Особенности морфологии почек при различных вариантах развития обструктивной уропатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Кропачев, Андрей Юрьевич

• Кропачев, Андрей Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кропачев, Андрей Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБСТРУКТИВНАЯ УРОПАТИЯ: 10 (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Морфофункциональная характеристика почек

1.2. Морфологические изменения в почках 14 при обструктивных уропатиях

1.3 Структурные механизмы, лежащие в основе 221 повреждения почек при обструктивной уропатии

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методика постановки эксперимента

2.2. Гистологические методы исследования

2.3. Электронно-микроскопическое исследование

2.4. Морфометрия и статистическая обработка

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфологическая характеристика почек крыс

3.2. Морфологическая характеристика почек крыс 60 при окклюзии мочевыводящих путей

3.3. Морфология почек крыс при внутрипочечной окклюзии 76 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 90 ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности морфологии почек при различных вариантах развития обструктивной уропатии»

Актуальность.

Необходимость исследования морфологических особенностей различных отделов нефрона в норме и в условиях эксперимента продиктована ростом количества больных с патологией органов мочеполовой системы. Поиск и анализ закономерностей структурных и ультраструктурных изменений различных отделов нефронов при экспериментальном моделировании заболеваний органов мочевыделительной системы с использованием трансмиссионной электронной микроскопии, позволяющей в сочетании с другими методиками производить дифференциальную диагностику в соответствии с международными стандартами, является одной из важнейших проблем современной урологии [Мухин Н.А. 2005; Беккер Дж.Г., 2007; Линн K.JL с соавт., 2007; Пальцев М.А., 2007; Перов Ю.Л., 2008; Kumar V. et al., 2005].

Несмотря на определенный прогресс в исследовании основных механизмов пато- и морфогенеза обструктивной уропатии, некоторые аспекты, касающиеся ультраструктурных изменений в клубочках и канальцах почек при варьирующей обструкции мочевыводящих путей, остаются малоизученными.

Важнейшая роль в.структуре заболеваний мочеполовой системы, вызывающих интра- и экстраренальную обструкцию, принадлежит мочекаменной болезни и хроническому пиелонефриту, для которых характерно длительное рецидивирующее течение с исходом в нефросклероз и развитие хронической почечной недостаточности [Полиенко А.К. с соавт., 2006; Бриттов А.Н. с соавт., 2006; Чиглинцев, А.Ю., Нохрин Д.Ю., 2007; Gillen D.L. et al., 2005; Teylor E.N. et al., 2005].

В настоящее время, исходя из большой сложности и ограниченной .перспективности лечения хронической почечной недостаточности (ХПН), ведущим направлением становится точная морфологическая диагностика и активное лечение основных заболеваний, приводящих к ХПН. Обструктив-ная уропатия относится к патологическим процессам, имеющим скрытое начало и торпидное течение [Лопаткин Н.А., 2006; Freedmen a.l., 2005; Zhang S.H. et al., 2007].

Наиболее частыми причинами обструкции нижних отделов мочевы-водящих путей у мужчин являются заболевания предстательной железы [Дзеранов Н.К. с соавт. 2004; Ефимова Е.В., 2006; Schanstra J.P. et al., 2002; Boffa J.J. et al., 2003; Evan A.P. et al., 2008]. К росту числа случаев обструк-тивной уропатии среди женского населения приводит увеличение заболеваемостью мочекаменной болезнью, в патогенезе которой отмечена определенная значимость наследственных, обменно-алиментарных, экологических и анатомических факторов [Абдуразиев А.А., 2004]. Однако, по-прежнему, остается актуальным исследование морфологических изменений в различных отделах нефрона при моделировании мочекаменной болезни в экспериментальных условиях.

Застой мочи при обструктивной уропатии приводит к прогрессирующему повреждению почечной паренхимы, а в дальнейшем - к нефросклеро-зу [Ефимова Е.В., 2006; Bae Е.Н. et al., 2007; Chiglintsev A.Iu, Sokol E.V., 2007]. В современной литературе особенности морфологических изменений в нефронах при обструктивных уропатиях освещены, в основном, с точки зрения клинико-функциональных критериев [Дзеранов Н.К., Москаленко С.А., 2004; Freedmen A.L., 2005; Hilton R., 2006], что не всегда может объяснить различия в степени восстановления функции почек при длительном существовании препятствия оттоку мочи даже после оперативного лечения [Тареева Е.И., 2000; Лопаткин Н.А., 2006; Costa-Bauza A. et al., 2007].

В связи с внедрением малоинвазивных диагностических и лечебных технологий [Дзеранов Н.К., 2003; Лопаткин Н.А., Бешлиев Д.А., 2003; Александров В.П. с соавт., 2005; Назаров Т.Н., с соавт., 2007], многократно возрастающей роли биопсии почек с использованием электронной микроскопии в современной урологической практике существует острая необходимость определения особенностей- ультраструктуры почек в процессе морфогенеза обструктивной. уропатии [Лопаткин Н.А., 2006; Дюсюбаев А. А., Шалашов В. А., 2007; Kehinde Е.О. et al., 2002; Chen J J. et al., 2003]. Значимость- определения закономерностей структурных изменений почечной паренхимы при обструктивной уропатии и недостаточность изученности данного процесса актуализируют экспериментальное морфологическое исследование почек с использованием различных моделей обструкции мо-чевыводящих путей*[Иванова JI.H., с соавт., 2007].

