Влияние побочных эффектов атипичных антипсихотиков на терапевтический процесс у больных шизофренией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Чомский, Александр Николаевич

• Чомский, Александр Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чомский, Александр Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1 Показатели клинической эффективности атипичных антипсихотиков.

3.2 Характеристика профиля безопасности терапии антипсихотиков второго поколения.

3.2.1 Характер неврологической симптоматики в спектре побочных эффектов антипсихотиков второго поколения.

3.2.2 Психические, общесоматические и нейроэндокринные побочные эффекты исследованных атипичных антипсихотиков.

3.3 Динамика антропометрических и лабораторных показателей у больных в процессе терапии атипичными антипсихотиками.

3.3.1. Анализ антропометрических показателей.

3.3.2 Динамика лабораторных показателей.

3.4 Динамика показателей эффективности и безопасности корректирующей психофармакотерапии.

3.4.1. Динамика психопатологической симптоматики у патреспондеров в ходе корректирующей терапии.

3.4.2 Динамика нейроэндокринных дисфункций у патреспондеров в ходе корректирующей терапии.

3.4.3 Динамика лабораторных показателей.

ГЛАВА 4,Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние побочных эффектов атипичных антипсихотиков на терапевтический процесс у больных шизофренией»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Результаты приведенных в печати исследований указывают, что характер побочных эффектов, возникающих при проведении антипсихотической терапии шизофрении, тесно связан с особенностями клинической динамики её основных психопатологических симптомов. Так, опыт клинического применения уже первого антипсихотического средства — аминазина, как и других «классических» нейролептиков привел к выделению неврологических побочных эффектов терапии и формированию понятия «аминазиновая депрессия» (Смулевич А.Б., 1961; Carney M.W.P., 1969; Floru L., 1975 и др.). Из работ более позднего времени особого внимания заслуживают полученные авторами данные, указавшие на возможность традиционных нейролептиков индуцировать постпсихотическую депрессию. Так, по данным M.Rendon с соавт. (1994), происходящее увеличение числа депрессивных нарушений может быть связано не только с общим ростом депрессивных больных в популяции, но и являться следствием лекарственного патоморфоза шизофрении при использовании антипсихотиков. В отечественной литературе широко обсуждались аспекты реализации депрессогенного действия традиционных нейролептиков. Среди таких положений выделялось, во-первых, что депрессоген-ный эффект присущ самому терапевтическому эффекту нейролептиков и является его частью (Авруцкий Г.Я., 1962). Во-вторых, в том, что этот эффект проявляется в формировании затяжного течения депрессий с их углублением и витализацией у больных шизофренией с наличием депрессивной симптоматики в актуальном статусе (Невзорова Т.А., 1963). И, в-третьих, в том, что депрессивные расстройства выявляются при «расщеплении», «расслоении» синдромов, т.е. по мере редукции галлюцинаторно-бредового компонента, симптомы депрессивного ряда остаются интактными или нередко усугубляются (Снежневский А.В., 1983).Концепция «фармакогенной депрессии» 4 предполагает развитие депрессивных нарушений вследствие прямого влияния антипсихотиков первого поколения на дофаминовые рецепторы (De Alarcon R., 1969; Galdi J, 1983 и др.).

Альтернативная гипотеза Т. Van Putten (1978) о существовании акинетической или псевдопаркинсоничекой депрессии связывает ее развитие не с прямым влиянием, а с побочными эффектами этих препаратов — экстрапирамидными нарушениями.

Однако, как в более ранних (Siris S.G. et al, 1988; Roy A., 1984), так и в современных исследованиях авторами не установлено явных корреляций между тяжестью депрессии и дозой используемых антипсихотиков. Тем самым ставится под сомнение положение о связи депрессии исключительно с применением нейролептиков в схеме лечения больных шизофренией.

Согласно более поздним публикациям, в которых внимание уделяется аспектам безопасности использования второго поколения (атипичного ряда) антипсихотических средств, явления депрессивного круга и, феноменологически сходные с ними, проявления негативной симптоматики, рассматриваются, наряду с другими причинами (собственно морбогенными, психосоциальными) в качестве вероятных последствий применения этих препаратов приводящих к частому развитию нейроэндокринных дисфункций у больных шизофренией (Коцюбинский А.П. с соавт., 2004; Горобец Л.Н., 2007; Tan-don R, 1993; Kane J.M., 1996; Dollfus S. et al, 2000; Halbreich U., 2003 и др.).

Развитие именно нейроэндокринных дисфункций (синдром гиперпро-лактинемии и комплекс гиперпролактинассоциированных побочных эффектов) в последнее время рассматривается в научной литературе, как фактор, оказывающий отчетливое влияние на ход терапевтического процесса. Теоретическим обоснованием такого направления является рассмотрение этого заболевания, в основе которого лежит дисбаланс дофаминергической системы (Abi-Dargham, A., et al, 2000.). При этом имеются попытки выделения дофаминзависимых и дофаминнезависимых симптомов (Segal М., Avital A., Rojas 5

M. et al, 2004). Наряду с этим, освещаются и работы, направленные на поиск связи уровня пролактина и клинической картины шизофрении. Длительное повышение уровня пролактина ведет к гипогонадизму (снижению уровня тестостерона и эстродиола), что рассматривается как предиктор нарастания негативных нарушений (Halbreich U., Kahn L.S., 2003).

Необходимо отметить, что в адекватности (эффективности и безопасности) существующих на сегодняшний день рекомендациях к проведению корректирующих мероприятий у пациентов с фармакогенной гиперпролак-тинемией, единого мнения нет. Так, в ряде работ указывается на высокую эффективность (до 85% респондеров) использования препаратов группы аго-нистов дофаминовых рецепторов, в частности, бромокриптина на фоне проводимой антипсихотической терапии (Буланов B.C., Вяткина В.А., 2004; Го-робец JI.H., 2007). Вместе с тем, данные этих исследований были получены на выборке больных шизофренией и шизоаффективным расстройством, находившихся на момент начала коррекции в стабильном состоянии. Использование же агонистов дофамина у пациентов с выраженными остаточными симптомами самими авторами расценивается как шаг, способный привести к экзацербации психоза. Так же, в литературе имеются и указания на адекватность замены антипсихотиков с высокой пролактогенной активностью, на препараты той же группы, но с меньшим сродством к дофаминовым рецепторам 2 типа тубероинфундибулярной области.

Актуальность настоящей работы определяется необходимостью выделения основных патогенетических и патопластических связей между клинико-психопатологическими феноменами терапевтической динамики обострений шизофрении и показателями безопасности психофармакологических воздействий, что позволит не только улучшить качество лечебного процесса, но и расширит представление о природе собственно процессуальных расстройств.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной цепью работы стало определение влияния побочных эффектов при использовании атипичных антипсихотиков на динамику клинических показателей на этапе проведения купирующей терапии больных шизофренией.

Соответственно цели работы, решались следующие задачи:

1. Выделить профиль побочных эффектов, в процессе купирующей терапии обострений шизофрении антипсихотическими препаратами атипичного ряда.

2. Изучить особенности развития клинических эффектов у больных шизофренией в зависимости от характера и степени выраженности побочных эффектов при использовании препаратов из группы атипичных антипсихотиков.

3. Определить показания к проведению коррекционных мероприятий при применении атипичных антипсихотиков у больных шизофренией со стойкими побочными эффектами терапии, включая проявлении нейроэндокрин-ных дисфункций.

4. Оценить эффективность и безопасность метода замены антипсихотических препаратов у больных шизофренией при терапии атипичными антипсихо-тиками с различной гиперпролактининдуцирующей способностью на выраженность нейроэндокринных побочных эффектов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Побочные эффекты, возникающих при купирующей терапии атипичными антипсихотиками влияют на характер клинических преобразований у больных шизофрений.

2. Установлено отсутствие прямой зависимости между выраженностью и характером побочных эффектов терапии и суммарной психотропной активностью исследованных антипсихотических средств при купировании обострений шизофрении.

3. Установленные в работе индивидуальные профили безопасности каждого из исследованных антипсихотических препаратов различались по представленности в них побочных эффектов из четырех выделенных групп.

