Клиническая и фармако-экономическая эффективность различных схем терапии сахарного диабета типа 2 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Ядмаа, Оюунчимэг

• Ядмаа, Оюунчимэг
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ядмаа, Оюунчимэг

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные медико-социальные и клинико-эпидемиологические аспекты сахарного диабета типа 2.

1.2. Современные подходы к комплексной терапии сахарного диабета

1.3. Фармако-экономическая эффективность лечения сахарного диабета

1.4. Оценка качества жизни как один из показателей эффективности лечения сахарного диабета типа 2.

ГЛАВА 2. ГРУППЫ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических групп обследования.

2.2. Методы обследования

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:

3.1. Клиническая характеристика эффективности различных схем терапии сахарного диабета типа 2 в условиях специализированного стационара.

3.2. Клиническая характеристика эффективности различных схем терапии сахарного диабета типа 2 в условиях дневного стационара.

3.3. Клиническая характеристика эффективности различных схем терапии сахарного диабета типа 2 в амбулаторных условиях.

3.4. Характеристика прямых затрат на лечение сахарного диабета типа в условиях специализированного и дневного стационара.

3.5. Результаты фармако-экономического анализа различных схем терапии сахарного диабета типа 2.

3.6. Состояние качества жизни у больных сахарным диабетом типа 2.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая и фармако-экономическая эффективность различных схем терапии сахарного диабета типа 2»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет (СД) типа 2 по праву является одной из ведущих медико-социальных и экономических проблем современного здравоохранения (М.И. Балаболкин, 2005; И.И. Дедов, 2008; М.В. Шестакова, 2008; S.M. Haffner, 2000; S. Wild, G. Roglic, 2004; IDF, 2006).

Неуклонно растущая распространенность в сочетании с высокой частотой и тяжестью осложнений этого заболевания приводит к тому, что затраты на лечение больных СД типа 2 составляют значительную часть средств, выделяемых на здравоохранение, и закономерно увеличиваются по мере ухудшения гликемического контроля и прогрессирования осложнений (Ю.И. Сунцов, 2008; M. Nattrass, 2000; M. Massi-Benedietti, 2002; P. Hogan, T. Dali, 2003; ADA, 2007).

Одной из особенностей СД типа 2 является длительное и практически бессимптомное течение. Отсутствие клинических симптомов при умеренной гипергликемии создает иллюзию благополучия и является причиной низкой обращаемости пациентов в медицинские учреждения. Всё это приводит к тому, что на момент выявления СД типа 2 у больных уже имеются сосудистые осложнения со стороны зрения, почек, нижних конечностей (A.C. Аметов, 2008; И.И. Дедов, 2008; UKPDS Study Group, 1998; A.Ruigomez и др., 1998).

Британское проспективное исследование по СД (UKPDS, 1999) убедительно продемонстрировало необходимость поддержания нормогликемии у пациентов с СД 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений, а 10-летнее наблюдение за пациентами после завершения исследования доказало целесообразность более раннего достижения оптимального гликемического контроля для снижения риска развития инфаркта миокарда и общей смертности при СД типа 2 (R.R. Holman, 1998, 2008; S.K. Paul, М.А. Bethel, 2008).

Признание того факта, что достижение целевых значений гликемии существенно снижает прогрессирование заболевания, сделало эффективность лечения приоритетной задачей (D.M. Nathan, В .J. Buse, 2008). В связи с этим в настоящее время принята новая концепция лечения СД 2 типа, предполагающая интенсивный подход к терапии для достижения целевых показателей компенсации углеводного обмена (ADA/EASD, 2006, 2008). Европейские диабетические ассоциации (IDF, EASD) рекомендуют поддержание близких к физиологическим нормам уровней гликированного гемоглобина, тощаковой и постпрандиальной гликемии. Последнему параметру в настоящее время уделяется особенно большое внимание в связи с увеличением числа доказательств негативного вклада постпрандиальной гипергликемии в развитие макрососудистых осложнений и смертности при СД типа 2.

Несмотря на наличие достаточно большого числа сахароснижающих препаратов с различными механизмами действия и эффективностью, что не только значительно расширило терапевтические возможности, но и определило возникновение проблемы выбора наиболее рациональной терапевтической тактики, проблема достижения стойкой компенсации СД типа 2 еще далека от разрешения. Это обусловлено, с одной стороны, естественным прогрессирующим течением СД типа 2: уже в момент диагностики заболевания нормально функционируют не более 50% ß-клеток, и в дальнейшем секреция инсулина продолжает неуклонно снижаться. Это требует постоянной коррекции сахароснижающей терапии для поддержания оптимального гликемического контроля. С другой стороны, высокий риск развития гипогликемии при улучшении гликемического контроля, увеличение массы тела при длительном приеме, неудовлетворительная переносимость и низкая приверженность к лечению остаются основными проблемами, ограничивающими применение и комбинацию тех или иных существующих классов сахароснижающих средств.

В РФ, как и во многих странах мира, принята Федеральная Целевая Программа " Сахарный диабет". Однако, несмотря на существование подобной программы, качество и объем медицинской помощи пациентам СД типа 2 не полностью соответствуют общепринятым мировым стандартам, только 25% пациентов с СД типа 2 достигают целевых значений гликированного гемоглобина (Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2008).

