Роль фетоплацентарной недостаточности в развитии гестоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Гасанова, Саида Рабазановна

• Гасанова, Саида Рабазановна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гасанова, Саида Рабазановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиопатогенетические аспекты ФПН.

1.2. Классификация фетоплацентарной недостаточности.

1.3. Роль фетоплацентарной недостаточности в развитии гестоза.

1.4. Нейроспецифические белки как маркеры нарушения резистентности гематоэнцефалического барьера при гестозе и ФПН.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследуемых женщин.

2.2. Общее обследование.

2.3. Специальные методы исследования.

2.3.1. Иммунохимическое исследование.

2.3.2 Морфологическое исследование.

2.3.3. Исследование уровня Ы8Е в плаценте.

2.3.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты клинико-лабораторного исследования беременных обследуемых гпупп.

3.2. Результаты исследования №Е и ОБ АР в сыворотке крови обследуемых гпупп.

3.3. Результаты электронной микроскопии.

3.4. Оценка концентрации НСБ в плаценте.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль фетоплацентарной недостаточности в развитии гестоза»

Фетоплацентарная недостаточность является одной из наиболее распространенных осложнений беременности. Несмотря на успехи современного акушерства и перинатологии, она занимает одно из ведущих мест в структуре перинатальной заболеваемости и смертности. Плацентарная недостаточность также является одной из наиболее частых причин нарушения адаптации новорожденных. Плацентарная дисфункция, которая развивается в результате плацентарной недостаточности, в свою очередь служит основной причиной внутриутробной гипоксии, синдрома задержки роста плода (СЗРП), обусловливая высокую заболеваемость новорожденных. Частота плацентарной недостаточности (ПН) при гестозах [84, 85] составляет 22-67%, при экстрагенитальной патологии - 25,4% [79, 80, 99]. Клинические проявления плацентарной недостаточности пропорциональны тяжести гестоза и составляют при легкой, среднетяжелой и тяжелой степенях относительно синдрома задержки роста плода 16,2, 46,8 и 62%, при гипоксии плода - соответственно 39,5, 58,3 и 71,4% [29, 70, 81, 94, 95,96]. Антенатальная гибель плодов имеет место у 29,6% беременных с гестозом [89, 96, 99].

В- то же время отсутствует единство взглядов на ведение беременных с данной патологией, особенно с точки зрения состояния фетоплацентарной системы. Дискутируется вопрос о длительности лечения, сроках и методах родоразрешения беременных. Это связано с отсутствием общепринятых подходов к оценке тяжести гестоза с учетом позиций относительно степени тяжести и возможной обратимости нарушений в фетоплацентарном комплексе. Актуальным остается изучение адаптационных и компенсаторных изменений в плаценте на ультраструктурном - уровне с последующей разработкой подходов к коррекции этих процессов и возможному пролонгированию беременности при компенсированной плацентарной недостаточностьи [27, 50]. В соответствии с изложенным, актуальность изучения особенностей течения беременности и родов при гестозах на современном этапе, путей развития плацентарной недостаточности, а также перинатальных исходов при данной патологии с разработкой адекватной акушерской тактики, комплексной диагностической программы, оптимальных сроков и методов родоразрешения не вызывают сомнений.

Цель исследования: оценка взаимосвязи плацентарной недостаточности с развитием и характером течения гестоза путем определения состояния гематоэнцефалического и плацентарного барьеров.

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Провести анализ клинического течения беременности, осложненной фетоплацентарной недостаточностью и гестозом, и исходов родов при данной патологии.

2. Изучить в динамике изменения нейроспецифических белков в сыворотке крови беременных с фетоплацентарной недостаточностью и с гестозом.

3. Оценить состояние эндотелия в сосудах пуповины плода у беременных с фетоплацентарной недостаточностью и с гестозом.

4. Определить уровень нейроспецифических белков (нейроспецифиче-ской енолазы) в тканях плаценты у беременных с фетоплацентарной недостаточностью и с гестозом.

5. Сопоставить результаты проведенных иммунохимических исследований с клиническим течением фетоплацентарной недостаточности и гестоза у обследованных беременных.

Научная новизна

Выявлена прямая взаимосвязь между повышением концентрации нейроспецифических белков (Ь^Е и ОБ АР) в сыворотке крови беременных при гестозе с развивающейся плацентарной недостаточностью, а так же с дисфункцией эндотелия, подтвержденной с помощью электронной микроскопии.

Определены прямые причинно-следственные связи между повреждением эндотелиоцитов матери с развитием гестационных осложнений.

На основе сопоставления клинических данных, нарушений со стороны сосудистой стенки пуповины и результатов функциональных методов пренатальной диагностики дана характеристика этапов изменений в системе мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и гестозе.

Практическая значимость

Полученные данные об особенностях течения гестоза в сочетании с плацентарной недостаточностью позволяют провести дифференцированное выделение беременных групп высокого риска, а также определить адекватные меры профилактики и лечения данных акушерских осложнений.

Исследование ЫБЕ и ОБ АР в сыворотке крови беременных группы высокого риска по развитию гестоза позволяет своевременно диагностировать возникновение этого осложнения, выработать тактику ведения беременности, а также прогнозировать степень его тяжести гестоза, при содержания ЫБЕ и ОРАР выше нормативных значений.

Критериями тяжелого гестоза являются: наличие фетоплацентарной неостаточности, манифестация гестоза до 32 недель беременности, длительность его течения свыше 7 недель и более; повышение концентрации Ы8Е в

I,6 раза и ОБ АР в 2,8 раза по сравнению с нормальными значениями указанных маркеров, а так же максимальная выраженность одного из клинических симптомов гестоза (отеки, протеинурия, гипертензия).

