Биохимические аспекты диагностики нарушений функций почек у новорожденных детей, перенесших гипоксию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Шунькина, Галина Леонидовна

• Шунькина, Галина Леонидовна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шунькина, Галина Леонидовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние гипоксии на почки.

1.1.2. Характеристика гипоксических состояний

1.1.3. Биохимические основы гипоксии

1.1.4. Состояние почечной ткани при гипоксии.

1.2. Особенности развития почек и диагностика их поражений

1.2.1. Развитие почек в пренатальном и постнатальном периодах

1.2.2. Биохимическая диагностика поражений почек

1.3. Метаболизм электролитов в почках.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика исследуемых групп.

2.2. Биохимические методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Состояние клубочковых функций почек у новорожденных детей, перенесших гипоксию.

3.2. Состояние почечных канальцев новорожденных детей после перенесенной гипоксии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические аспекты диагностики нарушений функций почек у новорожденных детей, перенесших гипоксию»

Актуальность проблемы

В последние годы по данным ВОЗ отмечается тенденция к увеличению роста заболеваемости органов мочевыводящей системы у новорожденных детей. Почечная патология занимает второе место в структуре общей заболеваемости детей после болезней органов дыхания и составляет от 15 до 53% . По данным XIV Конгресса педиатров (2010год) число детей в Российской Федерации в возрасте от рождения до 17 лет уменьшилось с 31,6 млн. в 2002 году до 25,4 млн. человек в 2009 году. Ежегодно до 40% детей рождается больными или заболевает в период новорожденности. В среднем, каждый десятый младенец рождается недоношенным и с низкой массой тела.

Частота поражений почек среди детского населения варьирует от 0,4 до 11,8%. По разным источникам, частота инфекций мочевыводящей системы колеблется от 0,1% у доношенных детей и до 10% у недоношенных детей (БарановА.А., 2005; Игнатова М.С., 2005; Чугунова О.Л., 2006).

При современной экологии и частоте осложненных родов практически у каждого новорожденного отмечается гипоксия той или иной степени тяжести, а у детей, перенесших тяжелую гипоксию и имеющих сопутствующие заболевания и получавших массивную терапию, частота поражений почек значительно возрастает. У новорожденных, находившихся на лечении в отделениях реанимации и интенсивной терапии, патология почек развивается приблизительно в 32% случаев.

Перенесенная гипоксия плода и асфиксия в родах, являются одной из актуальных проблем современной неонатологии (Абрамченко В.В., Шабалов Н.П. 2004; Баранов A.A., 2005). Острая асфиксия новорожденных - причина смерти приблизительно 1 млн. детей в мире ежегодно. У такого же количества детей развиваются серьезные постгипоксические последствия, в том числе и заболевания мочевыводящей системы, приводящие к ухудшению качества жизни, появлению хронических заболеваний, а в ряде случаев и к инвалидизации (Шабалов Н.П., 2005; Шмелева А.Ю., 2004; Щеплягина Л.А., 2005; Игнатова М.С., 2005).

Важнейшим критерием тяжелой гипоксии является полиорганность поражения, т.е. в патологическое состояние вовлекаются все органы и системы новорожденного. Это отмечено и у авторов, которые занимались изучением данной проблемы (Клименко П.А., 2002; Лейдерман И.Н., 1999; Лукьянова Л.Д., 2000; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2000; Сизов Д.Н. и др., Чугунова О.Л., 2001; Chauhan S.P., 2003; Devarajan Р., Woroniecki R., 2006).

Но, несмотря на большое количество работ в данной области, существуют еще нерешенные проблемы. Влияние гипоксии на развитие и функции органов, в частности почек, недостаточно исследовано. На метаболические процессы, происходящие в почечной ткани, и функциональное состояние почек новорожденного, несомненное влияние оказывает гестационный возраст и степень морфо-функциональной зрелости органов и тканей ребенка (Polin R.A., 2001; Акоев Ю.С., 1999; Шабалов Н.П., 2005).

Поэтому важным является изучение степени повреждений структурно-функциональных элементов нефрона после перенесенной гипоксии, оценка влияния интенсивной терапии на клубочковый и канальцевый аппарат почек для подбора лечения.

Актуальность данной темы и необходимость дальнейших исследований в этой области позволила нам сформулировать цель и задачи исследования.

Цель исследования

Выявление информативности биохимических показателей крови и мочи с разработкой алгоритма обследования у новорожденных детей после перенесенной гипоксии при развитии почечной патологии.

Задачи исследования

1. Исследовать нарушения клубочковой фильтрации по уровню сывороточного креатинина у новорожденных детей.

2. Выявить зависимость состояния канальцевого эпителия от активности ферментов гаммаглутаминтрансферазы и щелочной фосфатазы.

3. Проанализировать роль псевдохолинэстеразы мочи для оценки состояния гломерулярного фильтра.

4. Оценить функциональное состояние почечного эпителия по уровню реабсорбции натрия и секреции калия.

5. Изучить динамику выведения кальция и фосфора у новорожденных, перенесших гипоксию.

Научная новизна

Впервые проведен дифференцированный анализ нарушений клубочковых и канальцевых функций почек у новорожденных детей в зависимости от срока гестации и вида перенесенной гипоксии.

На основании результатов биохимических исследований установлена ведущая роль поражений канальцевого аппарата в нарушении почечных функций после перенесенной гипоксии.

Проанализированы особенности выведения креатинина при гипоксических поражениях почек в зависимости от срока гестации и вида перенесенной гипоксии.

Разработан комплекс биохимических исследований для ранней диагностики поражений почек после перенесенной гипоксии.

Практическая значимость исследования

Разработан способ диагностики состояния почек у новорожденных детей, перенесших перинатальную гипоксию разной степени тяжести («Способ диагностики состояния почек у новорожденных» // Патент на изобретение № 2218566 от 03.06.03; Шиленок И.Г., Нестеров С.Л., Козлова Е.М., Шуиькина Г.Л., Булдынская Л.И., Музычук Л.Б.).

Предложен и апробирован алгоритм биохимических исследований в оценке состояния почек новорожденных детей после перенесенной гипоксии. Алгоритм биохимических исследований используется в работе отделения реанимации и интенсивной терапии ДГКБ №1 г.Н.Новгорода.

Полученные результаты и выводы могут использоваться в учебном процессе на кафедре клинической лабораторной диагностики факультета повышения квалификации врачей НижГМА для ознакомления с неинвазивными биохимическими исследованиями новорожденных в условиях отделений новорожденных, родильных домов, а также отделений реанимации и интенсивной терапии. Также полученные данные могут быть использованы в преподавании курсов по биохимии для студентов вузов биологического профиля.

Положения, выносимые на защиту

1. Изменения уровней активности ферментов мочи являются биохимическими маркерами повреждений канальцевого и клубочкового эпителия аппарата почек, вызванных перенесенной гипоксией.

2. Уровень экскреции натрия и калия с мочой отражает степень гипоксического поражения проксимальных и дистальных канальцев почек.

3. Причиной повышенного выведения кальция с мочой в критическом состоянии является гипоксическое и токсическое поражение эпителия канальцев.

Апробация работы

Результаты работы были доложены на клинико-больничной конференции ДГКБ №1 г.Н.Новгорода (2008г), заседании общества неонатологов (Нижний Новгород, 2009), расширенном заседании кафедры клинической лабораторной диагностики (20 Юг).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 2 работы в ведущих отечественных журналах, рекомендованных ВАК, 10 статей и тезисов докладов региональных, всероссийских конференций и конгрессов, получен 1 патент на изобретение.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Шунькина, Галина Леонидовна

выводы

1. Нарушения клубочковой фильтрации проявляются в основном снижением скорости фильтрации и соответствующим повышением уровня креатинина в сыворотке крови.