На сегодняшний день хорошо изучены механизмы действия, эффективность, безопасность и переносимость многих сахароснижающих препаратов. Однако комплексные исследования, включающие как клинические, так и фармако-экономические аспекты терапии на различных этапах лечения в зависимости от длительности заболевания, тяжести, наличия осложнения, в сравнительном аспекте немногочисленны, далеко не все используемые схемы лечения СД типа 2 проанализированы с позиции анализа "Затраты-эффективность", не обоснована с данных позиций приоритетность в выборе пероральных сахароснижающих прерапатов.

Все вышесказанное объясняет актуальность изучаемой проблемы и важность фармако-экономической оценки эффективности рациональной лекарственной терапии на этапах оказания медицинской помощи при СД типа 2, что предопределило проведение настоящего исследования.

Цель исследования: Оценить клиническую и фармако-экономическую эффективность различных схем сахароснижающей терапии сахарного диабета типа 2 на этапах оказания медицинской помощи.

Задачи исследования:

1. Изучить современную структуру фармакотерапии сахарного диабета типа 2 в условиях клинической практики путем анализа результатов клинико-фармакологического исследования.

2. Дать сравнительную оценку эффективности разных фармако-терапевтических режимов лечения у больных сахарным диабетом типа 2 и проанализировать возможность достижения компенсации патологического процесса.

3. Оценить качество жизни у пациентов сахарным диабетом типа 2, находящихся на различных схемах коррекции углеводного обмена.

4. Проанализировать фармако-экономическую эффективность различных терапевтических алгоритмов, разработать дифференциально-диагностические критерии выбора схем лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Включение в комплексную терапию СД типа 2 препаратов инсулина позволяет сократить сроки достижения компенсации, сократить затраты на лечение.

2. Лечение пациентов со средне-тяжелым течением СД типа 2 в условиях дневного стационара имеет большую клиническую и фармако-экономическую эффективность по сравнению с лечением в круглосуточном стационаре.

3. Показатели качества жизни у больных СД типа 2 являются важным критерием оценки эффективности проводимых терапевтических мероприятий.

Научная новизна: Впервые проведено комплексное исследование клинической и фармако-экономической эффективности сахароснижающей терапии с результативными сопоставлениями у пациентов СД типа 2 на различных этапах оказания медицинской помощи: поликлиника, дневной стационар, стационар.

В работе осуществлен анализ структуры фармакотерапии и оценка клинической и фармако-экономической эффективности различных алгоритмов терапевтической тактики. Обоснована преимущественная эффективность, как клиническая, так и фармако-экономическая использования инсулинотерапии. Проанализированы взаимосвязи показателей компенсации патологического процесса в зависимости от различных схем терапии. Впервые оценена динамика показателей углеводного обмена на фоне различных фармакотерапевтических режимов.

По сравнению с общей популяцией у пациентов СД типа 2 выявлено снижение таких показателей качества жизни, как физическое функционирование, интенсивность боли, общее состояние и жизненная активность. Установлено влияние длительности и компенсации заболевания на показатели качества жизни. Доказано, что включение инсулина в алгоритм терапии у больных СД не снижает качество жизни. Выявлено, что показатели психического и физического компонентов качества жизни у больных СД типа 2, находящихся на инсулинотерапии достоверно не отличались от показателей у пациентов, получающих ПССП, несмотря на больший стаж диабета.

Доказано, что использование дневного стационара для больных СД типа 2 средней степени тяжести менее затратно для государства при одинаковой клинической эффективности с круглосуточным специализированным стационаром. Общие расходы, затраченные на одного больного с СД 2 типа со средней степенью тяжести, в дневном стационаре были в 3 раза меньше, чем затраты на лечение одного больного с таким же диагнозом в специализированном стационаре.

Практическая значимость работы: Данное исследование показало преимущества инсулинотерапии и комбинированной терапии ПССП с инсулином на этапе стационара (нормализация показателей углеводного обмена, гликемии натощак и постпрандиальной гликемии и липидного обмена), по сравнению с монотерапией ПССП. Интенсивная сахароснижающая терапия не увеличивает финансовых затрат и способствует снижению риска микрососудистых и макрососудистых осложнений.

Эффективность и экономичность различных методов лечения целесообразно оценивать не только по критериям компенсации патологического процесса, но и по показателям качества жизни. Определение показателей качества жизни могут быть использованы как дополнительный критерий оценки эффективности лечения.

Показано высокая эффективность дневного стационара в достижении компенсции сахарного диабета. Дневной стационар одинаково эффективен и менее затратен в достижении гликемического контроля по сравнению с госпитализацией в круглосуточном стационаре. Использование дневного стационара позволяет оптимизировать структуру затрат на лечение СД типа 2.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 3 в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты работы используются в учебном процессе на кафедре эндокринологии и диабетологии, и кафедре менеджмента в здравоохранении ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, лечебном процессе эндокринологической клиники СибГМУ, МКЛПМУ «Городская больница № 3» г. Томска.

Апробация работы: Основные результаты представлены на IV Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2008), на III Сибирском съезде эндокринологов с международным участием (Красноярск, 2009), заседаниях кафедры эндокринологии и диабетологии, и менеджмента в здравоохранении.