Повышение и ОБ АР до критических значений (23,3±0,5 нг/мл и

II,8±0,8 нг/мл) однозначно свидетельствует о наличии тяжелого гестоза.

Доказана целесообразность проведения допплерометрического исследования в сроки стандартного скринингового УЗИ (20-24 недели) для определения прогноза течения настоящей беременности, оценки состояния фетоплацентарной системы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие и течение гестоза и фетоплацентарной недостаточности тесно взаимосвязаны между собой. Тяжесть проявления этих осложнений взаимопропорциональна. Достоверно чаще отмечены такие осложнения, как преждевременные роды, отслойка плаценты, в 2,5-3 раза повышается риск развития СЗРП.

2. Течение фетоплацентарной недостаточности и гестоза характеризуется повышением проницаемости гематоэнцефалического и плацентарного барьера, что проявляется повышением в сыворотке крови беременных и в плаценте нейроспецифических белков (NSE и GFAP).

3. Нарастание тяжести гестоза и фетоплацентарной недостаточности сопровождается явлениям дезорганизации эндотелия и усилением процессов апоптоза в сосудах пуповины.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации доложены на XVI и XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009, 2010), X Всероссийском научном форуме «Мать и дитя», Москва, 2—5октября 2009 г., ^Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2010); XI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2010); на заседании кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ ГОУ ВПО ММА имени И.М. Сеченова Росздрава от 29 октября 2010 года.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав, посвященных материалам и методам исследования и результатам собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 111 отечественных и 72 иностран

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Гасанова, Саида Рабазановна

выводы

1. Беременные с гестозом и с фетоплацентарной недостаточностью имеют отягощенный соматический и акушерско-гинекологический анамнез, более частые осложнения беременности (угроза прерывания беременности 25%, анемия 27.5%, задержка роста плода 47,5%).

2. Стабильное повышение концентраций Ы8Е до 14,1±0,1 нг/мл и более и ОБ АР до 4,8±0,1 нг/мл в сыворотке крови матери, свидетельствуют о возникновении и прогрессировании гестоза и ФПН, а уровень №Е 20,3±0,5 нг/мл и ОБ АР 11,8±0,8 нг/мл указывает на тяжелую степень гестоза, что требует экстренного родоразрешения. Отмечается прямая взаимосвязь между длительностью течения гестоза и повышением концентрации, ИБЕ и вРАР в сыворотке крови беременных.

3. Наличие растворимых фракций белков плаценты, определяемых методом иммуноблоттинга, обусловлено повышенным внутриплацентарным уровнем биосинтеза белка под влиянием гипоксии, а также связано с нарушением проницаемости гематоэнцефалического и плацентарного барьеров. Повышение уровня №Е в ткани плаценты коррелирует со степенью тяжести гестоза, что подтверждает роль фетоплацентарной недостаточности- в его развитии.

4. При наличии фетоплацентарной недостаточности в сочетании-с гестозом имеет место иммунокомплексное поражение сосудов пуповины, что сопровождается процессами дезорганизации клеток эндотелия, резким усилением процессов апоптоза в сосудах пуповины. Нарушение проницаемости плацентарного барьера обуславливает тяжесть течения гестоза.

5. Нарушение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока является значимым фактором риска развития гестоза, СЗРП и поражения эндотелия сосудов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Беременным, входящим в группу высокого риска по развитию гесто-за или с уже имеющимся гестозом целесообразно определять уровни и ОБ АР в сыворотке крови для прогнозирования развития или для оценки тяжести данного осложнения беременности.

2. Начало гестоза до 30—32 недель беременности, длительность его течения более 7-8 недель независимо от степени выраженности отеков, про-теинурии и гипертензии, максимальная выраженность одного из клинических симптомов (отеков, протеинурии, гипертензии), наличие признаков фетопла-центарной недостаточности, тромбоцитопения, признаки выраженной гемо-концентрации, лабораторные признаки нарушения функций печени, почек, уровни ИВЕ свыше 20,3±0,5 нг/мл, ОБ АР свыше 11,8±0,8 нг/мл являются критериями тяжелого гестоза, требующими срочного родоразрешения.

3. Повышение уровней ИБЕ 14,1 нг/мл и выше, а ОБ АР до 4,8 нг/мл и выше свидетельствует о начальных этапах развития гестоза и требует повторного исследования уровня НСБ через 2 недели. За это время беременной следует провести функциональную оценку фетоплацентарной системы, мероприятия направленные на компенсацию соматического заболевания, санацию очагов инфекции, исключить факторы, способствующие прогрессирова-нию фетоплацентарной недостаточности,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гасанова, Саида Рабазановна, 2011 год

1. Айламазян Э.К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза беременных и связанной с ним хронической гипоксии плода / Э.К. Айлмазян // Акуш. и гин. 2000. - №3. - С. 30-33.

2. Айламазян Э.К. Дисфункция эндотелия и ее маркеры в клинической практике: Учебное пособие. / Э.К. Айламазян, H.H. Петрищев // Ст-Петербург, 1999. 18 с.

3. Айламазян Э.К. К вопросу о маркерах повреждения сосудистой стенки при позднем гестозе / Э.К. Айламазян, М.С. Зайнулина, H.H. Петрищев // Акушерство и женские болезни. — 1998. — № 1. — С. 19-23.

4. Айламазян Э.К. Иммунологические методы прогнозирования и диагностики позднего токсикоза беременных / Э.К. Айламазян, М.А. Тарасова // Акуш. и гин. 2002. - №6. - С. 39-41.

5. Айламазян Э.К. Новые подходы к диагностике и лечению хронической гипоксии плода при позднем токсикозе беременности / Э.К. Айламазян // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ленинград, 1984. 48 с.

