Эффективность терапии сахароснижающими препаратами пролонгированного действия при лечении сахарного диабета 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Мельник, Анна Владимировна

• Мельник, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мельник, Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль контроля гликемии в управлении СД.

1.1.1 Самоконтроль гликемии.

1.1.2 Система непрерывного мониторирования гликемии.

1.2 Современные средства терапии СД 2 типа.

1.2.1 Глимепирид.

1.2.2. Инсулицотерапия.

1.2.3.Комбинированная терапия.

1.3. Роль оценки качества жизни.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.1.1. Характеристика больных группы 1.

2.1.2. Характеристика больных группы 2.

2.1.3. Характеристика больных группы 3.

2.2. Схемы сахароснижающей терапии.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Измерение артериального давления и окружности талии, оценка массы тела.

2.3.2. Оценка показателей углеводного обмена.

2.3.2.1. Оценка эффективности сахароснижающей терапии.

2.3.3. Оценка показателей жирового обмена.

2.3.4. Оценка влияния сахароснижающей терапии на качество жизни пациентов.

2.4. Статистическая обработка данных исследования.

Глава 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА.

3.1. Влияние сахароснижающей терапии на показатели углеводного обмена.

3.1.1. Результаты исследования уровня НЬА]с в группе пациентов, получавших глимепирид (группа 1).

3.1.2. Результаты исследования уровня НЬА1с в группе пациентов, получавших гларгин (группа 2).

3.1.3. Результаты исследования уровня НЬА]С в группе пациентов, получавших комбинированное лечение глимепиридом и гларгином (группа 3).

3.1.4. Сравнительная оценка изменений уровня НЬА]с в группах 1—3.

3.1.5. Результаты непрерывного мониторирования гликемии в группе 1.

3.1.6. Результаты непрерывного мониторирования гликемии в группе 2.

3.1.7. Результаты непрерывного мониторирования гликемии в группе 3.

3.1.8. Сравнительная оценка показателей непрерывного мониторирования уровня гликемии в группах 1-3.

3.1.9. Информативность СНМГ по сравнению с результатами самоконтроля при использовании портативного глюкометра

3.2. Влияние сахароснижающей терапии на гемодинамические показатели.

3.3. Влияние сахароснижающей терапии на показатели жирового обмена.

3.3.1. Сравнительная оценка показателей липидного спектра крови в группах 1—3.

3.3.2. Сравнительная оценка массы тела и окружности талии в группах 1-3.

3.4. Влияние сахароснижающей терапии на качество жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

3.411. Результаты изучения самооценки пациентами состояния здоровья.

3.4.2. Оценка показателей качества жизни пациентов в группах 1-3 по шкалам опросника SF-36.

3.4.3. Сравнительный анализ самооценки состояния здоровья пациентами в группах 1-3.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность терапии сахароснижающими препаратами пролонгированного действия при лечении сахарного диабета 2 типа»

Актуальность темы; исследования. Сахарный диабет — важнейшая проблема для систем здравоохранения большинства стран мира, значение которой постоянно возрастает [151], выходя на государственный уровень, ведь, по данным Международной диабетической федерации за 2006 г., 246 мл» человек в возрасте 20-79 лет (популяция 4,1 млрд) страдают этим серьезным заболеванием [58]. В процентном соотношении сахарный диабет 2 типа составляет 85-90% от общего числа больных СД. В России, по данным Государственного регистра5 больных сахарным диабетом*, на 1 января 2006 г. зарегистрировано 2 533 926 больных сахарным диабетом, из них 2 258 835 - сахарным диабетом^ 2 типа. Распространенность этого заболевания^ регистрируемая по статистике обращений, не отражает реальной ситуации, так; как фактическое число больных в 2—3 раза превышает официальные цифры. По данным эпидемиологического, исследования, проведенного в Москве, фактическая распространенность СД 2 типа превышала регистрируемую у мужчин в 2 раза, у женщин — в 2,4 раза [27, 29]. Отмечается постоянное увеличение расходов здравоохранения на лечение инвалидизированных лиц трудоспособного возраста, страдающих сахарным диабетом 2 типа. Основными причинами заболеваемости и смертности служат рано; развивающиеся; и быстро прогрессирующие макрососудистые осложнения3 [151, 76]. В: 60% случаев причиной; смерти больных являются кардиоваскулярные и: в; 10% цереброваскулярные расстройства. Так,.распространенность•>ишемической болезни; сердца у больных, сахарным, диабетом выше в 2-4 раза,, риск развития острого инфаркта миокарда в 6-10 раз, а мозговых инсультов — в 4-7 раз [24]. Развитие осложнений связывают в первую очередь, с хронической гипергликемией, что было убедительно доказано в ходе длительных крупномасштабных исследований; в том числе UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study - «Британское проспективное исследование сахарного диабета 2 типа»). К значительным факторам риска развития сосудистых осложнений заболевания также относится изменение показателей липидного спектра и уровня артериального давления. Очевидно, что единственным способом предотвратить или отсрочить развитие этих грозных осложнений является ранняя диагностика заболевания и строгий самоконтроль с поддержанием показателей глюкозы крови близко к таковым у здоровых лиц.

