Состояние парциальных функций почек и функционального почечного резерва при дизметаболических и обструктивных нефропатиях у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Михайлова, Татьяна Владимировна

• Михайлова, Татьяна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Михайлова, Татьяна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

I.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.0БЪЕМ МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.

4. ПАРЦИАЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С КРИСТАЛЛУРИЕЙ.

5.ПАРЦИАЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ДИЗМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ.

6. ПАРЦИАЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

7.ПАРЦИАЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С АБАКТЕРИАЛЬНЫМ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМ НЕФРИТОМ.

8.1 ПАРЦИАЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ ДИЗМЕТАБОЛИЧЕСКОГО ТИПА.

8.2 ПАРЦИАЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ ОБСТРУКТИВНОГО ТИПА.

8.3 ПАРЦИАЛЬНЫЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ ОБСТРУКТИВНО-ДИЗМЕТАБОЛИЧЕСКОГО ТИПА

8.4 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАРЦИАЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ ПОЧЕК ПРИ ПИЕЛОНЕФРИТАХ У ДЕТЕЙ С ОБМЕННЫМИ НАРУШЕНИЯМИ И ОБСТРУКЦИЕЙ.

9. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ПОЧЕЧНЫЙ РЕЗЕРВ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ВТОРИЧНЫМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ.

10. ВЛИЯНИЕ ПРОВЕДЕННОЙ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ ДЖАКОЛ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ДИЗМЕТАБОЛИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние парциальных функций почек и функционального почечного резерва при дизметаболических и обструктивных нефропатиях у детей»