6. Айламазян Э.К. Клинико-неврологические и энцефалографические аспекты позднего токсикоза беременных / Э.К. Айламазян, Г.К. Палин-ка, Л.А. Полякова // Акушерство и гинекология — 1991. №6. - С. 17-20.

7. Антонова О.М. Нейроспецифическая енолаза и ее роль в механизмах антительной агрессии в мозг / О.М. Антонова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 24 с.

8. Атаманов А.Г. Изменение функции центральной нервной системы у женщин с субклиническими формами гестоза / А.Г. Атаманов, Т.Н. Но-вошипова // Казан, мед. журнал. 1987. - Т. 70. - №1. - С. 69.

9. Бадалян Л.О. Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при коматозных состояниях у детей / Л.О. Бадалян, В.П. Чехонин, Р.Ц. Бембеева // Журн. невропатол. и психиатр. 1997. - Т. 97. -№ 1. - С. 461466.

10. Барашнев Ю.А. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефало-патиях / Ю.А. Барашнев // Акушерства и гинекологии. — 2000. — №7.

11. И. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология / Барашнев Ю.И. // М.: Триада-Х, 2001.

12. Барон М.А. Гистологические и экспериментальные исследования мембран (барьеров) мягкой мозговой оболочки головного мозга / М.А. Барон //-М., 1961.-322 с.

13. Белова H.A. Особенности адаптации новорожденных от матерей с тяжелым поздним токсикозом беременности / H.A. Белова // Матер, научн. тр. Казанского мед. ин-та. 1985. - Т. 65. - С. 20-22.

14. Белова Т.И. Гематоэнцефалический барьер при эмоциональном стрессе / Т.И. Белова, Ю. Юнион // Успехи физиол. наук. — 1985. Т. 16. -№2.-С. 61-67.

15. Березин В.А. Молекулярные основы взаимодействия между нервной и иммунной системами / В.А. Березин // Нейрохимия. 1990. - Т. 9. -№1.-С. 114-123.

16. Березин В.А. Специфические белки нервной ткани в норме и при патологии / Березин В.А. //Автореф. дис. д-ра. мед. наук. -Днепропетровск, 1985. 48 с.

17. Березин В.А. Специфические белки нервной ткани / В.А. Березин, Я.В. Белик // Киев: Наукова думка, 1990. 264 с.

18. Боголепов H.H. Ультраструктура капилляров мозга при гипоксии / H.H. Боголепов // М., 1979. 167 с.

19. Боголепов H.H. Ультраструктура капилляров мозга / H.H. Боголепов // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1966. — Т. 66. -№12. -С. 1797-1802.

20. Боголепова И.Н. Основные закономерности формирования мозга ребенка в пренатальном онтогенезе / И.Н. Боголепова // Южно-Российский медицинский журнал. 1999. - №2. - С. 25-30.

21. Бородин Ю.И. Нейроиммунные и ультразвуковые критерии антенатальной диагностики поражений ЦНС плода при осложненной беременности / Ю.И. Бородин, Б.Г. Садыков, Д.Ш. Башкирова // Казанский медицинский журнал. 1992. - №3. - С. 205-206.

22. Борсук Г.Т. Диспансеризация женщин, перенесших в родах тяжелый поздний токсикоз беременных / Г.Т. Борсук, Н.В. Михайленко, Л.В. Гута // Матер. 19-го Всесоюзного съезда терапевтов. Ташкент, 1987. - 4.2. -С.13-14.

23. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера / М. Бредбери // М.: Мир, 1983.

24. Бурбаева Г.Ш. К антигенной характеристике головного мозга / Г.Ш. Бурбаева // Журн. невр. и психиатр. 1970. - Т.70. - С. 1828-1832.

25. Васильева З.Ф. О выявлении противомозговых антител при асфиксии плода / З.Ф. Васильева, С.И. Аничкова, В.И. Ильяшевич // Вопросы охраны материнства и детства. — 1975. — № 5. С. 63-66.

26. Вержбинская H.A. Материалы к вопросу об эволюции^ барьера кровь-мозг в его физиологическом механизме / H.A. Вержбинская // В сб.: Гистологические барьеры. 1961. - С. 146.

27. Вихляева Е.М. Фетоплацентарная система при позднем токсикозе беременности / Е.М. Вихляева // Тез. докл. 5-го съезда акушеров-гинекологов РСФСР.-М., 1982.-С. 31-35.

28. Водовозова Э.В. Влияние тяжелого позднего токсикоза беременных на состояние здоровья и жировой обмен новорожденных / Э.В. Водовозова // Актуальные вопросы практического здравоохранения. Тез. докл. -Ставрополь, 1981.-С. 135-138.

29. Волкова H.H. Прогнозирование, профилактика и терапия нарушений состояния плода при ОПГ-гестозах / H.H. Волкова // Автореф дис. . д-ра мед. наук. Ст.-Петербург, 1992 - 48 с.

30. Гавриленко A.C. Участие компонентов медиаторного звена иммунитета в патогенезе гестозов / A.C. Гавриленко // М., 1988.

31. Гайдар Л.И. и др. Экспрессия глиального фибриллярного кислого белка в развивающемся мозге человека / Л.И. Гайдар и др. // Биохимия. —1991.-Т. 56.-№7.-С. 1322-1329.

32. Галоян A.A. Мозг и иммунная система / A.A. Галоян // Материалы Международной конференции. Нейрохимия. — Ереван-Дилижан, 1997. — №15.-выпуск 1.-1998.

33. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга / И.В. Ганнушкина // М., 1974. 200 с.