Таким образом, целью лечения является возможно более полная компенсация нарушений углеводного обмена, что подтвердили опубликованные результаты исследования 1ЖР08 33, 38, 39. В настоящее время имеются убедительные доказательства, что постпрандиальная гипергликемия (через 2 часа после приема пищи) имеет большее прогностическое значение в развитии сердечно-сосудистых осложнений и повышении смертности вследствие острого инфаркта миокарда при СД 2 типа [134], чем гипергликемия натощак или повышение уровня гликированного гемоглобина (НЬА]с).

Однако у большинства пациентов не удается добиться компенсации заболевания [28]. Пациенты, достигшие целевых уровней тощаковой гликемии и гликозилированного гемоглобина, нуждаются в тщательном наблюдении в связи возможным наличием недиагностированной хронической постпрандиальной гипергликемии [102], высоким риском гипогликемий и значительных колебаний уровня сахара в крови в> течение суток [68], что способствует инициации и прогрессированию осложнений, снижению качества жизни и инвалидизации.

В то же время не вызывает сомнения, что применение большого количества медикаментозных препаратов приводит к снижению комплайентности и качества жизни пациентов. Закономерным шагом стала разработка и широкое внедрение в практическую диабетологию препаратов нового поколения с пролонгированным действием и возможностью однократного приема в сутки. К таким препаратам относятся производное сульфонилмочевины глимепирид и аналог инсулина гларгин, эффективность и безопасность которых доказана.

В связи с тем что выявление постпрандиальной гипергликемии, а также эпизодов бессимптомной гипогликемии в рамках самоконтроля затруднительно, целесообразно привлечь новые технологии, пришедшие в диабетологию в последние несколько лет, которые позволяют эффективно решить эту проблему. Одной из наиболее современных методик является непрерывное мониторирование гликемии при помощи специальной системы — Continuóse Glucose Monitoring System — системы непрерывного мониторирования гликемии.

Таким образом, крайне интересным является проведение детального анализа эффектов терапии современными сахароснижающими препаратами пролонгированного действия, в том числе с использованием сенсорной системы холтеровского типа для непрерывного мониторирования интерстициального содержания глюкозы. Данный подход к оценке эффективности сахароснижающей терапии в настоящее время находится в стадии разработки^ и в нашей стране изучен недостаточно.

С нашей точки зрения, широкое внедрение в практику здравоохранения оптимальной тактики оценки эффективности противодиабетической терапии как меры профилактики развития диабетических осложнений является одной из актуальных проблем, а исследование, несомненно, представляет большой интерес для научного и практического здравоохранения.

В связи с этим цель нашего исследования: оценить влияние терапии сахароснижающими препаратами пролонгированного действия на метаболический контроль и качество жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа современными методами.

Задачи исследования

1. Изучить стандартные показатели углеводного обмена у больных СД 2 типа, получающих терапию сахароснижающими препаратами пролонгированного действия.

2. Изучить продолжительность нормо-, гипер- и гипогликемических периодов в структуре гликемического профиля больных СД 2 типа с НЬА1с<7,0% на терапии СППД.

3. Изучить вариабельность гликемии у больных СД 2 типа, получающих СППД, с НЬА1С <7,0% с использованием СНМГ в течение 72 часов.

4. Изучить влияние СППД, на показатели липидного спектра сыворотки крови.

5. Изучить влияние СППД на уровень артериального давления.

6. Оценить качество жизни пациентов с СД 2 типа, получающих лечение СППД.

7. Проанализировать возможности использования СНМГ для оценки качества компенсации углеводного обмена.

Научная новизна исследования

• Представленная работа является первым исследованием оценки в клинической практике качества компенсации углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа,, получающих сахароснижающие препараты пролонгированного действия, с использованием системы непрерывного мониторирования уровня глюкозы.

• Впервые в отечественной медицинской практике определено клиническое значение использования системы непрерывного мониторирования уровня глюкозы у больных сахарным диабетом 2 типа: выявлена значимая вариабельность гликемии, скрытые гипогликемии, а также наличие ^диагностированных периодов постпрандиальной гипергликемии, по сравнению с исследованием традиционными методами.

• Показана сходная клиническая эффективность и безопасность монотерапии аналогом инсулина гларгин по сравнению с применением глимепирида и комбинированной терапии глимепиридом и гларгином.

Основные положения, выносимые на защиту

1. По данным 72-часового непрерывного мониторирования гликемии больные сахарным диабетом 2 типа с НЬА]с<7,0% на терапии сахароснижающими препаратами пролонгированного действия не достигают стандартных целевых значений гликемии, а гликемический профиль данных пациентов характеризуется значимой вариабельностью.

