Основные эпидемиологические параметры и анализ медикаментозной терапии сахарного диабета 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Ковалева, Юлия Александровна

• Ковалева, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ковалева, Юлия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПОКАЗАТЕЛИ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ В ОТНОШЕНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ, ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ, СМЕРТНОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Распространенность сахарного диабета и его поздних осложнений в мире и в Российской Федерации.

1.2. Показатели смертности и летальности при сахарном диабете 2 типа.

1.3. Гликированный гемоглобин в оценке степени компенсации углеводного обмена. Влияние целевых значений компенсации углеводного обмена и отдельных сахароснижающих препаратов на риск сердечно-сосудистых событий.

1.4. Современные подходы к лечению сахарного диабета 2 типа.

1.5. Непрерывное мониторирование гликемии в оценке качества лечения сахарного диабета.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Формирование регистра сахарного диабета Московской области и методы оценки эпидемиологических показателей по сахарному диабету.

2.2. Методы оценки риска сосудистой патологии в зависимости от вида пероральных сахароснижающих препаратов у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа.

2.3. Методы математической обработки непрерывной гликемической кривой.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3. ОЦЕНКА РЯДА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПО САХАРНОМУ ДИАБЕТУ НА ОСНОВАНИИ РЕГИСТРА САХАРНОГО ДИАБЕТА.

3.1. Регистрируемая заболеваемость, распространенность сахарного диабета 2 типа и оценка качества сахароснижающей терапии.

3.2. Сравнительный анализ структуры смертности больных сахарным диабетом 1 и 2 типов.

3.3. Распространенность поздних осложнений сахарного диабета 2 типа - основных сердечно - сосудистых событий и нефропатии.

3.4. Совершенствование функционирования регистра как индикатора основных эпидемиологических показателей сахарного диабета.

Глава 4. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПОДХОДОВ К САХАРОСНИЖАЮЩЕМУ ЛЕЧЕНИЮ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА С УЧЕТОМ ДАННЫХ РЕГИСТРА И НОВЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ.

4.1. Структура сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа.

4.2. Влияние терапии пероральными сахароснижающими препаратами на риски общей и сердечно - сосудистой смертности, а также основных сердечно - сосудистых событий.

4.3. Оценка эффективности сахароснижающей терапии методом комплексного анализа непрерывной гликемической кривой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Основные эпидемиологические параметры и анализ медикаментозной терапии сахарного диабета 2 типа»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет 2 типа (СД 2) является одной из основных проблем современного здравоохранения. Это объясняется его высокой распространенностью [6,12,34,53], тяжестью поздних осложнений, ведущих к ранней инвалидизации и смертности, а также высокой стоимостью средств диагностики и лечения, которые необходимы больным на протяжении всей жизни. Научный анализ эпидемиологической ситуации, включающий распространенность, заболеваемость, смертность, летальность и ожидаемую продолжительность жизни (ОПЖ) при сахарном диабете (СД), дает возможность оценить роль СД в структуре хронических заболеваний. Определение медико-социальной значимости данного заболевания позволяет обосновать необходимость программ профилактики СД и его осложнений в конкретном регионе.

Социальная значимость СД 2 определяется высоким риском развития у больных тяжелых хронических микро- и макрососудистых осложнений вследствие хронической гипергликемии (Stratton IM et al, 2001, Younis N. Et al, 2003). Так как время от возникновения СД 2 до его выявления может составлять 7-12 лет (Engelgau J.et al, 2000), то уже на момент установления диагноза до 50% больных имеют те или иные осложнения диабета (Lawrence J. et. al, 2003): ретинопатию - в 35%, полинейропатию — в 12%, протеинурию - в 2% (UKPDS,1998). Риск развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) среди больных СД в 3,8 раз выше, чем в популяции в целом (Neaton JD. 1991), хронической почечной недостаточности (ХПН) в 15-20 раз, слепоты в 10-20 раз (DeFronzo RA et al.1999).

Наличие тяжелых поздних осложнений обуславливают высокую смертность больных СД, которая в 2-4 раза превышает смертность в популяции [114]. При СД практически в два раза повышается риск смерти от сердечно - сосудистых (СС) заболеваний и OHMK (Malmberg K.et al, 2000; Jeerakathil Т. Et al.2007). Анализ причин смерти при СД дает возможность выявить их различия в зависимости от типа СД, длительности заболевания и возраста, в котором установлен диагноз. В Московской области исследования по оценке смертности, средней продолжительности жизни (СПЖ) и причинам смерти при СД не проводились.

С целью снижения частоты поздних осложнений СД и уменьшения смертности возрастает роль компенсации углеводного обмена, оценить которую можно по уровню гликированного гемоглобина (HbAlc). Снижение уровня HbAlc на 1% достоверно коррелирует с более чем двукратным увеличением продолжительности жизни больных СД (DCCT,1993; UKPDS,1995). Одним из основных путей контроля СД является назначение эффективной сахароснижающей терапии (ССТ). Побочное действие сахароснижающих препаратов или их комбинаций, в первую очередь риск гипогликемических реакций, может влиять на развитие поздних сосудистых осложнений и повышать смертность больных СД 2 [Gore О et.al, 2009]. Анализ структуры ССТ больных СД 2 представляет интерес для оценки адекватности оказываемой лекарственной помощи и соответствия ее современным требованиям.

