Роль хламидий, микоплазм и респираторных вирусов в развитии инфекционных заболеваний нижних отделов респираторного тракта у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Охлопкова, Ксения Анатольевна

• Охлопкова, Ксения Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Охлопкова, Ксения Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и этиология ИНДП у детей

1.2. Респираторные вирусы

1.2.1. PC-вирусная инфекция

1.2.2. Парагрипп

1.2.3. Аденовирусная инфекция

1.2.4. Грипп

1.3. Микоплазмы

1.3.1. Mycoplasma pneumoniae

1.3.2. Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealiticum

1.4. Хламидии

1.4.1. Chlamydia trachomatis

1.4.2. Chlamydophila pneumoniae

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика основной группы

2.2. Описание контрольной группы

2.3. Методы обследования

2.3.1. Общеклиническое обследование

2.3.2. Комплексное серологическое обследование

2.3.2.1. Выявление респираторных вирусных инфекций

2.3.2.2. Обследование на микоплазменную инфекцию

2.3.2.3. Обследование на хламидийную инфекцию

2.4. Схема катамнестического наблюдения

2.5. Общий объем проведенных серологических исследований

2.6. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО СЕРОЛОГИЧЕСКОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ И ИХ КЛИНИЧЕСКАЯ ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

3.1. Роль респираторных вирусов в этиологии ИНДП у детей до 4 лет

3.1.1. Результаты диагностики респираторных вирусных инфекций

3.1.2. Клиническая характеристика вирус-ассоциированных ИНДП

3.2. Роль микоплазм в этиологии ИНДП у детей первых 4 лет жизни 70 3.2.1 .Результаты диагностики M.pneumoniae

3.2.2. Клиническая характеристика инфекции M.pneumoniae

3.2.3. Результаты диагностики M.hominis

3.3. Роль хламидий в этиологии ИНДП у детей первых 4 лет жизни

3.3.1. Первый этап диагностики хламидийной инфекции

3.3.2. Второй этап диагностики С.trachomatis

3.3.3. Клиническая характеристика инфекции С.trachomatis

3.3.4. Второй этап диагностики С.pneumoniae

3.3.5. Клиническая характеристика инфекции С.pneumoniae

3.3.6. Итоги серодиагностики хламидийной инфекции

3.4. Суммарные результаты первичного серологического обследования

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ

4.1. Обследование на микоплазменную инфекцию в динамике

4.2. Обследование на хламидийную инфекцию в динамике 103 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 117 ВЫВОДЫ 128 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 129 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ антиген

АТ - антитела

АТФ - аденозинтрифосфат

БА - бронхиальная астма

БЛД - бронхолегочная дисплазия

БОС - бронхообструктивный синдром

ВМБ - веронал-мединаловый буфер

ВПС - врожденный порок сердца

ГАЕ - гемагглютинирующие единицы

ГЛА - глутаровый альдегид

ДН - дыхательная недостаточность

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

И/б - история болезни

ИВДП - инфекции верхних дыхательных путей

ИНДП - инфекции нижних дыхательных путей

ИФА - иммуноферментный анализ

ИНФ-у - гамма - интерферон

КББ - карбонат-бикарбонатный буфер н.д. - не достоверно

ОП - оптическая плотность

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ОРЗ - острое респираторное заболевание

ОФД - ортофенилендиамин

ПИФ - прямая иммунофлюоресценция

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РАГА - реакция агрегат-гемагглютинации

РИГА - реакция непрямой гемагглютинации

РНК - рибонуклеиновая кислота

РС-вирус - респираторно-синцитиальный вирус

РСК - реакция связывания комплемента

РТ - ретикулярное тельце

РТГА - реакция торможения гемагглютинации

ФР - физиологический раствор

ФСБ-Т - фосфатно-солевой буфер с твином

ХОЗЛ - хронические обструктивные заболевания легких

ЦНС - центральная нервная система

ЦМВ - цитомегаловирус

ЧДД - частота дыхательных движений

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭТ - элементарное тельце

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль хламидий, микоплазм и респираторных вирусов в развитии инфекционных заболеваний нижних отделов респираторного тракта у детей раннего возраста»

Инфекции нижних отделов дыхательных путей прочно занимают лидирующие позиции в структуре детской заболеваемости [2], причем максимальная частота и тяжесть бронхитов и пневмоний отмечается у детей раннего возраста [109].

Этиологическая структура этой патологии достаточна сложна, многообразна и значительно варьирует в зависимости от возраста ребенка и времени года.

На сегодняшний день наибольшую дискуссию вызывает роль вирусных и атипичных бактериальных возбудителей в развитии внебольничных инфекций нижних отделов респираторного тракта у детей первых лет жизни.

Зарубежные исследователи считают респираторные вирусы приоритетными патогенами при всех формах ИНДП в периоде раннего детства [71, 110, 138, 152]. В то время как в отечественной педиатрии респираторные вирусы редко рассматриваются в качестве ведущих этиологических агентов в генезе пневмонии. Не исключено, что это связано с отсутствием возможности широкого вирусологического обследования пациентов.

Общепризнано, что в последние годы заметно возросла роль хламидий и микоплазм в респираторной патологии взрослых и детей старшего возраста, но сведения по их значимости у детей первых лет жизни достаточно противоречивы. Данная проблема в определенной степени обусловлена внутриклеточным характером существования этих возбудителей, вследствие чего они кардинально отличаются от остальных бактерий и вызывают много проблем в диагностике и терапии.

Между тем, именно в первые годы жизни имеют место уникальные условия для сочетания нескольких путей передачи атипичных патогенов (анте-, интра- и постнатального). Таким образом, учитывая долю урогенитального хламидиоза и микоплазмоза среди инфекционных заболеваний, передающихся половым путем, логично предположить высокую инфицированность этими микроорганизмами детей раннего возраста.

По материалам доступной нам литературы, в настоящее время в России отсутствуют объективные данные о распространенности и значимости вирусных и атипичных бактериальных возбудителей в детской респираторной патологии.