Объем и структура диссертации: Диссертация состоит из введения,

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Ядмаа, Оюунчимэг

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что, несмотря на проводимую сахароснижающую терапию, на этапах оказания медицинской помощи не удается добиться компенсации заболевания у большинства пациентов с СД типа 2. За период госпитализации в специализированном отделении доля больных достигших кпинико-метаболической компенсации повышалась на 24,6%, в дневном стационаре — на 22,6%. В условиях амбулаторно-поликлинической сети лучшие показатели компенсации имели пациенты, прошедшие хотя бы 1 раз в год стационарную коррекцию метаболических нарушений.

2. Базисная терапия СД 2 типа не всегда является оптимальной и представлена монотерапией в реальной клинической практике. Своевременное назначение инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа позволяет эффективно и безопасно контролировать основные критерии заболевания, предупреждая развитие серьезных осложнений.

3. Наибольшая клиническая и фармако-экономическая эффективность в условиях специализированного стационара отмечалась при использовании инсулинотерапии как терапии выбора.

4. У больных сахарным диабетом типа 2 снижены показатели качества жизни, и достижение компенсации гликемического контроля влияет на улучшение таких показателей, как физическое функционирование, жизненная активность и общее состояние. Назначение инсулинотерапии не оказывает отрицательного влияния на качество жизни.

5. Для повышения качества медицинской и экономической эффективности на этапах лечения и реабилитации больных СД 2 типа в условиях амбулаторно-поликлинического звена рекомендовано использовать дневные стационары.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Терапевтический подход к сахарному диабету должен быть комплексным, с воздействием на каждое звено патогенеза, с учетом давности заболевания, тяжести состояния, индивидуальных особенностей больного.

2. В случае госпитализации пациентов с СД 2 типа, с целью достижения более эффективного гликемического контроля, рекомендовано использовать как временную, так и долгосрочную инсулинотерапию. Не рекомендовано использование только монотерапии препаратов сульфонилмочевины в специализированном стационаре.

3. Индивидуализированные схемы сахароснижающей терапии должны составляться с учетом показателей тощаковой и постпрандиальной гликемии, и уровня НЬА1с. Для снижения тощаковой гипергликемии, согласно полученным данным, лучше использовать алгоритм «инсулин+бигуаниды» и/или «инсулин+препараты сульфонилмочевины». Для снижения постпрандиальной гликемии лучше использовать «инсулин+комбинированные пероральные препараты».Нами был предложен дополнительный алгоритм на основе предлагаемого алгоритма АВА/ЕА8Б.

4. В целях оценки эффективности проводимой терапии может быть рекомендовано дополнительно определение показателей качества жизни. Достижение целевых показателей углеводного обмена, с минимальным проявлением побочных явлений, способствует улучшению и показателей качества жизни пациентов. Включение инсулина в сахароснижающую терапию у больных сахарным диабетом 2 типа не снижает качества жизни.

Алгоритм лечения больных с сахарным диабетом типа 2 дополненный)

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ядмаа, Оюунчимэг, 2010 год

1. "Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом": метод, рекомендации / под ред. И.И. Дедов, М.В. Шестакова М.: Медиа Сфера, 2007. - 105 с.

2. Аметов, А.С. Влияние ксеникала на показатели качества жизни у больных с метаболическим синдромом / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, А.Л.Целиковская // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 1. -С. 22-25.

3. Аметов, А.С. Перспективы лечения сахарного диабета в ближайшие 10 лет // Русский мед. журнал. 2005. - Т. 13, № 6. - С. 228-294.

4. Аметов, А.С. Подходы к управлению сахарным диабетом / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, А.В. Мельник // Русский мед. журнал. 2005. - Т. 13, № 28.-С. 1933-1937.

5. Аметов, А.С. Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов // Русский мед. журнал. 2006. - Т. 14, №26.-С. 1867-1872.

6. Аметов, А.С. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа // Сахарный диабет. 2007. - № 4. - С. 11-16.

7. Балаболкин, М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

8. Бирюкова, Е.В. Можно ли достигнуть эффективного гликемического контроля сахарного диабета 2 типа: преимущества раннего назначения инсулина // Сахарный диабет. 2008. - № 1. - С. 68-72.

9. Викулова, O.K. Миметик инкретинов эксенатид-новый препарат для лечения сахарного диабета типа 2 / O.K. Викулова, М.В. Шестакова // Consilium Medicum. 2006. - № 9. - С. 8-12.

10. Дедов, И.И. Экономические аспекты сахарного диабета в России / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, C.B. Кудрякова // Сахарный диабет. 2000. -№3.-С. 28-31.

11. Дедов, И.И. Современное лечение сахарного диабета 2 типа и его перспективы / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, М.В. Шестакова. М.: Медицина, 2005. - 76 с.

12. Демидова, И.Ю. Применение глимепирида в лечении больных сахарным диабетом 2 типа // Клиническая эндокринология. 2000. - № 4. - С. 1-5.

13. Демидова, И.Ю. Применение комбинации метформина и росиглитазона при сахарном диабете 2 типа / И.Ю. Демидова, E.H. Ерохина // Сахарный диабет. 2007. - № 3. - С. 27-28.

14. Джеллингер, П. Общий контроль гликемии: роль концентрации глюкозы после еды // Тез. докл. 3-го Всероссийского диабетологического конгресса. Москва, 2004. - С. 5-8.

