Роль моно- и микст-хламидийной инфекции в развитии хронической плацентарной недостаточности (клинико-морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Николаева, Елена Владимировна

• Николаева, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Николаева, Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Течение беременности, родов и состояние новорожденных у женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией.

1.2. ХПН у беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией.

1.3. Морфофункциональные и гистохимические особенности плаценты у беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика исследуемых групп.

2.2. Методы клинического исследования.

2.3. Методы диагностики моно- и микст-хламидийной инфекции.

2.4. Функциональные методы исследования.

2.5. Морфологическое исследование последа.

2.6. Иммуногистохимическое исследование последа.

2.7. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика исследуемых групп.

3.2. Эхографическая диагностика хронической плацентарной недостаточности при моно- и микст-хламидийной инфекции.

3.3. Эффективность комплексной терапии моно- и микст-хламидийной инфекции.

Глава 4. МОРФОФУ НКЦИ01IАЛЬНАЯ И ГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЛАЦЕНТЫ У БЕРЕМЕННЫХ С ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

4.1. Морфофункциональная характеристика плаценты у беременных без половых инфекций.

4.2. Морфофункциональная характеристика плаценты у беременных с хламидийной инфекцией.

4.3. Иммуногистохимическая характеристика плаценты у беременных с хламидийной инфекцией.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль моно- и микст-хламидийной инфекции в развитии хронической плацентарной недостаточности (клинико-морфологическое исследование)»

В последние годы во всем мире отмечается тенденция к увеличению частоты инфекций, передаваемых половым путем [73,81,129]. Урогенитальный хламидиоз признан одним из наиболее распространенных половых инфекций [22,47,130,139]. Особенностью урогенитального хламидиоза является его ассоциация с другими микроорганизмами [10,43,48]. Моно- и микст-хламидийные инфекции в 50% случаев являются этиологическим фактором заболеваний, передаваемых половым путем [73,115,173]. Микст-хламидийные инфекции составляют от 45,0 % до 75,0 % случаев в структуре современных урогенитальных инфекций [20,21,63].

Частота выявления моно- и микст-хламидийной инфекции у беременных достигает 30-40% [10,22,131]. Согласно проведенным исследованиям [50,95,115], половые инфекции имеют первостепенное значение в развитии угрозы прерывания беременности, хронической плацентарной недостаточности (ХПН) и нарушений развития плода.

У женщин с хламидийной инфекцией обнаружены хламидийные тельца в эпителиоцитах маточных труб, эндометрии, что приводит к развитию хронического эндометрита [26]. При наступлении беременности, эти женщины составляют группу риска по развитию ранней плацентарной недостаточности [64]. Частота ХПН у беременных с половыми инфекциями достигает 60% [69,79].

Комплексное обследование беременных и патоморфологическое исследование последа позволило установить основные пути инфицирования плода у матерей с половыми инфекциями: восходящий, гематогенный и нисходящий [59,122]. При всех вариантах инфицирования отмечается высокая частота поражения тканей последа с картиной хронического воспаления в плаценте и внеплацентарных оболочках [59,122]. При проведении электронной микроскопии выявлены тельца хламидий, вирусов и микоплазм в тканях последа, что подтверждает трансплацентарный путь передачи инфекции от матери к плоду [18].

У каждого пятого ребенка, родившегося у матерей с половыми инфекциями, в неонатальном периоде развиваются инфекционные заболевания [39]. Инфекционные заболевания хламидийной этиологии развиваются у 20,5% детей [93]. Реализация внутриутробной инфекции хламидийной этиологии может произойти в течение нескольких недель после рождения в форме отита, интерстициальной пневмонии, менингоэнцефалита [106]. Запоздалая диагностика и несвоевременная этиопатогенетическая терапия являются частой причиной развития хронических форм заболевания у этих детей [93].

В последние годы проблема внутриутробного инфицирования (ВУИ) изучается многими специалистами [25,62,122]. Разработаны методы диагностики по клиническим данным, функциональным методам оценки состояния плода [87], биохимическому [119] и цитологическому исследованиям амниотической жидкости [60,119]. Однако, вопрос диагностики ВУИ окончательно не решен. Одной из причин является бессимптомное течение половых инфекций у беременных [10,143,160]. Поэтому, совершенствование методов диагностики и прогнозирования реализации ВУИ в неонатальном периоде имеет первостепенное значение в перинатальной медицине. В этой связи, исследования морфофункциональной и гистохимической структуры плаценты у матерей с половыми инфекциями являются одним из обоснованных методологических подходов в проблеме внутриутробных инфекций.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Изучить роль моно- и микст-хламидийной инфекции в развитии хронической плацентарной недостаточности для совершенствования диагностики внутриутробного инфицирования и профилактики инфекционных заболеваний у новорожденных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить течение беременности, родов и раннего неонатального периода новорожденных у матерей с моно- и микст-хламидийной инфекцией.

2. Изучить частоту и стадию компенсации ХПН у беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией по показателю итогового эхографического индекса.

3. Определить морфофункциональные критерии ХПН у матерей с хламидийной инфекцией для прогнозирования течения раннего неонатального периода.

4. На основании гистохимического исследования плаценты у матерей с хламидийной инфекцией выявить этиологический фактор ХПН для диагностики ВУИ и проведения патогенетической терапии у новорожденных.