аргинина, субстрата для синтеза оксида азота, получили увеличение величины почечного кровотока, СКФ и натрийуреза [163,191,195,200].Определенное значение придается вазодилятаторному эффекту глюкагона, простагладина Е2, секреция которых возрастает на фоне введения белка или аминокислот [60,61,201,203].Повышенное потребление животного белка до 34 г/сут сопровождается повышением экскреции с мочой кальция на 23%, оксалатов на 24% и мочевой кислоты на 48% [46,197]. В предыдущих исследованиях выявлена положительная связь между величиной СКФ и экскрецией оксалатов и кальция с мочой [77,81,99]. Также известно, что СКФ и экскреция оксалатов с мочой находятся в прямой зависимости от дистальной реабсорбции ионов натрия [77]. Учитывая склонность больных с кристалурией к высокой осмолярности мочи, можно предположить развитие осмотического диуреза и механизм подавления активности канальцево - клубочковой обратной связи, обусловленной изменением состава тубулярной жидкости, притекающей к области плотного пятна, что в конечном итоге приводит к повышению СКФ [58,60,96,134,148,157].Механизмы повреждающего действия внутриклубочковой гипертензии на почки разнообразны. Гидродинамическое поражение сосудистой стенки клубочка, приводящее к возникновению или усилению протеинурии; увеличение прохождения макромолекул через мезангий и пролиферация мезангиальных клеток - все это приводит к активации макрофагов и моноцитов, экспрессии широкого спектра цитокинов — фактров роста и в конечном счете - к накоплению компонентов внеклеточного матрикса и развитию гломерулосклероза. При нарушении проницаемости базальной мембраны белки, фильтрующиеся в повышенном количестве, поступают в просвет проксимального канальца, усиленно захватываются путем эндоцитоза клетками канальцевого эпителия и .накапливаются в клетках. Перегрузка клеток белками приводит к набуханию и разрушению лизосом, разрывам в канальцевой базальной мембране с выходом в интерстиций лизосомального содержимого, хемоаттрактантов (в том числе привлекающего моноциты белка МСР-1, а также RANTES), остеопонтина, цитокина, что вызывает местный воспалительный процесс, с активацией макрофагов и фибробластов с последующим развитием интерстициального фиброза.Эндотелиальные клетки сосудов особенно чувствительны к острому перерастяжению сосудистой стенки. В результате имеет место локальная продукция эндотелиальных клеток и выброс фактора Виллебранда, а также тканевого фактора тромбопластина, тромбоцитарного фактора роста и, посредством этого, местное образование тромбина, что впоследствии приводит к гломерулосклерозу [9,10,96,110,140,181,184].В дальнейших работах проводилось изучение особенностей функционирования почек здоровых людей в условиях гиперфильтрации.Состояние гломерулярной гиперфильтрации у здоровых людей, вызванное нагрузками белком, а таже мочевиной, ассоциировалось с достоверным нарастанием диуреза и абсолютной экскреции креатинина, мочевины, калия, натрия, кальция, хлора, неорганического фосфора и осмотически активных веществ. На фоне гиперфильтрации экскретируемые фракции всех изученных ингредиентов значимо не изменялись. Пропорциональное увеличение СКФ и абсолютной экскреции большей части исследованных составляющих мочи указывает не только на увеличение фильтрационной нагрузки на клубочки (фильтрационного заряда того или иного вещества), но и существенное нарастание реабсорбции в пересчете на одну канальцевую клетку. Полученные результаты позволяют предполагать, что гиперфильтрация, полученная в результате применяемых приемов, -22 приводит к резкому усилению нагрузки не только на гломерулы, но и на канальцевый аппарат почек [58,60,61,145,146].Для косвенной оценки внутриклубочковой гипертонии в клинической практике предложено использовать два показателя - фильтрационную фракцию (отношение СКФ к величине почечного плазмотока) и почечный функциональный резерв (прирост СКФ после пероральной белковой нагрузки) [96,32]. При увеличении внутриклубочкового давления фильтрационная фракция повышается, а почечный резерв отсутствует. Факт увеличения СКФ в ответ на различные стимулы свидетельствует о наличии резерва фильтрационной способности почек.Максимальный уровень клубочковой фильтрации, достигаемый в условиях стимуляции, определяют как состояние гиперфильтрации, а соотношение между максимальной (стимулированной) и базальной СКФ — как почечный функциональный резерв (ФПР). Впервые этот термин введен в клиническую практику J. Bosch и соавторами в 1983 году [139].Степень сохранности ФПР определяется с помощью нагрузочных проб белком, аминокислотами, внутривенного введения допамина в малых дозах, глюкагона [163]. У здоровых лиц прирост СКФ в ответ на функциональную стимуляцию колеблется от 10 до 60%, что отражает сохранность ФПР и нормальный уровень давления в почечных капиллярах. Отсутствие увеличения СКФ или ее снижение в ответ на воздействие стимула указывает на истощение ФПР и режим работы почки в условиях внутриклубочковой гипертензии и гиперфильтрации [10, 20, 21, 22,78,90,91,95,209]. . Малобелковая диета - один из немногих терапевтических подходов, способных .реально затормозить скорость прогрессирования хронической почечной недостаточности. Позитивное влияние малобелковых рационов связывают . прежде всего с уменьшением гиперфильтрации и интрагломерулярной- гипертензии в оставшихся нефронах, а также рядом других факторов. Среди последних называют снижение протеинурии, - 23 тубулярного гиперметаболизма, продукции цитокинов, уровней системных гормонов, перегрузки почечных канальцев кальцием и фосфором. По общему мнению, для достижения положительного терапевтического эффекта пациент в додиализном периоде ХПН должен потреблять не более 0,6 - 1,0 г белка на 1 кг массы тела в сутки, преимущественно за счет растительных белков, так как они оказывают меньшее влияние на фильтрационную способность почек [62,69,86,109,126,140,162,170,181].Ключевую роль в развитии артериальной гипертонии играет системный ангиотензин - 2, а в гемодинамических нарушениях в почечных клубочках и вызываемой ими протеинурии имеет значение активация ангиотензина-2, вырабатываемого локально в ткани почки. В многочисленных экспериментах и клинических исследованиях показано, что ингибиторы АПФ не только снижают системное артериальное давление, но и уменьшают внутриклубочковую гипертензию и гиперфильтрацию, выраженность протеинурии [49,171,188,200].Длительное применение ингибиторов АПФ тормозит развитие и прогрессирование ХПН различного генеза, значительно удлиняя срок жизни больных до диализа [18,69,71,105,109,110,122,140,166].Ранее прововодились работы, посвященные изучению ФПР у детей с единственной почкой после односторонней нефрэктомии по поводу нефробластомы, гидронефроза и мультикистоза, с гипоплазированной и вторично сморщенной почкой [90, 91, 92]. В литературе не встречались работы, посвященные изучению ФПР у детей с различными формами ХВПН в активную и неактивную стадии воспалительного процесса с изучением особенностей функционирования всех отделов нефрона в условиях функциональной стимуляции у больных и здоровых детей.2. ОБЪЕМ МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Проведено клинико-лабораторное обследование 450 детей в возрасте от 3 до 16 лет, находившихся в детской клинической больнице им. проф. Е. М. Лепского РКБ №3 МЗ РТ с 1999-2003гг., из них у 61 наблюдался ХВПН дизметаболического, у 79 - ХВПН обструктивного, у 90 - ХВПН обструктивно - дизметаболического типа, у 128 — ДМН и у 92 — КУ. С целью дальнейшего углубленного изучения парциальных функций почек проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование 163 больных детей, из них у 24 диагностирована кристаллурия, у 27 - дизметаболическая нефропатия, у 11 - мочекаменная болезнь, у 14 - тубулоинтерстициальный нефрит, у 23 - хронический пиелонефрит дизметаболического типа, у 27 - хронический пиелонефрит обструктивного типа, у 37 - хронический пиелонефрит обструктивнодизметаболического типа в возрасте от 3 до 16 лет, из них 112 (68,7%) девочек и 51 (31,3%) мальчик. Контрольную группу составили 27 практически здоровых детей того же возраста, которые по совокупности анамнестических, клинических и лабораторных данных не имели признаков заболеваний органов мочевой системы и дизметаболических нарушений.Исследования проводились на базе детской клинической больницы им. проф. Е. М. Лепского Республиканской клинической больницы №3 МЗ РТ. При постановке диагноза учитывались данные анамнеза жизни и заболевания с уточнением времени начала заболевания, длительности, частоты рецидивов, выраженности экстраренальных и ренальных проявлений, анализа родословной, наличия в клинической картине экстраренальных признаков заболевания, характера мочевого синдрома и снижения парциальных почечных функций. Характер дизметаболических нарушений уточнялся по характеру кристаллурии, суточной экскреции оксалатов и мочевой кислоты, уровню урикемии, почечному клиренсу и экскреции кальция. С целью установления этиологической причины пиелонефрита проводилось бактериологическое исследование мочи.Состояние мочевывой системы уточняли с помощью ультразвукового исследования почек и мочевого пузыря, проводимого на аппарате "Tochiba SSH-140 А", по показаниям - экскреторной урографии, микционной цистоуретрографии и урофлоуметрии.Определение эндогенного креатинина в сыворотке крови и моче проводилось по цветной реакции Яффе (метод Поппера с соавт., 1975).Содержание мочевой кислоты в крови определяли методом МюллераЗейферта (Колб В. Г., 1982), в моче — методом Эйхгорна (Вельтищев Ю. Е. с соавт., 1979); кальция в крови - методом Вичева Е. П. и Каракашова Л. В. (Владимирова Л. Ф. с соавт, 1978), в моче - методом Гринблатта и Хормана (Тодоров И., 1961); содержание неорганического фосфора в крови и моче — методом Дозе в модификации М. М. Алимовой (1964), содержание аминоазота в моче - методом Попа и Стивенса (Смирнова Л. Г., 1960), аммиака в моче - методом, рекомендованным Ю. Е. Вельтищевым с соавт. (1979), щавелевой кислоты в моче - методом Г. А. Сивориновского (1969).Титруемая кислотность мочи определялась методом А. Я. Альтгаузена (1964). Содержание микроэлементов - натрия и калия в крови и моче методом пламенной фотометрии на приборе ПФМ-2.Учитывая важную роль цинка в формировании обменных нефропатий, так как с одной стороны он способствует стабилизации клеточных мембран путем стимуляции активности антиоксидантных ферментов, с другой стороны в высоких концентрациях - увеличивает скорость агрегации кристаллов оксалата кальция, проводилось изучение содержания цинка в крови и моче [99,160,194]. Для этого применялся метод атомноабсорбционной спектрофотометрии на аппарате ААС-СА10МП. Уровень маркеров нестабильности цитомембран: этаноламина в сыворотке крови и моче определялся методом Г. Д. Барсегяна (1966), фосфолипидов мочи - методом Зильверсмита, Девиса (1950).Парциальные функции почек оценивались по величине клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции воды, клиренсов и экскретируемых фракций кальция, фосфатов, калия, натрия, цинка, мочевой кислоты, суточной экскреции аминоазота, аммиака и титруемых кислот, пробе Зимницкого. Клиренсы и экскретируемые фракции кальция, фосфора, калия, натрия, цинка, мочевой кислоты рассчитывались по формулам, рекомендуемым О. Шюк (1981). Исследование проводилось в стандартных условиях физиологического стола и приема жидкости.Для исследования ФПР использовалась однократная пероральная нагрузка стандартизированным белковым препаратом фирмы "Nutri sport" Pro 92+ сывороточный (Россия). В состав препарата входят следующие ингредиенты: белки - 92%, жиры - 0,5%. Белковый препарат назначали из расчета 1г белка на 1кг массы тела ребенка. Утром натощак обследуемые опорожняли мочевой пузырь и получали водную нагрузку - 0,5% от массы тела. По истечении одного часа производили сбор мочи и проводили белковую нагрузку одновременно с водной нагрузкой (0,5% от массы тела), затем собиралась моча в течение одного часа. После этого трижды через каждый час проводилась водная нагрузка 0,5% от массы тела и каждый час собиралась моча. Исследование проводилось в условиях физического и эмоционального покоя [20]. За час до белковой нагрузки и на протяжении 4 часов после нее определялась СКФ по клиренсу эндогенного креатинина. В пробах крови и мочи до и через час после белковой нагрузки определялась концентрация кальция, фосфатов, калия, натрия, мочевой кислоты, в моче аммиака, аминоазота, щавелевой кислоты. Абсолютные экскреции, клиренсы и экскретируемые фракции изученных веществ расчитывались по формулам, рекомендуемым Шюк О. (1981).Расчет ФПР проводился по формуле (J. Bosch и соавт. 1983): СКФС - СКФБ где СКФБ и СКФС - базальная ФПР = X 100%, и стимулированная скорость СКФБ клубочковой фильтрации (мл\мин).Прирост СКФ на 10-60% - свидетельствует, что ФПР сохранен, на 5-10% ФПР снижен, менее чем на 5% - ФПР отсутствует.Экскретируемая фракция вещества является способом выражения канальцевой реабсорбции. Данная величина показывает в процентах, какая часть из профильтровавшегося количества вещества выделяется с мочой: С EF= х 100, GF где EF - экскретируемая фракция вещества (%), С - клиренс исследуемого вещества (мл\мин), GF - клубочковая фильтрация (мл\мин).За нормативы биохимических показателей функций почек, метаболических процессов взяты литературные данные (Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е., 1989; Шюк О., 1981; Юрьева Э.А. с соавт., 1983), а также собственные данные, полученные при обследовании 27 детей контрольной группы.Статистическая обработка материала проведена стандартным пакетом Statistica for Windows, версия 5.5 (Stat Soft Inc., USA) методами вариационной статистики с вычислением средних значений показателей, среднеквадратичных отклонений и соответствующих ошибок, корреляционного анализа с оценкой достоверности различия величин и коэффициентов корреляции.3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ В контрольную группу были включены 27 практически здоровых детей, из них 14 (52%) девочек и 13 (48%) мальчиков, в возрасте от 3 до 16 лет (табл. 3.1).Таблица 3.1 Возрастной состав детей контрольной группы (в абсолютных цифрах и процентах) Возраст Количество детей 3-6 лет 1(3,7%) 7-10 лет 9(33,3%) 11-13 лет 7(25,9%) 14-16 лет 10(37%) Всего 27(100% У детей этой группы отсутствовали жалобы и объективные признаки заболевания органов мочевой системы, не было отклонений в клинических и биохимических анализах крови, мочи и кала и отсутствовали дизметаболические нарушения. У них были исключены заболевания почек и мочевыводящих путей, артериальная гипертензия. Наследственность не была отягощена по заболеваниям почек, обменным нарушениям. У детей контрольной группы не было в анамнезе патологии перинатального периода, частых респираторных вирусных и бактериальных инфекций, проявлений экссудативно-катарального диатеза в раннем возрасте, у них не было отклонений в физическом развитии. Большинство детей из этой группы получали естественное вскармливание до года (70,4%), 11,1% - до полугода.Биохимические исследования, проведенные у детей контрольной группы, позволили установить содержание креатинина, кальция, фосфора, мочевой кислоты в крови и моче, содержание аминоазота, аммиака, титруемых кислот, щавелевой кислоты в моче, рассчитать показатели их абсолютной экскреции, клиренсов и экскретируемых фракций кальция, фосфора, мочевой кислоты.Методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии установлено содержание цинка, пламенной фотометрии - калия, натрия в крови и моче, рассчитаны показатели их абсолютной экскреции, клиренсы и экскретируемые фракции.Достоверных различий по этим показателям у детей младшего и старшего возраста получено не было, что позволило объединить в контрольную группу детей в возрасте от 3 до 16 лет.Показатели парциальных функций почек и метаболических процессов, полученные в результате обследования здоровых детей контрольной группы, представлены в таблице 3.2.Проведено исследование маркеров мембранолиза в крови и моче у детей контрольной группы: этаноламин крови составил 0,17 ± 0,01 ммоль\л, этаноламин мочи - 0,366 ± 0,03 ммоль\сут, фосфолипиды мочи не обнаружены.Полученные данные были использованы при сравнительной оценке изучаемых показателей у детей при кристаллурии, дизметаболичнской нефропатии, мочекаменной болезни, тубулоинтерстициальном абактериальном нефрите, хроническом пиелонефрите.Таблица 4.1 Возрастной состав детей с кристаллурией (в абсолютных цифрах и процентах) Возраст Количество больных 3-6 лет 5(20,8%) 7-10 лет 10(41,7%) 11-13 лет 6(25%) 14-16 лет 3 (12,5%) Всего 24(100%) У большинства детей (58,3%) мочевой синдром в виде стойкой кристаллурии, микрогематурии наблюдался с раннего возраста (таблица 4.2).Таблица 4.2 Распределение больных в зависимости от возраста, в котором появилась кристаллурия (в абсолютных цифрах и процентах) Возраст Количество больных < 1 года (12,5%) 1-3 года (45,8%) 3 - 5 лет (20,8%) 5 - 10 лет (20,8) > 10 лет Большое число детей с кристаллурией перенесли воздействие неблагоприятных факторов в перинатальный период в связи с патологией беременности и родов (табл. 4.3), вызывающих гипоксию плода и усиление мембранопатологических процессов.Большинство детей этой группы рано были переведены на искусственное вскармливание, треть из них получали питание неадаптированными смесями с ранним введением в рацион цельного молока, кефира, творога, каш. У половины обследованных наблюдались аллергический диатез до одного года, острые респираторные вирусные и бактериальные инфекции более 6 раз ежегодно.Наследственная отягощенность по обменным заболеваниям явилась одним из основных факторов риска формирования дизметаболических нарушений у детей с кристаллурией (табл. 4.3).У трети детей наблюдались признаки витаминного и микроэлементного дефицита в виде сухости кожи, хейлоза, ангулярного стоматита, фолликулярного кератоза, ломкости ногтей и волос. У большинства обследованных выявлен повышенный уровень стигм дисэмбриогенеза. У трети детей с кристаллурией зафиксирован дефицит массы тела I-II ст., гиперсомия (29,2%), реже избыток массы тела I-II ст. (8,4%).Из сопутствующей патологии наиболее часто встречались заболевания желудочно-кишечного тракта (70,8%), аллергические заболевания (45,8%), хроническая ЛОР-патология (41,7%).Анализ мочевого синдрома выявил, что выраженная оксалурия наблюдалась у 14 (58,3%), уратная кристаллурия - у 4 (16,7%) , смешанная (оксалатная, уратная, фосфатная) - у 6 (25,0%) детей. В 9 (37,5%) случаях оксалурия сочеталась с гиперкальциурией. У 10 (41,7%) больных наблюдалась гиперурикозурия, в 3 (12,5%) случаях наряду с гиперурикемией.Микрогематурия выявлена у трети больных (табл. 4.3). Средний уровень абсолютной экскреции щавелевой кислоты за сутки у детей с кристаллурией в два раза превышал нормальные значения. У 10 (41,7%) детей суточная экскреция и клиренс мочевой кислоты были повышены, у 7 (29,2%) из них на фоне увеличения ее экскретируемой фракции (табл. 4.4).У детей с кристаллурией обнаружен повышенный уровень маркеров нестабильности цитомембран в моче: этаноламина - 1,23 ± 0,21 ммоль/сут, фосфолипидов - 1,0 ± 0,48 ммоль/сут. Концентрация этаноламина крови (0,25 ± 0,02 ммоль/л) была достоверно выше, чем в контрольной группе (р < 0,05).Проведенный клинико-лабораторный анализ историй болезни 116 детей с КУ показал, что у 81 (69,8%) обследованных СКФ превышала средние нормальные значения. В контрольной группе повышенная СКФ встречалась у 3,7% детей. У детей с КУ средний уровень СКФ был достоверно более высоким по сравнению с контрольной группой (141,2 ± 5,5 и 103,6 ± 3,56 мл\мин соответственно).Имелись особенности функционирования канальцевой части нефрона, (таблица 4.4): 1) Суточная экскреция фосфатов, калия, натрия, цинка с мочой имела достоверно более высокие значения по сравнению с контрольной группой за счет увеличения их клиренсов на фоне повышенной СКФ, в то же время экскретируемые фракции изученных веществ существенно не отличались от значений контрольной группы, что свидетельствовало о нормальном уровне их реабсорбции в канальцах. Экскреция аминоазота была достоверно выше в этой группе по сравнению с контрольной (р<0,01).2) Функция ацидо- и аммониогенеза не была нарушена, о чем свидетельствовал достоверно более высокий уровень, по сравнению с контрольной группой, суточной экскреции аммиака с мочой (р<0,05) и тенденция к повышению титруемой кислотности мочи.У 25% детей с кристаллурией отмечалось выделение мочи с высокой относительной плотностью.Таким образом, у большинства детей с КУ наблюдалась повышенная СКФ,. которая сопровождалась увеличением нагрузки на канальцевый аппарат почек в виде , повышения экскреции и клиренса всех изученных химических составляющих мочи при адекватном увеличении их реабсорбции в канальцах. Следовательно, на этапе КУ не было выявлено снижения функций почек, но .отмечалась напряженность функционирования всех отделов нефрона.Таблица 5.1 Возрастной состав детей с дизметаболической нефропатией (в абсолютных цифрах и в процентах) Возраст Количество больных 3-6 лет 4(14,8%) 7-10 лет 6 (22,2%) 11-13 лет 11(40,7%) 14-16 лет 6(22,2%) Всего 27(100%) У большинства детей проявления метаболических нарушений в виде стойкой кристаллурии и микрогематурии зафиксированы в возрасте от 1 до 5 лет, присоединение характерной для ДМН незначительной протеинурии более чем у половины обследованных происходило в возрасте от 3 до 10 лет (таблица 5.2).Таблица 5.2 Распределение больных в зависимости от времени появления дизметаболических расстройств (в абсолютных цифрах и процентах) Возраст Кристаллурия и микрогематурия Протеинурия < 500мг\л 1-3 года 10(37%) 4 (14,8%) 3-5 лет 9(33,3%) 8 (29,6%) 5-10 лет 4 (14,8%) 10(37%) > 10 лет 4 (14,8%) 5(18,5%) Основными жалобами при поступлении на обследование были на пастозность век (74,1%), осадок в моче (59,3%), рецидивирующие боли в животе неопределенной локализации (55,5%), боли в поясничной области (25,9%).У родственников больных ДМН часто встречались заболевания, связанные с нарушением обмена веществ, такие как мочекаменная болезнь (37%), желчнокаменная болезнь (29,6%), остеохондроз (55%), сахарный диабет (25,9%), заболевания щитовидной железы (22,2%). Более чем у половины обследованных наследственность была отягощена по заболеваниям почек (59,3%), желудочно-кишечного тракта (74,1%), у трети в анамнезе имелись аллергические (29,6%) и онкологические заболевания (25,9%).Помимо наследственной отягощенности по обменным заболеваниям выделены основные факторы риска, способствующие развитию ДМН: 1. Патология перинатального периода: токсикоз и\или гестоз, угроза прерывания, анемия встречалась у половины беременных; различные инфекции - у трети из них, в том числе обострение ХВПН - у 18,5%.2. Искусственное вскармливание (59,3%) с первых месяцев жизни (44,4%), питание неадаптированными смесями (37%) с ранним введением в рацион цельного молока, кефира, творога, каш.3. Частые острые респираторные вирусные и бактериальные инфекции более 6 раз ежегодно (55,5%), хроническая ЛОР-патология (51,9%).4. Проявления витаминного и микроэлементного дефицита (44,4%).5. Повышенный уровень стигм дисэмбриогенеза (81,5%).6. Дефицит массы тела I степени (33,3%), избыток массы тела I-II ст. (14,8%) наблюдались в 1,5 раза чаще, чем при КУ.