2. Необходима разработка методологических основ для определения качественных критериев оценки гликемического контроля с использованием системы непрерывного мониторирования гликемии.

Практическая значимость исследования

• Данные длительного мониторирования гликемии представляют подробную информацию о колебаниях глюкозы в крови в течение суток и позволяют детально оценить состояние углеводного обмена по сравнению со стандартными методами оценки по уровню гликированного гемоглобина и показателям самоконтроля с помощью тест-полосок.

• Полученные данные об использовании системы непрерывного мониторирования гликемии позволяют рекомендовать ее применение у больных СД 2 типа для оценки состояния углеводного обмена и оптимизации терапии.

Внедрение в практику

Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы эндокринологических отделений в ПУЗ ЦКБ №1 ОАО РЖД, ПУЗ ЦКБ ГА. Материалы настоящей работы включены в программу практических занятий и лекционный курс для обучения врачей на кафедре эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава.

11

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Мельник, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Применение сахароснижающих препаратов пролонгированного действия глимепирид и гларгин в виде моно- или» комбинированной терапии позволило достичь целевого значения НЬА]с<7,0% в 69,4% случаев, HbAi¿<7,5% в 100% случаев. Снижение НЬА1с за 3 месяца лечения в среднем составляет 1,4±0,3 %, 1,03±0,3% и 0,9±0,4% в группе лечения глимепиридом, инсулином гларгином и комбинацией глимепирида и инсулина гларгина, соответственно.

2. У больных СД 2 типа с НЬА1с<7,0% на сахароснижающей.терапиии глимепиридом, инсулином гларгином или комбинацией глимепирида и гларгина период нормогликемии (глюкоза в крови 3,9-10,0 ммоль/л) составил 82,5%, 78% и 76,6% за 72 часа мониторирования, соответственно.

3. Больные сахарным диабетом 2 типа с HbAi¿<7,0% на терапии сахароснижающими препаратами пролонгированного действия, не достигают стандартных целевых значений гликемии натощак (5,06,0 ммоль/л), постпрандиальной гликемии (7,5-8,0 ммоль/л) и гликемии в ночное время (6-7 ммоль/л) по данным 72-часового непрерывного мониторирования гликемии.

4. По показателям системы непрерывного мониторирования гликемии гликемический профиль у пациентов, получающих глимепирид, инсулин гларгин и комбинированную терапию глимепиридом и гларгином с НЬА1с<7,0% характеризовался значимой вариабельностью: амплитуда колебаний составляла 11,5±1,5, 11Д±1,2, 12,9±0,8 ммоль/л, общая частота экскурсий - 12,6±1,5, 7,1±1,4, 10,5±2,1, продолжительность гипергликемических экскурсий - 13,8%, 21,1%, 20,8% в группах 1, 2, 3, соответственно.

5. Частота гипергликемических экскурсий была достоверно ниже у пациентов, получавших инсулин гларгин по сравнению с пациентами, получавшими глимепирид (5,6 против 10,6 эпизодов/72 часа, соответственно).

6. Гипогликемические эпизоды были зарегистрированы с помощью системы непрерывного мониторирования гликемии во всех группах лечения больных с HbAic<7,0%. Минимальная» продолжительность экскурсий гликемии <3,9 ммоль/л отмечена на терапии инсулином гларгин - 0,9% времени 72-часового мониторирования против 3,7% в группе лечения глимепиридом и 2,6% — в группе лечения глимепиридом и инсулином гларгин (р<0,05).

7. Терапия сахароснижающими препаратами пролонгированного действия не оказывает отрицательного влияния на показатели липидного спектра сыворотки крови.

8. Применение сахароснижающих препаратов пролонгированного действия повышает качество жизни пациентов по показателям социального функционирования, психического здоровья и ролевого функционирования, обусловленного эмоциональными проблемами.

9. Использование системы непрерывного мониторирования гликемии позволяет получить детальную информацию о вариабельности гликемии у больных СД 2 типа. Однако необходима разработка методологических основ для определения качественных критериев оценки гликемического контроля.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать систему непрерывного мониторирования гликемии на этапе подбора и коррекции сахароснижающей терапии у больных СД 2 типа.

2. Применять систему непрерывного мониторирования гликемии у пациентов с СД 2 типа, достигших уровня НЬА1С<7,0%, для оценки вариабельности гликемии и качества гликемического контроля.

3. При выборе сахароснижающей терапии больных СД 2 типа учитывать, что применение инсулина гларгина сопровождается меньшей вариабельностью суточной гликемии в сравнении с лечением глимепиридом.

4. Применять сахароснижающие препараты пролонгированного действия (глимепирид и инсулин гларгин) для повышения качества жизни пациентов с СД 2 типа. Для оценки КЖ использовать опросник 8Р-36.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мельник, Анна Владимировна, 2008 год

1. Айвазян Т. А., Зайцев В. П. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью //Кардиология. — 1989. — № 9.— С. 43—46.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. — М., 2007.— 112 с.