2. Активность ГГТ и ЩФ в моче достоверно отражает состояние эпителия канальцев на фоне перенесенной гипоксии и длительной медикаментозной нагрузки. Повышение уровня ГГТ в моче характеризует также и токсическое действие проводимой терапии.

3. Псевдохолинэстераза (псевдоХЭ) является маркером поражения клубочков почек. Увеличение активности псевдоХЭ в моче свидетельствует о нарушении проницаемости гломерулярного фильтра и гипоксическом поражении клубочков.

4. Экскреция натрия с мочой характеризует реабсорбционную функцию проксимальных канальцев, достоверно повышаясь у детей, перенесших острую асфиксию. Состояние дистальных канальцев оценивается при помощи экскреции калия с мочой.

5. Выявлен высокий кальциево-креатининовый коэффициент мочи в течение первого месяца жизни. Корреляция этого коэффициента с ГГТ может быть обусловлена гипоксическими и токсическими поражениями эпителия канальцев и совпадением с максимальным уровнем медикаментозной нагрузки.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гипоксия занимает ведущее место в развитии патологии неонатального периода, является одной из основных причин, вызывающей поражение органов мочевой системы (Баздырев С.Б., 1982; Шабалов и соавт., 1980; СоскЬигп Б., 1974). Постгипоксические поражения почек вызывают в настоящее время значительный интерес, о чем говорится и в зарубежных и отечественных публикациях (Байбарина Е.Н., 1999; Антонов А.Г. и др., 2000; Чугунова О.Л., 2002; Ю^ег е1 а1., 2005; РаЬеу е1 а1., 2005). Но, несмотря на это, до сих пор остаются нерешенными некоторые аспекты, в том числе влияние гипоксии на функции почек, что особенно актуально для новорожденных детей, испытавших действие гипоксии еще до рождения.

Все это позволило нам поставить цель исследования: выявление информативности 'биохимических показателей крови и мочи с разработкой алгоритма обследования у новорожденных детей после перенесенной гипоксии при развитии почечной патологии.

Соответственно задачи исследования были сформулированы следующие:

1. Исследовать нарушения клубочковой фильтрации по уровню сывороточного креатинина у новорожденных детей.

2. Выявить зависимость состояния канальцевого эпителия от активности ферментов гаммаглутаминтрансферазы и щелочной фосфатазы.

3. Проанализировать роль псевдохолинэстеразы мочи для оценки состояния гломерулярного фильтра.

4. Оценить функциональное состояние почечного эпителия по уровню реабсорбции натрия и секреции калия.

5. Изучить динамику выведения кальция и фосфора у новорожденных, перенесших гипоксию.

Было обследовано 135 новорожденных детей, поступивших на лечение в ДГКБ №1 г. Н.Новгорода на первой неделе жизни и 16 детей контрольной группы.

Основная группа - 106 человек - дети в тяжелом и очень тяжелом состоянии. Диагнозы при поступлении были следующие: тяжелое гипоксически - ишемическое перинатальное поражение ЦНС. Все дети находились на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Группа сравнения - 29 детей, поступившие в тяжелом состоянии или средней тяжести с неотягощенным перинатальным анамнезом и находившиеся на лечении в отделении патологии новорожденных.

Контрольная группа - 16 здоровых новорожденных, находившихся в родильном доме.

Всем детям в определенные сроки проводились следующие биохимические исследования: определение уровня кальция и фосфора, креатинина, калия, натрия в моче и параллельно в сыворотке крови, уровень ионизированного кальция определялся в плазме крови. Одновременно с целью изучения степени ферментурии исследовался уровень ГГТ, ЩФ, псевдоХЭ в моче, а также измерялся суточный диурез.

Кроме диагностики факта перенесенной гипоксии, оценивалось влияние на состояние почек характера перенесенной гипоксии (острая, смешанная, хроническая), а также сроки гестации детей.

Основные моменты, отражающие результаты проведенных исследований, были следующие.

При' гипоксии имеет место полиорганность поражений, т.е. в патологическое состояние вовлекаются все органы и системы новорожденного. Это отмечено и у авторов, которые занимались данной проблемой (Студеникин М.Я., Халлман Н., 1984; Клименко П.А., 2002; Лукьянова Л.Д., 2000; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2000; Сизов Д.Н. и др., 1998; Чугунова О.Л., 2001; Chauhan S.P et al., 2003; Shah P et al., 2004).

В нашем исследовании постгипоксическое поражение почек выявлено у 71 ребенка из 106 (67%), при этом у 100% обследованных детей имело место гипоксически-ишемическое или гипоксическое поражение ЦНС, постгипоксическая кардиопатия у 52 детей из 71 (73%), гепатопатия - у 42 (59%) и поражения ЖКТ - у 38 (54%).

Касаясь же биохимических нарушений, происходящих после перенесенной гипоксии, можно выделить основные аспекты изменения уровня креатинина у новорожденных, перенесших хроническую гипоксию и у глубоконедоношенных детей. Известно, что уровень сывороточного креатинина отражает скорость клубочковой фильтрации, но не является идеальным маркером нарушений. Между показателями креатинина и мочевины наблюдается выраженная корреляция. Однако у больных с почечной патологией эта корреляция может нарушаться за счет изменения скорости синтеза мочевины в зависимости от пищевой нагрузки аминокислотами.

Если же наблюдается еще и печеночная недостаточность, то снижается детоксикационная функция печени, что приводит к снижению активности орнитинового цикла детоксикации аммиака, а, следовательно, и к снижению уровня мочевины. В то же время известно, что мочевина может пассивно реабсорбироваться в почечных канальцах, следуя по градиенту концентраций за водой. Являясь водорастворимым соединением, она не может повредить клеточные мембраны, поэтому в качестве маркера нарушений функций почек уступает креатинину.

Нами установлено, что уровень сывороточного креатинина возможно использовать для первоначальной оценки скорости клубочковой фильтрации так же, как и расчет клиренса эндогенного креатинина по Баррету. Уровень сывороточного креатинина достоверно снижался с 121±5,32 мкмоль/л до 67,8±4,70 в течение первого месяца жизни. Одновременно происходило постепенное увеличение суточного диуреза во всех группах, независимо от характера перенесенной гипоксии и гестационного возраста. Отсюда можно сделать вывод, что гипоксия патологически влияет на почечный кровоток, вызывая снижение клубочковой фильтрации, а в дальнейшем происходит постепенное купирование процесса.

В то же время нами была выявлена тенденция к более низким уровням сывороточного креатинина у новорожденных с хронической гипоксией по сравнению с острой. Вероятно, это можно связать с большими объемами получаемой инфузионной терапии.

При изучении особенностей выведения креатинина у недоношенных и глубоконедоношенных детей обнаружено повышение уровня креатинина к концу первой недели жизни на фоне высокого диуреза (фаза физиологической полиурии).

Можно предположить, что это связано со снижением реабсорбции натрия и воды или же креатинин, профильтровавшись в клубочках, активно реабсорбируется клетками канальцевого эпителия. Однако в этом случае уровень выводимого с мочой креатинина должен снижаться, а скорость выведения' уменьшаться. В нашем исследовании, напротив, у глубоконедоношенных детей выведение креатинина с мочой даже увеличивалось. Следовательно, усиленное выведение креатинина с мочой на фоне повышения содержания в сыворотке крови зависит от увеличения его образования.

При гипоксии происходит нарушение проницаемости гломерулярного фильтра, и в моче начинают появляться молекулы белков, которые в норме не фильтруются в просвет канальцев. Маркером поражения клубочков является псевдохолинэстераза (псевдоХЭ), активность которой увеличивается в зависимости от степени поражения.