С целью мониторирования ситуации по СД для оптимизации лечебно-профилактической помощи, лучшему координированию действий органов здравоохранения во всем мире создаются регистры СД [29,30]. Так к 1987 году в международной медицинской практике были получены данные по 131 регистру СД [39]. Анализ данных регистра позволяет не только оценить текущую ситуацию по распространенности СД и его осложнений, но и построить прогноз на будущее.

Использование для анализа информации регистра возможно только при условии высокой достоверности сведений, внесенных в базу данных. Для повышения качества регистра необходим инструмент контроля достоверности районных баз данных, так называемый алгоритм, следуя которому можно убедиться в качестве внесенной в регистр информации. Алгоритм включает ряд параметров, проверяя которые, можно избежать наиболее часто встречающихся ошибок.

При проведении клинических исследований, в частности по изучению эффективности и безопасности пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) возникает необходимость получения максимальной информации об их сахароснижающей активности. Использование новых технологий, в частности непрерывного мониторирования гликемии (СОМБ), позволяет получить более полную информации об уровне гликемии и влиянии на нее различных ПССП. Это становится возможным, так как прибор СвМЭ позволяет регистрировать гликемию каждые 5 минут, то есть фактически непрерывно. Комплексный анализ результатов СОМ5 у больных СД 2 с впервые назначенной ССТ дает возможность всесторонне изучить состояние углеводного обмена и его динамику на фоне различных ПССП.

Цель работы

Целью данного исследования является определение медико-социальной значимости СД 2 на основании изучения основных эпидемиологических показателей: регистрируемой распространенности, заболеваемости, смертности, летальности, продолжительности жизни на примере региона Московской области, а также анализ сахароснижающей терапии больных СД 2, включающий сравнительную оценку эффективности оригинальных препаратов и их воспроизводимых форм.

Задачи исследования

В рамках поставленной цели должны быть решены следующие задачи: 1. Провести анализ эпидемиологической ситуации по СД 2 в Московской области (регистрируемая распространенность, заболеваемость, смертность, летальность, ожидаемая продолжительность жизни) за 2004-2008 годы. Выявить основные причины смерти больных СД 2.

2. Оценить распространенность ряда поздних осложнений (сердечнососудистых событий, нефропатии) и степень компенсации у больных СД 2 Московской области за 2004-2008 годы.

3. Разработать алгоритм проверки качества баз данных для повышения достоверности информации регистра СД.

4. Изучить структуру сахароснижающей терапии СД2 в Московской области за 2004-2008 годы.

5. Исследовать риск общей и сердечно-сосудистой смертности, а также риск фатальных и нефатальных инфарктов миокарда и ОНМК у больных СД 2 в зависимости от выбора вида ПССП после установления диагноза.

6. Оценить возможности использования комплексного метода анализа непрерывной гликемической кривой для сравнения в рамках краткосрочного исследования сахароснижающего эффекта двух препаратов.

Научная новизна полученных результатов

1. Впервые в Московской области изучены показатели смертности и летальности при СД 2 с расчетом стандартизованного отношения смертности, проведено сравнение с популяционными данными, определено место СД в структуре общей смертности.

2. Проведена оценка риска общей и сердечно-сосудистой смертности, а также риска фатальных и нефатальных инфарктов миокарда и ОНМК у больных СД 2 в зависимости от вида пероральной сахароснижающей терапии, назначенной после установления диагноза.

3. Разработан алгоритм проверки баз данных для улучшения качества и полноты информации регистра больных СД.

4. Оценены возможности использования комплексного метода анализа непрерывной гликемической кривой по результатам СОМБ для сравнения сахароснижающего эффекта двух препаратов.

5. Предложены способы расчета параметров, отражающих лабильность гликемии по данным СвМБ: максимальной амплитуды (Атах) и максимальной скорости (Утах) изменения гликемии у больных СД с впервые назначенной таблетированной сахароснижающей терапией.

Практическая значимость работы

Определение места СД в структуре хронических заболеваний, влияние его на смертность и продолжительность жизни послужит обоснованием для создания программ по профилактике СД и его осложнений.

Выяснение эпидемиологической ситуации по СД 2, сложившейся на сегодняшний день в Московской области, анализ структуры медикаментозной ССТ больных СД 2 позволит в дальнейшем оптимизировать организацию помощи больным, что будет способствовать снижению случаев их инвалидизации и преждевременной смертности.

Разработанный алгоритм проверки баз данных регистра больных СД, обеспечил максимальную достоверность внесенных сведений. Использование алгоритма позволит усовершенствовать имеющуюся компьютерную программу регистра, а также позволит получить объективную картину эпидемиологической ситуации по СД в Московской области и других регионах России.

Оценка сравнительной эффективности и переносимости оригинального препарата гликлазида МВ и его отечественного аналога показала их сопоставимое действие, что обосновывает возможность более активного назначения отечественного препарата при лечении больных СД 2.

Использование комплексного метода анализа непрерывной гликемической кривой, включающего: симметризацию шкалы непрерывной гликемии, расчет индексов гипер- и гипогликемии, индекса почасового суточного риска гипергликемии и почасовой степени колебаний гликемии, расчет показателей лабильности гликемии (максимальной амплитуды и максимальной скорости изменения гликемии) позволит повысить точность и информативность оценки фармакодинамического действия ПССП.

Личный вклад соискателя

Личный вклад соискателя выражался в планировании и реализации всех этапов работы: разработке алгоритма проверки баз данных регистра больных СД; проверке базы данных регистра Московской области по разработанному алгоритму; отборе больных СД для исследования, разработке и выполнении комплекса обследования, проведении лечения, динамического наблюдения и оформления необходимой документации.