7. Заболевания желудочно-кишечного тракта (77,8%).8. Аллергические заболевания (51,9%).Анализ мочевого синдрома выявил, что выраженная (> ++) оксалатная кристаллурия наблюдалась у 15 (55,6%), уратная - у 5 (18,5%), смешанная (оксалатная, уратная, фосфатная) — у 7 (25,9%) детей. Оксалурия в сочетании с гиперкальциурией отмечалась у 6 (22,2%) больных. У всех детей с ДМН наблюдалась . микрогематурия, в большинстве случаев (92,6%) — незначительная протеинурия (< 500мг\л). Суточная экскреция щавелевой кислоты с мочой в 2,5 раза превышала значение контрольной группы. У 9 (33,3%) детей с ДМН отмечалась повышенная абсолютная экскреция и клиренс мочевой кислоты, в 1 (3,7%) случае на фоне снижения ее реабсорбции. Только у одного ребенка (3,7%) наблюдалась гиперурикемия. В моче выявлен повышенный уровень маркеров мембранолиза: этаноламина (1,6 ± 0,19 ммоль/сут) и фосфолипидов (2,1 ± 0,56 ммоль/сут). Концентрация этаноламина в крови (0,28 ± 0,03 ммоль/л) была достоверно выше по сравнению с контрольной группой (р < 0,01).По данным ультразвукового исследования почек у большинства детей с ДМН обнаружены точечные гиперэхогенные структуры в чашечнолоханочной системе, а также различные аномалии почек (44,4%): удвоенная чашечно-лоханочная система, пиелоэктазия, каликопиелоэктазия, неполная ротация почки, нефроптоз I ст.В результате анализа клинических и лабораторных данных 155 историй болезни детей с ДМН установлено, что у 105 (67,7%) из них СКФ превышала средние нормальные значения. В группе детей с ДМН получен достоверно более высокий средний уровень скорости клубочковой фильтрации по сравнению с контрольной группой (139,8 ± 3,7 и 103,6 ± 3,56 мл\мин соответственно).Выявлены следующие нарушения функций канальцевой части нефрона (таблица 5.4): 1) Снижение реабсорбции в канальцах натрия, на фоне повышенного клиренса, приводило к увеличению экскреции натрия с мочой (р<0,01).Средний уровень экскреции и клиренса калия с мочой был достоверно выше (р<0,01), чем в контрольной группе, в 10 (37%) случаях в результате увеличения его экскретируемой фракции.У больных ДМН, по сравнению с контрольной группой, наблюдался более высокий средний уровень суточной экскреции кальция с мочой (р<0,05). У 6 (22,2%) из них зафиксирована повышенная экскреция кальция при нормальной концентрации его в крови, лишь у 2 (7,4%) детей имелось снижение реабсорбции кальция в канальцах.Суточная экскреция фосфатов (р<0,01) и цинка (р<0,05) с мочой была повышена по сравнению с контрольной группой за счет увеличения клиренсов на фоне гиперфильтрации, их экскретируемые фракции существенно не отличались от значений контрольной группы. Более высокая концентрация цинка в крови в группе детей с ДМН по сравнению с контрольной группой свидетельствовала также об имеющемся перегрузочном типе экскреции цинка с мочой.Экскреция аминоазота с мочой за сутки была достоверно выше (р<0,05) по сравнению с контрольной группой.2) Суточная экскреция аммиака, титруемая кислотность мочи были достоверно выше у детей с ДМН (р<0,05) по сравнению с контрольной группой, но не превышали нормальных значений.1 3) У 40,7% детей с ДМН наблюдалось уменьшение колебаний удельного веса мочи на высоких цифрах. У 37 % обследованных отмечалась нерезко выраженная никтурия по пробе Зимницкого.Анализ показателей парциальных почечных функций показал, что при оксалатной и уратной ДМН имелись отличия функций проксимального и дистального отделов нефрона. Суточная экскреция, клиренс и экскретируемая фракция калия с мочой были достоверно выше (р<0,05) у детей с оксалатной ДМН по сравнению с уратной и достоверно выше, чем в контрольной группе (р<0,05). Оксалатная ДМН отличалась от уратной также более высоким уровнем суточной экскреции аммиака и титруемой кислотности мочи, достоверно по отношению к контрольной группе (р<0,05) (таблица 5.5).1,3 ±0,07 12,0 ± 3,2* 15,2 ±4,09* 10,45 ±2,61* 7,1 ±1,51 4,5 ±0,05 28,1 ± 5,7 35,4 ± 7,19 9,82 ±1,56 6,65 ± 1,24 152,4 ±11,0 349,6 ±129,0* 440,4 ±162,6* 2,59 ± 0,67* .1,75 ±0,61* 14,4±1,37 ; 6,2 ±1,2 7,76 ±1,5* 0,45 ± ОД 2 0,295 ±0,11 0,27 ±0,01 3,78 ±0,71* 10,86 ±2,09* 7,8 ±1,77 214,4 ±23,9 11,8 ±1,18* 45,78 ±2,86 53,0 ±7,0 • ' 4 " ' 1,3 ± 0,03 : 8,8 ± 0,7 8,57 ± 0,72 , 6,37. ± 0,44 ; 6Д4±0,44 4,28 ±0,13 36,85 ±2,52 36,0 ±1,59 6,85 ± 0,56 6,7+ 0,53 155,4 ± 6,61 170,3 ± 21,4 166,3+ 20,9 0,96 ± 0,11 0,89 ± 0,1: 12,5 ± 0,3 4,6 ±0,46 4,5 ±0,45 0,33 ±0,03 0,33 ± 0,03.Таблица 6.1 Возрастной состав детей с МКБ (в абсолютных цифрах и процентах) Возраст Количество больных 3-6 лет 7-10 лет 2(18,2%) 11-13 лет 3(27,3%) 14-16 лет 6(54,5%) Всего 11(100%) У большинства обследованных дизметаболические нарушения выявлены в возрасте до трех лет (таблица 6.2).Таблица 6.3 Распределение детей с МКБ в зависимости от возраста, в котором началось заболевание ( в абсолютных цифрах и процентах) Возраст Количество больных 1-3 года 3 - 5 лет 5 — 10 лет 3 (27,3%) > 10 лет 8 (72,7%) У детей с МКБ наиболее часто встречались жалобы на боли в поясничной области (63,6%), рецидивирующие боли в животе (72,7%), осадок в моче (63,6%), пастозность век (63,6%), болезненные мочеиспускания (27,3%).Выделены основные факторы риска, способствующие формированию МКБ: 1. Наследственная отягощенность по обменным заболеваниям: мочекаменной болезни (54,5%), желчнокаменной болезни (27,3%), остеохондрозу (54,5%), сахарному диабету (27,3%), заболеваниям щитовидной железы (27,3%). У родственников детей этой группы по сравнению с ДМН в 1,5 раза чаще в семейном анамнезе встречалась МКБ.