5. Оценить эффективность комплексной терапии моно- и микст-хламидийной инфекции у беременных женщин.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучены эхографические признаки ХПН и их особенности по стадиям развития (компенсированная и субкомпенсированная) у беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией.

Впервые изучены морфофункциональные критерии ХПН у матерей с хламидийной инфекцией, что имеет значение в прогнозировании течения неонатального периода. Установлено нарушение барьерной функции плаценты, в том числе для инфекционных агентов, по снижению накопления гликозаминогликанов (ГАГ), составляющих основу соединительнотканного компонента стромы ворсин хориона.

Впервые, с помощью иммуногистохимического исследования плаценты при хламидийной инфекции у матери, выявлен этиологический фактор ХПН

Chlamydia trachomatis), который находится в синцитиотрофобласте и строме ворсин. Выявлена способность Chlamydia trachomatis к почкованию, образованию мелких L-форм, что характерно для ее персистенции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Детальное эхографическое исследование состояния фетоплацентарной системы позволяет диагностировать ХПН и оценить степень ее компенсации у беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией для проведения адекватной терапии, определения срока и метода родоразрешения.

Включение в комплекс лечения беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией препарата из группы макролидов - вильпрафена, позволяет уменьшить число осложнений беременности и снизить заболеваемость новорожденных.

Патоморфологическое исследование последа способствует выявлению морфофункциональных критериев ХПН, в том числе инфекционного генеза, последующее проведение иммуногистохимического исследования тканей плаценты позволяет установить этиологический фактор ХПН и ВУИ для своевременного проведения специфической этиотропной терапии новорожденных.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу регионального центра планирования семьи и репродукции,- родильного дома Амурской областной клинической больницы. Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе для студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедрах акушерства и гинекологии, гистологии и эмбриологии Амурской государственной медицинской академии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. По эхографическим признакам можно диагностировать ХПН и степень ее компенсации при моно- и микст-хламидийной инфекции у беременных.

2. В основе развития ХПН у беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией лежат морфофункциональные изменения в плаценте.

3. Гистохимическое исследование плаценты у матерей с хламидийной инфекцией позволяет установить этиологический фактор ХПН для диагностики ВУИ и проведения патогенетической терапии у новорожденных.

4. У беременных, получивших комплексное лечение моно- и микст-хламидийной инфекции, ХПН встречается реже и протекает в4 стадии компенсации, чем у беременных, получивших лечение не в полном объеме.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, отражающих основные положения диссертации. Зарегистрирована заявка на изобретение «Способ диагностики внутриутробного инфицирования новорожденных у матерей с хламидийной инфекцией» № 2005115764/17(018042), приоритет от 25.05.2005.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации были представлены на Российско-Японском международном медицинском симпозиуме (Якутск, 2003); на Японско-Русском международном медицинском симпозиуме (Ниигата 2004); на 4-ой и 6-ой межрегиональных межвузовских научно-практических конференциях «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2003,

2005); на ежегодной областной конференции врачей дерматовенерологов с участием акушеров-гинекологов и урологов (Благовещенск 2004); на региональном обществе акушеров-гинекологов Амурской области (Благовещенск 2003, 2004, 2005); на II Российско-Китайском медицинском фармацевтическом форуме (Благовещенск 2005).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, содержащего 127 источников на русском языке и 49 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 18 микрофотографиями, 13 таблицами, 7 рисунками и приложением, содержащим 6 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Николаева, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У женщин с моно- и микст-хламидийной инфекцией осложнения беременности встречаются в 3,7 раза чаще, чем без половых инфекций. В структуре осложнений преобладают угроза прерывания (70,0%), ХПН - (84,0%). Преждевременные роды составляют 13,0%. При хламидийно-вирусной инфекции эти осложнения отмечаются чаще. Заболеваемость новорожденных в раннем неонатальном периоде у матерей с половыми инфекциями в 9 раз выше, чем без половых инфекций. В структуре заболеваний преобладают локальные формы ВУИ (63,0%), церебральная ишемия (43,0%) и СДР (18,0%).

2. По показателю итогового эхографического индекса у беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией ХПН в стадии компенсации составила 68%, субкомпенсации - 6%, без половых инфекций - 25% и только в стадии компенсации (р<0,001). Наиболее часто (95%) ХПН встречается при хламидийной инфекции в сочетании с уреаплазмой, микоплазмой, условно-патогенными микроорганизмами и при наличии более 3 половых инфекций, при монохламидийной - 69,6% (р<0,05). ХПН в стадии субкомпенсации составила 10,7%, 4,7% и 4,3% по подгруппам соответственно. При хламидийно-вирусной инфекции частота ХПН и стадия компенсации достоверно не отличается от таковых при монохламидийной инфекции.

3. Морфофункциональные критерии ХПН при хламидийной инфекции следующие: утолщение стенок сосудов и сужение их просвета, образование сладжей эритроцитов и отек эндотелия, задержка созревания ворсин хориона. Нарушается проницаемость плацентарного барьера за счет накопления кислых ГАГ, что увеличивает риск ВУИ.

4. Этиологическим фактором ХПН при хламидийной инфекции у матери является Ch. trahomatis, которая находится в синцитиотрофобласте, строме ворсин и выявляется в различных стадиях развития, что свидетельствует о поддержании инфекционного процесса и имеет значение в диагностике ВУИ и проведении патогенетической терапии у новорожденных.