Автор лично выполнил работу по анализу, количественной оценке, систематизации и статистической обработке материалов исследования. Проведенный автором анализ полученных результатов позволил сделать обоснованные выводы и представить практические рекомендации по результатам выполненной работы.

Реализация результатов работы

По материалам диссертационного исследования подготовлено учебное пособие для врачей Московской области «Организационно-методическая структура регистра сахарного диабета. Алгоритм проверки баз данных» с рекомендациями по проверке баз данных регистра больных СД; методические указания «Исследование гликированного гемоглобина в муниципальных лечебных учреждениях». Полученные результаты эпидемиологического анализа вошли в ежегодно издаваемые сборники научно-практических материалов эпидемиологической ситуации по СД Московской области, а также курс лекций по теме «Регистр сахарного диабета» на кафедре эндокринологии ФУВ ГУ МОНИКИ.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции отделения терапевтической эндокринологии и кафедры эндокринологии ФУВ ГУ МОНИКИ 10 марта 2010 года.

Результаты работы представлены на IV Всероссийском диабетологическом конгрессе, секция эпидемиология, Москва, 19-22 мая 2008; V Всероссийском диабетологическом конгрессе, Москва, 23-26 мая 2010; Европейском эндокринологическом конгрессе, Гетеборг, 3-7 сентября, 2005; VIII Европейском эндокринологическом конгрессе совместно с Британским обществом эндокринологов, Великобритания, 1-5 апреля 2006; XIX Международном диабетологическом конгрессе, ЮАР, 3-7 декабря 2006; в постерных докладах на II Международной конференции по современным технологиям и лечению диабета, Афины, 25-28 февраля 2009; 44 ежегодном съезде Европейской группы по изучению эпидемиологии диабета — EASD, Нидерланды 2009; XX Международном диабетологическом конгрессе, Монреаль, 18-22 октября 2009.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 29 печатных работ, изданных в отечественной (20) и в зарубежной (9) печати.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, содержит результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы и практические рекомендации. Работа изложена на 187 страницах машинописи, иллюстрирована 29 таблицами и 42 рисунками. Указатель литературы содержит 158 источников, в том числе 39 отечественных и 119 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Ковалева, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность СД 2 с 2004 по 2008 г. увеличилась в 1,4 раза (с 1649,8 до 2342,2 на 100 тыс. населения): у мужчин отмечается увеличение в 1,6 раза (с 803,3 до 1257,7 на 100 тыс. населения), у женщин, в 1,4 раза (с 2364,2 до 3256,4 на 100 тыс. населения) Увеличение распространенности СД 2 связано в основном с увеличением заболеваемости, которая за пять лет увеличилась в 1,4 раза (с 151,0 до 212,9 на 100 тыс. населения): у мужчин в 1,7 раза (с 87,2 до 145,2 на 100 тыс. населения), у женщин в 1,3 раза (с 204,9 до 270 на 100 тыс. населения), а также со стабилизацией показателей смертности (72,75 на 100 тыс. населения в 2006 году; 72,08 на 100 тыс. населения в 2008 году) и летальности (2 424,4 на 100 тыс. пациенто-лет в 2004 году; 2423,1 на 100 тыс. пациенто-лет в 2008 году).

2. Ведущей причиной смерти при СД 2 являются . сердечно -сосудистые заболевания (64,6%), среди которых лидирующее место принадлежит ХСН - 34,9%, второе место занимает ОНМК - 23,1%, третье -ИМ 6,6%. При этом у женщин достоверно чаще, чем у мужчин причиной смерти является ОНМК (23,96% и 20,61%, соответственно, р < 0,05). При длительности СД 2 до пяти лет главной причиной смерти являются причины не связанные с СД (42,15%), при длительности СД 2 более 15 лет - это смерть от ХСН (35,33%).

3. Относительный риск развития ОНМК у больных СД 2 в 1,8 раза выше по сравнению с лицами без СД, причем максимальное возрастание риска (в 4 раза) отмечено в группе больных 40 - 49 лет. В целом отмечается достоверное увеличение риска смерти от ОНМК (в 1,2 раза). При делении по возрастным группам достоверное увеличение риска смерти отмечено в возрасте 70 и более лет. При СД 2 частота ОНМК в 1,7 раза выше у мужчин, чем у женщин (756,3 и 442,7 на 100 тыс. больных, соответственно), что отражает тендерные различия в частоте ОНМК в популяции.

4. С 2004 по 2008 год в структуре сахароснижающей терапии больных СД 2 отмечается уменьшение процента больных на монотерапии диетой с 10,8% до 7,9%, увеличение доли назначений препаратов метформина в дебюте заболевания с 19,2% до 43,1%, увеличение процента больных СД 2, получающих инсулин на одну треть, что отражает современную тенденцию к интенсификации сахароснижающей терапии.

5. У больных СД 2, получающих препараты сульфонилмочевины в качестве стартовой терапии, через пять лет после установления диагноза, на основании ретроспективного исследования выявлены более высокие риски общей и сердечно - сосудистой смертности, риск развития ОНМК и риск смерти от ОНМК, а также риск развития ИМ по сравнению со стартовым лечением метформином.