Цель исследования:

Изучить роль хламидий, микоплазм и респираторных вирусов в этиологии инфекционных заболеваний нижних отделов респираторного тракта у детей раннего возраста.

Задачи исследования:

1. Изучить роль респираторных вирусов - PC-вируса, аденовируса, вирусов гриппа и парагриппа - в развитии инфекционных заболеваний нижних отделов дыхательных путей у детей раннего возраста.

2. Определить этиологическую значимость микоплазменной инфекции с уточнением роли отдельных видов микоплазм {Mycoplasma pneumoniae и Mycoplasma hominis) при ИНДП у детей раннего возраста.

3. Определить этиологическую значимость хламидийной инфекции при ИНДП у детей раннего возраста, выяснив роль Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae.

4. Оценить чувствительность и специфичность отечественных тест-систем (ЗАО "Вектор-Бест") для серологической диагностики хламидийной инфекции у детей раннего возраста с ИНДП.

5. Изучить характер течения внебольничных пневмоний и бронхитов у детей раннего возраста на современном этапе и выделить клинические особенности респираторного хламидиоза и микоплазмоза.

Научная новизна

С помощью серологических методов диагностики проведено исследование роли респираторных вирусов, хламидий и микоплазм в этиологии внебольничных ИНДП, требующих госпитализации, у детей до 4 лет.

Впервые в нашей стране показана этиологическая значимость Chlamydophila pneumoniae при ИНДП у детей первых лет жизни. Осуществлено изучение роли Mycoplasma pneumoniae и Mycoplasma hominis при данной патологии у пациентов этой возрастной группы.

У детей раннего возраста с заболеваниями нижних отделов респираторного тракта определена чувствительность и специфичность отечественных тест-систем для серологической диагностики хламидийной инфекции.

Анализ особенностей современного течения внебольничных пневмоний и бронхитов у детей первых лет жизни позволил оценить клиническую характеристику заболеваний, ассоциированных с респираторными вирусными, микоплазменной и хламидийной инфекциями.

Практическая значимость

Проведенные исследования дают основания предложить модифицировать алгоритм обследования детей раннего возраста с ИНДП с учетом изменения и уточнения роли атипичных бактериальных возбудителей для обеспечения более дифференцированного подхода к ведению таких пациентов.

Полученные результаты помогают обосновать целесообразность применения антибиотиков из группы макролидов у этой категории больных и более широкое использование препаратов, обладающих противовирусной активностью, таких как препараты интерферона и индукторы интерферона (у детей старше 2 лет).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Охлопкова, Ксения Анатольевна

выводы

1. В этиологической структуре виебольиичных бронхитов и пневмоний у детей раннего возраста, требующих госпитализации, респираторные вирусы и атипичные возбудители занимают около 35%, причем респираторная вирусная инфекция (PC-вирус, аденовирус, грипп и парагрипп) выявляется в 17,9% случаев, микоплазменная - в 13,2%, а хламидийная - в 24,7%.

2. Среди изучаемых респираторных вирусов на сегодняшний день при ИНДП у госпитализированных детей раннего возраста незначительно превалируют вирус гриппа и аденовирус. Вирусные инфекции подтверждаются у 9% пациентов первых полутора месяцев жизни и у 20 - 27% пациентов старше этого возраста.

3. Mycoplasma pneumoniae является причинно-значимым возбудителем внебольничных бронхитов и пневмоний в среднем у 13,2% детей раннего возраста. Среди госпитализированных больных первого года жизни она встречается не более чем в 4% случаев, а у пациентов старше года -в 25 - 30%. Эта инфекция характеризуется выраженной и длительной температурной реакцией.

4. Роль Mycoplasma hominis в развитии заболеваний нижних отделов респираторного тракта у иммунокомпетентных детей раннего возраста не столь очевидна и требует дальнейшего изучения.

5. Chlamydia trachomatis-ннфекиия определяется в среднем у 2% детей раннего возраста, госпитализированных с ИНДП. У младенцев первых 2 месяцев жизни она вызывает 9,4% пневмоний.

6. Доминирующее значение в структуре респираторного хламидиоза у госпитализированных пациентов раннего возраста на сегодняшний день имеет Chlamydophila pneumoniae, которая ассоциирована с 22,7% внебольничных ИНДП. Приблизительно треть этих случаев приходится на хронические формы инфекции. При хламидийной инфекции у детей первых лет жизни достоверно чаще развиваются пневмонии, чем бронхиты.

7. Особенности клинической картины ИНДП у детей первых лет жизни в большей степени коррелируют с возрастом ребенка, чем с этиологией заболевания или его нозологической формой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В алгоритм обследования детей первых лет жизни с ИНДП должны быть включены методы серологической диагностики таких возбудителей, как Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae и Chlamydia trachomatis.

2. Тест-системы "ХламиБест - IgM - стрип", "ХламиБест - IgG - стрип", "ХламиБест C.trachomatis - IgG - стрип" (ЗАО "Вектор-Бест", Россия) могут быть использованы в качестве скрининга на хламидийную инфекцию:

При обнаружении у ребенка IgG-антител одновременно к C.trachomatis и к С.pneumoniae&psittaci ("Вектор-Бест", Россия), можно предполагать наличие С./гасАота/ю-инфекции только при заметном превышении (в 4 и более раз) титра соответствующих видоспецифических IgG-антител над IgG-антителами к C.pneumoniae&psittaci. В таком случае показано исследование антител классов IgM и IgA к C.trachomatis.

При выявлении антител класса IgG к Сpneumoniae&psittaci в титре 1 : 320 и выше ("Вектор-Бест", Россия), при отсутствии антител класса IgM, необходимо дальнейшее обследование для определения антител класса IgA к С pneumoniae, так как этот титр является точкой разделения для прогнозирования активных форм данной инфекции.