3. Александров А. А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - № 10. - С. 464-468.

4. Аметов А. С. Международный опыт использования Лантуса в лечении сахарного диабета. Современные концепции клинической эндокринологии // Материалы четвертого Московского городского съезда эндокринологов. 2004. - 2-3 апреля. - С. 91-96.

5. Аметов А. С. Нарушение жизненного цикла и функции Р-клеток поджелудочной железы: центральное звено патогенеза сахарного диабета 2 типа: учебное пособие. М., 2002.

6. Аметов А. С. Сахарный диабет 2 типа. Основы патогенеза и терапии. М., 2003.

7. Аметов А. С., Мельник А. В. Лечение сахарного диабета типа 2: эффективность и безопасность готовых смесей аналогов инсулина ультракороткого действия // Фарматека. 2006. - № 3 (118). - С. 4753.

8. Анциферов* М. Б. Результаты UKPDS и их значение в совершенствовании специализированной помощи больным диабетом // Сахарный диабет. 1999. - № 4. - С.23-27.

9. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: учеб. пособие. М., 2005. — 512 е.: ил. (Учеб. лит. для слушателей системы последипломного образования).

10. Балаболкин М. И., Кравченко А. В., Козлова О. Г. и др. Влияние глимепирида (амарила) на состояние липидного обмена, перекисноеокисление липидов и инсулинорезистентность // Сахарный диабет. — 2003.- №3.- С. 20-24.

11. Гиляревский С. Р., Орлов В. А., Бенделиани Н. Г. Современная методология оценки качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью / РМАПО. — М., 2000. 60 с.

12. Гиляревский С.С., Орлов В. А. Оценка качества жизни больных ревматическими митральными пороками: методические подходы // Кардиология. 1992. - № 6. - С. 26-28.

13. Дедов И. И., Суркова Е. В., Майоров А. Ю. и др. Терапевтическое обучение больных сахарным диабетом. — М., 2004. С.8

14. Дедов И. И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей). М., 1998.-С. 200.

15. Дедов И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет. М., 2003.

16. Демидова И. Ю. Сахарный диабет 2 типа: стратегия и тактика сахароснижающей терапии на современном этапе: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.03 / Моск. мед. акад. М., 2000. - 319 с.

17. Демидова Т. Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертензии и применения ингибиторов АКФ у больных различными клиническими формами сахарного диабета II типа: дис. канд. мед. наук: 14.00.03 / РМАПО. -М, 1997.- 170 с.

18. Емельянов А. О. Опыт применения помповой терапии и СОМ8 в практической диабетологии // Проблемы диабетологии. 2006. — Т. 52.-№3.-С.10-12.

19. Ибрагимова Т. К. Спектр липидов сыворотки крови при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т.36. - № 5. - С. 3334.

20. Карпов Ю. А. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа и предупреждение сосудистых осложнений // Российский медицинский журнал. 2002. — Т. 10. - № 11. - С. 492— 498.

21. Кузин А. И., Чередникова М. А., Васильев А. А. и др. Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9. - № 2. - С. 67-70.

22. Мадамат A. JL, Славина Е. С., Перова И. А. и др. Содержание основных Апо-белков А1 и В и липидов в сыворотке крови у женщин с I и II типами сахарного диабета и ИБС // Проблемы эндокринологии.- 1989.- Т.35.- №4.-С. 3-7.

23. Миленькая Т. М., Щербачева JI. Н., Терентьев В. С. Диабетическая ретинопатия: диагностика, лечение // Русский медицинский журнал. — 2004.- Т.12. №6.- С. 791-796.

24. Мычка В. Б., Чазова И. Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа // Consilium Medicum. 2003. - Т.5. — № 9. - С. 504-509.

25. Новик А. А., Ионова Т. И., Гандек Б. и др. Показатели качества жизни населения Санкт-Петербурга // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2001. - № 4. - С. 22-31.

26. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии европейского общества по АГ и европейского общества кардиологов // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10. — № 2. - С. 65-97.

27. Сунцов Ю. И. ИНСД: эпидемиология, профилактика, прогноз: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.03 // Рос. акад. мед. наук. Эндокрин. науч. центр. М., 1997. - 34 с.

28. Сунцов Ю. И. Эпидемиология сахарного диабета и его осложнений в России // Материалы итоговой коллегии Министерства здравоохранения России. Выставка «Медицина достижения и перспективы». 22-23 марта. — М., 2004.

29. Сунцов Ю. И., Дедов И. И., Кудрякова С. В. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристикаинсулиннезависимого сахарного диабета // Сахарный диабет. — 1998.- №1.- С.3-11.

