Роль лекарственной терапии в лечении рака мочевого пузыря, предстательной железы и почки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Болотина, Лариса Владимировна

• Болотина, Лариса Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Болотина, Лариса Владимировна

Введение.г.стр.

Глава 1. Современные представления о возможностях лечения инвазивного операбельного РМП. Лекарственное лечение инвазивного рака мочевого пузыря: современные представления об эффективности цитостатиков, сравнение различных схем и режимов их применения. Эффективность неоадъювантной и адъювантной химиотерапии (обзор литературы).стр.

1.2. Общая характеристика больных и методов исследования.стр.

1.2.1. Неоадъювантная химиотерапия резектабельных форм инвазивного рака мочевого пузыря.стр.

1.2.1.1. Результаты лечения.стр.

1.2.2. Адъювантная химиотерапия инвазивного рака мочевого пузыря.стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль лекарственной терапии в лечении рака мочевого пузыря, предстательной железы и почки»

Среди онкоурологических заболеваний рак мочевого пузыря (РМП), рак предстательной железы (РПЖ) и рак почки (РП) составляют разные доли, темпы прироста, но общим является то, что проблема их лечения далека от разрешения. В разных странах, а иногда и в различных клиниках одной страны существуют отличные лечебные подходы с применением тех или иных методов лечения.

По данным ВОЗ отмечается ежегодная тенденция к росту заболеваемости РМП, РПЖ и РП, а по темпам ее прироста за последние 10 лет РП опережает все остальные нозологии. Другой особенностью последних лет является снижение возраста заболевших, в том числе и РПЖ. Все чаще онкоурологические заболевания встречаются у людей трудоспособного возраста, что делает актуальной проблему разработки новых подходов к лечению с обеспечением не только качества жизни, но и с возможностью выполнения органо-сберегающих операций. Выполнение экономных операций, стремление воздействовать на оккультные метастазы, внедрение в клиническую практику активных цитостатиков приводит к закономерному включению в комплекс лечебных мероприятий дополнительного и возможно более раннего системного воздействия.

Идеальным подходом к лечению неоспоримо является подбор лекарственной терапии на основании индивидуальных факторов прогноза течения заболевания и эффективности лечения. Несмотря на серьезные успехи молекулярной биологии и разработки новых видов лекарственных средств, сегодня преждевременно говорить о возможности формирования индивидуальной программы лечения каждого пациента. Возможно, на современном этапе развития онкологии наиболее важно определить последовательность и объем лечебных мероприятий, рациональность сочетания локальных и системных методов лечения. Неоправданное увеличение объема лечения также может принести вред больному, как и его недолечивание. В связи с этим актуален поиск маркеров, позволяющих вовремя определить возобновление опухолевого процесса на доклинической стадии, что позволит более эффективно провести необходимую терапию. Такие маркеры существуют для онкоурологических заболеваний: UBC для РМП (7), ПСА для РПЖ (8) и Tu М2-РК для РП (9). Иногда речь может идти не только о своевременном начале лекарственной терапии, но иногда и хирургическом вмешательстве по удалению изолированных метастатических очагов, что может в ряде случаев заменить системное воздействие при малочувствительных вариантах опухолей, в частности РП, или увеличить эффективность проводимой терапии за счет удаления основного опухолевого массива.

Стремление к более раннему началу системного воздействия определяется дополнительно тем, что благодаря хорошему общему состоянию больных, имеющих ограниченный опухолевый процесс и еще не получавших никакого противоопухолевого лечения, неоадъювантная терапия является менее токсичной. Кроме того, при современном уровне развития медицины существует возможность создания всех условий для более комфортного проведения лекарственной терапии. Это означает применение антиэметиков, колониестимулирующих препаратов, позволяющих справится с явлениями угнетения кроветворения, в том числе препаратов стимулирующих эритропоэз, назначение бисфосфонатов при поражении костей. Дополнительно к сопроводительной и корригирующей терапии такой подход определяет использование цитостатиков одной группы, но с разными профилями токсичности, что позволяет проводить лечение у больных со снижением функции органов без снижения эффективности лекарственного воздействия, а также таблетированных средств, дающих возможность проведения лечения в амбулаторных условиях.

Необходимость анализа факторов, определяющих течение процесса, и оценки эффективности используемых лечебных подходов в лечении резектабельных форм РМП, гормонально-рефрактерного РПЖ, а также метастатического РП обуславливают актуальность избранной темы исследования.

Научная новизна

Новизна проведенного исследования состоит в том, что разработаны новые подходы к определению лечебной тактики больных инвазивным местно-распространенным РМП путем комбинации хирургического и лекарственного методов лечения.

Впервые в отечественной онкологии комбинация гемцитабина и производных платины изучена у больных местно-распространенным РМП, подлежащих радикальному хирургическому лечению. Установлено, что при глубине инвазии опухоли Т2 и выше проведение комбинированного лечения в последовательности 2 курса ПХТ + операция + 3 курса ПХТ имеет преимущество перед последовательностью операция + 5 курсов ПХТ по показателям общей и безрецидивной выживаемости, а также времени до возникновения рецидива при общем равном количестве курсов лекарственной терапии. Показано, что у больных с почечной патологией замена цисплатина на оксалиплатин в схеме лекарственной терапии при РМП не приводит к снижению клинического и морфологического эффекта.

Предложены варианты лекарственной терапии больных гормонально рефрактерным РПЖ на основе таксановых производных, применяемых в качестве 1 линии лечения. При сравнении непосредственной эффективности лечебных схем, токсических реакций, а также оценки продолжительности жизни больных установлено, что наиболее эффективными являются различные режимы доцетаксела. Показано, что благоприятный профиль токсичности регистрируется при еженедельном режиме введения доцетаксела. Зафиксировано, что при гормонально рефрактерном РПЖ увеличение уровня опухолевого маркера ПСА после 2 курса лечения по сравнению с исходным уровнем не является критерием прогрессировать заболевания. Однако при дальнейшем росте ПСА опухоль должна быть расценена как химиорезистентная.

Показано, что проведение химиоиммунотерапии интерфероном а и кселодой при генерализованном раке почки наиболее часто позволяет добиться частичной регрессии процесса, в особенности при изолированном поражении легких. При длительном сохранении достигнутого эффекта и ограниченном числе метастатических очагов целесообразно через год после завершения лекарственного лечения рассматривать вопрос о хирургическом удалении метастазов.