Длительное сохранение высоких титров IgG-антител к С pneumoniae&psittaci после проведения лечения, при отсутствии видоспецифических антител других классов, не должно рассматриваться в качестве показателя неэффективности терапии.

3. При подтверждении атипичной бактериальной природы заболевания в комплекс терапии необходимо включать антибиотики из группы макролидов в течение 14-21 дня в возрастных дозировках в сочетании с препаратами интерферона, индукторами интерферона (у детей старше 2 лет) или другими иммуномодуляторами.

4. Ввиду достаточной значимости респираторных вирусов в этиологии ИНДП целесообразно более широко использовать препараты, обладающие противовирусной направленностью, в частности, такие как препараты интерферона и его индукторы (у детей старше 2 лет).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Охлопкова, Ксения Анатольевна, 2002 год

1. Асратян A.A., Ефремова И.И., Васильева В.И. О роли M.hominis в патологии респираторного тракта // Лаб.дело. 1979. - № 6. - С. 363366.

2. Баранов A.A., Цыбульская И.С., Альбицкий В.Ю, Волков ИМ., Шарапова Е.И. Здоровье детей России / Под ред. A.A. Баранова. -Москва, 1999. 273 с.

3. Бомбардирова Е.П., Таточенко В. К. Болезни органов дыхания у новорожденных / Практическая пульмонология детского возраста: справочник / Под ред. В.К. Таточенко. Москва, 2000. - С. 84-88.

4. Вард М.Е. Современные данные об иммунологии хламидийной инфекции // Заболевания, передающиеся половым путем. 1996. - №6. - С. 3-6.

5. Внутриклеточные патогены (микробиология, диагностика, лечение): информационное письмо для практических врачей / Хехст Мэрион Руссель. 1998. - 12 с.

6. Горина Л Г., Оловников A.M. Использование г лутаральдегида в методе агрегат-гемагглютинации для определения антигенов // Лаб. Дело. -1975. -№ 4. С. 33.

7. Гранитов ВМ. Хламидиозы. Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2000. - 192 с.

8. Делекторский В В., Яшкова ГН. Семейный хламидиоз: Пособие для врачей. Москва, 1996. - 22 с.

9. Дементьева Г М. Пневмония у новорожденных // Пневмонии у детей / Под ред. С.Ю. Каганова и Ю.Е. Вельтищева. М.: Медицина, 1995. -С.106-129.

10. Денни Ф.У. Микоплазменные инфекции // Педиатрия. Руководство. Инфекционные заболевания. Пер. с англ. / Под ред. P.E. Бермана, В.К. Вогана. 2-е изд., переработанное и дополненное. - М.: Медицина, 1992. - С. 334-338.

11. Зайцева О.В., Щербакова М.Ю., Самсыгина ГА. "Новая" хламидийная инфекция // Лечащий врач. 2001. - № 1. - С. 38-44.

12. Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н., Григорьев К.И, Съемщикова Ю.П., Панкратова ВН. Хламидиоз у детей. Карманный справочник практикующего врача. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 64 с.

13. Казанцев А.П. Микоплазмозы // Справочник по инфекционным болезням / Казанцев А.П., Матковский B.C. М., 1979. - С. 118-122.

14. Козлова В И., Пухнер А Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: руководство для врача. М.: Авиценна, ЮНИТИ, 1995.- 317 с.

15. Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза. Реферативное сообщение. -Кольцово, 1999.-68с.

16. Межевитинова Е.А., Михайлова О.И. Трихомонадная инфекция: клиническое течение, диагностика и лечение // Русский Медицинский журнал. 1998. -т.6. -№ 5. - С. 253-255.

17. Прозоровский C.B., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М.: Медицина, 1995. - 288 с.

18. Рачинский C.B., Таточенко В.К., Артамонов Р.Г., Добровольская P.A., Споров O.A. Бронхиты у детей. Ленинград: Медицина, 1978. - С. 5488.

19. Русанова H.H., Глазырина Г.А., Лысенко OB., Ковалев ЮН. Генитальные микоплазмы и уреаплазмы // Болезнь Рейтера у детей. -Санкт-Петербург: Издательство "Лань", 2000. С. 23-27.

20. Русанова H.H., Гчазырина Г.А., Лысенко О.В., Ковалев Ю Н. Хламидии // Болезнь Рейтера у детей. Санкт-Петербург: Издательство "Лань", 2000.-С. 15-22.

21. Савичева A.M., Баишакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / Под ред. Э.К. Айламазяна. Н.Новгород: Издательство НГМА, 1998. - 182 с.

22. Самсыгина Г.А., Зайцева О.В. Бронхиты у детей: Отхаркивающая и муколитическая терапия / Под ред. Г.А. Самсыгиной. Приложение к журналу "Педиатрия" имени Г.Н. Сперанского. - М„ 2000. - 24 с.

23. Синопальников А.И., Страчунский Л.С. Инфекции нижних дыхательных путей // Антибактериальная терапия: Практическое руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М„ 2000. - С. 90-96.

24. Смирнова A.M. Хламидии // Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Учебник / Под ред. Л.Б. Борисова, A.M. Смирновой. М.: Медицина. 1994. - С. 356-359.

25. Смирнова A.M. Балмасова И.П. Микоплазмы // Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Учебник / Под ред. Л.Б. Борисова, A.M. Смирновой. М.: Медицина, 1994. - С. 359-362.

26. Таточенко В. К. Бронхиты // Практическая пульмонология детского возраста: справочник / Под ред. В.К. Таточенко. М., 2000. - С. 101112.

27. Таточенко В.К. Острые бронхиты // Болезни органов дыхания у детей: Руководство для врачей / Под ред. C.B. Рачинского, В.К. Таточенко. -М.: Медицина, 1987. С. 179-199.

28. Таточенко В. К., Федоров A.M. Пневмонии // Практическая пульмонология детского возраста: справочник / Под ред.

29. B.К. Таточенко. М„ 2000. - С. 113-138.

30. Учайкин В.Ф. Микоплазменные инфекции // Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998.1. C. 373-376.