34. Гармашова Н.Л. Патофизиологические основы внутриутробного развития человека / Н.Л. Гармашова, H.H. Константинова // Л.: Медицина, 1985.-156 с.

35. Григорян Г.А. Прогнозирование возникновения гестозов и синдрома задержки развития плода во втором триместре беременности методом допплерометрии / Г.А. Григорян // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1992.-24 с.

36. Турина О.И. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у недоношенных детей с перинатальными поражениями ЦНС / О.И. Турина // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 24 с.

37. Турина О.И. Перспективы иммунохимического определения ней-роспецифических белков для диагностики перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных / О.И. Турина, С.О. Рогаткин, H.H. Володин // Педиатрия. 2001. - № 4. - С. 35-41.

38. Турина О.И. Иммуноферментный анализ уровня глиофибриллярного кислого протеина и антител к нему в оценке перинатальных поражений ЦНС у недоношенных детей / О.И. Турина, И.А. Рябухин, С.О. Рогаткин и др. // Педиатрия. 1995. - № 3. - С. 15-19.

39. Демидов В.Н. Особенности мозгового кровотока плода при компенсированных формах плацентарной недостаточности / В.Н. Демидов, М.А.

40. Воронкова // УЗ-диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии. — 1994. -№3. С. 48-54.

41. Добряков A.B. Особенности современной патологоанатомиче-ской картины преэклампсии и эклампсии / A.B. Добряков, А.П. Милованов, О.В. Зайратьянц // Матер. II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000 г. -С. 465.

42. Жукова Т.П. Развитие сосудистой системы мозга и патогенез отдаленных по-следствий гипоксического поражения мозга во внутриутробном периоде / Т.П. Жукова // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1972. — 29 с.

43. Жукова Т.П. Об особенностях кровоснабжения головного мозга на различных этапах онтогенеза / Т.П. Жукова, В.Р. Пурин // Журн. невр. и психиатр. 1971. - Выпуск 12. - С. 88-98.

44. Жукова Т.П. Структурные изменения мозга. Головной мозг / Т.П. Жукова, Е.И. Знаменская, Н.Г. Паленова // Перинатальная патология. — М.: Медицина, 1984.- С.45-78.

45. Журавлев A.A. Состояние процессов перекисного окисления ли-пидов при хронической гипоксии плода, обусловленной поздним токсикозом беременности (клинико-экспериментальное исследование) / A.A. Журавлев // Автореф. дис. . канд. мед. наук. JI.,1990 -24 с.

46. Жученко П.Г. Иммуногенетика беременности и токсикозов / Жу-ченко П.Г. // Киев, 1977.

47. Зазерская И.Е. Определение функциональной и метаболической активности тромбоцитов при позднем токсикозе / И.Е. Зазерская // Автореф. дис. канд. мед. наук. — JL, 2000. 21 с.

48. Зайнулина М.С. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе плацентарной недостаточности / М.С. Зайнулина // Журнал регионарное кровообращение и микроциркуляция . — 2003. №3. — С. 36-42.

49. Зайнулина М.С. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе / М.С. Зайнулина, H.H. Петрищев // Журнал акушерства и женских болезней. 1997. -№1. С. 59-61.

50. Игнатко И.В. Клиническое значение исследования внутриплацен-тарного кровотока в оценке степени тяжести гестоза и прогнозировании течения беременности / И.В. Игнатко // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996.-24 с.

51. Караганов Я.Л. Клеточная поверхность сосудистого эндотелия и ее роль в механизмах транскапиллярного обмена / Я.Л. Караганов // Архив АГЭ. 1972. -Т.71. — №1. - С. 15.

52. Караганова Е.Я. Проницаемость гематоэнцефалического барьера у беременных, рожениц, плодов и новорожденных при ОПГ-гестозах / Е.Я. Караганова// Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1996. 24'с.

53. Каримова. Д.Ф. Клинико-патогенетическое значение определения состояния биологических мембран при гестозах и их коррекция антагонистами кальция / Д.Ф. Каримова и др. // Сб. научн. тр.: Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 1991. — С. 37-41.

54. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология: Руководство / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева, С.В. Макаров, Р.И. Сепиашвили // М.: НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. 438 с.

55. Китаев М.И. Тканевая аллергия при токсикозе беременных / М.И. Китаев, С.М. Лехтман // Акушерство и гинекология 1973. - №9. - С. 14.

56. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение / Н.М. Коломоец // Военно-медицинский журнал. — 2001. — № 5. — С. 29-34.

57. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждение тканей / H.A. Константинова // М.: Медицина, 1996.

58. Кульберг А.Я. Катаболизм клеточных рецепторов и патогенез позднего токсикоза беременных / А.Я. Кульберг // Иммунология. — 1991. — №8. С. 70-72.

59. Кустаров В.Н. Гестоз / В.Н. Кустаров // Ст.-Петербург: Гиппократ, 2000.

60. Кущ И.Б. Структурные нарушения эритроцитарных мембран и способ их коррекции у беременных с гестозами / И.Б. Кущ // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1988. 24 с.

61. Липатов И.С. Клиническая- оценка иммунных проявлений повреждения сосудистой стенки при физиологической и осложненной гестозом беременности / И.С. Липатов // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Самара, 1993.-24 с.

62. Майзелис М.Я. Гематоэнцефалический барьер и его регуляция / М.Я. Майзелис // М., 1973.

63. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе // М.: РУССО, 2001. -С.498-545.

64. Макаров И.О. Функциональная оценка системы мать-плацента-плод при гестозе / И.О. Макаров // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. -48 с.