6. Предложенный спектр аналитических методов обработки результатов непрерывного исследования гликемии (симметризация, коэффициенты риска развития гипо- и гипергликемии и др.) продемонстрировал в рамках краткосрочного исследования сопоставимое сахароснижающее действие оригинального зарубежного гликлазида МВ и его отечественного дженерика.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая распространенность и заболеваемость СД, повышенный риск смерти и снижение продолжительности жизни больных СД дает представление о социально - экономической значимости СД 2 и его роли в структуре смертности населения в регионе, что обуславливает необходимость создания программ по профилактике СД 2 и его осложнений.

2. ОНМК является одной из ведущих причин смерти больных СД 2, занимая второе место в структуре причин смерти после хронической сердечной недостаточности. Учитывая повышенный риск развития ОНМК в молодом возрасте (40-49 лет) возникает необходимость разработки комплекса мероприятий по профилактике ОНМК у больных СД 2, особенно трудоспособного возраста.

3. Анализ структуры медикаментозной сахароснижающей терапии показал преимущественное назначение препаратов сульфонилмочевины (55,6%) по сравнению с назначением метформина (43,1%) больным с впервые выявленным СД 2. Полученные данные ретроспективного исследования о различном риске смертности и сердечно - сосудистых событий на фоне монотерапии препаратами сульфонилмочевины и метформина у больных с впервые выявленным СД 2 подтверждает необходимость преимущественного назначения в дебюте заболевания метформина и обуславливает проведение проспективных исследований влияния различных ПССП на риск конечных точек.

4. Использование разработанного алгоритма проверки баз данных регистра СД будет способствовать повышению достоверности и полноты внесенной информации в регистр СД, и соответственно, повышению эффективности регистра и получения объективной картины эпидемиологической ситуации по СД в Московской области, а также в других регионах России. Кроме того, разработанный алгоритм может быть взят за основу дальнейшего совершенствования компьютерной программы регистрации больных СД.

5. Для оценки эффективности сахароснижающей терапии в рамках краткосрочного исследования и получения максимальной информации при анализе непрерывной гликемической кривой рекомендовано использование комплексного метода, включающего симметризацию шкалы непрерывной гликемии, расчет индексов гипер- и гипогликемии, индекс почасового суточного риска гипергликемии и почасовой степени колебаний гликемии (метод Пуанкаре), а также показатели, отражающие лабильность гликемии С^тах, Атах). В клинической практике для предсказания склонности больного к гипо- и гипергликемии может быть количественно оценена вариабельность гликемии по результатам частого ее самоконтроля (специальный параметр АБЩ).

6. Сопоставимое сахароснижающее действие гликлазида МВ отечественного и зарубежного производства обуславливают возможность более активного назначения отечественного препарата при лечении больных СД 2 типа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ковалева, Юлия Александровна, 2010 год

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (издание четвертое дополненное, 4-й выпуск). М. 2009. - 103с.

2. Аметов А.С., Карпова Е.В., Мельник А.В. Значение непрерывного мониторинга гликемии у пациентов с сахарным диабетом // Русский медицинский журнал. 2008. - Том16. - №28. - С. 1845-8.

3. Аметов А.С. / Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете // (3-клетка: секреция инсулина в норме и патологии (выпуск II). М. 2009. -С.5-24.

4. Аметов А.С. / Перспективы лечения сахарного диабета // Избранные лекции по эндокринологии. М.: Медицинское информационное агенство, 2009. - 495 с.

5. Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете // Сахарный диабет.-2002.-№4.

6. Балаболкин М.И., Клебанова В.М., Креминская В.М. Современные возможности профилактики сахарного диабета 2 типа // Эндокринология. 2007. - том 15. - №11 (292). - С.916-20.

7. Галстян Г.Р. Метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа // Русский медицинский журнал. 2001. - №24. - С. 1923-7.

8. Дедов И.И., Александров А.А., Сердечно сосудистая патология и сахарный диабет. Статины и «микрососудистая ишемия» миокарда // Consilium Medicum. - 2004. - том 6. - №9. - С.620-4.

9. Дедов И.И., Александров Ан. А. Проблемы острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом: эхо Мюнхена // Сахарный диабет. -2008. -№1. -С.4-10.

10. Дедов И.И., Балаболкин М.И. Состояние и развитие диабетологической службы в Российской Федерации // Сахарный диабет. 2005. - №3. -С.3-6.

11. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Бол отекая Л. Л., и др. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки лечебно профилактической помощи больным // Сахарный диабет. - 2006. - №4. - С.38-42.

12. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Экономические проблемы сахарного диабета в России // Сахарный диабет. 2000. - №3. - С.56-8.

13. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет глобальная медико-социальная проблема современности // Consilium Medicum. - 2009. -том 11. -№12. -С.5-8.

14. Диабетическая нефропатия / Дедов И.И., Шестакова M.B. М., 2000.

15. Древаль A.B., Ковачев Б.П., Старостина Е.Г. и др. Анализ непрерывной суточной гликемической кривой с помощью метода симметризации // Проблемы эндокринологии. 2009. - Том 55. - №1. - С.3-7.

16. Древаль A.B., Мисникова И.В., Барсуков И.А. и др. Распространенность сахарного диабета 2 типа и других нарушений углеводного обмена в зависимости от критериев диагностики // Сахарный диабет. 2010. — №1. - С.116-21.

17. Древаль A.B., Мисникова И.В., Чопорева О.Н. Таблетированные сахароснижающие препараты в лечении сахарного диабета 2 типа // Заместитель главного врача. 2007. - № 3. - С. 105-7.

