Роль и место ингибиторов альфа-амилазы в комбинированном лечении сахарного диабета 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Камынина, Людмила Леонидовна

• Камынина, Людмила Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Камынина, Людмила Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Приоритетные цели современного управления сахарным диабетом 2 типа

1.2. Роль ингибиторов альфа-амилазы при сочетании СД2 и висцерального ожирения (предпосылки использования)

1.2.2. Оценка эффективности ингибиторов альфа-амилазы у экспериментальных животных

1.2.3. Рандомизированные клинические исследования с использованием ингибиторов альфа-амилазы

1.3. Место ингибиторов а-амилазы в структуре сахароснижающей терапии СД

1.3.1. Ингибиторы альфа-амилазы и ингибиторами альфа-глюкозидазы (сходство и отличие)

1.3.2. Ингибиторы альфа-амилазы и инкретины (сходство и отличие)

1.3.3. Потенцирующее действие метформина в комбинации с препаратами, снижающими

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика пациентов З

2.2. Характеристика методов исследования

2.3. Характеристика безопасности ингибитора альфаамилазы

Глава 3. Результаты исследования, оценивающего роль и место ингибитора альфа-амилазы в управлении сахарным диабетом 2 типа, а также эффективность и безопасность комбинированной терапии с его использованием

3.1. Гликемический контроль на фоне приема ингибитора альфа-амилазы

3.1.1. Динамика гликированного гемоглобина НЬА1 с

3.1.2. Динамика гликемии натощак

3.1.3. Динамика постпрандиальной гликемии

3.1.4. Изменение гликемического контроля в зависимости от базовой схемы пероральной сахароснижающей терапии

3.1.5. Динамика вариабельности гликемии по данным CGMS

3.1.5.1. Динамика стандартного отклонения SD

3.1.5.2. Динамика показателя вариабельности гликемии MAGE по данным CGM в сравнении с показателями самоконтроля гликемии

3.1.6. Суточный гликемический профиль на фоне приема фазеоламина (по данным CGM)

3.1.6.1. Визуальное сравнение гликемических кривых

3.1.6.2. Динамика почасовой гликемии на фоне приема фазеоламина

3.1.6.3. Сводная таблица программы Solutions Software

3.1.6.4. Структура гликемических доменов

3.1.6.5. Развитие гипогликемических состояний (сопоставление данных CGM, СКГ, клинических проявлений)

3.1.7. Динамика инсулинорезистентности и функциональной активности (3-клеток

3.2. Положительные негликемические эффекты фазеоламина

3.2.1. Динамика массы тела (индекса массы тела)

3.2.2. Динамика соотношения «висцеральное и подкожное депо»

3.2.3. Динамика параметров липидного спектра

3.2.4. Динамика лептинемии

3.2.5. Динамика уровня артериального давления

3.2.6. Безопасность применения ингибитора альфа-амилазы

- редкие побочные явления

3.3. Оценка качества жизни и качества здоровья на фоне приема ингибиторов альфа-амилазы

3.3.1. Оценка качества жизни на фоне приема ингибиторов альфа-амилазы

3.3.2. Оценка качества здоровья на фоне приема ингибиторов альфа-амилазы

3.4. Изменение пищевого поведения на фоне приема ингибиторов альфа-амилазы

3.5. Основные отсроченные гликемические и негликемические эффекты после курса приема ИАА в сравнении с переключением на прием ингибиторов 87 альфа-глюкозидазы и дипептидилпептидазы

3.5.1. Долгосрочный эффект комбинации, включающей

3.5.2. Основные гликемические и негликемические эффекты переключения ингибиторов а-амилазы на ингибиторы а-глюкозидазы и ингибиторы дипептидилпептидазыу пациентов, ранее принимавших ФА

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль и место ингибиторов альфа-амилазы в комбинированном лечении сахарного диабета 2 типа»

Пандемия сахарного диабета 2 типа (СД2) характеризуется прогрессирующим увеличением числа больных и квоты СД2, достигшей в структуре сахарного диабета 90-95%, выявлением заболевания со все большей частотой на ранних стадиях, а также увеличением популяции пожилых пациентов. Важно отметить, что возрастание численности пациентов с СД2 в значительной мере обусловлено неинфекционной эпидемией ожирения, которое рассматривается как модифицируемый фактор риска развития и прогрессирования СД2. Понимание этой патогенетической связи привело к появлению термина «сЦаЬез^» и прогнозируемой всемирной пандемии «диабетического ожирения». В связи с этим актуальным при сочетании СД2 и висцерального ожирения является одновременное фармакологическое воздействие на оба механизма патогенеза. Такое воздействие возможно при использовании ингибиторов альфа-амилазы (ИАА). К настоящему времени эффективность применения ИАА оценена в 18, преимущественно зарубежных, клинических исследованиях, в которых приняли участие здоровые добровольцы и пациенты с ожирением без нарушения углеводного обмена, а также пациенты с СД2, придерживающиеся монодиетотерапии. В российской диабетологической популяции эффективность ИАА остается недостаточно изученной.

