Клиническое значение ангиогенных факторов роста в оценке риска развития гестоза у женщин с угрозой прерывания беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Маланина, Екатерина Николаевна

• Маланина, Екатерина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маланина, Екатерина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕСТОЗА

НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ.

1.1. Роль факторов роста в формировании патологии плаценты у женщин.

1.2. Морфофункциональные особенности сосудистых нарушений при 17 развитии гестоза.

1.3. Лечение и профшгактика гестоза.

Глава П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СОЦИАЛЬНЫЕ И МЕДИЦИНСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЖЕНЩИН С

УГРОЗОЙ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ.

2.1. Медико-социальная характеристика женщин обследуемых групп.

2.2. Соматическая и гинекологическая заболеваемость женщин в группах.

2.3. Факторы риска развития гестоза.

2.4. Методы анализа состояния фетоплацентарного комплекса у 43 беременных.

2.5. Методы определения содержания факторов роста в сыворотке крови.

2.6. Методы морфологической оценки состояния последа.

2.7. Методы социально-статистического исследования.

Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Оценка содержания ЭФР, ТФР-р2 в сыворотке крови, результатов ультразвукового исследования и допплерометрии в системе мать-плацента-плод в различные сроки гестации у женщин 51 исследуемых групп.

3.2. Исходы родов и особенности неонатального развития детей у женщин обследуемых групп. Корреляционный анализ.

3.3. Результаты гистоморфологического исследования последа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение ангиогенных факторов роста в оценке риска развития гестоза у женщин с угрозой прерывания беременности»

Актуальность исследования. В настоящее время гестоз продолжает оставаться сложнейшим разделом акушерства, поскольку является наиболее распространенной патологией беременности, частота его достигает 24% от общего количества беременных и рожениц и не имеет тенденции к снижению (Башмакова Н.В., 2006; Останин А. А., 2010; Сидорова И.С., 2008; Кулаков В.И., 2006; Fadigan А.В., Sealy D.P., Schneider E.F., 1996 и др.).

Основными факторами, определяющими гестоз, как причину материнской смертности, по данным отчета Министерства здравоохранения и социального развития РФ (2007г) являются: несовершенство ведения женщин высокой группы риска по развитию гестоза в условиях женской консультации и акушерского стационара, отсутствие или недостаточность профилактических мероприятий, недооценка истинной тяжести гестоза, запоздалое родоразрешение, неадекватное лечение и полипрагмазия (Сидорова И.С., 2010).

Современные исследователи рассматривают развитие гестоза, как проявление системного воспалительного ответа, в котором принимают участие гуморальные факторы плацентарного происхождения и цитокины (Глухова Г. Н., Салов Н. А., Чеснокова И. И., 2004; Damario М.А., Liu Н.С., Mele С.А., 1998; Torry D.S., Wang H.-S., Wang T.-H., 1998 и др.). На ранних стадиях беременности происходит торможение миграции трофобласта в артерии, а в извитых маточных артериях не наблюдается трансформации мышечного слоя (Bischof P., Meisser А., Сатрапа А., 2000; Ghosh D., Sharkey A., Charnock-Jones, 2000 и др.). Все перечисленное предрасполагает к спазму спиральных артерий, снижению межворсинчатого кровотока и гипоксии по мере прогрессирования беременности (Шеманаева Т.В., Сидорова И.С., Гурина О.И. и соавт. 2008). Гипоксия, в свою очередь, вызывает локальное поражение эндотелия, которое, начинаясь в плаценте (первичная плацентарная недостаточность) в дальнейшем приобретает генерализованный характер (Сидорова И.С., Гурина О.И., 2008; Стрижаков А.Н., 1998 и др.).

В литературе последних лет появились сведения, доказывающие взаимосвязь между нарушением продукции и функционирования ангиогенных факторов роста и развитием плацентарной недостаточности, гестоза. Выявлено, что факторы роста регулируют формирование и развитие плаценты, играют важную роль в эмбриогенезе и формировании сосудистого ответа материнского организма (Серов В.Н., Сидельникова М.В. и соавт., 2003; Серов В.Н., Хонина Н.А., 2007; Бурлев В.А., Павлович С.В., 1999; Hamai Y., Fujii Т., Yamashita Т, 1998 и др.). По мнению многих авторов, первым звеном в развитии гестоза является первичная плацентарная недостаточность (Сидорова И.С., 2003). Различные факторы, такие как генетические, эндокринные, инфекционные, воздействие окружающей среды могут приводить к развитию первичной плацентарной недостаточности (Федорова М.В., Калашникова Е.П., 1986; Милованов А.П., 1999; Сидорова И.С., 2003). Эти же факторы могут создавать угрозу прерывания беременности (Кулаков В.И., Серов В.Н., 2006).

Цель исследования - определить клиническое значение ангиогенных факторов роста (ТФР-р2, ЭФР) в оценке риска развития гестоза у женщин с угрозой прерывания беременности на ранних сроках.

Задачи исследования:

1. Определить содержание ТФР-р2, ЭФР в сыворотке крови на различных этапах гестации у женщин, беременность которых осложнилась угрозой прерывания в I триместре и гестозом во второй половине гестации.

2. Провести допплерометрическое исследование кровотока в системе мать-плацента-плод на сроках 12-14, 20-24, 30-34 недели гестации у беременных в сравниваемых группах.

3. Провести сравнительную оценку исходов родов, состояния новорожденных в зависимости от развития гестоза, степени его тяжести и содержания ТФР-р2, ЭФР в сыворотке крови беременных, показателей допплерометрии в системе мать-плацента-плод.

4. Определить морфологические изменения в плаценте в зависимости от уровней ангиогенных факторов роста.