18. Келестимур Ф. Эпидемиология и факторы риска развития сахарного диабета 2 типа // Диабетография. 2004. - №14. - С. 1-3.

19. Куданов М.А., Болатчиев X.JI. Оценка риска развития заболеваний сердечно сосудистой системы у больных сахарным диабетом в течение ближайших 10 лет // Южно- Российский медицинский журнал. - 2000. — №5. - С.20-2.

20. Материалы VI пленума правления общественной организации «Российская ассоциация эндокринологов» по теме «Высокие медицинские технологии в диагностике, лечению, профилактике и реабилитации больных эндокринопатиями». -М.: 2007.

21. Мкртумян A.M., Давыдов А.Л., Подачина С.В., Щукина В.Н. Влияние постпрандиальной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость больных сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция // Consilium medicum. 2004. - том 6. - №9. - С.640-645.

22. Научное заключение Американской ассоциации сердца: Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - №2. - С.67-70.

23. Новости IV Всероссийского Диабетологического конгресса // Сахарный диабет. 2008. - №2. - С.93-4.

24. Приказ №14 от 13.01.06 МЗ РФ и Социального развития «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным сахарным диабетом» М., 2006.

25. Старостина Е.Г. Биомедицинские и психосоциальные аспекты сахарного диабета и ожирения: взаимодействие врача и пациента и пути его оптимизации: Дис. д-ра мед. наук. Москва, 2003. — 395с.

26. Статистический сборник «Воспроизводство населения Московской области за 2007 год». М., 2008. - 291с.

27. Сунцов Ю.И. Эпидемиология и государственный регистр сахарного диабета // Сахарный диабет. 2005. - №3. - С.40-3.

28. Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Государственный регистр больных СД — основная информационная система для расчета экономических затрат государства на СД и их прогнозирование // Сахарный диабет.- 2005. -2(27). С.2-8.

29. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Шестакова М.В. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным. Москва, - 2008. - 67с.

30. Суркова Е.В. Анциферов М. Б. Роль программ обучения в лечении больных сахарным диабетом II типа // Проблемы эндокринологии. -1995. -Т.41. -№6. -С.4-8.

31. Чугунова Л.А., Шестакова М.В. Возможности профилактики инсульта при сахарном диабете 2 типа. Место статинов // Русский медицинский журнал. 2007. - том 15.-№27.-С. 2109-12.

32. Шестакова М.В. Немая опасность // Медицинская газета. 2007. - №27. -СЛ.

33. Шестакова М.В. Современное понятие «хроническая болезнь почек»: методы диагностики, клиническое значение //Сахарный диабет. — 2008. — №2. С.4-7.

34. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении // Сахарный диабет. 2005. - №3. - С. 22-5.

35. Шилов A.M., Авшалумов A.C., Синицина E.H., Марковский В.Б. Клиническое значение суточного мониторирования гликемии у больных с нарушением углеводного обмена // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. 2008. - №1. - С.32-5.

36. Эпидемиологический словарь под ред. Джона М. Ласта: Пер. с англ. — М., 2009.-316 с.

37. Эпидемиология сахарного диабета: Пособие для врачей / Дедов И.И., Чазова Т.Е., Сунцов Ю.И. М., 2003.

38. ADA 2008 Metabolic Management of Type 2 Diabetes Treatment Algorithm // Diabetes Care. 2009. - Vol. 32. - №1. - P. 1-11.

39. American Diabetes Association Workgroup on Hypoglycemia: Defining and reporting hypoglycemia in diabetes // Diabetes Care. 2005. - Vol.28. - P. 1245-9.

40. American Diabetes Association. Position statement. Nephropathy in diabetes // Diabetes Care . 2004. - Vol.27. - №1. - P.79-83.

41. American Diabetes Association: Standards of medical care in diabetes — 2008 // Diabetes Care. 2008. - Suppl.31 - P.12-54.

42. Avignon A., Radauceanu A., Monnier L. Nonfasting plasma glucose is a better marker of diabetic control than fasting plasma glucose in type 2 diabetes // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P.1822-6.

43. Bergrem H and Leivestad T. Diabetic nephropathy and end stage renal failure: the Norwegian story // Adv Ren Replace Ther. 2001. - Vol.8. - P.4-12.

44. Bonora E., Calcaterra F., Lombardi S. et al. Plasma glucose levels throughout the day and HbAlc interrelationships in type 2 diabetes: implications fortreatment and monitoring of metabolic control I I Diabetes Care . 2001. — Vol.24. -P.2023-9.

45. California Healthcare Foundation / American Geriatrics Society Panel on Improving Care for Elders with Diabetes. Guidelines for improving the care of the older person with diabetes mellitus // J Am Geriatr Soc. 2003. - №51. -P.265-80.

46. Ceriello A., Hanefeld M., Leiter L. et al. Postprandial glucose regulation and diabetic complications // Arch Intern Med. 2004. - Vol.164. - P.2090-5.

47. Chowdhury T.A., Lasker S.S. Complications and cardiovascular risk factors in South Asians and Europeans with early onset type 2 diabetes // QJM. -2002. - №95. - P.241-6.

48. Cocram C.S., Tong P.C. Бремя сахарного диабета: эпидемиологическая оценка // Медикография. 2004. - №1. - С.8-18.

49. Colagiuri S., Borch-Johnsen К., Gliimer С. et al. There really is an epidemic of type 2 diabetes // Diabetologia. 2005. - Vol.48. - №8. - P.1459-63.