15. Джеллингер, П. Постпрандиальная гипергликемия и сердечно-сосудистый риск // Сахарный диабет. 2004. - № 2. - С. 4-8.

16. Древаль, A.B. Место глидиаба и диабетона в лечении сахарного диабета 2 типа / A.B. Древаль, И.В. Мясникова, О.Н. Чепорева // Тез. докл. 3-го Всероссийского диабетологического конгресса. М., 2004. - С. 173.

17. Жестовский, С.С. К вопросу о влиянии социально-экономических условий жизнедеятельности на характер и динамику заболевания сахарным диабетом / С.С. Жестовский, JLB. Петрова // Проблемы управления здравоохранением. 2006. - Т. 29, № 4. - С. 52-56.

18. Инструкция по расчету стоимости медицинских услуг : приказ МЗ РФ №163 27 мая 2002 г. // Экономика здравоохранения. 2001. — № 1. -С. 47-52.

19. Ионова, Т.И. Качество жизни онкологических больных / Т.И. Ионова, A.A. Новак, Ю.А. Суханов // Вопросы онкологии. 1998. - № 4. — С. 66-69.

20. Калашников, В.Ю. Клинико-экономические исследования: реальная или вымышленная польза? // Клиническая медицина. 2004. - № 11. -С. 64-67.

21. Карпов, О.И. Глимепирид (амарил) клиническая фармакология и комплаенс при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. - 2003. -Т. 49,№3.с. 41-44.

22. Клинико-экономический анализ / П.А. Воробьев, М.В. Авскентьева, A.C. Юрьев, М.В. Сура. М.: Ньюдиамед, 2004. - 216 с.

23. Коледова, Е. Современные проблемы инсулинотерапии // Сахарный диабет. 1999. - № 4. - С. 35-40.

24. Коледова, Е. Экономические аспекты лечения сахарного диабета // Сахарный диабет. 1999. - № 3. - С. 57-60.

25. Леви, Ф. Инсулинотерапия при диабете 2 типа // Тез. докл. 3-го Всероссийского диабетологического конгресса. — М., 2004. — С. 9-10.

26. Маньковский, Б.Н. Лечение сахарного диабета 2 типа -фармакоэкономические соображения // Здоровья Ук.раши. 2004. - № 5. -С. 23-24.

27. Мычка, В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2 /

28. B.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5, № 9.1. C. 504-509.

29. Мкртумян, A.M. О лечении сахарного диабета 2 типа глимепиридом // Сахарный диабет. 2000. - № 4. - С. 57-60.

30. Мясоедова, Н.А. Оценка качества жизни при различных сердечнососудистых заболеваниях / Н.А. Мясоедова, Э.Б. Тхостова, Ю.Б. Белоусов // Качественная клиническая практика. 2002. - № 1. - С. 53-57.

31. Опыт применения ультракоротких препаратов инсулина для лечения и компенсации СД 2 типа / В.Н. Латыпова, Е.Б. Кравец, Н.Г. Шнайдер, В.В. Стальбовская // Тез. докл. 3-го Всероссийского диабетологического конгресса.-М., 2004.-С. 187-188.

32. Оценка качества жизни больного в медицине / А.А. Новак, С.А. Матвеев, Т.И. Ионова и др. // Клиническая медицина. 2000. — №.4. — С. 10-13.

33. Об утверждении отраслевого стандарта «Клинико-экон омические исследования. Общие положения» : приказ МЗ РФ № 163 27 мая 2002 г. -М., 2002.-15 с.

34. Остроумова, О.Д. Фармако-экономические аспекты лечения артериальной гипертонии / О.Д. Остроумова, В.И.Мамаев // Consilium-medicum. Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 4, № 6. - С. 193-199.

35. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 (результаты многоцентрового исследования качества жизни «Мираж») / В.Н. Амирджанова, Д.В. Горячев, Н.И. Коршунов и др. // Научно-практическая ревматология. — 2008. — № 1. — С. 36-48.

36. Проведение клинико-экономического анализа потребления лекарственных средств при дополнительном лекарственном обеспечении в системе ОМС:140методические рекомендации / П.А. Воробьев, М.В. Авскентьева,

37. М.В. Сура и др. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2006.10.-С. 28^46.

38. Сахарный диабет в России: Проблемы и решения. М.: Мед. 2008. 36 с

39. Состояние свертывающей системы у больных СД 2 типа на фонеформином / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др. // Тез. докл.3.го Всероссийского диабетологического конгресса. М., 2004. 1. С. 169-170.

40. Современные подходы к инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2 /

41. А.Ю. Майоров, Е.В. Суркова, Г.Р. Галстян, JI.B. Цибина // Сахарныйдиабет. 2003. - № 4. - С. 51 - 57.

42. Сунцов, Ю.И. Эпидемиология и государственный регистр сахарногодиабета // Сахарный диабет. 2005. - № 3. - С. 41^43.