5. Угроза прерывания беременности встречается в 1,4 раза, ХПН в стадии субкомпенсации - в 2 раза и ЗВУР - в 1,7 раза реже у беременных, получивших комплексное лечение моно- и микст-хламидийной инфекции. Частота патоморфологических изменений в плаценте, характерных для инфекционной фетопатии у этих матерей, уменьшилась в 1,2 раза, что свидетельствует об эффективности проведенной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем беременным с моно- и микст-хламидийной инфекцией, составляющим группу повышенного риска по ВУИ, в III триместре беременности необходимо определять итоговый эхографический индекс для диагностики ХПН и оценки степени ее компенсации для проведения адекватной терапии, определения срока и метода родоразрешения.

2. При выявлении моно- и микст-хламидийной инфекции во время I беременности необходимо проведение комплексной терапии после 16 недель. Эффективной этиотропной терапией Ch. Trahomatis в составе комплексного лечения является применение препарата из группы макролидов - вильпрафена. При ассоциации с другими половыми инфекциями лечение проводится в зависимости от выявленного возбудителя. Это позволяет уменьшить число осложнений беременности, родов и снизить заболеваемость новорожденных.

3. У беременных с моно- и микст-хламидийной инфекцией после родоразрешения необходимо проводить патоморфологическое исследование последа с целью выявления морфофункциональных критериев ХПН, в том числе, инфекционного генеза, что позволяет прогнозировать течение неонатального периода и проводить профилактику инфекционных заболеваний у новорожденных.

4. У родильниц с хламидийной инфекцией целесообразно проводить иммуногистохимическое исследование плаценты для выявления этиологического фактора ХПН, ВУИ, и своевременного проведения специфической терапии у новорожденных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Николаева, Елена Владимировна, 2005 год

1. Аверьянова С.С. Клинико-нммунологические особенности течения хламидийной инфекции у матери и ребенка и обоснование терапии ровамицином в комбинации с лейкинфероном. Автореф. дис. . канд. мед. наук, Екатеринбург, 1997. - 28 с.

2. Айламазян Э.К. Инфекционные заболевания матери, их влияние на плод, тактика ведения беременности и родов. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1995. - №2.-С. 3-11.

3. Айламазян Э.К., Павлов О.В., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности. // Акуш. и гинек. 2004. - №2. - С.9-11.

4. Анастасьева В.Г. Механизмы развития некоторых осложнений беременности и репродуктивных потерь у женщин с генитальной инфекцией. — Томск, 1999.- 63 с.

5. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные изменения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности.- Новосибирск, 1997. 506 с.

6. Анкирская А.С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции. // Акуш. и гинек. 1999. - №3. - С. 8-10

7. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -М.: Медицина, 200. 191 с.

8. Башмакова М.А., Савичева A.M. Особенности акушерских инфекций // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1997. - №3. - С. 79-81.

9. Безнощенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции. Вопросы диагностики и врачебной тактики, НГМА: Н.Новгород, 2003. — 88 с.

10. Безнощенко Г.Б., Шарыпова JI.B. Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного, М.: Мораг Экспо, 2000. С. 42-43.

11. Берлев И.В. Клинико-лабораторная диагностика бактериального амнионита: Автореф. дис. .канд. мед. наук, СПб., 1995. - 16 с.

12. Богданова Н.М. Развитие детей раннего возраста с внутриутробным заражением (инфицированием): Автореф. дис. . канд. мед. наук, Москва, 1996.-24 с.

13. Бычков В.И., Образцова Е.Е., Шамарин С.В. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности. // Акуш. и гинек.- 1999.- №6. С.3-5.

14. Веденеева Г.Н. Особенности течение цитомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук, СПб., 1997. -22 с.

15. Внутриутробные инфекции. / Федорова М.В., Серов В.Н., Стрижаков А.Н. и др. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 1997 - №2. - С. 89-99.

16. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин. // Акуш. и гинек. 1997. - №5. - С. 60-63.

17. Выявление Chlamydia trahomatis в плаценте методом электронной микроскопии и патогенное влияние иммунных комплексов на плацентарный барьер. / Зубжицкая Л.Б., Айламазян Э.К., Парусов В.Н. и др. // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. — 1997. №1. С, 25-29.

18. Гасанова Т.А. Хламидийная инфекция и репродуктивная функция // Вестн. дерматол. венерол. 2001. - №1. - С. 11-15.

19. Гасич Н.А., Лубенская Я.Ю Опыт лечения микст-инфекции урогенитального тракта // Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Тез. науч. работ. СПб., 2003. - С. 103.

20. Герасимова Н.М., Глазкова JI.K. Роль повышения пролиферативно-активных свойств белков плазмы крови женщин,больных урогенитальным хламидиозом // Тез. Докл.УП Росс.Съезда дерматол.-венерол. Казань, 1996. -С.109.

21. Глазкова JI.K., Герасимова Н.М. Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной системы у женщин с генитальной хламидийной инфекцией // ЗППП. 1997. - №. - С. 18-20.

22. Дворецкая С.А., Симакова Т.И., Самохвалова Л.И. Врожденная хламидийная инфекция у детей. Внутриутробные инфекции плода и новорожденного // Тез. докл. Всерос междисциплинарной науч-практ конф, -Саратов, 2000. С. 53-55.