4. Выраженность синдрома гиперпролактинемии у больных шизофренией с приемом атипичных антипсихотиков определяет преобладание в их психическом статусе негативной симптоматики и явлений депрессивного круга.

5. Мониторинг показателей функциональной активности гипоталамо-гипофизарной системы позволяет оптимизировать лечение психически больных и корректировать отдельные элементы клинической картины шизофрении, характеризовавшихся проявлениями терапевтической резистентности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА исследования непосредственно связана с основной целью и реализацией поставленных научных задач.

В результате работы получены новые данные, уточняющие особенности профиля антипсихотической активности, как всей исследованной группы атипичных антипсихотиков, так и отдельных препаратов этой группы при развитии побочных эффектов и формировании нейроэндокринных дисфункций на этапе купирующей терапии обострений шизофрении. Выделены два типа со-пряженностей между показателями терапевтической эффективности и безопасности использованных антипсихотических средств атипичного ряда: преходящего и стабильного характера, что стало основой для разработки варианта психофармакотерапии, скорректированного по показателям безопасности. Показана возможность использования гормональных показателей (тиреотропного гормона и свободного тироксина) с целью выявления скрытых форм гипотиреоза, а также проведения дифференциальной диагностики между функциональными изменениями в гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной (ГГТ) системе, скрытым гипотиреозом и депрессией в рамках обострения шизофрении. Впервые обнаружены достоверные корреляционные связи между уровнем пролак8 тина и наличием, как депрессивной симптоматики, так и некоторых компонентов негативного ряда в структуре актуального психотического состояния. Впервые на основании клинического изучения динамики в состоянии больных были выделены показатели вероятного терапевтического прогноза для пациентов с наличием НЭД (нейроэндокринной дисфункции) в структуре обострения шизофренического процесса. Разработаны показания для проведения коррек-ционной терапии путем перевода больных на прием препаратов с меньшим гиперпролактининдуцирующим эффектом и оценена их безопасность.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Значение результатов исследования для клинической практики состоит в разработке дифференцированных показаний для назначения определенного антипсихотического препарата с учетом спектра его побочных эффектов, и особенно в уточнении роли нейроэндокринной дисфункции в патоморфозе основных клинических феноменов шизофрении. Изменение клинической картины актуального психотического состояния с появлением симптомов негативного и депрессивного круга на фоне терапии атипичными антипсихотиками следует рассматривать как потенциально связанное с фармакогенными эффектами этих препаратов, реализующихся по нейроэндокринному механизму. Разработаны два варианта коррекционных мероприятий при поведении антипсихотической терапии шизофрении, состоящие либо в использовании метода подбора оптимальных доз антипсихотических препаратов и назначении корректоров холинотропного ряда, либо предусматривающие переход на препараты с отсутствием пролактогенного эффекта и средства с достоверно более выраженным тимотропным эффектом и психотропной активностью в отношении расстройств негативного ряда. Полученные результаты делают возможным правильно диагностировать нейроэндокринные побочные эффекты у больных шизофренией, что будет способствовать более высокому уровню оказания медицинской помощи при купировании обострений шизофрении и повышению качества постгоспитальных ремиссий.

Материал диссертации изложен на 175 страницах машинописного текста. Текст работы включает Введение, Обзор литературных данных (Глава 1), Материал и методы исследования (Глава 2), Полученные результаты исследования (Глава 3), Заключение и Выводы.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Чомский, Александр Николаевич

ВЫВОДЫ:

1. При проведении купирующей терапии шизофрении антипсихотиками ^типичного ряда были выделены четыре группы побочных эффектов: неврологические, нейроэндокринные, психические и вегетативные (автономные).

2. Установлено отсутствие прямой взаимосвязи между характером и выраженностью побочных эффектов терапии с суммарной антипсихотической активностью исследованных антипсихотических средств при купировании обострений шизофрении.

3. Индивидуальный профиль побочных эффектов характеризовался следующими особенностями: наибольшую выраженность при терапии рисперидоном имели неврологические (2,24±1,73 балла по UKU к 4 неделе исследования) и нейроэндокринные (2,05±1,06 балла по UKU к 4 неделе исследования) рас

136 стройства, при терапии оланзапином — нейроэндокринные (2,53±1,16 балла по UKU к 12 неделе исследования), при терапии кветиапином — психические (3,1±1,58 балла по UKU ко 2 неделе исследования) побочные эффекты.

4. Обнаружены два типа взаимоотношений между побочными эффектами терапии и психопатологическими нарушениями при шизофрении: преходящие, преимущественно на ранних сроках терапии и стабильные, отмеченные при дальнейшем ведении купирующей терапии.

5. Наибольшее число сопряженностей между показателями эффективности и безопасности терапии шизофрении, как преходящего, так и стабильного характера при использовании рисперидона и оланзапина были отмечены между неврологическими и нейроэндокринными побочными эффектами, с одной стороны, и симптомами негативного и депрессивного ряда, с другой. Терапия кветиапином сопровождалась наличием только отдельных связей преходящего характера на ранних сроках ее проведения.

6. Коррекция побочных эффектов преходящего характера проводилась с использованием метода индивидуального подбора одновременно эффективных и безопасных доз антипсихотического средства (титрование суточной дозы), а так же с назначением конкоминантной терапии (препараты холинотропного ряда — в 22,6 % случаев).

7. Сохранение остаточной процессуальной симптоматики негативного и депрессивного характера, сочетавшейся со стойкими нейроэндокринными побочными эффектами терапии являлось показанием для проведения корректирующей монотерапии кветиапином,

8. Динамический контроль за антропометрическими и лабораторными показателями при проведении терапии антипсихотиками современного поколения должен проводиться, начиная с момента назначения этих средств, что позволит повысить безопасность их применения и тем самым улучшит качество терапевтического процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации терапевтического процесса с использованием атипичных антипсихотиков второго поколения у больных шизофренией мониторинг антропометрических (СТБ, ИМТ и др.) и лабораторных показателей (уровень пролактина в сыворотке крови, ТТГ, Т4 своб., уровень глюкозы, липидный спектр и др.) должен проводиться на всем протяжении лечения с момента назначения этих средств.

2. Использование метода индивидуального подбора эффективных и безопасных доз атипичных антипсихотических средств (титрование суточной дозы) и назначение конкоминантной терапии (препараты холинотропного ряда) в период купирующей терапии - должны рассматриваться в качестве коррек-ционных методов первой линии в отношении побочных эффектов (психических, неврологических и соматовегетативных), носящих преимущественно преходящий характер.

3. Высокую практическую значимость имеет проведение корректирующей монотерапии кветиапином пациентам со стойкими нейроэндокринными побочными эффектами, вызванными предшествующей антипсихотической терапии при одновременно сохраняющейся в психическом статусе остаточной процессуальной симптоматики негативного и депрессивного характера.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чомский, Александр Николаевич, 2008 год

1. Авруцкий Г.Я. Биологическая терапия психических заболеваний. / Г.Я. Авруцкий, Р. Я. Вовин, А. Е. Личко, А. Б. Смулевич // М., 1975 -312 с.

2. Авруцкий Г.Я. Изменения клиники и течения психозов в итоге массовой психофармакотерапии и их значение для совершенствования лечебной помощи. / Г. Я. Авруцкий // Ж. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1979 -Т. 8 - С. 1387-1394.

3. Авруцкий Г.Я. К вопросу о клиническом прогнозе при периодической шизофрении / Г.Я. Авруцкий // Проблемы шизофрении. М., 1962 - Т. 1.-С. 347-358.

4. Авруцкий Г.Я. Лечение психически больных. / Г.Я. Авруцкий, А.А. Не-дува // М., Медицина, 1988 528 с.

5. Авруцкий Г.Я. Лечение психически больных. / Г.Я. Авруцкий, А.А. Не-дува // Руководство для врачей. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1988. — 528 с.

6. Авруцкий Г.Я. Некоторые общие закономерности лекарственного патоморфоза шизофрении / Г.Я. Авруцкий // Вопросы психофармакологии (лекарственный патоморфоз психических заболеваний): сб. трудов Моск. НИИ психиатрии. М., 1976. — Т. 74. -С. 5-17.