Активность псевдоХЭ была статистически достоверно повышена в основной группе относительно группы сравнения (1=2,628; р—0,0116). Однако достоверной зависимости уровня псевдоХЭ от срока гестации и вида перенесенной гипоксии выявлено не было (р>0,05), наблюдалась лишь тенденция к увеличению псевдоХЭ у глубоконедоношенных.

Таким образом, при гипоксии происходит повышение проницаемости гломерулярного фильтра, которое при более длительном гипоксическом воздействии может привести к развитию гипопротеинемии и, тем самым вызвать отеки мягких тканей.

Для оценки функций почечных канальцев и их состояния исследовалась активность гамма-глутаматдегидрогеназы (ГГТ), которая является ферментом щеточной каймы почечных канальцев. Активность ГГТ повышается даже при поверхностных повреждениях клеток. Нами были получены достоверные различия между активностью ГГТ в основной группе и группе сравнения (р=0,0176). Активность ГГТ в основной группе составила 147±2,83 Ед/мг креатинина, а в группе сравнения 75±4,175 Ед/мг креатинина. Необходимо отметить, что наиболее высокая активность ГГТ была отмечена у глубоконедоношенных детей - 185,6±68,30 Ед/мг креатинина. что говорит, о большей уязвимости тубулярного эпителия этих новорожденных к действию повреждающих факторов, а именно, гипоксии.

Отсюда следует, что перенесенная гипоксия разной степени тяжести вызывает поражения почечных канальцев с нарушением целостности щеточной каймы. При этом наиболее опасной является острая асфиксия и/или смешанная гипоксия.

В результате проведения корреляционного анализа по Спирмену между активностью ГГТ и уровнем экскреторной фракции натрия был получен значительный коэффициент корреляции (г=0,3883; 2=2,797; р=0,0025), что свидетельствовало о том, что большая часть наблюдаемых нами функциональных изменений была обусловлена деструктивными изменениями. Отсюда, вне всякого сомнения, следует с большой осторожностью подходить к назначению лекарственных препаратов, действующих на уровне канальциевого эпителия (петлевые диуретики).

В результате нами предложено перед назначением данных препаратов исследовать активность ГГТ в моче, что позволит избежать их необоснованного применения.

Актуальность исследований становится еще более острой после того, что на фоне лечения в ОРИТ выявлено повышение активности ГГТ у большинства новорожденных. Совершенно очевидно, что определение уровня ГГТ в моче необходимо использовать для контроля за нефротоксичностью применяемых препаратов, что особенно важно при длительном применении цефалоспоринов и аминогликозидов.

При дальнейшем анализе полученных данных установлено, что наиболее чувствительными к повреждающему действию гипоксии являются почки глубоконедоношенных детей (уровень ГГТ в моче составил 185,6±68,30 Ед/мг креатинина). Это свидетельствует о том, что в канальцевом эпителии уже имеются деструктивные изменения, которые затем переходят в функциональные.

В свою очередь у доношенных детей, видимо, развивается ишемическая нефропатия со снижением диуреза, соответственно уменьшается клиренс эндогенного креатинина, происходит повышение его уровня в крови. Однако эти изменения носят функциональный характер, хотя при длительном существовании или при дополнительном токсическом воздействии могут переходить в деструктивные.

Одновременно было выявлено, что острая асфиксия оказывает более сильное влияние на состояние почечных канальцев и скорость клубочковой фильтрации, чем хроническая гипоксия.

При изучении функциональных изменений, происходящих после перенесенной гипоксии, было установлено следующее. Реабсорбционную функцию проксимальных канальцев лучше всего характеризует экскреция натрия с мочой. Получены достоверные различия между основной группой (2,02±0,07) и группой сравнения (0,42±0,08). Выяснилось, что экскреторная фракция натрия у глубоконедоношенных детей ниже (0,97±0,2), чем у недоношенных (3,72±1,15) и доношенных (1,34±0,20).

При статистической обработке по степени перенесенной гипоксии достоверных различий между группами не оказалось (р>0,050). Однако нами отмечено, что экскреторная фракция натрия повышается у детей, перенесших острую асфиксию. Скорее всего, это можно связать с повреждающим действием гипоксии на эпителий почечных канальцев, что и было подтверждено при изучении активности ГГТ в моче. В результате проведения корреляционного анализа по Спирмену установлен положительный коэффициент корреляции между активностью ГГТ и экскреторной фракцией натрия (г=0,3883; г=2,797; р=0,0025).

Таким образом, при гипоксии происходит деструктивное поражение канальцев, переходящее затем в функциональные нарушения. В то же время у глубоконедоношенных детей в почках отмечаются более сложные изменения. Установлено, что одновременно с высоким диурезом и выраженным повышением активности ГГТ в моче, наблюдается низкая экскреция натрия с мочой. Вероятно, что в данной группе снижена .ответная реакция ткани почек на действие антидиуретического гормона и натрийуретического пептида, регулирующие выведение воды и натрия на уровне собирательных трубочек.

Для оценки функционального состояния дистальных канальцев нами исследовалась экскреция калия с мочой, но достоверных различий между основной и контрольной группами не было выявлено. Отсутствует и зависимость величины выведения от вида перенесенной гипоксии и срока гестации. В то же время при корреляционном анализе по Спирмену между величиной экскреции калия и активностью ГГТ в моче была выявлена выраженная корреляционная зависимость (г=0,811; г=8,049; р=0). Это говорит о том, что при гипоксическом поражении почек происходит снижение реабсорбции калия за счет дефицита энергии в клетке. При этом калий выходит из клеток, поэтому у новорожденных детей, перенесших гипоксию, происходит поражение как проксимальных, так и дистальных канальцев.

Для ранней биохимической диагностики повреждений почечной ткани предложен комплекс исследований.

При поступлении необходимо исследовать: уровень креатинина в сыворотке крови; активность псевдоХЭ, ГГТ, ЩФ в моче; экскреторную фракцию натрия.

Полученные результаты интерпретировать следующим образом:

1. Если уровень креатинина в сыворотке крови превышает 88 мкмоль/л - имеется нарушение клубочковой фильтрации/ необходим регулярный мониторинг этого показателя. В случае нормы - контроль 1 раз в 10 дней.

2. Если активность псевдоХЭ превышает 1,41 кЕд/мг креатинина, то имеют место клубочковые нарушения (проницаемость гломерулярного фильтра), контроль 1 раз в два дня. При нормальной активности 1 раз в 10 дней.

3. Если активность ГГТ больше 75 Ед/мг креатинина, а ЩФ более 45 МЕ/мкмоль креатинина, то имеют место канальцевые нарушения (повреждение эпителия), контроль проводим также.

4. Параллельно измеряем экскреторную фракцию натрия, так как функциональные нарушения могут развиться быстрее, чем деструктивные. Это происходит в результате того, что недостаток энергетического обмена приводит к нарушению выполнения клетками внешних функций, энергия АТФ начинает расходоваться для поддержания внутреннего гомеостаза. Таким образом, нарушаются процессы реабсорбции и секреции, приводящие к возникновению функциональных нарушений в проксимальных и дистальных канальцах.

На 4-7 сутки, если происходит дальнейшее нарастание активности ГГТ и ЩФ, следовательно, наблюдаются токсические поражения канальцев. Особенно регулярно исследовать активность ГГТ и ЩФ необходимо в случае назначения цефалоспоринов в комбинации с аминогликозидами и фуросемидом.