Цель исследования - определить закономерности структурных изменений в почках при экспериментальном моделировании обструктивной уропатии.

1 I

Задачи исследования.

1. Изучить гистологическое строение почек крыс в норме и при экспериментальном моделировании интраренальной и неполной варьирующей обструкции мочевыводящих путей.

2. Охарактеризовать количественные морфологические изменения в почках экспериментальных животных на различные сроки обструктивной уропатии.

3. Выявить ультраструктурные изменения в клубочках и других отделах нефронов, развивающиеся при экспериментальной обструкции мочевыводящих путей:

4. На основании комплексного морфологического анализа полученных данных определить диагностические критерии структурных изменений почек при обструктивной уропатии.

Научная новизна.

В работе проведена сравнительная характеристика морфологических изменений в почках крыс при интраренальной и неполной хронической обструкции мочевыводящих путей.

Впервые показано, что увеличение* толщины гломерулярной базаль-ной мембраны, изменение формы и размеров цитоподий подоцитов клубочков, а также снижение величины канальцевого индекса и наличие наиболее выраженных признаков обратимых и необратимых изменений в дистальных канальцах нефронов являются морфологическими признаками, характеризующими морфогенез обструктивной уропатии, демонстрирующими зависимость от длительности обструкции мочевыводящих путей.

Установлено, что как в ранние, так и в поздние сроки эксперимента морфологические изменения наиболее выражены в дистальных канальцах нефронов. В поздние сроки окклюзии мочевых путей, обнаруживаемые структурные изменения в клубочках, подтверждаются результатами количественных гистологических и электронно-микроскопических методов исследования.

Научно-практическая значимость.

Полученные данные расширяют представления о морфологических особенностях строения почек в условиях нарушенного оттока мочи. Выявлен характер поражения различных отделов нефронов на разных стадиях варьирующей обструкции мочевыводящих путей. Результаты ультраструктурного анализа могут быть использованы при проведении дифференциальной диагностики* при исследовании^ биопсийного материала больных с обструктивной уропатией.

Использование материалов работы при преподавании гистологии, цитологии, патологической анатомии в высших учебных заведениях позволяет повысить качество подготовки современного врача.

Положения, выносимые на защиту.

1. Комплексные морфологические изменения, обнаруживаемые на различных уровнях исследования в почках крыс при обструктивной уропа-тии, характеризуются стадийностью и вовлечением в процесс различных отделов нефронов.

2. На различных сроках обструкции мочевых путей наиболее выраженные структурные преобразования выявлены в дистальных канальцах нефронов и характеризовались изменением ряда количественных морфологических параметров.

3. Отмечаемые ультраструктурные изменения в фенестрированных эндотелиоцитах капилляров почечных клубочков, базальной мембране, по-доцитах, формирующих гломерулярный фильтрационный барьер, являются морфологическими признаками, характеризующими морфогенез обструктивной уропатии, и могут свидетельствовать о нарастающем нарушении фильтрационной функции почек.

Апробация работы и публикации.

Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на XI-XII региональной научно-практической конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2006, 2007), Всероссийской научной конференции «Новые медицинские технологии» (Волгоград, 2006); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 110-летию проф. Л.Н.Попова (Тверь, 2007); «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники» (Италия, 2008); на 66-й открытой научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной^ клинической медицины» (Волгоград, 2008). Апробация работы осуществлена на расширенном заседании сотрудников кафедры патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета 19 апреля 2008 года.

Апробация работы осуществлена на расширенном заседании сотрудников кафедры патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета 19 апреля 2008 года.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе в журнале Перечня ВАК - 1, в сборниках материалов Всероссийских конференций - 2.

Реализация м внедрение результатов исследования.

Работа выполнена на базе кафедры патологический анатомии ГОУ

ВПО «Волгоградский' государственный медицинский университет» (ректор - академик РАМН В.И. Петров), и лаборатории морфологии и иммуноги-стохимии ГУ «Волгоградский научный центр Российской академии- медицинских, наук и Администрации Волгоградской области».

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс Волгоградского государственного медицинского университета. Практические рекомендации используются в лечебно-диагностической работе Волгоградского гарнизонного военного госпиталя, ГУЗ «Волгоградское областное патолого-анатомическое бюро».

Структура и объем диссертации.

Диссертация' изложена на 122 страницах машинописного текста, содержит 9 таблиц, иллюстрирована 39 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов-и списка использованной литературы. Список использованной литературы содержит 182 источника (93' на русском и» 89 на'иностранных языках).

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Кропачев, Андрей Юрьевич

ВЫВОДЫ;

1. Обнаруженные на тканевом, клеточном и субклеточном уровнях исследования морфологические изменения в почках крыс при обструктивной уропатии характеризуются стадийностью и вовлечением в процесс различных отделов нефронов, что свидетельствует об адекватности выбранных моделей.

2. В ранние сроки интраренальной и неполной варьирующей окклюзии мочевыводящих путей в нефронах выявлены неспецифические качественные признаки обратимого повреждения эпителиоцитов, которые были наиболее выражены в дистальных канальцах. Обнаружены незначимые, по сравнению с контролем, изменения ряда морфометрических параметров, характеризующих структурно-функциональное состояние нефрона, что рассматривается нами как факт, указывающий на обратимость изменений в почках на данной стадии.