23. Диагностика хламидийной инфекции у женщин с трубно-перитонеальной и трубно-эндокринной формами бесплодия / Медведев Б.И., Астахова Т.В. и соавт. // Пути развития современной гинекологии (тезисы докладов) М., 1995. — С. 71.

24. Диагностическое значение исследования амниотической жидкости при внутриутробном инфицировании. / О.В Макаров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Акуш. и гинек. 2003. - №4. - С. 3-4.

25. Диагностическое значение маркеров хламидийной инфекции при осложненной и неосложненной и бессимптомной формах урогенитального хламидиоза / А.И. Епифановский, С.Ю. Сидорович, Г.В. Бармина и др. // ИППП. 2003. - №3. - С. 18-23.

26. Докучаева О.В. Генитальная инфекция и состояние фетоплацентарного комплекса у беременных женщин с пиелонефритами: Автореф. дисс. канд. мед. наук, Иркутск, 2002. - 30 с.

27. Дурова А.А., Симакова М.Г., Смирнова B.C. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции. // Акуш. и гинек. 1995. - №6. - С. 9-12.

28. Евсюкова И.И. Антибиотикотерапия хламидийной инфекции у беременных и новорожденных детей. // Росс, вестн. перинатол. и педиатр. 2001. - №3. С. 11-16.

29. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 1997. -№4.- С. 25-27.

30. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных. // Педиатрия. -1997.-№3-С. 77-80.

31. Евсюкова И.И., Патрушева Е.Н., Савичева A.M. Актуальные проблемы клиники, диагностики и лечения хламидийной инфекции у новорожденных детей // Акуш. и гинек. 1995. - №1. - С. 18-21.

32. Зайдиева З.С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции (клинико-морфологические параллели): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997. - 18 с.

33. Захаренко Л.П. Распространенность хламидийных инфекций среди разных групп населения Сибири // Генетика человека и патология. — Томск, 1997.-С. 242-245.

34. Значение инфекционных факторов в генезе развития преждевременных родов / Т.Ю. Пестрикова, Т.М. Бутко, Е.А. Юрасова и др. // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002. - С. 471-473.

35. Ивашков Е.А., Юцковский А.Д., Юцковская Я.А. Урогенитальные инфекции у беременных в Дальневосточном регионе // Дерматология. Косметология. Сексопатология. -2001. №2-3 (4). - С. 84-91.

36. Использование различных методов диагностики хламидиоза у женщин с бесплодием трубно-перитонеального и трубно-эндокринного генеза / Б.И. Медведев, Т.В. Астахова, Т.В. Узлова и др. // Вестн. медицины. 1995. - №8. -С. 40-42.

37. Канищева Е.Ю. Клинико-микробиологическая и морфологическая характеристика хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин и их связь с инфекциями, передаваемыми половым путем: Автореф. дисс. . канд. мед. наук,- Москва, 2003. 24 с.

38. Канн Н.Е., Орджоникидзе Н.В. (Москва). Современные представления о внутриутробной инфекции // Акуш. и гинек. 2004. №6. — С. 3-5.

39. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз, СПб.: ООО «Нева-Люкс», 2001. — 363 с.

40. Кисина В.И. Канищева Е.Ю. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин и связь их с инфекциями, передаваемыми половым путем. Часть 1. Этиология, патогенез // Вестн. дерматол. венерол. 2002. - №3. - С. 25-29.

41. Клинические и иммунологические аспекты патологии новорожденных при генитальном хламидиозе матери, выявленном во время беременности / Евсюкова И.И., Королева Л.И., Кошелева Н.Г. и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 1997. - №1. - С. 20-23.

42. Козлова В. И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. СПб.: Издательство «Ольга», 2003.-572 с.

43. Коколина В.Ф., Гуревич К.Г. Антибиотики-макролиды в педиатрии, СПб.: 2000. 44 с.

44. Комплексное морфологическое изучение роли инфекционных процессов в этиологии и патогенезе неразвивающейся беременности / Н.М Подзолкова, Т.Г. Бархина, А.Р. Казачков и др. // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». Москва. 2003. - С. 171.

45. Кондратьева Е.Н. Патогенез, диагностика и профилактика осложненного течения беременности и родов при патологии околоплодной среды: Автореф. дис. . д-ра мед. наук, Москва, 1999. - 29 с.

46. Кулаков В.И. Инфекции, передаваемые половым путем проблема настоящего и будущего // Акуш. и гинек. 2003. - №6. - С. 3-6.

47. Кунцевич Л.Д. Комов Н.Н. Выявление и терапия хламидиоза в кабинетах анонимной диагностики и лечения // Тез. науч. работ. Первый Российский конгресс дерматовенерологов. СПб., 2003. - С. 223.

48. Кутилин А.В, Шаткин А.А, Дробышевская Э.И. Иммунодиагностические препараты на основе моноклональных антител к Chlamydia trachomatis // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1996. №6. — С. 42-44.

49. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А., Михайлов А.В. Этиология и показатели высокого риска внутриутобного инфицирования плода // Педиатрия. 1997. -№3. - С. 94-99.

50. Лобзин Ю.В., Ляшенко Ю.И., Позняк А.Л. Хламидийные инфекции. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. 400 с.

51. Мавров НИ. Половые болезни, М.:ПРЕСС КНИГА, 2002. - 752 с.

