenia: criteria and characterization. // Schizophr. Bull., 1992, 18, p. 491-513.

124. Kliatri N., Romney D., Pelletier G. Validity of self-reports about quality of life among patients with schizophrenia. //Psychiatr. Serv., 2001, 52, p. 534-535.

125. Kirch D., Keith S., Matthews S Research on First-Episode Psychosis: Report on a National Institute of Mental Health Workshop // Schizophr. Bull., 1992, 18, p. 179183.

126. Kirkpatrick B., Kopelowicz A., Buchanan R. et al. Assessing the efficacy of treatments for the deficit syndrome of schizophrenia. // Neuropsychopharmacology, 2000, 22. p. 303-310.

127. Klijnsma M. Assessing quality of life in schizophrenia. // Br J Psychiatry, 2001, 178, p. 181.

128. Knapp M. Cost of schizophrenia. // Br J Psychiatry, 1997, 171, p. 509-518.

129. Knapp M., King D., Pugner K. et al. Non-adherence to antipsychotic medication regimens: associations with resource use and costs. // Br J Psychiatry, 2004, 184, p. 509-516.

130. Kopala L. Clinical experience in developing treatment regimens with the novel antipsychotic risperidone. // Int. Clin. Psychopharm., 1997, 12 (suppl 4), p. 1-18.

131. Kopala L., Good K., Fredrikson D. et al. Risperidone in first-episode schizophrenia: improvement in symptoms and pre-existing extrapyramidal sings. // Int. J. Psych. Clin. Pract., 1998, 2 (suppl. 1), p. 19-25.

132. Kopelowicz A., Zarate R., Tripodis K. et al. Differential efficacy of olanzapine for deficit and nondeficit negative symptoms in schizophrenia. // Am J Psychiatry, 2000, 157, p. 987-993.

133. Koreen A., Siris S., Chakos M. et al. Depression in first-episode schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1993, 150, p. 1643-1648.

134. Koreen A., Lieberman J., Alvir J. et al. Relation of plasma fluphenazine levels to treatment response and extrapyramidal side effects in first-episode schizophrenic patients. //Am J Psychiatry, 1994, 151, p. 35-39.

135. Kraus T., Haack M., Should A. et al. Body weight and leptin plasma levels during treatment with antipychotic drugs. // Am J Psychiatry, 1999, 156, p. 312-314.

136. Lamberti J., Bellnier T., Schwarzkopf S. Weight gain among schizophrenic patients treated with clozapine. // Am J Psychiatry, 1992, 149, p. 689-690.

137. Leadbetter R., Shutty M., Pavalonis D. et al. Clozapine-induced weight gain: prevalence and clinical relevance. // Am J Psychiatry, 1992,149, p. 68-72.

138. Lenior M., Dingemans P., Linszen D. et al. Social functioning and the course of early-onset schizophrenia. Five-year follow-up of a psychosocial intervention. // Br J Psychiatry, 2001, 179, p. 53-58.

139. Leucht S., Barnes T., Kissling W. Relapse prevention in schizophrenia with new-generation antipsychotics: a systematic review and exploratory meta-analysis of randomized, controlled trials. // Am J Psychiatry, 2003, 160, p. 1209-1222.

140. Lewine R. A discriminant validity study of negative symptoms with a special focus on depression and antipsychotic medication. // Am J Psychiatry, 1990, 147, p. 14631466.

141. Lieberman J., Alvir J., Woerner M. et al. Prospective study of psychoblology in first-episode schizophrenia at Hillside hospital. // Schizophr. Bull., 1991, 3, p. 351369.

142. Loebel A., Lieberman J., Alvir J. et al. Duration of psychosis and outcome in firstepisode schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1992, 149, p.l 183-1188.

143. Malla A., Payne J. First-episode psychosis: psychopathology, quality of life, and functional outcome. // Schizophr. Bull., 2005, 3, p. 650-671

144. Marengo J., Harrow M., Sands J. and Galloway C. European versus U.S. data on the course of schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1991, 148, p. 606-611.

