Роль энзимурии в диагностике поражения почек у больных гемофилией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Климова, Елена Евгеньевна

• Климова, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Климова, Елена Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие сведения о гемофилии.

1.2. Характер поражения почек у больных гемофилией.

1.3. Диагностическое значение энзимурии в оценке степени поражения почек.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования системы гемостаза.

2.2. Общеклинические и лабораторные методы исследования.

2.2.1. Биохимические лабораторные исследования.

2.2.2. Иммунологические исследования.

2.2.3. Энзимодиагностика поражения почек.

2.2.4. Показатели метаболизма костной ткани.

2.3. Лучевые методы диагностики поражений опорно-двигательного аппарата.

2.4. Ультразвуковое исследование почек.

2.5. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА IV.

АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ С РАЗЛИЧНОЙ КЛЕТОЧНОЙ И СУБКЛЕТОЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИЕЙ В МОЧЕ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ.

ГЛАВА V.

ОСОБЕННОСТИ ЭНЗИМУРИИ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ С СИНДРОМОМ ГЕМАТУРИИ.

ГЛАВА VI.

РОЛЬ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА КАЛЬЦИЯ В ПОВРЕЖДЕНИИ ТУБУЛЯРНОГО ОТДЕЛА НЕФРОНА У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль энзимурии в диагностике поражения почек у больных гемофилией»

Актуальность проблемы

Гемофилия — наиболее часто встречающийся наследственный геморрагический диатез, при котором отмечается ранняя и часто глубокая инвалидизация больных.

Одним из частых осложнений тяжелого течения гемофилии является формирование гемофилической нефропатии. Ведущим симптомом поражения почек при данной патологии является рецидивирующая микро- и макрогематурия, которая встречается у 15-30% больных (З.С. Баркаган, 1988; Т.В. Кобец, 2000; В.А. Люсов и соавт., 2007). Гематурия может возникать спонтанно или в связи с травмами поясничной области, отличается торпид-ным течением. Появлению и усилению гематурии способствует приём нестероидных противовоспалительных препаратов, тогда как её купирование достигается назначением глюкокортикоидов (А.В. Папаян, 1982; З.С. Баркаган, 1988; JI.H. Якунина и соавт., 2004).

Азотовыделительная функция почек остаётся нормальной и лишь изредка развивается хроническая почечная недостаточность (Е.Н. Мышенцев, 1996; С.С. Бессмельцев и соавт., 1995, 1997; Jaskowiak W. et al., 1998; Plyusch О. et al., 1998). На фоне значительных иммунных нарушений при наличии в крови высоких титров ингибиторов антигемофилических факторов, иногда возникает нефротический синдром (Л.П. Егорова, 1972; З.С. Баркаган, 1988; Warrier I. et al., 1998; Darby S. С. et al., 2004; R.M. Hay Charles et al., 2006). Исследование экскреции бета-2-микроглобулина с мочой у больных гемофилией показало его значительное увеличение, что свидетельствует о патологии канальцевого аппарата нефрона (Т.П. Борисова, 2005; Peng Huai-yan et al., 2005; Li Xue-zhu et al., 2006). Это также подтверждается данными радиоизотопной сцинтиграфии почек (Е.Н. Мышенцев, 1996; Б.А. Кацнель-сон и соавт., 2006).

Soskov G.I., Vdovin V.V. et al. (1998) выявили у части детей с периодической гематурией — протеинурию и лейкоцитурию, у некоторых больных наблюдается нефроптоз.

По данным С.С. Бессмельцева и соавт. (1997) у 90% больных гемофилией при ультразвуковом сканировании почек отмечаются признаки хронического пиелонефрита и нефролитиаза.

Как известно, у больных тяжёлой формой гемофилии отмечаются значительные поражения опорно-двигательного аппарата, в частности проявляющиеся различными формами артропатий, остеопорозом и кистозом эпифизов костей, внутри и внесуставными переломами, образованием атопиче-ских кальцинатов и оссификатов (JI.H. Якунина и соавт., 2004; В.А. Люсов и соавт., 2007; A. Yoshioka et al., 2006). Все эти патологические процессы сопровождаются выраженными изменениями костного метаболизма. В частности у больных отмечается повышенная экскреция кальция с мочой, который принимает участие в формировании кристалурии и нефролитиаза, а также непосредственно повреждает мембраны клеток почечного эпителия (А.В. Фидиркин, 1996; З.С. Баркаган, 2000; Д.В. Фёдоров 2002).

Таким образом, остаётся не совсем ясным механизм развития поражения ткани почек у больных гемофилией.

В этом плане перспективны исследования активности ренальных ферментов в моче, изучение которых позволит оценить степень и локализацию поражения нефрона, а также активность и динамику патологического процесса (Б.П. Мищенко и соавт., 1998; Г.В. Фоменко и соавт., 1994; Т.А. Иванченко, 1997; Д.В.Петров, 2006; Л.А. Ходырева, 2007; Amodio P. et al., 1985; А.К. Goksel et al., 2005; О. Tekin, 2006).

Данных об исследовании особенностей энзимурии у больных гемофилией нам не встретилось. Это послужило основанием для проведения исследований в этом направлении. При гемофилии данный метод приобретает особую ценность, поскольку биопсия почек и морфологическое изучение состояния их паренхимы при этом заболевании нежелательно в связи с риском развития геморрагических осложнений.

Выяснение всех этих важных для клиницистов вопросов стало предметом нашего исследования.

Цель исследования

Установить характер энзимурии у больных гемофилией и её диагностическое значение для оценки степени и локализации поражения почек.

Задачи исследования

1. Определить активность ферментов мочи с различной субклеточной и регионарной локализацией в нефроне у больных гемофилией.

2. Изучить особенности энзимурии и гуморального иммунитета у больных гемофилией с гематурией и без неё.

3. По данным энзимурии уточнить роль нарушений обмена кальция в патогенезе гемофилической нефропатии.

4. Оценить характер нарушения метаболизма костной ткани у больных гемофилией в зависимости от степени снижения её минерализации.

Научная новизна

1. Впервые изучены изменения активности энзимов мочи с различной клеточной и субклеточной локализацией в нефроне у больных гемофилией, которые свидетельствуют о преимущественном поражении тубулярного отдела нефрона. У больных с гематурией выявлено повышение проницаемости гломерул.

2. Выявлена положительная связь между степенью гиперкальциурии и повреждением почечного эпителия проксимального отдела канальцев почек у больных гемофилией.

3. Установлено общее (системное) снижение минеральной плотности костной ткани у больных тяжёлой формой гемофилии, которое сопровождалось активацией как остеолитических, так и остеобластических процессов. При выраженной остеопении и остеопорозе имела место гиперкаль-циурия.