2. Патология перинатального периода (токсикоз и\или гестоз - 54,5%, угроза прерывания - 36,4%, анемия во время беременности - 45,5%, асфиксия новорожденного - 36,4%).3. Искусственное вскармливание (63,6%) с ранним введением в рацион неадаптированных молочных продуктов и каш (36,4%).4. Высокая частота заболеваемости (более 6 раз в год) острыми респираторными вирусными и бактериальными инфекциями (54,5%), хроническая ЛОР-патология (45,5%).5. Заболевания желудочно-кишечного тракта (90,9%).6. Аллергические заболевания (54,5%).7. Дефицит массы тела I-II ст. (45,5%). Дефицит массы тела II ст. в 5 раз чаще встречался у детей с МКБ по сравнению с ДМН.

8. Проявления полигиповитаминоза: сухость кожи, ангулярный стоматит, фолликулярный кератоз у детей с МКБ по сравнению с ДМН наблюдались в 1,5 раза чаще (таблица 6.4).9. Повышенный уровень (более 6) стигм дисэмбриогенеза (100%).Анализ мочевого синдрома выявил, что преобладающим явилось наличие микрогематурии (72,7%), протеинурии менее 500 мг\л (63,6%), кристаллурииоксалатного - у 7 (63,6%), уратного - у 1 (9,1%), смешанного y 3 (27,3%) характера. У 7(63,6%) больных оксалурия сочеталась с гиперкальциурией. Суточная экскреция щавелевой кислоты в группе детей с МКБ была в два раза выше по сравнению с контрольной группой. У 4 (36,4%) обследованных экскреция и клиренс мочевой кислоты были повышены при нормальных значениях реабсорбции ее в канальцах и концентрации в крови.У больных МКБ выявлен повышенный уровень маркеров нестабильности цитомембран в моче: этаноламина - 1,9 ± 0,45 ммоль\сут и фосфолипидов -2,79 ± 1,82 ммоль\сут. Концентрация этаноламин крови (0,3 ± 0,07 ммоль\л) была достоверно выше, чем в контрольной группе (р < 0,01).По данным УЗИ почек у всех детей обнаружены конкременты в чашечно-лоханочной системе, у большинства - с одной стороны от 1 до 3 конкрементов в диаметре от 2 до 6 мм. У 63,6% больных МКБ наблюдались аномалии строения почек (удвоение чашечно - лоханочной системы, неполная ротация почки, пиелоэктазия, нефроптоз 1-Пст.).Исследование парциальных функций почек у детей с МКБ выявило достоверно более высокое среднее значение скорости клубочковой фильтрации по сравнению с контрольной группой (133,2 ± 8,2 и 103,6 ± 3,56 мл\мин соответственно). У 55% больных МКБ СКФ превышала среднюю норму.Со стороны канальцевого аппарата наблюдалось нарушение функции всех его отделов (таблица 6.5): 1) Нарушение функций проксимального канальца проявлялось снижением реабсорбции натрия и цинка, что на фоне увеличенного клиренса приводило к их повышенной экскреции с мочой (р<0,05).Средний уровень экскреции (р<0,001), клиренса (р<0,01) и экскретируемой фракции (р<0,05) кальция получен достоверно выше по сравнению с контрольной группой. Увеличение экскреции кальция с мочой наблюдалось у 7 (63,6%) больных при нормальной концентрации кальция в крови.Повышенный уровень экскретируемой фракции калия выявлен у 4 (36,4%) больных, что на фоне увеличения клиренса сопровождалось повышенной его экскрецией с мочой (р<0,01).Увеличение, по сравнению с контрольной группой, экскреции фосфатов (р<0,01) было обусловлено повышением их клиренса (р<0,05) на фоне гиперфильтрации, при нормальном уровне реабсорбции в канальцах.У детей с МКБ отмечалась повышенная экскреция аминоазота с мочой (р<0,001) в сравнении с контрольной группой.2) Экскреция аммиака с мочой у детей с МКБ была достоверно выше (р<0,01), чем в контрольной группе, но не превышала нормальных значений.3) Снижение колебаний удельного веса мочи на высоких цифрах выявлено у 36,4% детей. У 45,5% больных МКБ наблюдалась никтурия по пробе Зимницкого.Таким образом, более чем у половины детей с МКБ наблюдалась гиперфильтрация, которая сопровождалась увеличением экскреции и клиренса ионов и осмотически активных веществ. По сравнению с ДМН отмечались более выраженные нарушения функций проксимального отдела нефрона в виде снижения реабсорбции цинка, кальция, натрия, калия.Дисфункция петли Генле проявлялась развитием гиперстенурии и никтурии.Функция ацидо- и аммониогенеза не была нарушена, наоборот отмечалась повышенная экскреции аммиака с мочой.Таблица 7.1 Возрастной состав детей с интерстициальным нефритом (в абсолютных цифрах и процентах) Возраст Количество детей 3-6 лет 3(21,4%) 7-10 лет 3 (21,4%) 11-13 лет 3 (21,4%) 14-16 лет 5 (35,7%) Всего 14 (100%) У большинства детей (71,4%) давность заболевания превышала 3 года (табл.Таблица 7.2 Распределение детей с интерстициальным нефритом в зависимости от давности заболевания (в абсолютных цифрах и процентах) Давность заболевания Количество детей <3 лет 4 (28,6%) 3 - 5 лет 3 (21,4%) 5 -10 лет 4 (28,6%) > 10 лет 3(21,4%) У большинства детей с ТИН дизметаболические нарушения наблюдались с раннего возраста, а начало заболевания зафиксировано с одинаковой частотой в возрасте от 3 до 16 лет (табл. 7.3, 7.4).Выделены основные факторы риска формирования ТИН у детей с обменными нарушениями: 1. Наследственная отягощенность по обменной патологии, заболеваниям почек, аллергическим заболеваниям (табл.7.5). У родственников детей с ТИН по сравнению с ДМН в 1,5 раза чаще встречались аллергические заболевания.2. Патология перинатального периода: токсикоз и\или гестоз (42,9%), угроза прерывания (28,6%), анемия у беременной (50%), асфиксия новорожденного (42,9%).3. Искусственное вскармливание (42,9%) до года с ранним введением в рацион неадаптированных молочных продуктов (35,7%).4. Частые (более 6 раз в год) острые респираторные вирусные и бактериальные инфекции (57,1%), хроническая ЛОР-патология (50%).5. Аллергические заболевания у детей этой группы (85,7%) наблюдались почти в 2 раза чаще, чем у детей с ДМН.

6. Заболевания желудочно-кишечного тракта (71,4%).7. Дефицит массы тела I-II ст. (50%). У детей с ТИН по сравнению с ДМН в Зараза чаще встречался дефицит массы тела II ст.8. Повышенный уровень стигм дисэмбриогенеза (85,7%).9. Проявления полигиповитаминоза в виде сухости кожи (57,1%), фолликулярного гиперкератоза (57,1%), ломкости ногтей и волос (57,1%), хейлоза (42,9%), ангулярного стоматита (28,6%).Из экстраренальных проявлений у большинства больных ТИН наблюдались признаки интоксикации (78,6%), пастозность век (71,4%), симптом Пастернацкого был положительным в 50,0% случаев, у 14,3% детей имелась артериальная гипертензия, у такого же числа больных — артериальная гипотензия.В моче выявлен повышенный уровень маркеров мембранолиза, таких как этаноламин мочи (1,0 ± 0,31 ммоль\сут), фосфолипиды мочи (4,1 ± 2,2 ммоль\сут). Содержание этаноламина крови (0,28 ± 0,07 ммоль\л) было достоверно выше, чем в контрольной группе (р < 0,05). •По результатам ультразвукового исследования у 11 (78,6%) больных были обнаружены точечные гиперэхогенные структуры в чашечнолоханочной системе почек, у 4 (28,6%) - солевые конкременты, у 6 (42,9%) детей выявлены различные аномалии строения почек (нефроптоз 1 степени, неполное удвоение чашечно-лоханочной системы почки, неполная ротация почки). У 2 (14,3%) больных ,были выявлены признаки начинающегося фиброза почек.При исследовании парциальных функции почек у детей с интерстициальным нефритом не было выявлено снижения функции клубочков. У 64,3% больных СКФ была в пределах нормы, у 35,7% - выше нормы. Со стороны канальцевых структур обнаружено нарушение функций всех отделов (таблица 7.6): 1) Нарушение реабсорбции фосфатов, цинка, натрия в проксимальных канальцах на фоне их повышенного клиренса приводило к увеличению экскреции фосфатов (р<0,05), цинка (р<0,05) и натрия (р<0,01) с мочой.Обнаруженный дефицит цинка в крови у больных этой группы (р<0,01) связан с его повышенной ренальной экскрецией.Средний уровень экскреции и клиренса калия с мочой в группе больных ТИН был достоверно выше (р<0,05), чем в контрольной, у 6 (42,86%) из них на фоне увеличения его экскретируемой фракции.У детей с ТИН по сравнению с контролем был повышен средний уровень экскреции, клиренса и экскретируемой фракции кальция с мочой (р<0,05), у 2 (14,3%) из них имелось снижение реабсорбции кальция в канальцах.2) В 28,6% случаев отмечалось нарушение ацидо- и аммониогенеза в виде снижения экскреции аммиака с мочой и титруемой кислотности мочи.3) Нарушение осмотического концентрирования мочи выявлено у 35,7% больных. Никтурия по пробе Зимницкого наблюдалась у 64,3% детей с ТИН. Таким образом, у больных ТИН наблюдались нарушения функций всех отделов тубулярной части нефрона. В проксимальных канальцах имелось снижение реабсорбция кальция, фосфатов, цинка, натрия, калия. Нарушение функции петли Генле проявлялось снижением концентрационной функции почек, нарушением ритма выделения мочи. Снижение функции ацидо- и аммониогенеза отмечалось у трети больных ТИН. Таблица 8.1.1 Распределение детей с ХВПНд в зависимости от возраста (в абсолютных цифрах и процентах) Возраст Количество больных 3-6 лет (17,4%) 7-10 лет (8,7%) 11-13 лет (30,4%) 14-16 лет (43,5%) Всего (100%) При поступлении основными жалобами у больных ХВПНд были на боли в поясничной области (52,2%), боли в животе неопределенной локализации (60,9%), осадок в моче (78,3%), пастозность век (73,9%), болезненные мочеиспускания (30,4%), частые мочеиспускания (34,8%), гипертермию (26,1%).В семейном анамнезе помимо обменных заболеваний у детей с ХВПНд в 1,7 раза чаще встречался ХВПН.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Михайлова, Татьяна Владимировна