Одновременно изучалось состояние и дана оценка кальциево-фосфорного обмена у новорожденных, перенесших гипоксию различной степени тяжести. На основании полученных данных можно сделать вывод, что при поступлении в ОРИТ большинство детей имели показатели кальция, соответствующие возрасту, однако у некоторых новорожденных из основной группы наблюдалась гипо- или гиперкальциемия.

Гипокальциемия, по всей вероятности, была связана с особенностями проведения инфузионной терапии в различных родильных домах г. Нижнего Новгорода и минимумом получаемого энтерального питания. Гиперкальциемия, предположительно, была вызвана дисфункцией паращитовидных желез, т.к. клинических проявлений гипо- и гиперкальциемии выявлено не было. К тому же, все изменения концентрации кальция первой недели жизни возвратились к нормальным значениям уже к концу второй недели неонатального периода.

Наиболее интересные результаты получены при изучении уровня ионизированного кальция в сыворотке крови. Было показано, что у большинства детей основной группы на первой неделе жизни наблюдаются более низкие значения (0,76±0,051), чем в последующем. Возможно, это связано с тем, что в начале лечения дети находились на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), когда поддерживалось рН крови на верхней границе нормы. Как известно, уровень ионизированного кальция напрямую зависит от рН. При этом выявлена обратная корреляция между уровнем ионизированного кальция и рН крови (г=-0,41; р=0,0092), между уровнем общего кальция и ионизированного кальция корреляция менее выражена (г=0,276; р=0,0694).

При изучении содержания фосфора в сыворотке крови выявлен значительный диапазон колебаний значений уровня кальция у детей из основной группы от 0.57 ммоль/л до 2.65 ммоль/л в конце первой и второй неделями жизни (р=0,0076). Особенно следует отметить, что у новорожденных, находившихся на полном парентеральном питании, гипофосфатемия наблюдалась чаще, что следует учитывать при ведении таких больных.

Подводя итоги вышесказанному, можно сделать вывод, что к концу неонатального периода имеет место постепенная стабилизация показателей кальциево-фосфорного обмена.

При анализе выведения кальция и фосфора с мочой, выявлены следующие закономерности. У детей основной группы выведение кальция было достоверно выше (р=0,0001), чем в контрольной группе. Дети, перенесшие гипоксию средней степени тяжести, имели промежуточные значения.

Высокий уровень выведения кальция у детей в критическом состоянии, возможно, связан с дополнительным тяжелым токсическим повреждением канальцевого аппарата. Токсические поражения связаны с нефротоксичностью применяемых препаратов. Выраженный уровень корреляции между выведением кальция и активностью фермента ГГТ в моче подтверждает это заключение (г=0,748; р=0,023).

Уровень выведения кальция с возрастом возрастал, но достоверных различий не выявлено (р=0,625). Высокий уровень значений наблюдался в конце второй - начале третьей неделях жизни, что совпало с максимумом проводимой инфузионной терапии.

В конце неонатального периода выведение кальция с мочой несколько снижалось, но не достигало нормальных значений. У детей из группы сравнения после незначительного повышения в возрасте 10-14 дней скорость выведения кальция с мочой приходит в норму к концу неонатального периода.

При оценке фосфат/креатининового коэффициента на первой неделе жизни отмечено повышение данного показателя в группе сравнения (медиана 1,2) и значительное снижение в основной группе (медиана 0,181) по сравнению с контрольной группой (медиана 0,566).

Однако большой разброс данных не позволил выявить определенные закономерности. В динамике значения коэффициента в группе сравнения не менялись, но в основной группе к концу первого месяца жизни отмечено повышение значений (медиана увеличилась с 0,181 до 1,79).

Одновременно с этим наблюдалась стабилизация уровней общего кальция и ионизированного кальция в сыворотке крови, а также уровня фосфора в крови. Клинически в это время у детей выявлены различные деформации грудной клетки, связанные с участием вспомогательной мускулатуры при дыхании, а также мягкие края швов и родничка. Все дети находились на энтеральном питании, дополнительно кальций не получали. Сделано предположение, что наиболее вероятной причиной гиперфосфатурии может быть состояние, подобное рахиту новорожденных и сопровождающееся повышением активности паратгормона на фоне недостаточного поступления кальция и снижения уровня ионизированного кальция в крови. Эти новорожденные в дальнейшем должны быть отнесены к группе риска по раннему развитию рахита и рахитоподобных состояний. В результате проведенных исследований были сделаны следующие выводы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шунькина, Галина Леонидовна, 2011 год

1. Абрамченко, В.В. Клиническая перинатология/ В.В. Абрамченко, Н.П. Шабалов. Петрозаводск: Интел Тек, 2004. - 424 с.

2. Актуальные проблемы неонатологии / Под ред. Н.Н.Володина. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004. - 448 с.

3. Акоев Ю.С. Функциональные особенности недоношенных детей в раннем онтогенезе: Автореферат дисс. . д-ра мед. наук.- Москва, 1999.

4. Актуальные проблемы педиатрии: Сборник материалов XII Конгресса педиатров России.- М., 2008.

5. Антонов А.Г. и др. Функциональное состояние почек у недоношенных детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями И Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1997,- № 3.- С. 29.

6. Антонов А.Г. и др. Нарушение функций почек при критических состояниях у новорожденных// Неотложные состояния у детей: Материалы VI-ого Конгресса педиатров России.- Москва, 2000.- С. 37.

7. Антонова JI.K. Функции почек у маловесных новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями: Автореферат дисс. канд. мед. наук.- М., 1996.

8. Архипова H.H. Фосфатно-кальциевый гомеостаз у детей в критические периоды роста, его нарушения, пути коррекции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Н.Новгород, 2006.- 46 с.

9. Байбарина E.H. Нарушения функций почек при критических состояниях у новорожденных детей: Автореферат дисс. . д-ра мед. наук.- М., 1999.

10. Баранов A.A. Научные и практические проблемы российской педиатрии на современном этапе// Педиатрия. 2005.- № 3. - С. 4-7.

11. Баранов A.A. и др. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности// Российский педиатрический журнал. 2005.- № 2. - С. 4-7.

12. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для врача. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 383с.

13. Володин H.H. Перинатальная медицина: проблемы, пути и условия решения// Педиатрия. 2004.- № 5. - С. 18-23.

14. Вандер А. Физиология почек. СПб.: Питер, 2000. - 256 с.

15. Васин М.В., Королева JI.B. Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики. М., 1999. - с. 19-20.

16. Виноградова Р.П. Единицы измерения активности ферментов// Лабораторная диагностика.- 2002.- №2.- С.36-40.

17. Возианов А.Ф. и др. Основы нефрологии детского возраста. Киев: Книга плюс, 2002. - 348 с.

18. Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция /Под ред. Ю.В. Архипенко. -М., 1997.

19. Гипоксия плода и новорожденного/ Под ред. М.Я. Студеникина, Н. Халлмана. М.: Медицина, 1984. - 240 с.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.:Практика, 1999 - 459 с.

21. Грушецкая Г.П. Особенности экскреции кальция и фосфора у новорожденных детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2003.

22. Гьери А.З. Нарушение функций канальцев. Руководство по нефрологии: Сб. статей: пер. с англ.- М.: 2000.- С. 262-276

23. Дегтярева Э.М. Нефропатии при пороках развития почечной ткани у детей: Автореферат дисс. .д-ра мед. наук.- М., 1989

24. Дементьев A.A. Функциональная характеристика почек у здоровых детей и детей с перинатальной гипоксией: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 1998

25. Дементьева И.И. Метаболический мониторинг лекарственной терапии у больных в критическом состоянии (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика.-1999.- № 5.-С. 25-32

26. Денисенко И.Л. и др. Определение почечного функционального резерва // Клиническая лабораторная диагностика.- 2000.- № 1.- С. 17-18

27. Дисфункция митохондриальных ферментов дыхательной цепи при обструктивной нефропатии у детей/ Меновщикова Л.Б. и др. // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы I Всероссийского Конгресса .- Москва, 2002.-С.