30. Amin R., Ross К., Acerini С. et al. Hypoglycemia, prevalence in prepubertal children with type 1 diabetes on standart insulin regimen: use of continuous glucose monitoring system // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26.- P. 662-667.

31. Ballangi-Pordiny G. et al. Effect of glimepiride on electrical activity of isolated rabbit heart muscle, Arzneim-Forsch // Drug. Res. 1992. — Vol. 42(1).- P. 111-113.

32. Barnett A. Treating to goal: challenges of current management // Eur J. Endocrinol. 2004. - Vol. 151(suppl 2). - T 3-7.- discussion T 29^30.

33. Bastyr E. J., Jonson M. E., Trautmann M. E. et al. Insulin lispro in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus after oral agent failure // Clin. Ther.- 1999.-Vol. 21.-P. 1703-1714.

34. Bode B. Clinical utility of the continuouse glucose monitoring system // Diabetes Thechnol. Ther. 2000. - Vol. 2. - P. 35^11.

35. Bode В., Gross T., Thornton K. et al. Continuous glucose monitoring used to adjust diabetes therapy improves glycosylated hemoglobin: a pilot study //Diabetes Res. Clin. Pract. 1999. - Vol.46. - P. 183-190:

36. Bode В., Schwartz S., Stubbs H. et al. Glycemic Characteristics in Continuously Monitored Patients with type 1 and type 2 diabetes // Diabetes Care. 2005.- Vol. 26.-№10:- P. 2361-2366.

37. Bode В., Hirsch I. Using the Continuous Glucose Monitoring System to improve the management of type 1 diabetes // Diabetes Technol. Ther. -2000. Vol. 2 (suppl. 1). - P. 43-48.

38. Bolli G., DiMarchi R., Park G. et al. Insulin analogs and their potential in the managment of diabetes mellitus // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. — P.l 151-1167.

39. Bolli G., Owens D. Insulin glargin // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 443^445.

40. Bonora E., Calcaterra F., Lombardi S. et al. Plasma Glucose-Levels, Throughout the Day and HbAlc Interrelationships in Type 2 Diabetes // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 2023-2029.

41. Bougneres P., Landier M., Lemniel C. et al. Insulin pump therapy in young children with type 1 diabetes // Pediatr. 1984. - Vol. 105. - P. 212-217.

42. Bowling A. Health-related quality of life: a discussion of concept, its use and measurement. In: Bowling A. Measuring Disease: a Review of Disease Specific Quality of Life Scales // Open University Press. 1995 - Vol.1. — P. 19.

43. Bowling A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales. 2th ed. Philadelphia, 1997. - 160 p.

44. Bullinger M., Alonso J., Apolone G. et al. Translating Health Status Questionnaires and Evaluating their Quality: the IQOLA Project Approach // J.Clin.Epidemiol. 1998. - Vol. 51.-№11.-P. 913-923.

45. Cameron F., Ambler G. Does continuouse glucose monitoring have clinical utility in contemporary management of diabetes? // Pediatr. Child. Health. 2004. - Vol. 40. - P. 79-84.

46. Ceriello A. The postprandial state and cardiovascular disease: relevance to diabetes mellitus. Diabetes / Metabolism research and reviews. 2000. — Vol. 16.- P.125-132.

47. Chantelau E., Kohner E. Why some cases of retinopathy worsen when diabetic control improves // British Medical Journal. 1998. - Vol. 315. — P. 1105-1106.

48. Chase H., Roberts M., C. Wightman C. et al. Use of the GlucoWatch biographer in children with type 1 diabetes // Pediatrics. 2003. - Vol. 111.- P. 790-794.

49. Clinical practice recommendations / American Diabetes Association // Diabetes Care. 1995. - Vol. 18 (suppl. 1). - P. 1-96.

50. Complications in newly diagnosed type 2 diabetic patients and their association with different clinical and biochemical risk factors / UKPDS Group: U. K. Prospective Diabetes Study VI // Diabetes Res. 1990. - № 13.-P. 1-11.

51. Conrad S., Mastrototaro J., Gitelman S. The use of continuouse glucose monitoring system in gypoglicemic disoders // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 17. - P. 281-288.

52. Del Prato S. Postprandial hyperglycemia — the necessity for better control. Int Journal of Climcal"Practice. 2000. - Suppl. 112 - P. 3-9:

53. Del Prato S. Significance postprandial blood glucose level // International Journal of Metabolism by fax. 2000. - Vol. 3. - № 23. - P. 42.

54. Derr R., Garrett E., Gerald A. et al. Is HbAlc affected by Glycemic Instability? // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 2728-2733.

55. Diabetes Atlas. 3rd edn. / International Diabetes Federation. Brussels, 2006.

56. Diabetes care and research in Europe: the St. Vinsent Declaration / World Health1 Organization; International Diabetes Federation: Europe // Diabet Med.- 1990.-№7.- P. 360.