65. Меерович Н.С. Функциональное состояние биологических мембран матери и плода при гестозах / Н.С. Меерович, И.М. Абдуллаходжаева // Мед. журн. Узбекистана. 1990. -№1. - С. 45—47.

66. Мельников В.А. Повреждение сосудистой стенки у больных с гестозом с иммунологических позиций / В.А. Мельников // Автореф. дис. канд. мед. наук. -1991.-24 с.

67. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения / А.П. Милованов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997. №3. - С. 109-113.

68. Милованов А.П. Патология системы «мать-плацента-плод» / А.П. Милованов // М.: Медицина, 1999. С. 174-184.

69. Оленев С.Н. Развивающийся мозг / С.Н. Оленев // JL: Наука,1978.

70. Омельченко Н.В. Развитие коры большого мозга человека на ранних стадиях эмбриогенеза / Н.В. Омельченко // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ст.-Петербург, 1998. — 24 с.

71. Пальцев М.А. Межклеточное взаимодействие / М.А. Пальцев, A.A. Иванов, С.Е. Северин // М.: Медицина, 2003.

72. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев // Ст.-Петербург, 2003.

73. Петрищев H.H. Тромборезистентность сосудов / H.H. Петрищев // Ст.-Петербург: АНТ-М, 2001. С. 130.

74. Пиганова Н.Л. Эндотелины и их роль в акушерской патологии / Н.Л. Пиганова // Акушерство и гинекология. — 1995. — №7.

75. Плескановская С.А. Иммунологические аспекты гестационного периода / С.А. Плескановская, З.М. Ахтамова // Акушерство и гинекология. 1992. — № 3.

76. Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, П.Я. Смалько // М.: Издательство Российского университета дружбы народов, 2001.

77. Ранние сроки беременности. Под ред. В.Е. Радзинского, A.A. Оразмурадовой. -М.: МИА, 2005.

78. Рогаткин С.О. Клинико-нейросонографические и иммунохимиче-ские критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста / С.О. Рогаткин // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1993. — 24 с.

79. Рыжова И.А. Комплексная оценка состояния плода при сочетан-ном, позднем токсикозе. Гестозы: влияние на мать, плаценту, плод / И.А. Рыжова, Т.И. Семке // М., 1989. С. 51-53.

80. Рябухин И.А. Иммуноферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при патологии, сопровождающейся его прорывом / И.А. Рябухин// Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1993. -24 с.

81. Савельева Г.М. Поздний токсикоз беременных (патогенез, профилактика, терапия). Пути снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности при поздних токсикозах беременных / Г.М. Савельева //М., 1985.

82. Савельева Г.М. Роль аутоиммунных поражений мозга при ОПГ-гестозах / Г.М. Савельева // Сборник научных трудов «Физиология и патология репродуктивной системы женщины». Ст.-Петербург, 1992. - С. 7879.

83. Семенов С.Ф. Экспериментальное изучение проникновения меченных противомозговых антител через плаценту в организм плода / С.Ф.

84. Семенов, М.Я. Майзелис, Л.Е. Гвирцман // Нейроиммунология в клинике и эксперименте. Труды МНИИ психиатрии. 1975. - Т.69. - С. 357-362.

85. Серов В.Н. Эклампсия / В.Н. Серов, С.А. Маркина, А.Ю. Лубнин // М.: МИА, 2002.

86. Сидорова И.С. Гестоз / И.С. Сидорова // М.: Медицина, 2003.

87. Сидорова И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацен-тарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // М.: МИА, 2005.

88. Сичинава Л.Р. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного / Л.Г. Сичинава// Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1993. - 48 с.

89. Стольный В.Н. Изменения структурных образований перивен-трикулярной зоны головного мозга плодов и новорожденных при плацентарной недостаточности в различные гестационные сроки / В.Н. Стольный // Автореферат дис. . канд. мед. наук. — Омск, 1997. — 24 с.

90. Солоницин О.Н. Клиническое значение маркеров ангиогенеза для определения тяжести гестоза / О.Н. Солоницин // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008.-24 с.

91. Стрижаков А.Н. Особенности мозгового кровообращения плода в норме и при синдроме задержки его развития / А.Н. Стрижаков, М.В. Медведев, А.Т. Бунин // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. — №2. - С. 43-46.

92. Стрижаков А.Н. Состояние маточно-плацентарно-плодового кровотока и сердечной деятельности плода при лечении гинипралом преждевременных родов / А.Н. Стрижаков, М.В. Медведев, Л.Г. Ковалева // Акушерства и гинекологии. 1993. - №2. - С. 24-29.

93. Стрижаков А.Н. Клинико-диагностическое значение оценки кровотока в системе мать-плацента-плод при ОПГ-гестозе / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев // Журнал акушерства и гинекологии. — 1993. №3. - С. 12-15.

94. Тимошенко JI.B. Поздние токсикозы беременных и поражения нервной системы: Лекция / Л.В. Тимошенко // М., 1982.

95. Уварова Т.М. Влияние внутриутробной гипоксии на обмен белков, развивающегося мозга / Т.М. Уварова // Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1987.-20 с.

96. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова // — М.: Медицина, 1986.-28с.

97. Федоров В.П. Структурно-функциональная организация гематоэнцефалического барьера / В.П. Федоров, И.Б. Ушаков, А.Н. Корденко и др. // Изв. АН СССР. Сер. Биол. 1989. -№ 1. - С. 24.

98. Филимончикова И.Д. Материнская смертность (причины, качество помощи, меры профилактики) / И.Д. Филимончикова // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. - 48 с.

99. Черний В.И. Факторы развития полиорганной недостаточности при тяжелом гестозе / В.И. Черний, Т.П. Кабанько, А.Н. Колесников, Л.Е. Черных // ??