7. Авруцкий Г.Я. Фармакотерапия психических заболеваний. / Г.Я. Авруцкий, И. Я. Гурович, В. В. Громова. // М.: Медицина, 1974 -470 с.

8. Александровский Ю.А. Психиатрия и психофармакотерапия. Избранные лекции и выступления / Ю.А. Александровский. — М., 2004. — 427 с.139

9. Белкин А.И. Биологическая терапия психических заболеваний. / А.И. Белкин, В. Н. Лакуста //Кишинев.-1983.- 216 с.

10. О.Белкин А.И. О влиянии терапевтических доз аминазина на действие го-надотропных гормонов. / А. И. Белкин, М. В. Лахонина // Вопросы клиники, патогенеза и лечения шизофрении. М., 1964. - С. 16-18.

11. Вартанян Ф.Е. Терапевтический патоморфоз в конечных состояниях шизофрении. / Ф. Е. Вартанян // Ж. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1968 - Т. 2 - С. 250-257.

12. Вид В.Д. Психоаналитическая психотерапия при шизофрении. / В.Д. Вид // С. Пб., 1993 236 с.

13. Вовин Р.Я. Изучение морфологических особенностей головного мозга больных шизофренией методом компьютерной томографии. / Р.Я. Бовин, В.И. Морозов, А.Я. Фактурович с соавт. // Ж. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1989 - Т. 7 - С. 52-55.

14. Вовин Р.Я. Клинические эффекты при психофармакологическом лечении / Р.Я. Вовин // Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных. М.: Медицина, 1989. - Гл. 1. - С. 10-35.140

15. Бовин Р.Я. Коррекция апато-абулических проявлений процессуального дефекта холинотропными препаратами. / Р.Я. Бовин, А.Я. Фактурович // Журн. невропат, и психиат. им. С.С. Корсакова 1991 - Т.91,2 — С. 11115

16. Вовин Р.Я. Рисперидон и сероквель в терапии больных шизофренией с негативными расстройствами / Р.Я. Бовин, М.В. Иванов, Г.Э. Мазо, Д.Н. Костерин // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1999. - С. 86.

17. Бовин Р.Я., Применение рисполепта для купирования обострений шизофрении. / Р.Я. Бовин, Г.Э. Мазо, М.В. Иванов, Д.Н. Костерин // Социальная и клиническая психиатрия — 2000 — Т. 4 С. 64-67.

18. Воробьев В.Ю. Шизофренический дефект (на модели шизофрении, протекающей с преобладанием негативных расстройств): автореф. дис. . .д-ра мед. наук / В.Ю. Воробьев // М., 1988.

19. Голдберг Д. Распространенные психические расстройства / Д. Голдберг, П. Хаксли // пер. с англ. Киев, 1999. - 255 с.

20. Горобец JI.H. Нейроэндокринные дисфункции и нейролептическая терапия / JI.H. Горобец // М.: ИД «Медпрактика-М», 2007 312 с.

21. Горобец Л.Н. Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами. / Л.Н. Горобец, B.C. Буланов, П.С. Комиссаров, Л.Г. Ермолаева // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. - Т. 13, Вып. 1. - С. 164-169.

22. Гурович И.Я. Побочные эффекты и осложнения при нейролептической терапии больных шизофренией / И. Я. Гурович //Дисертация.докт. мед. наук.- М.-1971.- 443с.

23. Жислин С. Г. Очерки клинической психиатрии / С.Г. Жислин // М.: Медицина., 1965. — 320 с.

24. Жислин С.Г. К вопросу о роли эндокринного фактора в клинике шизофрении и психозов позднего возраста / С.Г. Жислин // Проблемы психиатрии. -М., 1962. Т. 2. - С. 3-19.

25. Иванец Н.Н. Оланзапин при лечении острых психотических состояний у больных эндогенными заболеваниями. / Н.Н. Иванец, М.А. Кинкулькина // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. — М., 2004. — С. 169

26. Иванов М.В. Изучение нейроморфологического субстрата при эндогенных психозах методом компьютерной томографии: пособие для врачей / М.В. Иванов, М.А. Акименко // СПбНИПНИ им.В.М.Бехтерева. СПб., 1997. - 14 с.143

27. Ильина В.А. Применение рисполепта в терапии аффективных расстройств, коморбидной патологии шизотипического и шизоидного круга. / Ильина // Ж. психиатрия и психофармакотерапия. 2001. - Т. 3, №1. - С. 25-27.

28. Кинкулькина М.А. Лечение депрессий, развивающихся у больных шизофренией после купирования острого психотического состояния. / М.А. Кинкулькина // Российский психиатрический журнал. 2007 — Т. З.-С. 64-68.

29. Костерин Д.Н. К вопросу о безопасности терапии обострений шизофрении атипичными антипсихотиками и галоперидолом / Д.Н. Костерин // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. 2007. - № 1. - С. 14-15.

30. Коцюбинский А.П. Шизофрения: уязвимость диатез — стресс -заболевание. / А.П. Коцюбинский, А.И. Скорик, И.О. Аксенова с соавт. // СПб., «Гиппократ*», 2004 - 336 с.

31. Кочетков Я.А. Депрессия и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система: новые стратегии изучения / Я.А. Кочетков //Современные проблемы психиатрической эндокринологии. М., 2004. - С.

32. Крылов В.И. Метаболические эффекты атипичных нейролептиков. / В.И. Крылов // Российский психиатрический журнал 2004 - Т. 3 - С. 47-51.

33. Лапин И.П. Intensification of the serotoninergic processes as a possible determination of the thymoleptic effect. / И. П. Лапин, Г.Ф. Оксенкруг (I. La-pin, G. Oxenkrug) // Lacet 1969 - V. 1, № 7587 - P. 132—136.

34. Любов Е.Б. Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический аспекты оказания психиатрической помощи больным шизофренией / Е.Б. Любов // Автореф. дисс. . д-ра мед.наук. М., 2002. - 56 с.

35. Мазо Г. Э. Применение рисполепта для лечения первых приступов шизофрении / Г.Э. Мазо, М.В. Иванов, Д.Н. Костерин // Современные аспекты клиники и терапии эндогенных психических расстройств. СПб., 2003.-С. 109-111.

36. Мазо Г.Э. Депрессивная симптоматика в структуре шизофрении: Вопросы терапевтического подхода / Г.Э.Мазо // Материалы Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства». — М., 2003.-С. 147-148.

37. Мазо Г.Э. Депрессивные нарушения в клинике эндогенных психозов (клинико-терапевтическиое исследование): автореф. дис.д-ра мед. ну-ак / Г.Э. Мазо; ГУ ПСбНИПНИ им. В.М. Бехтерева. СПб.,2005. - 44 с.

38. Малин Д.И. Побочное действие психотропных препаратов. / Д.И. Малин // М., «Вузовская книга», 2000 206 с.

39. МКБ-10. Международная классификация болезней (10 пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. / Под ред. Ю.Л. Нуллера и С.Ю. Циркина. //ВОЗ С.-Пб., "АДИС",. 1994 - 303 с.

40. Морковкин В.М. К вопросу о лекарственном патоморфозе шизофрении. / В.М. Морковкин, Г.П. Каплин, Т.Э. Ромель с соавт. // Ж. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова -1980 -Т.5 С. 745-748.

41. Морозова М.А. Атипичные антипсихотики в терапии приступообраз-ной-прогредиентной шизофрении: структурно динамический анализ: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.А. Морозова// М., 2003 25 с.

42. Мосолов С.Н. Метаболические нарушения при антипсихотической терапии. / С.Н. Мосолов, С.О. Кабанов // Ж. «Социальная и клиническая психиатрия». М., 2003. - Т. 13. - Выпуск 2. - С. 162-171.

43. Мосолов С.Н. Применение отечественных атипичных нейролептиков в психоневрологической практике. Информационное письмо МЗ РФ. / С. Н. Мосолов, В. В. Калинин, Г. Ю. Сулимов // М., 1998 25с.