-128 -ВЫВОДЫ

1. Кристаллурия, дизметаболическая нефропатия и мочекаменная болезнь представляют собой последовательные этапы формирования обменных нефропатий, а тубулоинтерстициальный нефрит и пиелонефрит могут развиться на одном из этих этапов. Реализация дизметаболических нарушений в ту или иную патологию почек зависит от наследственной отягощенности, риска внутриутробного инфицирования, особенностей реактивности организма (частоты вирусно-бактериальных и аллергических заболеваний), наличия аномалий строения органов мочевой системы.

2. При обменных нефропатиях наблюдается поэтапное снижение почечных функций по мере прогрессирования заболевания. Установлено, что уже на стадии дизметаболической нефропатии, в большей степени при мочекаменной болезни, выявляются нарушения функционального состояния проксимальных канальцев, дисфункция петли Генле и дистального отдела нефрона. Присоединение пиелонефрита и тубулоинтерстициального нефрита сопровождается развитием нарушений функций всех отделов канальцев.

3. При обменных нефропатиях, за исключением тубулоинтерстициального нефрита, более чем у половины больных выявляется повышение клубочковой фильтрации, связанное с выраженностью метаболических нарушений и активностью воспалительного процесса в почках; гиперфильтрация сопровождается нарастанием функциональной нагрузки не только на гломерулы, но и на канальцевый аппарат почек.

4. Установлены особенности нарушения функций проксимального и дистального отделов нефрона «при обменных и обструктивных нефропатиях. При хроническом пиелонефрите обструктивного типа, по сравнению с пиелонефритом на фоне обменных нарушений, в 2 раза чаще наблюдается нарушение ацидо- и аммониогенеза (40,7% и 17,4%) и снижение концентрационной способности почек (33,3% и 17,4%).

-129

5. Состояние функционального почечного резерва у детей с хроническим пиелонефритом зависит от степени сохранности почечной паренхимы, активности воспалительного процесса, давности заболевания и частоты рецидивов, наличия артериальной гипертензии.

6. Снижение функционального почечного резерва у детей с хроническим пиелонефритом проявляется не только отсутствием увеличения скорости клубочковой фильтрации в ответ на белковую нагрузку, но и увеличением абсолютной и фракционной экскреции кальция, а у детей с выраженными изменениями паренхимы обеих почек, уролитиазом и ренальной гипертензией - снижением водовыделительной функции почек.

7. Препарат джакол в комплексной терапии дизметаболического пиелонефрита , у детей способствует укреплению цитомембран, нормализации метаболических процессов и купированию мочевого синдрома

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для, выявления групп риска по развитию уролитиаза, пиелонефрита или абактериального интерстициального нефрита при диспансеризации детей с дизметаболической нефропатией необходимо учитывать наследственную отягощенность, риск внутриутробного инфицирования, частоту аллергических и вирусно-бактериальных заболеваний, наличие аномалий строения органов мочевой системы с целью проведения соответствующих профилактических мероприятий.

2. Полученные. данные по состоянию парциальных функций почек на различных этапах формирования обменных нефропатий могут быть использованы в практике наряду с другими клиническими проявлениями в качестве критериев диагностики кристаллурии, дизметаболической нефропатии, .мочекаменной болезни, тубулоинтерстициального нефрита, пиелонефрита. > .

- 1303. Для оценки степени сохранности почечной паренхимы, выявления внутриклубочковой гипертензии у детей с хроническим пиелонефритом рекомендуется применять исследование функционального почечного резерва с использованием белковой нагрузки стандартизированным белковым препаратом из расчета 1 г/кг массы тела ребенка с оценкой скорости клубочковой фильтрации и канальцевых функций до и после функциональной стимуляции.

4. Исследование функционального почечного резерва рекомендуется проводить у детей с хроническим пиелонефритом в следующих случаях: на фоне выраженных аномалий строения почек, при рефлюкс-нефропатии, мочекаменной болезни, при непрерывнорецидивирующем течении более 5 лет; :•■•-'.' ■ артериальной гипертензии, диагностировании нарушений канальцевых функций; •

5. Целесообразно применение препарата джакол в комплексной терапии у детей' с обменными нефропатиями, обусловленными оксалатной и уратной кристаллурией - по 2,5 мл 2 раза в день за 30 минут до еды длительностью 3 недели. • "V; г ■ ■ .

Г, 1 ¡. о;;. »»• ' г.'.':(,"• > )• • ¡ч

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Михайлова, Татьяна Владимировна, 2005 год

1. Авербах С. Л. Особенности осморегулирующей функции почек при уролитиазе в до- и послеоперационный период / С. Л. Авербах,

2. B. Н.Ткачук, С. И. Рябов // Урол. и нефрол. 1984. - №1. - С.63 - 65.

3. Агапов Е. Г. Формирование артериальной гипертензии при хроническом пиелонефрите у детей. Роль оксида азота: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Г. Агапов. Владивосток, 2002. - 28с.

4. Аксенова М. Е. Показатели артериального давления у детей с разной степенью рефлюкс-нефропатии / М. Е. Аксенова, Т. В. Лепаева, Д. К. Фомин, В. В. Длин // Материалы 3-го конгресса нефрологов -СПб., 2003. -С.92-93.

5. Альбот В. В. Состояние почечного кровотока и центральной гемодинамики при тубулоинтерстициальных нефропатиях у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Альбот. -М., 1994. 23с.

6. Архипов В. В. Оценка сохранности функционирующей паренхимы почки / В. В. Архипов // Нефрология. 2002. - №2. - С. 63 - 66.

7. Аюбаев А. С. Состояние почечной гемодинамики у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом / А. С. Аюбаев // Проблемы детской нефрологии: материалы Всероссийской конференции Москва, 1997.1. C. 46.

8. Багдасарова И. В. Клинико-функциональные аспекты интерстициального поражения почек у детей / Багдасарова И. В., Иванов Д. Д., Носов А. Т. // Педиатрия. 1994. - №2. - С. 35-39.

9. Балтаев У. Б. Роль мембранопатологических процессов и наследственного предрасположения при вторичной оксалатной нефропатии у.детей: автореф: дисс. . докт. мед. наук / У. Б. Балтаев. — М.,-1990:-23а

10. Вандер А. Физиология почек / А. Вандер. СПб: Питер, 2000 256с.

11. Вельтищев Ю. Е. Наследственные и врожденные болезни почек и мочевыводящих путей. Наследственная патология человека / Ю. Е. Вельтищев, М. С. Игнатова. Москва: М., 1992; 2 С. 3 - 71.

12. Вербицкий В. И. Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста / В. И. Вербицкий, О. Л. Чугунова, С. В. Яковлева, В. С. Сухоруков // Педиатрия. 2002. - №2. - С. 4 - 9.

13. Винокурова Р. В. Вопросы водно-солевого обмена и осморегулирующая функция почек при пиелонефрите у детей: автореф. дис. канд. мед. наук / Р. В. Винокурова. Хабаровск., 1983 - 23с.

14. Гогин Е. Е. Артериальная гипертония и почки / Е. Е.Гогин // Тер. архив. 1997. - №6. - С. 65-68.

15. Гоженко А. И. Методика определения почечного функционального резерва у человека / А. И. Гоженко, Н. И. Куксань, Е. А. Гоженко // Нефрология. 2001. - №4. - с. 70 - 73.

16. Григорьева Т. А. Значение нагрузочных проб в оценке функционального состояния почек / Т. А. Григорьева // 3-ий съезд урологов: материалы науч. работ Днепропетровск, 1987. - С. 207.

17. Денисенко И. Л. Определение почечного функционального резерва / И. Л. Денисенко, Л. Н. Акимова, Т. О. Абисова // Клин. лаб. диагностика 2000. - № 1. - С. 17 - 18.

18. Дмитриева Т. И. Структурно функциональное состояние почек у детей! при дизметаболических нефропатиях: автореф. дисс. . канд. мед. наук / Т.« И.) Дмитриева. - Красноярск, 1990. - 24 с.

19. ДраммондК: Н. Мочекаменная болезнь / К. Н. Драммонд // Педиатрия. т-'М.: Медицина; 1988. С. 446-449.

20. Еникеева 3. М. Применение магне-Вб у детей с оксалатнокальциевой . > кристаллурией / 3. М. Еникеева, М. Ю. Павлова, А. Р. Еникеев //

21. Материалы 3-го конгресса педиатров-нефрологов России СПб., 2003. -С. 105. .<

22. Есаян А. > М. Роль нарушения канальцевого транспорта воды и осмотически' активных веществ в прогрессировании ХПН / А. М. Есаян, И. Г. Каюков // Тер. арх. 1993. - №6. - С. 121 - 125.гч!'< 1" СМ и л • I : 1 1< с,• . " 1 I *.