145. Malmberg A., Lewis G., David A. and Allebeck P. Premorbid adjustment and personality in people with schizophrenia. // Br J Psychiatry, 1998, 172, p. 308-313.

146. May P., Tuma A., Dixon W. et al. Schizophrenia. A follow-up study of the results of five forms of treatment. // Arch Gen Psychiatry, 1981, 38, p. 776-784.

147. Mayerhoff D., Loebel A., Alvir J. The deficit state in first-episode schizophrenia. // Am J Psychiatry, 1994, 151, p. 1417-1422.

148. McEvoy J., Hogarty G., Steingard S. Optimal dose of neuroleptic in acute schizophrenia. A controlled study of the neuroleptic threshold and higher haloperidol dose. // Arch Gen Psychiatry, 1991, 48, p. 739-745.

149. McCreadie R. Thara R., Srinivasan T. and Padmavathi R. Spontaneous dyskinesia in first-degree relatives of chronically ill, never-treated people with schizophrenia. // Br J Psychiatry, 2003,183, p. 45-49.

150. McGlashan T., Johannesson J. Early detection and intervention with schizophrenia: rationale // Schizophr. Bull., 1996, 22, p. 201-217.

151. McGorry P. Preventive strategies in early psychosis: verging on reality. // Br J Psychiatry, 1998, 172 (Suppl. 33), p. 1-2.

152. McGorry P., Edwards J., Mihalopoulos C. et al. The early psychosis prevention and intervention centre (EPPIC): an evolving system of early detection and optimal management. // Schizophr. Bull. 1996, 2, p. 305-326.

153. Menzin J., Boulanger L., Friedman M. et al. Treatment adherence associated with conventional and atypical antipsychotics in a large state medicaid program. // Psychiatr. Serv., 2003, 54, p. 719-723.

154. Melle I., Larsen T., Haahr U. et al. Reducing the duration of untreated first-episode psychosis: effects on clinical presentation. // Arch Gen Psychiatry, 2004, 2, p. 143150.

155. Milev P., Ho B., Arndt S. and Andreasen N. Predictive values of neurocognition and negative symptoms on functional outcome in schizophrenia: A longitudinal firstepisode study with 7-year follow-up. // Am J Psychiatry, 2005, 162, p. 495-506.

156. Miller T., Woods S., Rosen J., et al. Treatment of psychosis at onset. // Am J Psychiatry, 2002,159, p. 153.

157. Modestin J., Huber A., Satirli E. et al. Long-term course of schizophrenic illness: Bleuler's study reconsidered. // Am J Psychiatry, 2003, 160, p. 2202-2208.

158. Montgomery S., Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. //Br. J. Psychiatry, 1979, 134, p. 382-389.

159. Mortimer A. First-line atypical antipsychotics for schizophrenia are appropriate -with psychosocial interventions. // Psychiatr. Bull., 2001, 25, p. 287-288.

160. Mulholland C., Cooper S. The symptom depression in schizophrenia and its management. // Adv. Psych. Treatment, 2000, 6, p. 169-177.

161. Novak-Grubic V. and Tavcar R. Treatment compliance infirst-episode schizophrenia. //Psychiatr. Serv. 1999, 50, p. 970-971.

162. Nyberg S., Eriksson B., Oxenstierna G. et al. Suggested minimal effective dose of risperidone based on PET-measured D2 and 5-HT2A receptor occupancy in schizophrenic patients. //Am J Psychiatry, 1999, 156, p. 869-875.

163. O'Carroll R. Cognitive impairment in schizophrenia. // Adv. Psychiatr. Treat., 2000, 6, p. 161-168.

164. Olin S., Mednick S. Risk factors of psychosis: identifying vulnerable populations premorbidly. // Schizophr. Bull., 1996, 2, p. 223-240.