52. Малова И.О., Дружинина Е.Б. Лечение вильпрафеном (джозамицином) хламидийной инфекции урогенитального тракта у беременных женщин / И.О. Малова, Е.Б. Дружинина // Акуш. и гинек. 2001. - №5. - С. 45-46.

53. Мальцева Л.И., Широкина И.М. Особенности течения пиелонефрита у беременных с урогенитальной инфекцией // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002.- С. 390-391.

54. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. М.: РАВУЗДПГ, 1998. 208 с.

55. Мальцева Л.И., Зефирова Т.П., Чернова О,А. Особенности клинического течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с ургенитальной микоплазменной, хламидийной и смешанной инфекциями // Акуш. и гинек. 2000. - №1. - С. 82-86.

56. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности // Архив патологии. -1995. №4-С. 11-15.

57. Милованов А.П., Шатилова И.Г., Кадыров М. Гистофизиология плацентарно-маточной области // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. — 1997. №2 -С. 38-44.

58. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей, М.: Медицина, 1999.-448 с.

59. Мирлас Е.М. Прогнозирование, диагностика внутриутробного инфицирования плода у беременных с монохламидийной и микст-хламидийной инфекцией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук, Иркутск, 2002, - 24 с.

60. Могилевец T.JI. Клинико-иммунологическая характеристика урогенитальной хламидийной инфекции у женщин: Автореф. дисс. . канд. мед. наук, СПб., 2002. - 23 с.

61. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного / О.И Линева, Т.А. Федорина, Л.В. Прохорова и др. // Акуш. и гинек. 2004. №3. - С. 23-26.

62. Мукова Б.Б. Оптимизация тактики ведения и восстановительного лечения женщин с неразвивающейся беременностью в первом триместре: Автореф. дисс. . канд. мед. Наук, Москва, 2003. - 24 с.

63. Найденова А.В. Влияние моно- и микст-хламидийной инфекции на репродуктивную функцию женщин: Автореф. дисс. . канд. мед. Наук, -Новосибирск, 2005. 18 с.

64. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Генитальный герпес и беременность // Акуш. и гинек. 1997. -№1.~ С. - 11-13.

65. Новиков А.И., Кононов А.В., Ваганова И.Г Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс. Москва: Медицина, 2002. 176 с.

66. Новые технологии в местной терапии урогенитальных инфекций /

67. B.Н.Серов, Э.З.Рабинович, С.Н.Шаповаленко. // Мат-лы II Рос.форума «Мать и дитя». М., 2000. С. 289-290.

68. Опыт применения препарата рокситромицин в комплексе с батрафеном при хламидийной инфекции у беременных / Л.А. Холина, И.И. Куценко, И.О. Боровиков и др. // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002.1. C. 641.

69. Орджоникидзе Н.В., Тютюник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции // Акуш. и гинек. 1999. -№4-С. 46-50.

70. Орехов К.В., Голубева М.В. Внутриутробная инфекция и патология новорожденных (под редакцией Орехова К.В.) М.: Медпрактика - М. 2002. 252 с.

71. Особенности клинического состояния и персистенция Chlamydia trachomatis у детей, перенесших внутриутробную хламидийную инфекцию / И.И. Евсюкова, Л.И. Королева, A.M. Савичева // Росс, вестн. перинатол. и педиатр.-2000.-№1.-С. 14-17.

72. Особенности ранней послеродовой адаптации у новорожденных с хламидийной инфекцией. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н., Кожевникова Г.М. / Акуш. и гинек. 1997. - №4. - С. 25-27.

73. Особенности течения хламидийной инфекции у беременных. Совершенствование диагностики и лечения. Глазкова Л.К., Башмакова Н.В., Моторнюк Ю.И. и др. / ИППП. 2002. - №2. - С. 15-20.

74. Отдаленные результаты лечения больных осложненными формами урогенитального хламидиоза азитромицином по схеме 1-7-14 / В.В. Чеботарев,. Н.В. Чеботарева, Б.М. Касымов и др. // ИППП. -2003. №3. - С. 34-35.

75. Пасман Н.М. Прогнозирование возникновения гестоза и его профилактика, в группе высокого риска // Проблемы акушерства. 1996. - №4. - С. 168.

76. Пасхина И.Н., Орджоникидзе Н.В., Пономарева Л.П. Перинатальные инфекции и многоводие // Акуш. и гинек. 2004. - №3. - С. 5-8.

77. Пахомова Ж.Е., Каримов А.Х. Диагностическое значение биофизического профиля плода у беременных с риском на реализацию инфекции // Ультразвуковая диагностика. 1996. - №3. - С. 13-15.

78. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности / Л.Е Мурашко, Ф.С. Бадоева., Г.У. Асымбекова и др. // Акуш. и гинек. — 1996. -№4.-С. 43-45. '

79. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В.Н. Серов, В.Л. Тютюник, В.В. Зубков // Акуш. и гинек. 2002. - №3. - С.16-21.

80. Пиганова H.JI., Голубев В.А Хориоамнионит // Акуш. и гинек. 1998. -№2.-С. 9-12.

81. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Петрозаводск, 1997. — 166с.

82. Попкова A.M., Верткина А.Л., Колодова С.В. Макролиды, СПб: Москва 2000.- 107 с.

83. Прилепская В.Н., Абакарова П.Р. Урогенитальный хламидиоз // Гинекология. 2004. - №1(6). - С. 10-14.