23. Жук В. А. Роль гиперфильтрации и функционального почечного резерва в диагностике ранних стадий диабетической нефропатии / В. А. Жук // Нефрология. 1998. - №2. - С.67-70.

24. Зайцева О.' В. Течение и исходы инфекций мочевых путей у детей первых трех лет жизни: дис. . канд. мед. наук / О. В. Зайцева. — М., 1993.- 168с.

25. Зборовская И. А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме: клинические аспекты / И. А. Зборовская, М. В. Банникова // Вестник Российской акад. мед. наук. 1995. - №6. - С. 53 - 60.

26. Зверев К. В. Почечный функциональный резерв при хроническом гломерулонефрите: автореф. дисс. . канд. мед. наук / К. В. Зверев. -М., 1994 -23 с:

27. Зверев К. В. Клиническое значение почечного функционального резерва / К. В. Зверев, И. М. Кутырина, О. И. Герасименко // Клин, медицина 1995. - №3. - С. 99 - 102.

28. Игнатова- М. С. Проблемы состояния почечных мембран при нефропатиях у детей / М. С. Игнатова // Проблемы мембранной патологии в педиатрии: сб. науч. тр.; под ред. Вельтищева Ю. Е., Клембовского А. И. М., 1984. - С. 80 - 89.

29. Игнатова М.- С. Клиника, диагностика и лечение нефропатии при пороках'развития почечной ткани: методические рекомендации / М. С. Игнатова. М., 1989 - С. 15 - 20.

30. Игнатова М: С. Проблемы нефрологии детского возраста на рубеже столетий / М: С. Игнатова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии — 1998. -№1:"- С.37. ' :

31. Игнатова М: "С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей / М. С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2000. - №1. - С. 24 - 29.

32. Игнатова М. С. Нефрология: руководство для врачей / М. С. Игнатова. ¿Мл 2000:-С. 484-508., ( ) I - т - * 114» I , -135

33. Игнатова М. С. Эволюция представлений о микробно-воспалительных заболеваниях органов мочевой системы / М. С. Игнатова // Нефрология и диализ. 2001. - №2. - С. 218 - 222.

34. Игнатова М. С. Врожденные и наследственные нефропатии у детей / М. С. Игнатова, Ю. Е. Вельтищев. Л., Медицина, 1978 - 255с.

35. Игнатова М. С. Детская нефрология: руководство для врачей / М. С. Игнатова, Ю. Е. Вельтищев. Л.: Медицина, 1989. - С. 276 - 319.

36. Игнатова М. С. Хроническая почечная недостаточность у детей / М. С. Игнатова, П. М. Гроссман. Медицина, 1996. - С. 224.

37. Игнатова М. С. Роль почечного дисэмбриогенеза в развитии нефропатий / М. С. Игнатова, Э. М. Дегтярева // Педиатрия. — 1992. -№2.-С. 63'-68.

38. Калугина Г. В. Хронический пиелонефрит / Г. В. Калугина, М. С. Клушанцева, Л. Ф. Шехаб. М.: Медицина, 1993. - 240с.

39. Каюков И. Г. Прогностическое и патогенетическое значение нарушений почечного транспорта кальция при хроническом гломерулонфрите / И. Г. Каюков, Н. Г. Хадикова, Ю. А. Ермаков и др. //'Нефрология. 1997. - №2. - С. 66 - 72.

40. Камышников А. М. Возможности реабилитации детей с уронефрологической патологией на Западном Урале. / А. М. Камышников // Материалы . конф.: «Педиатрия в Приволжском Федеральном Округе». Казань, 2004. - С. 57-58.

41. Клар С., Массри С. Г. Современная нефрология: перевод с англ. / С. Клар; С. Г. Массри. М.: Медицина, 1984. - 512с.

42. Конькова Н. Е. Современные представления о ренинангиотензиновой системе и ее роль в регуляции артериального давления / Н. Е. Конькова, А. Бургал, В. В. Длин // Нефрология и диализ. 2002. - №2. -С. 243-248.

43. Коровина Н. А. Протокол диагностики и лечения пиелонефрита у детей: пособие для врачей / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, Э. Б. Мумладзе, Л. П. Гаврюшова. М., 2000 - 48с.

44. Коровина Н. А. Современные представления о тубулоинтерстициальном нефрите у детей / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова // Педиатрия. 2002. - №2. - С. 99 - 106.

45. Коровина Н. А. Семиотика и патогенез хронического йнтерстицйального нефрита у детей: дисс. . докт. мед. наук / Н. А. Коровина. М., 1980. - 398с.

46. Кузнецова А. А. Осморегулирующая функция почки и экскреция с мочой простагландина Е2 при остром пиелонефрите у детей / А. А. Кузнецова, Ю. В. Наточин // Педиатрия. 2002. - №2. - С. 13 -17.

47. Кутырйна И. М. Почки и артериальная гипертония / И. М. Кутырина, Н. Л. Лившиц // Клиническая фармакотерапия. 1995. - №2. - С. 46-49.

48. Кутырина И. М. Современные аспекты патогенеза почечной артериальной гипертонии / И. М.' Кутырйна // Нефрология. 2000. -№1. - С. 112-115.

49. Кучер А. Г. Особенности функционирования почек здоровых людей в условиях гиперфильтрации / А. Г. Кучер, А. М. Есаян, Ю. А. Никогосян // Нефрология. 2000. - №1. - С. 53 - 58.

50. Воздействие однократных нагрузок умеренными дозами соевого и мясного белка на деятельность почек у здоровых добровольцев / А. Г. Кучер, А. М. Есаян, Ю. А. Никогосян и др. // Нефрология. 1998. -№2.-С. 52-56.

51. Особенности функционального ответа почек здоровых людей на нагрузки различными видами белка и его дериватов / А. Г. Кучер, А. М. Есаян, Ю. А. Никогосян и др. // Нефрология. 1999. - №4. - С. 81-90.

52. Влияние нагрузок растительным и животным белком на функциональное состояние почек у здоровых людей / А. Г. Кучер, А. М. Есаян, Л. И. Шишкина и др. // Нефрология. 1997. - №2. - С. 79-84.

53. Кучер А. Г. Проблемы лечебного питания у больных хронической почечной недостаточностью / А. Г. Кучер // Нефрология. 1997. - №1. -С. 39-46.

54. Ларионова Т. А. Гемодинамика почки при хроническом пиелонефрите / Т. А. Ларионова // Урол. нефрол. 1979. - №3. - С. 10 - 14.

55. Ларионова Т. А. Осморегулирующая функция почек при хроническом пиелонефрите / Т. А. Ларионова // Урол. нефрол. 1980. - №1. - С. 5 — 10.

56. Лоскутова С. А. Диагностика дизметаболической нефропатии у детей / С. А. Лоскутова, А. В. Чупрова // Новые методы диагностики, лечения заболеваний: материалы науч.-практ. конф. Новосибирск, 1999 - С. 200-201.

57. Лучанинова В. Н. Профилактика прогрессирования хронической почечной недостаточности у лиц молодого возраста / В. Н. Лучанинова // Детская клиническая уронефрология: материалы Х1-й региональной науч.-практ. конф. Владивосток, 1998. - С. 82-83.

58. Лучанинова В. Н. Механизмы формирования артериальной гипертензии при хроническом пиелонефрите у детей и подростков / В. Н. Лучанинова, Е. Г. Агапов. Дальнаука, 2003 - С. 16-27.

59. Лучанинова В. Н. Ингибиторы АПФ в снижении темпов прогрессирования хронической почечной недостаточности / В. Н. Лучанинова // Материалы французско русской школы-семинара по нефрологии «Артериальная гипертония и почки». - М., 1999. - С. 26.

60. Максимова И. Г. Особенности склеротического процесса в почках при гидронефрозе и пиелонефрите у детей / И. Г. Максимова // Урология и нефрология. 1984. - №5. - С. 18 - 21.

61. Мальцев С. В. Клиника и диагностика обменных нефропатий у детей / С. В. Мальцев, В. М. Давыдова, Э. И. Землякова // Каз. мед. журнал. — 1986. №5.-С. 358-360.

62. Мальцев С. В. Семейные нефропатии: методич. рекомендации для врачей курсантов / С. В. Мальцев, В. М. Давыдова. Казань, 1989. — 22с.

63. Михеев А. А. Роль оксалатной интоксикации у старых крыс в угнетении активности сукцинатдегидрогеназы в корковом веществе почек во взаимосвязи с транспортом ионов натрия / А. А. Михеев, Ю. Е. Роговый // Нефрология. 2000. - №4. - С. 65 - 69.

64. Мухин И. В. Изменение почечного функционального резерва под влиянием системной энзимотерапии у больных хроническим гломерулонефритом / И. В. Мухин, Г. А. Игнатенко, В. Ю. Николенко // Нефрология. 2003. - №2. - С. 38 - 40.

65. Мухин И. В. Основные подходы к лечению подагрической нефропатии / И. В., Мухин // Нефрология. 2002. - №3. - С.23-27.

66. Уратная нефропатия от бессимптомной гиперурикозурии до хронического гемодиализа / Н. А. Мухин, И. М. Балкаров, М. В. Лебедева и др. // Нефрология. - 1997. - №3. - С.7-10.

67. Наточин Ю. В. Физиология почки. Формулы и расчеты / Ю. В. Наточин. Л.: Наука,1974. - 60с.

68. Наточин ОЮ. В: Основы физиологии почки / Ю. В. Наточин. ,Л.: Медицина, 1982. - 235с.. I, ' -140

69. Наточин Ю. В. Функциональная и молекулярная нефрология в анализе дисфункции почки / Ю. В. Наточин // Материалы II съезда нефрологов России Москва, 1999. - С. 189.

70. Павлов А. Ю. Патогенез мочекаменной болезни у детей: очерки по детской урологии / А. Ю. Павлов, О. В. Константинова. М., 1993. -С. 151-155.

71. Пальцев М. А. Состояние юкстагломерулярного аппарата и интерстициальных клеток мозгового вещества почки при гидронефрозе и хроническом пиелонефрите / М. А. Пальцев // Арх. патологии. — 1982.- №5. С.12- 19.

72. Папаян А. В. Хроническая почечная недостаточность / А. В. Папаян, В. В. Архипов // Клиническая нефрология детского возраста. СПб., 1997.- С. 637- 690.