44. Мосолов С.Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении / С.Н. Мосолов // Русский медицинский журнал. — 2004, № 10. С. 6-7.

45. Нейроэндокринология / под ред. Е.И. Маровой // Ярославль, 1999. — 506 с.

46. Психиатрическая помощь больным шизофренией. Клиническое руководство /под редакцией В.Н. Краснова, И.Я. Гуровича, С.Н. Мосолова, А.Б. Шмуклера // М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М». 2007. -260с.

47. Раевский К.С. Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга. / К.С. Раевский // Психиатрия и психофармакотерапия 2000. - Т. 5 - С. 132-134.

48. Свет-Молдавская Е.Д. Гинекологические заболевания у психически больных женщин. / Е. Д. Свет-Молдавская // — М., 1958.

49. Смулевич А. Б. Некоторые проблемы патоморфоза шизофрении, связанного с применением психотропных средств. / А.Б. Смулевич, Ф.Е. Вартанян, Г.И. Завидовская, Г.М. Румянцева // Вестн. АМН СССР -1971 -№5-С. 79-83.

50. Смулевич А.Б. К вопросу о депрессивных состояниях, возникающих в период лечения нейролептическими средствами / А.Б. Смулевич // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1961. — Т. 61, №2. —С. 236-245.

51. Смулевич А.Б. Психопатология шизофренического дефекта (к построению интегративной модели негативных изменений) / А.Б. Смулевич, В.Ю. Воробьев // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1983. - № 9. - С. 100-105.

52. Смулевич А.Б. Учение А.В. Снежневского и концепция позитивной — негативной шизофрении / А.Б. Смулевич // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - Т. 6,№ 2. - С. 52-54

53. Снежневский А.В. Nosos et pathos schizophreniae. / А.В. Снежневский // Шизофрения. Мультидисциплинарное исследование. -М., 1972 С. 5-15

54. Снежневский А.В. Клиническая психопатология / А.В. Снежневский // Руководство по психиатрии. — В 2 т. М.: Медицина, 1983. - Т.1. - С. 16-97.

55. Снежневский А.В. О нозологической специфичности психопатологических синдромов. / А.В. Снежневский // Журн. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1960 - № 1 - С. 91-102.

56. Снежневский А.В. Общая психопатология. / А.В. Снежневский // Курс лекций Валдай, 1970.

57. Соболев Е.С. К вопросу о терапевтическим патоморфозе «ядерной» шизофрении. / Е. С. Соболев // Вопросы психофармакологии (лекарственный патоморфоз шизофрении). — М., 1976. С. 72-81.

58. Справочное руководство по психотропным и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России. / Под ред. С.Н. Мосолова // М.: ЗАО "Издательство БИНОМ", 2002.

59. Сухарева Г.Е. О проблемах дефекта при мягких формах шизофрении / Г.Е. Сухарева // Советская неврология, психиатрия и психогигиена. — 1933.-№2.-С. 24—38.

60. Хохлов JI.K. О патоморфозе шизофрении / JI.K. Хохлов, М.И. Воробьев, И.М. Винникова, JI.H. Савельев // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1972. - Т. 72, № 12. - С. 1841-1847.

61. Хохлов JI.K. Социально-трудовая адаптация и терапевтический патоморфоз шизофрении (по данным эпидемиологического исследования). / JI. К. Хохлов, JI. М. Гурвич // Биологическая терапия в системе реабилитации психически больных. JI., 1980. - С. 38-43.

62. Эделыптейн А.О. Исходные состояния шизофрении / А.О. Эдельштейн. -М., 1938.-116 с.

63. Эпштейн A.JI. К вопросу о сущности шизофрении. / A.JI. Эпштейн // Шизофрения (Вопросы нозологии, патогенеза, клиники и анатомии). — М., 1962.-С. 182-198.

64. Янушко М.Г. Антипсихотическая терапия шизофрении: клинические и когнитивные аспекты: автореф. дис. .канд. мед. наук / М.Г.Янушко; НИПНИ им. В. М. Бехтерева, 2008. 23 с.w

65. Abi-Dargham A. Increased striatal dopamine transmission in schizophrenia: confirmation in a second cohort / A. Abi-Dogham, R.Gil, J. Krystal et al. // Am. J. Psychiatry. 1998. - V. 155. - P. 761-767.

66. Addington D. Assessing depression in schizophrenia: the Calgary Depression Scale. / D. Addington , J. Addington, E. Maticka-Tyndale // British Journal of Psychiatry — 1993 V. 163, suppl. 22 - P. 39-44.

67. Allison D. The distribution of body mass index among individuals with and without schizophrenia / D.B. Allison, K.R. Fontaine, M. Heo et al // J. Clin. Psychiatry. 1999. - V. 60. - P. 215-220.

68. Amdisen A: Drug-produced obesity: experiences with chlorpromazine, perphenazine, and clopenthixol / A. Admisen // Dan. Med. Bull. 1964. - N. 11. -P. 182-189.

69. Ames D. Risperidone: Clinical applications / D. Ames, S.R. Maeder, W.C. Wirshing // New Pharmacotherapy of Schizophrenia / ed. by A. Brieir. Washington: Am. Psychiatr. Press, Inc., 1996. — P. 15^40.

70. Andreasen N. Negative symptoms in schizophrenia. Definition and reliability / N. Andreasen, S. Olsen // Arch. Gen. Psychiatry. 1982. - V. 39, N 7. - P. 784-788.

71. Andreasen N.C. Remission in schizophrenia: proposed criteria and rationale for consensus / N.C. Andreasen // Am. J. Psychiatry. 2005. - Vol. 162. - P.441.449.

72. Appelberg B. Inverse correlation between hallucinations and serum prolactin in patients with non-affective psychoses / B. Appelberg, H. Katila, R. Rimon // Schizophrenia Research. 2000. - V. 44. - P. 183-186.

73. Arango C. The deficit syndrome in schizophrenia: implications for the treatment of negative symptoms / C. Arango, R. Bucanan // Eur. Psychiatry. -2004.-V. 19, N 1. P. 21-26.

74. Aronne L.J. Epidemiology, morbidity, and treatment of overweight and obesity / L.J. Aronne // J. Clin. Psychiatry. 2001. - V. 62. - P. 13-22.

75. Baptista T. Body weight gain induced by antipsychotic drugs: mechanisms and management / T. Baptista // Acta Psychiatr. Scand. 1999. - V. 100. - P. 3-16.

76. Barnes T. R. E. A rating scale for drug-induced akathisia. / T. R. E. Barnes // British Journal of Psychiatry 1989 - V. 156 - P. 672-676

77. Beasley Jr., C.M. Olanzapine versus haloperidol: acute phase results of the international doubleblind olanzapine trial / C.M. Beasley Jr. et al. // Eur. Neuropsychopharmacol. 1997. - V. 7, N 2. - P. 125-137.

78. Bebbington P. Schizophrenia: the major issues. / P. Bebbington, P. McGuffin // Heinemann Professional Publishing, 1988, 325 p.

79. Benes F. Neurobiological investigations in cingulate cortex of schizophrenic brain / F. Benes // Schizophr. Bull. 1993. - V. 19, № 3. - P. 537549.

80. Benes F. Neurobiological investigations in cingulate cortex of schizophrenic brain. / F. Benes // Sch. Bull 1993 - V. 19 - № 3 - P. 537-549.

81. Bhana N. Olanzapine: an updated review of its use in the management of schizophrenia / N. Bhana, R.H. Foster, R. Olney, G.L. Plosker // CNS Drugs.-2001.-V. 61, N 1. — P. 111-161.

82. Bilder R. M. Neurocognitive effects of clozapine, olanzapine, risperidone, and haloperiodol in patients with chronic schizophrenia of schizoaffective disorder / R.M. Bilder et al. // Am J. Psychiatry. 2002. - V. 159, N 6. -P. 1018-1028.

83. Bleuler E. Dementia praecox oder Gruppe der Schizophrenien / E. Bleuler. // Leipzig: Deutike, 1911.

84. Blin O. Antipsychotic-associated weight gain and clinical outcome parameters / O. Blin, J J. Micallef // Clin. Psychiatry. 2001. - V. 62. - P. 1121.