Цель настоящего исследования - разработка новых подходов к лечению резектабельных форм инвазивного РПМ с целью сохранения органа путем рационального сочетания методов локального и системного воздействия, а также улучшение результатов лечения генерализованного гормонально-рефрактерного рака предстательной железы и рака почки путем разработки вариантов комплексной лекарственной терапии с использованием современных лекарственных средств.

Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Изучить непосредственную эффективность комбинации химиопрепаратов гемцитабин и цисплатин, гемцитабин и оксалиплатин у больных местно-распространенным РМП в качестве неоадъювантного воздействия.

2. Оценить сроки возникновения рецидива или появления отдаленных метастазов у больных, получавших различные варианты комбинированного лечения:

- неоадъювантная ПХТ + оргаыосберегающая операция + адъювантная

ПХТ

- операция + адъювантная ПХТ, а также токсические реакции при проведении комбинированной химиотерапии препаратами гемцитабин и цисплатин/оксалиплатин. На основании полученных данных разработать показания к назначению неоадъювантной и адъювантной ПХТ.

3. Разработать схемы лекарственной терапии на основе таксановых производных для лечения гормонально-рефрактерного рака предстательной железы.

4. Оценить уровень объективного ответа и продолжительность жизни больных гормонально-рефрактерным РПЖ, а также изучить токсические реакции при проведении различных вариантов химиотерапии.

5. На собственном материале оценить эффективность комбинированной терапии с включением современного таблетированного тумор активируемого цитостатика кселоды и иммунотерапии препаратами группы интерферонов у больных метастатическим раком почки, назначаемой в качестве 1 линии лечения.

6. Изучить длительность периода до прогрессирования заболевания и продолжительность жизни больных, ответивших на лечение, а также оценить токсические реакции изучаемой лечебной схемы.

7. Оценить прогностическую значимость опухолевых маркеров при онкоурологических заболеваниях в качестве раннего метода диагностики рецидива опухолевого процесса в процессе динамического наблюдения, а также в процессе лекарственной терапии с целью своевременного прекращения лечения при его неэффективности.

Практическая значимость

Проведенное исследование явилось объективным доказательством целесообразности осуществления комплексного подхода в лечении операбельного инвазивного РМП с использованием хирургического и лекарственного компонентов лечения как подхода, повышающего эффективность лечения местно-распространенного РМП, позволяющего увеличить длительность безрецидивного периода и продолжительность жизни больных. Разработка показаний для назначения неоадъювантной и адъювантной ПХТ в зависимости от факторов прогноза, позволяет оптимизировать объем адекватной для каждого пациента терапии и увеличить безрецидивную и общую выживаемость.

Разработка схем лекарственной терапии на основе таксановых производных на собственном материале позволила продемонстрировать улучшение результатов лечения гормонально-рефрактерного рака предстательной железы в сравнении с существующим современным стандартом с точки зрения объективного ответа и продолжительности жизни.

Оценка эффективности современной комбинации капецитабина и интерферона а при генерализованном раке почки позволила на собственном материале оптимизировать 1 линию лечения данной категории больных, в связи с отсутствием в настоящее время общепринятых стандартов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Болотина, Лариса Владимировна

Выводы

1. Неоадъювантная химиотерапия резектабельных форм РМП с включением гемцитабина и производных платины позволяет добиться у 48,8% больных уменьшения опухоли более чем на 30%, дополнительно у 43,8%) больных удается стабилизировать опухолевый рост. Это позволяет рекомендовать проведение НАХТ при планировании органо-сберегающих оперативных вмешательств.

2. Даже при клинически полной резорбции опухоли в мочевом пузыре у 2,7%) больных зарегистрирована лишь 3 степень лечебного патоморфоза, что подтверждает необходимость выполнения оперативного вмешательства как основного этапа лечения.

3. При проведении адъювантной химиотерапии наибольшая частота рецидива заболевания зафиксирована в течение первых 3 лет (28,3%), тогда как в последующие 2 года этот показатель составил лишь 10%.

4. При глубине инвазии опухоли Т2 и выше проведение комбинированного лечения в последовательности 2 курса ПХТ + операция + 3 курса ПХТ имеет преимущество перед последовательностью операция + 5 курсов ПХТ по показателям общей и безрецидивной выживаемости, а также времени до возникновения рецидива при общем равном количестве курсов лечения.

5. У больных с почечной патологией замена цисплатина на оксалиплатин в схеме лекарственной терапии при РМП не приводит к снижению клинического и морфологического эффекта.

6. При лечении генерализованного рака предстательной железы комбинированная химиотерапия паклитакселом и митоксантроном не улучшает результатов лечения по сравнению с монотерапией доцетакселом.

7. Еженедельный режим введения доцетаксела является эффективным в сравнении с 3-недельным режимом по частоте общего ответа (40% и 46,7%) и медиане продолжительности жизни (17,3 мес. и 19 мес.). Наряду с этим еженедельные введения доцетаксела имеют наиболее благоприятный профиль токсичности. При общей равной курсовой дозе препарата (ОД 450 мг/м2) гематологическая токсичность еженедельного режима не превышает 1 степени.

8. Выбор лечебного режима больных генерализованным РПЖ должен основываться на общем состоянии больного. При ECOG 0-1 целесообразно проводить лечение доцетакселом в 3-недельном режиме. При ослабленном состоянии больного (ECOG >1) старшей возрастной группы предпочтение необходимо отдать еженедельному введению доцетаксела.

9. Увеличение уровня ПСА после 2 курса лечения по сравнению с исходным уровнем не является критерием прогрессирования заболевания. Если после 4 курса лечения регистрируется дальнейший рост ПСА по сравнению с показателями после 2 курса терапии, то опухоль должна быть расценена как химиорезистентная.

10. Наиболее часто при химиоиммунотерапии генерализованного рака почки лечебный эффект представлен частичной регрессией (16,7%). При комбинации ИФА а с капецитабином наибольший эффект регистрировался у больных с метастатическим поражением легких. Стабилизация опухолевого процесса получена у 10% больных, что должно рассматриваться как эффект лечения, в связи с низкой чувствительностью опухоли к лекарственной терапии.

11. При проведении химиоиммунотерапии у больных генерализованным раком почки медиана продолжительности ЧР превысила 1 год (14 месяцев). При длительном сохранении достигнутого эффекта и ограниченном числе метастатических очагов целесообразно через год после завершения лекарственного лечения рассматривать вопрос о хирургическом удалении метастазов.

12. При генерализованным раке почки медиана продолжительности жизни больных, ответивших на лечение, превысила 1,5 года (20 месяцев), что при умеренной токсичности комбинации ИФН а и капецитабина, не превышавшей 1-2 степени, позволяет рекомендовать ее в качестве 1 линии лечения.