165. Oosthuizen P., Emsley R., Turner J., Keyter N. Determining the optimal dose of haloperidol in first-episode psychosis. // J Psychopharmac., 2001, 4, p. 251-255.

166. Patel N., Dorson P., Edwards N. et al. One-year rehospitalization rates of patients discharged on atypical versus conventional antipsychotics. // Psychiatr. Serv., 2002, 53, p. 891-893.

167. Peralta V., Cuesta M., Martinez-Larrea A., and Serrano J. Differentiating primary from secondary negative symptoms in schizophrenia: a study of neuroleptic-naive patients before and after treatment. // Am J Psychiatry, 2000, 157, p. 1461-1466.

168. Perkins D., Lieberman J., Gu H., et al. Predictors of antipsychotic treatment response in patients with first-episode schizophrenia, schizoaffective and schizophreniform disorders. // Br J Psychiatry, 2004, 185, p. 18-24.

169. Pompili M., Mancinelli I. and Tatarelli R. Suicide and schizophrenia. // Psychiatr. Serv., 2003, 54, p. 747-748.

170. Poyurovsky M., Pashinian A., Gil-Ad I. et al. Olanzapine-induced weight gain in patients with first-episode schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled study of fluoxetine addition. // Am J Psychiatry, 2002, 159, p. 1058-1060.

171. Poyurovsky M., Isaacs I., Fuchs C. et al. Attenuation of olanzapine-induced weight gain with reboxetine in patients with schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled study. // Am J Psychiatry, 2003,160, p. 297-302.

172. Purdon S., Jones B., Stip E. et al. Neuropsychological change in early phase schizophrenia during 12 months of treatment with olanzapine, risperidone, or haloperidol. // Arch Gen Psychiatry, 2000, 57, p. 249-258.

173. Puri B., Barnes T., Chapman M. et al. Spontaneous dyskinesia in first episode schizophrenia. // J Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1999, 66, p. 76-78.

174. Putten T., Marder S., Mintz J. and Poland R. Haloperidol plasma levels and clinical response: a therapeutic window relationship. // Am J Psychiatry, 1992, 149, p. 500505.

175. Rabiner C., Wegner J., Kane J. Outcome study of first-episode psychosis. I. Relapse rates after 1 year. //Am J Psychiatry, 1986, 143, p. 1155-1158.

176. Ran M., Xiang M., Huang M. et al. Natural course of schizophrenia: 2-year follow-up study in a rural Chinese community. // Br J Psychiatry, 2001, 178, p. 154-158.

177. Ranganathan R., Bromet E., Eaton W., et al. The natural course of schizophrenia: a review of first-admission studies. // Schizophr. Bull., 1992, 2, p. 185-207.

178. Raymont V. Suicide in schizophrenia how can research influence training and clinical practice? //Psychiatr. Bull., 2001, 25, p. 46-50.

179. Rittmannsberger H., Pachinger T., Keppelmuller P. at al. Medication adherence among psychotic patients before admission to inpatient treatment. // Psychiatr. Serv., 2004, 55, p. 174-179.

180. Robinson D., Woerner M., Alvir J. et al. Predictors of treatment response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder. // Am J Psychiatry, 1999, 156, p. 544-549.

181. Robinson D., Woerner M., Alvir J. et al. Predictors of relapse following response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder. // Arch Gen Psychiatry, 1999, 56, p. 241-247.

182. Robinson D., Woerner M., McMeniman M. et al. Symptomatic and functional recovery from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder. // Am J Psychiatry, 2004, 161, p. 473-479.

183. Robinson D., Woerner M., Delman H. et al. Pharmacological treatments for firstepisode schizophrenia. // Schizophr. Bull., 2005, 3, p. 705-722.

184. Rosenbaum B., Valbak K., Harder S., et al. The Danish National Schizophrenia Project: prospective, comparative longitudinal treatment study of first-episode psychosis. // Br J of Psychiatry, 2005, 186, p. 394-399.