Научная новизна работы. Впервые изучены патогенетические звенья гестоза с участием ангиогенных факторов роста: ТФР-Р2, ЭФР (трансформирующего фактора роста-р2, эпидермального фактора роста). Дана оценка содержания ТФР-Р2, ЭФР в сыворотке крови женщин, беременность которых осложнялась угрозой прерывания в I триместре и гестозом во второй половине гестации. Выявлено, что степень тяжести гестоза зависит от уровня снижения ТФР-Р2, ЭФР в сыворотке крови. Впервые показано, что снижение уровня ангиогенных факторов роста в сыворотке крови сопряжено с нарушением кровотока в маточной артерии и артерии пуповины с ранних сроков и на протяжении всей беременности. Определено, что исходы родов, состояние новорожденных и морфологические изменения в плаценте связаны с содержанием ангиогенных факторов роста в сыворотке крови и показателями допплеро-метрии.

Практическая значимость. Представлен новый метод, позволяющий прогнозировать гестоз на основании снижения ЭФР и ТФР-Р2 в сыворотке крови и повышения показателей допплерометрии в системе мать-плацента-плод. Метод также позволяет объективно оценить степень тяжести гестоза. Определен пороговый уровень ангиогенных факторов роста в сыворотке крови женщин при физиологически протекающей беременности. Данный метод прост в использовании, не оказывает вредного воздействия на организм матери и плода.

На основании проведенного исследования обоснована целесообразность определения содержания ЭФР и ТФР-{32 в сыворотке крови и допплерометрии кровотока в маточных артериях на сроке 12-14 недель гестации у женщин с угрозой прерывания на ранних сроках беременности для определения группы высокого риска по развитию гестоза.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Снижение содержания ангиогенных факторов роста (ЭФР и ТФР-(32) в 1,5 раза и более в сыворотке крови у беременных с угрозой раннего самопроизвольного выкидыша является прогностическим критерием развития гестоза и коррелирует со степенью тяжести его клинических проявлений.

2. У женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре и гесто-зом во второй половине гестации на фоне сниженной продукции ЭФР и ТФР-|32 происходит повышение резистентности сосудов в системе мать-плацента-плод с ранних сроков.

3. Исходы родов, состояние новорожденных и гистоморфологическое состояние плаценты определяются степенью тяжести гестоза и коррелируют с содержанием ЭФР и ТФР-02 в сыворотке крови и индексом резистентности в маточной артерии и артерии пуповины.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу МУЗ Городская больница №1, ГУЗ УОКБ, Ульяновской клинической больницы скорой медицинской помощи, ООО «Симбирский клинико-диагностический центр». Ряд теоретических положений, сформулированных в диссертации, используется в учебном процессе на факультете последипломного, дополнительного и высшего сестринского образования ГОУ ВПО «Ульяновский государственный университет».

Личный вклад автора заключается в проведении диспансерного наблюдения и клинико-статистического анализа историй болезни и родов у 197 женщин с осложненным (120 беременных - основная группа, 77 беременных — группа сравнения) и 24 женщин с неосложненным течением беременности (контрольная группа), а также 221 истории развития новорожденных от женщин исследуемых групп за период 2006-2008 гг. У всех женщин собраны медико-социологические данные по специально разработанной анкете. В процессе диспансеризации проведено их клинико-лабораторное, ультразвуковое, допплерометрическое и иммунологическое обследование, оценено морфологическое состояние последа.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: 44-й Межрегиональной научно-практической конференции врачей (Ульяновск, 2009), Научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2009), XI Научно-практической конференции «Молодежь и медицинская наука в XX веке» (Киров, 2009), межкафедральной конференции сотрудников кафедр медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 2009), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2 ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия ФА 3 и СР» и кафедр акушерства и гинекологии №1 и 2 ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет ФА 3 и СР» (Казань, 2010).

Публикации и внедрения. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ в материалах Российских, международных и региональных

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, приложения.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Маланина, Екатерина Николаевна

ВЫВОДЫ

1 У женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре и гестозом на самом раннем этапе его развития имеется снижение продукции ангиогенных факторов роста в сыворотке крови, начиная с ранних сроков и на протяжении всей беременности, в сопоставлении с физиологическим течением беременности - ТФР-р2 в 1,6, ЭФР в 2,5 раз. Степень тяжести гестоза зависит от уровня снижения ТФР-р2, ЭФР в сыворотке крови.

2. У женщин с гестозом снижение уровня ангиогенных факторов роста в сыворотке крови сопряжено с нарушением кровотока в маточной артерии на сроке 12-14 нед у 53%, на сроке 20-24 недели у 35%, на сроке 30-34 нед - у 10% пациенток, в артерии пуповины на сроке 20-24 недели у 15%, на сроке 30-34 нед у 14% пациенток. С прогрессированием беременности у женщин с гестозом нарушенные параметры кровотока в системе мать-плацента-плод не имеют тенденции к нормализации в отличие от физиологически протекающей беременности.

3. Степень снижения содержания ангиогенных факторов в сыворотке крови у женщин определяло частоту оперативных, преждевременных родов, аномалий сократительной деятельности матки, плацентарной недостаточности, хронической внутриутробной гипоксии плода, перинатальной заболеваемости новорожденных. При снижении содержания ЭФР в сыворотке крови в 2,5, а ТФР в 1,6 раза оперативные роды регистрировали в 23% случаев, преждевременные - в 13%, различные аномалии сократительной деятельности матки - в 32%, плацентарную недостаточность, хроническую внутриутробную гипоксию плода - в 84%, перинатальную заболеваемость новорожденных - в 34% случаев. При снижении содержания ЭФР в сыворотке крови в 2,1, а ТФР в 1,4 раза - в 6,5%, 9%, 23%, 44%, и 29% случаев соответственно.

4. Морфологические изменения в плаценте зависят от уровня ангиогенных факторов роста в сыворотке крови. При снижении содержания ЭФР в сыворотке крови в 2,5, а ТФР в 1,6 раза признаки компенсаторно-приспособительных реакций в плаценте выявлялись в 68,3%, а посткомпенсаторного склероза - в 10,8% случаев. При снижении содержания ЭФР в сыворотке крови в 2,1, а ТФР в 1,4 раза частота выявления признаков компенсаторно-приспособительных реакций составила 23,4%, признаки посткомпенсаторного склероза отсутствовали.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1, При повышении индекса резистентности по данным допплерометрии кровотока в маточных артериях в 12-14 недель гестации у женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре рекомендуется определение содержания в сыворотке крови ангио-генных факторов роста - ЭФР и ТФР-02.