Практические рекомендации

1. При инвазивном РМП выполнение оперативного вмешательства должно рассматриваться как обязательный этап комбинированного лечения.

2. При достижении стабилизации опухолевого процесса после проведения 2 курсов НАХТ назначение дополнительных 2 курсов химиотерапии может привести к регистрации клинического эффекта лишь у каждого 5 больного. Учитывая это обстоятельство, этой категории больных проведение оперативного вмешательства показано после 2 курсов НАХТ.

3. У больных инвазивным РМП динамическое наблюдение в течение 3 лет после завершения лечения должно проводиться каждые полгода.

4. При глубине инвазии опухоли Т2 и выше рекомендуется проведение комбинированного лечения в последовательности 2 курса ПХТ + операция + 3 курса ПХТ.

5. При проведении неоадъювантной ПХТ цисплатином + гемцитабином у больных РМП с почечной патологией возможна замена цисплатина на оксалиплатин без снижения эффективности лечения.

6. Для достижения адекватного лечебного эффекта у больных генерализованным ГРРПЖ достаточно проведения 6, а не 10 лечебных курсов химиотерапии. В качестве 1 линии химиотерапии ГРРПЖ рекомендуется использование монотерапии доцетакселом в трех- или еженедельном режиме.

7. Еженедельный режим введения доцетаксела рекомендован больным старшей возрастной группы при ослабленном общем состоянии (ECOG > 1), в связи с наиболее благоприятным профилем токсичности.

8. При увеличении уровня ПСА после 4 курса лечения по сравнению с показателями после 2 курса терапии, рекомендуется пересмотр дальнейшей лечебной тактики.

9. Низкий уровень гемоглобина в начале лечения больных ГРРПЖ может быть связан с метастатическим поражением костного мозга. Для более успешного проведения лечения целесообразно назначение эритропоэтинов одновременно с началом химиотерапии. Это позволяет сохранять адекватный уровень гемоглобина на протяжении всего времени лечения и избежать редукции доз химиопрепаратов.

10. При достижении ЧР у больных генерализованным РП необходимо оценивать ее длительность. При продолжительности достигнутого эффекта в течение года и ограниченном числе метастатических очагов целесообразно рассматривать вопрос о хирургическом удалении метастазов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Болотина, Лариса Владимировна, 2008 год

1. Бирюков В.А., Карякин О.Б. «Лечение гормоно-рефрактерного рака предстательной железы», Обнинск, 2003.

2. Гарин A.M. «Молекулярные мишени современной лекарственной терапии опухолей». Материалы XI Российского онкологического конгресса, 2007, стр. 10-12.

3. Демидов Л.В., Тимофеев И.В., Харкевич Г.Ю. «Введение в биотерапию опухолей». Учебное пособие. Москва, 2006.

4. Руководство «Патологоанатомическая диагностика опухолей человека», «Медицина», 1993 (под редакцией Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова)).

5. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В. «Современные возможности лечения гормонорефрактерного рака предстательной железы». Современная онкология 2003, №3, том 5, стр. 114-119.

6. Моисеенко В.М., Орлова Р.В., Балдуева И.А. «Применение интерлейкина-2 в лечении онкологических больных». Пособие для врачей. С-Петербург, 2002.

7. Родина И.А. «Исследование значимости опухоле-ассоциированных маркеров UBC, Tu М2-РК и TPS в онкоурологии» -Диссертация на соиск. звания кандидата биол. наук. Москва, 2006 г.

8. Сергеева Н.С., Русаков И.Г., Мишунина «Роль ПСА в диагностике и мониторинге больных раком предстательной железы». Пособие для врачей. Москва, 2000.

9. Сергеева Н.С., Русаков И.Г. «Использование серологического маркера Tu М2РК при раке почки». Практическое пособие. Москва, 2005.

10. Теплов А.А. Хирургическое и комплексное лечение больных раком мочевого пузыря. — Диссертация на соиск. звания доктора мед. наук. Москва, 2006 г.

11. П.Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность). Москва, 2004, с. 1-256.

12. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году. Москва, 2006, с. 1186.

13. Шевчук И.М. «Комплексный подход к лечению больных диссеминированным раком почки». Диссертация на соиск. звания кандидата мед. наук. Москва, 2005.

14. Abol-Enein Н, El-Mekresh М, El-Baz М, et al. Neoadjuvant chemotherapy in treatment of invasive transitional bladder cancer: a controlled prospective randomized study. Br. J. Urol. 1997; 80 (suppl 2): 49 (abstr 191).

15. Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration: Adjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. Eur. Urol. 2005; 48: 189-201.

16. Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration: Neoadjuvant Chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2003; 361: 1927-34. Eur. Urol. 2005; 48: 202-206.

17. Albertsen P.C., Hanley J.A., Gleason D.F. et al.: JAMA 280: 975-980,1998.

18. Amato R.J., Ellenhorst J., Bui C. et al.: Estramustine and vinblastine for patients with androgen-independent adenocarcinoma of the prostate. Urol. Oncol. 2: 168-172, 1995.

19. American Cancer Society (ACS). Cancer facts & figures 2005.

20. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2006. 4 Last accessed January 15,2007.

21. Awada A., Hendlisz A., Gil T. et al. Phase I safety and pharmacokinetics of BAY 43-9006 administered for 28 days on \ 7 days off in patients with advanced, refractory solid tumors. Br. J. Cancer 2005; 92 (10): 18551861.

22. Bajorin DF, Dodd PM, et al. Long term survival in metastatic transitional cell carcinoma and prognostic factors predicting outcome of therapy. J. Clin. Oncol. 1999; 17: 3173-81.

23. Bassi P, Pagano F, Pappagallo G, et al. Neoadjuvant MVAC of invasive bladder cancer: G.U.O.N.E. multicenter phase III trial. Eur. Urol. 1998; 33: 142 (abstr 567).

24. Bauer J.J., Sesterhenn I.A., Mostofi F. et al.: Elevated levels of apoptosis regulator proteins p53 and Bcl-2 are independent prognostic biomarkers in surgically treated clinically localized prostate cancer. J. Urol. 156: 1511-1516, 1998.

25. Beer T.M., Eilers K.M., Garzotto M., et al.: Weekly high-dose calcitriol and docetaxel in metastatic androgen-independent prostate cancer. J. Clin. Oncol. 2003; 21: 123-128.

26. Beer T.M., Lemmon D., Lowe B.A., et al. High-dose weekly oral calcitriol in patients with a rising PSA after prostatectomy or radiation for prostate carcinoma. Cancer. 2003; 97: 1217-1224.