Представляет интерес оценка эффективности ИАА с точки зрения влияния на уровень постпрандиальной гипергликемии (ППГГ), предопределяющей развитие макрососудистых осложнений СД2. Вследствие этого сахароснижающие препараты, устраняющие ППГГ, способствуют значительному снижению риска развития сердечнососудистых заболеваний. Показано, что изолированная ППГГ, сопровождающаяся нормальными показателями гликемии натощак (ГН), является характерной для пожилых пациентов. В качестве перспективного направления клинической диабетологии рассматривается использование препаратов, одновременно воздействующих не только на уровень 11111 Г, но и на снижение вариабельности гликемии (ВГл), вызывающей активацию процессов окислительного стресса.

В арсенал применяемых в терапии антигипергликемических пероральных препаратов, характеризующихся снижением ППГГ без набора массы тела и минимизацией риска развития гипогликемии, входят ингибиторы альфа-глюкозидазы (ИАГ), ингибиторы дипептидил-пептидазы-4 (иДПП-4) и ИАА. Необходимо также учитывать, что использование новых комбинаций сахароснижающих препаратов, в том числе - включение ИАА в схему сахароснижающей терапии, не должно оказывать отрицательное воздействие на липидный профиль, уровень артериального давления и качество жизни пациентов.

Механизм фармакотерапевтического действия ингибиторов альфа-амилазы основан на блокирующем эффекте альфа-амилазы - фермента, ответственного за расщепление сложных углеводов пищи на полисахариды. ИАА первого поколения были предложены в 1980-е гг. с целью снижения углеводной нагрузки пищи и устранения ППГГ. Первоначально использовался водный экстракт белой фасоли Phaseolus vulgaris, содержащий фазеоламин. Однако вскоре был обнаружен побочный эффект водного экстракта, обусловленный неселективностью, так как наряду с блокадой альфа-амилазы происходило нежелательное ингибирование других панкреатических ферментов. Ренессанс использования ИАА, отмечаемый в последние годы, обусловлен достижениями аналитической химии. Применение методов гель-фильтрации и колоночной хроматографии позволило выделить тонкую фракцию фазеоламина, обладающую стандартизированным ингибирующим эффектом. Установлено, что ИАА действуют интралюминарно, не обладают системным эффектом и характеризуются антигипергликемическим действием.

В Российской Федерации линия по производству фазеоламина (средство «Фаза2») введена в эксплуатацию в 2008 году на ОЭО Заводе экологической техники и экопитания «Диод», г.Москва. «Фаза2» производится согласно ТУ 9197-047-17664661-08. Средство прошло санитарно-эпидемиологическую экспертизу и имеет свидетельство о государственной регистрации (СГР № 77.99.23.3.У.1578.1.08). Применение американского аналога "РЬа8е2" было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2003 году.

В связи с установленной фармакологической эффективностью ИАА представляет несомненный интерес оценка их эффективности и безопасности при сочетании СД2 и висцерального ожирения. Результаты проведенных в России исследований продемонстрировали эффективность использования Фаза2 лишь у пациентов с избыточной массой тела, ожирением, и при СД2, контролируемом монодиетотерапией. В связи с этим актуальной является оценка роли и места применения Фаза2 в комбинированном лечении больных СД2 российской популяции.

Цель исследования

Оценить роль и место нового класса сахароснижающих препаратов -ингибиторов альфа-амилазы в комбинированном лечении пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа на фоне ожирения

Задачи исследования

1. Оценка эффективности и безопасности использования ингибиторов альфа-амилазы в комбинированном лечении пациентов, страдающих СД2 и ожирением, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или находящихся на монодиетотерапии

2. Исследование динамики метаболических (снижение уровней гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, гликированного гемоглобина HbAlc, вариабельности гликемии, инсулинорезистентности, липидного спектра) и антропометрических показателей

3. Оценка динамики вариабельности гликемии по данным CGM и самоконтроля гликемии (СКГ) у пациентов, получающих ингибиторы альфа-амилазы

4. Рассмотрение эффективности назначения ингибиторов альфа-амилазы в зависимости от предшествующей схемы сахароснижающей терапии

5. Оценка качества жизни пациентов, принимающих ингибиторов альфа-амилазы

6. Оценка эффективности переключения с ингибиторов альфа-амилазы на другие антигипергликемические препараты (ингибиторы альфа-глюкозидазы и ингибиторы ДПП-4)

Научная новизна

• Впервые в Российской Федерации изучена роль и определено место ингибиторов альфа-амилазы в комбинированной терапии пациентов, страдающих СД2 и висцеральным ожирением.