85. Bob P. Depression, prolactin and dissociated mind / P. Bob, P.G. Fedor-Freyberg, M. Susta et al // Neuro Endocrinol. Lett. 2007. - V. 28, N5.-P. 639-642.

86. Borison, R. L. Clinical efficacy of serotonin-dopamine antagonists relative to classic neuroleptics. / R. L. Borison // Journal of Clinical Psycho-pharmacology 1995 -V. 15, suppl. 1 - P. 24-29.

87. Bowden C. R. Stimulation by risperidone of rat prolactin secretion in vivo and in cultured pituitary cells in vitro. / C. R. Bowden, S. J. Voina,

88. R. Woestenborghs et al. //J Pharmacol Exp Ther 1992 - V. 262 - P. 699706.

89. Brambilla F. Prolactin secretion in chronic schizophrenia. /F. Bram-billa, A. Guastalla, A. Guerrini et al. // Acta Psychiatr Scand 1976 -V.54 - P. 275-286.

90. Bridder R. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia / R. Bridder, D. Umbricht // Swiss. Med. 2003. - V. 133. - P. 63-76.

91. Carpenter W. Defizit and nondefizit forms of schizophrenia: The concept / W. Carpenter, D. Heinrichs, A. Wagman // Am. J. Psychiatry. — 1988. -V. 145,N5.-P. 578-583.

92. Carpenter W.T. Treatment of negative symptoms / W.T. Carpenter, D.W. Heinrichs, L.D. Alphs // Schizophr. Bull. 1985. - V. 11. - P. 453456.

93. Casey D.E. The relationship of pharmacology to side effects / D.E. Casey // J. Clin. Psychiatry. 1997. - V. 58, suppl 10. - P. 55-62.

94. Ceskova E. Double-blind comparison of risperidone and haloperidol in schizophrenic and schizoaffective psychoses / E. Ceskova, J. Svestka // Pharmacopsychiatry. 1993. - V. 26, N 4. - P. 121-124.

95. Chou J.C. Change in plasma prolactin and clinical response to haloperidol in schizophrenia and schizoaffective disorder / J.C. Chou, R. Douyon, P. Czobor et al // Psychiatry Research. 1998. - V. 81. - P. 51-55.

96. Chueire V. Subclinical hypothyroidism increases the risk for depression in the elderly / V. Chueire, J.H. Romaldini et al // Arch. Gerontol. Geriatrics. 2007. - V. 44. - P. 21-28.

97. Cole J.O. Antipsychotic drugs / J.O. Cole, J.M. Davis // The Schizophrenic Syndrome / ed. by L. Bellak, L. Loeb. New York: Grune & Stratton, 1969. - P. 478-658.

98. Crow T. Positive and negative schizophrenic symptoms and the role of dopamine / T. Crow // Br. J. Psychat. 1980. - V. 137. - P. 383-386.

99. Crow T.J. Nuclear schizophrenic symptoms as a window on the relationship between thought and speech / T.J. Crow // Br. J. Psychiatry. 1998. -V. 173.-P. 303-309.

100. Daskalakis Z. Relationship between D2 occupancy and prolactin levels in first episode psychosis. // Z. Daskalakis, B. Christensen, R. Zipursky, J. Zhang-Wong, M. Beiser // Biol Psychiatry 1998 - V. 43 - P. 113.

101. David S.R. The effects of olanzapine, risperidone, and haloperidol on plasma prolactin levels in patients with schizophrenia / S. R. David, C.C. Taylor, B.J. Kinon et al // Clin. Ther. 2000. - V. 22. - P. 1085-1096.

102. Davis J.M. A meta-analysis of the efficacy of second-generation antipsychotics / J.M. Davis, N. Chen, I.D. Glick // Arch. Gen. Psychiatry. — 2003. -V. 60 , N 6. P. 553-564.

103. Davis J.M. Antipsychotic drugs / J.M. Davis, J.T. Barter, J.M. Kane // Comprehensive Textbook of Psychiatry / ed. by H.I. Kaplan, B.J. Sadock. — 5 ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1989. -V. 2. - P. 1591-1626.

104. De Alarcon R. Severe depressive mood changes following slow-release intra-muscular fluphenazine injection / R. de Alarcon, M.W.P. Carney // British Medical Journal. 1969. - N 3. - P. 564-567.

105. Dickson R.A. Hyperprolactinemia and male sexual dysfunction. / R.A. Dickson, W.M. Glazer // J Clin Psychiatry 1999 - V. 60 (2) - P. 125.

106. Dinan T. Novel approaches to the treatment of depression by modulating the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / T. Dinan // Hum. Psychop-harmacol. 2000. - V. 16, N 1. - P. 89-93.

107. Dixon L.B. Conventional antipsychotic medications for schizophrenia / L.B. Dixon, A.F. Lehman, J. Levine // Schizoph. Bull. 1995. - V. 21. - P. 567-577.

108. Doherty P. C. Effects of chronic hyperprolactinemia on sexual arousal and erectile function in male rats. / P. C. Doherty, M. J. Baum, R. B. Todd // Neuroendocrinology 1986 -V. 42 - P. 368-375.

109. Doss F.W. The effect of antipsychotic drugs on body weight: a retrospective review / F.W. Doss // J. Clin. Psychiatry. 1979. - V. 40. - P. 528530.

110. Duval F. Relationship between prolactin secretion, and plasma risperidone and 9-hydroxyrisperidone concentrations in adolescents with schizophreniform disorder. / F. Duval // -Psychoneuroendocrinology — 2008 — V. 33(2)-P. 255-259

111. Eastwood S. Altered synaptophysin expression as a marker of synaptic pathology in schizophrenia / S. Eastwood, P. Burnet, P. Harrison // Neuros-cience. 1995. - V. 66. - P. 309-319.

112. Eder U. Association of olanzapine-induced weight gain with an increase in body fat / U. Eder, B. Mangweth, C. Ebenbichler et al // Am. J. Psychiatry.-2001.-V. 158.-P. 1719-1722.

113. Engum A. An association between depression, anxiety and thyroid function — a clinical fact or an artefact? / A. Engum, T. Bjoro, A. Mykletun, A.A. Dahl // Acta. Psychiatr. Scand. 2002. - V. 106. - P. 27-34.

114. Farmer, A. E. Searching for the split in schizophrenia: a twin study perspective / A.E. Farmer, P. McGuffin, I.I. Gottesmann // Psychiatry Research. 1984.-V. 13.-P. 109-118.

115. Ferraninni E. Hyperinsulinaemia: the key features of a cardiovascular and metabolic syndrome / E. Ferraninni, S.M. Haffner, B.D. Mitchell, M.P. Stern // Diabetologia. 1991. - V. 34. - P. 416-422.

116. Floru L. The problem of post-psychotic schizophrenic depressions and their pharmacological induction / L. Floru, K. Heinrich et al. // Int. Pharmacopsychiatry. 1975. - V. 10 - P. 230-239.

117. Galdi J. The causality of depression in schizophrenia / J. Galdi // Br. J. Psychiatry. 1983. - V. 142. - P. 621-625.

118. Geddes J. Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis. / N. Freemantle, P. Harrison, P. Bebbington // BMJ., 2000, vol. 321, p. 1371-1376.

119. Gelders, Y. G. Thymosthenic agents, a novel approach to the treatment of schizophrenia. / Y.G. Gelders // British Journal of Psychiatry 1989 - V. 155, suppl. 5 - P. 33-36.

120. Ghadirian A. M. Sexual dysfunction and plasma prolactin levels in neuroleptic-treated schizophrenic outpatients. / A. M. Ghadirian, G. Choui-nard, L. Amiable // JNerv MentDis 1982 - V.l70 -P.463-467.

121. Goffin V. Prolactin: the new biology of an old hormone / V. Goffin,

122. N. Binart, P. Touraine et al // Ann. Rev. Physiol. 2002. - V. 64. - P. 47-67.i

123. Goldstein G. Neuropschological asessment of psychiatric patients // In G. Goldstein (Ed) Advances in clinical neuropsychology. NY, 1984. - Vol. 1.-P. 38-74.