27. Beer T.M., Pierce W.C., Lowe B.A., Henner W.D. Phase II study of weekly docetaxel in symptomatic androgen-independent prostate cancer. Ann. Oncol. 2001; 12: 1273-9.

28. Beer T.M., Ryan C.W., Venner P.M., et al: ASCENT Results: A Randomized, Double-Blind Study of DN-101 Plus Docetaxel Versus Docetaxel in Androgen-independent Prostate Cancer (AIPC). J. Clin. Oncol. 2005; 23: 382s.

29. Bellmunt J, Carles J, Climent MA, et al. Phase 1 trials of paclitaxel, cisplatin and gemcitabine (TCG) in patients with advanced transitional cellcarcinoma (ТСС) of the urothelium. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol 1998; 17: A 1236.

30. Bellmunt J, Guillem V, Paz-Arex L, et al. A phase 2 trial of paclitaxel, cisplatin and gemcitabine (TCG) in patients with advanced transitional cell carcinoma (TCC) of the urothelium. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol 1999; A 1279.

31. Berry W., Dakhil S., Gregurich M.A., Asmar L. Phase II trial of single-agent weekly docetaxel in hormone-refractory, symptomatic, metastatic carcinoma of the prostate. Semin. Oncol. 2001; 28: Suppl 15: 8-15.

32. Berry W., Dakhil S., Modiano M., Gregurich M., Asmar L. Phase III study of mitoxantrone plus low dose prednisone versus low dose prednisone alone in patients with asymptomatic hormone-refractory prostate cancer. J. Urol., 2002; 168:2439-43.

33. Berry W.: Phase II randomized trial of weekly paclitaxel (Taxol) with or without estramustine phosphate in patients with symptomatic, hormone-refractory, metastatic carcinoma of the prostate. Proc. ASCO 2001 (abstract 696).

34. Bono AV, Benvenuti C, Reali L, et al. Adjuvant chemotherapy in advanced bladder cancer. Italian Uro-Oncologic Cooperative Group. Prog. Clin. Biol. Res. 1989; 303: 533-540.

35. Borden LS, Clark PE et al. Bladder Cancer. Curr. Opin. Oncol. 2003; 15: 227-33.

36. Briggs N.C., Young T.B., Gilchrist K.W. et al. Age as a predictor of an aggressive clinical course for superficial bladder cancer in men. Cancer. 1992; 69 (6): 1445-1451.

37. Bruni GS, Posca T, Cellento G. Gemcitabine and navelbine in elderly patients with bladder cancer: pilot study. Ann Oncol 1998; 9 (suppl 4): A 307.

38. Bui M.H., Seligson D., Han K.R., et al.: Carbonic anhydrase IX is an independent predictor of survival in advanced renal cell carcinoma: Implications for prognosis and therapy. Clin. Cancer Res. 2003; 9: 802-811.

39. Bukowski R.M., Kabbinavar F. et al. Bevacizumab with or without erlotinib in metastatic renal cell carcinoma. In 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings. J. Clin. Oncol. 2006; 24 (18S): 4523.

40. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. Medical, surgical & radiation oncology, eighth edition, 2004. Edited by Pazdur R., Coia L.R., Hopkins W.J., Wagman L.D.

41. Chen A.C., Hovey E., Shelton G. et al. Phase I/II study of docetaxel, gemcitabine, carboplatin in poor prognosis and previously treated patients with urothelial carcinoma. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003; A 4580.

42. Chow L.Q., Eckhardt S.G. Sunitinib: from rational design to clinical efficacy. J. Clin. Oncol. 2007; 25 (7): 884-896.

43. Cortesi E. Neoadjuvant treatment for locally advanced bladder cancer: a prospective randomized clinical trial. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1995; 14: 237 (abstr 623).

44. Craft N., Shostak Y., Carey M. et al.: A mechanism for hormone-independent prostate cancer through modulation of androgen receptor signaling by the Her-2/neu tyrosine kinase. Nature Med. 5: 280-285, 1999.

45. De Forges A., Rey A., Klink M. et al.: Prognostic factors of adult metastatic cell carcinoma: a multivariate analysis. Semin. Surg. Oncol. 4: 149-154, 1988.

46. Eisenberg M.A., de Wit R., Berry W. et al. A multicenter phase III trial of docetaxel + prednisone and mitoxantrone + prednisone in patients with hormone-refractory prostate cancer (HRPC). Proc. ASCO 2004, 23: 2 (abstract 3).

47. Elson P.J., Witte R.S., Trump D.L.: Prognostic factors for survival in patients with recurrent or metastatic renal cell carcinoma. Cancer Res. 48: 73107313, 1988.

48. Escudier В., Eisen Т., Stadler W.M. et al. TARGET Study Group. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N/ Engl. J. Med. 2007; 356 (2): 125-134.

49. Feldman D., Skowronski R.J., Peehl D.M. Vitamin D and prostate cancer. Advances in Experimental Medicine & Biology. 1995; 375:53-63.

50. Fossa S.D., Kramer A., Droz J.P.: Prognostic factors and survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with chemotherapy or interferon-alpha. Eur. J. Cancer 30A: 1310-1314, 1994 (suppl.).

51. Fox W.D., Higgins В., Maiese K.M., et al.: Antibody to vascular endothelial growth factor slows growth of an androgen-independent xenograft model of prostate cancer. Clin. Cancer Res. 2002; 8: 3226-3231.

52. Freeman JA, Esrig D, Stein JP, et al. Management of the patient with bladder cancer. Urethral recurrence. Urol Clin N Am. 1994; 21: 645.

53. Freiha F, Reese J, Torti FM. A randomized trial of radical cystectomy versus radical cystectomy plus cisplatin, vinblastine and methotrexate chemotherapy for muscle invasive bladder cancer. J. Urol. 1996; 155: 495-499.

54. Friedland D., Cohen J., Miller R. et al. A phase II trial of docetaxel (Taxotere) in hormone-refractory prostate cancer: correlation of antitumor effect to phosphorylation of Bcl-2. Semin. Oncol. 1999; 26: Suppl 17: 19-23.

55. Ghonem MA, El-Mekresh MM, El-Baz MA, et al. : Radical cystectomy for carcinoma of the bladder : Critical evaluation of the results in 1026 cases. J. Urol. 158: 393-399.

56. Gibbons J.J., Discafani С., Peterson R. The effect of CCI-779, a novel macrolide antitumor agent, on growth of human tumor cells in vitro and in nude mouse xenografts in vivo (abs. 1000). Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 1999; 40:301.