31. Учайкин В.Ф. Острые респираторные вирусные инфекции // Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - С. 162-193.

32. Фролков В.К. Основные принципы применения статистического анализа в медико-биологических исследованиях. М., 1997. - 102 с.

33. Цинзерлинг A.B. Вуду ГА. Внутриутробный микоплазмоз. Кишинев: Штиинца, 1986,- 192 с.

34. Шабалов Н.П. Пневмонии // Неонатология: Учебник: в 2т. Санкт-Петербург: Специальная литература, 1995. - Т. 1. - С. 445-462.

35. Шаткин A.A. Орлова O.E. Попов В.Л. Персистентная хламидийная инфекция в культуре клеток // Вестн. АМН СССР. 1985. - № 3. -С. 51-54.

36. Эйдельштейн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales П КМАХ. 1999. - № 1 (том 1). - С. 5-11.

37. Эпидемиология, клиника, лечение, диагностика и профилактика инфекции, вызванной М.pneumoniae / Методические рекомендации НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи АМН СССР. М„ 1988. - 36 с.

38. Abreu е Silva FA. Brezinova V, Simpson H. Sleep apnea in acute bronchiolitis // Arch Dis Child. 1982. - Vol. 57 (6). - P. 467^172.

39. Abzug MJ. Beam AC, Gyorkos EA, Levin MJ. Viral pneumonia in the first month of life // Pediatr Infect Dis J. 1990. - Vol. 9 (12). - P. 881-885.

40. Abzug MJ, Levin MJ. Neonatal adenovirus infection: four patients and review of the literature // Pediatrics. 1991. - Vol. 87 (6). - P. 890-896.

41. Aldous MB, Grays ton JT, Wang SP, Foy HM. Seroepidemiology of Chlamydia pneumoniae TWAR infection in Seattle families, 1966 1979 // J Infect Dis. - 1992. - Vol. 166(3). - P. 646-649.

42. Alfa MJ, Embree JE, Degagne P, Olson N, Lertzman J, Macdonald KS, Macdonald NT, Hall PF. Transmission of Ureaplasma urealyticum from mothers to full and preterm infants // Pediatr Infect Dis J. 1995. - Vol. 14 (5). - P. 341-345.

43. Anas N, Boettrich C, Hall CB, Brooks JG. The association of apnea and respiratory syncytial virus infection in infants // J Pediatr. 1982. -Vol. 101 (1). - P. 65-68.

44. Arai KI, Lee F, Miyajima A, Miyatake S, Arai N, Yokota T. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses // Annu Rev Biochem. 1990.-Vol. 59.-P. 783-836.

45. Ayres JG, Noah ND, Fleming DM. Incidence of episodes of acute asthma and acute bronchitis in general practice 1976 1987 11 Br J Gen Prac. -1993. - Vol. 43 (374). - P. 361-364.

46. Balassanian N, Robbins FC. Mycoplasma pneumoniae infection in families // N Engl J Med. 1967. - Vol. 277 (14). - P. 719-725.

47. Bar-on ME, Zanga JR. Bronchiolitis 11 Prim Care. 1996. - Vol. 23. -P. 805-819.

48. Batteiger BE The major outer membrane protein of a single Chlamydia trachomatis serovar can possess more than one serovar-specific epitope // Infect Immun. 1996. - Vol. 64 (2). - P. 542-547.

49. Beatty WL, Morrison RP, Byrne Gl Persistent chlamydiae: from cell culture to a paradigm for chlamydial pathogenesis // Microbiol Rev. 1994. -Vol. 58 (4). - P. 686-699.

50. Boger KM. Pneumonia. // Ambulatory Pediatric Care. Philadelphia, 1988.- P. 683-689.

51. Brasfield DM, Stagno S, Whitley RJ, Cloud G, Cassell G, Tiller RE. Infant pneumonitis associated with cytomegalovirus, Chlamydia, Pneumocystis, and Ureaplasma: follow-up // Pediatrics. 1987. - Vol. 79 (1). - P. 76-83.

52. Bridges CB, Fukuda K, Cox NJ, Singleton JA. Prevention and control of influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR Recomm Rep. 2001. - Vol. 50 (RR-4) - P. 1-44.

53. Broome CK La Venture M, Kaye HS, Davis AT, White H, Plikaytis BD, Fräser DW. An explosive outbreak of Mycoplasma pneumoniae infection in a summer camp // Pediatrics. 1980. - Vol. 66 (6). - P. 884-888.

54. Brown PK, Taylor-Robinson D. Respiratory virus antibodies in sera of persons living in isolated communities // Bull World Health Organ. 1966.- Vol. 34. P. 895-900.

55. Callahan CW, Schidlow DV. Pneumonia // Pediatrics in Review. 1996. -Vol. 17(9).-P. 300-310.

56. Chapman RS, Henderson FW, Clyde WA Jr. Collier AM, Denny FW. The epidemiology of tracheobronchitis in pediatric practice // Am J Epidemiol. -1981. Vol. 114. - P. 786-797.

57. Cherian T. Simoes EA, Steinhoff MC, Chitra K. John M. Raghupathy P. John TJ. Bronchiolitis in tropical south India // Am J Dis Child. 1990. -Vol. 144. - P. 1026-1030.

58. Churgav CA The diagnosis and management of bacterial pneumonias in infants and children // Prim Care. 1996. - Vol.23(4). - P.821-835.

59. Cimolai N. Mycoplasma pneumoniae respiratory infection // Pediatr Rev. -1998.-Vol. 19(10).-P. 327-331.

60. Clyde WA Jr. Clinical overview of typical Mycoplasma pneumoniae infections // Clin Infect Dis. 1993. - Vol. 17 (Suppl. 1). - P. 32-36.

61. Collins PL, Chanock RM, Mcintosh K. Parainfluenza viruses // Fields BN (ed). Fields Virology. Philadelphia, 1996. - P. 1205-1241.