• Впервые показано, что улучшение гликемического контроля при приеме ингибиторов альфа-амилазы обусловлено, прежде всего, снижением постпрандиальной гликемии и вариабельности гликемии

• Впервые с использованием системы непрерывного мониторирования гликемии показана положительная динамика среднесуточной гликемии, почасовой гликемии, показателей MAGE и SD на фоне приема ИАА

• Впервые изучена динамика гликемических, негликемических метаболических параметров (липидограмма, артериальное давление), антропометрических показателей и диабет-зависимого качества жизни пациентов, принимавших ингибиторы альфа-амилазы

• Впервые определены клинические критерии максимально эффективного использования ИАА, соответствующие исходному уровню HbAlc 6,8-7,3% и ИМТ - 28,0-32,0 кг/м2

• Впервые исследована клиническая эффективность переключения с ингибиторов альфа-амилазы на другие классы сахароснижающих препаратов, характеризующиеся антигипергликемическим действием

Практическая значимость

• Показана эффективность и безопасность включения ингибиторов альфа-амилазы в схему комбинированной сахароснижающей терапии у амбулаторных пациентов, страдающих СД2 на фоне висцерального ожирения и не придерживающихся инсулинотерапии

• Установлено, что включение ИАА в схему комбинированной сахароснижающей пероральной терапии способствует положительной динамике гликемических и негликемических параметров не только при курсовом приеме ингибиторов альфа-амилазы, но и в отсроченный период (спустя полгода после их отмены)

• Выявлены амбулаторные клинические группы, пациентам которых назначение ингибиторов альфа-амилазы оказывается максимально эффективным - при впервые диагностированном СД2; находящимся на монотерапии метформином; пациентам пожилой возрастной группы

• Установлено, что в амбулаторной диабетологической практике использование системы непрерывного мониторирования гликемии необходимо сочетать с рутинным расчетом показателя вариабельности гликемии MAGE по данным многоточечного самоконтроля гликемии

• Показано, что использование ингибиторов альфа-амилазы (средство «Фаза2») значимо с точки зрения импортозамещения, т.к. «Фаза2» является отечественным аналогом американского средства «Phase2»

Положения, выносимые на защиту

1. Включение ингибиторов альфа-амилазы в комбинированную схему терапии СД2 может способствовать устранению основных факторов развития окислительного стресса - постпрандиальной гипергликемии и высокой вариабельности гликемии

2. Ингибиторы альфа-амилазы обладают мягким терапевтическим эффектом, и их наибольшая эффективность отмечается у пациентов с умеренными нарушениями углеводного обмена на фоне избыточной массы тела или висцерального ожирения 1 степени, прежде всего - при впервые диагностированном СД2

3. Вследствие антигипергликемического действия ингибиторы альфа-амилазы могут быть использованы у пожилых пациентов и при впервые диагностированном СД2

4. Ингибиторы альфа-амилазы у пациентов с СД2 способствуют достижению комплексных терапевтических целей - компенсации гликемических и негликемических показателей, сохранению качества жизни

5. Наибольший эффект ингибиторы альфа-амилазы оказывают в комбинации с монодието-терапией, монотерапией метформином, схемой сахароснижающей терапии «метформин + препараты сульфонилмочевины»

6. Прием ингибиторов альфа-амилазы, способствуя нормализации пищевого поведения, оказывает благоприятное воздействие на эффективность последующего приема ингибиторов альфа-глюкозидазы и ингибиторов ДГТП-4

7. Выявлена высокая корреляция показателей вариабельности гликемии MAGE, рассчитанных по данным непрерывного мониторирования гликемии и самоконтроля гликемии

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Камынина, Людмила Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Применение ИАА в виде монотерапии или в составе комбинированной сахароснижающей пероральной терапии у больных СД2 на фоне висцерального ожирения является рациональным и эффективным. Наиболее эффективно применение ФА у тучных пациентов с СД2 при исходном уровне НЬА1с 6,87,3% и ИМТ - 28-32 кг/м2, а также при впервые диагностированном СД2 и у пожилых

2. На фоне приема ИАА у пациентов с СД2 отмечена положительная динамика показателей углеводного и липидного обмена, тенденция к нормализации артериального давления, что является отражением достижения комплексных целей в управлении СД2

3. ИАА способствуют нормализации не только параметров «диабетической гликемической триады» (НЬА1с, ГН, 11111'), но и показателей ВГл

4. В зависимости от предшествующей схемы сахароснижающей терапии эффективным является использование ИАА на фоне монодието-терапии или в комбинации с метформином и «метформин + препараты сульфонилмочевины». Предпочтительна комбинация ИАА с менее мощными секретагогами

5. Прием ИАА оказывает положительное влияние на диабет-зависимое КЖ и нейтральное - на качество здоровья. Нежелательные побочные явления при назначении ИАА развиваются редко.