Практическая значимость

Установлен характер поражения почек у больных гемофилией на основании исследования ферментов мочи. Определена диагностическая роль и показания для исследования активности ферментов в моче для оценки степени, локализации и динамики патологических процессов в нефроне при ге-мофилической нефропатии.

Описаны основные нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена в зависимости от степени остеопороза, дана его количественная оценка, а также уточнена роль нарушений обмена кальция в патогенезе гемофилической нефропатии.

Внедрение

Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедрах сестринского дела и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский институт» Росздрава. Результаты исследования внедрены в практику работы детского травматологического отделения МУЗ Городская больница № 12, гематологического кабинета МУЗ Городская больница №11.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на итоговых гематологических научных конференциях АГМУ (Барнаул, 2007; 2008; 2009),

II Сибирской конференции по гематологии в г. Белокуриха («Баркагановские чтения») 27 апреля 2009г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 23 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав с изложением результатов собственных наблюдений и исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (219 источников).

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Климова, Елена Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. У больных тяжёлой формой гемофилиии выявлено увеличение активности в моче как мембранно-ассоциированных (ГГТ, ЩФ), так и внутриклеточных ферментов (ЛАП, БАГ), что свидетельствует о повреждении ту-булярного эпителия, преимущественно в проксимальном отделе канальцев.

2. Характер энзимурии свидетельствует о повреждении щёточной каёмки, повышении проницаемости цитомембран, активации лизосомальных систем клеток тубулярного эпителия.

3. У больных тяжёлой формой гемофилии с гематурией имеет место увеличение активности в моче псевдохолинэстеразы, что говорит о повышенной проницаемости гломерулярного аппарата.

4. В группе больных гемофилией с гематурией отмечается повышение уровня IgA в сыворотке крови.

5. Установлена положительная связь между выраженностью кальцийу-рии и степенью повреждения мембран канальцевого эпителия проксимального отдела нефрона по данным исследования мембранно-ассоциированных (ГГТ, ЩФ) ферментов мочи.

6. По данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у 65% больных тяжёлой формой гемофилии имеет место общее (системное) снижение МПКТ.

7. На начальных этапах развития остеопении у больных тяжёлой формой гемофилии определялись изменения только в метаболизме органического матрикса костной ткани. При выраженном снижении МПКТ кроме того имеет место повышенное выделения кальция с мочой. Это в свою очередь является одним из факторов повреждения канальцев почек по данным изучения активности тубулярных ферментов мочи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование активности ферментов в моче позволяет определять локализацию и характер повреждения различных отделов нефрона у больных гемофилией на ранних этапах развития гемофилической нефропатии, когда рутинные методы исследования не информативны.

2. Включение определения активности энзимов мочи в комплексный план обследования больных гемофилией даёт возможность оценивать динамику поражения гломерулярного и тубулярного отделов нефрона, что приобретает особую ценность у данной категории больных в связи с невозможностью изучения морфологических изменений паренхимы почек по данным пункционной биопсии.

3. Исследование костного метаболизма и оценка МПКТ позволяет выявлять больных с нарушением обмена кальция, что является одним из факторов в формировании гемофилической нефропатии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Климова, Елена Евгеньевна, 2009 год

1. Акопян, А.В. Ранняя диагностика ишемических и склеротических процессов в почечной паренхиме / А.В. Акопян, С.Н. Зоркин // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии : материалы II Рос. конгр. М., 2002. — С. 12-13.

2. Альбот, В.В. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей: лечение и прогноз / В.В. Альбот, Л.В. Белоусова, Е.Ю. Тирская // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии : материалы II Рос. конгр. М., 2002. - С. 93.

3. Андреев, Ю.Н. Актуальные проблемы хирургического лечения опорно-двигательной системы у больных гемофилией / Ю.Н. Андреев // Гематология и трансфузиология. 2001. - № 46 (3). - С. 65-74.

4. Андреев, Ю.Н. Особенности патогенеза осложнений гемофилии, их реконструктивно-восстановительная хирургия с регуляцией гомеоста-за и репаративных процессов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Н. Андреев. М., 1988. - 38 с.

5. Андреев, Ю.Н. Патогенез и реконструктнвно-восстановительная хирургия осложнений гемофилии / Ю.Н. Андреев, Е.С. Вишневская, И.Е. Каган // III Всесоюз. съезд гематологов и трансфузиологов : тез. докл. -М., 1991. Т. 3. - С. 643.

6. Бабаханян, Р.В. Морфологические и гистохимические изменения эпителия канальцев почек при моделировании острого отравления метанолом / Р.В. Бабаханян, JI.B. Калинин, О.Д. Ягмуров // Нефрология. 2005. - Т. 9, № 2. - С. 93-95.

7. Бабичева, Н.Ю. Региональная медицинская наука: тенденции и перспективы развития. "Аспирантские чтения-2004" / Н.Ю. Бабичева // Сб. материалов докл. 5 науч. конф. молодых ученых. Самара, 2004.-С. 398-400.

8. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. М.: Медицина, 1988. - 528 с.

9. Баркаган, З.С. Гемостаз / З.С. Баркаган // Руководство по гематологии / под ред. А.И. Воробьёва. М.: Ньюдиамед, 2005. - 3-е изд., перераб. и доп. -Т. З.-С. 9-147.

10. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 134 с.

11. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. -М., 1999. 126 с.

12. Блинов, Н.Н. Основы рентгенодиагностической техники / Н.Н. Блинов. -М.: Медицина, 2002. 158 с.

13. Бокарев, И.Н. Алгоритмы диагностики геморрагических состояний / И.Н. Бокарев, B.C. Смоленский, Е.В. Кабаева // Рус. мед. журн. -1998. Т. 6, № 3. - С. 173-178.

14. Бокарев, И.Н. Геморрагический синдром / И.Н. Бокарев. М.: Практическая медицина, 2006. - 128 с.

15. Буевич, Е.И. Клиническое значение инфицированности вирусами гепатитов больных гемофилией / Е.И. Буевич, Ю.Н. Кац // Материалы итоговой науч. Конф., посвящ. 50-летию АГМУ. Барнаул, 2004. -С. 62-64.

16. Вилкинсон, Д. Принципы и методы диагностической энзимологии : пер. с англ. / Д. Вилкинсон. — М., 1981.

17. Власова, И.С. Компьютерная томография в диагностике остеопороза / И.С. Власова // Остеопороз и остеопатии. 1998. - № 2. - С. 13-15.