2. Беременных, в сыворотке крови которых происходит снижение уровня ЭФР и ТФР-02 ниже порогового уровня 300,0 пкг/мл, сопряженное с повышением индекса резистентности в маточной артерии на сроке 12-14 недель, следует относить к группе высокого риска по развитию гестоза. Для профилактики гестоза у них рекомендуется комплексная терапия, включающая дидрогестерон.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маланина, Екатерина Николаевна, 2010 год

1. Акушерство: национальное руководство / Под ред. Э.К.Айламазяна, В.И.Кулакова, В.Е.Радзинского, Г.М.Савельевой. М.: Геотар. - 2009. -637с.

2. Башмакова Н.В. Современные подходы к профилактике гестоза / Н.В.Башмакова // Акушерство и гинекология. 2006. - №5. - С.45-47.

3. Беликова Е.В., Парамонова Т.К. Особенности клеточного звена иммунитета у беременных с гестозом / Е.В. Беликова, Т.К. Парамонова // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. М., 2007. -С.23.

4. Боровиков В.П. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере /

5. B.П.Боровиков. 2-е изд. - СПб.: Питер, 2003. - 688с.

6. Бурлев В.А., Павлович С.В. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин / В.А.Бурлев,

7. C.В.Павлович //Пробл. Репрод,- 1999.-№5.-С.6-14.

8. Василенко JI.B., Лернер Л.Л. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики гестозов / Л.В.Василенко, Л.Л.Лернер // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов 1999. - №2. - С.34-36

9. Всемирная Организация Здравоохранения. Международная статистическая классификация болезней, и проблем, связанных со здоровьем (акушерство, гинекология, перинаталогия). Десятый пересмотр. М., 2004.

10. Габелова К.А., Арутюнян А.В., Зубжицкая Л.Б. и др. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе

11. К.А.Габелова, А.В.Арутюнян, Л.Б.Зубжицкая и др. // Вестн. Росс. Ассоц. Акуш гинек. - 2000. - №1 - С.22-24.

12. Гьюдайс Линда С. Имплантирующаяся оплодотворенная яйцеклетка и материнский организм / Гыодайс Линда С. // Пробл. Эндокринол. 1999. -№5. - С.30-32.

13. З.Егорова А.Е. Особенности течения послеродового периода у родильниц, перенесших гестоз: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Е.Егорова. М., 2002.-232с.

14. Замалеева Р.С., Черепанова Н.А. Современные подходы к оценке риска развития гестоза / Р.С.Замалеева, Н.А.Черепанова // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. М., 2007. - С. 79.

15. Кира Е.Ф. Невынашивание беременности: Метод. Рекомендации / Е.Ф.Кира. СПб.:изд-во, 1999. - 128с.

16. Климов В.А. Роль факторов роста в патогенезе плацентарной недостаточности / В.А.Климов // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. -М., 2007. СЛ17-118.

17. Климов В.А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности / А.В. Климов // Акушерство и гинекология. 2008. - № 2. - С. 7-10.

18. Кошелева Н.Г. Лечение и профилактика поздних гестозов препаратами магния: Метод. Указания / Н.Г.Кошелева СПб.:изд-во, 2002. - 231с.

19. Кравченко Н.Ф., Павлович С.В., Коноводова Е.Н. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности / Н.Ф.Кравченко, С.В.Павлович, Е.Н.Коноводова // Проблемы репрод. 1999. - № 5. - С.7-12.

20. Кудряшова А.В., Сотникова Н.Ю. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода / А.В.Кудряшова, Н.Ю.Сотникова // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. -М., 2007. С.133-134.

21. Кузьмин В.Н. Гестоз у беременных. Вопросы диагностики и акушерской тактики / В.Н.Кузьмин // Лечащий врач. 2003. - №9. - С.70-73.

22. Кулаков В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР. - Медиа, 2006. - 230с.

23. Кулаков В.И., Демидов В.Н., Сигизбаева И.Н. Возможности антенатальной компьютерной кардиотокографии в оценке состояния плода в Ш триместре беременности / В.И.Кулаков, В.Н.Демидов, И.Н.Сигизбаева // Акушерство и гинекология. 2001. - №4. — С.12-16.

24. Кулаков В.И. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии / Под ред. В.И.Кулакова М.,1999.-165с.

25. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнева Ю.И. Лекарственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова, Ю.И. Барашнева. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 634с.

26. Кулешов В.М. Роль антиоксидантной терапии при привычном невынашивании беременности / В.М.Кулешов, Н.А.Илизарова // «Мать и

27. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз / В.Н. Кустаров, В.А.Линде. СПб.: Гиппократ, 2000. - 158с.

28. Лагода Н.М. Сравнительная морфологическая характеристика плацентарного барьера при разных формах позднего гестоза, объединенного с анемией беременных: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.М. Лагода. К., 2001. - 19с.

29. Лебедева Н.В. Дифференцированные подходы к лечению гестоза легкой и средней степени тяжести: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.В. Лебедева. -И., 2007. 29с.

30. Левченко М.В. Особенности секреции противовоспалительных цитокинов в первом триместре беременности / М.В. Левченко // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. -М., 2007. С. 145.

31. Литвинова Е.В. Гестоз проявление дезадаптационного синдрома / Е.В. Литвинова // Материалы 4-го Российского научного форума "Охрана здоровья матери и ребенка". -М., 2002. - С.224-225.

32. Лигвинова Е.В. Гормональный профиль беременных с преэклампсией / Е.В. Литвинова // Медико-социальные проблемы семьи. 2003. - Т. 8, № 2. - С.67-73.

33. Лукач В.Н. Системная воспалительная реакция и сепсис в акушерстве и гинекологии: диагностика, клиническая характеристика и интенсивная терапия: автореф. дис. .д-ра мед. наук / В.Н. Лукач. М., 2001. - С.39.