84. Прилепская В.Н., Абуд И.Ю. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии // Рус. мед. журн. 1998. (6). - №5. - С. 284-287.

85. Прилепская В.Н., Устюжанина Л.А Урогенитальный хламидиоз: клиника, диагностика и лечение в акушерско-гинекологической практике // Рус. мед. Журн. 1998 - № 2. - С. 24-29.

86. Проблема диагностики и лечения Урогенитального хламидиоза в России / Ю.К. Скрипкин, А.А. Кубанова, В.А. Аковбян и др. // Антибиотики и химиотерапя. 1996. - №2(41). - С. 5-8. 143.

87. Пустотина О.А., Бубнова Н.И. Диагностика внутриутробной инфекции (компоненты последа и амниотической жидкости) // Акуш. и гинек. 1999. -№4.-С. 3-5.

88. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности. / Э.К.Айламазян, О.В.Павлов, С.А.Сельков // Акуш. и гинек. 2004. - №2. - С. 9-11.

89. Роль уреамикоплазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике / Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н., Минаев В.И. и др. // Акуш. и гинек. -1997. №2. С. 55-57.

90. Роль хламидий в патологии урогенитального тракта (диагностика и методы терапии): Пособие для врачей / М.М. Васильев, Г.А. Дмитриев, А.А. Кубанова и др. Москва, 1996. - 19с.

91. Рудакова Е.Б., Семенченко С.И., Панова О.Ю. Инфекционная патология нижнего отдела половых путей женщины и бесплодие (обзор литературы) // Гинекология. 2004. - №3(6). - С. 132-135.

92. Серов В.Н. Проблемы перинатального акушерства // Акуш. и гинек. 2001. - №6. - С. 3-5.

93. Савенкова М.С., Парамонова Т.М., Неижко Л.Ю. Врожденный хламидиоз: клиника и катамнестическое наблюдение. // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 42-46.

94. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / Под ред. Э.К.Айламазяна. Н. Новгород, 1998. - 200 с.

95. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности // Русск. мед. журнал. 2002. - №7(10). - С. 340-343.

96. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты, М.: Знание-М, 2000, - 127 с.

97. Сидорова И.С., Макаров И.О., Воеводин С.М. Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности' // Акуш. и гинек. 2004. №2. - С. 40-45

98. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - №3. - С. 7-13.

99. Сорокина С.Э. Ценность клинических методов обследования в прогнозировании внутриутробного инфицирования плода // Акуш. и гинек. -2003. №5 - С. 50-53

100. Состояние фето-плацентарного комплекса при хламидийной инфекции Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н., Минаев В.И. и др. / Акуш. и гинек. 1998. - № 6. - С. 27-30.

101. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода / Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. и др. // Росс, вестн. перинатол. и педиатр. 2000. - №2. - С. 58.

102. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998. - 304 с.

103. Стрижаков А.Н., Баев О.С., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микроценоза родовых путей, инфекциями передаваемыми половым путем и восходящим инфицированием плода // Акуш. и гинек. 2003. - №3. - С. 47-52.

104. Структура вирусной и бактериальной урогенитальной инфекции у беременных женщин с пиелонефритом / Н.Ю. Владимирова, Г.Н. Холодок Е.Б. Наговицина. // Акуш. и гинек. 2001. - №2. - С. 11-14.

105. Стрыгар A.M. Эхографические аспекты физиологии и патологии последа. Оболочки, пуповина, воды // Ультразвуковая диагностика. 1996. №2. - С. 5870.

106. Юб.Таюпова И.М., Хамадьянов У.Р. Урогенитальная хламидийная-инфекция в подростковом возрасте // Мат. V Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2003.-С. 472-473.

107. Тикко О.В., Ежова Л.С., Гуменюк Е.Г. Состояние фетоплацентарнй системы при хламидийной инфекции // Акуш. и гинек. 2004. - №6: - С. 19-22.

108. Тихомиров А.Л. Современное лечение воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин с использованием офлоксацина. РМЖ. 2000. -Том 2. - № 6. - С.12-17.

109. Тихомиров А.Л., Юдаев В.Н., Лубнин Д.М. Современный алгоритм терапии воспалительных заболеваний половой системы // РМЖ. 2003. - № 1(11). -С.12-17.

110. Ш.Тютюнник В.Л., Алиева С.А., Серов В.Н Антибактериальная терапия заболеваний, передающихся половым путем, и лечение ее грибковых осложнений // Фарматека. 2003. - №11. - С. 20-26.

111. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы. Под редакцией М.В.Медведева. 4-е изд. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 2004. -80 с.

112. ПЗ.Унгвицкая И.В. Хламидийная инфекция у беременныхгдиагностика, клиника, лечение: Дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1996. - 165 с.

113. Физиология и патология плода / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева, И.В. Игнатко. М.: Медицина, 2004. - 356 с.

114. Фомичева Е.Н. Урогенитальный хламидиоз: особенности течения беременности, родов, послеродового периода и перинатальные исходы: Автореф. Дисс. .канд. мед. наук. Москва, 1997.-24 с.

115. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н., Минаев В.И. Состояние фетоплацентарного комплекса при хламидийной инфекции // Акуш. и гинек. 1998. - № 6. - С. 2730.