3. В поздние сроки (на 30 сутки) окклюзии мочевых путей морфологические изменения выявлены во всех отделах нефронов и были наиболее выражены в дистальных канальцах, что подтверждается статистически достоверными изменениями количественных исследования.

4. Обнаруженные структурные признаки повреждения эпителия проксимальных канальцев нарастают при увеличении длительности обструктивной нефропатии. При электронно-микроскопическом исследовании эпителиоциты проксимальных канальцев характеризовались уменьшением количества и повреждением микроворсинок щеточной каймы, изменением полярности клеток, появлением ультраструктурных изменений в базальном лабиринте и митохондриях, что свидетельствует о нарушении процессов реабсорбции.

5. Выявленные на 21-е, 30-е сутки окклюзии нижних мочевыводящих путей ультраструктурные изменения в эндотелиоцитах капилляров почечных клубочков, цитоплазме подоцитов и их отростков, а также увеличение на 91% толщины гломерулярной базальной мембраны свидетельствуют о нарастающем нарушении фильтрационной функции почек.

6. Увеличение толщины гломерулярной базальной мембраны, изменение формы и размеров цитоподий подоцитов клубочков, а также снижение величины канальцевого индекса при наличии выраженных признаков обратимых и необратимых изменений в проксимальных и дистальных канальцах нефронов являются морфологическими диагностическими признаками, характеризующими морфогенез обструктивной уропатии, и демонстрируют зависимость от длительности окклюзии мочевыводящих путей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные о структурных и ультраструктурных изменениях нефронов в почках следует использовать в учебном процессе для преподавания гистологии, цитологии, патологической анатомии в медицинских высших учебных заведениях и в научно-исследовательской работе.

Результаты ультраморфометрического анализа могут быть использованы для улучшения качества дифференциальной диагностики при проведении исследования состояния гломерулярного аппарата почек в уронефрологической клинике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кропачев, Андрей Юрьевич, 2008 год

1. Автандилов Г.Г. Основы патолого-анатомической практики: рук-во. 2-е изд. М.: РМАПО, 1998. - 505 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

3. Александров В.П., Михайличенко В.В. Урология и андрология. Современный справочник для врачей. — М.: ACT, 2005. — 574 с.

4. Апяев Ю.Г., Асламазов Э.Г., Борисов В.В. с соавт. Выбор метода дренирования чашечно-лоханочной системы при остром обструктивном пиелонефрите // Актуальные вопросы урологии и андрологии. — Санкт-Петербург. 2001. - С. 26-29.

5. Арбулиев М.Г., Арбулиев К.М., Гаджиев Д.П. // Бактериотокси-ческий шок при остром гнойном пиелонефрите. — Урология. — 2002. № 3. — С. 18-21. < •

6. Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды. М.: Изд-во РГМУ, 2000.-278 с.

7. Белый Л.Е. Нарушения кислотно-основного состояния при острых обструктивных уропатиях. // Урология, 2007, №3. С. 12-15.

8. Беккер Дж. Г. Руководство по нефрологии.- Москва, 2007.-С. 230-246.

9. Боровиков В;П., Боровиков Л.П. Статистика анализ и обработка данных в среде Windows. -М., 19981-381 с.13; Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №11. — С. 2532.

10. Голод Е.А., Кирпатовский В.И. Повышение активных форм кислородакак одна из причин нарушения метаболизма вклетках^ почечных канальцев: у больных острым и хроническим пиелонефритом// Урология.2003.-№ 1.-С. 59-61. !i

11. Гончаров Н.И;, Медведева Л.М. Эпонимы почечных структур.// Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области. Издательство ВолГМУ: - 2008. - № 2. - С. 31-33.

12. Гусев Е.Ю>, Юрченко^Ш:, Зотова?НЖ с соавт. Критические состояния: качественные; уровни; системной воспалительной реакции// Интенсивная терапия: 2006. - N1. -С. 4-6.

13. Данилов Р.К., Быков В.JI.} Одинцова И.А. Руководство по гистологии. Санкт-Петербург-2001.- С.308-341.

14. Деревянко И. И., Нефедова Л. А. // Применение новых фторхи-нолонов в урологии. Урология. — 2004. - № 4. — С. 27-32.

15. Деревянко И.И., Нефедова Л:А., Лавринова Л.Н1 // Эффективность имипинема/циластатина (тиенам, MSD) при лечении осложненных инфекций в урологии. — Урология. — 2002. № 3'. — С. 21-25.

16. Деревянко- И.И1, Нефедова Л.А., Лавринова Л.Н., Прудникова С.А. // Клиническое значение микробиологического мониторинга возбудителей инфекции в урологическом стационаре для выбора режимов антибактериальной терапии. — Урология. 2001. - № 4. - С. 11-15.

17. Дзеранов Н. К., Москаленко С. А. // Новый подход к повышению эффективности и объективизации дистанционной литотрипсии. Урология. -2004.-№6.-С. 6-9.

18. Дзеранов Н. К., Яненко Э. К. // Оперативное лечение коралловидного нефролитиаза. Урология. — 2004. - № 1. — С. 30-34.

19. Дорофеев С.Д., Камалов А.А. Современные взгляды на проблему хронического простатита. // Российский медицинский журнал. 2003. -№4.-с. 229-235.