57. Gleave M., Tolcher A., Miyake H. et al.: Progression to androgen indepence is delayed by adjuvant treatment with antisense Bcl-2 oligodeoxynucleotides after castration in the LNCaP prostate tumor model. Clin. Cancer Res. 5: 2981-2988, 1999.

58. Gleave M.E., Miayke H., Goldie J. et al.: Targeting bcl-2 gene to delay androgen-independent progression and enhance chemosensitivity in prostate cancer using antisense bcl-2 oligodeoxynucleotides. Uroligy 54: 36-46, 1999 (suppl 6A).

59. Gnarra J.R., Zhou S., Merrill M.J., Wagner J.R., Krumm A. et al.: Post-transcriptional regulation of vascular endothelial growth factor mRNA by the product of the VHL tumor suppressor gene. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996; 93(20): 10589-10594.

60. Grambaier K., A de Weijert M.C., Verhaegh G. W. et al: Strict regulation of CAIX (G250/MN) by HIF-lalfa in clear cell renal cell carcinoma. Oncogene 2004; 23(33): 5624-5631.

61. Grossman HB, Natale RB, Tangen CM, et al. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl. J. Med. 2003; 349: 859-866.

62. Hainsworth J.D., Sosman J.A. et al. Treatment of metastatic renal carcinoma with a combination of bevacizumab and erlotinib. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (31): 7889-7896.

63. Haldar S., Basu A., Croce C.: Bcl-2 is the guardian of microtubule integrity. Cane. Res. 57: 229-233, 1997.

64. Hall R. Updated results of a randomized controlled trial of neoadjuvant cisplatin (C), methotrexate (M) and vinblastine (V) chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2002; 21: 178a (abstr 710).

65. Hanninnen E.J., Kirchner H., Atzpodien J.: Interleukin-2 based home therapy of metastatic renal cell carcinoma: risks and benefits in 215 consecutive patients. J. Urol. 155: 19-25, 1996.

66. Heicappel R., Schostak M., Muller M. et al. Evaluation of urinary bladder cancer antigen as a marker for diagnosis of transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Scand J Clin Lab Invest. 2000; 60: 275-282.

67. Herr HW. Surgical factors in bladder cancer: More (nodes) + more (pathology) = less (mortality). В JU Int. 2003; 92: 187-188.

68. Hicklin D.J., Ellis L.M.: Role of the vascular endothelial growth factor pathway in the tumor growth and angiogenesis. J. Clin. Oncol. 2005; 23(5): 1011-1027.

69. Holund B. Latent prostate cancer in a consecutive autopsy series. ScandJ Urol Nephrol 1980; 14: 29-35.

70. Hudes G. R.: Phase II study of weekly paclitaxel by 1-hour infusion plus reduced-dose oral estramustine in metastatic hormone-refractory prostate carcinoma: a trial of the Eastern Oncology Cooperative Group. Proc. ASCO 2001, abstract 697.

71. Hudes G.h., Greenberg R., Krigel R. et al.: Phase II of estramustine and vinblastine, two microtubule inhibitors, in hormone refractoiy prostate cancer. J. Clin. Oncol. 10: 1754-1761, 1992.

72. Hudes G.R., Nathan F., Khater C. et al.: Phase II trial of 96-hour paclitaxel plus oral estramustine phosphate in metastatic hormone-refractory prostate cancer. J. Clin. Oncol. 15: 3156-3163, 1997.

73. Hudson C.C., Liu M., Chaing G.G. et al.: Regulation of hypoxia-inducible factor lalfa expression and function by the mammalian target of rapamycin. Mol. Cell. Biol. 2002; 21(1):118-119.

74. Hussan M., Tangen C.M., Lara P.N. Jr. et al.: Ixabepilone (epothilone В analogue BMS-247550) is active in chemotherapy-naive patients with hormone-refractory prostate cancer: A Southwest Oncology Group trial S0111. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 8724-8729.

75. Jemal A., Siegel R., Ward e. et al. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J Clin. 2006; 56 (2): 106-130.

76. Jemal A., Thomas A., Murray T. et al. Cancer Statistics 2005. CA Cancer J. Clin. 2005; 52: 23-47.

77. Jones M., Selby P., Franks С et al.: The impact of interleukin-2 on survival in renal cancer: a multivariate analysis. Cancer Biother. 8: 275-288, 1993.

78. Joseph I.B., Nelson J.B., Denmeade S.R., et al: Androgens regulate vascular endothelial growth factor content in normal and malignant prostatic tissue. Clin. Cancer Res. 1997; 3: 2507-2511.

79. Kallakur B.V., Sheehan C.E., Ambros R. et al.: Correlation of p34cdc2 cyclin-dependent kinase overexpression, CD44s downregulation, and HER-2/neu oncogene amplification with recurrence in prostatic adenocarcinomas. J. Clin. Oncol. 16: 1302-1309, 1998.

80. Kantoff P.W., Halabi S., Conaway M., et al. Hydrocortisone with or without mitoxantrone in men with hormone-refractory prostate cancer: results of the Cancer and Leukemia Group В 9182 study. J. Clin. Oncol. 1999; 17: 2506-13.

81. Kaufman D, Stadler W, Carducci M, et al. Gemcitabine (GEM) plus cisplatin (CDDP) in metastatic transitional cell carcinoma (TCC): final results of a phase 2 study. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol 1998; 17: A1235.

82. Kim H.L., Seligson D., Lui X. et al.: Using protein expressions to predict survival in clear cell carcinoma. Clin. Cancer Res. 2004; 10: 5464-5471.

83. Kim K.J., Li В., Winer J., et al.: Inhibition of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis suppresses tumor growth in vivo. Nature. 1993; 362: 841-844.

84. Kourembanas S., Hannan R.L., Faller D.V.: Oxygen tension regulates the expression of the platelet-derived growth factor-B chain gene in human endothelial cells. J. Clin. Invest. 1990; 86(2): 670-674.

85. Kreis W., Budman D.R., Fetten J. et al.: Phase I trial of the combination of daily estramustine phosphate and intermittent docetaxel in patients with metastatic hormone refractory prostate cancer. Ann. Oncol. 1: 33-38, 1999.

86. Kriegmar M., Oberneder R., Hofstetter A. Interferon alpha-2a and vinblastine versus medroxyprogesterone acetate in the treatment of metastatic renal cell carcinoma. Urology 1998; 45: 758-762.

87. Lam J.S., Belldergun A.S., Figlin R.A.: Tissue array-based predictions of pathobiology, prognosis, and response to treatment for renal cell carcinoma therapy. Clin. Cancer Res. 2004; 10: 6304S-6309S.