100. Чехонин В.П. Специфические белки нервной ткани человека и животных (идентификация, выделение, физико-химическая характеристика и клинико-лабораторные исследования) / В.П. Чехонин // Автореф. дис. д-ра мед. наук. 1989. - 48 с.

101. Чехонин В.П. К вопросу о механизмах аутоагрессии антител к нейроспецифическим белкам через гематоэнцефалический барьер / В.П. Чехонин, О.И. Турина, А.Н. Анин // Российский психиатрический журнал. -1997. -№1.- С. 43—45.

102. Чехонин В.П. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов / В.П. Чехонин, Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков // М.: Медицина, 2000.

103. Чехонин В.П. Твердофазная иммуноадсорбция антител к нейроспецифическим антигенам / В.П. Чехонин, З.И. Кекелидзе, И.А. Рябухин и др. // Рос. психиатр, журн. 1998. — № 6. — С. 22-30.

104. Чехонин В.П. Иммуноферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке состояния функции ГЭБ / В.П. Чехонин, И.А. Рябухин, В.В. Белопасов и др. // Иммунология. 1997. - № 2. -С. 67-69.

105. Чехонин В.П. К вопросу о механизмах аутоагрессии антител к нейроспецифическим белкам через ГЭБ / В.П. Чехонин, И.А. Рябухин, О.И. Турина и др. // Рос. Психиатр, журн. 1997. - № 1. - С. 43-^15.

106. Шифман Е.М. Диагностика поражений головного мозга у беременных с преэклампсией и эклампсией / Е.М. Шифман, Е.Г. Гуменкж, А.А. Ившин // Акушерство и гинекология. — 2004. — №6. — С. 6-7.

107. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник / А.А. Ярилин // М.: Медицина, 1999. 158 с.

108. Abel Н.Т. Psychomotor development of newborn infants at risk with reference to the neuron-specific enolase / H.T. Abel, J. Zinsmeyer, W. Lamme, J. Gross., H. Koditz // Klin. Padiatr. 1992. - V. 204. - №1. - P. 21-26.

109. Ahlsen G. Glial fibrillary acidic protein in the cere-brospinal fluid of children with autism and other neuropsychiatric disorders / G. Ahlsen, L. Rosen-gren, M. Belfrage et al. // Biol. Psychiatry. 1993. - V. 15. - V. 33. - № 10. - P. 734-743.

110. Ara J. Circulating soluble adhesion molecules in ANCA-associated vasculitis / J. Ara, E. Mirapeix, P. Arrizabalaga, R. Rodriguez // Nefrol. Dial. Transplant. 2001. -№16. P. 276-285.

111. Ahmed A. Pre-eclampsia: prediction / A. Ahmed // J. R. Soc. Promot. Health. 2003. - V. 123. P. 8-9.

112. Barone F.C. Neuron-specific enolase increases in cerebral and systemic circulation following focal ischemia / F.C. Barone, R.K. Clerk, WJ. Price et al. // Brain. Res. 1993. - Vol. 1 - P. 71-82.

113. Barros J.S. Immunocytochemical localization of endothelin-1 in human placenta from normal and preeclamptic pregnancies /J.S. Barros, V.A. Bairos, M.G. Baptista, J.O. Fagulha // Hypertens Pregnancy. 2001. V. 20. - №1. - 125137.

114. Benyo D.F. Hypoxia Stimulates Cytokine Production by Villous Explants from the Human Placenta / D.F. Benyo, T.M. Miles, K.P. Conrad // The J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1997. -V. 82. №5. - 1582-1588.

115. Benyo D.F. Expression of Inflammatory Cytokines in Placentas from Women with Preeclampsia / D.F. Benyo, A. Smarason // J. Clin. Endocrinol. Me-tab. 2001. -№86. — P. 2505—2512.

116. Beausejour A. Placental Oxidative Stress in a Rat Model of Preeclampsia / A. Beausejour, K. Bibeau, J.C. Lavoie et al. // Placenta. — 2007. V. 28. -№1. - P. 52-58.

117. Betz. E. Phathophysiological aspects of cerebral Hypoxia. In: Brain hypoxia. Advances in neurosurgery / Betz. E. // Spigel Verlag, Berlin, 1975. -V.3.-P. 20-29.

118. Craven C.M. Decidual spiral artery remodeling begins before cellular interaction with cytotrophoblasts / C.M. Craven, T. Morgan, K. Ward // Placenta. -1998- V. 19. №4. - P. 241-252.

119. Chaiworapongsa T. Soluble adhesion molecule profile in normal pregnancy and pre-eclampsia / T. Chaiworapongsa, R. Romero, J. Yoshimatsu, J.

120. Espinoza, Y.M. Kim, K. Park, K. Kalache, S. Edwin, E. Bujold, R. Gomez // J. Matern. Fetal Neonatal Medicine. 2002. - V. 12. - P. 19-27.

121. Conrad K.P. Circulating levels of immunoreactive cytokin women with preeclampsia / K.P. Conrad, T.M. Miles, D.F. Benyo // Am. J. Report. Immunol. 1998.-V. 40. -№2. P. 102-111.

122. Davison J.M. New Aspects in the Pathophysiology of Preeclampsia / J.M. Davison, V. Homuth, A. Jeyabalan, K. Conrad // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. -№15.-P. 2440-2448.

123. DiFeberico E. Preeclampsia Is Assotiated with Wedespread Apoptosis of Placental Cytotrophoblasts with in the Uterine Wall / E. DiFeberico, O. Gen-bacev, S. Fisher //Am. J. Pathol. 1999. -V. 155. -P. 293-301.