20. Дюсюбаев А.А., с соавт. Тонкоигольная аспирационная биопсия почек в диагностике острого пиелонефрита.// Урология, 2007, №6.С. 29-3 Г.

21. Иванова Л.Н., с соавт. Структурно-функциональные изменения эпителиоцитов собирательных трубок сосочка почки крыс браттлборо в условиях' действия' вазопрессина.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2007, том 143; №1. С. 101-105.

22. Илек Я.Ю., Зайцева Г.А., Разин М;П., Галкин«Б1Н., Сизова О.Г. // Иммунные нарушения-' при врожденном гидронефрозе, осложненном, об-структивнымпиелонефритом. Урология. 2001.- №2.-С. 42-45.

23. Казимиров В.Г., Бутрин СВ. // Резекция почки при некоторых урологических заболеваниях. — "Издатель". Волгоград. - 2001. — С. 272.

24. Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит (Клинико-иммунологические аспекты). — М.: Медицина. — 1993.-239с.

25. Карпенко. B.C. // Кишечная пластика мочеточников в лечении1 приобретенных обструктивных уретерогидронефрозов. Урология. - 2001. -№2.-С. 3-6:

26. Кирковский В.В., Лобачева Г.А. // "Средние молекулы". Причина или следствие? Сборник трудов XIII ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара. - 2005. - С. 82-83.

27. Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Яненко Э.К.// Резистентность почки, к ишемическому повреждению, и клеточные механизмы адаптации. Урология. - 2004. - № 2. - С. 72-77.

28. Коржевский< Д.Э. Краткое* изложение основ гистологической техники для-врачей и лаборантов-гистологов. — СПб: ООО Кроф, 2005. -48 с;

29. Князькин И.В., Цыган В.Н. Апоптоз в онкоурологии.- СПб.: Наука, 2007.- 240 с.

30. Кравцов А.А. Морфология почек при хроническом эндотоксико-зе на фоне обструктивной нефропатии: Автореф; дис. кандидата мед. наук. Волгоград, 2006. - 22 с.

31. КругликовгГ.Г.,.Пекарский М.И. Атлас функциональной морфоIлогии клеток крови и соединительной ткани : (сканирующая* и трансмис.электрон, микроскопия)4. М;: Медицина, 2005. — 175 с.t

32. Круглов Б.А., Игнашин Н.С. // Ультрасонография в диагностике обструктивных уропатий. Урология. - 1998. -№ 4. — С. 48

33. Крыжановский F.H. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов // Архив-патологии 2001. - №6. - С. 44-47.

34. Курляндский Б.А., ФиловВА. Общая токсикология. М.:.Медицина, 2002. — 608 с.

35. Линн К.Л., с соавт. Руководство по нефрологии. Москва 2007. С. 216-220.

36. Лойт А.А. Токсикология: справочное руководство. СПб.: Гэо-тар-мед, 2006. — 120 с.

37. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И. Проблемы антибактериальной терапии тяжелых инфекций мочевыводящих путей // Актуальные вопросы урологии и андрологии. Санкт-Петербург. - 2001. - С. 191-192.

38. Лопаткин Н.А., Яненко Э.К. Мочекаменная болезнь. // Российский медицинский журнал. 2000. - №3. - с. 117-121.

39. Лопаткина Ю.Н. Урология. М: ГЭОТАР-МЕД, 2005. - 520с.

40. Лопаткин Н.А., Дзеранов Н.К. Пятнадцатилетний опыт применения1 ДЛТ в лечении МКБ.// Материалы Пленума Правления Российского общества урологов. Москва, 2003. С. 5-25.

41. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия // Патол. физиология и экспериментальная терапия. 2005'. - №4. - С. 5-9.

42. Мешков М.В., Аниховская И.А., Савельев А.А., и др. Почки человека как важный эндотоксин-выделяющий орган // Бюлл. Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области. -2005. -№1. С. 26.

43. Мишнёв О.Д., Щеголев А.И. // Печень и почки при эндотоксе-мии. М.: Издательство РГМУ. - 2003. - С. 212.

44. Мишнёв О.Д;, Щеголев А.И. // Печень при эндотоксикозах. М.: Издательство РАМН. - 2001. - С. 236.

45. Мишнёв О.Д., Щеголев А.И., Трусов О.А., Свитнева A.M. // Эдотоксикоз в хирургической практике. Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области. - Издательство ВолГМУ. - 2005. - № 1. - С. 39-40.

46. Мойбенко А.А., Досенко В.Е., Нагибин B.C., Ферментативные механизмы апоптоза // Патол. физиология и экспериментальная терапия. -2005.-№3.-С. 17-27.

47. Мокалев И.Н. Эволюция функции почек у взрослых, оперированных в детстве по поводу обструктивных уропатии (клинико-экспериментальное исследование). — Автореф. дис. кандидата мед. наук. — М., 2001.-22 с.

48. Молочков В.А., Ильин И.И. Хронический урогенный простатит. 2-е изд. М.: Медицина, 2004. - 288 с.

49. Мудрая И.С., Кирпатовский В.И! // Нарушение уродинамики и сократительной функции верхних мочевыводящих путей при урологических заболеваниях и методы их диагностики. Урология. - 2003. - №3. - С.66-71.

50. Мулик А.Б. Оптимизация медико-биологического эксперимента in vivo. — Волгоград, 2003. — 212 с.61е. Мухин Н.А. Внутренние болезни. Руководство. Москва — 2005: С. 531-537.