57. Einhorn D., Sadler C.,. Fink R. New insights on glycemic control in the ambulatory setting: MiniMed's continuous = glucose monitoring system;// Endo Society 82nd Meeting. 2000. - P. 424.

58. Ferranini E., Natali A., Cerri M. et al. Hypertension: a metabolic disorder? // Diabetes Metabol. 1989. №15. - P: 284-291. .

59. Friedwald W., Levy R., Fredrickson D. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein; cholesterol in, plasma; without use of preparation ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-509.

60. Funatsu H., Yamashita H., Ohashi Y. Effect of rapid glicaemic control on progression-of diabetic retinopathy // Jpn. J. Ophthalmol. — 1992. — Vol. 36.-№ 3.- P. 356-367.

61. Gandek B., Ware J. Methods for validating and norming translations of health status questionnaires: the IQOLA Project approach. International Quality of Life Assessment // J. Clin. Epidemiol-. 1998-Vol. 51. - № 11. - P. 953-959.

62. Garg S., Schwartz S., Edelman S. Improved glucose excursions using an implantable real-time continuous glucose sensor in adult with type 1-diabetes // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 734-738.

63. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and ADA,diagnostic criteria / The DECODE Study Group; European Diabetes Epidemiology Group // Lancet. 1999: - Vol. 354. - P. 617-621.

64. Grant M., Mames R., Fitzgerald C. et al. The efficacy of octreotide in the therapy of severe nonproliferative and' early proliferative diabetic retinopathy: a randomized controlled study // Diabetes Care. 2000: — Vol.23. - P. 504-509.

65. Gross T., Bode B., Einhorn D: et al. Performance evaluation of the MiniMed continuouse glucose monitoring system' during- patient home use // Diabetes Thechnol. Ther. 2000. - Vol. 2. - P; 49-56.

66. Gulli G., Ferrannini E., Stern M: et al. The metabolic profile of NIDDM is fully established in glucose-tolerant offspring of two Mexican-American NIDDM parents // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 1575-1586.

67. Haffner S., Lehto S., Ronnemaa T., Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and* in nondiabetic subjectswith and without prior myocardial infarction // N. Engl. J. Med: 1998. — Vol. 339.-P. 229-234.

68. Haffner R., Huston H. Insulin resistance syndrome and dislipidemia // Diabetologia. 1992. - Vol. 5. -P.34-39.

69. Haffner S. Prediction of NIDDM for body fat distribution and hyperinsylinemia // Perspectives hyperinsulinenia. E Standi. - MMV., Munchen, 1990. - P. 32^8.

70. Harris M., Eastman R., Cowie C. et al. Racial and ethnic differences in glycemic control in adults with type 2 diabetes // Diabetes Care. 1999. — Vol. 22. - P. 403, 408.

71. Hay L., Wilmshurst E., Fulcher G. Unrecognized hypo- and hyperglycemia in well-controlled patients with type 2 diabetes mellitus: the results of continuous glucose monitoring // Diabetes Thechnol. Ther. -2003.- Vol.5. P. 19-26.

72. Heinemann L., Linkeschova R., Rave K et al. Time-action profile of the long-acting insulin analog insulin glrgine (HOE901) in comparison with those of NPH insulin and placebo // Diabetes Care. 2000. - № 23. - P. 644-649.

73. Hughes T., Clements R., Fairclough P. et al. Effect of insulin therapy on lipoproteins in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) // Atherosclerosis. 1987. - Vol. 67. - P. 105-114.

74. Hume A. Applying Quality of Life Data in Practice. Considerations for antihypertensive therapy // J. of family Practice. 1989. - Vol. 28, 4. — P. 403-407.

75. Jovanovic L., Garg S. Improvement in glucose excursions using a seven-day continuous glucose sensor: managing the extremes, 0244 / 42nd EASD Annual Meeting. 2006. - 14-17 Sept.

76. Katz S. The Science of Quality of Life // J. Chron. Dis. 1987. - Vol. 40, 6. - P. 459-463.

77. Kaufman F., Austin J., Neinstein A. et al. Nocturnal hypoglycemia detected with Continuous Glucose Monitoring System in pediatric patients with type 1 diabetes // Pediatr. 2002. - Vol. 141. - P. 625-630.

78. Klonoff D. C. The need for separate performance goals for glucose sensors in the hypoglycemic, normoglycemic and hyperglycemic ranges // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 734-738.

79. Kramer W., Muller G., Geisen K. Characterization of molecular mode of action of the sulfonilurea, glimepiride at p-cells // Horm. Metab. Res. — 1996.- Vol. 28. P. 464-468.

80. Landry D., Oliver J. The ATP-sensitive K+charinel mediates hypotension in endotoxemia and hypoxic lactic acidosis in dog // Clin. Invest. — 1992. Vol. 89(6). - P. 2071-2074.