6. Переключение с ИАА на другие антигипергликемические препараты характеризуется тенденцией к достижению большей эффективности ИАГ и иДПП-4 в сравнении с их стартовым назначением, что обусловлено адаптацией пациента к менее калорийному питанию на фоне приема ИАА

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью устранения негативных последствий окислительного стресса у пациентов, страдающих СД2 в сочетании с избыточной массой тела или висцеральным ожирением 1 степени и не получающих инсулинотерапию, рекомендуется использование ингибиторов альфа-амилазы, которые оказывают одновременное положительное влияние на основное и фоновое заболевание и способствуют улучшению как углеводного и липидного обмена, так и качества жизни пациентов

2. В амбулаторной клинической практике назначение ингибиторов альфа-амилазы рекомендуется пациентам, придерживающимся монодиетотерапии, монотерапии метформином и комбинированной терапии «метформин + препарататы сульфонилмочевины»

3. Включение ингибиторов альфа-амилазы в схему сахароснижающей терапии рекомендуется с целью устранения постпрандиальной гипергликемии - предиктора фатальных сердечно-сосудистых осложнений СД2

4. Использование ингибиторов альфа-амилазы показано с целью снижения вариабельности гликемии, обусловленной пиками постпрандиальной гипергликемии

5. Применение и рекомендуется при высоком потенциальном риске развития гипогликемических состояний, прежде всего - у пожилых пациентов со сниженными мнестическими способностями

6. Непрерывное мониторирование гликемии у пациентов с СД2 и ожирением, в том числе - на фоне приема ингибиторов альфа-амилазы, необходимо проводить в режиме ретроспективного раскрытия данных и их последующего обсуждения совместно с пациентом, что способствует его формированию активного отношения к своему заболеванию. С этой же целью рекомендуется внедрение в амбулаторную диабетологическую практику рутинного расчета показателя вариабельности гликемии МАвЕскг по данным многоточечного самоконтроля гликемии

Использование ингибиторов альфа-амилазы рекомендуется с целью нормализации пищевого поведения пациентов (в частности -устранения избыточного калоража питания, использования адекватного объема употребляемой пищи с учетом квоты углеводов) и формирования у них приверженности к соблюдению правил рационального питания, что является неотъемлемым компонентом управления СД2

Пациентам с впервые диагностированным СД2 рекомендуется корректировать рацион питания на фоне приема ингибиторов альфа-амилазы, что способствует более быстрому изменению пищевого поведения, нормализации параметров углеводного обмена и негликемических показателей, улучшению качества жизни Использование ингибиторов альфа-амилазы, предваряющее стартовое назначение ингибиторов альфа-глюкозидазы, рекомендуется с целью максимально эффективного снижения уровня гликемии и минимизации нежелательных побочных явлений, развивающихся при приеме ингибиторов альфа-глюкозидазы

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Камынина, Людмила Леонидовна, 2012 год

1. Monnier L., Colette С., Owens D.R. Integrating glycaemic variability in the glycaemic disorders of type 2 diabetes: a move towards a unified glucose tetrad concept// Diabetes Metab Res Rev. 2009; 25(5): 393-402.

2. Thomas A., Schönauer M., Achermann F. et al. The "glucose pentagon": assessing glycemic control of patients with diabetes mellitus by a model integrating different parameters from glucose profiles// Diabetes Technol Ther. 2009; 11(6): 399-409.

3. Дедов И.И., Шестакова M.B., Аметов A.C. и др. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа// Сахарный диабет.- 2011 (49).- №4.- С.6-17.

4. Zaccardi F, Pitocco D, Ghirlanda G. Glycemic risk factors of diabetic vascular complications: the role of glycemic variability// Diabetes Metab Res Rev. 2009; 25(3): 199-207.

5. Martin S., Kolb H., Schneider B. et al. Myocardial infarction and stroke in early years after diagnosis of type 2 diabetes: risk factors and relation to self-monitoring of blood glucose// Diabetes Technol Ther. 2009; 11(4): 234241.

6. Древаль A.B., Старостина Е.Г., Ковалева Ю.А. Сравнительная характеристика непрерывной гликемической кривой у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типа// Лечащий врач.- 2011, №11.- С.SO-SS.