43. Сунцов, Ю.И. Государственный регистр сахарного диабета: Скринингосложнений и фармакоэкономика их лечения / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов,

44. C.B. Смирнов // Тез. докл. 3-го Всероссийского диабетологическогоконгресса. Москва, 2004. - С. 103-104.

45. Сунцов, Ю.И. Значение государственного регистра больных сахарнымдиабетом в развитии диабетологической службы / Ю.И. Сунцов,

46. C.B. Кудрякова, Л.Л. Болотская // Сахарный диабет. 2002. - № 1.1. С. 28-31.

47. Смирнова, О.М. Впервые выявленный сахарный диабет типа 2 исердечно-сосудистая патология // Клиническая фармакология и терапия. 2005. Т. 14, № 2. - С. 59-62.

48. Смирнова, О.М. Комбинированная терапия сахарный диабет типа 2 //

49. Проблемы эндокринологии. -2005. Т. 51, № 3. - С. 7-10.141

50. Смирнова, О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета2 типа // Русский мед. журнал. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 74-76.

51. Сунцов, Ю.И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценкикачества лечебной помощи больным / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов,

52. М.В. Шестакова. М.: Медицина, 2008. - 63 с.

53. Тюрина, И.В. Клинико-экономический анализ применения препарата

54. Глибомет по сравнению с альтернативными схемами лечения сахарногодиабета 2 типа / И.В. Тюрина, П.А. Воробьев, М.В. Авскентьева //

55. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2003. - № 8. - С. 36-40.

56. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет": методическиерекомендации / сост. И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова М.:1. Медиа Сфера, 2003. 88 с.

57. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательноймедицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. 351 с.

58. Чучалин, А.Г. Качество жизни больных: Влияние бронхиальной астмы иаллергического ринита / А.Г. Чучалин, Н.Ю. Сенкевич // Терапевтическийархив. 1998. -№ 9. - С. 53-57.

59. Шамшурина, Н.Г. Методы расчета цены медицинской услуги //

60. Здравоохранение. 2006. - № 2. - С. 161-170.

61. Шамшурина, Н.Г. Экономические оценки альтернативных методовоказания медицинской помощи // Здравоохранение. 2005. - № 9. 1. С. 149-160.53. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes /

62. R.R. Holman, S.K. Paul, M.A. Bethel et al. // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol.359.-P. 1577-1589.

63. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus / STOP-NIDDM Trial Research Group. / J.L. Chiasson, R.G. Josse, R. Gomis et al. // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 2072-2077.

64. Bloomgarden, Z.T. Approaches to treatment of type 2 diabetes // Diabetes Care. -2008.-Vol. 31, N 1. -P. 1697-1703.

65. Cause-specific mortality in a population with diabetes / N.A. Roper, R.W. Bilous, W.F. Kelly et al. // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25, N 1. -P. 43-48.

66. Chan, LJ. Pharmacological management of type 2 diabetes mellitus: Rationale for rational use of insulin / L.J. Chan, MJ. Abrahamson // Mayo Clin. Prot. -2003.-N78.-P. 459^467.

67. Cheng, A.Y.Y. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetus mellitus / A.Y.Y. Cheng, I.G. Fantus // Canadian Med. Ass. J. Jan. 18. 2005. - Vol. 172, N2.

68. Chronic inhibition of dipeptidyl peptidase-4 with sitagliptin analog preserves pancreatic ß-cell mass and function in a rodent model of type 2 diabetes / J. Mu, J. Woods, Y.P. Zhou et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 16951704.

69. DeFronzo, R.A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. -1999. -Vol. 131. P. 281-303.

70. Design of the coordinated anxiety learning and management / G. Sullivan, M.G. Craske, C. Sherbourne et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. 2007. - Vol.29, N5.-P. 379-387.

71. Diabetes- and nondiabetes-related lower extremity amputation incidence before and after the introduction of better organized diabetes foot care / R.J. Canavan, N.C. Unwin, W.F. Kelly, V.M. Connolly // Diabetes Care. 2008. - Vol. 31. -P. 459-463.

72. Diabetes Atlas Electronic resource. Third edition. - Electronic data. 2006. -Mode of access: www.eatlas.idf.org.

73. Diabetes Atlas. Second edition. - Brussels : International Diabetes Federation, 2003. - P. 30.

74. Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) / J. Stamler, O. Vaccaro, J.D. Neaton, D. Wentworth // Diabetes Care. 1993. - Vol. 27. -P. 434-444.

75. Economic consequens of DM in USA 1997 / ADA. // Diabetes Care. 1998. -Vol. 21.-P. 296-309.

76. Economic cost of Diabetes in the U.S in 2007 / ADA. // Diabetes Care. 2008. -Vol. 31.-P. 596-615.

77. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes / R.A. DeFronzo, R.E. Rathner, J. Han et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 1092-1100.

78. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control and weight over 30 weeks in patients with type 2 diabetes treated with metformin and a sulfonylurea /

79. D.M. Kendall, M.C. Riddle, J. Rosenstock et al. // Diabetes Care. 2005. -Vol. 28.-P. 1083-1091.

80. Effects of exercise on glycemic control and body mass in type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis of controlled clinical trials / G.B. Normand,

81. E. Haddad, G.P. Kenny et al. // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 1218-1227.

82. Effects of once-weekly dosing of a long-acting release formulation of exenatide on glycose control and body weight in subjects with type 2 diabetes / D. Kim, L. MacConell, D. Zhuang et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30. - P. 16081610.