124. Elimian A. Amniotic fluid neuron-specific enolase: a role in predicting neonatal neurolog injury? / A. Elimian, R. Figueroa, U. Verma, P. Visintainer, P.B. Sehgal // Obstet Gynec. 1998. V. 92. - №4. - Pt 1. - P. 546-550.

125. Eng L.F. Glial fibrillary acidic protein: GFAP-thirty-one years (1969-2000)7 L.F. Eng, R.S. Ghirnikar, Y.L. Lee // Neurochem. Res. 2000. - V. 25. -№9-10.-P. 1439-1451.

126. Ferchiou-Cherif M. Evaluation of neonatal prognosis using Doppler velocimeter in cases of a high risk fetus / M. Ferchiou-Cherif, F. Zhioua, S. Hafsia, L. Hamdoun, A. Jedoui, R. Slim, S. Meriah // Pediatr. 1993. V. 48. - №11. - P. 828-831.

127. Fridman W.H. Fc receptors and immunoglobulin binding factors. / W.H. Fridman // FASEB J. 1991. - V. 5. - №12. - P. 2684—2690.

128. Genbacev O. Invasive cytotrophoblast apoptosis in preeclampsia / O. Genbacev, E. DiFederico, M. McMaster // Hum. Reprod. 1999.-№14.-P. 59-66.

129. Grander J.P. Pathophysiology of Hypertension During Preeclampsia Linking Placental Ischemia With Endothelial Dysfunction / J.P. Grander, M.T. Lli-nas, W.A. Bennett, R.A. Khalil // Hypertension. 2001. V. 38. - (part 2). - P. 718-722.

130. Groten T. Altered subcellular distribution of cadherin-5 in endothelial cells caused by the serum of pre-eclamptic patients / T. Groten, R. Kreienberg, I. Fialka, L. Huber // Molecular Human Reprod. 2000. - V. 6. - № 11. - P. 10271032.

131. Haller H. Endothelial Adhesion Molecules and Leukocyte Integrins in Preeclamptic Patients / H. Haller, E.M. Ziegler, V. Homuth et al. // Hypertension. -1997. V. 29. - (part 2). - P. 291-296.

132. Hata T. Maternal ophthalmic artery Doppler velocimetry in normoten-sive pregnancies and pregnancies complicated by hypertensive disorders. / T. Hata, K. Hata, K. Moritake //Am. J. Obstet. Gynec. 1997. - V.177. - №1. -P. 174-178.

133. Heikkinen J. Cytokine levels in midtrimester amniotic fluid in normal pregnancy and in the prediction of pre-eclampsia / J. Heikkinen, M. Motionen, K. Pulkki, O. Lassila, A. Alanen // Scand. J. Immunol. 2001. - V. 53. - №3. - 310314.

134. Henuessy A. A deficiency of placental IL-10 in preeclampsia / A. Henuessy, H.L. Pilmore, L.A. Simmons, D.M. Painter // J. Immunol. 1999. -V.163. - №6. - P. 3491-3495.

135. Horn M. Neuron-specific enolase in gerbil brain and serum after transient cerebral ischemia / M. Horn, F. Seger, W. Schlote // Stroke. 1995. V.26. -№2. - P. 290-296; discussion 296-297.

136. Kim S.Y. Maternal Serum Levels of VCAM-1 ICAM-1 and E-selectin in Preeclampsia / S.Y. Kim, H.M. Ryu // J. Korean. Med. Sci. 2004. - №19. - P. 688-692.

137. Kintzel K. Neuron-specific enolase: reference values in cord blood / K. Kintzel, J. Sonntag, E. Strauss, M. Obladen // Clin. Chem. Lab. Med. 1998. -V.36. -№4. - P. 245-247.

138. Knackstedt M. Activation of the novel prothrombinase, fg!2, as a basis for* the pregnancy complications spontaneous abortion and pre-eclampsia / M. Knackstedt, J.W. Ding, P.C. Arck et al. //Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - V.46. -№3. - P. 196-210.

139. Kruithof K.O. Fybrinolysis in pregnancy: a study of plasminogen activator inhibitors / K.O.' Kruithof et al. // Blood. 1997. - V.69. - №2. - P.460— 466.

140. Krauss T. Predictive Value of Routine Circulating Soluble Endothelial Cell Adhesion Molecule Measurements during Pregnancy / T. Krauss, G. Emons, H.G. Augustin // Clin. Chem. 2002. V. 48. - № 9. - P. 1418-1425.

141. Marangos P.J. Neuron-specific enolase: a neural and neuroendocrine protein. In: Marangos P.J., Campbell I.C., Cohen R.M. (eds). Neuronal and glial proteins: Structure, function, and clinical application. — San Diego etc.: Cad. Press, 1988.-P. 119-136.

142. Magriples U. Trombomodulin: A New Marker of Placental Abruption. / U. Magriples, D.W. Chan, D. Brusek et al. // Thromb. Haemost. 1999. - V. 81. - P.32-34.

143. Maxwell C.V. Regulation of the sodium pump in pregnancy-related tissues in preeclampsia / C.V. Maxwell, Q.F. Tao, E.W. Seely et al. // Am. J. Obstet. Gynec. 1998. - V.179. - №1. - P. 28-34.

144. Mitsuaki I. Possible Activation of the Renin-Angiotensin System in the Feto-Placental Unit in Preeclampsia /1. Mitsuaki, I. Atsuo, O. Yasumasa et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87. - P. 1871-1878.

145. Murakami S. Renal disease in women with severe preeclampsia or gestational proteinuria / S. Murakami, M. Saitoh, T. Kubo, T. Koyama, M. Koba-yashi // Obstet. Gynec. 2000. V. 96. - №6. - P. 945-949.