34. Лукьянова Е.В., Волощук И.Н., Липман А.Д., Михайлова О.И., Тютюник

35. B.Л. Роль нарушений ворсинчатого дерева в патогенезе плацентарной недостаточности / Е.В. Лукьянова, И.Н. Волощук, А.Д. Липман, О.И. Михайлова, В.Л. Тютюник // Акушерство и гинекология — 2009. №2.1. C.5-8.

36. Лысенко О.В. Прогнозирование и профилактика гестоза: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.В. Лысенко В., 2004. - 22с.

37. Макаров О.В. Функциональное состояние системы мать-плацента-плод при гестозе: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.В. Макаров М., 1998. — 48с.

38. Макаров О.В. и др. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? Руководство для врачей / О.В. Макаров и др. -М., 2006. 173с.

39. Макаров О.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии / О.В. Макаров, П.В. Козлов, Д.В. Насырова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2003. - №6. - С. 18-22.

40. Макаров О.В. Современный взгляд на патогенез фетоплацентарной недостаточности при гестозе / О.В. Макаров, И.С. Сидорова // «Мать и дитя»: материалы 7-го Российского Научного Форума. -М., 2005. С. 223.

41. Марусов А.П., Брагин Ю.А., Федоткина Е.П. Влияние инфузионной терапии на систему гемостаза и гемореологии беременных с гестозом / А.П. Марусов, Ю.А. Брагин, Е.П. Федоткина // Акушерство и гинекология. 2008. -№ 1. - С. 16-19.

42. Медведев М.В. Пренатальная эхография. Дифференциальный диагноз и прогноз / Под ред. М.В. Медведева. М.: Реал Тайм. - 2009. - 384с.

43. Медведев М.В. Допплеровские исследования кровотока в ранние сроки беременности / М.В. Медведев // Пренат. диагностика. 2003. - №4. -С.255- 262.

44. Медведев М.В. Основы допплерографии в акушерстве: практическое пособие для врачей / Под ред. М.В. Медведева. М.: Реал Тайм. - 2007. -72с.

45. Медведев М.В., Юдина Е.В. Артериальный плодово-плацентарный кровоток. Допплерография в акушерстве / Под ред. М.В. Медведева, Юдиной Е.В. М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999. - С.15-28.

46. Медвинский И.Д. Роль синдрома системной воспалительной реакции в патогенезе гестоза (прогноз развития, диагностика): автореф. дис. . д-ра мед наук / И.Д. Медвинский. Челябинск, 2004. - 232с.

47. Микиртичев К.Ж., Абдуллаева Д.Д. Разработка патогенетической основы раннего прогнозирования ОПГ-гестозов / К.Ж. Микиртичев, Д.Д. Абдуллаева // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. -М., 2007. С.165-166.

48. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей / А.П. Милованов. М.: Медицина, 1999. — 232с.

49. Мохаммад Х.К. Дифференцированный подход к профилактике и лечению гестозов второй половины беременности на основе оценки состояния вегетативной нервной системы: автореф. дис. . кандидата мед. наук / Х.К. Мохаммад. Б., 2006. - 48с.

50. Мурашко Л.Е., Сухих Г.Т. Иммунологические аспекты патогенеза гестоза / JI.E. Мурашко, Г.Т. Сухих // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. -М., 2007. С.169.

51. Мурашко JI.E. Гестоз. Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного. Пособие для врачей / JI.E. Мурашко. М., 2000. - 234с.

52. Найденова О.В. Современные клинико-эпидемиологические аспекты гестоза. / О.В. Найденова // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. -М., 2007. С.172.

53. Никитина Н.А., Сидорова И.С., Бордачова А.В., Зависимость степени тяжести гестоза от времени его возникновения / НА. Никитина, И.С. Сидорова // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. -М., 2007. С.170-171.

54. Никитина Н.А. Оценка степени тяжести гестоза: автореф. дис. . кандидата мед. наук / Н.А. Никитина. М., 2007. - 148с.61 .Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / Под ред. B.C. Новиков. С-П.: Наука, 1996. - С.77.

55. Российской Федерации от 10.02.03 №50 (извлечения) // Здравоохранение. -2003.-№7.-С.84-119.

56. Павлов О.Г., Иванов В.П. Генетические аспекты гестозов / О.Г. Павлов,

57. B.П. Иванов // Акуш. и гинек. 2005. - №3. - С.8-10.

58. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М., Медицина. - 1995. - 224с.

59. Печерина В.Л., Мозговая Е.В. Профилактика позднего гестоза / В.Л. Печерина, Е.В. Мозговая // Русский медицинский журнал. 2000.- №3.1. C.52-56.

60. Погорелова Т.Н., Крукиер И.И., Друккер Н.А. Динамика продукции факторов роста плаценты в условиях хронической гипоксии, / Т.Н. Погорелова, И.И. Крукиер, Н.А. Друккер // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. М., 2007. - С.23.

61. Поздняков И.М., Юкляева Н.В., Гуляева Л.Ф., Красильников С.Э. Инвазия трофобласта и ее роль в патогенезе гестоза / И.М. Поздняков, Н.В. Юкляева, Л.Ф. Гуляева, С.Э. Красильников // Акушерство и гинекология. -2008.-№ 6.-С. 3-6.

62. Петросъянц Э.А. Анемия как фактор формирования гестоза / Э.А. Петросъянц // Вестник. 2001. - №2,- С.23-25.

63. Потин В.В., Воробьева О.А. Современные представления о роли факторов роста в системе внутритканевых регуляторов репродукции / В.В. Потин, О.А. Воробьева//Пробл. Эндокринол. 1997. - №4. - С.58-62.

64. Приказ Министерства Здравоохранения от 28 декабря 2000г. №457 «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей».

65. Приказ Министерства Здравоохранения от 12 декабря 1996г. №408 «Об утверждении положения о диагностике, терапии, принципах родоразрешения при гестозах».

66. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Акуш. и гин. 1999. - № 1. -С.11-16.

67. Радзинский В.Е., Галина Т.В. Проблемы гестоза и подходы к их решению / В.Е. Радзинский, Т.В. Галина // Казанский медицинский журнал. 2007. - T.LXXXYIII, №2. - С.114-117.