28. Длин В.В. Клиническое значение ферментурии при заболеваниях почек у детей: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 1985

29. Евсеенко Д.А., Ещенко Ю.В. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии// Педиатрия.- 2002.-№ 1.-С. 5-9

30. Зайчик А.Ш., Чурилов J1. П. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии. СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 624 с. .

31. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 2. Основы патохимии. СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 688 с.

32. Златопольски Э. Патофизиология обмена кальция, магния и фосфора // Почки и гомеостаз в норме и при патологии: Пер. с англ./ Под ред. С.Клара -М.: Медицина, 1987,- С.217-278

33. Иванникова Т.И. Факторы риска острой почечной недостаточности у новорожденных детей// Неотложные состояния у детей: Материалы VI Конгресса педиатров России Москва, 2000.- С. 118

34. Игнатова М.С. Современные подходы к диагностике наследственных и врожденных нефропатий у детей // Педиатрия.- 1997.- №3.- С. 33-35

35. Игнатова М.С. Проблемы нефрологии детского возраста на рубеже столетий // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998.- № 1.- С.

36. Игнатова М.С. Современные проблемы детской нефрологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2002,- № 5.-С. 33-38

37. Игнатова М.С. Профилактика нефропатий и предупреждение прогрессирования болезней почек у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - Т.50,- № 6,- С. 3-8

38. Игнатова М.С., Коровина H.A. Диагностика и лечение нефропатий у детей.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 332 с.

39. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Т. 1-2. Минск: Беларусь, 2000

40. Киреев С.С. и др. Определение тяжести эндотоксикоза при критических состояниях у детей // Педиатрия.- 1990.- № 6.- С. 107

41. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.; ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 800с.

42. Клембовский А.И. Митохондриальная дисфункция при нефропатиях у детей // Материалы I Российского Конгресса детских нефрологов: Москва, 2001

43. Клименко П.А. Гипоксия плода и новорожденного // Патология новорожденных и детей раннего возраста.Т.2: Лекции по педиатрии/ Под ред. Демина В.Ф., Ключникова С.О., Самсыгиной Г.А. М., 2002,- С.53-72

44. Клиническое значение ферментурии при заболеваниях почек у детей: Методические рекомендации.- Москва, 1989

45. Ключников С.О. и др. Минеральный состав сыворотки крови новорожденных в раннем неонатальном периоде // Педиатрия.-1995.- № 3.-С. 28-32

46. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия. — М.: Мир, 2000. 469 с.

47. Крицкая H.A. и др. Перинатальные факторы в развитии гипоксически-ишемической нефропатии // Мать и дитя: Материалы IV Российского форума.- М., 2002.-С. 513

48. Крю Ж. Биохимия. Медицинские и биологические аспекты.- Москва, 1979

49. Лабораторные методы исследования в клинике/ Под. ред. В.В. Меньшикова. М., 1987

50. Лавренова Т.П. Ферменты мочи и их значение для диагностики поражения почек (обзор литературы)//Лабораторное дело,- 1990.-№ 7.-С.4-10

51. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические аспекты (лекция)// Вестник интенсивной терапии.-1999.- № 2, №3.- С. 8-13, С. 13-17

52. Лекции по педиатрии. Т.6. Нефрология/ Под. ред. В.Ф. Демина и др. -М.: РГМУ, 2006.-312 с.

53. Логвинова И.И., Ипполитова Л.И. Состояние почек у новорожденных, перенесших тяжелую внутриутробную гипоксию: Материалы 1 съезда нефрологов России.- Казань, 1994.- С. 125

54. Лукичев Б.Г., Федотова И.В. Острая почечная недостаточность: современное состояние проблемы // Нефрология.- 1999.- т.З.- № 1.-С. 45-48

55. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии// Вестник РАМН. -2000.-№9.-С. 3-12.

56. Лукьянова Е.М. Нефротоксичность антибиотиков у новорожденных. // Качественная клиническая практика.- 2002.- № 2.-С. 52-63

57. Малинкин В.В. Активность энзимов мочи при токсическом нефрите и острой почечной недостаточности: Автореф. дис. .канд. биологических наук.- Новосибирск, 1997

58. Малкоч A.B., Гаврилова В.А. Дисметаболические нефропатии у детей// Лечащий врач.- 2006,- № 1.-С. 32-36

59. Мальцев C.B. и др. Фосфорно-кальциевый обмен у недоношенных детей// Российский педиатрический журнал. 2005.- № 3. - С. 15-17

60. Маковецкая Г.А., Козлова Т.В. К вопросу о болезнях почек у новорожденных и детей первых месяцев жизни // Нефрология и диализ.-2000.-№ 2.-С. 1-2, 51-54

61. Махачев Б.М. Значение ферментурии для ранней диагностики рефлюкс-нефропатии у детей.// Российский медицинский журнал.- 2005.-№6.- С.29-31

62. Мари Р и др. Биохимия человека.- М.: Мир, 1993

63. Медицинские лабораторные технологии. Т.1 / Под ред. А.И. Карпищенко; СПб.: Интермедика, 2002. С.21-50

64. Медицинская энзимология. /Под ред. JI.M. Носиловой. — Воронеж: Изд.-полиграф.центр ВГУ, 2008. 63с.

65. Мошкин A.B. Энзимодиагностика некоторых заболеваний почек у детей: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 1984

66. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническя оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. — С. 166-170

67. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Лабораторные методы диагностики неотложных состояний. М.: Медицина, 2002. - 565с.

68. Намазова О.С. Исследование ферментов мочи в диагностике заболеваний почек // Педиатрия.- 1996.-№ З.-С. 83

69. Намазова О.С. Состояние ряда протеинов и ферментов крови и мочи и их значение в оценке патологии почек у детей: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 1997

70. Намазова О.С. и др. Клиническая значимость исследования ацетилхолинэстеразы мочи при заболеваниях почек у детей // Педиатрия.-1998.- № 2.-С. 35-37

71. Наточин Ю.В. Почка. Справочник врача.- СПб.: изд-во СПбГУ, 1997.208 с.

72. Наумова В.И., Папаян A.B. Почечная недостаточность у детей. JL: Медицина, 1991.-288 с.

73. Неонатология: пер. с англ./ Под ред. Т.Д. Гомеллы, М.Д. Каннигам. -М.: Медицина, 1998. 640 с.

74. Неонатология / Под ред. Н.Н.Володина, В.Н.Чернышова, Д.Н. Дегтярева. М.: ACADEMA, 2005. - С.337-342

75. Неонатология: Национальное руководство / Под ред. H.H. Володина, М.: ГЭОТАР Медиа, 2006. - 848 с.

76. Нестеров С.Л., и др. Современные методы диагностики патологии почек у новорожденных.- Н. Новгород: изд-во НГМА, 2002.- С. 3-12

77. Нестерова Ю.В. Поражения почек при гипоксическом повреждении ЦНС у новорожденных детей: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.-Самара, 1999

78. Николаева Е.А. Митохондриальные болезни у детей: диагностика и лечение // Актуальные проблемы современной педиатрии: Лекции для врачей/ Под ред. Царегородцева А.Д., Сухорукова B.C., Смолкина Ю.С. -Москва, 2002.-С. 16-28

79. Николаева Е.А. Проблема диагностики митохондриальной патологии в педиатрической практике // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы I Всероссийского Конгресса.- Москва, 2002

80. Новиков B.C. и др. Гипоксия как типовой патологический процесс, его систематизация. Гипоксия: адаптация, патогенез, клиника. Руководство для врачей/Под общ. ред. Ю.Л. Шевченко. СПб, 2-000. - 383с.