124. Goldstein J.M. Are there sex differences in neuropsychological functions among patients with schizophrenia / J.M. Goldstein, L.J. Seidman et al. //Am. J. Psychiatry. 1998. -V. 155. - P. 1358-1364.

125. Goodnick P. J. Antipsychotics: impact on prolactin levels. / P.J. Goodnick, L. Rodriguez, O. Santana. // Expert Opin Pharmacother -2002-V. 3-P. 1381-1391.

126. Gottesman I.I. A critical review of recent adoption, twin, and family studies of schizophrenia: behavioral genetics perspectives /II. Gottesman, J. Shields // Schizophr. Bull. 1976. - V. 2, N 3. - P. 360-401.

127. Gottesman I.I. Schizophrenia: The Epigenetic Puzzle / I.I. Gottesman, J. Shields. // Cambridge, UK: Cambridge University Press, 1982.

128. Gruen, P.H. Prolactin responses to neuroleptics in normal and schizophrenic subjects / P.H. Gruen, E.J. Sachar, G. Langer // Arch. Gen. Psychiatry. 1978.-V. 35.-P. 108-116.

129. Haddad P.M. Antipsychotic-induced hyperprolactinemia: mechanism, clinical features and management. / P. M. Haddad, A. Wieck // Drugs 2004 -V. 64.-P. 2291 -2314.

130. Halbreich U. Elevated prolactin levels in patients with schizophrenia: mechanisms and related adverse effects / U. Halbreich, B.J. Kinon, J.A. Gil-more, L.S. Kahn // Psychoneuroendocrinology. 2003. - V. 28. — P. 53-67.

131. Halbreich U. Hormonal aspects of schizophrenias: an overview / U. Halbreich, L.S. Kahn // Psychoneuroendocrinology. 2003. - V. 28. - P. 9-16.

132. Hamner M. The effects of atypical antipsychotics on serum prolactin levels. / M. Hamner //Ann Clin Psychiatry 2002 - V. 14 - P. 163-173.

133. Haupt D.W. Abnormalities in glucose regulation associated with mental illness and treatment / D.W. Haupt, J.W. Newcomer // J. Psychosom. Res. 2002. - V. 53. - P. 925-933.

134. Huttunen M. The evolution of the serotonin-dopamine, antagonist concept. / M. Huttunen // Journal of Clinical Psychopharmacology 1995 — V. 15-P. 4-10.

135. Igarashi Y. Tolerance to prolactin secretion in the long-term treatment with neuroleptics in schizophrenia. / Y. Igarashi, T. Higuchi, R. Toyoshima et al. // Adv Biochem Psychopharmacol 1985 - V. 40 - P. 95-8.

136. Jibson M.D. New atypical antipsychotic medication / M.D. Jibson, R. Tandor // J. Psychiat. Res. 1998. - V. 32. - P. 215-228.

137. Johnson D.A. The discontinuance of maintenance neuroleptic therapy in chronic schizophrenic patients: drug and social consequences / D.A. Johnson // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - V. 67, N 5. - P. 339-352

138. Johnson D.A.W. Drug treatment of schizophrenia / D.A.W. Johnson // Schizophrenia: The Major Issues / ed. by P. Bebbington, & P. McGuffin. -Oxford: Heinemann Professional Publ, 1988.

139. Johnstone E. The assessment of negative and positive features in schizophrenia / E. Johnstone // Brit. J. Psychiatry. 1989. - V. 155. - P. 41-44.

140. Jones P. et al. Child development risk factors for adult schizophenia in the British 1946 birth cohort. / P. Jones et al. // Lancet, 1994, vol. 344, p. 1398.

141. Kane J.M. New developments in the pharmacological treatment of schizophrenia. / J.M. Kane // Bulletin of the Menninger Clinic, 1992, vol. 56, p. 62-75.

142. Kane J.M. Psychopharmacologic treatment of schizophrenia / J.M. Kane, S.R. Marder // Schizophr. Bull. 1993. - V. 19. - P. 287-302.

143. Kane J.M. Towards more effective antipsychotic treatment. / J.M.Kane, H. L. Freeman // British Journal of Psychiatry, 1994, vol. 165, suppl. 25, p. 22-31.

144. Kane J.M. Treatment-resistant schizophrenic patients. / J.M. Kane // Journal of Clinical Psychiatry 1996 - V. 57, suppl. 9 - P. 35-40.

145. Karlsson P. Pharmacokinetic and dopamine D2 and serotonin 5-HT2A receptor occupancy of paliperidone in healthy subjects / P. Karlsson, F. Dencker, E. Nyberg et al. // Eur. Neuropsychopharmacol. — 2005. — V. 15, suppl. 3.-P. 385.

146. Kasper S. Treatment of depressive symptoms with quetiapine / S. Kasper // Expert Review of Neurotherapeutics. 2003. -V. 3, N 4. - P. 417-423.

147. Kay S. R. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia / S.R. Kay, A. Fiszbein, L.A. Opler // Schizophr. Bull. 1987. -V. 13, N2.-P. 261-276.

148. Kay S.R. The positive-negative distinction in drug-free schizophrenic patients / S. R. Kay, M. M. Singh // Archives of General Psychiatry. 1989. -V. 46.-P. 711-718.

149. Keks, N.A. Basal and haloperidol-stimulated prolactin and symptoms of non-affective and affective psychoses in neuroleptic-free men / N.A. Keks, D.L. Copolov, D.P. McKenzie et al // Biological Psychiatry. 1995. - V. 37. -P. 229-234.

150. Kety S.S. Mental illness in the biological and adoptive relatives of schizophrenic adoptees: replication of the Copenhagen study in the rest of Denmark / S.S. Kety, P. Wender, B. Jacobsen et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 1994. - V. 51. - P.442-455.

151. Khouzam H.R. Treatment of depressive mood in schizophrenia with the atypical antipsychotic quetiapine / H.R. Khouzam // Depression and Anxiety. 2000. - V. 11. - P. 80-82.

152. Kim Y.K. Risperidone and associated amenorrhea: a report of 5 cases. / Y.K. Kim, L. Kim, M.S. Lee. // J. Clin Psychiatry- 1999. V. 60. - P. 315317.

153. Kinon B. J. Hyperprolactinemia in response to antipsychotic drugs: characterization across comparative clinical trials. / B. J. Kinon, J. A. Gil-more, H. Liu, U. M. Halbreich // Psychoneuroendocrinology 2003 - V.28, suppl. 2 — P. 69-82.

154. Klein S. Adipose tissue leptin production and plasma leptin kinetics in humans / S. Klein, S. Coppack, V. Mohamed-Ali, M. Landt // Diabetes. -1996-V. 45, 7-P. 984-987.

155. Kline N.S. Side effects of antipsychotic drugs. / N. S. Kline, J. Angst // Psychiatric Annals. 1975 - V. 5, 11 - P. 8-39.

156. Knegtering H. Serum prolactin levels and sexual dysfunctions in antipsychotic medication, such as risperidone: a review. / H. Knegtering, P.A. Lambers, G. Prakken, C. Ten Brink //Acta Neuropsychiatr 2000 - V. 12-P. 19-26.

157. Knegtering H. What are the effects of antipsychotics on sexual dysfunctions and endocrine functioning? / H. Knegtering, A. E. van der Moolen, S. Castelein et al. //Psychoneuroendocrinology 2003 - V 28, Suppl. 2 - P. 109-123.

158. Kuruvilla A. A study of serum prolactin levels in schizophrenia: comparison of males and females / A. Kuruvilla, J. Peedicayil, G. Srikrishna et al // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1992. - V. 19. - P. 603-606.

159. Leadbetter. R Clozapine-induced weight gain: prevalence and clinical relevance / R. Leadbetter, M. Shutty, D. Pavalonis et al // Am. J Psychiatry. -1992.-V. 149.-P. 68-72.

160. Lee B.H. Treatment in risperidone-induced amenorrhea. / В. H. Lee, C. S. Han, К. H. Kim, Y. K. Kim // Int J Psychiatry Clin Pract 2005 - V. 9 -P. 29-34.