88. Leissner J, Ghoneim MA, Abol-Enein H, et al. Extended radical lymphadenectomy in patients with urothelial bladder cancer: Results of a prospective multicenter study. J. Urol. 2004; 171: 139-144.

89. Lipponen P.K. Expression of c-myc protein is related of cell proliferation and expression of growth factor receptors in transitional cell bladder cancer. J. Pathol. 1995; 175:203-210.

90. Logothetis CJ, Dexeus FH, et al. A prospective randomized trial comparing MVAC and CisCA chemotherapy for patient with metastatic urothelial tumors. J. Clin. Oncol. 1990; 8: 1050-5.

91. Louvet C. et al. Gemcitabine in combination with oxaliplatin compared with gemcitabine alone in locally advanced or metastatic pancreatic cancer: results of a GERCOR and GISCAD phase III trial. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 3509-16.

92. Malmstrom P.U., Thorn M., Lindblad P. et al. Increasing survival of patients with urinary bladder cancer. A nationwide study in Sweden 1960-86. Europ. J. Cancer. 1993; 29A (13): 1868-1872.

93. Malstrom PU, Rintala E, Wahlqvist R, et al. Five-year follow-up of a prospective trial of radical cystectomy and neoadjuvant chemotherapy: Nordic Cystectomy Trial I. The Nordic Cooperative Bladder Cancer Group. J. Urol. 1996; 155: 1903-06.

94. Malstrom PU, Rintala E, Wahlqvist R, et al. Neoadjuvant cisplatin-methotrexate chemoterapy of invasive bladder cancer: Nordic Cystectomy Trial II: XlVth Congress of the European Association of Urology. Eur. Urol. 1999; 35 (suppl 2): 60 (abstr 238).

95. Marini L, Sternberg CN, Sella A, et al. A new regimen of gemcitabine and paclitaxel in previously treated patients with advanced transitional cell carcinoma. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol 1999; 18: A 1335.

96. Martinez-Pineiro JA, Gonzalez Martin M, Arocena F, et al. Neoadjuvant cisplatin chemotherapy before radical cystectomy in invasive transitional cell carcinoma of the bladder: a prospective randomized phase III study. J. Urol. 1995; 153: 964-973.

97. McDermott D.F., Regan M.M. et al. Randomized phase III trial of high-dose interleukin-2 versus subcutaneous interleukin-2 and interferon in patients with metastatic renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 133-141.

98. McDermott D.F., Regan M.M., Atkins M. B. Interleukin-2 therapy of metastatic renal cell carcinoma: update of phase III trials. Clin. Genitourinary Cancer 2006; 5: 114-119.

99. McDonnel T.J., Navone N.M., Troncoso P. et al. Expression of bcl-2 oncoprotein and p53 protein accumulation in bone marrow metastases of androgen independent prostate cancer. J. Urol. 157: 569-574, 1997.

100. Mellon J.K., Lunec J., Wright C. et al. C-erb-B2 in bladder cancer: molecular biology, correlation with epidermal growth factor receptors and prognostic value. J. Urol. 1996; 155: 321-326.

101. Meluch AA, Greco FA, Burns HA, et al. Gemcitabine and paclitaxel in combination for advanced transitional cell carcinoma (TCC) of the urothelial tract:a trial of the Minnie Pearl Research Network. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol 1999; 18: A 1338.

102. Meyers F.J., Gumerlock P.H., Chi S.G. et al.: Very frequent p53 mutations in metastatic prostate carcinoma and in match primary tumors. Cancer 15:2534-2539, 1998.

103. Mian A., Lodde A., Heitel M. et al. Comparison of qualitative assay, the UBC rapid test and BTA stat test, in the diagnosis of urotelial cell carcinoma of the bladder. J Urology. 2000; 56: 228-231.

104. Mian A., Lodde A., Heitel M. et al. Comparison of the monoclonal UBC-ELISA test and the NMP22 ELISA test for the detection of urothelial cell carcinoma of the bladder. J Urology. 2000; 55: 223-226.

105. Miayke H., Tolcher A., Gleave M.: Chemosensitization and delayed androgen-independent recurrence of prostate cancer with the use of bcl-2 oligodeoxynucliotides. J. Natl. Cancer Inst 92: 34-41, 2000.

106. Michalski J.M., Purdy J.A., Winter K. et al. Preliminary report of toxicity following 3D radiation therapy for prostate cancer on 3DOG/RTOC 9406. Int. I. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000; 46: 391-402.

107. Millikan R, Dinney C, et al. Integrated therapy for locally advanced bladder cancer: final report of a randomized trial of cystectomy plus adjuvant MVAC vs cystectomy with both preoperative and postoperative MVAC. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 4005-13.

108. Misset J.L. et al. Multicenter phase II/III study of oxaliplatin plus cyclophosphamide versus cisplatin plus cyclophosphamide in advanced chemonaive ovarian cancer patients : final results. Proc. ASCO. 2000; abstr.1502.

109. Mita M.M., Mita A., Rowinsky E.K.: The molecular target of rapamycin (mTOR) as a therapeutic target against cancer. Cancer Biol. Ther. 2003; 2(4 Suppl.l): S169-S177.

110. Montie JE, Against bladder sparing surgery. J. Urol. 1999; 162: 452455.

111. Moore MJ, Winquist EW, Murray N, et al. Gemcitabine plus cisplatin, an active regimen in advanced urothelial cancer: a phase 2 trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 1999; 17: 28762881.

112. Mostofi FK, Davis С J. Histological typing of kidney tumors. Springer. 1998.

113. Motzer R.J., Hutson Т.Е., Tomczak P. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal cell carcinoma. N. Engl. J. Med. 2007; 35 (6): 115-124.

114. Motzer R.J., Mazumdar M. et al.: Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 1999; 17 (№8): 2530-2540.

115. Motzer R.J., Murphy B.A., Mazumbar M. et al.: Randomized phase 111 trial of interferon alfa-2a (IFN) versus IFN plus 13-cis-retinoic acid (CRA) in patients with advanced RCC. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 18:330a, 1999 (abstr. 1271).

116. Motzer R.J., Rini B.I., Bukowski R.M. et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA 2006; 295 (21): 2516-2524.

117. Motzer R.J., Russo P., Nanus D.M. et al.: Current problems in cancer: renal cell carcinoma. St Louis, MO, Mosby, 1997, pp. 189-232.