185. Rosenheck R., Perlick D., Bingham S. Effectiveness and cost of olanzapine and haloperidol in the treatment of schizophrenia a randomized controlled trial. // JAMA, 2003, 290, p. 2693-2702.

186. Roy A, Mazonson A, Pickar D: Attempted suicide in chronic schizophrenia. // Br J Psychiatry, 1984, 144, p. 303-306.

187. Ruggeri M., Lasalvia A., Tansella M. et al. Heterogeneity of outcomes in schizophrenia. 3-year follow-up of treated prevalent cases. // Br J Psychiatry, 2004, 184, p. 48-57.

188. Russell A., Munro D., Jones P. et al. Schizophrenia and the myth of intellectual decline. // Am J Psychiatry, 1997, 154, p. 635-639.

189. Sajatovic M., Rosch D., Sivec H. et al. Insight into illness and attitudes toward medications among inpatients with schizophrenia. // Psychiatr. Serv., 2002, 53, p. 1319-1321.

190. Sanger T., Lieberman J., Tohen M. et al. Olanzapine versus haloperidol treatment in first-episode psychosis. // Am J Psychiatry, 1999, 156, p. 79-87.

191. Sax K., Strakowski S., Keck P. et al. Relationships among negative, positive, and depressive symptoms in schizophrenia and psychotic depression. // Br J Psychiatry, 1996, 168, p. 68-71.

192. Seeman M. Poor insight, social avoidance, and better coping predicted prolonged duration of untreated psychosis in schizophrenia. Commentary. // Evid. Based Ment. Health, 2001, 2, p. 57-57.

193. Seeman P. Atypical antipsychotics: mechanism of action. // Focus, 2004. 2, p. 48-58.

194. Sheitman B., Lee H., Strauss R., Lieberman J. The evaluation and treatment of firstepisode psychosis. // Schizophr. Bull., 1997. 4, p. 653-661.

195. Schiffman J., Walker E., Ekstrom M. et al. Childhood videotaped social and neuromotor precursors of schizophrenia: a prospective investigation. // Am J Psychiatry, 2004, 161, p. 2021-2027.

196. Schooler N., Keith S.; Severe J. et al. Relapse and rehospitalization during maintenance treatment of schizophrenia. The effects of dose reduction and family treatment. // Arch Gen Psychiatry, 1997, 54, p. 453-463.

197. Schooler N. Maintenance medication for schizophrenia: strategies for dose reduction. // Focus, 2004, 2, p. 175-186.

198. Schooler N., Rabinowitz J., Davidson M. et al. Risperidone and haloperidol in firstepisode psychosis: a long-term randomized trial. // Am. J. Psychiatry, 2005, 162, p. 947-953.

199. Siris S. Depressive symptoms in the course of schizophrenia. In Depression in Schizophrenia (ed. L. E. DeLisi), 1990 Washington, DC: American Psychiatric Press, p. 3-23.

200. Siris S. Depression in schizophrenia: perspective in the era of "atypical" antipsychotic agents. // Am J Psychiatry, 2000, 157, p. 1379-1389.

201. Siris S. Suicide and schizophrenia. // J Psychopharmac., 2001, No. 2, p. 127-135.

202. Small J., Hirsch S., Arvanitis L. et al. Quetiapine in patients with schizophrenia. A high- and low-dose double-blind comparison with placebo. Seroquel Study Group. // Arch Gen Psychiatry, 1997, 54, p. 549-557.

203. Smith S., O'Keane V., Murrey R. et al. Sexual dysfunction in patients taking conventional antipsychotic medication. // Br J Psychiatry, 2002, 181, p. 49-55.

204. Stallard J., Joyce E. The impact of olanzapine on attitude to medication and quality of life in schizophrenia. // Psychiatr. Bull., 2001, 25, p. 378-381.