51. Назаров Т.Н., с соавт. Диагностика; профилактика и лечение повреждения почек при дистанционной ударно-волновой литотрипсии.// Урология, 2007, №4. G. 6-10.

52. Новиков Д:А., Новочадов В;В1 Статистические^ методы< в экспериментальной биологии^и медицине. — Волгоград, 2005. — 84 с.

53. Новочадов В.В. Радиальная морфометрия: перспективы и способы применения в патогистологическом и цитологическом; исследовании- // Новые технологии в медицине: Труды ВолГМУ. Т. 61, вып. 1. - Волгоград: ВолТМУ. - 2005i - С. 311-313;

54. Новочадов В.В., Писарев В.Б. // Эндотоксикоз: моделирование и органопатология. Волгоград. - Издательство ВолГМУ. -2005. - С. 240.:

55. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. -М.: Медицинская литература. 2002. - 492с.

56. Паникратов К.Д., Полозов В;В., Стрельников А.И., Сотникова Н.Ю. // состояние иммунитета при развитии ранних послеоперационных осложнений у детейI с аномалиями почек и верхних мочевых- путей: — Урология. 2001. - № 1. - С. 36-40.

57. Панин А.Г., Яковлева Е.Д, Батько А.Б., Выходцев С.В. // Характеристика почечной гемодинамики у больных с камнями мочеточников: —

58. Актуальные вопросы урологии и андрологии. Санкт-Петербург. - 2001. -С. 288-291.

59. Пальцев М.А. Патология: курс лекций.// Москва — 2007.1

60. Перов Ю.Л. Тубулоинтерстициальная патология почек.// Архив патологии, 2008; №1, С. 13-16.

61. Писарев В.Б., Новочадов В.В., Фролов В.И. Способ определения токсичности, химических веществ. Патент РФ на изобретение №2265851. Публ. 10.12.05. Бюл. №34.

62. Писарев В.Б., Богомолова Н.В., Новочадов В.В. Бактериальный эндотоксикоз: взгляд патолога. Волгоград- 2008. С 100-176.

63. Пугачев А.Г., Москалева Н.Г. // Интермиттирующий пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей. Урология. - 2003. - № 2. - С. 41-46.

64. Пытель А.Я., Чебанюк Г.М. // Руководство по клинической урологии. М., 1969. - С. 277-280.

65. Разумов С.В., Медведев А.А., Чирун Н.В., Сивков А.В., Ощеп-ков В.Н., Синюхин В.Н. // Роль цитокинов в диагностике хронического простатита. Урология. - 2003. - № 6. - С. 25-28.

66. Руководство по урологии //под. ред. академика РАМН Н.А. Ло-паткина. В 3-х томах.- Т.2., Москва, "Медицина" 19981 С 768.

67. Румянцев А.Ш. Хронический пиелонефрит. С-Пб.: СпеЛит. — 2002.-282 с.

68. Румянцев В.Б., Лопаткин Н.А., Яненко Э.К. // Опасности* и осложнения оперативного лечения больных мочекаменной болезнью единственной почки. Урология. - 2001. - № 4. - С. 3-7.

69. Самусев Р:П., Смирнов А.В. Атлас по цитологии^ гистологии и эмбриологии. Москва- 2006. С 260-268.

70. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Руководство по гистологической технике. М.: Медицина, 1996. - 242 с.

71. Семченко В.В., Самусев Р.П., с соавт. Международная гистологическая номенклатура. Омск- 1999.' С. 77-86.

72. Сегал А.С. Диагностика и лечение хронического простатита. // Российский медицинский журнал. 2003. - №8. - С. 453-45.

73. Синякова Л. А. // Клинико-морфологические параллели гнойного пиелонефрита. Актуальные вопросы урологии и андрологии. — Санкт-Петербург. - 2001. - С. 333-334.

74. Тареева И.Е. Нефрология. Руководство для врачей. М: Медицина. - 2000. - 415с.

75. Туш Е.В., Шиленок И.Г., Нестеров СЛ., Воеводкина И.Ф. Некоторые аспекты диагностики и лечения восполительных заболеваний мочевых путей у детей. // Педиатрия. 2005. - № 6. - С. 115-118.

76. Чиглинцев А.Ю., Нохрин Д.Ю. Статистический анализ в- эпидемиологическом изучении уролитиаза на южном Урале.// Урология, 2007, №2. С. 9-13.

77. Шейман Д.А. Патофизиология почки. М.: Невский диалект. —12002.-205с.

78. Шишкин А.Н. // Роль эндотелиальной»дисфункции в прогрессировании нефропатий. — Сборник трудов XIII ежегодного- Санктj

79. Петербургского*нефрологического семинара.,- 2005. С. 16-19.

80. Яненко Э. К., Ступак Н. В., Мудрая;И. С., и др. Роль уровня обструкции; в нарушении; уродинамики верхних мочевых путей при осложнениях мочекаменной! болезни; (клинико-экспериментальное исследование) // Урология. 2004. - №3. - С. 3-6.

81. Яненко Э.К., Румянцев В.Б., Сафаров P.M., Ступак Н.В. // Окклюзия мочевыводящих путей основная причина развития ряда осложнений мочекаменной;болезни; — Урология; .- 2003 : - №11 - С. 17-21.