83. Effects of rosiglitazone added to submaximal doses of metformin compared with dose escalation of metformin in type 2 diabetes: the EMPIRE Study / P. Weissman, B J. Goldstein, J. Rosenstock et al. // Curr. Med. Res. Opin. -2005. Vol. 21. - P. 2029-2035.

84. Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled, dose-response trial / A.J. Garber, T.G. Duncan, A.M. Goodman et al. // Am. J. Med. 1997. - Vol. 103, N 6. - P. 491-507.

85. End-stage renal failure in type 2 diabetes: A medical catastrophe of worldwide dimentions / E. Ritz, I. Rychlic, F. Locatelli, S. Halimi // Am. J. Kidney Dis. -1999. Vol. 34. - P. 795-808.

86. Fasting plus prandial insulin supplements improve insulin secretory ability in NIDDM subjects / R. Kawamori, K. Bando, Y. Yamasaki et al. // Diabetes Care. 1989.-Vol. 12, N 10.-P. 680-685.

87. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2003 / S. Wild, G. Roglic, A. Green et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27, N5.-P. 1047-1053.

88. GLP-1 inhibits cell apoptosis and improves glucose responsiveness of freshly isolated human islets / L. Farilla, A. Bulotta, B. Hirshberg et al. // Endocrinology. 2003. - Vol. 144. - P. 3565-3574.

89. Glucose toxicity in 13-cells: type 2 diabetes, good radicals gone bad, and the glutathione connection / R.P. Robertson, J. Harmon, P.O. Tran et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 581-587.

90. Glycemic control from 1988 to 2000 among U.S. adults diagnosed with type 2 diabetes / C.E. Koro, S.J. Bowlin, N. Bourgeois et al. // Diabetes Care. 2004. -Vol. 27.-P. 17-20.

91. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy / ADOPT Study Group. / S.E. Kahn, S.M. Haffner, M.A. Heise et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P. 2427-2443.

92. Haffner, S.M. Coronary heart disease in patients with diabetes // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 1040-1042.

93. Health related quality of life in patients with diabetes mellitus type 2 / A. Hervas, A. Zabaleta, G. De Miquel et al. // An. Sist. Sanit. Navar. 2007. -Vol. 30, N 1. -P. 45-52.

94. Hoffman, J. Efficacy of 24-week monotherapy with acarbose, metformin, or placebo in dietary-treated NIDDM patients: the Essen-II Study / J. Hoffman, M. Spengler // Am. J. Med. -1997. Vol. 103, N 6. - P. 491-497.

95. Hogan, P. Economic costs of diabetes in the US in 2002 / P. Hogan, T. Dall, P. Nikolov // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, N 3. - P. 917-932.146

96. Holman, R.R. A randomized, double-blind trial of acarbose in type 2 diabetesshows improved glycemic control over 3 years (U.K. Prospective Diabetes

97. Study 44) / R.R. Holman, C.A. Cull, R.C. Turner // Diabetes Care. 1999.1. Vol. 22, N6.-P. 960-964.

98. Hyperglycemia and stroke mortality-comparison between and 2-hour glycosecriteria / M. Hvvarinen, 0. Oiao, J. Tuomilehto et al. for the DECODE Study

99. Group // Diabetes Care. 2008. - Vol. 18. - P. 1397-1402.

100. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but notimpaired fasting glucose / M. Tominaga, H. Eguchi, H. Manaka et al. ; The

101. Funagata Diabetes Study // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, N 6.1. P. 920-924.

102. Improved glycemic control and enhanced insulin sensitivity in type 2 diabeticsubjects treated with pioglitazone / Y. Miyazaki, A. Mahanlcali, M. Matsudaet al. // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 710-719.

103. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venousinsulin and C- peptide responses / M.A. Nauck, E. Homberger, E.G. Siegelet al. // J. Clin Endocrinol. Metab. 1986. - Vol. 63. - P. 492-499.

104. Initial treatment with fixed-dose combination rosiglitazone/glimepiride inpatients with previously untreated type 2 diabetes / H.S. Chou, J.P. Palmar,

105. A.R. Jones et al. // Diabetes Obes. Metab. 2007. - Vol. 21. - P. 270-278.

106. Initial treatment with rosiglitazone/metformin fixed-dose combination therapycompared with monotherapy with either rosiglitazone or metformin in patientswith uncontrolled type 2 diabetes / J. Rosenstock, J. Rood, A. Cobitz et al. //

107. Diabetes Obes. Metab. 2006. - Vol. 8. - P. 650-660.147

108. Initiating insulin therapy in the type 2 diabetes: a comparison of biphasic andbasal insulin analogs / P. Raskin, E. Allen, P. Hollander et al. ; INITIATE

109. Study Group // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 260-265.

110. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared withconventional treatment and risk of complications in patients with type 2diabetes (UKPDS 33) // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 837-853.