18. Волкова, Л.И. Особенности гуморального иммунитета у детей с гемофилией А и В / Л.И. Волкова // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии : материалы науч.-практ. конф. — СПб., 2002. -С. 189.

19. Гапузов, В.В. Определение оксипролина в суточной моче / В.В. Гапу-зов // Лаб. дело. 1990. - № 10. - С. 43-44.

20. Гельдт, В.Г. Диагностика пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей раннего возраста / В.Г. Гельдт, Н.С. Николаев // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии : материалы II Рос. конгр. М., 2002. - С. 95.

21. Гематурия как проявление геморрагических болезней у детей / В.Ю. Петров, Т.Г. Плахута, Л.Н. Якунина, Г.И. Сосков // Всерос. об-во гемофилии. М., 2002. - С. 45-47.

22. Гемофилические артропатии и остеопороз / М.В. Суховий, Е.В. Аверьянов, П.В. Ющенко, В.И. Семеняка // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии : материалы науч.-практ. конф. -СПб., 2002.-С. 212-213.

23. Гемофилия: современный взгляд на старую болезнь / В.А. Люсов,

24. B.Н. Соболева, Е.О. Таратухин и др. // Consilium medicum. 2007. -Т. 9, №7.-С. 116-121.

25. Двухэнергетическая рентгеновская остеоденситометрия в диагностике остеопороза / Н.В. Иванов, Г.И. Харитонов, З.Г. Муромская, В.Я. Цыпин // Мед. визуализация. 2005. - № 1.1. C. 122-128.

26. Делекторская, Л.Н. Значение ферментурии в ранней диагностике диабетической нефропатии / Л.Н. Делекторская, Д.Ю. Окунев, М.В. Шес-такова // Лаб. дело. 1990. - № 7. - С. 10-12.

27. Диагностическое значение исследования активности НАГ в моче / Н.И. Бабаева, И.Я. Липицкая, М.Г. Творогова, В.Н. Титов // Лаб. дело. 1991. - № 1.-С. 9-16.

28. Диагностическое значение показателей ферментурии, перекисного окисления липидов при хроническом пиелонефрите / С.А. Голованов, Э.К. Яненко, Л.А. Ходырева и др. // Урология. 2001. - № 6. - С. 3-9.

29. Диагностическое значение энзимурии (обзор литературы) / Г.В. Фоменко, И.Я. Липицкая, Г.Г. Арабидзе, В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 4. - С. 3-5.

30. Диагностическое значение энзимурии в оценке функции почек у больных мочекаменной болезнью / А.И. Неймарк, А.В. Фидиркин, Е.Н. Звягинцев, В.П. Жуков // Урология и нефрология. — 1997. № 1. -С. 5-7.

31. Динамическая нефросцинтиграфия как современный метод диагностики причин гематурии у детей с патологией гемостаза / В.Ю. Петров, А.В. Мазурин, Т.Г. Плахута и др. // Педиатрия. 2002. -№ 2. - С. 37-40.

32. Длин, В.В. Клиническое значение энзимурии при заболеваниях почек у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Длин. М., 1985. -24 с.

33. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. М.: Триада, 2005. - 227 с.

34. Дорох, Е.А. Остеопороз: Некоторые аспекты современной диагностики / Е.А. Дорох, Л.И. Никитина, Е.М. Кисель // Мед. новости. 2000. -№ 2. - С. 42-44.

35. Егорова, Л.В. Использование препарата антигемофилического фактора «Koate-НР» фирмы «Вауег» при ортопедических операциях у больных гемофилией / Л.В. Егорова, В.Д.Каргин, Л.П. Папаян,

36. B.М. Машков // Гематология и трансфузиология. 1996. - №5.1. C. 17-18.

37. Ермоленко, В.М. Нарушение фосфорно-кальциевого обмена у больных, находящихся на гемодиализе / В.М. Ермоленко, А.С. Аметов, З.Н. Тотоева // Нефрология и диализ. 2005. - Т. 7, № 3. - С. 355-356.

38. Ермоленко, В.М. Фосфорно-кальциевый обмен и почки / В.М. Ермоленко // Нефрология : руководство для врачей / под ред. И.Е. Тарее-вой. М.: Медицина, 2000. - С. 62-75.

39. Жуковская, Е.В. Заместительная терапия у детей с наследственными коагулопатиями / Е.В. Жуковская, И.И. Спичак // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2004. -Т. 3, № 4. — С. 28-31.

40. Журкина, О.В. Особенности активности лактатдегидрогеназы в крови и моче у больных раком почки мужчин и женщин / О.В. Журкина, М.Б. Пряничникова, А.А. Гусев // Урология. 2008. - № 1. - С. 58-60.

41. Зайкова, Н.М. Роль факторов риска в хронизации пиелонефрита у детей, диагностика и лечение : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Зайкова. Кишинёв, 2005.

42. Захарова, И.Н. Радиоизотопные методы исследования при пиелонефрите у детей / И.Н. Захарова, Н.П. Герасимова, О.В. Савельева // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы III Рос. конгр. -М., 2004. С. 256-261.

43. Значение энзимурии при гемофилической нефропатии / З.С. Баркаган, Д.В. Фёдоров, Е.И. Буевич, А.В. Фидиркин // Гематология и трансфу-зиология. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 18-20.

44. Иванченко, Т.И. Энзимурия в патогенезе острого токсического нефрита, хронического гломерулонефрита и диабетической нефропатии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.И. Иванченко. -М., 1997. — 21 с.

45. Исмагилов, Р.З. Нарушения обмена кальция у пациентов с почечной недостаточностью / Р.З. Исмагилов, Е.А. Аязбеков, А.С. Ажитаева // Нефрология и диализ. — 2005. — Т. 7, № 3. С. 356.

46. Клинико-диагностическое значение определения микроальбуминурии и активности канальцевого фермента НАГ у лиц с гиперурикозурией / М.В. Лебедева, И.М. Балкаров, Т.И. Лукичёва и др. // Тер. архив. -1998.-№4.-С. 48-54.

47. Клинико-инструментальная характеристика почек у больных гемофилией / В.Д. Каргин, Н.С. Назарова, С.С. Бессмельцев, Л.В. Егорова // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т. 40, № 6. - С. 23-25.

48. Колесникова, О.И. Новые лабораторные методы диагностики поражения почек при геморрагическом васкулите у детей / О.И. Колесникова, А.В. Суворова // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 6. - С. 33.

49. Коломеец, Н.Ю. Новый подход к диагностике инфекций мочевыво-дящих путей / Н.Ю. Коломеец, Н.И. Аверьянова // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии : материалы II Рос. конгр. М., 2002. - С. 116.