81. Окунев Д. Ю. Клиническая значимость определения ферментов в моче при заболеваниях почек: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 1992

82. Павлюк В.П., Набухотный Т.К. Особенности нейрогуморальной регуляции водно-электролитного обмена у недоношенных новорожденных // Педиатрия.- 1990.- № 4.-С. 29-34

83. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически ишемическая энцефалопатия новорожденных. - СПб: Издательство «Питер», 2000. - 224 с.

84. Панова Л.Д. Раннее выявление перинатальных нефропатий: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- Екатиренбург, 1994

85. Папаян A.B. и др. Острая почечная недостаточность у новорожденных детей. Лекция. СПб., 2000

86. Папаян A.B., Стяжкина И.С. Неонатальная нефрология-СПб.: Питер, 2002.-448 с.

87. Пашкова О.В. Изменение структуры почек при действии гипоксии и гипертермии // Биомедицинские и биосоциальные проблемы интегративной антропологии, вып. № 3.- т.2.- С. 253-255

88. Петрушина А.Д. и др. Роль структурно-функциональных нарушений клеточных мембран в клинико-патогенетических проявлениях перинатальной гипоксии у новорожденных, пути коррекции // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2001.- № 1. С. 22-23

89. Приходина JI.C. Методы обследования нефрологического больного // Актуальные проблемы современной педиатрии: Лекции для врачей/ Под ред. Царегородцева А.Д., Сухорукова B.C., Смолкина Ю.С. Москва, 2002 -С.61-70

90. Пытель Ю.А., Борисов В. В. Транспорт мочи в почечной паренхиме // Урология и нефрология.- 1999.- № З.-С. 8-13

91. Раков С.С. Белковые маркеры нарушений гисто-гематологического барьера: Автореф. дисс. д-ра мед. наук.- М., 2003

92. Резолюция XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии»// Вопросы современной педиатрии. Москва, 2010, т.9, №2. - С. 185-189

93. Ронин B.C. Морфологические особенности эпителия почек при острой почечной недостаточности // Клиническая лабораторная диагностика.- 1994.-№ З.-С. 49-51

94. Рябов С.И., Наточин Ю.В. Функциональная нефрология. СПб.: Лань, 1997.-304с.

95. Самсыгина Г.А. и др. Влияние перинатальной гипоксии легкой степени на развитие плода и новорожденного// Педиатрия. 1995.- № 3,- С. 20-28

96. Самсыгина Г.А., Дементьев А.А., Талаев А.Г. Клинико-морфологическая характеристика изменений почек у новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию // Материалы I Конгресса педиатров-нефрологов России. СПб., 1996. - С.91-92

97. Сафаров P.M. Диагностическое значение показателей ферментурии, перекисного окисления липидов и экскреции среднемолекулярных токсинов при хроническом пиелонефрите// Урология.- 2001.- № 6.- С. 3-6

98. Сафина А.И. и др. Ферментурия как показатель активности пиелонефрита у детей раннего возраста: Сборник материалов VI Российского конгресса по детской нефрологии.- Москва, 2007,-С. 100-101

99. Саютина С.Б. Перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия у доношенных новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2001. - 24 с.

100. Сизов Д.Н. и др. Синдром последовательных органных повреждений у пациентов в критических состояниях //Анестезиология и реаниматология.-1998.-№ 2.-С. 22-25

101. Смирнова H.H. Клинические варианты нарушения кислоторегулирующей функции почек у детей //Нефрология.- 1997.-Т.1.- № 1.-С. 47-52

102. Состояние здоровья детей, перенесших критические состояния в периоде новорожденности // Педиатрия. 2004. -№ 1. - С.39- 45

103. Страхов С.Н. и др. Гипоксия почек и мочевого пузыря при урологических заболеваниях у детей// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2007.-Т.52.- № 2.- С. 49-53

104. Студеникин В.М. Рахит недоношенных детей// Вопросы современной педиатрии. 2002.- т.1,- № 2. - С. 46-49.

105. Сукало A.B., Ткаченко А.К. Методы оценки функций почек у новорожденных //Здравоохранение.-1996.- № 7.-С.53

106. Сухоруков B.C. Значение индивидуальных особенностей в проявлениях митохондриальной недостаточности: постановка проблемы // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы I Всероссийского Конгресса.- М., 2002

107. Сухоруков B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2002.-№ 5.-С. 44-50

108. Сухоруков B.C. Общие вопросы клеточной энергетики // Актуальные проблемы современной педиатрии: Лекции для врачей / Под ред. А.Д. Царегородцева идр.-М., 2002.-С.11-15

109. Сыромятникова Е.Д. Показатель дисбаланса процесса детоксикации в организме // Клиническая лабораторная диагностика.- 1999.-№ 9.-С. 27

110. Таболин В.А. и др. Динамическое наблюдение детей, имевших нефропатию в неонатальном периоде// Педиатрия.- 2000.- № З.-С. 42-47

111. Титов В.Н. и др. Методические приемы исследования креатинина // Лабораторное дело.-1989.-№ 9.-С. 4-9

112. Ткаченко А.К. Функциональное состояние почек у новорожденных, родившихся от матерей с гестозами: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.-Минск, 1994.

113. Усачева Е.А. Состояние почек у новорожденных в зависимости от гестационного возраста: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- Воронеж, 1997

114. Фазлеева Л.К. и др. Роль внутриутробной инфекции в перинатальном поражении почек у новорожденных // Мать и дитя: Материалы IV Российского форума.- М., 2002 С. 548

115. Федянин Ю.П. и др. Метод определения изоферментов у-глутамилтранспептидазы в крови и моче // Лабораторное дело.- 1988.- № 1.-С.14-15

116. Фоменко Г.В. и др. Диагностическое значение энзимурии (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика.-1994.- № 4.-С. 3-7

117. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Пер. с англ. / Д.Таппермент, X. Таппермент. М., 1989. - 653 с.

118. Ходюкова А.Б. Лабораторные критерии патологии почек и мочевыводящих путей // Медицинские знания,- 2001.- №1.- С. 24-27

119. Чугунова О.JI. Клинические особенности, ранняя диагностика и лечение заболеваний почек у новорожденных детей: Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- М., 1995

120. Чугунова О.Л. Поражение органов мочевой системы в перинатальном и неонатальном периоде (новые технологии в диагностике, оценке эффективности лечения и прогнозе): Диссертация д-ра мед. наук. — М., 2001

121. Чугунова О.Л. Поражение почек у новорожденных детей. Диагностика, особенности течения и лечения // Патология новорожденных и детей раннего возраста.Т.2: Лекции по педиатрии/ Под ред В.Ф. Демина, С.О. Ключникова, Г.А. Самсыгиной. -М., 2002. С.172-196

122. Чугунова О.Л. Заболевания органов мочевой системы у новорожденных// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2006.-№ 2.- С.18-23

123. Шабалов Н.П. и др. Асфиксия новорожденных. М.: Медпресс, 1999.-416 с.