116. Функциональное состояние фетоплацентарной сиситемы у • беременных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. и др. / Акуш. и гинек. 2001. - №4. - С. 15-19.

117. Хамадьянов У.Р., Громенко Ю.Ю. Профилактика преждевременных родов у женщин с урогенитальной инфекцией //Акуш. и гинек. 2003. - №2. - С. 6668.

118. Хамула Н.М. Прогнозирование, диагностика внутриутробного инфицирования плода у беременных с хроническим пиелонефритом. Автореф. дис. . канд. мед. наук, Томск, 1999. - 22 с.

119. Хроническая плацентарная недостаточность у беременных с генитальной инфекцией / В.Ф. Долгушина, Н.А. Филиппова, Ю.А. Семенов и др. // Мат. IV Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2002,- С. 269-270.

120. Царегородцев А.Д.,Рюмина И.И. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской федерации // Росс, вестн. перинатол. и педиатр. 2001. - №2. - С. 4-8.

121. Шаршенов А.К Влияние внутриутробных инфекций на перинатальную патологию // Азиат, вестн. 1998. - №2. - С. 40-43.

122. Шушакова JI.H. Внутриутробные инфекции как один из факторов хронической фетоплацентарной недостаточности. Мат. краевой итоговой научн-практ. конф по акуш. и гинек. Барнаул, 1997. - С. 83-87.

123. Юрасова Е.А. Нарушения в системе гемостаза и профилактические мероприятия у беременных групп риска по развитию гестоза // Дальневосточный медицинский журнал. 2004. - №1. - С. 27-31.

124. Яковлев С.В. Формуляр антибактериальной терапии и профилактики инфекций в акушерстве и гинекологии // Гинекология. 2001; - №3(3). — С. 8588.

125. A pilot study of the prevalence of chlamydial infection in a Nat household survey / K.J. Mertz, G.M. McQuillan, W.C. Levine et al. // Sex. Transm. Dis. 1998. - Vol. 25. - №5. - P. 225-228.

126. Alaniz Sanchez A. Chi. Trachomatis and displasia cervical // Ginecol. Obstetrics. 1995. - Sep. - vol. 63. - P. 377-381.

127. Amniotic fluid matrix metalloproteinase 8 indicates intra-amniotic infection / SR. Angus, SY. Segel, CD. Hsu et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2001 Nov. - 185 (5). -P. 1232-1238.

128. Antibody to chlamydial hsp60 predicts an increased for chlamydial pelvic inflammatory disease / R.W. Peeling, J. Kimani, F. Plummer et al. // J. Infect. Dis. -1997. -Vol.175. -№5. -P.l 153-1158.

129. Bique Osman N., Folgosa E., Gonzalez C. Low birth weight and genital infections. An incident case-referent study // Gynec. Obstet. Inv. 1995. — 40(3). — P. 183-189.

130. C. trachomatis detected in human placenta. M. Gencay, M. Puolakkainen, T. Wahlstrom et al. Department of Virology, Haartman Institute, University of Helsinki, Finland. // J Clin Pathol. 1997 Oct. - 50(10). - P. 852-855.'

131. Carroll S.G., Papaioannou S., Nicolaides K.H. Assessment of fetal activity and amniotic fluid volum in the prediction of intrauterine infection in preterm prelabor amniorrhexis//Am J Obstet Gynec. 1995.- 172 (5).-P. 1427-1435.

132. Ch. trachomatis w zagrazajacych porodach przedwczesnych / I. Blaszczak, Z., Barlowska, K. Lubera et al. // Pol. Merkuriusz Lek. -1997. -Vol. 3. -№17. -P. 234235.

133. Chlamydia pneumoniae and screening for tubal factor subfertility / A.P. Gijsen, J.A. Land, V.J. Goossens et al. // Hum. Reprod. -2001. -Vol. 16. -№3. -P. 487-491.

134. Chlamydial lower genital tract infection and spontaneous abortion. Sozio J; Ness RB. Dept of Epidemiology, Univ of Pittsburgh, Graduate School of Public Health, PA 15261, USA. // Infect Dis Obstet Gynecol. 1998. - 6(1). - P. 8-12.

135. Claman P. The presence of serum antibody to the chlamydial heat shock protein as a diagnostic test for tubal factor intertility. // Fertile Steril. 1997. - Mar. - 67 (3).- P 501-504.

136. Davies H.D., Wang E.E. Periodic health examination, 1996 update: 2. Scrining for Clamydial infections. Canadian Task Force on the Periodic Health Examination // Can. Med. Assoc. J. 1996. -Vol.154. -№11. -P. 1631-1644.

137. Detection of C. trachomatis cervical infection by urine tests among adolescents clinics / C.M. Beck Sague, C.E. Farshy, Т.К. Jackson et al. // J. Adolesc. Health. -1998. -Vol.22. -№3. -P. 197-204.

138. Differential regulation of CD4 lymphocyte recruitment between the upper and lower regions of the genital tract during Chlamydia trachomatis infection / K.A. Kelly, J.C. Walker, S.H. Jameel et al. // Infect. Immun. -2000. -Vol. 68. -№3. -P. 1519-1528.

139. Ferreira N. Sexually transmitted Chlamydia trachomatis. Dept of Nursing, University of Hawaii, Honolulu 96822, USA. // Nurse Practitioner Forum 1996 Mar. 7(1).- 40-46. Ref. 43.