82. Abrass С.К., Spicer Di, Raugi G.J. Induction of nodular glomerulosclerosis by insulin in rat mesangial icells in vitro: studies of collagen // Kidney Int 1995;47:25-37. !

83. Alpers C.E., Pichler R., Johnson R.J. Phenotypic features of cortical interstitiM cells potentially important in fibrosis;// Kidney Int. 1996. - Vol. 49; -S28-S31.

84. Beck G.Ch., Schulte L.F.J. Fractalkine is not a major chemoattractant for the migration of neutrophils across microvascular endothelium // Scand J Immunol 2003. Aug;58(2): 180-7.

85. Bodnar BM, Irynchyn AV, Brozhyk VL, et al. Renal and tissue fibrinolysis dysfunction in secondary pyelonephritis in children before and after the surgery. // Klin khir. 2003. - № 12. - P. 40-41.

86. Boffa J.J.1, Lu Y.} Placier S., et al. Regression of renal vascular and glomerular fibrosis: role of angiotensin II receptor antagonism and matrix metal-loproteinases // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - Vol. 14, N6. - P. 1132-1144.

87. Bone R.C. SIRS and CARS // Crit. Care. Med. 1996. - N7. - P. 115118.

88. Chen J.J., Pugach J., West D., et al. Infant vesicoureteral reflux: a comparison between patients presenting with a prenatal diagnosis and those presenting with a urinary tract infection // Urology. 2003. - Vol. 61, N2. - P. 442447.

89. Chevalier, Robert L. // Biomarkers Of Congenital Obstructive Nephropathy: Past, Present And Future. Journal of Urology. 172(3):852-857, September 2004.

90. Choi, YJ, Mendoza L, Rha SJ, et al. // Role of p53-dependent activation of caspases in chronic obstructive uropathy: evidence from p53 null mutant mice. J Am Soc Nephrol 12: 983-992, 2001.

91. Desmouliere A., Darby I., Gabbiani G. Normal and1 pathologic soft tissue remodeling: role of the myofibroblast, with special emphasis on liver and kidney fibrosis // Lab. Invest. 2003. - Vol. 83. - P. 1689-1707.

92. Diez-Marques L., Ortega-Velazquez R., Langa C., et all. // Expression of endoglin in human mesangial cells: modulation of extracellular matrix synthesis. Biochim Biophys Acta 2002 21;1587(l):36-44.

93. Docherty N.G., Perez-Barriocanal F., Balboa N.E. et al. // Transforming growth factor-betal (TGF-betal): a potential recovery signal in the postishemic kidney. Ren Fail 2002;24(4):391-406.

94. Dunn K.W., Sandoval R.M., Kelly K.J., et al. Functional studies of the kidney of living animals using multicolor two-photon microscopy // Am. J. Physiol. -2002. Vol. 283, N5. - C905-C916. *

95. Eddy A. Role of cellular infiltrates in response to proteinuria// Am. J. Kidney Dis. -2001. Vol. 37, N1, Suppl. 2. - S25-S29.

96. Fatima S, Arivarasu NA, Mahmood R. Vitamin C. Attenuates cis-platin-induced alterations in renal brush' border membrane enzymes and phosphate transport. // Hum Exp Toxicol. 2007. - Vol. 27. - №5. - p. 419-426.

97. Faulkner J.L., Szcykalski L.M., Springer F., Barnes J.L. Origin of interstitial fibroblasts in an accelerated model of angiotensin II-induced renal fibrosis//Am. J. Pathol.-2005.-Vol. 167, N5.-P. 1193-1205.

98. Freedmen A.L. Urologic diseases in North America Project: trends in resourse utilization for urinary tract infections in children // J. Urol. 2005. - Vol. 173, N3.-P. 949-954.

99. Fukuda K., Yoshitomi K., Yanagida Т., et al. Quantification of TGF-beta i mRNA along rat nephron in obstructive nephropathy// Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001. - Vol. 281, N2. - F513-F521.

100. Funfstuck R. Franke S. Hellberg M. et al. Secretion of cytokines by uroepithelial cells stimulated by Escherichia coli and Citrobacter spp// Int. J. An-timicrob. Agents. -2001. Vol. 17, N4. -P. 253-258.

101. Galeano B,,Klootwijk R, Manoli I et al. Mutation in the key enzymeof sialic acid biosynthesis causes severe glomerular proteinuria and is rescued,byi

102. N-acetylmannosamine. // J Clin Invest. 2007. - Vol. 117. - №6. - p. 1585-1594.

103. Gao X., Mae H., Ayabe N., et al. Hepatocyte growth factor gene therapy retards the progression of chronic obstructive nephropathy // Kidney Int. -2002. Vol. 62, N4. - P. 1238-1242.

104. Gonzalez E., Papazyan J.-P., Giradrin E. Impact of vesicoureteral reflux on the size of renal lesions after an episode of acute pyelonephritis // J. Urol. -2005.-Vol. 173, N2.-P. 571-575.

105. Guijarro, C, Egido J. // Transcription factor- kappa B(NF- kappa B) and renal disease. Kidney Int.59: 415-424, 200Г.'

106. Guo G., Morrissey J.,, McGracken R., et al*. Contributions of angiotensin H and tumor necrosis factor-alpha to the development of renal fibrosis // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001'. - Vol. 280: - F777-F785.