68. Радзинский В.Е., Иткес А.В., Галина Т.В. Некоторые аспекты патогенеза гестоза и СЗРП / В.Е. Радзинский, А.В. Иткес, Т.В. Галина // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. М., 2007. -С.218.

69. Рогова Е.В. Гестоз и плацентарная недостаточность: диагностические, тактические и организационные аспекты: автореф. дис. . кандидата мед. наук / Е.В. Рогова. Пермь, 2007. - 148с.

70. Репина М.А. Гестоз как причина материнской смертности / М.А. Репина //Журнал Акушерства и женских болезней. 2000. - Т.29, вып.1. - С.45-50.

71. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозе: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В.Рыбин. М., 2007. - 243с.

72. Савельева Г.М. Проблема гестоза в современном акушерстве // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по патофизиологии беременности организации гестоза / Г.М. Савельева — М., 2004. -С.194-195.

73. Савельева Г.М. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики гестозов / Г.М. Савельева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №2. - С. 164.

74. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С.6-9.

75. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестозов: Методические указания № 99/80 / Г.М. Савельева, В.И. Кулаков, В.Н. Серов. М., 2000. - 28с.

76. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Гестоз в современном акушерстве / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина // Русский медицинский журнал. 2000. - № 6. -С.50-53.

77. Савельева Г.М. Осложненное течение беременности и родов / Г.М. Савельева // Акушерство и гинекология . — 2000. №3. - С.3-5.

78. Салов И.А., Михайлова Ю.В. Иммунная система и беременность / И.А. Салов, Ю.В. Михайлова // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. М., 2007. - С.224-225.

79. Свешников П.Д. Электронная микроскопия циркулирующих в крови эндотелиальных клеток при беременности, осложненной гестозом / П.Д. Свешников // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. СПб., 1999. - С.404-405.

80. Севостьянова О.Ю. Механизмы декомпенсации иммунного гомеостаза при гестозе / О.Ю. Севостьянова // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. М., 2007. - С.243.

81. Серов В.Н., Сидельникова М.В., Агаджанова А.А., Тетруашвили Н.К. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности / В.Н. Серов, В.М. Сидельникова, А.А. Агаджанова, Н.К. Тетруашвили // Рус. мед. журн. 2003. - №16. - С.938-940.

82. Серов В.Н., Заварзина О.О., Дюгеев А.Н. Влияние дискретного плазмафереза на течение тяжелых форм гестозов / В.Н.Серов, О.О.Заварзина, А.Н. Дюгеев // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №1. - С.81-83.

83. Серов В.Н., Маркина С.А., Лубнин А.Ю. Эклампсия / В.Н.Серов, С.А.Маркина. М.: МИА, 2002. - 243с.

84. Серов В.Н., Хонина Н.А. Иммунологические основы профилактики гестоза / В.Н.Серов, Н.А.Хонина // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. -М., 2007. С. 197.

85. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. -М., Триада-Х, 2002. 323с.

86. Сидорова И.С., Калюжина Л.С. Профилактика гестоза антиагрегантами и антигипоксантами у беременных с артериальной гипертензией / И.С.Сидорова, Л.С.Калюжина // Акушерство и гинекология 1998. - №5. -С.55-59.

87. ЮО.Сидорова И.С. Гестоз / И.С. Сидорова М., Медицина. - 2003. - 416с.

88. Сидорова И.С., Дмитриева Т.Б. и др. Роль нейроспецифических белков плода в развитии гестоза / И.С. Сидорова, Т.Б. Дмитриева // Вопросыакушерства, гинекологии и перинатологии. 2005. - Т.4, №3. - С.24-30.

89. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: МИА.-2005.-431с.

90. Сидорова И.С., Билявская О.С., Никитина Н.А., Шеманаева Т.В. Оценка степени тяжести гестоза (по данным литературы) / И.С. Сидорова, О.С. Билявская, Н.А. Никитина, Т.В. Шеманаева // Акушерство и гинекология. 2008. -№ 3. - С. 40-43.

91. Сидорова И.С., Зайратьянц О.В., Никитина Н.А. Гестоз и материнская смертность / И.С. Сидорова, О.В. Зайратьянц, Н.А. Никитина // Акушерство и гинекология. 2008. - № 2. - С. 13-16.

92. Юб.Сидорова И.С., Скосырева Н.В., Тардов М.В., Стулин И.Д., Никитина Н.А. Состояние мозгового кровотока при гестозе / И.С.Сидорова, Н.В.Скосырева, М.В.Тардов, И.Д. Стулин, Н.А. Никитина // Акушерство и гинекология 2010. - №2. - С.20-26.

93. Соловьева А.В. Коррекция нарушений тромбоцитарного звена гемостаза витаминами-антиоксидантами и аспирином у беременных с поздним гестозом: автореф. дис. канд. мед. наук / А.В.Соловьева. Уфа, 1999. -25с.

94. И2.Стрижаков А.Н. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика, акушерская тактика / А.Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С.14-18.

95. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. М., 2007. -С.250-251.

96. Терёшина Л.П. Современные принципы ведения беременных группы высокого риска / Л.П. Терёшина, Г.И. Колпащикова, Т.А. Обоскалова // Здравоохранение. 2003. - №5. - С.2-5.

97. Пб.Тардов М.В. Роль нарушений церебральной гемодинамики в патогенезе гестоза: дис. . д-ра мед. наук / М.В.Тардов. М., 2009. - 204с.

98. Умарова Н.Г. Влияние локальной цитокинотерапии на иммунный статус родильниц / Н.Г. Умарова, Т.Д. Исмаилов // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. М., 2007. - С.115.

99. Ушакова Г.А., Рец Ю.В. Регуляторные и адаптационные процессы в системе мать-плацента-плод при гестозе различной степени тяжести / Г.А. Ушакова, Ю.В. Рец // Акушерство и гинекология. 2008. - № 4. - С. 11-16.

100. Хонина Н.А., Пасман Н.М., Останин А.А. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности / Н.А.

101. Хонина, H.M. Пасман, А.А. Останин // Акушерство и гинекология. №2. -2006.-С.11-14.