118. Motzer R.J., Vogelzang N.J.: Chemotherapy for renal cell carcinoma, in Raghaven D., Seller H.I., Leibel S.A. et al.: Principles and practice of genitourinary oncology. Philadelphia, PA, Lippincott-Raven, 1997, pp. 885-896.

119. Mundy G.R., Yin J.J., Mohammad K.S. et al.: Endothelin-1 and osteoblastic metastasis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003; 100: 10588-10589.

120. Nagata S.: Fas and Fas ligand: A death factor and its receptor. Avd Immunol. 57: 129-144, 1994.

121. Nakamura H., Yamaji V., Fujita Т., et al. Synergistic growth ingibition of the gemcitabine /cisplatin, and gemcitabine /etoposide on human lung cancer cell lines, rerflc-ok. Proc. AACR 1995; ab. 2425.

122. Negrier S., Escudier B. et al. Recombinant human interleukin-2, recombinant human interferon alpha-2a, or both in metastatic renal cell carcinoma. Groupe Francais d'Immunotherapie. N. Engl. J. Med. 1998; 338: 1272-1278.

123. Noguchi S., Kubota Y., Shuin T. et al. Clinical observations on bladder cancer differences in clinical features with age. Hinyokika Kiyo. 1993; 39 (12): 1131-1138.

124. Obasaju C., Hudes G.R. Paclitaxel and docetaxel in prostate cancer. HematolXOncol. Clin. North. America. 2001; 15: 525-545.

125. Osoba D., Tannock I.F., Ernst D.S., Neville A.J. Health-related quality of life in men with metastatic prostate cancer treated with prednisone alone or mitoxantrone and prednisone. J. Clin. Oncol., 1999; 17: 1654-63.

126. Palmer P.A., Vinke J., Philip T et al.: Prognostic factors for survival in patients with advanced cell carcinoma treated with recombinant interleukin-2. Ann. Oncol. 3: 475-480, 1992.

127. Pan J., Mestas J., Burdick M.D. et al.: Stromal-derived factor-1 (SDF-1/CXCL12) and CXCR4 in renal cell carcinoma metastasis. Mol. Cancer. 2006; 5: 56.

128. Peereboom D., Wood L., Connell C. et al.: Phase II trial of oral platinum (JM-216) in hormone refractory prostate cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17:314a.

129. Perez C, Nogue M, Domenech M, et al. Cemcitabine-carboplatinum locally advanced or metastatic bladder cancer patients with renal failure. Eur J Cancer 1999; 35 (suppl 2): S 81.

130. Petrylak D.P. Chemotherapy for androgen-independent prostate cancer. Semin. Urol. Oncol. 2002; 20: Suppl 1:31-5.

131. Petrylak D.P., Do Т., Wietzman A. et al.: Serum HER-2/neu expression in patients (PTS) with advanced prostate cancer. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 18: 351a, 1999 (abstr.1353).

132. Petrylak D.P., Macarthur R.B., OConnor J. et al.: Phase I trial of docetaxel and esrtamustine in androgen-independent prostate cancer. J. Clin. Oncol. 17: 958-967, 1999.

133. Petrylak D.P., Tangen С., Hussain M. et al. SWOG 99-16: Randomized phase III trial of docetaxel/esrtamustine versus mitoxantrone/prednisone in men with androgen-independent prostate cancer (AIPCA). Proc. ASCO 2004.

134. Picus J., Schultz M. Docetaxel (Taxotere) as monotherapy in the treatment of hormone-refractory prostate cancer: preliminary results. Semin. Oncol. 1999; 26: Suppl 17: 14-18.

135. Pirtskhalaishvili G., Nelson J.B., Endothelium-derived factors as paracrine mediators of prostate cancer progression. Prostate. 2000; 44: 77-87.

136. Poulsen AL, Horn T, Steven K. Radical cystectomy; extending limits of pelvic lymph node dissection improves survival for patients with bladder cancer confined to the bladder wall. J. Urol. 1998; 160: 2015.

137. Protheroe A.S., Banks R.F., Mziba M. et al. Urinary concentration of the soluble adhesion molecule E-cadherin and total protein in protein in patients with bladder cancer. Brit. J. Cancer. 1999; 80: 273-278.

138. Prout G., Marshall V F. The prognosis with untreated bladder tumors. Cancer. 1956; 9: 551-558.

139. Pyrhonen S., Salminen E. et al. Recombinant interferon alpha-2a with vinblastine vs vinblastine alone in advanced renal cell carcinoma. A phase III study. Proc. Am. Assoc. Clin. Oncol. 1996; 15: 244a.

140. Ratain M.J., Eisen Т., Stadler W.M. et al. Phase II placebo-controlled randomized discontinuation trial of sorafenib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2006; 24 (16): 2505-2512.

141. Ritchie A. W.S., Griffiths G. et al. Alpha interferon improves survival in patients with metastatic renal cell carcinoma. Preliminary results of an MRC randomized trial. Proc. Am. Assoc. Clin. Oncol. 1998; 17: 310a.

142. Roigas J., Schulze G., Raytarowski S. et al. Tumor M2 pyruvate kinase in plasma of patients with urological tumors. Tumor Biology. 2001; 22: 282-285.

143. Rokhlin Oskar, Glover R., Cohen M.B.: Fas-mediated apoptosis in human prostatic carcinoma cell lines occurs via activation of caspase-8 and caspase-7. Cancer Res. 58: 5870-5875, 1998.

144. Santoro A, Santoro M, Maiorino L, et al. Phase 2 trial of gemcitabine plus carboplatin for urothelial transitional ceii carcinoma (UTCC) in advanced or metastatic stage. Ann Oncol 1998; 9 (suppl 2): A647.

145. Sato K., Moriyama M., Mori S. et al. An immunohistologic evaluation of c-erb-B2 gene product in patients with urinary bladder carcinoma. Cancer. 1992; 70:2493-2498.

146. Savane P.D., Muss H.B. Renal cell cancer. In Biological Therapy. De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. Eds. JB Lippincott, Philadelphia 1995, pp. 373-387.

147. Savarese D.M., Halabi S., Hars V. et al. Phase II study of doeetaxel, estramustine, and low-dose hydrocortisone in men with hormone-refractory prostate cancer: a final report of CALGB 9780. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 2509-16.

148. Scher H.I., Sarkis A., Reuter V. et al.: Changing pattern of expression of the epidermal growth factor receptor in progression of prostatic neoplasms. Clin. Cancer Res. 1: 545-550, 1995.

149. Schmidt L., Duh F.M., Chen F. et al.: Germline and somatic mutations in the tyrosine kinase domain of the MET proto-oncogene in papillary renal carcinomas. Nat. Genet. 1997; 16: 68-73.