107. Guyer D.M., Radulovic S., Jones F.-E., Mobley H.L.T. Sat, the secreted autotransporter toxin of uropathogenic E. coli, is a vacuolating cytotoxin for bladder and-kidney epithelial cells // Infect Immun. 2002. - Vol. 70, N8. - P. 4539-4546.

108. Hanigan M.H.,Devarajani P. Cisplatin nephrotoxicity: molecular mechanisms // Cancer Ther. 2003. - N1. - P. 47-61.

109. Haymann J.-Ph., Delarue F., Baud L., et al. AggregatedTgG bind-to glomerular epithelial cells to stimulate urokinase release through an endocytosis-independent process // Nephron Exp. Nephrol. 2004. - Vol. 98. - P. 13-21.

110. Hegarty N.J., Watson RW. Young LS. et al. // Cytoprotective effectsiof nitrates in a cellular model of hydronephrosis. Kidney Int. Jul.; 2002;62(1):70-77.

111. Horstrup JH. Gehrmann Mi Schneider B. et al. // Elevation of serum and urine levels of TIMP-1 and tenascin in patients with renal disease

112. Huber-Lang MS, Riedeman NC, Sarma JV, et al. Protection of innate immunity by C5aR antagonist in septic mice. FASEB J 2002;16:1567-1574.

113. Ina К., Kitamura H., Tatsukawa S., et al. Transformation of interstitial fibroblasts and tubulointerstitial fibrosis in diabetic nephropathy Med Electron Microsc 2002;3 5(2):87-95.

114. Ishitoya S. Yamamoto S. Kanamaru S. et al. // Distribution of afaE adhesins in Escherichia coli isolated from Japanese patients with urinary tract infection. J Urol 2003 May; 169(5): 1758-61.

115. Ito Т., Suzuki A., Imai E., et al. Bone marrow is a,reservoir of re-populating mesangial cells during glomerular remodeling // J. Am. Soc. Nephrol: -2001.-Vol. 12.-P. 2625-2635.

116. Ji H, Zheng W, Menini Set al. Female protection in progressive renal' disease is associated with estradiol attenuation of superoxide production. // Gend Med. 2007. - Vol. 4. - №3. - p. 56-71.

117. Junqueira L.C. Basik histology .//Tenth edition.// 2003.

118. Kakanou A. Nchimi A. Ghuysen MS. et al. // Retrocaval ureter in a 10-year-old boy. Ann Chir. -2001. Mar; 126(2): 156-8.

119. Kehinde EO. Rotimi VO. Al-Awadi KA. et al. // Factors predisposing to urinary tract infection after J ureteral stent insertion. J Urol 2002 Mar; 167(3): 1334-7.

120. Kelman Z. PCNA: structure, functions and interactions Review.'/ Z. Kelman// Oncogene. 1997. Vol. 14. - P 629 - 40.

121. Klahr S. // Progression of chronic renal disease. Heart Dis. - 2001 May-Jun;3(3):205-9.

122. Klahr S. // Urinary tract obstruction. Semin Nephrol. - 2001 Mar;21 (2): 133-45.

123. Klahr Saulo and Morrissey Jeremiah. // Obstructive nephropathy and renal fibrosis. Am. J Physiol Renal Fluid Electrolyte Physiol. - 283(5):F861-F875. November 2002.

124. Knerr, I, Nyul Z, Miller J, et al. // Increased endothelin-1 and decreased adrenomedullin gene expression in the stenotic tissue of congenital pelvi-ureteric junction obstruction in children. BJU Int 87: 667-671, 2001.

125. Knotek M, Rogachev B, Wang W. // Endotoxemic renal failure inimice: role of tumor necrosis factor independent of inducible nitric oxide synthase. Kidney Int 2001;59:2243-2249.

126. Krieger J.N. Urinaiy Tract Infections: What's New? // J. Urol: -2002. Vol. 168, N6. -P. 2351-2358.

127. Kumar V. et al. Robbins and cotrans pathologic basis of disease. Philadelphia, 2005.

128. Lange-Sperandio В., Cachat F., Thornhill B.A., et al. // Selectins mediate macrophage infiltration in obstructive nephropathy in newborn mice // Kidney Int. 2002. - Vol. 61. Issue 2. - P. 516-518.

129. Lever A., Mackenzie I. Sepsis: definition, epidemiology, and diagnosis // Brit. Med. J. 2007. - Vol. 335, Iss. 7625. - P. 879-883.

130. Locatelli F., Del Vecchio L., Andrulli S., et al. The role of underlying nephropathy in the progression of renal disease // Kidney Int. 2000. - Vol. 57. -S49-S55.

131. Marsik C, Halama T, Cardona F. et al. Regulation of Fas (APO-1, CD95) and Fas ligand expression in leukocytes during systemic inflammation in humans // Shock. 2003. - Vol. 20, N6. - P: 493-496.

132. Mene P.', Polci R., Festuccia F.J. Mechanisms of repair after kidney injury//Nephrol.-2003.-Vol. 16,N2.-P. 186-195.

133. Mezzano S.A., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II and renal fibrosis // Hypertension. 2001. - Vol. 38, N3, Pt 2. - P. 635-638.

134. Mezzano, SA, Barria M, Droguett MA, et al. // Tubular NF-kappa В and AP-1 activation in human proteinuric renal disease. Kidney Int. — 2001. — Vol. 60.-P. 1366-1377.