161. Lee М.А. Effects of clozapine on cognitive function in schizophrenia / M.A. Lee, P.A. Thompson, H.Y. Meltzer // J. Clin. Psychiatry. 1994. - V. 55, suppl. В.-P. 82-90.

162. Leucht S. Relapse prevention in schizophrenia with new-generation antipsychotics: a systematic review and exploratory meta-analysis of randomized, controlled trials / S. Leucht et al. // Am. J. Psychiatry. 2003. — V. 160, N7.-P. 1209-1222.

163. Lieberman J.A. The early stages of schizophrenia: speculations on pathogenesis, pathophysiology and therapeutic approaches / J.A. Lieberman, D. Perkins et al. // Biol. Psychiatry. 2001. - V. 50. - P. 884-897.

164. Liebziet K.A. New onset diabetes and atypical antipsychotics. / K.A. Liebziet, J. S. Markowitz, C. F. Caley // Eur. Neuropsychopharmacolo-gy. 2001. - V. 11(1) - P. 25-32.

165. Lindenmayer J.P. Five factor model of schizophrenia: Replication across samples / J.P. Lindenmayer, S. Grochowsky, R.B. Hyman // Schizophr. Res. 1995. - V. 14. - P. 229-234.

166. Maguire G.A. Prolactin elevation with antipsychotic medications: mechanisms of action and clinical consequences. / G.A. Maguire // J Clin Psychiatry. 2002 - V. 63, Suppl 4 - P.56-62

167. Marder H. L. Risperidone in the treatment of schizophrenia. / H.L. Marder R. C. Meibach // Am. J. Psychiatry 1994. - V. 151 - P. 825835.

168. Marneros A. The long-term course and outcome of schizoprenia / A. Marneros//Triangle.-1991.-V. 31.-P. 155-161.

169. Meco G. Risperidone in the treatment of chronic schizophrenia with tardive dyskinesia. / G. Meco, L. Bedini, V. Bonifati, U. Sonsini // Current Therapeutic Research 1989. - V. 46 - P. 876-883.

170. Meehl P.E. Schizotaxia, schizotypy, schizophrenia. / P.E. Meehl // American Psycholog. -1962. -V.17. P.827-837.

171. Megens A. A. H. P. Survey on the pharmacodynamics of the new antipsychotic risperidone. / A. A. H. P. Megens, F. H. L. Awouters, A. Schott, T.F. Meert, C. Dugovic, C. J. E. Niemegeers, J. Leysen // E.Psychopharmacology 1994-V. 114-P. 9-23.164

172. Meltzer H. Y. Serum neuroleptic and prolactin levels in schizophrenic patients and clinical response. / H. Y. Meltzer, D. Busch, V. S. Fang // Psy-chiatr. Res 1983 - V.9 - P. 271 - 283

173. Meltzer H.Y. An overview of the mechanisms of action of clozapine / H.Y. Meltzer // J. Clin. Psychiatry. 1994. - V. 55, suppl. B. - P. 47-52.

174. Meltzer H.Y. Dimensions of outcome with clozapine / H.Y. Meltzer // Brit. J. Psychiatry. 1992. -V. 160, suppl. 17. - P. 46-53.

175. Meltzer H.Y. The role of 5-HT2 antagonism in schizophrenia // Current approaches to schizophrenia / H.Y. Meltzer // I. Kan, M. John (eds), -Oxford Clinical Communications 1992 - P. 10-16.

176. Mergui J. Quetiapine-Associated Depression in a Patient With Schizophrenia / J. Mergui, S. Jaworowski, V. Lerner // Clin Neuropharmacol. -2005. V. 28, N 3. - P. 133-135.

177. Mihara K. Relationship between Taql A dopamine D2 receptor (DRD2) polymorphism and prolactin response to bromperidol. / K. Mihara, A. Suzuky, T. Kondo, N. Yasui-Furukor i, S. Ono, K. Otani et al. //Am J Med Genet 2001 - V. 105 - P. 271- 4.

178. Naidoo U. Hyperprolactinemia and bone mineral density: the potential impact of antipsychotic agents / U. Naidoo, D.C. Goff, A. Klibanski // Psy-choneuroendocrinology. 2003. -V. 28. - suppl. 2. - P. 97-108.

179. Newcomer J. W. Abnormalities in glucose regulation during antipsychotic treatment of schizophrenia. / J.W. Newcomer, D.W. Haupt, R. Fucetola, A. K. Melson, J. A. Schweiger, B. P. Cooper, G. Selke // Arch Gen Psychiatry 2002 - V. 59 - P. 337-345

180. Newcomer J.W. The metabolic effects of antipsychotic medications / J.W. Newcomer, D.W. Haupt // Can. J. Psychiatry. 2006. -V. 1. - P. 480491.

181. OliveiraM. C. Hyperprolactinemia and psychological disturbance / M.C. Oliveira, C.B. Pizarro, L. Golbert, C. Micheletto // Arq Neuropsiquiatr. 2000 - V. 58 - (ЗА) - P.671-676

182. Olny J. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia / J. Olny, N.Farber // Arch. Gen. Psychiat. 1995. - V. 52. - P. 998-1007.

183. Olny J. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia. / J. Olny, N. Farber //Arch. Gen. Psychiat. 1995 - V. 52 - P. 998 - 1007.

184. Otani K. Plasma prolactin concentration and psycho-pathology of schizophrenia / K. Otani, T. Kondo, M. Ishida et al // Progress in Neuropsy-chopharmacology and Biological Psychiatry. 1996. - V. 20. — P. 13691374.

185. Perkins D.O. Prolactin and endocrine related disorders, in Medical Illness in Schizophrenia. / D.O. Perkins // ed. by J. M. Meyer, H. A. Nasrallah, V. Arlington / American Psychiatric Publishing, 2003 P. 215-232

186. Petty R.G. Prolactin and antipsychotic medications: mechanism of action / R.G. Petty // Schizophr. Res. 1999. - V. 35,suppl. - P. 67-73.

187. Peuskens J. Prolactin in schizophrenia: a literature review. / J. Peuskens // Clear perspectives. 1997. — Vol. 1, Issue 3. - Menagement issues in schizophrenia. - P. 42.

188. Pickar D. Longitudinal measurement of plasma homovanillic acid levels in schizophrenia. / D. Pickar, R. Labarca, A. R. Doran et al. // Archives of General Psychiatry 1986 - v. 43 - P. 669-676.

189. Pogue-Geile M. Negative and positive symptoms in schizophrenia and depression / M. Pogue-Geile // Sch. Bull. 1984. - V. 10. N 3. - P. 371-387.

190. Rao M.L. Effects of estrogen on brain development and neuroprotection—implications for negative symptoms in schizophrenia / M.L. Rao, H. Kolsch // Psychoneuroendocrinology. 2003. - V. 28. - P. 83-96.

191. Rosenberg M. R. Neuroleptic malignant syndrome: a review of response to therapy. / M. R. Rosenberg, M. Green // Arch Intern Med 1989 -V. 149-P. 1927-1931.

192. Roth B.L. Dopamine receptors binding affinity does not distinguish between typical and atypical antipsychotic drugs / B.L. Roth, S. Tandra et al. // Psychopharmacology. 1995. - V. 120. - P. 365-368.

193. Roy A. Do neuroleptics cause depression / A. Roy // Biol. Psychiatry. — 1984. — V. 19.-P. 777-781.

194. Roy A. Suicidal behavior in schizophrenia / A. Roy // Depression in schizophrenia / ed. by R. Williams and J.T. Daiby. -N.Y.: Plenum Publ. Co., 1989.

195. Ruth A. Hyperprolactinemia and male sexual disfunction. / A. Ruth, M. D. Dicson, F.R.C.P.C., M. William, M. D. Glazer //. J. Clin. Psychiatry -1999-V. 2-P. 60.

196. Santoni J. P. Adverse events associated with neuroleptic drugs: focus on neuroendocrine reactions. / J. P. Santoni, S. Saubadu // Acta Ther 1990 -V.21-P. 193-204.