81. Landstedt-Hallin L., Adamson U., Arner P. et al. Comparison of bedtime NPH or preprandial regular insulin combined with glibenclamide in secondary sulfonylurea failure// Diabetes Care. 1995.- Vol.18. — P. 1183-1186.

82. Liang M., Shadick N. Feasibility and Utility of Adding Disease-Specific Outcome Measures to a Database to Improve Disease Management // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 127. - P. 739-742.

83. Ludvigsson J., Hanas R. Continuous subcutaneous glucose monitoring improved metabolic control in pediatric patients with type 1 diabetes: a controlled cross-over study // Pediatrics. 2003. - Vol. 111. — P. 933— 938.

84. Malmberg K. A., Efendic S., Ryden L. E. Feasibility of insulin-glucose infusion in diabetic patients with acute myocardial infarction. A report from the multicentre trial: DIGAMI // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. - P. 1007-1014.

85. McCall A. L. Clinical review of glimepiride // Expert Opin Pharmacother. -2001.- Vol. 2.- P. 699-713.

86. McCarthy D.Quality of life: A critical assessment // Scand. J. Gastroenterol. -1995. Vol. 30. - Suppl.208. - P. 141-146.

87. Medical guidelines for the management of diabetes mellitus: the AACE system of intensive diabetes self-management: 2002 update / American Association of Clinical Endocrinologists // Endocr. Pract. 2002. — Vol. 8.- P. 40-83.

88. Monnier L., Lapinski H., Colette C. Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients // Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26.- P. 881-885.

89. Mor V. Cancer patients' quality of life over the disease course: lessons from the real world // J. Chron. Dis. 1987. - Vol. 40, 6. - P. 535-544.

90. Muller G., Satoh Y., Geisen K. Extrapancreatic effects of sulfonylureas -a comparison between glimepiride and conventional sulfonylureas // Diabetes Res. Clin. Pract. 1995. - Vol. 28 (suppl.). - P. 115-137.

91. Muller G., Geisen K., Satoh Y. Different interaction of glimepiride and glibenclamide with the p-cell sulfonylurea receptor. I. Binding characteristics //Biochem. Biophys. Acta. 1994.- Vol.1191. - P.267-277.

92. Natan D. M., Buse J. B., Davidson M. B. et al. Management of hyperglycemia in' type 2 diabetes a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(8). - P. 1963-1971.

93. Overview of 6 years therapy of type II diabetes: a progressive disease / UKPDS Group: U. K. Prospective diabetes study 16. 1995. - Vol. 44. -P. 1249-1258.

94. Ozaki Y. et al. Effects of oral hypoglycemic agents on platelet function // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 44. - P. 687-691.

95. Quality of life assessment in clinical trials / Ed. M. J. Staquet, R. D. Hays. Oxford, New York, Tokyo, 1998.- 360 p.

96. Quality of life assessment in clinical trials/ Ed. B. Spilker. New York, 1990.-24 p.

97. Rebrin K., Steil G. M., Van Antwerp W. P. et al. Subcutaneous glucose predicts plasma glucose independent of insulin: implications of continuous monitoring / Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. 561-571.

98. Riddle M., Rosenstock J. Treatment to target study: insulin glargin vs NPH insulin added to , oral therapy of type 2 diabetes. Successful control with less nocturnal hypoglycemia. HQE901/4002 study // Diabetes. 2002. - Vol. 51 (suppl.2). -P. A113.

99. Rosenstock J:, Schwarts S., Clark C. et al. Basal insulin therapy in type 2 diabetes: 28-week comparison of insulin glargin (HOE 901): and NPH insulin // Diabetes Care.- 2001:- Vol. 24.-P. 631-636.

100. Saladi S., Zucchini S., Santoni R. et al. The glucose area under the profiles obtained with continuous glucose monitoring system relationships with HbAlc in pediatric type 1 diabetic patients // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 1840-1844.

101. Schmidt F., Stuiter W., Schoonen A. Glucose concentration in subcutaneous extracellular space//Diabetes Care. 1993.-Vol; 16; — P. 695-700.

102. Schreiber S., Russman A., Schreiber S. Improved metabolic control with a favorable weight profile in patients with type 2 diabetes treated with insulin glargin in clinical practice // Diabetes. — 2002. — Vol. 51(suppl 2): A 114. Abstract 464-P.

103. Second report on diabetes mellitus. Technical report series 646 / World Health Organization Expert Committee. Geneva; 1980.

104. Shichiri M., Kishikawa H., Ohkubo Y. et al. Long-term results of the Kumamoto Study on optimal diabetes control in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 21-29.

105. Sjolie A., Moller F. Medical management of diabetic retinopathy // Diabetic Medicine. 2004. - Vol. 21. - P. 666-672.

106. Slama G. Clinical significance of post-prandial blood glucose excursions in type 1 and 2 diabetes mellitus // Int. Journal of Clinical Practice. 2000. — Suppl. 112.-P. 9-13.