7. Kohnert K.D., Augstein P., Zander E. et al. Glycemic variability correlates strongly with postprandial beta-cell dysfunction in a segment of type 2 diabetic patients using oral hypoglycemic agents// Diabetes Care. 2009; 32(6): P. 1058-1062.

8. Haller M.J., Stalvey M.S., Silverstein J.H. Predictors of control of diabetes: monitoring may be the key// J Pediatr.- 2004.- № 144(5).- P.660-661.

9. Дедов И.И, Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: диагностика, клиника, лечение// Москва, 2009.- 79с.

10. Weber С., Schnell О. The assessment of glycemic variability and its impact on diabetes-related complications: an overview// Diabetes Technol Ther. 2009; 11(10): 623-633.

11. Ceriello A., Esposito K., Piconi L. et al. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients// Diabetes. 2008; 57(5): 1349-1354.

12. Nalysnyk L, Hernandez-Medina M, Krishnarajah G. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature// Diabetes Obes Metab. 2010; 12(4) :288-298.

13. Chang Y.C., Chuang L.M. The role of oxidative stress in the pathogenesis of type 2 diabetes: from molecular mechanism to clinical implication. Am J Transl Res. 2010; 2(3): 316-331.

14. Rodbard D. Interpretation of continuous glucose monitoring data: glycemic variability and quality of glycemic control// Diabetes Technol Ther. 2009 Jun; 11 Suppl 1.- P.55-67.

15. Древаль А. В., Ковачев Б. П., Старостина Е. Г. и соавт. Анализ непрерывной суточной гликемической кривой с помощью метода симметризации // Пробл эндокринол.- 2009.- Т.55, №1.- С.3-7.

16. Clarke W, Kovatchev В. Statistical tools to analyze continuous glucose monitor data// Diabetes Technol Ther. 2009 Jun;l 1 Suppl 1 :S45-54.

17. Service F.J., Molnar G.D., Rosevear J.W. et al. Mean amplitude of glycemic excursions, a measure of diabetic instability// Diabetes 1970; 19: 644- 655.

18. Basseri S., Austin R.C. Endoplasmic reticulum stress and lipid metabolism: mechanisms and therapeutic potential// Biochem Res Int.; 2012: 841362.

19. Демидова Т.Ю. Этиопатогенетическая роль инсулинорезистентности в развитии метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете 2 типа// Фарматека,- 2010.-N 16.-С. 18-24.

20. Демидова Т.Ю., Круглова E.JI. Ожирение как ключевая и модифицируемая причина развития сахарного диабета 2 типа// РМЖ, 2009.-N 7.-С.450-453.

21. Colagiuri S. Diabesity: therapeutic options// Diabetes Obes Metab. 2010; 12(6): 463-473.

22. Preuss HG. Bean amylase inhibitor and other carbohydrate absorption blockers: effects on diabesity and general health// J Am Coll Nutr. 2009; 28(3): 266-276.

23. Bradley C., de Pablos-Velasco P., Parhofer K.G. et al. PANORAMA: a European study to evaluate quality of life and treatment satisfaction in patients with type-2 diabetes mellitus study design// Prim Care Diabetes. 2011; 5(4): 231-239.

24. Meijer R.I., Serne E.H., Smulders Y.M. et al. Perivascular adipose tissue and its role in type 2 diabetes and cardiovascular disease// Curr Diab Rep. 2011; 11(3): 211-217.

25. Kshatriya S., Liu K., Salah A. et al. Obesity hypertension: the regulatory role of leptin// Int J Hypertens. 2011;2011:270624.

26. Cusi K. The role of adipose tissue and lipotoxicity in the pathogenesis of type 2 diabetes// Curr Diab Rep. 2010; 10(4): 306-315.

27. Аметов А.С., Сокарева Е.В. Нарушения липидного обмена при сахарном диабете 2-го типа и их коррекция// РМЖ. 2009. - Т. 17, №24.-С. 1586-1590.

28. Nilsson P.M. Target blood pressure in diabetes patients with hypertension— what is the accumulated evidence in 2011?// J Zhejiang Univ Sci B. 2011;12(8):611-623.

29. Татарченко И.П., ПоздняковаН.В., Мордовина А.Г. и др. Артериальная гипертония и сахарный диабет 2-го типа: клиническая оценка гемодинамических показателей, возможности коррекции// Клин мед.-2009, №10,- С.21-25.

30. Patil V.C., Patil H.V., Shah К.В. et al. Diastolic dysfunction in asymptomatic type 2 diabetes mellitus with normal systolic function// J Cardiovasc Dis Res. 2011; 2(4): 213-222.