50. Коровина, Н.А. Диагностическое значение лабораторных и инструментальных методов исследования при пиелонефрите у детей раннего возраста / Н.А. Коровина, А.Н. Астафьева, А.И. Машковцева // Педиатрия. 1993. - № 3. - С. 89-94.

51. Королюк, И.П. Комплексная диагностика состояния костной минерализации при хронической почечной недостаточности / И.П. Королюк, Н.Ю. Бабичева // Материалы VII Всерос. науч. форума «Радиология 2006». -М., 2006. С. 126-127.

52. Королюк, И.П. Остеопороз: современное состояние проблемы и методы лучевой диагностики / И.П. Королюк, А.Г. Шехтман // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2005. — Т. 50, № 1.-С. 48-55.

53. Котовщикова, Е.Ф. Диагностика и коррекция нарушений функции тромбоцитов у больных с тромбофилиями различного генеза и гемофилией с синдромом мезенхимальной дисплазии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Ф. Котовщикова. Барнаул, 1998. — 24 с.

54. Крюков, Н.Н. Ультразвуковые критерии хронического пиелонефрита / Н.Н. Крюков, Е.С. Дорман // Урология. 2000. - № 2. - С. 15-17.

55. Кудрявцева, JI.M. Значение ранней диагностики причин гематурии у больных гемофилией / JI.M. Кудрявцева, О.П. Плющ // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии : материалы науч.-практ. конф. СПб., 2002. - С. 197-198.

56. Кудрявцева, JI.M. Причины гематурии у больных гемофилией : материалы I Всерос. съезда гематологов / JI.M. Кудрявцева, О.П. Плющ // Пробл. гематологии и переливания крови. 2002. - № 1. — С. 48.

57. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. -Чита, 2004. 336 с.

58. Лавренова, Т.П. Определение активности ферментов мочи при поражениях почек / Т.П. Лавренова // Лаб. дело. 1986. - № 7. - С. 430432.

59. Лавренова, Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек / Т.П. Лавренова // Лаб. дело. — 1990. № 7. - С. 4-10.

60. Летифов, Г.М. К патогенезу пиелонефрита у детей / Г.М. Летифов, Г.В. Хорунжий // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 39-41.

61. Ллойд, 3. Гистохимия ферментов / 3. Лойд, Р. Госсрау, Т. Шиблер // Лабораторные методы. М., 1982. - 271 с.

62. Лопатина, Е.Г. Домашнее лечение и качество жизни больных гемофилией : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Лопатина. 2006. -25 с.

63. Лукьяненко, А.В. Характеристика двух новых эффективных внегенных микросателлитных маркеров для диагностики носительства гемофилии А / А.В. Лукьяненко, В. Л. Сурин, Ю.А. Лучинина // Генетика. 2007. - Т. 43, № 6. - С. 831-840.

64. Мальцев, С.В. Фосфорно-кальциевый обмен у недоношенных детей / С.В. Мальцев, Н.Н. Архипова, Э.М. Шакирова // Рос. педиатрии, журн. 2005. - № 3. - С. 15-17.

65. Михайлов, Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отделапредплечья среди городского населения России / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, С.Г. Аникин // Остеопороз и остеопатии. 1999. - № 3. — С. 2-6.

66. Мищенко, Б.П. Значение ферментурии при заболеваниях почек у детей / Б.П. Мищенко, В.В. Длин, В.В. Фокеева // Лаб. дело. 1989. -№5.-С. 39-43.

67. Мухин, Н.А. Принципы диагностики и лечения нефрологических больных в амбулаторных условиях / Н.А. Мухин, И.Е. Тареева, Е.М. Шилов // Терапевтич. архив. 2002. - № 1. - С. 24-27.

68. Мышенцев, Е.Н. Нефропатии при гемофилии / Е.Н. Мышенцев // Гематология и трансфузиология. 1996. - № 5. - С. 30-31.

69. Мышенцев, Е.Н. Об особенностях общего и местного гемостаза почек у больных гемофилией с синдромом гематурии / Е.Н. Мышенцев // Гематология и трансфузиология. 1996. - № 5. — С. 18.

70. Мышенцев, Е.Н. Особенности иммунного статуса и системы гемостаза у больных гемофилией с синдромом гематурии / Е.Н. Мышенцев, Е.К. Прмахина // Актуальные вопросы службы крови и трансфузиоло-гии. — СПб., 1995.-С. 107-108.

71. Намазова, О.С. Клиническая значимость исследования ацетилхо-линэстеразы мочи при заболеваниях почек у детей / О.С. Намазова, О.В. Зайцева, И.В. Чибисов // Педиатрия. 1998. - № 2. - С. 35-37.

72. Насонов, E.JI. Профилактика и лечение остеопороза: современное состояние проблемы / Е.Л. Насонов // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 18. -С. 1176-1180.

73. О нарушениях деятельности канальцев при хронической почечной недостаточности / Л.В. Хорунжая, В.М. Берёзов, В.Д. Громенков, Т.В. Донскова // Нефрология и диализ. — 2005. — Т. 7, № 3. С. 378.

74. Окунев, Д.Ю. Клиническая значимость определения активности ферментов в моче при заболеваниях почек : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.Ю. Окунев. М, 1992. - 18 с.

75. Определение свободного и связанного оксипролина в моче / П.Н. Шараев, Е.А. Ботникова, В.М. Иванов и др. // Лаб. дело. 1990. -№ 12.-С. 23-25.

76. Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста / В.И. Вербицкий, О.Л. Чугунова, С.В. Яковлева и др. // Педиатрия. -2002. № 2. - С. 4-9.

77. Оценка эффективности лечения гемофилических артропатий с помощью лучевых методов исследования / Ю.Ф. Романовсков, М.А. Ма-зырко, К.П. Фёдоров, З.С. Баркаган // Гематология и трансфузиоло-гия. 2007. - Т. 52, - № 3. - С. 13-17.

78. Павлов, С.Б. Ферментная диагностика острого пиелонефрита : авто-реф. дис. . канд. мед. наук / С.Б. Павлов. — М., 1996. 21 с.

79. Павлов, С.Б. Экскреция гликозаминогликанов с мочой у больных хроническим пиелонефритом и хроническим гломерулонефритом / С.Б. Павлов // Клинич. медицина. 1998. - № 2. - С. 41-43.

80. Папаян, А.В. Геморрагические диатезы у детей / А.В. Папаян, Н.П. Шабалов. Л.: Медицина, 1982. - 288 с.