62. Couch RB, Keital WA, Cate TR. Improvement of inactivated influenza virus vaccines // J Infect Dis. 1997. - Vol. 176 (Suppl. 1). - P. 38-44.

63. Cox NJ, Subbarao K. Influenza // Lancet. 1999. - Vol. 354 (9186). -P. 1277-1282.

64. De Silva LM, Hanlon MG. Respiratory syncytial virus, a report of a 5-year study at a children's hospital 11J Med Virol. 1986. - Vol. 19. - P. 299-305.

65. DeMuri GP. Afebrile pneumonia in infants // Prim Care. 1996. - Vol. 23 (4). - P. 849-860.

66. Denny FW, Clyde WA Jr. Acute lower respiratory tract infections in nonhospitalized children // J Pediatr. 1986. - Vol. 108. - P. 635-646.

67. Denny FW Acute respiratory infections in children: etiology and epidemiology // Pediatr Rev. 1987. - Vol. 9 (5). - P. 135-146.

68. Em re U, Rob! in PM, Gelling M, Dumornay W. Rao M. Hammerschlag MR. Schachter J. The association of Chlamydia pneumoniae infection and reactive airway disease in children // Arch Pediatr Adolesc Med. 1994. -Vol. 148(7). - P. 727-732.

69. Everard ML, Swarbrick A, Rigby AS, Milner AD. The effect of ribavirin to treat previously healthy infants admitted with acute bronchiolitis on acute and chronic respiratory morbidity // Respir Med. 2001. - Vol. 95 (4). -P. 275-80.

70. Foy HM, Grays ton JT, Kenny GE, Alexander ER, McMahan R. Epidemiology of Mycoplasma pneumoniae infection in families // JAMA. -1966. Vol. 197 (11).- P 859-866.

71. Foy HM, Kenny GE, Cooney MK, Allan ID, van Belle G. Naturally acquired immunity to pneumonia due to Mycoplasma pneumoniae " J Infect Dis. -1983. Vol. 147 (6). - P. 967-973.

72. Foy HM, Kenny GE, Cooney MK, Allan ID. Long-term epidemiology of infections with Mycoplasma pneumoniae // J Infect Dis. 1979. - Vol. 139 (6).-P. 681-687.

73. Foy HM, Nolan CM, Allan ID. Epidemiologic aspects of M. pneumoniae disease complications: a review // Yale J Biol Med. 1983. - Vol. 56 (5-6). -P. 469-473.

74. Foy HM. Infections caused by Mycoplasma pneumoniae and possible carrier state indifferent populations of patients // Clin Infect Dis. 1993. -Vol. 17 (Suppl. 1). - P. 37-46.

75. Garrett AJ. Some properties of the polysaccharide from cell cultures infected with TRIC agent (Chlamydia trachomatis) // J Gen Microbiol. -1975 Vol. 90(1).-P. 133-139.

76. Glezen WP, Denny FW. Epidemiology of acute lower respiratory disease in children // N Engl J Med. 1973. - Vol. 288. - P. 498-505.

77. Glezen WP, Frank AL, Taber LH, Kasel JA. Parainfluenza virus type 3: seasonality and risk of infection and reinfection in young children // J Infect Dis. 1984. - Vol. 150 (6). - P. 851-857.

78. Glezen WP, Taber LH, Frank AL, Gruber WC, Piedra PA. Influenza virus infections in infants // Pediatr Infect Dis J. 1997. - Vol. 16 (11). -P. 1065-1068.

79. Glezen WP, Taber LH, Frank AL, Kasel JA. Risk of primary infection and reinfection with respiratory syncytial virus // Am J Dis Child. 1986. -Vol. 140. - P. 543-546.

80. Gnarpe J, Lundback A, Sundelof B, Gnarpe H. Prevalence of Mycoplasma pneumoniae in subjectively healthy individuals // Scand J Infect Dis. -1992.-Vol. 24 (2).-P. 161-164.

81. Grayston JT, Aldous MB, Easton A, Wang SP, Kuo CC, Campbell LA, Altman J. Evidence that Chlamydia pneumoniae causes pneumonia and bronchitis//J Infect Dis. 1993. -Vol. 168(5).-P. 1231-1235.

82. Grayston JT, Kuo CC. Campbell LA, Wang SP. Chlamydia pneumoniae sp. nov. for Chlamydia sp. strain TWAR // Int J Syst Bactenol. 1989. -Vol. 39. - P. 88-90.

83. Grayston JT, Kuo CC, Wang SP, Altman J. A new Chlamydia psittaci strain, TWAR, isolated in acute respiratory tract infections // N Engl J Med. 1986. -Vol. 315(3). -P. 161-168.

84. Greenberg SB Viral pneumonia // Infect Dis Clin North Am. 1991. -Vol. 5(3). - P. 603-621.

85. Griner PF, Mayewski RJ, Mushlin AI, Greenland P. Selection and interpretation of diagnostic tests and procedures // Annals of Internal Medicine. 1981. - Vol. 94. - P. 555-600.

86. Gross PA, Ennis FA, Noble GR, Gaerlan PF, Davis WJ, Denning CE. Influenza vaccine in unprimed children: improved immunogenicity with few reactions following one high dose of split-product vaccine // J Pediatr. -1980 Vol. 97(1).- P. 56-60.

87. Guerguerian AM, Gauthier M, Lebel MH, Farrell CA, Lacroix J. Ribavirin in ventilated respiratory syncytial virus bronchiolitis. A randomized, placebo-controlled trial // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160 (3). - P. 829-834.

88. Gurwitz D, Mindorff C, Levinson H. Increased evidence of bronchial reactivity in children with a history of bronchiolitis // J Pediatr. 1981. -Vol. 98.-P. 551-555.

89. Hahn DL. Evidence for Chlamydia pneumoniae in asthma // Chlamydia pneumoniae infection / Allegra L, Blasi F, eds. Milan: Springer-Verlag Italia, 1995.-P. 65-75.