124. Шабалов Н.П. Основы перинатологии. М.: Медпресс, 2002

125. Шарипов A.M., Умарова З.С. Дифферинциально-диагностическая ценность определения эндотоксинемии при острой и хронической почечной недостаточности у детей. // Российский педиатрический журнал.- 2000.- № 2.-С. 10-13

126. Шарипов A.M. и др. Острая почечная недостаточность и ее прогноз у детей// Российский педиатрический журнал. 2002.- № 1. - С. 58-60

127. Шатохина С.Н. и др. Новый способ диагностики гипоксически-ишемического поражения почек у новорожденных детей // Вопросы современной педиатрии.- 2002.-Т. 1.- № З.-С. 18-21

128. Шейман Дж. А. Патофизиология почки. СПб.: Бином - Невский диалект, 1999.-206 с.

129. Шишкин А.Н. Медикаментозная нефропатия //Российский семейный врач: медицинский научно-практический журнал,- 2005.-Т.9.-№ 4.- С.10-14

130. Шутов A.M. и др. Оценка детоксикационной функции почек по клиренсу средних молекул // Клиническая лабораторная диагностика.- 1996.-№ 6.-С. 28-29

131. Щеплягина JI.A., Моисеева Т.Ю. Кальций и развитие почек// Российский педиатрический журнал. 2002.- № 2. - С. 34-45

132. Эммануэль B.JI. Лабораторная оценка функционального состояния почек // Клиническая лабораторная диагностика.- 1997.- № 10.-С. 25-32

133. Эммануэль В.Л. Критерии оценки состояния почек//Справочник для заведующих КДЛ.- 2007.-№ 2.- С. 21-28

134. Юрасова Ю.Б. Особенности мембранопатологических процессов при различных нефропатиях у детей: Дисс. . канд. мед. наук.- М., 1996

135. Юрьева Э.А., Длин В.В. Диагностический справочник нефролога (лабораторная диагностика). М.: Оверлей, 2002. - 96с.

136. Agrawal М., Swartz R Acute renal failure// Am Fam Physician.- 2000.- Apr.-Vol 61 (Issue 7).- P. 2077-88

137. Alon US Neonatal acute renal failure: the need for long-term follow-up// Clin Pediatr (Phila) 1998 June 37(6):387-9

138. Albarus Maria H., Salzano Francisko M., Goldraich Noemia P. Genetic markers and acute febrile urinary tract infection in the 1 st year of life// Pediatric Nephrology 1997 Volume 11 Issue 6 : 691-694.

139. Arnon S., Aviram R., Dolfin Т., Regev R., Litmanovits I., Tepper R., Elpeleg O. Mitochondrial DNA depletion presenting prenatally with skin edema and multisistem disease immediatecy after birth// Prenatal Diagn. 2002; San 22 (1): 34-7.

140. Ammenti A, Pelizzoni A, Cecconi M, Molinari P, Montini G.

141. Nephrocalcinosis in children: a retrospective multi-centre study. // Acta Paediatr. -2009- Oct. 98(10): 1628-31

142. Atamna H., Killilea D.W., Killilea A.N., Ames B.N. Heme deficiency may be a factor im the mitochondrial and neuronal decay of aging// Proc Nate Acad Sci USA; 2002 - . Nov: 99 (23): 14807 - 12.

143. Ambalavanan N. Bronchopulmonary dysplasia: new insights // Clin Perinatol. -2004. Sep. 31(3).-P. 613-28

144. Awad H, el-Safty I, el-Barbary M, Imam S. Evaluation of renal and tubular functional and structural integrity in neonates// Am J Med Sci.- 2002.- Nov. 324 (5):261 -6

145. Barnett C.P. Clinicopathological correlations in postasphyxial organ damage: a donor organ perspective / C.P. Bamett, M. Perlman, P.G. Ekert // Pediatrics. -2005. Jun.-Vol. 99 (Issue 6). - P. 797-9.

146. Brady HR; Singer GG Acute renal failure// Lancet; 1995 Dec 9. Vol 346 Issue 8989 P 1533-40

147. Brokenkamp A., Domanetzki M., Zinck R., Schumann G., Byrd D., Brodehl J. Cystatin C a new marker of glomerular filtration rate in children independent of age and height // Pediatrics; 1998, May vol 101 Issue 5P875-81

148. Cataldi L., Cianfoni A. Infections of the urinary tract in the newborn and infants// Pediatr Med Chir, -1997 Sep, 19:5, 319-23

149. Cataldi L., Mussap M., Bertelli L., Ruzzante N., Fanos V., Plebani M. Cystatin C in healthy women at term pregnancy in their infant newborns: relationship between and reference values // Am J.Perinatol 1999 16(6): 287- 95

150. Chauhan S.P. Neonatal Organ System Injury in Acute Birth Asphyxia Sufficient to Result in Neonatal Encephalopathy / S.P. Chauhan, E.F. Magann, J.C. Morrison // Obstetrics & Gynecology. 2003. - 101. - P.203-204

151. Chevalier RL. Patophysiology of obstructive nephropathy in the newborn// Semin Nephrol 1998 Nov 18(6): 585-93

152. Chevalier RL. Molecular and cellular pathophysiology of obstructive nehropathy// Pediatr Nephrol -1999 Sep 13(7): 612-9

153. Collins A., Demarche M., Dresse MF., Forget P., Lombet J., Jamblin P., Florkin B., Hoyoux C. Renal tumors in children. A single center study of 31 cases // RevMedLige.- 2009- Nov, 64 (11): 552-9

154. Craig JC., Simpson JM., Williams GJ. Antibiotic prophylaxis and recurrent urinary tract infection in children. NEngl S Med.- 2009- Oct, 29; 361(18): 1748-59

155. Dani, C. Role of oxidative stress as physiopathologic factor in the preterm infant / C. Dani, A. Cecchi, G. Bertini // Minerva Pediatr. 2004. - Aug, 56(4). -P.381-94

156. Demarini S. Calcium and phosphorus nutrition in preterm infants// Acta Paediatr Suppl.- 2005.-№ 94 (449).-C. 87-92

157. Devarajan P., Woroniecki R. Acute tubular necrosis // Medicine from WebMD 2006.- July 28

158. Do hyperoxaemia and hypocapnia add to the risk of brain injury after intrapartum asphyxia? / G. Klinger, J. Beyene, P. Shah, M. Perlman //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005. - Jan, 90(1). - P.49-52.

159. Dissaneewate S, Vachvanichsanong P. Severe hyperhosphatemia in a newborn with renal in sufficiency because of an erroneous medical prescription. // I RenNutr. 2009 - Nov.; 19(6): 500-2

160. Duro, D Overview of pediatric short bowel syndrome/ D. Duro, D. Kamin, C. Duggan // Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2008. - Aug,47.- Suppl 1. - S. 33-6

161. Engle W. Development of fetal and neonatal renal function. Sem Perinat -1986; 10:2 124-133.

162. Erkan E., Devarajan P. Renal cortical necrosis // eMedicine from WebMD -October 4, 2005

163. Fofah O, Roth P. Congenital nephrotic syndrome presenting with cerebral renal thrombosis, hypocalcaemia and seizures in perinatal period// J Perinatology 1997 Nov-Dec 17(6):492-4

164. Fahey, J. Intrauterine asphyxia: clinical implications for providers of intrapartum care / J. Fahey, T.L. King // J Midwifery Womens Health. 2005. -Nov-Dec.- № 50(6). - P.498-506.