81. Парамонов, А.Д. Канальцевые нефропатии в практике терапевта / А.Д. Парамонов, А.В. Щербак // Мед. вестн. 2005. - № 25 (332). -С. 10-11.

82. Петров, В.Н. Геморрагические заболевания: тромбоцитопении, гемофилии, болезнь Виллебранда / В.Н. Петров, И.М. Журавская, А.Г. Захарчук // Мед. сестра. 2007. - № 7. - С. 5-9.

83. Петров, В.Ю. Причины почечных кровотечений у детей с гемофилией / В.Ю. Петров, Г.И. Сосков, Т.Г. Плахута // Пробл. гематологии и переливания крови. 2002. - № 1. - С. 68.

84. Плющ, О.П. Амбулаторное лечение больных гемофилией и болезнью Виллебранда / О.П. Плющ, К.Г. Копылов // Гематология и трансфу-зиология. 2002. - № 3. - С. 30-34.

85. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов анти-оксидантной защиты при хроническом пиелонефрите / В.Е. Цветцих, Б.А. Бердичевский, В.Р. Султунбаев, И.И. Казеко // Урология. 2000. - № 3. - С. 13-15.

86. Помогайло, Н.В. Особенности течения хронических пиелонефритов у детей / Н.В. Помогайло, И.С. Захарова, В.Д. Трифонов // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы III Рос. конгр. М., 2004. - С. 285.

87. Пономаренко, Ю.В. Результаты ультразвукового исследования почек у лиц молодого возраста с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Ю.В. Пономаренко // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2005. - № 3. — С. 120-121.

88. Применение гемоктина СДТ у пациентов с гемофилией А / О.П. Плющ, К.Г. Копылов, Н.И. Зозуля, Т.В. Северова // Новое в трансфузиологии. 2005. - № 41. - С. 5-12.

89. Прозоровская, Н.Н. Возрастная зависимость экскреции оксипролина с мочой / Н.Н. Прозоровская, С.В. Глиняная, А.А. Дельвиг //Вопр. мед. химии. 1986. - № 6. - С. 84-86.

90. Распопова, Е.А. Оптимизация восстановительной ортопедической терапии и функциональной реабилитации больных гемофилией при трансфузионных нагрузках : дис. . д-ра мед. наук / Е.А. Распопова. -М., 1991.-506 с.

91. Риггз, Б.Л. Остеопороз : пер. с англ. / Б.Л. Риггз, Ш.Л.Дж. Мелтон. -М.-СП6., 2000.-560 с.

92. Рожинская, Л.А. Вторичный гиперпаратиреоз и почечные остеопатии при ХПН / Л.А. Рожинская // Нефрология и диализ. 2000. - № 2. -С. 241-247.

93. Рожинская, JI.A. Системный остеопороз : практическое руководство для врачей / Л.А. Рожинская. М.: Издатель Мокеев, 2000. — 195 с.

94. Связь доклинических изменений в почках у детей дошкольного возраста с содержанием кадмия и свинца в моче / Б.А. Кацнельсон, Л.И. Привалова, С.В. Кузьмин и др. // Токсикологич. вестн. 2006. -№4.-С. 35-41.

95. Серова, Л.Д. Диагностика, профилактика и лечение остеопороза / Л.Д. Серова, Е.В. Чеботарева // Клинич. геронтология. 2003. — Т. 9, №9.-С. 72.

96. Совершенствование технологий диагностики и лечения патологии гемостаза (по итогам работы Алтайского филиала Гематологического научного центра РАМН) / А.П. Момот, Л.П. Цывкина, А.Н. Мамаев, Г.В. Сердюк. Барнаул, 2009. - 138 С.

97. Современные методы диагностики рефлюкс-нефропатии у детей / Н.А. Хрущева, Н.В. Котрехова, С.В. Кулаков, Ю.В. Макарова // Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии : материалы II Рос. конгр. М., 2002. - С. 90-93.

98. Современные принципы диагностики и лечения гемофилии и её осложнений / З.С. Баркаган, Е.И. Буевич, В.В. Фёдоров и др. // Сиб. мед. журн. 2004. - Т. 19, №3.-С. 107-111.

99. Способ определения активности К-ацетил-бета-Б-гексозаминидазы в моче / П.Н. Шараев, Н.К. Габдрахманова, Т.Н. Стрелкова, Е.П. Саха-бутдинова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — № 5. -С. 40-42.

100. Тареева, И.Е. Канальцевые дисфункции / И.Е. Тареева, М.С. Игнатова // Нефрология : руководство для врачей / под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 1995. - С. 390-405.

101. Тареева, И.Е. Тубулоинтерстициальные поражения почек в нефроло-гической клинике / И.Е. Тареева, Н.А. Мухин, А.В. Потапова // Кли-нич. медицина. 1994. - № 1. - С. 64-67.

102. Ультразвуковое исследование мочевыделительной системы у больных гемофилией / С.С. Бессмельцев, В.Д. Каргин, Н.С. Назарова, Л.В. Егорова // Урология и нефрология. 1995. - № 3. — С. 22-24.

103. Фёдоров, В.В. Комплексная рентгено- и радионуклидная диагностика и оценка эффективности лечения поражений опорно-двигательного аппарата у больных гемофилией : дис. . д-ра мед. наук / В.В. Фёдоров.-М., 1992.-426 с.

104. Фёдоров, В.В. Поражение костей у больных гемофилией и их лучевая диагностика /В.В. Фёдоров, М.А. Мазырко, К.П. Фёдоров // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии : материалы науч.-практ. конф. СПб., 2002. - С. 215-216.

105. Фёдоров, Д.В. Биохимические маркёры деструктивных изменений в суставах и костях у больных гемофилией / Д.В. Фёдоров, Е.И. Буевич // Гематология и трансфузиология. 1996. - № 5. — С. 27.

106. Фёдоров, Д.В. Нарушение минерального обмена и развитие нефропатии у больных гемофилией / Д.В. Фёдоров // Пробл. физиологии и патологии гемостаза. — 2000. — С. 87-90.

107. Фёдоров, Д.В. Особенности поражения почек у больных гемофилией / Д.В. Фёдоров, Е.И. Буевич // Урология и нефрология. 1998. - № 6. -С. 9-12.

108. Фёдорова, З.Д. Гемофилия и её лечение / З.Д. Фёдорова. Л.: Медицина, 1977.-183 с.

109. Фидиркин, А.В. Энзимурия в патогенезе и диагностике нефролитиаза: оценка эффекивности экстракорпоральной ударно-волновой литот-рипсии и нефролитотомии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.В. Фидиркин. Новосибирск, 1996. - 468 с.

110. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тлепшуков. М., 1995. - 244 с.

111. Фоменко, Г.В. Клинико-диагностическое значение энзимурии / Г.В. Фоменко, Г.Г. Арабидзе, В.Н. Титов // Терапевт, архив. 1991. -Т. 63, №6. -С. 142-145.

112. Франке, Ю. Остеопороз : пер. с нем. / Ю. Франке, Г. Рунге. — М.: Медицина, 1995.-300 с.

113. Функциональное состояние канальцевого аппарата почек при сахарном диабете 1-го типа у детей / Ю.Н. Копылов, М.А. Белова, А.Н. Чернов, Е.П. Кулагина // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № Ю. - С. 71-72.

114. Ходырева, JI.А. Клинико-лабораторные аспекты диагностики, течения и прогноза мочевой инфекции : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.А. Ходырева. М., 2007.

115. Чернова Т.О. Визуализация и количественный анализ при остеопоро-зе и остеомаляции / Т.О. Чернова // Медицинская визуализация. -2005.-№ 1.-С. 111-121.

116. Чернова, Т.А. Клиника, диагностика и лечение ургентных состояний при гемофилии / Т.А. Чернова, А.Н. Балинов, С.А. Садков // Всероссийское общество гемофилии. М., 2002. — С. 67-72.

117. Шандор, Эрдес. Обращение ВОЗ по поводу «Декады заболеваний костей и суставов» / Эрдес Шандор // Остеопороз и остеопатии. -2000.-№2.-С. 3-6.

118. Якунина, Л.Н. Современные принципы лечения детей, больных гемофилией / Л.Н. Якунина, Н.Н. Лаврентьева, Э.В. Агеенкова // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2004.-Т. 3, № 2. С. 11-14.

119. Яценко, Е.А. Частота гепатита С у детей, страдающих гемофилией / Е.А. Яценко, В.В. Вдовин, Л.Н. Якунина // Всероссийское общество гемофилии. М., 2002. - С. 72-77.

120. Activation of factor VIII by thrombin increases its affinity for binding to synthetic phospholipid membranes and activated platelets / E.L. Saenko, D. Scandella, A.V. Yakhyaev, N.J. Greco // J Biol Chem. 1998. -Vol. 273.-P. 27918-27926.

121. Application study on inversion diagnosis of F8 gene in hemophilia A / L. Qi, C.L. Jin, C.K. Lin et al. // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi = Chin. J. Med. Genet. 2007,- Vol. 24, N 4. - P. 405-408.

122. Arcidiacono, Т. / T. Arcidiacono, L. Soldati, A. Terranegra et al. // Clin. Cases Miner, and Bone Metab. 2005. - Vol. 2, N 1. - P. 57-59.

123. Are younger children at highest risk of renal sequels after pyelonephritis? / D.F. Benador, N.M. Benador, I.S. Slosman and al. // Lancet. 1997. -Vol. 3,N9.-P. 17-19.

124. Auerswald, G. The role of plasma-derived factor VHI/von Willebrand factor concentrates in the treatment of hemophilia A patients / G. Auerswald, T. Spranger, H.H. Brackmann // Haematologica. 2003. - Vol. 88, N 6. -EREP05.

125. Bernard, A. Renal dysfunction induced by cadmium: Biomarkers of critical effects / A. Bernard // Biometals. 2004. - Vol. 17, N 5. - P. 519-523.

126. Bleeding in carriers of hemophilia / I. Plug, E.P. Mauser-Bunschoten, A.N. Brocker-Vriends et al. // Blood. 2006. - Vol. 108, N 1. - P. 52-56.

127. Bolton-Maggs, P.H.B. Optimal haemophilia care versus the reality / P.H.B. Bolton-Maggs // Brit. J. Haematol. 2006. - Vol. 132, N 6. -P. 671-682.

128. Bonnick, S.L. Bone Densitometry in Clinical Practice / S.L. Bonnick // Humana Press. Inc. 2004. - P. 411.

129. Brown, S.A. Optimal treatment regimens for patients with bleeding disorders / S.A. Brown // Haemophilia. 2001. - Vol. 7, N 3. - P. 313-320.

130. Brumariu, O. Riscul recidivei infectiei de tract urinar la copilul mic (0-2ani) / O. Brumariu, R.I. Russu // Nefrologie si urologie pediatrica. 2002. -Vol. 1,N3.-P. 51-54.

131. Can long-term prophylaxis for severe haemophilia be stopped in adulthood? Results from Denmark and the Netherlands / K. Van Dijk, K. Fischer, J.G. van der Bom et al. // Brit. J. Haematol. 2005. - Vol. 130, Nl.-P. 107-112.

132. Changes on certain biochemical indexes for renal injury in workers exposed to lead / L. Tian, C. Zhao, J. Li, X. Lu // Wei Sheng Yan Jiu = J. Hyg. Res. 2004. - Vol. 33, N 3. - P. 343-344.

133. Characterization of mutations in the factor VIII gene by direct sequencing of amplified genomic DNA / M. Higuchi, C. Wong, L. Kochhan et al. // Genomics. 1990. - Vol. 6, N 1. - P. 65-71.

134. Ciuntu, A.O. Contributii la elucidarea variatelor evolutive, tratamentului diferentiat si pronosticului glomerulonefritei primare la copii : autoref. al tezei de doct. in stiin. medic. / A.O. Ciuntu. Chisinau, 2002. - 22 p.

135. Ciunty, A.O. Rolul clinico-evolutiv al activitatii y-glutamiltransferazei in glomerulonefrita la copil / A.O. Ciunty // Buletin de perinatologie. — 2000. -Nl.-P. 27-29.

136. Clinical value of renal biopsy in patients with asymptomatic microscopic hematuria with and without low-grade proteinuria / C.L. Hall, R. Bradley, A. Kerr et al. // Clin. Nephrol. 2004. - Vol. 62, N 4. - P. 267-272.

137. Copper-atom identification in the active and inactive forms of plasma-derived FVIII and recombinant FVIII-DII / N. Bihoreau, S. Pin, A.M. de Kersabiec et al. // Eur. J. Biochem. 1994. - Vol. 222. - P. 41-48.

138. Costica, I.I. Infectia urinara la bolnavii cu insuficienta renala cronica / I.I. Costica, A.I. Stroe, I.A. Manole // Info Medica. 2001. - Vol. 91, N 9. - P. 22-25.

139. Definitions in hemophilia / G.C. White, F. Rosendaal, L.M. Aledort et al. // Thromb Haemost. 2001. - Vol. 85. - P. 560.