31. Шишкова Ю.А., Мотовилин О.Г., Дивисенко С.И. и др. Качество жизни больных сахарным диабетом 1 типа молодого возраста// Сахарный диабет,- 2010.- Т. №4.- С.43-47.

32. Hakobyan L., Haaijer-Ruskamp F.M., de Zeeuw D. et al. A review of methods used in assessing non-serious adverse drug events in observational studies among type 2 diabetes mellitus patients// Health Qual Life Outcomes. 2011; 9: 83.

33. Gough SC, Kragh N, Ploug UJ, Hammer M. Impact of obesity and type 2 diabetes on health-related quality of life in the general population in England// Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 179-184.

34. Kong D., Ding Y., Zuo X. et al. Adaptation of the Audit of Diabetes-Dependent Quality of Life questionnaire to people with diabetes in China// Diabetes Res Clin Pract. 2011; 94(1): 45-52.

35. Старостина Е.Г. Диабет-зависимое качество жизни при сахарном диабете 2 типа/ Третий Всероссийский диабетологический конгресс// Материалы Конгресса. М. 2004.- С.618-619.

36. Carai MA, Fantini N, Loi В. et al. Potential efficacy of preparations derived from Phaseolus vulgaris in the control of appetite, energy intake, and carbohydrate metabolism// Diabetes Metab Syndr Obes. 2009 7;2:145-153.

37. Tundis R, Loizzo MR, Menichini F. Natural products as alpha-amylase and alpha-glucosidase inhibitors and their hypoglycaemic potential in the treatment of diabetes: an update// Mini Rev Med Chem. 2010; 10(4): 315331.

38. Lo Piparo E., Scheib H., Frei N. et al. Flavonoids for controlling starch digestion: structural requirements for inhibiting human alpha-amylase// J Med Chem 2008; 51(12), P.3555-3561.

39. Udani J.K., Singh B.B., Barrett M.L. et al. Lowering the glycemic index of white bread using a white bean extract// Nutr J 2009; Vol. 8, P.52.

40. Fantini N., Cabras C., Lobina C. et al. Reducing effect of a Phaseolus vulgaris dry extract on food intake, body weight, and glycemia in rats // J Agric Food Chem 2009; Vol. 57 (19), P. 9316-9323.

41. Ali H., Houghton P.J., Soumyanath A. alpha-Amylase inhibitory activity of some Malaysian plants used to treat diabetes; with particular reference to Phyllanthus amarus// J Ethnopharmacol 2006; Vol. 107 (3), pp. 449-455.

42. Melzig MF, Funke I. Inhibitors of alpha-amylase from plants a possibility to treat diabetes mellitus type II by phytotherapy?. [Article in German] // Wien Med Wochenschr. 2007; 157(13-14): 320-324.

43. Tsujita T., Takaku T., Suzuki T. Chestnut astringent skin extract, an alpha-amylase inhibitor, retards carbohydrate absorption in rats and humans// J Nutr Sei Vitaminol (Tokyo) 2008; Vol. 54 (1), P.82-88.

44. Hasani-Ranjbar S., Nayebi N., Larijani B. A systematic review of the efficacy and safety of herbal medicines used in the treatment of obesity// World J Gastroenterol. 2009;15(25):3073-3085.

45. Helmstädter A. Beans and diabetes: Phaseolus vulgaris preparations as antihyperglycemic agents// J Med Food. 2010; 13(2): 251-254.

46. Yamagishi S., Matsui T., Ueda S. et al. Clinical utility of acarbose, an alpha-glucosidase inhibitor in cardiometabolic disorders// Curr Drug Metab. 2009; 10(2): 159-163.

47. Etxeberria U, de la Garza AL, Campion J et al. Antidiabetic effects of natural plant extracts via inhibition of carbohydrate hydrolysis enzymes with emphasis on pancreatic alpha amylase// Expert Opin Ther Targets. 2012 16(3): 269-97.

48. Harikumar K.B., Jesil A.M., Sabu M.C. et al. Preliminary assessment of the acute and subchronic toxicity profile of phase2: an alpha-amylase inhibitor// Int J Toxicol 2005; Vol. 24 (2), P.95-102.

49. Zhang X.Q., Yang M,Y., Ma Y. et al. Isolation and activity of an alpha-amylase inhibitor from white kidney beans// Acta Pharmaceutica Sinica Yao Xue Xue Bao. 2007; Vol. 42 (12), P. 1282-1287.

50. Preuss H.G., Echard B., Bagchi D. et al. Inhibition by natural dietary substances of gastrointestinal absorption of starch and sucrose in rats and pigs: 1. Acute studies// Int J Med Sei. 2007; 4(4): 196-202.