205. Stone C., Garve D., Griffith J. et al. Further evidence of a dose-response threshold for haloperidol in psychosis. // Am J Psychiatry, 1995, 152, p. 1210-1212.

206. Stroup S., Lieberman J., McEvoy J. et al., Effectiveness of olanzapine, quetiapine, and risperidone in patients with chronic schizophrenia after discontinuing perphenazine: a CATIE study. // Am J Psychiatry, 2007, 164, p. 415 427.

207. Subotnik K., Nuechterlein K., Asarnow R. et al. Depressive symptoms in the early course of schizophrenia: relationship to familial psychiatric illness. // Am J Psychiatry, 1997, 154, p. 1551-1556.

208. Tarrier N., Lewis S., Haddock G. at al. Cognitive-behavioural therapy in firstepisode and early schizophrenia 18-month follow-up of a randomised controlled trial. // Br J Psychiatry, 2004, 184, p. 231-239.

209. Taylor D. Low dose typical antipsychotics a brief evaluation. // Psychiatr. Bull., 2000, 24, p. 465-468.

210. Thieda P., Beard S., Richter A. et al. An economic review of compliance with medication therapy in the treatment of schizophrenia. // Psychiatr. Serv., 2003. 54, p. 508-516.

211. Thomas S., Lewis S. Which atypical antipsychotic? // Br J Psychiatry, 1998, 172, p. 106-109.

212. Tollefson G., Sanger T. Negative symptoms: a path analytic approach to a doubleblind, placebo- and haloperidol-controlled clinical trial with olanzapine. // Am J Psychiatry, 1997, 154, p. 466-474.

213. Vaglum P. Earlier detection and intervention in schizophrenia: unsolved questions. // Schizophr. Bull., 1996, 2, p. 347-351.

214. Vanina Y., Podolskaya A., Sedky K. Body weight changes associated with psychopharmacology. // Psychiatr. Serv., 2002, 53, p. 842-847.

215. Van Putten, T., May, P. Akinetic depression in schizophrenia. // Arch Gen Psychiatry, 1978, 35, p. 1101-1107.

216. Vazquez-Barquero J., Lastra I., Cuesta M. et al. Patterns of positive and negative symptoms in first episode schizophrenia. // Br J Psychiatry, 1996, 168, 693-701.1. Q/un

217. Vazques-Barquero J., Cuesta M., Castanedo S. er al. Cantabria first-episode schizophrenia study: three-year follow-up. // Br. J. Psychiatry, 1999, 174, p. 141149.

218. Vreeland B., Minsky S., Menza M. A program for managing weight gain associated with atypical antipsychotics. //Psychiatr. Serv., 2003, 54, p. 1155-1157.

219. Walker E., Lewine R. Prediction of adult-onset schizophrenia from childhood home movies of the patients. //Am J Psychiatry, 1990, 147, p. 1052-1056.

220. Warner R. Problems with early and very early intervention in psychosis. // Br J Psychiatry, 2005, 187 (Suppl.), p. 104-107.

221. Wassink T., M.D., Flaum M, Nopoulos P. and Andreasen N. Prevalence of depressive symptoms early in the course of shizophrenia. // Am J Psychiatry, 1999, 156, p. 315-316.

222. Wyatt R. Neuroleptics and the natural course of schizophrenia. // Schizophr. Bull., 1991,2, p. 325-351.

223. Yung A., McGorry P. The prodromal phase of first-episode psychosis: past and current conceptualizations. // Schizophr. Bull., 1996, 2, p. 353-370.

224. Yung A. R., Phillips L. J., McGorry P. D. et al. Prediction of psychosis // Br J Psychiatry, 1998, 172 (Suppl. 33), p. 14-20.

225. Zhang Z., Yao Z., Liu W. et al. Effects of antipsychotics on fat deposition and changes in leptin and insulin levels. Magnetic resonance imaging study of previously untreated people with schizophrenia. // Br J Psychiatry, 2004,184, p. 58-62.