140. Development osteopenia: decrease of bone mineral density or systemic impairment? / D. Chlena-Sokol, A. Rusinska, J. Szkudlarek, E. Szkudlarek // Pol. Merkuriusz. Lec. 2000. - Vol. 8, N 49. - P. 465-468.

141. Endothelial function and hemostasis / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S. Zahler // Z. Kardiol. 2000. - Bd. 89. - S. 160-167.

142. Environmental epidemiological study and estimation of benchmark dose for renal dysfunction in a cadmium-polluted area in China / T. Jin, X. Wu, Y. Tang et al. // Biometals. 2004. - Vol. 17, N 5. - P. 525-530.

143. Environmental risk factors for inhibitor development in children with haemophilia A: A case-control study / E. Santagostino, M.E. Mancuso, A. Rocino et al. // Brit. J. Haematol. 2005. - Vol. 130, N 3. - P. 422-427.

144. Epidemiolody of inhibitors and current treatment strategies / W. Kreus et al. // Haematologica. 2003. - Vol. 88, suppl. 9. - P. 17-20.

145. European Pharmacopoeian, Human Coagulation Factor VIII // Monograph, 0275 1998.

146. Everaert, K.I. Urinary alpha-microglobulin detects uropathy / K.I. Everaert, J.A. Delange // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. -1998. Vol. 36, N 5. - P. 309-315.

147. Factor VIII ABO blood group and the incidence of ischaemic heart disease / T.W. Meade, J.A. Cooper, D.J. Howarth et al. // Br J Haematol. -1994. -Vol. 88.-P. 601-607.

148. Franchini, M. Diagnostic approach to inherited bleeding disorders / M. Franchini, G. Lippi, G.C. Guidi // Clin. Chem. and Lab. Med. 2007. -Vol. 45, N 1. - P. 2-12.

149. Gatsing, D. Lysosomal errzymuria in the diagnosis and monitoring of diabetic nephropathy / D. Gatsing, G.I. Adoga // Eurobiologiste. — 2004. -Vol.35,N271.-P. V/l-V/4.

150. Gene therapy for hemophilia / M.A. Srour, Th. Albert, Z. Aburubaiha et al. // Transfus. Med. and Haemother. 2006. - Vol. 33, N 2. - P. 165-168.

151. Genetics of osteoporosis: Role of steroid hormone receptor gene polymorphisms / L. Gennari, L. Becherini, A. Falchetti et al. // J. Steroid Biochem. and Mol. Biol. 2002. - Vol. 81, N 1. - P. 1 -24.

152. Guthrie, J.R. Risk Factor for Osteoporosis / J.R. Guthrie, L. Dennestein, J.D. Wark // Medscape Womens Health. 2000. - Vol. 5, N 4.

153. Hoyer, L.W. The factor VIII complex: structure and function / L.W. Hoyer // Blood. 1981. - Vol. 58, N 1. - P. 1-13.

154. Hoyer, LW. Hemophilia A / L.W. Hoyer // New Engl. J. Med. 1994. -Vol. 330.-P. 38-47.

155. Human recombinant DMA-derived antihemophilic factor (factor VIII) in the treatment of hemophilia A / R.S. Schwartz, C.F. Abildgaard, L.M. Aledort et al.// New Engl. J. Med. 1990.-Vol. 323.-P. 1800-1805.

156. ICSI positions // J. Clinical Densitometry. 2004. - Vol. 7, N 1.

157. Identification of a binding site for blood coagulation factor IXa on the light chain of human factor VIII / P.J. Lenting, M.J.S.H. Donath, J.A. van Mourik, K. Mertens // J Biol Chem. -1994. Vol. 269. - P. 7150-7155.

158. Incidence of factor VIII inhibitor development in hemophilia A patients treated with less pure plasma derived concentrates / R. De Biasi, A. Ro-cino, M.L. Papa et al. // Thromb. Haemost. 1994. - Vol. 71. - P. 544547.

159. Ingram, G.I. The history of hemophilia / G.I. Ingram // J Clin Path. 1976. -Vol. 29, N6.-P. 469-479.

160. Intraoral hemostasis using a recombinant activated factor VII preparation in a hemophilia a patient with inhibitor / Y. Morimoto, A. Yoshioka, M. Shima, E. Kirita // J Oral Maxillofac Surg. 2003. - Vol. 61, N 9. -P. 1095-1097.

161. Jarup, L. Low level cadmium exposure, renal and bone effects the OSCAR study / L. Jarup, T. AlfVen // Biometals. - 2004. - Vol. 17, N 5. -P. 505-509.

162. Jin, Т. Risk assessment on renal dysfunction caused by coexposure to arsenic and cadmium using benchmark dose calculation in a Chinese population / T. Jin, F. Hong, A. Zhang // Biometals. 2004. - Vol. 17, N 5.-C. 573-580.

163. Kasper, C.K. Registiy of Clotting Factor Concentrates / C.K. Kasper, M. Costa de Silva // World Federation of Hemofilia. 2004.

164. Kaufman, R.J. Biosynthesis, assembly and secretion of coagulation factor VIII / R.J. Kaufman // Blood Coag Fibrinol. 1997. - Vol. 8, suppl. 2. -P. 3-14.

165. Kaufman, R.J. Synthesis, processing and secretion of recombinant human factor VIII expressed in mammalian cells / R.J. Kaufman, L.C. Worsiey, A.J. Domer // J Biol Chem. 1988. - Vol. 263. - P. 6352-6362.

166. Kazantzis, G. Cadmium, osteoporosis and calcium metabolism / G. Kazantzis // Biometals. 2004. - Vol. 17, N 5. - P. 493-498.

167. Lamb, E.J. Stability of cystatin С in urine / E.J. Lamb // Ann. Clin. Biochem. 2004. - Vol. 41, N 5. - P. 421.

168. Locations of disulfide bonds and free cysteines in the heavy and light chains of recombinant human factor VIII (antihemophilic factor A) / B.A. McMuIlen, K. Fujikawa, E.W. Davie et al. // Protein Sci. 1995. - Vol. 4. - P. 740-746.

169. Lollar, P. Structural basis for the decreased procoagulant activity of human factor VIII compared to the porcine homolog / P. Lollar, E.T. Parker // J Biol Chem.- 1991.-Vol. 266.-P. 12481-12486.

170. Malyusz, M.N. Enzymuria the autput of gamma-glutamyl-transpeptidase and of N-acetyl-p-D-glucozaminidase in the course of experimental renovascular hypertension / M.N. Malyusz, D.I. Braunm // Enzyme. 1996. -Vol. 26, N 1. - P. P. 32-42.