107. Spitzer W.O. State of Science 1986: Quality of Life and Functional Status as Target Variables for Research // J. Chron. Dis. 1987. - Vol. 40, 6. — P.465-471.

108. Standards of medical care in diabetes (Position Statement) / American Diabetes Association // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 15-35.

109. Sternberg F., Meyerhoff C., Mennel F. et al. Subcutaneouse glucose concentration in humans: real estimation and continuous monitoring // Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P. 1266-1269.

110. Study design, progress and performance / UKPDS Group: U. K. Prospective Diabetes Study VIII // J. Diabetologia. 1991. - № 34. - P. 877-890:

111. Summary of safety and effectiveness data for the MiniMed Continuous Glucose Monitoring System (CGMS). PMA P980022, Food and Drug Administration article online., 1999. Available from http://www.fda.gov/cdrh/pdf/p980022.html.

112. Sweet J., Breuer S., Hazlewood L. et al. The Million Behavioral Health Inventory: Concurrent and Predictive Validity in a Pain Treatment Center // J. Behavioral Medicine. 1985. - Vol. 8, 3. - P. 215-226.

113. Tanenberg R., Bode B., Lane W. et al. Use of the continuous glucose monitoring system to guide therapy in patients with insulin-treated diabetes: a randomized controlled trial // Mayo Clin. Proc. 2004. - Vol. 79. - P. 1521-1526.

114. Taskinen M., Kuusi T., Helve E. et al. Insulin therapy induces antiatherogenic changes of serum lipoproteins in non-insulin-dependent diabetes // Aterosclerosis. 1988. - Vol. 8. - P. 168-177.

115. Tavris D., Shoaibi A. The public health impact of the MiniMed Continuouse glucose monitoring system (CGMS) an assessment of the literature // Diabetes Technol. Ther. - 2004.- Vol.6. - P. 518-522.

116. Temelkova-Kurktschiev T., Koehler C., Henkel E. et al. Postchallenge plazma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbAl'c level // Diabetes Care. -2000. Vol. 23. - P. 1830-1834.

117. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes /s

118. Diabetes Control and Complication Trial Research Group // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 977-986.

119. The Efficacy and Safety of Glimepiride in the Management of Type 2 Diabetes in- Muslim- Patients During Ramadan / The Glimepiride in Ramadan Study Group (GLIRA) // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P.421.422.

120. The teaching letters / Diabetes Education Study Group of the EASD. -Geneva, 1985.

121. Troidl H., Kusche J., Vestweber K. et al. Quality of life an important Endpoint Both in surgical practice and reseach // J. Chron. Dis. 1987. -Vol. 40(6). -P.523-528.

122. Tsunekawa T., Hayashi T., Suzuki Y. et al. Plasma adiponectin plays an important role in improving insulin resistance with glimepiride in eldely type 2 diabetic subjects // Diabetes Care. 2003. — Vol. 26. - P. 285-289.

123. Ware J., Snow K., Kosinski M. et al. Sf-36 health survey: Manual and Interpretation guide. Boston, 1993.

124. Ware J., Sherbourne C. The MOS 36-item short-form health survey (SF 36): conceptual framework and item selection // Med. Care. 1992. — Vol. 30. - P. 473-485.

125. Ware J., Gandek B. Methods .for testing data quality, scaling assumptions, and reliability: the IQOLA Project approach. International Quality of Life Assessment/J.Clin. Epidemiol. 1998. - Vol. 51. - № 11.- P. 945-952.

126. Weinzimer S., Tamborlane W., Chase H. et al. Continuouse glucose monitoring in type 1 diabetes // Curr. Diab. Rep. 2004. - Vol. 4. - P. 95-100.

127. Welschen L., Bloemendal E., Nijpels G. et al. Self-monitoring-of blood-glucose in patient with type 2 diabetes who are not using insulin: a systematic review // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28: - P. 1510-1517.

128. Wenger N., Mattson M., Furberg C. et al. Assessment of Quality of Life in clinical trials of cardiovascular therapies // Am. J. Cardiol. 1984.1. Vol. 54.- P. 908-913.

129. Williams E., Klesges R., Hanson C. et al. A prospective study of the reliability and convergent validiity of three physical activity measures in a field research trial // J. Clin. Epidemiol. 1989. - Vol. 42, 13. - P.1161-1170.

130. Wright A. et al. Sulfonilurea inadequacy: efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes mellitus in U.K. prospective Diabetes Study (UKPDS 57) // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 330336.

131. Yki-Jarvinen H. Combination Therapies with Insulin in Type 2 // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24(4). - P. 758-767.

132. Yki-Jarvinen H., Kauppila M., Kujansuu E. et al. Comparison of insulin regimens in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 1426-1433.

133. Zimmet P., Alberti K., Shaw J. Global and societal implications of the diabetic epidemic //Nature. 2001. - Vol. 414. - P. 782-787.