146. Muttukrishna S. Serum, inhibin A and activin A are elevated prior to the onset of preeclampsia / S. Muttukrishna, R.A. North, J. Morris // Human. Re-prod. 2000. - V. 15. - №7. - P. 1640-1645.

147. Nakabayashi M. Elevated IL-6 in midtrimester amniotic fluid is involved with the onset of preeclampsia / M. Nakabayashi, M. Sakura, Y. Takeda, K. Sato // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - V.39. - №5. - P. 329-334.

148. Navascues A.R. Severe maternal complications associated with preeclampsia: an almost forgotten pathology? / A.R. Navascues, R. Marin // Nefrolog. -2001. -V. 21. -№6. -P. 565-573.

149. North R.A. Evaluation of a definition of pre-eclampsia / R.A. North, R.S. Taylor, J.C. Schellenberg // Br. J. Obstet. Gynaec. 1999. - V.106. - №8. -P. 753-755.

150. Petit A. Expression of G proteins in human placentas from pregnancies complicated by gestational hypertension / A. Petit, P. Geoffrey, S. Belisle // Life Scii 1997 - V.60. -№12. - P. 953-960.

151. Rand J.H. Pregnancy loss in the antiphospholipid-antibody syndrome-A possible thrombogenic mechanism / J.H. Rand, X.X. Wu, H.A. Andree et al.//,N. Engl. J. Med. 1997. - V. 337. -P. 154-160.

152. Raouf A. Vascular mechanisms of increased arterial pressure in preeclampsia Lessons from animal models / A. Raouf, Khalil, P. Granger //Am. J. Physiol: Regulator. Integrative. Comp. Physiol. -2002; V. 283.-P. 29-45.

153. Roberts J.M. Preeclampsia: recent insights / J.M. Roberts, H.S. Gam-mill // Hypertension. 2005. - V. 46. - №6. - P. 1243-1249:

154. Romanowicz L. Extracellular matrix components of the wall7 of umbilical cord vein and their alterations in pre-eclampsia / L. Romanowicz, K. Sobo-lewski // J. Perinat. Med. 2000. - V. 28. - №2. - P. 140-146.

155. Rosengren L.E. A sensitive ELISA for glial fibrillary acidic protein: application in CSF of adults / L.E. Rosengren, C. Wikkels0, L. Hagberg // J. Neu-rosci. Methods. 1994. - V. 51. - P. 197-204.

156. Rosic DJ. Etiologic factors in fetal intrauterine growth retardation / D.J. Rosic, B. Lazarevic, N. Radunovic, A. Ljubic, S. Ilic // Srp. Arh. Celok. Lek.- 1992. — V.120. — №11—12. — P. 329-331.

157. Sibai B. Pre-eclampsia / B. Sibai, G. Dekker, M. Kupfermine // Lancet . 2005. - V. 365. - P. 785-799.

158. Sibai B.M. Diagnosis, Prevention, and Management of Eclampsia / B.M. Sibai // Obstet. Gynec. 2005. - V.105. - №2. - P. 402—410.

159. Sobolewski K. The activity of collagen-degrading enzymes of Wharton's jelly in EPH gestosis (pre-eclampsia) / K. Sobolewski, Z. Galewska, M. Wolanska, S. Jaworski // Biol. Neonat. 2001. - V. 80. - №3. - P. 202-209 .

160. Steinborn A. Elevated placental cytokine release, a process associated with preterm labor in the absence of intrauterine infection / A. Steinborn, H. Gunes, S. Roddiger, E. Halberstadt // Obstet. Gynec. 1996. - V. 88. - №4. - Pt 1. -P. 534-539.

161. Walsh S.W. Placental isoprostane is significantly increased in preeclampsia / S.W. Walsh, J.E. Vaughan, Y. Wang, L.J. Roberts // FASEB J. — 2000.- V.14.-№10. P. 1289-1296.

162. Wang T. Uterine spiral arteries of the human in gestosis, fetal growth retardation and postmaturity / T. Wang // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1989. -V.49. - №6. - P. 548-552.

163. Wang Y. Interleukin-8 stimulates placental prostacyclin production in preeclampsia / Y. Wang, J. Baier, C.D. Adair et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -1999. V.42. - №6. - P. 375-380.

164. Wang Y. TNF alpha concentrations and mRNA expres increased in preeclamptic placentas / Y. Wang, S.W. Walsh // J. Reprod. Immunol. 1996. -V.32. -№2. - P. 157-169.

165. Wawrzycka B. Ultrastructural changes in the syncytiotropho blast in some types of pathological pregnancy / B. Wawrzycka, A. Zarebska, M. Lancut, B. Wawrzycki, K. Czerny // Ann. Univ. Mariae. Curie. SkJodowska Med. 2001. -V.56.-P. 143-149.

166. Wellings R.P. Endothelial monocyte-activating polypeptide-2 is increased in pregnancy but is not further increased in preeclampsia / R.P. Wellings, G.E. Lash, J.C. Murray et al. // J. Soc. Gynec. lnvestig. 1999. - V. 6. - №3. -P. 142-146.

167. Wand X. Annexin V is critical in the maintenance of murine placental integrity / X. Wand, B. Campos, M.A. Kaetzel, J.R. Dedman // Am. J. Obstet. Gynec. 1999. - V. 180. - №4. - P. 1008-1016.

168. Walker J.J. Preeclampsia / J.J. Walker // Lancet. 2000. - V.356. - P. 1260-1265.

169. Wilson M.L. Molecular epidemiology of preeclampsia / M.L. Wilson, T.M. Goodwin, V.L. Pan // Obstet. Gynec. Surv. 2003. - V. 58. - №1. - P. 3966.