171. Mann, K.G. Biochemistry and physiology of blood coagulation / K.G. Mann // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 82. - P. 165-174.

172. Marcus, R. Osteoporosis / R. Marcus, D. Feldman, J. Kelsey. Academic Press, 2001. - 2nd ed.

173. Microproteinuria and enzymuria in fever and pyelonephritis in childhood. A prospective study of 180 children / G.E. Zoller, G.S. Wiedemann, M.O. Kallerhoff et al. // Urologe-Ausgabe. 1997. - Vol. 36, N 1. - P. 6876.

174. Miykita, H.M. Urinary levels of N-acetyl-.-D-glucosaminidase: a simple marker for predicting tubular damage in higher grades of vesico-ureteric reflux / H.M. Miykita, R.P. Puri // European Urology. 1994. - Vol. 25, N2.-P. 135-137.

175. Mortality and causes of death in patients with hemophilia, 1992-2001: A prospective cohort study / I. Plug, J.G. Van der Bom, M. Peters et al. // J. Thromb. and Haemost. -2006. Vol. 4, N 3.-P. 510-518.

176. N-acetyl-P-D-glucozaminidase isoenzymes in the diagnosis of poisoning and kidney diseases / Z.K. Marchewka, Т.О. Kuzniar, I.T. Lembas-Bogaczyk, K.N. Tacyszin // International Journal Urology and Nephrology. 1994. - Vol. 26, N 4. - P. 229-236.

177. Occupational exposure to toluene and its possible causative role in renal damage development in shoe workers / A.-L. Gonzalez-Yebra, C. Kornhauser, K. Wrobel et al. // Int. Arch.of Occup. and Environ. Health. 2006. - Vol. 79, N 3. - P. 259-264.

178. Parenchymatous cicatrix and urinary tract infection: physiopathologie et implications cliniques / P.O. Cochat, L.S. Dubourg, R.A. Bouvier et al. // Archives de Pediatrie. 1998. - Vol. 5, N 3. - P. 290-295.

179. Peng, H. / H. Peng, P. Zhang, Y. Gao, H. Li // Zhongguo xiandai yixue zazhi = China J. Mod. Med. 2005. - Vol. 15, N 8. - P. 1194-1197.

180. Pittman, D.D. Identification and functional importance of tyrosine sulfate residues within recombinant factor VIII / D.D. Pittman, J.H. Wang, R.J. Kaufman//Biochemistry. 1992. - Vol. 31. - P. 3315-3323.

181. Platelet-dependent thrombin generation a new tool for monitoring coagulation factor substitution / S. Bassus, W. Wegert, M. Krause et al. // Platelets.-2006.-Vol. 17, N 2.-C. 110-111.

182. Prognostic value of tubular proteinuria and enzymuria in nonoliguric acute tubular necrosis / S. Herget-Rosenthal, D. Poppen, J. Husing et al. // Clin. Chem. 2004. - Vol. 50, N 3. - P. 552-558.

183. Prophylactic and therapeutic use of recombinant activated factor VII in patients with cirrhosis and coagulation impairment / E. Tsochatzis, G.V. Papatheodoridis, I. Elefsiniotis et al. // Dig Liver Pis. 2007. - Vol. 39,N5.-P. 490-494.

184. Renal dysfunction of cadmium-exposed workers residing in a cadmium-polluted environment / T. Jin, Q. Kong, T. Ye et al. // Biometals. 2004. -Vol. 17,N5.-P. 513-518.

185. Rosendaal, F.R. Hemophilia treatment in historical perspectives: a review of medical and social developments / F.R. Rosendaal, C. Smit, E. Briet // Ann Hematol. 1991.-Vol. 62.-P. 5-15.

186. Sagripanti, A. Antithrombotic and prothrombotic activities of the vascular endothelium / A. Sagripanti, A. Carpi // Biomed. Pharmacother. 2000. — Vol. 54.-P. 107-111.

187. Satarug, S. Effects of chronic exposure to low-level cadmium on renal tubular function and CYP2A6-mediated coumarin metabolism in healthy human subjects / S. Satarug, M. Nishijo, P. Ujjin et al. // Toxicol. Lett. -2004.-Vol. 148, N3.-P. 187-197.

188. Severini, G. N-acetyl-beta-glucosaminidase isoenzymes in serum and urine of patients with diabetes mellitus / G. Severini, L. Aliberti, M. di Girolamo // Clin. Chem. 1988. - Vol. 34, N 12. - P. 2430-2432.

189. Soucie, J.M. Prevalence and risk factors for heart disease among males with hemophilia / J.M. Soucie, R. Kulkarni, B.L. Evatt // Amer. J. Hematol. 2005. - Vol. 79, N 1. - P. 36-42.

190. Structure of human factor VIII / G.A. Vehar, B. Keyt, D.H. Eaton et al. // Nature. 1984. - Vol. 312. - P. 337-342.

191. The diagnosis and management of factor VIII and IX inhibitors: A guideline from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organisation / Ch.R.M. Hay, S. Brown, P.W. Collins et al. // Brit. J. Haematol. 2006. - Vol. 133, N 6. - P. 591-605.

192. The Kidney: Structure and Function / A.K. Behle, H.J. Barter, H.J. Labarke, F.I. Krick. New York, 1989. - 460 p.

193. Treatment of hemophilia A with a highly purified factor VIII concentrate prepared by anti-FVIHC immunoaffmity chromatography / J.E. Jr. Ad-diego, E. Gomperts, S.-L. Liu et al. // Thromb Haemost. 1992. - Vol. 67, N 1 - P. 19-27.

194. Tucker, S.M. Characterisation of human N-acetyl-p-D-glucosaminidase isoenzymymes as an indicator of tissue damage in disease / S.M. Tucker, R.I. Pierse // Clinics Chimica Acta. 1980. - Vol. 1, N 1. - P. 29-40.

195. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe hemophilia A and В / I.M. Nilsson, E. Berntorp, T. Lbfqvist, H. Pettersson // J Intern Med. 1992. - Vol. 232. - P. 25-32.

196. Urinary N-acetyl-beta-glucosaminidase in children with upper urinary tract infection, in relation to 99MTC-DMSA scintigraphy / Y.A. Goktay, G.A. Capa, A.I. Kay et al. // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2001. - P. 313.

197. Vehar, G.A. Preparation and properties of bovine factor VIII (antihemophilic factor) / G.A. Vehar, E.W. Davie // Biochemistry. 1980. - Vol. 19. -P. 401-410.

198. Wight, J. The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review / J. Wight, S. Paisley // Haemophilia. 2003. - N 9. - P. 418-435.