50. Cowie C.C., Rust K.F., Byrd-Holt D.D et al. Prevalence of diabetes and impaired fasting glucose in adults in the U.S. population: National Health And Nutrition Examination Survey 1999-2002 // Diabetes Care. 2006. -№29. — P. 1263-8.

51. Cryer P.E. Hypoglycaemia: the limiting factor in the glycaemic management of type I and type II diabetes // Diabetologia. 2002. -Vol.45. - P.937-48.

52. Cryer P.E., Davis S.N., Shamoon H. Hypoglycemia in diabetes // Diabetes Care. 2003. - Vol.26. - P. 1902-12.

53. DCCT Research Group: The relationship of a glycemic exposure (HbAlc) to the risk of development and progression of retinopathy in the Diabetes Control and Complications Trial // Diabetes. 1995. - Vol.44. - P.968-83.

54. DeFronzo R.A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus // Ann intern. Med. 1999. - Vol.131. - P.281-303.

55. Detaille D., Guigas B., Chauvin C. et al Metformin prevents high-glucose-induced endothelial cell death through a mitochondrial permeability transition dependent process // Diabetes. - 2005 - Vol.54. - P.2179-87.

56. Diabetes Atlas, International diabetes federation, third edition, 2006

57. Diabetes Control and Complications Trial Research Group: The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N Engl J Med. -1993. -Vol.329.-P.977-86.

58. Eastman R.C., Javitt J.C., Herman W.H. et al. Model of complications of NIDDM 1: Model constructions and assumptions // Diabetes Care. 1997. -Vol.20. - P.725-34.

59. El-Kebbi I.M., Ziemer D.C., Cook C.B. et al. Utility of casual postprandial glucose levels in type 2 diabetes management // Diabetes Care. 2004. — Vol. 27.-P. 335-339.

60. Global Guideline for Type 2 Diabetes, International Diabetes Federation, 2005, — P.35-6.

61. Glumer C., Vistisen D., Borch- Johnsen K. Risk scores for type 2 diabetes can be applied in some populations but not all // Diabetes Care. 2006. - №29. -P.410-41.

62. Gore O., McGuire D. The 10-year post-trial follow-up of the United Kingdom Prospective Diabetes. Study (UKPDS): cardiovascular observations in context // Diab Vase Dis Res. 2009. - Vol.6. - P.53.

63. Gregg E.W., Cadwell B.L., Cheng Y.J., et al. Trends in the prevalence and ratio of diagnosed to undiagnosed diabetes according to obesity levels in the U.S. // Diabetes Care. 2004. - №27. - P.2806-12.

64. Gregori F., Ambrosi F., Manfrini S. et al. Poorly controlled elderly Type 2 diabetic patients: the effects of increasing sulphonylurea dosages or adding metformin // Diabet Med. 1999. - Vol.16. - №12. - P. 1016-24.

65. Gross J.L., Azevedo M.J., Silveiro S.P. et al. Diabetic Nephropathy: Diagnosis, Prevention and Tteatment // Diabetes Care. 2005. - Vol.28. -P. 164-76.

66. Gross T.M., Bode B.W., Einhorn D. et al. Performance evaluation of the MiniMed continuous glucose monitoring system during patient home use // Diabetes Tech Ther. 2000. - Vol.2. - P.49-56.

67. Gross T.M., Mastrototaro J. Efficacy and reliability of the continuous glucose monitoring system // Diabetes Technol Ther. 2000. - Vol.2. —Suppl.l. -P. 19-26.

68. Gundewar S., Calvert J., Jha S. et al. Activation of AMP-Activated Protein Kinase by Metformin Improves Left Ventricular Function and Survival in Heart Failure // Circulation Research. 2009. - Vol. 104. - P.403-11.

69. Haffher S., Lehto S., Ronemma T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N Engl J Med. 1998. - Vol.339. -P.229-34.

70. Hanefeld M., Fischer S., Julius U. et al. Risk factors for myocardial infarction and death in newly detected NIDDM: the Diabetes Interventional Study, 11-year follow-up // Diabetologia. 1996. - Vol.39. - P. 1577-83.

71. Harris M.I., Klein R., Welborn T.A., Knuiman M.W. Onset of NIDDM occurs at least 4-7 yr before clinical diagnosis // Diabetes Care. 1992. -№15. -P.815-9.

72. Hay L., Wilmshurst E., Fulcher G. Unrecognized hypo- and hyperglycemia in well-controlled patients with type 2 diabetes mellitus: the results of continuous glucose monitoring // Diabetes Thechnol. Ther. 2003. - Vol.5. -P. 19-26.

73. Henderson J.N., Allen K.V., Deary I.J., Frier B.M. Hypoglycemia in insulin-treated type 2 diabetes: frequency, symptoms and impaired awareness // Diabet Med. 2003. - Vol.20. - P. 1016-21.

74. Hirsch I.B., Brownlee M. Should minimal blood glucose variability become the gold standard of glycemic control? // J Diabetes Complications. — 2005. -Vol.19. -P.178-81.

75. Horlen C., Malone R., Bryant B. et al. Frequency of inappropriate metformin prescriptions // JAMA. 2002. - Vol.287. - P.2504-5.

76. Hsueh W.A., Low R.E. Cardiovascular risk continuum: implication of insulin resistance and diabetes // Am.J.Med. 1998. - Vol.105. - P.519-24.