73. Папаян А. В. Роль белка Тамма Хорсфалла при заболеваниях почек /

74. A. В. Папаян, В. В. Архипов // Нефрология. 2002. - №3. - С. 28 - 34.

75. Папаян А. В. Клиническая нефрология детского возраста / А.

76. B. Папаян, Н. Д. Савенкова. СПб.: Сотис., 1997 - 718с.

77. Папаян А. В. Оценка дистальной ацидификации мочи при заболеваниях почек у детей / А. В. Папаян, А. М. Ривкин, В. В. Архипов // Вопр. охр. мат. -1987. №7. - С. 32 - 35.

78. Папкевич И. И. Функциональный почечный резерв у детей, излеченных от нефробластомы / И. И. Папкевич, И. В. Бегун, Л. Г. Кожарская // Нефрология. 2002. - №4. - С. 66 - 69.

79. Пеньков Д. Г. Исследование функционального почечного резерва у детей с единственной почкой и после нефрэктомии контралатеральной по поводу гидронефроза и мультикистоза / Д. Г. Пеньков, Н. Д. Савенкова //Нефрология. 2001. - №3. - С. 126.

80. Перевезенцева Ю. Б. Особенности ренальной гемодинамики в условиях функциональной нагрузки / Ю. Б. Перевезенцева,

81. Н. Н. Смирнова, И. В. Румянцева // Нефрология. 2003. - №1. - С. 5157.

82. Пулатов А. Т. Уролитиаз у детей / А. Т. Пулатов. Л.: Медицина, 1990 -С. 7 — 35.

83. Рентц Дун Б. Гемодинамические основы прогрессирования почечных болезней / Б. Рентц Дун, Ш. Андерсон, Б. Бреннер // Современная нефрология: материалы II Международного нефрологического семинара. -М., 1997. С. 162-172.

84. Рогов В. А. Функциональный резерв почек при нефротическом синдроме / В. А. Рогов, И. М. Кутырина, И. Е. Тареева и др. // Тер. архив. 1990. - №6. - С. 55 - 58.

85. Рябов С. И.< Функциональная нефрология / С. И. Рябов, Ю. В. Наточин. СПб: Лань, 1997. - С. 122 -277.

86. Рябов С. И. Нефрология: руководство для врачей / С. И. Рябов. СПб., 2000 - 672с.

87. Савельева О. В Состояние функций почек при антибактериальной терапии пиелонефрита у детей / О. В. Савельева, Н. А. Коровина, И. Н. Захарова ,JI^ Материалы III конгресса педиатров-нефрологов России. — СПб.,. 2003 —С. 153.

88. Сергеева Т. В. Научные достижения в области детской нефрологии / Т. В; Сергеева, Т. В. Батурина // Российский педиатрический журнал. — 2001.- №3.

89. Сивориновский Г. А. К методике определения щавелевой кислоты в моче / Г. А. Сивориновский // Лаб. дело. 1969. - №7. - С. 401 - 403.

90. Скоков Ю. М. Влияние ингибиторов АПФ на почечную гемодинамику при нефропатиях: дис. канд. мед. наук / Ю. М. Скоков М., 1999.

91. Соловьева Т. В. Обменные нарушения у детей с сочетанным поражением почек и билиарной системы / Т. В. Соловьева, В. П. Давыдова,, Г. А. Урывчиков // Материалы III конгресса педиатров-нефрологов России СПб., 2003 - С. 159 - 160.

92. Столова Э. Н. Влияние инфекции мочевой системы на частоту развития нефросклероза при гидронефрозе у детей / Э. Н. Столова // Материалы III конгресса педиатров-нефрологов России СПБ., 2003 - С. 161.

93. Тареева!. И: Е. Пути i торможения неимунного прогрессирования нефритов./,И. Е.Тареева^.И. М. Кутырина, Н. И. Неверов // Клинич. медицина:- —1995. №3. - С. 80 - 83.

94. Тареева > И^ Е. . Ангиотензин II как фактор прогрессированияхронических>нефритов7 И. Е. Тареева, И. М. Кутырина // Нефрология.t.2001. №3. — С.69 - 72., иv> о

95. Тодоров -И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии / И. Тодоров. София: Медицина и физкультура; 1961. С. 161 - 162.i Í ■ 'Н'.Ж < • ' Г J, • i. ' i,,1.Lxi'OUl" V.ICÍJ. , ' •t iи ";,'•! ■ »i . . , i• о mo«)!'. • '»/¡is Mi. -143 - • ■ .

96. Трапезникова M. Ф. Уролитиаз у детей / M. Ф. Трапезникова, В. В. Дутов, С. М. Кулачков, А. Б. Соболевский // Урология и нефрология.— 1995. №4.

97. Углов Б. А. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях / Б. А. Углов, Г. П. Котельников, М. В.Углова. Самара, 1994 - 70с.

98. Клинические аспекты дизметаболических нефропатий у детей / А. Н. Узунова, С. М. Овчинникова, Т. П. Филлипова и др. // Педиатрия. -1994.-№3.-С. 95.

99. Фетисова Н. В. Прессорный натрийурез / Н. В. Фетисова, Б. Г. Лукичев // Нефрология. 2002. - №2. - С. 35 - 38.

100. Фрейтаг Д. Патофизиология «ефролитиаза: пер. с англ. / Д. Фрейтаг, К. Хруска; отв. .ред. С. Клар // Почки и гомеостаз в норме и патологии. ^М., 1987-С. 390-419.

101. Чиж,А.-С. Методы диагностики болезней почек / А. С. Чиж // Здравоохр. Беларуси. 1994. - №10. - С. 38 - 42.

102. Царегородцев А. Д. Актуальные проблемы детской нефрологии / А. Д. I Царегородцев // Материалы. 3-го конгресса педиатров-нефрологов

103. России.г-СПб., 2003.-С. 3-6. .

104. Цыгин А. Н. Артериальная гипертензия и функциональные нарушения i почек,. у детей с пузырно-мочеточниковаым рефлюксом ипиелонефритом / А. Н. Цыгин // Нефрология и диализ. 2001. - №2. — ! , C.-239i—241.! .<■■

105. ШвыревчА. П.-Состояние почечных функций у детей с пиелонефритом, связанным с пузырно-мочеточниковым рефлюксом / А. П. Швырев,

106. И. Ю. Балалаева, ,В. П: Ситникова // Материалы Ill-го конгресса педиатров нефрологов России. - СПб., 2003. - С. 170 - 171.

107. Восстановление резерва фильтрационной функции почек у больных сахарным диабетом при лечении каптоприлом / М. В. Шестакова, Н. А. Мухин, И. И. Дедов и др. II Тер. арх. 1991. - №6. - С. 50 - 54.г . •

108. Шулутко Б. И. Хронический пиелонефрит: мифы и реальность / Б. И. Шулутко, С. В. Макаренко // Нефрология. 2002. - №4. - С. 101 - 107.

109. Шюк О. Функциональное исследование почек / О. Шюк. Прага: Авиценум, 1981. - 344с.

110. Эрман М. В. Нефрология детского возраста в схемах и таблицах: справочное рук-во / М. В. Эрман. СПб.: Специальная литература, 1997 - 414с.

111. Ярошевский О. И. Нефропатии, связанные с нарушением обмена щавелевой кислоты / О. И. Ярошевский, Е. А. Харина // Педиатрия. — 1990.-№7.-С. 92-95.

112. Abdel-Halim R. E. Cristaluria and its possible significance // R. E. Abdel-Halim // Scand. J. Urol. Nephrol. 1993. - Vol. 27, №2. - P. 145-149.

113. M. 'Anton-Gamero, S. 'Menendez-Cuervo // An. Esp. Pediatr. 1999. - Vol. 50; №5. —P. 455-458.

114. Bankir L. Is the process of urinary urea conctentration responsible for a high glomerular' filtration rate / L. Bankir, M. Ahlouday, N. Bouby // J. Amer. Soc. Nephrol. 1993. - Vol. 4, №5. - P. 1091 - 1103.

115. Baylis C. Glomerular hemodynamics / C. Baylis, R. S. Blant // News Physiol. Sci. 1986. - Vol. 1. - P. 86 - 89.

116. Beuknof H.R. ' Renal reserve filtration capacity before and afte kidney donation!/H. R. Beuknof, P. R. Wee, W. J. Sluiter // Amer. J. Nephrol. -1985'. Vol.5. -P. 267-270.

117. Meschi, A. Guerra // Clin. Chim. Acta. 1995. - Vol. 239, №1. - P. 1-11.

118. Bosch-J. P. Renal functional reserve in humans / J. P. Bosch, A. Saccaggi, A. Lauer // Amer. J. Med. 1983. - Vol. 75. - P. 943 - 950.

119. Brenner B. M. Approaches to remission and regression of chronic renal I * diseases'/ B. M. Brenner, S. A. Levin // J. Nephrol. 1999. - Vol. 3. - P.81 -"83;"

120. Breslau N. A. Pathogenesis and management of hypercalciuric i nephrolithiasis / N. A. Breslau // Miner. Electrolyte Metab. 1994. - V. 20,6.-P.-328-339:

121. Cameron J. S. Gout, uric acid and purine metabolism in pediatric nephrology / J^S.1 Cameron, F. Moro, H. A. Sunnods // Pediatr. Nephrol. -1993. -Vol. 7, №1. -P. 105-118.11 -Tin," ' 1 '1. V f ri '1146

122. Gaudarella R. Renal stone formation in patients with inflammatory bowel disease / R. Gaudarella, E. Rizzoli, L. Pironi // Scanning. Microsc. — 1993. — Vol. 7, №1.-P. 371 -379.

123. Urinari retention in a child secondary to uretral uric lithiasis / J. Cerda, R. Luque-Mialdea, R. Martin-Crespo, F. Arrojo-Vila // Actas Urol. Esp. -1994.-Vol. 18, №10.-P. 976-979.

124. Claris-Appiani A. Proximal tubular function and hyperfiltration during amino acid infusion in man / A. Claris-Appiani, B. M. Assael, A. S. Tirelli // Amer. J. Nephrol. 1988. - Vol. 8, №2. - P. 96-101.

125. Chan A. Y. M. Renal and systemic effects of short-term high protein feeding in normal rats / A. Y. M. Chan, M. L. L. Cheng, L. S. Keil // J. Clin. Invest. -1988. Vol. 81. - P. 245 - 254.