102. Хаитов Р.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р.В. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №5. -С.4-7.

103. Хаитов Р.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р.В. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - №4. -С. 196-202.

104. Хитров М.В., Охапкин М.Б., Ильяшенко И.Н., Карпов А.Ю. Динамика показателей кровотока в маточных артериях при беременности высокого риска / М.В. Хитров, М.Б. Охапкин, И.Н. Ильяшенко, А.Ю. Карпов // Пренатальная диагностика. 2002. - №2. - С. 106-110.

105. Хонина Н.А. Проявления и механизмы формирования иммуносупрессии на различных этапах репродуктивного процесса в норме и при патологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.А. Хонина. Н., 2007. - 214с.

106. Черный В.И., Галолу В.И., Кабанько Т. П. и др. Лабиринты гестоза / В.И. Черный, В.И.Галолу, Т.П. Кабанько // Здоровье. Киев, 2001. - 112с.

107. Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Ремизова И.И. Оценка системы цитокинов во время беременности, осложненной гестозом / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева // Акуш и гинек., 2006 №2 - С.25-27.

108. Шабалова Н.П. Ранние сроки беременности / Под ред. Н.П. Шабалова, Ю.В. Цвелева. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 342с.

109. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов: автореф.дис. . д-ра мед. наук / Р.И. Шалина. М., 1995. - 48с.

110. Шалина Р.И. Токсикозы беременных (гестозы). Справочник по акушерству и гинекологии / Р.И.Шалина - М.: Медицина. - 1996. - 224с.

111. Шалина Р.И. Индивидуальные подходы к выбору гипотензивной терапии при гестозах / Р.И. Шалина, Е.В. Лебедев // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. -М., 2007. С.189.

112. Шалина Р.И. Современные подходы к ведению родов при гестозе различной степени тяжести / Р.И. Шалина, Н.В. Куртенок // «Мать и дитя»: материалы 9-го Всероссийского Научного Форума. М., 2007. -С.224.

113. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. / М.М. Шехтман. М.: Триада-Х, 1999. - С.815.

114. Шифман, Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP синдром / Е.М. Шифман. - Петрозаводск: Изд-во "Интел-Тек", 2002. - 432с.

115. Acosta А.А., Elberger L., Borghi M. et al. Endometrial dating and determination of tlie window of implantation in healthy fertile women / A.A. Acosta, L. Elberger, M. Borghi // Fertil Steril. 2000. - V.73:4. - P.788-798.

116. Albercht S., Zimmerman T. Interaction of NO, endothelin and oxalate in patients with systemic inflammantory response syndrome (SIRS) / S. Albercht, T. Zimmerman //Biomed Cliromftogr. 1997. - Vol.11, № 2. - P.77-78.

117. Allendorph G., Vale W., Choe S. Structure of the ternary signaling complex of ; a TRG-beta superfamily member / G.Allendorph, W.Vale, S.Choe // Proc. Natl. Acad. Sci. 2006.- Vol. 103. - P. 7643-7648.

118. Aluvihare V., Kallikourdis M., Betz A. Regulatory T-cells mediate maternal tolerance to the fetus / V.Aluvihare, M.Kallikourdis, A.Betz // Nat. Immunol. -2004.-V.5.-P.266-271.

119. Athannassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PLGF) in human extravillious trophoblast proliferation, migration and invasiveness / A. Athannassiades, P.K. Lala // Placenta. 1998. - Vol.19. - P.465^173.

120. Baez E., Goebert P., OsadaN. et al. First trimester uteroplacental perfusion and fetal growth / E. Baez, P. Goebert, N. Osada // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2004.-V.24.№l.-C. 18-21.

121. Bierie В., Moses H. TRG-beta and cancer / B.Bierie, H.Moses // Cytokine Growth Factor Rev. 2006. - Vol. 17. - P.29-40.

122. Bilezikjian L., Blount A., Donaldson C., Vale W. Pituitary actions of ligands of the TRG-beta family: activins and inhibins / L.Bilezikjian, A.Blount, С .Donaldson, W.Vale // Reproduction. 2006. - Vol. 132. - P. 207-215.

123. Bush M.R., Mele J.M., Couchman G.M., Walmer D.K. Evidence of yuxtacrine signaling for transforming growth factor- in human endometrium / M.R. Bush, J.M. Mele, G.M. Couchman, D.K. Walmer // Biol Reprod. 1998. -Vol.59. -P.1522-1529.

124. Calandra Т., Echtenacher В., Roy D.L. Protention from septic-shok by neutralization of macrophage migration inhibitory factor / T. Calandra, B. Echtenacher, D.L. Roy //Nature Med. 2000. - Vol.6. - P. 164-170.

125. Carp H.J., Torchinsky A., Fein A., Toder V. Hormones, cytokines and fetal anomalies in habitual abortion / H.J.Carp, A.Torchinsky, A.Fein, V.Toder // Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol.15. - P.472^183.

126. Chajuat G., Ledee-Bataille N., Dubanchet S. Int. Arch. Allergy / G. Chajuat, N. Ledee-Bataille, S. Dubanchet etal. //Immunol. 2004. - Vol.13. -P.93-119.

127. Damario M.A., Liu H.C., Mele C.A. Immunohistochemical analysis of insulinlike growth factor-binding proteins -1, -2, -3 in implantation sites / M.A.Damario, H.C.Liu, C.A. Mele et al. // J. Ass. Reprod. Genet. 1998. -Vol.15.-P.513-520.

128. Devidson J.M., Lindheimer M.D. New develops in preeclampsia / J.M. Devidson, M.D. Lindheimer // Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol.24. - P. 537625.

129. Davies M.G. Hagen P.O. Systemic inflammatory response syndrome / M.G. Davies, P.O. Hagen // Br. J. Surg. 2008. - V.84, №7. - P.920-935.

130. Devidson J.M., Homuth V., Jeyabalan A. etal. New aspects in the pathophysiology of preeclampsia / J.M. Devidso, V. Homuth, A. Jeyabalan // Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol.15. - P.2440-2448.