77. Hu F.B., Stampfer M.J., Haffner S.M. et al. Elevated risk of cardiovascular disease prior to clinical diagnosis of type 2 diabetes // Diabetes Care. 2002. -№25.-P.l 129-34.

78. IDF (International Diabetes Federation). http:/www. eatlas.idf.org/ Costsofdiabetes/ Empirically derivedcostestimates. Last accessed 28/02/08 Diabetes Atlas second edition - IDF

79. International Diabetes Federation. The Diabetes Atlas, fourth edition. 2009.

80. International Diabetes Federation. The Diabetes Atlas, third edition. 2006.

81. Isoda K., Young J.L., Zirlik A. et al. Metformin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-kappaB in human vascular wall cells //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006. - Vol.26. - P.611-7.

82. Jeerakathil T/, Johnson J., Simpson S. et al. Short-Term Risk for Stroke Is Doubled in Persons With Newly Treated Type 2 Diabetes Compared With Persons Without Diabetes // Stroke. 2007. - №38. - P. 1739-43.

83. Johnsen S.P., Monster T.B., Olsen M.L. et al. Risk and short-term prognosis of myocardial infarction among users of antidiabetic drugs // Am J Ther. -2006.

84. Johnson J.A., Majumdar S.R., Simpson S.H., Toth E.L. Decreased mortality associated with use of metformin compared with sulfonylurea monotherapy in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2002. - Vol.25. - №12. - P.2244-8.

85. Johnson J.A., Simpson S.H., Toth E.L., Majumdar S.R. Reduced cardiovascular morbidity and mortality associated with metformin use in subjects with type 2 diabetes // Diabet Med. 2005. - Vol.22. - P.497-502.

86. Jorgensen H. et al. The Copenhagen Stroke Study. Stroke in patients with diabetes // Stroke. 1994. -№25. -P.2035-8.

87. Kannel W.B., Mc Gee D.L. Diabetes and cardiovascular diseases: the Framingham Study // JAMA. 1979. - Vol.241. - P.2035-8.

88. Keen H. WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes (WHO MSVDD) // Diabetologia. 2001. - Vol.44. - P.87-8.

89. Klein R. Hyperglycemia and microvascular disease in diabetes // Diabetes Care. 1995.- Vol.18. -P.258-68.

90. Klepzig H., Kober G., Matter C. et. Al. Sulfonylureas and ischemic preconditioning; a double-blind, placebo-controlled evaluation of glimepiride and glibenclamide // Eur Heart J. 1999. - Vol.20. - P.439-46.

91. Kovatchev B.P., Cox D.J., Gonder-Frederick L.A. et al. Assessment of risk for severe hypoglycemia among adults with IDDM: validation of the low blood glucose index // Diabetes Care. 1998. - Vol.21. - P.1870-5.

92. Kovatchev B.P., Cox D.J., Gonder-Frederick L.A., Clarke W.L. Symmetrization of the blood glucose measurement scale and its applications // Diabetes Care. 1997. - Vol.20. - P. 1655-8.

93. Kovatchev B.P., Cox D.J., Kumar A. et al. Algorithmic evaluation of metabolic control and risk of severe hypoglycemia in type 1 and type 2diabetes using self-monitoring blood glucose (SMBG) data // Diabetes Technol Ther . 2003. - Vol.5. - P.817-28.

94. Kovatchev B.P., Otto E., Cox D.J. et al. Evaluation of a New Measure of Blood Glucose Variability in Diabetes // Diabetes Care. — 2006. Vol.29. -№11. -P.2433-8.

95. Kramer H., Molitch M.E. Screening for kidney disease in adults with diabetes // Diabetes Care. 2005. - Vol.28. - №7. - P.1813-6.

96. Laakso L., Lehto S. Epidemiology of macrovascular disease in diabetes // Diabetes Rev. 1997. - Vol.5. -P.294-315.

97. Laakso M. Hyperglycemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes // Diabetes. 1999. - Vol.48. - P.937-42.

98. Landstedt-Hallin L., Englund A., Adamson U. et al. Increased QT dispersion during hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes mellitus // J Intern Med. 1999. - Vol.246. - P.299-307.

99. Liebl A., Neiss A., Spannheimer A. et al. Complications, co-morbidity, and blood glucose control in type 2 diabetes mellitus patients in Germany -results from the CODE2 study// Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002. -№110. — P.10-6.

100. Lindstrom T., Jorfeldt L., Tegler L. et al. Hypoglycaemia and cardiac arrhythmias in patients with type 2 diabetes mellitus // Diabet Med. — 1992. -Vol.9.-P.536-41.

101. Lotufo P, et al. // Arch Intern Med. 2001. - Vol.161. - P.242-7.

102. Malmberg K. et.al. // Circulation. 2000. - №102. - P.229-34.

103. Manson J.E., Coltidz G.A., Stampfer J. et al. A prospective study of maturity-onset diabetes mellitus and risk of coronary heart disease and stroke in women // Arh Inter Med. -1991.- Vol. 151. P. 1141 -7.

104. Mastrototaro J. The MiniMed Continuous Glucose Monitoring System (CGMS) (Review Article) // J Pediatr Endocrinol Metab. 1999. - Vol.12. -Suppl. 3. -P.751-8.