126. Chevallier C. Renal function after nephrectomy for Wilms tumor / C. Chevallier, A. A. Hadj, N; Brunat Metigny // Arch. Pediatr. - 1997. - №7.1. P. 39-44.

127. ICogan N. G. Atrial natriuretic factor can increase renal solute excretion primary by' raising glomerular filtration / N. G. Cogan // J. Am. Physiol. -1986. Vol. 250. - P. 710 - 714.

128. Cogan N.- G. Disorders of proximal nephron function / N. G. Cogan // Amer. J. Med. 1982. - Vol. 72. - P. 275-288.

129. Cottell W. R.'Infection of the kidney and urinary tract / W. R. Cottell // Oxford, New York, Tokyo. 1999.' - P. 49 - 60.

130. Dillon M: J:' Clinical-aspects of hypertension / M. J. Dillon // Pediatric Nephrology.'- 1987. P. 743 - 757.

131. Duarte C. G. Glomerular filtration rate and renal plasma flow / C. G. Duarte, Lj R. Elveback, R. R. Liedtke // Renal functional test. Boston, 1980-P. 29-47. '

132. Ebisuno Sh. Renal oxalate excretion following oral oxalate load in patients with urinary calculous disease and healthy controls / Sh. Ebisuno, Sh.- !' 1 ; I » ' ¡» . . . . .f K i- • i v ,, - i

133. Morimoto, T. Yoshida // Acta urol. Jap. 1986. - Vol. 32, №12. - P. 17731779.

134. Ettinger B. Does hyperuricosuria play a role in calcium oxalate lithiasis? / B. Ettinger //J. Urol. 1989. - Vol. 141, №3. - P. 738-741.

135. Friedman P. A. Cellular calcium transport in renal epithelia: measurement, mechanisms and regulation / P. A. Friedman, F. A. Gesek // Physiol. Rev. -1995. Vol. 75, №3. - P. 429 - 471.

136. Gill D. S. Analysis of 100 children with severe and persistent hypertension / D. S. Gill, B. Mendes da Costa, J. S. Cameron // Arch. Dis. Child. 1996. -Vol. 51.-P. 951.

137. Greger R. How does the macula densa sense tubule function? / R. Greger // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12. - P. 2215 - 2217.

138. Grases F. The role of hyperoxaluria in the formation of calcium oxalate urinary calculi, and its, association with other biochemical measurements / F. Grases, A. Conte, R. Coll // Scand. J. Urol. Nephrol. 1990. - Vol. 24, №3.1.-P. 211-213.

139. Grases F. Simple method for the study of heterogeneous nucleation in calcium oxalate urolithiasis / F. Grases, A. Conte, 1.1. Gill // Brit. J. Urol. — 1988. Vol. 61, №6. - P. 468-473.

140. Grases F. Zinc, copper and oxalocalcic urolithiasis / F. Grases, J. Ruis, A. Costa-Bauz // Urol. Int. 1993. - Vol. 50, №4. - P. 205-208.

141. Grover P. K. Effect of urate on calcium oxalate crystallization in human urine: Evidense for a promotory role 'of hyperuricosuria in urolitiasis / P. K.

142. Heller A. The effect of amino acid infusion on the glomerular filtration rate / A. Heller, C. Flombaum, Shils // Kidney Int. 1984. - Vol. 25, №1. - P. 167.

143. King A. J. Dietary protein and renal function / A. J. King, A. S. Levey // J. Am. Soci Nephrol. 1993. - №3. - P. 1723 - 1737.

144. Kok D.kL T'hysicochemical. -consideration in the development and prevention!of calcium oxalate urolithiasis / D.tJ. Kok, S. E. Papapoulos // Bone Miner. -1993. Vol. 20, №1. - p. 1-15.t

145. Hottu ivuiuv. -'v v ■■■■ ' .',■■■> -149

146. Kotake T. Renal tubular hypouricemia and calcium urolithiasis / T. Kotake, N. Miura, H. I to // Scanning. Microsc. 1993. - Vol. 7, №1. -P. 417 — 421.

147. Krier J. Systemic inhibition of nitric oxide and prostaglandins in volume-induced natriuresis and hypertension / J. Krier, J. Romero // Am. J. Physiol. 1998.-Vol. 274.-№1.-P. 175-180.

148. Lash J. P. Effects of ACE inhibitors and calcium antagonists alone or combained on progression of diabetic nephropathy / J. P. Lash, G. L. Barkis // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10, Suppl. 9. - P. 56-62.

149. Lee B. Interaction of nitric oxide and the renin angiotensin system in renal hypertensive rats / B. Lee, H. Shin // Japan J. Pharmacol. 1997. - Vol. 74. -№1.-P. 83-90.

150. Luchaninova V. N. NO producing function of kidneys at an experimental renal hypertension / V. =N. Luchaninova, Y. V. Yeliseyeva, E. G. Agapov //

151. Maddox Di A;;Glomerular ultrafiltration / D. A. Maddox, B. M. Brenner //

152. Milliner D.S. .Urolitiasis in pediatric patient/ D. S. Milliner, M. E. Murphy // Mayo Clin. Proc.-1993. Vol. 68, №3. - P. 241-248.

153. Mousson C. Piridoxilate-induced oxalate nephropathy can lead to end-stage renal failure / C. Mousson, E. Justrabo, G. Rifle // Nephron. 1993. - Vol. 63, №1.-P. 104- 106.

154. Morrissey J. Nitric oxide generation ameliorates the tubulo-interstitial fibrosis of obstructive nephropathy / J. Morrissey, S. Ishidoya, R. Cracken // J. Am. Soc. Nephrol. 1996. - Vol. 7, №10. - P. 2202 - 2212.

155. Bernheim,■ A. Pomeranz // Nephrol. Dial. Transplant. 1993. - №8. — P. 501-506. •

156. Podjarny E. Long-term follow up of renal functional reserve capacity after unilateral' nephrectomy in childhood / E. Podjarny, J. L. Bernheim, A. Pomeranz // J. Urology. 1998. - Vol. 160, №3. - P. 844 - 848.

157. Remuzzi G. Understanding the nature of renal disease progression / G. Remuzzi // Kidney Int. 1997. - Vol. 51. - P. 2-15.

158. Reyes A-.'A. Role of arginine in health and renal desease / A. A. Reyes, I. E. Karl,'S. Klahr //Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 267, №3. -P. F 331 — 346. •

159. Ritz E. Pathogenesis of hypertension in glomerular disease / E. Ritz, M. Rambausek; C. Hasslacher // Am.'J. Nephrol. 1989. - Suppl. A, №9. - P. 85-90.r- ,.f

160. Rodrigues-Iturbe B. The renal response to an acute protein load in man: clinical perspective / B. Rodrigues-Iturbe // Nephrol. Dial. Transplant. -1990.- №5. -P. 1-9.

161. Ryall R. L. The scientific basis of calcium oxalate urolithiasis. Predilection and precipitation, promotion and proscription / R. L. Ryall // Worrl J. Urol. -1993.-Vol. 11, №1.-P. 59-65.

162. Santo N. G. Sequential analysis of variation in glomerular filtration rate to calculate the haemodynamic response to meal meat / N. G. Santo, P. Anastasio // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10, №9. - P. 1629 -1636.

163. Schmieder R. E. Glomerular hyperfiltration during sympathetic nervous system activation in early hypertension / R. E. Schmieder, R. Veelken, H. Schobél // J. Am: Soc. Nephrol. 1997. - №8. - P. 893-900.

164. Siener R. The effect of different food forms on the urine composition and I ' the rise of calcium oxalate • stone formation / R. Siener, A. Hesse // Z.

165. Ernahrungswiss. 1993\ - Vol. 32, №1. -P. 46-55.

166. Sreénorsimmp S. Urinary tract infections per se do not cause end stage I kidney disease / S. Sreenorsimmp, S. Hellerstein // Pediatr. Nephrol. — 1998.- Vol. 12. -P. 210-213.'

167. Steinhausen M. Control of renal microcirculation / M. Steinhausen, K. Enlich // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10, №9. - P. 1559 -1564- <

168. Ter Wee P. M. Amino acid-induced hyperfiltration-mediators and effect of c'aptopril / P. M. Ter Wee, W. Gurlings, J. B.' Rosman // Nephron. 1985. -Volr41. — P. 193 — 199.

169. Vanrenterghem Y. F. Role of prostaglandins in protein indused glomerular hyperfiltration in ■ normal humans / Y. F. Vanrenterghem, R. K. Verberckmoes, L. M. Roels, P. J. Michielsen // Renal Physiology. - 1988. -Vol: 254.-P. 463-469. '

170. Verrier-Jons K. Urinari tract infection in infancy and childhood / K. Verrier-Jons // In Oxford Textbook of clinical Nephrologi, 2 ed., eds. Davidson A. et al. 1998; 2. - P. 1261 - 1262.

171. Wada L. Hormonal mediators of amino acid-induced glomerular hyperfiltration in humans / L. Wada, B. R. Don, M. Schambelan // Renal Physiology. 1991. - Vol. 260. - P.787-792.

172. Wagner G. Control of renal renin system by local factors / G. Wagner, B. Jensen, B. Kramer // Kidney Int. 1998. - Vol. 54 Suppl. 67. - P. 78 - 83.

173. Wheeler M. Effect of long-term oral L-arginine on the nitric oxide synthase pathway in the urine from patients with interstitial cystitis / M. Wheeler, S. Smith, N. Saito // J. Urol. 1997. - Vol. 158, №6. - P. 2045 - 2050.

174. Wierema T. K. Nitric oxide dependence of renal blood flow in patients with renal artery stenosis / T. K. Wierema, A. J. Houben, A. A. Rroon // J. Am. Soc. Nephrol.- 2001. -№ 12.-P. 1836-1843.

175. Wilcox C. Nitric oxide synthase in macula densa regulates glomerular capillary pressure / C. Wilcox, E. Weichn, F. Murad // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89, №24. - P. 11993 - 11997.

176. Woods L. 'L. Mechanisms of renal vasodilation after protein feeding: role of the renin-angiotensin system / L. L. Woods // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 264.-P. 601-609.

177. Zuccala A. Use of renal functional reserve concept in clinical nephrology / A. Zuccala, P. Zucchelli // Nephrol. Dial. Transplant. 1990. - Vol. 5. - P.410.417.