150. Seidman A.D., Scher H.I., Petrylak D. et al.: Esrtamustine and vinblastine: use of prostate specific antigen as a clinical trial end point in hormone refractory prostate cancer. J. Urology 147: 931-934, 1992.

151. Shimanmura A., Fisher E.: p53 in life and death. Clin. Cane. Res. 2: 435-440, 1996.

152. Skinner DG, Daniels JR, Russell CA, et al. The role of adjuvant chemotherapy following cystectomy for invasive bladder cancer: a prospective comparative trial. J. Urol. 1991; 145: 459-464.

153. Small E., Vogelzang N.J. Second line hormonal therapy for advanced prostate cancer: a shifting paradigm. J. Clin. Oncol. 1997; 15: 382-388.

154. Sordello S., Bertrand N., Plouet J.: Vascular endothelial growth factor is up-regulated in vitro and in vivo by androgens. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998; 251: 287-290.

155. Splinter ТА, Sher HI, Denis L, et al. The prognostic value of the pathological response to combination chemotherapy before cystectomy in patients with invasive bladder cancer. EORTC Genitourinary Group. J. Urol. 1992; 147: 606-608.

156. Staller P., Sulitkova J., Lisztwan J. et al.: Chemokine receptor CXCR4 downregulared by von Hippel-Lindau tumor suppressor pVHL. Nature. 2003; 425: 307-311.

157. Stein JP, Cai J, Groshen S, et al. Risk factors for patients with pelvic lymph node metastases following radical cystectomy with en bloc cystectomy: The concept of lymph node density. J Urol. 2003; 170: 35-41.

158. Stein JP, Clark P, Miranda G, et al. Urethral tumor recurrence following cystectomy and urinary diversion: Clinical and pathologic characteristics in 768 male patients. J Urol. 2005; 173: 1163-1168.

159. Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, et al. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer : Long-term results in 1054 patients. J. Clin Oncol. 2001; 19: 666-675.

160. Stein JP, Skinner DG. Orthotopic bladder replacement, in Walsh PC, Retik AB, Vaughan ED, et al. Campbell's Urology (8th Ed). Philadelphia, PA, W. B. Saunders, 2002; 3835-3864.

161. Steineck G., Strander H. et al. Recombinant leukocyte interferon alpha-2a and medroxyprogesterone in advanced renal cell carcinoma. A randomized trial. Acta Oncol. 1990; 29: 155-162.

162. Sternberg C.N., Whelan P., Hetherington J. et al.: Phase III trial of Satraplatin, an oral platinum plus prednisone vs prednisone alone in patients with hormone-refractory prostate cancer. Oncology 2005; 68: 2-9.

163. Stockle M, Meyenburg W, Wellek S, et al. Advanced bladder cancer (stages pT3b, pT4a, pNl and pN2): improved survival after radical cystectomy and 3 adjuvant cycles of chemotherapy results of a controlled prospective study. J. Urol. 1992; 148: 302-306.

164. Storey M.R., Pollack A., Zagars G. et al. Complications from radiotherapy dose escalation in prostate cancer: preliminary results of a randomized trial. Int. I. Radial. Oncol. Biol. Phys. 2000; 48: 635-642.

165. Studer UE, Bacchi M, Biedermann C, et al. Adjuvant cisplatin chemotherapy following cystectomy for bladder cancer: results of a prospective randomized trial. J. Urol. 1994; 152: 81-84.

166. Syed M, Weiss GR. Management of locally advanced bladder cancer: early vs deferred chemotherapy. World J. Urol. 2002; 20: 175-82.

167. Tu S.M., McConnel K. Marin M.C. et al.: Combination adriamycin and suramin induces apoptosis in bcl-2 expressing prostate carcinoma cells. Cancer Lett 13: 147-155, 1995.

168. Vaishampayan U, Smith D, Redman B, et al. Phase 2 evaluation of carboplatin, paclitaxel and gemcitabine in advanced urothelial carcinoma. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol 1999; 18: A 1282.

169. Viewig J, Gschwend JE, Herr HW, et al. The impact of primary stage on survival in patients with lymph node positive bladder cancer. J. Urol. 1999; 161:72-76.

170. Vogelzang N.J., Crawford E.D., Zietman A. Current clinical trial design issues in hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer, 1998; 82: 20932101.

171. Von der Maase H, Andersen L, Crino L, et al. A phase 2 study of gemcitabine and cisplatin in patients with transitional cell carcinoma (TCC) of the urothelium. Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol 1997; 16: Al 155.

172. Von der Maase H., Hansen S.W., Roberts J.T., et al. Gemcitabine and cisplatin versus MVAC in advanced or metastatic bladder cancer : results of a large randomized multinational multicenter phase III study. J. Clin. Oncol., 2000; 17: 3068-77.

173. Wallace DM, Raghavan D, Kelly KA, et al. Neoadjuvant (preemptive) cisplatin therapy in invasive transitional cell carcinoma of the bladder. Br. J. Urol. 1991; 67: 608-615.

174. Witjes J.A., Debruyne F.M.J. Bladder carcinoma in patients less than 40 years of age. Urol. Int. 1989; 44: 81-83.

175. Wolff J., Borchers H., Brehmer B. et al. Cytokeratin markers in patients with prostatic diseases. Anticancer Research. 1999; 19:2649-2652.

176. Wykoff C.C., Beasley N.J., Watson P.H. et al: Hypoxia-inducible expression of tumor-associated carbonic anhydrases. Cancer Res. 2000; 60: 70757083.

177. Yagoda A., Petrylak JDi^. Cytotoxic chemotherapy for advanced hormone-resistant prostate cancer. Cancer, 1993; 71: 1098-1109.

178. Yang J.C., Haworth L. et al. A randomized trial of bevacizumab, an antivascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N. Engl. J. Med. 2003; 349 (5): 427-434.

179. Yang J.C., Sherry R. M. et al. A three-arm randomized comparison of high and low dose intravenous and subcutaneous interleukin-2 in the treatment of metastatic renal cancer. J. Clin. Oncol. 2003; 21: 3127-3132.

180. Yin J.J., Mohammad K.S., Kakonen S.M., et al.: A causal role for endothelin-1 in the pathogenesis of osteoblastic bone metastases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003; 100: 10954-10959.

181. Zhao H.E., Wan D.S., Zhous J. et al.: Expression of c-erb-2/neu protooncogene in human prostate cancer tissues and cell lines. Mol. Carcinogen. 5: 320-327, 1992.