90. Hall CB, Douglas RG Jr, Geiman JM, Messner MK. Nosocomial respiratory syncytial virus infections // N Engl J Med. 1975. - Vol. 293. - P. 13431346.

91. Hall CB, Douglas RG Jr, Geiman JM. Possible transmission by fomites of respiratory syncytial virus // J Infect Dis. 1980. - Vol. 141. - P. 98-102.

92. Hall CB, Hall WJ, Gala CL, MaGill FB, Leddy JP. Long-term prospective study in children after respiratory syncytial virus infraction // J Pediatr. -1984. Vol. 105. P. 358-364.

93. Hammerschlag MR. Atypical pneumonias in children // Adv Pediatr Infect Dis.- 1995.-Vol.10.-P. 1-39.

94. Hammerschlag MR. Chlamydia trachomatis in children // Pediatr Ann. -1994.-Vol. 23 (7).-P. 349-353.

95. Hammerschlag MR. Chlamydial infections // J Pediatr. 1989. - Vol. 114 (5). - P. 727-734.

96. Hammerschlag MR. Infections due to Chlamydia trachomatis // Pediatr Ann. 1984. - Vol. 13 (9). - P.673-681.

97. Heilman CA. Respiratory syncytial and parainfluenza viruses // J Infect Dis. 1990. - Vol. 161 (3). - P. 402-406.

98. Henderson FW, Clyde WA Jr, Collier AM Denny FW, Senior RJ, Sheaffer CI, Conley WG 3rd, Christian RM. The etiologic and epidemiologic spectrum of bronchiolitis in pediatric practice // J Pediatr. 1979. -Vol. 95.-P. 183-190.

99. Henderson FW, Collier AM, Clyde WA Jr, Denny FW. Respiratory syncytial virus infections: reinfections and immunity // N Engl J Med. 1979. -Vol. 300. - P.530-534.

100. Henrickson KJ, Kuhn SM, Savatski LL. Epidemiology and cost of infection with human parainfluenza virus types 1 and 2 in young children // Clin Infect Dis. 1994. - Vol. 18. - P. 770-779.

101. Henrickson KJ. Lower respiratory viral infections in immunocompetent children // Adv Pediatr Infect Dis. 1994. - Vol. 9. - P. 59-96.

102. Holberg CJ, Wright AL. Martinez FD, Ray CG, Taussig LM, Lebowitz MD. Risk factors for respiratory syncytial virus-associated lower respiratory illnesses in the first year of life 11 Am J Epidemiol. 1991. - Vol. 133. -P. 1135-1151.

103. Horn ME, Brain EA, Gregg /, fnglis JM, Yealland SJ, Taylor P. Respiratory viral infection and wheezy bronchitis in childhood 11 Thorax. 1979. -Vol. 34(1).-P. 23-28.

104. Horn ME, Reed SE, Taylor P. Role of viruses and bacteria in acute wheezy bronchitis in childhood: a study of sputum // Arch Dis Child. 1979. -Vol. 54(8).-P. 587-592.

105. Horowitz S, Landau D, Shinwell ES, Zmora E, Dagan R. Respiratory tract colonization with Ureaplasma urealyticum and bronchopulmonary dysplasia in neonates in southern Israel // Pediatr Infect Dis J. 1992. - Vol. 11 (10). -P. 847-851.

106. Igietseme JV, Uriri IM, Chow M, Abe E, Rank RG. Inhibition of intracellular multiplication of human strains of Chlamydia trachomatis by nitric oxide // Biochem Biophys Res Commun. 1997. - Vol. 232 (3). -P. 595-601.

107. IMpact-RSV Study Group. Palvizumab, a humanized respiratory syncytial virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus infection in high-risk infants // Pediatrics. 1998. -Vol. 102. - P. 531-537.

108. Isaacs D, Dickson H, O'Callaghan C, Sheaves R. Winter A. Moxon ER. Handwashing and cohorting in prevention of hospital acquired infections with respiratory syncytial virus // Arch Dis Child. 1991. - Vol. 66. -P. 227-231.

109. Jacobs E. Mycoplasma infections of the human respiratory tract // Wien Klin Wochenschr. 1997.-Vol. 109 (14-15). - P. 574-577.

110. Jeng M-J, Lemen RJ Respiratory syncytial virus bronciolitis // Am Fam Physician. 1997. - Vol. 55. - P. 1139-1146.

111. Korppi M. Reijonen T, Poysa L, Juntunen-Backman K A 2- to 3-year outcome after bronchiolitis // Am J Dis Child. 1993. - Vol. 147. - P. 628631.

112. Kuo CC, Jackson LA, Campbell LA, Grayston JT. Chlamydia pneumoniae (TWAR) // Clin Microbiol Rev. 1995. - Vol. 8 (4). - P. 451-461.

113. La Via WV, Marks MI, Stutman HR. Respiratory syncytial virus puzzle: clinical features, pathophysiology, treatment, and prevention // J Pediatr. -1992. Vol. 121 (4). - P. 503-510.

114. Lampe MF, Wilson CB, Bevan MJ, Stambach MN. Gamma interferon production by cytotoxic T lymphocytes is required for resolution of Chlamydia trachomatis infection // Infect Immun. 1998. - Vol. 66 (11). — P. 5457-5461.

115. LaPlaca M, Moscovici C. Distribution of parainfluenza antibodies in different groups of population // J Immunol. 1962. - Vol. 88. - P. 72-77.

116. Latham-Sadler BA, Morell VW. Viral and atypical pneumonias // Prim Care.- 1996. Vol. 23 (4). - P. 837-848.

117. Laurila AL, Von Hertzen L, Saikku P. Chlamydia pneumoniae and chronic lung diseases // Scand J Infect Dis Suppl. 1997. - Vol. 104. - P. 34-36.

118. Leinonen M Pathogenetic mechanisms and epidemiology of Chlamydia pneumoniae // Eur Heart J. 1993. - Vol. 14 (Suppl K). - P. 57-61.