140. Gariand S.M., Malatt A., Tabrisi S. Chlamydia trachomatis conjunctivitis // Vic Med J. 1995.- 162 (7).-P. 363-366.

141. Genital Ureaplasma urealyticum infection in pregnancy toxemias / H. li, Y. Guo, Y. Wang, X. Sun // Chin. Med.J. (Engl.). 1997. Nov. 110(11). - P 865-878.

142. Henry Suchet J., Sluzhinska A., Serfaty D. Ch. trachomatis: autil depister ou trailer systematiquement? Revue de la litterature et estimation cout/benefice en France // Contracept. Fertil. Sex. -1998. -Vol. 26. -№2. -P. 151-158.

143. Humoral immune response to conserved epitopes of Chlamydia trachomatis and human 60-kDa heat-shock protein in women with pelvic inflammatory disease / M. Domeika, K. Domeika, J. Paavonen et al. // J. Infect. Dis. -1998. -Vol. 177. -№3. -P. 714-719.

144. Is detection of antibodies to Chlamydia trachomatis on aid for diagnosis during infertility investigation? / W. Eggert-Kruse, G. Rohr, H. Naher et al. // Proc. 3 Rd. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. 11-14 sept. 1996. - Vienna, Austria. - 1996. - P. 352.

145. Mardh P.A. Hogg B. Are oral contraceptives masking symptoms of chlamydial cervicitis and pelvic inflammatory disease. // Eur. J. Contracept. Reprod. Health. Care. -1998. -Vol. 3. -№1. -P. 41-43.

146. Miller JM Jr. Recurrent chlamydial colonization during pregnancy. Dept of Obstetrics and Gynecology, Louisiana State Univ Med Center, New Orleans 701122822, USA // Am J Perinatol. 1998 May. - 15(5). - P 307-309.

147. Ng E.H., Tanq O.S., Ho P.C. Measurement of serum CA-125 does not improve the value of Chlamydia trachomatis antibody in predicting tubal pathology at laparoscopy // Hum. Reprod. -2001. -Vol. 16. -№4. -P. 775-779.

148. Paavonen J., Eggert-Kruse W. Chlamidia trachomatis: impact on Human reproduction //Hum. Reprod. Update. -1999. -Vol. 5. -№5. -P. 433-447.

149. Paul V.K., Singh M., Gupta U. Chlamydia trahomatis infection among pregnant women: prevalens and prenatal importance / Nat Med J India. 1999. - 12 (1). - P 11-13.

150. Rappai A., Krasznai P., Molnar G. Incidence of Chlamydia trachomatis infection in pregnancy, labor and in the newborn. // Orv Hetil. 1995. - 136(36). -P. 1945-1948.

151. Recurrence of urogenital Chlamydia trachomatis infection evaluated by mailed samples obtained at home: 24 weeks' prospective follow up study / H.O. Kjaer, G. Dimcevski, G. Hoff et al. // Sex. Transm. Infect. -2000. -Vol. 76. -№3. -P 169-172.

152. Sexually active adolescents and young adults: a high-risk group for C. trachomatis infection / M. Bavastrelli, M. Midulla, D. Rossi et al. // J. Travel. Med. -1998. -Vol. 5. №2. - P. 57-60.

153. Sozio J. Chlamydial lower genital tract infection and spontaneous abortion / J. Sozio, R.B. Ness // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 6. -№1. -1 P. 8-12.

154. Steinborn A., Van Gall C., Hinderbland R. et al. // Obstet. and. Gynecol. -1998. Vol. 91.-P. 329-335.

155. The frequency of salpingitis and ectopic pregnancy as epidemiologic markers of Chlamydia trachomatis / C. Bjartling, S. Osser, K. Persson // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. -2000. -Vol. 79. -№2. -P. 123-128.

156. The relationship between amniotic fluid matrix metalloproteinase 8 and funisitis. / J.S. Park, R. Romero, ВН. Yoon et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2001 Nov.-185 (5).- P 1156-61.

157. Usefulness of transvaginal hydrolaparoscopy in investigating infertile women with Chlamydia trachomatis infection / H. Shibahara, H. Fujiwara, Y. Hirano et al. // Hum. Reprod.-2001.-Vol. 16.-№8.-P 1690-1693.

158. Vizitiu 0., Badescu D. Incidence of C. trachomatis genital infections in Bucharest (1988-1996) // Roum. Arch. Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 171. -№4.-P 313-321.

159. What proportion of episodes of gonorrhoea and chlamydia becomes symptomatic? / E.L. Korenromp, M.K. Sudaryo, S.J. deVlas et al. // Int. J. STD AIDS. -2002. Vol. 13. -№2. - P. 91 -101.

160. Which women should be tested for Chlamyia trachomatis? Macmillan S; McKenzie H; Flett G; Templeton A. // Pros Meet Eur Soc Chlam Res, 20-23 Aug 2000, Helsinki, Finland:420.

161. Witkin S.S. Immunity to heat shock proteins and pregnancy outcome // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 7. - №1-2. - P. 35-38.

162. Xiang Y; Chen Q. Study on infertility caused by infections of Chlamydia trachomatis and Ureaplasma urealyticum. Dept of Microbiology, Wannan Medical

163. College, Anhui Wuhu. Chung-Hua Fu Chan Ко Tsa Chih // Chinese J Obstetr & Gynecol. 1996 Apr. - 31(4). - P 223-225.