131. De La Fuente R., O'Brien M.J., Eppig J.J. Epidermal growth factor enhances preimplantation developmental competence of maturing oocytes / R.De La Fuente, M.J.O'Brien, J.J. Eppig // Hum Reprod. 1999. - Vol.14. - P.3060-3068.

132. Dimitriadis E., White C., Jones R. Cytokines, chemokines and growth factors in endometrium related to implantation / E.Dimitriadis, C.White, R.Jones // Human Reproduction Update. 2005. - Vol. 11. - P. 613-630.

133. Duley L., Hederson-Smart D.J., Knight M. Antiplatelet Agents for Preventing Preeclampsia and its Complications / L. Dyley, D.J. Hederson-Smart, M. Knight // Cochrane library. Chichester: John Wiley and Sons. - 2004. - Vol.3 -P.345.

134. Duley L., Hederson-Smart D.J., Knight M. Antiplatelet drugs for prevention of pre-eclampsia and its consequences: systematic review // BMJ. — 2001. Vol. 322.-P. 329-333.

135. Duley L. Maternal mortality associated with hypertensive disorders of pregnancy in Africa, Asia, Latin America and the Caribbean // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2001. - Vol.99. -P.547-553.

136. Evans P.W., Wheeler Т., Anthony F.W., Osmond C.A. Longitudinal study of maternal serum vascular endothelial growth factor in early pregnancy / P.W. Evans, T. Wheeler, F.W. Anthony, C.A. Osmond // Hum Reprod. 1998. -Vol.13. -P.1057-1062.

137. Fazleabas A.T., Kim J.J., Srinivasan S. et al. / Fazleabas A.T., Kim J.J., Srinivasan S. Implantation in the baboon: endometrial responses / A.T. Fazleabas, J.J. Kim, S. Srinivasan et al. // Semin Reprod Endocrinol. 1999. -Vol.17.-P.257-265.

138. Fichtner-Feigl S., Strober W. IL-13 signallin through the IL-13 alpha2 receptor is involved in induction of TRG-beta 1 production and fibrosis / S.Fichtner-Feigl, W.Strober //Nat. Med. -2006. Vol. 12. - P. 99-106.

139. Friedman S.A. Preeclampsia, eclampsia and HELLP-syndrome / S.A. Friedman //Br. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 71. - P. 1244-1247.

140. Gillis P., Savla U., Volpert O.V. Keratinocyte growth factor induces angiogenesis and protects endothelial barrier function / P. Gillis, U. Savla, O.V. Volpert et al. // J Cell Science. 1999. - Vol.112. - P.2049-2057.

141. Hagberg H., Mallard C. Role of cytokines in preterm labour and brain injury / H.Hagberg, C.Mallard // BJOG. 2005. - V.l 12. - P.16-18.

142. Hannan H., Jones R. Expressions of chemokines and their receptors at the human maternal-embrionic interface / H.Hannan, R.Jones // Reprod. Fertil. Dev. 2004. - Vol. 16. - P. 78-83.

143. Hill D.J., Petrik J., Arany E. Growth factors and the regulation of fetal growth /D.J. Hill, J. Petrik, E. Arany // Obstst Gynecol. 1998. - Vol.92. - P.179-183.

144. Johnson P.M., Christmas S.E., Vince G.S. Immunological aspects of implantation and implantation failure / P.M. Johnson, S.E. Christmas, G.S. Vince //Hum Reprod. 1999. - Vol.14. - P.26-36.

145. Jones R.K., Searle R.F., Stewart J.A. Apoptosis, bcl-2 expression, and proliferative activity in human endometrial stroma and endometrial granulated lymphocytes /R.K. Jones, R.F. Searle, J.A. Stewart et al. //Biol Reprod. 1998.- Vol.58.-P.995-1002.

146. Jones R., Stoikos C. TRG-beta superfamily expression and actions in the endometrium and placenta / R.Jones, C.Stoikos // Reproduction. 2006. - Vol. 132. - P. 217-232.

147. Kanaan R., Kanaan L. TRG-betal, bone connection / R.Kanaan, L.Kanaan // Med. Sci. Monit. 2006. - Vol. 12. - P. 164-169.

148. Kanfinann P., Black S., Huppertz B. Endovascular trophoblast invasion:i1.plications for the patogenesis of intrauterine drowthretardations and preeclampsia / P. Kaufmann, S. Black, B. Huppertz // Biol. Reprod. 2003. -Vol.69. -P.l-7.

149. Kurz H., Wilting J., Sandau K. Automated evaluation of angiogenic effects mediated by VEGF and PLGF homo- and heterodimers / H. Kurz, J. Wilting, K. Sandau et al. // Microvasc Res. 1998. - Vol.55. - P. 92-102.

150. Lawrence D.A. Transforming growth factor-beta: a general review / D.A.Lawrence // Eur Cytokine Netw. 1996. - V.7(3) - P.363-374.

151. Lennard S.N., Gerstenberg C., Allen W.R. Expression of epidermal* growth factor and its receptor in equine placental tissues / S.N. Lennard, C. Gerstenberg, W.R. Allen et al. // J Reprod Fertil. 1998. - Vol.l 12. - P.49-53.

152. Levim R.J., Lam C.,Qian C. et.al. Soluble endoglin, a novel circulation antiamgiogenic factor in preeclampsia / R.J. Levim, C. Lam, C. Qian // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol.193, N.6. - P.14.

153. Lin J., Lerch Т., Cook R. The structure basis of the TRG-beta, bone morphogenetic protein, and activin ligand binding / J.Lin, T.Lerch, R.Cook // Reproduction. -2006. Vol. 132. - P. 179-190.

154. Maksheed M. et al. Circulating cytokines and CD30 in normal. / Maksheed M. et al // Placenta. 2000. - V.21/4.- P.376-387.

155. Massague J., Seoane J., Wotton D. Smad transcription factors / J.Massague, J.Seoane, D.Wotton // Genes and Development. 2005. - Vol. 19. - P. 27832810.

156. Paria B.C., Ma W., Tan J. Cellular and molecular responses of the uterus to embryo implantation can be elicited by locally applied growth factors / B.C. Paria, W. Ma, J. Tan et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. - Vol.98. -P. 1047-1052.