135. Mizuno, S, Matsumoto K, Nakamura T. // Hepatocyte growth factor suppresses interstitial fibrosis in a mouse model of obstructive nephropathy. Kidney Int 59: 1304-1314, 2001.

136. Parvex P., Pippi-Salle J.L., Goodyer P.R. // What role does apoptosis play in progression of renal disease? Pediatr Nephrol 2001;16(12):1076-1079.

137. Paunesku Т., Mittal S., Proctic M. et al. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA): ringmaster of the genome // Int. J. Radiat. Biol. 2001. - Vol. 77. -P. 1007-21.

138. Poljakovic M., Karpman D., Svanborg C. et al. Human renalcepithe-lial cells express iNOS in response to cytokines but not bacteria // Kidney Int. -2002. Vol. 61, N2. - P. 444-455.

139. Rahman NU. Meng MV. Stoller ML. // Infections and urinary stone disease. Curr Pharm Des 2003;9(12):975-81.

140. Rhoden E.L., Pereira-Lima., Rhoden C.R. // Role of L-arginine/nitric oxide pathway in renal ischemia-reperfusion in rats. Eur. J. Surg. - 2001. -167(3): 224-228.

141. Riedemann NC, Guo RF, Neff ТА, et al. // Increased-C5a receptor expression in sepsis. J Clin Invest 2002;110:101-108.

142. Roberts., James A., Kaack., M. Bernice. et al. // Antibody Responses And Protection From Pyelonephritis Following Vaccination With Purified Escherichia coli PapDG Protein. Journal of Urology. 171 (4): 1682-1685, April 2004

143. Schanstra J.P., Neau E., Drogoz P., et all In vivo bradykinin B2'receptor activation reduces renal fibrosis // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 110, N3. -P. 371-379.

144. Schnaper H.W., Hayashida Т., Hubchak S.C., et al. // TGF-beta signal transduction and mesangial cell fibrogenesis. Am J Physiol Renal Physiol 2003;284(2):243-252.

145. Schor N. // Acute renal failure and the sepsis syndrome. Kidney Int 2002;61:764-776.

146. Stephan M., Conrad S., Eggert T. // Urinary concentration and tissue messenger mRNA expression of monocyte chemoattractant protein -1, as an indicator of the degree of hydronephrotic atrophy. J Urol 2002;167:1497-1502.

147. Sweeney, P, Young LS, Fitzpatrick JM. // An autoradiographic study of regional blood flow distribution in the rat kidney during ureteric obstruction the role of vasoactive compounds. BJU Int 88: 268-272, 2001

148. Takashi Oda, Young Ok Jung, Heung Soo Kim, et al. // PAI-1 deficiency attenuates the fibrogenic response to ureteral obstruction. Kidney International. - Volume 60 Issue 2 Page 587 - August 2001. - doi:10.1046/j.l523-1755.2001.030002587.x

149. Talan., David A.; Klimberg., Ira W.; et al. // Once Daily, Extended Release Ciprofloxacin for Complicated Urinary Tract Infections and Acute Uncomplicated Pyelonephritis. Journal of Urology. 171(2):734-739, February 2004.

150. Thiruchelvam N. Nyirady P. Peebles DM. Fry CH. Cuckow PM. Woolf AS. Urinary outflow obstruction increases apoptosis and deregulates Bcl-2 and Bax expression in the fetal ovine bladder. Am J Pathol 2003 Apr; 162(4): 1271 -82.

151. Truong, LD, Choi YJ, Tsao CC, Ayala G, Sheikh-Hamad D, Nassar G, and Suki WN. Renal cell apoptosis in chronic obstructive uropathy: the roles of caspases. Kidney Int 60: 924-934, 2001.

152. Wang W, Jittikanont S, Falk SA, et al. Interaction among nitric oxide, reactive oxygen species, and antioxidants during endotoxemia-related acute renal failure // Am J Physiol Renal Physiol 2003;284:F532-F537.

153. Yang J. Dai C. Liu Y. Hepatocyte growth factor gene therapy and angiotensin II blockade synergistically attenuate renal interstitial fibrosis in mice // J Am Soc Nephrol 2002 C)ct;13(10):2464-77.

154. Yang J. Liu Y. Blockage of tubular epithelial to myofibroblast transition by hepatocyte growth factor prevents renal interstitial fibrosis // J Am Soc Nephrol 2002 Jan;13(l):96-107.

155. Yang Y., Ji S.,Wang C., Hou Y. Apoptosis of renal tubular cells in conginetal gydronefrosis // Chin. Med. J. 2001;114 (5):502~ 505.

156. Zager, R. A., Johnson, А. С. M., Hanson, S. Y., Lund, S. // Ischemic proximal tubular injury primes mice to endotoxin-induced TNF-{alpha} generation and systemic release // Am. J. Physiol. 2005; 289: F289-F297.

157. Zeisberg M., Maeshima Y., Mosterman В., Kalluri R. Renal fibrosis. Extracellular matrix microenvironment regulates migratory behavior of activated tubular epithelial cells // Am J Pathol 2002; 160(6):2001 -2008.

158. Zeisberg M.Strutz F. Muller GA. Renal fibrosis: an update. // Curr Opin Nephrol Hypertens 2001 May; 10(3):315-20.