165. Fanos V, Cataldi L Antibacterial-induced nephrotoxity in the newborn// DrugSaf.- 1999.- March.- 20(3).-P. 245-67

166. Fanos V, Dall'Agnola A Antibiotics in neonatal infections: a review// Drugs 1999 Sep 58(3):405-27

167. Fanos V., Mussap M., Plebani M., Cataldi L. Cystatin C in paediatric nephrology. Present situation and prospects // Minerva Pediatr, 1999 May 51(5): 167-77

168. Fetal and neonatal secrets / edited by R.A. Polin, A.R. Spitzer. -Philadelphia, Hanley&Belftis,Inc, 2001. -419 p.

169. Gordiani N., Burghard R., Leititis J., Brandis M. Serum creatinine and creatinine clearance in healthy neonates and prematures during the first 10 days of life// European Journal of Pediatrics. 1988.- Vol. 148.- No 2.- P. 143-145

170. Guignard JP; Drukker A Why do newborn infants have a high plasma creatinine?//Pediatrics.- 1999.-Apr, 103:4, e49

171. Guillery EN Fetal and neonatal nephrology// Curr Opin Pediatr, 1997- Apr, 9:2, 148-53

172. Gupta B., Sharma P., Bagla J., Parakh M., Soni J. Renal failure in asphyxiated neonates // Indian Pediatrics. 2005.- Vol. 42,- P. 928-934

173. Haimi Cohen Y; Merlob P; Davidovitz M; Eisenstein B Renal function in full-term neonates with hyperbilirubinemia// J Perinatol, 1997 May, 17:3, 225-7

174. Haase R., Lieser U., Buttenhoff S., Merkel N. Gentamicin intoxication in a pretern infant. // Z Geburtshifte neonatal.- 2009- Aug; 213(4): 161-3.

175. Haimi Cohen Y; Merlob P; Davidovitz M; Eisenstein B. Renal function in full-term neonates with hyperbilirubinemia// J Perinatal, 1997 May, 17:3, 225-7

176. Hawthorne K.M., Griffin I.J., Abrams S.A. Current issues in nutritional management of very low birth weight infants// Minerva Pediatr.- 2004.-№ 56 (4).-P. 359-72

177. Haycock G.B. Managment of acute and chronic renal failure in newborns// Semin Neonatol. 2003.- 8(4): 325-34

178. Hein G., Richter D., Manz F. et al. Development of nephrocalcinosis in very low birth weight infant// Pediatr Nephrol.- 2004.- 19 (6): 616-20

179. Lundergan FS; Glasscock GF; Kim EH; Cohen RS Once-daily gentamicin dosing in newborn infants// Pediatrics; 1999 Jun. Vol 103 Issue 6 PT 1 P 1228-34

180. Khoory BJ, Pedrolli A, Vecchin S, Benini D, Fanos V Renal calculosis in pediatrics//Pediatr Med Chir.- 1998,- Nov-Dec 20(6):367-76

181. Makhoul I.R., Soudack M., Smolkin T. et al. Neonatal transient renal failure with renal medullary hyperechogenicity: clinical and laboratory features// Pediatr Nephrol.- 2005.- 20 (7): 904-9

182. Marthn-Ancel Ana, Garna-Alix Alfredo, Gayb Fernando Cabacas Francisco, Burgueros Margarita, Quero Josy Multiple organ involvement in perinatal asphyxia // J Pediatr 1995 vol 127 Number 5 P 786-93

183. Mercado-Deane MG, Beeson JE, John SD US of renal insufficiency in neonates//Radiografics 2002; Nov-Dec 22 (6): 1429-38

184. Multiorgan dysfunction in infants with post-asphyxial hypoxic-ischaemic encephalopathy / P. Shah, S. Riphagen, J. Beyene, M. Perlman // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. 2004. - Vol.89. - P. 152.

185. Multiple organ involvement in perinatal asphyxia / Ana Marthn-Ancel et al. // J Pediatr. 2005. - Vol. 127,- Number 5. - P. 786-93.

186. Mishra OP, Pooniya V, Ali Z, Upadhyay RS, Prasad R. Antioxidant status of children with acute renal failure// Pediatr. Nephrol. 2008.- Oct; 23(10): 1841-6.

187. Nasseri F, Azhir A, Rahmanian S, Iranpour R, Adibi A. Nephrocalcinosis in very low birth weight infants// Kidney Dis. Transpl. 2010- Mar, 21(2): 284-9.

188. Needham E. Management of acute renal failure// American Family Physician. 2005.- Vol. 72.- № 9

189. Nerlich S; Sefton E. Prevention and management of acute renal failure// Aust Nurs J; 1998 Jul. Vol 6 Issue 1 P suppl 1-4

190. Pediatric Nephrology 5th edition, editors E. Avner, W. Harmon, P. Niaudet. -Lippincott, Williams & Wilkins, 2004

191. Pohlandt F., Mihatsch W.A. Reference values for urinary calcium and phosphorus to prevent ostopenia of prematurity// Pediatr Nephrol.- 2004.- 19 (11): 1192-3

192. Polin, R.A. Fetal and Neonatal Secrets / R.A. Polin, A.R. Spitzer. -Philadelphia: Hanley & Belfus, inc, 2001. 418 p.

193. Polito C; Papale MR; La Manna A Long-term prognosis of acute renal failure in the full-term neonate// Clin Pediatr (Phila); 1998 Jun. Vol 37 Issue 6 P 381-5

194. Roe CR Inherited disorders of mitochondrial fatty acid oxidation: a new responsibility for the neonatologist Semin Neonatol 2002; Feb: 7(1): 37-47

195. Rees L. Management of the neonate with chronic renal failure// Semin Fetal Neonatal Med. 2008. - Jun; 13(3): 181-8

196. Schaffer P, Molnar L, Lukas ZP, Mattyus I, Verebely T, Szavo A Urinary enzyme excretion in childhood uropathy//Orv Hetil.- 2002.- Sep. 143(37).- 2135-9

197. Schrier R., Wang W., Poole B., Mitra A. Acute renal failure: definition/ diagnosis, pathogenesis and therapy// J clin invest. 2004.- 114: 5-14

198. Summar M. Current strategies for the management of neonatal urea cycle disordes.I Pediat2001; 138:1 30-39.

199. Senterre J, Salle B Renal aspects of calcium and phosphorus metabolism in preterm infants//Biol Neonate.- 1988.- 53(4):220-9

200. Shet T, Viswanathan S. The cytological diagnosis of paediatric renal tumours //1 Clin Pathol. 2009- Nov; 62 (11) 961-9.

201. Subramanian S, Agarwal R, Deorari AK, Paul VK, Bagga A. Acute renal failure in neonates// Indian I Pediatr.- 2008 Apr. 75(4): 385-91.

202. Tong, S. Fetal activin A: associations with labour, umbilical artery pH and neonatal outcome / S. Tong, V. Egan, E.M. Wallace // BJOG. 2004. - Apr, 111(4). -P.326-30.

203. Tsan YK, Chen CH, Tsai WS, Chiou YM Renal tubular acidosis in childhood// Chung Hua Min Kuo Hsiao Erh Ko I Hsueh Hui Tsa Chih 1990 Jul-Aug 31(4):205-13

204. Ivan Wijk JA, van der Heijden AJ Urinary tract infections in infants, an insidious clinical picture//Nea Tijdschr Ceneeskd 1998 Oct31 142(44): 2385-8

205. Wedeen RP, Udasin I, Fiedler N, D'Haese P, De Broe M, Gelpi E, Jones KW, Gochfeld M Urinary biomarkers as indicators of renal disease// Ren Fail.- 1999.-May-Jul.- 21(3-4):241-9

206. Wijnberger LD, Nikkels PG, van Dongen AJ, Noorlander CW, Mulder EJ, Schrama LH, Visser GH Expression in the placenta of neuronal markers for perinatal brain damage// Pediatr Res.- 2002.- Apr. 51(4).-492-6

207. Williams D., Sreedhar S., Mickell J., Chan J. Acute renal failure: a pediatric experience over 20 years// Arch Pediatr Adolesc Med. 2002.- 156: 893-900