157. Redman C.W.G., Sargent I.L. Placental debris, oxidative stress and preeclampsia / C.W.G. Redman, I.L.Sargent // Placenta. 2000. - Vol.21. -P.597-602.

158. Redman C.W.G., Sacks G.P., Sargent I.L. Preeclampsia: An excessive maternal inflammatory respons to pregnancy / C.W.G. Redman, I.L.Sargent, G.P.Sacks // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 180. - P.499-506.

159. Risau V. Mechanisms of angiogenesis / V. Risau // Nature. 2008. - Vol.386. -P. 671-674.

160. Saftlas A. F., Olson D. R., Franks A. L. et al. Epidemiology of preeclampsia and eclampsia / A.F. Saftlas, D.R. Olson, A.L. Franks et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998 - Vol.l63. - P. 460-465.

161. Salamonsen L., Robb L. Cytokines in implantation / L.Salamonsen, L.Robb // Sem. Reprod. Med. 2000. - Vol. 18. - P. 299-310.

162. Sargent I.L., Sacks G.P., German S.J.Trophoblast deportation and maternal inflammatory response in preeclampsia / I.L. Sargent, G.P. Sacks, S,J. German //J. Reprod. Immunol. -2003. Vol.59. -P.153-160.

163. Saunier E., Akhurst R. TRG-beta inhibition for cancer therapy / E.Saunier, R.Akhurst // Curr. Cancer Drug Targets. 2006. - Vol. 6. - P. 565-578.

164. Schwab R. Preeclampsia. Eclampsia / R.Schwab // Br. J. Obstet. Gynecol. 1998. Vol.76. - P.1055-1065.

165. Silvester W. Mediator removal with CCRT complement and cytokines / W.Silvester//Am. J. Kidney Dis. 1997. - V.30 (4). - P.32-37.

166. Simon С., Martin J.C., Galan A. et al. Embryonic regulation in implantation / C. Simon, J.C. Martin, A. Galan et al. // Semin Reprod Endocrinol. 1999. -Vol.17. -P.267-274.

167. Simon C., Martin J.C., Pellicer A. Paracrine regulators of implantation / C. Simon, J.C. Martin, A. Pellicer // Bailliere's Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2000. - Vol.14. - P.815-826.

168. Sharkey A. Cytokines and implantation. / A. Sharkey // Rev Reprod.- 1998. -Vol.3.-P.52-61.

169. Sheppard D. TRG-beta. A Central Modulator of Pulmonary and Airway Inflammation and Fibrosis / D.Sheppard // The Proceedings of the American Thorasis Society. 2006. - Vol. 3. - P. 413-417. !

170. Slater M., Murphy C.R. Differential expression of insulin-like growth factors in the uterine epithelium and extracellular matrix during early pregnancy / M.Slater, C.R. Murphy //Matrix Biol. 1999. - Vol.18. - P.579-584.

171. Song C., Song J. C., Han J. Preeclampsia — eclampsia. Pathogenesis, diagnosis and treatment / C. Song, J.C. Song, J. Han et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.74. -P. 1065-1071.

172. Spong C.Y., Ghidini A., Dildy G.A. Elevated second-trimester maternal serum hCG: a marker of inadequate angiogenesis / C.Y. Spong, A. Ghidini,. G.A. Dildy et al. // Obstet Gynecol. 1998. - Vol.91 - P.605-608.

173. Surveyor G.A., Wilson A.K., Brigstock D.R. Localization of connective tissue growth factor during the period of embryo implantatio / G.A. Surveyor, A.K. Wilson, D.R. Brigstock // Biol Reprod. 1998. - Vol.59. - P.1207-1213.

174. Tamada H., Sakamoto M., Sakaguchi H. Evidence for the involvement of transforming growth factor-alpha in implantation in the rat / H. Tamada, M. Sakamoto, H. Sakaguchi et al. // Life Sci. 1997. - Vol.60. - P.1515-1522.

175. Taniguchi F., Harada Т., Yoshida S. Paracrine effects of bFGF and KGF on the process of mouse blastocyst implantation / F. Taniguchi, T. Harada, S. Yoshida et al. // Mol Reprod Dev. 1998. - Vol.50. - P.54-62.

176. Torry D.S., Wang H.-S., Wang T.-H. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor / D;S.Torry, H.-S. Wang, T.-H. Wang et al. // Am J Obstet Gynaecol. 1998. - Vol. 179. - P.1539-1544.

177. Tsaltas J., Rogers P.A.V., Gargett C., Healy D.L. Excessive angiogenesis: a new theory for endometriosis / J. Tsaltas, P.A.V. Rogers, C. Gargett, D.L. Healy // Current Obst Gynaec. 1998. - Vol.8. -P.l86-188.

178. Tsuchida K., Sunada Y., Noji S. Inhibitors of the TRG-beta superfamily and their clinical applications / K.Tsuchida, Y.Sunada, S. Noji // Mini Re. Med. Chem. -2006. Vol. 6. - P. 1255-1261.

179. Varner M. Current understanding of genetic factors in preterm birth / M.Varner // BJOG. 2005. - V. 112. - P.28-31.

180. Wahl S., Wen J. TRG-beta: a mobile purveyor of immune privilege / S.Wahl, J.Wen // Immunol. Rev. 2006. - Vol. 213. - P. 213-227.

181. Wang X., Han G., Onwes P. Role of TRG-beta-mediated inflammation in cutaneous wound healing / X.Wang, G.Han^ P.Onwes // J. Investig: Dermatol. Symp. Proc. -2006. Vol. 11 -P. 112-117.

182. Wiczyk H.P., Grow D.R., Adams L.A. Pelvic adhesions contain sex steroid receptors and produce angiogenesis growth factors / H.P. Wiczyk, D.R. Grow, L.A. Adams // Fertil Steril. 1998. -Vol.69. - P.511-516.

183. Zhang L., Yi H. TRG-beta: an important role in CD4+CD25+ regulatory T-cells and immune tolerance / L.Zhang, H.Yi // Autoimmunity. 2006. - Vol. 39.-P. 269-276.