119. Lindquist SW7, Darnule A, Istas A, Demmler GJ. Parainfluenza virus type 4 infections in pediatric patients 11 Pediatr Infect Dis J 1997. - Vol. 16(1).- P. 34-38.

120. Long CE, McBride JT, Hall CB. Sequelae of respiratory syncytial virus infections: a role for intervention studies // Am J Respir Crit Care Med. -1995. Vol. 151 (5). - P. 1678-1681.

121. Long SS. Treatment of acute pneumonia in infants and children // Pediatr Clin North Am. 1983. - Vol. 30 (2). - P. 297-321.

122. Lowther SA, Shay DK, Holman RC, Clarke MJ, Kaufman SF. Anderson LJ Bronchiolitis-associated hospitalizations among American Indian and Alaska Native children // Pediatr Infect Dis J. 2000. - Vol. 19. - P. 11-17.

123. Madoff S, Hooper DC. Nongenitourinary infections caused by Mycoplasma hominis in adults // Rev Infect Dis. 1988. - Vol. 10 (3). - P. 602-613.

124. Malhotra A, Krilov LR. Influenza and respiratory syncytial virus. Update on infection, management, and prevention // Pediatr Clin North Am. 2000. -Vol. 47 (2). - P. 353-372.

125. Mansel JK, Rosenow EC 3rd, Smith TF, Martin JW Jr. Mycoplasma pneumoniae pneumonia // Chest. 1989. - Vol. 95 (3). - P. 639-646.

126. Marguet C, Bocquel N, Mallet E. Epidemiology of community-acquired pneumonia in children. Current data // Arch Pediatr. 1998. - Vol. 5 (Suppl 1). -P. 9-13.

127. Martin AJ, Gardner PS, McQuillin J. Epidemiology of respiratory viral infection among paediatric inpatients over a six-year period in north-east England // Lancet. 1978. - Vol. 2. - P. 1035-1038.

128. McConnochie KM, Roghmann KJ. Parental smoking, presence of older siblings, and family history of asthma increase risk of bronchiolitis // Am J Dis Child. 1986. - Vol. 140. - P. 806-812.

129. McMahon DK, Dummer JS, Pasculle AW, Cassell G. Extragenital Mycoplasma hominis infections in adults // Am J Med. 1990. - Vol. 89 (3).-P. 275-281.

130. Montes M, Cilla G, Alcorta M, Perez-Trallero E. High prevalence of Chlamydia pneumoniae infection in children and young adults in Spain // Pediatr Infect Dis J. 1992. - Vol. 11 (11). - P. 972-973.

131. Moulder JW. Genus Chlamydia // Bergey-s Manual of Systematic Bacteriology. 1984. - Vol. 1. - P. 729-739.

132. Mufson MA. Mycoplasma hominis: a review of its role as a respiratory tract pathogen of humans // Sex Transm Dis (United States). 1983. - Vol. 10 (Suppl. 4). - P. 335-340.

133. Murphy TF, Henderson FW, Clyde WA Jr, Collier AM, Denny FW Pneumonia: an eleven-year study in a pediatric practice // Am J Epidemiol. 1981- Vol. 113(1).-P. 12-21.

134. Murray BJ. Nonrespiratory complications of M. pneumoniae infection // Am Fam Physician. 1988. - Vol. 37 (4). - P. 127-130.

135. Nafstad P, Magnus P, Jaakkola JJ. Early respiratory infections and childhood asthma // J Pediatrics. 2000. - Vol. 106. - E. 38.

136. Navas L, Wang E, de Carvalho V, Robinson J. Improved outcome of respiratory syncytial virus infection in a high-risk hospitalized population of Canadian children // J Pediatr. 1992. - Vol. 121. - P. 348-354.

137. Nelson KE, Gavitt F, Bait MD, Kallick CA, Reddi KT, Levin S. The role of adenoviruses in the pertussis syndrome // J Pediatr. 1975. - Vol. 86 (3). -P. 335-341.

138. Neuzil KM, Mellen BG, Wright PF, Mitchel EFJr, Griffin MR. The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, and courses of antibiotics in children // N Engl J Med. 2000. - Vol. 342 (4). - P. 225-231.

139. O'Handley JG, Gray LD. The incidence of Mycoplasma pneumoniae pneumonia // J Am Board Fam Pract. 1997. - Vol. 10 (6). - P. 425-429.

140. Paisley JW, Lauer BA, Mcintosh K, Glode MP, Schachter J, Rumack C Pathogens associated with acute lower respiratory tract infection in young children // Pediatr Infect Dis. 1984. - Vol. 3 (1). - P. 14-19.

141. Palache AM. Influenza vaccines. A reappraisal of their use 11 Drugs. 1997. - Vol. 54(6). - P. 841-856.

142. Panitch HB, Callahan CWJr, Schidlow DV Bronchiolitis in children // Clin Chest Med 1993. - Vol. 14 (4). - P. 715-731.

143. Parks KS, Dixon PB, Richey CM, Hook EW 3rd. Spontaneous clearance of Chlamydia trachomatis infection in untreated patients // Sex Transm Dis. -1997. Vol. 24 (4). - P. 229-235.

144. Piedra PA. Influenza in children: Epidemiology, immunity and vaccines 11 Semin Pediatr Infect Dis. 1991. - Vol. 2. - P. 140-146.

145. Preece PM, Anderson JM, Thompson RG. Chlamydia trachomatis infection in infants: a prospective study // Arch Dis Child. 1989. - Vol. 64 (4). -P. 525-529.

146. Principi N, Esposito S, Blasi F, Allegra L. Role of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in Children with Community-Acquired Lower Respiratory Tract Infections // Clin Infect Dis. 2001. -Vol. 32 (9).-P. 1281-1289.

147. Pullan CR, Hey EN. Wheezing, asthma, and pulmonary dysfunction 10 years after infection with respiratory syncytial virus in infancy 11 BMJ. -1982. Vol. 284 (6330). - P. 1665-1669.