111. Intensive conventional insulin therapy for type II diabetes: metabolic effectsduring a 6-mo outpatient trial / R.R. Henry, B. Gumbiner, T. Ditzler et al. //

112. Diabetes Care. 1993. - Vol. 16. - P. 21-31.

113. Intensive insulin therapy prevents the progression of diabetic microvascularcomplications in Japanese patients with non- insulin dependent diabetesmellitus: a randomized prospective 6-year study / Y. Ohkubo, H. Kishikawa,

114. E. Araki et al. // Diabetes Research and Clinical Practice. 1995. - Vol. 28, N2.-P. 103-117.

115. Inzucchi, S.E. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes // JAMA.2002. -Vol. 287. P. 360-372.

116. Isolated post-challenge hyperglycaemia confirmed as a risk factor for mortality

117. J.E. Shaw, A.M. Hodge, M. DeCourten et al. // Diabetologia. 1999. - Vol.42, N9.-P. 1050-1054.

118. Jonsson, B. Revealing the cost of type II diabetes in Europe // Diabetologia.2002.-Vol. 45.-P. 5-12.

119. Kahn, S.E. The importance of P-cell failure in the development and progressionof type 2 diabetes // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001.-Vol. 86, N9.-P. 4047-4058.

120. Kaplan, R.M. The quality of well-being scale: critical similarities and differences with SF-36 / R.M. Kaplan, T.G. Ganiats // International Journal for Quality in Health Care. 1998. - Vol. 10. - P. 509-520.

121. King, H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections / H. King, R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care.- 1998.-Vol. 21.-P. 1414-1431.

122. Kirpichnikov D. Metformin: an update / D. Kirpichnikov, S.I. McFarlane, J.R. Sowers // Annals of Internal Medicine. 2002. - Vol. 137. - P. 25-33.

123. Kuller, L.H. Stroke and diabetes // Diabetes in America / National diabetes Data Group. Benesda Md, 1995. - P. 449-456.

124. Lau, C.Y. Association between glycaemic control and quality of life in diabetes mellitus / C.Y. Lau, A.K. Qureshi, S.G. Scott // Journal of Postgraduate Medicine. 2004. - Vol. 50, N 3. - P. 189-194.

125. Lebovitz, H.E. Alpha-glucosidase inhibitors // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1997. - Vol. 26. - P. 539-551.

126. Lloyd, A. Impact of long-term complications on quality of life in patients with type 2 diabetes not using insulin / A. Lloyd, W. Sawyer, P. Hopkinson // Value in Health. 2001. - Vol. 4, N 5. - P. 392-400.

127. Luscombe, F.A. Health related Quality of life measurement in type 2 diabetes // Value in health. - 2000. - Vol. 3, N 1. - P. 15-28.

128. Massi-Benedietti, M. The cost of diabetes type 2 in Europe: The CODE-2 study // Diabetologia. 2002. - Vol. 45. - S. 1-4.

129. Massimo, M.B. Treatment of type 2 diabetes with combined therapy / M.B. Massimo, O.F. Marco // Diabetes Care. 2008. - Vol. 31. - P. 131-135.

130. Mechanism by which metformin reduces glucose production / R.S. Hundal, M. Krssak, S. Dufour et al. // Diabetes. 2000. - Vol. 49. - P. - 2063-2069.

131. Miettinen, H. Impact of diabetes on mortality after the first myocardial infarction / H. Miettinen, S. Lento, V. Salomaa // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21, N 1. - P. 69-75.

132. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S.M. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa et al. // N.Engl.J.Med. 1998. - Vol. 339, N4.-P. 229-234.

133. Multi-intervention trial in newly diagnosed NIDDM / Diabetes Intervention Study. / M. Hanefeld, S. Fischer, H. Schmechel et al. // Diabetes Care. 1991. -Vol. 14,N4.-P. 308-317.

134. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes / STENO-2 / P. Gaede, P. Vedel, N. Larsen et al. // The New England Journal of Medcine. 2003. - Vol. 348. - P. 383-393.

135. Nattrass, M. The theory of treating Type 2 diabetes // International Journal of Obesity. 2000. - Vol. 24. - S. 2-5.150

136. Normalization of plasma glucose concentration by insulin therapy improvesinsulin-stimulated glycogen synthesis in type 2 diabetes / T. Platipanawatr,

137. K. Cusi, P. Ngo et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 462-468.

138. Onset of NIDDM occurs at least 4-7 yr before clinical diagnosis / M.I. Harris,

139. R. Klein, T.A. Welborn, M.W. Knuiman // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15,1. N7.-P. 815-819.

140. Pibernik-Okanovic, M. Quality of life following a change in therapy fordiabetes mellitus / M. Pibernik-Okanovic, S. Szabo, Z. Melko // Pharmaco

141. Economics. 1998. - Vol. 14, N 2. - P. 201-207.

142. Plamlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic andweight control in patients with type 2 diabetes / P.A. Hollander, P. Levy,

143. M.S. Fineman et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 784-790.

144. Plasma insulin response to oral and intravenous glucose administration /

145. H. Elrick, L. Stimmler, C J. Hlad, Y. Arai // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1964.-Vol. 24.-P. 1076-1082.

146. Polonsky, W.H. Understanding and assessing diabetes-specific quality of life //

147. Diabetes spectrum. 2000. - Vol. 13. - P. 36 - 41.

148. Post-challenge hyperglycaemia and mortality in a national sample of U.S adults

149. S.H. Saydah, M. Miret, J. Sung et al. // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24.1. P.1397-1402.

150. Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose, and impaired glucosetolerance in U.S. adults. The Third National Health and Nutrition Examination

151. Survey, 1988-1994 / M.I. Harris, K.M. Flegal, C.C. Cowie et al. // Diabetes

152. Care. 1998.-Vol. 21, N4.-P. 518-524.151

153. Rapid and short-acting mealtime insulin secretion with nateglinide controlsboth prandial and mean glycemia / M. Hanefeld, K.P. Bouter, S. Dickinson,

154. C. Guitard // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, N 2. - P. 202-207.

155. Reduced postprandial concentrations of infact biologically active glucogon-likepeptide 1 in type 2 diabetic patients / T. Vilsboll, T. Krarup, C.F. Deacon et al.

156. Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 609-613.

157. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention ormetformin / Diabetes Prevention Program Research Group // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. - P. 393-403.

158. Repaglinide versus glyburide: a one-year comparison trial / T. Marbury,

159. W.C. Huang, P. Strange, H. Lebovitz // Diabetes Res. Clin. Pract. 1999.1. Vol. 43, N3.-P. 155-66.

160. Riddle, M.C. Randomized addition of glargine or human NPH insulin to oraltherapy of type 2 diabetic patients / M.C. Riddle, J. Rosenstock, J. Gerich //

161. Daibetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 3080-3086.

162. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action /

163. G. Zhou, R. Myers, Y. Li et al. // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 108, N 8.1. P.1167-1174.

164. Rubin, RJ. Health care expenditures for people with diabetes mellitus /

165. RJ. Rubin, W.M. Altman, D.N. Mendelson // J. Clin. Endocrinol. Metab.1994. Vol. 78. - P. 809A-809F.

166. Ruigomez, A. Presence of diabetes related complication at the time of NIDDMdiagnosis: an important prognostic factor / A. Ruigomez, L.A. Garcia

167. Rodriguez // Eur. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 14, N 15. - P. 439-445.

168. Saydah, S.H. Age and the burden of death attributable to diabetes in the Unites States / S.H. Saydah, M.S. Eberhardt, C.M. Loria // Am. J. Epidemiol. 2002. -Vol. 156, N8.-P. 714-719.

169. Saydah, S.H. Poor control of risk factors for vascular disease among adults with previously diagnosed diabetes / S.H. Saydah, J. Fradkin, C.C. Cowie // JAMA. -2004. Vol. 291. - P. 335-342.

170. Schmitz, O. Amylin agonists: a novel approach in the treatment of diabetes / O. Schmitz, B. Brock, J. Rundby // Diabetes. 2004. - Vol. 53, N 3. -S. 233-238.

171. Standarts of medical care in diabetes 2008 / American Diabetes Association. // Diabetes Care. - 2008. -Vol. 31, N 1. - P. 12-54.

172. Standi, E. The role of oral antidiabetic agents: why and when to use an early-phase insulin secretion agent in type 2 diabetes mellitus / E. Standi, M. Fuchtenbusch // Diabetologia. 2003. -Vol. 46, N 1. - P. 30-36.

173. Structural and functional analysis of pancreatic islets preserved by pioglitazone in db/db mice / F. Kawasaki, M. Matsuda, Y. Kanda et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 288. - P. 510-518.

174. Study 023 Group: Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus / I. Raz, M. Hanefeld, L. Hu et al. // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P. 2564-2571.

175. Systematic Review: Comparative effectiveness and safety of oral medications for type 2 diabetes mellitus / S. Bolen, L. Feldman, J. Vassy et al. // Annals of Internal Medicine. 2007. - Vol. 147, N 6. - P. 386-399.

176. The Diabetes Prevention Program (DPP): description of lifestyle intervention / Diabetes Prevention Program Research Group // Diabetes Care. 2002. -Vol. 25.-P. 2165-2171.

177. The Finnish Diabetes Prevention Study (DPS): lifestyle intervention and 3-year results on diet and physical activity / J. Lindstrom, A. Louheranta, M. Mannelin et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 3230-3236.

178. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion. Effects on P~cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects / L.L. Kjems, JJ. Hoist, A. Volund, S. Madsbad // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 380-386.

179. The rosiglitazone monotherapy is effective in patients with type 2 diabetes / H.E. Lebovitz, J.F. Dole, R. Patwardhan et al. // J. Clin. Endocrinology & Metabolism.-2001.-Vol. 86, N l.-P. 280-288.

180. Two-year efficacy and safety of initial combination therapy with nateglinide or glyburide plus metformin / J. Gerich, P. Pasrin, L. Jean-Louis et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 2093-2099.

181. UKPDS 26: sulphonylurea failure in non-insulin dependent diabetic patients over six years: UK Prospective Study (UKPDS) Group / D.R. Matthews, C.A. Cull, I.M. Stratton et al. // Diabetes Med. 1998. - Vol. 15. - P. 297-303.

182. UKPDS 49: Glycaemic control with diet, sulphonylurea, metformin and insulin therapy in patients with type 2 diabetes: progressive requirement for multiple therapies / R.C. Turner, C.A. Cull, V. Frighi et al. // JAMA. 1999. - Vol. 281. -P. 2005-2012.

183. Valuing Health-Related Quality of Life in Diabetes / J.T. Coffey, M. Brandie, H. Zhou et al. // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 2238-2243.

184. Van Gaal, L.F. Rationale and options for combination therapy in the treatment of type 2 diabetes / L.F. Van Gaal, I.H. DeLeeuw // Diabetologia. 2003. -Vol. 46.N1.-P. 44-50.