51. Preuss HG; Echard B; Bagchi D. et al. Inhibition by natural dietary substances of gastrointestinal absorption of starch and sucrose in rats 2. Subchronic studies// Int J Med Sei 2007; Vol. 4 (4), pp. 209-215.

52. Tormo M.A., Gil-Exojo I., Romero de Tejada A. et al. White bean amylase inhibitor administered orally reduces glycaemia in type 2 diabetic rats// British Journal of Nutrition (2006), 96: 539-544.

53. Tucci SA, Boyland EJ, Halford JC. The role of lipid and carbohydrate digestive enzyme inhibitors in the management of obesity: a review of current and emerging therapeutic agents// Diabetes Metab Syndr Obes. 2010 10; 3:125-143.

54. Смирнова O.M. Применение метформина в настоящем и будущем// Consilium medicum, 2010.-N 12.-С.10-17.

55. Carai MA, Fantini N, Loi B, Colombo G et al. Multiple cycles of repeated treatments with a Phaseolus vulgaris dry extract reduce food intake and body weight in obese rats// Br J Nutr. 2011; 106(5): 762-768.

56. Rosak C., Mertes G. Effects of acarbose on proinsulin and insulin secretion and their potential significance for the intermediary metabolism and cardiovascular system// Curr Diabetes Rev 2009; Vol. 5 (3), pp. 157-164.

57. Matsumura M., Monden Т., Miyashita Y. et al. Effects of changeover from voglibose to acarbose on postprandial triglycerides in type 2 diabetes mellitus patients// Adv Ther.- 2009; Vol. 26 (6).- P. 660-666.

58. Celleno L., Tolaini M.V., D'Amore A. et al. A Dietary supplement containing standardized Phaseolus vulgaris extract influences body composition of overweight men and women// Int J Med Sci. 2007; 4(1): 4552

59. Wu X., Xu X., Shen J. et al. Enhanced weight loss from a dietary supplement containing standardized Phaseolus vulgaris extract in overweight men and women// J Appl Res. 2010; 10(2): 73-79.

60. Udani J., Hardy M., Madsen D.C. Blocking Carbohydrate Absorption and Weight Loss: A Clinical Trial Using Phase 2™ Brand Proprietary Fractionated White Bean Extract// Altern Med Rev.- 2004; 9(1): 63-69.

61. Pagotto U., Vanuzzo D., Vicennati V., Pasquali R. Pharmacological therapy of obesity// G Ital Cardiol (Rome). 2008; 9(4 Suppl 1): 83S-93S.

62. Barrett ML, Udani Ж. A proprietary alpha-amylase inhibitor from white bean (Phaseolus vulgaris): a review of clinical studies on weight loss and glycemic control// Nutr J. 2011 17; 10:24.

63. Доскина E.B. Обоснованность применения фазеоламина у больных ожирением или при избыточной массе тела// Лечащий врач.- 2011, №11.- С.42-44.

64. Мкртумян A.M. Новый эффективный подход к лечению ожирения и сопутствующих патологических состояний// Эффективная фармакология в эндокринологии.- 2009, № 1.- С.30-33.

65. Мкртумян A.M. Комбинированная терапия акарбозой с метформином: успешный контроль гликемии и предупреждение истощения инсулярного аппарата// Consilium Medicum.- 2009.- T.ll, №12.- С.25-28.

66. Schmidt DD, Frommer W, Junge B. et al. Alpha-Glucosidase inhibitors. New complex oligosaccharides of microbial origin// Naturwissenschaften. 1977; 64(10): 535-536.

67. Wagner H., Degerblad M., Thorell A. et al. Combined treatment with exercise training and acarbose improves metabolic control and cardiovascular risk factor profile in subjects with mild type 2 diabetes// Diabetes Care.- 2006; 29 (7): 1471-1477.

68. Pan C.Y. Reducing the risk of type 2 diabetes: early identification of high-risk individuals and treatment with acarbose// Curr Diabetes Rev 2007; 3 (2): 141-148.

69. Сахарова H.C., Мышляева Т.О., Стародубова А.В. и соавт. Профилактика сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с предиабетом// Лечебное дело.- 2008.- С.57-62.

70. Zeymer U. Cardiovascular benefits of acarbose in impaired glucose tolerance and type 2 diabetes// Int J Cardiol. 2006; 107(1): 11-20.

71. Hanefeld M., Schaper F. Acarbose: oral anti-diabetes drug with additional cardiovascular benefits// Expert Rev Cardiovasc Ther 2008; 6(2): 153-163.

72. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Медикаментозная коррекция нарушений углеводного обмена: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений// Consilium Medicum 2008.- Т.10, №11.- С.57-62.

73. Johnson S.T., Bell G.J., McCargar L.J. et al. Improved cardiovascular health following a progressive walking and dietary intervention for type 2 diabetes// Diabetes Obes Metab.- 2009; 11(9).- P.836-843.

74. Майоров А.Ю., Урбанова K.A. Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2-го типа// Consilium Medicum 2007.- Т.9, № 9.- С.5-13.

75. Davidson J.A. Advances in therapy for type 2 diabetes: GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors// Cleve Clin J Med. 2009; 76 Suppl 5:S28-38.

76. Koliaki C, Doupis J. Incretin-based therapy: a powerful and promising weapon in the treatment of type 2 diabetes mellitus// Diabetes Ther. 2011; 2(2): 101-121.

77. Аметов A.C., Карпова E.B. Клиническое использование ингибитора ДПП-4 вилдаглиптина при сахарном диабете 2 типа// Поликлиника.-2010.-N 5.-С.24-28.

78. Павлова М.Г., Зилов А.В. Как избежать опасности гипогликемии одного из важнейших осложнений терапии сахарного диабета 2-го типа? Роль ингибиторов ДПП-4// Пробл эндокринол, 2011.-N 3.-С.48-52.

79. Шестакова М.В., Сухарева О.Ю. Расширение группы препаратов, основанных на действии инкретинов: новый ингибитор ДПП-4 саксаглиптин// Пробл эндокринол, 2010.-N 5.-С.52-60.

80. Keating G.M. Vildagliptin: A Review of its Use in Type 2 Diabetes Mellitus//Drugs.- 70(16), 2010: 2089-2112.

81. Петунина H. А. Снижение риска гипогликемий на фоне терапии вилдаглиптином: клинический опыт, данные исследований и преимущества при управлении сахарным диабетом 2-го типа// Лечащий врач,- 2011 (11).- С.27-32.

82. Bohannon N. Overview of the gliptin class (dipeptidyl peptidase-4 inhibitors) in clinical practice// Postgrad Med. 2009; 121(1): 40-45.

83. Foley J.E., Jordan J. Weight neutrality with the DPP-4 inhibitor, vildagliptin: mechanistic basis and clinical experience// Vase Health Risk Manag. 2010; 6:541-548.

84. Аметов A.C. Современные методы терапии сахарного диабета 2 типа// РМЖ.- 2008, №4.- С. 170-177.

85. Мычка В.Б., Иванов К.П., Шишова Т.А., Масенко В.П. Метформин в лечении метаболического синдрома и сахарного диабета типа 2// Consilium medicum, 201 l.-N 5.-C.l 17-121.

86. Шестакова M.B., Сухарева О.Ю. Современные стандарты и рекомендации терапии сахарного диабета типа 2: фокус на метформин// Consilium medicum.- 2009.-N 12.-С. 18-24.

87. Демидова И.Ю., Горохова Т.В. Механизм действия и клиническое применение метформина (Сиофор): обзор литературы// Фарматека, 2009.-N 17.-С.10-15.

88. Stephenne X., Foretz М., Taleux N. et al. Metformin activates AMP-activated protein kinase in primary human hepatocytes by decreasing cellular energy status// Diabetologia. 2011; 54(12): 3101-3110.

89. Bosi E, Dotta F, Jia Y, Goodman M. Vildagliptin plus metformin combination therapy provides superior glycaemic control to individual monotherapy in treatment-naive patients with type 2 diabetes mellitus// Diabetes Obes Metab. 2009; 11(5): 506-515.

90. Derosa G., Maffioli P. Patient considerations and clinical utility of a fixed dose combination of saxagliptin/metformin in the treatment of type 2 diabetes// Diabetes Metab Syndr Obes. 2011; 4: 263-271.

91. Шестакова M.B. Опыт применения ситаглиптина (первого ингибитора ДШ1-4) в лечении сахарного диабета 2 типа в Российской Федерации: результаты наблюдательной программы «Диа-Да» //Сахарный диабет.- 2010.- №3.- С.57-60.

92. Jeon H.J., Oh T.K. Comparison of vildagliptin-metformin and glimepiride-metformin treatments in type 2 diabetic patients// Diabetes Metab J. 2011; 35(5): 529-535.

93. Mcintosh B., Cameron C., Singh S.R. et al. Second-line therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy: a systematic review and mixed-treatment comparison metaanalysis// Open Med. 2011; 5(1): e35-48.

94. Bannon M. Which oral agent to use when metformin is no longer effective?//QJM. 2011; 104(3): 183-184.