105. McCall A.L., Cox D.J., Crean J., Gloster M., Kovatchev B.P. // Diabetes Tech. Ther. 2006. - Vol.8. - P.644-53.

106. Moss S.E., Klein R., Klein B.E. Cause-specific mortality in a population-based study of diabetes // Am J Public Health. 1991. - Vol.81. - P. 1158-62.

107. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy // Diabetes Care. 2009. - Vol.32. - №1. -P. 193-203.

108. Neaton J.D., Wentworth D.N., Cutler J.et al. Risk factors for death from different types of stroke // Ann Epidem. 1993. - Vol.3 - P.493-9.

109. Nichols G.A. et al. // Am J. Med. 2008. - Vol.121. - P.519-24.

110. Roberts F. The Safety of Metformin in Heart Failure // The Annals of Pharmacotherapy. Vol.41. - №4. - P.642-6.

111. Rakovac I., Jeitler K., Gfrerer R.J., et al. Patients with type 2 diabetes treated with metformin: prevalence of contraindications and their correlation with discontinuation // Diabet Med. 2005. - Vol.22. - P.662-4.

112. Ritz E., Rychlik I., Locatelli F., Halimi S. End- stage renal failure in type 2 diabetes: a medical catastrophe of worldwide dimensions // Am J Kidney Dis. 1999. - Vol.34. - P.795-808.

113. Rodbard H., Blonde L., Braithwaite S. et al. American Association of Clinical Endocrinologist medical guidelines for clinical practice for the management of diabetes mellitus // Endocr Pract. 2007. - Vol.13. — Suppl. 1. -P.3-68.

114. Roglic G., Unwin N., Bennett P.H., et al. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year 2000 // Diabetes Care. 2005. — Vol.28.-№9.-P.2130-5.

115. Ryan E.A., Shandro T., Green K. et al. // Diabetes. 2004. - Vol.53. -P.955-62.

116. Santiago J.V. Lessons from the Diabetes Control and Complications Trial // Diabetes. 1993. - Vol.42. - P. 1549-54.

117. Selvin E., Bolen S., Hsin-Chieh Yeh et al A Systematic Review Cardiovascular Outcomes in Trials of Oral Diabetes Medications // Arch Intern Med. 2008. - Vol.168. - №19. - P.2070-80.

118. Selvin E., Coresh J., Golden S.H. et al. Glycemic control and coronary heart disease risk in persons with and without diabetes: the atherosclerosis risk in communities study // Arch Intern Med. 2005. - №165. - P.1910-6.

119. Selvin E., Coresh J., Shahar E. et al. Glycaemia (haemoglobin Ale) and incident ischaemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Lancet Neurol. 2005. - №4. - P.821-6.

120. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G. et al. Meta-analysis: glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus // Ann Intern Med. 2004. -№141. -P.421-31.

121. Sternberg F., Hoss U., Salgado M., Pfeiffer E.F. Self-monitoring of blood glucose compared with continuous tissue glucose measurement // Diabetes Care. 1997. - Vol.20. - P. 1208-9.

122. Stettler C., Allemann S., Juni P. et al. Glycemic control and macrovascular disease in types 1 and 2 diabetes mellitus: meta-analysis of randomized trials // Am Heart J. 2006. - №152. - P.27-38.

123. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study// BMJ. 2000. - Vol.321. -P.405-12.

124. Stratton I.M., Kohner E.M., Aldington S.J. et al. UKPDS 50: risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis// Diabetologia. 2001. - №44. - P. 156-63.

125. Stumvoll M., Goldstein B. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy // Lancet. 2005. - Vol.365. -№9467. - P. 1333-46.

126. Temelkova-Kurktschiev T.S., Koehler C., Henkel E. et al. Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbAic level // Diabetes Care. 2000. -Vol.23.-P.1830-4.

127. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // N Engl J Med. 2008. -Vol. 358.-P. 2545-59.

128. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: Hypoglycemia in the Diabetes Control and Complications Trial // Diabetes. -1997. -Vol.46. -P.271-86.

129. The Task Force on Diabetes and Cardiovascular Disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes: ESC/EASD Pocket Guidelines. 2007.

130. Thornalley P.J., Battah S., Ahmed N. et al. Quantitative screening of advanced glycation endproducts in cellular and extracellular proteins by tandem mass spectrometry // Biochem J. 2003. - Vol.375. - P.581-92.

131. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. - Vol. 352. - 854-865.

132. United States Renal Data System. Annual Data Report. 2002. http://www.usrds.org/adr.htm

133. Verdecchia P., Reboldi G., Angeli F. et al. Adverse prognostic significance of new diabetes in treated hypertensive subjects // Hypertension. 2004. - №43.- P.963-9.

134. Wild S., Roglis G., Green A. et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projection for 2030 // Diabetes Care. 2004. - Vol.27.- №5.-P. 1047-53.

135. Wilson P., Kannel W., In: Hyperglycemia, Diabetes and Vascular Disease / Ed. By N. Ruderman et al., Oxford, 1992.

136. Yki-Jarvinen H., Ryysy L. et al. Comparison of bedtime insulin regimens in patients with type 2 diabetes mellitus // Ann Intern Med. 1999. - V.130. -P.389-96.

137. Younis N., Broadbent D.M., Vora J.P., Harding S.P. Liverpool Diabetic Eye Study. Incidence of sight-threatening retinopathy in patients with type 2 diabetes in the Liverpool Diabetic Eye Study: a cohort study// Lancet. 2003. -№361. - P. 195-200.