148. Putman CE. Curtis AM, Simeone JF, Jensen P. Mycoplasma pneumonia. Clinical i d oentgenographic patterns // Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1975. - Vol. 124 (3). - P. 417^*22.

149. Ruben FL. Viral pneumonias. The increasing importance of a high index of suspicion // Postgrad Med. 1993. - Vol. 93 (7). - P. 57-60,63-64.

150. Rubin EE, Quennec P, McDonald JC. Infections due to parainfluenza virus type 4 in children // Clin Infect Dis. 1993. - Vol. 17 (6). - P. 998-1002.

151. Ruiz Contreras V, Pascual Ruiz V. Mycoplasma pneumoniae infection in childhood respiratory pathology. Respiratory, extrarespiratory manifestations and immunological findings. A 2-year study // An Esp Pediatr. 1986. - Vol. 24(1). - P. 15-25.

152. Ruuskanen O. Nohynek H, Ziegler T. Capeding R, Rikalainen H, Huovinen P, Leinonen M. Pneumonia in childhood: etiology and response to antimicrobial therapy // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1992. - Vol. 11 (3).-P. 217-223.

153. Ruuskanen O, Ogra PL. Respiratory syncytial virus // Curr Probl Pediatr. -1993.-Vol. 23.-P. 50-79.

154. Sanchez PJ. Regan J A. Vertical transmission of Ureaplasma urealyticum in full term infants // Pediatr Infect Dis J. 1987. - Vol. 6 (9). - P. 825-828.

155. Sanchez PJ. Perinatal transmission ot Ureaplasma urealyticum: current concepts based on review of the literature // Clin Infect Dis. 1993 -Vol. 17 (Suppl. 1).-P. 107-111.

156. Sanford JP, Gilbert DN, Sande MA Guide to Antimicrobial Therapy. -Dallas: Antimicrobial Therapy, 1995.

157. Shaw KN, Bell LM. Sherman NH. Outpatient assessment of infants with bronchiolitis// Am J Dis Child. 1991.-Vol. 145.-P. 151-155.

158. Shay DK, Holman RC, Newman RD, Liu LL, Stout JW, Anderson U. Bronchiolitis-associated hospitalizations among U.S. children, 1980-1996 // JAMA. 1999.-Vol. 282(15).-P. 1440-1446.

159. Sigurs N, Bjarnason R, Sigurbergsson F, Kjellman B, Bjorksten B. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospective cohort study with matched controls // J Pediatrics. 1995. - Vol. 95. - P. 500-505.

160. Simoes EA. Respiratory syncytial virus infection I i Lancet. 1999. -Vol. 354(9181).-P. 847-852.

161. Stagno S, Brasfield DM, Brown MB, Cassell GH, Pifer LI, Whitley RJ, Tiller RE. Infant pneumonitis associated with cytomegalovirus, Chlamydia, Pneumocystis, and Ureaplasma: a prospective study // Pediatrics. 1981. -Vol. 68 (3). - P. 322-329.

162. Steele RW, Thomas MP, Kolls JK. Current Management of Community-Acquired Pneumonia in Children: An Algorithmic Guideline Recommendation // Infect Med. 1999. - Vol. 16 (1). - P. 46-54.

163. Steele RW. Pneumonia in children // Infect Med. 1989. - Vol. 6. - P. 4045.

164. Stephens RS. Chlamydia. Intracellular Biology, Pathogenesis, and Immunity. -Washington: ASM Press, 1999. P. 143-146.

165. Talkington DF, Thacker WL, Keller DW. Jensen JS. Diagnosis of Mycoplasma pneumoniae infection in autopsy and open lung biopsy tissues by nested PCR // J Clin Microbiol. 1998. - Vol. 36 (4). - P. 1151-1153.

166. Tavlor-Robinson D, Furr PM Genital mycoplasma infections // Wien Klin Wochenschr. 1997. - Vol. 109 (14-15). - P. 578-583.

167. Teele D Pneumonia: Antimicrobial therapy for infants and children // Pediatr Infect Dis. 1985. - Vol. 4. - P. 330-335.

168. Thomas M. File Jr, Tan JS, Plouffe JF. The role of atypical pathogens: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, and Legionella pneumophila in respiratory infection // Infect Dis Clin North Am. 1998. -Vol. 12(3).-P. 569-592.

169. War is ME, Toikka P, Saarinen T, Nikkari S, Meurman O, Vainionpaa R, Mertsola J, Ruuskanen O. Diagnosis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children // J Clin Microbiol. 1998. - Vol. 36 (11). -P. 3155-3159.

170. Wientzen RL. Genital mycoplasmas and the pediatrician 11 Pediatr Infect Dis J. 1990. - Vol. 9 (4). - P. 232-235.

171. Wilfert CM, Gutman LT. Chlamydia trachomatis infections of infants and children 11 Adv Pediatr. 1986. - Vol. 33. - P. 49-75.

172. Wohl ME, Chernick V. State of the art: bronchiolitis // Am Rev Respir Dis. 1978. - Vol. 118 (4). - P. 759-781.

173. Wright AL, Holberg C, Martinez FD, Taussig LM. Relationship of parental smoking to wheezing and nonwheezing lower respirato., tract illnesses in infancy // J Pediatr. 1991. - Vol. 118. - P. 207-214.

174. Yeung SM, McLeod K, Wang SP, Grayston JT, Wang EE. Lack of evidence of Chlamydia pneumoniae infection in infants with acute lower respiratory tract disease // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1993. - Vol. 12(11).-P. 850-853.

175. Zielen S, Rabenau H, Preiser W. The significance of Chlamydia-specific anti-rLPS antibodies in children with community acquired pneumonia // Proceedings Third Meeting of the European Society for Chlamydia Research. Vienna, 1996. - P. 236.

176. Zweig MH, Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots, a fundamental evaluation tool in clinical medicine // Clin Chem. 1993. -Vol. 39 (4). - P. 561-577.