197. Schooler N. R. Negative symptoms in schizophrenia: assessment of the effect of risperidone. / N. R. Schooler // Journal of Clinical Psychiatry -1994 V. 55, suppl. - P. 22-28

198. Schulz P. Psychotropic medication, psychiatric disorders and higher brain functions / P. Schulz, T. Steimer // Dial.Clin.Neurosci. — 2000. V. 2, № 3. - P. 177-181.

199. Segal M. Serum prolactin levels inunmedicated first-episode and recurrent schizophrenia patients: a possible marker for thedisease's subtypes / M. Segal, A. Avital, M. Rojas et al // Psychiatry Research. 2004. - V. 127. - P. 227-235.

200. Shaw S.H. A genome-wide screen for linkage to schizophrenia / S.H. Shaw, M. Kelly, A.B. Smith et al. // Am. J. Med. Genet. 1998. - V. 81. - P. 364—376

201. Shiwach R. S. Prolactogenic effects of risperidone in male patients a preliminary study. /R. S. Shiwach, T. J. Carmody //Acta Psychiatr Stand -1998-V. 98-P. 81-83.

202. Silverstone Т. Prevalence of obesity in patients receiving depot antipsychotics / T. Silverstone, G. Smith, E. Coodall // Br. J. Psychol. 1988. -V. 153.-P. 214-217.

203. Simpson L. L. Drug treatment of mental disorders. / L. L. Simpson // Raven Press, New York 1976 - P. 323.

204. Sinha Y.N. Structural variants of prolactin: occurrence and physiological significance / Y.N. Sinha // Endocr. Rev. 1995. - V. 16. -P. 354-369.

205. Siris S.G. Postpsychotic depression and negative symptoms: An investigation of syndromal overlap / S.G. Siris et al. // Am. J. Psychiatry. — 1988. — Vol. 145, № 12. —P. 1532-1537.

206. Song F. Risperidone in the treatment of schizophrenia: a meta-analysis of randomized controlled trials. / F. Song // J. Psychopharmacol. 1997. - V. 11 - P. 65-71.

207. Stanton J.M. Weight gain associated with neuroleptic medication: a review / J.M. Stanton // Schizophr. Bull. 1995. - V. 21. - P. 463-472.

208. Stoudemire A. Psychofarmacology in medically ill patient. / A. Stoudemire, M.Moran // In Schatzberg AF, Nemeroff GB (eds): Textbook of psychofarmacology. Washington, DC, American Psychiatric press, 1998; pp. 931-59.

209. Sussman N. Effects of psychotropic drugs on weight / N. Sussman, D. Cinsberg // Psychiatric Ann. 1999. - V. 29. - P. 580-594.

210. Sussman N. Review of atypical antipsychotics and weight gain / N. Sussman // J. Clin. Psychiatry. 2001. - V. 62. - P. 5-12.

211. Szymanski S. R. Course of treatment response in first episode and chronic schizophrenia. / S. R. Szymanski, T. D. Cannon, F. Gallacher et al. // Am. J. Psychiat. 1996 - V. 153 - P. 519-525.

212. Tandon, R. Positive and negative symptoms covary during clozapine treatment in schizophrenia. / R. Tandon, R. Goldman, J. R. DeQuardo, M.Goldman, M. Perez, M. Jibson//Journal of Psychiatric Research -1993 -V. 27-P. 341-347.

213. Taylor D. Ziprasidone in the management of schizophrenia:the QT interval issue in context. / D. Taylor // CNS Drugs 2003 - V. 17 - P.423-430

214. Tran P.V. Double-blind comparison of olanzapine versus risperidone in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders / P.V. Tran, S.H. Hamilton, H.A. Kuntz et al. // J. Clin. Psychopharm. 1997. - V. 1, N 5.-P. 407-418.

215. Turrone P. Elevation of prolactin levels by atypical antipsychotics. / P. Turrone, S. Kapur, M. V. Seeman, A. J. Flint //Am J Psychiatry 2002 -V. 159-P. 133-135.

216. Valenstein M. Delays in adopting evidence-based dosages of conventional antipsychotics / M. Valenstein, L. Copeland, R. Owen et al. // Psy-chiatr.Serv. 2001. - Vol. 52, № 9. - P. 1242-1244.

217. Van Putten T. May Akinetic depression in schizophrenia / T. van Putten // Arh. Gen. Psychiatry. 1978. - V. 35. - P. 1102-1107.

218. Vazquez-Barquero J. Patterns of positive and negative symptoms in first episode schizophrenia / J. Vazquez-Barquero, I. Lastra // Brit. J. Psychiatry. 1996. - V. 168. - P. 693-701.

219. Weiden P. J. Which side effects really matter? Screening for common and distressing side effects of antipsychotic medications. / P. J. Weiden, A.L. Miller // J Psych Pract 2001 - V.7 - P. 41-47.

220. Weinberger D.R. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia / D.R. Weinberger // Arch. Gen. Psychiatry. — 1987.-V. 44.-P. 660-669.

221. Weizman R. Use of atypical antipsychotics in mood disorders / R. Weizman, A. Weizman // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2001. - V. 2, N 7. -P. 940-945.

222. Windgassen K. Galactorrhea and hyperprolactinemia in schizophrenic patients on neuroleptics: frequency and etiology. / K. Windgassen, U. Wes-selman, H. Schulze Monking //Neuropsychobiology — 1996 V. 33 — P. 142-6.

223. Wirshing D.A. The effects of novel antipsychotics on glucose and lipid levels / D.A. Wirshing, J.A. Boyd, L.R. Meng et al. // J Clin Psychiatry. -2002.-V. 63.-P. 856-865.

224. Wolkin A. Negative symptoms and hypofrontality in chronic schizophrenia / A. Wolkin, M. Sanfilipo, F. Wolf// Arch. Gen. Psychiatry. 1992. -V. 49.-P. 959-965.

225. Worrel J. A. Atypical antipsychotic agents: a critical review. / J.A. Worrel, P. A. Marken, S. E. Beckman, V. L. Ruehter // Am J Health-syst Pharm 2000 - V.57 - P. 238-255.

226. Wudarsky M. Elevated prolactin in pediatric patients on typical and atypical antipsychotics / M. Wudarsky, R. Nicolson, S.D. Hamburger et al. // J. Child. Adolec. Psychopharmacol. 1999. -N 9. - P. 239-245.

227. Young R. M. Prolactin levels in antipsychotic treatment of patients with schizophrenia carrying the DRD2*A1 allele. / R. M. Young, B.R. Law-ford, M. Barnes, S. C. Burton, T. Ritchie, W. K. Ward et al. // Br J Psychiatry -2004-V. 185-P. 147-151.

228. Yu-Lee L.Y. Prolactin modulation of immune and inflammatory responses / L.Y. Yu-Lee // Recent Prog. Horm. Res. 2002. - V. 5. - P.435-455.

229. Zhang X. Y. Risperidone induced increase in serum prolactin is correlated with positive symptom improvement in chronic schizophrenia. / X.Y. Zhang, D. F. Zhou, C. L. Yuan, P. Y. Zhang , G. Y. Wu, Y. C. Shen // Psychiatr Res 2002 - V. 109 - P.297- 302.

230. Zhang-Wong J. H. Antipsychotic drugs, menstrual regularity and osteoporosis risk. / J. H. Zhang-Wong, M. V. Seeman // Arch Women Ment Health 2002 - V. 5 - P. 93-98.

231. Zubin J. Vulnerability a new view of schizophrenia. / J. Zubin, B. Spring // J. Abnorm. Psychol. - 1977. - Vol. 86. - P.103-126.1. Примечание:

232. Список использованных сокращений:

233. ГТТ гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система;1. ИМТ — индекс массы тела;

234. НМЦ нарушения менструального цикла;

235. НЭД нейроэндокринные дисфункции;

236. СТБ соотношение размеров талии / бедер;1. Тз трийодтиронин;

237. Т4 своб.— свободный тироксин;1. Т4-тироксин;

238. ТТГ — тиреотропный гормон; ЦНС — центральная нервная система.